腦。 2013 Jan 31。
Politis M, Loane C, 吳克, 奧沙利文SS, 伍德黑德Z., Kiferle L, 勞倫斯廣告, 利斯AJ, 皮奇尼P..
資料來源：倫敦帝國理工學院哈默史密斯醫院醫學系腦科學系，倫敦W12 0NN，英國。
抽象
強迫性行為的性慾過度是接受多巴胺替代治療的帕金森病患者發病的重要原因。 我們對帕金森病中性慾亢進的病理生理學知之甚少，並且不知道視覺性刺激如何與主流大眾媒體中的性行為的描繪相似，可能影響這些易感個體的大腦和行為。在這裡，我們研究了一個一組患有帕金森病的12患者，伴有功能性磁共振成像阻滯設計，使參與者暴露於性，其他獎勵相關和中性視覺線索。 我們假設暴露於視覺性暗示會引發帕金森病患者的性慾增加，其中性慾過度可能與多巴胺能刺激的性動機相關區域的大腦活動變化相對應。
帕金森病患有性慾亢進的患者在多巴胺藥物上進行掃描和開放掃描，並將他們的結果與一組沒有過度性行為或其他衝動控制障礙的12帕金森病控制患者進行比較。 與帕金森病控制患者相比，暴露於性暗示顯著增加了帕金森氏症性高性慾組的性慾和享樂反應。 這些行為變化對應於在邊緣，旁邊緣，顳葉，枕骨，體感和前額皮質內對應於情緒，認知，自主，視覺和動機過程的區域中的顯著的血氧水平依賴性信號變化。
功能成像數據顯示，性慾亢進患者的性慾增加與腹側紋狀體，扣帶和眶額皮質激活增強有關。。 W¯¯患有性慾亢進的帕金森病患者服用OFF藥物，功能成像數據顯示，相對於res，性提示過程中激活減少t.
當患者接受藥物治療時未觀察到這些失活， 表明多巴胺藥物可能在大腦皮質的局部神經迴路內釋放抑制，這可能導致強迫性行為.
這項研究的結果對於通過暴露於大眾媒體提高陰莖暴露對增強性慾的潛在影響有影響，在這組弱勢患者中，這可能導致毀滅性的社會後果，偶爾也會導致監禁。
通過暴露於患有性慾亢進的帕金森病患者的性視覺線索進行刺激，為通過激活和停用大腦皮層尋求這種獎勵行為提供了動力。
簡介
包括性慾亢進和強迫性行為在內的衝動控制障礙是接受多巴胺替代治療的帕金森病患者發病的重要原因（溫特勞布 等。，2006; 埃文斯 等。，2009; Voon 等。，2009）。 強迫性行為的性慾過度通常表現為配偶或伴侶的性要求過高，色情興趣增加，強迫自慰，參與妓女的濫交，以及一些易患傾向的個體，以及帕拉菲利亞（例如虐待狂，獸交，異端移民; 奎因 等。，1983; Voon 等。，2006）。 在接受多巴胺激動劑治療的大型研究中，帕金森氏症患有性慾過度的患病率為~3.5％，男性比女性更容易診斷為性慾亢進（溫特勞布 等。，2010）。 一項較新但規模較小的研究表明，在7％的帕金森病中，性慾過高的患病率略高，並且與 l-DOPA（哈桑 等。，2011）。 早期的研究也表明了它們之間的聯繫 l-DOPA和hypersexuality（Ballivet 等。，1973; 褐色 等。，1978; Uitti 等。，1989).
媒體中的性內容已經變得更加明確，並且可以被公眾所接受，並且互聯網上可以隨時提供色情內容。 有人聲稱，持續接觸性物質能夠刺激一些在憲法上容易受到傷害的個人和服用多巴胺能藥物的個人對性生活過度的社會不可接受的關注（里斯 等。，2007）。 對猴子的研究表明，多巴胺藥物和性暗示之間的協同作用顯著增強了過度的性活動（Pomerantz，1990）。 與獎勵高度相關的線索的重要性與激勵顯著性理論一致，因為“缺乏”是由中腦邊緣多巴胺系統的當前狀態與獎勵或其線索的存在之間的協同相互作用產生的（張 等。，2009; Berridge，2012).
寵物 （REDOUTE 等。，2000）和功能性MRI（Arnow 等。，2002; 哈曼 等。，2004; 曾*祺 等。，2008對健康個體中視覺性刺激的神經處理的研究表明，包括腹側紋狀體，下丘腦，杏仁核，扣帶回和眶額皮質在內的許多區域涉及性刺激的視覺處理。 在最近的一項研究中，使用PET和紋狀體多巴胺釋放的間接測量，顯示帕金森病衝動控制障礙患者在與獎賞相關的視覺線索暴露後與一組帕金森病控制患者相比具有更大的腹側紋狀體多巴胺釋放（奧沙利文 等。，2011）。 這一發現符合激勵致敏理論，該理論認為強迫性獎勵尋求源於對獎勵及其線索的激勵顯著（或“想要”）的過度歸因，這是由於多巴胺預測與腹側紋狀體相關的進行性神經適應所致。動力電路（貝里奇 等。，2009).
實驗研究表明，腹側紋狀體，下丘腦，杏仁核和內側前額葉皮層等區域的多巴胺能神經迴路在性動機和追求中發揮作用，尤其是對性暗示的反應（Pfaus，2010; Stolzenberg和Numan，2011）。 多巴胺能藥物的敏感性已被證明可以增強對自然獎勵的追求，包括性誘因（Fiorino和Phillips，1999; Nocjar和Panksepp，2002; 阿豐 等。，2009），由於過度的激勵突出歸因來獎勵線索。 此外，性行為和多巴胺能藥物共同激活腹側紋狀體，杏仁核，下丘腦和前扣帶皮層中的一群神經元，識別藥物可影響性行為的潛在部位（Frohmader 等。，2010; 持有人 等。，2010).
與激勵致敏理論一致，帕金森病中的過度性行為可能與大腦區域與性動機和提示反應性相關的處理增加有關，並且這些激活可以通過多巴胺能藥物加強。 在本研究中，我們假設患有性慾亢進的帕金森病患者會在這些與性動機相關的區域顯示異常的性暗示相關活動，這些區域將受到多巴胺能藥物的調節，並與增強的性動機有關。 我們試圖通過功能性MRI檢查血氧水平依賴性（BOLD）信號改變（通過比較ON藥物掃描中的反應和OFF藥物掃描）來研究這一點，並將成像結果與性動機的行為評估相關聯。
患者和方法
參與者和臨床特徵
研究了二十四名患有特發性帕金森病的非癡呆患者（表1 和 2）。 其中12個符合擬議的性慾亢進操作診斷標準（Voon 等。，2006; 補充表1）。 其他患有帕金森病的12患者沒有過度性行為或其他衝動控制障礙的病史，並作為對照組。 Frohmader 等。 (2011) 已經表明，多巴胺能藥物對動物模型中強迫性行為的影響取決於多巴胺能藥物和性經驗的並發經驗。 同樣，帕金森病中藥物引起的性慾過度異常只會在反複使用藥物的情況下發生，並且不會急劇發生。 從頭 耐心 （Giladi 等。，2007）。 因此，我們將患有帕金森病的患者與患有帕金森病的藥物治療患者的性慾亢進進行比較。
參與者的臨床特徵
| 臨床特徵 | 帕金森病伴有性慾亢進 | 帕金森病控制患者 | P-值 |
|---|---|---|---|
| 科目數量 | 12 | 12 | |
| 年齡（年±SD） | 55.2±9.2 | 62.3±9.7 | 0.077 b |
| 性別 | 11 M / 1 F. | 10 M / 2 F. | |
| 疾病持續時間（年±SD） | 9.6±5.2 | 10.1±6.4 | 0.85b |
| UPDRS OFF電機（第III部分）得分（平均值±SD）a | 40.2±10.1 | 34.9±9.9 | 0.21b |
| UPDRS ON motor（第三部分）得分和％改善（平均值±SD）a | 23.1±8.2（43.8±9.7％） | 20.0±5.5（41.4±11.7％） | 0.29（0.59）b |
| 迷你精神狀態檢查（平均值±SD） | 29.8±0.4 | 28.9±2.2 | 0.30c |
| 每日LED總計 （mg±SD） | 600±327 | 778±278 | 0.17b |
| 每日LEDL-DOPA （mg±SD） | 288±326 | 646±264 | <0.05c |
| 每日LEDDA （mg±SD） | 311±183 | 132±143 | <0.01c |
a五個不同日期的平均五次評估。
b未配對 t-測試。
c Mann-Whitney測試。
帕金森病控制患者=帕金森病患者，沒有過度性行為或其他衝動行為; M =男性; F =女性; SD =標準差; UPDRS =統一帕金森病評定量表; LED =左旋多巴當量。 劑量的計算方法與之前的報告類似（政治日報 等。，2010）：LED（mg）=（1×=左旋多巴）+（0.77×左旋多巴CR）+（1.43×左旋多巴+恩他卡朋）+（1.11×左旋多巴CR +恩他卡朋）+（20×羅匹尼羅）+（20×羅匹尼羅ER） +（100×普拉克索）+（30×羅哌卡因）+（10×溴隱亭）+（8×阿撲嗎啡）+（100×pergolide）+（67×卡麥角林）LED配方，左旋多巴/卡比多巴或鹽酸芐絲肼：只有左旋多巴是計算。
帕金森病患者患有性慾亢進
| 主題 | 性別 | 年齡 | 性慾亢進行為的類型 | 其他ICD | 多巴胺能治療 | 每日LEDDA | 每日LEDL-DOPA |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HS1 | M | 46 | 色情/重複性幻想和衝動 | CS | 卡麥角林 | 280 | 0 |
| HS2 | M | 65 | 與他通常不會聯繫的人發生性關係/花費過多的時間來沉迷於性或從事性活動 | 普拉克索 | 267 | 0 | |
| HS3 | M | 72 | 與通常不會與之交往的人發生性關係 | Ropinerole，左旋多巴 | 180 | 700 | |
| HS4 | M | 65 | 空洞/涉及互聯網色情內容 | 普拉克索 | 200 | 0 | |
| HS5 | M | 50 | 病人拒絕透露 | BE，CS | Ropinerole，左旋多巴 | 180 | 800 |
| HS6 | F | 55 | 增加性活動 | CS | 普拉克索 | 200 | 0 |
| HS7 | M | 53 | 色情 | 普拉克索，左旋多巴 | 240 | 260 | |
| HS8 | M | 53 | 空事/強迫性思想 | PG，BE，CS | Ropinerole | 360 | 0 |
| HS9 | M | 60 | 病人拒絕透露 | BE，CS | Ropinerole，左旋多巴 | 300 | 600 |
| HS10 | M | 41 | 色情/頻繁探訪妓女 | DDS | 卡麥角林，左旋多巴 | 530 | 500 |
| HS11 | M | 45 | 視頻色情/涉及互聯網色情內容 | DDS | 普拉克索，左旋多巴 | 200 | 600 |
| HS12 | M | 57 | 參與互聯網色情內容 | DDS，PG，BE | Ropinerole | 800 | 0 |
BE =暴飲暴食; CS =強迫性購物; DA =多巴胺激動劑; DDS =多巴胺失調綜合症; HS =超性慾; ICD =脈衝控制障礙; PG =病態賭博。
臨床評估電池包括Hoehn和Yahr分期，統一帕金森病評定量表（UPDRS）的運動部分（第三部分），迷你精神狀態檢查和每日計算 l-DOPA等效劑量（LED）。 8名患有帕金森病性睡眠過度的12患者至少表現出一種額外的衝動控制障礙（表1 和 2).
該研究獲得了哈默史密斯和夏洛特女王醫院研究倫理委員會的道德批准。 根據赫爾辛基宣言，所有參與者均獲得書面知情同意書。
行為評估
在掃描之前和之後，參與者被要求在視覺模擬量表（10 cm）上評定他們的性慾和性慾，固定在“有史以來最低”（0 cm = 0點）和“最有史以來”（10 cm = 10）之間點）。 這兩個量表都是自我報告的，與參與者在過去一小時內的感受有關。 單項慾望量表已被證明與更長的多項目問卷一樣可靠（West和Ussher，2010）。 由於大多數患有帕金森病的性慾過度的患者俱有額外的衝動控制障礙，因此也進行了類似的自我報告的賭博慾望量表，藥物和食物。
功能磁共振成像掃描程序
參與者在兩個單獨的早晨（11：00和13：00之間）7天掃描，在跳過早餐並在掃描前至少停止服用18 h之後以交叉隨機設計掃描。 在接受口服劑量後，在一次掃描和ON藥物條件下，在實際定義的OFF藥物條件下掃描參與者 l-掃描開始前200分鐘，DOPA /芐絲肼（50/45 mg）可分散。 在基線和掃描前立即用UPDRS運動評分評估運動表現，以確保患者對藥物有反應（定義為UPDRS-III運動評分提高> 25％）。 指某東西的用途 l選擇-DOPA是因為所有患有帕金森病的患者之前都服用過這種藥物，而並非所有患者都服用相同的多巴胺激動劑。 此外， l-DOPA可以增加帕金森病的性動機，並且與並發症一起觀察到過度性行為 l-DOPA治療，而不僅僅是多巴胺激動劑治療（Ballivet 等。，1973; 褐色 等。，1978; 哈桑 等。，2011).
參與者被放置在掃描儀中，帶有耳機和圍繞頭部，肩部和手臂的襯墊，以確保盡可能少的移動區域。 在整個掃描期間監測運動，並且在過度運動的情況下，重新開始掃描或從分析中移除相關體積（由於震顫或運動障礙，5.2％的運行重新開始）。 在3 T Philips Intera全身掃描儀上進行成像採集。 用199體積T獲得全腦數據2*加權梯度回波回波平面成像以升序自動高階墊片程序（切片厚度3.25 mm;重複時間3000 ms;回波時間30 ms; 90°翻轉角;視場190×219;矩陣112×112）。 切片採集角度從前 - 後連合線設置為-30°，以減少由於空氣竇導致的額葉信號丟失， z-shim梯度校正，以補償通過平面的磁化率梯度（戴希曼 等。，2003; 戈德斯通 等。，2009）。 一個高分辨率T1還收集了加權的渦輪場回波結構掃描（回波時間4.6 ms;重複時間9.7 ms; 8°翻轉角;視場240 mm）。
功能磁共振成像範例
在功能性MRI掃描期間，在塊設計中呈現五種類型的彩色圖像：（i）多巴胺能藥物提示; （ii）開胃食物線索; （iii）金錢和賭博線索; （iv）性暗示; （v）中立線索。 絕大多數獎勵相關和中性視覺線索來自國際情感圖片系統（郎 等。，2008並且從網站獲得的免費圖像補充。 視覺性暗示的定義包括描繪親密接觸，熱情接吻，身體調情和女性或男性的挑釁性圖像（基於性別：男性看到女性和女性看到男性），身體部分穿著。 中性視覺線索包括景觀和自然場景，家庭對象和隨機模式。 國際情感圖片系統的性視覺刺激已經過驗證，並且已被證明可以在之前的功能性MRI /心理生理學研究中誘導顯著水平的性喚起（布拉德利 等。，2001; Conaglen和Evans，2006; 曾*祺 等。，2008).
具有相似分辨率的圖像在14.7 s塊中以兩次運行呈現，每次運行持續9 min 56 s。 每個塊包含來自相同類別的七個不同圖像，每個類型的總共六個塊以偽隨機塊順序示出，每個塊中具有隨機化圖像順序。 在參與者和訪問中平衡了運行順序。 每個圖像都顯示為2100 ms，每個主題塊之後都是4000 ms評級幻燈片，參與者必須從1到5評價他們看到的圖像塊多少（1是'我討厭它'和5是'我喜歡它'）。 這些評級是通過語音進行的，並將它們記錄在計算機中。 評級幻燈片之後是固定十字的1000 ms刺激間隔。 通過安裝在八通道RF頭部線圈上方的鏡子觀察圖像，該鏡頭使用IFIS-SA圖像呈現系統（In Vivo）和E-Prime軟件（Psychology Software Tools Inc）顯示來自投影儀的圖像。
功能磁共振成像數據分析
使用統計參數映射第5版（英國UCL威爾康影像神經科學系）分析成像數據。 丟棄每個功能性MRI運行的前五個體積以實現平衡效果，並且將所有功能掃描重新對齊至運行的第一次掃描，然後再次對齊至所有體積的平均值，以進行運動和切片定時校正。 最終分析中包括的所有掃描都包括在每個方向上的運動小於2毫米。 我們使用統計參數映射版本5中實現的TSDiffAna實用程序探索了殘留偽像的數據，該實用程序會為每個功能量生成均值和方差圖像（http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DataDiagnostics）。 人工製品被定義為方差尖峰的共同出現和與實驗設計不相關的平均強度下降。 我們沒有發現任何需要更詳細檢查的人工製品。 平均功能圖像與T共同登記1 結構圖像。 然後使用來自分段T的參數將回波平面圖像標準化為蒙特利爾神經學研究所標準立體定向空間1 結構圖像並使用8 mm全寬半高斯高斯濾波器進行平滑處理。
在單個參與者級別進行一級分析，其中在每個獎勵條件的一般線性模型中創建個體對比度減去基線（中性圖片）和性別減去其他獎勵（性別與其他獎勵）。 一般線性模型包括六個運動和討厭參數，考慮在三個平移方向（位移）和三個旋轉軸上發生的運動和其他討厭的假象（x, y, z 翻譯和 x, y, z 每次運行的輪換）。 在該階段產生的興趣對比（例如性別與中性）用於二級組隨機效應分析。 統計閾值 P <0.001未校正且簇狀範圍超過10個體素（2×2×2 mm）用於通過全腦分析進行激活，並使用錯誤發現率在XNUMX倍處進行校正以進行多次比較。 P <0.05（吉諾維斯 等。，2002）。 在具有和不具有性慾亢進的帕金森氏病患者中，在組水平確定腦內峰值體素激活的坐標用於ON和OFF掃描。 我們還進行了一組額外的（帕金森病控制患者與帕金森病和性慾亢進）和病情間（OFF與ON藥物）分析，以調查一個患者或病症組的運動參數是否比另一個更大，並發現運動組和條件之間沒有變化（P 在兩種情況下均> 0.1）。
作為一個區域 先驗 存在假設，使用MarsBar對特定感興趣區域進行額外的二級隨機效應分析（性別與中性和性別與ON和OFF藥物條件下的其他獎勵對比）（布雷特 等。，2002具有相同的統計閾值（錯誤發現率） P <0.05）。 這些區域是眶額皮質，前扣帶回皮質，後扣帶回皮質，杏仁核，腹側紋狀體和下丘腦。 眼眶額葉皮質，前扣帶回皮質，後扣帶回皮質和杏仁核的模型取自MarsBar隨附的自動解剖標記庫。 通過在ANALYZE醫學成像軟件（8.1版，Mayo Foundation）中繪製這些感興趣的區域，來構造腹側紋狀體和下丘腦對像圖。 然後使用這些對像圖掩蓋大腦的其餘部分，從而可以在特定體積（1850毫米）內進行比較3 在每個半球的腹側紋狀體和1380 mm3 在每個半球的下丘腦）。 提取ON和OFF藥物掃描的每個感興趣區域的個體參與者的對比度（例如性別與中性）值以與行為數據相關聯。
統計分析
使用用於Macintosh的SPSS（版本16，SPSS Inc）進行統計分析。 使用配對進行組內比較（例如帕金森氏病與性慾過度關閉掃描性別與中性） t- 使用兩個樣本進行組間的測試和比較（例如帕金森病與性慾過度性關係中性與中性對帕金森病控制患者性與中性） t-tests。 對於臨床和行為分析，使用Bartlett和Kolmogorov-Smirnov檢驗測試方差同質性和高斯性。 適當地使用參數和非參數測試。 皮爾遜相關係數 r 和斯皮爾曼的rho（ρ（當變量不是正態分佈時）用於檢查暴露於性視覺線索後個體性慾評分與個體雙側BOLD感興趣區域之間的關係，在ON和OFF藥物狀態下有性與中性對比度的對比值。 Bonferroni校正用於抵消多重比較的問題。
成績
臨床和行為分析
患有性慾亢進的帕金森病患者服用的多巴胺受體激動劑明顯增多，而且明顯減少 l-DOPA與帕金森病控制患者相比。 這兩組在任何其他臨床特徵（年齡，性別，疾病持續時間，UPDRS第三部分關閉，ON和之後的反應）方面沒有統計學差異。 l-DOPA，迷你精神狀態檢查，日常LED總計）（表1 和 2).
在OFF和ON掃描之前，帕金森病患有性慾亢進和帕金森病控制患者的性慾評分沒有差異（表3）。 在OFF和ON掃描之後，參與者已經暴露於性暗示，患有性慾亢進的帕金森病患者的性慾顯著高於他們在掃描前的評分，並且與性慾相比顯示出顯著增加。帕金森病控制患者，後者在掃描前後保持相對穩定。 與OFF掃描相比，患有性慾亢進的帕金森病患者在ON中的性慾增加更多（表3）。 患有性慾亢進的帕金森病和帕金森氏病對照組在ON和OFF掃描之前和之後沒有顯示出食物，賭博和藥物慾望的組內差異之間或之間（數據未顯示）。
暴露於性視覺刺激之前和之後的性慾
| 在性視覺刺激之前 | 性視覺刺激後 | P-值 | |
|---|---|---|---|
| 關閉掃描 | |||
| PD對照患者（平均值±SE） | 1.98±0.59 | 2.25±0.45 | 0.31a |
| PD HS（平均值±SE） | 2.67±0.56 | 3.70±0.50 | <0.01a |
| P-值 | 0.40b | <0.05b | |
| 在掃描 | |||
| PD對照患者（平均值±SE） | 1.32±0.28 | 2.12±0.60 | 0.18d |
| PD HS（平均值±SE） | 2.01±0.39 | 5.24±0.41 | <0.001a |
| P-值 | 0.15c | <0.001b | |
| 關閉掃描 | 在掃描 | ||
|---|---|---|---|
| 之前的性視覺刺激 | |||
| PD對照患者（平均值±SE） | 0.28±0.26 | 0.80±0.52 | 0.34d |
| PD HS（平均值±SE） | 1.04±0.32 | 3.23±0.51 | <0.01a |
| P-值 | 0.08b | <0.01b | |
配對 t-測試。
b未配對 t-測試。
c Mann-Whitney測試。
d Wilcoxon匹配對測試。
HS =性慾亢進; PD =帕金森病。
患有性慾亢進的帕金森病患者喜歡功能性MRI期間出現的性視覺線索明顯多於帕金森病控制患者（數據質量= 85.2％; 3.4±1.2對比2.1±0.6，平均值±SD; P <0.05，未配對 t- 用韋爾奇校正測試），但他們對與毒品，金錢和賭博或食物有關的獎勵線索的評分沒有差別（P 在所有情況下> 0.1，未配對 t - 用韋爾奇校正測試）。 ON和OFF掃描之間沒有差異。
感興趣區域功能磁共振成像分析
感興趣區域分析顯示帕金森氏症患有性慾亢進的患者在接觸以下區域的OFF藥物狀態期間接觸性與中性視覺線索時，比帕金森病對照患者俱有更強的活動（BOLD信號增加）：眶額皮質（左側） ： P <0.001，對： P <0.005），前扣帶回皮層（左： P <0.005，對： P <0.001），後扣帶回皮層（左： P <0.001，對： P <0.001），左杏仁核（P <0.05），腹側紋狀體（左： P <0.05，對： P <0.05）和下丘腦（左： P <0.005，對： P <0.01）（圖。 1C-H）。 對於ON藥物狀態的相同對比，觀察到類似的一組區域腦激活，並且ON和OFF掃描之間的激活沒有顯著差異。 當我們比較帕金森病患者與性慾亢進患者中OFF與ON藥物狀態的影響時，我們發現激活沒有差異。
統計參數圖的橫向，冠狀和矢狀切面顯示與12帕金森病（PD）對照患者（A和B）和患有帕金森病的12患者中的常見性圖像暴露相關的顯著BOLD信號增加（黃 - 紅區域）性慾亢進（PD HS）（C - H）在ON和OFF藥物狀態期間。 BOLD信號增加如圖所示（A 和 B）左右顳中回（MTG）和枕中回（MOG）（x = -48， y = -59， z = 9），（C）腹側紋狀體（VS）（x = 18， y = 15， z = - 11），（D）下丘腦（x = -5， y = -4， z = -9），（E）前額葉皮層（aPFC），前扣帶皮層（ACC），上頂葉小葉（SPL）和後扣帶皮層（PCC）（x = 8， y = -16， z = 33），（F）左右中顳回和中枕葉回和前額葉前皮質（x = -8， y = 56， z = 4），和（G 和 H）眶額皮質（OFC），頂葉小葉，後扣帶皮層，左右顳中回和枕中回（x = -24， y = 48， z = -8）。 顏色條表示 z- 值。
感興趣區域分析顯示帕金森氏症患有性慾亢進的患者在暴露於性行為期間的活動性強於其他獎勵視覺線索在以下區域的OFF藥物狀態：眶額皮質（左： P <0.001，對： P <0.001），前扣帶回皮層（左： P <0.001，右： P <0.001），後扣帶回皮層（左： P <0.001，對： P <0.001），腹側紋狀體（左： P <0.001，對： P <0.001）和下丘腦（左： P <0.001，對： P <0.001）。 在開藥物狀態下觀察到類似的激活，並且在關斷和開掃描之間激活沒有顯著差異。
全腦功能磁共振成像分析
帕金森病患者與性慾亢進和帕金森病控制患者之間的常見腦活動
患有性慾亢進和帕金森病控制患者的帕金森病患者在顳中回和枕中回雙側的ON和OFF藥物治療狀態下暴露於性與中性視覺線索時顯示出相似的顯著BOLD信號增加（圖。 1A和B; 補充表格2A和C， 補充數據A和C）。 對於OFF狀態下的相同對比，患有性慾亢進的帕金森病和帕金森病對照患者的患者在扣帶回峽部[Brodmann area（BA）29和30]，海馬旁回和楔骨（BA 17）兩側顯示出相似的顯著BOLD信號降低。 ）（圖。 2A和B; 補充表格2B和D， 補充數據B和D）。
統計參數圖的橫向和冠狀部分顯示顯著的BOLD信號減少（黑暗和淺藍色區域）與暴露於12帕金森病（PD）對照患者的常見性圖像相關（A 和 B和12患有帕金森病和性慾亢進（HS）的患者（C 和 D）在OFF藥物狀態期間。 BOLD信號減少如圖所示（A 和 B）左右側海馬旁回（PHG），扣帶回峽谷（ICG）和楔形（x = -9， y = -47， z = 2），（C）左右側海馬旁回，楔形，扣帶回峽部，島葉和右側睫狀體（x = -42， y = 14， z = 8），和（D）左右側海馬旁回（x = 22， y = 38， z = -14）。 在ON藥物狀態中，在具有性慾亢進的帕金森氏病的12患者組中，未檢測到BOLD信號降低。 顏色條表示 z- 值。
帕金森病患者特有的大腦活動與性慾亢進
全腦分析證實了感興趣區域的結果，並且在帕金森病患者中，與暴露於性和中性視覺線索的帕金森病患者相比，帕金森病患者中出現了額外的顯著BOLD信號增加。以下區域：雙側前額葉前額葉皮層（BA 10）和上頂葉小葉（BA 5和7），以及下頂葉小葉右側激活（BA 40）（圖。 1C-H; 補充表格2A和C， 補充數據A和C）。 對於OFF狀態下的相同對比，與帕金森病對照患者相比，帕金森氏症患有性慾亢進的患者在腦島和右側眩暈中顯示雙側BOLD信號顯著降低（圖。 2C和D; 補充表格2B和D， 補充數據B和D）。 在暴露於帕金森病患者的性與中性視覺線索期間沒有不同的BOLD信號增加，在OFF和ON藥物狀態之間存在性慾過度。
全腦分析還證實，當與性別與其他獎勵視覺線索進行比較時，感興趣區域導致患有帕金森病的患有性慾過度的患者，並且在雙側背外側前額葉皮層（BA 9）的OFF和ON藥物狀態中顯示出額外的顯著BOLD信號增加，前額葉皮層（BA 10）和海馬旁回的右側激活。
的影響 l-DOPA藥物治療帕金森病患者的大腦活動與性慾亢進
在帕金森病患者中，在ON藥物狀態下患有性慾過度，在帕金森病控制患者的OFF狀態和OFF和ON狀態下觀察到降低（在暴露於有性與中性視覺線索期間降低的BOLD信號）扣帶回，海馬旁回，楔形，腦島和睫狀體）被消除（補充表格2B和D， 補充數據B和D）。
大腦活動與患有帕金森病和性慾亢進的患者的其他獎賞視覺線索相關
我們發現，在ON和OFF掃描中，患有帕金森病和性慾亢進的帕金森病患者和帕金森病控制患者在任何其他獎勵條件下減去基線（中性圖片）（例如多巴胺能藥物提示與中性）之間的組內差異沒有顯著差異。
相關性
在患有帕金森病和性慾亢進的患者組中，暴露於性視覺線索的性慾在OFF藥物狀態下相關，與後扣帶皮層中的活動對比（性別與中性）相關（r = 0.78， P <0.01）和腹側紋狀體（r = 0.80， P <0.01）（圖。 3A和B），並且在ON藥物狀態下具有前扣帶皮層的活動（r = 0.87， P <0.001）和內側眶額皮質（r = 0.65， P <0.05）（圖。 3C和D）。 在ON和OFF藥物治療狀態下暴露於性與中性視覺線索期間，在喜歡性暗示和大腦活動之間，患有帕金森病和高性慾組的患者之間沒有發現相關性。 在ON和OFF藥物狀態下，帕金森病對照組的慾望評分和活動對比之間沒有發現相關性（P 在所有情況下> 0.1）。
在患有性慾亢進的帕金森病患者中，暴露於性成像後的性慾與激活的增加相關（A）後扣帶皮質和（B）處於OFF藥物狀態的腹側紋狀體和激活的增加（C）前扣帶皮層和（B）和ON藥物治療狀態下的內側眶額皮質。
討論區
性慾過度是帕金森病中多巴胺能治療的一種相對常見的不良影響，它偶爾會導致破壞性的社會後果，包括離婚，對某人聲譽的毀滅甚至逮捕。 我們的研究旨在探索支持帕金森病患者多巴胺能藥物相關性極度性的機制。 我們使用性行為的行為評估，並使用功能性MRI範例與性行為的共同描述（類似於大眾媒體預測的那些）作為視覺線索，並且我們確認接觸這些線索足以增加患者的性慾。通過激活與性動機相關的大腦區域來治療帕金森病的過度性行為（參見 表4 結果摘要）。
結果總結顯示區域BOLD信號的差異和共性在患有ON和OFF藥物狀態的有和沒有性慾過度的帕金森病患者中增加和減少
| 帕金森病伴有性慾亢進 | 帕金森病控制患者 | |||
|---|---|---|---|---|
| OFF和ON增加 | OFF減少 | ON減少 | OFF和ON增加 | OFF和ON減少 |
| 中顳回 | 扣帶回的地峽 | 中顳回 | 扣帶回的地峽 | |
| 中枕骨回 | 海馬回 | 中枕骨回 | 海馬回 | |
| 楔葉 | 楔葉 | |||
| 腹側紋狀體 | 屏狀核 | |||
| 杏仁核 | 島 | |||
| 下丘腦 | ||||
| 前扣帶皮層 | ||||
| 後扣帶皮質 | ||||
| 眶額皮質 | ||||
| 前額葉皮質 | ||||
| 頂級小葉 | ||||
| 頂葉小葉 | ||||
與健康個體的視覺性刺激功能成像研究一致（REDOUTE 等。，2000; Arnow 等。，2002; 曾*祺 等。，2008），暴露於視覺性線索激活parieto-temporal-occipital視覺處理區域，如帕金森病患者中的枕中回和顳中回與帕金森病控制患者。 對於患有性慾亢進的帕金森病患者，在ON和OFF藥物條件下暴露於性視覺線索表明眶額皮質，前扣帶皮層，後扣帶皮層，腹側紋狀體，前額葉皮層，頂葉小葉，杏仁核和與帕金森病對照患者相比，下丘腦。 患有性慾亢進的帕金森病患者在接觸性暗示後表現出顯著增加的性慾和對性內容的喜好。 當他們開啟時，他們的性慾增加得更多 l-DOPA與暴露於性內容後的OFF藥物相比。 前扣帶皮層，後扣帶皮層，腹側紋狀體和眶額皮質在性動機中的關鍵作用強調了這些區域中激活增加與性慾增加相關的事實。 然而，區域大腦活動和“喜歡”分數之間沒有相關性。
動物研究表明，在包括腹側紋狀體，下丘腦，內側前額葉皮質，杏仁核和前扣帶皮層在內的區域，多巴胺參與了性誘因和衝動，並且多巴胺能藥物的致敏方案可能導致誇大的性追求和捕食（Fiorino和Phillips，1999; Nocjar和Panksepp，2002; 阿豐 等。，2009; Pfaus，2010; Stolzenberg和Numan，2011）。 強迫性行為的發展需要同時使用多巴胺能藥物和性活動（Frohmader 等。，2011），反映多巴胺能藥物治療後帕金森病中性慾亢進的延遲發作（Giladi 等。，2007）。 此外，最近的研究表明，濫用藥物可以激活與性獎勵相同的神經元系統，重疊發生在包括下丘腦和前扣帶皮層的區域（Frohmader 等。，2010）。 我們的研究結果與之前的動物工作一起支持激勵致敏理論作為理解帕金森病中多巴胺能藥物誘導的性慾過度的機制的框架。 激勵致敏理論認為，多巴胺通過將激勵顯著性歸因於與獎勵相關的刺激（例如性視覺線索），觸發對性的追求（“缺乏”）以及在性慾過度的情況下激發對獎勵的追求，可以歸因於性暗示。與病理激勵顯著（貝里奇 等。，2009）。 激勵致敏理論進一步認為，由於腹部紋狀體多巴胺相關神經電路介導的“想要”獎勵可能會隨著時間的推移而不依賴於獎勵“喜歡”，因為個體會形成強迫性獎勵（貝里奇 等。，2009並且值得注意的是，多巴胺增加了線索引起的性慾（“想要”），但對患有性慾亢進的帕金森病患者的性圖像沒有評價“喜歡”。
由於患有性慾亢進的帕金森病患者的大多數（8 12）患有至少一種額外的衝動控制障礙（例如病態賭博，暴飲暴食等），我們想測試行為評估和大腦激活後的獎勵是否有變化提示暴露是針對性別或延伸到其他獎勵。 在ON和OFF掃描之前和之後，在患有帕金森病和患有性慾亢進的患者和帕金森病控制患者的組內或之間，自我報告的對賭博，藥物和食物的渴望和喜好沒有差異。 同樣地，我們沒有發現帕金森病患者與性慾亢進和帕金森病控制患者在功能性MRI分析中對其他有益視覺提示的神經反應之間存在任何差異，這表明我們的成像結果也特異於性慾亢進。 然而，我們還想探索與性視覺線索相關的特定大腦活動與其他獎勵相比。 研究結果顯示，在眶額皮質，前扣帶皮層，後扣帶皮層，腹側紋狀體，前額葉前皮質，背外側前額葉皮層，海馬旁回和下丘腦的ON和OFF狀態掃描均有強烈激活，證實了這些區域的特殊重要性。性動機和慾望，至少在性慾亢進的背景下。
對性暗示的這種選擇性增強是值得注意的。 Berridge及其同事在動物模型中工作（馬勒和貝里奇，2009, 2012; DiFeliceantonio和Berridge，2012）已經表明刺激杏仁核和紋狀體中的阿片類藥物電路可以以一種贏家通吃的方式非常狹隘地集中提示“想要”。 在這樣的條件下，一個最受歡迎的獎勵提示變成了一種強大的“激勵磁鐵”，它以其他獎勵線索為代價吸引了所有吸引力，即使在那些也被其他獎勵吸引的動物身上也是如此（馬勒和貝里奇，2009, 2012; DiFeliceantonio和Berridge，2012）。 類似地，性別獎勵線索與相對於具有性慾亢進的個體的其他獎勵線索的杏仁核活動增強相關，並且可能以“贏者通吃方式”選擇性地以增強的激勵顯著性為目標，即使在具有共病的個體中也是如此。衝動控制障礙。
腹側紋狀體激活增加可能與腹側紋狀體中多巴胺釋放增加有關（艙壁 等。，2008），與PET數據一致（奧沙利文 等。，2011以及之前的研究顯示致敏動物腹側紋狀體中與性暗示相關的多巴胺釋放增加（Fiorino和Phillips，1999）。 已知下丘腦和杏仁核中的病變會損害雄性和雌性囓齒動物的性動機，下丘腦和杏仁核激活會跟踪功能性MRI研究中的性喚起（哈曼 等。，2004）。 下丘腦已被證明在性行為中發揮核心作用，並被認為與性喚起的自主成分有關（艾倫 等。，1989; Kupfermann 等。，1991; Meisel和Sachs，1994; 喬治艾迪斯 等。，2010).
前扣帶皮層是連接到前腦區域並控制許多自主神經和神經內分泌功能的另一個旁邊區域（Stoléru 等。，1999）。 以前的研究已經將前扣帶皮層的激活與陰莖勃起的程度聯繫起來（REDOUTE 等。，2000）以及性喚起和慾望的動機成分（REDOUTE 等。，2000; Arnow 等。，2002; 卡拉馬 等。，2002; 曾*祺 等。，2008）。 頂層區域和後扣帶皮層也與獎勵慾望中的線索特異性相關聯（Garavan 等。，2000）。 眶額皮質與預期的快感和慾望的明確評級相關聯，並且它被認為在調節主觀獎勵體驗中起作用（Kringelbach，2005）。 此外，有人認為眶額皮質和前額葉皮層的激活與性喚起期間內部表現的愉快的身體感覺有關（Stoléru 等。，2003）。 我們發現除了腹側紋狀體外，額定性慾與皮質區域（包括前扣帶皮層和眶額皮質）的活動相關，這可能與在意識覺醒中沒有直接體驗到激勵突顯“想要”的概念一致，以及明確的，有意識的“想要”需要額外的皮質處理腹側紋狀體輸出（Berridge和Robinson，1995).
在我們的研究中，接觸性暗示後大腦活動的增強不受給藥的影響 l在開始和關閉藥物掃描中，類似BOLD信號所暗示的-DOPA增加。 但是，沒有急性 l-DOPA效應不能消除中腦邊緣多巴胺狀態與性暗示的協同相互作用對帕金森病患者性慾過度刺激增強的“想要”性慾的影響（Berridge，2012; OEI 等。，2012）。 患有性慾亢進的帕金森病患者即使在OFF狀態也不是完全無藥物且可能是致敏的，並且在動物研究中，儘管急性苯丙胺和致敏作用可以是加和的（廷德爾 等。，2005），先前安非他明給藥引起的致敏導致獎勵提示引發過度追求其相關獎勵，即使致敏大鼠在無藥物狀態下進行測試（Wyvell和Berridge，2001).
有趣的是，在帕金森病患者急性期後出現性慾亢進 l-DOPA挑戰，停藥時觀察到的降低，帕金森病控制患者的OFF和ON狀態下降（在扣帶回，海馬旁，腦膜，腦島和睫狀體峽部暴露於性與中性視覺線索期間降低BOLD信號）被消除（對於可卡因成癮中多巴胺能藥物攻擊的類似效果，見 沃爾科夫 等。，2010）。 這些結果表明，多巴胺藥物可以消除大腦區域的失活，這可能與抑制性慾過度刺激的塑料變化有關。 雖然很難將激發或抑制神經元放電轉化為BOLD信號，但激活的體素會增加或減少（Georgopoulos 等。，1982; Batini 等。，1984），多巴胺藥物可通過抑制性中間神經元在大腦皮層局部神經迴路中起作用而釋放這種抑製作用。 當患者接受多巴胺能藥物治療時，扣帶回，海馬旁回，楔形帶，腦島和髕骨峽部的神經元抑制釋放可能與同時發生的行為改變有關，因為本研究中性慾評分相關性增加。 退出多巴胺受體激動劑藥物後，完全停止性慾過度可以支持這一理論（Mamikonyan 等。，2008; Munhoz 等。，2009).
通過多巴胺藥物抑制島葉失活可能導致病理性行為的表現，因為這個旁邊緣區域與自主調節相關的區域形成聯繫（奧本海默 等。，1992），將高度處理的感官信息與動機狀態聯繫起來（Stoléru 等。，1999據報導，與二級軀體感覺皮層相結合，可能與表達公開性行為的衝動有關（Mouras 等。，2003）。 眩光也被證明與動物的情緒和動機反應有關（濱村 等。，1997）和人類（雷曼 等。，1989並且被認為與性動機有關（里斯 等。，2007）。 在呈現性暴露視頻剪輯後，已報告海馬區域的失活; 然而，這些失活的潛在作用尚不清楚（REDOUTE 等。，2000).
總之，這是第一項研究支持帕金森病中性慾過度的機制的研究，該研究結果支持基於誇大的線索觸發激勵突出性動機的賬戶。 此外，我們的研究結果對通過接觸大眾媒體來影響帕金森病的病理性行為的線索暴露可能性有一些影響。 通過對容易出現性慾異常的個體的共同色情線索的刺激能夠提供通過增加和減少大腦皮質激活來尋求性獎勵的動機推動力，這可能潛在地導致社會和心理上有害的後果。 因此，對暴露於色情視覺線索的類型和數量的限制的應用可能限制弱勢群體（例如接受多巴胺能藥物的人）中異常過度或異常性行為的發作。
資金
這項工作得到了帕金森英國公司（J-0704）的資助。
補充材料
補充材料 可在 大腦 線上。
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