患有性慾亢進的男性的睾丸激素水平正常，但黃體激素水平更高（2020年）

在這項研究中，我們發現與健康志願者相比，患有HD的男性患者血漿睾丸激素水平沒有顯著差異。 相反，他們的LH血漿水平明顯更高。 兩組的平均睾丸激素和LH水平均在參考範圍內。 據我們所知，這是首例HD男性HPG失調的報告。 LH主要通過連續產生雄激素而在性慾的調節中起核心作用。 先前有關LH血漿水平和性喚起的研究給出了矛盾的結果，這可能由關於LH搏動性和生物活性的更具體的研究部分解釋。 Stoleru等¹⁹ 報導稱，年輕男性的性喚起對LH脈衝信號有影響，導致推遲了喚起後的第二個高峰並增加其高度。¹⁹ LH的生物活性/免疫活性比率也可能存在差異。 卡羅薩等²⁰ 報導說，勃起功能障礙患者的LH的生物活性/免疫活性比健康男性低得多，並且在恢復性活動後這種情況得以逆轉。

大多數有關激素和性行為異常的研究都在法醫機構中調查性罪犯。 金斯頓等²¹ 報告指出，在長達20年的追踪性罪犯的研究中，性腺的促性腺激素，FSH和LH與性罪犯的敵意呈正相關，並且比睾丸激素水平更好地預測了長期累犯。 作者認為，一些性罪犯的LH失調，而下調的失敗則與他們的睾丸激素水平無關。 此外，在一項比較戀童癖和非戀童癖性戀人以及正常男性對照的研究中，儘管在輸注100 mcg合成LH釋放激素（戀童癖者）後，各組之間的睾丸激素和LH水平沒有差異與其他2組相比，LH組的LH升高更高。²² 然而，很難將法醫機構報告的這些發現與我們的研究集中在沒有戀童癖或性犯罪史的HD男性之間進行比較。

性與睾丸激素水平之間的關係很複雜。 確實，睾丸激素與性和性喚起直接相關，對包括認知過程，情緒，自主過程和動機在內的多個系統產生影響。^9,10 這些作用也可以通過轉化為雌二醇和結合各自的受體而間接產生。 睾丸激素和LH水平也會受到性行為和刺激的影響。 視覺上的色情刺激，通過性交或手淫引起的性高潮的頻率，甚至對性相互作用的預期都可能影響睾丸激素的水平。^9,10 此外，刺激的種類，背景和以前的經驗可以調節這些對睾丸激素水平的影響。 魯普和瓦倫²³，在一項針對暴露於視覺色情內容的男性的研究中，認為睾丸激素水平受經驗調節，報告稱，在反復觀看色情內容的男性中，睾丸激素水平與性興趣相關性更高，而先前觀看過色情內容的男性中，睾丸激素水平更高研究前的色情。 作者提出，當通過反复暴露引起習慣性刺激時，需要睾丸激素來增強動機和認知過程。²³ 儘管HD高發男性與健康對照者之間的睾丸激素水平沒有差異，但睾丸血漿水平與性慾測定之間的相關性在整個組中顯示出顯著趨勢，而在報告患者中睾丸激素水平最高的HD男性中則呈顯著正相關。更多的性強迫行為，性生活和性侵犯思想。

但是，有關性罪犯睾丸激素的研究報告的結果好壞參半，最近的一項薈萃分析得出結論，與非性罪犯相比，性罪犯的睾丸激素水平不存在差異，並且性騷擾者中的性騷擾行為可能存在差異睾丸激素水平較低。²⁴ 但是，即使是針對性功能補充睾丸激素，Huo等人對隨機對照試驗的系統評價²⁵ 得出的結論是，關於性慾，儘管正面研究多於負面研究，但結果仍然喜憂參半。 另外，補充睾丸激素不能持續有效地改善性功能。 最後，大多數研究都是實驗性的，研究急性性刺激（例如性喚起片，手淫或性交）對睾丸激素和LH的影響¹⁹ 並沒有研究在更持久的情況下（如HD患者）對HPG軸的影響。 因此，與健康志願者相比，在性慾亢進的男性中沒有發現睾丸激素水平的差異不足為奇。

僅有少數研究研究性慾亢進的男性和內分泌系統。 Safarinejad²⁶ 測量促性腺激素釋放激素長效類似物曲普瑞林在非副性性慾亢進男性中的治療效果報告基線睾丸激素和LH水平正常，但研究設計未包括健康對照組。 在該研究中，治療表明性激素水平與性行為密切相關，因此，性慾亢進男性的LH和睾丸激素水平以及性輸出（性嘗試次數）均下降。

性腺功能減退男性的睾丸激素水平也與焦慮和抑鬱症狀有關。^9,10 我們未發現睾丸激素水平與抑鬱症狀之間存在顯著相關性。 HD在其定義中包括行為可能是煩躁狀態和壓力的結果，¹ 而且我們以前曾報導過HPA軸異常活躍¹³ 以及HD高發男性的相關表觀遺傳變化。¹⁸

HPA和HPG軸之間存在復雜的相互作用，既有興奮性的又有抑制性的，取決於大腦的發育階段。²⁷ 通過HPA軸的作用產生的應激事件可能會抑制LH抑制，進而導致繁殖。²⁷ 這兩個系統具有相互的相互作用，早期的應激源可能通過表觀遺傳修飾來改變神經內分泌反應。^{28, 29, 30}

在整個組中，睾丸激素血漿水平與性慾水平的相關性（SCS和HD：CAS）處於趨勢水平，而HD患者中睾丸激素與SCS呈顯著正相關。 SCS可測量性強迫行為，性愛和對性侵犯的想法，是為評估高風險性行為而開發的。¹⁵ 性冒險者的行為包括與不同性伴侶頻繁發生性行為，性伴侶數量增加，無保護的性交，無保護的肛門性交，後天性傳播疾病以及性交前使用毒品和酒精。^1,31 根據雙重激素假說，睾丸激素與冒險行為有關，並與皮質醇一起調節冒險行為。³² 這種雙重激素假說提出，只有當皮質醇水平低時，與侵略性和支配性等狀態相關的行為才與睾丸激素呈正相關，而皮質醇水平高時則與睾丸激素呈正相關。 在這一方面，我們最近報告說，在一群自殺未遂者中，腦脊液睾丸激素/皮質醇比率與衝動性和攻擊性呈顯著正相關。³³ 此外，HD患者的皮質醇血漿水平與SCS評分呈負相關。¹³ 因此，皮質醇水平與SCS的負相關以及睾丸激素水平與SCS的正相關都符合雙重激素假說。 性慾也是多方面的，情境因素（例如壓力，性別和性慾目標）可能會減輕與激素（例如睾丸激素）的聯繫。^34,35 所提出的機制可能包括HPA和HPG相互作用，獎勵神經網絡或前額葉皮層區域調節衝動控制的抑制。³²

替代性解釋可能是代償性性腺功能減退，它通常以正常或較低的水平，睾丸激素血漿水平和較高或較高的LH血漿水平作為補償機制。 但是，代償性性腺功能減退症與年齡增長和慢性合併症有關，這與我們的樣本不同，樣本年齡與對照組匹配，相對沒有其他合併症。

關於表觀基因組學，使用了具有超過850 K CpG位點的全基因組甲基化芯片，但基於我們先前的發現，我們專注於與HPA軸相關的候選基因¹⁸ 以及常見的HPG軸相關基因和與性行為有關的新穎報導系統，例如催產素和Kisspeptin。^{36, 37, 38}

在血漿睾丸激素水平的多元線性回歸模型中，名義上有12個CpG位點顯著，血漿LH水平有20個CpG位點。 多次測試校正後，沒有單獨的CpG部位顯著。 這是HD中與HPG軸相關的基因的第一個表觀遺傳學研究，並且我們以前已經報導了HPAaxis相關基因的表觀遺傳學變化。¹⁸ 陰性結果應謹慎解釋。 由於樣本量較小，因此很難檢測到較小的效應量，尤其是在對多個測試進行校正之後。

該研究的優勢是精心挑選的同性性行為人群，年齡匹配的健康志願者對照組的存在，不包括或不存在精神病史，重大精神病家族史和嚴重的創傷經歷。 此外，在分析中考慮了可能的混雜因素，例如兒童時期的逆境，抑鬱，神經炎性標誌物和地塞米松測試結果。 必須提及一些局限性，例如兒童逆境的自我報告和用於表觀遺傳學分析的相對較小的樣本。 另一個優勢是甲基化模式高度依賴組織，表觀遺傳學結果陰性可能與組織來源（全血）有關。 另外，通過保持激素水平，最近的性活動可能是混雜因素³⁹ 因為我們沒有控制最新的性行為。 但是，在過去的2周中，用HD：CAS測得的激素水平與性活動之間沒有關聯，表明這種作用。 此外，睾丸激素是通過免疫測定而不是更精確的液相色譜-質譜法測定的。

最後，該研究的橫斷面設計限制了偶然結論，並且有必要在一個獨立的隊列中進行複制，因為這是對HD中HPG軸和表觀遺傳學的首次研究。

總之，與健康志願者相比，我們首次報告了性慾亢進男性的LH血漿水平升高。 這些初步發現促進了關於神經內分泌系統受累和HD失調的文獻的增加。

在高清方面進一步研究的方向可以從不同的方面看到。 大多數研究是在男性和有性偏見的人群中進行的。 因此，缺乏性慾亢進婦女的臨床表型，性別差異和臨床人群。 需要明確合併症，尤其是其他精神疾病，包括物質和行為成癮。 一種方法是研究沒有合併症的HD /強迫性行為障礙患者。 最後，應用研究領域標準框架也將引起極大的興趣。 神經影像學，分子，遺傳以及表觀遺傳學研究與侵略性，衝動性和反社會行為等特徵相結合，將闡明該疾病的病理生理學。