兩種可能與阿立哌唑（2013）相關的性慾過度

精神病學調查– 2013（第10卷，第2期，第200-2頁）
 

EunJin Cheon1; Bon-Hoon Koo1; Sang Soo Seo2; 和Jun-Yeob Lee3; 1;大邱延南大學醫學中心南京大學醫學院精神病學系
2;大邱慶北國立大學醫學院精神病學系，
3;韓國龜尾大學CHA Gumi醫學中心精神病學系 性功能障礙是接受抗精神病藥治療的患者的常見副作用，但不同化合物之間存在顯著差異。 我們報告了兩名接受阿立哌唑治療的精神分裂症女性患者的性慾亢進症狀。 服用阿立哌唑後患者經歷了更頻繁的性慾和更大的性生活。 我們討論了潛在的神經化學機制，並認為阿立哌唑的獨特藥理學特徵，對多巴胺D2受體具有高親和力的部分激動作用可能有助於這些症狀的發展。
關鍵詞 阿立哌唑;性慾過度;多巴胺;部分激動劑。

通訊：韓國大邱市大學醫學院精神病學系醫學博士Bon-Hoon Koo，韓國大邱317 1-5-705-703-XNUMX XNUMX-XNUMX
電話：+ 82-53-622-3343，傳真：+ 82-53-629-0256，電子郵件： [電子郵件保護]

 

簡介

最近的薈萃分析1 表明性功能障礙是抗精神病藥治療患者常見的副作用，但不同化合物存在顯著差異。 阿立哌唑與相對較低的性功能障礙率相關，而奧氮平，利培酮和氯氮平與較高的性功能障礙率相關。 目前的證據表明，與抗精神病藥物相關的性功能障礙的很大一部分直接來自多巴胺拮抗作用和血清催乳素濃度增加的間接作用。2,3,4 ㅔ然而，研究人員報告，在服用喹硫平的患者中，與抗精神病藥物攝入相關的性慾過度發生5 或阿立哌唑。6 阿立哌唑與其他目前批准的抗精神病藥物不同，因為它對多巴胺D2受體具有部分激動活性。 據報導，轉換為阿立哌唑或將阿立哌唑加入另一種抗精神病藥物方案與性功能障礙的減少有關。7 ㅔ在這裡，我們報告可能與兩名女性精神分裂症患者的阿立哌唑治療相關的性功能亢進。

CASE

案例1

ㅔA女士是37歲女性患者，患有精神分裂症，偏執型。 她有多次復發史，依從性差，需要經常入院。 她因參考和迫害的妄想入住了我們的大學醫院，並給她服用了利培酮5 mg /天。 一年後，她經歷了溢乳和閉經。 隨後將她的藥物改為10 mg /天的阿立哌唑，然後改為20 mg /天。 該劑量增加後，她的陽性症狀減少，但在這種劑量增加後一個月內，她的性慾增加。 她的性慾過度表現為1對每日性交的需求，2頻繁使用網絡色情內容。 在她的阿立哌唑治療之前從未表現出這些行為。 常規體檢和實驗室檢查均在正常範圍內。 我們停用了阿立哌唑治療和開具了利培酮0.5 mg /天，但患者失訪了.5幾個月後，A女士因精神病發作而出現不忠行為。 她接受了喹硫平800 mg /天的治療。 兩個月後，她出院了。 我們沒有關於她對性關係需求增加的報導，她對不忠的妄想也消失了。

案例2

B女士是一位大約36年前被診斷為精神分裂症的10歲女性患者。 她具有強迫症和迴避型的人格特質。 她從未從事過性關係或約會。 B女士遭受迫害妄想，聽覺幻覺，焦慮和情緒低落。 在我們的門診之前和在門診就診過氟哌啶醇，她接受利培酮2-9毫克/天和氟西汀20-40毫克/天的治療已有7年。 由於體重增加，她的藥物改為阿立哌唑20毫克/天和氟西汀40毫克/天。 換藥後，她表現出更多的性慾和活動。 例如，她從事手淫和性幻想，並且更頻繁地觀看色情材料。 此外，她有時會對陌生人產生無端的自發性衝動。 她的新性行為使她頗為尷尬，並感到焦慮和內。 根據患者的堅持，她的藥物改用利培酮速溶6 mg /天，並維持氟西汀40 mg /天。 停用阿立哌唑後，她的高性慾水平迅速降至基線水平。

討論

性慾降低可能與抗精神病藥對多巴胺受體的拮抗作用有關。3,4 相反，在用多巴胺激動劑如左旋多巴，安非他明和普拉克索治療的男性中，已經報導了通過幻想，勃起和活動的自我報告來衡量的性慾增加。8 雖然睾丸激素被認為是男性和女性性慾的主要調節因子，但中樞神經系統（CNS）多巴胺能和5-羥色胺能途徑似乎起著重要作用。 特別是，連接下丘腦和邊緣系統的腦多巴胺系統（異常的下丘腦和中腦邊緣系統）似乎形成了興奮系統的核心，而血清素對性慾具有明顯的抑製作用。9 ㅔ阿立哌唑是第一種臨床上可用的非典型抗精神病藥物，其利用多巴胺D的部分激動作用2- 受體，以實現非典型的抗精神病學特徵。10 我們假設阿立哌唑的多巴胺能激動作用可能與患者的性慾亢進有關。 而不是關閉中腦邊緣的途徑，部分激動可以穩定該途徑。 它甚至可以在需要增加其大腦區域的多巴胺活動中提供適度的增強作用。11 我們推測阿立哌唑在中腦邊緣多巴胺能迴路中特別是在伏隔核處被抑制以前抑制多巴胺能活性。

根據經典受體理論，受體密度直接影響部分激動劑的內在活性。12 因此，可以預見的是，先前的抗精神病藥接觸會增加組織的反應性，並有利於阿立哌唑的激動劑作用。13 向過敏性多巴胺受體添加部分D2激動劑可導致在中腦邊緣電路處的增強的多巴胺能驅動。 阿立哌唑也含有5-HT1A 部分激動劑和5-HT2A 拮抗劑特性。14 一些證據表明激活了5-HT2 受體損害性功能和5-HT的刺激1A 受體促進性功能。15 有5-HT的藥物1A 激動劑和5-HT2A 拮抗劑性質即奈法唑酮和米氮平對性功能具有極小的（如果有的話）副作用。16 Cyproheptadine，5HT2 拮抗劑已有效減輕抗抑鬱藥誘導的性功能障礙。15 另一方面，雙盲對照研究的證據表明，阿立哌唑與催乳素升高無關。17 總之，這些受體譜和缺乏高催乳素血症可能會促使出現性慾亢進的潛在有利氣氛。 然而，需要進一步研究以了解阿立哌唑可能影響性功能的確切機制。

在我們的案例中，過度性行為在沒有性騷擾史的人群中浮現。 服用阿立哌唑後，患者經歷了更頻繁的性慾和更大的性關注。 在第二種情況下，在患者停用阿立哌唑的幾天內，性慾過度完全消失。 然而，在第一種情況下，我們無法確定她的性慾過度症狀解決的確切時間，因為失去了隨訪和精神病症狀的複發。 性慾過度可能會導致不忠的妄想形成。 在停止服用阿立哌唑後，兩名患者均未出現類似的超性行為現象。

總之，阿立哌唑可以增強精神分裂症患者的性慾。 我們建議阿立哌唑在中腦邊緣迴路，特別是伏伏核的多巴胺能激動作用可能是性慾過度的原因。 我們還建議臨床醫生將性慾過高考慮為阿立哌唑的可能不良反應，因為臨床醫生以及患者雙方對這些並發症的誤解可能會導致婚姻不和諧和患者痛苦。

參考

  1. Serretti A，Chiesa A. 精神病患者服用抗精神病藥的性功能障礙的薈萃分析。 Int Clin Psychopharmacol 2011; 26：130-140。

  2. 卡特勒AJ。 性功能障礙和抗精神病藥物治療。 Psychoneuroendocrinology 2003; 28（Suppl 1）：69-82。

  3. Haddad PM，Wieck A. 抗精神病藥誘導的高催乳素血症：機制，臨床特徵和管理。 藥物2004; 64：2291-2314。

  4. Knegtering H，van der Moolen AE，Castelein S，Kluiter H，van den Bosch RJ。 抗精神病藥物對性功能障礙和內分泌功能有何影響？ Psychoneuroendocrinology 2003; 28（Suppl 2）：109-123。

  5. Menon A，Williams RH，Watson S. 增加與喹硫平相關的性慾。 J Psychopharmacol 2006; 20：125-127。

  6. Schlachetzki JC，Langosch JM。 阿立哌唑誘導24歲女性患有分裂情感障礙的女性患有過度性行為？ J Clin Psychopharmacol 2008; 28：567-568。

  7. Kerwin R，Millet B，Herman E，Banki CM，Lublin H，Pans M，et al。 阿立哌唑與社區治療精神分裂症患者管理標準治療之間的多中心，隨機，自然，開放性研究精神分裂症阿立哌唑試驗：（STAR）研究。 Eur Psychiatry 2007; 22：433-443。

  8. Sansone RA，Ferlan M. 普拉克索和強迫性手淫。 精神病學（Edgmont）2007; 4：57-59。

  9. Pfaus JG。 性慾的途徑。 J Sex Med 2009; 6：1506-1533。

  10. 凱斯勒RM。 阿立哌唑：多巴胺D（2）受體部分激動作用的作用是什麼？ Am J Psychiatry 2007; 164：1310-1312。

  11. 斯塔爾SM。 多巴胺系統穩定劑，阿立哌唑和下一代抗精神病藥，第1部分，對多巴胺受體的“金鎖”作用。 J Clin Psychiatry 2001； 62：841-842。

  12. Hoyer D，Boddeke HW。 部分激動劑，完全激動劑，拮抗劑：定義的困境。 趨勢Pharmacol Sci 1993; 14：270-275。

  13. Koener B，Hermans E，Maloteaux JM，Jean-Jean A，Constant EL。 從非典型精神抑製藥轉為阿立哌唑後出現反常運動綜合徵。 Am J Psychiatry 2007; 164：1437-1438。

  14. Grunder G，Kungel M，Ebrecht M，Gorocs T，Modell S. 阿立哌唑：用於治療精神分裂症的多巴胺部分激動劑的藥效學。 Pharmacopsychiatry 2006; 39（Suppl 1）：S21-S25。

  15. Meston CM，Frohlich PF。 性功能的神經生物學。 Arch Gen Psychiatry 2000; 57：1012-1030

  16. 法拉赫 用米氮平治療緩解SSRI誘導的性功能障礙。 J Clin Psychiatry 1999; 60：260-261。

  17. Dossenbach M，Hodge A，Anders M，Molnar B，Peciukaitiene D，Krupka-Matuszczyk I，et al。 精神分裂症患者性功能障礙的患病率：國際變異和低估。 Int J Neuropsychopharmacol 2005; 8：195-201。