COMMENTAIREN: Éischt Studie ze weisen, datt d'Drogenutzung e Réckgang vun Dopamin (D2) Rezeptoren bewirkt. Wichteg, well Onsierer eng wéineg sou wéineg Rezeptoren hunn, déi zu Sucht kënne bäidroen. Och weist datt Rezeptoren nees zréckkommen, awer ass Rate ofgeleent an net bezuelt mat Baseline D2 Rezeptoren.
Kokain Misère a Receptorniveau: PET Imaging Confirms Link
14 juli 2006
Amplaz vun Positoun Emissiounstomographie (PET) hunn d'Fuerscher eng fest Verbindungen tëschent enger spezieller Hirschmiessveraarbechtung an der Tendenz vun enger Individuatioun fir de Kokain ze verbrauchen an eventuell süchteg ze ginn, wat potentiell Behandlungsmoosnahmen proposéiert.
D'Fuerschung, an Déieren, weist eng bedeitend Korrelatioun tëscht der Unzuel vun de Rezeptoren am Deel vum Gehir fir den Neurotransmitter Dopamin - gemooss ier d'Kokain benotzt fänkt un - an den Taux mat deem d'Déier méi spéit selwer d'Medikament gëtt. D'Fuerschung gouf a Rhesus Afe gemaach, déi als en exzellent Modell vu mënschlechen Drogenbenotzer ugesi ginn.
Am Allgemengen de méi nidderegen d'Initialzuel vun Dopaminrezeptoren, wat d'Zuel vu Kokain benotzt huet, hunn d'Fuerscher fonnt. D'Recherche gouf vum Michael A. Nader, Dokter, Professer fir Physiologie a Pharmakologie an der Wake Forest University School of Medicine geleet.
Et war scho bekannt, datt Kokain-Abuseren en nidderegen Niveau vun engem speziellen Dopamine-Rezeptor bekannt ginn, deen als D2 bekannt ass, an mënschlechem an animaleschen Objet, am Verglach mam net-Benotzer. Mä et war net bekannt, ob et eng existéierend Eegeschaft war, déi d'Mënscheliewen fir Kokain missbraucht huet oder e Resultat vum Kokainnutz war.
"Déi aktuell Erkenntnisser bei Afen suggeréieren datt béid Faktore wahrscheinlech wouer sinn,"
Nader a Kollegen schreiwen an enger Studie déi dës Woch online publizéiert gouf an der Zäitschrëft Nature Neuroscience. "Déi aktuell Erkenntnisser suggeréieren och datt méi vulnérabel Leit nach méi wahrscheinlech weider Kokain benotze wéinst der Kokaininduzéierter Reduktioun vun den D2 Rezeptor Niveauen."
Dëst war déi éischt Studie, déi ëmmerhi misst d'Basisbasis D2 Niveau vun Déieren, déi ni Kokain benotzt hunn, vergläichen an d'Verännerunge vun D2-Rezeptoren ze vergläichen nodeems d'Déiere ugefaang hunn. Dës Zort Versioun ass net mat mënschleche Sujeten méiglech, an an der fréierer Afefuerschung gouf d'Gehirchemie vun Déieren, déi u Kokain ausgesat waren, nëmme mat net benotzende "Kontrollen" verglach.
D'Fuerschung huet och gezeechent datt se ugefaang ze benotzen Kokain verursaacht d'D2 Niveauen erof gaang erof gaang an datt d'Dro- num-Niveauen weider ënner der Baseline ze bleiwen weiderhin den Drogen benotzen.
"Insgesamt ginn dës Erkenntnisser eendeiteg Beweiser fir eng Roll vun [Dopamin] D2 Rezeptoren am Kokainmëssbrauch a suggeréieren datt Behandlungen, déi op d'Erhéijung vun den Niveauen vun D2 Rezeptoren zielen, versprieche kënnen fir d'Drogen Zousaz ze linderen," schreiwen d'Fuerscher.
D'Studie huet virgeschloen datt d'Erhéijung vun D2 Rezeptoren "pharmakologesch" gemaach ka ginn oder duerch Ëmweltfaktoren ze verbesseren, sou wéi d'Reduktioun vum Stress. Awer d'Studie bemierkt, "am Moment sinn et keng klinesch effektiv Therapien fir Kokain Sucht, an e Verständnis vun de biologeschen an Ëmwelt Vermëttler vu Schwachstelle fir Kokain Mëssbrauch bleift onheelbar."
Dopamine, wéi aner Neurotransmitter, beweegt sech tëscht Nerve Zellen am Gehir fir gewësse "Messagen" ze vermëttelen. Et gëtt vun enger Nerve Zelle verëffentlecht a vun de Rezeptoren op déi nächst Nerve Zell ageholl, e puer dovun sinn D2. Onbenotzt Dopamin gëtt a "Transporter" gesammelt, déi et an d'Sendungszell zréckginn.
Kokain funktionéiert andeems en an den Transporter erakënnt, de "Widderhuelung" vun Dopamin blockéiert a méi dovun am Raum tëscht den Zellen hannerlooss. Et gëtt ugeholl datt dës Iwwerbelaaschtung vun Dopamin dem Benotzer de Kokain "héich" gëtt.
Awer dës Dopamin Iwwerbelaaschtung iwwerwältegt och d'D2 Rezeptoren op den Empfangszellen, an dës Zellen reagéiere schliisslech duerch d'Zuel vun den D2 Rezeptoren. Drogefuerscher hypothetiséieren datt et dës Ännerung ass, déi e Verlaangen no Kokain erstellt: wann de Rezeptor Niveau erofgeet, ass méi Dopamin gebraucht fir de Benotzer och "normal" ze fillen.
Wéi Kokain benotzt, kann Stress och d'Dopaminspiegel erhéijen an anscheinend eng Reduktioun vun den D2 Rezeptoren verursaachen. Fréier Fuerschung vum Nader Team am Wake Forest weist eng Verbindung tëscht Stress an enger Tendenz Kokain ze mëssbrauchen.
Déi aktuell Etude observéiert och Differenzen an der Zäit, déi et fir d'D2 Receptoren geholl huet, fir op normal Normen zréckzekippen, nodeems d'Kokain benotzt gouf. D'Affekoten, déi nëmmen fir eng Woch benotzt hunn, haten nëmmen eng 15 Prozent Reduktioun vun D2 Receptoren a komplett innerhalb dräi Wochen zréckgewonnen.
Awer Affen, déi fir e Joer benotzt gi waren ëmfaassend e 21 Prozent Reduktioun vun D2 Receptoren. Dräi vun deenen Affen hunn sech an dräi Méint erëmfonnt, awer zwee vun dësen Affen waren nach no engem Joer vun der Abstinenz net op hir Basisbasis D2 Niveau zréckkomm.
Mangel u Genesung war net bezunn op initial Baseline D2 Niveauen. D'Studie proposéiert datt "aner Faktoren, vläicht aner Neurotransmitter Systemer involvéieren, d'Erhuelung vun der D2 Rezeptorfunktioun vermëttelen."
STUDIUM: PET Imaging vun Dopamine D2 Receptoren während der chronescher Kokain-Selbstverwaltung an Affen.
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL,
Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH.
Nat Neurosci. 2006 Aug; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 Jul 9.
Departement fir Physiologie a Pharmakologie, Wake Forest University School of Medicine, Medizin
Centre Boulevard, Winston-Salem, North Carolina 27157, USA. [Email geschützt]
Dopamin Neurotransmissioun ass mat héichem Wäert op Kokain missbraucht. Positron Emissiounstomographie gouf bei 12 rhesus Macaques benotzt fir ze bestëmmen, ob d'Dopamine D2 Rezeptor Disponibilitéit mat der Zuel vun der Kokain Verstäerkung ass a fir d'Verännerungen am Gehiring dopaminergique Funktion bei der Ënnerhalt an der Abstinenz aus Kokain ze studéieren. D'Baseline D2 Receptor-Disponibilitéit war negativ mat Korrelegenheet vun der Kokain-Selbstverwaltung korreléiert. D'D2-Rezeptor-Verhältnesser reduzéiert duerch 15-20% an der 1 Woch vun der Initiatioun vun der Selbstverwaltung a blouf weider vum 20% am 1 Joer Exposition reduzéiert. Déi laangfristeg Reduktioun vun der D2-Rezeptor-Verfuegung gouf observéiert, mat onbedéngt bäibehalen fir bis zu 1 Joer Ofstinenz an e puer Affen. Dës Donnéeën weisen Beweiser fir eng Prévisisatioun fir d'Selbstverwaltung Kokain op Basis vun der D2-Rezeptor-Disponibilitéit ze weisen an ze weisen, datt de Gehirn-Dopamine-System séier an duerno Kokain Belichtung entsprëcht. D'individuell Ënnerscheeder am Nout vun der Genesung vun der D2-Rezeptor-Funktion bei der Abstinenz gouf festgehalen.
;
