Manganese-verstärkte Magnéit-Resonanz-Belege fir Mapping vun all hir Gehirnaktivitéit mat der Ernährung vun Imbissbuden an ad libitum Fett Ratten (2013)

PLoS One. 2013; 8 (2): e55354. doi: 10.1371 / journal.pone.0055354. Epub 2013 Febof 7.

Hoch T, Kreitz S, Gaffel S, Pischetsrieder M, Hess A.

Source

Departement fir Chimie an Apdikt, Liewensmëttel Chemie Division, Emil Fischer Center, University of Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Germany.

mythologesch

Net-homeostatesch Hyperphagie, déi e wesentleche Bäitrag zu Adipositas-verbonne Hyperalimentatioun ass, ass verbonne sinn mat der molekulare Zesummesetzung vun der Diät, déi zum Beispill den Energiegehalt beaflosst. Also, spezifesch Liewensmëttel Saache wéi eppes klenges Liewensmëttel induzéieren kënnen Liewensmëttel ofgeléist onofhängeg vum Zoustand vun der Sattheet. Fir Mechanismen ze klären wéi eppes klenges Liewensmëttel kann net-homeostatesch induzéieren Liewensmëttel ofgeléist, et gouf getest wann Mangan-verstäerkt magnetesch ass Resonanz Biller (MEMRI) war gëeegent fir Conclusiounen der Ganzt Gehir Aktivitéit Zesummenhang mat Norm an eppes klenges Liewensmëttel ofgeléist ënner normaler Verhalenssituatioun. Uwendung vun der MnCl (2) Léisung vun osmotic Pompelen gesuergt, datt Liewensmëttel ofgeléist war net wesentlech vun der Behandlung beaflosst. No z-Score Normaliséierung an eng net-affin dreidimensional Registréierung zu enger Rat Gehir Atlas, wesentlech verschidde gro Wäerter vun 80 predefinéiert Gehir Strukturen opgeholl goufen ad libitum gehéieren Ratten no der ofgeléist vu Kartoffelchips am Verglach zum Standardchow um Gruppeniveau. Zéng vun dëse Beräicher hate virdru verbonnen Liewensmëttel ofgeléist, virun allem zu Hyperphagie (zB dorsomedial Hypothalamus oder der anterior paraventricular thalamic nucleus) oder un der satiety System (zB arcuate hypothalamic nucleus oder solitary tract); 27 Beräicher ware mat Belounung / Sucht bezunn, dorënner de Kär a Schuel vum Nukleus accumbens, dem ventralen Pallidum an dem ventralen Striatum (caudate a putamen). Eelef Beräicher verbonne sinn ze schlofen ugewisen bedeitend reduzéiert Mn (2+) -Akkumulatioun a sechs Beräicher Zesummenhang mat Lokomotor Aktivitéit gewisen bedeitend erhéicht Mn (2+) -Akkumulation no der ofgeléist vu Kartoffelchips. Déi lescht Ännerungen waren verbonne sinn mat enger observéierter wesentlech méi héijer Lokomotor Aktivitéit. Osmotic Pompel-assistéiert MEMRI bewisen eng villverspriechend Technik fir funktionell gin Conclusiounen of Ganzt Gehir Aktivitéit Musteren verbonne sinn zu Ernährung ofgeléist ënner normal Verhalen.

Zitat: Hoch T, Kreitz S, Gaffling S, Pischetsrieder M, Hess A (2013) Mangan-Enhanced Magnetic Resonance Imaging PLoS EEN 8 (2): e55354. doi:10.1371/journal.pone.0055354

Editeur: Julie A. Chowen, Hosptial Infantil Universitario Niño Jesús, CIBEROBN, Spuenien

Received: August 16, 2012; Akzeptéiert: Dezember 30, 2012; Verëffentlecht: Februar 7, 2013

Copyright: © 2013 Hoch et al. Dëst ass en Open-Access Artikel verdeelt ënner de Bedéngungen vun der Creative Commons Attribution License, déi onbeschränkt Notzung, Verdeelung a Reproduktioun an all Medium erlaabt, virausgesat datt den ursprénglechen Auteur an d'Quell ugeschriwwe sinn.

Finanzéierung: D'Etude ass Deel vum Neurotrition Project, dee vun der Emerging Fields Initiative vun der Friedrich-Alexander-Universitéit Erlangen-Nürnberg ënnerstëtzt gëtt. D'Finanzéierer hu keng Roll am Studiedesign, Datensammlung an Analyse, Entscheedung fir ze publizéieren oder d'Virbereedung vum Manuskript.

Interessante Concerten: D'Autoren hu deklaréiert datt keng konkret Interessen existéieren.

Aféierung

Hyperphagie, déi mat kalorescher Hyperalimentatioun assoziéiert ass, dréit wesentlech zur Entwécklung vun Adipositas an Obesitéit-relatéierte Komplikatiounen an industrielle Gesellschaften bäi. [1]. Wärend homeostatesch Hyperphagie duerch eng Stéierung vum homeostatesche System verursaacht gëtt, deen den Honger a Sattheet reguléiert, ass hedonesch Hyperphagie éischter onofhängeg vun der Sattheet [1]. D'Mechanismen, awer, déi d'physiologesch Reguléierung vum Honger a Nahrungsaufnahme iwwerschreiden, sinn net voll opgekläert. Ënner bestëmmte Konditioune kann d'Nahrungsaufnahme de Gehir Belounungssystem aktivéieren op eng Manéier déi d'homeostatesch Kontroll vum Appetit iwwerkompenséiert [2]. Déi resultéierend hedonesch Hyperphagie gëtt vu verschiddene Faktoren beaflosst wéi den emotionalen Zoustand vum Konsument, mental Gesondheetsbedéngungen oder Schlofdeprivatioun [1]. Zousätzlech schéngen d'molekulare Nahrungszesummesetzung an d'Energiedicht wichteg Faktore bei der Induktioun vun hedonescher Hyperphagie ze sinn. Et ass gutt dokumentéiert datt "schmaacht Iessen" Hyperphagie bei Mënschen an Déieren induzéieren kann [3], [4]. Binge eating Episoden bei Mënschen, zum Beispill, enthalen dacks Liewensmëttel reich an Fetter oder Zucker, oder béid [5].

Nahrungsaufnahme am Zoustand vum Honger dréit staark e komplexe Belounungssystem am Gehir aus, dorënner den Nucleus accumbens a ventral Pallidum am ventrale Striatum, de ventrale tegmentale Beräich am Midbrain, de prefrontale Cortex, den Hippocampus an der Amygdala. [6]. Dës Aktivéierungsmuster si meeschtens mat Dopamin Verëffentlechung assoziéiert, zum Beispill am Nucleus accumbens oder dorsalen Striatum [7], [8], [9], Prozesser déi och an der Drogenofhängeger aktivéiert ginn [10]. Ënner homeostatesche Bedéngungen ausléise Sättigungssignaler awer Gehirstrukture wéi de caudale Gehirnstamm, den Hypothalamus, besonnesch den arcuate nucleus oder nucleus tractus solitarius, déi d'Liewensmëttelaufnahme limitéieren, zum Beispill duerch d'Ofsenkung vun hirem Belounungswäert. [6], [11]. Et gouf beobachtet datt verschidden Aarte vu Liewensmëttel, sou wéi eng héich-Fett- oder Cafeteria-Diät, eng Erhéijung vun der Nahrung an/oder Energiezufuhr induzéieren, déi schliisslech zu Adipositas féiert. Ad libitum gefüttert Ratten, zum Beispill, déi den Zougang zu enger Cafeteria Diät beschränkt haten, hunn e bingeähnlecht Ernärungsverhalen während der Zougangsperiod entwéckelt [10]. Also kann et hypothetiséiert ginn datt e puer Liewensmëttelkomponenten d'Sättegkeetsreguléierung iwwerschreiden, wat zu Nahrungsergänzung onofhängeg vum Honger resultéiert.

Interessanterweis gouf gewisen datt bei Mais déi initial Fett-induzéiert Erhéijung vun der Nahrung a Kalorienzufuhr no enger Period vun zwou Wochen kompenséiert gëtt. [12]. Also gouf virgeschloen datt chronesch Intake vun enger héich-Fett Diät de belountende Effekt vu Liewensmëttel reduzéiert, wat zu Desorganisatioun vum Ernärungsmuster féiert, wat schlussendlech zu Iwwergewiicht resultéiert. [13].

Fir mat hedonescher Hyperphagie als e wesentleche Bäitrag vun der Adipositas an industrielle Gesellschaften a seng Implikatioune fir de Gesondheetsversuergungssystem ze këmmeren, ass et wichteg déi zerebral Prozesser ze verstoen, déi duerch verschidden Aarte vu Liewensmëttel ausgeléist ginn, verbonne mat hedonesche Binge-Iessen Episoden. D'Applikatioun vun net-invasive ganz Gehir Imaging Techniken wéi funktionell Magnéitfeld Resonanz Imaging (MRI) fir den Afloss vun der Nahrungsaufnahme op d'Gehiraktivitéit ze analyséieren ass limitéiert a senger klassescher, stimulusgedriwwener Approche duerch déi néideg Synchroniséierung vun der Nahrungsaufnahme a MRI. Fir laangfristeg Effekter op Gehiraktivitéit ze iwwerwaachen, gouf Mangan-verstäerkte MRI (MEMRI) benotzt. De Kontrastmëttel Mangan accumuléiert an aktivéierte Gehirstrukturen a reflektéiert eng integral Moossnam vun der neuronaler Aktivitéit [14], [15], [16]. MEMRI erlaabt d'Ofkopplung vun der Gehiraktivitéitsanalyse vun der MRI Messung. Fir dësen Zweck, MnCl2 gëtt virum MRI Miessung injizéiert. Mangan-Ionen (Mn2+) hunn en ähnlechen ionesche Radius an déiselwecht Ladung wéi Kalziumionen (Ca2+). Dofir, Mn2+ gëtt iwwer Spannungsgated Kalziumkanäl an excitable Zellen transportéiert. Am Géigesaz zu Ca2+awer, Mn2+ accumuléiert an den Zellen proportional zu hirer Aktivitéit a kann duerno duerch MRI opgeholl ginn wéinst sengem paramagnetesche Charakter. Also kann d'Gehiraktivitéit verbonne mat Eventer, déi bis e puer Deeg virum MRI Miessung stattfonnt hunn, opgeholl ginn. Dofir ass den Haaptvirdeel vun dëser Technik d'Méiglechkeet fir de Reiz (Füttern) an d'MRI Messung ze trennen. Zousätzlech, Mn2+ kann duerch axonal Transport an aner Gehir Beräicher verlagert ginn. De groussen Nodeel vum Mn2+Wéi och ëmmer, ass seng Zytotoxizitéit, déi natierlecht Verhalen wesentlech beaflosse kann an d'Applikatioun an Verhalensstudien limitéiert. Et gouf gewisen datt d'subkutan Injektioun vu MnCl2 a Konzentratioune genuch fir MRI Analyse resultéiert zu enger persistenter Ofsenkung vun der Motorleistung an der Nahrungsaufnahme wéi och am Gewiichtsverloscht [17]. Viru kuerzem goufen awer osmotesch Pompelen zu MEMRI Studien agefouert. MnCl2 gëtt vun osmotesche Pompelen verwalt, déi d'Léisung lues a kontinuéierlech fräiginn iwwer eng Zäitperiod vu bis zu siwe Deeg, fir negativ Auswierkungen op d'motoresch Aktivitéit ze vermeiden, awer genuch Manganakkumulatioun fir MRI Analyse ubidden. [17].

Déi heiteg Studie huet d'Benotzerfrëndlechkeet vun der osmotescher Pompel-assistéierter MEMRI Analyse getest fir d'ganz Gehiraktivitéit mat der Nahrungsaufnahme ze scannen. D'Methode gouf applizéiert fir spezifesch Gehirnaktivéierungsmuster vun der Gromperechipsaufnahme bei ad libitum gefidderte Ratten z'entdecken.

Materialien an Methoden

1. Ethik Erklärung

Dës Studie gouf strikt am Aklang mat den Empfehlungen vum Guide fir d'Betreiung an d'Benotzung vu Laboratoire vun den National Instituter vun der Gesondheet duerchgefouert. De Protokoll gouf vum Comité fir Ethik vun Déierexperimenter vun der Universitéit Erlangen-Nürnberg (Regierung Mittelfranken, Erlaabnesnummer: 54-2532.1-28/12) guttgeheescht. All Chirurgie an MRI Experimenter goufen ënner Isoflurane Anästhesie gemaach, an all Efforte goufen gemaach fir Leed ze minimiséieren.

2. Experimentell Design a Verhalensanalyse

Männlech Wistar Ratten (initial Gewiicht 257 ± 21 g, an engem 12/12 h donkel / Liicht Zyklus gehal, aus Charles River, Sulzfeld, Däitschland kaaft) goufen zoufälleg an zwou Gruppen opgedeelt (véier Käfeg pro Grupp, véier Déieren pro Käfeg). All Grupp krut ee vun de verschiddene Liewensmëttel zousätzlech zu hire Standard Chow Pellets (Altromin 1326, Altromin, Lage, Däitschland). D'Snack Food Group (n = 16, initial Kierpergewiicht 258 ± 28 g) krut Kartoffelchips (kommerziell onaromatiséiert gesalzt Kartoffelchips ouni dobäi Geschmaachverbindungen oder Geschmaachverstärker, besonnesch kee Monosodiumglutamat, zerquetscht vun engem Liewensmëttelprozessor) an d'Standard Chow Grupp (Ufanks Kierpergewiicht 256 ± 21 g) krut pulveriséierte Standard Chow (Altromin 1321, n = 16), respektiv. Standard Chow Pellets goufen ad libitum iwwer de ganze Verlaf vun der Studie ugebueden, d'Testnahrung (zerdréckte Kartoffelchips oder pulveriséierte Standard Chow, respektiv), gouf während der Trainingsphase ad libitum an der Manganphase zousätzlech zu Standard Chow Pellets ugebueden (kuckt Figure 1 fir experimentell Design). Fir Training, goufen d'Test Liewensmëttel an zwee Liewensmëttel Spender presentéiert mat identesch Test Liewensmëttel op der rietser a lénks Säit vun der Käfeg iwwer eng Period vu siwen Deeg (Trainingsphase), gefollegt vu siwen Zwëschen Deeg (Mëttelphase) ouni Test Liewensmëttel. Duerno goufen osmotesch Pompelen mat Manganchlorid (MnCl2, kuckt hei ënnen fir Detailer) implantéiert goufen. Iwwer d'Period vun der Tropfeninjektioun (siwen Deeg, Standard Chow Grupp: 163 ± 5 h, Snack Food Group 166 ± 4 h) an Akkumulation vu MnCl2 am Rattegehir (Manganphase) haten d'Déieren ad libitum Zougang zum Testfudder dat aus der Trainingsphase vertraut ass. Zënter datt d'Standard Chow Pellets a Krunnewaasser ad libitum während all Phasen vun der Studie verfügbar waren, goufen d'Déieren zu all Moment während der Studie net gefest. Déi aktiv Gehirstrukture goufen duerch MEMRI no dëser Period vu MnCl gescannt2 Administratioun. Wärend de verschiddene Phasen gouf d'Quantitéit u giess Liewensmëttel duerch differenziell Gewiicht vun den Nahrungsspender zweemol am Dag gemooss. D'Energieopnahm gouf festgeluegt andeems d'Kaloriewäerter vun den Test-Liewensmëttel mat de verbrauchte Betrag multiplizéieren. D'Nahrungsaufnahme korreléiert positiv mam initialen Kierpergewiicht vun de Ratten. Wéi och ëmmer, d'Korrelatioun war ähnlech fir béid Aarte vun Testiessen an d'Verdeelung vum initialen Kierpergewiicht ënnerscheede sech net wesentlech tëscht béide Gruppen.

Vignette
eroflueden:

Figure 1. Etude Design.

Iwwersiicht iwwer d'Studiedesign fir d'Iwwerwaachung vum Afloss vun der Nahrungskompositioun op ganz Gehiraktivitéitsmuster duerch Mangan-verstäerkt Magnéitresonanzbildung.

Doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g001

Zousätzlech gouf d'Lokomotoraktivitéit, déi mat den Testiessen assoziéiert ass, quantifizéiert duerch d'Evaluatioun vu Biller, déi vu Webcams iwwer de Käfeg opgeholl goufen (e Bild pro zéng Sekonnen) iwwer definéiert "Zählen". Ee "Zählen" gouf definéiert als "eng Rat weist Lokomotoraktivitéit bei de Liewensmëttel Spender op engem Bild". De Student T-Test gouf benotzt fir bedeitend Differenzen an der Lokomotoraktivitéit vun de Ratten an de verschiddene Gruppen während 24 h pro Dag mat enger Stonn Bins iwwer siwe Deeg als Mëttel vu véier Käfeg (16 Déieren) pro Grupp ze evaluéieren.

3. Virbereedung an Implantatioun vun den Osmotic Pompelen

Mini-osmotesch Pompelen (Alzet®, Modell 2001, Durect Corporation, Cupertino, CA, USA) goufen fir d'Applikatioun vum Kontrastmëttel benotzt (200 µL vun enger 1 M Léisung vu MnCl)2, fir Molekulare Biologie, BioReagent, Sigma Aldrich, Schnelldorf, Däitschland) no [17]. Fir d'Benotzung am MRI gouf den Edelstahl-Flow-Moderator duerch e PEEK ™ Mikromedizinesch Schlauch ersat (Scientific Commodities, Lake Havasu City, AZ, USA). Déi gefëllte osmotesch Pompelen goufen an isotonescht Salzlinn fir 12 Stonnen virum Implantatioun inkubéiert. Wärend de siwen Deeg Drëpsinjektioun, MnCl2 gouf mat enger Flowrate vun 1 µL h verëffentlecht-1.

Am Nomëtteg vum éischten Dag vun der Manganphase (kuckt Figure 1), osmotesch Pompelen goufen implantéiert. Fir dësen Zweck goufen d'Déieren fir eng maximal Zäit vu 15 Minuten mat Isofluran (ufanks 5% an 1.5% Ënnerhalt, Baxter Deutschland, Unterschleißheim, Däitschland) an der medizinescher Loft agefouert an déi gefëllte Pompelen goufen an dorsalen subkutane Tissu implantéiert. Duerno gouf de klenge Schnëtt mat Tissuekleim zougemaach (Histoacryl®, B. Braun Petzold, Melsungen, Däitschland).

4. MRI Miessung

No siwe Deeg vun der Manganphase goufen MRIs opgeholl. D'Déiere goufe mat Isofluran (ufanks 5% an der medizinescher Loft) 163 ± 5 h (Standard Chow Grupp) an 166 ± 4 h (Snack Food Group) no der Implantatioun vun den osmotesche Pompelen anästhetiséiert. Anästhesie gedauert fir maximal 50 Minutten fir all Déier. No Anästhesie Induktioun goufen Déieren op enger Wieg am Magnéitresonanztomograph (Bruker BioSpec 47/40, 200 mT/m, Quadratur Uewerfläch Gehirspiral) gesat. D'Kierpertemperatur vun den Déiere gouf konstant bei 37°C gehal duerch waarmt Waasser dat an der Wieg zirkuléiert. D'Fixatioun vum Kapp vum Rat a kontinuéierlech Isofluran Anästhesie goufe vun enger "Nues-Mond Mask" direkt ënner der Uewerflächspiral gesuergt. Vital Funktiounen vun den Déieren goufen während der Messung iwwer en Atmungssensor iwwerwaacht, deen ënner der Këscht vun der Rat fixéiert ass. Fir d'Atmungsrate konstant op ongeféier 60 min ze halen-1, d'Isofluran Konzentratioun gouf an engem Beräich tëscht 1% an 2% ugepasst.

D'Mesure gouf mat enger modifizéierter ugedriwwener Gläichgewiicht Fourier Transform (MDEFT) Sequenz duerchgefouert: Widderhuelungszäit 4 s, Echo Zäit 5.2 ms, Inversiounszäit 1000 ms, mat véier Segmenter an enger Acquisitiounsmatrix vun 256 × 128 × 32, Rekonstruktiounsmatrix no Null Fëllung 256 × 256 × 64 mat enger Resolutioun vun 109 × 109 × 440 µm, Gesiichtsfeld 27.90 × 27.90 × 28.16 mm an zwee Duerchschnëtt, déi zu enger Miesszäit vun 17 min zweemol widderholl ginn.

5. Donnéeën Veraarbechtung

5.1 Bild Aschreiwung an preprocessing.

Fir Differenzen an der Gehiranatomie / Funktioun z'ënnersichen, mussen all Datesätz an e gemeinsame Koordinatesystem transferéiert ginn. D'Zil war d'Anatomie ze passen ouni déi relevant Differenzen ze eliminéieren. Dëst gouf erreecht mat engem net-parametreschen, net-steife Registréierungsschema, deen e Verformungsfeld fir e Schablounvolumen T berechent huet, en Iwwersetzungsvektor fir all Voxel an esou eng Manéier uginn datt d'Ähnlechkeet vum deforméierte Schablounvolumen zum Referenzvolumen R war maximal.

D'Registrierungsmethod optiméiert eng Energiefunktionell besteet aus engem Datebegrëff, deen d'Ähnlechkeet vun den zwee Datesets ënner dem aktuellen Transform moosst (hei géigesäiteg Informatioun), an engem Reguléierungsbegrëff, deen déi erlaabt Verformung beschränkt. An eisem Fall ass d'Glattheet vun der Verformung duerch Reguléierung vun der Krümmung vum Verformungsfeld geséchert, wéi agefouert an [18]. Umeldung gouf gemaach mat enger personaliséierter Ëmsetzung vun den agestallten net-steife Registréierungskomponenten [19].

Als éischt goufen all Datesets, déi zu enger Grupp gehéieren, net rigidly op e zoufälleg gewielte Referenzvolumen vun där Grupp registréiert, an de Grupp-schlau Duerchschnëttsvolumen an e Varianzvolumen goufen berechent. Duerno goufen all Grupp-schlau Duerchschnëttsvolumen duerno net-steif op ee vun de Bänn registréiert, an de jeweilege Verformungsfeld op de Grupp-schlau Varianzvolumen applizéiert. Schlussendlech gouf e Gesamtduerchschnëttsvolumen a Varianzvolumen berechent. Duerch voxel-baséiert morphometrescher Analyse (VBM), bedeitend (t-Statistiken) kënnen ënnerschiddlech aktivéiert Gehirergebidder tëscht den zwou Liewensmëttelgruppen bestëmmt ginn. D'Benotzung vu voxelwise Statistiken iwwer déi registréiert Datesets erlaabt och d'Basis Tissuekontraster an de Biller ze annuléieren, déi a béid Gruppen d'selwecht waren.

5.2 Gray Wäert Veraarbechtung fir Struktur-spezifesch Analyse.

Déi gro Wäert Analyse baséiert op dëse preregistered Datesets gouf am MagnAN (BioCom GbR, Uttenreuth, Däitschland) gemaach. Eng Uewerfläch-baséiert Registréierung huet all MEMRI groe Wäerterdates op den digitale Ratten Gehir Atlas ugepasst, deen aus [20]. Als nächst, fir kleng individuell Form Differenzen ze kompenséieren, goufen d'Atlas Rutschen fein ugepasst Slice fir Slice fir all Dataset guidéiert vun de Konturen vum Gehir an dem ventrikuläre System. Den digitale Atlas bestoung aus 166 virausgewielten ënnerschiddleche Gehirstrukturen. De ventrale tegmentale Beräich (VTA) ass eng vun de klengste Strukturen déi bewäert ginn, awer huet en héijen Impakt op déi kritt Resultater. Et huet e Volume vun 0.7914 mm3 pro Hemisphär, also 152 Voxel. An all raimlecher Dimensioun gouf de VTA mat méi wéi 4 Voxel gepréift. Dofir, deelweis Volumen Effekter, déi grouss konfus Problemer an eiser Analyse verursaache kéint, vermeit ginn. Déi duerchschnëttlech gro Wäerter vun dëse Regioune goufen op den eenzelne Datesets bestëmmt. Fir Normaliséierung vun de groe Wäerter vun all Individuum goufen z-Scores berechent andeems den Ënnerscheed tëscht dem groe Wäert vun all eenzelne Gehirstruktur an dem mëttlere groe Wäert vun all Atlasstrukturen duerch d'Standardabweichung vun de groe Wäerter vun all Atlasstrukturen deelt. De Student T-Test gouf benotzt fir bedeitend Differenzen vun de Gehirstrukturen tëscht den zwou verschiddene Gruppen ze evaluéieren. D'kombinéiert Analyse Approche erlaabt déi bedeitend verschidde Beräicher (VBM) ze kréien, souwéi d'Aktivitéit Up- an Downregulatioun bannent de entspriechende Atlasregiounen (Regioun baséiert).

Resultater a Diskussioun

1. Effekt vu Snack Food (Kartoffelchips) Diät op Kalorienaufnahme a Bewegungsaktivitéit

Déi aktuell Studie ënnersicht spezifesch Gehiraktivitéitsmuster am Zesummenhang mat der Intake vu Snack Iessen (Kartoffelchips) am Verglach zum Standard Chow. Gehiraktivitéit am Zesummenhang mat der Aufnahme vum bestëmmten Test Iessen gouf vum MEMRI opgeholl, wat et erlaabt d'Gehiraktivitéit iwwer d'Period vu siwe Deeg vun der Nahrungsaufnahme z'integréieren (Figure 1).

Zousätzlech goufen d'Nahrungsaufnahme an d'Lokomotoraktivitéit ofhängeg vum Testiessen opgeholl. Wärend der Trainingsphase hunn Ratten, déi mat Standard Chow gefüttert goufen, kontinuéierlech manner Aktivitéit gewisen wéi Ratten, déi mat Kartoffelchips gefüttert goufen, besonnesch an der donkeler Period vum 12/12 h Däischter / Liicht Zyklus. Kartoffelchipsaufnahme induzéiert méi Aktivitéit mat signifikanten Ënnerscheeder bei 10 vun 24 Zäitpunkten an der Trainingsphase (Figure 2A).

Vignette
eroflueden:

Figure 2. Fütterungsbezunnen Lokomotoraktivitéit beim Zougang zu Snack Iessen (Kartoffelchips) oder Standard Chow.

Fütterungsbezunnen Lokomotoraktivitéit vun de Ratten beim Zougang zu Snack Iessen (Kartoffelchips) oder Standard Chow an der Trainingsphase (A) a Mangan Phase wärend MnCl2 Applikatioun (B). D'Donnéeë ginn als Mëttel vu 16 Déieren iwwer 7 d pro Grupp presentéiert. ***p<0.001, **p<0.01, p*<0.05.

Doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g002

2. Applikatioun vun Osmotic Pump-assistéiert MEMRI fir d'Analyse vun Diät-assoziéierten ganz Gehiraktivitéitsmuster

Fir d'Analyse vun aktive Gehirmuster gouf osmotesch Pompel assistéiert MEMRI applizéiert. Wärend eng eenzeg Dosis MnCl2 gefouert zu enger maximaler Akkumulation 24 Stonnen no der Injektioun, Manganakkumulatioun am Gehir iwwer osmotesch Pompelen erreecht e Plateau no dräi Deeg [17]. Déi kritt kumulative Konzentratioun vu Mn2+ war genuch fir funktionell Mapping, wat zu engem ähnlechen Signal-to-Geräusche Verhältnis resultéiert wéi duerch eng eenzeg Dosis Injektioun vu MnCl kritt.2, awer d'Motoraktivitéit war net ënner dëse Konditiounen beaflosst [17]. Differenzen am Allgemengen Mn2+ Verdeelung wéinst verschiddene Permeabilitéit vu Gehirstrukturen op Mn2+ soll a béid Gruppen d'selwecht sinn. Z-Score Differenzen tëscht de Gruppen goufen benotzt fir Test Liewensmëttel-verbonne Gehiraktivitéit anstatt absolute Z-Score Wäerter ze evaluéieren. Dofir kënnen d'Gehirgebidder, déi während der siwen Deeg Period vun der Manganphase aktiv waren, duerch eng eenzeg MRI Miessung opgeholl ginn (Figure 1). An eisem Fall huet osmotesch Pompel assistéiert MEMRI eng ëmfaassend Vue op Test Liewensmëttel-induzéiert ganz Gehiraktivitéit gemaach.

Déi heiteg Studie huet eng e bësse reduzéiert total Motoraktivitéit während der Manganphase am Verglach zu der Trainingsphase opgeholl (Figure 2B). Dëst kann wéinst der Implantatioun an dem assoziéierten Stress, der Zytotoxizitéit vum Mangan oder un Gewunnechtseffekter betreffend d'Testnahrung sinn. Trotzdem hunn Ratten, déi mat Kartoffelchips gefüttert goufen, däitlech méi héich Aktivitéit gewisen am Verglach mat der Kontroll mat wesentlech erhéicht Aktivitéit op véier Zäitpunkten. Dëst Verhalen war ähnlech wéi d'Trainingsphase. Soss gouf d'Quantitéit u konsuméierte Liewensmëttel net wesentlech geännert während der Manganphase am Verglach zu der Trainingsphase betreffend den 12 h Liicht an den 12 h däischter Zyklus. Eng liicht erhéicht Intake vum Snack Iessen während dem 12 Stonnen donkelen Zyklus am Verglach zum Standard Chow souwuel an der Trainings- an der Manganphase gouf festgestallt (Figure 3A). Dëst huet zu enger méi héijer Energiezufuhr duerch Kartoffelchips am Verglach zum Standard Chow gefouert. Den Ënnerscheed war net bedeitend während der 12 h Liichtperiod, awer héich bedeitend während der 12 h donkeler Period souwuel während der Trainingsphase an der Manganphase (Figure 3B). Sou gouf ofgeschloss datt MnCl2 Administratioun vun osmotesche Pompelen ass eng gëeegent Method fir Aktivitéitsmuster am Gehir ze kartéieren spezifesch fir verschidde ingested Liewensmëttel.

Vignette
eroflueden:

Figure 3. Iessen an Energiezufuhr iwwer Snack Iessen (Kartoffelchips) a Standard Chow.

Nahrungsaufnahme (A) an Energie (B) iwwer Snackfudder (SF, Kartoffelchips) a Standard Chow (STD) bei ad libitum gefidderte Ratten an der Trainingsphase (TP) virun an an der Manganphase (MnP) wärend MnCl2 Pompel Infiltratioun iwwer eng Period vu 7 d. Nahrungsaufnahme pro Stonn gouf duerch Differentialgewiicht, Energieaufnahme festgeluecht andeems d'Quantitéit vum ingested Liewensmëttel mat dem Energiegehalt getrennt während dem 12 h Liicht an dem 12 h donkelen Zyklus multiplizéiert gëtt. D'Moyenne ± SD vun 16 Déieren an all Grupp gëtt gewisen. ***p<0.001, **p<0.01, p*<0.05, ns net bedeitend.

Doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g003

No z-Score Normaliséierung goufen d'Bilddaten engersäits duerch eng VBM Approche analyséiert, wat - reng datedriven - a wesentlech ënnerschiddlech aktivéiert Gehirgebidder gefouert huet. (Figure 4). Op der anerer Säit huet déi zousätzlech Regioun-baséiert Analyse mat engem digitale Atlas et méiglech gemaach Up- an Downregulatiounen vun all markéierten Atlasstruktur ze bestëmmen.

Vignette
eroflueden:

Figure 4. Bedeitend ënnerschiddlech Manganakkumulatioun am Gehir a Relatioun mat Standard Chow oder Snack Iessen (Kartoffelchips).

An (A) gëtt d'Iwwerlagerung vun engem Slice vum rekonstruéierten duerchschnëttleche modifizéierten ugedriwwenen Gläichgewiicht Fourier Transform (MDEFT) Dataset mat der entspriechender Atlas Slice (Bregma -5.28 mm) vum Paxinos Atlas mat enger vun de klengste analyséiert Regiounen (VTA) markéiert gewisen. am giel. Deeler (B), (C) an (D) weisen déi wesentlech ënnerschiddlech Manganakkumulatioun am Gehir vun ad libitum gefidderte Ratten mat zousätzlechem Zougang zu Standard Chow (STD) oder Snack Iessen (SF, Kartoffelchips) opgeholl vun MEMRI. Gehirgebidder mat wesentlech méi héijer Aktivitéit wéinst der Intake vu Snack-Iessen am Verglach zum Aufnahme vu Standard Chow si rout markéiert, Gehirgebidder déi eng wesentlech méi héich Aktivitéit no der Intake vu Standard Chow am Verglach zu der Aufnahme vu Snack Food sinn blo markéiert. . Daten goufen duerch voxelwise statistesch Analyse veraarbecht. D'Resultater ginn an axial (B), horizontal (C) a sagital (D) Vue ugewisen.

Doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g004

Bedeitend verschidden Z-Scores goufen an 80 Gehirgebidder festgestallt wann Standard Chow a Snack Iessen (Kartoffelchips) verglach goufen (Téin 1, 2, 3, 4). Am Allgemengen, béid verschidden Daten-Analysestrategien hunn zu vergläichbare Resultater gefouert. Differential MEMRI Aktivatioun vun de relevantsten Gehirstrukturen no der Intake vu Kartoffelchips am Verglach zum Standard Chow ass fir ausgewielte Gehirstrukturen duergestallt (Figure 5).

Vignette
eroflueden:

Figure 5. Aktivéierungsdifferenzen am Zesummenhang mat Snack Iessen (Kartoffelchips) vs Standard Chow a representativ Gehirstrukturen.

Statistike vun Aktivéierungsdifferenzen wéinst der Aufnahme vu Snack Iessen (Kartoffelchips) vs Standard Chow a representativ Gehirstrukture fir de Motorkreeslaf (caudate putamen: CPu), de limbesche System (cingulate cortex: CgCx), de Belounungssystem (Shellregioun) vun den nucleus accumbens: AcbSh, Kärregioun vun der nucleus accumbens: AcbC) a Schlof / Wake Rhythmus (Tegmental Käre: Teg) an der lénkser Kolonn op Basis vum Referenzatlas duergestallt. Déi mëttlere Kolonn weist bedeitend Differenzen vun der VBM Analyse iwwerlagert op entspriechend Standard T2 gewiicht MRI Anatomie an Atlas Etiketten. Déi riets Kolonn weist d'fraktionell Ännerung vu Snack Iessen op Standard Chow v (MEMRI gro Wäerter) ***p<0.001, **p<0.01.

Doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g005

Vignette
eroflueden:

Table 1. Mangan Akkumulation a Gehirstrukturen am Zesummenhang mat der Nahrungsaufnahme.

Doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.t001

Vignette
eroflueden:

Table 2. Mangan Akkumulation a Gehirstrukturen am Zesummenhang mat Belounung a Sucht.

Doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.t002

Vignette
eroflueden:

Table 3. Mangan Akkumulation a Gehirstrukturen am Zesummenhang mam Schlof.

Doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.t003

Vignette
eroflueden:

Table 4. Mangan Akkumulation a Gehirnstrukturen am Zesummenhang mat der Lokomotoraktivitéit.

Doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.t004

Déi erreecht final Aschreiwung Qualitéit ass duergestallt an Figure 4A an Figure 5.

3. Afloss vun Snack Iessen (Kartoffel Chips) Intake op Belounung a Satiety Circuits

An der heiteger Etude huet d'Intake vu Kartoffelchips zu enger Rei vu verschiddene strukturspezifesche Aktivitéitsännerungen gefouert, déi zesummegefaasst sinn an Téin 1, 2, 3, 4. Bedeitend erhéicht Aktivitéit gouf fir de Kär a Schuel vum Nucleus accumbens (riets a lénks Säit (R + L)), de ventral Globus pallidus (R + L), an den dorsomedialen Hypothalamus (R) an den anteriore paraventrikuläre Thalamesche Kär fonnt. Zur selwechter Zäit goufen de arcuate nucleus (L) an den nucleus tractus solitarius (R), bei Ratten deaktivéiert, déi Kartoffelchips ofgeholl hunn am Verglach mat Déieren, déi op Standard Chow gefiddert goufen. Zentral Mechanismen, déi d'Nahrungsaufnahme an den Appetit reguléieren, goufen viru kuerzem vum Harrold et al. et Kenny [4], [21]: homeostatesch Reguléierung vun der Nahrungsaufnahme gëtt haaptsächlech duerch Signaler induzéiert, déi en Energiedefizit reflektéieren [21]. Hedonesch Nahrungsaufnahme, am Géigesaz, schéngt duerch d'Aktivatioun vu Belounungsmechanismen gedriwwen ze ginn, déi homeostatesch Downregulatioun vun der Nahrungsaufnahme iwwerkompenséieren. [21].

Den Nucleus tractus solitarius ass verantwortlech fir d'Veraarbechtung vun periphere Signaler déi lafend Nahrungsaufnahme reflektéieren, sou wéi Magendistenz oder Portal-Ven Glukosniveauen, déi zu der Deaktivéierung vu Gehirngebidder resultéieren, sou wéi den Nukleus accumbens, schlussendlech zu enger Downregulatioun vun der Energieaufnahme féiert. [4], [22]. Inaktivéierung vum Nucleus tractus solitarius duerch "schmaacht Iessen" kann vermëttelt ginn duerch eng verréngert Sensibilitéit vun dësem Gehirgebitt vis-à-vis vun Sattheet-verbonne Darmhormonen [4]. Ähnlech wéi den Nucleus tractus solitarius, gëtt de arcuate hypothalamesche Kär duerch periphere Signaler aktivéiert, déi den Ernärungsstatus reflektéieren. Et ass mat anere Gehirregiounen verbonnen, wéi zum Beispill de paraventralen Kär an den dorsomedialen hypothalamesche Kär, déi allebéid d'Nahrungsaufnahme kontrolléieren [21], [23], [24]. Et kann also ugeholl ginn datt d'Aktivitéitsverännerungen vum Nucleus tractus solitarius, dem arcuate nucleus, dem dorsomedialen Hypothalamus an dem paraventrical thalamic nucleus anterior, déi an dëser Etude observéiert goufen, eng Deaktivéierung vun den zentrale Sättigungskreesser reflektéieren, wat schlussendlech zu enger Kalorienaufnahme iwwerschreift d'Energiebedarf.

Zousätzlech ass eng staark Aktivatioun vun den Nukleus accumbens am Zesummenhang mat der Potato-Chip-Intake observéiert ginn. Den Nukleus accumbens ass eng Schlësselstruktur vum Belounungssystem, deen zum Beispill duerch Belounung Drogen aktivéiert gëtt [9]. Am Kontext vun der Nahrungsaufnahme féiert d'Aktivatioun vum Nukleus accumbens zu engem belountende Signal dat hedonesch Nahrungsaufnahme induzéiert. Zousätzlech ass eng wesentlech erhéicht Aktivatioun beim Konsum vu Kartoffelchips a Gebidder opgeholl, déi virdru dem allgemenge Belounungssystemer oder Sucht zougeschriwwe goufen, nämlech de prelimbesche Cortex (R + L) [25], [26]dorsal subiculum (R+L) [27], d'Bettkäre vun stria terminalis (L) [28]thalamus mediodorsal (R+L) [26], [29]cingulate cortex (R+L) [26], caudate/putamen (ventral striatum) (R+L) [26] an den Insular Cortex (R+L) [30]. Mediodorsal Thalamus an Insular Cortex sinn och mat der Olfaktioun oder der Integratioun vun engem Olfaktor mat anere sensoreschen Input verbonne ginn [31]. Caudate an Insula sinn och mat Drogen- wéi och Liewensmëttel Verlaangen assoziéiert [32]. Weider Gehirstrukturen, déi mat Belounung a Sucht verbonne sinn, hunn eng wesentlech manner Aktivitéit no der Intake vu Snack Iessen am Verglach zum Standard Chow gewisen: de Raphe [33], den interpedunkuläre Kär [34]ventral tegmental Beräich (R+L) [35], [36]an de ventralen subiculum (R+L) [37].

Dës Resultater weisen datt de Konsum vu Kartoffelchips mat der Aktivatioun vun hedonesche Belounungskreesser verbonnen ass a parallel mat der Inaktivéierung vun homeostatesche Sättigungskreesser. Béid Circuiten sinn och verbonnen, haaptsächlech duerch de paraventrikuläre Kär vum Thalamus, deen als Interface tëscht Energiebalance a Belounung wierkt. [38]. Also kann dat observéiert Aktivéierungsmuster zu enger méi héijer Energieaufnahme féieren wann Snack Iessen, wéi Gromperchips, verfügbar ass.

Weider Studien sinn elo erfuerderlech fir d'molekulare Komponente vu Kartoffelchips opzeweisen, d'Roll vun der Energiedicht wéi och periphere an zentrale Mechanismen, déi zu enger Dereguléierung vun der homeostatescher Kontroll vun der Energieopnam féieren.

4. Afloss vun Snack Iessen (Kartoffel Chips) Intake op aner Gehir Strukturen Zesummenhang mat Liewensmëttel Intake

Ausserdeem, nom Konsum vu Snack-Iessen (Kartoffelchips), gouf eng méi staark Aktivatioun vun deene Gehirstrukturen beobachtet, déi virdru mat Nahrungsaufnahme, Appetitverhalen a Liewensmëttelkontroll verbonne sinn, sou wéi den infralimbesche Cortex (R+L) [36], [39]lateral Hypothalamus (R) [36]an de Septum (R+L) [40].

D'Gehirstrukturen raphe Kären a lateralen parabrachialen Kär (R), déi och mat der Nahrungsaufnahme verbonne sinn, hunn däitlech reduzéiert Aktivitéit nom Konsum vu Gromperechips am Verglach zum Standard Chow gewisen. [41]. De laterale parabrachialen Kär ass mat kaloresche Reguléierung, ingestive Belounung, kognitiv Veraarbechtung bei der Ernierung assoziéiert ginn [42], mä och mat Natrium a Waasser ofgeroden [43]. Also kann d'reduzéiert Aktivitéit vun dëser Struktur mat dem méi héije Salzgehalt vun de Kartoffelchips am Verglach zum Standard Chow verbonne sinn. D'Resultater weisen datt wéinst senger molekulare Zesummesetzung, déi zum Beispill zu enger méi héijer Energiedicht resultéiert, Kartoffelchips Gehirstrukturen aktivéiere kënnen, déi mat der Belounung an der Kontroll vun der Nahrungsaufnahme verbonne sinn anescht wéi Standard Chow. Dësen Effekt kann schlussendlech d'Qualitéit an d'Quantitéit vu Liewensmëttel moduléieren oder éischter d'Energieopnahm.

5. Afloss vun Snack Iessen (Kartoffel Chips) Intake op Gehir Strukturen Zesummenhang mat Lokomotor Aktivitéit a Schlof

Zousätzlech hu sechs Gehirstrukturen verbonne mat Bewegung an Aktivitéit wesentlech méi héich Mn gewisen2+ Akkumulation wann Ratten Zougang zu Kartoffelchips am Verglach zum Standard Chow haten: de primäre Motorcortex (R+L), de Secondaire Motorcortex (R+L) souwéi de caudate putamen (R+L) [44]. Bedeitend erhéicht Aktivitéit vu motoresche Beräicher bei den Déieren, déi mat Kartoffelchips gefüttert sinn, ass am Aklang mat de Verhalensstudien, déi méi héich Lokomotoraktivitéit an dëser Grupp weisen. (Bild 2A a B). D'Erhéijung vun der Lokomotoraktivitéit ass virdru mat der Nahrungsaufnahme verbonnen. Sou gouf et zum Beispill gewisen datt Ghrelin d'Aufnahme vu belountend Nahrung wéi och d'Bewegungsaktivitéit bei Nager induzéiert, wat wahrscheinlech mat der Stimulatioun vum Nahrungsverhalen verbonnen ass. [45], [46].

Schlussendlech ass d'Intake vu Kartoffelchips mat enger bedeitender Deaktivéierung vu Gehirnstrukturen am Zesummenhang mam Schlof verbonnen, nämlech de laterale retikuläre Kär (R) [47]parvicellular reticular nucleus (R+L) [47], de laterale paragigantozelluläre Kär (R+L) [48], de gigantozelluläre Kär (R+L) [49], [50], de pontine retikuläre nucleus oral (R+L) [51] an tegmental Kären (R+L) [52]. Den Afloss vun der Nahrungszesummesetzung op Schlofverhalen ass net voll verstanen. Et gouf bewisen datt eng laangfristeg (sechs Wochen) Intake vun enger héich-Fett Diät zu enger Erhéijung vun der Frequenz an der Dauer vu Schlofepisoden gefouert huet. Dësen Effekt war awer éischter mat der Entwécklung vun Adipositas verbonnen wéi mat der Energiezufuhr selwer [53]. Op der anerer Säit hunn e puer Studien opgedeckt datt eng laangfristeg Uwendung vun enger héich-Fett Ernährung eng Erhéijung vun der Nahrungsaufnahme während der deeglecher Rouzäit bei Mais induzéieren [12], [54]. D'Erhéijung vun der deeglecher Nahrungsaufnahm ass héchstwahrscheinlech mat Verännerunge vum Schlofverhalen verbonnen an doduerch mat der Modulatioun vun der Gehirstrukturaktivitéit am Zesummenhang mam Schlof. Ënnert de kuerzfristeg Ernärungsbedéngungen, déi hei applizéiert ginn, huet d'Snack-Iessen awer weder eng bedeitend Erhéijung vum Kierpergewiicht nach eng Verréckelung vum circadian Fütterungsmuster induzéiert. Dofir spekuléiere mir datt d'Deaktivéierung vu Schlof-bezunnen Gehirstrukturen mat der Erhéijung vun der Lokomotorik an der Nahrungsaktivitéit verbonnen ass, wat de Schlof ënnerdrécke kann.

Conclusiounen

Zesummegefaasst, MEMRI an déi spéider Analyse vun aktivéierten Gehirstrukture vu béide VBM wéi och Regioun-vun-Interesse-baséiert Approche weisen ähnlech spezifesch Aktivatioun resp. Desaktivéierung vu ville Gehirstrukturen ofhängeg vun der ageholl Liewensmëttel. D'Intake vu Snack Nahrung (Kartoffelchips) am Verglach zum Standard Chow vun ad libitum gefidderte Ratten induzéiert bedeitend Differenzen an den Aktivéierungsmuster an de Gehirstrukturen, déi virdru mat der Nahrungsaufnahme, Belounung / Sucht verbonne waren, souwéi Aktivitéit a Bewegung. D'Erhéijung vun den zerebrale Lokomotoraktivitéitsstrukture war am Aklang mam Déiereverhalen: Aktivitéitsprofile iwwer e puer Deeg weisen datt e méi héije Niveau vun der Lokomotoraktivitéit vun den Déieren mat der Intake vu Kartoffelchips assoziéiert ass. Reduzéiert Aktivitéit gouf a Gehirstrukturen opgeholl, déi wichteg sinn fir d'Reguléierung vum Schlof-Wake-Rhythmus, besonnesch vum REM-Schlof.

Déi observéiert Verännerungen vun de Gehiraktivitéitsmuster am Zesummenhang mat der Nahrungsaufnahme si méiglecherweis duerch d'molekulare Zesummesetzung vum Snack-Iessen verursaacht, wat zum Beispill zu enger méi héijer Energiedicht resultéiert. Zousätzlech kann d'Kalorieversuergung vum Snack Iessen Modulatioun vu Gehiraktivitéitsmuster induzéieren. Weider Studien sinn elo erfuerderlech fir d'Ausléiser vun den observéierten Verännerungen z'entdecken entweder duerch d'Aféierung vun enger Snack-Nahrungsgrupp mat kontrolléierter Kalorienaufnahme oder andeems d'Effekter vun definéierte Snack-Nahrungskomponenten op Gehiraktivitéitsmuster testen.

Autor Contributeuren

Den Experimenter konzipéiert an entworf: TH MP AH. D'Experimenter gemaach: TH AH. Analyséiert d'Donnéeën: TH SK SG AH. Contributed reagents / Materials / Analyse Tools: AH MP. De Pabeier geschriwwen: TH SK SG MP AH.

Referenze

  1. Sharma AM, Padwal R (2010) Obesitéit ass en Zeechen - Iwwer-Iessen ass e Symptom: en etiologesche Kader fir d'Bewäertung a Gestioun vun Adipositas. Obes Rev 11: 362–370. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2009.00689.x. Fannt dësen Artikel online
  2. Zheng H, Berthoud HR (2007) Iessen fir Genoss oder Kalorien. Curr Opin Pharmacol 7: 607-612. doi: 10.1016 / j.coph.2007.10.011. Fannt dësen Artikel online
  3. McCrory MA, Fuss PJ, Saltzman E, Roberts SB (2000). J Nutr 130: 276S–279S. Fannt dësen Artikel online
  4. Kenny PJ (2011) Gemeinsam cellulär a molekulare Mechanismen bei Adipositas an Drogenofhängeger. Nat Rev Neurosci 12: 638–651. doi: 10.1038 / nrn3105. Fannt dësen Artikel online
  5. Avena NM, Rada P, Hoebel BG (2009). J Nutr 139: 623–628. doi: 10.3945 / jn.108.097584. Fannt dësen Artikel online
  6. Lenard NR, Berthoud HR (2008) Zentral a periphere Reguléierung vun der Nahrungsaufnahme a kierperlecher Aktivitéit: Weeër a Genen. Obesitéit (Sëlwer Fréijoer) 16 Suppl. 3: S11–22. doi: 10.1038 / oby.2008.511. Fannt dësen Artikel online
  7. Wise RA (1996) Neurobiologie vun der Sucht. Curr Opin Neurobiol 6: 243-251. doi: 10.1016/S0959-4388(96)80079-1. Fannt dësen Artikel online
  8. Small DM, Jones-Gotman M, Dagher A (2003). Neurobild 19: 1709-1715. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00253-2. Fannt dësen Artikel online
  9. Hernandez L, Hoebel BG (1988) Liewensmëttelbelounung a Kokain erhéijen extrazellulär Dopamin am Nukleus accumbens wéi gemooss duerch Mikrodialyse. Life Sci 42: 1705-1712. doi: 10.1016/0024-3205(88)90036-7. Fannt dësen Artikel online
  10. Johnson PM, Kenny PJ (2010). Nat Neurosci 2: 13-635. Fannt dësen Artikel online
  11. Morton GJ, Cummings DE, Baskin DG, Barsh GS, Schwartz MW (2006). Natur 443: 289-295. doi: 10.1038 / Natur05026. Fannt dësen Artikel online
  12. Stucchi P, Gil-Ortega M, Merino B, Guzman-Ruiz R, Cano V, et al. (2012) Circadian Fütterungsfuere vu metabolescher Aktivitéit am Fettgewebe an net Hyperphagie triggert Iwwergewiicht bei Mais: Gëtt et eng Roll vum Pentose-Phosphatwee? Endokrinologie 153: 690-699. doi: 10.1210 / en.2011-1023. Fannt dësen Artikel online
  13. Morales L, Del Olmo N, Valladolid-Acebes I, Fole A, Cano V, et al. (2012) Verréckelung vum circadian Fütterungsmuster duerch héich-Fett Diäten ass gläichzäiteg mat Belounungsdefiziter bei fettleibeg Mais. PLoS One 7: e36139. doi: 10.1371 / journal.pone.0036139. Fannt dësen Artikel online
  14. Koretsky AP, Silva AC (2004) Mangan-enhanced magnetic resonance imaging (MEMRI). NMR Biomed 17: 527-531. doi: 10.1002/nbm.940. Fannt dësen Artikel online
  15. Silva AC (2012) Mat Mangan-verstäerkte MRI fir BOLD ze verstoen. Neuroimage 62: 1009-1013. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2012.01.008. Fannt dësen Artikel online
  16. Silva AC, Lee JH, Aoki I, Koretsky AP (2004). NMR Biomed 17: 532-543. doi: 10.1002/nbm.945. Fannt dësen Artikel online
  17. Eschenko O, Canals S, Simanova I, Beyerlein M, Murayama Y, et al. (2010) Kartéierung vu funktionnelle Gehiraktivitéit a fräi Behuelen vu Ratten wärend fräiwëlleg Lafen mat Mangan-verstäerkte MRI: Implikatioun fir Längsstudien. Neurobild 49: 2544-2555. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.10.079. Fannt dësen Artikel online
  18. Fischer B, Modersitzki J (2003) Curvature based image registration. J Math Imaging Vis 18: 81-85. Fannt dësen Artikel online
  19. Daum V (2012) Model-constrained non-rigid Registration in Medicine. Erlangen: Friedrich-Alexander-Universitat.
  20. Paxinos G, Watson C (2007). San Diego, CA: Akademesch Press.
  21. Harrold JA, Dovey TM, Blundell JE, Halford JC (2012) CNS Reguléierung vum Appetit. Neuropharmacology 63: 3-17. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.01.007. Fannt dësen Artikel online
  22. Appleyard SM, Bailey TW, Doyle MW, Jin YH, Smart JL, et al. (2005) Proopiomelanocortin Neuronen am Nucleus tractus solitarius ginn duerch viszeral Afferenten aktivéiert: Reguléierung vu Cholezystokinin an Opioiden. J Neurosci 25: 3578-3585. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4177-04.2005. Fannt dësen Artikel online
  23. Bellinger LL, Bernardis LL (2002). Physiol Behav 76: 431-442. Fannt dësen Artikel online
  24. Stratford TR, Wirtshafter D (2013). Brain Res 1490: 128-133. doi: 10.1016 / j.brainres.2012.10.043. Fannt dësen Artikel online
  25. Tzschentke TM, Schmidt WJ (1999) Funktionell Heterogenitéit vun der Rat medial prefrontal Cortex: Effekter vun diskreten subarea-spezifesche Läsionen op Drogen-induzéiert bedingte Plaz Präferenz a Verhalenssensibiliséierung. Eur J Neurosci 11: 4099-4109. doi: 10.1046 / j.1460-9568.1999.00834.x. Fannt dësen Artikel online
  26. Haber SN, Knutson B (2010). Neuropsychopharmakologie 35: 4-26. doi: 10.1038 / npp.2009.129. Fannt dësen Artikel online
  27. Martin-Fardon R, Ciccocioppo R, Aujla H, Weiss F (2008). Neuropsychopharmacology 33: 1827-1834. doi: 10.1038 / sj.npp.1301589. Fannt dësen Artikel online
  28. Epping-Jordan MP, Markou A, Koob GF (1998). Brain Res 1: 23390-784. doi: 10.1016/S0006-8993(97)01190-6. Fannt dësen Artikel online
  29. Kawagoe T, Tamura R, Uwano T, Asahi T, Nishijo H, et al. (2007) Neural Korrelate vun der Stimulus-Belounungsassociatioun am Rat mediodorsal Thalamus. Neuroreport 18: 683-688. doi: 10.1097/WNR.0b013e3280bef9a6. Fannt dësen Artikel online
  30. Naqvi NH, Bechara A (2009) Déi verstoppt Insel vun der Sucht: d'Insel. Trends Neurosci 32: 56-67. doi: 10.1016 / j.tins.2008.09.009. Fannt dësen Artikel online
  31. Tham WW, Stevenson RJ, Miller LA (2009). Brain Res Rev 62: 109-126. doi: 10.1016 / j.brainresrev.2009.09.007. Fannt dësen Artikel online
  32. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD (2004). Neurobild 23: 1486-1493. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2004.08.023. Fannt dësen Artikel online
  33. Kranz GS, Kasper S, Lanzenberger R (2010). Neuroscience 166: 1023-1035. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.01.036. Fannt dësen Artikel online
  34. Glick SD, Ramirez RL, Livi JM, Maisonneuve IM (2006). Eur J Pharmacol 18: 537-94. doi: 10.1016 / j.ejphar.2006.03.045. Fannt dësen Artikel online
  35. Nestler EJ (2005) Gëtt et e gemeinsame molekulare Wee fir Sucht? Nat Neurosci 8: 1445–1449. doi: 10.1038 / nn1578. Fannt dësen Artikel online
  36. Berthoud HR (2002) Multiple neural Systemer déi d'Nahrungsaufnahme a Kierpergewiicht kontrolléieren. Neurosci Biobehav Rev 26: 393-428. doi: 10.1016/S0149-7634(02)00014-3. Fannt dësen Artikel online
  37. Sun W, Rebec GV (2003) Lidocain Inaktivéierung vum ventralen Subiculum attenuéiert Kokain-Sich Verhalen bei Ratten. J Neurosci 23: 10258-10264. Fannt dësen Artikel online
  38. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE (2005). J Comp Neurol 493: 72-85. doi: 10.1002 / cne.20769. Fannt dësen Artikel online
  39. Valdes JL, Maldonado P, Recabarren M, Fuentes R, Torrealba F (2006). Eur J Neurosci 23: 1352-1364. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2006.04659.x. Fannt dësen Artikel online
  40. Scopinho AA, Resstel LB, Correa FM (2008). Br J Pharmacol 1: 155-752. Fannt dësen Artikel online
  41. Mansur SS, Terenzi MG, Marino Neto J, Faria MS, Paschoalini MA (2011). Appetit 1: 57-498. doi: 10.1016 / j.appet.2011.06.017. Fannt dësen Artikel online
  42. Denbleyker M, Nicklous DM, Wagner PJ, Ward HG, Simansky KJ (2009). Neuroscience 162: 224-233. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.04.071. Fannt dësen Artikel online
  43. Roncari CF, David RB, de Paula PM, Colombari DS, de Luca LA, et al. (2011) Wichtegkeet vun zentrale AT Rezeptoren fir Natriumaufnahme induzéiert duerch GABAergesch Aktivatioun vum lateralen parabrachialen Kär. Neuroscience 196: 147-152. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.08.042. Fannt dësen Artikel online
  44. Santis S, Kastellakis A, Kotzamani D, Pitarokoili K, Kokona D, et al. (2009) Somatostatin erhéicht d'Rattlokomotoraktivitéit andeems se sst (2) an sst (4) Rezeptoren am Striatum aktivéieren an iwwer glutamatergesch Bedeelegung. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 379: 181–189. Fannt dësen Artikel online
  45. Jerlhag E (2008) Systemesch Verwaltung vu Ghrelin induzéiert bedingte Plazpräferenz a stimuléiert accumbal Dopamin. Addict Biol 13: 358-363. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2008.00125.x. Fannt dësen Artikel online
  46. Egecioglu E, Jerlhag E, Salome N, Skibicka KP, Haage D, et al. (2010) Ghrelin erhéicht d'Intake vu belountend Nahrung bei Nager. Addict Biol 15: 304-311. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00216.x. Fannt dësen Artikel online
  47. Trepel M (2003) Neuroanatomie. Struktur und Funktion Munich: Urban & Fischer Verlag.
  48. Sirieix C, Gervasoni D, Luppi PH, Leger L (2012). PLoS One 7: e28724. doi: 10.1371 / journal.pone.0028724. Fannt dësen Artikel online
  49. Chase MH (2008) Bestätegung vum Konsens datt glycinergesch postsynaptesch Hemmung verantwortlech ass fir d'Atonie vum REM Schlof. Schlof 31: 1487–1491. Fannt dësen Artikel online
  50. Verret L, Leger L, Fort P, Luppi PH (2005). Eur J Neurosci 21: 2488-2504. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04060.x. Fannt dësen Artikel online
  51. Harris CD (2005) Neurophysiologie vum Schlof a Wakefulness. Respir Care Clin N Am 11: 567-586. Fannt dësen Artikel online
  52. Jones BE (1991) Paradoxe Schlof a seng chemesch / strukturell Substrate am Gehir. Neuroscience 40: 637-656. doi: 10.1016/0306-4522(91)90002-6. Fannt dësen Artikel online
  53. Jenkins JB, Omori T, Guan Z, Vgontzas AN, Bixler EO, ​​et al. (2006) Schlof ass erhéicht bei Mais mat Adipositas induzéiert duerch héich-Fett Iessen. Physiol Behav 87: 255-262. doi: 10.1016 / j.physbeh.2005.10.010. Fannt dësen Artikel online
  54. Kohsaka A, Laposky AD, Ramsey KM, Estrada C, Joshu C, et al. (2007) Héich-Fett Diät stéiert Verhalens- a molekulare circadian Rhythmen bei Mais. Zell Metab 6: 414-421. doi: 10.1016/j.cmet.2007.09.006. Fannt dësen Artikel online