Neuropsychopharmacology (2007) 32, 1678-1686; doi:10.1038/sj.npp.1301295; publizéiert online 3. Januar 2007, Martin Zack1,2,3 an Constantine X Poulos4, Korrespondenz: Dr M Zack, Klinesch Neuroscience Sektioun, Center fir Sucht a mentaler Gesondheet, 33 Russell Street, Toronto, ON, Kanada M5S 2S1.
mythologesch
Virdrun Fuerschung uginn gedeelt neurochemical Substrate fir Spillerinne a psychostimulant Belounung. Dëst hindeit datt Dopamin Substrate direkt de Verstäerkungsprozess am pathologesche Spill regéiere kënnen.
Fir dëst Thema z'ënnersichen, huet déi heiteg Studie d'Effekter vum relativ selektiven Dopamin D2-Antagonist, Haloperidol (3 mg, mëndlech) op Äntwerten op aktuellt Spillen (15 min op enger Slotmaschinn) an 20 net-comorbid pathologesche Spiller an 18 net-comorbiden Pathologesche Spiller bewäert. gambler Kontrollen an engem Placebo-kontrolléiert haten, duebel-blann, Géigewier Design.
Bei Gambler huet Haloperidol wesentlech selbstrapportéiert belountend Effekter vum Glücksspiel erhéicht, Post-Spill-Priming vum Wonsch ze spillen, Erliichterung vun der Liesgeschwindegkeet fir Glücksspiele Wierder, a Glücksspiel-induzéiert Erhéijung vum Blutdrock. Blutdrock, awer keen Effekt op aner Indizes. D'Resultater liwweren direkt experimentell Beweiser datt den D2 Substrat d'Spillverstäerkung bei pathologesche Spiller moduléiert.
Schlësselwieder:
Spillerinne, Dopamin, D2, haloperidol, Belounung, priming
dem Wieler
Pathologescht Spill ass eng psychiatresch Stéierung, déi dacks zerstéierend Konsequenzen optrieden kann (Morasco et al, 2006; Scherrer et al, 2005). Beweiser iwwer den neurochemesche Vermëttler vun de belountend oder verstäerkende Effekter vun der Spillaktivitéit selwer hunn just ugefaang ze entstoen. Déi rezent fMRI Fuerschung huet festgestallt datt e gamblingähnlecht Tippspill mat monetäre Belounungen de mesolimbesche Belounungssystem bei pathologesche Spiller a Kontrollen aktivéiert (Reu ter et al, 2005). Dës Etude huet festgestallt datt d'mesolimbesch Aktivatioun, déi vum Spill induzéiert ass, méi niddereg war bei de Spiller wéi bei de Kontrollen, an wat méi schwéier d'Spillpathologie ass, wat méi schwaach ass d'Spillinduzéiert Aktivatioun. D'Enquêteuren interpretéiert hir Erkenntnisser als konsequent mat engem "Belounungsmangel Syndrom" bei pathologesche Spiller.
Aner Aarbecht huet fonnt dass engagéieren an aktuell Casino Gambling erhéicht d'Aktivitéit vun der Hypothalamus-Hypofysachs bei Problem- an Net-Problem Spiller, wéi reflektéiert duerch verstäerkte Plasma-Niveauen vun Norepinephrin, Cortisol an eng gläichzäiteg Erhéijung vun der Häerzgeschwindegkeet (Meyer et al, 2004). Zousätzlech, Casino Spillerinne gefouert zu erhiewt Dopamin Niveauen a béid Gruppen, mat méi héije Niveauen an de Problem gamblers entstanen.
Eng aner Linn vun der Enquête benotzt eng pharmakologesch Cross-Priming Strategie fir déi allgemeng neurochemesch Vermëttler vun der Spillverstäerkung ze klären (Zack a Poulos, 2004). Dës Studie huet festgestallt datt den netspezifeschen Dopamin Agonist, d-Amphetamin, selektiv Motivatioun priméiert fir a pathologesche Spiller ze spillen. Dës Entdeckung weist gedeelt neurochemesch Substrate fir Spillen a psychostimulant Belounung un. Dëst suggeréiert datt, wéi am Fall vu Psychostimulanten, d'Aktivatioun vu spezifesche Dopamin-Substrate direkt de Verstäerkungsprozess am pathologesche Spill regéiere kann. Beweiser iwwer dëst Thema si kritesch fir d'Sucht Suchtfaarf-ähnlech Effekter a vulnérabel Individuen ze verstoen.
Vill Fuerschung huet den D2 Rezeptor als kritesch Substrat moduléierend psychostimulant Belounung implizéiert (Nader a Czoty, 2005; Self a Stein, 1992; Volkow et al, 1999, 2002). Zousätzlech huet d'Fuerschung iwwer Schwachstelle fir pathologesch Spillen d'Wichtegkeet vum D2 Rezeptor am genetesche Risiko fir dës Stéierung betount (Comings et al, 1996). Dëst ass am Aklang mat aner Fuerschung, déi eng staark Verbindung tëscht Anomalien an Genen beweist, déi fir den D2 Rezeptor codéieren a Risiko fir eng Vielfalt vu Suchtfaktor-zwanghafte Stéierungen (Blum et al, 1995, 1996).
Neuroimaging Studien hu konsequent Defiziter an der D2 Rezeptor Bindung fonnt (dh niddereg Disponibilitéit) bei Individuen déi Suchtfaktor-zwanghafte Stéierungen manifestéieren, dorënner Kokain a Methamphetaminmëssbrauch (Volkow et al, 1990, 2001), Heroin Sucht (Wang et al, 1997), Alkoholismus (Volkow et al, 1996), an Obesitéit (Wang et al, 2001).
Dëst Muster vun de Resultater huet d'Hypothese gefördert datt compulsive Sich no Suchtverstärker eng kompensatoresch Äntwert op genetesch vermëttelt oder Drogen-induzéiert Defiziter an der D2 Rezeptorfunktioun duerstellen kann (zB Grace, 2000; Noble, 2000; Volkow et al, 2004).
Am Aklang mat dësem, Alkoholiker mat méi nidderegen Niveaue vu striatal D2 Rezeptoren mellen méi grouss Verlaangen a weisen méi cue-induzéiert Aktivatioun vun der medialer prefrontaler Cortex an anterior Cingulate-Gehirregiounen, déi an der Motivatioun an der Opmierksamkeet involvéiert sinn (Heinz et al, 2004). Bei Kokain Sucht, PET Fuerschung weist datt d'Belaaschtung vu Kokainstécker d'endogen Dopaminaktivitéit bei D2 Rezeptoren am dorsalen Striatum erhéicht an d'Gréisst vun dësem Effekt virausgesot Verlaangen (Volkow et al, 2006). Dës Erkenntnisser suggeréieren datt Individuen mat nidderegen Niveaue vu striatal D2 Rezeptoren méi ufälleg sinn fir cue-induzéiert Suchtfaktor Motivatioun an datt akuter Héichten an der Dopaminiwwerdroung bei dësen Rezeptoren direkt dëse Prozess vermëttelen kënnen.
Am Liicht vun dëse Beweiser iwwer d'Wichtegkeet vum D2 Rezeptor am Problemspillen an aner Suchtkrankheeten, huet déi heiteg Studie d'Effekter vum relativ selektiven D2-Antagonist, Haloperidol op Äntwerten op eng kuerz Episod vu Spielautomatenspillen bei pathologesche Spiller a gesonde Kontrollen iwwerpréift. .
MATERIAL A METHODEN
Sujet Charakteristiken
Zwanzeg (dräi weiblech) nontreatment sichen pathologesch gamblers, ouni comorbidity op Duerchmusterung Tester, an 18 (véier weiblech) gesond Kontrollen, goufen vun Zeitung Annonce rekrutéiert a bezuelt fir Participatioun. Gamblers goufen explizit ugeroden datt d'Etude net geduecht ass fir hir Spillproblemer ze behandelen. All Themen hunn en Dokter Examen virum Test gemaach. Prouf Alter war 21-64 (M = 38.9, SD = 11.7) Joer. Et goufe keng Gruppendifferenzen op all demographesch Verännerlechen. Weder Grupp huet klinesch relevant Erhiewungen an Besuergnëss, Depressioun gewisen; Alkohol oder Drogenmëssbrauch. Duerchschnëtt (SD) Gedrénks / Woch waren 2.8 (2.4) fir Spiller an 1.6 (1.9) fir Kontrollen. Duerchschnëtt (SD) Scores op der Beck Depression Inventory-Short Form (Beck a Beck, 1972) waren 3.6 (3.1) fir Spiller, an 1.1 (1.9) fir Kontrollen.
All Spiller hunn 5 (M = 11.0, SD = 4.4) fir DSM-IV Pathologesch Gambling geschoss (Beaudoin a Cox, 1999). Hir Spillkäschte ware wesentlech. Duerchschnëtt (SD) wöchentlech Ausgaben fir Spillowend waren $ 279 (266), entspriechend 20.3% (12.4) vun hirem Akommes, mat engem Duerchschnëttsmaksimumverloscht op enger eenzeger Geleeënheet vun $ 7563 (22 179). D'Kontrollen hunn all 0 um DSM-IV geschoss, $ 1.0 (1.3) pro Woch op Spillen ausginn, a gemellt en duerchschnëttleche maximale Verloscht bei enger eenzeger Occasioun vun $ 7.1 (8.4). Sou, Kontrollen waren am Fong Net-gamblers. Ënnert de Spiller waren regelméisseg Spillerinne Aktivitéiten: Casino Spiller (15/20), Plaze (12/20), Sport (8/20), Päerdsrennen (6/20), Lotterie (4/20), a Bingo (1/20) ).
Skalen an Apparat
Visuell Analog Skalen (VAS; 0-10; guer net - Extrem) gemooss gutt Effekter a schlecht Effekter vun der Kapsel. D'Addiction Research Center Inventory (ARCI; Haertzen, 1965) huet eng komplementar standardiséierter Moossnam vun Drogeneffekter geliwwert, an déi kuerz Form vum Profile of Mood States (POMS; Shacham, 1983) huet eng Rei vu subjektiven Zoustand gemooss.
VAS huet och déi agreabel Effekter (Genoss, Opreegung, Bedeelegung) vum Spillmaschinn gemooss, souwéi Desire to Gamble.
Eng séier Liesaufgab (Lexical Salience Task) gemooss Liesreaktiounszäit (a ms) op degradéiert Gambling Wierder (zB w*a*g*e*r) vs Neutral Wierder (zB w*i*n*d*o*w) . D'Aufgab an d'Reiz sinn identesch mat deenen, déi an enger fréierer Etude detailléiert sinn (Zack a Poulos, 2004). Salience ass operationell definéiert als den Ënnerscheed an der Lieslatenz fir Gambling vs Neutral Wierder.
Eng kommerziell Stonneplang Maschinn aktuell an Ontario Casinoen benotzt ("Cash Crop"; WMS Gaming Inc., Chicago, IL) huet als motivational Premier gedéngt. D'Sujete konnten 1-45 Credits wetten / spin , a krute gesot datt si e monetäre Bonus proportional zu hirem leschte Kredittzuel vun all Sessioun kréien.
Blutdrock gouf mat engem automatiséierte Handgelenk Manschett bewäert (HEM-601 Omron Inc, Vernon Hills, IL).
Selektioun vun Haloperidol als Dopamin D2 Sonde
Haloperidol (3 mg, mëndlech) induzéiert 60-70% D2 Rezeptor Besetzung an erreecht e Peak Bluttniveau bei 2.75 Stonnen no der Verwaltung (Nordstrom et al, 1992). Vun den Dopaminantagonisten, déi fir mënschlech Benotzung a Kanada verfügbar sinn, ass Haloperidol (besonnesch an der subklinescher Dosis, déi an dëser Studie benotzt gëtt) déi selektivst fir den D2 Rezeptor. In vitro Daten vu Ratten a gekloonten mënschlechen Zellen (Arndt a Skarsfeldt, 1998; Schotte et al, 1996) weisen datt d'Affinitéit vum Haloperidol fir D2 15 Mol méi grouss ass wéi fir D3, den Dopaminrezeptor fir deen et déi nächst gréisste Affinitéit huet; 9-13 Mol méi grouss wéi fir den -1 Adrenoreceptor; an 18-34 Mol méi grouss wéi fir de Serotonin 2A Rezeptor; ouni bemierkenswäert Affinitéit fir aner Senderbindungsplazen. Studien vum postmortem mënschleche Gehir (Richelson a Souder, 2000) weisen eng bescheiden Affinitéit fir den -1 Adrenoreceptor (15% vun der Affinitéit fir D2). Eng bemierkenswäert Ausnam zu dësem preferentielle Bindungsprofil ass de Sigma Rezeptor, un deen Haloperidol mat ongeféier gläicher Affinitéit wéi fir den D2 Rezeptor bindet (Schotte et al, 1996). Dëst kann zu senger Fäegkeet bäidroe fir Halluzinatiounen ze bekämpfen (cf. Keats an Telford, 1964).
Prozedur
D'Etude gouf am Aklang mat den etheschen Normen vun der Helsinki Deklaratioun (1975) duerchgefouert. Nodeems d'Informéiert Zoustëmmung geliwwert huet, hunn d'Sujete zwou Testsessiounen deelgeholl, 1 Woch ausser (fir d'Wäschung ze garantéieren), wou se 3 mg mëndlech Haloperidol oder Placebo an engem duebelblannen, ausgeglachenen Design kruten.
Op all Testsitzung, 2.75 h no der Doséierung, hunn d'Sujete e Spillauto mat $ 200 u Kreditter an engem Spott-Bar Laboratoire gespillt. Si hu fir 15 Minutte gespillt oder bis hir Kreditter erschöpft waren.
ARCI a POMS goufen op Pre-Kapsel verwalt, an erëm direkt virum Spielautomaten Spill op erwaart Héichpunkt Blutt Drogenofhängeger Niveauen. Desire to Gamble gouf bei dësen zwou Zäiten bewäert wéi och direkt nom Spillmaschinn. Pleséierbar Effekter goufen nom Spillmaschinn gemooss, gefollegt direkt vun der Lexical Salience Task. Blutdrock gouf mat 30-min Intervalle während der Sitzung gemooss.
Fir méiglech Reschtoffall Effekter vun der Stonneplang Maschinn ze minimiséieren, Sujeten bliwwen am Labo fir 4 h no Testen war ofgeschloss. Si goufe virun der Entloossung vun enger registréierter Infirmière bewäert a mam Prepaid Taxi heem geschéckt. Beim Entloossung kruten d'Sujete eng versiegelt 50-mg Dosis Diphenhydramin (Benadryl) fir am Fall vun enger verspéiter dystonescher Reaktioun ze benotzen.
Data analytesch Approche
Duerchschnëtt Effekter goufen mat 2 (Behandlung: Medikament, Placebo) 2 (Grupp: Spiller, Kontrollen) Varianzanalyse (ANOVA) bewäert. Wa passend, goufen d'Variablen vun de Sujeten an der ANOVA abegraff (zB Wuertbedingung an der Lexical Salience Task). Fir Variablen, wou Pre-Kapsel Baseline Scores verfügbar waren (VAS Bewäertunge vu Desire to Gamble), goufen Analysen vun der Kovarianz (ANCOVA) duerchgefouert, mat der Baseline Score als Co-Variant, fir extra-experimentell Varianz ze kontrolléieren an d'Behandlungseffekter ze isoléieren (Wainer) , 1991).
RESULTATER
Effekter vun Kapsel
Fir d'Effizienz vun de Blannen ze bewäerten, um Enn vun der Studie goufen d'Sujete gefrot fir ze berichten wéi en Dag se gegleeft hunn datt se d'Drogen kréien. A 2 (Behandlungssequenz: Medikament op der Sessioun 1, Medikament op der Sessioun 2) 3 (Äntwertoptioun: Gleeft Dag 1, Gleeft Dag 2, Weess net) 2 vun den Äntwerten am ganze Probe war net bedeitend, 2 (df=2, N=20)=2.61, p>0.27. Am Ganzen hunn 33/38 Sujete geäntwert 'Wess net;' zwee richteg an eng falsch gemellt Sëtzung 1; an zwee falsch gemellt Sëtzung 2. D'Muster ënnerscheeden net an gamblers vs Kontrollen, 2 <2.3, p's> 0.32, mat engem richtege Rapport an gamblers, an eent an Kontrollen. Sou konnten d'Sujete keen Medikament vu Placebo diskriminéieren, sou datt all Differenzen an der Äntwert op d'Spillmaschinn net wéinst de presuméierten Effekter vum Afloss vun engem Medikament op d'Spillverstäerkung waren.
Table 1 weist déi duerchschnëttlech (SD) selbstrapportéiert Effekter vun der Kapsel op den ARCI, POMS a VAS bei 2.75 Stonnen no der Doséierung (Peak Drogenniveauen fir Haloperidol) zesumme mat Pre-Kapsel Scores fir all Behandlung a Spiller a Kontrollen.
Table 1 - Duerchschnëtt (SD) Subjektiv Effekter vu Kapsel (3 mg Haloperidol; Placebo) bei Peak Bluttniveauen (2.75 h Post-Administratioun) op Sub-Skalen vum ARCI, POMS (kuerzform) a visuell Analog Skalen (Gutt) / Schlecht Effekter; 0-10) an gesond Kontroll Sujeten (n = 18) a Pathologesch Gambler (n = 20).
ARCI
A 2 (Grupp) 2 (Behandlung) 2 (Zäit) 7 (Subscale) ANOVA vun ARCI Bewäertungen huet déi folgend Behandlungsrelatéiert Effekter geliwwert: Eng bedeitend Behandlungszäit Interaktioun, F(1, 216) = 5.50, p = 0.025, an eng marginal bedeitend Behandlungszäit Subscale Interaktioun, F (6, 216) = 2.06, p = 0.060, ouni aner bedeitend Effekter mat der Behandlung, p's> 0.50. D'Behandlungszäit Interaktioun reflektéiert en allgemenge Réckgang vun de Score vu Pre-Kapsel op Post-Kapsel ënner Haloperidol am Géigesaz zu enger allgemenger Erhéijung vun de Score vu Pre- bis Post-Kapsel ënner Placebo. Wéi an der Tabell 1 gewisen, reflektéiert déi marginal bedeitend Dräi-Wee-Interaktioun e selektive Réckgang am Muster vun de Partituren op der MBG Ënner-Skala, déi tendéiert vu Pre- bis Post-Kapsel ënner Placebo nëmmen bei Gambler eropzegoen, awer a béide Fäll erofgaang. Gruppe vu Pre- bis Post-Kapsel ënner Haloperidol. D'Richtung vun den Effekter an absolute Effektgréissten fir déi verschidde Subscales sinn héich konsequent mat der fréierer Fuerschung déi eng akut 3-mg Dosis Haloperidol bei gesonde Fräiwëlleger getest huet (Enggasser an de Wit, 2001; Wachtel et al, 2002). E bedeitende Haapteffekt vun der Grupp, F (1, 36) = 5.46, p = 0.025, reflektéiert e bësse méi héije Gesamtmëttel (SD) Scores, aggregéiert iwwer Subscales a Behandlungen, bei Spiller, 3.8 (0.8), wéi Kontrollen, 3.2 (0.8) ).
POMS
A 2 (Grupp) 2 (Behandlung) 2 (Zäit) 6 (Ënnerskala) ANOVA vu POMS Bewäertungen huet keng bedeitend Effekter mat der Behandlung, p's>0.10.
VAS
A 2 (Grupp) 2 (Behandlung) 2 (Subscale) ANOVA vu VAS Partituren huet eng marginal bedeitend Behandlung Subscale Interaktioun erginn, F (1, 36) = 3.44, p = 0.072, ouni aner bedeitend Behandlung-relatéiert Effekter, p's>0.56 . Table 1 weist datt dëst Resultat eng bescheiden awer konsequent Erhéijung vun de gemellten schlechten Effekter an all Grupp ënner Haloperidol vs Placebo reflektéiert, wärend Good Effects Scores net wesentlech geännert hunn wéinst der Drogenbehandlung.
Effekter vun Slot Machine Spill
Selbstrapportéiert agreabel Effekter vum Spill
Figur 1 weist déi mëttler (SEM) Bewäertunge vu Glücksspiel-induzéierter Genoss, Opreegung an Bedeelegung a weist datt Haloperidol d'Scores op all Ënner-Skala bei Spiller erhéicht huet, awer net schéngen d'Scores wesentlech an de Kontrollen z'änneren. Dës Observatioune goufen duerch d'Analyse bestätegt. A 2 (Grupp) 2 (Behandlung) 3 (Ënnerskala) ANOVA huet e wesentlechen Haapteffekt vu Group, F (1, 36)=6.36, p=0.016, eng Behandlungsgrupp Interaktioun, F(1, 36)=4.17, p = 0.048, a keng bedeitend méi héich Uerdnungseffekter, p's> 0.50. De Grupp Effekt reflektéiert méi héich Partituren bei Spiller wéi Kontrollen iwwer Subscales a Behandlungen. D'Interaktioun reflektéiert déi bedeitend Erhéijung vun de Subscale Scores ënner Haloperidol bei Gambler awer net a Kontrollen; an de Mangel u bedeitend méi héijer Uerdnungseffekter weist datt Haloperidol e konsequent augmentéierend Effekt iwwer all dräi Ënnerskalen ausgeübt huet. Déi duerchschnëttlech gemeinsam Varianz fir déi dräi Ënnerskalen war r2 = 0.66, fir Spiller, an r2 = 0.65, fir Kontrollen. Also, e gemeinsame Pleséiereffekt vum Spill huet ongeféier zwee Drëttel vun der Varianz an den Ënner-Skala Partituren ausgemaach, wärend ongeféier een Drëttel vun der Varianz eenzegaarteg fir all Ënner-Skala war.
Figure 1.
Duerchschnëtt (SEM) selbstrapportéiert agreabel Effekter vun engem 15-Minute Slot Maschinnespill bei gesonde Kontroll Themen (n=18) a pathologesche Spiller (n=20) ënner Haloperidol (3 mg, mëndlech) a Placebo. * Drogenbehandlungseffekt, p<0.001.
Selwer gemellt Motivatioun ze spillen
Figur 2 weist mëttlerer (SEM) Desire to Gamble Bewäertunge virun an no der Spillmaschinn. D'Figur weist datt Haloperidol eleng keng Auswierkungen op Pre-Game Desire an entweder Grupp hat. Desire Scores opgestan vu Pre- bis Post-Spill ënner Placebo an all Grupp; an de Grad vun dëser Spill-induzéierter Erhéijung schéngt méi grouss ënner Haloperidol bei Spiller ze sinn, awer net a Kontrollen. Analysen hunn dës Observatioune bestätegt.
Figure 2.
Duerchschnëtt (SEM) selbstberichtte Wonsch ze spillen virun an no engem 15-Minute Slot Maschinnespill a gesonde Kontroll Themen (n=18) a pathologesche Spiller (n=20) ënner Haloperidol (3 mg, mëndlech) a Placebo. * Drogenbehandlungseffekt, p<0.001.
Eng virleefeg 2 (Grupp) 2 (Behandlung) ANOVA vu Pre-Capsule Desire Bewäertungen (net gewisen) huet e wesentlechen Haapteffekt vu Group, F(1, 36) = 38.39, p<0.001, a keng aner bedeitend Effekter, p's> 0.26, reflektéiert e wesentlech méi mëttleren (SD) Pre-Kapsel Baseline Desire to Gamble bei Gambler, 3.6 (1.8) wéi Kontrollen, 0.4 (1.8) op all Testsitzung. Fir den Behandlungseffekt (Wainer, 1991) ze isoléieren, gouf eng 2 (Grupp) 2 (Behandlung) 2 (Pre-Post Spill) ANCOVA vun Desire to Gamble Scores duerchgefouert mat Pre-Capsule Desire Scores als Co-variat. D'ANCOVA huet eng bedeitend Dräi-Wee Interaktioun erginn, F (1, 35) = 4.21, p = 0.048, an e marginale Haapteffekt vun der Grupp, p = 0.056, wat méi héich Gesamtscores bei Spiller reflektéiert wéi a Kontrollen.
Einfach Effekt Analysen fonnt dass et kee groussen Effekt vun Behandlung op Pre-Spill Wonsch fir entweder gamblers oder Kontrollen war, p's> 0.50. Ënner Placebo huet d'Spill Desire Scores bei Spiller erhéicht, t (35) = 6.31, p<0.001, an a Kontrollen, t(35) = 3.90, p <0.001. Ënner Haloperidol war d'Pre-Post Erhéijung vun Desire wesentlech verstäerkt bei Spiller, t(35) = 4.13, p<0.001, awer net a Kontrollen, p>0.50. Also huet Haloperidol selektiv d'priming Effekter vum Spielautomatenspill bei pathologesche Spiller verbessert.
Aktivatioun vu semanteschen Netzwierker: d'lexikalesch Salience Task
Table 2 bericht déi mëttler (SD) Liesreaktiounszäit (RT; ms) Scores fir Gambling an Neutral Kontrollwierder a fir d'Ancillary Wuertbedéngungen op der Lexical Salience Task fir Kontrollen a Gambler ënner all Behandlung. D'Tabell weist, datt, an all Grupp, RT war wesentlech méi lues ze Neutral Wierder wéi all aner Zorte vu Wierder ënner Placebo an haloperidol. Wéi virdru festgestallt, den Ënnerscheed zu RT zu enger Klass vun Zil Wierder relativ zu motivationally irrelevant Neutral Wierder gemooss salience; der Groussregioun den Ënnerscheed, (Neutral Minus Target), der Groussregioun der Salience.
Dësch 2 - Duerchschnëtt (SD) Liesen Äntwert Zäit (ms) fir Wuert Stimuli op lexikalesch Salience Aufgab Ënner Placebo an Haloperidol (3 mg) an gesond Kontroll Sujeten (n = 18) a Pathologesch Gambler (n = 20).
Komplett Dësch
A 2 (Grupp) 2 (Behandlung) 5 (Word Conditioun) ANOVA huet eng bedeitend Dräi-Wee Interaktioun erginn, F (4, 144) = 3.00, p = 0.021. Einfach Effektanalysen fir Kontrollen hunn festgestallt datt den RT Ënnerscheed vun Neutral ënner Drogen vs Placebo net wesentlech fir Gambling Wierder geännert huet, p> 0.06; erhéicht fir Alkohol Wierder, t (144)=7.50, p<0.001; a reduzéiert fir béid Positiv, t (144)=7.91, p<0.001, an Negativ Affektwierder, t (144)=11.08, p<0.001. Also, a Kontrollen, Gambling Wierder waren net méi opfälleg ënner Drogen wéi Placebo; Alkohol Wierder ware méi opfälleg ënner Drogen, an Affektive Wierder, onofhängeg vun der Valenz, ware manner opfälleg ënner Drogen. Inspektioun vun de Partituren fir Kontrollen an Table 2 weist, datt, ënner Placebo, RT zu Alkohol Wierder war ongewéinlech lues relativ zu den anere motivationally relevant Wierder. Also, de relativ groussen Ënnerscheed am RT zu Alkohol vs Neutral Wierder ënner haloperidol an dëse Sujeten kéint gutt Regressioun zu der Moyenne reflektéiert.
Inspektioun vun der RT dotëschend fir gamblers an de verschiddenen Net-neutral Wuert Konditiounen ënner Placebo verréid, datt se allgemeng ganz ähnlech waren. Einfach Effektanalysen fir Spiller fonnt datt Haloperidol den RT Ënnerscheed vun Neutral fir Gambling Wierder wesentlech erhéicht huet, t (108) = 2.91, p <0.01; a fir Positiv Affekt Wierder, t (108)=5.26, p<0.001; awer net relativ RT op déi aner Zorte vu Wierder änneren, p's> 0.50. Also, d'Resultater fir Spiller weisen datt Gambling Wierder a Positiv Affekt Wierder relativ méi opfälleg ënner Haloperidol waren wéi Placebo.
Physiologesch Effekter: systolesche Blutdrock
Figure 3 weist d'Effekter vum Spillmaschinnspill op systolesche Blutdrock (mmHg) ënner Haloperidol a Placebo a Kontrollen. Figur 4 weist déi entspriechend Partitur fir gamblers. D'Zuelen weisen datt ënner Placebo de Blutdrock vu Pre-Spill op Post-Spill an zwou Gruppen eropgaang ass. Zousätzlech, a béide Gruppen, war d'Spill-induzéiert Erhéijung vum Blutdrock méi grouss ënner Haloperidol. Dës Observatioune goufen duerch Analysen bestätegt.
Figure 3.
Duerchschnëtt (SEM) systolesche Blutdrock (mm Hg) bei der Pre-Kapsel Baseline a bei 30 min Intervalle virun an no engem 15-Minute Slot Maschinnespill bei gesonde Kontrollpersounen (n=18) ënner Haloperidol (3 mg, mëndlech) a Placebo .
Komplett Figur an Legend (15K)
Figure 4.
Duerchschnëtt (SEM) systolesche Blutdrock (mm Hg) bei der Pre-Kapsel Baseline a bei 30 min Intervalle virun an no engem 15-min Slot Maschinnespill bei pathologesche Spiller (n=20) ënner Haloperidol (3 mg, mëndlech) a Placebo.
A 2 (Grupp) 2 (Behandlung) 8 (Zäit vum Test) ANOVA vu systolesche Blutdrock Scores huet eng bedeitend Behandlungszäit Interaktioun, F (7, 252) = 2.64, p = 0.012, an eng bedeitend Dräi-Wee Interaktioun, F ginn. (7, 252)=2.89, p=0.006. Déi zwee-Wee Interaktioun reflektéiert eng konsequent Vergréisserung vun den Effekter vun der Zäit (Post-Spill minus Pre-Spill Minimum) ënner Haloperidol vs Placebo a Kontrollen, t (252) = 6.15, p<0.001, an bei Spiller, t (252) =5.16, p<0.001. D'Drei-Wee Interaktioun reflektéiert e Gruppendifferenz an der Zäit wou de Pre-Spill Minimum ënner all Behandlung geschitt ass. An Kontrollen, Minimum Blutdrock geschitt 30 min virum Ufank vun der Stonneplang Maschinn ënner Placebo an direkt virum Spill ënner haloperidol; an gamblers war dëst Muster ëmgedréint, mat der Pre-Spill Minimum geschitt just virum Spill Ufank ënner Placebo, mee 30 min virum Spill Ufank ënner haloperidol. Notamment huet Haloperidol d'Spill-induzéiert Erhéijung vum Blutdrock zu engem vergläichbare Grad a béide Gruppen vergréissert. Wetten Verhalen am Slot Machine Spill Eng Serie vun 2 2 ANOVA's vun Wetten Verhalen am Slot Machine Spill (mengen Credits wetten pro spin, maximal Credits wetten pro spin, Finale Credits verdéngt) huet keng bedeitend Effekter mat Behandlung, p's> 0.25. Dat eenzegt bedeitend Resultat war en Haapteffekt vun der Grupp fir mëttler (SD) Gesamtspinn / Spill, déi méi vill bei Spiller waren, 89.4 (39.4) wéi a Kontrollen, 60.6 (41.6), F (1, 36) = 9.57, p. = 0.004.
Diskussioun
Haloperidol, eleng, hat keng bedeitend Differentialeffekter bei pathologesche Spiller a gesonde Kontrollen op subjektiv Drogen- oder Stëmmungseffekter wéi bewäert vun den ARCI, POMS, a VAS Drogeneffekt Skala. A béide Gruppen waren et marginal bedeitend Effekter op der ARCI MBG Subscale (verréngert Wuelbefannen) an op der VAS Bad Effects Skala, déi konsequent mat den typeschen Effekter vun engem neuroleptesch Medikament waren. Insgesamt waren d'Muster an d'Gréisst vun de Partituren an Effektgréissten héich vergläichbar mat deenen, déi a fréiere Studien gemellt goufen, déi déiselwecht Dosis a kierperlech gesonde Fräiwëlleger benotzen (Enggasser an de Wit, 2001; Wachtel et al, 2002).
Betruecht éischt d'Resultater fir Spiller, Haloperidol huet déi agreabel Effekter vum Slotmaschinnespill vergréissert wéi reflektéiert vun de Genoss, Opreegung an Bedeelegung Skalen. Déi duerchschnëttlech quadratesch Interkorrelatioun fir déi dräi Ënner-Skalen war r2 = 0.66, fir Spiller, wat beweist datt e gemeinsame Pleséiereffekt vum Spill ongeféier zwee Drëttel vun der Varianz an den Ënner-Skala Partituren ausgemaach huet, wärend ongeféier een Drëttel vun der Varianz war eenzegaarteg fir all Ënner-Skala.
Haloperidol eleng hat kee bedeitende Effekt op Pre-Game Desire to Gamble a Problemgambler. Ënnert Placebo huet d'Spigelmaschinn Spill Desire to Gamble erhéicht an Haloperidol huet dës Primende Effekt bei Gambler wesentlech verstäerkt. Also, Haloperidol hat konsequent Effekter iwwer belountend a motivational Aspekter vum Spillmaschinn, e Muster dat déi zwou Aarte vun Indizes crossvalidéiert. Haloperidol huet och d'Wahrheet vu Spillerinne Wierder vergréissert par rapport zu Neutrale Wierder, wéi beweist duerch méi séier automatesch ausgefouert Liesreaktiounen op der Lexical Salience Task. Mat Respekt fir physiologesch Aktivatioun, d'Spillmaschinn huet zu enger däitlecher Erhéijung vum Blutdrock ënner Placebo gefouert an Haloperidol huet dësen Effekt wesentlech vergréissert. Also huet Haloperidol d'belountend, priming a physiologesch aktivéierend Effekter vum Spill bei pathologesche Spiller erhéicht. Effekter ware kloer a konvergent iwwer Selbstbericht, automatesch Liesreaktiounen a Blutdrockindizes.
Eng Zuel vu Resultater fir Kontrollen waren konsequent mat deene fir gamblers. Als éischt, a Kontrollen, hat Haloperidol op sech selwer kee bedeitende Effekt op Pre-Game Desire to Gamble. Zweetens, ënner Placebo, huet d'Spillmaschinn Spill Desire to Gamble priméiert an de systolesche Blutdrock a Kontrollen erhéicht. Dës lescht Entdeckung ass konsequent mat de virdru bemierkten Erkenntnisser vun erhöhten Sympatho-Adrenal Äntwerte bei Problem- an Net-Problem-Gambler während Casino-Spiller (Meyer et al, 2004). Schlussendlech huet Haloperidol d'Presseffekter vum Spill a Kontrollen vergréissert an d'Gréisst vum Drogeneffekt war zimlech ähnlech wéi déi vu Spiller.
Am Géigesaz zu de Spiller, a Kontrollen, huet Haloperidol déi agreabel belountend Effekter vum Spill net verbessert, priméiert Wonsch ze spillen oder Reaktivitéit op Gambling Wierder op der Lexical Salience Task. Also, a Kontroll Themen déi wesentlech Net-Gambler waren, schéngt d'Haloperidol Verbesserung vun der physiologescher Aktivatioun vu sengen Effekter op belountend-motivatiounsreaktiounen op d'Spillaktivitéit dissoziéiert ze sinn. Wéi och ëmmer, d'Kontrollsujete schéngen d'Spillmaschinn ze verstäerken ze fannen, wéi indexéiert duerch selbstberechtegt agreabel Effekter vum Spill an der Spill-induzéierter Priming vum Desire to Gamble ënner Placebo. Et ass net kloer wat fir d'Dissoziatioun an den Effekter vum Haloperidol op de physiologeschen a Belounungsindizes an den Net-Gambler Kontrollen entsprécht. Dëst stellt d'Fro op wéi Haloperidol sozial Gambler an dësem experimentellen Paradigma beaflosse kann. Et ass méiglech datt eng Geschicht vu Glücksspielen a begleetende bedingte Äntwerten oder Toleranz zum Haloperidol Effekter op d'Verstäerkung vum Glücksspiel bäidroe kënnen. Et gëtt e puer Beweiser an der Fuerschung mat Déieren datt den Dopaminsystem an den D2 Rezeptor besonnesch eng aner Roll spillen an de Verstäerkungseigenschaften vun Suchtfaktoren bei süchteg vs net süchteg Themen. (cf. Dockstader et al., 2001).
D'Entdeckung datt deelweis D2 Blockade d'belountend-motivatiounseffekter vum Glücksspiels bei pathologesche Spiller verbessert huet, kann e bëssen iwwerraschend schéngen. Gitt déi anscheinend neurochemesch Ähnlechkeeten tëscht Spillen a psychostimulant Verstäerkung (Zack a Poulos, 2004), Fuerschung iwwer d'Effekter vun Dopaminantagonisten op psychostimulant Belounung ass relevant.
Extensiv Fuerschung mat Déieren mat enger Vielfalt vu Paradigmen huet dat fonnt D2 Blockade reduzéiert konsequent d'Verstäerkungseffizienz vu psychostimulanten Drogen (Amit and Smith, 1992; Bari and Pierce, 2005; Britton et al, 1991; Caine et al, 2002; Fletcher, 1998).
An Studien mat Mënschen sinn d'Effekter vun D2 Antagonisten op psychostimulant Belounung inkonsistent. Verschidde Studien hunn keen Effekt fonnt (zB Brauer an de Wit, 1997; Wachtel et al, 2002); anerer hunn eng reduzéiert psychostimulant Belounung fonnt (zB Gunne et al, 1972; Jonsson, 1972; Sherer et al, 1989); an eng Studie huet eng erhéicht psychostimulant Belounung fonnt (Brauer and de Wit, 1996). An hirer Iwwerpréiwung vun der psychostimulant Literatur diskutéieren Brauer et al (1997) de scheinbar Mangel u Korrespondenz tëscht der Déier- a Mënscherfuerschung a punkto funktionell Doséierung a verschidde methodologesch Differenzen. Am Liicht vun dësem, eng Dosis-Äntwert Bewäertung vun Haloperidol Effekter op Spillverstäerkung wier eng wäertvoll Verlängerung vun der aktueller Enquête.
Beweiser aus neuroimaging Studien schéngen awer kongruent mat den aktuellen Erkenntnisser fir Spiller ze sinn. An enger Serie vu Studien hunn Volkow et al (1999, 2000) festgestallt datt méi niddereg D2 Rezeptor Disponibilitéit konsequent mat méi subjektiv belountend Effekter vum psychostimulant korreléiert gouf., Methylphenidat bei gesonde Fräiwëlleger. An anere Wierder, wat méi niddereg d'Disponibilitéit vun D2 Rezeptoren ass, dest méi grouss war d'Léift vum Medikament. Och, wéi virdru bezeechent, sinn déi aktuell Erkenntnisser parallel zu engem fréiere "paradoxe" Befunde datt d'Virbehandlung mat entweder 1- oder 2-mg vum D2-Antagonist, Pimozid d'Diskriminabilitéit an d'Léift vun enger 20-mg Dosis d- erhéicht huet. Amphetamin bei Fräiwëlleger (Brauer and de Wit, 1996).
Interessanterweis, an enger separater Studie, hunn Volkow et al (2003) festgestallt datt methylphenidat-induzéiert Erhéijunge vum Blutdrock héich korreléiert waren mat Plasma-Epinephrin a mat Erhéijunge vum striatal Dopamin. Si hu virgeschloen datt d'Methylphenidat Pressor Effekter deelweis duerch DA-induzéiert Erhéijunge vum periphere Epinephrin vermëttelt goufen. Dëse Kont erhéicht d'Méiglechkeet datt d'Erhéijung vum Glücksspiel-induzéiertem Blutdrock ënner Haloperidol an der heiteger Studie Héichten am striatal Dopamin mat entspriechende Effekter op Epinephrin reflektéiert huet.
Wéi an der Aféierung bemierkt, Genetesch Studien hunn korrelational Beweiser geliwwert, déi beweist datt niddereg D2 Rezeptorfunktioun e Schlësselrisikofaktor fir d'Entwécklung vu pathologesche Spillowend ass (Comings et al, 1996). Déi spéider fMRI Fuerschung mat gesonde Fräiwëlleger huet festgestallt datt déi mat der genetescher Variant (A1 Allel) verbonne mat enger gerénger D2 Rezeptor Funktioun eng verstäerkte Aktivatioun op antizipéiert Belounungen a belount-relevante Gehirregiounen während enger simuléierter Spilltask gewisen hunn. (Cohen et al., 2005).
Déi aktuell Erkenntnisser verlängeren dës Linn vun der Enquête mat enger pharmakologescher Approche fir ze demonstréieren datt d'niddereg D2 Rezeptor Disponibilitéit, déi vun engem Medikament induzéiert gëtt, d'Verstäerkungseffekter vum Spielautomatenspill bei pathologesche Spiller verbessert. Dës Resultater sinn konsonant mat den neuroimaging Erkenntnisser uewen zitéiert, a liwweren experimentell Beweiser fir eng neurochemesch-Verhalensbezéiung, déi d'Associatioun tëscht Anomalien an D2 Rezeptor Genen a Risiko fir pathologesch Spillowend ënnersträichen kann.
Wéinst der scheinbar neurochemescher Ähnlechkeet tëscht Spillen a psychostimulant Verstäerkung (Zack a Poulos, 2004), déi aktuell Erkenntnisser suggeréieren datt aner Dopaminsubstrater, déi duerch D2 moduléiert ginn an d'psychostimulant Verstäerkung beaflossen, zum Beispill D1 an D3 Rezeptoren (Xu, 1998). gutt sinn wichteg fir Spillerinne Verstäerkung. Schlussendlech suggeréieren déi aktuell Erkenntnisser datt Medikamenter déi Dopamin Iwwerdroung am D2 Substrat verbesseren kënne verspriechend Kandidate sinn fir Medikamenter fir pathologesch Spillen z'ënnersichen.
Referenze
1. Amit Z, Smith BR (1992). Remoxipride, e spezifesche D2 Dopamin-Antagonist: eng Untersuchung vu senger Selbstverwaltungsverantwortung a seng Effekter op d-Amphetamin Selbstverwaltung. Pharmacol Biochem Behav 41: 259-261.
2. Arndt J, Skarsfeldt T (1998). Huet nei Antipsychotika ähnlech pharmakologesch Charakteristiken? Eng Iwwerpréiwung vun de Beweiser. Neuropsychopharmacology 18: 63-101.
3. Bari AA, Pierce RC (2005). D1-ähnlech an D2 Dopamin Rezeptor Antagonisten, déi an d'Schuel-Ënnerregioun vum Rattenkär accumbens verwalt ginn, reduzéieren Kokain, awer net Liewensmëttel, Verstäerkung. Neuroscience 135: 959-968.
4. Beaudoin CM, Cox BJ (1999). Charakteristike vum Problemspillen an engem kanadesche Kontext: eng virleefeg Studie mat engem DSM-IV-baséiert Questionnaire. Can J Psychiatrie 44: 483-487.
5. Beck AT, Beck RW (1972). Screening depriméiert Patienten an der Famill Praxis. Eng séier Technik. Postgrad Med 52: 81–85.
6. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Comings DE (1995). Dopamin D2 Rezeptor Genvarianten: Associatioun a Verknëppungsstudien am impulsiv-süchteg-zwanghafte Verhalen. Pharmacogenetics 5: 121-141.
7. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Cull JG et al (1996). Den D2 Dopamin Rezeptor Gen als Determinant vum Belounungsmangel Syndrom. JR Soc Med 89: 396-400.
8. Brauer LH, de Wit H (1996). Subjektiv Äntwerten op d-Amphetamin eleng an no der Pimozid Virbehandlung an normalen, gesonde Fräiwëlleger. Biol Psychiatrie 39: 26-32.
9. Brauer LH, de Wit H (1997). Héich Dosis Pimozid blockéiert net Amphetamin-induzéiert Euphorie bei normale Fräiwëlleger. Pharmacol Biochem Behav 56: 265-272.
10. Brauer LH, Goudie AJ, de Wit H (1997). Dopaminliganden an d'Stimulatiounseffekter vum Amphetamin: Déiermodeller versus mënschlech Laboratoire Daten. Psychopharmakologie 130: 2-13.
11. Britton DR, Curzon P, Mackenzie RG, Kebabian JW, Williams JE, Kerkman D (1991). Beweiser fir d'Bedeelegung vu béiden D1 an D2 Rezeptoren beim Erhalen vun der Kokain Selbstverwaltung. Pharmacol Biochem Behav 39: 911-915.
12. Caine SB, Negus SS, Mello NK, Patel S, Bristow L, Kulagowski J et al (2002). Roll vun Dopamin D2-ähnlechen Rezeptoren an der Kokain Selbstverwaltung: Studien mat D2 Rezeptor mutant Mais a Roman D2 Rezeptor Antagonisten. J Neurosci 22: 2977-2988.
13. Cohen MX, Young J, Baek JM, Kessler C, Ranganath C (2005). Individuell Differenzen an Extraversioun an Dopamin Genetik viraussoen neural Belounungsreaktiounen. Brain Res Cogn Brain Res 25: 851-861.
14. Comings DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR, Rugle LJ, Muhleman D, Chiu C et al (1996). Eng Studie vum Dopamin D2 Rezeptor Gen am pathologesche Glücksspiel. Pharmacogenetics 6: 223-234.
15. Dockstader CL, Rubinstein M, Grandy DK, Low MJ, van der Kooy D (2001). Den D2 Rezeptor ass kritesch fir d'Opiatmotivatioun ze vermëttelen nëmmen an opiat-ofhängeg an zréckgezunn Mais. Eur J Neurosci 13: 995-1001.
16. Enggasser JL, de Wit H (2001). Haloperidol reduzéiert stimulant a verstäerkt Effekter vun Ethanol bei sozialen Drénken. Alkohol Clin Exp Res 25: 1448-1456.
17. Fletcher PJ (1998). E Verglach vun den Effekter vu Risperidon, Raclopride a Ritanserin op intravenös Selbstverwaltung vun D-Amphetamin. Pharmacol Biochem Behav 60: 55-60.
18. Grace AA (2000). Den Tonic / Phasesche Modell vun der Dopaminsystemreguléierung a seng Implikatioune fir Alkohol a psychostimulant Verlaangen ze verstoen. Sucht 95 (Suppl 2): S119–S128. | Artikel | PubMed | ISI |
19. Gunne LM, Anggard E, Jonsson LE (1972). Klinesch Studien mat Amphetamin-Blockéierend Drogen. Psychiatr Neurol Neurochir 75: 225-226.
20. Haertzen CA (1965). Addiction Research Center Inventory (ARCI): Entwécklung vun enger allgemenger Drogenschätzungsskala. J Nerv Ment Dis 141: 300-307.
21. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S, Grusser SM et al (2004). Korrelatioun tëscht Dopamin D (2) Rezeptoren am ventrale Striatum an Zentralveraarbechtung vun Alkoholstécker a Verlaangen. Am J Psychiatrie 161: 1783–1789.
22. Jonsson L (1972). Pharmakologesch Blockade vun Amphetamin Effekter an Amphetamin-ofhängege Sujeten. Eur J Clin Pharmacol 4: 206-211.
23. Keats AS, Telford J (1964). Narkotesch Antagonisten als Analgetika. Klinesch Aspekter. In: Gould RF (ed) Molecular Modification in Drug Design, Advances in Chemistry, Serie 45. American Chemical Society: Washington, DC. S. 170–176.
24. Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, Janssen OE, Knapp W, Stadler MA et al (2004). Neuroendokrine Äntwert op Casino-Glücksspiele bei problemgamler. Psychoneuroendokrinologie 29: 1272-1280.
25. Morasco BJ, Vom Eigen KA, Petry NM (2006). D'Gravitéit vum Spill ass mat kierperlecher an emotionaler Gesondheet bei urbanen Primärversuergungspatienten assoziéiert. Gen Hosp Psychiatrie 28: 94-100.
26. Nader MA, Czoty PW (2005). PET Imaging vun Dopamin D2 Rezeptoren an Affemodeller vu Kokainmëssbrauch: Genetesch Prädisposition versus Ëmweltmodulatioun. Am J Psychiatrie 162: 1473–1482.
27. Noble EP (2000). Sucht a säi Belounungsprozess duerch Polymorphismen vum D2 Dopamin Rezeptor Gen: eng Iwwerpréiwung. Eur Psychiatrie 15: 79-89.
28. Nordstrom AL, Farde L, Halldin C (1992). Zäitverlaf vun D2-Dopamin Rezeptor Besetzung iwwerpréift vu PET no eenzel mëndlech Dosen Haloperidol. Psychopharmakologie 106: 433-438.
29. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C (2005). Pathologesch Spillowend ass verbonne mat reduzéierter Aktivatioun vum mesolimbesche Belounungssystem. Nat Neurosci 8: 147–148.
30. Richelson E, Souder T (2000). Bindung vun antipsychoteschen Drogen un mënschlech Gehirrezeptoren konzentréieren sech op méi nei Generatioun Verbindungen. Life Sci 68: 29–39.
31. Scherrer JF, Xian H, Shah KR, Volberg R, Slutske W, Eisen SA (2005). Effet vun Genen, Ëmwelt, a Liewensdauer Co-optriede Stéierungen op gesondheetlech-Zesummenhang Liewensqualitéit an Problem a pathologesch gamblers. Arch Gen Psychiatrie 62: 677–683.
32. Schotte A, Janssen PF, Gommeren W, Luyten WH, Van Gompel P, Lesage AS et al (1996). Risperidon am Verglach mat neien a Referenz antipsychoteschen Drogen: In vitro an in vivo Rezeptor Bindung. Psychopharmakologie 124: 57-73.
33. Selbst DW, Stein L (1992). Rezeptor Subtypen an Opioid a Stimulant Belounung. Pharmacol Toxicol 70: 87-94.
34. Shacham S (1983). Eng verkierzte Versioun vum Profil vun Mood States. J Pers Assess 47: 305-306.
35. Sherer MA, Kumor KM, Jaffe JH (1989). Effekter vum intravenöse Kokain ginn deelweis duerch Haloperidol ofgeschwächt. Psychiatrie Res 27: 117-125.
36. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M et al (2001). Niddereg Niveau vu Gehir Dopamin D2 Rezeptoren bei Methamphetaminmëssbraucher: Associatioun mam Metabolismus am Orbitofrontal Cortex. Am J Psychiatrie 158: 2015–2021.
37. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ (2004). De süchtegt mënschlecht Gehir am Liicht vun Imaging Studien gekuckt: Gehirkreesser a Behandlungsstrategien. Neuropharmakologie 47 (Suppl 1): 3-13.
38. Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R et al (1990). Effekter vu chronesche Kokainmëssbrauch op postsynaptesche Dopamin Rezeptoren. Am J Psychiatrie 147: 719-724.
39. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A et al (1999). Prognose vu Verstäerkungsreaktiounen op Psychostimulanten bei Mënschen duerch Gehir Dopamin D2 Rezeptor Niveauen. Am J Psychiatrie 156: 1440–1443.
40. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS et al (1996). Ofsenkungen vun Dopaminrezeptoren awer net an Dopamintransporter bei Alkoholiker. Alkohol Clin Exp Res 20: 1594-1598.
41. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Molina PE, Logan J, Gatley SJ et al (2003). Kardiovaskulär Effekter vu Methylphenidat bei Mënschen si mat Erhéijunge vun Dopamin am Gehir an vun Epinephrin am Plasma assoziéiert. Psychopharmakologie 166: 264-270.
42. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Thanos PP, Logan J, Gatley SJ et al (2002). Brain DA D2 Rezeptoren virauszesoen d'Verstäerkungseffekter vun Stimulanten bei Mënschen: Replikatiounsstudie. Synapse 46: 79–82.
43. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR et al (2006). Kokain Cues an Dopamin am dorsalen Striatum: Mechanismus vu Verlaangen an der Kokain Sucht. J Neurosci 26: 6583-6588.
44. Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H (2002). D'Effekter vun akuter Haloperidol oder Risperidon op subjektiv Reaktiounen op Methamphetamin bei gesonde Fräiwëlleger. Drogenalkohol hänkt 68: 23-33.
45. Wainer H (1991). Upassung fir differentiell Basis Tariffer: Här Paradox erëm. Psychol Bull 109: 147-151.
46. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Abumrad NN, Hitzemann RJ et al (1997). Dopamin D2 Rezeptor Verfügbarkeet an opiat-ofhängege Sujete virum an no Naloxon-ausgefällt Réckzuch. Neuropsychopharmacology 16: 174-182.
47. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W et al (2001). Gehir Dopamin an Adipositas. Lancet 357: 354-357.
48. Xu M (1998). Unraveling Dopamin D3 Rezeptor Funktioun als Äntwert op Psychostimulanten mat enger genetescher Approche. Ann NY Acad Sci 844: 27–39.
49. Zack M, Poulos CX (2004). Amphetamin priméiert d'Motivatioun fir ze spillen a gambling-verbonne semantesche Netzwierker a Problemgambler. Neuropsychopharmacology 29: 195-207.
;