Vun San Diego Sexual Medicine
CENTRAL Mechanismen VUN männlech sexuell AROUSAL
D'Reguléierung vun der sexueller Funktioun vum Zentralnervensystem (ZNS) bleift schlecht verstanen. D'Kontroll vun der Penis Erektion ass an engem diffusen Netz vu multiple a verbonne Siten bannent der ZNS organiséiert a spezifesch neuronal Weeër bleiwen gréisstendeels ondefinéiert. Wéi och ëmmer, Fortschrëtter goufen gemaach fir Schlësselzentralstrukturen z'identifizéieren déi d'sexuell Erhuelungsreaktioun bei Männercher reguléieren. Studien mat Positron Emissioun Tomographie (PET) bei gesonde männlechen Themen hunn spezifesch Regiounen vum Gehir identifizéiert, déi ageschalt ginn als Äntwert op visuell evokéiert sexuell Erhuelung. Dozou gehéiert den inferior temporal cortex (bilateral), riets insula, riets inferior frontal cortex a lénks anterior cingulate cortex; Beräicher verbonne mat visueller Associatioun, Veraarbechtung vu sensoreschen Informatioun a Motivatiounszoustand, a Reguléierung vun autonomen an neuroendokrinen Funktiounen.
Experimentell Studien an Déiermodeller hunn onschätzbar bewisen fir weider Erklärungsmechanismen vun der Zentralkontroll ze beweisen. Besonnesch Stimulatioun vum mediale preoptesche Gebitt (MPOA) an dem paraventrikuläre Kär (PVN) am Hypothalamus ass bekannt fir pro-erektil Nerveweeër bei Ratten ze stimuléieren. Béid Regiounen veraarbechten an integréieren Informatioun vu verschiddenen Deeler vun der ZNS, kréien sensoresch Input vu visuellen (occipital), taktile (Thalamus), an olfaktoreschen (rhinencephalon) Stimulatioun souwéi imaginative Input (limbesche System). Erhéicht Niveauen vun Dopamin an Oxytocin si mat sexueller Aktivitéit assoziéiert ginn an dës Neurotransmitter gi geduecht fir wichteg Rollen ze spillen fir d'pro-erektil Äntwert an der MPOA respektiv PVN ze vermëttelen.
Am Géigesaz, den Nucleus paragigantocellularis (nPGi) am Gehirnstamm übt en hemmend Effekt op sexuell Erhuelung aus. Nerven vum nPGi Projet op sakral Segmenter vum Spinalkord a serotonin fräiginn. Dëst gouf postuléiert als de Grond firwat SSRI's (spezifesch Serotonin-Wiederuptake-Inhibitoren) sexuell Funktioun depriméieren. Interessanterweis, well Männer, déi mat SSRI-Drogen behandelt ginn, am meeschte verbreet oder blockéiert Ejakulatioun weisen, sinn Fälle vu virzäitegen Ejakulatioun och mat SSRI-Behandlung erfollegräich verwaltet ginn. De locus coeruleus übt och hemmende Input iwwer sympathesch Nerven aus, déi sech mat hypothalamesche Käre wéi och mam Spinalkord interagéieren. De Réckzuch vum sympatheschen Input wéinst der ënnerdréckter Aktivitéit vum locus coeruleus während der REM (rapid eye movement) Schlof gëtt ugeholl datt et zu Episoden vun der nocturnaler Penistumeszenz féiert.
Weider anatomesch a funktionell Studien sollen eist Verständnis vun der neurale Circuit bannent der ZNS erhéijen, déi d'Penile Erektion reguléiert. D'Roll vun Neurotransmitter ze definéieren ass weider eng komplex Aufgab, well se potenziell verschidden Effekter ausübe kënnen ofhängeg vun der Handlungsplaz an der Rezeptor-Subtypeverdeelung a spezifesche neuronalen Ënnerpopulatiounen.
Randerscheinung Mechanismen VUN männlech sexuell AROUSAL
Neurogen Reguléierung vun der Penis Erektion
Erektil Funktioun am Penis gëtt geregelt duerch autonom (parasympathesch a sympathesch) a somatesch (sensoresch a motoresch) Weeër fir erektil Tissue a perineal gesträifte Muskelen. Dräi Sätz vu periphere Nerven innervéieren de Penis.
D'sympathesch Nerven (T10 - L2), verantwortlech fir Detumeszenz an d'Erhalen vun der Flacciditéit, projizéieren op d'Korpora, wéi och d'Prostata an d'Blasenhals iwwer d'hypogastric Nerven. Postganglionesch noradrenergesch Faseren passéieren posterolateral an d'Prostata an de sougenannten Nerven vu Walsh fir d'Corpora cavernosa mediall anzeginn. Adrenergesch Toun ass entscheedend fir d'Detumeszenz ze initiéieren an de schwaache Staat vum Penis z'erhalen, well de glatte Muskel vun den Arterien a Cavernosal Trabeculae muss aktiv kontraktéiert bleiwen. D'Kontraktioun vum kavernosalen trabekuläre glatte Muskel op Norepinephrin gëtt duerch Alpha-1 adrenergesch Rezeptoren vermëttelt. Pre-junctional Alpha-2 adrenergesch Rezeptoren op adrenergesche Nerven hemmen d'Neurotransmissioun a bidden eng selbstreguléierend negativ Feedback Loop fir sekretéiert Norepinephrin. Cholinergesch Nerven handelen op pre-junctional muscarinesch Rezeptoren fir och adrenergesch Nerveaktivitéit ze hemmen.
Et ass méiglech datt adrenergesch Ungleichgewicht Richtung Vasokonstriktioun d'Erektion behënnert. Wärend spezifesch Faktoren, déi zu dësem Ungleichgewicht bäidroen, onbekannt bleiwen, kënnen d'Alterung an / oder assoziéiert Krankheetsstaaten selektiv Upreguléierung vu spezifesche adrenergesche Rezeptor-Subtypen verursaachen, wat zu enger méi héijer Effizienz fir Norepinephrin-Aktioun resultéiert. Zënter Noradrenalin e Schlësselmodulator vun der erektiler Funktioun ass, ass et plausibel datt Alpha-adrenergesch Rezeptor Antagonisten nëtzlech kënne bei der Behandlung vun ED beweisen. Klinesch Erfahrung mat Drogen wéi Yohimbin a Phentolamin huet ënnerschiddlech Effizienz bei Männer mat ED bewisen. D'Roll vun alpha-adrenergesche Rezeptoren an der Physiologie vun der Penis Erektion gëtt méi komplett iwwerpréift anzwousch anescht.
Déi parasympathesch Nerven, déi an den intermediolaterale Käre vu S2 – S4 Spinalkordsegmenter entstinn, liwweren de groussen excitatoreschen Input zum Penis a si verantwortlech fir Vasodilatioun vun der Penisvasculatur a spéider Erektion. Ausgaang duerch d'sakral Foramina, ginn dës Nerven no vir lateral an de Rektum als de Beckennerv a Synapse am Beckenplexus mat post-ganglioneschen nonadrenergeschen, netcholinergeschen (NANC) Nervefaseren, déi an de cavernous Nerven an d'corpora cavernosa reesen. Vasoaktivt Darm Peptid (VIP) an Nitrogenoxid (NO) sinn zwee NANC Neurotransmitter, déi dacks an de selwechte Nerven am Penisgewebe co-lokaliséiert sinn. Wéi och ëmmer, d'Roll vum VIP als Modulator vun der Penis Erektion bleift onkloer well d'experimentell Resultater mat dësem Peptid op erektil Funktioun inkonsistent sinn. Intracavernosal Administratioun vu VIP bei Déieren a Mënschen huet variéiert Resultater erliewt, rangéiert vu keen Effekt bis deelweis Tumeszenz bis voll Erektion. Weider, de Mangel u spezifeschen an effektiven Antagonisten fir VIP behënnert experimentell Untersuchung iwwer seng Roll an der erektiler Funktioun.
De primäre Mediateur vum NANC parasympathesche Input ass NEE. D'Kapazitéit vum NO, engem héich reaktiven an onbestännege Gas, fir eng breet Palette vun physiologeschen Funktiounen bei Mamendéieren ze reguléieren ass eréischt an de leschten 2 Joerzéngte evident ginn. Zesumme mam Kuelemonoxid ass NO en eenzegaartegt primär Effektormolekül mat de Charakteristike vun engem intrazellulären zweete Messenger, dee fréier Klassifikatiounsschemae verteidegt. Et gëtt anscheinend op Nofro mat wéineg oder guer keng Lagerung synthetiséiert an et aktivéiert direkt e löslechen Enzym (GuanylatCyclase) anstatt e "traditionell" Rezeptormolekül. NO gëtt duerch Nitrogenoxidsynthase (NOS) produzéiert, déi d'Aminosäure L-Arginin a molekulare Sauerstoff als Substrate benotzt fir NO a L-Citrullin ze produzéieren. NO kann einfach Plasma Membranen duerchkreest fir Zilzellen anzeginn, wou et den Hemkomponent vun der löslecher Guanylat-Cyclase bindt. Dës Aktivatioun vu GuanylatCyclase stimuléiert d'Produktioun vu cGMP mat der resultéierender Aktivatioun vun der cGMP-ofhängeger Proteinkinase, déi d'intrazellulär Eventer reguléiert, déi zu trabekuläre glatte Muskelrelaxatioun féieren. D'Niveaue vu cGMP ginn och geregelt vu Phosphodiesterasen, déi cGMP ofbriechen an d'Signaléierung ofschléissen. Sildenafil (Viagra), Tadalafil (Cialis) a Vardenafil (Levitra) si potent, selektiv an reversibel Inhibitoren vu Phosphodiesterase Typ 5, dem Haaptenzym verantwortlech fir cGMP Hydrolyse am penile erektilen Tissu. Inhibitioun vun dësem Enzym féiert zu der Erhéijung vun den intrazelluläre cGMP Niveauen an d'Erhéijung vun der glatter Muskelrelaxatioun als Äntwert op Reizen, déi den NO / cGMP Wee aktivéieren. Esou Aktivitéit kann d'erfollegräich Utilitéit vun dësen Agenten an der Behandlung vu männlechen ED erklären.
Viru kuerzem ass et evident ginn datt NO direkt mat aneren celluläre Ziler interagéiert, dorënner Rezeptoren, Ionkanäl a Pompelen, déi glat Muskelzellkontraktilitéit moduléiere kënnen, onofhängeg vum cGMP Wee. Also, zousätzlech zu guanylate Cyclase, NO huet aner intrazellulär Ziler, déi eng Roll an der Reguléierung vun vaskulär an trabecular glat Muskel contractility spille kann.
D'Aktivitéit vun NANC Nerven kann duerch cholinergesch Nerven moduléiert ginn, déi netadrenergesch, netcholinergesch Entspanung erliichteren andeems d'Synthese an d'Verëffentlechung vun NO an aner vasodilatoresch Neurotransmitter wéi VIP stimuléiert. Also kann d'Verëffentlechung vun Acetylcholin d'Entzug vum adrenergesche Input koordinéieren an d'Erhéijung vum NANC-Input duerch Bindung un pre-junctional muscarinesch Rezeptoren op adrenergesch an NANC Nerven. A bestëmmte Krankheetszoustand wéi Diabetis ass d'Fäegkeet vum Corpus cavernosum fir Acetylcholin ze synthetiséieren an ze verëffentlechen reduzéiert. Esou Prozesser kënnen deelweis verantwortlech sinn fir déi kompromittéiert erektil Funktioun verbonne mat Diabetis. Parasympathesch Nerven sinn och vulnérabel während chirurgeschen Prozeduren, wéi zum Beispill Bauchoperineal Resektioun vum Rektum a radikal Prostatektomie.
D'Puddendalnerven enthalen motoresch efferent a sensoresch afferent Faseren, déi d'ischiocavernous a bulbocavernous Muskelen innervéieren, souwéi d'Penile an d'perineal Haut. Pudendal Motorneuronzellkierper sinn am Onuf Kär vun de S2-S4 Segmenter lokaliséiert. De Pudendalnerv trëtt an de Perineum duerch déi manner sciatic Notch op der hënneschter Grenz vun der ischiorectal fossa a leeft am Alcock's Canal (pudendal Canal) a Richtung posterior Aspekt vun der perinealer Membran. Zu dësem Zäitpunkt entsteet de Perinealnerv mat Branchen zum Skrotum an de Rektumnerv, deen déi ënnescht Rektalregioun liwwert. Den Dorsalnerv vum Penis entsteet als déi lescht Branche vum Pudendalnerv. Et dréit sech dann distal laanscht d'dorsal penile Schaft, lateral zu der dorsaler Arterie. Multiple Fascikelen fanne distal aus, liwweren proprioceptive a sensoresch Nerveterminaler un den Dorsum vun der Tunica albuginea an der Haut vum Penisschacht a Glans Penis.
Net-neuronal Modulatoren vun der Penis Erektion
Zousätzlech zu neurogene Mechanismen ass et evident ginn datt lokal parakrinen / autokrine Faktoren, mat vasoaktiven an / oder tropheschen Effekter, déif d'Funktioun vum glatte Muskel am Penis beaflossen. Dozou gehéieren Endothelinen, Prostanoiden, Nitrogenoxid a Sauerstoff.
Endothelin-1 (ET-1), e Member vun der Endothelin Famill vu Peptiden, ass ee vun de mächtegste vasoconstrictors bis elo beschriwwen. Ähnlech wéi Nitrogenoxid kann d'Endothelin-Verëffentlechung vun der intimaler Fusioun vu vaskuläre Kompartimenter duerch Schéierstress induzéiert ginn. Wéi och ëmmer, wéineg ass bekannt iwwer déi physiologesch oder cellulär Mechanismen, déi seng Produktioun regelen. Am mënschleche Corpus cavernosum gëtt ET-1 vum Endothel synthetiséiert an entstinn staark, nohalteg Kontraktioune vum Corpus cavernosum glatte Muskel. Béid grouss Ënnertypen vun Endothelin Rezeptoren (ETA an ETB) goufen am penile corpus cavernosum identifizéiert a si verdeelt souwuel um Endothelium wéi och um glat Muskel. Et gouf och virgeschloen datt Endothelin vasodilatoresch Effekter bei niddrege Konzentratioune kann duerch eng "super-héich" Affinitéitsform vum ETB Rezeptor ausüben, potenziell andeems d'NO Produktioun stimuléiert. Wéi och ëmmer, d'Bedeitung vun dësem Mechanismus bei der Erektion vun der Penis bleift onkloer. An Kanéngchen Modeller vu Krankheet, ETB Rezeptoren am penile corpus cavernosum goufen up-reguléiert an alloxan-induzéiert diabetesch Huesen an down-reguléiert an hypercholesterolemic Watanabe Huesen. Zousätzlech goufen erhöhte Plasma-Endothelinniveauen a béid diabetesche wéi och net-diabetesche Männer mat erektilen Dysfunktioun gemellt. Also, Endothelin kann zu der Erhale vun der Penis-Flacciditéit bäidroen andeems en nohaltege Ton an den trabekuläre glatte Muskel liwwert an Ännerungen an der Endothelinproduktioun kënnen zu enger schlechter erektiler Funktioun féieren. Verschidde Endothelin Rezeptor Subtype selektiv Antagonisten goufen entwéckelt, awer hir Effizienz a Sécherheet bei der Behandlung vun ED ass net voll evaluéiert ginn.
Zousätzlech zu den NANC Nerven synthetiséiert de vaskuläre Endothelium a verëffentlecht Nitrogenoxid. Vasodilatore wéi Acetylcholin a Bradykinin handelen andeems se hir jeweileg Membranrezeptoren binden an intrazellulär Ca2+ bannent Endothelzellen erhéijen. Kierperlech Reizen, wéi Schéierstress, sinn och bekannt fir NO Produktioun am Endothel ze verbesseren. Am Penis ass d'Schéier-induzéiert NO-Produktioun duerch Endothel am meeschte wahrscheinlech während dem Ufank vun der Erektion optrieden, wann de Bluttfluss an d'kavernosal Kierper séier eropgeet. Den Handlungsmodus vum Endothelium-ofgeleet NO ass identesch mat den Nerv-ofgeleete NO, wéi an der viregter Sektioun beschriwwen.
Prostanoids (eicosanoids, prostaglandins) sinn zwanzeg-Kuelestoff Derivate produzéiert duerch d'Aktioun vun cyclooxygenases op der gemeinsamer Virgänger Arachidonsäure souwuel endothelial a glat Muskel Zellen vun der corpora cavernosa. Prostanoiden handelen lokal an ausüben souwuel trophesch wéi och tonic Effekter op eng autokriner a parakriner Manéier. Obwuel déi präzis physiologesch Roll vu Prostaglandine bei der Penis Erektion schlecht definéiert bleift, beweist experimentell Beweiser datt se eng wichteg Roll bei der Reguléierung vun der extrazellulärer Matrixproduktioun spille kënnen. Weider kënnen d'Anti-Platz-aggregéierend Effekter vu PGI2 (Prostacyclin), ähnlech wéi NO, wichteg sinn fir d'Koagulatioun vu Blutt ze verhënneren, well de Bluttfluss an de kavernosale Kierper vernoléisseg ass wärend der voller Penistumeszenz. Déi fënnef primär aktiv Prostanoidverbindungen am Penis sinn d'Prostaglandine PGD2, PGE2, PGF2?, PGI2 an Thromboxan A2 (TXA2). Prostanoide kënne souwuel Entspanung wéi och Kontraktioun am penile corpus cavernosum induzéieren. PGE ass deen eenzegen endogene Prostaglandin deen schéngt Entspanung vum mënschleche trabekuläre glatte Muskel z'erreechen; déi aner verursaache Verengung oder hunn keen Effekt op glat Muskeltonus. Et gi fënnef grouss Gruppe vu Prostanoid Rezeptoren genannt DP, EP, FP, IP an TP, déi d'Effekter vu PGD, PGE, PGF, PGI an Thromboxan vermëttelen, respektiv. Déi multifunktionell, dosis-ofhängeg Effekter vu Prostanoiden kënnen erkläert ginn duerch d'Kopplung vun Rezeptor-Subtypen an Isoformen op verschidden Second Messenger Systemer. Klinesch ass Prostaglandin E1 (Alprostadil) als éischt FDA guttgeheescht intracavernosal Injektibel Medikament fir d'Behandlung vu männlechen ED entwéckelt.
Sauerstoffspannung spillt eng aktiv Roll bei der Reguléierung vun der Penis Erektion. Miessunge vu cavernosal Blutt PO2 bei mënschleche Fräiwëlleger Sujeten weisen datt Sauerstoffspannungen séier vun venösen (~ 35 mm Hg) op arteriell (~ 100 mm Hg) Niveauen änneren während dem Iwwergang vum flaccid an den oprechte Staat. Ënnerhalt vu konstanter Sauerstoffspannung ass e kriteschen Imperativ an de meeschte Stoffer vum Kierper, awer de Penis ass dat eenzegt Organ, dat sech vu venösen an arterielle Sauerstoffspannungen am Laf vu senger normaler Funktioun ännert. Dësen Iwwergang ass d'Basis vun engem eenzegaartege Reguléierungsmechanismus, dee vu Schlëssel syntheteschen Enzyme profitéiert, déi molekulare Sauerstoff als Co-Substrat benotzen. NO Synthase a Prostaglandin Synthase sinn zwee gutt studéiert Beispiller vun enger Klass vun Enzymen bekannt als Dioxygenasen. Bei enger gerénger Sauerstoffspannung, gemooss am flaache Staat vum Penis, gëtt d'Synthese vum NO hemmt, wat trabekulär glat Muskelrelaxatioun verhënnert. Dës Inhibitioun vun der NO Produktioun ass méiglecherweis noutwendeg fir d'Erhale vun der Penisflakzititéit. No der Vasodilatioun vun de Resistenzarterien erhéicht d'Erhéijung vum arterielle Floss Sauerstoffspannung. Am Sauerstoff verstäerkten Ëmfeld sinn autonom Dilatatornerven an den Endothelium fäeg NO ze synthetiséieren, trabekulär glat Muskelrelaxatioun ze vermëttelen. D'Synthese vu Prostanoiden ass ähnlech geregelt am flaccid versus dem oprechte Staat. Dofir kann Sauerstoffspannung d'Aarte vu vasoaktive Substanzen, déi an dësem vaskuläre Bett präsent sinn, reguléieren. Bei gerénger Sauerstoffspannung kënne Norepinephrin an Endothelin-induzéiert Kontraktioun dominéieren, wärend bei héijer Sauerstoffspannung NO a Prostaglandine produzéiert ginn wéinst der Disponibilitéit vu molekulare Sauerstoff, déi fir hir Synthese erfuerderlech ass.
;