Verëffentlecht online Sep 18, 2008. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.07.030
FULL STUDY: Medial Orbitofrontal Cortex Gray Matter gëtt reduzéiert an abstinent Substanz Dependent Individuen
Jody Tanabe,1,2 Den Jason R. Tregellas,2 Laetitia Thompson,2 Manish Dalwani,2 Elizabeth Owens,1 Vum Thomas Crowley,2 an Marie Banich2,3
Den Editeur seng lescht geännert Versioun vun dësem Artikel ass verfügbar Biol Psychiatry
Kuckt aner Artikelen an PMC dat ze verëffentlechen den publizéierten Artikel.
mythologesch
Hannergrond
Chronesch Belaaschtung fir Drogen vu Sucht induzéiert d'cellulär Adaptatiounen am Orbitofrontal-Cortex (OFC) an d'assoziéiert limbeschpréfrontal Weeër déi ënner anerem Missbrauch verwiesselt ginn. Eng Neigestaltung fir riskant Decisiounen ze maachen, obwuel substantiell negativ Konsequenze ginn duerch mediallesch OFK-Dysfunktioun an substanzabhängigen Individuen (SDI) vermittelt ginn. Mir testen d'Hypothese, datt den medialen OFC-Grau Matière (GM) Volumen am SDI niddereg ass wéi d'Kontrollen.
Methoden
Nonzéng SDI an 20 Kontrollen hu matgemaach. SDI waren ofhängeg vun 2 oder méi Substanzen, meeschtens Kokain, Amphetamin an Alkohol mat mëttlerer Dauer vun der Abstinenz 4.7, 2.4 an 3.2 Joer. Héich Opléisung T1 gewiecht Biller goufen op engem 3T MR System kaaft. Bildveraarbechtung an Analysen gouf mat Voxel-baséiert Morphometrie (VBM) an SPM5 implementéiert gemaach. Differenzen am regionale GM Volumen goufe mat enger Analyse vum Kovarianzmodell getest, co-variéierend fir global GM an Alter. Statistesch Kaarten goufen op p <.05 gesat, korrigéiert fir méi Vergläicher. Medial OFC GM Volumen war korreléiert mat Verhalensleistung op enger modifizéierter Spillaufgab.
Resultater
Et war de niddereg GM-Volumen spezifesch an bilateralen medialen OFC am SDI verglach mat Kontrollen. Et war eng kleng awer awer bedeitend Korrelatioun tëscht der mediösen OFC GM an d'Persistenz vu grouss Risiko-Placken op enger modifizéierter Spillplaz.
Conclusiounen
Dëst ass deen éischten Pabeier fir VBM mat ganzer Gehirhkorrektur fir méi vergläicht an SDI no laanger Abstinenz ze benotzen. Reduzéiert medial OFC GM kann e laangfristeg Adaptatiounen an der Belounung-Léierkriibre reflektéieren, déi ënnerworfend pathologesch Entscheedung an der Substanz Ofhängegkeet stinn.
Aféierung
Substanz Ofhängehung ass duerch onnormal Zilverhale gefaart a gouf als pathologesch Usurpatioun vum cortico-striatal-limbic circuit concoctionnéiert Belounungsverhalen (1,2,3,4). Déi laangfristeg cellulär Verännerungen vun der Préfrontal-Cortex ass mat der wiederholter Drogexposition exzellent gedréckt ginn a vermëttelt dysfunktional zielgeriicht Verhalen a beherrschen Décisiounen, déi zur Endstadiounsendikatioun féieren.
Neuroimaging Studien weisen Beweis vun funktionell (5,6,7,8) an strukturell Anomalie am Orbitofrontal-Cortex (OFC) an der Substanzabhängung. Liu et al. well méi klengen virfrontalen, awer net temporär Kortex, an Poly-Substanzaboneren am Verglach zu Kontrollen (9). Studien op der Basis vun der voxelbaséierter Morphiometrie (VBM) hunn de reduzéierten medialen OFC, anterior cingulate, an den insulare groe Matière an de Kokaindierken (10) a prefrontal a temporär gär Matière an opiater Addicts (11). An enger Studie vu methamphetamine Sucht a HIV-Infektioun ass methamphetamin bei enger Zuel vu lenteger Grousstoffer matgezunn, awer komplizéiert vun negativen Effekter vun der HIV-Infektioun op Gehir Volume. Eng Begrenzung vun dëse Studien ass d'Recenz vun illegiteschen Drogenmotzung am Verglach mat der Zäit vum MR-Scannen. Dëst ass wichteg, well a) e puer Drogeneffekter op neureschem Substrat reversibel sinn wéi et fir Alkohol ze weisen (12,13,14) a b) déi neurologesch Substrate, déi an akuter Drogeneffekt involvéiert sinn, wahrscheinlech ënnerscheed vun der Basisschwieregkeetssécherung (2). Dofir huet d'aktuell Studie d'Muster vun der Gravematerialverloscht vun Substanzabhängen (SDI) no der nohalteger Abstinenz bestëmmt.
D'Daten, déi fir dës Studie agesat ginn, goufen als Deel vun enger Studie gesammelt, bei där mir munch Prefetal Hirnaktivitéit an SDI verglach mat Kontrollen während der Entscheedung (15). D'Aufgab ass eng geännert Iowa Gambling Task (IGT) déi d'Ongewëssheet an d'Belounung vun der Real-Life-Décisioun simuléiert entwéckelt fir eng beherrscht Décisiounsmethoden bei Patienten mat ventraler medialer Préfrontal cortex lesions (16). Mir erreeche déi Resultater hei duerch d'Bestimmung, ob d'Band vun der medialer OFC-Graue Matière am strengen SDI am Verglach zu den Kontrollen ass
Methoden
Themen
Drësseg néng Sujeten, ënner anerem 20 Kontrollen (14 Fraen / 6men, 33 SD 11 yrs al) a 19 Substanz-abegraff Leit (SDN) (9 Fraen / 10 Männer, 35 SD 7) huet un dëser Studie deelgeholl. SDI goufen vun der University of Colorado School of Medicine Addiction Research and Treatment Service (ARTS) rekrutéiert, e laangjärege Residenzservicer. Inklusiv Criterien inkludéieren Ofhängegkeet vun engem oder méi illicitst Stoffer, mat DSM-IV Criterien. Kritëscher ofgeschloss fir Kontrollen keng Diagnostik vun Stoffmissbrauch oder Ofhängegkeet. Exclusiounskriterien fir all Participanten gehéieren neurologësch Krankheet, Schizophrenie oder bipolare Stierfhëllef, virun engem wesentlechen Head Trauma, positiven HIV-Status, Diabetis, Hepatitis C oder enger aner grousser medizinescher Krankheet an IQ manner wéi 80. All Participanten hunn schons informéiert Zustad vun der Colorado Multiple Institutional Review Board genehmegt.
Behavioflech Moossnamen
Am SDI gouf d'Drogenabhängegkeet mam computeriséierte Composite International Diagnostic Interview (CIDI) -Substanzmissmoosmodul (SAM) (CIDI-SAM) gemooss (17). CIDI-SAM ass e strukturéiert Interview entwéckelt fir trainéiert, Interviewer ze léien an ze weisen datt e gutt Test-Retest an d'Inter-rater Zouverlässegkeet hunn (18). Fir all Drogen, Symptomerzuel an Datum vun der leschter Benotzung goufen opgeholl. CIDI-SAM gouf net kontrolléiert. D'Performance Donnéeë vun der modifizéierter Spillfabrik ware fir 34 (15 Kontrollen, 19 SDI) vun den 39 Sujeten disponibel. Mir hunn eng Modifikatioun vum Iowa Gambling Task (IGT) benotzt fir e fMRI Experiment adaptéiert (16). Detailer vun der Aufgab ass virdru scho beschriwwe (15). Et waren 80 Verspriechen, fir déi de Sujet "Play or Pass" gewielt huet an dës gi vu 2-Zäitbléiser, fréi an spéit. D'Zuel vun den Zäiten eng individuell Entscheedung fir "schlecht" Placken ze froen am Verglach zu spéchent Verspriechen ass total. D'Wiederholter Moossnamen Analyse vu Varianz (rmANOVA) iwwer IQ, Erzéihung an Alter wéi Kovariater gouf an SPSS analyséiert fir d'Effekter vun der Grupp vun der Zäitinteraktioun.
D'IQ gouf gemengt vun der zweet subtest Changementer ofgeschnidden Skala vun Intelligenz, an deenen d'Substest an de Vokabulaire an d'Matrix Reprouën gemaach goufen.
MR Imaging
D'Biller sinn op engem ganz komplette Kierper MR Scanner (General Electric, Milwaukee, WI) mat engem standard Quadrature Kappspaich. Eng héich Resolutioun 3.0D T3-gewéckte SPGR-IR-Sequenz benotzt déi folgend Parameter: TR = 1, TE = 45, FA = 20, 452 Matrix, 240 mm2 FOV (.9 × .9 mm2 an -ebene), 1.7 mm Scheideg episod, Coronalebene. Scan Zäit war 9 '24'. E Neuroradiologist (JT) huet anatomesch Biller fir Beweegungsartefakt an d'EPI T2 * Biller fir gréisst strukturare Anomalien, besonnesch Encephalomalacia, evaluéiert. Keen Studien goufen ausgeschloss.
Bildveraarbechtung an Statistiken
D'Bildbearbeitung gouf mat der Voxel-baséierter Morphometrie Toolbox (VBM5.1) (http://dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/), implementéiert am SPM5 lafen op Matlab 7.5. VBM bei SPM5 verbënnt d'Gewerkschaftssegmentéierung, Viraussetzungskorrektur a räumlech Normaliséierung an ee vereenegt Modell (19). D'Markov Random Fields hu verstoppt fir d'Genauegkeet vun der Gewëssegensioun (medium HMRF 0.3) ze verbesseren. Soss sinn d'Defaultparameter benotzt. Individuell Gehirn normaliséiert fir Gewëssheetsméisseg Kaarten déi vum International Consortium for Brain Mapping (ICBM) versuergt ginn. E 12 mm FWHM-Gaussianer Käerz huet zu enger definitiver Glättung vu 14 × 15 × 14 mm3. Um zweeten Niveau goufen ganz Gehirndaten iwwer d'Gruppen modelléiert mat Analyse vu Kovarianz (ANCOVA) mat totalem GM Volumen an Alter als Kovariater. D'Effekter vum Gesamt GM Volumen goufen ofgeschaaft fir Schlëss iwwer regional Differenzen am GM Volumen z'erméiglechen. Eng absolut Seuil Mask vun .1 gouf benotzt. Statistesch Kaarten goufen op enger Cluster-Niveau-Schwell vu p <.05 gesat, korrigéiert fir méi Vergläicher mat Familljewise Feeler (FWE), an eng Voxel-Niveau-Schwell vu p <.005. Fir d'Validitéit vu Statistike vum Cluster-Niveau ze garantéieren, gouf eng net-isotrop Gläichheetskorrektur applizéiert (20).
Medial OFC Regioun vum Interessi (ROI)
Fir all d'Gehirer Analyse bestätegen, gouf eng ROI Analyse vum richtege a lénksen medialen OFC duerch d'Automatiséierter Anatomesche Beschreiwung (AAL) ROI-Bibliothéik bannent der Marsbar SPM Toolbox (21,22).
Korrelatioun tëschent GM Volumen an Entscheedungsverhalen
GM Band gouf vum Voxel entspriechend dem globalen Maxima vum Grupp Differenzmodell, deen lokal zu OFC (-5, 53, -5, MNI) lokaliséiert (Figure 1). Partiell Korrelatioun tëscht GM Volumen a Verhalensdaten ugepasst fir IQ, Ausbildung a Gesamt GM gouf als bedeitend bei p <.05, 1-tailed ugesinn. En 1-tailed Test gouf benotzt well d'Hypothese war datt e méi héije GM mat méi grousser Vermeidung vu "schlechten" Kaarten korreléiert.
Korrelatioun tëschent GM Volume an CIDI Symptom count
Fir all Drogen, CIDI-SAM huet e Symptom zielt (11 total, vun 7-Ofhängegkeet a 4 Mëssbrauch Symptomer). Deelzäitlech Korrelatioun tëscht Symptom count a medial OFCGM Volumen ass gemaach, just fir GM, IQ a Alter.
Effekter vum Geschlecht op GM Volumen an Entscheedungsverhalen
E 2 × 2 (Geschlecht, Grupp) ANOVA mat Kovariaten vum Alter a total GM a verschidde Korrekturskorrektur gouf ausgezeechent fir e wesentlechen Effekt vum Geschlecht a vum Geschlecht vu Gruppeninteraktiounen op GM Volumen an Entscheedungsverhalen ze evaluéieren.
Resultater
Et gouf keen Ënnerscheed am Alter a vum Geschlecht tëscht de Gruppen. Et waren Ënnerscheeder an der Ausbildung an IQ tëschent de Gruppen. IQ a Bildung gi korreléiert (p = .03). Table 1 weist d'Zuel vun den SDI-Critèren fir Ofhängegkeet oder Mëssbrauch. Et war eng grouss Variatioun an der Dauer vun der Abstinenz a ville verschidden Drogen. Mëttelméisseg Abstinenz vum Kokain, Alkohol an Amphetamin war 4.7, 3.2 a 2.4 Joer.
Helleg Gehir vun Analyse
Kontrollen> SDI
Figure 1 ass e Faarfdeckel a Glas Gehir aus enger ganzer Gehiranalyse mat ANCOVA, ajustéiert sech fir bekannten Duercherneen vum Alter a global GM. Et war wesentlech méi GM speziell a bilateraler medialer OFC bei Kontrollen am Verglach zu SDI. De bedeitendsten Ënnerscheed war richteg medial OFC ([-5, 53, -3], p <.004, korrigéiert). Den IQ als Kovariat bäizefügen huet d'Resultater net geännert. Well IQ an Erzéiung wesentlech korreléiert waren, hu mir d'Analyse net mat béide Kovariater widderholl.
SDI> Kontrollen
Et waren keng signifikéierend Regiounen vun de verstäerkten GM bei SDI vergläichbar mat Kontrollen déi selwecht Corollioun vu Gehéiercluster fir méi vergläicht hunn.
ROI Analyse
Medial lénks a riets orbitofrontal Regiounen hunn d'Resultater vun de ganze Gehiranalysen bestätegt (Kontroll> SDI, Frontal_Med_Orb_Left, t = 3.59, p = .001, Frontal_Med_Orb_Right, t = 2.9, p = .006).
Verhalen
Et war keng wesentlech Effekter vun der Zäit oder der Grupp op Selektioun vu Schlecht Placken. Kontrollen tendéieren eng schlecht Plattform ze vermeiden zu engem gréisseren Ausmooss wéi SDI iwwert d'Zäit, awer dës Interaktioun war net onbeléifend (Figure 2) (F = .88, p = .3).
Korrelatioun tëschent Entscheedungserfollegung a medial OFC Greifmaterialvolumen
Eng kleng, signifikativ negativ Korrelatioun tëscht mëttelméisseg OFC GM Volumen a Vermeisung vu schlechte Placken gouf iwwer Gruppen beobachtet (r = -. 39, p = .01,1-Schwanz). Nodeem d'Adaptatioun vum Alter, der Erzéiung a vum IQ agefouert gouf, ass d'Korrelatioun staark (r = -. 35, p = .03, 1-Schwanz). D'Korrelatioun gouf méi héich Kontrollen (r = -. 37) als SDI (r = -. 22), awer wéinst klenge Zuelen ass net wichteg innerhalb Grupp (Figure 3).
Korrelatioun tëschent GM Volume an CIDI Symptom count
Ënner SDI gouf keng Korrelatioun tëscht den medizinesche OFC GM Volumen a Mëssbrauch an Ofhängegkeets-Symptom count (11 total, vun 7-Ofhängegkeet a 4 Missbrauch Symptomer).
Effekter vum Geschlecht op GM Volumen an Entscheedungsverhalen
Et waren keng wesentlech wesentlech Effekter vum Geschlecht oder Geschlecht iwwer Gruppenaustausch tëschent GM am Volume OFC. Et huet keen Ënnerscheed am Geschlecht op d'Leeschtung.
Diskussioun
D'Resultat vu reduzéierten medialen Orbital-Frontal-Cortex (OFC) Greif Matière (GM) am substanzabhängigen Individuum (SDI) am Vergleich mat Kontrollen ass konsistent mat fréiere Studium. Franklin et al. waren déi éischt, fir GG am Kokain-abhängigen Thema ze mellen, verglach mat Kontrollen mat Voxel-baséiert Morphetrie (VBM) Methoden (10). Si observéiert manner kleng GM Densitéit am ventralen medialen OFC, anterior cingulate an anterior isolus. Lyoo et al. Dee béise GM am bilateralen medialen OFC zu opiateëge Fäegkeeten am Verglach mat den Kontrollen (11). Wärend GM gouf och fonnt an biergerlech a mëttel frontal an anterior temporal Lobbyen. An deenen zwou Etüden hunn d'Drogen no bei oder am Moment vu MR gescannt. An Franklin et al., War d'Duerchschnëttsnummer vu Deeg Kokain viru Letzebuerg gebraucht fir d'Bildung 15. Am zweeten Pabeier sinn opiate-abhängeger Personnagen op Methadon ofgehalen. Also ass e potenziell wichteg Ënnerscheed vun der aktueller Studie déi relativ laang Iwwerhuelung. An dëser Koherenz der SDI Abstinenz gouf duerchschnëttlech 2.4 Joer fir Amphetamin a méi laang fir aner Drogen. Reversibel Effekter vun Drogen op Hirer Struktur hu gutt dokumentéiert fir Alkohol. Widderhuelung vum Gehir Volume wéi bei MRI-Methoden an Alkoholiker beurteelt kann innerhalb vu véier Wochen gemooss ginn an de läschte Méint nach Nëtschkeet (13,23,12). Dës Erhuelung ass éierlech duerch de Réckwee beherrscht (13,14,23). Während ähnlech Etüde vu reversibelem Gewësssprozess net fir illegitescht Drogen gemaach goufen, weisen PET-Neuroimagestudien an de Methamphetamine-Abuseren eng Reduktioun vun der Dopamine Transporter Disponibilitéit déi ëmfaasst mat längerem Abstinenz (24). Dës temporäre Verännerungen, déi mam Ofluet an dem relapse verbonne sinn, betounen datt d'Wichtegkeet vu laangfristechste wéi och kuerzfristeg Ännerungen studéiert. Dofir kann d'Verlängerung vun eiser Populatioun relativ spezifesch Changementer am medialen OFC respektéiert ginn, datt d'Differenz am medialen OFC méi persistent Hirnverhalen reflektéiert.
De Orbitofrontal-Cortex gouf als potenziell neuresch Substrat fir eng Behënnerung erméiglecht fir erwuessene Resultater ze evaluéieren, déi zu enger schlechter Entscheedung tëscht SDI (8,2,4). Hir Haftverbindunge mat dem limbesche System integréiert OFC Associatio-Informatioun fir eng Vertriedung vun erwuessene Resultater ze produzéieren. Chronesch Drogen benotzen d'Resultater an Adaptiounen an der neurologescher Morphologie an der Zellsynchroun, déi geduecht ginn, kognitiv Prozesser wéi d'Entscheedungsprozess ze stéieren (8). Ratten, déi mat Kokain behandelt ginn, weisen Defizite vun OFC-abhängig Funktiounen wéi Léierplaz (4). Bei chroneschen Kokain Benotzer, metaboleschen Anomalien sinn relativ spezifesch op Frontlappen (7). Wéi virdru bekannt, sinn e puer Ännerungen iwwregens iwwregens, mä anerer kënnen laang nach Drogensuewärung (2,25,26)
Eis Entdeckungen sinn konsistent mat Verhaltensstudien déi Décisioune verdeedegen Defiziter op der Iowa Gambling Task (IGT) bei Patienten mat ventralen medialen OFC Läsionen (16). Like Patienten mat ventralen mediale Frontalenerliesen sinn SDI op der IGT beeilt (27,28,29,30), obwuel d'Beefortungen manner streng sinn (30,28,31). Dëst ass konsistent mat eise Daten, déi suguer datt Kontrollen "schlecht" Placken méi laang wéi SDI vermeiden, awer d'Ënnerscheeder waren net bedeitend. D'negativ Korrelatioun tëscht den medizinesche Ofdreiwungs GM an d'Décisioun fir schlecht Kaarten ze vermeiden ass konsistent mat enger Roll vun OFC bei der Evaluatioun vun erwuessene Resultater. D'Korrelatioun schengt haaptsächlech vun Kontrollen, net SDI. Mir hunn duerno analyséiert ob OFC GM mat Abstinenz korreléiert, sou eng Bezéiung kéint virschloen datt chronesch Medikamenexpositioun beaflosst d'OFC GM Entdeckung beaflosst. Et gouf awer keng Bezéiung tëscht Abstinenz a Morphologie. Awer anerersäits ass de Mangel vun enger Bezéiung net e Pre-Morbid Defizit als eng Rei aner Faktoren, dorënner och d'Schwéierkraaft vun der Drogenabhängegkeet, d'Zuel oder d'Art vun Substanzen, an d'Ëmweltfaktoren kënnen zu de Resultater beitragen. D'Méiglechkeeten vun engem pre-morbiden Zoustand, Post-Drogen-Effekt oder enger Kombinatioun bleiwen éischter wahrscheinlech.
Mir hu keng Regiounen vum signifikant vergréissert GM bei SDI verglach mat Kontrollen. Eng Etude mat ROI Methoden fonnt GM erhéigt am Striatum, Accumbens a Parietal Cortex (32). Aanerer hu gemat an de striatalen Volume vun de Kokain-Abuseren erhéicht (33) an am Thalamus a virum zentrale Gyrus an Marihuana Useren (34) verglach mat Kontrollen.
De groussen methodeschen Ënnerscheed tëscht eiser Studie a virdrun mat VBM ass d'Benotze vum eenegéierten Modell, deen Segmentatioun, Virauskorrektur a Registrierung integréiert (19). En aneren techneschen Ënnerscheed ass datt MR Biller op 3T an dëser Studie ze vergläichen wéi virdru Studien am 1.5T (10,11,35,14). Obwuel dëst net erwaart gëtt, datt d'Resultater erofgaangen waren, ass et ze bemierken datt Studien, déi quantifizéiert groär Matière-Wäissstoff-Kontrast-Rausch-Verhältnis (CNR) fonnt hunn, huet méi CNR bei 3T am Verglach zu 1.5 T fonnt, wann Parameter optimiséiert ginn (36,37). Méi grouss grau Matière-wäiss Matière CNR géing erwaart ginn datt méi Tissue-Segmentatioun a méi genaue VBM Resultater fir e gegebene richtege Resolutioun a Signal fir Rauschverhältnis ergëtt.
Et gi verschidde Limiten fir dës Studie. Eischtens ass d'Préiftgréisst e modest (n = 39), awer am Beräich vun ähnlechen Studien. Zweetens, Sujete ware vun verschiddene Substanzen abegraff, ouni Virschrëften iwwer drug-specific Effects on brain structure. Drëtt Stralinatioun baséiert op engem Self-Report. D'SDI goufen zu Residenzbehandlung vum criminal justice system, entweder op Diversioun (amplaz vum Prisong), oder no engem Prisong veruerteelt, a virum Release vun der Gemeinschaftsprobéatioun. Eng Mindestdauer vun 2 Méint war d'Behavior an der Konformitéit noutwenneg, ier se an dëser Studie deelhuelen konnten. Dofir ass d'Zäit an der Diversioun oder Prisong an 2 Méint bei ARTS zu enger relativ laang Abstinenz. D'SDI goufen eng iwwerwaacht an hunn sech regelméisseg, observéiert Urin-Drogen-Tester. Während Selbstberechtegung onverännert ass, ass et immens praktesch, datt et akute Drogeffekter waren. Véier, d'Resultater vun Gruppunterschiede an d'Relatioun tëscht Verhalen an Morphologie sinn onkloer iwwert Kausalitéit oder Prädisposition. Endlech, obwuel eng Diagnostik fir bipolare Stéierungen exklusiv war, hu mir net speziell fir grouss Depressioun ze gesinn, déi mat engem reduzéierte OFC-Volume ass (38).
Schliisslech hu mir robust Verréngerungen am GM Volumen fonnt, dat limitéiert op bilateralen medialen OFC an heteroempfindlechen Substanzen unhand vu Kontrollen. Dëst ass deen éischten Pabeier dee manner GM-Volumen an dëser Bevëlkerung mellt spezifesch fir den medialen OFC mat ganz korrekt Hirnkorrektur fir verschidde Vergläicher ze maachen. Well d'Abstinenz gouf verlängert, kann de reduzéierten medialen OFC GM langfristeg Adaptatiounen an der Belounung Léierschiess reflektéieren, déi ënner dem pathologeschen Entscheedungsverhalen an der Substanzabhängung gestouss sinn.
Arbeschterlidder
Dës Publikatioun gouf ënnerstëtzt vun der Grantummer K08DA1505 vum NIH / NIDA an Institut fir Fuerschung op pathologeschen Gambling a relancéierte Stéierungen, Harvard Medical School Division of Addictions (JT) an DA 009842 (MD, TC). Säin Inhalt ass eleng d'Verantwortung vun de Autoren a verstitt net onbedéngt déi offiziell Meenung vum NIH. Mir soen de Ken Gaipa a Julie Miller vun der Addiction Treatment and Research Service fir hir Ënnerstëtzung.
Noten
Finanz-Disclosures: D'Autoren hunn keng biomedizinesch finanziell Interesse oder potenziell interessant Konflikter.
Verzichterklärung vum Verlag: Dëst ass eng PDF-Datei vun engem net verworfene Manuskript deen fir d'Publikatioun akzeptéiert gouf. Als Service fir eis Cliente këmmeren mir dës fréie Versioun vum Manuskript. De Manuskript wäert d'Kopieveraarbechtung, d'Setzgarantie an d'Iwwerpréiwung vum entstinnende Beweis ënnerwerfen, ier se an der Final citat Form publizéiert gëtt. Maacht weg datt während dem Produktiounsfehler eventuell Décisiounen entdeckt kënne ginn, déi d'Inhalter beaflosse kënnen, an all gesetzlech Verännerungen, déi op d'Zäitschrëft gelidden sinn.
Referenz Lëscht