Behuelen Gehir Res. Auteur Manuskript; verfügbar am PMC 2015 Juni 5.
Verëffentlecht am endgeleformt Form wéi:
Behuelen Gehir Res. 2014 1. Abrëll; 262: 101-108.
Verëffentlecht online 2014 Jan 7. doi: 10.1016 / j.bbr.2013.12.014
PMCID: PMC4457313
NIHMSID: NIHMS554276
mythologesch
Dës Etude huet d'Effekter vun der adolescent Nikotinverwaltung op erwuessene Alkoholpräferenz bei Ratten festgestallt, déi héich oder niddereg Verhalensreaktivitéit zu engem neien Ëmfeld weisen, a festgestallt ob Nikotin ΔFosB am ventralen Striatum (vStr) a prefrontal Cortex (PFC) direkt no der Drogenverwaltung verännert huet oder no Ratten bis Erwuessener reift.
D'Déieren goufen charakteriséiert als héich (HLA) oder niddereg (LLA) Lokomotoraktivitéit am neien oppene Feld op postnatalen Dag (PND) 31 a kruten Injektiounen vu Salins (0.9%) oder Nikotin (0.56 mg fräi Basis / kg) vu PND 35 -42. Ethanol-induzéiert bedingt Plaz Präferenz (CPP) gouf op PND 68 no 8 Deeg Konditioun an engem biased Paradigma bewäert; ΔFosB gouf op PND 43 oder PND 68 gemooss. No adolescent Nikotin Belaaschtung, HLA Déieren hunn e CPP bewisen wann se mat Ethanol bedingt sinn; LLA Déiere waren net beaflosst. Weider, adolescent Nikotin Belaaschtung fir 8 Deeg erhéicht d'Niveaue vun ΔFosB a limbesche Regiounen a béid HLA an LLA Ratten, awer dës Erhéijung blouf bis Adulthood nëmmen an LLA Déieren.
Resultater weisen datt adolescent Nikotin Belaaschtung d'Etablissement vun engem Ethanol CPP bei HLA Ratten erliichtert, an datt nohalteg Héichten am ΔFosB net néideg oder genuch sinn fir d'Etablissement vun engem Ethanol CPP am Adulthood. Dës Studien ënnersträichen d'Wichtegkeet vum Verhalensphenotyp ze bewäerten wann Dir d'Verhalens- a cellulär Effekter vun der adolescent Nikotinbelaaschtung bestëmmen.
1. Aféierung
Vill Studien hunn uginn datt héich Neiheetssich an Exploratioun mat verstäerkter Sensibilitéit fir Drogenbelounung verbonne sinn [1-8]. Jugendlecher hu gewisen datt se méi Neiheet sichen an Exploratioun weisen wéi Erwuessener [9-11], a verschidde Berichter weisen datt Jugendlecher méi wahrscheinlech si wéi Erwuessen fir Sucht ze progresséieren wann se Drogekonsum initiéieren [12-18]. Also, Jugendlecher kënne méi ufälleg sinn fir d'verstäerkend a belountend Effekter vu mëssbrauchten Drogen, a Jugendlecher mat engem héije Sensatiounssichende Profil kënnen déi vulnérabel Bevëlkerung representéieren.
Déi zwee Medikamenter déi am meeschte verbreet vun Jugendlechen sinn Nikotin an Alkohol.19, 20], a Beweiser hindeit datt d'Benotzung vun Nikotin den Alkoholkonsum beaflosst. Fëmmen an Drénkverhalen trëtt dacks zesummen, mat der Frequenz vun entweder Verhalen verbonne mat der Frequenz vun deem aneren [21]. Grant [22] gemellt datt bal 29% vun Individuen, déi virum Alter vu 14 Joer ufänken ze fëmmen, Alkohol ofhängeg ginn an 8% fir Alkoholmëssbrauch während hirem Liewen weidergoen. Weider, 19% vun deenen, déi tëscht 14 an 16 Fëmmen initiéieren, ginn Alkohol ofhängeg, mat 7% vun dësen Individuen, déi zu Alkoholmëssbrauch virukommen. Interessanterweis sinn Individuen déi net fëmmen bis 17 Joer al sinn hallef sou wahrscheinlech Alkohol ofhängeg ze ginn oder sech zu Sucht virukommen. Also, fréizäiteg Fëmmen ass e staarke Prädiktor vum Liewensdauer Drénken, an Alkoholabhängegkeet a Mëssbrauch.22].
Adolescent Nikotin Belaaschtung ass bewisen datt d'belountend Effekter vu verschiddenen Drogen an erwuessene Labordéieren erhéijen, dorënner Nikotin, Kokain an Diazepam23-26]. Weider, Riley et al. [27] bewisen datt d'Verwaltung vun Nikotin fir Mais während der Adoleszenz, awer net Adulthood, d'Sensibilitéit fir Ethanol Réckzuch erhéicht wann se am Adulthood gemooss gëtt, a proposéiert datt d'Adoleszenz eng kritesch Period vun der Empfindlechkeet fir Nikotin duerstellt, déi zu Verännerungen am Gehir resultéiert, déi an Adulthood bestoe bleiwen. Dës Iddi gëtt duerch verschidde Studien ënnerstëtzt, déi weisen datt Jugendlecher Belaaschtung fir Nikotin zu engem anxiogenen Zoustand am Adulthood féiert [28-30]. Et ass méiglech datt dauerhaft Verännerungen no adolescent Nikotin Belaaschtung den Transkriptiounsfaktor ΔFosB involvéiert, dee gewisen huet fir eng persistent Sensibiliséierung vum mesolimbesche Wee ze produzéieren an d'Sensibilitéit fir d'motivational Eegeschafte vu verschiddenen Drogen vu Mëssbrauch z'erhéijen, dorënner Alkohol.31-34], an deem seng Iwwerexpressioun am limbesche System d'Drogepräferenzen verbessert [31, 35]. Interessanterweis weisen adolescent Déieren méi Erhéijunge wéi Erwuessener am ΔFosB am Nucleus accumbens (NAcc) als Äntwert op d'Verwaltung vu Kokain oder Amphetamin [36]; den Effekt vun der Nikotinverwaltung während der Adoleszenz op ΔFosB gouf net iwwerpréift. Well adolescent Déieren eng verstäerkte Reguléierung vun ΔFosB par rapport zu Erwuessener an Äntwert op mëssbraucht Drogen weisen, kënne se méi empfindlech sinn op belountend Reizen no widderholl Belaaschtung wéi ähnlech ausgesat Erwuessener. Dës Iddi gëtt ënnerstëtzt vu Studien, déi beweisen datt adolescent Ratten, déi eng nikotin-induzéiert bedingt Plaz Präferenz (CPP) no 4 Injektiounen etabléieren, eng Erhéijung vun der FosB Immunreaktivitéit weisen (d'ΔFosB Splitvariant gouf net spezifesch gemooss) am ventralen tegmentale Beräich (VTA), NAcc a prefrontal cortex (PFC) direkt nom Verhalenstest [37].
Trotz Beweiser datt d'Adoleszenz eng Period vu verstäerkter Sensatiounssich an éischte Kéier Drogenutzung ass, datt Nikotin Benotzung mat verstäerkter Ethanol Benotzung verbonnen ass, an datt eng erhéicht Sensibilitéit fir Drogen vu Mëssbrauch mat ΔFosB Akkumulation assoziéiert ass [31], den Impakt vun adolescent Nikotin Belaaschtung op ΔFosB Niveauen a seng laangfristeg Konsequenzen op Ethanol Belounung sinn onkloer. Dofir huet dës Studie: 1) d'Effekter vun der Adolescent Nikotinverwaltung op erwuessene Alkoholpräferenz bei Ratten festgestallt, déi während der Adoleszenz duerch hir Verhalensreaktivitéit zu engem neien Ëmfeld charakteriséiert sinn, nämlech héich oder geréng Lokomotoraktivitéit; an 2) festgestallt, ob Nikotin ΔFosB am ventrale Striatum (vStr) a PFC vun dësen Déieren geännert huet direkt no der Administratioun an der Adoleszenz oder no Ratten, déi op Adulthood reift.
2. Methoden
2.1 Materialien
Ethanol gouf vun AAPER Alkohol a Chemesch Company (Shelbyville, KY) kritt. All aner reagents sech aus Sigma-Aldrich Life Sciences (St. Louis, MO) kaaft wann net anescht uginn.
2.2 Sujeten
Déi männlech a weiblech Nofolger (n = 89) vun Zäit schwangere Ratten (n = 10) goufen als Themen benotzt; den Dag vun der Gebuert war als postnatal Dag 0 (PND 0) definéiert. Fir eng ähnlech Entwécklung iwwer d'Lëscht ze garantéieren, goufen all d'Litter op 10-12 Welpen (5-6 Männercher / 5-6 Weibercher) op PND 1 ofgeschnidden, a bloufen mat hiren jeweilegen Damme bis PND 21, zu där Zäit d'Déieren ofgeschwächt an ënnerbruecht goufen. am selwechte Geschlecht Gruppen vun 3 an Standard polypropylene Käfeg mat Maiscob Bettgezei. All Déiere goufen op der University of South Florida an engem Temperatur- a Fiichtegkeet-kontrolléierten Vivarium op engem 12:12-Stonnen Liicht-Däischter Zyklus (7 Auer / 7 Auer) gehal. Experimenter goufen während der Liichtphase duerchgefouert, an d'Betreiung an d'Benotzung vun Déiere war am Aklang mat Richtlinnen, déi vum Institutional Animal Care and Use Committee an den National Institutes of Health Guide fir d'Betreiung an d'Benotzung vun Laboratoiren festgeluecht goufen. Am Aklang mat dëse Richtlinnen hunn d'Experimenter déi mannste Zuel vun Déieren pro Grupp benotzt fir sënnvoll Daten ze kréien.
2.3 Charakteriséierung vun der Verhalensreaktivitéit zu engem Roman Ëmfeld
D'Lokomotoraktivitéit gouf benotzt fir d'Verhalensreaktivitéit vu Ratten zu engem neien Ëmfeld ze charakteriséieren. Fir dëst z'erreechen, op PND 31, goufen Déieren aus hirem Heemkäfeg geläscht an an enger kreesfërmeger Arena (100 cm Duerchmiesser) ënner moderéierter Beliichtung (20 Lux) fir 5 min gesat. Déi total Distanz beweegt (TDM) gouf automatesch mat enger Videokamera opgeholl an analyséiert mat der EthoVision Software (Noldus Information Technology, Leesburg, VA) wéi beschriwwen [38]. D'Déieren goufen klasséiert als héich (HLA) oder niddreg (LLA) Lokomotoraktivitéit am neien oppene Feld mat enger medianer Splitstrategie, mat der fréierer Aktivitéit an den ieweschte 50%, an déi lescht an den ënneschten 50% relativ zu hirem Dreckskollegen [4].
2.4 Nikotin Injektiounen
D'Déieren kruten Injektiounen (sc) vun entweder phosphat-gebufferter Salins (PBS, 0.9%) oder Nikotin Waasserstoffbitartrat am PBS (0.56 mg fräi Basis Nikotin / kg) eemol am Dag fir 4 oder 8 Deeg ugefaang op PND 35. Dës Dosis Nikotin gouf bewisen fir d'Reaktioun op bedingte Reizen ze erhéijen [39, 40] an Erhéijung Breakpoints fir verstäerkt Äntwert [41] beweist datt et belount a verstäerkt ass, a gouf an enger fréierer Studie vu Jugendlecher benotzt [38]. Fir all Injektioun goufen d'Déieren an hirem Heemkäfeg an en däischter beliichte Prozedurraum transportéiert, an engem neie Käfeg geluecht, deen mat frëschem Bettgezei gezeechent ass, injizéiert an zréck an hir Heemkäfeg.
2.5 Conditioned Place Preference (CPP)
Fir Moossname vu CPP, Ratten kruten Injektiounen vun Nikotin aus PND 35-42 an 18 Deeg no der leschter Injektioun vun Nikotin, op PND 60, Déieren (n = 40; 4-5 pro Grupp) goufen fräi Zougang zu zwee interconnected Plexiglas Chambers erlaabt (all Chamber: 21 cm breet × 18 cm laang × 21 cm héich) mat ënnerscheedleche visuellen (vertikal oder horizontal schwaarz-wäiss Streifen) an taktile Cues (gummi oder Sandpapierbuedem) fir dräi 5 min Intervalle. Déi duerchschnëttlech Zäit op all Säit vum Apparat verbraucht gouf benotzt fir d'Basiskammerpräferenz fir all Déier ze bestëmmen. Och wann all Déier eng Säit Präferenz bei der Baseline ausgestallt huet, war et keng Tendenz bannent der Bevëlkerung fir eng bestëmmte Chamber ze bevorzugt. An den nächsten 8 Deeg, vu PND 61 bis 68, gouf e biased Konditiounsparadigma benotzt, wou Déieren trainéiert gi fir déi net-preferenzéiert Chamber mat de subjektiven Effekter vun Ethanol ze associéieren. Fir d'Conditioun krut all Déier eng Injektioun vun Ethanol (17%; 1.0 g / kg, ip) a gouf duerno fir 15 min an déi ursprénglech net bevorzugt Chamber agespaart. Dës Dosis an d'Konzentratioun vun Ethanol gouf gewisen fir e CPP wärend der spéider Adoleszenz z'etabléieren.42] a bedeitend Dopamin am NAcc vun adolescenten a jonken erwuessene Déieren erhéijen [43, 44]. D'Kontrolldéiere ware fir 15 min an d'ursprénglech net bevorzugt Chamber agespaart no enger Injektioun vu Salzlinn (0.9%, ip). Béid Ethanol-bedingt a Kontrolldéieren kruten Salzinjektiounen ier se an déi ufanks bevorzugt Chamber fir 15 min all Dag agespaart goufen. Also krut all Déier 2 Trainingssitzungen pro Dag, eng fir déi ufanks net bevorzugt an eng fir déi bevorzugt Chamber. D'Uerdnung vun dëse Sessiounen gouf op all Dag ofwiesselnd a geschitt am Mueren an am Nomëtteg, getrennt vu mindestens 5 Stonnen. Op PND 69, ongeféier 16-18 Stonnen no der leschter Trainingssitzung, goufen d'Déieren fräi Zougang zu béide Chambers fir 5 min erlaabt an d'Zäit an all Chamber verbraucht gouf gemooss fir de CPP ze bewäerten. E Präferenzscore gouf berechent andeems d'Zäit an der ursprénglech léiwer Chamber vun der Zäit an der ursprénglech net bevorzugter Chamber ofgezunn ass.
2.6 Western Blot Analysen
Fir Immunoblot Analysen goufen Ratten séier ofgeschnidden an de vStr an de PFC isoléiert 24 Stonnen no entweder der 4. oder 8. Nikotininjektioun op PND 39 respektiv 43 (n = 32; 4 pro Grupp) oder 26 Deeg no der 8. Injektioun op PND. 69 (n = 16; 4 pro Grupp), entspriechend dem Dag wou CPP an enger separater Grupp vun Déieren bewäert gouf. Tissue gouf séier op dréchent Äis gefruer a bei -80 ° C gelagert bis homogeniséiert wéi beschriwwen [38]. Proteine sech duerch Natrium dodecyl sulfate polyacrylamide gelies electrophoresis (10% polyacrylamide) getrennt an electrophoretically zu polyvinylidene fluoride Membran transferéierte. D'Membrane goufen fir 1 Stonn an Tris-gebufferter Salins gespaart mat 0.1% Tween 20 a 5% net-fett trocken Mëllech. Duerno, Primärschoul antibody [FosB (5G4) # 2251, 1: 4000; Cell Signaling, Danvers, MA], déi robust Etikettéierung vun ΔFosB produzéiert [45], gouf zu Spär Léisung dobäi an d'Membranen goufen iwwer Nuecht bei 4 ° C incubated. Sechzehn Stonne méi spéit goufen d'Membranen gewäsch an inkubéiert mat sekundären Antikörper [Geess Anti-Kanéngchen IgG-HRP, 1:2000, Santa Cruz Biotechnology, Inc., Santa Cruz, CA] an der Blockéierungsléisung fir 1 Stonn bei Raumtemperatur, a Signaler visualiséiert mat enger verstäerkter Chemilumineszenz. No der Immunodetektioun goufen Blots gestreift, blockéiert an inkubéiert mat engem primäre Antikörper geriicht géint β-Tubulin [H-235, Santa Cruz Biotechnology, Inc., 1:16,000] als Luedekontrolle. D'35/37 kDa Band representéiert ΔFosB an d'50 kDa Band entspriechend β-Tubulin goufen op all Blot quantifizéiert mat engem Densitometer an Un-Scan-It Gel Digitaliséierungssoftware (Silk Scientific Inc., Orem, Utah). Déi optesch Dicht vun der fréierer gouf fir all Prouf op déi lescht normaliséiert, an d'Resultater ginn als Prozent vun de korrespondéierte Salinskontrollen op all Blot ausgedréckt fir Variabilitéit iwwer Blots ze eliminéieren.
2.7 Statistesch Analysen
Eng 4 Faktor Varianzanalyse (ANOVA) gouf benotzt fir Effekter op CPP ze bestëmmen [(männlech oder weiblech) × (HLA oder LLA) × (Saline oder Nikotin Belaaschtung) × (Saline oder Ethanol Konditioun)] an den Tukey Test gouf post hoc benotzt. bedeitend Differenzen tëscht Gruppen z'erkennen. Eng 3 Faktor ANOVA gouf benotzt fir Differenzen am ΔFosB tëscht männlechen a weiblechen HLA a LLA Déieren ze bestëmmen [(männlech oder weiblech) × (HLA oder LLA) × (Salz oder Nikotin)] mam Student säin t-Test, deen post hoc gemaach gouf fir bedeitend ze bestëmmen. Differenzen tëscht Gruppen. E Niveau vu p<0.05 gouf als Beweis fir e wesentlechen Effekt ugeholl. Well d'Proufgréisst an dësen Studien kleng war, wat zu enger reduzéierter statistescher Kraaft féiert, Effektgréisst
3. Resultater
3.1 Verhalensreaktivitéit zu engem Roman Ëmfeld
D'Lokomotoraktivitéit ausgestallt vun adolescent Ratten an engem neien oppene Feld fir 5 min gëtt gewisen Figure 1. Den TDM war normalerweis verdeelt (Kolmogorov-Smirnov D = 0.083, p> 0.05), mat Déieren, déi e Bewegungsberäich tëscht 4339 an 7739 cm / 5 min weisen. D'Steiren TDM war 5936 cm / 5 min mat engem Déier um Median (am groe Krees gewisen), déi aus weider Etude geläscht gouf. Den TDM fir HLA an LLA Gruppen war wesentlech anescht [t (86) = 12.15, p <0.05; Cohen's D =2.56] mat engem TDM vun 6621 TDM ± 71 cm/5 min fir HLA Déieren an 5499 ± 59 cm/5 min fir LLA Déieren. D'Déieren goufen systematesch un experimentell Gruppen zougewisen no Verhalensreaktivitéit zum neien Ëmfeld fir sécherzestellen datt all Gruppen Äquivalenz an der neier oppener Feldaktivitéit ausgestallt hunn, an déi gläich Unzuel vun HLA an LLA Déieren enthalen (Table 1). Weider, net méi wéi 1 männlech an 1 weiblech aus engem bestëmmte Dreck goufen all Grupp zougewisen.
3.2 Ethanol CPP am Adulthood No Nikotin Belaaschtung während der Adoleszenz
Den éischte Set vun Experimenter huet festgestallt, ob d'Nikotinbelaaschtung während der Jugendlecher Schwachstelle fir déi belountend Effekter vum Alkohol am Adulthood erhéicht huet, a festgestallt, ob d'Äntwerte vun der Verhalensreaktivitéit vun de Ratten op en neit Ëmfeld ofhängeg waren. No der Klassifikatioun vu Ratten als HLA oder LLA, kruten Déieren Injektiounen vu Salins oder Nikotin vu PND 35-42, an CPP zu Ethanol gouf festgeluecht wann Ratten jonk Erwuessener op PND 69 waren. Figure 2. ANOVA huet eng bedeitend 3-Wee Interaktioun tëscht neien Open Field Aktivitéit (HLA oder LLA), Nikotinbelaaschtung, an Ethanolkonditioun uginn [F (1,19) = 5.165, p <0.05], mat enger observéierter Kraaft vun 0.578 an engem geschätzte Effekt Gréisst
3.3 ΔFosB an der Adoleszenz Wärend widderholl Nikotin Beliichtung
Well Erhéijunge vun ΔFosB a limbesche Strukturen d'Drogepräferenz verbesseren [15,16], Experimenter festgestallt ob adolescent Nikotin Belaaschtung en differentiellen Effekt op Niveauen vun dësem Transkriptiounsfaktor bei vStr a PFC vun HLA a LLA Ratten hat. No der Verhalensklassifikatioun kruten männlech a weiblech Ratten Injektiounen vu Salins oder Nikotin fir 4 oder 8 Deeg ugefaang op PND 35. Brain Echantillon goufen 24 Stonnen no der leschter Injektioun op PND 39 oder 43 isoléiert, respektiv, a Western Immunoblot Analysen ënnerworf. Resultater vun ΔFosB Miessunge am vStr (Figure 3) huet e wesentlechen Haapteffekt vu béiden Zuel vun Deeg vun Injektiounen uginn [F(1, 16) = 4.542, p<0.05;
3.4 ΔFosB am Adulthood No Nikotin Belaaschtung wärend der Adoleszenz
Fir ze bestëmmen ob d'Nikotin-induzéiert Héichten am ΔFosB observéiert an der Adoleszenz duerch jonk Erwuessener bestoe bleiwen, no der Verhalensklassifikatioun vu Ratten, kruten Déieren Injektiounen vu Salins oder Nikotin fir 8 Deeg vu PND 35-42, a 27 Deeg méi spéit, op PND 69, d'vStr a PFC goufen isoléiert an ΔFosB quantifizéiert. Resultater vun ΔFosB Miessunge am vStr (Figure 4) huet e wesentlechen Haapteffekt vu béide Phänotyp uginn [F(1, 16) = 14.349, p<0.05;
4. Diskussioun
Déi aktuell Studie weist datt d'Belaaschtung fir Nikotin während der Adoleszenz differenziell Effekter op Ethanol CPP an Ännerungen am ΔFosB an limbesche Regioune vu Ratten mat verschiddene Verhalensreaktivitéiten zu engem neien Ëmfeld huet. Adolescent Nikotin Belaaschtung erliichtert d'Etablissement vun engem Ethanol CPP am Adulthood nëmmen an Déieren, déi héich Lokomotoraktivitéit am neien Ëmfeld an der Adoleszenz weisen. Weider, obwuel adolescent Nikotinbelaaschtung d'Niveaue vun ΔFosB am vStr a PFC no 8 Deeg vun der Administratioun erhéicht huet, ass dës Erhéijung bis Adulthood nëmme bei Déieren bestoe, déi niddereg Lokomotoraktivitéit an engem neien Ëmfeld ausgestallt hunn.
Also, Resultater weisen datt d'Effekter vun der adolescent Nikotin Belaaschtung op Ethanol CPP am Adulthood hänkt vum Verhalensphenotyp vun den Déieren of, a proposéiere datt nohalteg Héichten am ΔFosB an limbesche Regiounen net néideg oder genuch sinn fir en Ethanol CPP am Erwuessene ze erliichteren.
D'Entdeckung datt adolescent Nikotin Belaaschtung e CPP zu Ethanol am Adulthood bei HLA Déieren erliichtert ass averstanen mat Erkenntnisser datt Individuen mat enger verstäerkter Verhalensreaktivitéit op nei Reizen eng méi grouss Sensibilitéit fir déi belountend Effekter vu mëssbrauchte Verbindungen weisen wéi Individuen mat enger méi niddereger Reaktivitéit.1-8]. Wéi och ëmmer, et sollt bemierkt datt e CPP produzéiert ka ginn duerch d'Verstäerkung vu spezifesche Verhalen während der Konditioun oder Resultat vu bedingten Drogeneffekter [47], an dofir sollt Vorsicht benotzt ginn wann d'CPP Resultater interpretéiert ginn als Indikatioun fir eng erhiefte Medikamentbelounung. Tatsächlech, Smith et al. [48] huet keng erhéicht Ethanolopnahm bei erwuessene Sprague-Dawley Ratten no adolescent Nikotin Belaaschtung beobachtet, wat suggeréiert datt d'belountend Eegeschafte vun Ethanol net duerch fréier Erfahrung mat Nikotin geännert goufen. Wéi och ëmmer, dës Autoren hunn e kontinuéierleche Beliichtungsparadigma iwwer 21 Deeg benotzt an hunn net Déieren ënnerscheet op Basis vun der Lokomotoraktivitéit an engem neien Ëmfeld. D'Resultater vun der heiteger Etude suggeréieren datt d'Konsequenze vun deeglechen Nikotininjektiounen ënnerscheede kënnen vun deenen, déi duerch kontinuéierlech Nikotinbelaaschtung produzéiert ginn, a weisen d'Wichtegkeet vum Ënnerscheed tëscht HLA an LLA Ratten ze ënnerscheeden, en Ënnerscheed deen besonnesch wichteg ka sinn wann Dir Jugendlecher studéiert. Och wa vill Enquêteuren gemellt hunn datt d'adolescent Bevëlkerung méi sensibel ass fir d'belountend a verstäerkt Effekter vun Drogen [49-51], reflektéiert dës Observatioun méiglecherweis d’Entwécklungstendenz fir Jugendlecher Charakteristiken vun HLA Déieren ze besëtzen [10]. Tatsächlech Studien an der mënschlecher Bevëlkerung hunn bewisen datt Sensatiounssich Peaks wärend der Adoleszenz a fällt duerno, mat deenen déi adolescentähnlech Sensatiounssich behalen déi am meeschte wahrscheinlech den Alkoholkonsum eskaléieren [52].
Resultater déi en differentielle Effekt vun der adolescent Nikotin Belaaschtung op ΔFosB am Gehir vun HLA an LLA Ratten ënnersträichen inherent Differenzen tëscht dëse Gruppen vun Déieren. D'Resultater weisen eng kloer Erhéijung vun den ΔFosB Niveauen am vStr a PFC vu béide Gruppe vu Ratten no 8 Deeg adolescent Nikotin Belaaschtung, awer dësen Effekt ass bis an Erwuessenen nëmmen am Gehir vun LLA Ratten bestoe bliwwen. Soderstrom et al. [53] bewisen datt 10 Deeg Nikotinbelaaschtung (0.4 mg / kg, ip) vum PND 34-43 d'FosB Immunreaktivitéit am NAcc op 37 Deeg no der leschter Nikotininjektioun erhéicht huet, awer dës Autoren hunn net spezifesch ΔFosB gemooss oder de Verhalensphenotyp vun d'Déieren. Resultater, déi beweisen datt verlängert Héichten am ΔFosB no adolescent Nikotin Belaaschtung nëmme bei LLA Jugendlecher optrieden, suggeréieren datt LLA Jugendlecher méi "erwuessene" sinn wéi hir HLA Kollegen. Tatsächlech ass eng verlängert Erhéijung vun ΔFosB no Drogenverwaltung ëmmer erëm bei erwuessene Déieren bewisen [31, 33, 34].
Et gouf erwaart datt HLA Déieren, déi Nikotin wärend der Adoleszenz ausgesat sinn, souwuel en Ethanol-induzéiert CPP am Adulthood wéi och eng nohalteg Héicht vun ΔFosB weisen, déi viraussiichtlech d'Belounungsweeër sensibiliséiert hunn. Wéi och ëmmer, d'Resultater weisen datt persistent Héichten am ΔFosB no adolescent Nikotin Belaaschtung weder néideg nach genuch sinn fir d'Etablissement vun engem Ethanol CPP am Erwuessenen. Well de biased CPP Paradigma, deen an dëser Etude benotzt gëtt, ass sensibel fir d'anxiolytesch Effekter vun Ethanol.54, 55], den Ethanol-induzéierte CPP observéiert no adolescent Nikotin Belaaschtung kann duerch Verännerungen an der Sensibilitéit fir den anxiolyteschen Effekter vum Ethanol vermëttelt ginn, anstatt d'Resultat vun engem sensibiliséierte Belounungswee. Erwuessene Déieren, déi Nikotin während der Adoleszenz ausgesat sinn, weisen eng verstäerkte Sensibilitéit fir Stress a Besuergnëss am Adulthood, wéi beweist duerch erhöhte Corticosteron.28], verréngert Exploratioun vum neien oppene Feld a verréngert Zäit an den oppene Waffen vum erhiewte Plus Labyrinth [29, 30]. Also, et schéngt wahrscheinlech datt erwuesse Déieren, déi Nikotin als Jugendlecher ausgesat sinn, en Ethanol CPP an engem biased Paradigma als Konsequenz vun den anxiolyteschen Eegeschafte vun Ethanol ausstelle kënnen. Interessanterweis kënnen Déieren, déi erhöhten ΔFosB Ausdrock weisen, manner empfindlech fir Stress a Besuergnëss sinn, wéi ugewisen duerch eng verstäerkte Zäit, déi an den oppene Waffen vum erhiewte Plus Labyrinth verbruecht ass [56], Erhéijung Schwamm Zäit am Porsolt gezwongen Schwammen Test [56], erhéicht Widderstandsfäegkeet nom sozialen Néierlagstress [57] an eng reduzéiert Corticosteron Äntwert op Restriktiounen Stress [58]. Also, Nikotin ausgesat LLA Déieren, déi nohalteg ΔFosB Ausdrock als Erwuessener weisen, kënnen déi anxiolytesch Effekter vun Ethanol net belount fannen, an als Konsequenz net e CPP am biased Paradigma ze weisen. Tatsächlech hunn Ethanol-injizéiert LLA Déieren eng grouss Reduktioun (D = 0.80) an der Zäit, déi op der Ethanol-gepaart Säit verbruecht ass, am Verglach zu Salinsinjektioun LLA Déieren, suggeréiert vun enger Ethanol-induzéierter konditionéierter Plazaversion. Weider Studien sinn néideg fir Differenzen tëscht HLA an LLA Déieren am ängschtleche Verhalen a Stressempfindlechkeet no adolescent Nikotin Belaaschtung ze bestätegen.
Obwuel keng statistesch bedeitend Differenzen tëscht männlechen a weiblechen Déieren observéiert goufen, waren e puer moderéiert bis grouss Geschlecht-Zesummenhang Effekter präsent. ΔFosB Miessunge am PFC waren ongeféier 25% méi niddereg bei männlechen Jugendlecher wéi hir weiblech Kollegen no 4 Salinsinjektiounen, an ongeféier 19% méi héich bei männleche wéi weibleche Jugendlecher no 4 Nikotininjektiounen, suggeréiert datt Jugendlecher Männercher eng Erhéijung vun ΔFosB no manner Belaaschtunge weisen zu Nikotin wéi adolescent Weibercher. Zousätzlech waren ΔFosB Miessunge 15-17% méi héich am vStr an PFC vun erwuessene Männercher wéi bei erwuessene Weibercher observéiert, egal ob dës Déieren u Salins oder Nikotin als Jugendlecher ausgesat waren. Déi lescht Entdeckung ass konsequent mat engem Bericht deen demonstréiert datt erwuesse Männercher liicht méi héich Niveauen vun ΔFosB am Nucleus accumbens Kär- a Shellregiounen weisen wéi hir weiblech Géigeparteien an datt dësen Ënnerscheed präsent ass an Déieren injizéiert mat entweder Salzlinn oder Kokain (15 mg / kg) fir 2 Wochen, wat beweist datt dësen Ënnerscheed onofhängeg vun der Drogenbelaaschtung ass [45]. Fir eis Wëssen, hu keng Studie vun adolescent oder erwuessener Déieren Geschlecht Differenzen am ΔFosB Ausdrock no Nikotin Belaaschtung ënnersicht; dës Erkenntnisser garantéieren weider Enquête.
Zesummegefaasst, adolescent Déieren, déi Differenzen an der Verhalensreaktivitéit zu engem neien Ëmfeld weisen, weisen och Differenzen an: 1) déi laangfristeg Konsequenze vun der Nikotinbelaaschtung op d'Sensibilitéit fir d'Effekter vum Ethanol am Adulthood; 2) d'Induktioun vun ΔFosB während widderholl Belaaschtung fir Nikotin; an 3) d'Persistenz vun ΔFosB no widderholl Nikotin Belaaschtung. Dës Entdeckunge bidden e Fundament fir d'Ënnersichung vun Differenzen an den inherente Schwachstelle vun adolescent Déieren, Charakteristiken déi mat relativ einfache Verhalensmoossname gescannt kënne ginn.
Héichpunkter
- Adolescent Nikotin Belaaschtung féiert zu engem Alkohol CPP bei héijer Sensatioun déi Erwuessener sichen
- Adolescent Nikotin Belaaschtung erhéicht den ΔFosB Ausdrock
- ΔFosB Ausdrock no adolescent Nikotin bestoe bis an Erwuessener bei niddrege Sensatiounssicher
Arbeschterlidder
D'Fuerschung gouf vum Staat Florida an NIAAA vun den National Institutes of Health ënnerstëtzt ënner der Präisnummer F32AA016449. Den Inhalt ass eleng d'Verantwortung vun den Auteuren a representéiert net onbedéngt déi offiziell Meenung vum Staat Florida oder National Institutes of Health.
Noten
Verzichterklärung vum Verlag: Dëst ass eng PDF-Datei vun engem net verworfene Manuskript deen fir d'Publikatioun akzeptéiert gouf. Als Service fir eis Cliente këmmeren mir dës fréie Versioun vum Manuskript. De Manuskript wäert d'Kopieveraarbechtung, d'Setzgarantie an d'Iwwerpréiwung vum entstinnende Beweis ënnerwerfen, ier se an der Final citat Form publizéiert gëtt. Maacht weg datt während dem Produktiounsfehler eventuell Décisiounen entdeckt kënne ginn, déi d'Inhalter beaflosse kënnen, an all gesetzlech Verännerungen, déi op d'Zäitschrëft gelidden sinn.
Referenze
;