D'Serum BDNF-Niveauen bei Patienten mat Spuermoossnamen ass mat der Schwieregkeet vun der Spuermoossnamen an dem Iowa Gambling Task Indizes (2016)

* Korrespondéierten Auteur: Samuel Suk-Hyun Hwang; Departement Psychologie,
Chonnam National University, 77 Yongbong-ro, Buk-gu, Gwangju 500-757,
Korea; Telefon: +82 62 530 2651; Fax: +82 62 530 2659; E-Mail: hwansama@hanmail.net

DOI: http://dx.doi.org/10.1556/2006.5.2016.010

Dëst ass en Open Access Artikel deen ënner den Konditiounen vun der Creative Commons Attribution License verdeelt gëtt, déi uneegene Gebrauch, Verdeelung a Reproduktioun an all Medium fir net kommerziell Zwecker erméiglecht andeems den ursprénglechen Auteur an d'Quell geschriwwe sinn.

mythologesch

Background a wëll

Gambling Stéierungen (GD) deelt vill Ähnlechkeeten mat Substanz Notzung Stéierungen (SUDs) a klineschen, neurobiologeschen an neurokognitive Funktiounen, dorënner Entscheedungsprozess. Mir hunn d'Bezéiungen tëscht, GD, Entscheedungsprozesser, a Gehir-ofgeleet neurotrophesche Faktor (BDNF) evaluéiert, wéi gemooss duerch Serum BDNF Niveauen.

Methoden

Eenanzwanzeg männlech Patiente mat GD an 21 gesonde Geschlecht- an Alter-matchte Kontrollsubjekte goufen evaluéiert fir Associatiounen tëscht Serum BDNF Niveauen an dem Problem Gambling Severity Index (PGSI), souwéi tëscht Serum BDNF Niveauen an Iowa Gambling Task (IGT) Indizes.

Resultater

Déi duerchschnëttlech Serum BDNF Niveauen goufen wesentlech erhéicht bei Patienten mat GD am Verglach mat gesonde Kontrollen. Eng bedeitend Korrelatioun tëscht Serum BDNF Niveauen a PGSI Scores gouf fonnt wann Dir fir Alter, Depressioun an Dauer vun GD kontrolléiert. Eng bedeitend negativ Korrelatioun gouf tëscht Serum BDNF Niveauen an IGT Verbesserung Scores kritt.

Diskussioun

Dës Erkenntnisser ënnerstëtzen d'Hypothese datt Serum BDNF Niveauen en Dual Biomarker fir d'neuroendokrine Verännerungen an d'Gravitéit vum GD bei Patienten ausmaachen. Serum BDNF Niveau kann als Indikator vun enger schlechter Entscheedungsleeschtung a Léierprozesser am GD déngen an hëllefen déi gemeinsam physiologesch Ënnerstëtzung tëscht GD an SUDs z'identifizéieren.

Schlësselwieder:Spuermoossnamen, brain-derived neurotrophic factor (BDNF), Iowa Gambling Task (IGT), Verhale vu Sucht

Aféierung

Gambling Stéierungen (GD), eng Aart vu Verhalenssucht, ass charakteriséiert duerch persistent a widderhuelend maladaptivt Spillverhalen, wat zu bedeitende schiedleche legale, finanziellen a psychosozialen Konsequenzen féiert (Grant, Kim, & Kuskowski, 2004). GD deelt vill ähnlech klinesch an neurobiologesch Feature mat Substanzverbraucherkrankungen (SUDs), sou wéi Ännerunge vum mesolimbesche Dopamin Belounungswee (Potenza, 2008), souwéi neurokognitiv Funktiounen, dorënner behënnert Entscheedungsprozess.

Schlecht Leeschtung op der Iowa Gambling Task (IGT), entwéckelt fir riskant Entscheedungsprozess ze bewäerten, gouf konsequent ënner SUDs fonnt (Noel, Bechara, Dan, Hanak, & Verbanck, 2007). Ähnlech hunn d'Patiente mat GD eng héich Risiko-huelen Leeschtung op der Aufgab bewisen (Lawrence, Luty, Bogdan, Sahakian, & Clark, 2009). Och wann d'biologesch Basis fir Entscheedungsprozess schlecht verstanen ass, sinn neurale Systemer am Zesummenhang mat der Exekutivfunktioun an der Erënnerung implizéiert (Brand, Recknor, Grabenhorst, & Bechara, 2007).

Ee Protein assoziéiert mat verschiddene kognitiven Funktiounen wéi Entscheedungsprozess an Erënnerung ass de Gehir-ofgeleet neurotrophesche Faktor (BDNF) (Yamada, Mizuno, & Nabeshima, 2002). BDNF spillt eng wichteg Roll am neuronaler Iwwerliewe, Neurogenesis a synaptescher Plastizitéit. Studien hunn Associatiounen tëscht BDNF a Verännerungen am Verhalen a Psychopathologie bei psychiatresche Stéierungen wéi Depressioun, Schizophrenie a bipolare Stéierungen gewisen.Montegia et al., 2007), souwéi Autismus Spektrum Stéierungen (Wang et al., 2015). Erhéijunge vun de Serumniveauen vu BDNF goufen an Drogenofhängeger observéiert (Angelucci et al., 2010), wou d'Beteiligung vu BDNF an de ventralen tegmentale Beräich-nucleus accumbens (VTA-NAc) vermëttelte Prozesser implizéiert gouf (Pu, Liu, & Poo, 2006).

Am Géigesaz, nëmmen e puer Studien hunn d'Associatioun tëscht BDNF an GD ënnersicht (Angelucci et al., 2013; Geisel, Banas, Hellweg, & Muller, 2012), a wéi BDNF Niveauen op d'Gravitéit vum GD bezéien an den Niveau vun der Behënnerung an neurokognitiven Aufgaben bleift onkloer. Reduzéiert Serum BDNF gouf fonnt fir eng schlecht Leeschtung op der IGT (Hori, Yoshimura, Katsuki, Atake, & Nakamura, 2014) an direkt Erënnerung (Zhang et al., 2012) bei Patienten mat Schizophrenie. Associatiounen tëscht nidderegen BDNF Niveauen a kognitiver Behënnerung goufen weider an enger grousser eelerer Bevëlkerung bestätegt (Shimada et al., 2014).

An dëser Etude hu mir d'Bezéiungen tëscht GD, BDNF, an Entscheedungsleeschtung op der IGT an enger Probe vun GD Patienten iwwerpréift an d'Serum BDNF Niveauen bei GD Patienten mat deenen a gesonde Kontrollfäegkeeten verglach. Mir ënnersicht dann d'Associatioun vun serum BDNF Niveauen mat der Gravitéit vun GD an IGT Indizes.

Methoden

Participanten

Eenanzwanzeg männlech Patienten, déi d'DSM-5 Critèrë fir GD erfëllt hunn, goufen aus der ambulanter Spillklinik vum Department of Psychiatry, Gangnam Eulji Hospital, Eulji University, Korea rekrutéiert. D'Diagnose goufen vun engem Board-zertifizéierte Psychiater (SWC) duerch d'Untersuchung vu vergaangene medizinesche Rekorder an engem semi-strukturéierten Interview festgeluegt, deen Froen iwwer d'Präsenz vu Co-optriede Stéierungen enthält. E Self-Rapport Questionnaire iwwer Alter, Gewiicht, Héicht, Alkohol-Zesummenhang Geschicht, regelméisseg Medikamenter benotzen, Spillerinne-Zesummenhang Geschicht, a klinesch Verännerlechen war och verwalt. D'Gravitéit vum GD gouf mam Problem Gambling Severity Index (PGSI) beurteelt, eng néng-Element Selbstrapport Bewäertungsmoossnam gemellt nëtzlech fir béid klinesch an net-klinesch Astellungen (Young & Wohl, 2011). Stëmmungssymptomer goufen mat der Beck Depression Inventory (BDI) bewäert. D'Exklusiounskriterien fir d'Patientegrupp waren 1) all Geschicht vun enger chronescher kierperlecher Krankheet, 2) regelméisseg Benotzung vun all Medikamenter, an 3) Präsenz vu comorbid psychiatresche Stéierungen, dorënner Alkohol an Nikotin Ofhängegkeet. D'Kontrollgrupp bestoung aus 21 Alters- a Geschlecht-matchte gesonde männleche Fräiwëlleger, déi keng aktuell oder vergaang psychiatresch Geschicht oder Geschicht vu Medikamenter benotzt hunn.

Mesuren

Miessung vun Serum BDNF Niveauen.

Insgesamt 10 ml Blutt gouf vun all Sujet an e Serum-Separatorröhre gezunn. Echantillon waren erlaabt fir 30 Minutte virun centrifugation fir 15 min bei ongeféier 1000 g ze clot, no deem de Serum geläscht gouf. All Echantillon waren bei -80 ° C gespäichert. D'Serum BDNF Niveauen goufen mat engem ELISA Protokoll bestëmmt no den Instruktioune vum Hiersteller (DBD00; R & D Systemer, Europa).

IGT.

Fir dës Computer-verwalte Aufgab, goufen d'Participanten opgefuerdert aus véier Kaarten ze zéien. All Deck bestoung aus zoufälleg verdeelt Kaarte mat ënnerschiddleche Betrag u Gewënn a Strofe, déi zu engem virausgesate Nettoresultat bäidroen. Zwee Deck enthalen Kaarte mat nidderegen Gewënn (zB $ 50) a Strofe (zB $ 40), awer hir Nettoresultat war favorabel (zB $ 100); déi aner zwee Deck bestoen aus Kaarte mat héije Gewënn (zB $ 100) awer nach méi héich Strofe (zB $ 200), sou datt hir Nettoresultat ongënschteg war (zB - $ 250).

All Participanten goufen opgefuerdert ze probéieren sou vill wéi méiglech Suen ze verdéngen andeems se Kaarten eng Kéier aus engem Deck vun hirer Wiel zéien. Si goufen informéiert datt e puer Deck méi avantagéis waren wéi anerer, awer d'Zesummesetzung vun den Decks net gesot. Déi ganz IGT Prozedur war ofgeschloss op Zeechnen 100 Kaarte.

Dräi IGT Indizes goufen ofgeleet mat héijer Partituren, déi effektiv strategesch Denken uginn: Nettototal Score, berechent wéi d'Zuel vun Zeechnungen aus avantagéisen Deck minus déi vun den Nodeeler Deck (Barry & Petry, 2008); Undeel vun avantagéis deck Auswiel vun der Gesamtzuel vun de Kaarten; a Verbesserungsscore, berechent andeems d'Nettoscore vum éischte Block vun 20 Kaarte vun deem vum leschte Block ofgezunn ass.

Statistesch Analysen

Eng Analyse vu Kovarianz, mam Alter, Kierpermass Index (BMI), a BDI Noten, déi als Kovariaten agefouert goufen, gouf benotzt fir Serum BDNF Niveauen vun de Patienten a Kontrollen ze vergläichen. D'Korrelatioun tëscht Serum BDNF Niveauen an der Gravitéit vum GD baséiert op PGSI Scores an der Patientegrupp gouf iwwerpréift mat Pearson partiell Korrelatioun Analyse, duerch Kontroll fir Alter, BDI Scores, an d'Dauer vum Problemspillen. Schlussendlech gouf d'Associatioun tëscht serum BDNF Niveauen an IGT Leeschtung mat der selwechter Method analyséiert. All Daten ginn als Mëttel ± Standardabweichungen presentéiert (SD). D'Bedeitung Niveau gouf op p < 0.05. All statistesch Analysë goufen mat SPSS gehaal, Versioun 18.1 (Chicago, Illinois, USA).

Ethik

Den Ethesche Comité vun der Eulji Universitéit, Korea, huet dëse Studieprotokoll guttgeheescht. Am Aklang mat der Deklaratioun vun Helsinki goufen all Themen iwwer d'Prozedure beroden an déi schrëftlech informéiert Zoustëmmung virun der Participatioun ënnerschriwwen.

Resultater

D'demographesch Donnéeën, Spill-verbonne klinesch Variablen, an IGT Indizes sinn an Table opgezielt 1. Déi duerchschnëttlech Serum BDNF-Niveaue goufen wesentlech erhéicht bei Patienten mat GD (29051.44 ± 6237.42 pg / ml) am Verglach mat gesonde Kontrollen (19279.67 ± 4375.58 pg / ml, p & Si besteet; 1). Mir hunn och eng bedeitend Korrelatioun tëscht Serum BDNF Niveauen a PGSI Scores fonnt (r = 0.56, p <0.05) no Kontroll fir Alter, BDI Scores, an d'Dauer vum Problemspillen.

Dësch 1. Demographesch Donnéeën, BDI, BDNF, IGT Index, an GD Zesummenhang Verännerlechen

Opgepasst: * Markéiert Verännerlechen sinn kategoresch Verännerlechen mat N (%), dofir gouf Chi-Quadrat Test benotzt. GD: Spillerinne Stéierungen; BMI: Kierpermass Index (Gewiicht / Héicht²); BDI: Beck Depressioun Inventar; BDNF: Gehir-ofgeleet neurotrophesche Faktor; IGT Ganzen Nettoscore: Ganzen avantagéis deck zielt minus total benodeelegt deck zielt; Avantagéis Undeel: avantagéis Deck zielt / Ganzen Kaart Auswiel (100 Kaarte); IGT Verbesserung Score: block5 IGT Nettoresultat minus block1 IGT Nettoresultat; CPGI-PGSI: kanadesche Problem Gambling Index-Problem Gambling Gravitéit Index.

^a Strategesch: Casino Spillerinne (zB Black-Jack); Analytesch: Sportwetten, Päerdsrennen, Vëlosrennen, Motorbootrennen, Aktienhandel.

Figur 1. Déi duerchschnëttlech Serum BDNF-Niveaue waren wesentlech erhéicht bei de Patienten mat Spillstéierunge (29051.44 ± 6237.42 pg/ml) am Verglach mat gesonde Kontrollen (19279.67 ± 4375.58 pg/ml, p < 0.0001) vun ANCOVA mam Alter, BMI, an de Partituren vum BDI als Kovariaten. D'Box Plots weisen d'Steiren an d'Quartilen, an d'Whiskerkappen vun de Këschte weisen déi mëttler 5. an 95. Percentile Wäerter.; * Gëtt statistesch Bedeitung un (F = 12.11, p ≤ 0.001)

Serum BDNF Niveauen waren och wesentlech negativ korreléiert mat den IGT Verbesserungsscores (r = -0.48, p <0.05), awer net mat IGT Gesamt Nettoscores (r = -0.163, ns) oder avantagéis Proportioun (r = –0.19, ns).

Diskussioun

An dëser Etude hu mir wesentlech méi héich Serum BDNF Niveauen ënner Patienten mat GD fonnt wéi a gesonde Kontrollen, souwéi eng positiv Associatioun tëscht de Serum BDNF Niveauen an der Gravitéit vum GD. Esou Erkenntnisser sinn deelweis eens mat fréiere Studien, déi weisen datt Serum BDNF Niveauen am GD erhéicht ginn (Angelucci et al., 2013; Geisel et al., 2012), obwuel dës Studie verschidde Resultater iwwer d'Associatioun tëscht Serum BDNF Niveauen a Schwéierkraaft vum GD presentéieren. Esou Ënnerscheeder kéinte mat externe Faktoren verbonne sinn, déi d'Serum BDNF Niveauen beaflossen, dorënner BMI, Depressioun an aner konfus Faktoren (Piccinni et al., 2008). Zesumme mat dësen zwou fréiere Studien (Angelucci et al., 2013; Geisel et al., 2012), eis Erkenntnisser suggeréieren datt Verhalenssucht mat neurale Plastizitéit verbonne sinn ähnlech wéi Verännerungen, déi an SUDs observéiert ginn. Erhéicht Serum BDNF Niveauen kënnen dann e kompensatoresche Mechanismus duerstellen fir d'Dopaminergesch Iwwerdroung am VTA an der NAc ze normaliséieren (Geisel et al., 2012). Eng aner plausibel Erklärung ass datt erhéicht BDNF eng Roll bei neuroprotective a stresspräventiven Prozesser bei Patienten mat GD spillt, besonnesch während stresseg Situatiounen, wéi fonnt an deene mat SUDs (Bhang, Choi, & Ahn, 2010; Geisel et al., 2012).

Obwuel eng rezent Etude (Kang et al., 2010) huet gewisen datt de BDNF Val66Met Polymorphismus d'Entscheedungsleeschtung beaflosse kann wéi gemooss vun IGT, no der bescht vun eisem Wëssen, eis Etude ass déi éischt fir eng bedeitend Associatioun tëscht Serum BDNF Niveauen an IGT Verbesserungsscores ze weisen. D'IGT Verbesserung Score reflektéiert besonnesch Léierprozesser baséiert op der Evaluatioun vu Choix-Resultater vu Belounungen a Strofe, déi zu laangfristeg Gewënn oder Verloscht féieren. Dëst Léieren involvéiert Discount direkt Belounungen wärend eng avantagéis Strategie formuléiert baséiert op fréiere kumulative Resultater. Eng rezent Etude (Kräplin et al., 2014) fonnt datt Problemgambler méi héich Gesamtimpulsivitéit am Verglach mat gesonde Kontrollen a méi héijer "Wielimpulsivitéit" am Verglach zu enger Tourette Syndromgrupp hunn, awer ähnlechen Impulsivitéitsniveauen als Alkohol-ofhängeg Grupp. Méi héich BDNF Konzentratioun ass och positiv korreléiert mat méi héijer Impulsivitéit bei PTSD Patienten (Martinotti et al., 2015) suggeréiert datt Impulsivitéit mat méi BDNF Ausdrock verbonne ka sinn. Zousätzlech, a murine Modeller, ass BDNF an d'Aktiounen vu serotonergeschen Neuronen implizéiert, besonnesch an Agressioun an Impulsivitéit (Lyons et al., 1999). Béid BDNF a Serotonin reguléieren d'Entwécklung an d'Plastizitéit vun neurale Kreesleef bei Stëmmungsstéierungen (Martinowich & Lu, 2008). Bei Mënschen ass BDNF Val66Met Polymorphismus bei Schizophreniepatienten mat aggressivem Verhalen verbonne ginn (Spalletta et al., 2010), wärend Serotonin fonnt gouf eng bedeitend Roll am Léieren an Erënnerung ze spillen (Meneses & Liy-Salmeron, 2012). Zesummegefaasst suggeréieren eis Resultater datt BDNF och eng Roll bei Léierprozesser spille kann, an datt d'Relatioun tëscht BDNF a Serotonin weider ënnersicht muss ginn.

E puer Aschränkungen vun dëser Etude garantéieren Diskussioun; eis Proufgréisst war bescheiden an enthält nëmme männlech GD Patienten, sou datt d'Generaliséierung vun eise Resultater limitéiert ass. Serum BDNF Niveauen goufen iwwerpréift anstatt Zentralnervensystem BDNF Niveauen. Och wann d'BDNF Reguléierung am periphere Blutt nach ëmmer schlecht verstanen ass, gi periphere Konzentratioune vill benotzt als Spigel vum selwechte Gehirparameter (Yamada et al., 2002). Well BDNF bekannt ass d'Blutt-Gehir Barrière a béid Richtungen duerchzekräizen, kann e wesentlechen Deel vum periphere BDNF aus neuronalen Zellen vum Zentralnervensystem stamen (Karege, Schwald, & Cisse, 2002). Am Moment sinn d'Bezéiungen tëscht BDNF, Schwéierkraaft vun der Stéierung an der Entscheedung bei GD Patienten net kloer definéiert, an zukünfteg Studien sollen dës Aschränkungen an hiren Designen berücksichtegen fir e bessert Verständnis vun esou Bezéiungen. Zousätzlech hu mir Perséinlechkeetsfaktoren an eisem Studiedesign net berücksichtegt. Virdrun Studien hu virgeschloen Relatiounen tëscht pathologescht Spillowend a Perséinlechkeetseigenschaften wéi Neiheetssich a Selbstdirektitéit (Jiménez-Murcia et al., 2010; Martinotti et al., 2006), awer de Konsens iwwer d'Relatioun tëscht den BDNF Niveauen an dëse Perséinlechkeetseigenschaften ass nach net erreecht ginn wéinst inkonsistente Resultater (Maclaren, Fugelsang, Harrigan, & Dixon, 2011). D'Resultater vun eiser Etude sollen virsiichteg am Liicht vun esou enger Begrenzung interpretéiert ginn.

Conclusiounen

D'Resultater vun dëser Etude ënnerstëtzen d'Hypothese datt Serum BDNF Niveauen als Kandidat Biomarker fir neural Plastizitéit an d'Gravitéit vum GD bei dëse Patienten déngen kënnen. Ausserdeem kënne verstäerkte Serum BDNF Niveauen am GD eng schlecht Entscheedungsleeschtung weisen, eng charakteristesch Feature vu SUDs. Dës Etude ass dofir eng sënnvoll Ergänzung zum wuessende Kierper vun der Fuerschung déi allgemeng neurobiologesch Ënnerstëtzung vun SUDs a GD ënnerstëtzen.

Authors Beitrag

S-WC bäigedroen fir Finanzéierung ze kréien, Studiekonzept an Design, Acquisitioun, Analyse an Interpretatioun vun Daten; Y-CS bäigedroen fir Finanzéierung ze kréien, a Konzept an Design an Interpretatioun vun den Donnéeën ze studéieren; JYM huet bäigedroen fir Konzept an Design, Acquisitioun, Analyse an Interpretatioun vun Daten ze studéieren; D-JK an J-SC bäigedroen Konzept an Design ze studéieren, an Interpretatioun vun Donnéeën; an SS-HH bäigedroen zu Analyse an Interpretatioun vun Donnéeën an Entworf an Revisioun vum Manuskript. All Autoren haten voll Zougang zu all Daten an der Etude an huelen voll Verantwortung fir d'Integritéit vun den Donnéeën an d'Genauegkeet vun der Analyse vun Daten.

Konflikt vun Interesse

D'Auteuren deklaréieren net e Konflikt vun Interesse.

Dankbarkeet

Mir sinn dankbar fir d'Patienten mat GD, déi un dëser Etude deelgeholl hunn. Mir soen och de Fuerschungsassistent Minsu Kim Merci fir seng Ënnerstëtzung vun dëser Fuerschung.

Referenze