Neuropharmakologie. 2016 juli 9;110(Pt A):135-142. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.07.009.
Morais-Silva G1, Alves GC2, Marin MT3.
mythologesch
Ethanol Sucht ass e seriöse ëffentleche Gesondheetsprobleem deen nach ëmmer méi effektiv pharmakologesch Behandlung brauch. E Schlësselfaktor an der Entwécklung an Ënnerhalt vun dëser Krankheet ass d'Entstoe vun Neuroadaptatiounen am mesocorticolimbesche Gehirwee bei chroneschen Ethanolmëssbrauch. Allgemeng sinn dës Neuroadaptatiounen maladaptiv a beaflossen vill Neurotransmittersystemer an intrazellulär Moleküle.
Ee vun dëse Molekülen ass ΔFosB, en Transkriptiounsfaktor deen no chronescher Drogenverbrauch geännert gëtt. Verhale Sensibiliséierung ass en nëtzlecht Modell fir d'Studie vun den Neuroadaptatiounen am Zesummenhang mat Sucht. Rezent Wierker hunn eng Roll gewisen fir den Ungleichgewicht vun der glutamatergescher Neurotransmission an de Symptomer, déi an süchteg Leit fonnt ginn. An dësem Sënn huet d'Behandlung mat N-Acetylcystein, e L-Cystein-Prodrug, deen wierkt andeems extrasynaptesch Konzentratioune vu Glutamat duerch d'Aktivatioun vum Cystin-Glutamat Antiporter restauréiert, villverspriechend Resultater bei der Behandlung vu Sucht gewisen. Also gouf en Déiermodell vun der Verhalensensibiliséierung benotzt fir d'Effekter vun der N-Acetylcysteinbehandlung an de Verhalens- a molekulare Verännerungen ze evaluéieren, déi duerch chronesch Ethanolverwaltung induzéiert goufen. Schwäizer Mais goufen 13 Deeg vun der deeglecher Ethanolverwaltung ënnerworf fir Verhalenssensibiliséierung ze induzéieren. Zwou Stonne virun all Ethanol Administratioun a Lokomotoraktivitéit Evaluatioun, kruten d'Déieren intraperitoneal N-Acetylcystein Injektiounen.
Direkt no der leschter Testsitzung goufen hir Gehirer fir ΔFosB a Cystin-Glutamat Antiporter Quantifikatioun geläscht. Et gouf fonnt datt d'N-Acetylcysteinbehandlung Ethanol-induzéiert Verhalenssensibiliséierung blockéiert huet, d'Erhéijung vum ΔFosB Inhalt am prefrontale Cortex, a seng Reduktioun am Nukleus accumbens. D'Resultater suggeréieren eng méiglech Notzung vun N-Acetylcystein an Ethanol-verbonne Stéierungen.
KEYWORDS:
Alkohol Sucht; Glutamat; N-Acetylcystein; Nucleus accumbens; Prefrontal Cortex; xCT Antiporter
PMID:
DOI:
10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009
;
