John D. Salamone, Mercè Correa
Neuron - 8. November 2012 (Bd. 76, Ausgab 3, S. 470-485)
Resumé
Nucleus accumbens dopamine ass bekannt fir eng Roll zu de motivationalen Prozesser ze spillen, a Funktioune vu mesolimbeschen Dopamin kann zu motivationalen Symptomer vun Depressioun an aner Stéierunge ginn, an och Funktioune vun Stoffermiessbrauch. Obwuel et traditionell gewiescht wier fir Dopaminsneuronen als "Belounung" Neuronen ze markéieren, ass et eng Iwwergeneraliséierung, an et ass wichteg, d'Aspekter vun der Motivatioun ze ënnerscheeden, déi ënnerschiddlech duerch dopaminergic Manipulationen beaflosst ginn. Zum Beispill Accumbens Dopamine vermëttelt primär Nahrungsmotivatioun oder Appetit net, mä engagéiert an appetitiv a liiblen motivationalen Prozesser, zB Verhale vun der Aktivatioun, der Ustrengung vun der Ustrengung, dem Konzeptverhalen, dem nohaltege Tätowéierung, de pavlovianeschen Prozesser a vum instrumentelle Léieren. An dëser Beobachtung diskutéiere mir eis déi komplex Rollen vun Dopamin bei Verhalensfunktiounen wat d'Motivatioun ubelaangt.
Main Text
Nucleus accumbens dopamine (DA) gouf an e puer Verhalen op d'Motivatioun involvéiert. Awer d'Spezifikatioune vun dëser Engagement si komplex a fréizäiteg kann schwéier schwätzen. Eng wichteg Roll bei der Interpretatioun vun dësen Erkenntnisser ass d'Fäegkeet ze ënnerscheeden tëscht ënnerschiddlech Aspekter vun der motivationaler Funktion, déi duerch dopaminergic Manipulationen differenzesch betruecht gëtt. Obwuel ventral TegmentalNuronen traditionell nom "Beloun" Neuronen a mesolimbic DA als "Belounung" System bezeechent ginn, ass dës vague Verallgemeinung net mat de spezifesche Befunde matzemaachen, déi beobachtet ginn. Déi wëssenschaftlech Bedeitung vum Begrëff "Belounung" ass net kloer, a seng Relatioun zu Konzepter wéi Verstärkung a Motivatioun ass oft krank. D'Pharmakologesch an d'DA-Depletiounstudien weisen datt mesolimbic DA kritesch ass fir e puer Aspekter vun der motivationaler Funktioun, awer vu wéineg oder net wichteg fir anerer. E puer vun den motivationalen Aufgaben vu mesolimbic DA representéieren Gebidder vun der Iwwerlappung tëscht Aspekter vun der Motivatioun an de Besoinen vun der Motorsteuerung, déi konsequent mat der bekannter Beteiligung vum Nukleus accumbens an der Bewegung an den relativen Prozesser ass. Ausserdeem, trotz enger enormer Literatur, déi Mesolimbësch DA op Aspekter vun der erwaardeger Motivatioun a Léierpersonal verbënnt, ass eng Literatur déi méi laang Dekadere geet (zB, Salamone et al., 1994), déi etabléiert Tendenz ass d'Dopaminergie involvéiert an d'Belounung, de Vergniewen, d'Sucht an d'Belounebezëmmeren ze léieren, mat manner Konsideratioun vun der involvement vun mesolimbic DA an aversive Prozesser. Déi aktuell Evaluatioun beschäftegt d'Engagement vu mesolimbic DA an diversen Aspekter vun der Motivatioun, mat engem Schued op Experimenter déi d'Diffusioun iwwerdréinen, besonnesch am Nukleus accumbens.
Mesolimbic DA a Motivatioun: The Changing theoretical Landscape
Wann näischt anescht, sinn d'Mënschen onverännert Geschichten erzielt; mir sinn dach d'Nokomme vu Leit, déi nuets ronderëm d'Feier souzen a vu liewege Mythen, Erzielungen a mëndleche Geschichten regaléiert ginn. Mënschlech Gedächtnis ass méi effizient wann zoufälleg Fakten oder Eventer kënnen an dat bedeitendst Tapisserie vun enger kohärenter Geschicht gewieft ginn. Wëssenschaftler sinn net anescht. En effektive Universitéitsvirtrag, oder e wëssenschaftleche Seminar, gëtt dacks als "eng gutt Geschicht" bezeechent. Also et ass mat wëssenschaftlechen Hypothesen an Theorien. Eist Gehir schéngt d'Bestellung an d'Kohärenz vum Gedanken ze bidden, déi vun enger einfacher a klorer wëssenschaftlecher Hypothese angeboten ginn, ënnerstëtzt vu just genuch Beweiser fir et plausibel ze maachen. De Problem ass - wat wann d'Kohärenz vun der Geschicht verbessert gëtt andeems e puer Erkenntnisser iwwerinterpretéiert an anerer ignoréiert ginn? No an no iessen d'Stécker vum Puzzel, déi net passen, weider dat Ganzt ewech, a schliisslech gëtt déi ganz Geschicht bedauerlech net genuch.
Et kann een argumentéieren datt dës Zort Evolutioun stattfonnt huet wat d'Da Hypothese vu "Belounung" ugeet. Eng "Geschicht" kéint konstruéiert ginn, déi sou follegt: den Haaptsymptom vun Depressioun ass Anhedonie, a well DA e "Belounungssender" ass, deen hedonesch Reaktiounen vermëttelt, ass Depressioun duerch eng Reduktioun vun der DA-reglementéierter Erfahrung vu Freed. . Och ass et virgeschlo ginn datt Drogenubhängegkeet vun der Erfarung vu Genoss ofhängeg ass vun Drogen, déi de Gehir vum "Belounungssystem" kapen, wat duerch DA Transmissioun vermittelt gëtt a sech entwéckelt huet fir d'Freed ze produzéieren duerch natierlech Reizen wéi Liewensmëttel. Dëst géif souguer virschloen datt blockéiert DA Rezeptoren eng einfach effektiv Behandlung fir Sucht ubidden. Schlussendlech konnt een och eng "Geschicht" ubidden déi op der Viraussetzung gebaut gouf datt DA Neuronen exklusiv op angenehm Reizen wéi Liewensmëttel äntweren an datt dës Aktivitéit déi emotional Äntwert op dës Reizen vermëttelt, wat dann och den Appetit fir Liewensmëttelverbrauch ënnerläit. Sou Geschichte sinn net "Stréimänner" déi fir dës Passagen kënschtlech gebaut sinn. Awer leider, trotz hirer Popularitéit, gëtt keng vun dësen Iddien voll ënnerstëtzt vun enger enker Ënnersichung vun der Literatur.
Fir d'Beispiller vun der dopaminergescher Behaaptung an der Depressioun ze huelen, kann een dës Iddi soen, datt d'"Anhedonia" an der Depressioun oft oft falsch interpretéiert oder falsch gemaach gëtt.Treadway an Zald, 2011). Verschidden Studien weisen datt depresséiert Leit oft e relativ normal normaalt Bewäertung vun Begeeschterung mat iwwerliewten Reiz sinn, an datt iwwer all Probleemer mat der Erfarung vun de Genoss depressiv Leit zu Behuelenaktiounsaktiounen, Belohnungssucht a Verhalen hunn a Ustrengung (Treadway an Zald, 2011). D'meescht vun depriméierte Leit leiden un enger schlësseger Constellatioun vu motivationalen Beefortungsmethoden, déi d'Psychomotorverzögerung, anergia a d'Ersatzstoffer beinhalt (Demyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006) a bedeitend Beweiser implizéiert DA an dësen Symptomer (Salamone et al., 2006, Salamone et al., 2007). Dës Beobachtungen, déi mat der Literatur gekuckt sinn, datt et keng einfach Korrespondenz tëscht der DA Aktivitéit an der hedonescher Erfahrung ass (z. Smith et al., 2011) an d'Etuden déi den DA verbannen fir d'Verhalensaktivéierung an d'Ustrengung vun der Ustrengung (Salamone et al., 2007;; Diskussioun hei ënnen ze gesinn), féiert een un fir datt d'dopaminergesch Beteiligung an der Depressioun méi komplizéiert ass wéi déi einfache Geschicht hätt et erlaabt.
An ähnlech ass et kloer datt e substantiellen Kierper vun der Fuerschung iwwer Drogenabhängegkeet an Sucht erfollegräich net déi traditionell Erzieler vun der DA Hypothes vu Belounung erfëllt. Verschidden Studien hunn bewisen datt d'Blockade vun D Rezeptoren oder d'Inhibitioun vun der Däischter Synthese net ëmmer konsequent d'Selbstberechtegung Euphorie oder "héich" induzéiert duerch Drogen vu Mëssbrauch (Gawin, 1986; Brauer an De Wit, 1997; Haney et al., 2001; Nann-Vernotica et al., 2001; Wachtel et al., 2002; Leyton et al., 2005; Venugopalan et al., 2011). Déi rezent Forschung huet individuell Ënnerscheeder an Verhalensmuster identifizéiert déi vu Ratten ugedriwwe ginn während der pavlovianer Approche Conditionnel, déi bezuelt op d'Propensitéit fir d'Selbstverwaltung Drogen. Ratten, déi méi grousser Äntwert op bedingte Signaturen (Zeechentracker) weisen, weisen verschidde Mustermännchen vun der dopaminergescher Adaptatioun un d'Formatioun wéi an Déieren, déi méi respektéieren op den primären Verstärker (Goal Trackers; Flagel et al., 2007). Interessant sinn d'Ratten, déi méi pavlovian bedingten Approche un engem appetitiven Reiz ze weisen an méi grouss Incentive-Konditionnéieren zu Drogenënnungen ze weisen, och méi ze vill Angscht an Äntwert op den Ausdrock virgeschloen Schock an enger gréisserer kontextueller Angscht Konditioun (Morrow et al., 2011). D'Fuerschung liwweren e puer laang Gedanken iwwert d'neurologesch Mechanismen déi de Sucht hunn, am Géigende wéi d'éischt Verstärkungseigenschaften vun Drogen. Et ass méi heefeg gewiescht fir Sucht zu Standpunkten vun neostréitlecher Gewéinheetsbildungsmechanismen ze bauen, déi op extensiv Drogenhënn opgebaut ginn, wat relativ onofhängeg vun der instrumental Verstäerkung oder den initial motivativen Charakteristiken vun Drogensanforcerë sinn (Kalivas, 2008; Belin et al., 2009). Dës Schwieregkeete vun der neurologescher Basis vun der Drogenubildung an hirem potenziellen Behandlungsverhältnis sinn wäit wäit iwwer d'Originalkonfektioun vun der DA Hypothese vun "Belounung" gezeechent.
No Joerzéngte vun der Fuerschung, an der theoretescher Entwécklung weiderzeféieren, ass eng substantiell konzeptionell Ëmstrukturéierung am Beräich vun der DA Research. Wesentlech Beweiser stëmmen datt Interferenz mat mesolimbic DA Transmissioun fundamental Aspekter vun der motivationaler an hedonescher Reaktioun op Liewensmëttel intakt (Berridge, 2007; Berridge an Kringelbach, 2008; Salamone et al., 2007). Verhale maacht wéi Progressiv Verhältnispausen a Self-Stimulatiouns-Schwellen, déi eent als nëtzlech als Markéierer vun der "Belohnung" oder "Hedonia" -Funktion vu DA nëtzlech sinn, ginn elo als Prozeduren reflektéiert, déi d'Ausbezuelen vun Efforten, d'Wahrnehmung vum Effekt - bezuelte oder Gelegenheetskäschten, an Décisiounen (Salamone, 2006; Hernandez et al., 2010). Verschidde nei elektrophysiologesch Pappe weisen de Responsabilitéit vu entweder virgeschriwwen oder identifizéiert ventral Tegmental DA Neuronen zu Afer stimuli (Anstrom an Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Matsumoto an Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Vill Erzéiungshierer ënnerstëtzen haut d'Belaaschtung vun mesolimbësch an nigrostriatal DA am Verstärkung Léierpersonal oder Gewunnene formuléieren (Wise, 2004; Yin et al., 2008; Belin et al., 2009), éischter wéi Hedonien per se. Dës Tendenze hunn all zu enger dramatesch Wiedergeschichte vun der Geschicht vun der dopaminergescher Participatioun vun der Motivatioun bäigedroen.
Motivational Prozesser: Historesch a konzeptuell Hannergrond
De Begrëff Motivatioun bezitt sech op e Konstrukt dee wäit an der Psychologie, der Psychiatrie a vun der Neurowissenschaft benotzt gëtt. Wéi och mat vill psychologeschen Konzepter, huet d'Diskussioun iwwer d'Motivatioun hir Urform an der Philosophie gehalen. Am beschreiwen Kausalfaktoren déi Kontrollverhënner, de däitsche Philosoph Schopenhauer, 1999 D'Motivatioun war och e wichtegt Ëmfeld vun der Interesse vun der Psychologie vun der Économie. Fréier Wëssenschaftler, dorënner Wundt a James, waren d'Motivatioun als Thema an hire Lehrbuch. Neobehavioristen wéi Hull a Spence hunn oft motivéierend Konzepter wéi Incentive a Rennen. Young, 1961 Eng definéiert Motivatioun als "de Prozess vun onzefriddenen Aktiounen, d'Aktivitéit z'ënnerstëtzen an ze regelen an d'Muster vun der Aktivitéit ze regelen." Laut enger méi neier Definitioun ass d'Motivatioun "de Prozesser vun der Prozesser duerch déi d'Organismen d'Wahrscheinlechkeet, Nopeschkeet an Disponibilitéit vun Reizen regelen. "(Salamone, 1992). Am allgemengen ass de modernen psychologesche Konstrukt vun der Motivatioun de verhalensweisend relevante Prozesser, déi d'Organismen fir hiren externen an internen Ëmweltschutz regelen (Salamone, 2010).
Vläicht ass d'Haaptziel vum Motivatiounskonstruktiv datt et eng bequem Këscht- a Organisatiounskonstruktioun fir beobachtbare Behandlungsmerkmale léisst (Salamone, 2010). D'Konfirmatioun ass op oder iwwer speziell Reiefele geregelt, wéi och Aktivitéiten, déi mat dëse Reizen interagéieren. D'Organismen beméien d'Zougang zu e puer Stimulatiounssituatiounen (dh Liewensmëttel, Waasser, Geschlecht) an anerer vermeiden (dh Schmerz, Dank) an aktiv a passiv Aart. Ausserdeem, motivéiert Verhalen typesch a Phasen (Tab. 1). D'Terminphase vum motivéierte Verhalen, wat d'direkte Interaktioun mat dem Zielreift reflektéiert, gëtt allgemeng als Ofmaachungsphase bezeechent. D'Wuert "entgéintwierkt" (Craig, 1918) bezitt sech net op "Konsum", awer als "Vollendung", wat "fäerdeg" oder "fäerdeg" bezeechent gëtt. Aus der Tatsaach, datt motivational Reizele meeschtens op enger physescher oder psychologescher Distanz vum Organismus verfügbar sinn Nëmmen e Wee fir dës Reiz ze kréien ass eng Verhalensmass ze engagéieren déi se méi no kommen oder hir Prouf méi wahrscheinlech mécht. Dës Phase vum motivéierte Verhalen ass oft "appetitativ", "preparatory", "instrumental", "approach" oder "seeking" bezeechent. Dofir ënnerscheede sech d'Fuerscher heiansdo tëschent "Take" oder "Sich" vun engem natierlechen Repeche wéi Iessen (zB Foltin, 2001), oder vun engem Drogenverstärker; Tatsächlech ass de Begrëff "Drogen-Sich Verhalen" zu enger gewësser Phrase an der Sprooch vun der Psychopharmakologie geworden. Wéi et diskutéiert gëtt, ass dës Disziplinareschiessen (zB instrumental versus Erofsetzen oder nozefroen) fir d'Effekter vun dopaminergesche Manipulatiounen iwwer d'Motivatioun fir natierlechen Reizen wéi Liewensmëttel ze verstoen.
Zousätzlech zu "directeur" Aspekter vun der Motivatioun (dh, dat Verhalensregele vu oder aus der Reiefolle geleet gëtt) ass motivéiert Verhalen och gesot datt "aktiv" Aspekter (Cofer an Appley, 1964; Salamone, 1988, Salamone, 2010; Parkinson et al., 2002;; Table 1). Well Organismen normalerweis vu motivational Reiz duerch eng laang Distanz getrennt sinn oder duerch verschidde Hindernisser oder Reaktiounskäschten, mat engem Instrumental-Verhalen oft Occupatiounen (zB Forage, Labyrinth, Hebel drécke). D'Diere mussen erreechbar Ressourcen fir d'Stierfhëllefsucht verdeelen, wat och duerch grouss Ënnerstëtzung, dh Geschwindegkeet, Beharrung an héigen Niveaue vun der Produktiounsausgaab ze charakteriséieren. Obwuel d'Ausbezuelen vun dësem Effort op Ziler relativ relativ kuerz sinn (z. B. e Feudal fir seng Prouf ze pouncing), ënner villen Ëmstänn muss et op laang Zäit daueren. Effort-bezogene Fähigkeiten sinn héich adaptiv, well am Iwwerliewend vun der Natur kann hänkt vun dem Ausmooss aus wéi engem Organismus iwwer Zäit a beruffleche Responsabilitéitskäschten iwwerdréit. Aus dëse Grënn huet d'Verhalensaktivéierung e grondt Aspekt vun der Motivatioun fir eng méi Joerzéngten ugesinn. Psychologen hunn d'Konzepter fir d'Fuerderung an d'Incentive längst benotzt fir d'energesch Effekter vun motivationalen Bedingungen iwwer Mesuren vum Instrumentalverhalen ze befaassen, wéi zum Beispill Geschwindegkeet an engem Labyrinth. Cofer an Appley, 1964 datt et en Erwaardungs-invigoratiounsmechanismus war, deen duerch bedingte Reizen aktivéiert ginn ass a wat funktionnéiert huet fir instrumental Verhalen ze belegen. Plangt net kontentent Presentatioun vun primären motivéierte Stimuli wéi d'Nahrungsverstärkungspellets kënnen verschidden Aktivitéiten indirekt verëffentlechen, including Drinking, Locomotion a Radlaangst (Robbins a Koob, 1980; Salamone, 1988). Verschidde Fuerscher hunn d'Auswierkunge vun den Aarbechtsbedéngungen iwwer d'Leeschtung vun instrumentaler Aufgab studéiert, déi letztendlich de Grondlag fir d'Entwécklung vu wirtschaftleche Modeller vun Operatiounsverhalen (zB, Hursh et al., 1988). Etologen hunn och ähnlech Konzepter beschäftegt. D'Béierwierk muss Energie benotze fir Zougang zu Liewensmëttel, Waasser oder Nistmaterial ze kréien, an d'optimal Fütterungstheorie beschreift wéi d'Ausmooss oder d'Zäit, déi fir dës Reiefele gebraucht gëtt, eng wichteg Entscheedungsfroen ass.
Et ass e wesentleche Grad vu konzeptuellen Iwwerlappungen tëscht Motorsteuerungsprozesser an aktivational Aspekter vun der Motivatioun. Zum Beispill, Liewensmangel kann d'Renngeschwindegkeet an engem Labyrinth beschleunegen. Spigelt dat Bedéngungen of, déi motivéierend, motoresch oder eng Kombinatioun vun deenen zwee sinn? Bewegungsaktivitéit ass kloer ënner der Kontroll vun neurale Systemer déi Bewegung reguléieren. Trotzdem ass Bewegungsaktivitéit bei Nager och ganz empfindlech fir den Impakt vu motivationalen Zoustänn wéi Neiheet, Iessdeprivatioun oder periodesch Presentatioun vu klengen Iesspellets. Ausserdeem, wann en Organismus eng Aarbechtbezunnen Erausfuerderung wärend der instrumentaler Leeschtung presentéiert kritt, reagéiert hien dacks op déi Erausfuerderung andeems hie méi Efforte mécht. Erhéigungsverhältnisser Ufuerderungen op operanten Zäitpläng, bis zu engem Punkt, kënne wesentlech erop Drock op Äntwertraten erstellen. Konfrontéiert mat engem Hindernis, wéi eng Barrière an engem Labyrinth, kann Nager féieren fir hir Ustrengung ze erhéijen an iwwer d'Barrière ze sprangen. Ausserdeem kann d'Presentatioun vun engem Pavlovian bedingte Reiz verbonne mat engem primäre motivationalen Ureiz wéi Liewensmëttel déngen fir d'Approche unzeschwätzen oder d'Instrumental Aktivitéit ze verstäerken, en Effekt bekannt als Pavlovian zum InstrumentaltransferColwill a Rescorla, 1988). Dofir sinn déi neuresch Systemer déi de Motor Output reguléieren, schéngen op der Awierkung vun dësen neural Systemer déi direkt Verhalen op oder ewech vun speziellen Reizen (Salamone, 2010). Natierlech sinn d'Begrëffer "Motorsteuerung" an "Motivatioun" net genau dat selwecht Saach, an ee kann einfach Punkte vun der Nonoverlap fannen. Trotzdem ass et evident datt et e fundamentale Iwwerlapp ass (Salamone, 1992, Salamone, 2010). An dëser Beobachtung ass et informativ fir ze mengen datt d'Englänner, déi Motivatioun a Bewegung béid sinn endlech aus dem Laténgeschen Wuert geheelt, fir ze bewegen (dh, moti ass de passende Bäitrëtt vun geheelt). Wéi an der Ënnerscheedung vum Instrumental-Versus-Verfaaslungsverhalen (oder annerstëtzt), gëtt d'Differenz tëschent Aktivatiounsprozedur vun der Motivatioun allgemeng benotzt fir d'Effekter vun dopaminergic Manipulationen (Table 1) ze beschreiwen. D'Diversitéit vun de motivationalen Prozesser ass e wichtege Feature vun der Literatur, déi iwwer d'Verhalensofwier vun dopaminergesche Manipulatiounen diskutéiert gëtt, an datt d'Fokussioun op déi dynamesch Aktivitéit vu mesolimbesche DA Neuronen ass.
Dissociative Natur vun den Effekter fir Stéierunge mat Nucleus Accumbens DA Transmission
An de Versuch, d'Literatur iwwer d'motivational Funktioun vum Accumbens DA ze verstoen, musse mir verschidde vun de konzeptionellen Prinzipien héich sinn. Engersäits musse mir erkennen datt d'motivational Prozesser an Komponententeeler diskutabel sinn. D'Manipulatioun vu Accumbens DA-Transmissioun kënnen heiansdo dës Komponente gespäichert sinn wéi d'Applikatioun vun engem Diamant Cutter, wat substantiell ännert andeems datt aner Leit gréisstendeels beaflosst ginn (Salamone a Correa, 2002; Berridge an Robinson, 2003; Smith et al., 2011). Op där anerer Säit musse mir och feststellen datt motivational Prozesser mat Mechanismen am Zesummenhang mat Emotiounen, Léieren an aner Funktiounen interagéieren, an datt et keng präzis Punkt-zu-Punkt-Mapping tëscht Verhalensprozesser an neurale Systemer gëtt. Also, e puer vun den Effekter vun dopaminergesche Manipulatioune kënne effektiv am Sënn vun Aktiounen op spezifesch Aspekter vun der Motivatioun, der Motorfunktioun oder dem Léiere verstane ginn, wärend aner Effekter méi carrément a Beräicher vun Iwwerlappung tëscht dëse Funktioune kënne sinn. Schlussendlech sollt een och berécksiichtegen datt et ganz onwahrscheinlech ass datt den accumbens DA nëmmen eng ganz spezifesch Funktioun ausféiert; et ass schwéier eng komplex Maschinn ze empfannen wéi de Mammegehir, dee sou einfach funktionéiert. Also, accumbens DA mécht wahrscheinlech verschidde Funktiounen, an all speziell Verhalens- oder Neurowëssenschaftsmethod ka gutt geegent sinn fir e puer vun dëse Funktiounen ze charakteriséieren, awer schlecht ugepasst fir anerer. En vue vun dësem kann et usprochsvoll sinn eng kohärent Vue zesummenzebauen.
Brain Manipulatiounen ka geännert Subcomponents vun engem Verhalensprozess op eng héich spezifesch Manéier. Dëst Prinzip ass ganz nëtzlech an der kognitiver Neurologie an huet e wesentleche Ënnerscheed zu der Diskussioun vun dissoziierbaren Gedächtnisprozesses (dh deklarativ versus Verfechterinnerung, Iwwerdeems Referenzgedächtnis, hippocampal-abhängeger oder versus -verständlech Prozesse). Am Géigesaz, ass d'Tendenz zu vill vun der Literatur iwwer d'Verhalensfunktiounen vum Accumbens DA diskutéiert ginn, éischter e bludde konzeptionellen Instrument ze benotzen, dh ganz allgemeng a vague Begrëffer wéi "Belounung", fir d'Aktiounen vun Drogen oder aner Manipulationen ze summéieren. De Begrëff "Belounung" ass am Detail soss anzwousch kritiséiert (Cannon an Bseikri, 2004; Salamone, 2006; Yin et al., 2008; Salamone et al., 2012). Obschonn d'Begrëff Belaaschtung als Synonym fir "Verstärker" bezeechent gëtt, gëtt et keng konsequent wëssenschaftlech Bedeitung vum "Belohnung", wann et fir e neurobehabioralem Prozess beschriwwe gëtt; E puer beschäftegt et als Synonym fir "Verstäerkung", anerer benotzen et fir "primär Motivatioun" oder "Appetit" oder als eng déif verdeedegt Synonym fir "Genoss" oder "Hedonia" (fir en historesche Iwwerbléck vun der "Anhedonia Hypothese" , "Kuckt Wise, 2008). A ville Fäll fënnt d'Wuert "Belounung" als allgemeng Begrëff, wat fir all Aspekter vum appetiteschen Léieren, Motivatioun an Emotioun bezeechent gëtt, wéi och konditionnéiert a onbedingte Aspekter; Dës Benotzung ass sou breet wéi si als essentiell Bedeitung ass. Et kann argumentéieren, datt d'Iwwermëtt vum Begrëff "Beloun" eng Quelle vu immens Verwirrung an dësem Beräich ass. Obwuel een Artikel zousätzlech Belounung fir Genoss bedeit, kann een den Term soen d'Verstäerkung vum Léieren, awer net de Wonsch, an een Drëttel kann op eng appetitiv Motivatioun op eng ganz allgemeng Manéier referéieren. Dëst sinn dräi ganz aner Bedeitungen vum Wuert, wat d'Diskussioun iwwer d'Verhalensfunktiounen vun mesolimbic DA verschont. Zënter datt d'Etikett mesolimbic DA als "Belounungssystem" ass fir seng Roll an der Aermerung ze motivéieren. Vläicht dat gréissten Problem mat dem Begrëff "Beloun" ass datt et d'Konzept vu Vergniewen oder Hedonien a ville Lieser erënnert, och wann dat onbeschiedegt ass vum Autor.
Déi aktuell Evaluatioun konzentréiert sech op d'Bedeelegung vum Accumbens DA an der Fonktioun vun der Motivatioun fir natierleche Verstärker wéi d'Liewensmëttel. Am Allgemengen ass et e bëssen Zweifel datt Accumbens DA an e puer Aspekter vun der Liewensmotivatioun involvéiert ass; mee wéi eng Aspekter? Wéi mir et sehnen, sinn d'Effekter vun der Interferenz mat Accumbens DA-Getriebe héich selectiv oder dissoziativ an der Natur, beeindes e puer Aspekter vun der Motivatioun, andeems aner anerer intakt bleiwen. De Rescht vun dësem Sektioun wäert sech op d'Resultater vun Experimenten konzentréieren, bei deenen d'Dopaminergie Drogen oder Neurotoxie Agenten zur Verännerung vun der Verhalensfunktioun benotzt ginn.
Obwuel et am allgemengen unerkannt gëtt datt d'Forbrain DA Verarmungen d'Iesse beaflosse kann, ass dësen Effekt eng no Verknëppung mat Depletiounen oder Antagonismus vum DA am Sensormotor oder motorbedéngten Gebidder vum lateralen oder ventrolateralen Neostriatum, awer net den Kern vum Accumbens (Dunnett an Iversen, 1982; Salamone et al., 1993). Eng nei Optoetikentestudie weist datt d'stimuléiert ventral Tegmental GABA Neuronen, déi zu der Inhibitioun vun der Neuron Dip ass, fir d'Ernährung ze vermeiden (van Zessen et al., 2012). Allerdéngs ass et net kloer, ob dësen Effekt duerch dopaminergesch Aktiounen speziell wéinst dopaminergeschen Aktiounen ass oder wann et abhängt vu Aversieeffekt, déi och mat dëser Manipulatioun produzéiert ginn (Tan et al., 2012). An der Tatsaach, Accumbens DA Verarmung an Antagonismus goufen ëmmer erëm gezeechent datt net d'Nahrung an der Nahrung beaflosst (Ungerstedt, 1971; Koob et al., 1978; Salamone et al., 1993; Baldo et al., 2002; Baldo a Kelley, 2007). Baséierend op hir Entdeckungen dass Injektiounen vu D1 oder D2 Familljanakagonisten zu Accumbens Core oder Shell beherrschen Motoraktivitéit, awer hunn d'Nahrungsaufnahme net ënnerdrécken, Baldo et al., 2002 De Accumbens DA-Ausschöpfung huet d'Nahrungsaufnahme oder d'Ernährungsrate net reduzéiert an d'Nahrungsaufgab gemaach, obwuel ähnlech Verwierkunge vum ventrolateralen Neostriatum d'Effizienz beaflosst huet (Salamone et al., 1993). Ausserdeem sinn d'Effekter vun DA-Antagonisten oder Accumbens DA Ausbrochungen op Nahrungsarm verstäerkt instrumental Verhalensmooss net ähnlech wéi d'Auswierkungen vun Appetitdréckdrogen (Salamone et al., 2002; Sink et al., 2008), oder d'Verdeelung vu Verstärkter déi vun der prefeeding (Salamone et al., 1991; Aberman an Salamone, 1999; Pardo et al., 2012). Lex a Hauber, 2010 datt d'Ratten mat Accumbens DA d'Ausbroch sinn ze sensibiliséiere géint d'Ernährung vun der Liewensmëttelen während enger instrumenteler Aufgab. Doriwwer eraus Wassum et al., 2011 datt de DA-Antagonist Flupenthixol d'Schlesserung vun der Liewens louis net beaflosst oder d'Versteigerung vu Belounung, déi duerch d'Hëtzt vum motivéierte Staat produzéiert gëtt, déi duerch verstäerkte Nahrungsfeierdeeglech produzéiert gëtt.
Wesentlech Beweiser weisen och datt den Nukleus accumbens DA net direkt hedonesch Reaktivitéit op d'Nahrung vermittelt. En enormen Kierper vu Berridge a Kollegen huet bewisen datt d'systemesch Verabreichung vu DA-Antagonisten, och DA-Ausbrochungen am ganze Forbrain oder Nukleus accumbens, net stumpf Appetitiv Geschmacksreaktivitéit fir Liewensmëttel, dat ass e wäit akzeptéiert Mesure vun der hedonescher Reaktivitéit op séiss Léisungen (Berridge an Robinson, 1998, Berridge an Robinson, 2003; Berridge, 2007). Ausserdeem ass den Ofbau vum DA Transporter (Peciña et al., 2003), wéi och Mikroinjektiounen vun Amphetamin an den Nukleus accumbens (Smith et al., 2011), déi déi extrazellulär DA erhéihen, hunn d'Appetitschkeet vun der Reaktivitéit fir Saccharose net verstäerkt. Sederholm et al., 2002 D'D2 Receptoren am Nukleus Accumbens Shell regelen aggressive Geschmacksreaktivitéit, an datt de Brainsystem D2 Rezeptor Stimulatioun d'Saccharose Consommatioun gedrängt huet, awer keng Bevëlkerung vu Rezeptoren huet den hedonesche Display vum Geschmaef vermitt.
Wann den Nukleus accumbens DA keen Appetit fir Liewensmëttel per se vermëttelt, oder Liewensmëttelinduzéiert Hedonesch Reaktiounen, wat ass dann seng Bedeelegung un der Liewensmëttelmotivatioun? Et gëtt bedeitend Eenegung datt DA-Ausschöpfungen oder Antagonismus Käraspekter vun der Nahrungsinduzéierter Hedonie, Appetit oder der Primärschaftsmotivatioun intakt hannerloosse loossen, awer trotzdem kritesch Feature vum instrumentalen (dh Liewensmëttel-sichen) Verhalen beaflossen (Tabell 1; Figure 1) . Enquêteuren hu virgeschloen datt den Nukleus accumbens DA besonnesch wichteg ass fir Verhalensaktivéierung (Koob et al., 1978; Robbins a Koob, 1980; Salamone, 1988, Salamone, 1992; Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2005, Salamone et al., 2007; Calaminus an Hauber, 2007; Lex a Hauber, 2010), Ustrengung vun der Ustrengung beim instrumentelle Verhalen (Salamone et al., 1994, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Mai et al., 2012), Pavlovian an instrumental Transfer (Parkinson et al., 2002; Everitt an Robbins, 2005; Lex a Hauber, 2008), flexibel Approche (Nicola, 2010), Energieausgaben a Regulatioun (Salamone, 1987; Beeler et al., 2012), an d'Ausbeutung vun de Belounung (Beeler et al., 2010). Accumbens DA Verarmungen a Antagonismus reduzéieren spontan an neierdotindustrie Aktivitéit an Erhuelung, wéi och stimulant-induced Aktivitéit (Koob et al., 1978; Cousins et al., 1993; Baldo et al., 2002). Aktivitéite wéi exzessiv Drénken, Radlafen oder Bewegungsaktivitéit, déi duerch periodesch Presentatioun vu Liewensmëttelpellets fir Liewensmëttel entzu Déieren induzéiert ginn, reduzéiert duerch accumbens DA Ausschöpfungen (Robbins a Koob, 1980; An et ass och net). Ausserdeem, kleng Dosen vun D-Antagonisten, wéi och Accumbens DA-Antagonismus oder Verarmungen, reduzéiert d'Liewensmëttelversécherung op e puer Aufgaben trotz der Tatsaach, datt d'Nahrungsauflassung ënnert dësen Bedingungen bewahrt gëtt (Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2002; Ikemoto a Panksepp, 1996; Koch et al., 2000). D'Effekter vun Accumbens DA Verarmungen op Liewensmëttelverstärkt Verännerung variéieren je nach Ofhängegkeet oder Verstärkungsplang. Wann déi primär Effekter vun Accumbens DA Ausbroch solle mat enger Reduktion vum Appetit fir Liewensmëttel bezuelt sinn, da géifen datt de fixe Verhältnisser 1 (FR1) -Programm extrem empfindlech sinn fir dës Manipulatioun. Trotzdem ass dëse Plang relativ relativ onbestänneg fir d'Auswierkunge vu kompromittéierten DA-Transmissioun an Accumbens (Aberman an Salamone, 1999; Salamone et al., 2007; Nicola, 2010). Ee vun de kriteschen Faktoren, déi d'Sensibilitéit fir d'Effekter vum Accumbens DA enthale kënnen, ass d'Vergréisserung vun der Verstäerkung vun der Nahrung ass d'Gréisst vun der Verhältnis Bedingung (dh d'Zuel vun Hebelpressen, déi pro Verstärker erfuerderlech sinn; Aberman an Salamone, 1999; Mingote et al., 2005). Zousätzlech huet d'Blockade vun den accumbens DA Rezeptoren d'Leeschtung vun der instrumentaler Approche beaflosst duerch d'Presentatioun vun Zeilen ageleet (Wakabayashi et al., 2004; Nicola, 2010).
D'Fähigkeit vun D-Antagonisten oder Accumbens DA Verarmungen zum Drohnen tëschent Liewensmëttelverbrauch an Nahrungverstäerkten Instrumentalverhalen, oder tëschent verschiddenen Instrumental Aufgaben, ass net e puer trivial Detail oder Epiphenomenal Resultat. Vill méi däitlech weist, datt ënnert Bedingungen, ënner deenen d'Nahrung verstäerkt instrumental Verhalen kann gestoppt ginn, d'fundamental Aspekter vun der Motivatioun vun der Nahrung ëmmerhin intakt sinn. Eng Rei Ermëttler, déi iwwer déi fundamentale Charakteristiken vun Stéierungsreizen geschriwwe hunn, hunn geschlossen, datt Stéierungen, déi als positiver Verstärker agereecht, éischter relativ préift sinn, oder datt et Approche, zielgeriichtend oder entmündegt Verhalensdreiwung ze erreechen, datt dës Effekter e fundamentarescht Aspekt vun der positiver Verstéissung sinn (Dickinson a Balleine, 1994; Salamone a Correa, 2002; Salamone et al., 2012). Wéi gesoot an der Verhalensreform vun der Wirtschaftsunioun Hursh, 1993: "Äntwert gëtt als sekundär ofhängeg Variabel ugesinn, déi wichteg ass, well se instrumental ass fir de Verbrauch ze kontrolléieren." Dofir weisen d'Resultater hei uewen beschriwwen datt niddereg Dosen DA-Antagonisten an DA-Ausschnëtter keng fundamental Aspekter vun der primärer oder onbedéngter Liewensmotivatioun an der Verstäerkung beaflossen, awer d'Déiere sensibel maachen op e puer Features vun der instrumentaler Reaktiounsufuerderung, stompfer Reaktiounsfäegkeet op bedingt Zeilen, a reduzéieren d'Tendenz vun den Déieren fir Liewensmëttelverstäerkung ze schaffen.
Eng vun de Manifestatiounen vun der dissociativer Natur vun de Verhalenseffekter vu nidderegen systemeschen Dosen vun DA Antagonisten, an Ausschöpfung oder Antagonismus vun accumbens DA, ass datt dës Konditioune d'relativ Verdeelung vum Verhalen an Déieren beaflossen, déi op Aufgaben äntweren, déi Effort-baséiert Entscheedungsprozess beurteelen. (Salamone et al., 2007; Floresco et al., 2008; Mai et al., 2012). Eng Aufgab déi benotzt gouf fir d'Effekter vun dopaminergesche Manipulatiounen op d'Responsiounsallokatioun ze beurteilen, bitt de Ratten e Choix tëscht Hiewelpresse verstäerkt duerch Liwwerung vun engem relativ bevorzugte Liewensmëttel, versus Approche a Konsuméiere vun engem gläichzäiteg verfügbare awer manner bevorzugte Liewensmëttel (Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2007). Ënner de Baseline oder Kontrollbedéngunge ginn geschnidden Ratten déi meeschte vun hiren Iesswueren duerch Drécke drénken a verbrauchen kleng Quantitéiten vum Chow. Low-to-moderate Dosen vun D-Antagonisten déi entweder D blockéieren1 oder D2 Famill Rezeptor Ënnertypen produzéieren eng substantiell Verännerung vun der Reaktiounsallokatioun bei Ratten, déi dës Aufgab ausféieren, reduzéiert Liewensmëttelverstärkt Hiewel dréckt awer wesentlech erhéicht Chow Intake (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000; Sink et al., 2008). Dës Aufgab ass an e puer Experimenten validéiert ginn. D'Dosen vun D-Antagonisten déi de Schiewe vum Heber dréit zur Chow-Intake produzéiere produzéieren keen Afloss vun der Nahrung oder der Verännerung vun dësen zwou spezifesche Liewensmëttel bei de Fräie Fanne Choix (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000). Am Géigesaz, Appetitpresse vu verschiddene Klassen, dorënner Fenfluramin a Cannabinoid CB1 Antagonisten (Salamone et al., 2007; Sink et al., 2008), ech hu keng Chou-Ansammlung bei Dosen erhéijt, déi de gedréckte Heber dréit. Am Géigesaz zu den Effekter vum Däitschen Antagonismus, d'Pre-Feeding, déi e Typ vu Verstärkungsvuvaluation ass, reduzéiert en Hiewel fir d'Press an d'Kéisung (Salamone et al., 1991). Dës Resultater weisen datt d'Stëmmung mam DA-Getriebe einfach net nëmmen d'primär Nahrungsmotivatioun oder d'Intake reduzéiert, mee äntwert alternéiren d'Aidsammlung tëschent alternativ Quelle vu Liewensmëttel, déi duerch ënnerschiddlech Äntwerten erzielt ginn. Dës Verhalensofwierkungen hänkt vun Accumbens DA ab, a produzéiert duerch Accumbens DA Aplécke an lokal Infusiounen vun D1 oder D2 Famill Antagonisten an Accumbens Core oder Shell (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000; Nowend et al., 2001; Farrar et al., 2010; Mai et al., 2012).
Eng T-Labyroune Prozedur ass och entwéckelt fir d'Aufgab auswielen. Fir dës Aufgab sinn déi zwee Waffen vum Labyrinth zu verschidden Bewehrungsdichten (z. B. 4 géint 2 Nahrungspellets, 4 am 0), a vereenzelt Konditioune gëtt eng Barrière an den Ament mat der méi héich Dichte vun der Nahrung verstäerkt eng energesch Froen erauszefannen (Salamone et al., 1994). Wann den High Density Arm d'Barriär huet an der Plaz, an den Aarm ouni d'Barriere enthält manner Verstärker, Accumbens DA Ausbrochungen oder Antagonismus reduzéieren de Choix vum High-Cost / High Belohnungsarm reduzéieren an d'Selektioun vu Low-Cost / Low Belohnungsarm (Salamone et al., 1994; Denk et al., 2005; Pardo et al., 2012; Mai et al., 2012). Wann et keng Barriär am Labyrinth wier, hunn de Nagetéier d'Héichverhënnerung Dichtarm ausgesinn, a weder DA Rezeptorantagonismus noch Accumbens DA Verarmung verännert hir Entscheedung (Salamone et al., 1994). Wann den Aarm mat der Barriere 4-Pellets enthale géif, awer den aneren Arme keng Pellets enthalen, Platen mat Accumbens DA-Ausbroch hunn nach ëmmer den High Density Arm ausgeworf, d'Barriär opgestan an d'Pellets verbraucht. An enger neier T-Labyrinth mat Mais, während Haloperidol d'reduzéiert Auswiel vum Aarm mat der Barriär reduzéiert huet, huet dës Medikamente keng Auswierkung op d'Wiel, wann zwou Waffen eng Barriär hunn (Pardo et al., 2012). Dopaminergic Manipulatioun huet d'Präferenz net op d'Verstäerkung vun der Stärkung geännert an huet keng Diskriminatioun, Gedächtnis oder Instrumental-Léierprozess am Zesummenhang mat der Aarmpräferenz. Bardgett et al., 2009 Eng T-Maze Entschëllegung Task entwéckelt, an där d'Zuel vun Liewensmëttel an den Dichtearm vum Labyrinth un all Versuch ofgeschloss gouf, op deer de Ratten déi Arm gewielt hunn. Effort Discount war geännert ginn duerch d'Verwaltung vun D1 an D2 Famill Antagonisten, wat et méi wahrscheinlech datt Ratten déi geréng Verstäerkung / Low Cost Arm wäschen. D'Zuel vun den Diffusiounen duerch d'Amphetamin-Verhënnerung huet d'Effekter vu SCH23390 a Haloperidol blockéiert an hunn och verjéngert Ratten zur Auswiel fir den héicht Versteesdemech / High-Cost-Arm, deen konsistent mat operationell Wahlwëssenschaft mat DA-Transporter knockdown mice (Cagniard et al., 2006).
Ee vun de wichtege Froen op dësem Gebitt ass d'Ausmooss, wou Déieren mat Behënnerung DA-Getriewe sinn empfindlech op d'Arbechtskonditiounen an onméiglecher Aufgaben oder aner Faktoren wéi d'Verzögerungen vun der Zäit (zB, Denk et al., 2005; Wanat et al., 2010). Am Allgemengen hunn d'Effekter vum DA-Antagonismus op Verzögerung vun der Verzögerung e grousse gemëschten (Wade et al., 2000; Koffarnus et al., 2011), An Winstanley et al., 2005 D'Accumbens DA Ausbrochungen hunn net beaflosst Verzögerung. Floresco et al., 2008 datt de DA-Antagonist Haloperidol d'Reduktioun vun der Reduktioun an der Vergaangenheet verännert huet, och wann se fir d'Effekter vum Medikament op Verzicht op Verzögerungen kontrolléiert waren. Wakabayashi et al., 2004 datt d'Blockade vum Kärel accumbens D1 oder D2 Rezeptoren hunn d'Performance net op engem fortschrëttlechen Intervallplang beeinträchtigt, wat méi laang a méi laang Zäitintervaller ugeet fir Verstäerkung ze kréien. Ausserdeem, Studie mat Tandempläng vun der Verstäerkung, déi Verhältnungsufuerderunge mat Zäitintervall Ufuerderungen hunn, weisen datt accumbens DA Ausschöpfungen d'Déiere méi empfindlech fir zousätzlech Verhältnisser erfuerderen awer d'Déieren net empfindlech fir Zäitintervall Ufuerderunge vun 30-120 sCorrea et al., 2002; Mingote et al., 2005).
Zesumme mam Resultat vum T-Maze an der Operatiounswahl Studien an Nagetieren ënnerstëtzen d'Iddi datt déif Dosen vun DA-Antagonisten a Accumbens DA Ausbroch d'fundamental Aspekter vun der primärer Motivatioun a Verstärkung intakt bleiwen, awer trotzdem reduzéieren d'Verhalensaktivéierung a verursachen Déieren, fir hir instrumental ze reallokéieren Auswiel an der Auswiel op Basis vun den Response-Ufuerderungen vun der Task an de Choix vun de Käschte fir Alternativen ze kréien fir Verstärker z'erreechen (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012). Wesentlech Beweiser weisen datt mesolimbic DA en Deel vun enger méi breedere Reguléierung ass, déi Verhalensaktivéierung an oppene Funktiounen regelt, déi aner Sender (Adenosin, GABA; Mingote et al., 2008; Farrar et al., 2008, Farrar et al., 2010; Nunes et al., 2010; Salamone et al., 2012) a Gehirbereegelen (basolateral amygdala, anterior cingulate cortex, ventral pallidum; Walton et al., 2003; Floresco a Ghods-Sharifi, 2007; Mingote et al., 2008; Farrar et al., 2008; Hauber an Sommer, 2009).
Engvolatioun vun Mesolimbic DA an der Appetitiv Motivatioun: Dynamesch Aktivitéit vun DA Systems
Obwuel et heiansdo gesot gëtt, datt den Nukleus accumbens DA verëffentlecht oder d'Aktivitéit vun ventralen Tegmental Dianneuronen gëtt duerch d'Presentatioun vu positive Verstärker wéi Nahrung entwéckelt, d'Literatur, déi d'Reaktioun vu mesolimbic DA zu appetitiven Reizen beschriwwen huet, ass zimlech ganz komplizéiert (Hauber, 2010). Am Allgemengen Sënn mécht d'Liewensmëttelpräsentatioun DA Neuronaktivitéit oder Accumbens DA Verëffentlechung? Duerch eng breet Palette u Konditiounen, an duerch verschidde Phasen vum motivéierte Verhalen, a wéi eng Phasen oder Aspekter vun der Motivatioun sinn eng Verbindung mat der Instigatioun vun der dopaminergescher Aktivitéit? D'Äntwert op dës Froen hänkt vun der Ëmgéigend vun der Messung, an de spezifesche Verhaltensbedingungen unhand geholl. Schwankungen an DA-Aktivitéit kënnen iwwer méi timecales stattfannen, an et gëtt ënnerschiddlech tëschent "phasic" a "tonic" Aktivitéit (Grace, 2000; Floresco et al., 2003; Goto a Gnod, 2005). Elektrophysiologesch Ënnersichungstechniken si fähig ze séier Phasesch Aktivitéit vu mëssgléckten DA Neuronen (zB, Schultz, 2010) a Voltammetrie (z. B. séier a zyklische Voltammetrie) Rekord DA "Transienten" déi séier Phasesch Ännerungen an extrazellulärer DA sinn, déi d'Gefill vun der Ausbréch vun der DA Neuron Aktivitéit representéieren (z. Roitman et al., 2004; Sombers et al., 2009; Brown et al., 2011). Et ass och virgeschlo ginn datt séier Phasesch Ännerungen am DA-Verëffentleche relativ onofhängeg vun der Neuron-Brennung sinn a kënnen anstatt a synchroniséiert Ofgrenzung vu cholinergesche Striatalintereuronen reflektéieren déi DA-Freisetzung duerch e presynaptesche Nicotin-Rezeptor-Mechanismus ënnerstëtzen (Rice et al., 2011; Threlfell et al., 2012; Surmeier a Graybiel, 2012). Mikrodialysemethoden, anerersäits, extrazellulär DA an engem Wee maache fir datt den Net-Effekt vu Release- a Uptake-Mechanismen integréiert iwwer méi grouss Aperioden a Raum relativ zu Elektrophysiologie oder Voltammetrie (zB, Hauber, 2010). Dofir ass et vill Virdeeler, datt d'Mikrodialysemethoden "Tonic" DA Niveauen méigeleeën. Trotzdem, am Beräich vun der Tatsaach, datt d'Mikrodialysis Verhalens- oder Drogen- Schwankungen (z. B. Steigerungen, déi drop gefall ginn) an extrazellulärer DA, déi iwwer Minutten stattfannen, messen, ass et am meeschten nëtzlech fir den Term "Schnellphas" ze diskutéieren iwwer déi séier Verännerungen an der DA-Aktivitéit, déi mat Elektrophysiologie oder Voltammetéier gemooss gëtt a "lues phasesch" bezuelt op d'Verännerungen déi iwwer de méi langsamere Skala mat Mikrodialysemethoden gemooss ginn (zB, Hauber, 2010; Segovia et al., 2011).
Elektrophysiologie-Studien hunn ugewisen datt d'Presentatioun vun Romaner oder onerwaart Nahrungsverstärker gëtt begleet vu transienten Zousätz an der Aktivitéit vu ventative tegmentalen DA Neuronen, awer datt dësen Effekt mat der regelméisseger Presentatioun oder Wiederholung duerch Training trainéiert gëtt (Schultz et al., 1993; Schultz, 2010). Employéiere vu Voltammetriemethoden fir séier Phasesch Ännerungen an DA Release ze mellen, Roitman et al., 2004 datt et an ausgebilten Déieren eng bedingte Stimulatioun ausgesat ass, datt d'Heber fir d'Saccharose-Liwwerung entstanen ass duerch d'Erhéijung vun den D-Transienten, awer d'eigentlech Präsentatioun vum Sucrose-Verstärker war net. Eng ähnlech Feststellung gouf viru Joer viru geschriwwen Nishino et al., 1987, déi fräie Fixed-Verhältnis-Heber dréit an Affen studéiert huet a festgestallt gouf datt d'Aktivitéit vu putative ventral Tegmental DA Neuronen beim Hebele fir an geschatene Déieren gedréckt huet, awer tatsächlech bei der Verstärkung vun der Verstärkung reduzéiert. Onverféiert Nahrungsliefe wéi och Présentatioun vu Stécker, déi d'Liewensmëttelversécherung virgesprach hunn, erhéijen séier Phaseschiichtsmechanismen wéi d'Voltammetrie am Nukleus accumbens core (Brown et al., 2011). DiChiara a Kollegen hunn ze weisen datt d'Expositioun vu Roman schéine Liewensmëttelen transzendéierend extrazellulär DA an den Nukleus Accumbens Shell erhéicht ginn, wéi vun der Microdialyse gemooss gi war, awer datt dës Reaktioun séier gewuess ass (zB, Bassareo et al., 2002). E kierzlech Microdialysepapier weist datt d'Presentatioun vu gudde Kugelhydraterstoffer verstäerkt mat virdrun exponéiert Ratten keng Verännerung vun extrazellulärer DA am Accumbens Core oder Shell produzéiert huet (Segovia et al., 2011). Am Géigesaz, souwuel d'Akquisitioun an d'Ënnerhalt vu fixen Verhältnelhebepressen ass mat Zousazefuere bei DA verëffentlecht (Segovia et al., 2011). En ähnlechen Muster gouf gezeechent datt Markéierer vun der DA-bezunnert Signal-Transduktioun (c-Fos a DARPP-32) gemooss gi sinn (Segovia et al., 2012). Gitt zesummen, dës Studien ënnerstëtzen net d'Iddi, datt d'Présentatioun vun der Nahrung pro se, och déi vu schéine Liewensmëttelen, allgemenge Accumbens DA op enger breeder Palette vun Konditiounen erhéijen.
Trotzdeem beweist bedeitend Beweiser datt d'Steigerung vun der Transmissioun vun der DA mat der Presentatioun vu Stimuli ass, déi mat natierleche Verstärker wéi Nahrung ass oder d'Leeschtung vun instrumentellem Verhalen ass ass; Dëst gouf a Studien involvéiert, déi Mikrodialysis (Sokolowski a Salamone, 1998; Ostlund et al., 2011; Hauber, 2010; Segovia et al., 2011), Voltammetrie (Roitman et al., 2004; Brown et al., 2011; Cacciapaglia et al., 2011) an elektrophysiologesch Opnahmen während de gratis Operativer (Nishino et al., 1987; Kosobud et al., 1994). Cacciapaglia et al., 2011 De Rapport vun der Phasic DA ass an der Nukleus accumbens gemooss ginn wéi d'Voltammetrie gemooss gouf während engem Begrëff vun engem Ausléiser, deen d'Bewäertungsverfügbarkeer signaliséiert huet, wéi och d'Heberpresse anzesetzen, an datt d'excitatoresch Auswierkungen vun dëser phasic Verëffentlechung op Accumbens Neuronen duerch Inaktivatioun vu Burst fir am ventralen Tegmental DA Neuronen. Ausserdeem huet e wesentlechen Deel vun der Elektrophysiologie-Forschung e puer vun de Konditioune festgestallt, déi d'Belaaschtung vun enger ventative ventral Tegmental-Dianneuronen aktivéieren, wéi och Präsentatioun vun Reizen, déi mam primären Verstärker ass, wéi och Bedingungen, déi e méi héicht Verstärkungskoe relativ zu der Erwaardung vun der Erfahrung (Schultz et al., 1997). D'spéider Observatioun huet zu der Hypothese gefeiert datt d'DA Neuron Aktivitéit d'Art vu Virdeelerfehlersignal representéieren kann, déi vu verschidde Modeller of Learning beschriwwe gëtt (zB, Rescorla a Wagner, 1972). Dëst Muster vun Aktivitéit an präparative DA Neuronen huet eng formell theoretesch Basis fir d'Aktivatioun vu schnelle Phasic-DA-Signaléierung an Verstärkung-Léierenmodeller (Schultz et al., 1997; Bayer an Glimcher, 2005; Niv, 2009; Schultz, 2010).
Obwuel de primären Fokus vun dësem momenten op d'Effekter vun dopaminergesche Manipulatiounen op verschidden Aspekter vun der Motivatioun ass, ass et nëtzlech fir d'Wichtegkeet vu schnive phasesch a lues Phasic (dh "Tonic") ze signaliséieren fir Interprétatioun vun den Auswierkunge vu Konditiounen, mam DA Transmissioun. Déi verschidden Zäitzeechen vun der dopaminergescher Aktivitéit kënnen ganz verschidde Fonctionen ubidden, an dofir kënnen d'Effekter vun enger spezifescher Manipulatioun ganz vill dovun ofhänken ob et séier oder lues phasesch Aktivitéit oder Basisebene vu DA changéiert. D'Fuerscher hunn verschidden pharmakologesch oder genetesch Manipulatiounen benotzt fir séier d'phasesch DA Aktivitéit géint DA ze verwiesselen op méi langsame Zäitwaasser (Zweifel et al., 2009; Parker et al., 2010; Grieder et al., 2012) an hunn gemellt, datt dës Manipulatiounen ënnerschiddlech Verhalensofwierkungen hunn. Zum Beispill, Grieder et al., 2012 datt d'selektive Interferenz mat phasic DA Aktivitéit verhënnert d'Ausdrock vu konditionnéierte Plaz Aversiounen fir d'Oflehnung vun enger eenzeger akuste Dosis vum Nikotin, awer net fir sech aus chroneschen Nikotin zréckzéien. Am Géigesaz zu der Blockade vun D2 Receptoren beeinträcht d'Expression vum konditionnéierten Aversioun während chronescher, awer net akuter Récktrëtt. Zweifel et al., 2009 datt déi selektive genetesch Inaktivéierung vun NMDA-Rezeptoren, déi d'Belaaschtung vun de VTA DA Neuronen ugeschmiert huet, d'Akquisitioun vun der cue-reliant appetitescher Léier beeinträchtegt huet, awer d'Verhalen vun der Verstäerkung vun der Liewensmëttelen net op e progressive Verhältnisser schrumpft. Tatsächlech sinn eng Rei vun DA-Verhalensfunktiounen an Déieren behënnert mat der geschlechter phasic DA Aktivitéit (Zweifel et al., 2009; Wall et al., 2011; Parker et al., 2010). Dës Observatiounen implikéiere fir Informatiounen aus der Etude vun enger schneller Phasesch Aktivitéit mat deenen déi konzentréieren op d'Auswierkunge vum DA-Antagonismus oder d'Verarmung. Als alleréischt si se proposéieren, datt een véierfach fir d'Konzepter ze generéieren, déi an der Etude vun Elektrophysiologie oder Voltammetrie generéiert ginn (z. B. datt déi DA-Freisetzung als "Léierensignal" genannt gëtt) zu de Verhalen fonktionnéiert, déi befeilt ginn, wann Medikamenter oder DA-Ausbrochungen benotzt ginn ze verkraften DA. Ausserdeem bezeechent se datt Studien vu schnelle phasesch Aktivitéit vu mesolimbesche DA Neuronen kënnen d'Konditioune explodéieren, déi d'DA Aktivitéit rasch vergréisseren oder ze reduzéieren oder e diskrete DA-Signal hunn, awer streng net informéieren eis wéi déi breet Palette vun Funktiounen, déi vun der DA-Transmissioun iwwer méi Zäitplang oder déi betraff vun der Ënnerbriechung vun der DA-Übertragung.
Eng Partizipatioun vu Mesolimbesch a Neostriatal Mechanismen am Appetitescher Instrumental Léieren
Obwuel d'Motivatioun fir Begrëffer, déi et vun anere Konstrukten ënnerscheeden, definéieren, ass et ze erkennen datt een an der ganzer Diskussioun entweder d'Verhalenserkennung oder d'Neural Basis vun der Motivatioun diskutéiere soll, sollten och ähnlech Funktiounen berücksichtegt ginn. Am Gehir ass keng Box-a-Pfeil-Diagramme oder Démarchë, déi nuklear psychologesch Fonktionnären separat zu diskrete, net iwwerlappend neural Systeme trennen. Dofir ass et wichteg, d'Relatioun tëscht motivativ Prozesser a aner Funktiounen, wéi Homöostasis, Allostasis, Emotioun, Erkenntnes, Léierpersonal, Verstäerkung, Sensatioun a Motorfunktion (Salamone, 2010). Zum Beispill, Panksepp, 2011 betount, wéi emotional Netzwierker am Gehir och mat motivéierte Systemer interaktiv mat Prozesser wéi Sich, Rage oder Panik involvéiert sinn. Zousätzlech zu der Sich / der Instrumenter-Verhalen gëtt net nëmmen beaflosst vun den emotionalen oder motivationalen Eegeschaften vun Reizen, awer och natierlech Léierprozess. Déieren léieren eng spezifesch instrumental Responsabilitéit ze engagéieren, déi mat speziell verstäerkt Resultater ass. Als kritescher Deel vun der assoziativ Struktur vun der Instrumental Conditioning muss d'Organisme léiere wat fir eng Aktiounen zu deenen Impulse ginn (dh Aktionsassociatiounen). Soumat sinn d'motivational Funktiounen mat Motor, kognitiv, emotional an aner Funktiounen (Mogenson et al., 1980). Obwuel déi aktuell Evaluatioun konzentréiert ass op d'Aktivatioun vun mesolimbësch DA an der Motivatioun fir natierleche Verstärker, ass et och nëtzlech, eng kuerz Diskussioun iwwer d'Putative involvement vun mesolimbic DA am Instrumentalléiere ze hunn.
Et kéint mengen datt et relativ einfach sinn ze weisen, datt den Nukleus accumbens DA Medikamente verstäerkt oder kritesch an de synaptesche Plastiksveraarbechtung baséiert, déi de Verband vun enger Operativer Reaktioun mat der Verëffentlechung vun enger Verstärker hunn (dh Assoziationsassociatiounen). Mä dëse Beräich vun der Recherche ass sou schwiereg a komplizéiert datt d'motivativ Fuerschung revidéiert gëtt. Zum Beispill, Smith-Roe a Kelley, 2000 datt déi simultan Blockade vun DA D ass1 an NMDA Receptoren am Nukleus accumbens Kern huet d'Akquisitioun vun engem Instrumental-Heber dréit. Zousätzlech Bezeechnungen, déi d'Konsolidéierung vun der Erinnerung beaflossen, beaflossen och d'Akquisitioun vun engem Instrumentalhever (Hernandez et al., 2002). Trotzdem, wann d'Literatur op den Nukleus Accumbens an instrumental Léiermethod iwwerpréift, Yin et al., 2008 "D'Akupuneren sinn ni néideg an net genuch fir instrumental Léieren." An och, Belin et al., 2009 bemierkt datt Läsioun an Drogenmanipulatioune vum Kär accumbens Kär kënnen d'Acquisitioun vun instrumentalem Verhalen beaflossen, verstäerkt duerch natierlech Reizen, awer uginn datt d '"präzis psychologesch Bäiträg" vun den Accumbens an aner Gehirstrukturen onkloer bleiwen. Och wann et vill Studie ginn, déi weisen datt Zellkierper Läsionen, DA Antagonisten oder DA Ausschnëtter kënnen d'Léierrelaterte Resultater a Prozedure beaflossen, wéi Plazpräferenz, Acquisitioun vun Hiewelpressen oder aner Prozeduren, dëst weist u sech net datt de Kärel Neuronen accumbens oder mesolimbescher DA Iwwerdroung si wesentlech fir déi spezifesch Associatiounen déi instrumental Léieren ënnerleien (Yin et al., 2008). Spezifesch Auswierkungen op d'Instrumenterléift kënnen duerch Evaluatioune vun de Effekter vun de Bewäertungsofwuëlung oder der Notfallstëmmung bewisen ginn, déi dacks net an der Pharmakologie oder vun der Läsion gemaach ginn. An deem Sënn ass et wichteg ze bemierken datt Zellkierperléiseuren an engem Kär oder der Schuel vun den Accumbens d'Ännere vu Sensibilitéit géint den Ausfall vun der Onbestëmmung geännert hunn (Corbit et al., 2001). Lex a Hauber, 2010 datt d'Ratten mam Nukleus accumbens DA Ausbroch sinn nach ëmmer empfindlech fir d'Verdeelung vun der Verstärkung, a proposéiert datt den Accumbens Kär DA DA net entscheedend sinn fir d'Kodéierung vun Action-Outcome Associatiounen. Obwuel et net kloer ass, datt Accumbens DA kritesch ass fir Associatiounen tëscht der Responsabilitéit an dem Verstärker, beweist erstaunlech Beweiser datt den Nukleus accumbens DA fir Pavlovianer Approche an Pavlovian als instrumental Transfert wichteg ass (Parkinson et al., 2002; Wyvell a Berridge, 2000; Dalley et al., 2005; Lex a Hauber, 2008, Lex a Hauber, 2010; Yin et al., 2008). Dës Effekter kënnen eng Mechanismen ubidden, andeem d'bedingte Stimulele kann aktivéieren Auswierkungen op instrumental Äntwert (Robbins an Everitt, 2007; Salamone et al., 2007), wéi virdrun diskutéiert. D'aktivéierend oder operstierend Auswierkunge vu konditionnéierte Reiz kënnen e Faktor si fir eng schonn erwënscht Instrumental-Reaktioun ze verstäerken, awer och kënnen handelen an d'Akquisitioun ze förderen andeems d'Resultat vun der Responsabilitéit an d'Variabilitéit vum Verhalen agesat gëtt, an domat d'Gelegenheet fir méi Méiglechkeeten ze setzen fir eng Responsabilitéit mat Verstäerkung ze koppelen. E korrespondéierte Pabeier weist datt d'optogenetesch Stimulatioun vun ventral Tegmental DA Neuronen net positiv Verstärkung vum Instrumentalhever dréit opdréit fir selwer ze hunn an awer keen Afloss op d'Nahrungsaufnahme, awer huet d'Entstoe vu Liewensmëttelverstärkter Heber gedréckt op engem aktiven Hebel während der Erfassung a verbesseren Ausgaang vun virdrun zousätzlech instrumental Äntwerten (Adamantidis et al., 2011).
Interessanter, och wa Noute vun DA D1 D'Rezeptoren hunn d'Akquisitioun vum Pavlovian Approche beholl, Nockel vun NMDA Receptoren, déi zu enger 3-falsch Verloscht vun der schnell phasic DA Release enthüllt hunn duerch Präsentatioun vun Nahrungsassociatioune verbonne war, huet d'Akquisitioun vum Pavlovian Approach net behënnert (Parker et al., 2010). Dëst weist datt d'Relatioun tëscht séier phasesch DA Verëffentlechung a Léieren onsécher bleift. Zukünfteg Studie sollen d'Effekter vu Manipulatiounen ënnersichen, déi séier phasesch DA Signalisatioun beaflossen mat Prozeduren, déi d'Verstäerkungsléiere direkt beurteelen (dh Verstäerkungsdevaluatioun an Onfallfall). Ausserdeem solle genetesch a pharmakologesch Methoden, déi zu der Ënnerdréckung vu séier phasescher DA Aktivitéit féieren, weider bewäert ginn fir hir Handlungen iwwer Verhalensaktivéierung an Ustrengungsaspekter vun der Motivatioun.
Engvolatioun vun Mesolimbic DA an Aversive Motivatioun a Léieren: Dynamesch Aktivitéit vun DA Systems
Eng cursoresch Iwwerpréiwung vun e puer Artikelen an der DA-Literatur konnt een mat dem Événement liesen datt mesolimbic DA selektiv an hedoneschen Prozesser, appetitiv Motivatioun a verstäerkt Léierpersonal involvéiert ass, zum Ausgrenzung vun negativ Aspekter vum Léieren a Motivatioun. Allerdéngs wier eng sougenannt Variante mat der Literatur. Wéi scho beschriwwe gëtt, beweist erstaunlech Beweiser datt Accumbens DA-Getrieber net direkt Hedon Reaktiounen op Reizen vläit. Ausserdeem ass et eng ganz grouss Literatur ze weisen datt mesolimbic DA eng aversiounst Motivatioun involvéiert an e verfollege Verhalen an de lëschtege Léierprozeduren beweegen kann. Eng Rei verschidden differenzéiert Konditiounen (z. B. Schlag, Schwéngbett, Stress Stress, aversiv bedingte Stimulatioun, Aversiounsdrohungen, sozialer Néierlag) kann DA Freisetzung vergréissert ginn wéi d'Microdialyse-Methoden gemooss gi (McCullough et al., 1993; Salamone et al., 1994; Tidey an Miczek, 1996; Young, 2004). Fir ville Joere gouf et geduet datt ventral Tegmental DA Neuronaktivitéit net duerch aversive Reizen vergréissert; Déi lescht Studien hunn demonstriert, datt d'elektrophysiologesch Aktivitéit vu beleiften oder identifizéierten DA Neuronen duerch negativ oder stresseg Bedéngungen erhéicht gëtt (Anstrom an Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Matsumoto an Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Obschonns Roitman et al., 2008 Deen Asteroidgeschmaef stimulus (Chinin) verréngert d'Dier Transienten am Nukleus accumbens, Anstrom et al., 2009 Awer observéiert, datt de sozialen Ofschloss Stress duerch d'Vergréisserung vun der schneller phasescher DA Aktivitéit begleet gëtt wéi vun der Elektrophysiologie an der Voltammetrie gemooss. D'Onsécherheet bleiwt ob et getrennten DA Neuronen gëtt, déi differenziell op appetitiv a flüstere Stéierungen reagéieren, an wéi vill Undeel vun Neuronen op all eenzel reagéiert, mee et scheint wéineg Zweiwelen datt d'mesolimbësch DA Aktivitéit vu mindestens e puer aversive Bedingungen verbessert an dofir ass net speziell mat Hedonie oder positiv Verstäerkung gebonnen.
Eng wesentlech Beweegung vu Beweiser déi e puer Joerzéngten zréckgoen (Salamone et al., 1994) an déi weider Literatur (Faure et al., 2008; Zweifel et al., 2011) weist datt d'Interferenz mam DA-Sender kann d'Akquisitioun oder d'Performance vun engem aversively motivéierte Verhalen beeinträchtegen. Tatsächlech, fir vill Joer, hunn d'Däitscht Antagonisten virklinesch Screening fir antipsychotesch Aktivitéit ënner anerem baséiert op hir Fähegkeet fir stompfe Verhënnerungsverhalen (Salamone et al., 1994). Accumbens DA Verarmungen beaflosst Schlëssel Vermeit Heber Press (McCullough et al., 1993). Systemesch oder intra-Accumbens Injektiounen vu DA-Antagonisten vermeiden och d'Acquisitioun vu Positioun Aversioun a Geschmaach Aversioun (Acquas a Di Chiara, 1994; Fenu et al., 2001), wéi och Angscht konditionéieren (Inoue et al., 2000; Pezze an Feldon, 2004). Zweifel et al., 2011 Dee Nockel NMDA-Rezeptor, deen fir de schnelle Phasic-D-Release verréngert, huet gemat datt d'Akquisitioun vun der cue-abhängiger Angscht Konditionatioun beeinträcht.
Mënschlech Etuden hunn och eng Roll fir Ventral Striatum an Aspekter vun der Aermerot Motivatioun a Léierméiglechkeet bewisen. War Veteranen mat post-traumatesche Stress Stralung huet de Blutfluss am ventralen Striatum / Nukleus accumbens an der Virstellung vu aversive Stimulatiounen erhéicht (dh fir Klangkämpfe; Liberzon et al., 1999). Des humanistesche Beleegungsstudien weisen datt ventral Striatal BOLD Responses, wéi gemengt vun der fMRI, an der Virgëschung fehlt, egal ob den Impulser liewensfälteg oder aversibel Evenementer virgesi war (Jensen et al., 2007), an datt Aversive Virdeelerfehler vu dem DA-Antagonist haloperidol (Menon et al., 2007). Baliki et al., 2010 bericht datt an normale Fächer, phasesch BOLD Äntwerte souwuel op den Ufank wéi den Offset vun engem schmerzhafte thermesche Reiz opgetruede sinn. Delgado et al., 2011 huet bewisen datt ventral striatal BOLD Äntwerte wärend der aversiver Konditioun zu engem primären aversive Reiz (Schock) wéi och monetärem Verloscht erhéicht goufen. Eng PET-Studie déi Miessunge vun in vivo Racloprid Verrécklung kritt fir DA Fräiloossung bei Mënschen ze bewäerten huet bericht datt d'Belaaschtung vu psychosozialem Stress d'Marker vun extrazellularer DA am ventralen Striatum erhéicht huet op eng Manéier déi mat erhéiter Cortisol Verëffentlechung korreléiert war (Pruessner et al., 2004). Also, männlech bildbildend Studien weisen och, datt de ventral Striatum a seng mesolimbësch D Innervatioun reell op negativ wéi och appetitiv Reizungen reagéiert.
Summary an Conclusions
Zesummefaassend, traditionell Iddien iwwer DA als Vermëttler vun "Hedonia", an d'Tendenz fir DA Transmissioun mat "Belounung" (a "Belounung" mat "Hedonia") gläichzesetzen, gëtt de Wee fir e Schwéierpunkt op dopaminergesch Bedeelegung a spezifeschen Aspekter vun der Motivatioun. a Léierbezunnen Prozesser (Figure 2), abegraff Verhalensaktivéierung, Ustrengung vun Ustrengung, Cue ageleet Approche, Event Prediction a Pavlovian Prozesser. DA Iwwerdroung am Nukleus accumbens huet kee staarken Afloss iwwer d'hedonesch Reaktivitéit op de Goût, an et schéngt och keng primär Liewensmëttelmotivatioun oder Appetit ze vermëttelen (Berridge an Robinson, 1998; Salamone a Correa, 2002; Kelley et al., 2005; Barbano et al., 2009). Ausserdeem, obwuel dopaminergesche Manipulatiounen d'Verhalensresultater an den Déieren, déi op Léierprozess trainéiert sinn, beaflosst ginn, ass et net staark Beweis datt Accumbens DA kritesch ass fir den spezifesche Aspekt vum instrumentelle Léierpersonal, wat d'Verbindung tëscht der Instrumentalitéit an dem Verstärkung Resultat beinhalt (Yin et al., 2008). Trotzdem ass Accumbens DA kloer fir Aspekter vun der appetitescher wéi och vun der aversif Motivatioun (Salamone et al., 2007; Cabib a Puglisi-Allegra, 2012) an deelhëllt Prozesse léieren, zumindest deelweis duerch Prozesser déi de Pavlovian Approche a Pavlovian zum Instrumental Transfer (Yin et al., 2008; Belin et al., 2009). Interferenz mat Accumbens DA-Transmissioun stoungen d'Acquisitioun vun Pavlovian Approche vu sénge Virbereedungen, déi vun Zeechen inspiréiert ginn, déi d'Liewensmëttelversécherung virstellen a verhënneren, datt d'Vermeitungsresponsiounen vu Cues beaflosst ginn, déi Aversioun stimuléieren. Accumbens DA Verhënnerungen oder Antagonismen reduzéieren d'aktivéiert Auswierkunge vu konditionnéierte Stimulatiounen a maachen d'Déieren ganz empfindlech op d'arielbezunnten instrumental Responsuivskäschte (z. B. Ausgab vu Verhältnisschwieregkeeten mat grousse Verhältnisbedingunge, Barrièrkletter; Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Barbano et al., 2009). Dofir ass den Nukleus accumbens DA kloer an d'Aspekter vun der Motivatioun involvéiert, an d'Reguléierung vun zilgeriicht Handlungen, awer op eng zimlech spezifesch a komplex Manéier déi net vum einfachen Wuert "Belounung" vermëttelt gëtt. E puer instrumental Aufgaben tippen an d'Funktiounen, déi vum mesolimbesche DA subventionéiert sinn (zB Aktivatiounsaspekter vun der Motivatioun, der Ustrengung vun der Ustrengung), an doduerch d'Behënnerung vun der mesolimbescher DA beaflosst einfach d'Performance op dësen Aufgaben, wärend se op aner positiv verstäerkt Aufgaben äntweren, oder Moossname vum primäre Liewensmëttel Motivatioun, bleiwen intakt.
An de leschte Joeren ass d'Bild dat entstanen ass dat Neostriatum (dh Dorsal Striatum) a seng DA Innervatioun schéngt e méi klore Link zu der Veraarbechtung vun instrumentalen Associatiounen ze hunn wéi den Nukleus accumbens (Yin et al., 2008). Lesionen vun der dorsomedialer Neostriatum hunn Déieren unzeginn fir hir Verstärkung vum Departementismus an der Ausschleppung (Yin et al., 2005). Béid Zellkarossiounen an DA-Ausbrochungen an dorsolateral Striatum hu gewisen datt se gewunnt hunn (Yin et al., 2004; Faure et al., 2005). D'Participatioun vum Neostriatum bei der Habitatioun kann mat der hypothesiséierter Roll vun der Basal Ganglien bezuelt ginn fir d'Entwécklung vu Actionsequenzen oder "Chunking" vun Komponentë vum instrumentelle Verhalen ze promoten (Graybiel, 1998; Matsumoto et al., 1999). D'Iddi datt et en Iwwergang vu ventraler striataler Regulatioun vun instrumentaler Äntwert op neostriatal Mechanismen ass, déi d'Gewunnechtbildung reguléieren, gouf extensiv beschäftegt fir eng Erklärung iwwer verschidde Feature vun der Drogenubannung ze bidden (kuckt Iwwerpréiwung vun Belin et al., 2009), an och relevant ass fir d'Effekter vun natierleche Verstärker ze verstoen (Segovia et al., 2012). Allerdéngs ass et nëtzlech fir ze betounen datt d'Beteilung vum Nukleus Accumbens DA an Aspekter vum instrumentalen Léieren oder der Leeschtung oder d'Beteilung vun der neostréitlecher DA bei der Korreléieren vun den Akzidenterassociatiounen oder der Gewunneneformatioun heescht net datt dës Effekter ginn duerch Massnahmen op primärer Motivatioun oder Appetit fir natierleche Verstärker wéi Nahrung vermittelt. Zum Beispill, Smith-Roe a Kelley, 2000 gewisen, datt kombinéiert Injektioun vun enger D1 Antagonist an en NMDA-Antagonist bei Dosen, déi d'Akquisitioun vun der Liewensmëttelverstärkung verhënneren, hunn d'Nahrungsaufnahme net beaflosst an dës Resultat interpretéiert wéi d'Mangel vun engem allgemeng motivativen Effekt vun der Manipulatioun. Ausserdeem, d'Stëmmung mam DA-Transmissioun an dorsolateral Neostriatum huet d'Gewunnene formuléiert beandrockt, awer deng Ziel-orientéiert (dh motivéiert gezu ginn) eng intakt Äntwert (Faure et al., 2005). Also, d'Bedeelegung vum neostriatal DA an d'Gewunnechtbildung liwwert kee Beweis fir d'dopaminerg Mediatioun vun der primärer Iessmotivatioun oder dem Appetit. Tatsächlech ass d'Nahrungsaufnahme am meeschte beaflosst vun DA Ausschnëtter am ventrolateralen Neostriatum, an dës Behënnerunge si bezunn op motoresch Dysfunktiounen, déi d'Ernärungsgeschwindegkeet an d'Virausbeugung während der Fütterung beaflossen, a passéiere parallel mat der Induktioun vum mëndlechen Zidderen, deen d'Charakteristike vum Parkinsonian Rou huet Zidderen (Jicha a Salamone, 1991; Salamone et al., 1993; Collins-Praino et al., 2011).
Och wann et net en einfachen Marker vun Hedonia oder primärer Iessmotivatioun an Appetit ass, schéngt DA am Nukleus accumbens verschidde Kanäl vun Informatioun ze regelen déi duerch dësen Nukleus passéieren an domat un enger Vielfalt vu Verhalensprozesser deelgeholl bezunn op Aspekter vun der Motivatioun. Zënter Joerzéngten hunn d'Fuerscher virgeschloen datt Basal Ganglia Strukturen als Reguléierer vun der Sensormotor Funktioun handelen, wat net heescht datt d'Interferenz mat de Basal Ganglien eng einfach Lähmung oder eng motoresch Inkapazitéit produzéiert, awer anstatt op d'Iddi datt dës Strukturen, abegraff d'Acumbens, matmaachen am Tuer (dh d'Schwellen) vum Impakt vun der sensorescher Input op de Verhalensausgang. Ähnlech wéi Mogenson et al., 1980 a Kollegen hunn viru Joeren virgeschloen datt den Nukleus accumbens als "limbic-motor" Interface wierkt, e Link tëscht limbesche Beräicher déi an der Emotioun an der Erkenntnis involvéiert sinn an neurale Circuiten déi d'Verhalensausgang reguléieren. Wichteg Beweiser vu ville Quellen weisen datt den Nukleus accumbens als Paart, e Filter oder en Verstärker handelt, vun Informatioun déi aus verschiddene kortikale oder limbesche Beräicher passéiert um Wee fir a verschidde Motorgebidder vum Gehir (z. B. Roesch et al., 2009). Electrofysiologesch a Voltammetrystudien weisen datt den Nukleus accumbens zu Ensembelen a Mikrokreeder vun opsetspezifesche Neuronen organiséiert gëtt, déi vum DA moduléiert ginn (O'Donnell, 2003; Carelli a Wondolowski, 2003; Cacciapaglia et al., 2011). Roesch et al., 2009 Deen Nukleus Accumbens Neuronen informéieren Informatiounen iwwer den Wäert vun enger erwuessene Belount mat Features vun der Motorausgangs (dh Reaktiounsgeschwindigkeit oder Wiel), déi während der Entscheedungsféierung stattfënnt. DA Veräusserung kann e Schwellpunkt fir d'Wäertungskonduktiounen setzen, an ënner Ëmstänn kann e opportunistesche Wee fir d'Ausbeutung vu Ressourcen ubidden (Fields et al., 2007; Gan et al., 2010; Beeler et al., 2012). Dëse Suggest ass konsequent mat der geplangter Behaaptung vun Accumbens DA an der Verhalensökonomie vun instrumentellem Verhalen, virun allem an de Käschte / Virdeeler Décisioun (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2009).
Wéi virdrun uginn, sinn Organismen normalerweis vun primären motivationalen Reiz oder Ziler duerch Hindernisser oder Zwangste getrennt. Eng aner Manéier fir dëst ze soen, datt de Prozess vu sech an motivéiert Verhalen engagéiert, datt Organismen d'"psychologesch Distanz" tëschent hir a motivativ relevanten Reizen iwwerwannen. D'Konzept vun der psychologescher Distanz ass eng al ginn an der Psychologie (zB, Lewin, 1935; Shepard, 1957; Liberman an Forster, 2008) an huet op vill verschiddene theoretesch Konnotatiounen an de verschiddene Beräicher vun der Psychologie ugeholl (zB experimentell, sozial, Perséinlechkeet, etc.). An dësem Kontext gëtt et einfach als allgemeng Referenz op d'Iddi datt Objeten oder Evenementer oft net direkt präsent sinn oder erfuerscht sinn, an dofir Organismen sinn op verschiddene Moossnamen getrennt (zB physikalesch Distanz, Zäit, Wahrscheinlechkeet, Instrumentalvoraussetzungen) vun dës Objeten oder Événementer. Op verschiddene Weeër di mesolimbic DA als Bréck, déi Déieren erméiglecht duerch d'psychologesch Distanz, déi se vun Zielobjekten oder Evenementen trennt. Verschidde Enquêteuren hunn et op verschidde Weeër gepréift oder ënnerschiddlech Aspekter vum Prozess ënnersträichen (Everitt an Robbins, 2005; Kelley et al., 2005; Salamone et al., 2005, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2009; Phillips et al., 2007; Nicola, 2010; Lex a Hauber, 2010; Panksepp, 2011; Beeler et al., 2012; kuck Figure 2), awer vill vun de Funktiounen an deenen den accumbens DA implizéiert ass, abegraff Verhalensaktivéierung, Ustrengung vum Effort beim instrumentalem Verhalen, Pavlovian zum Instrumentaltransfer, Reaktiounsfäegkeet op bedingte Reizen, Event Prediction, flexibel Approche Verhalen, Sich an Energie Ausgaben a Reguléierung, sinn all wichteg fir d'Fäegkeet vun Déieren z'erméiglechen Hindernisser ze iwwerwannen an, an engem Sënn, psychologesch Distanz ze iwwerschreiden. Insgesamt ass den Nukleus accumbens DA wichteg fir aktiv instrumental Äntwerten auszeféieren déi duerch bedingt Reizen ausgeléist oder erhale ginn (Salamone, 1992), fir d'Betreiung vun Instrumenter ze reagéieren iwwert d'Zäit an der Ofwielung vun der primärer Verstäerkung (Salamone et al., 2001; Salamone a Correa, 2002), a fir d'Verdeelung vun Verhalen Ressourcen ze reglementéieren andeems Limiten op déi instrumental Responsoë festleeën, déi ausgewielt ginn fir Verstäerkung op Basis vun Cost / Benefitsanalysen ze wielen (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Hernandez et al., 2010).
Iwwersetzlech a klinesch Implikatiounen
Parallel zu der Tierorie soll iwwerpréift ginn, experimentell a klinesch Studien mat de Mënschen hunn och ugefaang, vun den motivationalen Fonctiounen vun der Ventral a dorsalen Striatal DA ze klären an weisen op hir potenziell klinesch Bedeitung. Dës wëssenschaftlech Fuerschung iwwer Mënsch, mam Bildgebung a pharmacologesche Methoden huet Resultater mat der Idee konsequent mat der Iddi gemaach datt staterale Systemer am allgemengen a speziell Aspekter vum instrumentelle Verhalensbefannen, Erwaardung vun Verstäerkung, Verhale vun der Verhalensfuerderung, Prozesser. Knutson et al., 2001 bericht datt accumbens fMRI Aktivatioun evident war bei Leit, déi eng Spillaufgab gemaach hunn, awer datt déi erhéicht Aktivitéit mat Belounungsprognosen oder Erwaardung assoziéiert anstatt der aktueller Presentatioun vun der monetärer Belounung. O'Doherty et al., 2002 datt d'Erwaardung vun der Glukosegutt ass mat enger erhöschter fMRI Aktivatioun am Mëttelbunn a Striatal-DA-Gebidder ass, awer datt dës Gebidder keng Glucosistie liwweren. Déi rezent Beleegungsstudien hunn ventral Striatum an de Käschte / Virdeeler ofgestëmmt (Croxson et al., 2009; Botvinick et al., 2009; Kurniawan et al., 2011). Treadway et al., 2012 datt individuell Ënnerscheeder bei der Erhéijung vun der Ustrengung an de Mënschen mat enger Beleidegung vu striatal DA-Getrieber ass. Zousätzlech, Wardle et al., 2011 huet gewisen datt Amphetamin d'Bereetschaft vu Leit verbessert huet Efforten ze maachen fir Belounung ze kréien, besonnesch wann d'Belounungsprobabilitéit niddereg war awer net d'Effekter vun der Belounungsgréisst op d'Bereetschaft fir Effort ze änneren. E kierzleche Bildpabeier huet gewisen datt Dosen vu L-DOPA déi d'striatal Representatioun vun appetitiv motivéiert Handlungen verbessert hunn, keng Afloss op d'neural Representatioun vum Verstäerkungswert (Guitart-Masip et al., 2012). En neitlecht Rapport beschreift d'Fäegkeet vu Catecholamine Manipulatiounen fir tëscht de verschiddenen Aspekter vun der Motivatioun an der Emotioun an de Mënschen ze dissoziéieren (Venugopalan et al., 2011). Dës Studie huet Zougang zum Zigarettenducco als de Verstärker benotzt, an d'Investisseuren hunn DA Transmission manipuléiert andeems d'Catecholamin-Synthese duerch Phenylalanin / Tyrosinverarmung verhënnert gouf. D'Inhibitioun vun der Katecholamine-Synthese huet net onbedéngt selbstverständlech behalen fir Zigaretten, oder Rauchen induzéiert hedonesch Reaktiounen. Trotzdem huet et progressiv Verhältnis Punkte fir Zigarettenverstärkung ze weisen, wat ze weisen datt d'Leit mat reduzéierter DA-Synthese eng reduzéiert Bereetschaft fir Zigaretten ze schaffen hunn. Ausserdeem huet d'Belegefuerschung demonstriert datt de Mënschenduerpt Accumbens / Ventral Striatum net nëmme vun appetitlechen Reizen reagéiert, mee och an Stress, Asteroid an Hyperarousal / Reizbarkeet (Liberzon et al., 1999; Pavic et al., 2003; Phan et al., 2004; Pruessner et al., 2004; Levita et al., 2009; Delgado et al., 2011). Duerch dës Etüde ginn et vill verschidde Ähnlechkeeten tëscht den Entdeckungen, déi aus Déierenmodellen generéiert ginn an déi déi aus mënschlech Fuerschung erliewt goufen, wat vu villen vun der motivationaler Funktioun vu mesostriatal DA-Systemen ass.
Wéi d'Konzepter iwwer DA weider entwéckelen, ginn d'Recherche iwwer d'Verhalensfunktiounen vun der DA eng profonder Effekt fir klinesch Ermittlungen iwwer motivational Dysfunktiounen déi an Leit mat der Depressioun, Schizophrenie, Substanzmëssbrauch oder aner Stéierungen gesi ginn. An de Mënschen, hunn pathologesch Aspekter vun Behuele-Aktivatiounsprozess eng erheblech klinesch Bedeitung. Mëssbrauch, Apathie, anergia (dh, selbstverständlech Mangel an Energie), an Psychotherapie-Retardatioun sinn allgemeng Symptomer vun Depressiounen (Marin et al., 1993; Stahl, 2002; Demyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006), an ähnlech Motivatioune kënnen och an aner psychiatresch oder neurologesch Stéierungen, wéi Schizophrenie (dh "Avolitioun"), Stimulantwécklung (Volkow et al., 2001), Parkinson (Friedman et al., 2007; Shore et al., 2011), multiple Sklerose (Lapierre a Hum, 2007), an enfektéiert oder entzündungsarret Krankheet (Dantzer et al., 2008; Miller, 2009). Wesentlech Beweiser vu Déier an humanistesche Studien weisen datt mesolimbesch a striatal DA eng an dës pathologesch Aspekter vun der Motivatioun involvéiert (Schmidt et al., 2001; Volkow et al., 2001; Salamone et al., 2006, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Miller, 2009; Treadway an Zald, 2011). E Rezent Trend bei der Recherche vun der mentaler Gesondheet war de Schwéierpunkt op traditionell diagnostesche Kategorien ze reduzéieren, an amplaz op déi neuresch Këschte déi spezifesch pathologesch Symptomer vermëttelen (dh d'Kritike vum Recherchekritäre kritesch Approche; Morris a Cuthbert, 2012). Et ass méiglech datt weider Fuerschung iwwer d'motivatiounsfunktioune vun DA Liicht op déi neuresch Circuiten werft, déi e puer vun de motivationalen Symptomer an der Psychopathologie stinn, an d'Entwécklung vun neie Behandlunge fir dës Symptomer fërderen, déi nëtzlech si fir verschidde Stéierungen.
;
