Orquesta Regulatioun vun Neurotransmittern op Belounungssucht (2014)

Oscar Arias-Carrión,^1,2 Xanic Caraza-Santiago,¹ Sergio Salgado-Licona,¹ Mohamed Salama,³ Vum Sergio Machado,^4,5 Antonio Egidio Nardi,⁴ Manuel Menéndez-González,⁶ an Eric Murillo-Rodríguez⁷

De ventrale tegmentale Beräich ass staark mam Belounungssystem assoziéiert. Dopamin gëtt a Beräicher wéi den Nukleus accumbens a prefrontal Cortex verëffentlecht als Resultat vu belountend Erfahrungen wéi Iessen, Sex an neutrale Reizen, déi mat hinnen verbonne ginn. Elektresch Stimulatioun vum ventralen Tegmentalgebitt oder seng Ausgangsweeër kann selwer als eng potent Belounung déngen. Verschidde Medikamenter déi Dopaminniveau erhéijen sinn intrinsesch belountend. Och wann den dopaminergesche System den Ecksteen vum Belounungssystem representéiert, sinn aner Neurotransmitter wéi endogen Opioiden, Glutamat, γ-Aminobutyrinsäure, Acetylcholin, Serotonin, Adenosin, Endocannabinoiden, Orexine, Galanin an Histamin all dës mesolimbesch dopaminergesch System. Dofir gi genetesch Variatiounen vun der Neurotransmission geduecht datt d'Belounungsveraarbechtung beaflosst, déi am Tour distinctive soziale Verhalen an Empfindlechkeet fir Sucht beaflosse kënnen. Hei diskutéiere mir aktuell Beweiser iwwer d'orquestesch Reguléierung vu verschiddenen Neurotransmitter iwwer Belounungssich Verhalen a säi potenziellen Effekt op Drogenofhängeger.

Drogen an natierlech Belounung

Een Thema dat Verifizéierung brauch ass ob Drogen an natierlech Belounungen déiselwecht Populatiounen vun Neuronen aktivéieren. Och wann et Iwwerlappung an de Gehirregiounen ass, déi vun natierleche Belounungen an Drogen vu Mëssbrauch betraff sinn [4], ähnlech Iwwerlappung an neurale Populatiounen, déi vun natierleche Belounungen an Drogen betraff sinn, kënnen nach net bestätegt ginn [5,6]. Baséierend op virdrun Donnéeën, kënne mir Drogenofhängeger verstoen duerch natierlech Belounung studéieren? Rezent Beweiser hindeit datt d'Belaaschtung vun e puer Net-Droge Belounungen "Schutz" vun Drogenbelounungen vermëttelen kann. Zum Beispill, Zocker a Saccharin kënnen d'Selbstverwaltung vu Kokain an Heroin reduzéieren.7].

Verschidde Studien hunn opgedeckt datt Drogenmëssbrauch normalerweis ufänkt andeems den Interessi vun Individuen un natierleche Belounungen (Sensibiliséierung) erhéicht gëtt. Méi spéit fällt dësen Interessi mat längerer Drogenkonsum (Zwang) erof. Dëse Paradox bleift onerklärlech vun aktuellen Theorien vun der Sucht. D'Incentive Sensibiliséierungstheorie gëtt als villverspriechend Approche zu dësem Paradox ugesinn, obwuel et kee Mechanismus ubitt fir d'Ofsenkung vum Interesse vun natierleche Belounungen z'erklären wéi d'Zäitbelaaschtung vun engem Medikament eropgeet. Viru kuerzem huet d'Anselme e Modell beschriwwen, deen den anticipatory dynamics model (ADM) genannt gëtt, deen eng pivotal Roll vun der Erwaardung an der Opmierksamkeet a motivational Interaktiounen suggeréiert.8]. Zousätzlech fir op staark neuropsychopharmakologesch Donnéeën ze vertrauen, bitt d'ADM eng originell Konzeptioun vu motivational Spezifizitéit. Dës Theorie kann als Ausdehnung vun der Ureiz-Sensibiliséierungstheorie unerkannt ginn, déi hypothetiséiert wéi Drogen mat natierleche Belounungen interagéieren.

Eng aner Hypothese ass datt Zwang wéinst Neuroadaptatiounen am mesokortikolimbesche Dopaminsystem a glutamatergesche kortikolimbesche Circuit ass, an deem d'Dopaminprojektiounen agebonne sinn (Figure 1) [9]. Dëst gouf inspiréiert vun Studien iwwer d'Roll vun cellulären Eventer déi ënnerleien Synaptesch Plastizitéitsprozesser vum Léieren an d'Verhalenseffekter vun Drogen [10]. Mat synaptescher Plastizitéit bedeite mir Ännerungen um Niveau vun der Synapse, typesch gemooss mat elektrophysiologesche Methoden (zB Ännerungen am AMPA / NMDA Verhältnis). An der Drogenofhängeger sinn neurale Circuiten ausgesat fir Verännerungen, déi vun den süchteg Drogen vermëttelt / iwwerdroe ginn, wat zu der Verlaangen Charakteristesch vun der Sucht féiert [11]. Beweiser fir dës Verännerungen kënnen a verschiddene Forme vu Plastizitéit a Gehirregiounen gesi ginn, bekannt fir d'Motivatioun ze beaflossen, a Belounungsveraarbechtung.12-14]. Dës Adaptatioune reeche vu verännerten Neurotransmitterniveauen zu verännerter Zellmorphologie a Verännerungen an der Transkriptiounsaktivitéit.15]. Morphologesch sinn déi meescht vun dësen Neuroadaptatiounen am mesokortikolimbesche System an der erweiderter Amygdala fonnt ginn.13,15,16]. Zënter datt dës Regioune prominent Rollen an der Regulatioun vun der Stëmmung an der Veraarbechtung vun natierleche Belounungen spillt, ass d'Plastizitéit staark mat Suchtverhalen verbonnen [7].

 

Figure 1

Dopaminergesch System a Belounungsveraarbechtung. Dopaminergesch Neuronen sinn an de Midbrain Strukturen substantia nigra (SNc) an dem ventralen tegmentale Beräich (VTA) lokaliséiert. Hir Axonen projizéieren op de Striatum (Caudate Nucleus, Putamen a Ventral Striatum inklusiv ...

Sucht a Plastizitéit

Am Beräich vun der Drogenofhängeger sinn verschidden Theorien benotzt ginn fir d'Relatioun tëscht Plastizitéit a Sucht z'erklären. No der virdru ernimmt Ureiz Sensibiliséierung Theorie, widderholl Drogenofhängeger Belaaschtung sensibiliséieren den Incentive-motivational Eegeschafte vun Drogen an Drogenofhängeger Zesummenhang. Dës Verännerungen verursaachen datt de sensibiliséierte Nukleus accumbens (NAc) Dopamin (DA) fräigelooss no der Belaaschtung fir Drogen oder verwandte Signaler (Figure) 1). Dëst géif Verhalensweis als exzessiv Verlaangen no dem Medikament manifestéieren. Dëst kann experimentell modelléiert ginn andeems d'Drogen-Sich Verhalen als Äntwert op Hiweiser gepaart mat Drogenverwaltung bei Déieren gemooss ginn [17]. Et ass derwäert ze bemierken datt d'Sensibiliséierung universell ass fir d'Belounung souwuel Drogen an Net-Drogen induzéiert [18].

Eng aner Theorie déi Plastizitéit mat Sucht verbannen kann ass de Géigner Prozess Theorie [19]. Kuerz gesot, et hypothetiséiert datt et zwee Prozesser sinn, déi während widderholl Erfahrungen optrieden: 1. affektiv oder hedonesch Gewunnecht, an 2. affektiv oder hedonesch Réckzuch [20]. Dës Theorie passt eenzegaarteg op d'Muster vum Opiatmëssbrauch, wou déi fréi euphoresch Effekter den affektive Gewunnechtsprozess duerstellen, wärend am Fall vun der Abstinenz d'Entzéiungsmanifestatiounen den Sucht dréien fir Drogenaufnahme ze sichen.21].

Wat schéngt eng Expansioun vun der Géigner Prozess Theorie ze sinn ass den allostatesche Modell vu Gehir motivational Systemer [19]. An Allostasis hu mir zwee opposéierend Prozesser, eng bannent System Adaptatioun an eng tëscht System Adaptatioun. Am bannent-System Prozess elizéiert d'Drogen eng opposéierend, neutraliséierend Reaktioun am selwechte System an deem d'Medikament seng primär an onbedingte Verstäerkungsaktiounen ausléist, wärend am Zwëschensystem Prozess verschidde neurobiologesch Systemer déi deen ursprénglech vum Medikament aktivéiert gouf. rekrutéiert ginn. Viru kuerzem hunn de George et al., Interessi u Verännerungen an den dopaminergeschen a corticotropin-release Faktor Systemer gewisen wéi bannent-System an tëscht-System Neuroadaptatiounen respektiv, déi de Géigner Prozess zu Drogen vu Mëssbrauch ënnersträichen.22]. Si hunn hypothetiséiert datt widderholl kompromittéiert Aktivitéit am dopaminergesche System an nohalteg Aktivatioun vum CRF-CRF1R System mat Réckzuchsepisoden zu enger allostatescher Belaaschtung féieren, déi wesentlech zum Iwwergank zu Drogenofhängeger bäidréit. Akute Réckzuch vun Drogen vu Mëssbrauch produzéiert Géigner Prozess-ähnlech Verännerungen an Belounungsneurotransmitter a spezifesche Elementer vu Belounungskreeslaf verbonne mat dem mesolimbesche dopaminergesche System a Recrutement vun den erweiderten Amygdala a CRF Stresssystemer, déi motivational géint déi akut hedonesch Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch sinn. Esou Verännerungen am Dopamin a CRF dës Gehirnsystemer verbonne mat der Entwécklung vu motivationalen Aspekter vum Réckzuch ginn hypothetiséiert als eng grouss Quell vun neuroadaptive Verännerungen, déi Sucht féieren an erhalen. Verréngert dopaminergesch Funktioun am Nukleus accumbens a verlängert Amygdala kann un der Gewunnecht vum a-Prozess deelhuelen, dh oder der akuter Verstäerkungseffizienz vun natierleche Belounungen an Drogen vu Mëssbrauch, wärend d'Rekrutéierung vum CRF-CRF1 System a méiglecherweis Dynorphin / κ Opioid System an der CeA, BNST, an VTA während Réckzuch kann un der Entstoe vun der b-Prozess deelhuelen, dh oder negativ emotionalen Zoustand datt d'Motivatioun dreift Drogen ze sichen. Och wann e puer Beweiser suggeréieren datt d'Dopaminergesch a CRF Systemer enk matenee interagéiere kënnen, ass d'Fuerschung an dësem Beräich knapp. Et ass onbekannt ob d'initial Aktivatioun vum dopaminergesche System am VTA (a-Prozess) erfuerderlech ass fir d'Erhéijung vun der CRF Verëffentlechung an der erweiderter Amygdala a VTA (b-Prozess) an Drogenofhängeger an zréckgezunn Themen, déi zu compulsive Medikament féieren. sicht a verstäerkt Verlaangen no der Medikament. Als esou, widderholl Réckzuch Episoden an nohalteg Aktivatioun vum CRF-CRF1R System kënnen zu enger allostatescher Belaaschtung féieren, déi bedeitend zum Iwwergank zu Drogenofhängeger bäidréit.

Eng drëtt Theorie fir d'Roll vun der Neuroplastizitéit an der Sucht ze beschreiwen ass d'Rekrutéierung vu Gewunnecht-baséiert Neurocircuitry uechter widderholl Drogenbelaaschtung.14]. An der Kokain Selbstverwaltung bei Déieren ginn et Verännerungen am Glukosemetabolismus an Niveauen vum Dopamin D2 Rezeptor an Dopamintransporter, déi ursprénglech de ventralen Striatum beaflossen, dës Verännerungen erweideren sech spéider fir den dorsalen Striatum ze beaflossen.23]. Dëse Fortschrëtt vu Plastizitéit vu ventralen bis dorsalen Striatum kann den Iwwergank vum Zil- op Gewunnecht-baséiert Léieren an eelere Wierker ausmaachen.24].

Eng alternativ Hypothese déi seet datt neurale Beräicher déi elektresch Selbststimulatioun vum Gehir (ESSB) ënnerstëtzen, e Basis emotionalen Gehirkrees bilden, dat ass wat mir de SEEKING/EXPECTANCY System nennen kënnen. Dëse System ännert d'Astellung vum Individuum vis-à-vis vun der Ëmwelt, a schaaft Erwaardungsstaaten, déi de Wee fir zukünfteg Belounungen erstallt [25]. Wat interessant iwwer dës Hypothese schéngt ass datt d'Aktivatioun vu SEEKING vun Organismen als belounend per se erlieft gëtt, wat zu ESSB féiert ouni d'Noutwendegkeet vun enger traditioneller Form vu Konsumaktivitéit an explizit sensoresche Belounungen [25,26]. Baséierend op Drogenverwaltung, Mikroinjektiounen a Läsiounsstudien, schéngt de ML-DA System e wesentleche Bestanddeel vun de belountende Effekter vun der MFB Stimulatioun ze bilden.27]. Och am Fall vun Opioiden (déi separat belountend Effekter hunn), tendéieren d'Déieren selwer ze verwalten Verbindungen déi DA Niveauen an ML Beräicher erhéijen [25,26,28]. Och wann intrakranial Selbstverwaltungsstudien d'Roll vu villen aneren Neurochemikalien anescht wéi DA an der Gehirbelounung an Approche Funktiounen opgedeckt hunn.28], bleift de ML-DA System den Haaptneurochemikalie dee schéngt an der ganzer Streck vum SEEKING System involvéiert ze sinn. Viru kuerzem hunn den Alcaro an de Panksepp virgeschloen datt Sucht allgemeng duerch en anormalen Ausdrock vu SEEKING charakteriséiert ass.29]. Wann Depressioun duerch eng allgemeng Reduktioun vun SEEKING Drang charakteriséiert ass, kann Sucht als Reorganisatioun vun esou enger geschwächt emotionaler Dispositioun ëm spezifesch an dacks geféierlech ëmweltgedriwwe Aktivitéiten beschriwwe ginn. An hirer affektiver neuroethologescher Sicht ass Sucht d'Resultat vun engem "emotionalen Schrumpfung", wéinst enger ëmmer méi grousser Rekrutéierung vun der SEEKING emotionaler Dispositioun duerch Erënnerungen un Suchtfaktor Belounungen a Wënsch fir d'Dysphorie ze linderen, déi aus Drogenentzug entstinn.30].

Verschidde Beweislinnen ënnerstëtzen d'Konklusioun datt de mesencephale Dopaminsystem vum Gehir an der Sensatioun an der Reaktioun op Belounungen vun enger breeder Palette vu Modalitéite involvéiert ass. Wéi och ëmmer, déi präzis Roll vum Dopamin bei der Belounungsveraarbechtung ass nach ëmmer eng Fro vun der Enquête [26,31,32]. Am Ufank gouf gegleeft datt Dopamin e Genoss oder hedonescht Signal dréit, wat de Belounungswäert vun erfuerene Objeten uginn [32,33]. Dës Erklärung huet sech als ze simplistesch bewisen. D'Empfang vu Belounungen kann eng verstäerkte dopaminergesch Aktivitéit opruffen, awer et gi vill Konditioune fir déi dëst net hält. Verschidde Hypothesen goufen proposéiert fir d'Hedonia-Hypothese ze ersetzen.27,33]. Dës Iwwerpréiwung konzentréiert sech op d'Theorie datt d'Aktivitéitsverännerungen an Dopaminneuronen e Feeler an der Prognose vun der Zäit a Betrag vun direkten an zukünftege Belounungen codéieren (d'Prognosefehlerhypothese). Erhéicht dopaminergesch Aktivitéit gëtt hypothetiséiert fir ze weisen datt déi direkt oder zukünfteg Perspektiv fir Belounung besser war wéi virdru erwaart, während d'verréngert dopaminergesch Aktivitéit de Géigendeel signaliséiert.34]. Dëst Signal kann benotzt ginn fir ze léieren Belounungen virauszesoen wéi och fir Entscheedungen ze guidéieren fir Belounungen ze kréien [27,35].

Dopaminergesch System a Belounungsveraarbechtung

Am erwuessene Gehir sinn dopaminergesch (DA) Neuronen eng anatomesch a funktionell heterogen Grupp vun Zellen, lokaliséiert am Mesencephalon, Diencephalon an der Olfaktoresch Glühbir.32,36]. Wéi och ëmmer, bal all DA Zellen wunnen am ventralen Deel vum Mesencephalon (Figur 1). Mesodiencephalic DA Neuronen bilden eng spezifesch neuronal Grupp déi d'substantia nigra pars compacta (SNc), de ventralen tegmentale Beräich (VTA) an d'Retrorubral Feld (RRF) enthält. Wahrscheinlech, déi bekanntst ass den nigrostriatal System, deen aus der SNc staamt a seng Faseren an de caudate-putamen Kär verlängert an eng wesentlech Roll bei der Kontroll vun der fräiwëlleger Bewegung spillt.37,38]. Méi medial zu dësem Wee sinn de mesolimbesche a mesokorteschen DA System, deen aus DA Neuronen präsent an der VTA entstinn an an emotionalbezunnen Verhalen involvéiert sinn, dorënner Motivatioun a Belounung.33,39,40]. De mesolimbesche DA System enthält d'DA Zellen vun der VTA, déi haaptsächlech op den Nukleus accumbens projizéieren, zum Olfaktoresche Tuberkula, awer si innervéieren och den Septum, Amygdala an Hippocampus. Am mesokorteschen DA System erweidert de VTA seng Faseren an der prefrontaler, cingulatescher a perirhinaler Cortex. Wéinst der Iwwerlappung tëscht dësen zwee Systemer gi se dacks kollektiv als de mesocorticolimbesche System bezeechent (Figure) 1) [41,42].

Bei Mënschen sinn et relativ wéineg Neuronen am SN a VTA, déi manner wéi 400,000 am SN an ongeféier 5,000 am VTA nummeréieren.36,43]. Wärend d'Zuel vun den Neuronen kleng ass, sinn d'Projektioune vun eenzelne Neuronen zimlech extensiv an hunn dofir déif Effekter op d'Gehirfunktioun. En typesche Midbrain DA Neuron gëtt ugeholl datt et eng total axonal Längt (inklusiv Collateralen) am Ganzen ongeféier 74 cm huet.36]. Synaptesch Verbindunge si gläich extensiv, mat 500,000 Terminaler déi allgemeng fir en individuellen Neuron sinn.36]. Am Striatum, wou DA-Terminaler am dichtsten sinn, stellen se ongeféier 20% vun alle Synapsen an der Struktur aus.44,45].

Vun hire verschiddene Käre fortschrëtt DA Axonen medial, wou se sech duerch de mediane Forebrain Bundle (MFB) an d'intern Kapsel verbannen a projizéieren.36]. Vun der interner Kapsel sinn d'Axonen ofgeschnidden fir Synapsen an hiren Zilplazen ze bilden [36]. Substantia nigra Neuronen schléissen haaptsächlech an de caudate a putamen Kären (Striatum), déi den nigrostriatal System bilden. DA Axonen, déi an der VTA entstinn, schléissen haaptsächlech am ventralen Deel vum Striatum of; eng Regioun genannt Nucleus accumbens (NAc), an ass d'Haaptkomponente vum mesolimbesche System.36].

Déi divers physiologesch Handlunge vum DA ginn duerch op d'mannst fënnef ënnerschiddlech G Protein-gekoppelte Rezeptor Ënnertypen vermëttelt [46,47]. Zwee D1-ähnlech Rezeptor Ënnertypen (D1A-1D an D5) koppelen un de G Protein Gs an aktivéieren Adenylyl Cyclase [46,47]. Déi aner Rezeptor-Ënnertypen gehéieren zu der D2-ähnlecher Ënnerfamilie (D2, D3, an D4) a si prototypesch vum G-Protein-gekoppelten Rezeptor, deen Adenylyl-Cyclase an aktivéiert K + Kanäl hemmt.46,47].

D'DA Rezeptoren hunn en ähnlecht Muster wéi d'Verdeelung vu Projektiounsneuronen.32,48]. D'relativ Konzentratioun vun D1-ähnlechen Rezeptoren am Verglach zum D2-Rezeptor ass méi héich am prefrontalen Cortex, wärend d'Konzentratioun vun D2-ähnleche Rezeptoren am Caudatkär, Putamen, an Nukleus accumbens vu Mënschen erhöht ass.46,49]. Och wann d'D1- an D2-Rezeptoren entgéintgesate Effekter um molekulare Niveau hunn, handelen se dacks synergistesch wann méi komplex Ausgänge berücksichtegt ginn.50,51].

DA handelt iwwer G-Protein-gekoppelte Rezeptoren op eng typesch neuromodulatoresch Manéier [52]. DA Verëffentlechungsplazen ginn direkt ausserhalb vum synaptesche Spalt plazéiert [53,54]. Eemol entlooss, diffuséiert DA an der extrazellulärer Flëssegkeet, aus där et lues a lues geläscht gëtt als Resultat vun der Wiederaufnahme a vum Metabolismus.55]. DA beaflosst net direkt d'Konduktioun vun de Rezeptive Membranen, awer ännert hir Äntwert op afferent Input.56,57]. Dës dräi Aspekter (extrasynaptesch Verëffentlechung, G-Protein-gekoppelte Rezeptor Signaltransduktioun an e modulatoresche Mechanismus) droen zu enger Basis Feature vun der DA Iwwerdroung bäi, dat heescht, déi laang Verzögerung, déi tëscht stimulus gebonnener Aktivitéit (Burstfiring) a funktionnelle Verännerungen an der empfindlech Elementer. Et gouf geschat datt, no elektrescher Stimulatioun vun DA Neuronen, eng Verännerung vun der Aktivitéit a striatal Neuronen no enger Verzögerung vun ongeféier 300 ms opgeholl gëtt.58]. Och wann Burst-Feierung vun DA Neuronen geschitt als Äntwert op motivational relevant Reizen [59], ass et onwahrscheinlech datt dës phasesch DA-Signaler zu all wesentlechen Ausmooss d'Verhalensreaktioun (vermittelt duerch séier Iwwerdroungsweeër) op deeselwechte Reiz beaflossen, deen se ausgeléist huet.60,61]. Also, eng méi realistesch Vue op d'Roll vum DA beim äntwerten involvéiert DA als e verspéiten Verstärker vun der Äntwert, beaflosst de Verhalenseffekt vu Reizen, déi dee verfollegen deen seng Verëffentlechung ausgeléist huet.60,61].

Selbstverwalte Medikamenter beaflossen den dopaminergesche System

Eng separat Linn vun der Studie, déi DA Systemer an der Belounungsveraarbechtung identifizéieren, huet ugefaang mat enger Untersuchung iwwer d'Verstäerkungseigenschaften vun Drogen vu Mëssbrauch. Déi meescht Erkenntnisser ënnerstëtzen d'Konklusioun datt Suchtfaktoren d'gemeinsame Besëtz deelen fir den Effet vun der Midbrain DA Funktioun ze verbesseren, besonnesch um Niveau vun hiren Terminals am Nukleus accumbens.62,63]. Kokain ass e Monoamin-Aufnahmeblocker, dee mat gréisster Affinitéit un Dopamintransporter bindet. DA Uptake Transporter, am Tour, sinn den dominante Mechanismus fir d'Entfernung vun Dopamin aus Synapsen. D'Blockade vun den Transporter verbessert dofir d'Effizienz vum DA staark. Et ass dësen Effekt dee gegleeft ass d'Ursaach vu Kokain Sucht ze sinn [64]. Amphetamine funktionnéieren iwwer eng ähnlech Method. Zousätzlech zu der Blockéierung vun DA-Aufnahmetransporter, Amphetamine ginn och vun den Transporter opgeholl, an duerch intrazellulär Effekter induzéieren e Réckgang vun der Transporterfunktioun.65,66].

D'Resultat ass eng Netto Verëffentlechung vun DA vun Opnahmtransporter, an domat erhéicht DA Funktioun. Aner Drogen vu Mëssbrauch hunn méi indirekt Effekter op DA Funktioun [67,68]. Alkohol gëtt ugeholl datt d'Gehirfunktioun haaptsächlech beaflosst andeems d'Funktioun vu GABA Rezeptoren verbessert gëtt, déi primär hemmungsrezeptoren am Gehir.69]. Ethanol ass bekannt fir d'Feierrate vun Neuronen an der substantia nigra pars reticulata ze reduzéieren [70], déi am Géigesaz gegleeft ginn d'Brennen vun DA Neuronen ze limitéieren [70,71]. Duerch d'Inhibitioun vun dësen Neuronen, verursaacht Alkohol eng Nettoerhéijung vum DA-Zellbrennen, a verstäerkt DA Verëffentlechung am Striatum an Nukleus accumbens [72,73]. Opiate verursaachen eng ähnlech Verëffentlechung vum DA am Striatum [74], souwuel duerch Disinhibitioun am VTA an duerch direkten Effekter op DA-Terminals [74,75]. Ausserdeem, d'Blockéierung vun Opioid Rezeptoren entweder am VTA oder Nucleus accumbens reduzéiert Heroin Selbstverwaltung [76]. Selbstverwaltung vun Nikotin gëtt och duerch Infusioun vun Dopamin Rezeptor Antagonisten oder duerch Läsion vun Dopaminneuronen am Nukleus accumbens blockéiert.77]. Also ass den DA System proposéiert fir och kritesch an der Nikotin Sucht involvéiert ze sinn [78]. D'Propositioun datt den DA System Deel vun engem definitive gemeinsame Wee fir d'Verstäerkungseffekter vun Drogen vu Mëssbrauch ka sinn ass ganz attraktiv a passt gutt mat der Literatur iwwer Gehir Selbststimulatioun [79]. Ausserdeem verursaacht chronesch Belaaschtung fir Drogen vu Mëssbrauch laangfristeg Adaptatiounen an cAMP Konzentratioune, Tyrosinhydroxylaseproduktioun, DA Ausdrock, Rezeptor Kopplung zu G Proteinen, a Basal Feierrate vu VTA-DA Neuronen [80,81]. Dës Mechanismen goufe geduecht fir d'Sucht ze ënnersträichen an dozou bäidroen, datt d'Drogen no Perioden vun Abstinenz zréckgeet.17,82,83].

Drogenofhängeger ass net esou einfach e Phänomen wéi de Link zum DA System awer géif virschloen. Mais gefüttert ouni DA Transporter, déi de Substrat fir Kokain Effekter op den DA System sinn, sinn nach ëmmer fäeg fir Kokain Sucht z'entwéckelen.84,85]. Dës Entdeckung huet virgeschloen datt d'Effekter vum Kokain op serotonergesch an noradrenanergesch Transporter och eng wichteg Roll am Drogenmëssbrauch déngen kënnen.86]. Dës Iddi gëtt weider ënnerstëtzt vun der Tatsaach datt verstäerkte serotonergesch Funktioun Alkohol Selbstverwaltung reduzéiert [87,88]. Egal, wärend déi exakt Mechanismen vum Drogenmëssbrauch an Drogenofhängeger onkloer sinn, ass Dopamin fonnt ginn eng kritesch Roll a béid Phänomener ze spillen, doduerch d'Verbindung tëscht Gehir Dopamin Systemer a Belounungsveraarbechtung ze stäerken (Figure) 2).

 

Figure 2

Neurotransmitter Reguléierung vum Belounungssich Verhalen. De gemeinsame Wee vum Belounungssich Verhalen am Gehir ass de mesolimbesche Dopaminwee. Dëse Wee gëtt vu villen natierlechen Substanzen am Gehir moduléiert fir normal ze liwweren ...

Et schéngt, datt den traditionellen neuralen "Belounung" System erweidert ka ginn fir zwee separat, awer interconnecting Systemer ze enthalen, de limbesche System an der Ureiz Sensibiliséierung vun Drogen, an de prefrontale Cortex (PFC) bei der Reguléierung vun inhibitoresche Kontroll iwwer Drogenverbrauch. Virleefeg Studien bidden konsequent Beweiser fir eng Relatioun tëscht längerer Drogenverwaltung, Neuroadaptatiounen vum PFC (speziell déi dräi PFC-striatothalamesch Circuiten, den DLPFC, OFC an ACC), an d'Persistenz vun Drogen-Sich Verhalen. Neuroimaging Studien hunn opgedeckt datt Kokain-induzéiert Verhalensdefiziter mat strukturellen Anomalien am OFC an ACC assoziéiert sinn, an Hypoaktivitéit vu frontale kortikale Regiounen, speziell den ACC an PFC. Opiat Sucht vermëttelt reduzéiert Fäegkeet op Entscheedungsprozess. An dëser Situatioun hunn Neuroimaging Studien anormal neural Reaktiounen am PFC gewisen; si hunn d'Aktivitéit am ACC ofgeschaaft, mat verännerten Äntwerten am DLPFC an OFC. D'Dysfunktioun an dëse frontale Regiounen gouf fonnt mat Defiziter an der Exekutivfunktioun an der Entscheedungsfäegkeet bei opiatofhängegen Individuen assoziéiert ze sinn. Déi defekt Decisioun géif – ouni Zweifel – den Sucht Liewen a Gefor bréngen, deen a verschiddene Situatiounen falsch Entscheedungen huelen wäert. Alkoholabhängegkeet war mat reduzéierten Niveauen vun kognitiven hemmungskontrolle, impulsive Verhalen a Risiko-huelen Entscheedungskompetenzen assoziéiert. Neuroimaging Studien vun alkoholabhängige Individuen hunn reduzéiert DLPFC Gehirvolumen Matière opgedeckt, déi duerch funktionell Neuroimaging Studien ënnerstëtzt gouf, déi fonnt hunn datt Ännerungen an der Impulskontrolle duerch Hypoaktivitéit vum DLPFC gekoppelt sinn. Also, et schéngt datt Alkohol-ofhängeg Individuen de Risiko droen fir defekte Gehirkreesser ze hunn, déi an der Fäegkeet involvéiert sinn riskant Situatiounen ze vermeiden. Dëst am Tour géif d'Méiglechkeet vun abstinent ze bleiwen minimiséieren a kann hëllefen déi héich Tariffer vun Réckwee ënner alkohol-ofhängeg Individuen z'erklären.89].

E grousse Kierper vu Literatur weist datt d'Shell-Ënnerregioun vum NAc eng wichteg Roll bei der Veraarbechtung vun de primäre motivéierende Eegeschafte vu belountend an aversive Reizen huet [90]. Psychostimulanten induzéieren preferentiell Dopamin Verëffentlechung an der Schuel [91], an Déiere wäerte selwer Dopaminagonisten direkt an dës Regioun verwalten [92]. Pharmakologesch Hemmung vun der Schuel erhéicht motivéiert Verhalen an hedonesch Reaktiounen op Geschmaachsreizungen.93]. Konsequent mat dësen Erkenntnisser, Wheeler a Kollegen, 2011 observéiert - duerch séier scannt zyklesch Voltammetrie fir Echtzäit Dopamin Verëffentlechung bei Ratten z'ënnersichen, déi e séissen Geschmaachstéck erliewen, deen d'Verspéidung vu Kokainverfügbarkeet virausgesot huet a während der Selbstverwaltung - déi Dopamin Verëffentlechung an dëser Regioun, awer net d'Kär-Ënnerregioun, gëtt séier erhéicht duerch schmackhaft, a reduzéiert duerch onglécklech Geschmaachstimuli [94]. Ausserdeem hunn se gewisen datt dës séier Schwankungen an der Verëffentlechung duerch Devaluatioun vu geléierten Associatiounen geännert kënne ginn, speziell d'predictive an temporär Relatioun vum Geschmaachstéck zu Kokainverfügbarkeet. Wéi och ëmmer, eng séier Dopamin Verëffentlechung gouf während der Kokain Selbstverwaltung beobachtet a fir Hiweiser fir direkt Kokain Liwwerung (entweder Goûten oder audiovisuell).

Dynorphin System an Dopamin

Déi dynorphinähnlech Peptiden schéngen am Gehir Belounungssystem integréiert ze sinn. Virdrun Studien weisen datt d'Stimulatioun vu Kappa-Opioid Rezeptoren zu engem negativen emotionalen Zoustand féiert andeems d'Verëffentlechung vun Dopamin am Striatum hemmt. Kappa-Opioid Rezeptor Antagonisten hunn mächteg antidepressivähnlech Effekter [95], Ausserdeem gouf et virgeschloen datt chronesch Drogenaufnahme Neuroadaptatiounen am Gehirn Dynorphin System induzéiert, déi d'Drogeninduzéiert Dopamin Verëffentlechung hemmen. Och wann déi verstäerkte Produktioun vun Dynorphin-ähnlechen Peptiden am Ufank d'Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch entgéintwierken, hätten déiselwecht Adaptatiounen negativ Auswierkunge wann d'Drogenaufnahme ophält, d'Streck ze verloossen fir déi onopposéiert Neuroadaptatiounen, déi vun den Dynorphine vermëttelt ginn. Et ass derwäert ze bemierken datt Kappa-Opioid Rezeptor Agonisten d'Drogenentzugsymptomatologie ofschwächen andeems d'glutamatergesch, GABAergesch oder noradrenergesch Transmissioun am Gehir reduzéiert gëtt.96]. Wéi kann gesi ginn, géif d'Drogenaufnahme Adaptatiounen am Dynorphinsystem induzéieren, meeschtens am caudate putamen, globus pallidus, an de ventral pallidum.97]. Rezent Wierker hunn opgedeckt datt dës Gebidder eng pivotal Roll spillen an der Reguléierung vun Stëmmungszoustand nieft hirer bekannter Roll fir Motorfunktiounen ze kontrolléieren. Dës Donnéeë géifen Dynorphine als wichteg Palyer am Belounungssystem an Inturn aféieren, hir Roll z'ënnersichen wier hëllefräich fir weider Therapien fir Drogenmëssbrauch z'erklären.

Individuell Variatiounen

Wärend de leschte Joeren ass genetesch Diversitéit an der mënschlecher Bevëlkerung e entscheedend Thema an der klinescher Fuerschung gewiescht.98]. Et gouf hypothetiséiert datt allgemeng genetesch Varianten zum genetesche Risiko fir verschidde Krankheeten bäidroe kënnen an datt se d'Äntwert vum Thema op Drogenmëssbrauch beaflosse kënnen. Viru kuerzem ass et gewisen datt inter-individuell Variatiounen am Beräich vun der Drogenbelounung evident sinn.99]. 1999, Volkow et al., verbonnen d'Intensitéit vun der Euphorie un d'Quantitéit vun Dopamin Verëffentlechung no D2 Stimulatioun [100]. Dës Erkenntnisser weisen Variatiounen tëscht getestene Sujeten. An engem anere Bericht ass eng Korrelatioun tëscht der Verëffentlechung vun Dopamin als Äntwert op Amphetamin an Drogen Sichverhalen demonstréiert ginn.101]. Eng fMRI-Studie korreléiert Selbstbewäertung vun Alkoholaufnahme mat striatal Aktivitéit; dëst kann weisen datt striatal Aktivatioun subjektiv Gefiller an Drogenbelounung beaflosse kann. Déi multiple Fuerschungen, déi d'Reduktioun vum D2 Rezeptor Verfügbarkeet weisen, brauche weider Begrënnung ob dëst en Effekt vun Drogenmëssbrauch ass, oder inherent subjektiv Charakter predisponéiert fir Sucht.102].

Hypocretin / Orexin System an de Belounungssystem

Hypocretin / Orexin (Hcrt) Neuronen sinn eleng am Hypothalamus lokaliséiert, besonnesch a senge perifornesche, dorsomedialen a lateralen Portiounen [103,104]. Hcrt Faseren projizéieren wäit am Gehir an hunn allgemeng excitatoresch Effekter op hir postsynaptesch Zellen.105-107]. Hcrt Neuronen reguléieren d'Erhuelung a gouf gewisen datt se an d'Liewensmëttelbelounung an d'Droge-Sich Verhalen implizéiert sinn [105]. Anatomesch sinn Orexin Neuronen gutt positionéiert fir Belounungsfunktioun ze änneren [103,104]. Hcrt Neuronen projizéieren fir verbonne Gehirregiounen ze belounen, dorënner den Nucleus accumbens (NAc) a VTA, an Hcrt aktivéiert direkt VTA-DA Neuronen duerch den Hcrt-1 Rezeptor [108]. Dëst weist eng méiglech Roll fir Hcrt an der Belounungsfunktioun a Motivatioun un, konsequent mat fréiere Studien, déi Hcrt an der Ernierung implizéiert. Tatsächlech ass d'Aktivatioun vun Hcrt Neuronen ugewisen staark verbonne mat Virléiften fir Zeeche verbonne mat Drogen- a Liewensmëttelbelounungen.109]. Dopaminergesch Neuronen, déi aus der VTA stamen an an de Virgehir projizéieren, besonnesch den NAc, goufen klassesch als 'Belounungswee' identifizéiert.32]. Drogen vu Mëssbrauch stimuléieren dëse Wee. ICV oder lokal VTA Infusioune vun Hcrt hu gewisen datt d'Drogen-Sich oder d'Nahrungssich Verhalen bei Nager erëm zréckgesat gëtt [109,110]. Ëmgekéiert gouf déi subkutan Morphin (μ-Opioid Rezeptor Agonist) induzéiert Plazpräferenz an Hyperlokomotioun observéiert a Wild-Typ Mais a Mais ofgeschaaft, déi de Prepro-Hcrt-Gen feelen.111], an Injektiounen vun engem Hcrt-1 Rezeptor Antagonist an de VTA blockéieren d'Entwécklung vu morphin bedingt Plaz Präferenz [111]. In vivo Injektioun mat engem selektiven PKC Inhibitor chelerythrinechlorid oder 2-3-1-Methyl-1H-indol-3-ylmaleimid HCl (Ro-32-0432) an de ventralen tegmentale Beräich (VTA) huet d'Plazpräferenz wesentlech ënnerdréckt an d'Niveauen erhéicht. vun Dopamin am Nukleus accumbens (NAcc) induzéiert duerch intra-VTA Injektioun vun Hcrt [112]. Dës Resultater ënnerstëtzen staark d'Iddi datt d'Aktivatioun vum orexinhaltege Neuron am VTA zu der direkter Aktivatioun vu mesolimbesche Dopaminneuronen duerch d'Aktivatioun vum PLC / PKC Wee iwwer G(q11)alpha oder Gbetagamma-Ënnerunitéit Aktivatioun féiert, wat kéint sinn verbonne mat der Entwécklung vu sengem belountende Effekt.

Rezent Aarbechten hunn interessant Abléck an déi cellulär a molekulare Mechanismen geliwwert, déi dës Effekter ënnersträichen, andeems se weisen datt den Hcrt-1 Input an d'VTA NMDAR (N-Methyl-d-Aspartat Rezeptor) vermëttelt Neurotransmissioun duerch eng Proteinkinase C-ofhängeg Insertion vun NMDARs potentiéiert. an VTA Dopamin Neuron Synapsen an Slicepräparatiounen [113,114] Ausserdeem blockéiert d'in vivo Verwaltung vun engem Hcrt-1 Rezeptor Antagonist d'Lokomotor Sensibiliséierung fir Kokain a verstoppt Kokain-induzéiert Potenzéierung vun excitatoresche Stréimungen an VTA Dopamin Neuronen [113,114]. Dës Resultater suggeréieren eng wichteg Roll fir Hcrt Signaliséierung an der VTA an der neural Plastizitéit verbonne mat Belounung, an weisen datt Hcrt och zu Kokain-induzéierter Psychomotor Sensibiliséierung a Belounungssich bäidroen. Dës Erkenntnisser markéieren d'Schlësselroll vum Orexin an de Mechanismen vun der Belounung an der Drogenofhängeger. Konsequent, prepro-Hcrt-Knockout Mais si manner ufälleg wéi Wild-Typ Déieren fir Morphin Ofhängegkeet z'entwéckelen, wéi gemooss duerch kierperlech Réckzuchsreaktiounen [115]. Interessanterweis hunn e puer Narkolepsiepatienten mat Dagesschlof, déi mat Amphetaminähnleche Stimulanzer an/oder Natriumoxybat (γ-Hydroxybutyrat, och bekannt als GHB) fir eng laang Zäit behandelt goufen, selten Drogenmëssbrauch entwéckelt.116]. Dës Observatioune weisen op déi staark funktionell Interaktioun tëscht Hcrt Weeër an dem DA System [117].

A Ratstudien, no Ausstierwen Training Kokain-Sich gouf erëm duerch d'Belaaschtung vun Drogenbezunnen zréckgesat. Wéi och ëmmer, dës cue-induzéiert Erhuelung vu Kokain-Sich oder Kontext-induzéiert Erhuelung vu Kokain-Sich [118] gouf duerch systemesch Verwaltung vun 20 oder 30 mg/kg SB (ORX-1 Blocker) blockéiert [119]. Ähnlech Resultater goufen awer net kritt wann Dir OxR2-Antagonist 4pyridylmethyl (S)-tert-leucyl-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydrosisquinolin (4PT) benotzt, wat eng eenzegaarteg Roll vum Orexin signaliséiert spezifesch bei OxR1 am Kokain-Sich [119]. Ausserdeem gouf gewisen datt SB d'Selbstverwaltung vun Ethanol, Nikotin, héich-Fett Iessen, an Saccharose wesentlech reduzéiert [120], sou wéi d’Ethanolaufnahme bei alkoholbevorzugte Ausbroch Ratten [121]. Wéi gesi kann Orexin System spillt eng wichteg Roll an der Belounung.

Orexin an Abstinenz

D'Funktioun vum Orexin System schéngt mat hirem Site verbonnen ze sinn. Also, Belounungssichfunktioune si primär mat Orexinzellen am LH verbonnen, wärend arousal- a stressbezunnen Prozesser mat Orexin Neuronen am DMH a PeF verbonne sinn [122]. Verschidde Studien ënnerstëtzen dës Meenung. Zum Beispill, PeF an DMH Orexin Neuronen weisen eng verstäerkte Fos Aktivatioun beim Erwächen am Verglach zum Schlof [123]. Op der anerer Säit aktivéieren Neuroleptiker preferentiell LH Orexin Neuronen [124]; chronesch Ethanol Konsum erhéicht d'Gebitt vum Orexin mRNA Ausdrock am LH awer net DMH / PeF. Dës differentiell Funktiounen vun Orexin Neuronen weisen op verschidde Netzwierker am Zesummenhang mat Erhuelung oder Belounung. Also, LH Orexin Zellen projizéieren op VTA oder medial prefrontal cortex (mPFC) [124]. Wärend PeF / DMH Orexin Neuronen duerch aner hypothalamesch Regiounen innervéiert ginn [117].

Corticotropin-Releasing Faktor (CRF) an Orexin / Hypocretin

Viru kuerzem gouf virgeschloen datt d'N / OFQ (Nociceptin / Orphanin FQ) an Orx / Hct Neuropeptid Systemer mat CRF System interagéieren. N / OFQ hemmt d'Aktivitéit vun Orx / Hcrt Neuronen [125]. Dësen Effekt féiert zu der Hypothese datt N / OFQ och Orx / Hcrt Funktiounen moduléiert, dorënner Verhalensreaktioun op Stress, Angscht, Belounung a Sucht. D'Untersuchung vun dësen Interaktiounen wäert e wichtege Fokus vun zukünfteg Fuerschung iwwer stressreguléierende neuropeptidergesche Systemer sinn.126].

Histaminergesche System a Belounung

Och wann d'Dopaminergesche System den Ecksteen an der Belounung representéiert, sinn aner Neurotransmittersystemer wéi endogen Opioiden, Glutamat, GABA, Acetylcholin, Serotonin, Adenosin, Endocannabinoiden, Orexine, Galanin an Histamin fonnt fir d'belountend a psychomotoresch Effekter vun Suchtfaktoren ze moduléieren.127]. Verschidde Studien hunn opgedeckt datt den histaminergesche System mesolimbesch Dopamin-Transmissioun moduléiert. Ausserdeem schéngt et d'belountend Eegeschafte vun Drogen ze änneren. Ënnerstëtzung vun dëser Hypothese ass d'Erkenntnis datt Dopaminanatagonisten d'klinesch Effizienz bei der Behandlung vun Drogenmëssbrauch net bewisen hunn. Dëst gouf bestätegt duerch d'Entdeckung datt den H inverse Agonist BF2.649 (Tiprolisant) d'Histamin-neuronal Aktivitéit verbessert an d'Methamphetamin-induzéiert Lokomotoraktivitéit reduzéiert huet.128].

Den histaminergesche System vum Gehir

Den tuberomamilläre Kär (TM) besteet aus relativ wéinegen Neuronen, déi d'Haaptquell vum Histamin am Gehir bilden. Wéi och ëmmer, histaminergesch Neuronen hunn e breet Netzwierk vu Projektiounen déi déi meescht Gehirgebidder erreechen. Awer et gëtt Inter-Regiounen Variabel iwwer d'Dicht vun dëse Projektiounen mat der héchster Dicht an den hypothalamesche Käre. H Rezeptoren sinn G Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCRs): d'. Dräi vun de véier H Rezeptoren 1-3 si wäit am Mamendéieren Zentralnervensystem verdeelt. H Rezeptoren sinn haaptsächlech postsynaptesch lokaliséiert a vermëttelen excitatoresch Aktiounen op ganz Gehiraktivitéit. H1 Rezeptor ass mat G q / 11 gekoppelt, wat zur Aktivatioun vu Phospholipase C féiert, mat den zwee zweete Messenger, DAG an an IP (3). H2, op der anerer Säit, gi mat Gs gekoppelt an aktivéieren Adenylyl Cyclase, PKA a cAMP-Äntwert Element bindend Protein (CREB). Am Géigendeel, H3 Rezeptoren ginn un G i / o gekoppelt mat hemmen Adenylyl Cyclase. Dëst mécht hinnen inhibitoresch Rezeptoren. Si kënnen d'Synthese an d'Verëffentlechung vu verschiddenen Neurotransmitter hemmen, dorënner DA, Noradrenalin, GABA an Acetylcholin.129].

D'Verbindung vum histaminergesche mat dopaminergesche Systemer

Héich Dicht vun H2 an H3 Rezeptoren ginn Striatum fonnt (inklusiv den NAc) bei Mais, Ratten, Affen a Mënschen [130]. Ausserdeem enthalen striatal cholinergesch interneuronen H1 [131]. Trotz der grousser Kontrovers, hu verschidde Berichter festgestallt datt d'Antagoniséierung vun H1 Suchtähnlech Effekter bei Déieren a Mënschen induzéieren kann duerch d'Verëffentlechung vun Dopamin ze verbesseren. Wéi och ëmmer, d'Relatioun tëscht den zwee Systemer ass net sou einfach well Histamin op verschidden neuronal Systemer kann handelen fir entweder Midbrain Dopaminaktivitéit ze hemmen oder ze aktivéieren. Duerch H1 Rezeptoren, déi eventuell op striatal cholinergesche Interneuronen lokaliséiert sinn, kann Histamin de mesolimbesche System aktivéieren. Ëmgekéiert kann Histamin d'Dopaminiwwerdroung duerch H 3 Rezeptoren reduzéieren, déi entweder presynaptesch op Dopaminterminalen oder postsynaptesch op GABAergesche Neuronen am Striatum lokaliséiert sinn.132].

Zentral Ghrelin System a Belounung

Ghrelin System huet e wichtege Link fir d'Kontroll vun der Nahrungsaufnahme an d'Energiebalance.133]. Ghrelin System enthält déi Weeër, déi duerch Stimulatioun vum Ghrelin Rezeptor, GHS-R1A (Wuesstemshormonsekretagog Rezeptor 1A) beaflosst ginn. GHS-R1A ass breet am Gehir verbreet; dorënner den Hypothalamus, de Gehirnstamm, den Tegmentum an den Hippocampus. Den "zentrale Ghrelin Signalsystem" ass de Begrëff am Beschten d'Pharmakologie vun dësem Rezeptor ze beschreiwen, well et Aktivitéit weist an der Verontreiung vu Ghrelin Ligand [134]. Déi éischt Notioun vu GHS-R1A war an den 1980er Joren, wéi e Peptid genannt Wuesstumshormon-releasende Peptid 6 (GHRP6), deen entdeckt gouf als Stimulant vun der Hypothalamo-Hypofyse Wuesstumsachs [XNUMX]135]. Méi spéit gouf hir Ligand GHS-R1A vum Merck & Co. Group beschriwwen. D'Entdeckung, datt d'Hypothalamuszellen aktivéiert vum GHRP-6 war en anere Meilesteen an dëser Systementdeckung. Déi präzis Mechanismen vu Ghrelin déi Belounungen beaflossen bleift weider Fuerschung. Wéi och ëmmer, et schéngt mat cholinergesch-dopaminergesche Belounungssystem verbonnen ze sinn. GHS-R1A gëtt vir a post-synaptesch am VTA ausgedréckt [136] wéi och op cholinergesch Neuronen am LDTg [137]. Dickson et al. [137] proposéiert datt den zentrale Ghrelin-Signaliséierungssystem als Enhancer vu Belounungsverstäerker handelt andeems de Setpunkt vun den dopaminergeschen Neuronen an der VTA geännert gëtt. Méi interessant ass d'Entdeckung datt GHSR1A Aktivitéit an der Verontreiung vu Ligand weist. Dëst géif d'Fro stellen ob et ghrelin selwer ass dat Signal ubitt fir de Belounungsmechanismus ze verbesseren. Tatsächlech gouf fonnt datt GHS-R1A onofhängeg vu Ghrelin iwwer Heterodimeriséierung zum Dopamin D1-ähnlechen Rezeptor geregelt gouf.138]. Et bleift nach net bekannt wéi den Dopamin D1 Rezeptor d'Zentral Ghrelin Signaliséierung beaflosst an d'physiologesch Relevanz vun dëser Dimeriséierung bleift ze bestëmmen. Ausserdeem gouf de Ghrelin System mat der Belounung vun Alkohol verbonnen [139,140], Kokain, Amfetamin [141], a schmaacht/belountend Iessen [142]. Zesummegefaasst implizéieren dës Studien datt d'Zentral Ghrelin-Signaliséierung, och d'GHS-R1A e neit Zil fir d'Entwécklung vu Behandlungsstrategien fir Suchtverhalen ausmaachen.139].

Galanin an Belounung System

Den Darmpeptid Galanin gouf an den 80er Joren entdeckt [143]. Dës Entdeckung gouf vun aneren gefollegt, déi bezeechnen datt Galaninis och am Gehir verdeelt sinn. Dës Liganden hu bewisen datt se mat multiple kritesche Funktiounen verbonne sinn, dorënner Ernärungsverhalen, Schmerzmodulatioun, Anfall, Léieren a Gedächtnis [144]. Et ginn dräi Galanin Rezeptoren: GalR1, GalR2 a GalR3.145]. Si sinn G Protein-gekoppelt a kënnen Gi a Go Proteinen aktivéieren [146]. Nieft der Aktivéierung vun Gi a Go Proteinen als GalR1-3, aktivéiert GalR2 och Gq Proteinen [146] a kann d'Kalziumsignaliséierung an d'Aktivitéit vun Downstream Effekter wéi PKC erhéijen [147]. Dëst géif komplex Funktiounen vu verschiddene Galanin Rezeptor Ënnertypen bezeechnen.

Galanine an Dopamin System

Galanin reduzéiert d'Stimulatioun-evokéiert Dopamin Verëffentlechung an de Striatal Scheiwen vu Ratten duerch e Mechanismus deen Gi Proteinen involvéiert [148]. Dëst ass konsequent mat der Fäegkeet vu Galanin fir Glutamat ze reduzéieren, awer net d'GABA Verëffentlechung a striatal Scheiwen. Ausserdeem, intraventrikulär Verwaltung vu Galanin kann d'DOPA Akkumulation am Striatum, NAc an olfaktoresche Tuberkulos erhéijen an d'Lokomotoraktivitéit bei Ratten reduzéieren [149]. Zënter datt den Nettoeffekt op Verhalen Hypoaktivitéit ass, suggeréieren d'Autoren datt d'Erhéijung vun der DOPA Akkumulation aus enger verréngert Verëffentlechung vun Dopamin resultéiert, wat eng autoreceptor vermittelt Tonic Inhibitioun vun der Dopamin Synthese entlaaschten. Den Effekt vu Galanin op DOPA Akkumulation geschitt och wann Galanin an de VTA mikroinjizéiert gëtt, awer net den NAc, wat suggeréiert datt de VTA e primäre Handlungsplaz ass fir d'Effekter vum Galanin op de mesolimbesche System.149]. Konsequent mat dëser Hypothese reduzéiert Galanin d'Lokomotoraktivitéit bei Ratten wann se entweder an de Ventrikel, de VTA oder den Hypothalamus injizéiert ginn.150]. Zesummegefaasst suggeréieren dës Resultater datt Galanin Effekter am VTA d'Aktivitéit vum mesolimbesche System erofsetzen kënnen.

Obwuel Galanin keen Effekt op d'Zuel vun den TH-immunoreaktiven Neuronen op sech selwer huet, erhéicht d'Behandlung mat Dibutyryl cAMP d'Zuel vun den TH-positiven Neuronen, an dësen Effekt gëtt vu Galanin reduzéiert. Dës Kulturen ausdrécken GalR1, GalR2, an, a mannerem Ausmooss, GalR3 Rezeptor mRNA, awer Behandlung mat Dibutyryl cAMP erhéicht speziell GalR1mRNA Niveauen. Dofir kann Galanin d'Mëttelbrain Dopaminaktivitéit hemmen duerch eng Reduktioun vun der TH Aktivitéit vermittelt duerch Aktivatioun vu GalR1 Rezeptoren. Wärend GalR1 Knockout Mais a Wild Type Mais ënnerscheede sech net an der Baseline Lokomotioun [151].

Galanin moduléiert Sucht-verbonne Verhalen

Am Aklang mat der Fäegkeet vu Galanin fir d'Mëttelbrain Dopaminaktivitéit ze moduléieren, hunn eng Rei Studien gewisen datt de Galanin System Drogenbezunnen Verhalen moduléiert. Zum Beispill, Administratioun vu Galanin an de laterale Ventrikelen dämpt d'Entwécklung vu bedingte Plazpreferenz fir Morphin bei Mais.152]. Konsequent mat dëser Entdeckung sinn Knockout-Mais, déi de Galanin-Peptid fehlen, am Géigesaz zu kongene Wild-Mais, empfindlech op d'Beweegungsstimulanzeigenschaften vu Morphin a weisen eng erhéicht morphinbedingt Plazpräferenz [153]. Verschidde aner Linken tëscht dem Galanin System an opioid Sucht goufen gemellt. Chronesch, systemesch Injektioun vu Morphin bei Ratten reguléiert de Galanin Ausdrock an der erweiderter Amygdala op eng mu-opioid Rezeptor-ofhängeg Manéier.154], wärend GalR mRNA am LC erhéicht gëtt wärend der Opiat Entzug [155]. Ausserdeem sinn eenzel Nukleotidpolymorphismen am mënschleche Galanin-Gen mat Heroin Sucht assoziéiert.156]. Galanin gouf och gewisen fir d'Verhalensreaktioun op Psychostimulanten ze moduléieren. Mais, déi de Galanin-Peptid feelen, si méi empfindlech op déi belountend Effekter vu Kokain, wéi gemooss duerch bedingte Plazpräferenz.157]. Konsequent mat dësem Effekt, transgen Mais, déi iwwer Galanin auszedrécken, si manner empfindlech op d'stimulant Effekter vum Amphetamin, am Verglach mat Wild-Mais.158]. Zesummegefaasst suggeréieren dës Donnéeën datt de Gesamteffekt vum Galanin am Gehir ass d'Verhalensreaktiounen op Morphin a Psychostimulanten ze reduzéieren.

Am Géigesaz zu Morphin a Psychostimulanten kann Galanin den Alkoholkonsum ënner verschiddenen experimentellen Bedéngungen erhéijen. D'Administratioun vu Galanin entweder an den drëtte Ventrikel oder an de PVN vum Hypothalamus verbessert d'fräiwëlleg Alkoholkonsum bei normale Ratten, en Effekt observéiert och an der Präsenz vu Liewensmëttel a bei Ratten, déi fir héich Alkoholkonsum ausgewielt goufen.159]. Déi entgéintgesate Effekter vu Galanin op Morphin, Amphetamin a Kokain Lokomotioun a Belounung am Verglach zum Alkoholkonsum suggeréieren datt verschidde Gehirgebidder dës zwee Sätz vun Äntwerten vermëttelen. Et ass verlockend ze spekuléieren datt Galanin Effekter op hypothalamesche Circuiten, déi an der Ernierung involvéiert sinn, wichteg sinn fir seng Effekter op Alkoholkonsum, wärend Modulatioun vu Systemer, déi op de mesolimbesche Dopaminsystem konvergéieren, kritesch kënne sinn fir seng Effekter op psychotimulant-an opiat-relatéiert Verhalen. D'Kapazitéit vu Galanin fir Norepinephrin, Serotonin, Acetylcholin a Glutamat Verëffentlechung z'änneren kann indirekt d'Aktivitéit vun Dopaminneuronen änneren, wat zu der Modulatioun vun Drogenbezunnen Verhalen féiert. Zesummegefaasst suggeréiert e grousst, konvergent Kierper vu Beweiser datt endogene Galanin eng Tonic Hemmung op verschidde Neurotransmittersystemer ausübt, déi Medikamenter Selbstverwaltung an Entzugssymptomer vermëttelen. Zukünfteg Studien, déi sech op d'Fäegkeet vu Galanin fokusséieren fir de mesolimbesche Wee in vivo an in vitro ze moduléieren wäerten néideg sinn fir e bessert Verständnis ze kréien wéi pharmakologesch Agenten, déi de Galanin-System zielen, kënne benotzt ginn fir Drogenofhängegkeet a mënschlechen Themen ze behandelen.160].

1. Arias-Carrion O, Stamelou M, Murillo-Rodriguez E, Menendez-Gonzalez M, Poppel E. Int Arch Med. 2010;3:24. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
2. Pagnoni G, Zink CF, Montague PR, Berns GS. Aktivitéit am mënschleche ventrale Striatum gespaart fir Feeler vu Belounungsprognose. Nat Neurosci. 2002;5(2):97–98. [PubMed]
3. Shizgal P. Neural Basis vun Utility Estimatioun. Curr Opin Neurobiol. 1997;7(2):198–208. [PubMed]
4. Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Prelude zu Leidenschaft: limbesch Aktivatioun duerch "onsiichten" Drogen a sexueller Hiweiser. PLoS ENG. 2008;3(1):e1506. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
5. Carelli RM. Nucleus accumbens Zell schéissen wärend Zilgeriicht Verhalen fir Kokain vs 'natierlech' Verstäerkung. Physiol Behavior. 2002;76(3):379–387. [PubMed]
6. Robinson DL, Carelli RM. Distinct Ënnerdeeler vun Nucleus accumbens Neuronen codéieren den Operant reagéiert fir Ethanol versus Waasser. Eur J Neurosci. 2008;28(9):1887–1894. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
7. Olsen CM. Natierlech Belounungen, Neuroplastizitéit an Net-Drogenofhängegkeet. Neuropharmakologie. 2011;61(7):1109–1122. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
8. Anselme P. Den Effekt vun der Belaaschtung fir Drogen op d'Veraarbechtung vun natierleche Belounungen. Neurosci Biobehav Rev. 2009;33(3):314-335. [PubMed]
9. Kalivas PW, Volkow ND. D'neural Basis vun der Sucht: eng Pathologie vu Motivatioun a Wiel. Am J Psychiatrie. 2005;162(8):1403–1413. [PubMed]
10. Ghitza UE, Zhai H, Wu P, Airavaara M, Shaham Y, Lu L. Neurosci Biobehav Rev. 2010;35(2):157-171. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
11. Wanat MJ, Willuhn I, Clark JJ, Philips PE. Phasesch Dopamin Verëffentlechung an appetitiv Verhalen an Drogenofhängeger. Curr Drogenmëssbrauch Rev. 2009;2(2):195-213. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
12. Frascella J, Potenza MN, Braun LL, Childress AR. Shared brain vulnerabilities opmaachen den Wee fir Onofhängegkeetssummelen: Suchtzucker fir eng nei Joint zesummen? Ann NY Acad Sci. 2010; 1187: 294-315. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
13. Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry vun Sucht. Neuropsychopharmakologie. 2010;35(1):217–238. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
14. Pierce RC, Vanderschuren LJ. Kick d'Gewunnecht: d'neural Basis vun ingrained Verhalen an der Kokain Sucht. Neurosci Biobehav Rev. 2010;35(2):212-219. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
15. Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D, Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ. Déi süchteg Synapse: Mechanismen vun der synaptescher a struktureller Plastizitéit am Nukleus accumbens. Trends Neurosci. 2010;33(6):267–276. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
16. Mameli M, Bellone C, Brown MT, Luscher C. Kokain invertéiert Regele fir synaptesch Plastizitéit vun der Glutamatiwwerdroung am ventralen tegmentalen Gebitt. Nat Neurosci. 2011;14(4):414–416. [PubMed]
17. Robinson TE, Berridge KC. Iwwerpréiwung. D'Incentive Sensibiliséierungstheorie vun der Sucht: e puer aktuell Themen. Philos T Roy Soc B. 2008;363(1507):3137–3146. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
18. Avena NM, Hoebel BG. Eng Diät fördert Zockerofhängegkeet verursaacht Verhalenskrässensibiliséierung zu enger gerénger Dosis Amphetamin. Neurowëssenschaft. 2003; 122 (1): 17 – 20. [PubMed]
19. Koob GF, Le Moal M. Review. Neurobiologesch Mechanismen fir Géigner Motivatiounsprozesser an der Sucht. Philos T Roy Soc B. 2008;363(1507):3113–3123. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
20. Solomon RL, Corbit JD. Eng Géigner-Prozess Theorie vun Motivatioun. I. Temporär Dynamik vum Affekt. Psychol Rev. 1974;81(2):119–145. [PubMed]
21. Solomon RL. D'Opponent-Prozess-Theorie vun der erfuerderter Motivatioun: d'Käschte vum Genoss an d'Virdeeler vum Schmerz. Am Psychol. 1980;35(8):691–712. [PubMed]
22. George O, Le Moal M, Koob GF. Allostasis a Sucht: Roll vum Dopamin a Corticotropin-release Faktor Systemer. Physiol Behavior. 2012;106(1):58–64. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
23. Porrino LJ, Daunais JB, Smith HR, Nader MA. Déi erweiderend Effekter vu Kokain: Studien an engem netmënschleche Primatmodell vu Kokain Selbstverwaltung. Neurosci Biobehav Rev. 2004;27(8):813-820. [PubMed]
24. Balleine BW, Dickinson A. Goal-directed instrumental action: contingency and incentive learning and their cortical Substrate. Neuropharmakologie. 1998;37(4–5):407–419. [PubMed]
25. Alcaro A, Huber R, Panksepp J. Verhalensfunktiounen vum mesolimbesche dopaminergesche System: eng affektiv neuroethologesch Perspektiv. Brain Res Rev. 2007;56(2):283-321. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
26. Ikemoto S, Panksepp J. D'Roll vum Nukleus accumbens Dopamin am motivéierte Verhalen: eng vereenegt Interpretatioun mat spezieller Referenz op Belounungssich. Brain Res Brain Res Rev. 1999;31(1):6-41. [PubMed]
27. Weis RA. Dopamin a Belounung: d'Anhedonia Hypothese 30 Joer op. Neurotox Res. 2008;14(2–3):169–183. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
28. Ikemoto S. Brain Belounungskreeslaf iwwer de mesolimbesche Dopaminsystem: eng neurobiologesch Theorie. Neurosci Biobehav Rev. 2010;35(2):129-150. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
29. Alcaro A, Panksepp J. De SEEKING Geescht: Primär neuro-affektiv Substrate fir appetitiv Incentive Staaten an hir pathologesch Dynamik an Ofhängegkeeten an Depressioun. Neurosci Biobehav Rev. 2011;35(9):1805-1820. [PubMed]
30. Koeb GF. Dynamik vun neuronale Circuiten an der Sucht: Belounung, Antibelounung an emotional Erënnerung. Pharmacopsychiatrie. 2009;42(Suppl 1):S32–S41. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
31. Berridge KC, Robinson TE. Wat ass d'Roll vum Dopamin bei der Belounung: hedonesch Impakt, Belounung Léieren, oder Incentive Salience? Brain Res Brain Res Rev. 1998;28(3):309-369. [PubMed]
32. Arias-Carrion O, Poppel E. Dopamin, Léieren a Belounungsverhalen. Acta Neurobiol Exp. 2007;67(4):481–488. [PubMed]
33. Phillips AG, Vacca G, Ahn S. Eng Top-Down Perspektiv op Dopamin, Motivatioun an Erënnerung. Pharmacol Biochem Behav. 2008;90(2):236–249. [PubMed]
34. Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ. E Kader fir mesencephalesch Dopaminsystemer baséiert op prévisiven Hebbesch Léieren. J Neurosci. 1996;16(5):1936–1947. [PubMed]
35. Montague PR. Integratioun vun Informatioun op eenzel synaptesche Verbindungen. Proc Natl Acad Sci US A. 1995;92(7):2424–2425. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
36. Bjorklund A, Dunnett SB. Dopamin Neuron Systemer am Gehir: en Update. Trends Neurosci. 2007;30(5):194–202. [PubMed]
37. Smith Y, Villalba R. Striatal an extrastriatal Dopamin an der Basalganglien: en Iwwerbléck iwwer seng anatomesch Organisatioun an normalen a Parkinsonesche Gehirer. Mov Stéierungen. 2008;23(Suppl 3):S534–S547. [PubMed]
38. Barbeau A. Héichniveau Levodopa Therapie bei der Parkinson Krankheet: fënnef Joer méi spéit. Trans Am Neurol Assoc. 1974;99:160–163. [PubMed]
39. Yim CY, Mogenson GJ. Elektrophysiologesch Studien vun Neuronen am ventrale tegmental Gebitt vun Tsai. Gehir Res. 1980;181(2):301–313. [PubMed]
40. D'Ardenne K, McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD. BOLD Äntwerte reflektéieren dopaminergesch Signaler am mënschleche ventrale tegmentale Beräich. Science (New York, NY) 2008;319(5867):1264–1267. [PubMed]
41. Weis RA. Forebrain Substrate vu Belounung a Motivatioun. J Comp Neurol. 2005;493(1):115–121. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
42. Weis RA. Dopamin, Léieren a Motivatioun. Nat Rev. 2004;5(6):483–494. [PubMed]
43. Weidong L, Shen C, Jankovic J. Etiopathogenesis vun der Parkinson Krankheet: en neien Ufank? Neurowëssenschaftler. 2009;15(1):28–35. [PubMed]
44. Zhou FM, Wilson CJ, Dani JA. Cholinergesch interneuron Charakteristiken an nikotinesch Eegeschaften am Striatum. J Neurobiol. 2002;53(4):590–605. [PubMed]
45. Zhou FM, Wilson C, Dani JA. Muscarinesch an nikotinesch cholinergesch Mechanismen an de mesostriatalen Dopaminsystemer. Neurowëssenschaftler. 2003;9(1):23–36. [PubMed]
46. Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG. Dopamin Rezeptoren: vu Struktur bis Funktioun. Physiol Rev. 1998;78(1):189-225. [PubMed]
47. Vallone D, Picetti R, Borrelli E. Struktur a Funktioun vun Dopaminrezeptoren. Neurosci Biobehav Rev. 2000;24(1):125-132. [PubMed]
48. Saji H, Iida Y, Kawashima H, Ogawa M, Kitamura Y, Mukai T, Shimazu S, Yoneda F. In vivo Imaging vum Gehirn dopaminergesche Neurotransmissionssystem bei klengen Déieren mat héijer Opléisung Single Photon Emissioun Computertomographie. Anal Sci. 2003;19(1):67–71. [PubMed]
49. Jaber M, Robinson SW, Missale C, Caron MG. Dopamin Rezeptoren a Gehirfunktioun. Neuropharmakologie. 1996;35(11):1503–1519. [PubMed]
50. Verhoeff NP. Radiotracer Imaging vun dopaminergescher Iwwerdroung bei neuropsychiatresche Stéierungen. Psychopharmakologie. 1999;147(3):217–249. [PubMed]
51. Piccini P. Neurodegenerative Bewegungsstéierunge: de Bäitrag vun der funktioneller Imaging. Curr Opin Neurol. 2004;17(4):459–466. [PubMed]
52. Greengard P. D'Neurobiologie vun Dopamin Signalisatioun. Biosci Rep. 2001;21(3):247–269. [PubMed]
53. Sesack SR, Carr DB, Omelchenko N, Pinto A. Ann NY Acad Sci. 2003;1003:36-52. [PubMed]
54. Lapish CC, Kroener S, Durstewitz D, Lavin A, Seamans JK. D'Kapazitéit vum mesokorteschen Dopaminsystem fir an ënnerschiddlech temporäre Modi ze bedreiwen. Psychopharmakologie. 2007;191(3):609–625. [PubMed]
55. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Philips PE, Sulzer D, Wightman RM. Echtzäit Dekodéierung vun Dopamin Konzentratioun ännert sech am Caudate-Putamen wärend Tonic a Phasesch Feier. J Neurochem. 2003;87(5):1284–1295. [PubMed]
56. O'Donnell P. Dopamin Gating vun forebrain neural Ensemblen. Eur J Neurosci. 2003;17(3):429–435. [PubMed]
57. Surmeier DJ, Ding J, Day M, Wang Z, Shen W. Trends Neurosci. 1;2(2007):30–5. [PubMed]
58. Gonon F. Verlängert an extrasynaptesch excitatoresch Handlung vun Dopamin vermëttelt duerch D1 Rezeptoren am Rat Striatum in vivo. J Neurosci. 1997;17(15):5972–5978. [PubMed]
59. Schultz W. Kritt formell mat Dopamin a Belounung. Neuron. 2002; 36 (2): 241 – 263. [PubMed]
60. Schultz W. Multiple Dopaminfunktiounen op verschidden Zäitcoursen. Annu Rev Neurosci. 2007;30:259–288. [PubMed]
61. Schultz W. Verhalensdopamin Signaler. Trends Neurosci. 2007;30(5):203–210. [PubMed]
62. Di Chiara G, Imperato A. Drogen, déi vu Mënschen mëssbraucht ginn, erhéijen d'synaptesch Dopamin Konzentratioune am mesolimbesche System vu fräi bewegende Ratten. Proc Natl Acad Sci US A. 1988;85(14):5274–5278. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
63. Olive MF, Koenig HN, Nannini MA, Hodge CW. Stimulatioun vun Endorphin Neurotransmissioun am Nukleus accumbens duerch Ethanol, Kokain an Amphetamin. J Neurosci. 2001;21(23):RC184. [PubMed]
64. Lin Z, Uhl GR. Dopamin Transporter Mutanten mat Kokainresistenz an normaler Dopaminopname bidden Ziler fir Kokainantagonismus. Mol Pharmacol. 2002;61(4):885–891. [PubMed]
65. Zahniser NR, Sorkin A. Trafficking vun Dopamintransporter an psychostimulant Aktiounen. Semin Cell Dev Biol. 2009;20(4):411–417. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
66. Kahlig KM, Lute BJ, Wei Y, Loland CJ, Gether U, Javitch JA, Galli A. Mol Pharmacol. 2006;70(2):542–548. [PubMed]
67. Zhu J, Reith ME. D'Roll vum Dopamintransporter an der Handlung vu Psychostimulanten, Nikotin an aner Drogen vu Mëssbrauch. CNS Neurol Stéierungen Drogenzieler. 2008;7(5):393–409. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
68. Kienast T, Heinz A. Dopamin an de kranke Gehir. CNS Neurol Stéierungen Drogenzieler. 2006;5(1):109–131. [PubMed]
69. Kumar S, Porcu P, Werner DF, Matthews DB, Diaz-Granados JL, Helfand RS, Morrow AL. D'Roll vun GABA (A) Rezeptoren an den akuten a chroneschen Effekter vun Ethanol: e Joerzéngt vu Fortschrëtter. Psychopharmakologie. 2009;205(4):529–64. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
70. Mereu G, Gessa GL. Niddereg Dosen Ethanol hemmen d'Brennen vun Neuronen an der substantia nigra, pars reticulata: e GABAergeschen Effekt? Gehir Res. 1985;360(1–2):325–330. [PubMed]
71. Windels F, Kiyatkin EA. GABAergesch Mechanismen bei der Reguléierung vum Aktivitéitszoustand vun substantia nigra pars reticulata Neuronen. Neurowëssenschaften. 2006;140(4):1289–1299. [PubMed]
72. Robinson DL, Howard EC, McConnell S, Gonzales RA, Wightman RM. D'Disparitéit tëscht Tonic a Phasesch Ethanol-induzéiert Dopamin erhéicht am Nukleus accumbens vu Ratten. Alkohol Clin Exp Res. 2009;33(7):1187–96. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
73. Howard EC, Schier CJ, Wetzel JS, Gonzales RA. D'Dopaminreaktioun am Nucleus accumbens Kär-Schuel Grenz ënnerscheet sech vun deem am Kär a Schuel während der operanter Ethanol Selbstverwaltung. Alkohol Clin Exp Res. 2009;33(8):1355–65. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
74. Haile CN, Kosten TA, Kosten TR. Pharmakogenetesch Behandlungen fir Drogenofhängeger: Alkohol an Opiaten. Am J Drogen Alkoholmëssbrauch. 2008;34(4):355–381. [PubMed]
75. Kreek MJ, LaForge KS, Butelman E. Pharmacotherapie vun Ofhängegkeeten. Nat Rev Drug Discov. 2002;1(9):710–726. [PubMed]
76. Churchill L, Klitenick MA, Kalivas PW. Dopamin Verarmung reorganiséiert Projektioune vum Nukleus accumbens a ventral Pallidum, déi opioid-induzéiert Motoraktivitéit vermëttelen. J Neurosci. 1998;18(19):8074–8085. [PubMed]
77. Sorge RE, Clarke PB. Ratten selwer verwalten intravenös Nikotin geliwwert an enger neier fëmmen-relevante Prozedur: Effekter vun Dopaminantagonisten. J Pharmacol Exp Ther. 2009;2009:2009. [PubMed]
78. Le Foll B, Gallo A, Le Strat Y, Lu L, Gorwood P. Genetik vun Dopaminrezeptoren an Drogenofhängeger: eng ëmfaassend Iwwerpréiwung. Behav Pharmacol. 2009;20(1):1–17. [PubMed]
79. Rothman RB, Gendron T, Hitzig P. Hypothese datt mesolimbesch Dopamin (DA) eng Schlësselroll spillt bei der Vermëttlung vun de Verstäerkungseffekter vun Drogen vu Mëssbrauch wéi och déi belountend Effekter vun ingestive Verhalen. J Subst Abus Traitement. 1994;11(3):273–275. [PubMed]
80. Brami-Cherrier K, Roze E, Girault JA, Betuing S, Caboche J. J Neurochem. 1;2009(108):6–1323. [PubMed]
81. Zhang D, Zhang H, Jin GZ, Zhang K, Zhen X. Eenzel Dosis Morphin huet e längeren Effekt op Dopaminneuronaktivitéiten produzéiert. Mol Pain. 2008;4:57. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
82. Berridge KC, Kringelbach ML. Affektive Neurowëssenschafte vu Genoss: Belounung bei Mënschen an Déieren. Psychopharmakologie. 2008;199(3):457–480. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
83. Berridge KC. D'Debatt iwwer d'Roll vun Dopamin bei der Belounung: de Fall fir Incentive Salience. Psychopharmakologie. 2007;191(3):391–431. [PubMed]
84. Rocha BA, Odom LA, Barron BA, Ator R, Wild SA, Forster MJ. Differenziell Reaktiounsfäegkeet op Kokain an C57BL / 6J an DBA / 2J Mais. Psychopharmakologie. 1998;138(1):82–88. [PubMed]
85. McNamara RK, Levant B, Taylor B, Ahlbrand R, Liu Y, Sullivan JR, Stanford K, Richtand NM. C57BL / 6J Mais weisen reduzéiert Dopamin D3 Rezeptor-mediéiert Lokomotor-inhibitoresch Funktioun relativ zu DBA / 2J Mais. Neurowëssenschaften. 2006;143(1):141–153. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
86. Belej T, Manji D, Sioutis S, Barros HM, Nobrega JN. Ännerungen an Serotonin an Norepinephrin Opname Siten no chronesche Kokain: Pre-vs. Gehir Res. 1996;736(1–2):287–296. [PubMed]
87. Johnson BA. Roll vum serotonergesche System an der Neurobiologie vum Alkoholismus: Implikatioune fir d'Behandlung. CNS Drogen. 2004;18(15):1105–1118. [PubMed]
88. Johnson BA. Update iwwer neuropharmakologesch Behandlungen fir Alkoholismus: wëssenschaftlech Basis a klinesch Erkenntnisser. Biochem Pharmacol. 2008;75(1):34–56. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
89. Feil J, Sheppard D, Fitzgerald PB, Yucel M, Lubman DI, Bradshaw JL. Sucht, compulsive Drogen Sich, an d'Roll vu frontostriatalen Mechanismen bei der Reguléierung vun der Inhibitiounskontroll. Neurosci Biobehav Rev. 2010;35(2):248-275. [PubMed]
90. Kelly AE. Funktionell Spezifizitéit vu ventral striatal Kompartimenter an appetitiv Verhalen. Ann NY Acad Sci. 1999;877:71-90. [PubMed]
91. Aragona BJ, Cleaveland NA, Stuber GD, Day JJ, Carelli RM, Wightman RM. Präferenziell Verbesserung vun der Dopaminiwwerdroung bannent der Nukleus accumbens Shell duerch Kokain ass zu enger direkter Erhéijung vun de phasesche Dopamin Verëffentlechungsevenementer zougeschriwwen. J Neurosci. 2008;28(35):8821–8831. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
92. Ikemoto S, Qin M, Liu ZH. Déi funktionell Divisioun fir d'primär Verstäerkung vum D-Amphetamin läit tëscht dem medialen a lateralen ventralen Striatum: ass d'Divisioun vum Accumbens Kär, Schuel an olfaktoreschen Tuberkel gëlteg? J Neurosci. 2005;25(20):5061–5065. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
93. Reynolds SM, Berridge KC. Positiv an negativ Motivatioun an der Nukleus accumbens Shell: bivalent rostrocaudal Gradienten fir GABA-elizéiert Iessen, Goût "Léift" / "net gär" Reaktiounen, Plaz Präferenz / Vermeiden, an Angscht. J Neurosci. 2002;22(16):7308–7320. [PubMed]
94. Wheeler RA, Aragona BJ, Fuhrmann KA, Jones JL, Day JJ, Cacciapaglia F, Wightman RM, Carelli RM. Kokain-Zeechen fuere géint kontextofhängeg Verännerungen an der Belounungsveraarbechtung an emotionalen Zoustand. Biol Psychiatrie. 2011;69(11):1067–1074. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
95. Land BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M, Melief EJ, Chavkin C. J Neurosci. 2008;28(2):407–414. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
96. Hjelmstad GO, Fields HL. Kappa Opioid Rezeptor Aktivatioun am Nukleus accumbens hemmt Glutamat a GABA Verëffentlechung duerch verschidde Mechanismen. J Neurophysiol. 2003;89(5):2389–2395. [PubMed]
97. Frankel PS, Alburges ME, Bush L, Hanson GR, Kish SJ. Striatal a ventral Pallidum Dynorphin Konzentratioune ginn däitlech erhéicht bei mënschleche chronesche Kokain Benotzer. Neuropharmakologie. 2008;55(1):41–46. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
98. Machado S, Paes F, Velasques B, Teixeira S, Piedade R, Ribeiro P, Nardi AE, Arias-Carrion O. Neuropharmakologie. 2012;62(1):125–134. [PubMed]
99. Fergusson DM, Horwood LJ, Lynskey MT, Madden PA. Fréi Reaktiounen op Cannabis viraussoen spéider Ofhängegkeet. Arch Gen Psychiatrie. 2003;60(10):1033–1039. [PubMed]
100. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N. Am J Psychiater. 2;1999(156):9–1440. [PubMed]
101. Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker G, Dagher A. Amphetamin-induzéiert Erhéijunge vun extrazellulärer Dopamin, Drogenwënsch, an Neiheet sichen: eng PET / [11C] Raclopride Studie bei gesonde Männer. Neuropsychopharmakologie. 2002;27(6):1027–1035. [PubMed]
102. Yacubian J, Buchel C. D'genetesch Basis vun individuellen Differenzen an der Belounungsveraarbechtung an de Link zu Suchtverhalen a sozialer Erkenntnis. Neurowëssenschaften. 2009;164(1):55–71. [PubMed]
103. Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, Kilduff TS. Neuronen mat Hypokretin (Orexin) projizéieren op verschidde neuronal Systemer. J Neurosci. 1998;18(23):9996–10015. [PubMed]
104. Thannickal TC, Moore RY, Nienhuis R, Ramanathan L, Gulyani S, Aldrich M, Cornford M, Siegel JM. Reduzéiert Unzuel vun Hypokretin Neuronen an der mënschlecher Narkolepsie. Neuron. 2000;27(3):469–474. [PubMed]
105. Sakurai T. Den neurale Circuit vun Orexin (Hypocretin): Schlof a Wakefulness behalen. Nat Rev. 2007;8(3):171–181. [PubMed]
106. Datum Y, Ueta Y, Yamashita H, Yamaguchi H, Matsukura S, Kangawa K, Sakurai T, Yanagisawa M, Nakazato M. Proc Natl Acad Sci US A. 1999;96(2):748–753. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
107. van den Pol AN. Hypothalamesch Hypokretin (Orexin): robust Innervatioun vum Spinalkord. J Neurosci. 1999;19(8):3171–3182. [PubMed]
108. Nakamura T, Uramura K, Nambu T, Yada T, Goto K, Yanagisawa M, Sakurai T. Orexin-induzéiert Hyperlokomotioun a Stereotypie ginn duerch den dopaminergesche System vermëttelt. Gehir Res. 2000;873(1):181–187. [PubMed]
109. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Eng Roll fir lateral hypothalamesch Orexin Neuronen a Lounniewert. Natur. 2005; 437 (7058): 556-559. [PubMed]
110. Boutrel B, Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R, Markou A, Koob GF, de Lecea L. Proc Natl Acad Sci US A. 2005;102(52):19168–19173. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
111. Narita M, Nagumo Y, Hashimoto S, Narita M, Khotib J, Miyatake M, Sakurai T, Yanagisawa M, Nakamachi T, Shioda S, Suzuki T. vum Morphin. J Neurosci. 2006;26(2):398–405. [PubMed]
112. Narita M, Nagumo Y, Miyatake M, Ikegami D, Kurahashi K. Eur J Neurosci. 2007;25(5):1537–1545. [PubMed]
113. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A. Orexin A am VTA ass kritesch fir d'Induktioun vun der synaptescher Plastizitéit a Verhalenssensibiliséierung op Kokain. Neuron. 2006;49(4):589–601. [PubMed]
114. de Lecea L, Jones BE, Boutrel B, Borgland SL, Nishino S, Bubser M, DiLeone R. J Neurosci. 2006;26(41):10372–10375. [PubMed]
115. Georgescu D, Zachariou V, Barrot M, Mieda M, Willie JT, Eisch AJ, Yanagisawa M, Nestler EJ, DiLeone RJ. Beteiligung vum lateralen hypothalamesche Peptid Orexin an der Morphinabhängigkeit a Réckzuch. J Neurosci. 2003;23(8):3106–3111. [PubMed]
116. Guilleminault C, Carskadon M, Dement WC. Iwwer d'Behandlung vu schnelle Auge Bewegung Narcolepsie. Arch Neurol. 1974;30(1):90–93. [PubMed]
117. Cason AM, Smith RJ, Tahsili-Fahadan P, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. Physiol Behavior. 2010;100(5):419–428. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
118. Smith RJ, Tahsili-Fahadan P, Aston-Jones G. Neuropharmakologie. 2010;58(1):179–184. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
119. Smith RJ, Kuckt RE, Aston-Jones G. Orexin / Hypocretin Signaliséierung am Orexin 1 Rezeptor reguléiert cue-elicitéiert Kokain-Sich. Eur J Neurosci. 2009;30(3):493–503. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
120. Richards JK, Simms JA, Steensland P, Taha SA, Borgland SL, Bonci A, Bartlett SE. Inhibitioun vun Orexin-1 / Hypocretin-1 Rezeptoren hemmt d'Yohimbin-induzéiert Erhuelung vun Ethanol a Saccharose, déi bei Long-Evans Ratten sichen. Psychopharmakologie. 2008;199(1):109–117. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
121. Honigberg SM, Lee RH. Snf1 Kinase verbënnt Ernärungsweeër déi Meiose bei Saccharomyces cerevisiae kontrolléieren. Mol Zell Biol. 1998;18(8):4548–4555. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
122. Harris GC, Aston-Jones G. Arousal a Belounung: eng Dichotomie an der Orexinfunktioun. Trends Neurosci. 2006;29(10):571–577. [PubMed]
123. Estabrooke IV, McCarthy MT, Ko E, Chou TC, Chemelli RM, Yanagisawa M, Saper CB, Scammell TE. Fos Ausdrock an Orexin Neuronen variéiert mam Verhalenszoustand. J Neurosci. 2001;21(5):1656–1662. [PubMed]
124. Fadel J, Bubser M, Deutsch AY. Differenziell Aktivatioun vun Orexin Neuronen duerch antipsychoteschen Drogen, déi mat Gewiichtsgewënn assoziéiert sinn. J Neurosci. 2002;22(15):6742–6746. [PubMed]
125. Xie X, Wisor JP, Hara J, Crowder TL, LeWinter R, Khroyan TV, Yamanaka A, Diano S, Horvath TL, Sakurai T, Toll L, Kilduff TS. Hypocretin / Orexin an Nociceptin / Orphanin FQ koordinéieren Analgesie an engem Mausmodell vu Stress-induzéierter Analgesie. J Clin Invest. 2008;118(7):2471–2481. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
126. Martin-Fardon R, Zorrilla EP, Ciccocioppo R, Weiss F. Roll vun der Gebuert an Drogen-induzéierter Dysregulatioun vum Gehir Stress an Erhuelung Systemer an der Sucht: Fokus op Corticotropin-Release Faktor, Nociceptin / Orphanin FQ, an Orexin / Hypocretin. Gehir Res. 2010;1314:145–161. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
127. Lester DB, Rogers TD, Blaha CD. Acetylcholin-Dopamin Interaktiounen an der Pathophysiologie a Behandlung vun CNS Stéierungen. CNS Neurosci Ther. 2010;16(3):137–162. [PubMed]
128. Lin JS, Dauvilliers Y, Arnulf I, Bastuji H, Anaclet C, Parmentier R, Kocher L, Yanagisawa M, Lehert P, Ligneau X, Perrin D, Robert P, Roux M, Lecomte JM, Schwartz JC. En inversen Agonist vum Histamin H (3) Rezeptor verbessert d'Wakefulness an der Narkolepsie: Studien an Orexin-/- Mais a Patienten. Neurobiol Dis. 2008;30(1):74–83. [PubMed]
129. Haas HL, Sergeeva OA, Selbach O. Histamin am Nervensystem. Physiol Rev. 2008;88(3):1183-1241. [PubMed]
130. Pillot C, Heron A, Cochois V, Tardivel-Lacombe J, Ligneau X, Schwartz JC, Arrang JM. Eng detailléiert Kartéierung vum Histamin H (3) Rezeptor a seng Gen-Transkriptiounen am Rattegehir. Neurowëssenschaften. 2002;114(1):173–193. [PubMed]
131. Ogawa S, Yanai K, Watanabe T, Wang ZM, Akaike H, Ito Y. Gehir Res Bull. 1;2(2009–78):4–5. [PubMed]
132. Brabant C, Alleva L, Quertemont E, Tirelli E. Prog Neurobiol. 2010;92(3):421–441. [PubMed]
133. Lall S, Tung LY, Ohlsson C, Jansson JO, Dickson SL. Wuesstem Hormon (GH) -onofhängeg Stimulatioun vun Adipositas duerch GH Sekretagogen. Biochem Biophys Res Commun. 2001;280(1):132–138. [PubMed]
134. Holst B, Schwartz TW. Konstitutiv Ghrelin Rezeptor Aktivitéit als Signaliséierungspunkt an der Appetitreguléierung. Trends Pharmacol Sci. 2004;25(3):113–117. [PubMed]
135. Bowers CY, Momany FA, ​​Reynolds GA, Hong A. Op der In vitro an in vivo Aktivitéit vun engem neie syntheteschen Hexapeptid, deen op der Hypofys wierkt fir spezifesch Wuesstemhormon ze befreien. Endokrinologie. 1984;114(5):1537–1545. [PubMed]
136. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, Roth RH, Sleeman MW, Picciotto MR, Tschop MH, Gao XB, Horvath TL. Ghrelin moduléiert d'Aktivitéit an d'synaptesch Inputorganisatioun vu Midbrain Dopaminneuronen wärend den Appetit fördert. J Clin Invest. 2006;116(12):3229–3239. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
137. Dickson SL, Hrabovszky E, Hansson C, Jerlhag E, Alvarez-Crespo M, Skibicka KP, Molnar CS, Liposits Z, Engel JA, Egecioglu E. Neurowëssenschaften. 2010;171(4):1180–1186. [PubMed]
138. Jiang H, Betancourt L, Smith RG. Ghrelin verstäerkt Dopamin-Signaliséierung duerch Kräizsprooch mat der Bildung vu Wuesstumshormonsekretagog Rezeptor / Dopamin Rezeptor Subtyp 1 Heterodimeren. Mol Endocrinol. 2006;20(8):1772–1785. [PubMed]
139. Jerlhag E, Landgren S, Egecioglu E, Dickson SL, Engel JA. D'Alkohol-induzéiert Lokomotorstimulatioun an d'akkumbal Dopamin Verëffentlechung gëtt a Ghrelin Knockout Mais ënnerdréckt. Alkohol. 2011;45(4):341–347. [PubMed]
140. Jerlhag E, Egecioglu E, Landgren S, Salome N, Heilig M, Moechars D, Datta R, Perrissoud D, Dickson SL, Engel JA. Ufuerderung vun zentrale Ghrelin Signaliséierung fir Alkohol Belounung. Proc Natl Acad Sci US A. 2009;106(27):11318–11323. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
141. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Engel JA. Ghrelin Rezeptor Antagonismus attenuéiert Kokain- an Amphetamin-induzéiert Lokomotorstimulatioun, accumbal Dopamin Verëffentlechung, a bedingte Plaz Präferenz. Psychopharmakologie. 2010;211(4):415–422. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
142. Egecioglu E, Jerlhag E, Salome N, Skibicka KP, Haage D, Bohlooly YM, Andersson D, Bjursell M, Perrissoud D, Engel JA, Dickson SL. Ghrelin erhéicht d'Intake vu belountend Liewensmëttel bei Nager. Sucht Biol. 2010;15(3):304–311. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
143. Tatemoto K, Rokaeus A, Jornvall H, McDonald TJ, Mutt V. FEBS Lett. 1983;164(1):124–128. [PubMed]
144. Xu XJ, Hokfelt T, Wiesenfeld-Hallin Z. Galanin a Spinal Schmerzmechanismen: wou stinn mir am 2008? Zell Mol Liewen Sci. 2008;65(12):1813–1819. [PubMed]
145. Kolakowski LF Jr, O'Neill GP, Howard AD, Broussard SR, Sullivan KA, Feighner SD, Sawzdargo M, Nguyen T, Kargman S, Shiao LL, Hreniuk DL, Tan CP, Evans J, Abramovitz M, Chateauneuf A, Coulombe N. Ng G, Johnson MP, Tharian A, Khoshbouei H, George SR, Smith RG, O'Dowd BF. Molekulare Charakteriséierung an Ausdrock vu gekloonten mënschleche Galanin Rezeptoren GALR2 a GALR3. J Neurochem. 1998;71(6):2239–2251. [PubMed]
146. Lang R, Gundlach AL, Kofler B. Pharmacol Ther. 2007;115(2):177–207. [PubMed]
147. Hawes JJ, Narasimhaiah R, Picciotto MR. Galanin a Galanin-ähnlechen Peptid moduléieren Neurit-Auswuessen iwwer Proteinkinase C-mediéiert Aktivatioun vun extrazellulärer Signal-verbonne Kinase. Eur J Neurosci. 2006;23(11):2937–2946. [PubMed]
148. Tsuda K, Tsuda S, Nishio I, Masuyama Y, Goldstein M. Effekter vum Galanin op Dopamin Verëffentlechung am Zentralnervensystem vun normotensiven a spontan hypertensive Ratten. Am J Hypertens. 1998;11(12):1475–1479. [PubMed]
149. Ericson E, Ahlenius S. Suggestive Beweiser fir inhibitoresch Effekter vu Galanin op mesolimbesch dopaminergesch Neurotransmission. Gehir Res. 1999;822(1–2):200–209. [PubMed]
150. Weiss JM, Boss-Williams KA, Moore JP, Demetrikopoulos MK, Ritchie JC, West CH. Testen vun der Hypothese datt d'Locus coeruleus Hyperaktivitéit depressiounsverwandte Verännerungen iwwer Galanin produzéiert. Neuropeptiden. 2005;39(3):281–287. [PubMed]
151. Holmes A, Kinney JW, Wrenn CC, Li Q, Yang RJ, Ma L, Vishwanath J, Saavedra MC, Innerfield CE, Jacoby AS, Shine J, Iismaa TP, Crawley JN. Galanin GAL-R1 Rezeptor null mutant Mais weisen e verstäerkten Angstähnlecht Verhalen spezifesch fir den erhöhten Plus-Labyrinth. Neuropsychopharmakologie. 2003;28(6):1031–1044. [PubMed]
152. Zachariou V, Parikh K, Picciotto MR. Zentral verwalt Galanin blockéiert Morphin Plaz Präferenz an der Maus. Gehir Res. 1999;831(1–2):33–42. [PubMed]
153. Hawes JJ, Brunzell DH, Narasimhaiah R, Langel U, Wynick D, Picciotto MR. Galanin schützt géint Verhalens- a Neurochemesch Korrelater vun Opiat Belounung. Neuropsychopharmakologie. 2008; 33 (8): 1864 – 1873. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
154. Befort K, Filliol D, Ghate A, Darcq E, Matifas A, Muller J, Lardenois A, Thibault C, Dembele D, Le Merrer J, Becker JA, Poch O, Kieffer BL. Mu-opioid Rezeptor Aktivatioun induzéiert Transkriptiouns Plastizitéit an der zentraler erweiderter Amygdala. Eur J Neurosci. 2008;27(11):2973–2984. [PubMed]
155. Zachariou V, Thome J, Parikh K, Picciotto MR. Upregulatioun vu Galanin Bindungsplazen a GalR1 mRNA Niveauen an der Maus locus coeruleus no chronesche Morphinbehandlungen a fällt Morphin Réckzuch. Neuropsychopharmakologie. 2000;23(2):127–137. [PubMed]
156. Levran O, Londono D, O'Hara K, Nielsen DA, Peles E, Rotrosen J, Casadonte P, Linzy S, Randesi M, Ott J, Adelson M, Kreek MJ. Genetesch Empfindlechkeet fir Heroin Sucht: eng Kandidat Genassociatioun Studie. Genen Brain Behav. 2008;7(7):720–729. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
157. Narasimhaiah R, Kamens HM, Picciotto MR. Effekter vu Galanin op Kokain-mediéiert bedingt Plaz Präferenz an ERK Signaliséierung bei Mais. Psychopharmakologie. 2009;204(1):95–102. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
158. Kuteeva E, Hokfelt T, Ogren SO. Verhalenskarakteriséierung vu jonken erwuessene transgenen Mais, déi Galanin ënner dem PDGF-B Promoteur iwwerausdrécken. Regul Pept. 2005;125(1–3):67–78. [PubMed]
159. Schneider ER, Rada P, Darby RD, Leibowitz SF, Hoebel BG. Orexigenesch Peptiden an Alkoholkonsum: Differenziell Effekter vun Orexin, Galanin a Ghrelin. Alkohol Clin Exp Res. 2007;31(11):1858–1865. [PubMed]
160. Picciotto MR, Brabant C, Einstein EB, Kamens HM, Neugebauer NM. Effekter vu Galanin op monoaminergesch Systemer an HPA Achs: Potenziell Mechanismen, déi d'Effekter vum Galanin op Sucht- a Stress-verbonne Verhalen ënnersträichen. Gehir Res. 2010;1314:206–218. [PMC gratis Artikel] [PubMed]