Wärend Jugendlecher méi vulnerabel fir Drogenubidder wéi Erwuessener? Beweiser vu Déiermodeller (2009)

Aféierung

Drogen wéi Kokain, Amphetamin, Nikotin, Alkohol an Marihuana ginn normalerweis fir hir Stëmm- an Geescht-verännerend Eegeschafte benotzt. Dës Substanzen hunn och de Potenzial fir méi Suchtfaktioun. A muenche Leit féiert regelméisseg Uwendung a "Sucht" oder "Ofhängegkeet", dh compulsive a repetitive Drogeversécherung trotz negativ gesondheetlech a sozial Konsequenzen. Dëst Verhalen ass awer net op all Benotzer geschitt (kuckt Figebam. 1). Vill Leit, déi mat Drogen experimentéieren, fannen d'Effekter net belount an si vermeide se an Zukunft. E puer Leit genéissen d'Effekter vun den Drogen a benotzen se unzekliewend ouni je onofhängeg ze ginn. Fir anerer, hunn awer d'Drogen kräfteg Kontroll iwwer hire Liewen a kënnen all aner gesond Suen ersetzen (cf. Figebam. 1). D'Majoritéit vu Leit, déi d'Drogen vu Mëssbrauch selbstverständlech bewäerten, ginn an der Jugend agesinn. Epidemiologesch Studien hunn bewisen, datt e fréiere Begrëff vun der Medikamentenkonsum ass mat enger méi grousser Wahrscheinlechkeet fir d'Entwécklung vun der Stoffproblemeratik ass. Allerdéngs ass et Debatt iwwer frëndlech Onsetzeefung souwuel de Gehirnentwicklung eens sou esou wéi pathologesch Verhalen oder wann déi selwecht genetesch a ökologesch Faktoren, déi eng individuell Wahrscheinlechkeet fir Drogenproblemer developpill maachen, e bësse méiglech si fréi ze fréi erofzesetzen. Dës Rezessioun faszinéiert d'Resultater vun den Déiermodeller, bei deenen den Effet vum Alter vum Begrëff gepréift gouf.

Figebam. 1

De Prozentsaz vun der US-Bevëlkerung iwwer dem Alter vu 12 Joer, déi jeemools de spezielle Medikament probéiert hunnTop Nummer, hellgräifend Krees); deen de leschten Drogen am leschten Mount benotzt huet (mëttlerer Zuel, donkere Grau Krees); déi Kritären fir d'Ofhängegkeet vun der ...

D'Begrëffer "Sucht", "Drogenmëssbrauch" an "Drogenabhängegkeet" ginn austauscht an der Vernacular benotzt an hunn variéiert Definitioune vun der psychologescher, sosiologescher an neurozialer Literatur. Fir Wéinst der Kloerheet si mir op déi Zwee Stoffkrankheeten (SUDs), d'Drogenabhängegkeet an d'Drogenmiessung, wéi se definéiert sinn am Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Version IV (DSM-IV 1994).

Fir eng Diagnostik vum Drogenmëssbrauch muss e Patiente mindestens eent vun de folgenden vier Charakteristike virstellen:

1. Reservéierende Substanz benotzt, déi zu der Ausféierung vun grousser Roll obligatoresch bei der Aarbecht, der Schoul oder am Heem
2. Widderstousst Material benotzt an Situatiounen, wou et physesch Gefaangesch ass
3. Rezidive Stammbezierker legal Problemer
4. Déi weider Substanz benotze trotz persistent oder rezidiv sozial oder menschenlech Problemer, déi verursaacht oder duerch d'Auswierkunge vun der Substanz

Fir eng Diagnostik vun der Drogenabhängegkeet muss e Patient dräi vun de folgenden 7 Charakteristike präsentéieren:

1. Toleranz
2. Réckschrëften
3. D'Substanz ass a gréisser Quantitéiten oder iwwer e länger Zäit wéi d'Intensitéit
4. Et ass e persistent Wonsch oder ongerechte Bemierkungen fir d'Substanz benotzt ze reduzéieren oder ze kontrolléieren
5. E groussen Deel vun der Zäit ass an Aktivitéiten verbrauchen fir d'Substanz ze kréien, d'Substanz benotzen oder vun hiren Effekter erholen
6. Wichteg sozial, berufflech oder recreational Aktivitéiten ginn opgestallt a reduzéiert wéinst der Substanz benotzt
7. D'Substanz benotzt weider wann et wëssentlech e persistent oder widderhuelend kierperlecht oder psychologescht Problem ass deen wahrscheinlech vun der Substanz verursaacht oder erweegt ass

Zwee vun de Critèrë fir Drogenabhängegkeet, Ofleef an Toleranz, bezuelen op physiologesch Phänomener, déi vun der wiederholter Drogeproblematik ergräifen a sinn relativ liicht an Déiermodeller ze messen. Déi nei Verhalensmethoden erreechen Succès beim Modelléiergeriicht zouhëlt d'Zuel, d'Entree trotz negativer Konsequenzen an d'Auswiel vu Medikamentenkombinatioun an aner Aktivitéiten, wéi et hei beschriwwe gëtt.

D'Critère DSM-IV stellen e "Snapshot", dee Kliniker kënne benotzen wann e Patient eng Diagnostik oder Behandlung erfordert. D'Drogenabhängung ass awer eng progressiv Krankheet, mat verschiddene definéiert Stufen, déi mat Jugendlecher oft iwwerléen (Kreek et al. 2005;; gesinn Figuren. 1 an and2).2). D'Drogen Ofhängegkeet muss onbedéngt als experimentell Droge benotzt ginn; keng Persoun kann ofhängeg ginn ouni d'éischt e Medikamenter ze huelen. Déi meescht Leit probéieren en Dréck (zumindest Alkohol oder Tubaks) un engem Punkt an hirem Liewen, typesch Experimenter an de spéid Teenager Joer a fréizäiteg 20s (Chen an Kandel 1995). Verschidden Benotzer widderhuelen d'Drogenutzung ënner Fräiraumdefizit. Recreational Droge benotzt kënne variéieren breet, awer gëtt definéiert vun der Tatsaach, datt de Benotzer d'Kontroll iwwer hien huet. Recreational Benotzer drun dréckt fir hir belounend Properties an net aus Zwangsrekrut (Kalivas an Volkow 2005). Drogenmëssbrauch a Ofhängegkeet fänkt un ze emerzen wann d'Benotzung zwanghaft gëtt. D'Wahrscheinlechkeet vum Progrès vun der Experimentatioun op d'Erhuelung vun der Entsuergung variéiert vun Drogen. Figure 1 eng visuell Interpretatioun vun dësem Punkt duerch Darstellung vum Prozentsaz vun der Bevëlkerung vun den USA iwwer dem Alter 12, deen jeemools e speziell Medikament geholl huet, regelméisseg benotzt oder ofhängeg ass. Obwuel den Prozentsatz, deen d'Ofhängegkeet entwéckelt, variéiert vun Drogen a gëtt wahrscheinlech beaflosst duerch kulturell a juristesch Faktoren, ass d'onselbstänneg Bevëlkerung e klenge Deel vun deenen, déi mat engem Drogen experimentéiert hunn. Eng Schlësselwëssenschaft a Fro dofir ass d'Grënn fir e puer Drogene Benotzer SUDs ze entwéckelen, anerer kënne roueg bleiwen?

Figebam. 2

Etappen am Progressioun vun der Drogenabhängegkeet (Rechtecken) an Déiermodeller mat all Phase (Oval; selwer-Administrator, Selbstverwaltung)

Epidemiologesch Studien hunn Inite a verschidde Faktoren versuergt, déi den Ënnerscheed tëscht Recreational Benotzer an déi déi mat SUD erklären. Ee beobachtbar Korrelatioun ass déi, datt Leit, déi mat engem jonken Alter ugefaangen hun, méi e wahrscheinlech SUDs (Robins a Przybeck 1985; Meyer an Neale 1992; Lewinsohn et al. 1999; Prescott a Kendler 1999; DeWit et al. 2000; Lynskey et al. 2003; Brown et al. 2004; Patton et al. 2004) a tendéiert méi schnell aus Virproblemer ze probéieren (Chen an Kandel 1995; Chen et al. 1997). Dës Korrelatioun ass den Fokus vun der aktueller Iwwerpréiwung. Aner Faktore Faktoren zielen d'Familiengeschicht vu SUDs (Hoffmann a Su 1998; Hill et al. 2000) an Psychopathologie wéi Depressioun, Angscht, Opmierksamkeetsdefizitstress, Schizophrenie, a Behandlungsmoossnamen (Deykin et al. 1987; Russell et al. 1994; Burke et al. 1994; Abraham a Fava 1999; Compton et al. 2000; Shaffer an Eber 2002; Costello et al. 2003). All dës Faktoren sinn verbonne sinn Mat vergréissert Risiko vun der Entwécklung vu SUD, awer Kausalitéit ass schwéier am mënschleche Bevölkerung anzehalen. An dëser Beobachtung wäerte mir Versuche vun Déierenmodellen unhand huelen, ob d'Drohung bei engem jonken Alter ass kuerzen oder nëmmen zielt Accident an der SUD Entwécklung.

Et ass entscheedend op dësem Punkt fir ze definéieren wat eis "jonker" bedeit. Experimentéiere mat Alkohol, Tubak a Marihuana beginn normalerweis während der Jugend agelech (SAMHSA 2008). Benotzten Alkoholpechungen am Alter vu 18-20 an zréck an Adulthood (Chen an Kandel 1995). Marihuana a Tubakssäiten hu méi spéit méi wéi tëscht 19 an 22 (Chen an Kandel 1995). Kokain benotzt Späicher an de fréieren bis Mëttel-20s an och zréck an Adulthood (Chen an Kandel 1995). D'typesch agepräfteg Muster vun der Drogenutzung beinhalt d'Experimentatioun an de Spéit Teenager an de fréieren 20s, also déi déi viru dës typesch Zäite experimentéieren (Alkohol an Zigaretten an der spéiter Kandheet oder de fréiere Teenager oder illegalen Drogen an de Jugend) sinn am meeschte gefaart . Während vill Studie si gebraucht een Alter vu virdrun virum 15 Joer als Ofschneiden fir "fréi unzefänken" ass et am allgemengen eng invers Korrelatioun: méi jonker Benotzer sinn méi SUDs ze entwéckelen.

Obwuel d'inverseg Korrelatioun tëscht dem Alter an der SUD-Haftung an de Mënschen etabléiert ass, seet eis eis net, ob fréi Ususfall kausale sinn. Epidemiologesch Studien fir Kausalitéit ze erfëllen brauch Zwillings- oder Längserstudien, déi schwéier an rar sinn. Zwee Zwillingsstudien hunn zu contrirrende Resultater gefouert, awer mat verschiddene Substanzen. Eng grouss Studie, déi d'Risiko fir d'Drogenhale an d'Ofhängegkeet iwwerpréift, mëcht dat Alter vun der Korrosioun mat awer net de Kausal an der Entwécklung vun der Alkoholkonsum (Prescott a Kendler 1999). Am Géigesaz zu enger méi kleng Untersuchung vu Zwillinge, déi onbedéngt fir de fréien Start vun der Marihuana benotzt goufen, huet dat Alter agezeechent a Kausal an der Entwécklung vun de spéideren Droge benotzt a Mëssbrauch (Lynskey et al. 2003). Esou gëtt et spärlech Beweiser an verblendende Debatt an der Epidemiologesch Literatur zu der Kausalitéit vun der fréi unerkennbaren Drohung, wéi et op spéider Drogeproblemer geet. Mënsche Studien weisen datt d'Geschicht vun der Famill a Psychopathologie dacks d'Wahrscheinlechkeet vun der fréier Initiatioun erhéijen (Tarter et al. 1999; Franken an Hendriks 2000; McGue et al. 2001a, b). Doen dës biologesch an ökologesch Auswierkungen dofir duerch eng fréizäiteg Initiatioun operéiert fir Schwächen vu SUDs ze vergréisseren? Oder géift Benotzer mat enger Famillesch Geschicht an / oder Psychopathologie SUD'en egal wéi se initiéieren? Dës Froen schwéiere sech an de mënschlechen Etüden z'erreechen. Fir d'Kausalitéit vu fréizäiteg Belaaschtung op spéider SUD voll ze addresséieren, sinn d'Déiermodeller noutwendeg.

D'Déiermodeller hunn de Virdeel fir experimentell Kontroll. Experimenter kënnen d'Reguléierung vun der Aart an der exposéierter Expositioun zoustëmmen, souwéi d'Droge-, Dosis-, Dauer- an Timing vun der Expositioun, wahrscheinlech an de mënschlechen Etuden dës Konditioune vum Benotzer festgeluecht ginn. Aus dëser Ursaach hunn Déiermodeller vill Wäertvoll Informatioune kritt. Allerdéngs ass ee Nodeel fir Déieren benotzen datt kee Modell komplett iwwerleet d'Stufen an der Entwécklung vu SUD. Aus dësem Grond musse mir Resultater vu verschidde Verhalens- a Neurobiologesch Modelle integréieren fir e vollen Verständnis ze kréien.

Fréier Drogen Exposition

Wéi gesitt Figebam. 2, den noutwennegen éischte Schrëtt fir d'Entwécklung vun der Drogenabhängegkeet ass den Drogenpräis. D'Qualitéit vum éischten Drogenproblemer ass entscheedend fir d'Zukunftsaussetzung ze bestëmmen: Déi meescht Drogen hunn d'Leit, déi hir initial Erliefnisser genéissen, méi e wahrscheinlech Wiederholungsdrogene (Haertzen et al. 1983). Drogen vu Mëssbrauch exhuméiert a belountend a flott Effekter (Wise et al. 1976), an de globale Gläichgewiicht tëscht deenen Erfahrungen während der drëtten Drogenutz erméiglecht, ob eng Persoun d'Medikamenter an Zukunft géifen widderhuelen. Bei Nagetieren, wéi et scho beschriwwe ginn, ginn CPP, CPA a CTA benotzt fir initial Belohnung an Aversioun ze beurteelen a wertvoll Insectiounen an d'Altersabhängegkeet vun esou Effekter ze kréien.

Belountungs Effekter

Verschiddener hu scho spekuléiert, datt eleféierter Droge benotzt an Adoleszenz stattfënnt, well jéngere Benotzer Drogen méi belount fannen (Vastola et al. 2002; Belluzzi et al. 2004; Badanich et al. 2006; O'Dell 2009). Et gëtt e puer Beweiser datt jéngere Leit a Nagetiere méi Belounung vun natierleche Substanzen (Vaidya et al. 2004), wat sech op Addictive substanzen ze generaliséieren. Wann dat esou sinn, da méi jonker Benotzer méi dacks e Medikamenter oder méi héich Dosen huelen, wat de méi schnellste Progressioun vun der Ofhängegkeet bei Jugendlechen erkläre kann. Beweiser fir dës kritesch Fro ze bewäerten ass awer gemengt, awer weist dass Jugendlecher méi empfindlech sinn fir déi belounend Effete vun mindestens e puer Drogen.

Nikotin ass konsequent méi belountend bei Jugendlecher (Vastola et al. 2002; Belluzzi et al. 2004; Torrella et al. 2004; Shram et al. 2006; Kota et al. 2007; Brielmaier et al. 2007; Torres et al. 2008). Eng Etude weist dat Ethanol ass méi Jonk an Belaaschtungen (Philpot et al. 2003). Studien vun psychostimulante Belounung (Kokain fonnt, Amphetamin, Methamphetamin) méi gemëscht ginn, awer éischter tendéieren, méi Belounempfindlechkeet bei Jugendlechen, virun allem bei niddregsten Dosen (Badanich et al. 2006; Brenhouse an Andersen 2008; Brenhouse et al. 2008; Zakharova et al. 2008a, b;; awer kuckt Aberg et al. 2007; Adriani a Laviola 2003; Balda et al. 2006; Campbell et al. 2000; Schramm-Sapyta et al. 2004; Torres et al. 2008). Tetrahydrocannabinol (THC) bréngt keng staark bedingte Plaz Präferenzen an Nagetieren. Kuckt Table 1. Allgemeng, konditionnéiert Plaz Präferenzstudien schlussendlech datt Jugendlecher wahrscheinlech nach vill Drogen vu Mëssbrauch méi belount ginn, virun allem an der Schwellendosis. Méi systematesch Dosiseffektvergläicher sinn néideg an der Literatur.

Table 1

Age Abhängונג vu Belounung, Aversioun, Selbstverwaltung a Récktrëtt

Verlängerter Medikament Beliichtung

Roll vun Pharmakokinetik bei Verhale maacht

Verschidden pharmacokinetesche Besëtzer vun Drogen vu Mëssbrauch kënne zu der Entwécklung vun der Ofhängegkeet beitragen. D'Tariffer vum Erscheinungsbild an d'Ofgrenzung vum Drogen am Gehir (an seng molekulare Ziler), der Peakkonzentratioun an der Dauer vun der Beliichtung kënnen d'Suchtfaktriken aus Drogen beaflossen (Sellers et al. 1989; de Wit et al. 1992; Gossop et al. 1992). Euphorigenen Effekter vun Drogen ginn duerch séier Akommes am Gehir agesat (de Wit et al. 1992; Abreu et al. 2001; Nelson et al. 2006). Obwuel manner studéiert, konnten déi aversibel, verstäerkt a kognitiv Auswierkunge vu Drogen vu Mëssbrauch dës ähnlech pharmakokinetesch Variablen beaflosst ginn. Zuel vun Drogenliewe gëtt vum Drogen selwer, der Formuléierung, an dem gewielte Verwaltungsrout. Studien am Verglach fir erwuessene an adolescent Pharmakokinetik vun Drogenmiessunge sinn rar an nach net komplizéiere mat der Dosis, der Verwalte vun der Verwaltung a vum Timing. Déi informativst Studien hunn d'Verhalensofwierkungen an d'Pharmakokinetik parallel verfaellt an allgemeng demonstriert datt d'Altersunterzunn an de Verhalen net mat ënnerschiddlechem Drogenhéichschoul verwandt sinn.

Nikotin a säi Metabolit, Cotinin, déi och biologesch aktiv sinn (Terry et al. 2005), ginn am Jugendberäich méi séier wéi an erwuessene Ratten (Slotkin 2002). Awer zwou Studien, wou d'Nikotin Doséierung ugepasst gouf fir vergläichbar Plasma-Niveau ze erreechen, hunn d'Jugendlech nach ëmmer reduzéiert Zeechen ofginn (O'Dell et al. 2006, b). Ethanol schéngt de Gehir an d'Blutt an ähnlechen Zënsen a Begleedung an Jugendlecher an Erwuessener (iwwer eng Rei vu 5-30 min; Varlinskaya a Spear 2006), awer et gëtt méi séier vum Adolesint wéi vum Erwuessener Nodeeler, iwwer eng Rei vu 2-18 h (Doremus et al. 2003). Allerdings sinn Ënnerscheeder an der Sedatioun net op dee Differenz op Oflaabung. Little et al. (1996) datt d'Adolescent Ratten hir rechte Reflex fir eng kuerz Dauer sinn wéi Erwuessener, awer am Erwuessene méi héich Blutzockel. Awer ähnlech Alterproblemer bei der Lokalisatiouns Sensibiliséierung an Äthanol sinn onofhängeg vum Blutt Alkoholgehalt (Stevenson et al. 2008). Methamphetamin stimuléiert d'Bewegungsaktivitéit a manner a manner wéi adolescent wéi erwuessene Mais trotz e vergleichbarer Gehirnkonzentratioun (Zombeck et al. 2009). Fir Kokain fonnt, eng Grupp huet beobachtet, datt Jugendlecher Mais méi Niveauen am Blutt an am Gehir beim 15 min Postinjektioun wéi Erwuessener sinn (McCarthy et al. 2004). Am Géigendeel eng aner Grupp huet méi héich Niveauen bei 5 min (Zombeck et al. 2009) trotz der Observatioun vu reduzéierter Locomotorstimulatioun. Eis Grupp huet equivalent Niveauen am Gehirngewebe gemooss an nidderegen Niveaue vum Blutt bei Jugendlechen am Verglach mat Erwuessen trotz der Tatsaach datt mir méi Bewegungsreaktoren an adolescent Ratten observéiert hunn (Caster et al. 2005). Zesummegefaasst sinn et Berichte vun ënnerschiddlech pharmakokinetesche Profiler am Adolescent vs. Erwuessene Nagetiere, awer si rechnen net allgemeng Verhalen Verhalen Differenzen.

Neurobiologesch Considératiounen

D'Verhaltensstudien iwwer de Punkt ze summéieren op d'Schluss datt d'Jugendlecher méi héich a méi häufig Drogenexpositiounen toleréieren, awer et ginn nach net genuch Daten ze weisen, ob se méi wahrscheinlech kompulsive Mustere vum Drogenhéijungseffekt an onofhängeg-héijen Verhalen entwéckelen. Ergänglech Etüde mat méi komplexen Modellen vun Drogenabhängegkeet sinn néideg fir dës Spekulatioun ze bestätegen oder ze refuséieren. Zousätzlech ass d'Verstoe vu molekulare a neurophysiologësch Basis vun Drogenabhängigkeet de Schlëmmste fir ze bestëmmen, ob de Prozess méi séier oder extensiv an Jugendlecher geschitt. E grousse Kierper vun der Fuerschung ass fir d'physiologesch Basis vun der Drogenabhängegkeet verstanen. Dës Entdeckungen sinn deelweis iwwregens iwwerschafft (Robinson a Berridge 1993; 2000; Nestler 1994; Fitzgerald an Nestler 1995; Nestler et al. 1996; Volkow a Fowler 2000; Koob a Le Moal 2001; Hyman a Malenka 2001; Shalev et al. 2002; Winder et al. 2002; Goldstein a Volkow 2002; Kalivas an Volkow 2005; Yuferov et al. 2005; Grueter et al. 2007; Kalivas an O'Brien 2008). Si bidden e Kader fir d'Evaluatioun vun molekulare an neurophysiologeschen Mechanismen ze evaluéieren déi Schwieregkeetsempfindlechkeet bei Jugendlechen vermëttelen.

Verschidden Studien hunn gepréift, ob et molekulare a physiologesch Differenzen tëschent Jugendlecher an Erwuessener déi ënnerschiddlech Differenzialitéit op Drogenabhängegkeet ënnerleien (vgl.Schepis et al. 2008) fir iwwerpréifen). Am Allgemengen hunn molekulare a physiologesch Studien Mechanismen iwwerdroen, déi mat Altersunterschieden an der Empfindlechkeet vun der Drogenbelaaschtung kënne sinn, awer Beweiser iwwer neuroplastesch Evenementer wéi den Iwwergang zu Zwangsrekrutéierte benotzt gëtt nach net. Déi éischt léiwen Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch sinn ugewisen op dopaminerge Signallatioun. Jugendlecher hunn séier dopaminergesch Neurokonditioune an den Gebidder mat der Drogenpräissung bezuelt, sou wéi presynaptesch a postsynaptisch Funktioun wéi Dopamintransporter a Rezeptorausdréck (Seeman et al. 1987; Palacios et al. 1988; Teicher et al. 1995; Tarazi et al. 1998a, b, 1999; Meng et al. 1999; Montague et al. 1999; Andersen et al. 2002; Andersen 2003, 2005) an Dopamin Inhalt am Gehirewëss (Andersen 2003, 2005). Dës Studien weisen datt d'Innervatioun vum Forebrain duerch Jugendniveau weidergeet, mat Niveauen vun Terminmarker wéi Dopamin-Inhalt, Transporter a syntheteschen Enzyme, déi zu enger Spektakuléierung vun der spéider Adoleszenheet erreechen. Postsynaptic Rezeptor Nummer Peaks a fällt dann op erwuessene Niveauen wéi d'Innervatioun ofgeschloss ass. Déi meescht Studien weisen datt basalesch Niveauen vu synaptesche Dopamine bei dëser Phase vun der Entwécklung niddereg sinn (Andersen a Gazzara 1993; Badanich et al. 2006; Laviola et al. 2001;; awer kuckt Camarini et al. 2008; Cao et al. 2007b; Frantz et al. 2007) déi konsequent mat onvollstänneg Innervatioun ass. Adolescents ënnerscheede sech vu Erwuessener an der Quantitéit vun Dopamine, déi als Reaktioun op Amphetamin a Kokain verëffentlecht ginn ass: de prozentualen Changement vun der extrazellulärer Dopaminnema ass méi grouss bei Jugendlechen wéi Erwuessener (Laviola et al. 2001; Walker a Kuhn 2008;; awer kuckt Badanich et al. 2006; Frantz et al. 2007), an d'Zuel vun Zounung kann méi séier an Jugendlecher (Badanich et al. 2006; Camarini et al. 2008). An dëser Etude ass eng kritesch Determinante vun den experimentellen Ergebnisser de Alter, bei deem d'Experiment getraff gouf: D'Dopamine Systeme an der fräier Jugend (Dag 28) sinn ganz anescht wéi déi spéider Adoleszenze (Dag 42) an am Ufank vum Adulthood (Dag 60).

Dës neurobiologesch Differenzen tëscht Jugendlecher an Erwuessener sinn oft net konkordant mat Verhale maacht. Zum Beispill gëtt d'psychostimuléiert Sensibiliséierung an Jugendlechen reduzéiert trotz méi grousser Zuel vun Dopamine (Laviola et al. 2001; Frantz et al. 2007), während d'bedingte Standortbevëlkerung ëmmer méi an Jugendlecher trotz vergläicht Erhéijunge vum Dopamin (Badanich et al. 2006). Eng Studie, déi d'Konkordanz tëscht Dopamine-Verëffentlechung an der intravenöser Selbstverwaltung observéiert huet, huet keen Altersunterzich zu all Mooss gemaach (Frantz et al. 2007).

Ähnlech wéi onbequemen Entdeckunge sinn och bericht iwwer d'molekulare a physiologesch Responsoën op laang Dauer Drogen. Eng länger exposéiert Fuerderung vun der Induktioun vu fréie fréie Genen (z. B. c-fos), Upregulatioun vun aneren Genen an d'Akkumulation vu laangjähre Proteinen wéi Delta Fos B, déi fir Deeg oder Wochen bestännege sinn (Kalivas an O'Brien 2008). Dës Ännerungen begleeden a kënnen hir synaptesch Neustradatioun an der cortiséierter Schaltungsrhythmus hunn a dysreguléiert glutamaterg Signalisatioun, déi geduet ginn, pädagogesch Drogeversécherung ënnersträichen. E puer Studien hunn d'Induktioun vu c-Fouss an der Erwiermung vun Drogen vu Mëssbrauch an Adolescents vs Erwuessen un iwwerpréift. D'Resultater si variabel an abhängig vun der Gehirregregioun iwwerpréift, stimulant benotzt a Dosis. Shram et al. datt mer nach niddreg Dosis (0.4 mg / kg), awer net héich Dosis (0.8 mg / kg) Nikotin, Jugendlecher ausgedréckt méi c-fos an der medial Nukleus Accumbens Shell (Shram et al. 2007a). Ähnlech Dosis Spezifitéit vum Alter Effekter ass fir Kokain bekannt. Dräi Studien hunn gewisen, datt Erwuessen méi C-Fus Ausdréck generéiere wéi Jugendlecher an e puer Striatal-Subregiounen nom Héichdosis (30-40 mg / kg) Kokain fonnt (Kosofsky et al. 1995; Cao et al. 2007b; Caster an Kuhn 2009). Am Géigesaz dozou hunn Jugendlecher méi Responsabilitéiten iwwer den dorsalen Striatum an den medialen Hocker vum Nukleus accumbens als Reaktioun op däischter Dosis Kokain (10 mg / kg; Caster an Kuhn 2009). A ville Gehirnregiounen ass awer d'Induktioun vu féierend wéi déi zwee Alter (fir Nikotin Amygdala, Locus coeruleus, Lateral Septum, Iwwerleeft (Cao et al. 2007a; Shram et al. 2007a) a fir Kokain fonnt Bettkäre vun der Stria Terminalis (Cao et al. 2007b), Cortex a Cerebellum (Kosofsky et al. 1995)). De stabilen Proteinprodukt vum Fosgetin, Delta Fos B, gëtt och regéiert an enger Drogen- a Regiounspezifescher Manéier. Bei der Behandlung mat NikotinEng Grupp huet keen Altersakt (Soderstrom et al. 2007). Nodeem Kokain fonnt or Amphetamin, Jugendheeten express méi delta Fos B am Nukleus accumbens and caudate putamen (Ehrlich et al. 2002). Am Allgemengen sinn déi aktuell Etüden iwwerdriwwen, ob d'molekulare Verännerungen als wichteg fir den Iwwergang zum Zwang dringende Medikamenter sinn bei de Jugendlechen übertreffen.

Déi langfristeg Verhalensofwier vun der wiederholter Drogenentwécklung gëtt wahrscheinlech duerch verännerte synaptesch Effizienz vermittelt duerch strukturell an biochemesch Mechanismen. Dendritesch Bunnen am Nukleus accumbens a prefrontal cortex ginn no der laangfristeg geännert Kokain fonnt an Amphetamin Beliicht (Robinson a Kolb 2004), awer dës Ännerungen sinn nach net bei Jugendlechen géint Erwuessen verfaasst. No der Expositioun Nikotin, dendritesch Längt gëtt ënnerschiddlech an adolescent vs. erwuesse ratten am prelimbesche Räich (Bergstrom et al. 2008) an den Nukleus accumbens (McDonald et al. 2007). D'funktionell Bedeitung vun dëse Differenze bleiwt ze lancéieren.

D'elektrophysiologesch Responsoë kënnen och ëm Drogen vu Mëssbrauch verännert ginn. Zum Beispill, Studien an erwuessene Nager weisen datt d'Wiederhuelung vun der Selbstverwaltung an der Experimenter-Verwaltung vu Kokain fonnt reduzéiert d'glutamaterg Synchronkraaft am Nukleus accumbens (Thomas et al. 2001; Schramm-Sapyta et al. 2005) a reduzéiert laangfristeg Depressiounen am Bettkierper vun der Stria Terminalis (Grueter et al. 2006). Dës Ännerungen parallel verännert Ausdrock Niveauen αAmino-3-Hydroxyl-5-Methyl-4-Iso-Xazolpropionat a N-methyl-D-Asparaginserrezeptoren (Lu et al. 1997, 1999; Lu an Wolf 1999). Jugendleche Ratten ginn normalerweis méi anfällig fir Plastizitéit am Nukleus accumbens (Schramm et al. 2002) an a ville aner Gehirnregiounen (Kirkwood et al. 1995; Izumi an Zorumski 1995; Crair an Malenka 1995; Liao a Malinow 1996; Partridge et al. 2000) als Reaktioun op elektresch Stimulatioun a konnten dofir méi kierperlech sinn fir de Kokain. D'elektrophysiologesch Äntwert op dës Kreation fir Drogen vu Mëssbrauch stellt e potenziell Mechanismus fir d'Adoleszent-Sensibilitéit op SUD ze verbesseren, awer net direkt am Teenager géint erwuessent Déieren vergläichbar. Vill aner potentiell Mechanismen bleiwen unzepaken an Jugendlecher géint d'Erwuessener zu dësem Zäit, wéi zum Beispill Glutamate Rezeptor Ausdréck (Lu et al. 1999; Lu an Wolf 1999) an Chromatin ëmgeschnidden (Kumar et al. 2005). Wann Verhalensstudien de Conclusioun vum Adolescente an de Fortschrëtt op zwéegen Drogenhënn ze weisen, da misst dës Mechanismen erforscht ginn.

Zukünfteg Studien sollen konzentréieren op d'Verknëppung vun molekulare an physiologeschen Ënnersichunge mat relevanten Verhalensmodellen, fir sech z'ënnerhuelen, wat molekulare Verännerungen am meeschten relevant sinn fir Drogenabhängegkeet an ob froen déi aktuell Differenzen tëscht Jugendlecher an Erwuessen d'Unterschiede vu Verhale vu SUD bewirken.

Resumé

An dëser Bezeechnung hunn mir d'Fro gestallt ob d'Adolescents méi vulnerabel sinn fir Drogenubidder wéi Erwuessener ze summéieren Resultater vun Déierstudien. Dës Etüe proposéieren véier Schluss:

1. D'Gläiche vu bénévoler vs negativ Auswierkunge vun Drogen vu Mëssbrauch gëtt an d'Belounung an Jugendlecher gekämpft, wéi et an der préféréierter Plaz steet, Plaz Aversioun, a Geschmaach Aversionstudien. Dëst kéint den Konsum vun Drogen vu Mëssbrauch vu Jugendlechen erhéijen.
2. Jugendlecher sinn konsequent manner sensibel géint d'Entzugseffekter. Dëst kéint d'Drogenkonsum am fréie Stage bëdelen an d'Protectioun vun der Zwangsprozess schützen fir nohalteg Gebrauch ze schützen.
3. Jugendlecher sinn net konsequent méi empfindlech fir d'Verstärkung oder Bewegungsréier vun Drogen vu Mëssbrauch ze weisen, wéi an der Selbstverwaltung an Sensibiliséierungstudien.
4. Jugendlecher sinn ënner Ännerunge vun der neuronaler Struktur an der Funktioun am Gehir vum Gebitt, wat d'Belounung an d'Gewunnensbildung betreffen, wat d'Sensibilitéit fir d'Drogenabhängegkeet beaflosse kann, obwuel Studien, déi Kausalitéit ugeklot sinn, am Moment fehlen.

Dës Studien sugestéiert datt Jugendlecher e "differenten" Balance vu gudde a mëssbrauchener Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch erliewen. Dës Balance kann e potentielle Schwachsgeescht fir erhéijen Experimenter ze representéieren. Allerdéngs fehlt ee kritescht Element an eiser Fäegkeet, fir de Risiko vu Schwäiz vu Jugendlecher op SUD auszeschaffen. Et ginn e puer Donnéeën iwwer d'Progressioun op zwéi Drogensucht, d'Hallmark vun der Drogenabhängegkeet. Et ass néideg, méi Tiermodeller vum Progrès zur Drogenabhängegkeet ze erkennen, ob Adoleszen zwëschent oder méi séier wéi erwuessent entwëckelt sinn oder ob Adoles'en méi oder manner resistent géint d'Aussterneen an d'Wiederbezéiung vun der Medikamenter huelen. Zweetens nach méi Studien iwwer d'Effekter vun Jugendlecher Belaaschtung op kognitiver Aarbecht, besonnesch d'Exekutivkontrolle, si garantéiert. Drëttens Studien iwwer molekulär Ännerungen an der Äntwert op Drogen vu Mëssbrauch bei Jugendlechen géint Erwuessener sinn onkomplett an onkloer. Well Déierenmodell vum Progrès zur Sucht verlaangt besser verstäerkt a weiderentwéckelt ginn, molekulare Verännerungen déi dëse Übergang virleien, kënnen an enger méi grousser Tiefe exploréiert ginn an d'funktionell Implikatioune vu dësen Effekter kënne festgeluecht ginn.

Schlussendlech ass eng Schlësselwichtegst fir d'Zukunft weiderfuerscht d'Kräizung tëschent altersbedingten an individuellen Ënnerscheeder. Mënscherechtsstudien (Dawes et al. 2000) a verschidden Déierstudien (Barr et al. 2004; Perry et al. 2007) proposéiere vir datt d'Genetik, d'Ëmwelt an d'Psychopathologie zu de fréieren Drogenhënn an der Entwécklung vu Sucht bezeechnen. E bessere Verständnis vun dëser Bezéiung profitéiere staark an d'Preventioun an d'Behandlungsmoossnamen: wann mir bestëmmen, wien am meeschten wahrscheinlech süchteg ginn ass a firwat kënnen mir d'Medikamenterproblemer an deene Leit am meeschten Erfolleg verhënneren a behandelen, egal wéi se d'Drogenutzung initiéieren.

Contributor Informatioun

Nicole L. Schramm-Sapyta, Duke University, Durham, NC, USA.

Q. David Walker, Duke University, Durham, NC, USA.

Joseph M. Caster, Duke University, Durham, NC, USA.

Edward D. Levin, Duke University, Durham, NC, USA.

Cynthia M. Kuhn, Duke University, Durham, NC, USA.

Referenze