Entwécklungsmodellgenetik: D'Dopaminfunktioun vum Adoleszentverhalen (2014)

Brain Cogn. Auteur Handschrëft; am PMC 2015 Aug 1.

Verëffentlecht am endgeleformt Form wéi:

Brain Cogn. 2014 Aug; 89: 27-38.

Verëffentlecht online 2013 Oct 17. doi: 10.1016 / j.bandc.2013.09.011

PMCID: PMC4226044

NIHMSID: NIHMS535184

Aarthi Padmanabhan¹ an Beatriz Luna¹

Auteur Informatiounen ► Copyright an Lizenzinformatioun ►

Den Editeur seng lescht geännert Versioun vun dësem Artikel ass verfügbar Brain Cogn

Kuckt aner Artikelen an PMC dat ze verëffentlechen den publizéierten Artikel.

mythologesch

Adolesence ass eng Zäit vun der Entfaltung vu villen neurobiologesche Verännerungen déi de Verhalen an de Gehirerfunktiounen wesentlech beaflossen. D'Adoleszenheet ass vu besonneschem Interesse, well d'alarméierend Statistiken anzesetzen, datt d'Mortalitätsraten 2 bis 3facher Zäit an dëser Zäit am Verglach mat der Kandheet vergréissert ginn, well se haaptsächlech zu enger Spektakele vu Risikoe vergläichen, déi aus erhéijen Impulsivitéit an Sensatioun erreechen. Ausserdeem existéiert eng grouss onerwaart Variabilitéit an dëse Verhalensregelen, déi deelweis duerch biologesch Faktoren vermittelt ginn. Recent Fortschrëtter bei der molekulare Genetik an der funktionneller Neuroimaging hunn eng eenzegaarteg a spannend Chance kritt fir netinvasiv d'Influenz vun geneteschen Faktoren op hir Hirfunktioun am Mënsch ze studéieren. Während Genen net Code fir spezifesch Verhalen hunn, bestëmmen d'Struktur an d'Funktioun vun Proteinen, déi essentiel sinn fir den neuronalen Prozesser, deen de Verhalen ënnerleet. Dofir studéiere mir d'Interaktioun vum Genotyp mat Moossnahmen vum Gehirnfunk iwwert d'Entwécklung op hellkräfteg Zäit ze gesinn, wann biologesch vermittelten individuellen Ënnerscheeder am komplexen Verhalensbild erauskommen. Hei kontrolléiert d'Déier an d'Mënschheet d'Untersuchung vun der neurobiologëscher Basis fir Adolesententwécklung am Zesummenhang mat Dopaminneurotransmission. D'Dopamine ass kritesch Bedeitung wéinst (1) seng Roll am kognitiven a affektiven Verhaalen, (2) seng Roll an der Pathogenese vun der Majorpsychopathologie, an (3) déi laangwiereg Entwécklung vun Dopaminsignaliséierungsweeen iwwert Adoleszenz. Mir wäerte sech dann un der aktueller Fuerschung konzentréieren, déi d'Roll vun Dopamine-bezogenen Genen iwwer Hirfunktioun ze iwwerpréift. Mir proposéieren de Gebrauch vun der bildgebenden Genetik, fir den Afloss vun genetesch vermittelten Dopamin Variabilitéit op hir Funktioun während der Jugend, un d'Grenzen vun dëser Approche ze halen.

Aféierung

An der Mënscheluung sinn d'Adolesintze stinn mat de Begéine vun der Pubertéit, wann wichteg neuroendokrinen Prozesser ausléisen a kooperéieren mat enger komplexer Serie vu biologesche Verännerungen, och eng bedeitend kierperlech, sexuell, neurochemisch, neurofunktionell, physiologesch, kardiovaskulär a respiratorreguléiert (Falkner a Tanner 1986; Romeo 2003). Dës biologesch Verännerungen interpoléieren mat der Ëmwelt interagéieren an eng geféierlech an dynamesch Period vun der kierperlecher, psychescher a sozialer Entwécklung ze beschreiwen (Spear, 2000). Iwwer Art an Kulturen sinn et charakteristesch Verhältnisser während der Jugend ënner anerem Spitzen an Sensatioun / Neiheet, déi mat verminderten Niveaue vu Schued verhënneren, wat zu enger Steigerung vu risikorege Verhale (Laviola, Macri et al. 2003). Normativ Erhéijunge vun der Sensatioun / Neiheet gesicht ka adaptéiert sinn, sou datt Jugendlecher d'Onofhängegkeet ausserhalb vun der Heemechkeet fannen. An anere Wierder, e puer Risiken kéint néideg sinn, fir den Iwwergank an Erwuessene Rollen an der Gesellschaft ze erliichteren. Awer verschidde Verhalen, déi héich Subjektiv Wënschbarkeet hunn, kënnen och eng Persoun zum schiedlechen Konsequenzen aussetzen (Spear, 2000). Dofir definéieren mir d'Risikoimmunge wéi eng Verhalensmuster mat potenziell belaaschtend Resultater (och als Incentive-driven Verhalen bekannt), awer grouss potentiell negativ Konsequenzen. D'Konsequenzen vu risikorege Verhale vu Spektakuläre Spektakulären (zB Experimentatioun mat Drogen an Alkohol, net gerechtfärft Autofuerer a ongeschützt Sex), kann dramatesch sinn wéi Mäerderheet a Morbidziedr séier vun der Kandheet erhéijen (Dahl 2004). Nieft deene Risiken vun normativer Entwécklung ass d'Jugend eng oft enger Zäit, wou verschidde psychesch Krankheeten wéi Stëmmung Stralungen, Droge missten Stéierungen, Ernährungsstress a Psychosen entstoen (Pine 2002; Chambers, Taylor et al. 2003; Sisk a Zehr 2005; Paus, Keshavan et al. 2008), déi Risikofaktoren fir déi net ganz charakteriséiert ginn. An dëser Hellegkeet ass et och wichteg datt Jugendheeten ze erwähnen am Alter sinn ze huelen (Paus 2005), abstrakt Denken, an oft rational Verhalen (Steinberg, Cauffman et al. 2009). Esou sinn vill vun de klassesche Risike wéi Verhënnerungen an der Jugend agespaart, sinn oft am Kontext vu héich emotiv a / oder belount-seeking States (Casey, Getz et al. 2008; Blakemore an Robbins 2012), déi eng eenzegaarteg an universell biologesch Schwäche sinn an Neuroplastie, déi net voll ass.

Trotz der Iwwerwaachung vun allgemenge Verloschter bei der Verhënnerung vun der Jugend an der Vergewaltegung, mat der Hoffnung, datt jiddereen eenzelner an hirem eegenen Héichpunkt an Sensatioun an Neiheet gefuerscht ass, ass vill Verännerlechkeet am Adolescent Verhalen unerkannt. Dat ass, während e puer Adolescents héich Risikoe ginn, anerer sinn net, an déi Kontexter, ënnert deenen verschidden Leit sech riskéieren, variéieren. An deene leschte Joren ass d'Gebitt vun Genetik vu kognitiven Neurowissenschaften fusionéiert fir d'neurobiologesch Basis vu Verännerlechkeet am Verhalen ze iwwerpréiwen. Dës Approche, bekannt als "bildgebende Genetik", baséiert op der Iddi datt d'Funktioun an d'Struktur vun de Genen an d'Behandlungen als Zwëscher Phänotypen déngen, well d'relative Relativitéit vu Gehirstellung am Genotyp ass (Hariri a Weinberger 2003).

Dës Iwwerpréiwung fokusséiert op den Afloss vum Neurotransmitter Dopamin a Variatiounen an Dopamin Genen op Ureizgeféierter Verhalen an der Jugend. Mir iwwerpréiwen als éischt d'Literatur iwwer d'Reifung vu wichtege Gehirnsystemer - nämlech frontostriatal Circuiten - an hir Roll am Teenager Verhalen. D'Roll vun Dopamin beim moduléiere vu motivéierte Verhalen an der laangwiereger Entwécklung vun Dopaminfunktioun duerch Adoleszenz gëtt duerno diskutéiert. Lescht konzentréiere mir eis op eng Iwwerpréiwung vun Imaging Genetik Studien mat gemeinsamen funktionelle Polymorphismen a Schlëssel Dopaminsignaliséierungsgenen, déi zu enger Propose fir zukünfteg Fuerschung an der Jugendlecher Gehir Entwécklung féieren.

Incentive geféierlech Verhalen an Frontastriatalkreesser an Adoleszenz

De Beweis weist datt jugendlech Suen aner Präventiounsfäegkeeten ënnerscheeden wéi erwuessent sinn (fir Rezensiounen kuckt: Geier an Luna (2009; Ernst, Daniele et al. 2011)), déi zu enger suboptimaler a oft riskant Decisioun ginn. De Kader vun de Jugendcentréierungsveraarbechtung contingent iwwer d'Iddi, datt Jugendlecher virgedroen sinn an potentiell Belount (Steinberg 2004) an onraumlech kognitiv Kontroll (Yurgelun-Todd 2007), mat weider Reifung an de Gehir ofsystemer déi sou bezeechent (Casey, Getz et al. 2008; Ernst a Fudge 2009).

De mënschleche Striatum gëtt als Kernknäppchen fir d'Incentive Veraarbechtung an d'Verhalensbefeeler erkannt, speziell an der Fäegkeet, sech verännerend Ëmweltssymbole z'erzelenken an d'Behuelen iwwer d'Integratioun mat dem Préfrontalcerté (PFC) duerch iwwerlappend awer funktionell getrennt Weeër ze verbannen (Alexander, DeLong et al. 1986; Postuma an Dagher 2006; Di Martino, Scheres et al. 2008), déi ënnerschiddlech Verhalen ënnerbrach ginn (Texin an Cummings 2002). Major Frontal-Striatal-Kreises féieren duerch exitatoresch Projeten vun de Frontalregiounen op spezifesch Striatalgebidder (z. B. dorsolateral PFC zu Dorsal caudat, lateral OFC zu ventromedial caudate, medial OFC bis Nukleus accumbens) an zréck iwwer den Thalamus. Dës closed-loop Circuits resultéieren zwee Haaptpflichten; direkt an indirekt. Déi direkt Bunn, déi den Thalamus ausgedeelt gëtt, befaasst GABAergic Projections vu Striatum bis Midbrain bis an den internen Segment vum Globus pallidus zum Thalamus. D'indirekt Weeër besteet aus GABAergic Projections vum Striatum zum Globus pallidus externa zum subthalamesche Kärel, endlech spannend Inhibitornironen am Globus pallidus interna, wat den Thalamus hemmt. Dofir gitt de favoriséierte Verhalen iwwer den direkten Wee an den indirekten Wee manner manner wënschenswäert a konkurrend Aktiounen. Dofir hunn Immateriellen a Stéierungen an der Funktioun vu fréierstriateräischen Kreeser e Konkurrenz tëscht dem direkten a indirekten Weeër ze féieren, wat zu suboptimalen Verhalensmethoden féiert.

Zu dësem Zweck verlaangt d'neurobiologesch Modeller vun der Entwecklungsentwécklung, datt e aktive Jugendbetäubungssystem, dee vun der Striatum geleet gëtt, mat engem nach ëmmer korrekt kognitiv System, dee vum PFC getruede gëtt, e funktionnelegen Ungleichgewicht bei der optimaler Verhaltensregelung kreéieren (dh Ënnerdréckung vu potenziell belount , awer ongerecht Verhalen), an doduerch d'Verhalensregelen an der Jugend (Nelson, Leibenluft et al. 2005; Ernst, Pine et al. 2006; Casey, Getz et al. 2008), fir eng Iwwersiichtskaart vun dësen Modellen ze gesinn Sturman a Moghaddam, (2011)). Tatsächlech funktionnéiert d'funktionneleg Neurimittestudien vun der Incentive Veraarbechtung dem Differential Striatal an der PFC Aktivatioun an der Jugend adequat op dem Adulthood (Bjork, Knutson et al. 2004; Ernst, Nelson et al. 2005; Galvan, Hare et al. 2006; Bjork, Smith et al. 2010; van Leijenhorst, Moor et al. 2010; Padmanabhan 2011), mat der Majoritéit vun de Studien, déi e Steieren an der Striatescher Aktivatioun mellen, mat Vergréisserung vun der préfrontal Recrutement gekuckt. Ausserdeem bestätegen d'funktionnele Konnektivitéitstudien datt d'Integratioun an d'Koordinatioun tëschent de Gehirregregiounen, ënner Ënnerkortik a Cortisatiounen, méi raffinéiert an effizient iwwer Adoleszenheet sinn, wat zu reduzéierter Task-irrelevante Verbindungen, Verstäerkung vun Verbindungen, déi Ziel-geregelte Aktiounen ënnerstëtzen, a vum Eliminatioun vun redundante Verbindungen (Durston, Davidson et al. 2006; Liston, Watts et al. 2006; Foire, Cohen et al. 2009; Stevens, Pearlson et al. 2009; Hwang, Velanova et al. 2010). D'Tier- a Postmotive mënschlech Literatur léisst eng Ueberexpression vu Rezeptoren fir Serotonin, Dopamin, Adenergie a Endocannabinoide (Lidow a Rakic 1992), e Peak an der Dicht vun interneurons (Anderson, Classey et al. 1995; Lewis 1997; Erickson an Lewis 2002), an enger Zilsetzung vun der GABA (Hedner, Iversen et al. 1984). Dës Ännerungen veränneren den excitator-inhibitorescht Gleichgewicht bei der neuronaler Signalisatioun, déi kontrolléiert Veraarbechtung an Adulthood verfeinert. Letztendlech huet d'Myelinatioun an der Kortik un subkorteschen Axonen, Verännerungen am Axon-Kaliber, ofgeschnidden vu Synapen an Receptoren, Zéngschrëft a glial Verännerungen (Yakovlev a Lecours 1967; Rakic, Bourgeois et al. 1986; Benes, Turtle et al. 1994; Andersen 2003) d'Gehir vum Entwécklungsstil verfeelen a verstäerken a verstäerkt héich gebraucht Verbindungen, andeems se redundante oder schwaach verbuerte Verbindung duerch eemolege Erfahrungen schwächen oder eliminéiert ginn ((Huttenlocher 1990; Jernigan, Trauner et al. 1991; Pfefferbaum, Mathalon et al. 1994; Giedd, Blumenthal et al. 1999), fir iwwer Bewertung ze kucken: (Paus 2005)). Duerch d'aktuell Literatur ënnerstëtzen d'Inaturatioun an der Funktioun vun der Integratioun vu fräie a striataler Regioun op e puer Niveaue vun der Organisatioun zu engem ënnerschiddlech adoleszenten Gehirn (an duerno Verhalensphoenotyp).

Zidderen

Frontostriatal Circuits déi souffleng aféaktiv, kognitiv a motoriséiert ginn ass moduléiert duerch den Neurotransmitter Dopamin (DA) (fir Rezensiounen kuckt (Schultz 2002; Wise 2004; Cools 2008), duerch d'Erweiderung vum direkten Weeër iwwert d'Aktioun vun excitatoreschen DA Receptoren (D₁- ähnlech) a Hemmung vum indirekten Wee iwwer d'Aktioun vun den Inhibitoren DA Receptoren (D₂- ähnlech). DA Neuronen am Mëttelbunnprojet zu mëttelméisseg Neuronen an der NAcc an och Pyramidalneuronen am PFC, doduerch datt d'Tarifsreschter vun dësen Neuronen moduléiert ginn an e staarkt reziproken Bezéiung tëscht Striatum a PFC (Grace, Floresco et al. 2007). D'Niveaue gi moduléiert duerch zwou dissociable Prozesse vun der DA Entlastung, déi interagéiert, (1) eng konstante Background Tonizitéit, déi vun der Baseline fir den DA Neuronen a glutamatergesche Afferenter aus kortikalen an striataler Regiounen reglementéiert ass, a (2) eng Ausbreedung vun der Amplitudenphysik (Grace, Floresco et al. 2007). Dës zwou Mechanismen vun der DA Signalgebung sinn fonnt ginn zu verschiddenen Verhalensmänner (Floresco, West et al. 2003) a gi vu Reuptake a Degradéierungszyzymen geregelt. Schnelle phasesch Evenementer trëtt als Reaktioun op d'Belounung vu reliéisen Evenementer, déi als wichtëch Léierignale fir d'Fehlerkennung dienen an d'Verhalensmodifikatiounen a Reaktioun op d'Ëmwelt moduléieren (Schultz 1998). Verännerlech Verännerungen am Tonicniveau vum DA kann e Virbereedungsmechanismus fir e Organismus sinn, fir op d'Ëmweltbelaaschtung mat Beloun (Schultz 1998). Dës Systemer interagéieren och als Tonic DA Aktivitéit reguléiert phasesch Signalisatioun op enger hemmender Manéier an phasic DA gouf gewisen fir eng Tonic Aktivitéit ze verbesseren (Niv, Daw et al. 2007).

Den DA System undergitt wesentlech Ännerung iwwer Adoleszenz, wat fir e puer Grënn relevant ass fir jugendlecht Verhalen. Als éischt ënnerstëtzt DA Signaléierung Verstäerkungsléiere wéi et d'Stäerkt vu Synapsen entsprécht, wouduerch d'Plastizitéit beaflosst. Zweetens, DA Modulatioun vu striataler a prefrontaler Funktioun beaflosst affektiv a motivéiert Verhalen, déi an der Adoleszenz geännert ginn. Déi lescht sinn Anomalien an der DA Signalisatioun an der Pathophysiologie vun neuropsychiatresche Stéierungen agebonne ginn, déi dacks an der Adoleszenz optrieden (z. B. Schizophrenie, Drogemëssbrauch). D'Literatur, déi d'Entwécklung vun der DA Funktioun an d'Implikatioune fir jugendlecht Verhalen ugeet, gouf an der Tief elders iwwerpréift, (Spear 2000; Chambers, Taylor et al. 2003; O'Donnell 2010; Wahlstrom, Collins et al. 2010; Wahlstrom, White et al. 2010; Luciana, Wahlstrom et al. 2012) a gëtt hei ënnen zesummegefaasst. Vill vun de Beweiser am DA System an der Adoleszenz sinn aus net-mënschleche Primate- a Nagermodeller a Befunde sinn net einfach. Mat dësem Virworf am Kapp, ass déi entspriechend Literatur hei ënnen kuerz zesummegefaasst fir e Gesamt Trend z'erhiewen, deen Implikatioune fir Jugendlech Verhalen kann hunn.

E Peak an der Aktivitéit vun midbrain DA Neuronen gouf am Rat Ratmodell dokumentéiert (McCutcheon, White et al. 2009), suggeréiert eng allgemeng Erhéijung vun den DA Niveauen. Aner Studien hunn en Héichpunkt an der tonescher DA Konzentratioun am spéide Adoleszenz mat engem spéideren Réckgang am Erwuessene bemierkt ((Badanich, Adler et al. 2006; Philpot, Wecker et al. 2009). Net-mënschlech Primate Studien weisen datt déi héchst Konzentratioune vun der DA während der Adoleszenz am PFC sinn ier se an den Erwuessene falen (Goldman-Rakic a Brown 1982). A mënschlechen Post-mortem Studien erhéijen DA Niveauen am Striatum bis zu der Adoleszenz an erofhuelen oder bleiwen d'selwecht (Haycock, Becker et al. 2003). An enger Studie waren extrazellulär Niveauen vun der DA am NAcc méi déif an der Adoleszenz am Verglach zum Erwuessene (Cao, Lotfipour et al. 2007). Dopaminergesch Innervatioun zu de PFC Peaks an der Adoleszenz (Rosenberg a Lewis 1995; Benes, Taylor et al. 2000), mat der gréisster Erhéijung an der kortikaler Schicht III, eng Regioun déi héich an der kognitiver Veraarbechtung implizéiert ass (De Lewis an de Gonzalez-Burgos 2000). Dës Ännerunge geschitt souwuel an der Längt vun den eenzelen Axonen wéi och an der Gesamtzuel vun de projizéierenden Axonen (Rosenberg a Lewis 1994; Lambe, Krimer et al. 2000). Et gëtt och eng Erhéijung vun der Dicht vun Synapsen tëscht DA Neuronen a pyramidale Neuronen an der Schicht III vum Cortex (Lambe, Krimer et al. 2000) souwéi e Peak an der glutamatergescher Konnektivitéit vum PFC zum NAcc, speziell an D₁-expresséierend Neuronen (Brenhouse, Sonntag et al. 2008). Wat d'Receptor Dicht betrëfft, proposéiert net-mënschlech Primatfuerschung datt d'Dicht vun D₁ an D₂ Rezeptoren am PFC erhéijen a verschiddene Sätz, mat D₁ Rezeptor Dicht déi fréier Spëtze wéi D demonstréiert₂, déi an de Spéiden Adoleszenz / fréie Adulthood pieken (Tseng an O'Donnell 2007). Eng post mortem mënschlech Fuerschungsstudie huet festgestallt datt D₁ Rezeptor Dichtheeten Héichpunkt ronderëm 14 – 18 Joer.Weickert, Webster et al. 2007), duerno erofgaang. E Peak an Zellen enthalen D₁ Empfänger am PFC gouf och dokumentéiert (Andersen, Thompson et al. 2000; Weickert, Webster et al. 2007). Am Striatum, Spitzen a béid D₁ an D₂ Opnahmen entstinn an der Kandheet a fänken un Jugendlech zréckzekommen, evident a béid Déier a Mënsch Aarbecht (Seeman, Bzowej et al. 1987; Lidow a Rakic 1992; Montague, Lawler et al. 1999; Andersen, Thompson et al. 2002). Allerdéngs beweist aner Beweiser datt d'DA-Rezeptor Dicht an der Dorsal erofgeet, awer net ventral Striatum (wou Niveauen d'selwecht bleiwen) iwwer Adoleszenz (Teicher, Andersen et al. 1995). Fuerschung iwwer DA-Transporter war inkonsistent am Mëttelraum suggeréiert keng konsequent Entwécklungsännerung (Moll, Mehnert et al. 2000), erhéicht iwwer Adoleszenz (Galineau, Kodas et al. 2004), an d'Spëtzten an der spéider Kandheet (Coulter, Happe et al. 1996). Aner Fuerschung huet virgeschloen datt am Striatum de DA Transporterniveauen an d'Spéit Kanner erhéijen a stänneg duerch Adoleszenheet bleiwen (Coulter, Happe et al. 1996; Tarazi, Tomasini et al. 1998; Galineau, Kodas et al. 2004).

D'Kompatibilitéit vun Ännere vun der DA-Funktioun ass net direkt op Verhënnerungen an Adoleszen opgetruede ginn, déi suggeréiert datt eng ëmfaassend Untersuewung vun der Interaktioun vu verschiddenen Aspekter vum DA-System (zB Rezeptoren, Oflehnung, Innervatioun) an hir direkter Effekter op Verhalensgarantie (Spear 2011; Luciana, Wahlstrom et al. 2012). Zum Beispill kann d'Erhebung vun der Tonic DA bei der Jugend erfollegräifend Reguléierung vun der phasesch Reaktioun op eng opwänneg oder léind Informatioun iwwerpréift ginn (fir d'Iwwerpréiwung ze gesinn (Luciana, Wahlstrom et al. 2012)), awer dës gouf net empiresch getest. Et gëtt gesäit dass den DA-System an enger "funktionalen Plafong" bei Jugendlecher relativ zu Kandheet an Erwuessene (Chambers, Taylor et al. 2003), wéinst Schwangeren am Mëttelbunn Dier Zell vu Brennen, allgemeng Tonicniveau, Innervatioun, wéi och erhéicht Rezeptor Densities. D'Adult Literatur weist datt d'Erhéijung vun der DA duerch d'administration vu DA oder DA agonistesch Neiheet a Verwierkungsverhalen erhéicht, während d'Reduktioun vun DA-Signalung mat Antagonisten esou Verhalen halen (Pijnenburg, Honey et al. 1976; Fouriezos, Hansson et al. 1978; Le Moal a Simon 1991). Dës fréizäiteg Resultater weisen op e hypothetiséierte Modell vun adolescent DA-Funktioun, wouduerch d'total erhéngte DA-Signalisatioun zur Erhéijung vun der Motivatioun oder dem zoustännege Verhalensmooss fënnt - wéinst enger verstärkten Aktivatioun vum direkten Wee an der Hemmung vum indirekten Wee. Aner Beweiser, déi verännert DA bei der Adolesenz géint de Behuelen verbonne sinn, weisen datt Kannerbetreiber méi verstärkt Effekter zu Drogen hunn, déi Afloss DA-Afloss beaflossen, wéi Alkohol, Nikotin, Amphetamin a Kokain (Adriani, Chiarotti et al. 1998; Laviola, Adriani et al. 1999; Adriani a Laviola 2000; Badanich, Adler et al. 2006; Schram, Funk et al. 2006; Frantz, O'Dell et al. 2007; Mathews an McCormick 2007; Brenhouse an Andersen 2008; Varlinskaya a Spear 2010). Adolescents weisen och e reduzéierten negativen Impakt op Substanzen aus Mëssbrauch (dh milder Réckwierkungsantworten, reduzéiert Psychomotoresch Effekter) (Spear 2002; Doremus, Brunell et al. 2003; Levin, Rezwan et al. 2003) a verstäerkt Sensibilitéit fir DA Rezeptor Antagonisten (Spear, Shalaby et al. 1980; Spear a Brake 1983; Teicher, Barber et al. 1993). Fuerschung an erwuessene Mënscherechter an Déierenmodeller huet proposéiert datt Zwëschenhéigen vun der DA Signalgewiicht an PFC a Striatum fir optimal Leeschtung sinn, no enger Yerkes-Dodson ëmgedrénkt U-förmlecher Dosis-Reaktiounskurve vun der Signalsteuerung a Verhalensdämmung (Robbins an Arnsten 2009; Cools an D'Esposito 2011). No dësem Modell kënnt d'DA-Niveauen an der Jugend adequat de Schwéierpunkt fir optimale Funktionalitéit überschneiden (Wahlstrom, Collins et al. 2010; Wahlstrom, White et al. 2010). DA-Signalatioun an der Jugend kann och beaflosse ginn a beaflosse vun de Differenze vu Refréiere vu subkortesche Systeme relative Kortikalen, a funktionell Unausweichung am Gehirn vum Adolesint, deen duerch Streeetignaliséierung mat Immateriellen an der PFC-Regele reglementéiert gëtt (Chambers, Taylor et al. 2003; Ernst, Pine et al. 2006).

Trotz enger Gesamtspäck am DA-Signal an allgemeng matgereegte Prozeduren, déi an der Jugend agesinn ginn, besteet eng bemierkbar individuell Variabilitéit a sou DA-Signalgebung wéi och DA-influenced Verhalen, wahrscheinlech wéinst enger Kombinatioun vun geneteschen an ëmweltfrëndlechen Faktoren (Depue an Collins 1999; Frank an Hutchison 2009). Verstane se d'Natur vun dësen individuellen Differenzen kéint e wesentlechen prognostesche Kraaft hunn. Zum Beispill, Jugendlecher mat héicher Niveaue vun der Tonic DA Niveauen, méi héijer DA Rezeptor Dichtegkeet a manner Zuel vu DA Clearance a Degradatioun kënnen a DA Modulatiounen (z. B. Sensatioun / Neiheet opgefouert) zu engem méi groussen Ausmooss wéi Jugendlecher mat verréngert DA-Signal a Disponibilitéit (Fir Kritik kuckt (Luciana, Wahlstrom et al. 2012)). Dës hypothesiséiert Muster baséieren op vun virdrun erwuessene Studien, déi d'Bedeitung vum Basiszoustand vum DA-System ophalen - wat variéiert vu Leit. Zum Beispill d'Erhéijung vun DA-Levelen bei Individuen, déi héije Biergzuch DA Levelen hunn kognitiv Leeschtungen beaflossen (vläicht doduerch datt se iwwer den Héichpunkt vun der ëmgeleet U-Kurve gedréckt ginn), während Verbesserungen bei Persounen mat méi niddrege Basisniveauen bemierkt ginn (méi no bei der Scheitelpunkt vum Bande) (Mattay, Goldberg et al. 2003; Apud, Mattay et al. 2007; Cools, Frank et al. 2009). Obwuel dëst Modell e simplistesche steet, benotze mir als Framework fir d'genetesch Faktoren ze studéieren déi Variabilitéit an der DA Funktioun variéieren an wéi dës Faktoren mat normativen Verännerungen iwwert d'Entwécklung interagéieren kënnen. No dësem Modell ass et méiglech, datt Baseline interindividuell Differenzen an der Jugend eng eenzeg relativ zu Ënnerscheed am Adulthood géing opgrond vu der Reifung am DA System sinn.

Developmental Imaging Genetics

Methodesch ass d'Charakteriséierung vun der Natur vun den neurochemesche Systemer an der mënschlecher Entwécklung schwiereg, wéi pharmakologesch a lòt invasive Prozeduren (dh PET) normalerweis net benotzt kënne fir d'Populatiounen ze entwéckelen. An enger Ustrengung fir biologesch plausibel a hypothetesch Hypothesen iwwer den Afloss vun der DA op Hirfunktioun ze entwéckelen, hu sech déi neier Beméihungen konzentréiert op d'Identifikatioun vun Varianten am mënschleche Genom, déi direkt d'Proteinfunktioun an d'spéider Cellulose an Hirsystem am Gehirer fonctionnéiert. D'Fuerscher hunn funktionell a strukturell Neuroimagemaart als Zwëscher Phänotypen benotzt fir den Afloss vun der genetescher Variabilitéit op Mënschfräiheet besser ze verstoen (Hariri a Weinberger 2003). Dës Approche ass an der Begierde begrënnt datt d'genetesch Influenzen op Verhalen duerch Verännerungen an Zell- a Systemsystemn vun der Funktioun am Gehir agespaart ginn. D'Studie vum Afloss vu genetesch Polymorphismen an der Gehirhfunktioun oder "bildgebende Genetik" huet schon e grousse Verständnis iwwer den Afloss vun genetesch variéiert Variabilitéit op Hirnphysiologie (zB (Hariri a Weinberger 2003; Braun an Hariri 2006; Drabant, Hariri et al. 2006; Hariri an Lewis 2006)). Mä kuckt: (Flint an Munafo 2007; Walters an Owen 2007; Kendler an Neale 2010) fir Limiten an Iwwerleeunge vun dëser Approche. D'Iddi fir bildgebende Genetikstudien ass datt mat hiren incisive methodesch Instrumenter a senger Kapazitéit zur detailléierter struktureller an funktioneller Informatioun de Gehirergeschichten speziell Versprieche fir d'Effekter vun Genen op Verhalen ze verknëppelen. Well d'Entwécklung vum DA-System kann e puer Leit beaflossen wéi aner, an datt genetesch Effekter wahrscheinlech net statesch sinn an iwwer d'Liewensdauer änneren, andeems d'Afloss vun genetesch verännerter Variabilitéit vum DA-System op der Hirnentwécklung studéiert huet e groussen Potential fir ze klären déi biologesch Basis vun individuellen Ënnerscheeder am Verhalen wéi och Risiko fir d'Psychopathologie z'entwéckelen.

Variante an Genen, déi Code fir verschidde DA-bezogene Proteinen hu scho virdrun mat interindividuellen Differenzen an der fräierostriataler Hirnfunktioun an der Struktur ass (z.Bertolino, Blasi et al. 2006; Drabant, Hariri et al. 2006; Yacubian, Sommer et al. 2007; Dreher, Kohn et al. 2009; Aarts, Roelofs et al. 2010) a mat Verännerlechkeet vu Verhaltens-Phänotypen, déi relevant sinn fir d'Studie vun der Jugend an der Impulsivitéit, Neiegkeet déi aggressiv sinn, d'Executivfunktioun, d'Incentive Veraarbechtung, d'Drogenmissbrauch a d'Äetiologie vun den neuropsychiatresche Stéierungen wéi Schizophrene, ADHD an Parkinson Krankheet ((Karayiorgou, Altemus et al. 1997; Eley, Lichtenstein et al. 2003; Enoch, Schuckit et al. 2003; Lee, Lahey et al. 2007), fir d'Iwwerpréiwung kuckt (Nemoda, Szekely et al. 2011)). An den folgenden Deele kucke mir Neurimittestudien vun allgemeng funktionnele Polymorphismen an Genen, déi DA Signal beaflossen. Mir diskutéiere Studien vun eenzel Nukleotidpolymorphismen (SNP) a variabelen Nukleotid Tandem-Wiederholen (VNTR) Polymorphismus. Mir konzentréieren eis spezifesch op bildgebende Genetikstudien, déi funktionell a strukturell magnetesch Resonanzvirstellung (MRI an fMRI) benotzen. Als Beweismëttel fir Verhalensverbänn mat DA-Genen sinn an der Tieberchkeet deelgeholl (zB (Nemoda, Szekely et al. 2011; Cormier, Muellner et al. 2013), mir konzentréiere sech eleng op bildgebende Genetik. Obschonn dës Iwwerpréiwung op normativ Entwécklung konzentréiert ass, hu mir haaptsächlech Entdeckungen vun der Entwécklungs-bildgebäichergenetik Recherche un déi typesch Entwécklung a Entwécklungsstéierunge mat DA (zB Schizophrenie a ADHD) Table 1.

DA Receptor Genes (DRD1, DRD2, an DRD4)

D'Verdeelung vu b₁- (D₁ an D₅) an D₂ (D₂, D₃, D₄) -ass wéi Receptoren am Gehir op eng komplex Ausgewuessung vun der excitator-inhibéierender neuronaler Signalisatioun, déi e staarken Afloss op d'Frontostriatalfunktiounen an d'Konnektivitéit erliewen, mat der gréisst Densitéit vun de Rezeptoren déi am Striatum sinn. Béid D₁ an D₂-säckige Rezeptoren G-Protein-gekoppelt sinn an déi Oppositiounsrollen erhalen, respektiv zyklesche Adenosinmonophosphat hemmen an domat d'Aktivitéit vum Neuron spannend oder hemmt. D₁ an D₂ Rezeptoren hunn also ergänzende Rollen. D₁ Rezeptor Reizulation erméiglecht d'Instandhalung vun Informatioun iwwer Internet an d'Stabiliséierung vu funktionellen Zoustänn an D₂ Bindung vun der Rezeptor ass flexibel Aktualiséierung vun Informatioun involvéiert an fir den Iwwergank tëscht functional states (Seamans, Durstewitz et al. 2001; Durstewitz a Seamans 2002; Seamans a Yang 2004). D₁ D'Rezeptoren si méi spaasend am direkten Wee, spannend GABAergesch Neuronen als Reaktioun op Virwarnungen, an D₂ am indirekt Wee, wat GABAergesch Neuronen hemmen an d'Inhibitorioun vum indirekte Wee ze reduzéieren. Erhéijt an béid D₁ an D₂ Rezeptoren, wéi déi an der Jugend agespaart sinn, kënnen also e ganz entzündlechen Effekt op de Gehir hunn, wat zu enger Vergréisserung vu Verhale kënnt ginn, déi DA ofhängeg sinn (z. B. Belounung an Neiheeten).

Am PFC, D₁ Rezeptor handelen iwwer glutamaterg Pyramidzellen, wouduerch Aufgaben ze bezéien (Farde, Halldin et al. 1987; Goldman-Rakic 1990; Lidow, Goldman-Rakic et al. 1991). Gläichzäiteg D₁ D'Rezeptoraktivéierung op lokalen GABAergic (Inhibitoren) Interneuronen hëlleft fir irrelevant glutamaterg Inike ze verhënneren (Durstewitz, Seamans et al. 2000). Begrenzte Fuerschung huet Polymorphismen vun der D untersucht₁-receptor Gen (DRD1) a Relatioun mat Hirnstruktur / Funktion. Eng Studie mat Erwuessener huet bewisen datt d'préfrontal-parietal funktionell Konnektivitéit während enger Aarbechtsgediichtecherféierung an schizophrenen Patienten genotypéiert fir DRD1 Dde I eenzel Nukleotidpolymorphismus besteet aus enger A bis G Substitution am 50 UTR (Tura, Turner et al. 2008). AG Heterozygoten, déi d'D erhéicht hunn₁ D'Rezeptoren hunn eng erhéicht Recrutement vun DLPFC relativ zu AA Homozygoten, déi eng méi wäit verdeelt Satz vu Gehirregregiounen hunn. Dës Entdeckungen sinn an aner Saache geännert, andeems en erhéicht Prefrontal DA Téin verbessert kognitiv Leeschtung a méi effizient Prefrontal-Signaling (zB (Egan, Goldberg et al. 2001; Mattay, Goldberg et al. 2003)).

D 'D₂ Rezeptor, deen méi spéider am Striatum relativ zu PFC expriméiert gëtt, exert e staarken Afloss op d'Frontostriatal-Konnektivitéit duerch sowohl Hemmung vun der erregender an der Desinhibitioun vun inhibitoresche Bunnen (Cepeda a Levine 1998; Goto a Grace 2005). D₂ Rezeptoren hunn zwou verschidde Isoformen, déi kuerz Isoform (D₂-S) handelt haaptsächlech als presynapteschen Autorezeptor, déi den Dil Release verhënnert, während de laang Isoform (D₂-L) fonctionnéiert haaptsächlech fir d'synaptesch Zell Post ze verhënneren (Centonze, Grande et al. 2003). Erofgaang D₂ Autorezeptor Funktioun vergréissert DA Verëffentlechung an Leit mat dem D-Niveau₂-S Demande méi erhéijlech Neiewech-Sich a belounen d'Reaktivitéit (Zald, Cowan et al. 2008; Pecina, Mickey et al. 2012). Fonctionnelle Polymorphismen am Gen, deen fir d'D codéiert₂ Rezeptor (DRD2), déi d'mRNA-Transkription vum Protein beaflosst an a leschter Funktioun goufen identifizéiert, z. B. -141 C Ins / Del, Ser311Cys, Taq1A ANKK1, Taq1B, C957T, rs12364283, rs2283265 a rs1076560 (Zhang, Bertolino et al. 2007). Polymorphismus déi beaflosst D₂ D'Bindung ass den DRD2 / ANNK1 TaqIA, e Restriktiounsfragmentlänne-Polymorphismus, deen zu enger Glu zu Lys-Aminosäure-Substitution am benachbarte ANNK1-Gen resultéiert, an den -141C Ins / Del SNP, deen an der Promotorregioun vum DRD2-Gen läit. D'TaqI A1-Allele an den Del-Allele sinn associéiert mat verréngert striatal D2 verbindlech (Arinami, Gao et al. 1997; Noble 2000), obschonn eng Studie proposéiert molekulare Heterozyt mat dem TaqIA Polymorphismus, andeems d'D₂ Dicht an Heterozygoten relativ zu Homozygoten (Pohjalainen, Nagren et al. 1999). D'Del an A1 allele sinn also mat verstäerkte Belaaschtung bei ventralen Striatum am Adulthood verbonnen (Cohen, Young et al. 2005; Forbes, Brown et al. 2009). D'A1 Allele ass och associéiert mat der préférialistescher Aktivatioun an der Konnektivitéit an der fréierer fréierer Schaltungen an der Task Umeldung (Stelzel, Basten et al. 2010).

Am Géigesaz zu der erwuessene Fuerschung sinn d'Studien déi nëmme mat Jugendlechen deelhuelen, datt den A1-Allel mat enger verréngert Belaaschtung an ventraler (Stice an Dagher 2010) an dorsal (Stice, Spoor et al. 2008) Striatum. An Adoleszenz, wann et eng méi héich Dichte vu D gëtt₂ Rezeptoren, d'Relatioun tëscht der Gehirhaktivitéit an D₂ D'Verfügbarkeet vun der Rezeptor kann parallel fréier Erkenntnisser benotze mat pharmakologeschen Interventiounen déi Ziel D sinn₂ Rezeptoren (Kirsch, Reuter et al. 2006; van der Schaaf, van Schouwenburg et al. 2012), wat e Joer vun der Genotype Interaktioun proposéiert, déi nach empiresch getest ginn ass.

D 'D₄ Rezeptor ass D₂- wéi et op zwou postsynaptesch Striatalneuronen a pre-synaptesche corticostriatal glutamatergesche Afferenter ausgedréckt ass. Limitéiert Beweiser suguer datt D₄ Receptoren entwéckelen ähnlech wéi D₂ Rezeptoren (mat Spitzen a spéider Kand a méi spéider Verzicht op Adulthood) (Tarazi, Tomasini et al. 1998). D 'Gen (DRD4) déi Codes fir den D₄ De Rezeptor huet verschidde funktionell Polymorphismen, dovun ass de 48-Basispaar VNTR an exon 3, deen am allgemengen bei enger 7-Wiederhol- oder 4-Wiederholungsvariante resultéiert, gëtt regelméisseg studéiert. D'7-Wiederhol Allele ass mat der verréngter postsynaptescher Inhibitioun vu DA ass wéinst der reduzéierter cAMP-Reduktioun-Potenz, déi zu enger Desinhibitioun vu Striatalneuronen (Asghari, Sanyal et al. 1995; Seeger, Schloss et al. 2001), an ass mat grousser Belounung mat der Reaktivitéit am ventralen Striatum verbonne ginn, relativ zum 4-Wiederholter Allele (Schoots an Van Tol 2003; Forbes, Brown et al. 2009; Stice, Yokum et al. 2012). E SNP an der DRD4 Gene (rs6277, -521 SNP) ergëtt eng 40% Reduktioun vun der RNA Transkription fir den T-Allele relatif zum C-Allele (Okuyama, Ishiguro et al. 1999), obwuel aner Studie keng Differenzen fonnt hunn (Kereszturi, Kiraly et al. 2006). Bis elo huet eng Beleidegungsstudie bericht dat eenzel homozygotesch fir den C-Allel e vergréissert mediale PFC / anterior cingulate Aktivatioun während der Veraarbechtung vu Belaaschtung (Camara, Kramer et al. 2010). Nëmmen d'DRD4 VNTR ass an der Populatioun entwéckelt ginn, an d'7-Wiederhol Allele reduzéiert korteschdicklech Stär am PFC vun Kanner (Shaw, Gornick et al. 2007), verstäerkt Striatesch Aktivatioun an Ënnerstëtzung bei Kanner a Jugendlecher als Moderator vun Angscht an Jugendlecher (Perez-Edgar, Hardee et al. 2013), an d'Aktivatioun vun der Ernierung fir Liewensmëttel belount als Moderator vum Gewiicht vu Jugendlechen (Stice, Yokum et al. 2010). D'Auswierkunge vun dësem Polymorphismus op Hirfunktioun an Adoleszenheet kënnen also d'Erwuessefeeler parallel maachen.

Zesumme mat de Studien weisen datt funktionell Varianten an DA Rezeptor-Genen hir Fonktiounskonferenz am Kanner, Jugendlechen an Erwuessen separat beaflossen. Et ginn awer nach keng Studien op den Impakt vun dëse Polymorphismen iwwer Entwécklung entwéckelt. Déi aktuell Fuerschung proposéiert datt D₁ an D₂ Rezeptor Densitéit Spektakel am spéide Kand, wat virschloen datt d'Rezeptor Dichtegkeet méi héich ass am Adoleszenismus am Adulthood. No der Inverted U Modeller, erhéicht D₁ an D₂ D'Rezeptor-Disponibilitéit kann zu enger verstäerkter Konkurrenz tëscht den direkten an indirekt Weeër ergräifen déi méi bei Jugendlecher méi mat méi héijer Rezeptorverfügbarkeet bei Basisbasis aggresséiert ginn, wat zu enger allgemeng méi disorganiséierter Veraarbechtungssystem féiert.

DA Inaktivéierung Genen (COMT, DAT1)

Fonctionnéiert Polymorphismus an der COMT Gene

De Catechol-O-Methyltransferase (COMT), en Enzym fir den Katecholamin-Katabolismus, ass essentiell fir d'Ëmsetzung vun der Ëmsetzung vum PFC, wou DA Transporter méi knapp sinn (Hong, Shu-Leong et al. 1998; Matsumoto, Weickert et al. 2003). Am COMT-Gen (COMT) ass en eenzel Nukleotidpolymorphismus (SNP) deen zu engem Methionin resultéiert (begéint sinn) dem valine (h) Ersatz am Codon 158 (Tunbridge 2010). De COMT val Allele ass mat héicher enzymateschen Aktivitéit a verdeelt nidderegen synapteschen Dopaminsniveau verbonn COMT begéint Allele erzielt ongeféier eng Drëttel manner Enzymaktivitéit a konsequent héich synaptisch Dopamine (Chen, Lipska et al. 2004). Heterozygoten weisen zwëschen Niveau COMT Aktivitéit. Obwuel hie virun allem an de PFC ausgedréckt ass, war de COMT val158met Polymorphismus ass och associéiert mat ongeschlossene Effekter op Midbrain DA Aktivitéit (Meyer-Lindenberg, Kohn et al. 2005).

d' COMT val158met De SNP ass allgemeng am Kontext vun der frostostriataler Aktivatioun während kognitiver Aufgaben studéiert (Egan, Goldberg et al. 2001; Biller, Volavka et al. 2002; Malhotra, Kestler et al. 2002; Goldberg, Egan et al. 2003; Mattay, Goldberg et al. 2003; Diamant, Briand et al. 2004) inklusive Aarbechtsgediing, Reaktiounsinhibitioun, Setverschiebung an Belounung veraarbecht. D'Beweiser schwätzen datt Leit mat der begéint sinn Allele weist méi effizienter kierendlech Funktioun (zB (Egan, Goldberg et al. 2001; Mattay, Goldberg et al. 2003; Meyer-Lindenberg, Kohn et al. 2005)) wéi och belount-related Zousätz an der Striatescher Aktivatioun (Yacubian, Sommer et al. 2007; Dreher, Kohn et al. 2009) am Verglach mat Persounen mat der h Allele. Zousätzlech ass d'Erhéijung vun DA-Levelen interagéiert mat der COMT val158met SNP konsequent mat dem putative ëmgekéierte U-Modell mat begéint sinn Leit déi demissionéieren kuerzt Effizienz während der Aufgaben vu kognitiven Kontrollen a h Leit, déi Verbesserungen (Mattay, Goldberg et al. 2003; Apud, Mattay et al. 2007). Baséierend op dës Beweiser gesäit et op, datt Jugendlecher, déi DA-Levelen fir Erwuesse erhéicht hunn, e ähnleche Muster als Funktioun vun der COMT Genotyp wéi d'pharmakologesch Studien an Erwuessener. Dëst ass Jugendlecher déi de begéint sinn Allele kann optimale Schwellen iwwerschreiden, wat zu manner effiziente Kortikale funktionnéiere kann, relativ zu h (Wahlstrom, Collins et al. 2010; Wahlstrom, White et al. 2010). Et ass also méiglech, datt inter-individual Differenzen differenzéiert ginn als Funktioun vum relativen DA iwwert d'Entwécklung op Basis vun Genotyp (z h Allele kann e relativ räiche Virdeel fir eng kognitive Funktioun fréier an der Entwécklung, wann DA-Niveauen méi héich wéi beim Erwuessener sinn). Awer limitéierter Fuerschung huet den Afloss vun der COMT val158met Polymorphie am jonken Adolesin, an dës éischt Studië gemëscht ginn a brauch Replication. Während enger visuo-räumlech Arbeitsgedächtnisaarbecht bei Persounen tëscht dem Alter vu 6 an 20,Dumontheil et al. (2011), huet bewisen, datt d'Aktivatioun an der fréierer a parietaler Regioun an der Entwécklung méi héich ass wéi déi homozygot h Allele, awer net begéint sinn Carrièren, proposéiert de verzögerte Entwecklung vun der kognitiver Funktion bei Persounen mat der h Allele. Val/h Homozygote weisen och méi langsam Kortikalesch Ausdehnung iwwer Entwécklung am posterior parietal Cortex, wat wahrscheinlech méi langweileg ze sprangen a relativen Ineffizienz an der cortical Veraarbechtung ze weisen. COMT Effekter an Adoleszenheet sinn och fonnt ginn an Etuden iwwer strukturell a funktionell Konnektivitéit, mat Jugendlechen mat der h Allele mat enger verstärkter Integratioun vu wäisser Matière a verréngert Gehiring perfluent Perfektioun relatif zu begéint sinn (Thomason, Waugh et al. 2009; Thomason, Dougherty et al. 2010), obwuel dës Etüde waren net Entwécklungsfäegkeeten mat kee erwuesse Vergleicher Gruppen. Zweetens ass eng Liewenszäit studéiert (vu 6-84 Joer) huet e reduzéierten Greis mat Volume am ventralen PFC erfëllt / getrennt sinn Individuen relativ val / val mä keen Alter vu Genotype Weibercher (Williams, Gatt et al. 2008).

Fonctionnéiert Polymorphismus an der DAT1 Gene

Den DA-Transporter (DAT) ass haaptsächlech aus dem Striatum ausgedréckt an ass responsabel fir den DA-Réckschlag, d'Clearing DA aus der extrazellulärer Plaatz nom Release (Jaber, Bloch et al. 1998). E VNTR Polymorphismus am Gen deen Coden fir DAT (DAT1 or SLC6A3) féiert alleles tëscht 3 an 13-Wiederholungen vun enger 40-Basispaarsequenz an der 3 'onverännert Regioun (Vandenbergh, Persico et al. 1992) wéi Kodéierregiounen variant sinn zimlech seelen. D'DAT-Bindemitteldondenz fir déi allgemengst widderhuelend Allele (9-Wiederhol an 10-Wiederhol) ass erheblech manner fir den 9-Wiederhol Allel wéi den 10-Wiederhol Allele, déi den 9-Wiederhol Allele mat reduzéierter DAT Expression an méi striatal synaptesche DA (Fuke, Suo et al. 2001; Mill, Asherson et al. 2002; VanNess, Owens et al. 2005), obwuel e puer Studien huet de Géigendeel (Mill, Asherson et al. 2002; van de Giessen, de Win et al. 2009). Ënner DAT-Expression reduzéiert de synaptesche DA-Spillraum doduerch doduerch DA Niveauen (Cagniard, Balsam et al. 2006; Cagniard, Beeler, et al. 2006). D'FMRI Forschung ass meeschtens konsequent d'9R-Allele mat erhéitem Belaaschtungseffektivitéit am Striatum (Yacubian, Sommer et al. 2007; Dreher, Kohn et al. 2009; Forbes, Brown et al. 2009). Obwuel DAT primär a Striatum ausgedréckt ass, ass de Beweis d'9-Wiederhol Allele mat verstäerkter ventraler Striatal a dorsomedial PFC Aktivatioun beim Ëmdenken an Aktualiséierungsaarbecht- an Taskverletzung (Aarts, Roelofs et al. 2010; Garcia-Garcia, Barcelo et al. 2010), a verstärkte PFC-Aktivatioun während Inhibitoren Kontroll, déi als Ënnerstëtzung vun enger verbesserer Hemmungssteuerung interpretéiert gouf (Congdon, Lesch et al. 2008; Congdon, Constable et al. 2009). Entwécklungsstudien iwwer den DAT1 De Polymorphismus schléit vir, datt typesch Entwécklungsjugend mat dem 9-Wiederhol Allele demonstriéiert reduzéiert Aktivatioun vu prefrontalen a striatal Gebidder während Inhibitoren Kontroll (Braet, Johnson et al. 2011), an d'Belaaschtung ()Paloyelis, Mehta et al. 2012). Dës Resultater weisen datt den DAT1 Genotype de System differenziell an der Jugend erféiere kann - mat dem 9-Wiederhol Allele, deen zu enger verréngerter Striatal- a Kortikal-Reaktivitéit erreecht - wéi beim Adulthood - wann den 9-Wiederholter Allele mat verstäerkter Aktivatioun ass. Et ass méiglech datt bei Jugendlecher, woubäi d'Exzess vun DA-Niveauen présent sinn, Leit, déi den 9-Wiederhol Allele hunn, hunn eng Iwwerbezuelung vu synaptesche DA-Verfügbarkeetsäiten, déi e contraidéiert Effekter iwwer Hirfunktioun wéi beim Erwuessenen hunn.

Gene-Gene-Interaktiounen

D'Imaging Genetik Recherche haaptsächlech op eenzel funktionnele Polymorphismen an Kandidatelegen fokusséiert. D'Komplexitéit vum DA-System, déi ënnerschiddlech Tariffer vun der Reifung vu verschiddenen Aspekter vum System, d'Interaktiounen vun de verschiddene Komponente vum System, an d'Interaktioun vum DA-System mat anere Gehir prosperéieren, weist datt de Gen Effekt wahrscheinlech net onofhängeg oder dichotom. D'Enquêteure hunn u kuerzem ugefaang fir Interaktiounen tëschent oder kumulativ Auswierkunge vu verschidde Genen ze studéieren. Mat Beweis, datt verschidde Aspekter vum DA-System erhéicht oder geännert ginn a jugendlech sinn an datt eenzel Geneffekte misse differenz am Gehirn vum Adolesint manifestéieren, et ass och méiglech datt d'Interaktiounen tëschent Genen an de Gehirn vun engem Adolesint ënnerscheeden wéi am Gehir vum erwuessenen. Assomme gleewege Effekt Gréissten vun all Polymorphismus, déi virdrun ënnerschiddlech Studien bewisen hunn Auswierkungen op Gehireschaktivéierung als Funktioun vun Interaktiounen tëschent Genen (Bertolino, Blasi et al. 2006; Yacubian, Sommer et al. 2007; Bertolino, Di et al. 2008; Dreher, Kohn et al. 2009). Zum Beispill hu virdru Studien hunn zevill additiv Auswierkunge vun der COMT val158met SNP an der DAT1 3'VNTR während der Präisentéierung an d'Resultat vun der Belounung vun der Belounung an PFC an Striatum, wat d'Erhéijung vun der Aktivéierung vu Genotypen erhéicht huet, déi méi erhéicht DA Disponibilitéit hunn (Yacubian, Sommer et al. 2007; Dreher, Kohn et al. 2009). Allerdéngs, duerch begrenzte Samplegréisst, hunn dës Etüde just zwou Polymorphismen iwwerpréift wéi eemol. Méi viru kuerzem hunn d'Fuerscher den Afloss vu verschiddenen DA Genen op hir Funktioun während Belounung veraarbecht mat engem "Multilokus Composite Score" (Plomin, Haworth et al. 2009), doduerch datt all Participant eng eenzeg Additiv Score baséiert op Basis vu relativen Niveau vun der DA Signalgebung. D'Iddi hannert dës Approche ass, datt d'Kombinatioun vu verschidde funktionell relevante Gene mat engem kumulative Profil Score kann erkläre vill Variabilitéit wéi eenzeg Loci, déi onofhängeg effektive Effekter hunn. Dës Forschung kombinéiert COMT, DAT1 a DA Rezeptor Genotypen huet méi ventral Striatal Reaktivitéit als Funktioun vun der zunehmender DA-Signalung am Adulthood (Nikolova, Ferrell et al. 2011), a Kazeamt a Putamen an Adoleszenz (Stice, Yokum et al. 2012) während ebequem vu monetäre Bedenken. Replikatioun vun dësen Erkenntnisser, an Erforschung vun Gen-Interaktiounen iwwer Entwécklung ass néideg fir besser kumulative Effekter vum Genotyp ze verstoen.

Iwwerwaachungen an Zukunftsseginn fir Imaging Genetics Studien

D'genetesch Basis fir komplex Verhalen ze ginn ass e wahrscheinlech e Resultat vun allelesche Variatiounen iwwer vill Genen / Polymorphismus an hiren Interaktiounen mateneen an der Ëmwelt. D'Majoritéit vun der bildgebenden Genetik huet sech op Associatiounen tëscht Hirnfunktion an eenzel oder e puer ville Genren oder Polymorphismen konzentréiert. Ausserdeem, well Neuroimingstudien verhältnismäßig gleichméisseg verdeelten Gruppen erfuerderen, gëtt d'bildgebende Genetik-Recherche haaptsächlech op High-Frequenz-Allelen fokusséiert déi gläichméisseg verdeelt ginn an der Bevëlkerung esou favorabel oder neutral Auswierkungen. Den Nodeel fir dës Approche ass, datt dës Varianten nëmmen e klengen Deel vun der Varianz am komplexen Stéierungen oder Zorte erklären. Daat ass den Haaptzweck vun der bildgebende Genetik net fir Kausal genetesch Verknüpfungen ze fannen, mee d'Verännerung vun den neuralen Ënnerdeelunge vu komplexen Verhalen besser ze verstoen.

Zënter eenzel Genetikpolymorphismen hunn ganz kleng Effekter op multidimensional a heterogen Verhalens- a Charakteristiken, ass d'Studie vum Afloss vun allgemenger Varianten op Hirfunktioun déi maximal Sensibilitéit an Zuverlässegkeet vun den ergräifende Moossnamen. Imaging Genetikstudien sollen gutt definéiert an objektiv gemoessene Phänotypen vun Interesse benotzen (dh FMRI-Aufgaben déi se benotzt hunn, brauche reliéis a robust an eng ëmbeschriwwe Gehiringsysteme ze engagéieren a variance iwwert d'Participanten). fMRI ass eng gemittlech an zouverléisseg Methoden fir hir Gehirerfunktioun an éierend räumlech an zeitlech Resolutiounen ze meeschteren, awer mat der Tatsaach, datt et eng indirekt Mesure vun der Gehirer Aktivitéit ass, wat e Paradigmas bezuelt changéiert an de metabolesche Konsum reflektéiert (Logothetis, Pauls et al. 2001), Interpretatioun vum Gen Effekter gëtt limitéiert. Also kombinéiere multimodale Approche déi de Gehirerfunktiounen a Struktur op verschidden variablen räich a temporärem Resolutioune méigelech maachen an adequat Moossnahmen vun ëmweltfrëndlechen Faktoren si fir d'Weiderentätegung vun geneteschen Effekter op Hirfunktioun (Bigos an Hariri 2007; Fisher, Munoz et al. 2008; Nemoda, Szekely et al. 2011). D'Genetik vun der Forschung wäert och d'Iwwersetzungsaarbecht kréien, déi den Afloss vu Kandidatengen an de Mënsche a genetesch modifizéiert Tiermodeller benotzt an ähnlech Verhaltens- / Neurofunktional Phänotypen (Casey, Soliman et al. 2010). Trotz den Aschränkungen vun der mënschlecher Verhalen vu Säiten un Déieren studéiert Studien mat genetesch modifizéierten Mausmodellen fir Schluss DA Genen, dorënner och COMT an DA ReceptorGenerungen weisen ähnlech kognitiv a Verhalenswirkungen ähnlech wéi de Mënsch (zum Beispill kuckt (Casey, Soliman et al. 2010)). Dofir ass et méiglech datt d'Geneeffekt am Gehir och e wichtegen Ähnlechkeet iwwer Arten sinn. Ausserdeem hunn d'Déierentodmodell d'Virdeeler vun méi kuerze Liewensdauer a méi streng Kontroll vun der Ëmwelt.

Eng aner Manéier fir d'Zouverlässegkeet vun der Bebauungsforschung ze verbesseren ass d'Probebegrößen déi d'Kraaft leeschten fir kleng a mëttler Effekter ze entdecken. Déi éischt Reports proposéiert datt d'relative Relativitéit vu Gehirstellung op den Genotyp kéint Gen Effekt ugesinn ginn op manner ugemellt wéi typesch Verhaltensstudien. Zum Beispill,Munafo et al. (2008) Eng Metaanalyse vu Studien, déi Associatiounen tëscht enger VNTR Polymorphie bei der Serotonin-Transporter-Gen (5-HTTLPR) an Amygdala-Aktivatioun a proposéiert datt eng bildgebende Genetik-Studie e ganze Probe vu ronn 70-Participanten erfuerderlangt .8-Muecht fir eng Alpha-Kraft vu .05. Assum eng relativ souguer Verdeelung vun den Alleles, wär dat zu nämmlechten 30-35-Participanten pro Grupp. Anescht wéi anerer hunn virgeschloen datt Samplegrößen vun iwwer 25 Sujeten an all Grupp noutwenneg fir allgemeng fMRI Studien fir adequat Zouverlässegkeet ze hunn (Thirion, Pinel et al. 2007). Meta-Analysen fir d'Effektgrößen vun der virdréierlecher Genetikstudien ze bestëmmen an d'ideale Samplegrößen fir zukünfteg sinn fir Studien iwwer DA-Gent polymorphisms (Munafo, Bowes et al. 2005; Barnett, Scoriels et al. 2008). Mä et ass och wichteg datt Dir behaapt datt d'Meta-Analysen tendéiert virzegoen, well Studien mat null Erkenntnisser meeschtens net verëffentlecht ginn. Et ass méiglech datt d'Gréissten vun de Gréissten erhéicht ginn, fir d'lescht Erklärungen ze änneren an d'präzis Bewertung vu den Effektergréisse vu verschiddene Polymorphismen ze generéieren.

Zesummefaassung / Konklusiounen

D'Onméiglechkeet, d'Verhalen ze konsequent ze kontrolléieren gleichzäiteg mat méi verstäerkte Sensatioun, déi no der Jugend agesinn ass, wat zu Vergréisserunge fir Verhale verstiddt. Obschonn dës Verhalen duerch net-biologesch Faktoren vermittelt ginn, musse mir d'biologesch Mechanismen fir d'Entwécklung vun der Gesellschaft ze charakteriséieren fir hir Konsequenzen besser ze verstoe sinn. D'Beweiser weist op eng laangwiereg Entwécklung vun Hirsystemer, dorënner PFC an der Striatum duerch d'Kandheet an d'Jugend. Dës Systeme ënnerstëtzen motivéiert geziilt Verhalen a kënnen zu Schwieregkeete bei der Entstoe vu Psychopathologie bäidroen. D'PFC an d'Striatum ënnerstëtze fuerderen Verhalen duerch hir eenzegaarteg Interconnectivitéit, déi duerch d'Funktioun vun der DA moduléiert gëtt. DA Disponibilitéit a Signalgezei ass erhéicht ginn während der Teenager-Zäit an kann nei Neiegkeeten fuerderen adaptiven Modus fir Fäegkeeten ze sammelen déi Betriber iwwerwaachen. Awer iwwerdriwwe DA-Niveauen an Striatum an PFC an Adoleszenheet kënnen zu enger verstäerkter Sensibilitéit fir Belohnungen entstoen, déi mat enger schlechter Exekutiounsregelung vun onverännerten Verhalensmëssbuerungen gekoppelt ginn, wouduerch Verwettungsfäegkeeten fir Risikoe vergläicht. Trotz allgemenge Mustere vun der Äerzbëschof Changement am DA ass et grouss Variabilitéit an Adolesensverhalen, déi Froen iwwer d'biologesch Mechanismen ergräift, déi dës Variabilitéit erlaben, eng Fuerschungstatioun, déi nach net exploréiert ginn ass. Gene-Expression ass eng vun den Haaptgrënn vu Variabilitéit, déi duerch zellulare a systemebeginn neural Prozesser a komplexe Phänomener produzéiert gëtt, déi an Behuelenfacilitéit a Dysfunktioun manifestéiert ginn. D'Majoritéit vun der bildgebende Genetik huet bis elo op Ënnerscheeder tëscht Genotypen an Adulthood oder an diskriméiert Altersgruppen konzentréiert, obwuel et ëmmer nach ëmmer evident ass, datt d'Gehiringsystem weider an der Liewenszäit reorganiséiert an déi Gen Effekter wahrscheinlech anescht op verschiddene Stagen manifestéieren. Identitéit vun der Natur vun dësen verännerend Trajectoren gëtt méi informativ fir d'Studie vum Gehir, wéi d'statesch Differenzen an Altersgruppen messen. D'limitéiert Entwécklungsphantasie vu Genetik (dh (Dumontheil, Roggeman et al. 2011) huet virgeschloen datt d'Richtung vu Gen Effekt op Hirfunktioun kann änneren wann d'Gehiringsysteme reorganiséieren. Future Imaging genetics schafft Gëftegung an der Entwécklung (an der Liewensdauer) ze studéieren, am Idealfall a Längsstil. Dëst kann staark Moossnamen fir den Neurobiologie vum verstäerkten Risiko an der Jugend erfëllt ze ginn, fir Schwieregkeeten fir d'Entstoe vu Psychopathologie z'erkennen, d'Altersspezifesch Behandlungen ze entwéckelen an d'Identitéit vum eenzelnen Weeër ze identifizéieren déi zu Verhalensresultater am Adulthood féieren.

Héichpunkter

Frontostriatal Systemer déi mat motivéierte Verhalen ënnerleien sinn sinn ongerecht a Jugendlecher
D'Dopaminsystem erlaabt eng signifikante Reorganisatioun iwwer Adoleszenheet
Imaging Genetik kann benotzt ginn fir d'biologesch Basis vu Variabilitéit an der Hirfunktioun ze studéieren
D'Imaging Genetik kann wertvoll sinn fir den Afloss vun Dopamin bei der Jugend ze studéieren

Noten

Verzichterklärung vum Verlag: Dëst ass eng PDF-Datei vun engem net verworfene Manuskript deen fir d'Publikatioun akzeptéiert gouf. Als Service fir eis Cliente këmmeren mir dës fréie Versioun vum Manuskript. De Manuskript wäert d'Kopieveraarbechtung, d'Setzgarantie an d'Iwwerpréiwung vum entstinnende Beweis ënnerwerfen, ier se an der Final citat Form publizéiert gëtt. Maacht weg datt während dem Produktiounsfehler eventuell Décisiounen entdeckt kënne ginn, déi d'Inhalter beaflosse kënnen, an all gesetzlech Verännerungen, déi op d'Zäitschrëft gelidden sinn.

Referenz Lëscht

Aarts E, Roelofs A, et al. Striatal Dopamine vermittelt d'Grenz tëscht Motivational a kognitiven Kontroll am Mënsch: Beweiser aus der genetescher Virstellung. Neuropsychopharmacologie. 2010; 35 (9): 1943-1951. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Adriani W, Chiarotti F, et al. Erweidert Neiegkeet déi an d'Periadolescent Mäuse a gesonde Mais verspriechen a speziell d-Amphetamin Sensibiliséierung sinn. Behav Neurosci. 1998; 112 (5): 1152-1166. [PubMed]
Adriani W, Laviola G. Eng eenzegaarteg hormonell an verhalensweis Iwwerraschung fir souwuel gezwongener Neiegkeet an D-Amphetamin an Periadolescent Mäusen. Neuropharmacologie. 2000; 39 (2): 334-346. [PubMed]
Alexander GE, DeLong MR, et al. Parallele Organisatioun vu funktionell getrennt Schaltungen, déi basal Ganglia a Cortex verbannt. Annu Rev Neurosci. 1986; 9: 357-381. [PubMed]
Andersen SL. Trajetorien vun der Gehirinnentwicklung: Punkt vu Schwieregkeet oder Fënster vun der Geleeënheet? Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27 (1-2): 3-18. [PubMed]
Andersen SL, Thompson AP, et al. Pubertal Verännerungen an gonadalen Hormonen erlaaben net adolescent Dopamine Rezeptor Iwwerproduktioun. Psychoneuroendocrinology. 2002; 27 (6): 683-691. [PubMed]
Andersen SL, Thompson AT, et al. D'Dopamine-Rezeptor ass am Préfrontal-Cortex ënner der Periadolescent Period vun de Ratten. Synapse. 2000; 37 (2): 167-169. [PubMed]
Anderson SA, Classey JD, et al. Synchron Entwécklung vu Pyramidalneuronen dendritesche Wirbelen a Parvalbumin-immunoreaktiven Ländeler Neuron-Axon-Terminals an der Schicht III vum proklaméierten Monkey. Neurowissenschaft. 1995; 67 (1): 7-22. [PubMed]
Apud JA, Mattay V, et al. Tolcapon verbessert d'Erkennung an d'cortikal Informatiounsveraarbechtung an normale Mënschheet. Neuropsychopharmacologie. 2007; 32 (5): 1011-1020. [PubMed]
Arinami T, Gao M, et al. Eng funktionell Polymorphie an der Promotorregioun vum Dopamin D2-Rezeptor-Gen ass mat Schizophrenie verbonnen. Mënschlecher Molekulare Genetik. 1997; 6 (4): 577-582. [PubMed]
Asghari V., Sanyal S, et al. Modulatioun vun intrazellulose zyklische Amp-Niveauen duerch verschidde männlech Dopamin D4 Rezeptor Varianten. Journal of Neurochemie. 1995; 65 (3): 1157-1165. [PubMed]
Badanich KA, Adler KJ, et al. Jugendlecher ënnerscheeden sech vun Erwuessener an der Kokain un konditionnéierter Plaz Präferenz an Kokain induzéiert Dopamin am Nukleus accumbens septi. Eur J Pharmacol. 2006; 550 (1-3): 95-106. [PubMed]
Barnett JH, Scoriels L, et al. Metaanalyse vun den kognitiven Effekter vum Catechol-Ometiltransferase-Gen Val158 / 108Met Polymorphismus. Biol Psychiatry. 2008; 64 (2): 137-144. [PubMed]
Bedard AC, Schulz KP, et al. D'Dopamine-Transporter-Gen-Variatioun moduléiert Aktivatioun vu Striatum bei der Jugend bei ADHD. Neuroimage. 2010; 53 (3): 935-942. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Benes FM, Taylor JB, et al. Konvergenz a Plastizitéit vu monoaminogäischen Systemer am medialen prefrontalen Kortex während der postnataler Period: Auswierkungen op d'Entwécklung vun der Psychopathologie. Cereb Cortex. 2000; 10 (10): 1014-1027. [PubMed]
Benes FM, Turtle M, et al. D'Mëlelung vun engem Schlëssel Relais Zon an der Hippocampal Bildung fënnt am mënschleche Gehir an der Kandheet, der Jugend an dem Adulthood. Arch Gen Psychiatry. 1994; 51 (6): 477-484. [PubMed]
Bertolino A, Blasi G, et al. Additiv Effekter vun der genetescher Variatioun am Dopamin, déi Gene am Arbeitsdefizit cortikal Aktivitéit am mënschleche Gehir erhéijen. Journal of Neurologie. 2006; 26 (15): 3918-3922. [PubMed]
Bertolino A, Di GA, et al. Epistasis tëschent Dopaminregulatioun vun Genen identifizéiert eng netlinear Reaktioun vum mënschleche Hippocampus während Gedächtnisaufgaben. Biol Psychiatry. 2008; 64 (3): 226-234. [PubMed]
Bigos KL, Hariri AR. Neuroimaging: Technologien an der Grenzgebitt vun Genen, Gehir, an Behuelen. Neuroimaging Clin.N.Am. 2007; 17 (4): 459-467. viii. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Fotoen RM, Volavka J, et al. Neurokognitiv korreléiert vum COMT Val (158) Met Polymorphismus bei chronescher Schizophrenie. Biol Psychiatry. 2002; 52 (7): 701-707. [PubMed]
Bjork JM, Knutson B, et al. Incentive-eliséierte Gehirnaktivéierung bei Jugendlechen: Ähnlechkeet an Ënnerscheeder tëscht jonken Erwuessener. J Neurosci. 2004; 24 (8): 1793-1802. [PubMed]
Bjork JM, Smith AR, et al. Jugendlecher, Erwuessener an Beliichtung: Verglach mat motivatoreschen Neurokurserefall Recrutemente mat mrmi. PLoS.One. 2010; 5 (7): e11440. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Blakemore SJ, Robbins TW. Entscheedungsprozess am jonken Adolesin. Nat Neurosci. 2012; 15 (9): 1184-1191. [PubMed]
Braet W, Johnson KA, et al. Aktivatioun vun der mMRI während der Reaktiounsinhibitioun an der Verstoussvitesse: d'Roll vum DAT1-Gen an typescher Entwécklung Jugendlecher an déi diagnostizéiert mat ADHD. Neuropsychologia. 2011; 49 (7): 1641-1650. [PubMed]
Brenhouse HC, Andersen SL. Verstoppt Erhéijung a staarkt Stécker vun der Kokain Conditionnel Präis an Adolesensfalter, verglach mat Erwuessener. Behav Neurosci. 2008; 122 (2): 460-465. [PubMed]
Brenhouse HC, Sonntag KC, et al. Transient D1 Dopamine Rezeptor Ausbroch op Prefrontal-Cortexprojektioun Neuronen: Bezéiung mat erhéitem motivationalen Zesummeliewen vun Drogenënnerbiller an Adoleszenz. J Neurosci. 2008; 28 (10): 2375-2382. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Brown SM, Hariri AR. Neuroimaging Studien vu Serotonin Gen Polymorphismus: Entdeckung vum Interplay vu Genren, Gehir, an Behuelen. Cogn Affect.Behav.Neurosci. 2006; 6 (1): 44-52. [PubMed]
Cagniard B, Balsam PD, et al. Méis mat chronesch erhieften Dopamine weisen e verstäerkte Motivatioun, awer net léieren, fir eng Liewens belodung. Neuropsychopharmacologie: vun der publizieller Verëffentlechung vum American College of Neuropsychopharmacology. 2006; 31 (7): 1362-1370. [PubMed]
Cagniard B, Beeler JA, et al. D'Dopamine skaléiert d'Performance am Fong neier Léierpersonal. Neuron. 2006; 51 (5): 541-547. [PubMed]
Camara E, Kramer UM, et al. D'Effekter vum COMT (Val108 / 158Met) an DRD4 (SNP-521) Dopaminnototypen op Gehirnaktivatiounen am Zesummenhang mat der Valenz an der Magnitude vun der Belohnung. Cerebral Cortex. 2010; 20 (8): 1985-1996. [PubMed]
Cao J, Lotfipor S, et al. Jugendlecher Reparatur vu Kokainempfindlechen neural Mechanismen. Neuropsychopharmacologie. 2007; 32 (11): 2279-2289. [PubMed]
Casey BJ, Getz S, et al. De Jugendspiller. Dev Rev. 2008; 28 (1): 62-77. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Casey BJ, Soliman F, et al. Imaging Genetik a Entwécklung: Erausfuerderungen an Verspriechen. Hum.Brain Mapp. 2010; 31 (6): 838-851. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Centonze D, Grande C, et al. Receptor Subtypen déi an de presynapteschen a postsynaptischen Aktiounen vun Dopamin op striatal interneurons involvéiert sinn. De Journal of Neurologie: de offizielle Zeitung vun der Society for Neuroscience. 2003; 23 (15): 6245-6254. [PubMed]
Cepeda C, d'Levine MS. Dopamine- an N-Methyl-D-aspartat Rezeptor Interaktiounen am Neostriatum. Dev Neurosci. 1998; 20 (1): 1-18. [PubMed]
Chambers RA, Taylor JR, et al. Entwécklungsneurokalitéit vun der Motivatioun an der Jugend: e kriteschen Zeien vu Schwächen vu Sucht. Am J Psychiatry. 2003; 160 (6): 1041-1052. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Chen J, Lipska BK, et al. Functional Analyse vun genetescher Variatioun an Catechol-Omethyltransferase (COMT): Auswirkungen op mRNA, Protein an Enzymaktivitéit am postmortem mënschleche Gehir. Amerikan Journal of Human Genetics. 2004; 75 (5): 807-821. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Cohen MX, Young J, et al. Individuell Ënnerscheeder an der Extraversion an der Dopaminnetik verroden neuroppesch Präsenz. Der Brainforschung. Kognitiv Hirnforschung. 2005; 25 (3): 851-861. [PubMed]
Congdon E, Constable RT, et al. Influenz vun der SLC6A3- a COMT-Variatioun op neuresch Aktivatioun während der Reaktiounshemmung. Biologesch Psychologie. 2009; 81 (3): 144-152. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Congdon E, Lesch KP, et al. Analyse vun DRD4 a DAT Polymorphismus an Verhalensinhibitioun bei gesonde Erwuessen: Auswierkungen op Impulsivitéit. Amerikanescher Zeitung vun der medezinescher Genetik. Part B, Neuropsychiatrescher Genetics: d'offizielle Publikatioun vun der Internationaler Gesellschaft vu Psychiatrie Genetik. 2008; 147B (1): 27-32. [PubMed]
Cools R. D'Roll vum Dopamin an der motivationaler a kognitiver Kontroll vum Verhalen. Neurologen. 2008; 14 (4): 381-395. [PubMed]
Cools R, D'Esposito M. Invertéiert-u-förmlech Dopamin Aktiounen op mënschlecht Aarbechtsgediechtnes a kognitiv Kontroll. Biol Psychiatrie. 2011; 69 (12): e113 – e125. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Cools R, Frank MJ, et al. Striatal Dopamin predigt e Resultat-spezifesche Léiersprooch an d'Sensibilitéit fir dopaminergesch Drogemanagement. Journal of Neurologie. 2009; 29 (5): 1538-1543. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Cormier F, Muellner J, et al. Genetik vun Impulskontrollstéierunge bei der Parkinson Krankheet. J Neural Transm. 2013; 120 (4): 665-671. [PubMed]
Coulter CL, Happe HK, et al. Postnatal Entwécklung vum Dopamine Transporter: eng quantitativ autoradiographesch Studie. Brain Res Dev Brain Res. 1996; 92 (2): 172-181. [PubMed]
Dahl RE. Adolesent Gehierententwécklung: eng Period vu Geforen an Opportunitéiten. Keynote Adress. Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 1-22. [PubMed]
Depue RA, Collins PF. Neurobiologie vun der Struktur vun der Perséinlechkeet: Dopamin, Erweiderung vun der Incentive Motivatioun an der Extraversion. D'Behaviour a Gehiresch Wëssenschaften. 1999; 22 (3): 491-517. Diskussioun 518-469. [PubMed]
Di Martino A, Scheres A, et al. Funktionell Konnektivitéit vu menger Striatum: eng riisende State FMRI-Studie. Cerebral Cortex. 2008; 18 (12): 2735-2747. [PubMed]
Diamant A, Briand L, et al. Genetesch an neurochemikalesch Modulatioun vun de prefrontalen kognitiven Fonktiounen a Kanner. Am.J.Psychiatry. 2004; 161 (1): 125-132. [PubMed]
Doremus TL, Brunell SC, et al. Anxiogene Effekter beim Réckgang vun akutem Ethanol bei adolescent an erwuessene Ratten. Pharmacol Biochem Behav. 2003; 75 (2): 411-418. [PubMed]
Drabant EM, Hariri AR, et al. Catechol O-Methyltransferase val158met Genotyp a neuréist Mechanismus mat Affektive Erëffnung a Regulatioun. Arch Gen Psychiatry. 2006; 63 (12): 1396-1406. [PubMed]
Dreher JC, Kohn P, et al. Variante an Dopaminneren beaflosse Responsabilitéit vum Mënschheet belounen. Proc. Natl Acad Sci US A. 2009; 106 (2): 617-622. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Dumontheil I., Roggeman C, et al. Influenz vum COMT Genotype op Aarbechtsgediagnéit an Gehirn Aktivitéit Äntwerte während der Entwécklung. Biol Psychiatry. 2011 [PubMed]
Durstewitz D, Seamans JK. D'Berechnung vu Dopamine D1 Rezeptoren am Aarbechtsgediing. Neural Netzwierker: d'offizielle Zeitung vun der Internationaler Neural Network Society. 2002; 15 (4-6): 561-572. [PubMed]
Durstewitz D, Seamans JK, et al. D'Dopamine-vermittelte Stabiliséierung vun enger Verzögerung vun der Periodesch Aktivitéit an engem Netzwierksprodukt vu Prefrontal-Cortex. Journal of Neurophysiologie. 2000; 83 (3): 1733-1750. [PubMed]
Durston S, Davidson MC, et al. Eng Verréckung vun der diffus op der Schockel-Aktivitéit mat der Entwécklung. Dev Sci. 2006; 9 (1): 1-8. [PubMed]
Durston S, Fossella JA, et al. Dopamine Transporter Genotyp vermëttelt familiär Risiko vun der Opmierksamkeetsdefizit / Hyperaktivitéit Stéierung duerch Striatalaktivéierung. J Am Acad Child Adolesc Psychiatrie. 2008; 47 (1): 61-67. [PubMed]
Egan MF, Goldberg TE, et al. Effet vum COMT Val108 / 158 Met Genotype op Frontal Funkfunktion an Risiko fir Schizophrenie. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2001; 98 (12): 6917-6922. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Eley TC, Lichtenstein P, et al. Eng longitudinal Verhaltensrebe-genetesch Analyse vun der Ätiologie vun aggressivem a nonaggressiven antisozialen Verhalen. Dev.Psychopathol. 2003; 15 (2): 383-402. [PubMed]
Enoch MA, Schuckit MA, et al. D'Genetik vum Alkoholismus mat zwëschen Phänotypen. Alkohol Klin. Exp. 2003; 27 (2): 169-176. [PubMed]
Erickson SL, Lewis DA. Postnatal Entwécklung vu Parvalbumin- a GABA-Transporter-immunoreaktive Axon-Terminals am prekriesche Cortex. J.Comp Neurol. 2002; 448 (2): 186-202. [PubMed]
Ernst M, Daniele T, et al. Nei Perspektiven iwwer Adolescent motivéiert Verhalen: Opmierksamkeet a Konditioun. Entwécklungskognitiv Neurowissenschaft. 2011; 1 (4): 377-389. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Ernst M, Fudge JL. En Entwécklungsneurobiologeschen Modell vum motivéierte Verhalen: Anatomie, Konnektivitéit an Ontogeny vun den triadesche Knäpper. Neurosci Biobehav Rev. 2009; 33 (3): 367-382. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Ernst M, Nelson EE, et al. Amygdala an den Nukleus accumbens an d'Äntwert op den Erhalt an d'Entloossung vu Gewënn bei Erwuessener a Jugendlecher. Neuroimage. 2005; 25 (4): 1279-1291. [PubMed]
Ernst M, Pine DS, et al. Triadesch Modell vun der Neurobiologie vum motivéierte Verhalen an der Jugend. Psychol Med. 2006; 36 (3): 299-312. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Fair DA, Cohen AL, et al. Funktionell Gehirennetzwierker entwéckele sech vun enger "lokaler bis verdeeter Organisatioun. PLoS Comput Biol. 2009; 5 (5): e1000381. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Falkner FT, Tanner JM. Mënschleche Wuesstum: eng umfassend Traité. New York: Plenum Press; 1986.
Farde L, Halldin C, et al. PET Analyse vu männleche Dopamine Rezeptor Subtypen déi 11C-SCH 23390 a 11C-Raclopride benotzen. Psychopharmacologie (Berl) 1987; 92 (3): 278-284. [PubMed]
Fisher PM, Munoz KE, et al. Identifikatioun vun neurogenetresche Weeër vu Risiko fir Psychopathologie. Am.J.Med.Genet.C.Semin.Med.Genet. 2008; 148 (2): 147-153. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Flint J, Munafo MR. Den Endophenotypkonzept an der psychiatrescher Genetik. Psychol Med. 2007; 37 (2): 163-180. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Floresco SB, West Ar, et al. Afferent Modulatioun vum Dopamin-Neuron fir difiziresch regelt d'Tonic an d'phasic Dopamine-Transmissioun. Nat Neurosci. 2003; 6 (9): 968-973. [PubMed]
Forbes EE, Braun SM, et al. Genetesch Variatioun vun de Komponenten vun Dopaminneurotransmissioun beaflosst déi ventral Striatalreaktivitéit mat Impulsivitéit. Mol.Psychiatry. 2009; 14 (1): 60-70. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Fouriezos G, Hansson P, et al. Neuroleptesch-induzéiert Attenuatioun vu Gehiringstimulatioun Belounung vu Ratten. J.Comp Physiol Psychol. 1978; 92 (4): 661-671. [PubMed]
Frank MJ, Hutchison K. Genetesch Ënnerstëtzung fir d'Vermeidungstest Entscheedungen: Striatal D2 Receptor Polymorphismus. Neurowissenschaft. 2009; 164 (1): 131-140. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Frantz KJ, O'Dell LE, et al. Verhalens- an neurochemesch Äntwerten op Kokain bei periadoleszenten an erwuessene Ratten. Neuropsychopharmakologie. 2007; 32 (3): 625-637. [PubMed]
Fuke S, Suo S, et al. D'VNTR Polymorphie vum männleche Dopamine Transporter (DAT1) befaart sech op d'Genexpression. Pharmacogenomics. 2001; 1 (2): 152-156. [PubMed]
Galineau L, Kodas E, et al. Ontogeny vun den Dopamine an de Serotonin-Transporter am Rassehir: e autoradiographesche Studium. Neurosci Lett. 2004; 363 (3): 266-271. [PubMed]
Galvan A, Hare TA, et al. Eng éischter Evolutioun vun den Accumbens relativ zu der Orbitofrontal-Cortex kéint riskéiere Verhalen an Jugendlecher. J Neurosci. 2006; 26 (25): 6885-6892. [PubMed]
Garcia-Garcia M, Barcelo F, et al. D'Roll vum Dopamin-Transporter DAT1 Genotyp iwwer déi neuresch Korrelate vu kognitiven Flexibilitéit. European Journal of Neurologie. 2010; 31 (4): 754-760. [PubMed]
Geier CF, Luna B. D'Reiefung vun der Incentive Veraarbechtung an der kognitiver Kontroll. Pharmacol.Biochem.Behav. 2009; 93 (3): 212-221. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Giedd JN, Blumenthal J, et al. Hir Entwécklung am Laaf vun der Jugend an Jugendlecher: e Längsstudium MRI. Nat Neurosci. 1999; 2 (10): 861-863. [PubMed]
Gilsbach S, Neufang S, et al. Effeten vum DRD4 Genotyp op neuréileg Netzwierker, déi mat Executivfunktiounen an Kanner a Jugendlecher assoziéiert ginn. Entwécklungskognitiv Neurowissenschaft. 2012; 2 (4): 417-427. [PubMed]
Goldberg TE, Egan MF, et al. Executive Subprozeduren am Aarbechtsgediing: Bezéiung zu Catechol-O-Methyltransferase Val158Met Genotyp a Schizophrenie. Arch.Gen.Psychiatry. 2003; 60 (9): 889-896. [PubMed]
Goldman-Rakic PS. Parallel Systemer am cerebral cortex: d'Topographie vum Erkenne. In: Arbib MA, Robinson JA, Redaktoren. Natierlech a künstlech Parallel Berechnung. New York: MIT Press; 1990. pp. 155-176.
Goldman-Rakic PS, Braun RM. Postnatal Entwécklung vum Monoamin-Inhalt an der Synthese an der cerebral cortex vu Rhesus-Affen. Brain Res Brain Res Rev. 1982; 256 (3): 339-349. [PubMed]
Goto Y, Grace AA. D'Dopamine-abhängige Interaktiounen tëscht limbesch a préfrontal kortesch Plastizitéit am Nukleus accumbens: Ënnerbriechung vun der Kokain-Sensibiliséierung. Neuron. 2005; 47 (2): 255-266. [PubMed]
Grace AA, Floresco SB, et al. Reglement fir de Brennen vun dopaminergen Neuronen a Kontroll vun zielgeriicht Verhale. Trends Neurosci. 2007; 30 (5): 220-227. [PubMed]
Hariri AR, Lewis DA. Genetik an d'Zukunft vun der klinescher Psychiatrie. Am.J.Psychiatry. 2006; 163 (10): 1676-1678. [PubMed]
Hariri AR, Weinberger DR. Imaging Genomics. Br.Med.Bull. 2003; 65: 259-270. [PubMed]
Haycock JW, Becker L, et al. Unerkennbar Differenz tëscht altersbedingten Verännerungen am Dopamin oder aner presynapteschen Dopaminergiker an der Mënscherechter Striatum. Journal of Neurochemie. 2003; 87 (3): 574-585. [PubMed]
Hedner T, Iversen K, et al. Zentral GABA Mechanismen bei der postnataler Entwécklung an der Ratifizéierung: Neurochemikalesch Charakteristiken. J Neural Transm. 1984; 59 (2): 105-118. [PubMed]
Hong J, Shu-Leong H, et al. Verdeelung vu Catechol-O-Methyltransferase Expression am mënschleche Zentralnervensystem. Neuroreport. 1998; 9 (12): 2861-2864. [PubMed]
Huttenlocher PR. Morphometresch Studie vu mënschlechen Cerebral Cortis Développement. Neuropsychologia. 1990; 28 (6): 517-527. [PubMed]
Hwang K, Velanova K, et al. Verstäerkung vun Top-Down-Frontal-Kognitiven Kontrollnetzwierker déi der Entwécklung vun der Hemmkontrollioun ënnersträichen: eng funktionell magnetesch Resonanz bildende effiziente Konnektivitéitstudie. J Neurosci. 2010; 30 (46): 15535-15545. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Jaber M, Bloch B, et al. Verhalen, Cellulos a molekulare Konsequenzen vun der Dopamin-Transporter-Gene Inaktivéierung. CR Seances Soc Biol Fil. 1998; 192 (6): 1127-1137. [PubMed]
Jernigan TL, Trauner DA, et al. Maturation vu mënschlechen Horebuer beobachtet an vivo während Adoleszenheet. Brain. 1991; 114 (P Á 5): 2037-2049. [PubMed]
Karayiorgou M, Altemus M, et al. Genotype fir eng kleng Catechol-Omethyltransferase Aktivitéit ze determinéieren als Risikofaktor fir Obsessive-Compulsive Stéierungen. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1997; 94 (9): 4572-4575. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Kendler KS, Neale MC. Endophenotype: eng konzeptuell Analyse. Molekulare Psychiatrie. 2010; 15 (8): 789-797. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Kereszturi E, Kiraly O, et al. Kee direkten Effekt vum 521 C / T-Polymorphismus am humanen Dopamin D4-Rezeptor-Gen-Promoter op Transkriptiounsaktivitéit. BMC Molekularbiologie. 2006; 7: 18. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Kirsch P, Reuter M, et al. Imaging Gen-Substanz Interaktiounen: den Effekt vum DRD2 Taqia Polymorphismus an dem Dopamin-Agonist Bromocriptin op d'Gehirksamkeet während der Erwaardung vun der Belounung. Neurosci Lett. 2006; 405 (3): 196-201. [PubMed]
Lambe EK, Krimer LS, et al. Differenziell postnataler Entwécklung vu Catecholamin a Serotonin-Inputen zu identifizéierten Neuronen am prefrontalen Kortex vu Rhesus-Affen. Journal of Neurologie. 2000; 20 (23): 8780-8787. [PubMed]
Laviola G, Adriani W, et al. Psychobiologësch Risikofaktoren fir Schwächtegkeet zu Psychostimulanz bei Mënscherechter an Déiermodeller. Neurosci Biobehav Rev. 1999; 23 (7): 993-1010. [PubMed]
Laviola G, Macri S, et al. Risikobeemt Verhale vu jonken Mais: psychobiologesch Determinanten a fréi Epigeneteschen Afloss. Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27 (1-2): 19-31. [PubMed]
Le Moal M, Simon H. Mesocorticolimbic dopaminergique Netz: funktionnele a reglementaresche Rollen. Physiologesch Bezeechnungen. 1991; 71 (1): 155-234. [PubMed]
Lee SS, Lahey BB, et al. D'Associatioun vum Dopamine-Transporter-Genotyp mat gestierwenen Verhalen Störungen an enger aacht Joer laang Léierplaz vun Kanner a Jugendlecher. Am.J.Med.Genet.B Neuropsychiatr.Genet. 2007; 144B (3): 310-317. [PubMed]
De Levin ED, Rezvani AH, et al. D'Adolespriechend Nikotin-Selbstverwaltung modeliséiert mat weibleche Ratten. Psychopharmacologie (Berl) 2003; 169 (2): 141-149. [PubMed]
Lewis DA. Entwécklung vum Préfrontal Cortex während der Jugend: Erënnerungen an vulnerabel Neural Circuits an Schizophrenie. Neuropsychopharmacologie. 1997; 16 (6): 385-398. [PubMed]
Lewis DA, Gonzalez-Burgos G. Intrinsesch Erregungsverbindunge bei der Préfrontal-Cortex an der Pathophysiologie vu Schizophrenie. Brain Res Bull. 2000; 52 (5): 309-317. [PubMed]
Lidow MS, Goldman-Rakic PS, et al. Synchroniséiert Iwwerproduktioun vun Neurotransmitter Rezeptoren an de verschiddene Regiounen vum Primat Cerebral Cortex. Proc. Natl Acad Sci US A. 1991; 88 (22): 10218-10221. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Lidow MS, Rakic P. Scheduling vun der monoamininerg Neurotransmitter Rezeptor Ausdrock am Primat Neocortex bei der postnataler Entwécklung. Cereb Cortex. 1992; 2 (5): 401-416. [PubMed]
Liston C, Watts R, et al. Frontostriatal Mikrostruktur moduléiert effizient Recruiting vu kognitiven Kontroll. Cerebral Cortex. 2006; 16 (4): 553-560. [PubMed]
Logothetis NK, Pauls M JA, et al. Neurophysiologësch Untersuchung vun der Basis vum Signal fMRI. Natur. 2001; 412: 150-157. [PubMed]
Luciana M, Wahlstrom D, et al. Dopaminergesch Modulatioun vun Incentivatiounsmotivatioun bei der Jugend: Altersbedéngungen an der Signalgebung, eenzel Differenzen, an Auswierkungen op d'Entwécklung vun der Selbstregulatioun. Dev Psychol. 2012; 48 (3): 844-861. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Malhotra AK, Kestler LJ, et al. E funktionnellem Polymorphismus am COMT-Gen an der Performance op engem Test vun der Préfrontalerkognitioun. Am.J.Psychiatry. 2002; 159 (4): 652-654. [PubMed]
Mathews IZ, McCormick CM. Weiblech a männlech Ratten an der Spéit Adolesenz ënnerscheeden sech vun Erwuessener vun der Amphetamine induzéierter Locomotoraktivitéit, awer net op konditionnéierten Plaz Präferenz fir Amphetamin. Behav Pharmacol. 2007; 18 (7): 641-650. [PubMed]
Matsumoto M, Weickert CS, et al. Catechol O-Methyltransferase mRNA Expression am Mënsch a Rassehau: Beweiser fir eng Roll an der Cortical Neuronalfunktioun. Neurowissenschaft. 2003; 116 (1): 127-137. [PubMed]
Mattay VS, Goldberg TE, et al. Catechol O-Methyltransferase val158-getotot Genotype a individuell Variatioun am Gehirgang Reaktioun op Amphetamin. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2003; 100 (10): 6186-6191. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
McCutcheon JE, Wäiss FJ, et al. Individuell Differenzen an Dopaminzellneuroadaptatiounen no Kokain Selbstverwaltung. Biol Psychiatry. 2009; 66 (8): 801 – 803. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Mechelli A, Tognin S, et al. Genetesch Schwachstelle fir affektiv Psychopathologie an der Kandheet: eng kombinéiert Voxel-baséiert Morphometrie a funktionell magnetesch Resonanz Imaging Studie. Biol Psychiatry. 2009; 66 (3): 231 – 237. [PubMed]
Meyer-Lindenberg A, Kohn PD, et al. Mëttelbreed Dopamin a prefrontal Funktioun bei Mënschen: Interaktioun a Modulatioun duerch COMT Genotyp. Nat.Neurosci. 2005; 8 (5): 594 – 596. [PubMed]
Mill J, Asherson P, et al. Expression vum Dopamintransporter Gen gëtt vum 3 'UTR VNTR geregelt: Beweiser aus Gehir a Lymphozyten mat quantitativer RT-PCR. Am J Med Genet. 2002; 114 (8): 975–979. [PubMed]
Moll GH, Mehnert C, et al. Alter-assoziéiert Ännerungen an der Dicht vu presynaptesche Monoamintransporter a verschiddene Regioune vum Rattem Gehir vum fréie Jugendliewe bis spéider Adulthood. Gehirfuerschung. Entwécklungsfräi Gehirfuerschung. 2000; 119 (2): 251 – 257. [PubMed]
Montague DM, Lawler CP, et al. Entwécklungsreguléierung vum Dopamin D1 Rezeptor am mënschleche Kaudat a Putamen. Neuropsychopharmakologie. 1999; 21 (5): 641 – 649. [PubMed]
Munafo MR, Bowes L, et al. Mangel un Associatioun vum COMT (Val158 / 108 Met) Gen a Schizophrenie: eng meta-Analyse vu Fallkontrollstudien. Mol.Psychiatrie. 2005; 10 (8): 765 – 770. [PubMed]
Munafo MR, Brown SM, et al. Serotonin Transporter (5-HTTLPR) Genotype an Amygdala Aktivatioun: eng meta-Analyse. Biol Psychiatry. 2008; 63 (9): 852 – 857. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Nelson EE, Leibenluft E, et al. Déi sozial Reorientéierung vun der Adoleszenz: eng Neurowëssenschaftsperspektiv op de Prozess a seng Relatioun zu der Psychopathologie. Psychol Med. 2005; 35 (2): 163 – 174. [PubMed]
Nemoda Z, Szekely A, et al. Psychopathologesch Aspekter vun dopaminergesche Gen-Polymorphismen a Jugendlecher a jonken Erwuessene. Neurosci Biobehav Rev. 2011; 35 (8): 1665 – 1686. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Nikolova YS, Ferrell RE, et al. Multilocus genetescht Profil fir Dopamin Signaliséierung virauszegesinn ventral Striatum Reaktivitéit. Neuropsychopharmacology: offiziell Verëffentlechung vum American College of Neuropsychopharmacology. 2011; 36 (9): 1940 – 1947. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Niv Y, Daw ND, et al. Tonic Dopamin: Geleeënheetskäschten an d'Kontroll vun Äntwertekraaft. Psychopharmakologie (Berl) 2007; 191 (3): 507 – 520. [PubMed]
Adel EP. Den DRD2 Gen bei psychiatreschen an neurologeschen Stéierungen a senge Phänotypen. Pharmacogenomics. 2000; 1 (3): 309 – 333. [PubMed]
O'Donnell P. Jugendlecher Reifung vu kortikale Dopamin. Neurotoxizitéit Fuerschung. 2010; 18 (3-4): 306-312. [PubMed]
Okuyama Y, Ishiguro H, et al. E genetesche Polymorphismus an der Promoteur Regioun vun DRD4 verbonne mat Ausdrock a Schizophrenie. Biochemesch a biophysesch Fuerschungskommunikatiounen. 1999; 258 (2): 292 – 295. [PubMed]
Padmanabhan A. Entwécklungsännerungen an der Gehirfunktioun ënner dem Afloss vun der Belounungsveraarbechtung op hemmungsgeriicht. Entwécklungs kognitiv Neurowëssenschaften. 2011 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Paloyelis Y, Mehta MA, et al. Striatal Empfindlechkeet während Belounungsveraarbechtung an Opmierksamkeet- Defizit / Hyperaktivitéitstéierung. J Am Acad Kand Adolesc Psychiatrie. 2012; 51 (7): 722 – 732. e729. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Paus T. Kaart vun Gehir Reifung a kognitiv Entwécklung wärend der Adoleszenz. Trends Cogn Sci. 2005; 9 (2): 60 – 68. [PubMed]
Paus T, Keshavan M, et al. Firwat entstinn vill psychiatresch Stéierungen während der Adoleszenz? Nat Rev Neurosci. 2008; 9 (12): 947 – 957. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Pecina M, Mickey BJ, et al. DRD2 Polymorphismen moduléieren d'Belounung an d'Emotiounsveraarbechtung, d'Dopamin-Neurotransmissioun an d'Openheet fir d'Erfahrung. Cortex; e Journal gewidmet fir d'Etude vum Nervensystem a säi Verhalen. 2012 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Perez-Edgar K, Hardee JE, et al. DRD4 a striatal Modulatioun vun der Verbindung tëscht Kandheet Verhalensinhibitioun a Jugendlecher Angscht. Sozial kognitiv a affektiv Neurowëssenschaften. 2013 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Pfefferbaum A, Mathalon DH, et al. Eng quantitativ magnetesch Resonanz Imaging Studie vu Verännerungen an der Gehirmorphologie vu Kandheet bis spéit Erwuesse. Archiver vun der Neurologie. 1994; 51 (9): 874 – 887. [PubMed]
Philpot RM, Wecker L, et al. Widderhuelung vun der Expositioun vun Ethanol während der Adoleszenz ännert d'entwécklungstrajectoire vun der dopaminergescher Ausgang vum nucleus accumbens septi. International Journal of Entwécklungsneurowëssenschaften: den offiziellen Journal vun der Internationaler Gesellschaft fir Entwécklungs Neurowëssenschaften. 2009; 27 (8): 805 – 815. [PubMed]
Pijnenburg AJ, Honig WM, et al. Weider Ermëttlungen iwwer d'Auswierkunge vun Ergometrin an aner Ergot-Derivater no der Injektioun an den Nucleus accumbens vun der Rat. Archives internationales de farmacodynamie et de therapie. 1976; 222 (1): 103 – 115. [PubMed]
Pinien DS. Gehirnentwécklung an den Ufank vu Stëmmungskrankheeten. Semin Clin Neuropsychiatrie. 2002; 7 (4): 223 – 233. [PubMed]
Plomin R, Haworth CM, et al. Allgemeng Stéierunge si quantitativ Charakteristiken. Natur Rezensiounen. Genetik. 2009; 10 (12): 872 – 878. [PubMed]
Pohjalainen T, Nagren K, et al. Den Dopamin D2 Rezeptor 5'-flankéierende Variant, -141C Ins / Del, ass net mat reduzéierter Dopamin D2 Rezeptor Dicht in vivo assoziéiert. Pharmakogenetik. 1999; 9 (4): 505–509. [PubMed]
Postuma RB, Dagher A. Basal ganglia funktionell Konnektivitéit baséiert op enger Metaanalyse vun 126 Positron Emissioun Tomographie a funktionell magnetesch Resonanz Imaging Publikatiounen. Cerebral Cortex. 2006; 16 (10): 1508 – 1521. [PubMed]
Rakic P, Bourgeois JP, et al. Konkurrent Iwwerproduktioun vu Synapsen a verschiddenen Regiounen vun der primärer zerebrale Cortex. Wëssenschaft. 1986; 232 (4747): 232 – 235. [PubMed]
Raznahan A, Greenstein D, et al. Catechol-o-Methyltransferase (COMT) val158met Polymorphismus a jugendlech kortikale Entwécklung bei Patienten mat Kandheet-ufänken Schizophrenie, hir net-psychotesch Geschwëster, a gesonde Kontrollen. Neuroimage. 2011; 57 (4): 1517 – 1523. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Robbins TW, Arnsten AF. D'Neuropsychopharmakologie vun der fronto-exekutiver Funktioun: monoaminergic Modulatioun. Annu Rev Neurosci. 2009; 32: 267 – 287. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Romeo RD. Pubertéit: eng Period vu organisatoreschen an activationalen Effekter vun Steroidhormonen op der neurobehaviouraler Entwécklung. J.Neuroendocrinol. 2003; 15 (12): 1185 – 1192. [PubMed]
Rosenberg DR, Lewis DA. Ännerungen an der dopaminergescher Innervatioun vun der aap prefrontaler Cortex während der spéider postnataler Entwécklung: eng tyrosin hydroxylase immunohistochemesch Studie. Biol Psychiatry. 1994; 36 (4): 272 – 277. [PubMed]
Rosenberg DR, Lewis DA. Postnatal Reifung vun der dopaminergescher Innervatioun vu Monkey prefrontalen a Motorkierzungen: eng tyrosin hydroxylase immunohistochemesch Analyse. Journal vun Comparative Neurology. 1995; 358 (3): 383 – 400. [PubMed]
Schoots O, Van Tol HH. De Mënsch Dopamine D4 Rezeptor widderhuelend Sequenze moduléieren Ausdrock. De Pharmacogenomics Journal. 2003; 3 (6): 343 – 348. [PubMed]
Schultz W. Prognostescht Belounungssignal vun Dopamin Neuronen. Journal vun Neurophysiologie. 1998; 80 (1): 1 – 27. [PubMed]
Schultz W. Kritt formell mat Dopamin a Belounung. Neuron. 2002; 36 (2): 241 – 263. [PubMed]
Seamans JK, Durstewitz D, et al. Dopamin D1 / D5 Rezeptor Modulatioun vun excitatoreschen synapteschen Inputen op Schicht V prefrontale Cortex Neuronen. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2001; 98 (1): 301 – 306. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Seamans JK, Yang CR. D'Haaptfeatures a Mechanismen vun der Dopaminmodulatioun an der prefrontaler Cortex. Prog Neurobiol. 2004; 74 (1): 1 – 58. [PubMed]
Seeger G, Schloss P, et al. Markéierer Gen Polymorphisme bei hyperkinetescher Stéierung - Prädiktoren vu klinescher Äntwert op d'Behandlung mat Methylphenidat? Neurosci Lett. 2001; 313 (1-2): 45-48. [PubMed]
Seeman P, Bzowej NH, et al. Mënschleche Gehir Dopamin Rezeptoren bei Kanner an alternd Erwuessener. Synapse. 1987; 1 (5): 399 – 404. [PubMed]
Shaw P, Gornick M, et al. Polymorphismen vum Dopamin D4 Rezeptor, klineschen Resultat, a kortikale Struktur an Opmierksamkeet-Defizit / Hyperaktivitéitskrankheeten. Arch.Gen.Psychiatry. 2007; 64 (8): 921 – 931. [PubMed]
Shram MJ, Funk D, et al. Periadoleszent an erwuesse Ratten reagéieren anescht an Tester déi belount an aversive Effekter vun Nikotin moossen. Psychopharmakologie (Berl) 2006; 186 (2): 201 – 208. [PubMed]
Sisk CL, Zehr JL. Pubertal Hormone organiséieren de Jugendlechen Gehir a Behuelen. Front Neuroendocrinol. 2005; 26 (3 – 4): 163 – 174. [PubMed]
Späitzt LP. De jugendlechen Gehir an alldeegleche Verhalensmanifestatiounen. Neurosci Biobehav Rev. 2000; 24 (4): 417 – 463. [PubMed]
Speer LP. Alkohol Effekter op Jugendlecher. Alkoholfuerschung & Gesondheet: de Journal vum Nationalen Institut fir Alkoholmissbrauch an Alkoholismus. 2002; 26 (4): 287–291. [PubMed]
Späitzt LP. Belounungen, Aversiounen an Afloss op der Adoleszenz: entstanen Konvergenzen iwwer Labo Déieren a Mënschendaten. Entwécklungs kognitiv Neurowëssenschaften. 2011; 1 (4): 392 – 400. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Späitzt LP, Brake SC. Periadoleszenz: alt-ofhängeg Verhalen a psychopharmakologesch Responsabilitéit bei Ratten. Dev Psychobiol. 1983; 16 (2): 83 – 109. [PubMed]
Spear LP, Shalaby IA, et al. Chronesch Verwaltung vun Haloperidol wärend der Entwécklung: Verhalens- a psychopharmakologesch Effekter. Psychopharmakologie (Berl) 1980; 70 (1): 47 – 58. [PubMed]
Steinberg L. Risiko huelen an der Adoleszenz: wat ännert sech a firwat? Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 51 – 58. [PubMed]
Steinberg L, Cauffman E, et al. Sinn Jugendlecher manner erwuesse wéi Erwuessener ?: Mannerjäregen Zougang zu Ofdreiwung, déi jonk Doudesstrof an déi angeblech APA "Flip-Flop". Am Psychol. 2009; 64 (7): 583-594. [PubMed]
Stelzel C, Basten U, et al. D'Frontostriatal Engagement am Task-Switching hänkt vu genetesch Differenzen an der D2-Rezeptor Dicht. De Journal of Neurologie: de offizielle Zeitung vun der Society for Neuroscience. 2010; 30 (42): 14205-14212. [PubMed]
Stevens MC, Pearlson GD, et al. Verännerungen an der Interaktioun vu rëmzestalten neuréisen Netze vun der Jugend bis zum Adulthood. Human Brain Mapping. 2009; 30 (8): 2356-2366. [PubMed]
Stice E, Dagher A. Genetesch Variatioun an dopaminergen Belounung bei de Mënschen. Forum Nutr. 2010; 63: 176-185. [PubMed]
Stice E, Spoor S, et al. D'Relatioun tëscht Adipositas a stompere Reaktioun op Liewensmëttelen gëtt duerch Taqia A1 Allele moderéiert. Wëssenschaft. 2008; 322 (5900): 449-452. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Stice E, Yokum S, et al. D'Belaaschtung vun der Verzichtungsreaktioun vu Liewensmëttel gëtt virgeschriwwen fir zukünfteg Erhéijunge vun der Kierpermass ze bewäerten: Moderéiert Effekter vum DRD2 an DRD4. Neuroimage. 2010; 50 (4): 1618-1625. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Stice E, Yokum S, et al. Multilokus genetesch Composite reflektéiere d'Dopaminsignalitéitskapazitéit d'Belaaschtung vun der Responsabilitéit vun der Belaaschtung. De Journal of Neurologie: de offizielle Zeitung vun der Society for Neuroscience. 2012; 32 (29): 10093-10100. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Sturman DA, Moghaddam B. D'Neurobiologie vun der Jugend: Verännerungen an der Gehirinnarchitektur, der funktioneller Dynamik an de Verhale vu Konditiounen. Neurosci Biobehav Rev. 2011; 35 (8): 1704-1712. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Tarazi FI, Tomasini EC, et al. Postnatal Entwécklung vum Dopamin a Serotonin Transporter an der Rettungskäutate Putamen an dem Nukleus accumbens septi. Neurosci Lett. 1998; 254 (1): 21-24. [PubMed]
Teicher MH, Andersen SL, et al. D'Beweis fir Dopaminrezeptor ze verhënneren tëscht Adoleszenz an Adulthood am Striatum, awer net de Kärel Accumbens. Brain Res Dev Brain Res. 1995; 89 (2): 167-172. [PubMed]
Teicher MH, Barber NI, et al. Entwécklungsunterschied an akuten nigrostriatal an mesocorticolimbic Systemreaktioun op Haloperidol. Neuropsychopharmacologie. 1993; 9 (2): 147-156. [PubMed]
Tekin S, Cummings JL. Frontal-subkortikalesch Neuronesch Kreeser an klinescher Neuropsychiatrie: en Update. Journal of Psychosomatic Research. 2002; 53 (2): 647-654. [PubMed]
Thirion B, Pinel P, et al. Analyse vun enger grousser fMRI -Kohort: Statistesch a methodesch Problemer fir Gruppanalysen. Neuroimage. 2007; 35 (1): 105-120. [PubMed]
Thomason ME, Dougherty RF, et al. COMT Genotype beaflosst Präfrontellewaart Weeër an Kanner a Jugendlecher. Neuroimage. 2010; 53 (3): 926-934. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Thomason ME, Waugh CE, et al. COMT Genotyp a Gehéier vu Gehiring Perfusioun bei Kanner. Neuroimage. 2009; 48 (1): 217-222. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Tseng KY, O'Donnell P. Dopamin Modulatioun vu prefrontale kortikale Interneuronen ännert sech wärend der Jugend. Cereb Cortex. 2007; 17 (5): 1235-1240. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Tunbridge EM. De Catechol-o-Methyltransferase-Gen huet seng Reguléierung a Polymorphismus. Int.Rev.Neurobiol. 2010; 95: 7-27. [PubMed]
Tura E, Turner JA, et al. Multivariate Analysen weisen genetesch Auswierkunge vun der Neurokircuiterie an der Schizophrenie. Neuroreport. 2008; 19 (6): 603-607. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
van de Giessen EM, de Win MM, et al. Striatal Dopamine Transporter Disponibilitéit mat Polymorphismus am Dopamin-Transporter Génie SLC6A3. J.Nucl.Med. 2009; 50 (1): 45-52. [PubMed]
van der Schaaf ME, van Schouwenburg MR, et al. D'Dopamine Ofhängegkeet vu mënschleche Striatal Signaler am Laaf vun der Belaaschtung an der Strof ze veränneren. Cerebral Cortex. 2012 [PubMed]
van Leijenhorst L, Moor BG, et al. Adolescent riskant Décisiounen: Neurokognitiv Entwécklung vu Belounter an Kontrollregiounen. Neuroimage. 2010 [PubMed]
Vandenbergh DJ, Persico AM, et al. Mënschleche Dopamine Transporter Génk (DAT1) Kaarten fir Chromosomen 5p15.3 a weist e VNTR. Genomics. 1992; 14 (4): 1104-1106. [PubMed]
VanNess SH, Owens MJ, et al. Déi verännerlech Unzuel vun Tandem-Widderhuelunge vum DAT1 regelt d'In-Droamin-Transporter Dicht. BMC Genet. 2005; 6: 55. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Varlinskaya EI, Spear LP. Sensibiliséierung op sozial anxiolytesch Auswierkungen vun Ethanol bei Jugendlechen a erwuesse Sprague-Dawley-Ratten no der Wiederholung vun Ethanol. Alkohol. 2010; 44 (1): 99-110. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Wahlstrom D, Collins P, et al. Entwécklungsännerungen an Dopamine Neurotransmissioun an Adoleszen: Verhaleffekter a Froe vun der Evaluatioun. Brain Cogn. 2010; 72 (1): 146-159. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Wahlstrom D, Wäiss T, et al. Neurobeverhale Beweiser fir Ännerungen an der Dopaminsystem Aktivitéit wärend der Jugend. Neurowissenschaft & Biobehavioral Bewäertungen. 2010; 34 (5): 631-648. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Walters JT, Owen MJ. Endophenotypen an der psychiatrescher Genetik. Molekulare Psychiatrie. 2007; 12 (10): 886-890. [PubMed]
Weickert CS, Webster MJ, et al. Postnatal Ännerungen an dopaminergesche Markeren am mënschleche Préfrontal Cortex. Neurowissenschaft. 2007; 144 (3): 1109-1119. [PubMed]
Williams LM, Gatt JM, et al. Den integréierte Modell vun Emotioun, Denken a Selbstreguléierung: eng Uwendung zum "Paradox vum Alterung. Journal fir integrativ Neurowëssenschaft. 2008; 7 (3): 367-404. [PubMed]
Wise RA. Dopamine, Léieren a Motivatioun. Nat Rev Neurosci. 2004; 5 (6): 483-494. [PubMed]
Yacubian J, Sommer T, et al. Gene-Gen-Interaktioun mat der neurologescher Belaaschtungsempfindlechkeet. Proc. Natl Acad Sci US A. 2007; 104 (19): 8125-8130. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Yakovlev PI, Lecours AR. Regional Entwécklung vum Gehirn am fréien Liewen. A. Minkowski. Oxford: Blackwell Scientific; 1967. Déi myelogenetesch Krees vun der Regionalreifung vum Gehir; pp. 3-70.
Yurgelun-Todd D. Emotionale a kognitiv Verännerungen während Adoleszenheet. Curr Opin Neurobiol. 2007; 17 (2): 251-257. [PubMed]
Zald DH, Cowan RL, et al. Midbrain Dopamine Rezeptor Disponibilitéit ass ëmgekéiert mat den Neiheetsspezialisten am Mënsch. De Journal of Neurologie: de offizielle Zeitung vun der Society for Neuroscience. 2008; 28 (53): 14372-14378. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Zhang Y, Bertolino A, et al. Polymorphismus am männleche Dopamin-D2-Rezeptor-Gen féieren d'Genexpression, d'Spleiung an d'neuronale Aktivitéit während de Arbeitsgedächtnis. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2007; 104 (51): 20552-20557. [PMC gratis Artikel] [PubMed]