Source
De Department of Pharmacology and Cancer Biology, Duke University Medical Center, Durham, NC 27710, USA. [Email geschützt]
mythologesch
Jugendlecher ass d'Entwécklungsphase, bei deenen d'Kanner erwuesse sinn - intellektuell, physesch, hormonell a sozial. D'Entwécklung vun der Brain an de kritesche Beräicher ass fort. Adolescents sinn Risiken an Neiegkeeten op der Sich, a si si positiv Erfahrungen méi schwéier a negativ Experienzen manner wéi Erwuessen. Dëst anonyme Verhalen vu Virdeeler kann zu riskant Verhale wéi Drogenhënn gefouert ginn. Déi meescht Drogenofhängegkeet während Adoleszenheet a fréizäiteg Medikamenter fänkt mat enger erh "lten Zilsetzung vun Drogenmëssbrauch a Ofhängegkeet zu. D'hormonell Verännerungen vun der Pubertéit trauen zu kierperlechen, emotionalen, intellektuellen a sozialen Verännerungen bei der Jugend an. Dës hormonell Evenementer veruersaachen net nëmme Reifeuë vun der reproduktive Funktioun an d'Entstoe vu sekondäre Geschlechtlechkeet. Si bedeelegt sech och fir d'Erscheinung vu Sex-Differenzen an net-reproduktive Verhalen. Geschlechter Ënnerscheeder am Behandlungsverbrieche vun Drogen gehéieren zu deenen déi leschter sinn. D'männlech Virdeel vun der gesamter Drogenutzung ass am Ende vun der Jugend gefeiert ginn, während d'Meedercher déi schnelle Progressioun vum éischten Gebrauch fir d'Ofhängegkeet (Teleskopen) entwéckelen, déi eng Fra onberechenbar Schwäche sinn. Geschlechter Ënnerscheeder an vill Verhalen, dorënner d'Drogenutzung, goufen zu sozialen a kulturellen Faktoren zugewiesen. Eng Verzéngungslücke bei der Drogenutzung tëschent Adolescent Boys a Meeder ënnerstëtzt dës Dissertatioun. Allerdéngs sinn e puer Geschlechtsunterdréchnen an der Vulnerabilitéit vu Sucht reflektéiert biologesch Differenzen an Gehirnkreesser déi an der Sucht betrëfft. Den Zweck vun dëser Iwwerpréiwung ass den Ënnerscheed tëschent Geschlechtsunterschiede an der Funktioun vun opsteigend Dopamine Systemer, déi kritesch sinn fir d'Verstäerkung ze summéieren, d'Verhalensfuere, d'neurochemikal an d'anatomesch Verännerungen am Gehir, dopaminergique Fonktioune mat der Sucht, déi an der Jugend agesinn ass, ze summéieren a presentéieren nei Erkenntnisser iwwer d'Entstoe vu sexe Differenzen an der dopaminergescher Funktioun während der Jugend.
Copyright 2009 Elsevier Inc. All Rechter reservéiert.
Aféierung
Adolesence ass eng kritesch Entwécklungsperspektive fir Suchtfarke. Virun allem all Drogenbenutzer huet seng oder hir éischt Erfahrung mat drastesche Medikamenter bei der Jugend. Déi éischt regelméisseg Uwendung vun engem drastesche Medikament (typesch Tubak, Alkohol oder Marihuana) geschitt naischt ëmmer virum Alter 21, an de fréiere Substanzmiessunge beginn, dest dest méi séier ass et méi schwéier (Estroff et al. 1989; Myers an Andersen 1991; Clark et al. 1998; Brown et al. 2008; Windle et al. 2008). Adolesenz ass eng Zäit vun enorme Verännerung - Kanner këmmeren physesch, emotional a sozial. D'Entwécklung vun der Brain ass duerch eng entscheedend Phas, an déi hormonell a kierperlech Verännerungen vun der Pubertéit sinn aktuell. Déi aktuell Evaluatioun schwätzt den Beitrag vun der Pubertéit u jugendleche Verännerungen am Verhalen a neurobiologeschen Mechanismen déi wichteg fir d'Entwécklung vun der Drogenabhängegkeet sinn. Mir hunn op biologesch Faktoren konzentréiert (Entwécklung vu spezifesche Neural Circuits) an net wéi déi sozial Faktoren wéi Geschlecht Rollen a Peer-Influenzen als Contributoren zu Stoffermiessbrauch. Umfangreiche Literatur um letzebuergeschen ass scho méiglech (Dakof 2000; Waylen an Wolke 2004) während biologesch Faktoren, déi geschlechtsspezifesch Schwieregkeete beaflossen, vill manner diskutéiert ginn. D'Informatioun déi mer iwwerpréift, weist datt d'verstäerkte Schwachelegkeet vun der Sucht bei der Jugend eng haaptsächlech geschlechtsunabhängeg Adolesenz-Hirnfunktiounen reflektéiert. Déi pubertär hormonell Verännerungen vermëttelen d'Entstoe vu geschlechtsspezifesche Risiken fir verschidde Aspekter vun der Sucht, déi am Ende vun der Jugend existéieren.
An de folgende Sektioune wäert de Sexualunterschied an de Schwieregkeetsmëssbrauch, d'Wichtegst endokrine Mediatoren, déi an Déiermodeller identifizéiert ginn, d'Ontogeny vu Verhalen, déi Suchtmoossnamen duerch Adoleszenz, d'Adolescententwicklung vun den dopaminergesche Neuronen, déi d'Basal-Gangléi a frontal Cortex déi Medikamenter verstäerkt a wéi d'Pubertéit dës Prozesser beaflosst. Endlech wäerte mir nei virgeschriwwe Donnéeën iwwer d'Entstoe vu sexe Differenzen an der dopaminergescher Funktioun an der Jugend erfëllen. De Fiktioun endet mat engem kuerzen Iwwerbléck iwwer puer kritesch neurobehavioraler Funktiounen, ënnert der Executivfunktioun, Reguléierung vun emotionalem Verhalen an Stressempfindlechkeet déi kritesch sinn fir Drogenabhängung, awer relativ onparréiert an der Pubertéit. Dëst sinn e wichtegt Ziel fir d'Zukunft Recherche.
Deel 1: Sex, Gonadal-Steroiden a Sucht an Erwuessener
Sex Differenzen an der Vulnerabilitéit vu Sucht
Geschlechter Ënnerscheeder am Drogenmëssbrauch an de Mënschen
Geschlechter Ënnerscheeder an der Drogenempfindlechkeet, der Drogenutzungsmuster an der Roll vun de reproduktive Hormonen an dësen Ënnerscheed goufen an de fréieren Artikelen am Volume iwwerpréift a sinn dofir hier nëmmen kuerz ageschriwen. Et ginn zwou Sexeifferenzen vun Drogenmëssbrauch a mënschlech Populatiounen déi konsequent bericht ginn. Éischtens méi méi erwuesse Männer a mëssbrauchen Addictive Drogen wéi Fraen an deene meeschte Drogenklassen, dorënner Alkohol, Psychostimulanz a Narcotik (NHSDUH 2007; Tetrault et al. 2008). D'Fra entwéckelt d'Sucht awer méi séier, wat e "Teleskop" tëscht initialem Gebrauch an Ofhängegkeet fir déi meeschte Medikamenter, dorënner Alkohol, Psychostimulanz a Narcotik, a méi héich Inzidenz vu psychiatrescher Krankheet, Geschicht vu kierperlecher oder sexuellem Missbrauch (Ross et al. 1988; Brady et al. 1993; Brady a Randall 1999; Van Etten et al. 1999; Brecht et al. 2004; Diala et al. 2004). Allerdings sinn dës Ënnerscheeder séier séier ofgeschnidden, well d'Verännerung vun sozialen a kulturellen Faktoren e staarken Afloss vun den Drogeproblemer beaflossen. Et ass eng grouss Diskussioun, mä wéineg konkrete Informatioun iwwer d'Roll vu biologesche Faktoren an deem dës Phänomener.
Sex Differenzen an Drogen Selbstverwaltung an Non-Human Primaten
Geschlechter Ënnerscheeder an der Schwächtegkeet vu Sucht si méi grouss an Déieren charakteriséiert. Dës sinn och a virdrun Artikelen zu dësem Volume ageschriwen an dofir sinn nëmmen déi Haapterausgaben, déi relevant sinn fir d'Jugend ze ginn, genannt ginn. Mir wäerte d'Kuerz Literatur op net-menschleche Primaten zuer eriwwer sinn, an dann déi méi ausgedréckte Literatur, déi Benzinmodell benotzt huet.
D'Literatur iwwer Geschlechtsunterschiede an der Drogen-Selbstverwaltung an net-mënschleche Primaten ass spart an iwwerpréift soss anzwousch (Lynch et al. 2002; Carroll et al. 2004), awer e puer Highlights wäerten hei presentéiert ginn. D'Entdeckunge variéiere mat Drogen a vum experimentellen Paradigm. Während vill Selbstverwaltungstheorien déi net-menschleche Primaten duerchgefouert ginn, gehéieren zwou Männer a Weibchen, e puer Subjektsnummeren grouss genuch fir Sexualdifferenzen ze erkennen. D'Resultater fir Ethanol sinn besonnesch widersprëchlech. Geschlechter Ënnerscheeder bei der Acquisitioun vun der Ethanol-Selbstveruerdeelung goufe net an net-mënschleche Primaten observéiert (Grant an Johanson 1988). Ween hunn et gemellt ginn, méi Ethanol ënner Freidegdréier ze drénken, awer manner Ethanol ënner Operatiounsbedingunge (Juarez a Barrios de Tomasi 1999; Vivian et al. 2001). Virbehalt op d'Differenzen an der Selbstverwaltung vu Kokain op der Basis vu Dosis, Sex an menstruellen Zyklus huet gewisen, datt weiblech Cynomolgous Affen op héijer Break Punkten op enger progressiver Verhältnis während der follikulären Phase vum Zyklus schaffen, awer datt aner Männer a Weibchen ähnlech (Mello et al. 2007). Weiblech Affen hu gemellt, méi Phencyclidin wéi Männer ze verbrauchen (Carroll et al. 2005). Allgemeng ass d'Studie vu Sexualdifferen an der Drogen-Selbstverwaltung an net-mënschleche Primaten onofhängeg fir all definitiv Charakteristika ze kréien.
Sex Differenzen an der Vulnerabilitéit vu Sucht a Rodent Modeller
D'Majoritéit vun de Studien, déi sexuell Differenzen erkundéieren, benotzen Nagetieren, obwuel et eng wuesse Literatur mat net mënschleche Primaten ass. D'Tiermodeller vun de verstäerkt Auswierkunge vu süchteg Medikamenter schloen d'Lokaliséierungsaktivéierung an d'Sensibiliséierung, d'Konditioun vu Préatioun (CPP) an d'Selbstverwaltung. Locomotor Aktivatioun schätzt d'Sensibilitéit fir d'Aktivatioun vun dopaminergesche Neuronen, déi am Forebrain vu präventive Medikamenter virgestallt ginn, awer net e direkten Mooss vun de verstäerkt Effekter. CPP stellt eng méi direkte Bewäertung vun de verstäerkt Auswierkunge vun Drogen an d'Selbstverwaltung bitt de aktuellen "Goldstandard" vun der Fräiwëlleg Intake. All dës Ziler hunn e puer Erklärungen zur Entstoe vu Geschlechtsunterschiede an den Auswirkungen vun drastescher Medikamenter, déi an der Jugend adult sinn, well robust an konsequent Sexual Differenzen existéieren fir all dës Mesuren.
Locomotor Stimulatioun, Locomotor Sensibiliséierung, CPP an Akquisitioun vun der Selbstverwaltung vu Psychostimulenten, Narcotiker, Nikotin an Ethanol si méi séier a méi niddreg Dosen a / oder si méi grouss wéi d'Fraen wéi Männer (Donny et al. 2000; Carroll et al. 2004; Hu et al. 2004; Chaudhri et al. 2005; Craft 2008; Yararbas et al. 2009). Während kuerzen Zougang, fixe Verhältnis reaktivéiert, Weibchen a Männer rëm vergiessbar Mounts vu Kokain (Caine et al. 2004). Allerdings wäerte d'Weisen méi schwéier fir Psychostimulanzë ënner engem progressive Verhältnis schaffen, méi séier ze schnelleren an Bar presse méi beim Aussterneung wéi Männer (Lynch et al. 2002; Carroll et al. 2004; Lynch 2006; Quinones-Jenab 2006; Becker an Hu 2008). Déi lescht Erklärungen hu virgestallt datt dës Motivatioun fir Medikamenter ze féieren gëtt méi staark a weiblech. Während dem Réckwee vun der Kokain selwer selbstverständlech, si Weesschen mat Männer wéi Kokain vergläichbar, während se manner Wiederbezéiung während de kuerze induzéierten Réckgang (Fuchs et al. 2005). Dës lëschtegen Charakteristiken ginn als e bessere Modell vun Drogenimmelevenie gemaach, déi relevant sinn fir mënschlecht Sucht als eng einfach Selbstverwaltung (Vanderschuren an Everitt 2004). Sexuell Differenzen an verschidden netpharmacologesche Kontrollen vun der Selbstverwaltung goufen och gemellt. Selbstverwaltung vun Nikotin ass méi betrëfft vun Drogenreizen am Weibchen wéi Männer a reagéiert während der Auszäit an der Auszäit an am Aussterne si méi grouss a weiblech wéi Männer (Chaudhri et al. 2005). Dës Ënnerscheeder konnten ënnerschiddlech sexuell Differenzen an der Regulatioun vu Operative Behuelen reflektéieren. D'Feststellung mam Nikotin kann besonnesch fir d'Mënschen relevant sinn, well Frae berichter ginn, méi empfindlech op bedingte Signaler ze sinn, déi mat Fëmmen ugeet wéi Männer sinn (Perkins et al. 1999). Am allgemengen weisen Weibchen Verhalen déi als Iwwergang zu zwanghafte Phasen vun der Sucht schneller interpretéiert ginn, sou wéi et an de Mënsch erwähnt gouf.
Gonadal Steroid Influenzen op Sucht
Gonadal Steroid Influenzen a Mënschen an net-mënschleche Primaten
Eierstäerkt Steroide ginn ugeholl datt d'Effekter vun drastesche Medikamenter bei Frae beaflosst, awer vill a subtile Weeër. Eng Method déi benotzt gouf fir dës Effekter ze demonstriéieren ass d'Drogeneffekter oder d'Konsommatioun duerch den menstruellen Zyklus. D'Frae fuerderen subjektiv Auswierkunge vu ville Suchtproblemer während der follikulären Phase vum menstruellen Zyklus (Terner an de Wit 2006). Et ginn awer e puer Notable wéi Ethanol, fir déi weder subjektiv Effekter ni Konsument variéieren mat dem menstruellen Zyklus (Sofuoglu et al. 1999; Holdstock an de Wit 2000; Evans et al. 2002). D'Ënnerdréckung vu subjektiv Auswierkungen vum Kokain vu Progesteron ass an verschiddene Studien (Sofuoglu et al. 2002; Sofuoglu et al. 2004; Evans 2007). Dës Beobachtungen hunn Studien iwwer eng méiglech therapeutesch Benotzung fir Progesteron initiéiert, déi d'verréngert subjektiv Effekter während der lutealer Phase vum Zyklus vermittelen. Dës Erkenntnisser ginn an der Längt uewen an dësem Volume diskutéiert.
Gonadal Steroid Influenzen iwwer Addictive Behaviors bei Rodent Modeller
Eng méi ausgedréckte Literatur aus Studien, déi an Nagetéier gemaach ginn, ënnerstëtzen eng facilitatoriell Roll fir Estradiol an der Selbstverwaltung vu verschidden Drogen a eng Ënnerdréckung fir Progesteron. Estrogen erliichtert d'Akquisitioun, erhéicht sech op eng progressiv Verhältnisser ëm an erhéijen d'Reaktioun während Drogen-induzéiert Réckfall, obwuel aner Berichter existéieren (Grimm a kuckt 1997). Am Géigesaz, gëtt de Progesteron déi selwecht Verhalen (Feltenstein a Sicht 2007; Feltenstein et al. 2009). D'Roll vun Héichausso-Steroiden ass manner iwwerzeegt. Castrating männlech Ratten änneren net psychostimuléiert verstäerkt Dopamin-Verëffentlechung oder Rotativ Verhalen nom Amphetamin (Becker 1999) oder d'Kokain selwer selbstverännert (Hu a Becker 2003; Hu et al. 2004). Awer aner Studien weisen datt d'Kastration vu männleche Ratificatiounen eng Verzögerung vun der Kokain-stimuléierter Locomotion bewirtschaftlecht (Long et al. 1994; van Luijtelaar et al. 1996; Walker et al. 2001). Allgemeng hunn eegestänneg Steroiden e süchteg veréiert Verhalen drastinn: Östrogen konsequent verbessert Verhalen an Ratten, déi relevant sinn fir Sucht, während Progesteron d'selwecht Verhalen ënnerdréift. Testosteron ass entweder inaktiv oder liicht verdréit déiselwecht Verhalen.
Gonadal Steroid Effects on Dopaminergic Functions Relevant zu Sucht
Dopamine a Verstäerkung
Gonadal Steroid Effekter op der Drogen-Selbstverueregung ginn deelweis duerch Effekter op dopaminergesch Neuronen vermittelt. D'Dopaminergie Neuronen, déi aus dem Substantia Nigra a vum ventralen Tegmentalgebitt un de Kaubedünger auswierken, spillen den Nukleus accumbens (dorsal a ventral striatum) an de fréieren Cortex eng prominente Roll als normal Arméi an d'Initiatioun vun der Drogenubildung bei erwuessenen Déieren a vläicht d'Iwwergank an der gewéinlech Usproch (Le Moal a Simon 1991; Kalivas an O'Brien 2008; Carlezon an Thomas 2009; Dalley an Everitt 2009). All Drogen, déi d'Mënsche selbstverständlech aktiv dës dopaminergesch Neuronen aktivéiere, dorënner Nikotin, Alkohol, Opiater an Psychomotorstimulenten wéi Kokain a Amphetamin (Di Chiara et al. 2004). Entwécklungssännerungen an gonadal Steroid Hormon Effekter op den dopaminergesche Neuronen, déi aus dem Substantia Nigra a vum ventralen Tegmental zéien, konzentréieren sech op déi aktuell Evaluatioun. Obwuel gonadal Steroide staark hypothalamesch dopaminergesch Neuronen moduléieren déi d'Hormon Freiheet a sexuell Verhalen regelen (Hull et al. 1999; Ben-Jonathan an Hnasko 2001; Dominguez an Hull 2005), de Bäitrag vun dësen Neuronen zu Drogekonscht gouf net extensiv ënnersicht gemaach an et gëtt net hei diskutéiert.
Sex Differenzen an der Dopaminergescher Funktion an de Mënschen an net-mënschleche Primaten
D'Sexdifferen an der dopaminergescher Funktioun bestehen, déi wahrscheinlech dozou bäidroen fir Geschlechtsunterschiede an der Drogen-Selbstverwaltung (iwwerpréifter Jill Becker an dësem Volume an och ze gesinn (Becker 1999; Becker an Hu 2008; Morissette et al. 2008). D'Disponibilitéit iwwer d'Mënschen an d'net-mënschleche Primaten gëtt zerstéiert an duerno mat Informatiounen iwwer Nager.
Och wa Sexdifferenzen an der Neurochemie an der Neuroanatomie vun der forebrain dopaminergescher Neuronen net grëndlech bei Mënschen an net-mënschleche Primaten studéiert goufen, e puer Beweiser weisen datt Sexdifferenzen existéieren. Fundamental Daten stamen aus Studien iwwer Krankheetsrisiko: Weibercher si wesentlech manner Chancen fir eng Parkinson Krankheet z'entwéckelen, an dat am spéideren Alter (Baldereschi et al. 2000; Wooten et al. 2004). Dës Etüde behaapten datt d'Dopaminergie Innervatioun vun Basal-Ganglings an Männer a Fraen anescht ass. Et gouf awer kleng anatomesch Studie op dës Fro geäntwert. D'Bildungsstudien iwwer d'Dopaminniséierung ginn gemëscht: verschidde Studien weisen datt d'Fraen méi grouss Dopaminnemaufuhr als Reaktioun op Psychostimulanzer hunn, an anerer weisen datt Männer et maachen (Munro et al. 2006; Riccardi et al. 2006). D'Literatur ass also onkloerlech wéi d'Natur vun de Sexualdifferen an der dopaminergescher Funktioun am Mënsch.
Sex Differenzen an Dopaminergic Function bei Rodents
Geschlechter Ënnerscheeder an der präsyaptescher Funktion (Dopamine) an der postsynaptescher Funktioun (Ausdrock a Regulatioun vun Dopamine Rezeptoren) sinn extensiv charakteriséiert. Dës ginn am nidderegsten an Nagetéier studéiert. Et gouf proposéiert datt d'Integratioun vun basalen Dopamine-Freesetzung, d'Kapazitéit fir d'Dopaminniséierung an d'Rezeptor-Sensibilitéit ze stimuléieren zu der erhieften Dopaminreaktioun vu Fraen (Castner a Becker 1996), déi zu enger verstäerkt Verhalensreaktivitéit iwwersetzt (Becker an Hu 2008). Basal dopamine Verëffentlechung schwätzt net vu Männer a Fraen: Studien, déi d'Mikrodialyse oder d'Nidderfrequenzstimulatioun duerch séier scan zyklische Voltammetrie weisen, datt Männer a Fraen ongeféier vergläichbar Niveauen extracellulär Dopamin hunn, wann se gonadal intakt sinn (Becker an Ramirez 1981b; Castner et al. 1993; Walker et al. 2000; Walker et al. 2006). Ähnlech wéi d'Zuelen vun D1 a D2-Rezeptoren am dorsalen a ventralen Striatum sinn zimlech ähnlech bei Männer a Fraen, an eng Studie huet souguer méi grouss D1-Rezeptor Dicht vu Männer (Becker an Ramirez 1981b; Festa et al. 2006). Allerdings weisen Weibchen ëmmer méi héije Dopamine-Verëffentlechung als Reaktioun op elektresch Stimulatioun oder Psychostimulanz am Dorsal Striatum. Un eisem Laboratorium huet gewisen datt maximal elektresch stimuléiert Dopaminnemaufuelt an dorsalen Striatum an Weibchen ass bal dupeau, déi bei Männercher observéiert gouf (Walker et al. 2000). Dës Ergebnisser sti mat dem Bericht unerkannt datt Amphetamine déi gréissend c-fos Äntwerten verursaacht (eng direkt fréi Gattaktioun, déi d'Summe vun der pré- an der post-synaptescher Stimulatioun reflektéiert) an proestrous Weibchen (Castner a Becker 1996). Et war postuléiert ginn, datt weiblech Nager an engem héich Stëckrogenstaat dopaminergesch Reaktiounen op pharmakologesch Reizen, wéi Männer, wéi och Weiberchen an aneren onokrine Staten.
Eng extensiv Literatur ënnerstëtzt eng wichteg Roll fir Östrogen a Vergréisserung vun der pre- an der postsynaptescher Dopaminergie. Estrogen vergréissert d'Dopaminnemaufueg, vergréissert d'D1- an d'D2-Rezeptor- Nummer andeems se Receptorabbauungsraten erhöht a verbessert DAT Produktioun (Morissette et al. 1990; Levesque an Di Paolo 1991; Morissette an Di Paolo 1993; Morissette an Di Paolo 1993; Becker an Hu 2008; Morissette et al. 2008). Verschidde Hypothesen sinn proposéiert ginn fir z'erklären, wéi Östrogen d'Dopaminergie funktionnéiert. Eng Hypothese ass datt Estradiol d'GABA-vermittelte Hemmung vun dopaminerge Terminale reduzéiert (Hu et al. 2006). Am Géigesaz dozou féieren déi meescht Studien vu erwuessene Männer, datt Testosteron keng Dopaminergie funktionnéiert am dorsalen oder ventralen Striatum.Becker 1999; Becker 2009). Allerdings sinn frontal Cortex dopaminergesche Kreette, déi wichteg fir d'Exekutiounsfunktioun an d'Erënnerung sinn, erweidert duerch Androgen (Adler et al. 1999; Kritzer 2000; Kritzer et al. 2001; Kritzer 2003; Kritzer et al. 2007), an déi Prozesser kënne wesentlech zu Suchtgefiller beitracheren. Androgen Aktiounen op dës Gehirerfunktioune stellen e wichtege Luef an eisem Wëssen iwwer gonadale Steroidseffekte op süchteg Verhalen.
Gonadal Steroid Effekte op der Anatomie vun Dopamine Systemen
Gonadal Steroid Hormon Effekter op Anatomie vun Dopamine Systeme an der Mënschheet an net-human Primaten
Gonadal Steroide kënnen d'Morphologie vu dopaminergesche Neuronen beaflossen, wéi och d'Ausdrock vun de key dopaminergesche Proteinen a afferent Reguléierung vun Dopamin-Freisetzung. Iwwerzeegend Beweiser déi dës Méiglechkeet maache sinn den Bericht, datt d'Orahectomie vun weiblechen Primaten eng permanent Zuel vun Dopaminzellenzuel an der Substantia Nigra verursaacht huet, déi verhënnert gouf, datt d'Estradiol ersat gouf (Leranth et al. 2000). Bei Primaten, Estradiol a Progesteron erhéijen d`Dichtegkeet vun der terminaler Arboriséierung vun dopaminergesche Neuronen an e puer Gebidder, dorënner d'dorsolateral (sensory association areas) vum dorsalen Striatum wéi och de Frontal cortex (Kritzer an Kohama 1998; Kritzer et al. 2003). Estradiol huet och funktionell Auswierkungen op Dopaminnus Release bei Affen: Estradiol Ersatz vun Parkinson-Affen kann d'Dopamine-Freisetzung och nach e länger Zäit vun Östrogen-Entféierung erhéijen (Morissette an Di Paolo 2009).
Gonadal Steroid Hormon Effekter op Anatomie vum Dopaminergic System bei Rodents
Vill Studië weisen datt d'Estradiol eng trophic Roll bei der Erhéijung vun dopaminergen Neuronen, virun allem an der neurotoxescher Verletzung (Morissette et al. 2008). Déi rezent Studien vun eisem eegene Laboratorium weisen datt weiblech Nager méi dopaminergesch Neuronen an der substantia nigra a ventral Tegmentalgebitt hunn an datt déi Estradiol Dopaminzellenzuel an de Ratten a Mais behalen, virun allem duerch Aktiounen op Äthrogenrezeptor beta (Johnson 2009a). Eis Studien hunn och e Rôle fir Hypothesch Steroiden an dësem Phänomen ze proposéieren, wéi d'Kastration vu männleche Ratten zu enger onerwaart Zuel vun dopaminergen Neuronen (Johnson 2009b). Och wann aner Studien keen esou en Ënnerscheed gemellt hunn (Dewing et al. 2006; McArthur et al. 2007), déi lescht Léierin huet net onbestëmmte stereologesch Zählung benotzt, déi de strengste Standard am Feld ass. Dës Ënnerscheeder an der Unzuel vun dopaminergesche Neuronen kënnen dozou bäidroen, verschidde Differenzen an der dopaminergescher Funktioun ze manipuléieren no Manipulatioun vu gonadalen Steroidhormon Niveauen. Iwwerraschend sinn d'Sexdifferen an der dopaminergescher Innervatioun vum dorsalen a ventralen Striatum net bericht ginn. D'Dopaminergie Innervatioun vun der Frontal-Cortex gouf studéiert, an Androgen kann dozou bäigeweinn an dëser Regioun. De Kritzer huet datt Androgen d'Termin Densitéit an de Cortex vun den Nageteren reduzéiert (Adler et al. 1999; Kritzer 2000; Kritzer 2003).
D'Existenz vun enger staarker Reguléierung duerch Estradiol a bescheide Regulatioun duerch Testosteron ass konkordant mat dem Rapport vun de gonadalen Steroidhormon Rezeptoren an dopaminergen Neuronen. E bedeitend Prozentsatz vun den dopaminergesche Neuronen an der Mëttelbunn Express-Androgenrezeptoren, während nëmmen e kleng Prozentsatz vun den zwou Haaptstradiol Rezeptoren (ERα a ERβ) ausdréckt (Kritzer 1997; Creutz a Kritzer 2002; Creutz a Kritzer 2004; Kritzer an Creutz 2008). Dës anatomesch Differenzen sinn e wichtege potentiellen Mediateur vun hormonellen Effekter op dopaminergescher Funktion. Si kënne besonnesch wichteg sinn als Vermittler vun Entwécklungsännerungen.
Estrogen als Vermëttler vu Sex Differenzen an der Sucht
D'Verbesserung vun der dopaminergescher Funktioun am Forebrain vum Estradiol huet d'Hypothese entfouert, datt dësen Effekt zu sexueller Differenz bei der Drogen-Selbstverwaltung iwwer Mammespezies trëfft (Lynch et al. 2002; Carroll et al. 2004; Lynch 2006; Becker an Hu 2008). D'Geleeënheet vun dëser Erklärung kann d'fundamental Organisatioun vun der Motivatioun wéi a Männer a Weibchen zum reproduktiven Zoustand reflektéieren. D'Reguléierung vun dopaminergesche Neuronen, déi am Oschreiwe vum Ovarial virgestallt ginn, awer net testicular Steroiden spekuléiert ass, datt Männer Männer a sexueller Partner zesummenhänken (dës Dopaminergie) benotzen, während d'Fraen nëmmen Sexualpartner fannen wann se fruchtbar sinn (Becker an Taylor 2008) Obwuel dëst vläicht net spezifesch Spezifitéit fir sexuell Verhalen ugeholl gëtt (Paredes a Agmo 2004).
Déi gutt beschriwwen Ofsenkung vun der sexueller Motivatioun (ënner anerem Defiziter) an der Parkinson Krankheet an d'Entstoe vun onpassend sexuellem Verhalen wärend der Behandlung mat dopaminergeschen Agonisten deit drop hin, datt Dopamin zu dësem Verhalen am Mënsch bäidréitMeco et al. 2008). De relatif Bäitrag vu spezifesche Gonadaler Steroiden ass notoreschs spezifesch a viru kuerzem Studien am Mënsch gewisen, datt den Hypogonadismus d'Geschlechtsfunktioun bei Männer a Fraen beweegt, awer datt dëst Testosteron funktionell an Männer gëtt, mee Estradiol huet dat net bei Fraen gemaach (Czoty et al. 2009). Ausserdeem sinn d'Studien iwwer Dopaminsusiicht an dorsalen a ventralen Striatum vun de Mënschen onbestëmmend Geschlechtsunterschiede. Zwee Studien op Dopamine-Verëffentlechung goufen an de Mënsch erausgefaasst, déi viru geltende Resultater vun der Geschlechter berichten: een Bericht weist datt d'Verëffentlechung méi grouss war a Männer, an datt et méi grouss an weiblechen (Munro et al. 2006; Riccardi et al. 2006)
Eise Gonadal-Steroiden regléieren och sexuell Motivatioun an Primaten, och wann net hormonell (sozial) Cues eng bedeitend Roll spillen (Wallen an Zehr 2004). Weiblech net menschleche Primaten koordinéieren de sexuellen Verhalen mat der Zäit vum menstruellen Zyklus (Mëtt Zyklus), déi mat enger grousser Fruchtbarkeet ass (Bonsall et al. 1978). Ausserdeem kann d'Dopaminniséierung duerch eierstäteg Steroide bei net-menschleche Primaten geregelt ginn, wéi eng rezent PET-Studie huet datt de basalen DA-Release während der Luteal manner wéi follikulär Phase bei net-menschleche Primaten ass (Schmidt et al. 2009).
Deel 2: Jugendlecher a Sucht
Jugendlecher als e Entwécklungspsychologesche Kritesch fir Sucht am Mënsch
Adolesence ass déi lescht Entwécklungszäit, déi den Iwwergang zum Adulthood markéiert (Spear 2000; Windle et al. 2008). Fir den Zweck vun dëser Iwwerpréiwung benotzen mir d'Altersbereiche vun dësen zwou Kritiken. An de Mënschen ass et ronn vu Joren 10-25. Dëst Alter ass méi grouss wéi dat typesch. Allerdéngs ass déi nei Gehirn-Bildgebittstudien virgeschloen datt de Gehir net voll ausgerechent gëtt, bis déi zwielef Zwanziger Joer (Lenroot a Giedd 2006).
D'Abschirmung vum Gehir & an der somatescher Entwécklung interagéiert mat den dramatesch kulturellen a sozialen Verännerungen, déi als Kanner verschlechtert hun hir Influenz vun der Famill op Peer. Déi rezent Studien hunn bewisen datt d'Gehireschstruktur während dëser Period mat der Final gerecht gëtt. Grous Matière Dicht fällt, vläicht e Reflexiounsobjektiv vu Myelin ze behalen, obwuel d'Trajectoire vun eenzelne Gehirregregiounen variéiert (Isralowitz a Rawson 2006; Paus et al. 2008; Giedd et al. 2009) an synaptesch Densitéit falen ze lues an der spéit Adoleszenz, op mannst bei net menschleche Primaten (Bourgeois et al. 1994).
D'Brainfunktioun ass och kritesch Finalstudien vun der Entféierung, an deenen d'Exekutivfunktiounen wéi d'Verspéidung vun der Verzögerung (Casey et al. 2000; Steinberg et al. 2008; Astle a Scerif 2009) an d'Veraarbechtung vu Belounung an Aversiounsreizen endlech am Alter vu Jugendlechen ausgerechent (Ernst et al. 2006; Ernst a Mueller 2008; Ernst a Fudge 2009). D'Onmëssheet vun der Belounung vun der Belounung vun der dopaminerge System an vun de kortikale Circuits déi Verhalensverhale suergen, sinn besonnesch kritesch fir Aduktion vu Schwachsucht an Adoleszenz. Virstellung vun de Mënscherechter vermëttelen datt Jugendlecher méi sensibel sinn fir d'Belounung, manner empfindlech op aversive Reizleit an manner Stierfhëllef ze verhiddereren, well Frontal-Cortex-Circuits déi Verhalen regelen, sinn ongerecht wéi d'Erwuessener.Crews a Boettiger 2009; Geier a Luna 2009). Impulsivitéit an Sensatioun sichen sinn héich an der Jugend)Spear 2000; Steinberg et al. 2008). Eng wesentlech Literatur weist op dës Verhalensmerkmale oder ähnlech psychologesch Konstrukturen wéi "neurobehabiorale Desinhibitioun" als bedeitend Risikofaktoren fir d'Entwécklung vun der Drogenabhängegkeet, besonnesch am Adoleszenzen (Dawes et al. 2000; Crews et al. 2007; Everitt et al. 2008; Perry an Carroll 2008; Crews a Boettiger 2009; Volkow et al. 2009). Zesummegefaasst kann de Status vun Adoleszent Hirnentzündung Jugendlecher bei Risiko fir Stoffmëssbrauch aus verschiddene Grënn plënneren: Si kënnen op d'Lounentreize méi wéi aversive Reiefele relativ zu Erwuessen reagéieren. Si relativ récklech zukünfteg Resultater an si sinn Sensatioun seeking an impulsiv. Et gi verschidde exzellent Beobachtungen an dëser Géigend (Crews et al. 2007; Brown et al. 2008; Windle et al. 2008).
Adolesence als Developmeg Epoch fir Sucht zu Rodent
An Nagetieren, Jugendheeten spannt vun engem postnatalen Dag (PN) 25 bis Ufank vu sengem Adulthood op PN60 (Spear 2000). Dëst Zäitfriem beinhalt awer en net op eng Puberthal Entwécklung. Wéi mam Mënsch, geet d'Gehirerentwicklung bis zum Enn vum Zäitframe a PN60 sollt als fréizäiteg Zäit als adult Gehirerfunktioun ugesinn ginn an et ass wahrscheinlech datt déi lescht Entwécklungsfunktioun e puer no dësem arbiträre Ofschoss (Rice a Barone 2000; McCutcheon an Marinelli 2009).
Obwuel d'Literatur iwwer Verhalensbeweegung manner reich sinn, wann d'adäquat postnatales Alter geschitt ass, eng ähnlech Verhalensfuerderung entstinn bei Nagetieren a Mënschen während der Jugend. Risikoimmendomens an Sensatioun sichen hannerloossen an Nagetéier, wéi se an de Mënschen sinn (Spear 2000; Laviola et al. 2003). Eng méi kleng ginn awer opstinnend Déierenliteratur ënnerstëtzt d'selwecht Regele vum Gléck iwwert iwwerflüchtlech Effekter vu Suchtproblemer während der Jugend (Laviola et al. 2003; Schramm-Sapyta et al. 2009). D'Geleeënheet vun dëse Prozesser weisen datt d'Nagetermodelen e nëtzlecht Instrument fir Erforschung vu Gehaltsmechanismen sinn, déi wichteg sinn fir d'Entwécklung vu Sucht.
Zesummegefaasst si verschidden Verhalen, déi kritesch an der Entwécklung vun der Drogekonsert betrëfft, séier an der Jugendzeit. Neural Circuits déi Veraarbechtung Belounung wéi och déi Leit, déi exekutive Fonktionnementen kontrolléieren déi Verhalensverhale solle kontrolléieren, kënne déi relevant sinn fir d'Adel an d'Schwächtegkeet vu Sucht, wéi Jugendlech méi empfindlech fir d'Verstéissung sinn, a manner Méigelechkeet kënne ginn, d'Responsen op kierzter Resultat ze verhënneren.
Addiction-related Behaviors während Adolesence
D'Tiermodeller stellen eng entscheedend Inszen fir d'Verännerung vu süchteg Verännerungen während der Jugend ze maachen, wéi experimente Studien an de Mënschen ethesch ugeholl ginn, an natierlech naturalistesch Studien sinn zimlech konfuséiert duerch socio-ekonomesch, ëmwelt- a genetesch Komplexitéit, déi eng Analyse erfordert, déi iwwer de Beräich vun der heutiger iwwerpréiwen. D'Majoritéit vun dëse Studien gouf an Nagetéier gemaach; Dës Etüde ginn iwwerpréift.
Déi charakteristesch Verhalensofwierkungen vu villen verschwendege Drogen änneren als Jugendlech Älter, an d'Verännerungen hu normalerweis méi Drogen fir e bestëmmten Verhalen. Déi eenzeg Ausnahm kënne Bewegungsaktivitéit sinn, well d'Verännerungen vun der Bewegungsautomotion vun der Bewegungsapparat iwwer Adoleszenheet e bësse drugynêspezifesch sinn. Dës Etüde ginn vun Schramm-Sapyta (Schramm-Sapyta et al. 2009). Amphetamin a methamphetamine stimuléieren Beweegungsmooss manner an de fréiere Jugendlechen wéi d'Erwuessener, während d'Lokomotiv Stimulatioun vum Kokain méi grouss ass an der fréie Jugend wéi d'Adulthood. Nicotin ass rapportéiert, d'Bewegung op eng entwécklungsspezifesch Art a Weis ze erhéigen oder ze erhéijen, abhängig vu der Dosis oder der Art an der Studie. Vergläicht mat der Bewäertungsresponsabilitéit vun der Nikotinbehandlung vu Mais, an dëst Verloschter ass manner an Jugendlecher (Lopez et al. 2003). Mat Ratten, Nikotin gëtt gemellt fir d'Bewegung ze vergréisseren an d'Jugend ginn méi éischter wéi manner empfindlech op dësen Effekt (Faraday et al. 2001).
Locomotor Sensibiliséierung, déi Gedanken iwwer Neuroplastie-Evenementer bei der friem Suchtpompel ugeet, allgemeng erhéicht duerch Adolesenz no Behandlungen mat Amphetamin, Kokain oder Methylphenidat: D'Sensibiliséierung gëtt geréng, wann d'Behandlung während der perinataler Period agesat gëtt, méi robust an der Jugend, awer méi grouss ass Nëssalter als Adoleszenheet (Kolta et al. 1990; McDougall et al. 1994; Ujike et al. 1995; Bowman et al. 1997; Laviola et al. 1999; Tirelli et al. 2003; Frantz et al. 2007). Eng Ausnam kann eng Sensibiliséierung sinn, déi eenzel Drogen ausgesäit, wéi eisen Laboratory eng verstäerkt Single-Dosis-Sensibiliséierung bei Jugendlechen am Verglach zu Erwuessen observéiert huet (Caster et al. 2007). Déi Nikotin-Sensibiliséierung vu Behandlung vun Adolesensfalter ass manner wéi déi nom verglachbare Behandelen vu erwuessene Ratten bezeechent gëtt, obwuel d'Kriis-Sensibiliséierung fir Kokain a Amphetamin wuessgeriicht war, méi grouss bei jonken Adoleschen wéi erwuesse Männer (Collins an Izenwasser 2004; Collins et al. 2004; Cruz et al. 2005; McQuown et al. 2009).
CPP fir déi meeschte verschmotste Medikamenter, dorënner Nikotin, Kokain a Amphetamin, gëtt während der Jugend eng verstäerkt (Vastola et al. 2002; Belluzzi et al. 2004; Badanich et al. 2006; Kota et al. 2007; Torres et al. 2008; Brenhouse an Andersen 2008a; Schramm-Sapyta et al. 2009; Shram an Le 2009; Zakharova et al. 2009), obwuel contradiktiv Festnwëger fir Kokain a Amphetamin (Adriani a Laviola 2003; Tirelli et al. 2003; Schramm-Sapyta et al. 2004). Konflikte vu Daten existéieren fir Ethanol CPP bei Ratten a Mais (Philpot et al. 2003; Dickinson et al. 2009) an den Cannabinoid agonistesche WIN5512-2 verursaacht CPP bei de gerénger Dosis am erwuesse wéi adolescent rat (Pandolfo et al. 2009). An der Summervakanz gëtt de CPP bei Jugendlechen am Verglach mat Erwuessen agefouert, während d'Sensibiliséierung manner an de behandelen Tiere repetitiv mat Psychostimulanten an Adoleszenheet behandelt wéi déi als Erwuessenen behandelt. Dës divergente Resultater weisen datt de Jugendleche souwuel d'Verstäerkung an d'neuroplastesch Effekter vun drastesche Medikamenter erliewen, mä datt déi lescht relativ zu Erwuessenen manner wéi d'Existenz reduzéiert ginn ass. Déi verstäerkt verstäerkt Auswierkunge vun de meeschte sprookrote Drogen bei Adolescentnevenementen ass konsequent mat der erhéicht Reaktioun op d'Belsch matzemaachen, déi et an de Mënsch an den Nagetéier observéiert goufen.
De Standard fir d'Suchthaftung vun Drogen vu Mëssbrauch ze evaluéieren ass d'Selbstverwaltung. Animal Studien, déi d'Selbstverwaltung vun der Adolesenz an de Adulthood verfaasst hunn, hunn konsequent Entdeckungen fir Drogen ugesinn, awer widersprëchlech Erkenntnisser fir aner Drogen. Allgemeng ass d'Acquisitioun vun der Selbstverwaltung vun Ethanol ëmmer méi séier an Jugendlecher (Bell et al. 2003; Brunell a Spear 2005; Doremus et al. 2005; Bell et al. 2006; Vetter et al. 2007). Méi schneller Acquisitioun vun der Nikotin-Selbstverwaltung ass bei Jugendlechen am Verglach mat Déieren bericht ginn déi d'Selbstverwaltung als Erwuessen begéinen (Chen et al. 2007; Levin et al. 2007) an adolescent awer net erwuessene Mais drénken d'Nikotin-enthaltende Léisunge fräiwëlleg (Adriani et al. 2002). Awer Jugendlecher selbstverständlech manner Nikotin wéi erwuessene Frae vu verstännegen Verstäerkungspläng a méi séier Ausstierwen a manner Récker wéi erwuessene (Shram et al. 2008; Shram et al. 2008). E puer vun dësen Inkonsistenzen an Berichten vun Nikotin selwer Selbstadministratioun an Jugendlecher an Erwuessen kënnen reflektéieren d'relative Wichtegkeet vun Belohnung a Récktrëtt an ënnerschiddlech Alter. Während Jugendlech tendéieren méi empfindlech fir d'belountend Auswierkungen vun Nikotin sinn (kuckt hei uewen), tendéieren si manner Ausdréck ze hunn (O'Dell et al. 2004; O'Dell et al. 2006; Wilmouth a Spear 2006; O'Dell et al. 2007; Shram et al. 2008). Schlussendlech sinn d'Entdeckungen mat der Selbstverwaltung vun Kokain den am meeschten equivokalen. Obwuel de schnelle Acquisitioun vun der Selbstverwaltung zumindest fir Déieren mat enger Saccharan-Präferenz observéiert gouf (Perry et al. 2007), e puer aner Studien hunn gewisen datt d'stabile Selbstverwaltung net onbedéngt ënnerschiddlech baséiert op d'Gestioun vun der Selbstverwaltung während Adoleszenz oder Adulthood (Frantz et al. 2007; Kantak et al. 2007; Kerstetter a Kantak 2007; Li an Frantz 2009). Déi meescht vun dëse Studien beschwätzen traditionell Festnetzverhältnisser, déi net fir déi Schlësselkriibs zur Zwangs- an Eskalation testen, déi duerch Éskalatregimen getest ginn (Vanderschuren an Everitt 2004). Allgemeng beweist d'Literatur datt jugendlech méi sensibel géint d'verstäerkt Auswierkunge vun Drogen vu Mëssbrauch sinn, awer nach keng Daten ginn fir ze beurteieren, ob Adoleszen d'Schwangerschaft verbrauchen an d'Fortschrëtter ze zwousse benotze méi séier wéi Erwuessener.
Maturaung vun Forebrain Dopaminergic Function während Adolescence
Déi wichteg Roll vun dopaminergesche Neuronen bei der sexueller an der Drogenhierarchie an de wichtegt pubertalen Evenementer, déi sexueller Motivatioun initiéieren, proposéieren datt d'Entwécklungsännerungen an dopaminergesche Neuronen während der Pubertéit e Schlëssel eventuéieren fir Schwächen vu Schwieregkeetsmëssbrauch. Déi beobachtete Studie proposéiert datt d'Aktivatioun vun dopaminergesche Neuronen duerch Verstärker, dorënner Medikamenter, méi bei der Jugend ënner méi grouss sinn. Am nächste Kapitel si mir iwwer d'Virbereedung vun der ontogeny vu dopaminergesche Neuronen bekannt ginn a presentéiert nei Daten iwwert d'Entstoe vu sexe Differenzen an der dopaminergescher Funktioun.
Maturation vun Forebrain Dopaminergic Function in Humans
Net mënschlech Primitiv a mënschlecht Dopaminergie entwéckelt ähnlech. Dopaminesch Inhalt, Tyrosinhydroxylase an anatomesch Mass vun der dopaminergescher Innervatioun vun der Frontal-Cortex ass op eng Peak just virun der Adolesenz a fale mat net-menschleche Primaten (Goldman-Rakic a Brown 1982; Rosenberg a Lewis 1994; Rosenberg a Lewis 1995; Erickson et al. 1998). Striataler Dopaminegehalt erhéicht duerch Adolesenz am Mënsch (Haycock et al. 2003) Och aner synaptesch Marker, dorënner Tyrosin-Hydroxylase, de Vesiculare Transporter (VMAT2) an de Plasma-Membrantransporter (DAT) peak just am Ufank vun der Jugend (Meng et al. 1999; Haycock et al. 2003).
Obschonn all d'neurochemisch "Maschinn" fir dopaminergesch Transmissioun bäi no bausse Gebuer bis haut eng Rei vun Indizes vun der dopaminergescher Funktioun éierend während der Jugend huet verännert. Vill Indizes erreechen Spektakele vum Expression während der spéit Adoleszenz oder dem fréien Adulthood, gefollegt vun engem fall op erwuessene Niveauen. Verännerungen an postsynaptischen Rezeptoren sinn am meeschte grëndlech beaflosst. Iwwerexpressioun vun D1- a D2 Rezeptoren fréi an der Entwécklung a spéider erof während der Jugend eng méi Studien (Meng et al. 1999; Seeman 1999). Eng kuerz Studie an der Mënschheet weist e ähnlechen Verlust vu presynaptesche Markéierer an der fréier Jugend (Haycock et al. 2003).
Maturation vun Forebrain Dopaminergic Function bei Rodents
D'Ontogeny vu dopaminergesche Neuronen, déi de Forbrain an Nagelstelen innewendeg sinn, ass ganz ähnlech mat deem wat fir mënschlech Primaten a Mënsche virgestallt gouf. Dopaminergesch Neuronen, déi schliisslech d'Dorsal- a Ventral Striatum an de Frontal-Cortex an de Rassen ënnerbannen, ginn hir Décis an der Mëttesproochung ënnerworf (Lauder a Bloom 1974). All Molekularserken vun dopaminergesche Neuronen ginn op e grousse Niveau virun der Gebuert expriméiert, awer d'explosive Wuestung vun der Dopaminnervoratioun vum Forbrain fënnt no der Gebuert an der Rass. Vu PN5 op PN40, déi meescht Markéierer, dorënner Dopaminnehalt, Tyrosinhydroxylase, D1- an D2-Rezeptor an Dopamin-Transporter, ginn erweidert an der Striatum, n. Accumbens a Frontal Cortex (Coyle an Axelrod 1972; Porcher an Heller 1972; Nomura et al. 1976; Kirksey an Slotkin 1979; Giorgi et al. 1987; Gelbard et al. 1989; Broaddus a Bennett 1990; Broaddus a Bennett 1990; Rao et al. 1991; Coulter et al. 1997; Tarazi et al. 1999). Eng dramatesch Aufgab vun all dësen Dopaminergiker Markéierter geschitt tëscht zwou bis dräi Wochen postnatally, just virum Adoleszen, awer d'Reifung weider bis op d'mannst PN60. D'Frontal-Cortex Innervatioun an der Rass gëtt eppes hannendrun wéi vun méi kaudalen Regiounen, mat bal all dopaminergescher Innervatioun, déi postnatall arrangéiert an erwuessene Néierunge vu PN60 (Kalsbeek et al. 1988).
Dopamine Rezeptoren an Nagetieren ënnergoën enger Steigerung vun Adolescent ofgeschnidden wéi deen am Mënsch gemellt (Huttenlocher 1979; Giorgi et al. 1987; Gelbard et al. 1989; Teicher et al. 1995; Montague et al. 1999; Tarazi et al. 1999; Andersen et al. 2000; Tarazi an Baldessarini 2000; Andersen et al. 2002). Obwuel dege präzise Pruning vu presynaptesche Markéierer net an der enger Rietsstudie observéiert gouf déi schmuel Fensteren benotzt (Tarazi et al. 1998), de Radioligand, deen an dëse Studien (GBR12935) benotzt gëtt, bindet op eng aner Manéier wéi d'DAT wéi WIN 35,428, e Radioligand, wat besser Korrelatioun tëscht Bindemitt an Inhibierung (Xu et al. 1995). Dës Studien weisen datt d'Ofschneiden vun kritesche Verbindungen aus dem Abrëll bis zum Erwuessener eng Roll am Verhalensverhalen spille kënnen.
Extracellulär Dopaminsniveauen parallel de rapportéiert Zuel vun Inspektiounsdichteur, déi während der Jugendlechkeet geschitt ass. Basal extrazellulär Dopaminspiegel, wéi vu Voltammetrie oder Mikrodialyse gemooss gi bei der Jugend net méi geréng wéi den Adulthood (Gazzara et al. 1986; Stamford 1989; Andersen a Gazzara 1993; Laviola et al. 2001).
Aktivitéit vun Forebrain Dopaminergic Neuronen bei der Jugend
Déi fréier Beschreiwung léisst de impressionnéieren datt d'Dopaminergie Innervatioun vun Forebrain-Ziler mat der fréie Jugend eng Defizit ass, voll funkelt während der spéider Adoleszenheet, gefollegt vu "pruning", wéi d'Déieren voll voll sinn. Allerdéngs weist d'Moossnahmen vun der dopaminergescher Neuronaktivitéit datt dës Neuronen extrem während dësem Zäitframe aktiv sinn. Functional Studien weisen datt dopaminergesch Neuronen séier an erwuessene Niveaue vun der Funktioun an der fréie Jugend ze erreechen, an ongeféier d'Zäit, déi stimulant induzéiert Verhalensaktivatiounsspitzen. Dopaminergic Neuronen kënnen Erwuessener fir Mammesproochen erfëllen, ënnert anerem Autorezeptorfunktioun a Läschmuster vu Béisdiir direkt virun oder während Adoleszencen (Pitts et al. 1990; Tepper et al. 1990; Lin an Walters 1994; Wang an Pitts 1995; Marinelli et al. 2006; McCutcheon an Marinelli 2009). Mikrodialysis an Neurotransmitter-Umsetzungsstudien hunn weisen datt d'axonale Transeksioun, Gamma-Hydroxybutyrat a Psychomotor-Stimulant kann dopaminergesch Neuronen gutt aktivéieren,Erinoff a Heller 1978; Cheronis et al. 1979). Een eenzel Eenzeestudien vun Dopaminszellent fir ze weisen, datt d'Zuel vu Geschlechter bei der Jugend net méi héich ass, vläicht well et manner manner vun der Autorezeptor Hemmung (Marinelli et al. 2006). Eise Laboratoire weist datt de Kokain-induzéierten Dopamin-Iwwerfluss méi an dorsalen Striatum bei adolescent ass wéi erwuessene Ratten, obwuel déi maximal Dopamine-Verëffentlechung (déi Terminal Geschäfter spigelt) ass deet vill (Walker a Kuhn 2008). D'traditionell Transaktiounsmoossnam vum HVA / DA-Verhältnis ass och méi héich wéi bei Jugendlecher wéi erwuessene Ratten (cf. Figure 1). Ähnlech Ergänzunge sinn an enger Studie gemellt ginn, déi 18, 30 a 110 Deeg al Ratten (Teicher et al. 1993). Dës Donnéeën suguer datt dopaminergesch Neuronen, déi fir Projeten, déi fir Sucht z'ënnerstëtzen Ziler bezéien, net komplett sinn, erwuessene Niveauen vun Innervatioun, awer wann näischt méi reell op neuronal Inputen.
Verbesserte Aktivatioun vun dopaminergesche Neuronen an der fréie Jugend kann net op dopaminerg Neuronen ausdehnen, déi den zerebralen Cortex innervéieren. Eng elegante Serie vu Studien an de Rassebräzistricher huet bewisen, datt zwou D1 enthousiastesch an D2 Hemmungsbezeechnunge fir Interneuron-Funktioun am Cortex falen während der selwechter Phase vun der Entwécklung, déi beschriwwe gëtt (Tseng an O'Donnell 2005; Tseng an O'Donnell 2007). Dës Studien hunn awer e verschiddenen Modellbeispolize benotzt, an vergläichend Endpunkter goufen net an der dorsaler oder ventraler Striatum bei der Jugend erfuerscht. Et ass méiglech, datt cortikal Dopaminergieeleen an e liicht anescht wéi déi striatal Inputen ausgerechent sinn.
Deel 3: Sex, Gonadal-Steroiden a Sucht an Adoleszen
Entstoe vu Sex Differenzen an der Verwäertung vu Suchtfärber vu Mënschen
Geschlechter Ënnerscheeder an der Drogenutzung vu Mënschen erscheint während der Jugend. Generatiounskohort Effekter beaflosst duerch d'Verännerung vun de sozialen Rollen fir Frae an aner Faktoren déi beaflosse dës Ergebnisser. Initiatioun an Drogenutz huet bal nëmme bei Jongen a Meeder ausgewiesselt (Johnston et al. 2007; NHSDUH 2007). Jonge jonk Fraen si Wahrscheinlech drénken Alkohol, benotze Marihuana an aner Illicit Medikamenter a benotzen méi Drogen wéi jonkt jonkt Adolesche Männer (Johnston et al. 2007; NHSDUH 2007; Palmer et al. 2009). Benotze vum Tubak, Alkohol, Marihuana an aner illegitëschen Drogen erhöhte linear iwwer Adoleszenz parallele bei Männeren a Weibchen. Déi bedeitend Differenzen erreechen spéider adoleszenz, wann Männer sech e bësse méi wahrscheinlech alkoholegent a fëmmen fir ze fëmmen (Young et al. 2002; Cropsey et al. 2008). Aner Studien, déi eeler Teenager enthalen, weisen datt d'Benotzung vu Männer vu Marihuana an aner illegale Medikamenter méi wéi déi vu Weibchen ass (Terry-McElrath et al. 2008) Och wann d'Kohorten variéieren an a verschiddene Studien, d'Verwäertung vu "hart" Drogen wéi Heroin an Kokain ass vergläichbar mat jonken Adoleschen a Weibchen (Gerra et al. 2004). Am General sinn déi zwee grouss Sextradifferenzen an der Drogenutzung (méi häufig Drogenmiessung vu Männer a "Teleskopen" vum Progrès vu Gebrauch fir Mëssbrauch a Weibchen) am Ende vun Adoleszenze geschitt (Nolen-Hoeksema 2004; Ridenour et al. 2006).
Pubert als en Afloss op Schwäche fir Sucht zu Adoleszen?
Pubert als kriteschen Aspekt vun Adolescent Brain Development
Pubert gëtt iwwerlagert a trëtt bei der Jugendentwécklung weider. D'Déiermodeller si sou konkordant mat Studien am Mënsch, datt dës gemeinsam an dësem Deel diskutéiert ginn. Am Mënsch, pubertal Entwécklung entsti méi wéi eng grouss Altersreihe je no ethnëschen Hintergrund, Kultur a Gesondheet vum Individuum, mä an der Welt entwéckelt d'Meedercher allgemeng berufflech Estradiol a Progesteronniveau vum Alter 14-15 (wann se menaresch sinn) a Jongen Erwuessenen Testosteron am Joer virdrun erreechen, nom Alter 16-17 (Styne an Grumbach 2008). Ähnlech wéi bei Nagetieren hunn d'Weibchen erwuesse cyclesch gonadale Steroidhormon Niveauen iwwer ongeféier postnatalen Dag PN35, wann se hir éischt Esträich erfuerschen, während Männer eng Linnenerhéihung an Testosteron aus PN25 erreechen bis ongeféier PN60. An dësem Alter ass d'Pubertéit normalerweis a béid Geschlechter an Déieren sinn reproduktiv ausgerechent (Lee et al. 1975; Korenbrot et al. 1977; Ojeda et al. 1980; Ojeda et al. 1986).
Béid Aktivitéiten an Organisatiounseffekter vun gonadalen Steroiden bedeelegt sech wesentlech fir Verännerungen an der Hirnstruktur an der Funktioun während der Pubertéit. Während der Pububert sinn zwou Männer a Weibchen erwuessene Néierunge vu reproduktive Hormonen, déi hir Ziler och weiderhin regelen. Dës Prozedur stellt d'Aktivatiounseffekter vu gonadalen Steroiden, déi de Gehirerfunktiounen a laangem a reversibelem Mooss regelen. Allerdéngs gëtt et eng wuessend Aufgab, datt den Opstieg vu gonadalen Steroiden bei der Pubertéit an de Männer a Ween zu der Fertigstellung vun der sexueller Differenzéierung vum Gehir, duerch irreversible Prozeduren beaflosse - d'organisatoresch Auswierkungen vun gonadalen Steroiden (Cooke et al. 1998; Becker et al. 2005; Schulz et al. 2009).
Sexuelle Dimorphismen an der Gehir vum Struktur, déi an der Pubertéit entstinn, sinn och beaflosst vun gonadalen Steroiden. Inhaltsverzeechnes ass d'Gehirer vun der mënschlecher Struktur souguer vu Gebuert (Gilmore et al. 2007) an der Trajectoire vun der Verännerung vun der Gehirinnstruktur iwwer Adoleszenz schwankt bei Meedercher a Jongen virun der Pubertéit. Meederännerungen erliewen d'Graue Matière Dicht 1-2 Joer virun de Jongen (Giedd et al. 2006). Dës Trajectoire ass weider beaflosst vun pubertaler Phase (De Bellis et al. 2001). D'Verännerunge vun e puer Hirnstrukturen, wéi Amygdala a Hippocampus spigelen d'Stadium vun der pubertaler Entwécklung a groer Matière Verännerungen hänkt vun zirkulare Estradiol bei Meedercher an Testosteron bei de Jongen (Peper et al. 2009). Déi sexueller Dimorphismus an de Gehirerstrukturen an den Nagetieren sinn gutt beschriwwen a sinn wäit iwwer de Beräich vun der aktueller Iwwerpréifung. Verschidde exzellente Bezeechnungen existéieren (MacLusky an Naftolin 1981; Cooke et al. 1998; Morris et al. 2004; Ahmed et al. 2008).
Pubert a Verännerungsverfaassung während der Jugend
D'Verstäerkung vu gonadalen Hormonen an der Pubertéit gëtt zur Verwierklechung vum Verhalen wéi och Hirstellung an der Funktioun bäidroen. An weiblechen, pubertalen Erhéijunge vun den Eestradiol a Progesteron sinn néideg fir den Optrag vum vollen Ergänzungsdeel a weiblech Verhalen an bei Männer, wéi Testosteron a Estradiol aus Aromatiséierung vum Testosteron duerch Aktivatioun an Organisatiounseffekter bäidroen. Verschidde rezentste Kritiker wéi d'gonadale Steroide bei der Entwécklung vun der reproduktive Funktioun an der sexueller Verhalen während der Pubblet verëffentlecht gi (Romeo et al. 2002; Romeo 2003; Sisk et al. 2003; Sisk a Zehr 2005; Schulz an Sisk 2006). Testikulär an Eierstere vun de Steroiden erlaaben d'Begrëff vum sexuell ugepasst sozialen Verhalen, Agressioun an Elterendech wéi och Reproduktiv Verhale. Während d'Majoritéit vun dësen Donnéeën bei Mais, Ratschluppen a Hamsteren gesammelt goufen, goufen ähnlech Erkenntnes bei de Mënscherechter bericht, déi viru wéineg Pubertéit erpresst ginn (iwwerpréift op (Sisk a Zehr 2005).
Geschlechter Ënnerscheeder am Verhalen, déi relevant sinn fir Sucht, entstinn och an der Pubertéit (Windle et al. 2008). Déi Sensatiounssaache gëtt bei méi héigen Tariffer ausgedréckt a ville méi staark mat Drogenmiessunge bei Männer als Fraen verbonne matenee (Butkovic a Bratko 2003; Nolen-Hoeksema 2004). Sensatioun sichen ass am héchste / spéidere Pubertéit an de Jongen an de Meedercher am Verglach mat ähnlech Kanner an enger éischter Pubertaler Phase (Quevedo et al. 2009). Ausserdeem trëtt puberthaleg Hormonhalwe bei dësen Evenementer op. Testosteron ass positiv korreléiert mat Sensatiounsproblemer an zwou erwuessene Männer (Coccaro et al. 2007) an adolesent Männer (Martin et al. 2004), während eem Hoeststradiol mat méi nidderegen Niveauen vun Sensatioun gesitt ass (Balada et al. 1993) obwuel Puberthal Verännerungen net bericht ginn. Schlussendlech si Testosteronniveauen an der Pubertéit positiv korreléiert mat Sensatiounssucht a konkurrenten Drogenutz (Martin et al. 2002) Obwuel et héchstwahrscheinlech ass datt hormonell Evenementer an zwou Fraen a Weibchen zur Entstoe vu sexe Differenzen an süchtegkeetskritesch Verhalen beitragen, ass d'Studie vun pubertalen Afloss op dës kritesch Entwécklung Entwécklungen am Kand
Entstoe vu Sex Differenzen an der Aktioun vu Suchtfaktoren
Déi gutt etabléiert Stimulatioun vun der Dopaminergie vun Estradiol, déi iwwerpréift sinn, proposéiert de Steigerung vum Estradiol, deen mam Begrëff vun eerste Cyclissem opgefouert gëtt, soll eng Erhéijung vun der Dopamine-Verëffentlechung an der Verhalensreaktioun vun opsetzende Drogen ausléisen. Tatsächlech sinn d'Sexdifferen an verschiddene Suchtkeete verännerter Verhalen während der Jugend an den Nagetieren an der ganz klenger Zuel vu Primatstudien, déi existéieren. Allerdings weisen Beweiser déi beweist datt souwuel ovaréis a hortikulare Steroiden dozou bäidroen dëst Verännerungen ze bidden.
Eise Laboratoire weist datt jonker Adolescente Männer Ratten méi grouss Kokain stimuléiert Bewegung auszeechnen, méi Aktivatioun vun nozeechnen Signaliséierungsweeër am Dorsal Striatum (wéi d'c-fos Aktivatioun gemooss gëtt) a méi grousser Dosis Sensibiliséierung vu Bewegungsverhalen wéi erwuesse (Caster et al. 2005; Caster et al. 2007). Verglach vun der Kokain-stimuléierter Locomotion zu Adolescents an Erwuessenen a Fraen huet gewisen, datt Jugendlecher a Weibchen ähnlech wéi Kokain reagéieren an datt de Sexualdifferenz vun der Kokain-stimuléierter Bewegung während der Jugendzäit duerstellt. De Sexdifferenz spillt deelweis de Réckgang vun der Kokain-stimuléierter Aktivitéit bei Männer, wéi och d'Erhéijung vun der Kokain-stimuléierter Locomotion zu Weibchen (Parylak et al. 2008). Eng ähnlech Entwécklung Entwécklungszesummenaarbecht bei der Bewegungsrommmotor op Methylphenidat gouf gemellt: Während männlech a weiblech Jugendlecher vergläichbarer Locomotorstimulatioun ausdehnen hunn, huet Methylphenidat wesentlech méi Lokomotiv Aktivitéit an erwuessene Frae stimuléiert wéi bei Männer (Wooters et al. 2006). D'Morphinindustrie-Bewegung vum Locomotor huet e puer Muster ze weisen: Jugendlecher Männer hunn méi Locomotor Stimulatioun wéi erwuessene Männer, awer adolescent an erwuessene Frae waren equivalent zum Erwuessenen Männchen - et gouf en Ënnerscheed tëschent Geschlechter bei der Jugend an awer net adulthood (White et al. 2008). Déi grouss Sensibilitéit vu männlechen Mais fir d'Inhibitioun vu Bewegung duerch Nikotin relativ zu Weibchen ass no der Adolesenz (Lopez et al. 2003) Endlech ass d'Locomotorstimulatioun mat niddreg Dosen vun Ethanol ass wéi Zwergenalpen agefouert ginn (Schwandt et al. 2007).
Sexualitéit an der Sensibiliséierung entstinn och bei der Jugend. Cross-Sensibiliséierung tëscht Nikotin an de Psychostimulanz Kokain an Amphetamin sinn méi grouss a männlech wéi weiblech Teenager Ratten (Collins an Izenwasser 2004; Collins et al. 2004). Geschlechtsspezialitéiten an der Ethanol Sensibiliséierung an d'Mais hunn ähnlech a erwuessenen, awer net adolescent Mäusen gemellt, wat virstellt datt dës Differenzen an der Pubertéit entstinn (Itzhak an Anderson 2008). Etanol-induzéiert Bewäertung vu Locomotor bei weibleem, awer net männlechen net-mënschleche Primaten, gouf während der Jugend adulteréiert (Schwandt et al. 2008).
Sexuell Ënnerscheeder an de verstäerkt Auswierkungen vun süchteg Medikamenter schéngen och bei der Jugend ze gesinn. Déi grouss Sensibilitéit vu Weiblech un Kokain CPP trëtt während Adoleszenheet op (Zakharova et al. 2009). Erwuessen, mä net adolescent weiblech Mais ass méi grousser CPP fir Kokain wéi altersgeméiss Männer (Balda et al. 2009). Eng Studie huet gemengt kee Sex-Ënnerscheed zu entweder Morphin oder Kokain CPP, wann adolescent a erwuessene Ratten vergläichbar waren, awer d'Unzuel vun experimentelle Sujete war kleng genuch, datt et onwahrscheinlech hätt sou en Ënnerscheed net z'entdecken, ausser datt et extrem grouss war (Campbell et al. 2000).
Geschlechter Ënnerscheeder an der Selbstverwaltung vu ville verschwendege Drogen trëtt bei der Jugend an. Mir hunn eis gewisen, datt erwuesslech awer net virbereet weibleche Pappeliereg méi Kokain sinn a mat zwee Laboratoiren hunn d'Erscheinung vun der méi séier Akquisitioun vun der Kokain selwer bewunnt während der Jugend (Perry et al. 2007; Carroll et al. 2008; Lynch 2008; Walker et al. 2009). Obwuel zwou erwuesse Männer a weiblech Ratten Nikotin selbstverständlech méi séier wéi erwuessene ginn, d'Niveaue vun der Selbstverwaltung falen bei Männer wéi bei Adulthood, während d'Weibchen d'Aufgabestëmmung halen (Levin et al. 2003; Levin et al. 2007). Weibercher a Männer sinn vergläichbar Nikotin selbstverwaltung ënnert engem progressive Verhältniss ze fréi an der Jugend, awer am Ende vun der Jugend, d'Weesschen méi Nikotin wéi Männer (Lynch 2009). Schlussendlech hunn d'Adolesensmiss selwer manner Dosis vun Oxycodon wéi Erwuessen gemaach, mee dëst Resultat als méi Sensibilitéit fir d'Effekter vum Oxycodon op Dopaminergie Neurotransmitter interpretéiert ginn, well se weisen datt et eng iwwerdriwwen Zuel vun Dopamin an der Ventral Striatum am Ende vun der Selbstverwaltung ze weisen (Zhang et al. 2009).
D'Entstoe vu Geschlechtsunterschiede vun Alkoholpräisser gouf an den Nagetären an net-menschleche Primaten gemellt, obwuel d'spezifesch Geschlechterdifferenzen op d'Arten hänken. Weiblech Ratten iessen méi Alkohol wéi männlech Ratten, an dës Sex Differenz an der Jugend gouf (Lancaster a Spiegel 1992; Lancaster et al. 1996). Déi éischt Prima-Studie, déi existéiert, weist, datt Männer a Fraen déi selwecht Mengen Ethanol an dësen Studië gemaach hunn (Schwandt et al. 2008).
Entwécklungsännerungen an Äntwerten op Amphetamine ënnerscheeden sech vun den aneren Drogen, déi studéiert goufen an sou datt se separat beschriwwe ginn. Déi männlech an weiblech Teenager-Ratten hunn Amphetamine selbstverständlech méi séier wéi Erwuessener an enger Studie vum Shabazi (Shahbazi et al. 2008). Anen Studienzäiten an dësem Studium hunn manner Amphetamine ënner enger progressiver Verhältnisser Zäit wéi erwuessene Männer, während jonker erwuessene Fraen méi wéi méi eeler Erwuessenen hunn. An enger anerer Studie hunn d'Adolesche Weibercher méi Sensibiliséierung fir Amphetamine wéi erwuessene Fraen a Männer vu méi Alter agesat, awer keng sexe Differenzen goufen an der Amphetamine induzéierter Locomotion oder CPP an dëser Studie observéiert, déi aus der Literatur abwegegeet (Mathews an McCormick 2007). Eng wichteg Opfaassung an Interpretatioun vun Sexualdifferen an der Amphetamin-Selbstverwaltung ass datt den Amphetamin-Metabolismus duerch Testosteron erhéicht gëtt an doduerch wahrscheinlech Ännerungen tëschent der Jugend (Meyer a Lytle 1978; Becker et al. 1982; Milesi-Halle et al. 2005).
Et sinn e puer Notabele Lücken an eiser Informatioun iwwer Sexualdifferen an de Konsequenzen vun süchteg Medikamenter bei Adolesaner. Et gëtt wéineg Informatiounen iwwer d'verstäerkt Auswierkunge vun Cannabinoiden. Higuera-Matas huet d'erwuessene Konsequenze vun der Behandlung vu männlechen a weibleche Ratten mam CB1 agonistesche CP55,940 aus PN28-38 unerkannt an datt d'Weibchen e verstäerkte Kokain-Selbstverwaltung huet (Higuera-Matas et al. 2008; Higuera-Matas et al. 2009). Wiley a Kollegen hunn d'akute Effekter vun THC am Cannabinoidtetrad vergläicht: vu Katalepsie, Hypolokalisatioun, Analgesia an Hypothermie, wéi och Toleranz an Sensibiliséierung no virwaart THC. Si hunn fonnt, datt weiblech Jugendlech manner empfindlech sinn wéi Fraen Erwuessener fir Katalepsie, Antinociception an Hypothermie an hunn manner Toleranz ze weisen, während Jugendlech Männer méi sensibel géint d'Inhibitioun vun der Beweegung wéi erwuesse Männer (Wiley et al. 2007). Am meeschte wichtege sinn et keng Etüden iwwer Verännerungen an de Virbereedungen vun Addictive Medikamente bei der Jugend an net menschleche Primaten ausser Zwee, déi fir Ethanol gemellt ginn.
Gonadal Steroid Roll bei der Entstoe vu Sex Differenzen an de Effekt vu Suchtfaktoren bei der Adoleszenz
D'Studie vun der sexueller Differenzéierung vu reproduktiven a reproduktiven Verhalen huet gewisen datt d'Pubertéit eng zweet "kritesch Period" ass, an deenen d'organisatoresch Auswierkungen vun gonadalen Steroiden irreversibel Effekter iwwer sexuell Dimorph Hirnstrukturen a Funktion benotzen (kuckt hei uewen). Aktivéiert Effekter vun gonadalen Steroiden begleeden och an der Pubertéit, sou datt souwuel zwou Prozesse zum Entstoen vu sexueller Dimorphismus an der Schwäiz vu Sucht bei der Jugend erfuesse kënnen. Dës Studien weisen datt eng fréier Entwécklungsfënster direkt virun a no Gebuer bei der Organisatioun vun den gonadalen Steroiden iwwer d'Aktiounen vun Addictiven dréit.
Virbereedungsstudien ënnerstëtzen eng Roll als Oarar a Hodelen-Steroide bei der sexueller Differenzéierung vun der Verhalensreaktioun op verscholdendem Drogen, awer de relativen Afloss vun organisatoreschen an activationalen Effekter ass net wäit ewech. Verschidden Studien ënnerstëtzen eng Roll fir organisatoresch Auswierkungen vun gonadalen Steroiden iwwer d'Effet vun drastesche Medikamenter. Ovariektomie oder Masculinatioun vun weibleer Rottel-Welpen duerch Androgen-Behandlungen direkt no der Gebuert verhënnert d'Erscheinung vun de verstäerkte Reaktiounen vu Fraen zu de Bewegungsréierer vun der Locomotor vun Amphetamin (Forgie a Stewart 1993; Forgie a Stewart 1994). Eng eenzeg Studie vum schwaache Östrogen Bisphenol huet bewisen, datt souguer gestationalen Exposure d'Ontogeny vu dopaminergesche Neuronen beaflosse kann, wéi Bisphenol Exposition während pränatal Deeg 11-18 Suppress Amphetamine induzéiert CPP bei weibleem Nout (Laviola et al. 2005).
Déi rezent Studien aus eisem Laboratorium bemierken datt d'Pubertéit eng zousätzlech Fënster stellt, wou d'organisatoresch Auswierkung vun gonadalen Steroiden beaflosst op d'Effet vun drastesche Medikamenter. An enger Rei vu Studien hu mir d'Effekter vun der pre- an post-pubertaler Oariektomie oder Kastration verglichen. Ovariectomy entweder am Adulthood oder virun der Pubertéit gedauert Kokain-stimuléierte Locomotion. Awer awer, awer net déi postpubertal Kastratioun, erhéicht de Kokain-stimuléierte Locomotion bei Männer (Kuhn et al. 2001; Walker et al. 2001; Parylak et al. 2008). D'pre-pubertale Chirurgie gouf op PN25 ausgeführt, no der gutt beschriwwener perinataler sensibler Period vun Steroidhormon Effekter op Hirerorganisatioun. Dës Daten ënnerstëtzen ënnerschiddlech e Rôle fir Ovarialhormonen an Weibchen, awer och virgeschloen, datt eng virdrun onerkannt organisatoresch Auswierkunge vun Androgen an der normaler Entwécklungsfähegkeet a Kokain-stimuléiertem Verhalen bei Männer geschuet hunn. Dës Erklärungen behaapten, datt gonadale Steroiden méi süchtlech Verhalensbefalls an Weibchen ergräifen an hir bei Männlech an der Jugend ënnerriichten.
Entstoe vu Geschlechtsdifferenzen an Dopaminerge Funktioun bei der Jugend
D'Verhalensstudien déi iwwerpréiwen d'Beweiser bewähren datt d'Aktivatioun vun der Bewegungsmotoratioun, d'Arzneempfindlechkeetsverhënnerung an d'Droge-Selbstverueregung sexuell Dimorph an den Nagetieren bei der Jugend erfollegräich ginn. Awer d'bewosst Bedeitung vun der Drogen-induzéiert Aktivatioun vun dopaminergesche Neuronen an dësen Sex-Differenzen, ass et logesch, datt d'sexuelle Differenz vun der dopaminergescher Funktioun dës Effekter vermëttelt.
Geschlechter Ënnerscheeder an der Anatomie vun dopaminerge Préjudicen am Forbrain entstoen prenatally an Nagetieren. Ovtsharoff (Ovtscharoff et al. 1992) huet gefrot, datt d'Weibercher méi héich Densitéit vun der dopaminergescher Faserviewielung am Kauat virun véiermännlech hunn. Et huet nach weider gesot datt genetesch Sex anstatt zirkuléierend Hormon-Niveauen beaflosst Dopaminergie Neuronen am weiblechte Nagetierhues (Beyer et al. 1991; Kolbinger et al. 1991). D'Demonstratioun datt den Tester bestëmmend Genes Sri an d'dopaminergesch Neuronen ausgedréckt ass, wou et Tyrosin-Hydroxylase-Ausdréck unhänkt vu Hormon-Stufen ze regelen, ënnerstëtzt d'Wahrscheinlechkeet och datt d'sexuell spezifesch Regulatioun vun dopaminergen Neuronen existéiert (Dewing et al. 2006), obwuel et eng Schwellfläche ass mat wéineg Daten.
Et ass nach vill Beweise ginn iwwer den Effekt gonadaler Steroiden op dopaminergeg Funktioun während de kriteschen Perioden an der fréier Postnatal- a Pubertaler Entwécklung. D'Behuelen iwwerzeegen awer datt d'Frae vun der Fra op Androgen virbereet oder während Pubbéit an d'Belaaschtung vu Weiblech an Äerzbëss während de Pubertéit déi kritesch Hormonstéckel suergen (kuckt de neie Becher (Becker 2009)). Déi eenzegst der bestehend Etude ass d'Demonstratioun datt gonadal Steroide net zum Adolescent ofstëmmen vun D2 Receptoren (Andersen et al. 2002).
De Gonadal-Steroid-Beitrag zu Verännerungen op Dopaminergic Funktion während der Jugend
Un eisem Laboratorium huet ugefaang fir d'Entstehung vu Sexualdifferen an dopaminerge Cell Zellen an der substantia nigra an ventral Tegmentalgebitt an hir terminal Terminprojete ze charakteriséieren fir den potenziellen Beitrag vun der dopaminergescher Funktioun zur Verännerung vu Schwäche vu Sucht an der Pubertéit ze verstoen. Eis fréiere Resultater weisen, datt Kokain verstäerkt Dopamins Iwwerfluss am dorsalen Striatum ass 3 méi héich am jonken Adolescent wéi erwuessene männleche Ratten. Dëse Entwecklungsënnerscheed ass regional selektiv wéi et net am Kär vum Kärel accumbens (Walker a Kuhn 2008). Eis Verhalenstudien virgespillt datt d'Ausgab vun der eiskelter Cyclissem bei d'Weibchen während der Jugend eng ähnlech Entwécklung beaflosse kann bei de Kokain-stimuléierte Dopamin-Iwwerfluss an Weibchen.
Fir dës Méiglechkeet z'ënnersichen, hunn mir ënnerschiddlech Dopamine Iwwerfluss ënnerschiddlech vun der Kokaininverabreichung (10 mg / kg) bei adolescent (Dag 28) an erwuessent (Dag 65) männlech a weiblech Ratten benotzt mat séier scannt zyklischen Voltammetrie wéi virdrun an zwou Jugendlech an Erwuessener (Walker et al. 2000; Walker et al. 2006; Walker a Kuhn 2008). Figure 2 weist de prozentualen Erhéijung vun Dopamin relativ zu der Baseline-Stimulatioun am 20 Hz. Kokain-stimuléierte Dopamin-Iwwerfluss war méi grouss bei Adolesensraten vu béid Geschlechter am Verglach mat Erwuessener, an Jugendlecher a Weibchen waren vergläichbar mateneen. Obwuel de Kokain-stimuléierte Dopamin-Iwwerfluss manner am Adulthood war wéi an Jugendlecher vu béise Geschlechter, war de Réckgang vun der Adolesenz am Adulthood am Weibchen manner wéi déi vun de Männer (Walker et al. 2000; Walker et al. 2006). Dës Entdeckunge suguer datt d'dopaminerge Funktioun während enger Jugend op sexuell spezifesch Manéier falen. Dës Studie konnt awer net de Beitrag vun organisatoreschen oder activationalen Effekter vun gonadalen Steroiden un d'Verännerunge vun der Dopamine-Verëffentlechung bestëmmen.
D'Literatur an den Erwuessener behaapt datt d'aktivesch Effekter vum Estradiol de primäre gonadale Steroid-Afloss op Dopaminergie funktionnéieren an erwuessene Ratten. Trotz eis Verhaltensdaten (Parylak et al. 2008) huet uginn datt vill Organisatiounseffekt vun Eierstécker oder Héichschwaarzt Steroiden dozou bäidreffen, d'Adolescent Verännerungen an der ortokrescher Funktion z'ënnerstëtzen. Fir dës Méiglechkeet z'ënnersichen, hu mir d'prepubertal Kastration oder d'Oraiectomie op PN25 virgestallt an d'Kokain-stimuléiert Dopamine-Iwwerfluss 30 Deeg spekuléiert, fir eis eist Verhalenstudium ze passen. D'Resultater vun dësen Experimenten ginn agefouert Figuren 3 an and4.4. Wéi erwaart hunn d'Prepubertal-Opriewekréien d'Kokain-stimuléierte Iwwerfluss (Figure 3). Iwwerraschend wierkt d'prepubertal Kastratioun eng erheblech Zuel vu Kokain-stimuléierte Dopamin-Iwwerfluss (Figure 4). Wéinst der gutt beschreift Effekter vum Estradiol op dopaminergeg Funktioun, ass et schwiereg, den relativen Afloss vun Aktivatiounsaarbecht an Organisatiounseffekten op d'Resultater an Weibchen ze diskreditéieren. D'Gewiicht vun der Literatur, déi de Mangel an Androgen Effekter am dorsalen striatalen Dopamin-Release bei erwuessenen Déieren uweist, weist datt den Androgen kann en onbekannten organisatoreschen Effekt op dopaminergique Functiounen während der Pubertéit hunn. Dëst Resultat entsprécht den Verhalensfuerderungen, déi mir beschriwwen hunn, wat e grousse Verdingung vun de Kokain-stimuléierte Verhalensproblemer huet no virbereet awer net erwuesse Kastration.
Déi Mechanismen, duerch déi zwou Eierstécker an Hodekularen Steroide beaflosse dopaminergeg Funktioun duerch Adoleszenheet, sinn net bekannt. Zënter kuerzem weisen datt Estradiol dopaminergesch Responsabel zu Psychostimulanz deelweis duerch Dopaminergie-Neuronnummer behalen. Mir hunn eng Pilotstudie gemaach fir festzestellen, ob Geschlechtsunterschiede an der dopaminergescher Neuronnummer während der Pubertéit entstinn. Fir dës Méiglechkeet z'ënnersichen, hu mir matgereest Cohorten vu männlechen a weibleche Ratten op PN21, 28, 42 a 65 getrueden an dopaminergesch Neuronnummer an der Substantia Nigra a ventral Tegmental gezielt, déi Käre, aus deenen Dopamineprojeten zum Forbrain entstoen, mat onberechenter Stereologie .
Déieren hunn déif an Néierlag an Transkriptioun duerch 10% neutral gepufferte Formalin perfektionéiert. No Perfusioun goufen d'Gehirne extraktéiert a postnestéiert an 10% Formalin, an enger 30% -GrokoprotectantLösung geléift an an 4 ° C gelagert. Serial Koronalabschnitte (30 μm) goufen op engem Kryostat geschnidden, op Dipsen op Dutschen geschnëtzt an iwwer Nuecht bei 37 ° C getrocknegt. D'Sektioune goufen an PBS gesponsert an an 0.3% Wasserstoffperoxid-Methanol fir 30-Minuten incubéiert, gesponsert an blockéiert an 0.5% BSA + 0.3% Triton X-100 fir 15 Minuten bei Raumtemperatur. Nom Blockement waren Deel vun der Inhibéierung am primären Antikörper, déi am Blockéierungspuffer verdreit ginn (1: 10000, Immunostar, Inc., Hudson, WI) iwwer Nuecht bei 4 ° C. Am nächsten Dag sinn Sektiounen gespillt an an engem biotinyléierte Päerdmiesser sekundär Antikörper (1: 1000, Vector Labs, Burlingame, CA) fir 1 Stonn bei Raumtemperatur inkubuléiert. D'Sektioune goufen dann gespillt an an Avidin-Biotin-Komplex fir 1 Stonn bei Raumtemperatur inkubuléiert, gespillt a gefleckt mat DAB (Vector Labs). D'Sektioune goufen gespillt, duerch Alkaliweide entwässert, dee mat Cresyl violett gefilmt a montéiert an ofgeléist. Unbiased stereologesch Schätzung vun der totaler Zuel vun TH-IR- a TH-IN-Zellkierperen an der SNpc an VTA gouf mat der optescher Fraktiounsmethod (West et al. 1991). E computeriséierte Zählsystem mat engem Nikon Optiphot-2-Mikroskop, enger Kamera (Dage) a motoriséierter Etappe (Ludl) gouf benotzt fir d'Gesamtzuel vun Zellen ze schätzen. Zell eenzel Kierper waren visualiséiert mat enger 100 × Öl Taux Objektiv (numeresch Apertur = 1.3). Zuel Zellen waarden gezielt fir e Koeffizient vu Feeler ze erreechen, déi ≤ 0.10 war. Dës Etude wier ouni Wärmevermëttelt Antigen Retrieval gemaach ginn, an Zellummeren waren manner wéi mat der leschter Technik erkannt. Allerdéngs gouf e kloert an onerwaart Schatz aus dësem Experiment. Wéi gesitt Figure 5, eng dramatesch Réck vu DA Zuelennummer ass während der Jugend eng geschitt. Dëse Fall ass schappeg an der Schwemm am Dag 65, wou de charakteristesche Geschlechtuntergang entstand.
Dës Entdeckunge suguer datt eng grouss Welle vu dopaminerge Zelldeel während der Jugend an der Ratifizéierung geschitt an bei Männeren a Weibchen. Zwee éischter Wellen vum apoptotesche Zelltod fällt direkt no der Gebuert an op ongeféier PN14 (Jackson-Lewis et al. 2000; Burke 2003; Burke 2004). D'Wichtegkeet vum Hierscht bei der Jugend bis zur dopaminergescher Funktioun ass net kloer, wéi et am selwechte Moment ass, datt d'Innervatiounsdichte an de Terminpläng zousätzlech erhéicht (kuckt uewen). Et ass virgeschlo ginn datt d'Zellen déi Apoptose erfuerden, waren déi, déi net genuch Ziel erreecht hunn, sou datt et keng trophic Input vu Zielneuronen krut (Oo et al. 2003; Burke 2004). D'Entstoe vum Sexdifferenz an der Zuel vun Dopamin Neuronen nëmmen no der Pubertéit ënnerstëtzt eis éischt Hypothese datt trophesch Effekter vun Estradiol zum Ënnerhalt vun dopaminergeschen Neuronen am erwuessene Liewen bäidroe kënnen. Et ass faszinéierend datt d'Verännerunge vun der Unzuel vun dopaminergeschen Neuronen parallel zu de Verännerunge vu Kokain d'Effekter op Dopamin Fräiloossung déi mir gesinn hunn: en dramatesche Réckgang iwwer Adoleszenz, nëmmen een Deel dovu war sexuell dimorph. Mir ënnersichen de Moment ob anatomesch Verännerungen am Zellkierper an / oder terminal Gebidder zu der gonadaler Steroidreguléierung vu Suchtbezunnen Verhalen bäidroen.
D'Bedeitung vum Adolescent Verännerungen an der Forebrain Dopaminergic Funktion fir Sucht
Déi iwwerpréifter Studien weisen datt d'Dopaminergie funktionnéiert am Dorsal Striatum seng endgülteg Reparatur erfënnt, gefollegt vun engem "pruning back" an erwuessene Funktioun als Jugendlecher entwéckelen. Geschlechter Ënnerscheeder an der Dopaminergie funktionnéieren an d'Behuelen, déi duerch Dopamins geregelt sinn, ginn an dësem Zäitframe ersetzt. Dës Effekter schéngen wéi d'Aktivatiounseffekter vum Estradiol ergräift fir d'dopaminerg Aarbecht an d'Weibchen ze vergréisseren an eventuell eng organisatoresch Auswierkunge vun Androgen ze ginn, wat d'Dopaminergie funktionnéiert an Männer. Figure 6 e Potenzialschema, deen d'aktuell Erklärungen erläafe kann, zesummegefaasst. Vun lénks op riets, weist d'Figur dräi Phasen vun der dopaminergescher Neuronentwicklung. Déi lénks Säit weist d'Dopamine-Neurogeneséit. D'Mëttelfeld illustréiert d'Period vum Axon Ausgruewe an Innervatioun vun Ziler, déi während dem postnatalen Liewen an duerch Adoleszenze geschitt. Déi lescht Phase vun der dopaminergescher Neuronentwicklung gëtt op der rietser Tafel, sou wéi Receptoren "prune" zréck. Dopaminergesch Neuronen sinn an all Etapp vum Prozess verluer, baséiert op Daten aus der aktueller Etüd an déi publizéiert (Burke 2003; Burke 2004). Mir hypotheschéiere datt während der Jugend eng Finaliséierung vun der apoptoparer Zelltod vun dopaminergesche Neuronen am Mëttelbunn ass duerch Androgen gebonnen a versammelt duerch Trophieeffekter vum Estradiol. Dëst gëtt mat manner Zellen an der Mëtt an an der rechter Plaz fir Männer uginn, an e groen Neuron am ënneschten Deel, wat d'Populatioun vun Neuronen bezeechent, déi duerch Estradiol an Weibchen gepflegt ginn. E groen Neuron ass och an der lénkser Säit gelant, wéi Studien an der Kultur proposéiert datt Weesschen méi Neuronen op fréie Phasen vun der Entwécklung hunn, obwuel mir dës Ënnerscheeder am Ufank vun der Jugend net fonnt hunn (Beyer et al. 1991). Am Ende vun Adolesenz / Pubertéit hunn d'Weibercher méi dopaminergesch Neuronen, déi mir hypothetesch dozou bäidroe fir d'sexuell verstäerkt Dopaminfunktioun, déi a Fraen beobachtet gëtt. Zousätzlech Effekter iwwer déi op der Unzuel vun dopaminergegen Zellkierper beaflosse bäidroen d'Entstoe vu Geschlechtsunterschiede an der dopaminergescher Funktioun. Potential Kandidaten schloen d'Erscheinung vun zyklischen Effekter vum Estradiol op DAT a Rezeptoren, an och aktivistesch Effekter vun Androgen op kortikale Neural Circuit an der Executivfunktioun. Zousätzlech, Afferent-Input (vläicht GABAergic Feedback op Dopaminergic Neuronen, an der ënnen rechts Panel uginn) kann dozou bäidroen och eng zusätzlech Regulatioun vun dopaminergesche Funktiounen am Weibchen.
Et ass ee Schrëtt fir d'Interpretatioun vun der Relevanz vun dësen Erkenntnisser fir Sucht. Déi haaptsächlech Adoleszenz Verännerunge vun der dopaminergescher Funktioun, déi mer beobachtet hunn, ass am Dorsal Striatum. D'Dopaminergie Neuronen, déi vum VTA zum Nukleus accumbens projëge kënnen, si méi wichteg fir d'éischt Phasen vun der Drogenhärteplaz (Koob 1996; McBride et al. 1999; Di Chiara 2002). D'Dopamine erhéicht sech awer am dorsalen Striatum als kritesch fir den Iwwergang vu Fräiwëllegen, wann d'Léieren erfuerderen, eng entscheedend Phase bei der Entwécklung vu Sucht (Vanderschuren an Everitt 2004; Volkow et al. 2006; Kuckt et al. 2007; Dalley an Everitt 2009). Eng Auswierkung vun dësen Erkenntnisser ass datt datt d'verstäerkt Auswierkunge vun Drogen net zu enger méi grousser Majoritéit bei der Jugend sinn, kann de Iwwergang zu méi addictive Verhalensmuster méi schnell an de Leit ginn, déi Drogen an der fräier Jugend erfëllen.
D'Entstoe vu sexe Differenzen an der dopaminergescher Funktioun ass op normale Entwécklungsopfaehlungen iwwerlagert. Dës Daten sinn nees mat der Epidemiologesch Literatur ze weisen, déi weisen datt Jugendlecher vun zwee Geschlechter méi grouss Risiko hun ze experimentéieren an ofhängeg vun drastesche Medikamenter ze ginn, awer datt geschlechtsspezifesch Theme och als Adolesint ausgerechent ginn. D'Verhalensbevölkerung vun der attenuéierter dopaminergescher Funktioun, déi duerch Jugendlech an Männlech entwéckelt gëtt, bleift eng wichteg Fro. Ass et verbonnen mat erhéigtem oder verréngert Schwachstelle fir Sucht? Epidemiologesch Studien weisen datt d'fréier Drogenutzung (bei der fréie Jugend, am Ufank vu pubertaler Entwécklung bei Männer) fänkt mat méi de Risiko vun zukünfteg Drogenabhängegkeet. Wéi versteet den Testosteron en Afloss vun den Drogeverhalen Verhalen? Intriguéiert Etüde gëtt den Testosteron selwer selwer duerch Aktiounen verwéckelt, déi d'Androgens an d'Östrogens involvéiert sinn engersäits eng wichteg Roll fir Androgen, déi nach net gekennzeechent waren (Holz 2004; Sato et al. 2008; Holz 2008). Animal Studien déi Drogen Selbstverwaltung bei Männer, déi prepubertal Kastration erfuerscht hunn, kënnen hëllefen, dës Froen ze beäntweren.
Endokrine Influenzen op Net-Dopaminergic Systems
Dës Iwwerpréiwung huet sech op ee Aspekt vun der Sucht konzentréiert, deen d'Sucht si fir d'Sucht betraff huet: d'Reifung vun dopaminergesche Neuronen, déi an der Regulatioun vun Verstärkung involvéiert sinn. Awer aner Elementer vun neurogaler Funktioun kritesch fir Adoleszen änneren och während der Jugend. Maturation vun der Executivfunktioun an der Frontal-Cortex, och déi noradrenergesch a serotoneschen Inflatiounen, déi kritesch an der Opmierksamkeet a Verhënnerung vum Verhalens involvéiert sinn, sinn wichteg Evenementer vun der adoleszenter Hirnentzündung (Chambers et al. 2003). Mir hunn iwwer Beweis iwwert Beweis, datt Androgen d'Frontal cortex dopaminerge Circuit regelt. Rising Testosteronniveau bei der Pubertéit kéint d'Frontal-Cortex-Fonktiounen wéi d'Reaktiounshemmung beaflosse loossen, awer de Bäitrag vun pubertalem hormonellen Changementer zu dëse kriteschen Gehirffunioune gëtt net an Mënsch oder Tiermodeller ungewicht.
Resumé
D'Vulnerabilitéit vu Sucht ass héich an der Jugend. Eng bedeitend Komponent vun dëser Verwaltbarkeet reflektéiert d'Entwécklungsphase net sex. Mënschesch Studien weisen datt d'Männer a Fraen, déi fruchtbar Drogen un d'Jugend agesinn hunn, méi héicht Risiko vu Sucht wéi déi, déi als Erwuessen fänken. De dramatesche Fall vun der Kokainindustrie, déi d'Dopamine verëffentlecht huet, déi mer als Adolesent Männchen a Weibchen matenee geluewt goufen, weist datt et wichteg wëssenschaftlech Entwécklungsännerungen am Forebrain dopaminergic Systeme gëtt während der Jugend an enger sex-independent Wee. Mir hunn och gefrot, datt gutt geschriwwe Geschlechtsunterschiede an der dopaminergescher Funktioun an der Jugend erfollegräich entstinn an datt se an d'Sexualdifferen an den Droge benotzt kënne ginn, déi sech an der spécher Adolesenz an de Mënschen äntwerten.
Arbeschterlidder
Ënnerstëtzung vun der NIDA Groupe DA019114 an 009079 gëtt dankbar unerkannt. All Déierenexperimente ginn duerch d'Déierprotokollen vun der Duke University IACUC agefouert.
Noten
Verzichterklärung vum Verlag: Dëst ass eng PDF-Datei vun engem net verworfene Manuskript deen fir d'Publikatioun akzeptéiert gouf. Als Service fir eis Cliente këmmeren mir dës fréie Versioun vum Manuskript. De Manuskript wäert d'Kopieveraarbechtung, d'Setzgarantie an d'Iwwerpréiwung vum entstinnende Beweis ënnerwerfen, ier se an der Final citat Form publizéiert gëtt. Maacht weg datt während dem Produktiounsfehler eventuell Décisiounen entdeckt kënne ginn, déi d'Inhalter beaflosse kënnen, an all gesetzlech Verännerungen, déi op d'Zäitschrëft gelidden sinn.
Referenze
- Adler A, Vescovo P, Robinson JK, Kritzer MF. D'Gonadectomie am erwuessenen Liewen erhéiert Tyrosinhydroxylase-Immunoreaktivitéit an der Préfrontal cortex a verréngert d'Feldaktivitéit bei männleche Ratten. Neurologie. 1999;89(3): 939-54. [PubMed]
- Adriani W, Laviola G. Erhuelte Niveauen vun Impulsivitéit an reduzéierter Plaz mat enger D-Amphetamin: Zwee Verhalen vun Adolesenz an de Mais. Behav Neurosci. 2003;117(4): 695-703. [PubMed]
- Adriani W, Macri S, Pacifici R, Laviola G. Engersäits Schwieregkeet fir Nikotin oral Selbstverwaltung bei Mäzen während der fréie Jugend. Neuropsychopharmacologie. 2002;27(2): 212-24. [PubMed]
- Ahmed EI, Zehr JL, Schulz KM, Lorenz BH, DonCarlos LL, Sisk CL. Pubertal Hormone moduléieren d'Erweiderung vun neien Zellen zu sexuell Dimorphämien. Nat Neurosci. 2008;11(9): 995-7. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Andersen SL, Gazzara RA. D'Ontogeny vun Apomorphin-induzéiert Verännerungen vun der neostréitlecher Dopamine-Verëffentlechung: Effekter op spontaner Verëffentlechung. J Neurochem. 1993;61(6): 2247-55. [PubMed]
- Andersen SL, Thompson AP, Krenzel E, Teicher MH. Pubertal Verännerungen an gonadalen Hormonen erlaaben net adolescent Dopamine Rezeptor Iwwerproduktioun. Psychoneuroendocrinology. 2002;27(6): 683-91. [PubMed]
- Andersen SL, Thompson AT, Rutstein M, Hostetter JC, Teicher MH. D'Dopamine-Rezeptor ass am Préfrontal-Cortex ënner der Periadolescent Period vun de Ratten. Synapse. 2000;37(2): 167-9. [PubMed]
- Astle DE, Scerif G. Verwenden duerch d'Entwécklungscognitiv Neurologie fir Verhale vu Studiekompetenzen an Opmierksamkeet ze studéieren. Dev Psychobiol. 2009;51(2): 107-18. [PubMed]
- Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Jugendlecher ënnerscheeden sech vun Erwuessener an der Kokain un konditionnéierter Plaz Präferenz an Kokain induzéiert Dopamin am Nukleus accumbens septi. Eur J Pharmacol. 2006;550(1-3): 95-106. [PubMed]
- Balada F, Torrubia R, Arque JM. Gonadal Hormon korreléiert vu Sensatioun Sich a Angscht an gesond Mënschereien. Neuropsychobiologie. 1993;27(2): 91-6. [PubMed]
- Balda MA, Anderson KL, Itzhak Y. Entwécklung a Persistenz vu laangfristeg Verhalenssensibilisatioun fir Kokain am weise Mäus: d'Roll vun der nNOS-Gén. Neuropharmakologie. 2009;56(3): 709-15. [PubMed]
- Baldereschi M, Di Carlo A, Rocca WA, Vanni P, Maggi S, Perissinotto E, Grigoletto F, Amaducci L, Inzitari D. Parkinson Krankheet a Parkinsonismus an enger Längsstudie: zweemol méi héich Inzidenz bei Männer. ILSA Aarbechtsgrupp. Italienesch Längsstudie iwwer Alterung. Neurologie. 2000;55(9): 1358-63. [PubMed]
- Becker JB. Geschlechter Ënnerscheeder an der Dopaminergie Funktioun am Striatum an am Nukleus accumbens. Pharmacol Biochem Behav. 1999;64(4): 803-12. [PubMed]
- Becker JB. Sexuell Differenz vun der Motivatioun: e Roman Mechanismus? Horm Behav. 2009;55(5): 646-54. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Becker JB, Arnold AP, Berkley KJ, Blaustein JD, Eckel LA, Hampson E, Herman JP, Marts S, Sadee W, Steiner M., Taylor J, Young E. Strategien a Methoden fir d'Ënnersiche vu Sexualdifferen am Gehir an d'Verhalen. Endokrinologie. 2005;146(4): 1650-73. [PubMed]
- Becker JB, Hu M. Sex Ënnerscheeder am Drogenmiessbrauch. Front Neuroendocrinol. 2008;29(1): 36-47. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Becker JB, Ramirez VD. Geschlechter Ënnerscheeder am Amphetamin stimuléiert d'Verëffentlechung vu Catecholaminen aus Rass a Striataler Gewiicht an der Vitro. Brain Res. 1981b;204(2): 361-72. [PubMed]
- Becker JB, Robinson TE, Lorenz KA. Geschlechter Ënnerscheeder an eisen Zyklus Variatiounen am Amphetamin-erhielten Rotatiounsverhalen. Eur J Pharmacol. 1982;80(1): 65-72. [PubMed]
- Becker JB, Taylor J. Sex Differenzen an der Motivatioun. Oxford, UK: Oxford University Press; 2008.
- Bell RL, Rodd-Henricks ZA, Kuc KA, Lumeng L, Li TK, Murphy JM, McBride WJ. Effekter vum konkreten Zougang zu enger Konzentratioun oder méi Konzentrationen vun Ethanol op der Aufgab vun Ethanol vu männlechen a weibleer Periadolescent Alkohol am Liewe (P) Ratten. Alkohol. 2003;29(3): 137-48. [PubMed]
- Bell RL, Rodd ZA, Sable HJ, Schultz JA, Hsu CC, Lumeng L, Murphy JM, McBride WJ. Tätegt Muster vun Ethanol, déi am Peri-Adolesin an Alkoholgehalt drénken (P) Ratten. Pharmacol Biochem Behav. 2006;83(1): 35-46. [PubMed]
- Belluzzi JD, Lee AG, Oliff HS, Leslie FM. Alterabhängig Auswirkungen vun Nikotin iwwer Locomotoraktivitéit a Konditioune Präferenz an Ratten. Psychopharmacologie (Berl) 2004;174(3): 389-95. [PubMed]
- Ben-Jonathan N, Hnasko R. Dopamine als Prolaktin (PRL) Inhibitor. Endocr Rev. 2001;22(6): 724-63. [PubMed]
- Beyer C, Pilgrim C, Reisert I. Dopamine Inhalt a Metabolismus an mesencephal oder däitlech Zellkulturen: Geschlechtsunterschied an Effekter vun Sex Steroiden. J Neurosci. 1991;11(5): 1325-33. [PubMed]
- Bonsall RW, Zumpe D, Michael RP. Den Menstruellenzyklus beaflosst op e operéierte Verhalen vu weiblech Rhetsus-Affen. J Comp Physiol Psychol. 1978;92(5): 846-55. [PubMed]
- Bourgeois JP, Goldman-Rakic PS, Rakic P. Synaptogenesis an der Préfrontal cortex vu Rhesus-Affen. Cereb Cortex. 1994;4(1): 78-96. [PubMed]
- Bowman BP, Blatt B, Kuhn CM. Ontogeny vun der Verhalensreaktioun op Dopamin-Agonisten no chronesch Kokain. Psychopharmacologie (Berl) 1997;129(2): 121-7. [PubMed]
- Brady KT, Grice DE, Dustan L, Randall C. Geschlechter Ënnerscheeder am Stau agesäit Stéierungen. Am J Psychiatry. 1993;150(11): 1707-11. [PubMed]
- Brady KT, Randall CL. Geschlechter Ënnerscheeder am Stau agesäit Stéierungen. Psychiatr Clin Nord Am. 1999;22(2): 241-52. [PubMed]
- Brecht ML, O'Brien A, von Mayrhauser C, Anglin MD. Methamphetamin benotzt Verhalen a Geschlecht Differenzen. Addict Behav. 2004;29(1): 89-106. [PubMed]
- Brenhouse HC, Andersen SL. Verstoppt Erhéijung a staarkt Stécker vun der Kokain Conditionnel Präis an Adolesensfalter, verglach mat Erwuessener. Behav Neurosci. 2008a;122(2): 460-5. [PubMed]
- Broaddus WC, Bennett JP., Jr Postnatal Entwécklung vu striataler Dopaminefunktioun. I. En Examen vu D1- a D2-Rezeptoren, Adenylat-Cyclase-Regulatioun a presynaptesche Dopaminmarker. Brain Res Dev Brain Res. 1990;52(1-2): 265-71.
- Broaddus WC, Bennett JP., Jr Postnatal Entwécklung vu striataler Dopaminefunktioun. II. Effekte vun neonatal 6-Hydroxydopamine-Behandlungen op D1- a D2-Rezeptoren, Adenylat-Cyclaseaktivitéit an der presynaptescher Dopaminfunktioun. Brain Res Dev Brain Res. 1990;52(1-2): 273-7.
- Brown SA, McGue M, Maggs J, Schulenberg J, Hingson R, Swartzwelder S, Martin C, Chung T, Tapert SF, Sher K, Winters KC, Lowman C, Murphy S. Eng Entwécklungsperspektive iwwer Alkohol a Jugendlechen 16 bis 20 Joer vum Alter. Pediatrie. 2008;121 4: S290-310. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Brunell SC, Spear LP. Effekter vum Stress op der fräiwëlleger Uwendung vun enger séisser Ethanol-Léisung an Paart gehalert Teenager an erwuessene Ratten. Alkohol Klin. Exp. 2005;29(9): 1641-53. [PubMed]
- Burke RE. Postnatal Entwécklungsprogramm fir Zelle Doud am Dopamin Neuronen. Ann NY Acad Sci. 2003;991: 69-79. [PubMed]
- Burke RE. Ontogen Zell Doud am nigrostriatal System. Cell Tissue Res. 2004;318(1): 63-72. [PubMed]
- Butkovic A, Bratko D. D'Generatioun an d'Sexual Differenzen an der Sensatioun: Secherheet vun der Familljebudget. Percept Mot Fäegkeeten. 2003;97(3 Pt 1): 965-70. [PubMed]
- Caine SB, Bowen CA, Yu G, Zuzga D, Negus SS, Mello NK. Effet vun der Gonadomie an der gonadaler Hormon Erweiderung op Kokain-Selbstverwaltung an weiblech a männlech Ratten. Neuropsychopharmacologie. 2004;29(5): 929-42. [PubMed]
- Campbell JO, Wood RD, Spear LP. Kokain a Morphinindustriellen Plaz konditiounéiert an adolescent an erwuessene Ratten. Physiol Behav. 2000;68(4): 487-93. [PubMed]
- Carlezon WA, Jr, Thomas MJ. Biologesch Substrate vu Belounung a Aversioun: e Nukleus Accumbens Aktivitéit Hypothese. Neuropharmakologie. 2009;56 1: 122-32. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Carroll ME, Batulis DK, Landry KL, Morgan AD. Geschlechtsspezialitéiten an der Eskalatioun vu ménge Phencyclidin (PCP) Selbstverwaltung ënnert FR a PR PReplanen an Rhesusaffen. Psychopharmacologie (Berl) 2005;180(3): 414-26. [PubMed]
- Carroll ME, Lynch WJ, Roth ME, Morgan AD, Cosgrove KP. Geschlechter an Ängdréit Afloss vun Drogenmëssbrauch. Trends Pharmacol Sci. 2004;25(5): 273-9. [PubMed]
- Carroll ME, Morgan AD, Anker JJ, Perry JL, Dess NK. Selektiv Zucht fir Differenzial Sakhrarin-Intake als Déiermodell vun Drogenmëssbrauch. Behav Pharmacol. 2008;19(5-6): 435-60. [PubMed]
- Casey BJ, Giedd JN, Thomas KM. Strukturell a funktionell Gehirnentwicklung a seng Relatioun mat der kognitiver Entwécklung. Biol Psychol. 2000;54(1-3): 241-57. [PubMed]
- Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Verbesserte Verhalensreaktioun op Wiederholdosis Kokain an Adolesensfalter. Psychopharmacologie (Berl) 2005;183(2): 218-25. [PubMed]
- Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Eng eenzeg héich Dosis Kokain induzéiert Differential Sensibiliséierung op spezifesch Verhalen iwwer Adoleszencen. Psychopharmacologie (Berl) 2007;193(2): 247-60. [PubMed]
- Castner SA, Becker JB. Geschlechter Ënnerscheeder am Effet vum Amphetamin op onmëttelbarer fréie Genexpression an der Reschter Dorsal Striatum. Brain Res. 1996;712(2): 245-57. [PubMed]
- Castner SA, Xiao L, Becker JB. Geschlechter Ënnerscheeder am striatalen Dopamin: In vivo Mikrodialysis a Verhaltensstudien. Brain Res. 1993;610(1): 127-34. [PubMed]
- Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN. Entwécklungsneurokalitéit vun der Motivatioun an der Jugend: e kriteschen Zeien vu Schwächen vu Sucht. Am J Psychiatry. 2003;160(6): 1041-52. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Chaudhri N, Caggiula AR, Donny EC, Booth S, Gharib MA, Craven LA, Allen SS, Sved AF, Perkins KA. Geschlechter Ënnerscheeder am Beitrag vun Nikotin a Nullphärikologesch Reizen op d'Nikotin Selbstverwaltung bei Ratten. Psychopharmacologie (Berl) 2005;180(2): 258-66. [PubMed]
- Chen H, Matta SG, Sharp BM. D'Acquisitioun vun der Nikotin-Selbstverwaltung an Adolesensfalter déi e laangendem Zougank zum Drogen hunn. Neuropsychopharmacologie. 2007;32(3): 700-9. [PubMed]
- Cheronis JC, Erinoff L, Heller A, Hoffmann PC. Pharmakologesch Analyse vun der funktioneller Ontogenese vun den nigrostriatal dopaminergen Neuronen. Brain Res. 1979;169(3): 545-60. [PubMed]
- Clark DB, Kirisci L, Tarter RE. Jugendlecher versus erwuessene Begrënnung an d'Entwécklung vum Stoff Stéierungen bei Männer. Drogen Alkohol Depend. 1998;49(2): 115-21. [PubMed]
- Coccaro EF, Beresford B, Minar P, Kaskow J, Geracioti T. CSF Testosteron: Relatioun mat Agressioun, Impulsivitéit an Virurteeler an erwuessene Männer mat Perséinlechkeetstyp. J Psychiatr Res. 2007;41(6): 488-92. [PubMed]
- Collins SL, Izenwasser S. Chronesch Nikotin differéiert agefouert Kokainindustrie bei Aktivitéit géint Adult mat ville männlechen a weibleche Ratten. Neuropharmakologie. 2004;46(3): 349-62. [PubMed]
- Collins SL, Montano R, Izenwasser S. Nikotinbehandlung produzéiert anhaltend Erhéijunge vun der Amphetamin-stimuléierter Locomotoraktivitéit an de Periadolzenter männlech, awer net weiblech oder erwuessene männleche Ratten. Brain Res Dev Brain Res. 2004;153(2): 175-87.
- Cooke B, Hegstrom CD, Villeneuve LS, Breedlove SM. Sexuelle Differenzéierung vum vertebrate Gehir: Prinzipien a Mechanismen. Front Neuroendocrinol. 1998;19(4): 323-62. [PubMed]
- Coulter CL, Happe HK, Murrin LC. D'Dopamine Transporter Entwécklung an der postnataler Rattice Striatum: eng autoradiographesch Studie mam [3H] WIN 35,428. Brain Res Dev Brain Res. 1997;104(1-2): 55-62.
- Coyle JT, Axelrod J. Tyrosin-Hydroxylase am Rassehir: Entwécklungsmerkmale. J Neurochem. 1972;19(4): 1117-23. [PubMed]
- Craft RM. Geschlechter Ënnerscheeder an der analgetescher, verstäerkt, diskriminativer a motorescher Effekter vun Opioiden. Exp Klin Psychopharmacol. 2008;16(5): 376-85. [PubMed]
- Creutz LM, Kritzer MF. Estrogen Rezeptor-Beta Immunoreaktivitéit am Mierderbësch vu erwuessene Ratten: regional, subregionale an zelluläre Lokaliséierung an den A10, A9 an A8 Dopaminzellgruppen. J Comp Neurol. 2002;446(3): 288-300. [PubMed]
- Creutz LM, Kritzer MF. Mesostriatal a mesolimbësch Projeten vun Midbrain Neuronen immunoreaktiv fir Äthrogenrezeptor Beta oder Androgen Rezeptor an Ratten. J Comp Neurol. 2004;476(4): 348-62. [PubMed]
- Crews F, He J, Hodge C. Adolescent cortical development: eng kritesch Zäit vu Schwieregkeet fir Sucht. Pharmacol Biochem Behav. 2007;86(2): 189-99. [PubMed]
- Crews FT, Boettiger CA. Impulsivitéit, Frontlappen a Risiko fir Sucht. Pharmacol Biochem Behav. 2009;93(3): 237-47. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Cropsey KL, Linker JA, Waite DE. Eng Analyse vu Rassen a Sexseifferenzen fir Fëmel fir Jugendlecher an engem juvenile Korrekturzentrum. Drogen Alkohol Depend. 2008;92(1-3): 156-63. [PubMed]
- Cruz FC, Delucia R, Planeta CS. Differenzial Verhalen a neuroendokresch Effekter vum wiederholten Nikotin bei adolescent a erwuessene Ratten. Pharmacol Biochem Behav. 2005;80(3): 411-7. [PubMed]
- Czoty PW, Riddick NV, Gage HD, Sandridge M, Nader SH, Garg S, Bounds M, Garg PK, Nader MA. Effet vun der Menstruation Zyklus am Dopamin D2 Rezeptor Verfügbarkeet bei weiblechen Cynomolgus Affen. Neuropsychopharmacologie. 2009;34(3): 548-54. [PubMed]
- Dakof GA. Ënnerriichte d'Ënnerscheeder an de Geschlechterunterënnerung am Adolescent Drogenmëssbrauch: Froen vun Komorbiditéit a Famill ze féieren. J psychoaktiven Drogen. 2000;32(1): 25-32. [PubMed]
- Dalley JW, Everitt BJ. Dopamine Rezeptor am Léier-, Gedächtnis an Drogenproblemer. Semin Cell Dev Biol. 2009;20(4): 403-10. [PubMed]
- Dawes MA, Antelman SM, Vanyukov MM, Giancola P, Tarter RE, Susman EJ, Mezzich A, Clark DB. Entwëcklungsquelle vu Variatioun bei der Haftung bei Adolesensstofferstéierunge benotzt. Drogen Alkohol Depend. 2000;61(1): 3-14. [PubMed]
- De Bellis MD, Keshavan MS, Béier SR, Hall J, Frustaci K, Masalehdan A, Noll J, Boring AM. Geschlechter Ënnerscheeder am Gehirer mat der Kandheet an der Jugend. Cereb Cortex. 2001;11(6): 552-7. [PubMed]
- Den Dewing P, Chiang CW, Sinchak K, Sim H, Fernagut PO, Kelly S, Chesselet MF, Micevych PE, Albrecht KH, Harley VR, Vilain E. Direct Regulatioun vun der erwuesse Gehiringfunktioun vum männleche spezifesche Faktor SRY. Curr Biol. 2006;16(4): 415-20. [PubMed]
- Di Chiara G. Nucleus Accumbens Shell a Core Dopamine: Differential Roll bei Behuelen a Sucht. Behav Brain Res. 2002;137(1-2): 75-114. [PubMed]
- De Chiara G, Bassareo V, Fenu S, De Luca MA, Spina L, Cadoni C, Acquas E, Carboni E, Valentini V., Lecca D. Dopamine a Drogenubildung: den Zouskomplex Accumbens Shellverbindung. Neuropharmakologie. 2004;47 1: 227-41. [PubMed]
- D'Diala CC, Muntaner C, Walrath C. Geschlecht, berufflech an socio-ökonomesch Korrelate vun Alkohol an Drogenmiessung ënner USA, ländlech, metropolitanesch an urbanistesch Bewunner. Am J Drogen Alkoholmëssbrauch. 2004;30(2): 409-28. [PubMed]
- Dickinson SD, Kashawny SK, Thiebes KP, Charles DY. D'Sensibilitéit ze erhéigen fir d'Ethanol Belounung bei adolescent Mäusen, wéi gemooss gi vu conditionnéierte Plaz Präferenz. Alkohol Klin. Exp. 2009;33(7): 1246-51. [PubMed]
- Dominguez JM, Hull EM. Dopamine, de mediane Präoptikgebitt, a männlech sexuell Verhalen. Physiol Behav. 2005;86(3): 356-68. [PubMed]
- Donny EC, Caggiula AR, Rowell PP, Gharib MA, Maldovan V, Booth S, Mielke MM, Hoffman A, McCallum S. Nicotine Selbstverwaltung an Ratten: eischten Zyklus-Effekter, Sex-Differenzen an Nikotin-Rezeptor verbindlech. Psychopharmacologie (Berl) 2000;151(4): 392-405. [PubMed]
- Doremus TL, Brunell SC, Rajendran P, Spear LP. Faktoren beaflosse fir erhéigen Ethanol Konsum bei adolescent relativ zu erwuessene Ratten. Alkohol Klin. Exp. 2005;29(10): 1796-808. [PubMed]
- Erickson SL, Akil M, Levey AI, Lewis DA. Postnatal Entwécklung vun Tyrosin-Hydroxylase- an Dopamintransporter-immunoreaktiven Axonen am raffinéiert entorihinalen Cortex. Cereb Cortex. 1998;8(5): 415-27. [PubMed]
- Erinoff L, Heller A. Fonctionnelle ontogeny vun nigrostriatal Neuronen. Brain Res. 1978;142(3): 566-9. [PubMed]
- Ernst M, Fudge JL. En Entwécklungsneurobiologeschen Modell vum motivéierte Verhalen: Anatomie, Konnektivitéit an Ontogeny vun den triadesche Knäpper. Neurosci Biobehav Rev. 2009;33(3): 367-82. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Ernst M, Mueller SC. Den Adolesent Gehir: Insele vun der funktionneller neuroimaging Research. Dev Neurobiol. 2008;68(6): 729-43. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Ernst M, Pine DS, Hardin M. Triadesch Modell vun der Neurobiologie vum motivéierte Verhalen an der Jugend. Psychol Med. 2006;36(3): 299-312. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Estroff TW, Schwartz RH, Hoffmann NG. Jugendlecher Kokainmëssbrauch. Suchtfäeg, Verhale a psychiatresch Effekter. Klin Pediatr (Phila) 1989;28(12): 550-5. [PubMed]
- Evans SM. D'Roll vun Estradiol a Progesteron bei der Modulatioun vun den subjektiv Auswierkunge vu Stimulanzer bei de Mënschen. Exp Klin Psychopharmacol. 2007;15(5): 418-26. [PubMed]
- Evans SM, Haney M, Foltin RW. D'Auswierkunge vum geräiftem Kokain während de follikuläre a lutealer Phase vum menstruellen Zyklus a Fraen. Psychopharmacologie (Berl) 2002;159(4): 397-406. [PubMed]
- Den Everitt BJ, d'Belin D, d'Economidou D, d'Pelloux Y, d'Dalley JW, d'Robbins TW. Iwwerpréiwung. Neural Mechanismen, déi de Schwieregkeete leeschten, kompulsive Drogenproblemer a Sucht ze entwéckelen. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363(1507): 3125-35. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Faraday MM, Elliott BM, Grunberg NE. Adult vs Adolescent Ratten ënnerscheeden sech an biobehavioralen Äntwerten op chronesch Nikotinverueregung. Pharmacol Biochem Behav. 2001;70(4): 475-89. [PubMed]
- Feltenstein MW, Byrd EA, Henderson AR, RE. D'Atenuatioun vu Kokain vu Progesteronbehandlung bei weibleche Ratten. Psychoneuroendocrinology. 2009;34(3): 343-52. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Feltenstein MW, kuckt RE. Plasma-Progesteronniveau a Kokain-Sich an fräi Wechsen weiblech Ratten duerch den eischten Zyklus. Drogen Alkohol Depend. 2007;89(2-3): 183-9. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- D'Cocaine-induzéiert Sex-Differenze vun der D1-Rezeptoraktivéierung a verbindlech Niveauen no enger akuter Kokaininverwaltung. Brain Res Bull. 2006;68(4): 277-84. [PubMed]
- Forgie ML, Stewart J. Sexe Differenzen an der Amphetamine induzéierter Locomotor Aktivitéit bei erwuesse ratten: Roll vun Testosteron Exposition an der neonatal Period. Pharmacol Biochem Behav. 1993;46(3): 637-45. [PubMed]
- Forgie ML, Stewart J. Effekt vun der prepubertaler Oariektomie op Amphetamine induzéiert Bewegungsaktivitéit bei erwuessenen Fraen Ratten. Horm Behav. 1994;28(3): 241-60. [PubMed]
- Frantz KJ, O'Dell LE, Parsons LH. Behavioral a neurochemisch Reaktiounen op Kokain am Periadolzent a erwuesse Ratten. Neuropsychopharmacologie. 2007;32(3): 625-37. [PubMed]
- Fuchs RA, Evans KA, Mehta RH, Case JM, Dir RE. Influenz vu Sex an eist Cyclissem op onbedingter Cue-induzéierter Wiederlagung vum Kokain-Sich Verhalen an Ratten. Psychopharmacologie (Berl) 2005;179(3): 662-72. [PubMed]
- Gazzara RA, Fisher RS, Howard SG. D'Ontogeny vun der Amphetamin-induzéierter Dopamin-Freesetzung an de caudat-Putamen vun der Rass. Brain Res. 1986;393(2): 213-20. [PubMed]
- Geier C., Luna B. D'Reiefung vun der Incentive Veraarbechtung an der kognitiver Kontroll. Pharmacol Biochem Behav. 2009;93(3): 212-21. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Gelbard HA, Teicher MH, Faedda G, Baldessarini RJ. Postnatal Entwécklung vu Dopamin D1- an D2-Rezeptorplazen am Rott Striatum. Brain Res Dev Brain Res. 1989;49(1): 123-30.
- Gerra G, Angioni L, Zaimovic A, Moi G, Bussandri M, Bertacca S, Santoro G, Gardini S, Caccavari R, Nicoli MA. D'Substanz benotzt tëscht High School Schüler: Bezéiungen mat Temperament, Perséinlechkeetseignéiere an Parental Betonsinn. Subst Benotzt Misuse. 2004;39(2): 345-67. [PubMed]
- Giedd JN, Clasen LS, Lenroot R, Greenstein D, Wallace GL, Ordaz S, Molloy EA, Blumenthal JD, Tossell JW, Stayer C, Samango-Sprouse CA, Shen D, Davatzikos C, Merke D, Chrousos GP. Pubertesch Bezéiungen zu Gehirnentwicklung. Mol Cell Endocrinol. 2006;254-255: 154-62. [PubMed]
- Giedd JN, Lalonde FM, Celano MJ, White SL, Wallace GL, Lee NR, Lenroot RK. Anatomesch Hirnhormoner Resonanzbildung vun typescher Entwécklung vu Kanner a Jugendlecher. J Am Acad Child Adolesc Psychiatrie. 2009;48(5): 465-70. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Den Gilmore JH, de Lin W, de Prastawa MW, Looney CB, Vetsa YS, Knickmeyer RC, Evans DD, Smith JK, Hamer RM, Lieberman JA, Gerig G. Regional Grousstoffer, sexueller Dimorphismus a zerebrale Asymmetrie am neonatalen Gehir. J Neurosci. 2007;27(6): 1255-60. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Giorgi O, De Montis G, Porceddu ML, Mele S, Calderini G, Toffano G, Biggio G. Entwécklungsalarm a Alter a Verännerungen vun D1-Dopaminrezeptoren a Dopamingehalt an der Rettungsstrooss. Brain Res. 1987;432(2): 283-90. [PubMed]
- Goldman-Rakic PS, Braun RM. Postnatal Entwécklung vum Monoamin-Inhalt an der Synthese an der cerebral cortex vu Rhesus-Affen. Brain Res. 1982;256(3): 339-49. [PubMed]
- Grant KA, Johanson CE. Oral Ethanol Selbstveruerteelung am Reschtofskrees-Affekter. Alkohol Klin. Exp. 1988;12(6): 780-4. [PubMed]
- Grimm JW, kuckt RE. D'Kokain-Selbstverwaltung an ovariectomiséierte Ratten ass vun der Reaktioun op Neiheet préziséiert, vun 17-beta-Estradiol geschwächt, an ass anormal vaginale Zytologie ass. Physiol Behav. 1997;61(5): 755-61. [PubMed]
- Haycock JW, Becker L, Ang L, Furukawa Y, Hornykiewicz O, Kish SJ. Unerkennbar Differenz tëscht altersbedingten Verännerungen am Dopamin oder aner presynapteschen Dopaminergiker an der Mënscherechter Striatum. J Neurochem. 2003;87(3): 574-85. [PubMed]
- Higuera-Matas A, Botreau F, Miguens M, Del Olmo N, Borcel E, Perez-Alvarez L, Garcia-Lecumberri C, Ambrosio E. Chronic Periadolescent Cannabinoid Behandlung verbessert erwuesse Hippocampal PSA-NCAM Ausdrock bei männleche Wistar Rat, awer nëmmen marginal Auswierkungen op Angscht, Léieren a Gedächtnis. Pharmacol Biochem Behav. 2009;93(4): 482-90. [PubMed]
- Higuera-Matas A, Soto-Montenegro ML, del Olmo N, Miguens M, Torres I., Vaquero JJ, Sanchez J, Garcia-Lecumberri C, Desco M, Ambrosio E. Augmentéiert d'Acquisitioun vun der Kokain-Selbstverwaltung a geännert Gehir vu Glucose-Metabolismus Awer erwuesse Fra, awer net männlech Ratten, déi zu engem Cannabinoidagonist bei der Jugend erfonnt ginn. Neuropsychopharmacologie. 2008;33(4): 806-13. [PubMed]
- Holdstock L, de Wit H. Auswirkungen vun Ethanol op véier Phasen vum menstruellen Zyklus. Psychopharmacologie (Berl) 2000;150(4): 374-82. [PubMed]
- Hu M, Becker JB. Effeten vum Sex an Ästrogen op Verhalenssensibiliséierung op Kokain an Ratten. J Neurosci. 2003;23(2): 693-9. [PubMed]
- Hu M, Crombag HS, Robinson TE, Becker JB. Biologesch Basis vu Geschlechtsdifferen an der Propensivitéit fir selwer Kokain z'investéieren. Neuropsychopharmacologie. 2004;29(1): 81-5. [PubMed]
- Hu M, Watson CJ, Kennedy RT, Becker JB. Estradiol attenuéiert d'K + -inducéiert Zuel vun extrazellulärer GABA am Rettungsstéier. Synapse. 2006;59(2): 122-4. [PubMed]
- Hull EM, Lorrain DS, Du J, Matuszewich L, Lumley LA, Putnam SK, Moses J. Hormone-Neurotransmitter Interaktiounen am Contrôle vu Sexualverhalen. Behav Brain Res. 1999;105(1): 105-16. [PubMed]
- Huttenlocher PR. Synaptesch Dicht am mënschleche frontale Cortex - Entwécklungsännerungen an Effekter vum Alterung. Brain Res. 1979;163(2): 195-205. [PubMed]
- D'Isralowitz R, Rawson R. Geschlechter Ënnerscheeder an der Prévalence vun der Drogenutzung ënner groussem Jugendheil an Israel. Addict Behav. 2006;31(2): 355-8. [PubMed]
- Itzhak Y, Anderson KL. Etanol-induzéiert Verhalenssensibiliséierung bei Jugendlecher an erwuessene Mais: Rôl vum nNOS-Gén. Alkohol Klin. Exp. 2008;32(10): 1839-48. [PubMed]
- Jackson-Lewis V, Vila M, Djaldetti R, Guegan C, Liberatore G, Liu J, O'Malley KL, Burke RE, Przedborski S. Entwécklungszell Doud an dopaminergeschen Neuronen vun der substantia nigra vu Mais. J Comp Neurol. 2000;424(3): 476-88. [PubMed]
- Johnson M, Dag A, Ho C, Walker QD, Frënika R, Kuhn CM. Androgen vergläicht Dopamin-Neuron-Iwwerliewend bei Ratt mat Mëttleren. J Endokrinologie. 2009b Proposéiert.
- Johnson M, Ho C, Dag A, Walker QD, Frënika R, Kuhn CM. Estrogenrezeptoren verbesseren Dopamin-Neuron-Iwwerliewend bei Ratt mat Mëttleren. J Endokrinologie. 2009a Proposéiert.
- Johnston LD, Bachman JG, O'Malley PM. D'Zukunft iwwerwaachen: Eng weider Studie iwwer d'Liewensstil an d'Wäerter vun der Jugend 2007
- Juarez J, Barrios de Tomasi E. Geschlechtsunterstänn an Alkoholproblemer während der erzwongener a volontärer Konsum an der Ratifizéierung. Alkohol. 1999;19(1): 15-22. [PubMed]
- Kalivas PW, O'Brien C. Drogenofhängegkeet als Pathologie vun enger Neuroplastie. Neuropsychopharmacologie. 2008;33(1): 166-80. [PubMed]
- Kalsbeek A, Voorn P, Buijs RM, Pool CW, Uylings HB. Entwécklung vun der dopaminergescher Innervatioun am Préfrontal Cortex vun der Rass. J Comp Neurol. 1988;269(1): 58-72. [PubMed]
- Kantak KM, Goodrich CM, Uribe V. Influenz vu Sex, eelst Zyklus a Drogen-Alter vun der Kokain-Selbstverwaltung an Ratten (Rattus norvegicus) Exp Klin Psychopharmacol. 2007;15(1): 37-47. [PubMed]
- Kerstetter KA, Kantak KM. Differential Effekter vum selbstverwuessene Kokain bei Jugendlecher an erwuessene Ratten op Stimulus-Belohnung Léierpersonal. Psychopharmacologie (Berl) 2007;194(3): 403-11. [PubMed]
- Kirksey DF, Slotkin TA. Eng konsequent Entwécklung vun [3H] -dopamine a [3H] -5-Hydroxytryptamine-Systemesystem am Réierenhierregiounen. Br J Pharmacol. 1979;67(3): 387-91. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Kolbinger W, Trepel M, Beyer C, Pilgrim C, Reisert I. Den Afloss vun genetesch Sex op sexueller Differenzéierung vu däitschephalic dopaminergesche Neuronen a Vitro a vivo. Brain Res. 1991;544(2): 349-52. [PubMed]
- Kolta MG, Scalzo FM, Ali SF, Holson RR. Ontogeny vun der verstäerkt Verhalensreaktioun op Amphetamin an Amphetamine-pretreated Ratten. Psychopharmacologie (Berl) 1990;100(3): 377-82. [PubMed]
- Koob GF. Hedonesch Valenz, Dopamin a Motivatioun. Mol Psychiatry. 1996;1(3): 186-9. [PubMed]
- Korenbrot CC, Huhtaniemi IT, Weiner RI. Präputielle Trennung als e externen Zeechen vun der Pubertaler Entwécklung am männleche Rott. Biol Reprod. 1977;17(2): 298-303. [PubMed]
- Kota D, Martin BR, Robinson SE, Damaj MI. Nikotinofhängegkeet an Belounung differéiere tëschent adolescent an erwuessene männlecht Maus. J Pharmacol Exp Ther. 2007;322(1): 399-407. [PubMed]
- Kritzer MF. Selektive Kolokaliséierung vun der Immunoreaktivitéit fir intrazellulär gonadale Hormon Rezeptoren an Tyrosin-Hydroxylase am ventralen Tegmentalgebitt, substantia nigra a retrorubral Felder an der Rass. J Comp Neurol. 1997;379(2): 247-60. [PubMed]
- Kritzer MF. Auswirkungen vun akuter a chronescher Gonadokumin op der Kathéilindustrie vun der zerebrale Cortex bei erwuessene männleche Ratificatiounen: Insensibilitéit vun Axonen fir Dopamin-Beta-Hydroxylase zu gonadalen Steroiden immunoreaktiv an differenzeschem Sensibilitéit vun Axonen, déi immunoreaktiv sinn fir Tyrosin-Hydroxylase zu eierfërmeg a hormonell Hormonen. J Comp Neurol. 2000;427(4): 617-33. [PubMed]
- Kritzer MF. Déi laang Dauer gonadectomy beaflosst d'Densitéit vun Tyrosin-Hydroxylase-, awer net Dopamin-Beta-Hydroxylase-, Cholinacetyltransferase- oder Serotonin-immunoreaktive Axonen an den medialen prefrontalen Kortiken vu erwuessene männleche Ratten. Cereb Cortex. 2003;13(3): 282-96. [PubMed]
- Kritzer MF, Adler A, Bethea CL. Eierariër Hormon beaflosst op d'Dicht vun der Immunoreaktivitéit fir Tyrosin-Hydroxylase an Serotonin am Primes Corpus Striatum. Neurologie. 2003;122(3): 757-72. [PubMed]
- Kritzer MF, Brewer A, Montalmant F, Davenport M, Robinson JK. Effekter vun der Gonadiktomie op d'Leeschtungsfähegkeet vun Operatioune Aufgaben, déi d'prefrontalen cortikal Funktioun bei erwuessene männleche Ratificatiounen medezinéieren. Horm Behav. 2007;51(2): 183-94. [PubMed]
- Kritzer MF, Creutz LM. Regioun a Sexual Differenzen an d'Dopaminsnurone a Immunoreaktivitéit fir intrazellulär Östrogen an Androgen Rezeptor bei mesokorteschen Vorspréch an Ratten. J Neurosci. 2008;28(38): 9525-35. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Kritzer MF, Kohama SG. Eierariër Hormonen beaflossen d'Morphologie, d'Verdeelung an d'Densitéit vun den Tyrosin-Hydroxylase-immunoreaktiven Axonen am dorsolateral prefrontal cortex vun erwuessenen Rhesus-Affen. J Comp Neurol. 1998;395(1): 1-17. [PubMed]
- Kritzer MF, McLaughlin PJ, Smirlis T, Robinson JK. Gonadectomie beaflosst T-Maze Acquisitioun bei erwuessene männleche Ratten. Horm Behav. 2001;39(2): 167-74. [PubMed]
- Kuhn CM, Walker QD, Kaplan KA, Li ST. Sex, Steroiden a stimuléiert Sensibilitéit. Ann NY Acad Sci. 2001;937: 188-201. [PubMed]
- Lancaster FE, Braun TD, Coker KL, Elliott JA, Wren SB. Geschlechter Ënnerscheeder an Alkoholpräferenz a Getränk ze drénken an der fréier Postpubertperiod. Alkohol Klin. Exp. 1996;20(6): 1043-9. [PubMed]
- Lancaster FE, Spiegel KS. Geschlechter Ënnerscheeder am Muster vum Drénk. Alkohol. 1992;9(5): 415-20. [PubMed]
- Lauder JM, Bloom FE. Ontogeny vu Monoamin-Neuronen am locus coeruleus, Raphe Nuklei a substantia nigra vun der Rass. I. Zell Differenzéierung. J Comp Neurol. 1974;155(4): 469-81. [PubMed]
- Laviola G, Adriani W, Terranova ML, Gerra G. Psychobiologësch Risikofaktoren fir Schwächtegkeet zu Psychostimulanz bei Mënscheliewen a Déiermodeller. Neurosci Biobehav Rev. 1999;23(7): 993-1010. [PubMed]
- Laviola G, Gioiosa L, Adriani W, Palanza P. D-Amphetamin-Verstäerkung bewirtschaftend Effekter sinn an d'Mais reduzéiert prenatal zu estrogenem endokrinen disruptoren ausgesat ginn. Brain Res Bull. 2005;65(3): 235-40. [PubMed]
- Laviola G, Macri S, Morley-Fletcher S, Adriani W. Risikobeemt bei Teenager-Mäusen: psychobiologeschen Determinanten a fréi Epigeneteschen Afloss. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27(1-2): 19-31. [PubMed]
- Laviola G, Pascucci T, Pieretti S. Striatal Dopamins Sensibiliséierung op D-Amphetamin am Periadolënner, awer net an erwuessene Ratten. Pharmacol Biochem Behav. 2001;68(1): 115-24. [PubMed]
- Le Moal M, Simon H. Mesocorticolimbic dopaminergique Netz: funktionnele a reglementaresche Rollen. Physiol Rev. 1991;71(1): 155-234. [PubMed]
- Lee VW, de Kretser DM, Hudson B, Wang C. Variatiounen am Serum FSH, LH an Testosteronniveau bei männleche Ratten vu Gebuert bis op sexuelle Reife. J Reprod Fertil. 1975;42(1): 121-6. [PubMed]
- Lenroot RK, Giedd JN. D'Gehirnentwécklung bei Kanner a Jugendlecher: Erfaassen vun der anatomescher magnetescher Resonanzbildung. Neurosci Biobehav Rev. 2006;30(6): 718-29. [PubMed]
- Leranth C, Roth RH, Elsworth JD, Naftolin F, Horvath TL, Redmond DE., Jr Estrogen ass essentiell fir d'Nigrostriatal Dopamin Neuronen an Primaten z'erhalen: Implikatioune fir d'Parkinson Krankheet an d'Erënnerung. J Neurosci. 2000;20(23): 8604-9. [PubMed]
- Levesque D, Di Paolo T. D'Dopamine-Rezeptor-Erklärung no irreversibel Rezeptorblockaden: Auswierkung vun chronescher Estradiol Behandlung vun ovariectomiséierte Ratten. Mol Pharmacol. 1991;39(5): 659-65. [PubMed]
- De Levin ED, Lawrence SS, Petro A, Horton K, Rezvani AH, Seidler FJ, Slotkin TA. Adolescent vs. erwuesse Nukotin Selbstverwaltung bei männlechen Ratten: Dauer vun Effekt a Differential Nicotin Rezeptor korreléiert. Neurotoxicol Teratol. 2007;29(4): 458-65. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Levin ED, Rezvani AH, Montoya D, Rose JE, Swartzwelder HS. D'Adolespriechend Nikotin-Selbstverwaltung modeliséiert mat weibleche Ratten. Psychopharmacologie (Berl) 2003;169(2): 141-9. [PubMed]
- Li C, Frantz KJ. Attenuéiert Inkubation vum Kokain, déi bei männleche Ratten geschafft hunn, déi an der Periadoleszenz selwer fir Kokain unzehuelen. Psychopharmacologie (Berl) 2009;204(4): 725-33. [PubMed]
- Lin MY, Walters DE. Dopamine D2 Autoreceptoren bei Ratten si veronséchert Funktional bei 21 awer net 10 Deeg vum Alter. Psychopharmacologie (Berl) 1994;114(2): 262-8. [PubMed]
- Long SF, Dennis LA, Russell RK, Benson KA, Wilson MC. Testosteron-Implantatioun reduzéiert d'Motorofflëss vu Kokain. Behav Pharmacol. 1994;5(1): 103-106. [PubMed]
- Lopez M, Simpson D, White N, Randall C. Alter- an Geschlechtsspezifesch Differenzen an Alkohol an Nikotin-Effekter an C57BL / 6J Mäusen. Addict Biol. 2003;8(4): 419-27. [PubMed]
- Lynch WJ. Geschlechter Ënnerscheeder an Schwachstelle fir Drogen Selbstverwaltung. Exp Klin Psychopharmacol. 2006;14(1): 34-41. [PubMed]
- Lynch WJ. Akquisitioun an Ënnerhalt vun der Kokain Selbstverwaltung bei Adoleschen Ratten: Auswierkungen vu Sex a Gonadal Hormone. Psychopharmacologie (Berl) 2008;197(2): 237-46. [PubMed]
- Lynch WJ. Sex a Oare Hormonen beaflosse Schwächen an Motivatioun fir Nikotin bei der Jugend an der Ratifizéierung. Pharmacol Biochem Behav 2009
- Lynch WJ, Roth ME, Carroll ME. Biologesch Basis vu Geschlechtsdifferen bei Drogenmiessung: preklinesch an klinesch Studien. Psychopharmacologie (Berl) 2002;164(2): 121-37. [PubMed]
- MacLusky NJ, Naftolin F. Sexuelle Differenzéierung vum Zentralnervensystem. Wëssenschaft. 1981;211(4488): 1294-302. [PubMed]
- Marinelli M, Rudick CN, Hu XT, Wei FJ. Exzitabilitéit vun Dopamine-Neuronen: Modulatioun an physiologesch Konsequenzen. CNS Neurol Disord Drogezieler. 2006;5(1): 79-97. [PubMed]
- Martin CA, Kelly TH, Rayens MK, Brogli B, Himelreich K, Brenzel A, Bingcang CM, Omar H. Sensatioun Sich a Symptomer vun der Stéierungsstörung: Verknäppt mat Nikotin, Alkohol an Marihuana an der fréierer an der Mëtteljoffer. Psychol Rep. 2004;94(3 Pt 1): 1075-82. [PubMed]
- Martin CA, Kelly TH, Rayens MK, Brogli BR, Brenzel A, Smith WJ, Omar HA. Sensatioun Sich, Pubertitéit an Nikotin, Alkohol an Marihuana benotzen an der Jugend. J Am Acad Child Adolesc Psychiatrie. 2002;41(12): 1495-502. [PubMed]
- Mathews IZ, McCormick CM. Weiblech a männlech Ratten an der Spéit Adolesenz ënnerscheeden sech vun Erwuessener vun der Amphetamine induzéierter Locomotoraktivitéit, awer net op konditionnéierten Plaz Präferenz fir Amphetamin. Behav Pharmacol. 2007;18(7): 641-50. [PubMed]
- McArthur S, McHale E, Gillies GE. D'Gréisst an d'Verdeelung vu Mettbrain dopaminerge Populatiounen gi permanent vun der perinataler Glukokortikoid Exposition an enger sex-region- a timepezifescher Art geännert. Neuropsychopharmacologie. 2007;32(7): 1462-76. [PubMed]
- McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Lokaliséierung vu Gehiring verstäerkt Mechanismen: intracranial Selbstverwaltung an intrakranial Plattformen. Behav Brain Res. 1999;101(2): 129-52. [PubMed]
- McCutcheon JE, Marinelli M. Alter Saachen. Eur J Neurosci. 2009;29(5): 997-1014. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- McDougall SA, Herzog MA, Bolanos CA, Crawford CA. Ontogeny vun der Verhalenssensibiliséierung an der Ratt: Effekter vun direkten a indirekten Dopamine Agonisten. Psychopharmacologie (Berl) 1994;116(4): 483-90. [PubMed]
- McQuown SC, Dao JM, Belluzzi JD, Leslie FM. Age-abenteuerlech Effekter vun enger Nolotinbehandlung bei der Nikotin on Kokain-induzéierter Verhalen Plastizitéit an Ratten. Psychopharmacologie (Berl) 2009
- Meco G, Rubino A, Caravona N, Valente M. Sexuell Dysfunktioun bei der Parkinson Krankheet. Parkinsonismus Relat Disord. 2008;14(6): 451-6. [PubMed]
- Mello NK, Knudson IM, Mendelson JH. Sex an menstruéierend Zyklus effektiv op progressiv Verhältnisser vu Kokain-Selbstverwaltung an Cynomolgus-Affen. Neuropsychopharmacologie. 2007;32(9): 1956-66. [PubMed]
- Meng SZ, Ozawa Y, Itoh M, Takashima S. Entwécklung a Alter Alter vun Dopamintransporter, an Dopamin D1- an D2-Rezeptoren am menschleche Basal Ganglien. Brain Res. 1999;843(1-2): 136-44. [PubMed]
- Meyer EM, Jr, Lytle LD. Geschlechtsbezuelten Ënnerscheeder an der physiologescher Disponibilitéit vum Amphetamin a seng Metaboliten an der Rass. Proc West Pharmacol Soc. 1978;21: 313-6. [PubMed]
- Milesi-Halle A, Hendrickson HP, Laurenzana EM, Gentry WB, Owens SM. Sex- a Dosis-Dependenz an der Pharmakokinetik an der Pharmakodynamik vum (+) -Methamphetamin a hirem Metabolit (+) - Amphetamin an Ratten. Toxicol Appl Pharmacol. 2005;209(3): 203-13. [PubMed]
- Montague DM, Lawler CP, Mailman RB, Gilmore JH. Entwécklungsregulatioun vum Dopamin D1-Rezeptor am mënschleche Kazeat a Putamen. Neuropsychopharmacologie. 1999;21(5): 641-9. [PubMed]
- Morissette M, Biron D, Di Paolo T. Effekt vun Estradiol a Progesteron op Reschter Striatal Dopamine Aufbaarteleiten. Brain Res Bull. 1990;25(3): 419-22. [PubMed]
- Morissette M, Di Paolo T. Effekt vun chroneschen Estradiol a Progesterone Behandlungen vun ovariectomiséierte Ratten op Gehirn Dopamine Aufbaarteleiten. J Neurochem. 1993;60(5): 1876-83. [PubMed]
- Morissette M, Di Paolo T. Geschlecht a frësch Zyklus Variatiounen vu Rott Striatal Dopamine Aufbaarteleiten. Neuroendokrologie. 1993;58(1): 16-22. [PubMed]
- Morissette M, Di Paolo T. Effekt vum Estradiol op Striatal Dopaminsaktivitéit vu weidere Hemiparkinsonesche Affen. J Neurosci Res. 2009;87(7): 1634-44. [PubMed]
- Morissette M, Le Saux M, D'Astous M, Jourdain S, Al Sweidi S, Morin N, Estrada-Camarena E, Mendez P, Garcia-Segura LM, Di Paolo T. Contributioun vun Östrogenrezeptoren Alpha a Beta zu den Effekter vun Estradiol am Gehir. J Steroid Biochem Mol Biol. 2008;108(3-5): 327-38. [PubMed]
- Morris JA, Jordan CL, Breedlove SM. Sexuell Differenz vum Vertebrate-Nervensystem. Nat Neurosci. 2004;7(10): 1034-9. [PubMed]
- Munro CA, McCaul ME, Oswald LM, Wong DF, Zhou Y, Brasic J, Kuwabara H, Kumar A, Alexander M, Ye W, Wand GS. Striatal Dopamine Verëffentlechung an Famillesch Geschicht vum Alkoholismus. Alkohol Klin. Exp. 2006;30(7): 1143-51. [PubMed]
- Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y, Brasic J, Kuwabara H, Kumar A, Alexander M, Ye W, Wand GS. Geschlechter Ënnerscheeder am striatalen Dopaminniveau an de gesonde Erwuessener. Biol Psychiatry. 2006;59(10): 966-74. [PubMed]
- Myers DP, Andersen AR. Adolesent Sucht. Assessment an Identifikatioun. J Pediatr Gesondheetssuerg. 1991;5(2): 86-93. [PubMed]
- NHSDUH. USA Department of Health and Human Services. Substance Abuse a Mental Health Services Administration. Office of Applied Studies. National Survey on Drug Use a Gesondheet, 2007 2007
- Nolen-Hoeksema S. Geschlechter Ënnerscheeder zu Risikofaktoren a Konsequenzen fir d'Alkoholkonsum an d'Problemer. Clin Psychol Rev. 2004;24(8): 981-1010. [PubMed]
- Nomura Y, Naitoh F, Segawa T. Regional Verännerungen am Monoaminnehalt a Aufgab vum Rasshier an der postnataler Entwécklung. Brain Res. 1976;101(2): 305-15. [PubMed]
- O'Dell LE, Bruijnzeel AW, Ghozland S, Markou A, Koob GF. Nikotin Austrëtt bei jugendlechen an erwuessene Ratten. Ann NY Acad Sci. 2004;1021: 167-74. [PubMed]
- Dee sougenannte Nikotin-Récktrëtt bei Adolescent Ratten: Auswierkungen op Schwächen fir Sucht. Psychopharmacologie (Berl) 2006;186(4): 612-9. [PubMed]
- O'Dell LE, Torres OV, Natividad LA, Tejeda HA. Jugendlecher Nikotinbelaaschtung produzéiert manner Affektive Moossnahmen vun der Entzündung relativ zu erwuessene Nikotin-Exposition an männleche Ratten. Neurotoxicol Teratol. 2007;29(1): 17-22. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Ojeda SR, Andrews WW, Advis JP, Wei SS. Recent Fortschrëtter an der Endokrinologie vun der Pubertéit. Endocr Rev. 1980;1(3): 228-57. [PubMed]
- Ojeda SR, Urbanski HF, Ahmed CE. D'Begéie vun der Pubertéit vun der Fra: Studium an der Rass. Prog Horm Res. 1986;42: 385-442. [PubMed]
- Oo TF, Kholodilov N, Burke RE. Reglement vum Naturzell-Doud an dopaminergesche Neuronen vun der substantia nigra duerch Striatal-Glialzell-Linn vun den neurotrophen Faktor in vivo. J Neurosci. 2003;23(12): 5141-8. [PubMed]
- Ovtscharoff W, Eusterschulte B, Zienecker R, Reisert I., Pilgrim C. Sexualitéit an Densitéiten vun dopaminerge Fasern an GABAergesche Neuronen an der pränataler Rattaktakter. J Comp Neurol. 1992;323(2): 299-304. [PubMed]
- Palmer RH, Young SE, Hopfer CJ, Corley RP, Stallings MC, Crowley TJ, Hewitt JK. Entwécklung vun der Epidemiologie vum Drogenkonsum an de Mëssbrauch bei Adolesenz an de jonken Adolphe: Beweistung vun generaliséiertem Risiko. Drogen Alkohol Depend. 2009;102(1-3): 78-87. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Pandolfo P, Vendruscolo LF, Sordi R, Takahashi RN. Cannabinoid-induzéierter konditionnéierter Plaz Präferenz an der spontan schwaarzwannender Rattt - e Tiermodell vun Opfaassungsdefizit Hyperaktivitéit Stierf. Psychopharmacologie (Berl) 2009;205(2): 319-26. [PubMed]
- Paredes RG, Agmo A. Hat Dopamine eng physiologesch Roll bei der Kontrolle vum sexuellen Verhalen? Eng kritësch Iwwerpréiwung vun de Beweiser. Prog Neurobiol. 2004;73(3): 179-226. [PubMed]
- Parylak SL, Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Gonadal Steroide vermëttelen déi entgéint gesteegte Verännerungen vun der Kokain-induzéierter Locomotion iwwer Adoleszenz am männlechen a weibleche Ratten. Pharmacol Biochem Behav. 2008;89(3): 314-23. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Paus T, Keshavan M, Giedd JN. Firwat vill psychiatresch Stéierunge kommen während der Jugend? Nat Rev Neurosci. 2008;9(12): 947-57. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Peper JS, Brouwer RM, Schnack HG, van Baal GC, van Leeuwen M, van den Berg SM, Delemarre-Van de Waal HA, Boomsma DI, Kahn RS, Hulshoff Pol HE. Sex Steroiden a Gehirer Struktur an pubertalen Jongen a Meedercher. Psychoneuroendocrinology. 2009;34(3): 332-42. [PubMed]
- Perkins KA, Donny E, Caggiula AR. Geschlechter Ënnerscheeder an Nikotin-Effekter a Selbstverwaltung: Iwwerpréiwung vu Mënscherechter an Déieren. Nicotine Tob Res. 1999;1(4): 301-15. [PubMed]
- Perry JL, Anderson MM, Nelson SE, Carroll ME. Akquisitioun vum iv Kokain un Selbstverwaltung bei jonkt Adolesinte an erwuessene männleche Ratten selektiv erweidert fir héich an niddreg Sakralin. Physiol Behav. 2007;91(1): 126-33. [PubMed]
- Perry JL, Carroll ME. D'Roll vun impulsivem Verhalen an Drogenmëssbrauch. Psychopharmacologie (Berl) 2008;200(1): 1-26. [PubMed]
- Philpot RM, Badanich KA, Kirstein CL. Place Conditionatioun: Alter Ännerungen an de Lounendung an Aversioun vum Alkohol. Alkohol Klin. Exp. 2003;27(4): 593-9. [PubMed]
- Pitts DK, Freeman AS, Chiodo LA. Dopaminesch Neuron ontogeny: elektrophysiologesch Studien. Synapse. 1990;6(4): 309-20. [PubMed]
- Porcher W, Heller A. Regional Entwécklung vu Catecholamin Biosynthese am Rassehiest. J Neurochem. 1972;19(8): 1917-30. [PubMed]
- Quevedo KM, Benning SD, Gunnar MR, Dahl RE. De Begrëff vun der Pubertéit: Auswierkungen op d'Psychophysiologie vu defensive an appetitiv Motivatioun. Dev Psychopathol. 2009;21(1): 27-45. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Quinones-Jenab V. Firwat si Frae vu Venus a Männer aus dem Mars, wann se Kokain sinn. Brain Res. 2006;1126(1): 200-3. [PubMed]
- Rao PA, Molinoff PB, Joyce JN. Ontogeny vun Dopamine D1- an D2-Rezeptor-Subtypen an der Rassebalgalgalien: eng quantitativ autoradiographesch Studie. Brain Res Dev Brain Res. 1991;60(2): 161-77.
- D'Parc vun der Amphetamin-induzéierter Ausdehnung vun de ([18] F] fallypride an der Striatal an extastrastréis Regiounen: eng PET-Studie. Am J Psychiatry. 2006;163(9): 1639-41. [PubMed]
- Rice D, Barone S., Jr kriteschen Perioden vu Schwierigkeete fir den Entwécklungsnervensystem: Beweiser vu Mënschen an Déierenmodeller. Emwelt Personal Perspect. 2000;108 3: 511-33. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Ridenour TA, Lanza ST, Donny EC, Clark DB. Verschidde Längelen vun Zeechen fir Progressioune bei der Subjektentwécklung. Addict Behav. 2006;31(6): 962-83. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Romeo RD. Pubert: eng Period vun Organisatioun an Aktivatiounseffekter vun Steroid Hormonen op Neurobehavioural Entwécklung. J Neuroendocrinol. 2003;15(12): 1185-92. [PubMed]
- Romeo RD, Richardson HN, Sisk CL. Pubertéit an der Reifung vum männleche Gehirer a sexueller Verhalen: de Verhalenspotential. Neurosci Biobehav Rev. 2002;26(3): 381-91. [PubMed]
- Rosenberg DR, Lewis DA. Verännerungen an der dopaminergescher Innervatioun vu Monkey Prefrontal Cortex an der spéider postnataler Entwécklung: eng Tyrosinhydroxylase immunhistochemikalesch Studie. Biol Psychiatry. 1994;36(4): 272-7. [PubMed]
- Rosenberg DR, Lewis DA. Postnatal Reifeféierung vun der dopaminergescher Innervatioun vun Affen prefrontal a motor cortices: eng Tyrosinhydroxylase-immunhistochemisch Analyse. J Comp Neurol. 1995;358(3): 383-400. [PubMed]
- Ross HE, Glasser FB, Stiasny S. Geschlechter Ënnerscheeder an der Prävalenz vun psychiatresche Stéierunge bei Patienten mat Alkohol an Drogenproblemer. Br J Addict. 1988;83(10): 1179-92. [PubMed]
- Sato SM, Schulz KM, Sisk CL, Holz RI. Jugendlecher an Androgens, Rezeptoren a belount. Horm Behav. 2008;53(5): 647-58. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Schmidt PJ, Steinberg EM, Negro PP, Haq N, Gibson C, Rubinow DR. Pharmakologesch induzéiert Hypogonadismus a sexueller Funktioun bei gesonde jonke Fraen a Männer. Neuropsychopharmacologie. 2009;34(3): 565-76. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Schramm-Sapyta NL, Pratt AR, Winder DG. Effekter vum Periadolescent versus erwuesse Kokainbelaaschtung op Kokain konditionéierte Plaz Präferenz a Motorsensibiliséierung a Mais. Psychopharmacologie (Berl) 2004;173(1-2): 41-8. [PubMed]
- Schramm-Sapyta NL, Walker QD, Caster JM, Levin ED, Kuhn CM. Wärend Jugendlecher méi vulnerabel fir Drogenubidder wéi Erwuessener? Beweiser vu Déiermodeller. Psychopharmacologie (Berl) 2009
- Schulz KM, Molenda-Figueira HA, Sisk CL. Zréck an d'Zukunft: D'organisatoresch Aktivatioun Hypothese déi an d'Pubertéit a Jugend adequat sinn. Horm Behav. 2009;55(5): 597-604. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Schulz KM, Sisk CL. Pubertal Hormonen, dem Adolescent Gehir, an der Reifung vu soziale Verhalen: Lektioune vum syresche Hamster. Mol Cell Endocrinol. 2006;254-255: 120-6. [PubMed]
- Schwandt ML, Barr CS, Suomi SJ, Higley JD. Age-dependent Variatioun am Verhalen no enger akuter Äthanolverueregung bei männlechen a weiblechen Adolescent Rhesus Macaques (Macaca Mulatta) Alkohol Klin. Exp. 2007;31(2): 228-37. [PubMed]
- Schwandt ML, Higley JD, Suomi SJ, Heilig M, Barr CS. Rapid Toleranz an Locomotor Sensibiliséierung an Ethanol-naiv Adolesinte rhesus macaques. Alkohol Klin. Exp. 2008;32(7): 1217-28. [PubMed]
- Kuckt, RE, Elliott JC, Feltenstein MW. D'Roll vum dorsalen vs ventralstriatal Weeër am Kokain-Sich no Verstouss no nohalend Abstinenz an Ratten. Psychopharmacologie (Berl) 2007;194(3): 321-31. [PubMed]
- Seeman P. Biller an der Neurologie. Développement Générale, X: Pruning während der Entwécklung. Am J Psychiatry. 1999;156(2): 168. [PubMed]
- Shahbazi M, Moffett AM, Williams BF, Frantz KJ. Alter- a sexabhängig Amphetamin-Selbstverwaltung an Ratten. Psychopharmacologie (Berl) 2008;196(1): 71-81. [PubMed]
- Shram MJ, Funk D, Li Z, Le AD. Nicotins Selbstverwaltung, Ausstierwen reagéiert an zréckgewisen an adolescent an erwuessene männlech Ratten: Beweiser géint eng biologesch Schwäche fir Nikotin Sucht bei der Jugend. Neuropsychopharmacologie. 2008;33(4): 739-48. [PubMed]
- Shram MJ, Le AD. Adolescent männlecht Wistar-Ratten ginn méi respektéiert wéi erwuessene Ratten op déi konditionnéiert Luedungseffekter vun intravenös verifizéiert Nikotin an der Plattformbedingung. Behav Brain Res 2009
- Shram MJ, Li Z, Le AD. Alter Ënnerscheeder an der spontaner Ukënnegung vun der Nikotin-Selbstverwaltung an der männlecher Wistar a Long-Evans Ratten. Psychopharmacologie (Berl) 2008;197(1): 45-58. [PubMed]
- Shram MJ, Siu EC, Li Z, Tyndale RF, Le AD. Interaktiounen tëschent dem Alter an den negativen Effekter vum Nikotin-Récktrëtt ënner Mecamylamin-fällt a spontanst Conditiounen am männlechen Wistar-Rat. Psychopharmacologie (Berl) 2008;198(2): 181-90. [PubMed]
- Sisk CL, Schulz KM, Zehr JL. Pubert: eng Zielschoul fir männlecht soziale Verhalen. Ann NY Acad Sci. 2003;1007: 189-98. [PubMed]
- Sisk CL, Zehr JL. Pubertal Hormonen organiséiert den adoleszenten Gehir & Verhalen. Front Neuroendocrinol. 2005;26(3-4): 163-74. [PubMed]
- Sofuoglu M, Babb DA, Hatsukami wees net. Effeten vun der Progesteronbehandlung op Rauchentakelung bei Fraen. Pharmacol Biochem Behav. 2002;72(1-2): 431-5. [PubMed]
- Sofuoglu M, Dudish-Poulsen S, Nelson D, Pentel PR, Hatsukami wees net. Geschlechter an menstrueller Zyklen Ënnerscheeder am subjektiven Effekter vum gudden Kokain am Mënsch. Exp Klin Psychopharmacol. 1999;7(3): 274-83. [PubMed]
- Sofuoglu M, Mitchell E, Deen TR. Effeten vun der Progesteronbehandlung op Kokainreaktiounen bei männlechen a weibleichen Kokainnutzer. Pharmacol Biochem Behav. 2004;78(4): 699-705. [PubMed]
- Spear LP. Den Adoleschent Gehir an d'ageverhalen Verhaltens Manifestatiounen. Neurosci Biobehav Rev. 2000;24(4): 417-63. [PubMed]
- Stamford JA. Entwécklung an Alterung vun der Riets-Nigrostriatal-Dopamine-System studéiert mat séier zyklischen Voltammetrie. J Neurochem. 1989;52(5): 1582-9. [PubMed]
- Steinberg L, Albert D, Cauffman E, Banich M, Graham S, Woolard J. Alter Differenzen op Sensatioun Sich an Impulsivitéit, wéi duerch Verhalens- a Selbstberechtegung indizéiert: Beweiser fir e Dual-Systemmodell. Dev Psychol. 2008;44(6): 1764-78. [PubMed]
- Styne DM, Grumbach MM. Pubert: Ontogeny, Neuroendokrolog, Physiologie a Stéierungen am Williams Lehrbuch vun Endokrinologie. Saunders; 2008.
- Tarazi FI, Baldessarini RJ. Vergläichend postnatal Entwécklung vu Dopamin D (1), D (2) a D (4) Rezeptoren an der Rettung fir verbrennen. Int J Dev Neurosci. 2000;18(1): 29-37. [PubMed]
- Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ. Postnatal Entwécklung vum Dopamin a Serotonin Transporter an der Rettungskäutate Putamen an dem Nukleus accumbens septi. Neurosci Lett. 1998;254(1): 21-4. [PubMed]
- Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ. Postnatal Entwécklung vun Dopamin D1-ähnlechen Rezeptoren an Rasskortik a Striatolimbesche Gehirregregiounen: Eng autoradiographesch Studie. Dev Neurosci. 1999;21(1): 43-9. [PubMed]
- Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC., Jr Beweistung fir Dopaminrezeptor ze verhënneren tëscht Adoleszenz an Adulthood am Striatum, awer net de Kärel Accumbens. Brain Res Dev Brain Res. 1995;89(2): 167-72.
- Teicher MH, Barber NI, Gelbard HA, Gallitano AL, Campbell A, Marsh E, Baldessarini RJ. Entwécklungsunterschied an akuten nigrostriatal an mesocorticolimbic Systemreaktioun op Haloperidol. Neuropsychopharmacologie. 1993;9(2): 147-56. [PubMed]
- Tepper JM, Trent F, Nakamura S. Postnatal Entwécklung vun der elektrescher Aktivitéit vu Riet nigrostriatal dopaminergic Neuronen. Brain Res Dev Brain Res. 1990;54(1): 21-33.
- Terner JM, de Wit H. Menstruellenzyklus a Phänomen vun der Drogen vu Mëssbrauch an de Mënschen. Drogen Alkohol Depend. 2006;84(1): 1-13. [PubMed]
- Terry-McElrath YM, O'Malley PM, Johnston LD. Nee soen zu Marihuana: Firwat amerikanesch Jugendbericht opzeginn oder sech enthalen. J Stud Alkohol Drogen. 2008;69(6): 796-805. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Tetrault JM, Desai RA, Becker-WC, Fiellin DA, Concato J, Sullivan LE. Geschlecht a net-medizinesch Benotzung vun verschriwwene Opioiden: Resultater vun enger nationaler US-Summervaluatioun. Addiction. 2008;103(2): 258-68. [PubMed]
- Tirelli E, Laviola G, Adriani W. Ontogenesis vun der Verhalenssensibiliséierung an der konditionéierter Plaz Präferenz, déi duerch Psychostimulanz an de Labo Nager induzéiert gëtt. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27(1-2): 163-78. [PubMed]
- Torres OV, Tejeda HA, Natividad LA, O'Dell LE. Verbesserte Schwachlëchkeet fir d'belountend Auswierkungen vun Nikotin während der Jugendlecher Period vun der Entwécklung. Pharmacol Biochem Behav. 2008;90(4): 658-63. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Tseng KY, O'Donnell P. Post-pubertal Entstoe vu prefrontale kortikale erop Staaten induzéiert duerch D1-NMDA Co-Aktivatioun. Cereb Cortex. 2005;15(1): 49-57. [PubMed]
- Tseng KY, O'Donnell P. Dopamine Modulation vun de prefrontal cortical interneurons verännert während Adoleszen. Cereb Cortex. 2007;17(5): 1235-40. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Ujike H, Tsuchida K, Akiyama K, Fujiwara Y, Kuroda S. Ontogeny vun Verhale vu Sensibiliséierung zum Kokain. Pharmacol Biochem Behav. 1995;50(4): 613-7. [PubMed]
- Van Etten ML, Neumark YD, Anthony JC. Männlech an weiblech Ënnerscheeder an deenen éischten Etappen vun der Medikamentbeteilegung. Addiction. 1999;94(9): 1413-9. [PubMed]
- van Luijtelaar EL, Dirksen R, Vree TB, van Haaren F. Effekter vun akuter a chronescher Kokainverueregung op EEG a Verhalen an intakt a kastréierte männlech an intakt an ovariectomiséierter Fra Rat. Brain Res Bull. 1996;40(1): 43-50. [PubMed]
- Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Drogensucht gëtt compulsiv no der Verlängerung vum Kokain-Selbstverwaltung. Wëssenschaft. 2004;305(5686): 1017-9. [PubMed]
- Vastola BJ, Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Nicotin-induzéiert bedingte Standortbevëlkerung bei Jugendlecher a erwuesse Ratten. Physiol Behav. 2002;77(1): 107-14. [PubMed]
- Vetter CS, Doremus-Fitzwater TL, Spear LP. Ëmlafzäit vum erhéiwene Ethanol an der Jugend als relativ erwuesse Ratten ënner bestëmmten, onbestëmmten Zougangsbedingungen. Alkohol Klin. Exp. 2007;31(7): 1159-68. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Vivian JA, Green HL, Young JE, Majerksy LS, Thomas BW, Shively, Tobin JR, Nader MA, Grant KA. Induktioun an Ënnerhalt vu Ethanol Selbstverwaltung an Cynomolgusaffen (Macaca Faschikularis): laangfriseg Charakteriséierung vu Geschlechts- a individuellen Ënnerscheed. Alkohol Klin. Exp. 2001;25(8): 1087-97. [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F. Imaging Dopamin senger Roll am Drogemëssbrauch an Sucht. Neuropharmakologie. 2009;56 1: 3-8. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- De Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Cocaine Cues a Dopamin am Dorsal Striatum: Mechanismus vu Crack an der Kokainsucht. J Neurosci. 2006;26(24): 6583-8. [PubMed]
- Walker QD, Cabassa J, Kaplan KA, Li ST, Haroon J, Spohr HA, Kuhn CM. Geschlechter Ënnerscheeder am Kokain-stimuléierte Motorverhalen: Ënnerscheed vun der Gonadomie. Neuropsychopharmacologie. 2001;25(1): 118-30. [PubMed]
- Walker QD, Kuhn CM. Kokain huet d'stimuléiert Dopamine méi wéi an de Periadolescent als erwuessene Ratten verëffentlecht. Neurotoxicol Teratol. 2008;30(5): 412-8. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Walker QD, Ray R, Kuhn CM. Geschlechter Ënnerscheeder an den neurochemeschen Effekter vun dopaminergeschen Drogen am Rass Striatum. Neuropsychopharmacologie. 2006;31(6): 1193-202. [PubMed]
- Walker QD, Rooney MB, Wightman RM, Kuhn CM. D'Dopamine Verëffentlechung an d'Uerdnung si méi grouss a weiblech wéi männlech Rass Striatum, wéi gemooss duerch séier zyklische Voltammetrie. Neurologie. 2000;95(4): 1061-70. [PubMed]
- Walker QD, Schramm-Sapyta NL, Caster JM, Waller ST, Brooks MP, Kuhn CM. D'Novelty-induced Locomotion ass positiv ass mat der Kokainämpfung bei adolescent Ratten ass; Besuergnëss korreléiert an Erwuessener. Pharmacol Biochem Behav. 2009;91(3): 398-408. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Wallen K, Zehr JL. Hormonen a Geschicht: d'Evolutioun an d'Entwécklung vun der Priméierung weiblech Sexualitéit. J Sex Res. 2004;41(1): 101-12. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Wang L, Pitts wees net. Ontogeny vu nigrostriatal Dopamin Neuron Autorezeptor: iontophoretesch Studien. J Pharmacol Exp Ther. 1995;272(1): 164-76. [PubMed]
- Waylen A, Wolke D. Sex 'n' Drogen 'n' Rock 'n' Roll: d'Bedeitung an d'sozial Konsequenzen vun der pubertaler Timing. Eur J Endocrinol. 2004;151 3: U151-9. [PubMed]
- West MJ, Slomianka L, Gundersen HJ. Onbevölkerlech stereologesch Schätzung vun der Gesamtzuel vun Neuronen an Thesubdivisionen vum Hippocampus vum Hippokampus. Anat Rec. 1991;231(4): 482-97. [PubMed]
- White DA, Michaels CC, Holtzman SG. Periadolescent Männchen, awer net weiblech Ratten hunn eng méi héije Motoraktioun als Reaktioun op d'Morphin wéi d'erwuesse wäiss Ratten. Pharmacol Biochem Behav. 2008;89(2): 188-99. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Wiley JL, O'Connell MM, Tokarz ME, Wright MJ., Jr Pharmakologesch Effekter vun akuter a widderhuelter Verwaltung vun Delta (9) -tetrahydrocannabinol bei jugendlechen an erwuessene Ratten. J Pharmacol Exp Ther. 2007;320(3): 1097-105. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Wilmouth CE, Spear LP. Réckbehandlung vu chroneschen Nikotin beim Adolescent an erwuessene Ratten. Pharmacol Biochem Behav. 2006;85(3): 648-57. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Windle M, Spear LP, Fuligni AJ, Angold A, Braun JD, Pine D, Smith GT, Giedd J, Dahl RE. Transitioune an Mannerjäreg a Problem drénken: Entwécklungsprozess a Mechanismen tëscht 10 a 15 Joer. Pediatrie. 2008;121 4: S273-89. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Wood RI. Stärend Aspekter vun Androgenen. Physiol Behav. 2004;83(2): 279-89. [PubMed]
- Wood RI. Anabolesch-anrogene Steroidofhängegkeet? Insights vu Déiere a Mënschen. Front Neuroendocrinol. 2008;29(4): 490-506. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Wooten GF, Currie LJ, Bovbjerg VE, Lee JK, Patrie J. Sinn Männer méi e grousse Risiko fir Parkinson Krankheet wéi Fraen? J Neurol Neurosurg Psychiatrie. 2004;75(4): 637-9. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Wooters TE, Dwoskin LP, Bardo MT. Alter a Geschlechtsdifferen an der Lokaliséierungswierkung vu repetéiert Methylphenidat bei Ratten, déi als héich oder kleng Neiheeten respektéiert sinn. Psychopharmacologie (Berl) 2006;188(1): 18-27. [PubMed]
- Xu C, Coffey LL, Reith ME. Iwwersetzung vu Dopamin a Bindungen vu 2-Beta-Carbomethoxy-3- Beta (4-Fluorphenyl) tropan (WIN 35,428) gemooss an de identesche Verhältnisser bei Rottstérialsynaptosomal Präparatiounen. Inhibitioun duerch verschidde Blockeren. Biochem Pharmacol. 1995;49(3): 339-50. [PubMed]
- D'Yararbas G, Keser A, Kanit L, Pogun S. Nicotine-induzéiert bedingte Plaz Präferenz an Ratten: Sex Differenzen an d'Roll vun mGluR5 Receptoren. Neuropharmakologie 2009
- Young SE, Corley RP, Stallings MC, Rhee SH, Crowley TJ, Hewitt JK. D'Substanz benotzt, de Mëssbrauch an d'Ofhängegkeet vun der Jugend: Prävalenz, Symptomprofile a korreléiert. Drogen Alkohol Depend. 2002;68(3): 309-22. [PubMed]
- Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. Sensitivitéit fir Kokain konditionnéiert Belounung hänkt vu Sex a Alter. Pharmacol Biochem Behav. 2009;92(1): 131-4. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
- Zhang Y, Picetti R, Butelman ER, Schlussman SD, Ho A, Kreek MJ. Verhalen a neurochemisch Verännerungen, déi duerch Oxycodon induzéiert sinn, ënnerscheeden tëscht adolescent an erwuessene Mais. Neuropsychopharmacologie. 2009;34(4): 912-22. [PubMed]
;