Eng neurokognitiv Approche fir d'Neurobiologie vu Sucht (2013) ze verstoen

Géi op:

mythologesch

Aféierung

Wann en Individuum d'Kontroll iwwer d'Drogekonsum oder d'Non-Drug Notzung Verhalen verluer huet, steigend negativ Konsequenzen (zB finanziell Problemer) féieren net zu néidege Verhalensanpassungen (zB reguléieren oder ophalen drénken oder Spillen) [1]. Wéinst Schwachstelle Mechanismen an / oder toxesch Effekt vun Drogen, ass dësen Zoustand vun "Inflexibilitéit" geduecht fir behënnert "Basis" Verhale Léierprozesser ze reflektéieren, schlecht Selbstreguléierung a behënnert Entscheedungsprozess. Fir d'Visioun vun der Sucht ze vereenegen, déi souwuel experimentell wéi och klinesch Perspektiven integréiert, proposéiere mir hei datt Drogen- a Verhalenssucht mat gestéierten neurale Systemer fir Wëllenkraaft verbonne sinn, wat op d'Kapazitéit bezitt fir ze wielen no laangfristeg, anstatt kuerzfristeg. , Resultater. Dës Stéierung kann an engem oder enger Kombinatioun vun dräi Schlësselneursystemer optrieden: (a) en hyperaktiven impulsiven, amygdala-striatum ofhängegen, neurale System deen automatesch a gewéinlech Handlungen fördert; an (b) en hypoaktiv reflektiv, prefrontal cortex ofhängeg, neural System fir Entscheedungsprozess, Prognostizéiert déi zukünfteg Konsequenze vun engem Verhalen, inhibitoresche Kontroll a Selbstbewosstsinn; an (c) en isoléierten neurale System, deen bottom-up, interoceptive Signaler a subjektiven Output iwwersetzt (zB Verlaangen), wat am Tour d'Aktivitéit vum impulsive System potentiéiert, an / oder déi zilgedriwwe kognitiv Ressourcen schwächen oder kapéieren. néideg fir den normale Fonctionnement vum reflektive System. Um Prozessniveau spigelen d'Charakteristiken vun den impulsiven a reflektive neurale Systemer Dual-Veraarbechtungskonten; eng séier, automatesch an onbewosst an déi aner lues, deliberativ a bewosst [2,3,4]. D'Insula gëtt als e "Paart" System ugesinn dat op homeostatesch Stéierungen reagéiert [5], an ofwiesselnd d’Aktivitéite vun den Dual Systemer moduléieren [6]. Den Haaptzweck vun dësem Artikel ass d'Schlësselroll vun der Wiel an der Sucht ze markéieren, an e breet konzeptuellen Kader ze presentéieren deen e puer disparate Linne vu Fuerschung iwwer Sucht zesumme bréngt.

Impulsive System

Am Laf vun der Entwécklung vun enger Sucht, verwandte Verhalen ginn progressiv kontrolléiert duerch Sucht-assoziéiert Informatioun, déi duerch Pavlovian an instrumental Lehnungsmechanismen d'Eegeschafte kritt hunn fir automatesch Drogenbezunnen (oder Spillerinne) Aktiounen a Verlaangen ze generéieren.7,8]. Dës séier a schlecht bewosst Äntwerten ausgeléist vu kompetenten Hiweiser (zB Affekter, eng Fläsch Béier) präsent an der Ëmwelt hänken intim vun der Basalganglien an hire kortikale Input of [9]. Kritesch ass den amygdala-striatal (Dopamin-ofhängeg) neurale System eng Schlësselstruktur fir d'Incentive motivational Effekter vun enger Vielfalt vun net-natierleche Belounungen (zB psychoaktiven Drogen) an natierleche Belounungen (zB Liewensmëttel) [10]. Dëse Reiz gebonnen steif an automatesch Gewunnecht Entscheedungsprozess, déi keng mental Simulatioun erfuerdert [11], gëtt duerch mëssbrauchte Substanzen duerch Verännerungen an de phasesche Charakteristiken vun der Dopaminaktivitéit an der Belounungssignaléierung an der Tonicfunktioun vun Dopaminniveauen geännert fir eng grouss Varietéit vu motoreschen a kognitiven Funktiounen z'erméiglechen an z'erliichteren.12,13]. Méi mesolimbesch Dopaminaktivitéit, stimuléiert vun Drogen vu Mëssbrauch, verstäerkt d'Wiederhuelung vu Verhalen, beaflosst d'Léieren, d'Opmierksamkeetsprozesser an d'Stäerkung vun Associatiounen vu Verstäerkungseffekter.14,15,16]. Duerch intensiv Praxis an operant Konditiounsprozesser konnt instrumental Leeschtung (zB eng Rat, déi en Hiewel dréckt fir Kokain ze kréien) einfach vun zilorientéierten Aktioun-Resultat Associatiounen ëmklammen, déi eng Duerstellung vum Resultat als Zil erfuerderen, op Aktiounen méi onofhängeg vun den aktuelle Wäert vum Zil [17], charakteriséiert also en Zoustand vun der Compulsivitéit [18]. Den Iwwergank tëscht zielgeriichtten a compulsive Verhalen war mat spezifeschen Aspekter vun der synaptescher struktureller Plastizitéit a béide dorsal verbonnen.19,20 ••,21] a ventral striatal Regiounen [20 ••] an dëse Prozess gëtt beschleunegt duerch Sensibiliséierung vun dopaminergesche Systemer [22]. Um kognitiven Veraarbechtungsniveau resultéiert weider Drogenverbrauch an der Verstäerkung vun impliziten "wëllen" Motivatiounsrelevanten assoziativen Erënnerungen [16], Suchtbezunnen Hiweiser ginn als opfälleg markéiert a gräifen d'Opmierksamkeet vun den Sucht [23] a generéiert automatesch Approche Tendenzen [16]. Dës kognitiv Aspekter si kohärent mat der Incentive Sensibiliséierungstheorie [8,24] wat suggeréiert datt duerch Widderhuelung vu belountend appetitiven Erfarungen de Grad zu deem Sucht-relatéierten Objeten 'gewënscht', gewënscht sinn an hiren Effekt virausgesot ass, onproportional eropgeet am Verglach zum Grad zu deem se 'gefällt' sinn (dh déi tatsächlech Stëmmung änneren), an datt dës Dissoziatioun mat der Entwécklung vun der Sucht progressiv eropgeet [8,24]. Zousätzlech zu der verstäerkter Salience-Attributioun zu Hiweiser déi Drogenbelounung viraussoen, ass Sucht charakteriséiert duerch eng reduzéiert Sensibilitéit fir natierlech Belounungen [25,26 ••] wéi zum Beispill bei Kokainmëssbraucher gesi ginn, fir déi Belounungen déi net mat Kokain verbonne sinn, ënner normaler mesokortikolimbesch neural Aktivatioune generéieren, sou wéi an Äntwert op monetär Belounung [27]. Zesummegefaasst, all dëst schreift eng funktionell Roll fir de Striatum / Amygdala Komplex an den automateschen motivationalen a Verhalensaspekter vun der Drogesicht.

De reflektive System

Wärend d'Gewunnecht (oder impulsiv) System, dee Schlëssel ass fir op d'mannst de "wëllen" Komponent ze generéieren fir Belounung ze sichen, kann ee wichtegen Aspekt vun de Verhalen erkläre verbonne mat Approche Verhalen, et ass kloer datt et net erkläert wéi ee kontrolléiert säi Verhalen. Dës Funktioun bezitt sech op d'Aktioun vum sougenannte 'reflektive System', deen néideg ass fir dës méi elementar Impulser ze kontrolléieren a méi flexibel Verfollegung vu laangfristeg Ziler z'erméiglechen.

D'Aktioun vum reflektive System hänkt vun der Integritéit vun zwee Sätz vun neurale Systemer of: e 'cool' a waarme Exekutivfunktiounssystem [28], obwuel an engem normal funktionnéierende Gehir, et ganz schwéier ass déi 'cool' vun den 'waarm' Funktiounen ze trennen, a wann och ëmmer dës Trennung geschitt ass, ass d'Endresultat e Verhalen ähnlech wéi dat mat ventromedialen prefrontalen Cortex Schued assoziéiert ass oder psychopathesch/antisozial. Verhalen [29]. 'Cool' exekutiv Funktiounen ginn duerch lateral inferior an dorsolateral frontostriatal a frontoparietal Netzwierker vermëttelt [30]a bezitt sech op Basis Aarbechtsgedächtnisoperatioune wéi den Ënnerhalt an d'Aktualiséierung vun relevant Informatioun ("Aktualiséierung"), Inhibitioun vu prepotenten Impulser ("Inhibitioun") a mental Set Verréckelung ("Shifting") [31]. 'Hot' Exekutivfunktiounen ginn duerch paralimbesch orbitomedial a ventromedial frontolimbesch Strukturen vermëttelt, déi an der Ausléisung vun somateschen Zoustänn aus Erënnerungen, Wëssen a Erkenntnis involvéiert sinn, déi et erlaben vill affektive / emotional (somatesch) Äntwerten z'aktivéieren déi matenee konflikten; d'Ennresultat ass datt en allgemeng positiv oder negativ Signal entsteet [32]. Also reflektéiert adäquat Entscheedungsprozess eng Integratioun vu kognitiven (dh 'cool' exekutiv Funktiounen) an affektive (dh 'waarm' exekutiv Funktiounen) Systemer, an d'Fäegkeet fir méi optimal kuerzfristeg Gewënn géint laangfristeg Verloschter oder méiglech Resultater ze weien vun enger Aktioun [33].

Stéiert Funktioun am "reflektive" prefrontalen Cortex kéint zu enger behënnerter Reaktiounshemmung an anormaler Salience Attributioun an der Sucht féieren, wat eng Erklärung ubitt firwat Drogen sichen an huelen eng Haaptmotivatiounsfuerschung op Käschte vun net-Drogenaktivitéiten [1]. Andeems Dir Selbstreguléierung op verschidde Weeër kompromittéiert [34], 'cool' Exekutivfunktiounen Defiziter déi Drogen- a Spillerinne süchteg beaflossen [35] gi geduecht fir de Verlaf vun der Sucht ze beschleunegen andeems se Abstinenz vu Kokain kompromittéieren [36], Spillen [37], Nikotin [38], Alkohol [39], a verstäerkten Problem vum Glücksspiels [40 •], an duerch d’Erhéijung vun der Verschleiung vun der Behandlung [41]. Den Impakt vun "waarm" Exekutivprozesser an der Sucht gouf ufanks an der klinescher Fuerschung mat Patientepopulatiounen mat Schued a Frontallobregiounen bewisen, wéi och Imaging Studien, déi d'wahrscheinlech neural Basis vun all eenzel vun dëse Funktiounen delineéieren.32,42]. No Schued un der ventromedialer Regioun vun der prefrontaler Cortex, virdru gutt adaptéiert Individuen ginn net fäeg sozial Konventiounen ze beobachten an avantagéis iwwer perséinlech Themen ze entscheeden.43]. D'Natur vun dësen Defiziter huet opgedeckt datt d'vmPFC Regioun als Link déngt tëscht (a) enger bestëmmter Kategorie vun Eventer baséiert op Erënnerungsrecords an héijer Uerdnung Associatiounskortizen op (b) Effektorstrukturen déi eng emotional Äntwert produzéieren[42]. Schied un de Systemer déi Emotiounen an/oder Erënnerung beaflossen, kompromittéieren d'Fäegkeet fir avantagéis Entscheedungen ze treffen [43]. D'Iowa Gambling Task (IGT) [44], déi ufanks entwéckelt gouf fir d'Entscheedungsdefekte vun neurologesche Patienten am richtege Liewen z'ënnersichen, gouf gewisen fir Aspekter vun der Entscheedung ze treffen, déi vun Affekt an Emotioun beaflosst sinn.42]. D'IGT erkennt verréngert Entscheedungsleeschtung bei Persoune mat enger Vielfalt vu Sucht am Verglach mat net-problematesch Kontrollgruppen [45]. Zum Beispill, an e puer Jugendlecher, schlecht Entscheedungsprozess bewisen vun der IGT kann den Ufank vun Alkoholkonsumproblemer virukommen[46].

Neural Systemer déi d'Motivatioun verstäerken an d'Kontroll vum Verhalen schwächen: D'Insula

Den isoléierte Cortex ass viru kuerzem als Schlëssel neural Struktur entstanen, déi eng Schlësselroll an der Bildung vun der interoceptiver Representatioun spillt, wat entscheedend ass fir subjektiv emotional Gefiller[ Ännerung ]5,6,47]. Ausserdeem ass et viru kuerzem argumentéiert ginn datt den isoléierte Cortex zum Ufank an Ënnerhalt vun der Sucht bäidroe kann andeems d'interoceptive Signaler iwwersat ginn an dat wat een subjektiv erlieft als e Gefill vu Wonsch, Erwaardung oder Drang.6,48 ••]. Imaging Studien hunn d'Aktivitéit bannent der Insula bewisen, déi mat der Bewäertung vun de Sujete korreléiert oder d'Drang fir Zigaretten, Kokain, Alkohol an Heldin [5,6,48 ••]. Schlaganfall, déi d'Insular beschiedegen, tendéieren wuertwiertlech den Drang ze fëmmen an Individuen, déi virdru mam Zigarettefëmmen süchteg waren [49]. An dëser Etude, Fëmmerten mat Gehir Schued, déi d'Insula involvéiert, ware méi wéi 100 Mol méi wahrscheinlech wéi Fëmmerten mat Gehirerschued, déi net d'Insula involvéiert hunn, eng "Stéierung vun der Fëmmen Sucht" ënnerhalen, déi duerch d'Fäegkeet charakteriséiert ass liicht an direkt opzehalen, ouni Réckwee. , an ouni Persistenz vum Drang ze fëmmen [49]. Dës Resultater ënnerstëtzen eng nei Konzeptualiséierung vun engem vun de Mechanismen, duerch déi d'Insula un der Ofhängegkeet deelhëllt (kuckt Figure 1).

 

Figure 1

E schemateschen neurologesche Modell deen eng proposéiert funktionell Roll fir dräi Schlësselneursystemer an der Sucht illustréiert: (1) Den amygdala-striatal neurale System, dee mir den "impulsive System" bezeechent hunn, begeeschtert den traditionelle Belounungssystem ...

Den isoléierte Cortex (a wahrscheinlech d'anterior Insula) reagéiert op interoceptive Signaler (wéinst homeostateschen Ungleichgewicht, Deprivatiounsstaat, Stress, Schlofdeprivatioun, etc.). Nieft der Iwwersetzung vun dësen interoceptive Signaler an dat wat subjektiv erlieft ka ginn als e Gefill vu 'Drang' oder 'Verlaangen', hu mir hypothetiséiert datt d'Insulär Cortex Aktivitéit den Drive an d'Motivatioun erhéicht fir ze fëmmen (oder Drogen ze huelen oder ze spillen) (a) duerch Sensibiliséierung oder Vergréisserung vun der Aktivitéit vum Gewunnecht/impulsive System; an (b) duerch d'Ënnerstëtzung vun de Mechanismen vum PFC fir Opmierksamkeet, Begrënnung, Planung an Entscheedungsprozesser, déi néideg sinn fir Pläng fir Handlung ze formuléieren fir Zigaretten oder Drogen ze sichen an ze kafen [50 •]. Anescht gesat, dës interoceptive Representatioune hunn d'Kapazitéit fir déi kognitiv Ressourcen ze "hijacken" déi néideg sinn fir inhibitoresch Kontroll auszeüben fir d'Versuchung ze widderstoen fir ze fëmmen oder Drogen ze benotzen andeems d'Aktivitéit vum prefrontalen (Kontroll / reflektive) System deaktivéiert (oder 'hijacking'). Och wann empiresch Beweiser nach ëmmer gebraucht ginn fir dës Hypothese z'ënnerstëtzen, ginn et eng Rei strukturell a funktionell Gehirbildungsstudien déi dës Perspektiv ënnerstëtzen. Als éischt huet d'anterior Insula bidirektional Verbindunge mat, ënner anerem, der Amygdala, ventrale Striatum an Orbito-frontal Cortex, an et gouf argumentéiert datt den homeostateschen Ongläichgewiicht verbonne mat bestëmmte psychologesche Staaten (zB Besuergnëss a Stress) interoceptive Signaler schécken déi sinn vun der Insula kritt, déi am Tour Afloss op aner neural Systemer ausüben [51]. Zweetens, e puer Studien hu gewisen datt Drogenstécker d'Top-Down Kontroll stéieren duerch Deaktivéierung vu Gehirregiounen, déi Komponente vun engem frontal-parietal a cingulate-opercular Netzwierker sinn.52 •], déi och Deeler vun deem sinn, wat mir als reflektiv System beschriwwen hunn. Zousätzlech entlaascht d'Drogenzeechen erhéicht Gehiraktivéierung a Regiounen, déi an der Attributioun vun der Incentive Salience involvéiert sinn (posterior Regioune vun der mesial Orbito-frontal Cortex a ventralen Striatum, wat en Deel vun deem ass wat mir als den impulsive System beschriwwen hunn), an Deaktivéierung a Regiounen tëscht de prefrontale Cortex an de Precuneus implizéiert an der Motivatioun fir eng gewëssen Entscheedung ze treffen (wat Deeler vun deem sinn, wat mir als reflektiv System bezeechent hunn) [53]. Wéi och ëmmer, et bleift onkloer ob dës Aktivatioun och mat engem Verlaangen oder engem Drang fir Drogen assoziéiert ass, an duerch d'Insula vermittelt ass.54]. Endlech, ähnlech wéi Individuen déi chronesch Stress erliewen [55], widderholl Episoden vu Verlaangen resultéieren och an der struktureller Reorganisatioun vu kortikostriatalen Kreesleef (zB Atrophie vun den assoziativen Corticostriatal Circuiten an Hypertrophie vun de Circuiten, déi duerch de sensorimotoresche Striatum lafen), wat d'Entscheedung meeschtens duerch gewéinlech Strategien gedriwwen huet. All dës Erkenntnisser bidden virleefeg Ënnerstëtzung fir eise proposéierte Mechanismus iwwer d'Interaktioun vun der Insula mat den impulsiven a reflektive neurale Systemer. Trotzdem sinn méi empiresch Studien nach ëmmer gebraucht, an dës Fuerschung soll eng verspriechend nei Avenue ubidden fir schlecht Entscheedungsprozess bei Suchtpersounen ze verstoen.

Rezent theoretesch Konten [26 ••,56] Viraus datt eng Dysfunktioun vum interoceptive System och d'Selbstbewosstsinn behënnere kann, wat d'Form vun engem Versoen erkennt, eng Krankheet ze erkennen (dh Mangel un Asiicht). Tatsächlech betrëfft de erkannte Bedierfnes fir Behandlung nëmmen eng Minoritéit vun Individuen, déi un Sucht leiden [57], déi Dysfunktioun a kognitiven Prozesser an den neurale Kreesleef reflektéiere kënnen, déi d'Selbstbewosstsinn ënnerleien [56]. D'Ënnerschätzung vun der Gravitéit vun der Sucht kéint dës Persoun exzessiv Drogekonsum féieren, wou d'Kontroll vun der Notzung extrem dereguléiert gëtt. Behënnerte Abléckfäegkeet kéint duerch d'Evaluatioun vun der Metakognitiounskapazitéit geschätzt ginn, wat eis Fäegkeet bezitt fir korrekt vu falscher Leeschtung ze diskriminéieren. Dissoziatiounen tëscht Selbstperceptioun an aktuellt Verhalen an der Sucht goufen an de Kokain Benotzer fonnt.26 ••,58], bei Persounen mat Alkohol [59], mat Nikotinabhängegkeet [60], bei methamphetamin-ofhängege Sujeten [61] a jonke Marihuana Mëssbraucher [62], wéi och bei pathologesche Spiller [63 •], an et gouf fonnt datt et en Afloss op d'Kapazitéit huet fir abstinent ze bleiwen, zum Beispill vun Alkohol [64]. Dësen anormale Grad vun Dissoziatioun fonnt an süchteg Leit tëscht dem 'Objet' Niveau an dem 'Meta' Niveau huet d'Méiglechkeet opgeworf datt schlecht Metakognitioun zu enger schlechter Handlung an der Entscheedung iwwerwaacht an Upassung féiert [65]. Wéi och ëmmer, vill bleift ze maachen fir z'identifizéieren wéi rostral an dorsal prefrontal cortex neural Systemer mat interoceptive Signaler interagéieren fir präzis Uerteelleistung ze förderen, an d'kognitiv Kontroll vun der Entscheedungsprozess, d'Erënnerung, wéi och d'Gefill vun Agentur an der gesond Participanten [66] an an Sucht [26 ••]. Anatomesch ass d'Insula e primäre Site fir interoceptive Signaler ze kréien, awer am Tour ass d'Insula mat verbreete Regioune vum prefrontale Cortex verbonnen, an dofir kann dës interoceptive-prefrontal Interaktioun vun der Insula vermëttelt ginn [26 ••,67].

Conclusioun an zukünfteg Richtungen

D'Entdeckung vun der wichteger Roll vun der Insula a speziell Fëmmen Sucht ënnergruewen net déi seminal Aarbecht generéiert bis haut op d'Roll vun anere Komponente vun der neural Circuit implizéiert an Sucht, an Impulsreferater Kontroll Stéierungen am Allgemengen, virun allem de mesolimbic Dopamin System (Anreiz) Gewunnecht System), an der prefrontal cortex (Exekutiv Kontroll System). Adresséiert d'Roll vun der Insula ergänzt nëmmen dës viregt Aarbecht, a fördert eis Efforten fir nei therapeutesch Approche ze fannen fir verschidde Impulskontrollstéierungen ze behandelen, och den Zyklus vun der Sucht ze briechen. Déi offensichtlechst ass datt d'therapeutesch Modulatioun vun der Funktioun vun der Insula et méi einfach mécht fir seng Sucht an aner Impulskontrollproblemer ze iwwerwannen.48 ••,68]. Dëst kéint erreecht ginn andeems Dir nei pharmakologesch Therapien designt, déi Rezeptoren an der Insula zielen, invasiv Techniken wéi déif Gehir Stimulatioun, oder net-invasiv Techniken wéi repetitive transkranial magnetesch Stimulatioun.69,70 •]. Eng aner awer kompatibel Optioun ass d'Ëmsetzung vun Therapien fir d'Bewosstsinn vum Kierper ze verbesseren, sou wéi Biofeedback Training oder Kierper-fokusséiert Meditatioun.48 ••]. Dëst kéint besonnesch effizient sinn an deenen süchteg Persoune mat wéineg kierperlecher Reaktivitéit oder enger schlechter Perceptioun vun dësem Signal (schlecht Asiicht) [56] an déi op net-emotional Quelle vertrauen fir Entscheedungsprozesser auszeféieren [48 ••], méiglecherweis wéinst engem dysfunktionnellen neurale Mechanismus deen d'Insula a medial prefrontal Cortex enthält [71]. Kognitiv Reappraisal Techniken, déi op adäquat Interpretatioun vun emotionalen Input fokusséieren, kënne gutt sinn fir déi vun Sucht, fir déi niddereg Signal a schlecht Perceptioun op eng belountend Representatioun vun ideale Kierperzoustande vertrauen, e Prozess deen hypothetesch duerch Insula / Striatal / Amygdala Netz funktionnéiert [68].

matgedeelt

Noten

Referenzen a recommandéiert Liesen