Kommentaren: Et ass allgemeng Wëssen tëscht Suchtfuerscher datt Verhalenssucht a Substanz Sucht déiselwecht Weeër an ähnlech oder iwwerlappend Mechanismen involvéieren. Dëst ass eng aner Etude déi dëst Paradigma bestätegt. Ofhängegkeeten kapéieren eis normal Weeër am Hub vum Belounungscircuit, dofir beaflossen se eis op sou vill Manéiere.
ARTIKEL
Durham, NC, US a Melbourne, Australien - E Team vum Duke University Medical Center an australesche Wëssenschaftler huet erausfonnt datt süchteg Medikamenter déiselwecht Nervenzellen a Verbindungen am Gehir gekaaft hunn, déi e mächtegen, antiken Instinkt déngen: den Appetit fir Salz.
Hir Nagetierfuerschung weist wéi verschidde Genen an engem Deel vum Gehir geregelt ginn, deen d'Gläichgewiicht vu Salz, Waasser, Energie, Reproduktioun an aner Rhythmen kontrolléiert - den Hypothalamus. D'Wëssenschaftler hunn erausfonnt datt d'Genmuster aktivéiert ginn andeems en instinktivt Verhalen stimuléiert, Salzappetit, déiselwecht Gruppe vun Genen waren, déi vu Kokain oder Opiat (wéi Heroin) Sucht geregelt goufen.
"Mir waren iwwerrascht a frou ze gesinn datt d'Blockéierung vu Suchtbezunnen Weeër staark mam Natriumappetit kéint stéieren", sot de Co-Lead Autor Wolfgang Liedtke, MD, Ph.D., en Assistent Professer fir Medizin an Neurobiologie op der Duke University. "Eis Erkenntnisser hunn déifgräifend medizinesch Implikatiounen, a kéinten zu engem neie Verständnis vun Ofhängegkeeten an déi schiedlech Konsequenze féieren, wann d'Adipositas generéierend Liewensmëttel mat Natrium iwwerlaascht sinn."
D'Etude gouf am Proceedings vun der National Academy of Sciences fréi Editioun online den 11. Juli publizéiert.
"Och wann Instinkter wéi Salzappetit am Fong genetesch neurale Programmer sinn, kënne se wesentlech geännert ginn duerch Léieren a Erkenntnis," sot de Co-Lead Autor Professer Derek Denton, vun der University of Melbourne an dem Florey Neuroscience Institute, dee bekannt ass fir seng Pionéieraarbecht. am Beräich vum instinktive Verhalen. "Wann de genetesche Programm funktionnéiert, ginn d'Erfarungen, déi Deel vun der Ausféierung vum Programm sinn, an de Gesamtmuster vum Verhalen vun engem Individuum verkierpert, an e puer Wëssenschaftler hunn theoretiséiert datt Drogenofhängeger Nerve Weeër vum Instinkt benotze kann. An dëser Etude hu mir bewisen datt e klassesche Instinkt, den Honger no Salz, eng neural Organisatioun ubitt, déi Sucht un Opiaten a Kokain ënnersträicht.
Déif agebonne Weeër vun engem antike Instinkt kënnen erkläre firwat d'Suchtbehandlung mam Haaptziel vun der Abstinenz sou schwéier ass, sot Denton. De Liedtke sot datt dëst relevant ka sinn, well de bedeitende Succès vun Ënnerhalt Approchen déi keng Abstinenz involvéieren, wéi Heroin duerch Methadon an Zigaretten duerch Nikotin Gummi oder Flecken ersetzen.
"D'Aarbecht mécht nei Weeër vun der experimenteller Approche fir Sucht op", sot Denton.
D'Studie war déi éischt fir d'Genreguléierung am Hypothalamus fir Salzappetit z'ënnersichen. D'Team huet zwou Techniken benotzt fir dat instinktivt Verhalen bei Mais ze induzéieren - si hunn d'Salz fir eng Zäit zréckgehalen, kombinéiert mat engem Diuretikum a si hunn och de Stresshormon ACTH benotzt fir d'Salzbedürfnisser ze erhéijen.
De Liedtke, deen och mam Duke Center for Translational Neuroscience an den Duke Pain Clinics verbonnen ass, sot, datt d'Fuerscher iwwerrascht sinn datt se z'entdecken datt Genen am Salzappetit "ageschalt" oder "ausgeschalt" goufen, dës Mustere goufen dacks wesentlech ëmgedréit. innerhalb vun zéng Minutte vum Drénk Salzléisung vun den Déieren, gutt ier all bedeitend Salz aus dem Darm an de Bluttkrees absorbéiert ka ginn. D'Fro wéi dëst geschitt ass perplexéierend, a mécht e ganz neit Feld fir Exploratioun op, sot de Liedtke.
Am Sënn vun Iwwerliewe Virdeel vun dësem Verhalen, séier Zefriddenheet vun Salz Appetit mécht Sënn. Ënnert wëll Déieren, d'Fäegkeet fir séier fir d'Salzbedarf ze kompenséieren andeems se eng salzeg Léisung begeeschtert lappen, bedeit datt entarmt Déiere kënnen drénken fir zefridden ze sinn a séier fortgoen, wat hir Schwachstelle fir Feinde reduzéiert.
Den Herzog-Melbourne Fuerschungsteam huet festgestallt datt wann d'Déier e robusten Natriumappetit huet, eng gewësse Regioun vum Hypothalamus schéngt empfindlech ze ginn fir d'Effekter vum Dopamin, wat d'intern Währung vum Gehir fir Belounung ass. Dat suggeréiert datt den Zoustand vum instinktiven Bedierfnes, den Natrium-entarmten Zoustand, den Hypothalamus "Fréijoerbelaascht" fir déi subjektiv Erfarung vun der Belounung, déi follegt wann d'Déieren de Besoin erfëllen - e zefridden Gefill. Dëst Konzept gëtt ënnersträicht duerch hir Entdeckung datt d'lokal Handlungen vun Dopamin op enger Ënnerregioun vum Hypothalamus kritesch sinn fir d'Instinktiv Verhalen vun den Déieren.
D'Relatioun vun Suchtgenen zu hypothalamesche Genännerungen, déi d'Genesis an d'Zefriddenheet vun engem klassesche Instinkt, Natrium Appetit ënnersträichen
- Wolfgang B. Liedtkea,b,1,
- Michael J. McKinleyc,d,
- Lesley L. Walkerc,2,
- Hao Zhangb,2,
- Andreas R. Pfenningb,2,
- John Dragoc,e,
- Sarah J. Hochendonera,b,
- Donald L. Hiltonf,
- Vum Andrew J. Lawrencec,e, an
- Derek A. Dentonc,g,h,1
Bäigedroen vum Derek A. Denton, 7. Juni 2011 (fir Iwwerpréiwung geschéckt 1. Abrëll 2011)
mythologesch
Natrium Appetit ass en Instinkt deen begeeschtert spezifesch Absicht involvéiert. Et gëtt ausgeléist duerch Natriummangel, Stress-evokéiert adrenokortikotropescht Hormon (ACTH), a Reproduktioun. Genom-breet Mikroarrays an Natrium-defizite Mais oder no ACTH Infusioun hunn Upreguléierung vun hypothalamesche Genen gewisen, dorënner Dopamin- a cAMP-reguléiert neuronal Phosphoprotein 32 kDa (DARPP-32), Dopamin Rezeptoren-1 an -2, α-2C- adrenoceptor, a striatal beräichert Proteintyrosinphosphatase (STEP). Béid DARPP-32 an neural Plastizitéitsregulator Aktivitéit-geregelt Zytoskelett-assoziéiert Protein (ARC) goufen a lateral hypothalamesch orexinergesch Neuronen duerch Natriummangel upreguléiert. D'Verwaltung vun Dopamin D1 (SCH23390) an D2 Rezeptor (Raclopride) Antagonisten reduzéiert d'Zefriddenheet vum Natrium Appetit ausgeléist duerch Natriummangel. SCH23390 war spezifesch, huet keen Effekt op osmotesch-induzéiert Waasserdrénken, wärend Raclopride och d'Waasserzufuhr reduzéiert huet. D1 Rezeptor KO Mais haten normalen Natrium Appetit, wat kompensatoresch Reguléierung beweist. Den Appetit war onempfindlech op SCH23390, wat d'Feele vun Off-Zil Effekter bestätegt. Bilateral Mikroinjektioun vu SCH23390 (100 nM an 200 nL) an de lateralen Hypothalamus vun de Ratten staark reduzéiert den Natriumappetit. Gen-Set-Beräicherungsanalyse an Hypothalami vu Mais mat Natrium-Appetitt huet bedeitend Beräicherung vun Gen-Sets gewisen, déi virdru mat Sucht verbonne sinn (Opiaten a Kokain). Dës Entdeckung vu konzertéierter Genreguléierung gouf op Zefriddenheet mat perplexingly rapid Kinetik vun nëmmen 10 min ofgeschwächt, virausend bedeitend Absorptioun vu Salz aus dem Darm. Salt Appetit an hedonesch Géif vum Salzgeschmaach hunn iwwer> 100 Millioune Joer evoluéiert (zB präsent a Metatheria). Drogen, déi Freed a Sucht verursaachen, si vergläichbar rezent a reflektéieren méiglecherweis d'Usurpéierung vun evolutiver antike Systemer mat héijen Iwwerliewenswäert duerch d'Zefriddenheet vun zäitgenësseschen hedoneschen Indulgenzen. Eis Erkenntnisser skizzéieren eng molekulare Logik fir instinktivt Verhalen kodéiert vum Gehir mat méigleche wichtege translationell-medizinesche Implikatiounen.
;
