Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 Oct;13(10):386. doi: 10.1007/s11910-013-0386-8.
mythologesch
Impulsiv-compulsive Stéierunge wéi pathologescht Glécksspiller, Hypersexualitéit, Zwangsiessen a Shopping sinn Niewewierkunge vun der dopaminergescher Therapie fir Parkinson Krankheet. Mat enger niddereger Prävalenz erschéngen dës Stéierungen och an der Allgemeng Populatioun. Fuerschung an de leschte Joeren huet entdeckt datt dës pathologesch Verhalensfeatures ähnlech wéi déi vu Stoffverbrauchsstéierungen (SUD) deelen, wat zum Begrëff "Verhalenssucht" gefouert huet. Wéi an SUDs sinn d'Verhalen markéiert duerch e compulsive Wee Richtung a behënnert Kontroll iwwer d'Verhalen. Ausserdeem, Déieren- a Medikamenterstudien, Fuerschung an der Parkinson Krankheet Bevëlkerung, an Neuroimaging Befunde weisen op eng gemeinsam Neurobiologie vu süchteg Verhalen. Ännerunge verbonne mat Ofhängegkeete sinn haaptsächlech am dopaminergesche System vun engem mesocorticolimbic Circuit, dem sougenannte Belounungssystem ze gesinn. Hei skizzéiere mir neurobiologesch Erkenntnisser betreffend Verhalenssucht mat engem Fokus op dopaminergesch Systemer, bezéie se mat SUD Theorien, a probéieren e provisorescht Konzept ze bauen, dat Genetik, Neuroimaging a Verhalensresultater integréiert.
Schlësselwieder: Verhalenssucht, Pathologescht Glécksspillen, Binge-Iessen, Compulsive Kafen, Hypersexualitéit, Substanznotzungsstéierungen, Mesocorticolimbic Circuit, Belounungssystem, Dopamin, Parkinson, Parkinson Krankheet, Neurobiologie, Risikofaktoren, Impulskontrollstéierunge, Funktionell Anatomie
Aféierung
An de leschte Jorzéngt hu vill spannend Erkenntnisser Liicht op en neit neurobiologescht Verständnis vun impulsiv-compulsive Verhalensstéierunge geworf, wéi z. Virun allem déi wichteg Roll vum Neurotransmitter Dopamin gouf beliicht. Ongeféier 14% vun de Patienten mat der Parkinson Krankheet (PD), déi dopaminergesch Medikamenter kréien, entwéckelen impulsiv - compulsive Stéierungen, wéi zum Beispill pathologescht Glécksspillen, Hypersexualitéit, Zwangsiessen / Binge Iessen, an Zwangs kafen [1•]. Wann och manner verbreet, dës Stéierunge kommen och an der allgemenger (net PD) Bevëlkerung vir, ginn heiansdo als "Stéierungen am impulsive-compulsive Spektrum", "Impuls Kontrollstéierunge" (ICDs) oder "Verhalenssucht" bezeechent a kënnen an DSM-IV-TR als ICDe klasséiert ginn, och wann nëmmen pathologescht Glécksspiller Kriterien uginn hunn [2]. Et gouf festgestallt, datt, trotz der ënnerschiddlecher Etikettéierung, Stéierunge wéi pathologescht Glécksspillen, Hypersexualitéit, Binge-Iessen, iwwerdriwwe Shopping, an exzessiven Internetverbrauch e puer wesentlech Feature mat Substanznotzungsstéierungen (SUDs) deelen3]. Verhalensweis si Substanzen wéi och Verhalenssucht zeechne sech duerch eng Fixéierung op dat besonnescht Drogen / Verhalen an heiansdo Veruechtung vun natierleche Verstärker. Aner Ähnlechkeeten sinn de Verlaangen d'Substanz ze konsuméieren oder d'Behuele a Phasen vun der Abstinenz auszeféieren an d'Onméiglechkeet dat schiedlecht Verhalen ze stoppen [3]. Et gi genuch Beweiser datt dës exzessiv a verstäerkt Verhalen dat dopaminergescht "Belounungssystem" involvéieren, wéi och all Substanz vu Mëssbrauch (fir eng Iwwerpréiwung, kuckt [4]). Wéinst dësen Ähnlechkeeten an der Phänomenologie an der Neurobiologie gouf virgeschloen, e puer vun den ICDen als Verhalenssucht an DSM-V ze klassifizéieren, awer nëmmen pathologescht Glécksspiller gouf an d'Sektioun "Sucht a verbonne Stéierungen" vun DSM-V [4].
Effizient Therapie a Präventioun vun ICDen vertrauen op e gutt Verständnis wéi dës pathologesch Verhalen sech entwéckelen. E wichtege Startpunkt ass déi gemeinsam Neurobiologie an d'Ähnlechkeet mat Sucht. Duerfir fänke mir un d'Neuroanatomie vun der Belounungsveraarbechtung a seng Verännerung an der Substanz a Verhalenssucht ze beschreiwen. Duerno wäerte mir probéieren d'Viraussetzung an d'Verbindung vu Faktoren iwwer Verhalenssucht an der PD an net PD Populatiounen ze beschreiwen, fokusséiert op Neuroimaging an Dopamin. Schlussendlech wäerte mir neurobiologesch Prinzipie vun engem dopaminergeschen Endophenotyp beschreiwen, dee riskéiere kann ICDen / Verhalenssucht ze entwéckelen.
D'Suchtkreesser
Et gouf extensiv Fuerschung iwwer d'neurobiologesch Basis vu SUDs (fir eng Iwwerpréiwung, kuckt [5]). Hei skizzéiere mir neuroanatomesch Circuiten, déi an der Entwécklung an Ënnerhalt vu Substanzsucht wéi och Verhalenssucht involvéiert sinn.
D'Neuroanatomie vum Mesocorticolimbic "Belounung" System
Drogen an aner belounend Reizen handelen als Verstärker op engem mesocorticolimbic Circuit, dem sougenannte Belounungssystem, aus dem ventrale Striatum [VS; abegraff den Nukleus accumbens (NAcc)], den Orbitofrontal Cortex (OFC), den anterior cingulate cortex (ACC), d'Amygdala an den Hippocampus [5] (awer kuckt och [6]). Roman Reizen, natierlech Verstärker wéi Iessen a Sex, an onnatierlech Verstärker féieren zu enger phasescher Verëffentlechung vun Dopamin aus dem ventrale tegmentale Beräich an den NAcc, d'Amygdal, an den Hippocampus [7]. Dëst dopaminergescht Signal reflektéiert méiglecherweis d'Salience Attributioun a fördert associativ Léieren. D'Amygdala an den OFC spillen vermutlech eng Schlësselroll bei der Associatioun vu Belounungsprognosen mat de positiven Emotiounen, déi vun der aktueller Belounung ausgeléist ginn [8]. Den OFC ass zousätzlech an der Kodéierung an Aktualiséierung vum (relativen) Belounungswäert involvéiert [8]. Dopaminerg Neuromodulatioun am Mëttelbrain schéngt eng hippocampus-ofhängeg laangfristeg Gedächtnisbildung ze verbesseren, sou datt belounungsbezunnen Reizen a Kontexter zu spéidere Situatiounen zouverléisseg erkannt ginn [7]. Den ACC, op der anerer Säit, gëtt hypothetiséiert fir Beloununge mat Aktiounen ze verknëppelen an huet domat eng gating Roll an der Aktiounsauswiel no Belounungsspuer [.9]. An engem gesonde Gehir gëtt belounungsgeriicht Verhalen adaptéiert kontrolléiert duerch hemmend Aflëss vun der prefrontal cortex (PFC). Hei musse verschidde sensoresch Inputen, Erënnerungen, Ziler a physiologesch Zoustänn (z. B. Nährstoffversuergung) integréiert sinn fir eng adäquat Leeschtung [...]10]. Via den OFC an ACC erreechen Top-Down Aflëss nees mesolimbesch Gebidder a reguléieren d'Belounungssichend Motivatioun [9].
Obwuel Veraarbechtung am mesocorticolimbic Circuit Nordeuropa mèi op dopaminergic Transmissioun, och aner Substanz Systemer bedeitend Roll spillen. Et gëtt ugeholl, datt de "Averständnis" vun belount vun μ-opioid Stimulatioun an enk openee mat der dopaminergic System am NAcc an Friessfeinde pallidum verbreet ass [11]. Ausserdeem, Koaktivéierung vun Dopamin D.1 Rezeptoren an NMDA Systemer bannent corticolimbic striatal Circuiten kënne fir adaptiv Belounung léieren néideg [12]. GABAergesch Projektiounen aus dem Schwanz vum ventralen Tegmentgebitt / Rostromedialer Tegmentkär zum nooste ventralen Tegmentalgebitt an substantia nigra schéngen als Haaptbrems fir dopaminergesch Systemer ze handelen [13].
En verännert System - d'Suchtkreesser
Substanze vu Mëssbrauch kënnen als staark synthetesch Verstärker ugesi ginn. Si verursaachen eng méi staark Verëffentlechung vun Dopamin, déi net sou séier wéi mat natierleche Beloununge gewunnt [5, 14]. Dopaminergesch Signaler am Mëttelbunn gi geduecht d'Salience Attributioun ze reflektéieren an dofir en Ureizwäert op süchteg Substanzen ze printen an en appetitlecht Verhalen zu assoziéierte Reizen ze motivéieren [5]. Heng Rinnen salience BY ass duerch staark Aktivéierung vun der Belounung System folgende Drogenofhängeger-verbonne léich (zB, eng alkoholesch geknackt enger Fläsch Béier) spigelt [15]. An der Terminologie vun der Konditioun gi Spuer bedingt Reizer fir den onbedingte Reiz (dh Substanz oder Verhalen). Et gi manner Studie betreffend Cue Reaktivitéit a Verhalenssucht, an d'Resultater si widderspréchlech an net ëmmer vergläichbar mat deene vu SUD Studien [16-19]. Dëst ka wéinst divergéierende Methoden a Spuer [20]. An der Substanzsucht wéi och der Verhalenssucht ass d'Reaktioun op de bedingte Reiz ass verbonne mat "wëllen" oder "Verlaangen" nom onbedingte Reiz [5, 18, 21]. Widderhuelend Belaaschtung fir en onbedingte Reiz féiert vermutlech zu Iwweraktivéierung vum mesolimbeschen dopaminergesche System mat reduzéierter Afloss vun hemmende frontale Gehirregiounen [9] (kuck Fig. 1). Am Aklang mat dësem Virschlag sinn Themen mat Substanzsucht an / oder Verhalenssucht charakteriséiert duerch allgemeng reduzéiert Impulskontroll, wéi de Begrëff "Impuls Kontrollstéierung" (ICD) implizéiert [22-24]. Wann et verfouert gëtt, klëmmt d'Motivatioun fir d'Drogen ze huelen oder e Verhalen auszeféieren d'Efforten fir de Suchtfaktor ze kontrolléieren. Wärend dem Suchtprozess gëtt dat ufanks arbiträrt Verhalen eventuell méi gewinnt. SUD-verbonne Theorien suggeréieren datt während der Gewunnechtbildung d'Aktivatioun verursaacht duerch de bedingte Reiz vun der Schuel vum NAcc op säi Kär verlagert gëtt a schliisslech op dorsal Deeler vum Striatum an associativ souwéi sensorimotor kortikostriatal Circuiten [7]. Och an ICDen goufen et Erkenntnisser déi sou en Iwwergang suggeréieren [25].
Theorien iwwer d'Entwécklung vu Sucht
Eng kierzlech Bewäertung huet d'Haapttheorien iwwer d'Entwécklung vu SUDs [26]. De Belounungsmangelhypothese seet datt eng gewësse genetesch Variatioun zu enger reduzéierter D féiert2 Rezeptor Dicht am limbesche System [27]. Dofir, vulnérabel Eenzelpersoune fillen sech ongemittlech a brauchen staark Verstärker fir den Dopaminsniveau erëm normal ze kréien an ze entspanen [27]. Robinson a Berridge [15] betount awer d'Roll vun der Erlaabnes Attributioun an der Suchtentwécklung a postuléiert datt Drogenassoziéiert Dopamin Stroum sensibiliséiert de Belounungssystem wärend widderhollem Drogenutz. D'Resultat ass eng Iwwerempfindlechkeet fir motivéiert motivativ Effekter vun Drogen an Drogenassociéierten Reizen. Och wann et vill Beweiser fir de Sensibiliséierungstheorie, et erkläert net firwat déi eng méi vulnérabel si wéi anerer. Goldstein a Volkow [28] entwéckelt déi behënnert Reaktiounsinhibitioun an d'Salience Attribution (I-RISA) Modell vu Sucht, déi eng verbessert Salience Attribution a behënnert Inhibitioun integréiert. Wéi Blum et al. [27], si hypothéise datt D2 Rezeptormangel ass ufanks verantwortlech fir Drogenutz a Belounungssich Behuelen [28].
An dëser Sektioun hu mir e schematescht Bild gezeechent vun de Strukturen a Schaltungen, déi an der Belounungsveraarbechtung a Sucht involvéiert sinn. An de folgende Sektioune wäerte mir neurobiologesch Erkenntnisser a Verhalenssucht markéieren a bezéien se op Suchtentwécklungstheorië
Faktore verbonne mat der Entwécklung vu Verhalenssucht
All Mënsch huet e Belounungssystem, awer net jidderee reagéiert op d'Belounung am selwechte Grad. Ganz vill Leit spille vun Zäit zu Zäit a mir all iessen, akafen oder hunn Sex méi oder manner dacks. Awer wien gëtt süchteg? En Iwwerbléck iwwer d'Faktoren, déi ugeholl sinn datt d'Genesis an d'Entwécklung vu Verhalenssucht beaflossen, gëtt an der Fig. 2.
Genetik
Estimatioune vun der Ierfschaft bei SUDs reeche vu 40 bis 70% [29]. Fuerschung am Feld vu Verhalenssucht ass manner extensiv a konzentréiert sech op pathologescht Glécksspillen. Eng grouss Studie huet gewisen datt genetesch Aflëss 37-55% vun der Variabilitéit am pathologesche Glécksspill ausmaachen [30]. Zwou aner Studien hunn awer méi niddereg fonnt [31] oder däitlech méi héich [32] Ierfschaftsquoten. Et gi verschidde Grënn firwat d'Untersuchung vun engem geneteschen Afloss vu Polymorphismen op d'Entwécklung vun ICDen héich komplex a multidimensional ass. Als éischt ass den Ausdrock an den Afloss vu Genen deelweis ofhängeg vun Ëmweltinfluenzen a Liewenszäit (Epigenetik) [29]. Zweetens, d'Erkenntnisser weisen nëmmen datt verschidde Polymorphismen d'Entwécklung vun Eegeschaften an / oder d'Disponibilitéit vun Neurotransmitter beaflossen, déi hirersäits (Verhalenssucht) zu engem gewësse Mooss viraussoen. Drëttens, Polymorphisme förderen dacks Verhalenssucht an Interaktioun mat anere Polymorphismen.
Fir eng detailléiert Diskussioun iwwer d'Associatiounen tëscht genetesche Prädispositiounen an ICDen an PD an Net-PD Populatiounen, bezéie mir eis op zwou rezent Rezensiounen, déi en Iwwerbléck iwwer Genetik a Verhalenssucht ubidden [33, 34]. Kuerz, proposéiere de Studien haaptsächlech genetesch waat schiefgang iwwer beaflossen dopaminergic Transmissioun, zum Beispill, d'Zidderen Fernsehn polymorphism SLCA3 oder der D2 Rezeptor Polymorphismus Taq1A. Awer och genetesch Variatiounen, déi katecholaminergesch, serotonergesch, glutamatergesch an opioid Systemer bestëmmen, goufen ugewise fir ICDen an / oder assoziéiert Eegeschafte virzebereeden.
Neurotransmitter
Wéi virdru scho gesot, d'Disponibilitéit an d'Funktionéiere vun Neurotransmitter hänken vun der Gene-Ëmfeld Interaktioun of. E puer vun de resultéierenden Endophenotypen si anscheinend méi ufälleg fir (Verhalens) Ofhängegkeeten z'entwéckelen wéi anerer. Mat Fokus op Dopamin gëtt dës Sektioun en Iwwerbléck iwwer geännert Baseline Neurotransmitterfunktioun a Verhalenssucht.
Zidderen
Wéinst dem Mangel u potenziell Längsstudien ass et dacks schwéier ze bestëmmen ob neurobiologesch Variatiounen der Entwécklung vu Verhalenssucht virugoen oder verfollegen. Trotzdem weisen d'Erkenntnisser datt virdru existent, deelweis genetesch bestëmmt, dopaminergesch Anomalie féieren zu pathologescht Verhalen, wat dann och e weideren Desequiliber am dopaminergesche System verursaachen. Studien déi sech op d'D2 Rezeptor Gen suggeréiert datt d'A1 Allele vum Taq1A Polymorphismus eng Konditioun kreéiert déi sech duerch reduzéiert Disponibilitéit vun D2 Rezeptoren am Striatum [27]. Zousätzlech ginn et Erkenntnisser déi pathologesch Gambler a Leit mat pathologescher Iwwerméissegkeet oder Internet Sucht reduzéiert weisen [11C] Racloprid Baseline Bindungspotenzial am Striatum [35-37]. Wéi och ëmmer, PET Resultater kënnen entweder eng funktionell Downregulatioun vun Dopamintransporter oder Rezeptoren uginn oder soss méi héich synaptesch Dopaminniveauen. Also bleift et onkloer ob et e basale hypodopaminergesche Staat gëtt wéi et vun der Belounungsmangelhypothese proposéiert gëtt oder éischter en hyperdopaminergesche Staat wéi d'Sensibiliséierungshypothese proposéiert [15]. Am Géigesaz zu dëse Befunde sinn aner Studien am pathologesche Glécksspill [38, 39••] an eng Studie mat PD Patienten mat ICDs hunn net verschidde Baseline Bindung am Verglach mat Kontrollen fonnt [40••].
Aner Neurotransmitter
Och wann een kann unhuelen datt aner Neurotransmitterfunktiounen a Sucht geännert ginn [24], Beweiser sinn dacks limitéiert op preklinesch oder Medikamenterstudien a SUDen.
Opioid Antagonist Therapie kann eng effektiv Behandlung a verschiddenen ICDen sinn, déi op mëttelbrain μ-opioid Rezeptor Stimulatioun baséiere kënnen, déi eng Hemmung vu GABA a konsequent Dopamin Fräiloossung verursaacht [41-44]. Wat Serotonin an ICDen ugeet, ginn et gemëscht Resultater betreffend Behandlungsstudien mat serotonergem Medikament [24]. Wéi och ëmmer, Cools et al. [45] proposéieren datt och wann Dopamin déngt fir d'Verhalensaktivéierung ze promouvéieren fir Belounungen ze sichen, Serotonin déngt Handlungen ze hënneren wann d'Strof ka geschéien. Präklinesch Studien iwwer SUDs weisen datt geännert glutamatergesch Iwwerdroung vum PFC op den NAcc zu compulsive Fokusséiere vum Verhalen op Drogenassoziéierten Reizen resultéiert [46]. Et gëtt nëmme limitéiert Beweiser vu präklineschen Tester a Medikamenterstudien déi glutamatergesch a GABAergesch Medikamenter effektiv (Verhalenssucht) behandelt [47-50].
Momentan ass de Bäitrag vun Neurotransmitter a Verhalens- a Substanzsucht am Beschten fir Dopamin verstan.
Neuroimaging Entdeckungen
Hei markéiere mir Neuroimaging Befunde vu verännerte Gehirfunktiounen an aberrant Verhalen bezunn op d'Belounung vun der Belounung bei Verhalenssucht. Well Dopamin ugeholl gëtt a ville Schlësselfunktiounen an der Belounungsveraarbechtung bedeelegt ze sinn, wäerte mir op eng méiglech dopaminerg Basis konzentréieren.
Belounung a Bestrofungsreaktivitéit
Geännert Belounungsempfindlechkeet duerch Ännerunge vun der Dopaminfunktioun ass en Haaptkomponent vun all Suchttheorien, awer nach ëmmer schlecht verstan [51]. D'Resultater zesummefaassen ass schwéier well et eng Villzuel vu verschiddene Studie-Designen ass, déi dacks uerdentlech Diskriminatioun tëscht einfacher Belounungsperceptioun a verschiddene Phase vum Belounungsléiere feelen.
Onberechente Belounungen a Belounungsprognosen entstinn eng phasesch Erhéijung vum striatal dopaminergesche Signal, wärend eng virgesinn awer net kritt Belounung (och negativ Prediction Feeler genannt) oder en onberechenbaren Verloscht ass gefollegt vun enger Ofsenkung vun der tonescher striataler Dopamin Rezeptor Stimulatioun [51, 52]. Regelméisseg Belounungsempfindlechkeet géif dofir eng Aktivatioun ginn, déi korreléiert mat der Belounungsprognosioun a senge Feeler, dh Aktivéierung fir onberechenbar Belounungen a Belounungsspuer an Desaktivéierung fir ausgeloossene Belounungen oder Verloschter.
Virausgesot belount schéngen an Patienten mat ICDs manner Aktivéierungscode haaptsächlech am ventromedial vun brisanten zu dran wéi an zwee Studien mat der monetärer Ureiz Retard Aufgab gemooss [53, 54•]. Wat onberechenbar Belounung ugeet, huet eng Studie festgestallt datt all d'Participanten méi grouss VS Aktivitéit als Reaktioun op d'Belounung gewisen hunn wéi op d'Strof, awer pathologesch Gambler hate méi niddereg Differential Aktivatioun am richtege Striatum wéi Kontrollen [25]. Et ass awer net kloer ob dësen Ënnerscheed an der Belounungsempfindlechkeet duerch eng stompeg Reaktioun op Belounungen oder op Verloschter oder béid ass. Notamment goufen Dopamin Agonisten ugewisen d'Belounungsempfindlechkeet bei PD Patienten ze reduzéieren haaptsächlech duerch ofgeschaaft Desaktivéierung no onerwaarten Verloschter [55]. Leit mat enger Internet Sucht weisen eng verstäerkte OFC Aktivatioun no onberechenbaren Belounungen awer ofgeholl ACC Aktivéierung no Verloschter [56].
Verhalensweis geännert Belounungsempfindlechkeet zu modifizéiertem Verstäerkungsléieren. Verschidde Studie weisen datt Leit mat pathologeschem Glécksspiel oder Binge-Iessstéierungen eng belaascht Belounung a Bestrofung léieren [.57-59]. Leeschtung an engem Kaartespill mat implizitem Belounung a Strof Léiere korreléiert mat Aktivatioun an enger neuraler Schaltung mat der dorsolateral PFC, Insula, posterior cingulate cortex, OFC, ventromedial PFC, VS an ACC / Zousazmotorregioun bei gesonde Persounen. Et ginn nëmmen e puer Neuroimaging Studien déi d'Verstäerkungsléiere bei Verhalenssucht beurteelen. Eng PET-Studie am pathologesche Glécksspiller huet méi héich Dopamin Fräiloossung am VS fonnt, begleet vu méi héijer Opreegung trotz enger Behënnerung60]. Power et al. [61] huet gewisen datt pathologescht Glécksspiller erhéicht Aktivatioun am richtege caudate, riets OFC, an Amygdala / Hippocampus wärend Héichrisikoprozesser ausgestallt hunn, wat kéint méi grouss Gezei vu monetäre Belounungen uginn.
E puer Resultater weisen datt Leit mat Verhalenssucht eng stompeg Äntwert op viraussiichtlech Belounung weisen. Wéi och ëmmer, wann et zum Léiere geet, proposéieren d'Resultater eng reduzéiert Sensibilitéit fir Verloschter an eng konstant oder souguer erhéicht Sensibilitéit fir Gewënn. Wat d'Suchttheorien ugeet, sinn dës Erkenntnisser am Aklang mat der Sensibiliséierungstheorie, well et en iwwerempfindlecht mesolimbescht dopaminergescht System virausgesot, dh méi staark Gehaltsattributiounsmechanismen. Blunted Äntwert op virausgesote Beloununge géif mat der Belounungsmangelhypothese eens ginn; reduzéiert Empfindlechkeet op Verloschter awer net.
Cue Reaktivitéit
Geméiss der Sensibiliséierungstheorie a Befunde bei SUDs [5, 15], verschidde Studie vu Verhalenssucht weisen eng verstäerkte mesocorticolimbesch Reaktivitéit zu verwandten Zeilen, déi mat engem Gefill vu Verlaangen oder Wonsch verbonne sinn. Bei PD Patienten mat ICDen am Verglach mat deenen ouni ICDs, O'Sullivan et al. [40••] méi grouss striatal Dopamin Fräisetzung no verwandten Zeilen am Géigesaz zu neutralen Zeilen fonnt. Hypersexuell PD Patienten, déi dopaminerg Medikamenter kréien an net kréien, weisen eng erhéicht Aktivatioun als Äntwert op visuell sexuell Zeilen an der limbescher Cortex, paralimbescher Cortex, temporaler Cortex, occipital cortex, somatosensory cortex, an PFC am Verglach mat PD Patienten ouni ICD [62]. Méi Aktivitéit an der ACC, posteriorer cinguléierter Cortex, OFC, a VS korreléiert positiv mat subjektivem sexuellen Wonsch.
Aner Studie vun ICDs weisen erhéicht Dopamin Fräiloossung an der dorsaler striataler Regioun oder Aktivatioun an de frontalen, occipitalen a parahippocampale Cortices als Äntwert op Zeilen [63-66]. Ëmgedréit, eng funktionell MRI Studie mat Videoe vu Spillszenarien huet ofgeholl Aktivitéit am PFC an OFC, caudat / basal Ganglien, an Thalamus vu Sujete mat pathologescht Glécksspiller am Verglach mat Kontrollen [18].
Zwee kierzlech funktionell MRI Studien mat net-PD Gambler a Sujete mat Binge Iessstéierunge bidden och kontrastéierend Resultater well se ofgeholl Aktivatioun am VS wärend der Erwaardung vu béid Gewënn a Verloschter [.54•, 67]. Dëst kéint sinn well dës Studien Designs mat Zeilen implementéiert hunn, déi direkt no Belounung virausgesot hunn (z. B. déi monetär-Ureiz Verspéidungsaufgab), wärend déi virdru genannte Studien Reizen benotzt hunn, déi mat Ofhängegkeete verbonne sinn (z. B. Iessbiller fir Binge-Eeter).
Fir ze resuméieren, sinn d'Resultater heterogen awer déi meescht Studien suggeréieren eng erhéicht Cue Reaktivitéit am Striatum an / oder PFC, ähnlech wéi SUDs.
Wahrscheinlechkeet an Délaie Discounting
Wat SUDs ugeet, weisen Patienten mat ICDs erhéicht Risiko / Probabilitéitsreduktioun, zB fir eng méi grouss awer manner probabel Belounung ze goen, an net fir déi méi kleng awer méi wahrscheinlech eng [68-73], a verännerte Verzögerungsrabatter, dh Dir wielt direkt méi kleng Belounungen iwwer verspéiten Gréisser [71, 74-77]. PD Patienten mat ICDen ënnerscheede sech awer net vun de Kontrollen an enger Etude [78]. Béid Phänomener si méiglecherweis bezunn op geännert Belounungsempfindlechkeet an Desinhibitioun (Mangel u Top-Down Kontroll) [79]. Dofir kënne Gehirregregiounen an der Bewäertung abegraff (ventromedial PFC, OFC, a VS) a kognitiv Kontroll (lateral PFC an ACC) kënne falsch funktionnéieren wann Anomalie bei Verzögerung oder Wahrscheinlechkeetsdiskonterung optriede wéi an der Sucht fonnt [79]. Eng Studie huet festgestallt datt d'Aktivatioun am VS an OFC fir probabilistesch Belounungen manner mat subjektivem Wäert bei Gambler verglach mat Kontrollen [71]. Concordant, PD Patienten mat ICDs, déi Dopamin Agonisten kréien, hu manner VS Aktivéierung verbonne mat explizitem Risiko ze huelen [70]. A Verzögerungsdiskonterung ass d'Aktivatioun an VS an OFC awer méi staark mat subjektivem Wäert bei Gambler verglach mat Kontrollen [70].
Fir ze resuméieren, et gëtt Beweiser datt d'Wahrscheinlechkeet an d'Verzögerung vun der Verzögerung bei ICDen geännert ginn. Ausserdeem, Neuroimaging Studien suggeréieren geännert Aktivitéit am OFC a VS bei ICDen beim Discountéieren.
Impulsivitéit / Desinhibitioun an Ausdauer
Impulsivitéit an Desinhibitioun ginn dacks synonym benotzt wann Dir vu PFC-vermittelter Top-Down Kontroll schwätzt [80]. An dëser Definitioun gëtt eng Behënnert Hemmung an de meeschte SUDs gesinn a gëtt mat engem hypoaktiven dorsalen ACC an dorsolateral PFC [assoziéiert]9, 81]. Pathologesch Gamblers a PD Patienten mat ICDs weisen och Behënnerungen an Aufgaben wéi d'Stoppsignal Task, go / no-go Paradigmen, an d'Strop Task déi eng hemmend Kontroll involvéieren [58, 81-84]. Awer et ginn och Studien déi keng Verhalensënnerscheeder tëscht Gambler oder Internet Sucht a Kontrollen fonnt hunn [85-88] oder PD Patienten mat ICDen a PD Kontrollen [89]. Wat d'Differenzen an der Gehiraktivitéit ugeet, weisen d'Resultater eng reduzéiert Aktivitéit am ventromedialen oder dorsomedialen PFC [85, 90] (awer kuckt [88]). D'Roll vun Dopamin betount, eng Studie huet festgestallt datt während engem Kaartespill mat probabilistesche Feedback, dopaminerg Medikamenter desaktivéiert Gehirregiounen implizéiert an Impuls Kontroll speziell bei PD Patienten mat pathologeschem Glécksspill [91•]. Dëst entsprécht der Iddi datt den Effekt vun dopaminergesche Medikamenter ofhängeg vu verschiddene Baseline Dopaminniveauen bei ICD Patienten a Kontrollen (Fig. 3) [92].
En anert Phänomen dat dacks mat Substanz a Verhalenssucht assoziéiert ass Äntwert Ausdauer [84, 93, 94], dh d'Onméiglechkeet Verhalen z'änneren och wann dëst adäquat wier. A gesonde Sujeten rekrutéiert d'Liwwerung, dh eng adäquat Upassung vum Verhalen, de ventrolaterale PFC. Kompatibel huet eng Studie méi niddereg Reaktiounsfäegkeet vum richtege ventrolaterale PFC fonnt beim Gewënn a Verloscht vu Suen verbonne mat der Reaktiounsausdauer an enger reversaler Léieraufgab bei pathologesche Spiller [95].
Ähnlech wéi zur Desinhibitioun ass Ausdauer mat verännerter dopaminergescher a serotoninergescher Funktioun verbonnen [45]. Wéi och ëmmer, Ausdauer am Reversal Léieren gëtt dacks mat Aufgaben beurteelt, déi gläichzäiteg de Risiko huelen oder Desinhibitioun moossen. Also ass et net kloer ob dës Behënnerungen kënnen ofgebaut ginn.
Spure, Komorbiditéiten a Liewensevenementer
Spure bezunn op Substanz a Verhalenssucht bei PD an net PD Populatiounen enthalen Trait Impulsivitéit a Neiheet a Sensatiounssich [3, 78]. Dës Spure sinn net onofhängeg vun de genannte Phänomener, well Impulsivitéit a Neiheet sichen enk mat dopaminergeschen a serotonergesche Sendersystemer verbonne sinn [96-98].
Wat Komorbiditéiten ugeet, SUDs, Depressioun, bipolare Stéierungen, obsessiv-compulsive Stéierungen, Angschtstéierungen an Opmierksamkeetsdefizit – Hyperaktivitéit Stéierunge ginn allgemeng zesumme mat Verhalenssucht a PD an net PD-Populatiounen gesinn [3, 78]. Mir hu viru kuerzem festgestallt datt ICDe bei PD Patienten sinn - wéi an der Net-PD Populatioun [99-101] - verlinkt mat der Alexithymie (d'Onméiglechkeet seng Gefiller z'identifizéieren an ze beschreiwen) (KS Goerlich, CC Probst, LM Winter, K. Witt, G. Deuschl, B. Möller, an T. van Eimeren, 2013, onverëffentlecht Daten).
Ëmweltfaktore wéi prenatal Aflëss a kritesch Liewensevenementer däerfen net als Risikofaktore fir d'Entwécklung vu Verhalenssucht beuecht ginn. Méi erhéicht fetalen Testosteronniveau, zum Beispill, gouf mat méi grousser Belounungsresponsabilitéit am Striatum a verstäerkter Verhalens Approche Tendenze bei Kanner verbonne [102]. Stresseg Liewensevenementer a fréi Kandheet goufe fonnt fir Impulsivitéit virauszesoen [29]. Stress Belaaschtung am Alter ass bekannt eng Schlësselroll am Optriede vu Sucht a Réckwee ze spillen, ënner anerem Mëttelen duerch dopaminerg Transmissioun änneren [29].
Synopsis vun de Befindungen
Ier mer d'Resultater resuméieren, musse mir e puer allgemeng Aschränkungen unerkennen. Als éischt sinn et ganz wéineg Neuroimaging Studien mat Patienten mat compulsive Shopping oder sexuellem Verhalen, sou datt d'Beweiser haaptsächlech op pathologescht Glécksspiller bauen an a mannerem Grad op Internet Sucht a Binge-Iessen. Ausserdeem gëtt et e grousse Mangel u Längsstudien iwwer Verhalenssucht. Als Konsequenz wësse mer net ob d'Erkenntnisser Ausléiser oder Konsequenze sinn.
Zesummefaassend weisen d'Donnéeën iwwer Verhalenssucht e Muster ähnlech wéi d'Neurobiologie an de SUDs. D'Resultater weisen op eng méi niddereg Dopamin Rezeptor Bindung am Striatum [35-37], spigelt entweder eng reduzéiert Rezeptor Dicht oder en erhéijen Dopaminniveau. Déi stompeg Äntwert op virausgesote Beloununge kéint en Zeeche vu reduzéierter Empfindlechkeet op "normal" Beloununge sinn, oder kéint aus enger verstäerkter Baseline Aktivitéit stamen [53, 54•]. Héich Aktivatioun vum mesocorticolimbic System no Suchtbezeechnungen [40••, 56, 62-66] schwätzt fir eng dopaminergesch Iwwerempfindlechkeet. Reduzéiert Verloschtempfindlechkeet a méi lues Verloscht Léierquote [55, 56, 103] weisen e Manktem un en Tonic Dopamin Niveau Dip un, deen normalerweis bei der Strof opdaucht. Zousätzlech weisen Themen mat Verhalenssucht Behënnerungen an der Hemmung an der Reversal Léieraufgaben ze korreléiere mat reduzéierter Aktivitéit am ventrolateralen an dorsolateralen PFC [58, 81-85, 90]. Geännert Belounungsempfindlechkeet wéi och behënnert Top-Down Kontroll korreléiert och mat erhéichtem Risikotake a Verzögerung vun Diskonten [68-77].
Alles an allem weisen d'Resultater haaptsächlech op e Muster vun enger erhéierter Salutiounsattributioun a behënnert Inhibitioun wéi proposéiert vum I-RISA Modell vu SUDs [28]. D'Fro firwat verschidde Leit ICDen entwéckelen an anerer net ëmmer nach op sinn. Virausbeugend Beweiser suggeréieren e spezifeschen dopaminergesche Risiko Endophenotyp (kuck Fig. 3): berécksiichtege Modeller vu phaseschen an toneschen Dopamin, déi am Striatum an dem PFC funktionnéieren [92, 104], kéint een hypothetiséieren datt individuell Prädisposition erhéicht tonesch Dopaminspiegel am Striatum implizéiert [33]. Tonic Dopamin aktivéiert haaptsächlech D2 Rezeptoren, wärend phasesch Dopamin D stimuléiert1 Empfänger [104]. Augmentéiert Tonic Dopaminspiegel erkläre prefrontal Defiziter bei Verhalenssucht, zënter enger ëmmer méi grousser Tonic D2 Stimulatioun gouf gewisen datt PFC Inputen ofgeschwächt goufen a war mat reduzéierter PFC Aktivitéit korreléiert [5, 104]. Strof géif awer net zu genuch Reduktioun vun Tonic Dopaminspiegel féieren an doduerch d'Strofléiere behënneren. Suprathreshold phasesch Burst no besonnesch staarke Verstärker géifen esou d'Gewunnechtbildung förderen. D'Resultater vu Studien an der PD Bevëlkerung ënnerstëtzen d'Wichtegkeet vun engem erhéijen Tonic Dopamin Niveau, well Dopamin Agonisten an éischter Linn den Tonic Dopamin Niveau erhéijen.
Natierlech ass dëst Modell eng gréisser Vereinfachung, net nëmme wat d'dopaminergesch Transmissioun ugeet, awer och well et Contributiounen vun aneren Neurotransmitter ignoréiert. Still, dëst Modell vun engem dopaminergesche Risiko Endophenotype baséiert op empiresche neurobiologesche Beweiser a kann zukünfteg Fuerschung an Entwécklung vun therapeutesche Strategien informéieren.
Conclusiounen an déi zukünfteg Direktioun
Opioid Systemer musse méi genau gekuckt ginn, well se hedonesch Experienz vermëttelen, interagéiere mat dopaminergesche Systemer a kënne eng kritesch Roll spillen an den individuellen Astellungen déi zu enger spezifescher Sucht féieren. An deem Sënn soll déi komplex Interaktioun vun den Neurotransmitter Systemer, déi a Sucht involvéiert sinn, e wichtegen Aspekt vun der zukünfteger Fuerschung sinn. Schlussendlech brauche mir gutt Längsstudien fir Ausléiser aus Konsequenzen z'entwéckelen. Hei héich erwaart Resultater vun internationalen Initiativen (z. B. IMAGEN, http://www.imagen-europe.com) wäert hoffentlech wichteg Äntwerten liwweren.
matgedeelt
Den Thilo van Eimeren krut Subventiounssupport vun der Leibniz Association.
Konformitéit mat Ethik Richtlinnen
ᅟ
Konflikt vu Wënsch
D'Catharina C. Probst deklaréiert datt si keen Interessekonflikt huet.
Den Thilo van Eimeren war e Beroder fir d'CHDI Foundation, ass vun der däitscher Regierung beschäftegt, a krut Rees / Ënnerkonft Ausgabe vun e puer Fuerschungsorganisatiounen ofgedeckt.
Mënscherechter an Déiererechter a Informéiert Averständnis
Dësen Artikel enthält keng Etuden mat menschlechen oder animaleschen Theme vun engem vun den Auteuren.
Contributor Informatioun
Catharina C. Probst, Telefon: 
+ 49-431-5975504+ 49-431-5975504, Fax: + 49-431-5975855, E-Mail: [Email geschützt].
Thilo van Eimeren, Telefon: + 49-431-5978807+ 49-431-5978807, Fax: + 49-431-5975809, E-Mail: [Email geschützt].
Referenze
D'Papiere vu besonneschem Interesse, déi viru kuerzem verëffentlecht ginn, sinn opgehuewe gi wéi: • vu Wichtegkeet • Of grousser Bedeitung
;
