Kommentaren: Eng Iwwerpréiwung vun engem vun den Top Fuerscher beschreift wéi natierlech Belounungen an Ofhängegkeeten iwwerlappt.
Voll Studie: D'Neurowissenschaft vun der natierlecher Belounungsrelevanz fir süchteg Medikamenter
De Journal of Neuroscience, 1 Mee 2002, 22 (9): 3306-3311; Ann E. Kelley1 a Kent C. Berridge2
+ Auteur Associatiounen
1 Department of Psychiatry, Universitéit vu Wisconsin – Madison Medical School, Madison, Wisconsin 53719, an
2 Departement Psychologie, Universitéit vu Michigan, Ann Arbor, Michigan 48109-1109
Aféierung
Suchtfäeg Medikamenter handelen op Gehirer Belounungssystemer, och wann d'Gehir evoluéiert huet fir net op Drogen ze reagéieren, awer op natierlech Belounungen, wéi Iessen a Sex. Passend Äntwerten op natierlech Beloununge ware evolutiv wichteg fir d'Iwwerliewe, Reproduktioun a Fitness. An engem Quirk vum evolutive Schicksal hunn d'Mënschen entdeckt wéi een dëst System kënschtlech mat Drogen stimuléiere kann. Vill molekulare Feature vun neurale Systemer déi Belounung instantiéieren, a vun deene Systemer, déi vu Suchtfäegkeete betraff sinn, sinn iwwer Arten vun Drosophilae bis Ratten u Mënsche konservéiert an enthalen Dopamin (DA), G-Proteine, Protein Kinasen, Amintransporter, an Transkriptiounsfaktore wéi z. cAMP Äntwert Element-verbindlecht Protein (CREB). E bessert Verständnis vun natierleche Gehirbelounungssystemer wäert dofir d'Verständnis vun der neuraler Ursaach vu Sucht verbesseren.
Verstärker, Fuerweren an Ureizsystemer
Et ass éischt hëllefräich ze berécksiichtegen wéi d'Feld an de leschte Joerzéngte konzeptuell bewegt ass. Och wa Emotiounen net beobachtbar sinn, sinn vill objektiv Ausdréck a Verhalens-, physiologesch an neuresch Äntwerten op emotional Reize vun der Evolutioun ausgewielt ginn. Studie vun dësen objektiven Äntwerte bei Déieren a Mënsche bidden wertvoll Fënsteren an d'Gehirbelounungsfunktioun. Fréier Fuerttheorien hu festgehalen datt den Honger an den Duuschtzoustand d'Behuele direkt als aversive Fuerzoustänn motivéiert hunn an datt Verstärker dës Staaten einfach reduzéiert hunn, virdru Stimulus-Äntwert (S-R) Gewunnechten ze verstäerken oder d'Wahrscheinlechkeet vun der operanter Äntwertemissioun ze erhéijen. Beloununge ginn elo unerkannt fir op d'mannst sou wichteg ze handelen wéi hedonesch Ureizer, déi neuresch Representatioune verursaachen déi Motivatioun an Zilverfollegung ausléisen, anstatt als just Gewunnecht Verstärker. Physiologesch Drive-Staaten spillen trotzdem wichteg Rollen an der Ureizmotivatioun, awer virun allem duerch d'Erhéijung vum ugesi hedoneschen an Ureizwäert vun der entspriechender Belounung; zum Beispill, Iessen schmaacht besser wann et hongereg ass, drénkt wann et duuschtereg ass, asw. Vläicht iwwerraschend, och Medikamenter Belounung a Réckzuch schénge Medikamenter ze huelen Verhalen virun allem iwwer Ureizmodulatiounsprinzipien ze motivéieren anstatt direkt iwwer einfach aversiv Fuerweren (Stewart a Wise, 1992). Deemno brauch et affektiv Neurowëssenschaftler déi neuresch Basis vun Ureizseigenschaften vu Belounungen ze verstoen.
Mesocorticolimbic Dopamin: Genoss, Verstäerkung, Belounungsprognose, Incentive Salience, oder wat?
Et gouf scho laang unerkannt datt d'Belounungsveraarbechtung vu mesocorticolimbic DA Systemer ofhängeg ass, déi DA Neuronen am ventralen Tegmentalgebitt (VTA) an hir Projektiounen zu Nukleus accumbens (NAc), Amygdal, Prefrontal Cortex (PFC), an aner Virhierregiounen. Grouss Efforten hu probéiert ze spezifizéieren wéi eng Funktioun dëse System bäidréit. Vermëttelt mesocorticolimbic DA de Genoss vu Belounungsreizen? Dëst gouf ursprénglech virgeschloen well mesokortikolimbesch Systemer vu villen natierlechen an Drogebelounungen aktivéiert ginn, an hir Blockade behënnert d'Verhalenseffektivitéit vun de meeschte Verstärker (Wise, 1985). Léieren mesocorticolimbic Projektiounen amplaz d'Entstoe vu Belounungen virauszegesinn? Dës beaflosst associativ Hypothese war baséiert op Beweiser datt DA Neuronen op Zeeche schloen déi Beloununge viraussoen awer net scho virausgesot hedonesch Belounungen (Schultz, 2000). Vermëttelen mesocorticolimbic DA Systemer d'Incentive Salience, déi zu neurale Representatioune vu Belounungen an Zeilen zougeschriwwe ginn, wouduerch se als "gewollt" Ziler ugesi ginn? Dësen Ureiz "wëll" Hypothese war ursprénglech baséiert op Beweiser datt de mesolimbeschen DA net gebraucht gëtt fir den hedoneschen Impakt ze vermëttelen oder "gär" fir séiss Belounungen, oder nei Léieren iwwer si, trotz senger Wichtegkeet fir motivéiert Verhalen fir déi selwecht Belounungen ze kréien (Berridge a Robinson, 1998). Oder endlech, reflektéiert d'mesocorticolimbesch DA Engagement an der Belounungsverfolleg méi breet Funktiounen, wéi Opmierksamkeet, komplex sensorimotoresch Integratioun, Ustrengung oder Wiessel tëscht Verhalensprogrammer? Dës Funktioune goufe proposéiert op Basis vu verschiddenen Observatiounen, déi net einfach e puren Belounungsrahmen passen (Salamone, 1994; Gray et al., 1999; Ikemoto a Panksepp, 1999; Redgrave et al., 1999; Horvitz, 2000). All Hypothese huet seng Unhänger, och wann et Unerkennung ass datt si wichteg Gemeinsamkeeten deelen, an e Konsens iwwer motivational Ureizfunktioun kann sech elo forméieren.
Eng méi korrekt Äntwert op d'Fro ze kréien "Wat mécht DA a Belounung" ass vu grousser Bedeitung fir Sucht ze verstoen, well Suchtfäegkeete vill verbreet sinn haaptsächlech ze handelen, awer net exklusiv, op Gehir mesocorticolimbic Systemer. Zum Beispill, hedonesch Theorien vu Sucht ginn dovun aus datt mesocorticolimbic DA Systemer haaptsächlech d'intensiv Genoss vu süchteg Medikamenter an Anhedonie beim Réckzuch vermëttelen (Volkow et al., 1999; Koob a Le Moal, 2001). Léierbaséiert Suchttheorien iwwerhuelen sensibiliséiert oder verännert zellular Mechanismen vum associativen SR Léieren, a Belounungsprognosen verursaache verankert Drogenhuelgewunnechten (Di Chiara, 1998; Kelley, 1999; Berke an Hyman, 2000; Everitt et al., 2001). D'Incentive-Sensibiliséierungstheorie vun der Sucht geet dovun aus datt neurale Sensibiliséierung exzessiv Attributioun vun der Ureizkraaftwierk zu Drogenassociéierten Reizen an Handlunge verursaacht, wat Süchtegen zwangsfäeg mécht "wëllen" erëm Drogen ze huelen (Robinson a Berridge, 1993,2000; Hyman a Malenka, 2001 ).
Wat natierlech Belounungsbäiträg zur Sucht Neurowëssenschaft ugeet, ass et bemierkenswäert datt all déi grouss Hypothesen vu mesocorticolimbic DA Funktiounsstudien ursprénglech op Basis vu Studie vun der natierlecher Belounung proposéiert goufen. Dofir, e bessert Verständnis vun deem wat DA fir natierlech Beloununge mécht, wäert d'Gehirsmechanismen vun der Drogenubannung klären.
Mesocorticolimbic Dopamin: Appetitiv versus Aversiv Motivatioun
Nieft enger Roll an der Belounung hunn mesocorticolimbic Systemer och un negativen emotionalen Zoustänn an der aversiver Motivatioun deelgeholl.
Wéi eng Relatioun kéint negativ Motivatioun (ausser Austrëtt) zu Sucht hunn? Aversiv Symptomer vu Psychose, Paranoia oder Angscht ginn heiansdo a mënschlechen Ofhängeger an an Déiermodeller duerch Drogen wéi Amphetamin oder Kokain ausgefall (Ettenberg a Geist, 1993), awer wéi kann e Gehir "Belounungssystem" och negativ Motivatioun an Emotioun vermëttelen? E puer Hypothesen suggeréieren datt mesokorticolimbesch Systemer allgemeng Funktiounen vermëttelen, wéi Opmierksamkeet oder Sensorimotor Integratioun, an net belounen oder aversioun speziell (Salamone, 1994; Gray et al., 1999; Horvitz, 2000). Eng aner Hypothese ass datt DA Äntwerten op aversiv Motivatioun verstoppt Ureizmechanismen reflektéieren, déi an der Verfollegung vu Sécherheet involvéiert sinn (Rada et al., 1998; Ikemoto a Panksepp, 1999), op psychologesch Theorië vum Vermeidungsléieren. An anere Wierder, aktiv Verfollegung vu Liewensmëttel wann hongereg oder vu Sécherheet wann a Gefor kéint ähnlech mesocorticolimbic Ureizprozesser involvéieren. Wéi och ëmmer, déi meescht Fuerscher ënnerstëtzen wahrscheinlech eng drëtt Hypothese datt verschidde mesocorticolimbic Systemer eng aktiv Roll an der aversiver Motivatioun selwer spillen, ënnerscheet sech vun der DA Mediatioun vu Belounung (Salamone, 1994; Berridge a Robinson, 1998; Gray et al., 1999).
Verschidde Beweiserlinne weisen direkt mesocorticolimbesch Mediatioun vun der aversiver Motivatioun un. Mesokorticolimbesch Gehirensystemer ginn an Déieren a Mënschen aktivéiert duerch aversiv Reizen wéi Stress, Elektroschocken, asw. (Piazza et al., 1996; Becerra et al., 2001). Amphetaminverwaltung verbessert aversiv associativ Konditioun vu Verhalensreaktiounen (Gray et al., 1999), wärend Läsionen vum NAc Kär d'Konditionéierung vun aversive Äntwerte op Pavlovesch Zeechen stéieren (Parkinson et al., 1999). Negativ Motivatioun versus Belounung kann duerch verschidde mesocorticolimbic Kanäl vun Informatiounsveraarbechtung vermittelt ginn. Neuroanatomesch an neurochemesch Segregatioun vu Valenz ginn duerch Observatiounen uginn datt GABAergesch Mikroinjektiounen an der NAc Schuel entweder intensiv positiv Motivatioun oder negativ Motivatioun ausléise kënnen, ofhängeg vun der Schuelunterregioun. GABA agonistesch Mikroinjektiounen an der anteriorer medialer Schuel entstinn appetitlecht Iessverhalen, awer déiselwecht Mikroinjektiounen an der hënneschter medialer Schuel entstinn ängschtlech Verteidegungsträifen (Stratford a Kelley, 1999; Reynolds a Berridge, 2001), e Verhalen dat normalerweis vun Nager an der Natur reservéiert ass fir schiedlech Reizen wéi bedrohend Kläppereien (Treit et al., 1981; Coss and Owings, 1989; Owings and Morton, 1998). Weider Klärung wéi mesokortikolimbesch Subsystemer positiv versus negativ Motivatiounszoustänn kodéieren, sollten eng héich Prioritéit sinn als Mëttel fir Liicht ze werfen firwat Drogen vu Mëssbrauch heiansdo gemëschte motivational Effekter produzéieren, och Angschtzoustänn an Empfindlechkeet fir Psychose.
Natierlech Belounung als Fënsteren a Belounung "gär" versus Belounung "wëll"
Och wann Drogenubidder Drogen méi wéi aner Leit wëlle huelen, kënne se déi Drogen net proportionell méi gär hunn, besonnesch wann d'neuropharmakologesch Toleranz zu hirem agreablen Impakt wiisst; awer Ënnerscheeder tëscht neurale Systemer vu "wëll" Belounung a "gefällt" Belounung sinn am meeschte kloer aus Studie vun natierleche Belounungen ervirgaang, besonnesch séiss Geschmaachbelounung, wou et méiglech ass affektiv Gesiichtsausdréck ze benotzen fir direkt "liking" oder hedonesch Auswierkung ze moossen. Bei mënschleche Puppelcher (Fig. 1), sukrose Geschmaach léisst e Set vu Gesiichts "gären" Ausdréck aus (Zongvirsprong, Laachen, etc), wärend de Quinineschmaach Gesiichts "net gär" Ausdréck (Gape, asw.) (Steiner et al., 2001). Vergläicher vu mënschlechen Puppelcherausdréck mat deene vun op d'mannst 11 groussen Apen- an Apenaarten weisen datt primat Ausdrockmuster fir "liking" an "disliking" charakteriséiert gi vu staarker taxonomescher Kontinuitéit iwwer Arten an duerch Homologie vu Mikrostrukturfeatures, wéi allometresch Kontroll vum Komponent Geschwindegkeet (Steiner et al., 2001). Och Ratten affichéieren dës Reaktiounen op Goûten, déi kär affektiv Prozesser a hedonesch neurale Mechanismen reflektéieren, déi homolog sinn zu deene vu Mënschen (Grill a Norgren, 1978; Berridge, 2000).
Figur. 1.
Naturalistescht Verhalensassays vu Belounung liking an negativ ängschtlech Verteidegung. Liken Gesiichtsausdréck ginn duerch de Goût vu Saccharose aus neigebuerene Mënschenkanner, Orangutanger a Ratten [uewe lénks, Gesiichtsfotoe vu Steiner et al. (2001) a Berridge (2000)]. Net gefällt Ausdréck ginn duerch de Geschmaach vun der Kinin ausgeléist. NAc koronal Kaart vun opioidem Goût a wëll Site fir Liewensmëttelbelounung weist d'Intensitéit vu Liewensmëttel wëlle produzéiert vu Morphin-Mikroinjektiounen an der Schuel [ënnen lénks, Peciña a Berridge (2000)]. Begleedend Grafik weist d'Erhéijung vun der Saccharose-Reaktiounen, déi duerch Morphin-Mikroinjektiounen an der Accumbens-Schuel verursaacht ginn. Ëmgedréit, ängstlech a psychotesch Effekter vun Suchtfaktor Drogen kënne mat natierlechen ängschtlechen aktive Verteidegungsreaktiounen (riets) ze dinn hunn. Angschtlech Verteidegungsträifung gëtt natierlech vu Knabberdéieren duerch Klapperschlaangen a zentral vu GABA agonistesche Mikroinjektiounen an der caudal accumbens Schuel [Kalifornien Groufekierch Fotografie vum John Cooke vu Coss and Owings (1989); Ratfoto vu Reynolds a Berridge (2001)]. Bargraf weist d'Elizisatioun vun ängschtlecher Verteidegung laanscht e Rostrocaudalgradient an der NAc Schuel no GABA Agonist Mikroinjektiounen (Reynolds a Berridge, 2001). Separat mesokorticolimbesch Kanäl fir appetitlech an aversiv motivational Funktiounen gëtt vun der sagittaler Kaart vun der NAc Shell rostrocaudaler Segregatioun vun der GABA-ausgeléistem positiven Ernärungsverhalen (anteriorx Symboler) versus ängschtlecht Verteidegungsverhalen (posterior Quadraten) virgeschloen.
Opioid Peptid Neurotransmissioun bannent der NAc moduléiert den hedoneschen Impakt vu Liewensmëttelbelounung (Glass et al., 1999; Peciña a Berridge, 2000; Kelley et al., 2002), a bitt weider Ënnerstëtzung datt Drogen vu Mëssbrauch op Systemer evoluéiere fir esou natierlech ze vermëttelen. Genoss als Séisses "gär". Zum Beispill, Mikroinjektioun vu Morphin an NAc Shell erhéicht direkt Ratten "gär" orofacial Ausdréck, déi duerch Saccharose ausgeléist goufen (Peciña a Berridge, 2000) a verännert d'Annahme konsequent mat enger verstäerkter Iessgeschmack (Zhang a Kelley, 2000). Solche Befunde demonstréieren d'Wichtegkeet vun neurochemesche Systemer ausser Dopamin am hedoneschen Impakt vu Belounungen.
Ursprénglech iwwerraschend ware Befunde datt mesokorticolimbesch DA Manipulatiounen net "gär" fir de Goût vu Saccharose änneren (Peciña et al., 1997; Wyvell a Berridge, 2000), trotz hirer Roll am Ureiz "wëllen" fir dës an aner Belounungen. Déi neurochemesch Dissoziatioun vu "liking" vu "wëll" huet evident Relevanz fir Sucht. D'Incentive-Sensibiliséierungstheorie suggeréiert datt Sucht ka charakteriséiert ginn duerch erhéicht "Wëllen" vun Drogen verursaacht duerch sensibiliséiert DA-bezunnene Systemer, och an der Ofwiesenheet vun Drogen "liking" (Robinson a Berridge, 2000; Hyman a Malenka, 2001).
Vu Kniet op dynamesch Netzwierker
Belounungsbezunnen Verhalen entstinn aus der dynamescher Aktivitéit vu ganze neurale Netzwierker anstatt vun enger eenzeger Gehirnstruktur. D'Funktioune vun NAc, Amygdala, asw., An natierlecher Belounung oder Sucht kënne nëmme verstane ginn am Sënn vum erweiderten neurale System an deem se wunnen (Fig. 2). Och wa mir elo e funktionnellt Wësse vu Schlëssel Gehirstrukturen vu Belounung hunn, méi déif Verständnis erfuerdert d'Untersuchungsinteraktiounen tëscht Subregiounen vun Amygdala, PFC, NAc an aner Strukturen a Belounung a Motivatioun (Kalivas an Nakamura, 1999; Rolls, 1999; Everitt) et al., 2000; Schultz, 2000; Jackson a Moghaddam, 2001). Zum Beispill, Amygdala an Orbital prefrontal cortex kënne komplementär Rollen am Belounungsléiere spillen iwwer d'Acquisitioun vum Cue Ureizwäert versus d'Reaktiounsauswiel (Schoenbaum et al., 1999; Baxter et al., 2000).
Figur. 2.
Schematesch Duerstellung vu Ratten Gehir Sagittal Sektioun déi Weeër beschreiwen, déi an der Veraarbechtung vun natierleche Belounungen involvéiert sinn an an der neuraler Plastizitéit ënner dem Belounungsbezunnen Léieren. Circuitry a blo vertruede weist laang glutamaterg Weeër tëscht prefrontal cortex (PFC), Amygdala (Amyg), Hippocampus (Hipp), Ventral Striatum (nucleus accumbens) a ventralen Tegmentalgebitt (VTA) un. Rout Schaltkreesser representéiert Haaptsteigend mesocorticolimbic Dopaminsystemer. Greendescending Weeër uginn haaptsächlech GABAergesch ofsteigend Systemer. Dräieck an entspriechende Faarwe weisen ähnlech DA, Glutamat a GABAergesch Kodéierung am dorsalen Striatum un. Violett schattend Këschte representéiere wichteg Kniet an dësem verdeelte Netzwierk wou NMDA / D1 Rezeptor-vermittelte Plastizitéit proposéiert gëtt eng kritesch Substrat fir Verhalensadaptatioun a Léieren. Fir Zwecker vun Einfachheet ginn net all relevant Schaltkreesser gewisen; zum Beispill, et gi wichteg Verbindungen tëscht Hypothalamus an Amygdala, a glutamatergesch Thalamesch Inputen ginn net gewisen. Zeechnung vun der Sektioun baséiert um Atlas vu Paxinos a Watson (1998). Grouss Pfeile weisen de Stroum vun Effektorweeër un, déi sech op viscero-endokrine an autonome Systemer konvergéieren (aus Hypothalamus an Amygdal) an somatesch fräiwëlleg Motorsystemer (entstanen aus Basenganglien a Ventral Mëttelbrain) .Inset reflektéiert intrazellulär a genomesch Mechanismen, hypothetiséiert fir DA- a Glutamat ze regéieren. - ofhängeg Plastizitéit bannent den uginnten (violette schatten) Kniet. Sou Plastizitéit, wat zu enger verännerter Netzaktivitéit resultéiere kann, gëtt hypothetiséiert fir normal Léieren a Gedächtnis ze vermëttele bezunn op natierlech Belounungen awer ass och e wichtege Bestanddeel vun der Sucht. AcbC, Accumbens core; Acb Réibau, accumbens Réibau; Cpu, caudate – putamen; VP, ventral Pallidum; Hypo, Hypothalamus; SN, substantia nigra. Aner Ofkierzunge kënnen a Paxinos a Watson (1998) fonnt ginn.
Eng weider Netzwierkfeature betrëfft déi efferent Projektiounen vun NAc fir Strukturen ze zielen wéi lateral Hypothalamus a ventral Pallidum. Dësen Ausfluss schéngt entscheedend fir NAc Mediatioun vum natierlechen appetitiven Verhalen (Kalivas an Nakamura, 1999; Stratford a Kelley, 1999; Zahm, 2000). Ausléisung vum Iessverhalen duerch Hemmung vu spiny Neuronen an der NAc Shell hänkt vu Signaler zum lateralen Hypothalamus of, déi lateral hypothalamesch Neuronen iwwer Desinhibitioun aktivéiert (Rada et al., 1997; Stratford a Kelley, 1999). Also kann d'NAC Réibau corticolimbesch Informatioun an de lateralen Hypothalamus verschléissen an exekutiv Kontroll iwwer Gehirnkreesser ausüben, déi Fütterungsverhalen an Zesummenhang Motivatioun kontrolléieren (Kelley, 1999; Petrovich et al., 2001). Dëst corticostriatal – hypothalamesch – Brainstamm Netzwierk verdéngt de Fokus vun der weiderer Studie ze sinn, an de Kontexter vu natierlecher Belounung a Sucht (Swanson, 2000).
Neural Ensemblen a Verhalensauswiel
Dynamesch Modulatioun vum Ureizwäert entstinn aus afferente Netzwierksignaler déi Variatioun an de Staaten vun eenzelne mëttel spiny NAc Neuronen verursaachen. Zum Beispill weisen dës Neuronen "bistabel" Membran potenziell Zoustänn, déi ofhängeg vu phasesch excitatoresche glutamatergeschen Input vun afferente Strukturen wéi Hippocampus (O'Donnell a Grace, 1995). NAc Neuronen ginn duerch PFC Input depolariséiert wa se am hippocampal-gated "up" Zoustand sinn, an doduerch entsteet Netzwierksynchronie tëscht NAc an Hippocampus (Goto an O'Donnell, 2001). Ähnlech Tore vun NAc Neuronen kann optrieden tëscht Amygdal a Hippocampal Inputen (Mulder et al., 1998; Floresco et al., 2001b). DA Input spillt och eng kritesch Roll beim NAc Switching a gëtt amgaang beaflosst vun hippocampal glutamatergeschen Input op VTA (Legault and Wise, 2001). Also, dynamesch Modulatioun duerch erakommend Netzwierksignaler ka kontrolléieren wéi eng NAc motivational Ensemblen dominéieren fir d'Behuele Richtung natierlechen oder Drogebelounungen ze leeden.
Netzwierkplastizitéit vermittelt vun DA – Glutamat Interaktiounen
Suchtfäeg Medikamenter induzéieren laangfristeg Neuroadaptatiounen um strukturellen, cellulären, molekulare a genomesche Niveau (Hyman a Malenka, 2001), awer wéi bezitt sech sou Plastizitéit op natierlech Belounung a Motivatioun? Eng spannend Synthese kënnt aus Studie vu Glutamat – DA-vermittelter Plastizitéit a seng transkriptionell Konsequenzen. Zoufälleg Aktivatioun vun DA D1 Rezeptoren a Glutamat NMDA Rezeptoren spillt eng kritesch Roll bei der Gestaltung vun synaptesche Konfiguratiounen an neurale Ensembelen, déi a Motivatioun a Léiere bedeelegt sinn.
A béide Striatum a PFC potentéiert d'D1 Aktivatioun NMDA Äntwerte (Seamans et al., 2001; Wang an O'Donnell, 2001), a laangfristeg Potentialéierung bei hippocampal-prefrontal cortex Synapsen ass ofhängeg vun der Koaktivéierung vun den NMDA an D1 Rezeptoren an op intrazellulär Kaskaden mat Proteinkinase A (Gurden et al., 2000). Sensibiliséierung duerch Drogen vu Mëssbrauch gëtt erliichtert duerch eng verwandte Glutamat-Dopamin-Interaktioun verursaacht wann Drogen an engem neie speziellen Ëmfeld verwalt ginn (Uslaner et al., 2001). An accumbens Neuronen, kooperativ Handlung vu béiden D1 an NMDA Rezeptoren vermëttelt hippocampal evokéiert Spikaktivitéit (Floresco et al., 2001b), an en ähnleche Synergismus gëtt fir den amygdalo-accumbens Wee observéiert (Floresco et al., 2001a). Molekulare Studien ergänzen dës Erkenntnisser, déi d'NMDA-Rezeptor Ofhängegkeet vun der D1 vermittelter Phosphoryléierung vu CREB weisen (Konradi et al., 1996; Das et al., 1997), en Transkriptiounsfaktor deen als evolutiv konservéiert Modulator vu Gedächtnisprozesser geduecht ass. Transkriptionell Konsequenze vun NMDA an D1 Koaktivéierung am NAc Kär a PFC sinn noutwendeg fir appetitiv Léieren iwwer Zeilen, Belounungen a Verhalensaktiounen, besonnesch a fréie Kafstadien (Baldwin et al., 2000, 2002a, b; Smith-Roe a Kelley, 2000). Zesummegefaasst koordinéiert Aktivatioun vun DA D1 an NMDA Systemer a corticolimbic-striatal Circuiten ass eng wichteg Feature vum adaptiven Belounungsléieren.
Dës Geschicht hindeit datt Drogen vu Mëssbrauch déi DA a Glutamatsynapsen zielen dauerhaft Basiszellular a molekulare Funktiounen änneren. Sou eng laang dauerhaft Plastizitéit a Belounneuronen duerch Medikamenter induzéiert kënne bäidroe fir anormal Informatiounsveraarbechtung a Verhalen, wat zu enger schlechter Entscheedungsprozess, Verloscht vu Kontroll, an der Zwangsfäegkeet déi Sucht charakteriséiert. Datt Drogen vu Mëssbrauch induzéieren D1- an NMDA-vermittelten neuronale Kaskaden gedeelt mat normaler Belounung Léieren ass e wichtegen Abléck iwwer Sucht déi an de leschte Joerzéngt opkomm ass.
Belounung ausserhalb vum traditionelle limbesche Reseau?
Och wa wéineg studéiert ass, kann d'Belounung och wesentlech veraarbecht ginn an Gehirstrukturen, déi net traditionell als mesokorticolimbesch, motivational oder bezunn op Sucht ugesi ginn. Zum Beispill "Motor" Regiounen vu caudate – putamen enthalen Neuronen déi op Iessen an Drénken Belounungsreizen reagéieren, op eng Manéier ähnlech wéi DAergesch oder ventral striatal Neuronen (Aosaki et al., 1994; Schultz, 2000). Iessen kann a Ratten direkt duerch Mikroinjektiounen vun opioid Agonisten an déiselwecht Motorregioune vum dorsale Striatum ausgeléist ginn (Zhang a Kelley, 2000). D'Iessen gëtt gestéiert vun DA Rezeptor Blockade oder Läsionen an deemselwechte dorsalen striatal Regiounen (Cousins a Salamone, 1996). Sensorimotor Regioune vum Striatum ënnerleien dynamesch Verännerunge wärend belount "Gewunnecht" Léieren (Jog et al., 1999), an hire Schued behënnert d'Léieren (Packard a White, 1990). Sou Beweiser suggeréieren datt "sensorimotoresch" Strukturen un natierleche Belounungsfunktiounen an engem iwwerraschende Grad deelhuele kënnen (Wäiss, 1989). Wa jo, sou eng verlängert neuresch Belounungsveraarbechtung huet och Auswierkungen op Sucht.
Konklusioun
Drogen kënnen natierlech Gehirbelounungssystemer beaflossen fir Sucht op nëmmen dräi Weeër ze produzéieren. (1) Drogebelounung kéint déiselwecht Gehirsystemer aktivéieren wéi intensiv natierlech Belounungen. Suchttheorien baséiert op angenehmer Medikament Hedonia oder positiv Verstäerkung unhuelen datt Medikamenter als natierlech Belounung handelen. (2) Suchtfäeg Medikamenterbeloununge kënnen och d'quantitativ Skaléiere vun e puer Belounungskomponenten änneren, fragmentéierend a verzerrt normale Belounungsprozesser fir compulsive Verhalen ze verursaachen. Suchttheorien baséierend op Sensibiliséierung vun Ureizkraaftwierk proposéieren datt Medikamenter mesokorticolimbesch Substrate vun Ureizgewiicht sensibiliséieren, natierlech Belounung fractionéieren andeems se "onbedéngt" onproportionnéiert verstäerkt veruersaachen Drogenofhängeger Verhalen (Robinson a Berridge, 2000; Hyman a Malenka, 2001). Suchttheorien baséierend op associativer laangfristeg Potenzéierung oder Ännerungen an de Léiersystemer proposéieren ongewéinlech staark Drogen-huelen SR Gewunnechten (O'Brien et al., 1992; Di Chiara, 1998; Robbins an Everitt, 1999; Berke an Hyman, 2000; Everitt et al., 2001). (3) Suchtfäeg Medikamenter kéinten nei Gehirprozesser induzéieren, wéi aversiv Réckzuchszoustänn, déi méi grouss Géigner-Prozess Rolle fir Sucht spille wéi fir normal Belounungen (Solomon a Corbit, 1974; Koob a Le Moal, 2001).
Dës dräi Méiglechkeeten sinn ustrengend awer net géigesäiteg exklusiv. Vill interessant Fakte goufen entdeckt déi hir Interaktioun beliichten. Zukünfteg Studie wäerte weider klären wéi Medikamenter mat Gehirbelounungssystemer interagéieren fir déi compulsive Motivatioun ze produzéieren an de Réckwee ze markéieren deen Sucht charakteriséiert.
Noten
• Dës Aarbecht gouf ënnerstëtzt vu Subventiounen DA09311, DA04788, an DA13780 vum Nationalen Institut fir Drogemëssbrauch (AEK) an IBN 0091611 vun der National Science Foundation (KCB). Mir soen Terry Robinson, Sheila Reynolds, Matthew Andrzejewski a Susana Peciña fir hëllefräich Virschléi iwwer dëst Manuskript.
• Korrespondenz soll un AE Kelley, Departement Psychiatrie, Universitéit vu Wisconsin – Madison Medical School, 6001 Research Park Boulevard, Madison, WI 53719 adresséiert ginn. E-Mail:[Email geschützt].
• Copyright © 2002 Gesellschaft fir Neurowissenschaft
Referenze
1. ↵
1. Aosaki T,
2. Graybiel AM,
3. Kimura M.
(1994) Effekt vum nigrostriatalen Dopaminsystem op erfuerene neuresch Äntwerten am Striatum vu behuelen Aaffen. Wëssenschaft 265: 412-415.
Abstract / KENG ganz Text
2. ↵
1. Baudouin AE,
2. Holahan MR,
3. Sadeghian K,
4. Kelly AE
(2000) N-methy-d-aspartat Rezeptor-ofhängeg Plastizitéit bannent engem verdeelte kortikostriatale Netzwierk vermëttelt appetitlecht instrumentellt Léieren. Behav Neurosci 114: 1-15.
3. ↵
1. Baudouin AE,
2. Sadeghian K,
3. Holahan MR,
4. Kelly AE
(2002a) Appetitgläichlech instrumental Léiere gëtt beherrscht duerch Inhibierung vun cAMP-abhängiger Proteinkinase bannent dem Nukleus accumbens. Neurobiol Learn Mem 77: 44-62.
CrossRefMedline
4. ↵
1. Baudouin AE,
2. Sadeghian K,
3. Kelly AE
(2002b) Appetitivt Instrumental Léieren erfuerdert Zoufall Aktivéierung vun NMDA an DA D1 Rezeptoren am medialen prefrontale Cortex. J Neurosci 22: 1073–1071.
5. ↵
1. Baxter MG,
2. Parker A,
3. Lindner CC,
4. Izquierdo AD,
5. Murray EA
(2000) Kontroll vun der Äntwertauswiel duerch Verstärkerwäert erfuerdert Interaktioun vun Amygdal a Bunn prefrontal Cortex. J Neurosci 20: 4311–4319.
Abstract / KENG ganz Text
6. ↵
1. Becherra L,
2. Breiter HC,
3. Weise R,
4. Gonzalez RG,
5. Borsook D.
(2001) Neural Circuit Aktivatioun belount duerch schiedlech neurale Stimulatioun. Neuron 32: 927–946.
CrossRefMedline
7. ↵
1. Berke JD,
2. Hyman SE
(2000) Sucht, Dopamin, an déi molekulare Mechanismen vum Gedächtnis. Neuron 25: 515-532.
CrossRefMedline
8. ↵
1. Berridge KC
(2000) Mooss hedonesch Auswierkung bei Déieren a Puppelcher: Mikrostruktur vun affektive Geschmaach Reaktivitéit Musteren. Neurosci Biobehav Rev 24: 173–198.
CrossRefMedline
9. ↵
1. Berridge KC,
2. Robinson TE
(1998) Wat ass d'Roll vun Dopamin bei der Belounung: hedoneschen Impakt, Belounungsléieren oder Ureizbarkeet? Brain Res Rev 28: 309–369.
CrossRefMedline
10. ↵
Coss RG, Owings DH (1989) Rattler Kämpfer. Nat Hist 30-35.
11. ↵
1. Cousins MS,
2. Salamone JD
(1996) Bedeelegung vu ventrolaterale striatal Dopamin bei Bewegungsinitiatioun an Ausféierung: eng Mikrodialyse a Verhalensuntersuchung. Neurowëssenschaft 70: 849-859.
CrossRefMedline
12. ↵
1. Dat S,
2. Grunert M,
3. Wilmes L,
4. Vincent SR
(1997) NMDA an D1 Rezeptoren reguléieren d'Phosphorylatioun vu CREB an d'Induktioun vu c-fos a striatal Neuronen an der Primärkultur. Synapse 25: 227-233.
CrossRefMedline
13. ↵
1. Di Chiara G
(1998) Eng motivational Léierhypothese vun der Roll vun der mesolimbescher Dopamin beim Zwangsverbrauch. J Psychopharmacol 12: 54–67.
14. ↵
1. Ettenberg A,
2. Geescht TD
(1993) Qualitativ a quantitativ Differenzen am operative Pisteverhalen vu Ratten, déi fir Kokain an Heroin Verstäerkung schaffen. Pharmacol Biochem Behav 44: 191–198.
CrossRefMedline
15. ↵
1. Everitt BJ,
2. Kardinol RN,
3. Hall J,
4. Parkinson JA,
5. Robbins TR
(2000) Differenziell Beteiligung vun Amygdala Subsystemen an appetitiver Konditioun an Drogenubannung. am The amygdala: eng funktionell Analyse, ed Aggleton JP (Oxford UP, Oxford), S. 353-390.
16. ↵
1. Everitt BJ,
2. Dickinson A,
3. Robbins TW
(2001) Déi neuropsychologesch Basis vum Suchtfaktor. Brain Res Rev 36: 129–138.
CrossRefMedline
17. ↵
1. Floresco SB,
2. Blaha CD,
3. Yang CR,
4. Phillips AG
(2001a) Dopamine D1 an NMDA Rezeptoren vermëttelen d'Potenziatioun vu basolateralen Amygdala-evokéierte Schéiss vun NAc Neuronen. J Neurosci 21: 6370–6376.
Abstract / KENG ganz Text
18. ↵
1. Floresco SB,
2. Blaha CD,
3. Yang CR,
4. Phillips AG
(2001b) Modulatioun vun Hippocampal an Amygdalar evokéierter Aktivitéit vum Kär accumbens Neuronen duerch Dopamin: Zellular Mechanismen vun der Input Selektioun. J Neurosci 21: 2851–2860.
Abstract / KENG ganz Text
19. ↵
1. Glas MJ,
2. Billington CJ,
3. Levine AS
(1999) Opioiden a Nahrungsaufnahme: verdeelt funktionell neurale Weeër? Neuropeptiden 33: 360-368.
CrossRefMedline
20. ↵
1. Gitt Y,
2. O'Donnell P
(2001) Netzwierksynchronie am Kär accumbens in vivo. J Neurosci 21: 4498-4504.
Abstract / KENG ganz Text
21. ↵
1. Gro JA,
2. Kumari V.,
3. Lorenz N,
4. Jonk AMJ
(1999) Funktiounen vun der Dopamin Innervatioun vum Kär accumbens. Psychobiologie 27: 225-235.
22. ↵
1. Grill HJ,
2. Norgren R
(1978) De Goût Reaktivitéitstest. I. Mimetesch Äntwerten op gustatoresch Reizen an neurologesch normale Ratten. Brain Res 143: 263-279.
CrossRefMedline
23. ↵
1. Gurden H,
2. Takita M,
3. Jay TM
Wesentlech Roll vun D1 awer net D2 Rezeptoren an der NMDA Rezeptor-ofhängeg laangfristeg Potenzéierung bei hippocampal-prefrontal cortex synapses in vivo.J Neurosci202000RC106 (1-5).
24. ↵
1. Horvitz JC
(2000) Mesolimbokortikalesch an nigrostriatal Dopamin Äntwerte op wichteg net-belounend Eventer. Neurowissenschaft 96: 651–656.
CrossRefMedline
25. ↵
1. Hyman SE,
2. Malenka RC
(2001) Sucht an d'Gehir: d'Neurobiologie vum Zwang a seng Persistenz. Nat Rev Neurosci 2: 695-703.
CrossRefMedline
26. ↵
1. Ikemoto S,
2. Panksepp J.
(1999) D'Roll vum Kär accumbens Dopamin am motivéierte Verhalen: eng vereenegt Interpretatioun mat spezieller Referenz op d'Belounungssich. Brain Res Rev 31: 6-41.
CrossRefMedline
27. ↵
1. Jackson ME,
2. Moghaddam B
(2001) Amygdala Reguléierung vum Nukleus accumbens Dopamin Output gëtt vum prefrontale Cortex regéiert. J Neurosci 21: 676–681.
Abstract / KENG ganz Text
28. ↵
1. Joggen MS,
2. Kubota Y,
3. Connolly CI,
4. Hillegart V,
5. Graybiel AM
(1999) Neural Representatioune vu Gewunnechten ze bauen. Wëssenschaft 286: 1745–1749.
Abstract / KENG ganz Text
29. ↵
1. Kalivas PW,
2. Nakamura M
(1999) Neural Systemer fir Verhalensaktivéierung a Belounung. Curr Opin Neurobiol 9: 223–227.
CrossRefMedline
30. ↵
1. Kelly AE
(1999) Neural integrativ Aktivitéite vum Nukleus accumbens Subregiounen a Relatioun mat Motivatioun a Léieren. Psychobiologie 27: 198-213.
31. ↵
Kelley AE, Bakshi V, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M (2002) Opioid Modulatioun vu Geschmaach hedonics am ventralen Striatum. Physiol Behav, an der Press.
32. ↵
1. Konradi C,
2. Leveque JC,
3. Hyman SE
(1996) Amphetamin an Dopamin-induzéiert direkt fréie Genausdrock an striatal Neuronen hänkt vun postsynapteschen NMDA Rezeptoren a Kalzium of. J Neurosci 16: 4231-4239.
Abstract / KENG ganz Text
33. ↵
1. Koob GF,
2. Le Moal M
(2001) Drogenofhängegkeet, Dysreguléierung vu Belounung, an Allostasis. Neuropsychopharmakologie 24: 97-129.
CrossRefMedline
34. ↵
1. Legault M,
2. Weise RA
(2001) Neiheet evokéiert Erhéigunge vum Nukleus accumbens Dopamin: Ofhängegkeet vum Impulsstroum aus dem ventralen Subiculum a glutamatergeschen Neurotransmissioun am ventrale tegmentale Beräich. Eur J Neurosci 13: 819–828.
CrossRefMedline
35. ↵
1. Mulder AB,
2. Hodenpijl MG,
3. Lopes da Silva FH
(1998) Elektrophysiologie vun den Hippocampus- an Amygdaloidprojektiounen zum Nukleus accumbens vun der Rat: Konvergenz, Segregatioun an Interaktioun vun Inputen. J Neurosci 18: 5095–5102.
Abstract / KENG ganz Text
36. ↵
1. O'Brien CP,
2. Kannerkleed AR,
3. McLellan T,
4. Ehrman R.
(1992) E Léiermodell vu Sucht. an Addictive States, eds O'Brien CP, Jaffe J (Raven, New York), S. 157–177.
37. ↵
1. O'Donnell P,
2. Grace AA
(1995) Synaptesch Interaktiounen tëscht excitatoreschen Afferenten zu NAc Neuronen: Hippocampal Gating vu prefrontal kortikale Input. J Neurosci 15: 3622–3639.
mythologesch
38. ↵
1. Eegen DH,
2. Morton ES
(1998) Déiere Gesangskommunikatioun: eng nei Approche. (Cambridge UP, New York).
39. ↵
1. Packard MG,
2. Wäiss NM
(1990) Läsionen vum caudate Kärel behënneren selektiv "Referenz Gedächtnis" Acquisitioun am Radial Labyrinth. Behav Neural Biol 53: 39-50.
CrossRefMedline
40. ↵
1. Parkinson JA,
2. Robbins TW,
3. Everitt BJ
(1999) Selektiv excitotoxesch Läsionen vum Kär accumbens Kär a Schell beaflossen differenzéiert aversiv Pavlovesch Konditioun op diskret a kontextuell Zeechen. Psychobiologie 27: 256-266.
41. ↵
1. Paxinos G,
2. Watson C
(1998) E stereotaxeschen Atlas vum Ratt Gehir. (Akademesch, New York).
42. ↵
1. Peciña S,
2. Berridge KC
(2000) Opioid Iessplaz am Nukleus accumbens Shell vermëttelt Nahrungsaufnahme a hedonesche "Liken": Kaart baséiert op der Mikroinjektioun Fos Plummen. Gehir Res 863: 71-86.
CrossRefMedline
43. ↵
1. Peciña S,
2. Berridge KC,
3. Parker LA
(1997) Pimozide verännert d'Gaaltbarkeet net: Trennung vun Anhedonie vu sensorimotor Ënnerdréckung duerch Geschmaachreaktivitéit. Pharmacol Biochem Behav 58: 801-811.
CrossRefMedline
44. ↵
1. Petrovich GD,
2. Canteras NS,
3. Swanson L.
(2001) Kombinatoresch Amygdalar Inputen op Hippocampal Domainen an Hypothalamesch Verhalenssystemer. Brain Res Brain Res Rev 38: 247-289.
CrossRefMedline
45. ↵
1. Piazza PV,
2. Rouge-Pont F,
3. Deroche V,
4. Maccari S,
5. Simon H,
6. Le Moal M
(1996) Glukokorticoiden hunn staatlech ofhängeg stimuléierend Effekter op déi mesencephalesch dopaminerg Transmissioun. Proc Natl Acad Sci USA 93: 8716–8720.
Abstract / KENG ganz Text
46. ↵
1. Rada P,
2. Tucci S,
3. Murzi E,
4. Hernandez L.
(1997) Extracellular Glutamat erhéicht am lateralen Hypothalamus a fällt am Nukleus accumbens beim Füttern. Gehir Res 768: 338-340.
CrossRefMedline
47. ↵
1. Rada PV,
2. Mark GP,
3. Hoebel BG
(1998) Dopamin Verëffentlechung am Kär accumbens duerch hypothalamesch Stimulatioun-Flucht Verhalen. Gehir Res 782: 228-234.
Medline
48. ↵
1. Redgrave P,
2. Prescott TJ,
3. Gurney K
(1999) Ass déi kuerz Latenz Dopamin Äntwert ze kuerz fir Belounungsfehler ze signaliséieren? Trends Neurosci 22: 146–151.
CrossRefMedline
49. ↵
1. Reynolds SM,
2. Berridge KC
(2001) Angscht a Füttern an der Nukleus accumbens Shell: rostrocaudal Segregatioun vu GABA-ausgeléist Verteidegungsverhalen versus Iessverhalen. J Neurosci 21: 3261–3270.
Abstract / KENG ganz Text
50. ↵
1. Robbins TW,
2. Everitt BJ
(1999) Droge Sucht: Schlecht Habiten addéieren. Natur 398: 567-570.
CrossRefMedline
51. ↵
1. Robinson TE,
2. Berridge KC
(1993) Déi neurale Basis vum Drogenverlaangen: eng Incentive-Sensibiliséierungstheorie vu Sucht. Brain Res Rev 18: 247-291.
CrossRefMedline
52. ↵
1. Robinson TE,
2. Berridge KC
(2000) D'Psychologie an d'Neurobiologie vu Sucht: eng Ureiz-Sensibiliséierungssiicht. Sucht 95: 91–117.
CrossRef
53. ↵
1. Rollen ET
(1999) D'Gehir an d'Emotioun. (Oxford UP, Oxford).
54. ↵
1. Salamone JD
(1994) D'Bedeelegung vum Kär accumbens Dopamin an appetitlecher an aversiver Motivatioun. Behav Brain Res 61: 117–133.
CrossRefMedline
55. ↵
1. Schoenbaum G,
2. Chiba AA,
3. Gallagher M.
(1999) Neural Kodéierung am Orbitofrontal Cortex a Basolateral Amygdal während der Olfaktoresch Diskriminéierung Léieren. J Neurosci 19: 1876–1884.
Abstract / KENG ganz Text
56. ↵
1. Schultz W.
(2000) Méi Belounungssignaler am Gehir. Nat Rev Neurosci 1: 199–207.
Medline
57. ↵
1. Seamans JK,
2. Durstewitz D,
3. Christie BR,
4. Stevens CF,
5. Sejnowski TJ
(2001) DA D1 / D5 Rezeptor Modulatioun vun excitatoresche synapteschen Inputen op Layer V prefrontal cortex Neuronen. Proc Natl Acad Sci USA 98: 301-306.
Abstract / KENG ganz Text
58. ↵
1. Smith-Roe SL,
2. Kelly AE
(2000) Zoufälleg Aktivatioun vun NMDA an Dopamin D1 Rezeptoren am Kär accumbens Kär ass erfuerderlech fir appetitlecht instrumental Léieren. J Neurosci 20: 7737-7742.
Abstract / KENG ganz Text
59. ↵
1. Solomon RL,
2. Corbit JD
(1974) Eng Géigner-Prozess Theorie vu Motivatioun: I. Temporal Dynamik vun Affekt. Psychol Rev 81: 119–145.
CrossRefMedline
60. ↵
1. Steiner JE,
2. Glaser D,
3. Hawilo ME,
4. Berridge KC
(2001) Vergläichend Ausdrock vun hedonescher Auswierkung: affektiv Reaktiounen ze schmaache vu mënschleche Puppelcher an aner Primaten. Neurosci Biobehav Rev 25: 53–74.
CrossRefMedline
61. ↵
1. Stewart J,
2. Weise RA
(1992) Widderhuelung vun Heroin Selbstverwaltungsgewunnechten: Morphinopfuerderungen an Naltrexon decouragéieren erneiert reagéiert nom Ausstierwen. Psychopharmakologie 108: 79-84.
CrossRefMedline
62. ↵
1. Stratford TR,
2. Kelly AE
(1999) Beweis vun enger funktioneller Bezéiung tëscht der NAc Schuel a lateraler Hypothalamus, déi d'Kontroll vum Ernärungsverhalen ënnerhalen. J Neurosci 19: 11040–11048.
Abstract / KENG ganz Text
63. ↵
1. Swanson LW
(2000) Cerebral Hemisphär Reguléierung vu motivéiertem Verhalen. Brain Res 886: 113–164.
CrossRefMedline
64. ↵
1. Treit D,
2. Pinel JP,
3. Fibiger HC
(1981) Conditionnéiert Verteidegungsbegruewen: en neit Paradigma fir d'Studie vun anxiolyteschen Agenten. Pharmacol Biochem Behav 15: 619-626.
CrossRefMedline
65. ↵
1. Uslanner J,
2. Badiani A,
3. Norton CS,
4. Dag HE,
5. Watson SJ,
6. Akil H,
7. Robinson TE
(2001) Amphetamin a Kokain induzéiere verschidde Mustere vu c-fos mRNA Ausdrock am Striatum a subthalamesche Kär ofhängeg vum Ëmweltkontext. Eur J Neurosci 13: 106–113.
66. ↵
1. Volkow ND,
2. Wang GJ,
3. Fowler JS,
4. Logan J,
5. Gatley SJ,
6. Wong C,
7. Hitzemann R,
8. Pappas NR
(1999) Verstäerkend Effekter vu Psychostimulanzer bei de Mënsche si verbonne mat Erhéijunge vum Gehir Dopamin a Besetzung vun D-2 Rezeptoren. J Pharmacol Exp Ther 291: 409-415.
Abstract / KENG ganz Text
67. ↵
1. Wang J,
2. O'Donnell P
(2001) D (1) Dopamin Rezeptoren potentiéieren NMDA-vermittelter Erregbarkeetserhéijung an der Schicht V prefrontal kortikale pyramidal Neuronen. Cereb Cortex 11: 452-462.
Abstract / KENG ganz Text
68. ↵
1. Wäiss NM
(1989) Eng funktionell Hypothese betreffend der striatal Matrix a Patches: Mediatioun vum SR Gedächtnis a Belounung. Life Sci 45: 1943-1957.
CrossRefMedline
69. ↵
1. Weise RA
(1985) D'Anhedonia Hypothese: Mark III. Behav Brain Sci 8: 178–186.
70. ↵
1. Wyvell CL,
2. Berridge KC
(2000) Intra-nucleus accumbens amphetamine erhéicht de bedingten Ureiz Salience vu Saccharose Belounung: Verbesserung vun der Belounung "wëll" ouni verstäerkte "liking" oder Äntwert Verstäerkung. J Neurosci 20: 8122–8130.
Abstract / KENG ganz Text
71. ↵
1. Zahm DS
(2000) Eng integrativ neuroanatomesch Perspektiv op e puer subkortikal Substrate vun adaptiven Äntwerten mat Schwéierpunkt op den Nukleus accumbens. Neurosci Biobehav Rev 24: 85–105.
CrossRefMedline
72. ↵
1. Zhang M,
2. Kelly AE
(2000) Verbesserte Intake vu Fettgehalt no striatal mu-opioid Stimulatioun: Mikroinjektiounskaartung a Fos Ausdrock. Neurowissenschaft 99: 267-277.
CrossRefMedline
Artikelen vun dësem Artikel
• Nahrungsverstäerkung, Energieverbrauch a Makronährstoff Wiel Den American Journal of Clinical Nutrition, 1 Juli 2011, 94 (1): 12-18
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Liewensmëttelbelounung, Hyperphagie an Iwwergewiicht American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 Juni 2011, 300 (6): R1266-R1277
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Dopaminerg Modulatioun vum mënschleche Belounungssystem: eng placebo-kontrolléiert Dopamin-Ausschöpfung fMRI Studie Journal of Psychopharmacology, 1 Abrëll 2011, 25 (4): 538-549
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Sucrose Selbstverwaltung an ZNS Aktivatioun an der Rat American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 Abrëll 2011, 300 (4): R876-R884
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Risikopräferenz nom adoleszenten Alkoholkonsum ass mat korrupter Kodéierung vu Käschten assoziéiert awer net belount duerch mesolimbesch Dopamin PNAS, 29 Mäerz 2011, 108 (13): 5466-5471
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Effekter vun engem Rhodiola rosea L. Extrait op d'Acquisitioun an Ausdrock vu Morphintoleranz an Ofhängegkeet a Mais Journal of Psychopharmacology, 1 March 2011, 25 (3): 411-420
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Coping Stiler a Verhalensflexibilitéit: Richtung ënnerläit Mechanismen Philosophesch Transaktioune vun der Royal Society B: Biologesch Wëssenschaften, 27. Dezember 2010, 365 (1560): 4021-4028
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Reguléierung vun Nucleus Accumbens Aktivitéit duerch den Hypothalamik Neuropeptid Melanin-Konzentréierend Hormon Journal fir Neurowissenschaft, 16. Juni 2010, 30 (24): 8263-8273
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Extracellular Signal-Regulated Kinase-2 bannent der Ventral Tegmental Regioun Reguléiert Äntwerten op Stress Journal of Neuroscience, 2 Juni 2010, 30 (22): 7652-7663
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Lusting While Loathing: Parallel Counterdriving of Wanting and Like Psychological Science, 1 Januar 2010, 21 (1): 118-125
o Voll Text (PDF)
• Ghrelin Gene Produkter an d'Reguléierung vun der Nahrungsaufnahme an der Darmmotilitéit Pharmakologesche Bewäertungen, 1. Dezember 2009, 61 (4): 430-481
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Verglach vu kombinéierter Bupropion an Naltrexone Therapie fir Iwwergewiicht mat Monotherapie a Placebo Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1 Dezember 2009, 94 (12): 4898-4906
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Diurnal Variatiounen an der Natur- an Drogenbelounung, der mesolimbescher Tyrosin Hydroxylase, an der Clock Gene Expression am Männleche Rat Journal of Biological Rhythms, 1. Dezember 2009, 24 (6): 465-476
o Abstrakt
o Voll Text (PDF)
• Belounungsveraarbechtung vum Opioid System an de Gehir Physiologeschen Rezensiounen, 1 Oktober 2009, 89 (4): 1379-1412
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Magen ghrelin-sekretéierend Zellen als Nahrungs-entrainable zirkadianesch Aueren PNAS, 11. August 2009, 106 (32): 13582-13587
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Gehirregiounen am Zesummenhang mam Tool benotzt an Handlungswësse reflektéieren Nikotin Ofhängegkeet Journal vun Neurowissenschaft, 15. Abrëll 2009, 29 (15): 4922-4929
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Effekter vu Kokain op Hunneg Bienen Danz Verhalen Journal of Experimental Biology, 15. Januar 2009, 212 (2): 163-168
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Insulin, Leptin a Liewensmëttelbelounung: Update 2008 American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 Januar 2009, 296 (1): R9-R19
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Anterior-posterior gradéiert Äntwert op Otx2 kontrolléiert d'Verbreedung an d'Differenzéierung vun dopaminergesche Virgänger an der ventraler Mesencephalon Entwécklung, 15. Oktober 2008, 135 (20): 3459-3470
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Präferentiell Verbesserung vun der Dopamin Transmissioun bannent der Nucleus Accumbens Shell vu Kokain ass zu enger direkter Erhéijung vun der Phasic Dopamine Release Events Journal of Neuroscience, 27. August 2008, 28 (35): 8821-8831
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• De Paradox vun der Medikamentbelounung an der mënschlecher Evolutioun verroden Proceedings of the Royal Society B: Biologesch Wëssenschaften, 7. Juni 2008, 275 (1640): 1231-1241
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Coregulatioun, Dysregulatioun, Selbstreguléierung: Eng integrativ Analyse an Empiresch Agenda fir Erwuesse Bäilag, Trennung, Verloscht an Erhuelung Perséinlechkeet a Sozial Psychologie Review, 1 Mee 2008, 12 (2): 141-167
o Abstrakt
o Voll Text (PDF)
• Cdk5 moduléiert Kokain Belounung, Motivatioun a Striatal Neuron Excitabilitéit Journal of Neuroscience, 21 November 2007, 27 (47): 12967-12976
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Peptid YY3-36 verklengert d'Widderhuelung vu Fettgehalt Nahrung, déi beim Diät an engem Rat Relaps Model Journal of Neuroscience sichen, de 24. Oktober 2007, 27 (43): 11522-11532
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Orexin Signaliséierung am ventralen Tegmental Gebitt ass erfuerderlech fir héije Fett Appetit Induzéiert duerch Opioid Stimulatioun vum Nucleus Accumbens Journal of Neuroscience, 10. Oktober 2007, 27 (41): 11075-11082
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Zentral verwalt Vasopressin Kräiz-sensibiliséiert Ratten op Amphetamin an drénken hypertoneschen NaCl American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 September 2007, 293 (3): R1452-R1458
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Ofgeholl Vesikulär Somatodendritesch Dopamin Geschäfter am Leptin-Defizit Mais Journal fir Neurowissenschaft, 27 Juni 2007, 27 (26): 7021-7027
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Vu Prediction Feeler op Psychose: Ketamin als pharmakologescht Modell vu Wahnungen Journal of Psychopharmacology, 1 Mee 2007, 21 (3): 238-252
o Abstrakt
o Voll Text (PDF)
• All Dag limitéierten Zougang zu Séiss Getränk verzwéckt Hypothalamik-Hypophyse-Adrenokortikal Achs Stress Äntwerten Endokrinologie, 1. Abrëll 2007, 148 (4): 1823-1834
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Intraspezifesch Kommunikatioun duerch chemesch Signaler bei weiblechen Mais: Verstäerkend Eegeschafte vun onbestännege männleche sexuellen Feromonen Chemesche Sënner, 1. Februar 2007, 32 (2): 139-148
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Progressiv Verloscht vun Dopaminergeschen Neuronen am Ventralen Mëttelbunn vun Erwuessene Mais Heterozygote fir Engrailed1 Journal of Neuroscience, 31. Januar 2007, 27 (5): 1063-1071
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Sucht: Eng Krankheet vu Léieren a Gedächtnisfokus, 1. Januar 2007, 5 (2): 220-228
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Hypothalamesch neuresch Circuiten, déi d'Responsabilitéit vun der Mamm géint d'Kanner reguléieren. Verhalens- a Kognitiv Neurowissenschaft Rezensiounen, 1. Dezember 2006, 5 (4): 163-190
o Abstrakt
o Voll Text (PDF)
• D'Neurowissenschaft vum Pleséier. Fokus op "Ventral Pallidum Firing Codes Hedonic Belounung: Wann e schlechten Taste gutt gëtt" Journal of Neurophysiology, 1 November 2006, 96 (5): 2175-2176
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Fütterungsverhalen vun Aplysia: E Modellsystem fir Zellmechanismen vun der klassescher an operanter Konditioun ze vergläichen Learning & Memory, 1 November 2006, 13 (6): 669-680
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Prenatal a fréie postnatale Diätnatrium Restriktioun sensibiliséiert déi erwuesse Rat fir Amphetamin American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 October 2006, 291 (4): R1192-R1199
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Bidirektional Dopaminerg Modulatioun vun excitatorescher synaptescher Transmissioun an Orexin Neuronen Journal of Neuroscience, 27 September 2006, 26 (39): 10043-10050
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Transkriptiounskontroll vu mëttlere Brain dopaminergeschen Neuron Entwécklung Entwécklung, 15 September 2006, 133 (18): 3499-3506
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• {Delta} FosB am Nucleus Accumbens regelt Liewensmëttelverstärkt Instrumental Behaviour a Motivatioun Journal of Neuroscience, 6 September 2006, 26 (36): 9196-9204
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Individuell Differenzen am Belounungsfuerer viraussoen neuresch Äntwerten op Biller vu Liewensmëttel. Journal of Neuroscience, 10. Mee 2006, 26 (19): 5160-5166
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Galanin a Galaninähnlech Peptid Differential moduléiert Neuronal Aktivitéiten a Rat Arcuate Nucleus Neurons Journal of Neurophysiologie, 1 Mee 2006, 95 (5): 3228-3234
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• De Ventral Pallidum an d'Hedonic Belounung: Neurochemesch Kaarten vu Sucrose "Liking" a Food Intake Journal of Neuroscience, 21 September 2005, 25 (38): 8637-8649
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Subthalamic Nucleus Lesions Verbesserung vun der Psychomotor-Aktivéierend, Ureiz Motivatioun, an Neurobiologeschen Effekter vum Kokain Journal of Neuroscience, 14 September 2005, 25 (37): 8407-8415
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Fräiwëllegen Ethanol-Intake erhéicht extrazellulär ACETYLCHOLINNIVEAUEN AN DER VENTRALTEGMENTALER GEBIET AN DER RATT Alkohol an Alkoholismus, 1. September 2005, 40 (5): 349-358
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Dopamine Rezeptor Stimulatioun Moduléiert AMPA Rezeptor Synaptesch Insertion an Prefrontal Cortex Neuronen Journal of Neuroscience, 10 August 2005, 25 (32): 7342-7351
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Sucht: Eng Krankheet vu Léieren a Gedächtnis American Journal of Psychiatry, 1 August 2005, 162 (8): 1414-1422
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• EFFEKTEN VUN NALTREXONE OP DEN ETHANOLinduzéierten Ännerungen am Rat Zentralen DOPAMINERGISCHE SYSTEM Alkohol an Alkoholismus, 1. Juli 2005, 40 (4): 297-301
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Neurobiologie vu Mais Selektéiert fir Héich Volontär Radlaf Aktivitéit Integrativ a Comparativ Biologie, 1 Juni 2005, 45 (3): 438-455
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Metabotrope Glutamat Rezeptor mGlu5 Ass e Vermëttler vun Appetit an Energie Balance bei Ratten a Mais Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1 Abrëll 2005, 313 (1): 395-402
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Den Hypothalamik Neuropeptid Melanin-Konzentréierend Hormon Akten am Nukleus Accumbens fir Fütterungsverhalen a Zwangs-Schwämm Performance Journal fir Neurowissenschaft ze moduléieren, 16 Mäerz 2005, 25 (11): 2933-2940
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Mesolimbesch Dopamin Superempfindlechkeet a Melanin-Konzentréierend Hormon-1 Rezeptor-Defizit Mais Journal fir Neurowissenschaft, 26. Januar 2005, 25 (4): 914-922
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Schmaacht Äntwerten bei Patienten mat der Parkinson Krankheet Journal of Neurology, Neurochirurgie & Psychiatrie, 1. Januar 2005, 76 (1): 40-46
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• NEUROSCIENCE: Addicted Rats Science, 13. August 2004, 305 (5686): 951-953
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Alkohol aktivéiert e Sucrose-Responsive Gustatory Neural Pathway Journal of Neurophysiologie, 1 Juli 2004, 92 (1): 536-544
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Nohaltege extrazellularer Signalreguléierter Kinase 1/2 Phosphorylatioun an Neonat 6-Hydroxydopamin-verletzte Ratten no Wiederholter D1-Dopamin Receptor Agonist Administration: Implikatioune fir NMDA Rezeptor Bedeelegung Journal of Neuroscience, 30. Juni 2004, 24 (26): 5863-5876
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Nikotin Rezeptormodulatioun vun Dopamin Transporter Funktioun am Rat Striatum a Medial Prefrontal Cortex Journal vun der Pharmakologie an Experimenteller Therapeutik, 1 Januar 2004, 308 (1): 367-377
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Effekter vum opioiden Antagonist Naltrexon op Füttern induzéiert duerch DAMGO am ventralen Tegmentalgebitt an an der Nukleus accumbens Muschelregioun an der Rass American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 November 2003, 285 (5): R999- R1004
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Hyperdopaminergesch Mutant Mais hunn Héich "Wëllen" Awer net "Liken" fir Sweet Rewards Journal of Neuroscience, 15. Oktober 2003, 23 (28): 9395-9402
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Phospholipase C {gamma} an Distinct Regions of the Ventral Tegmental Area Differentially Modulates Mood-Related Behaviours Journal of Neuroscience, 20 August 2003, 23 (20): 7569-7576
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Erhéicht ventral striatal monoaminergesch Innervatioun am Tourette Syndrom Neurologie, 12 August 2003, 61 (3): 310-315
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Eng kritesch Roll fir Nucleus Accumbens Dopamine bei Partner-Präferenzbildung am Männleche Prairie Voles Journal of Neuroscience, 15. Abrëll 2003, 23 (8): 3483-3490
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Adiposity Signaler a Liewensmëttelbelounung: Ausbau vun den CNS Rollen vun Insulin a Leptin American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 April 2003, 284 (4): R882-R892
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Réckzuch vu widderholl Kokain Alters Dopamine Transporter Protein Ëmsaz am Rat Striatum Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1 Januar 2003, 304 (1): 15-21
o Abstrakt
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
• Eng Verhalens / System Approche zur Neurowissenschaft vun der Drogenofhängeger Journal fir Neurowissenschaft, 1 Mee 2002, 22 (9): 3303-3305
o Voll Text
o Voll Text (PDF)
;
