Iwwergangszoustand an Sucht: Eng "temporale Kontinuitéit" Hypothesen mat der Aberrant Motivatioun, der hedonescher Dysregulatioun an dem Aberrant Léierpersonal (2016)

Med Hypotheses. 2016 Aug;93:62-70. doi: 10.1016/j.mehy.2016.05.015.

Patrono E1, Gasbarri A2, Tomaz C3, Nishijo H4.

Artikel Ëmdenze

  1. Aféierung
    1. D'Theorie "Incentive Sensibiliséierung".
    2. Déi "hedonesch Dysregulatioun" Theorie
    3. D'Theorie "Gewunnecht-baséiert Léieren".
  2. E "temporäre Kontinuum" Hypothesen mat der aberranter Motivatioun, der hedonescher Dysreguléierung an dem aberrante Léieren
  3. Neuro-bio-physiologeschen Hannergrond vun Drogenofhängeger "temporal Kontinuum" Hypothesen
  4. Déi neural Basis vun engem Drogenmotivéierte Verhalen
  5. D'neural Basis vun engem Gewunnecht-Léieren Drogenverhalen
  6. D'Legitimitéit vum Begrëff "Liewensmëttel Sucht"
  7. D'neural Basis vu Liewensmëttel Sucht
  8. Elektrophysiologesch Basis vum Nahrungsgeriichtte Verhalen
  9. Eng nei parallel Suchtfaktor Verhalen
  10. Conclusiounen
  11. Auteuren a Mataarbechter
  12. Konflikte vun Interesse
  13. Referenze

 

 

  

mythologesch

 

 

Sucht ass eng chronesch Zwang a Réckwee Stéierungen. Et betrëfft verschidde Gehirerberäicher a Circuiten, déi variéiere Funktiounen codéieren wéi Belounung, Motivatioun an Erënnerung. Drogenofhängeger ass definéiert als e "pathologescht Muster vun der Notzung vun enger Substanz", charakteriséiert duerch de Verloscht vun der Kontroll iwwer Drogenofhängeger Verhalen, d'Verfollegung vun dëse Verhalen och a Präsenz vun negativen Konsequenzen, an eng staark motivéiert Aktivitéit fir ze iwwerhuelen. Substanzen. Dräi verschidden Theorien guidéieren experimentell Fuerschung iwwer Drogenofhängeger. All eenzel vun dësen Theorien betruechten Singlecharts Features, sou wéi eng aberrant Motivatioun, eng hedonesch Dysreguléierung, an eng aberrant Gewunnecht Léieren als den Haaptakteur fir de ganze Prozess vun de Suchtverhalen z'erklären. D'Haaptziel vun dëser Etude ass eng nei Hypothes vun Transitioun vun enger kontrolléierter Notzung ze Mëssbrauch vun Suchtfaktor Substanzen duerch d'Iwwerbléck vun den dräi verschidden Theorien ze presentéieren, all eenzel Fonctiounen vun all eenzel Theorie zesummen op déi selwecht "temporär Kontinuum" aus. benotzt fir Mëssbrauch vu Suchtfaktoren. Viru kuerzem gouf virgeschloen datt allgemeng neural Systemer duerch natierlechen an pharmakologesche Reizen aktivéiert kënne ginn, wat d'Hypothesen erhéijen datt Binge-Iessstéierunge als Suchtfaktor Verhalen ugesi kënne ginn. Dat zweet Zil vun dëser Etude ass Beweiser ze presentéieren fir eng méiglech psycho-bio-physiologesch Iwwerlagerung tëscht Drogen a "Liewensmëttel Sucht" ze markéieren. Schlussendlech ginn interessant Froen opgeworf vun de leschten Erkenntnisser iwwer eng theoretesch/psycho-bio-physiologesch Iwwerlagerung tëscht Drogen- a "Liewensmëttelabhängegkeet" an hir méiglecherweis selweschten Iwwergang laanscht datselwecht "temporärt Kontinuum" vum Gebrauch bis zum Mëssbrauch vu Suchtfaktoren, fir nei therapeutesch Strategien ënnersicht op Basis vun neien therapeutesche Strategien baséiert op den individuellen Momenter, déi den Iwwergank vun der fräiwëlleger Intake vu Substanzen an dat maladaptive Suchtverhalen charakteriséieren 

 

 

Schlësselwieder:

Drogen / Liewensmëttel Sucht, Motivatioun, Gewunnecht léieren, Hedonesch Dysreguléierung, Transitionalitéit, Belounungssystem

 

  

 

Aféierung

 

 

Sucht, vum Laténgesche "addictus" ("Sklave fir Scholden" oder "Ënnerwerfen") ass eng chronesch Zwangs- a Réckfallstéierung, déi d'Leit méi psychologesch wéi kierperlech beaflosst. Et ass e chroneschen Zoustand, deen e puer Gehirgebidder a Circuiten involvéiert, déi verschidde Funktiounen codéieren wéi Belounung, Motivatioun an Erënnerung. En Sucht konzentréiert sech no an no de gréissten Deel vu senger Energie op d'Sich no, d'Finden an duerno d'Erhalen an d'Benotzung vu Mëssbrauchsstoffer. Dëst geschitt och trotz Krankheet, Feeler am Liewen a gestéiert Bezéiungen.

 

 

Viru kuerzem gouf Sucht am DSM-V als "pathologesch Muster vun der Notzung vun enger Substanz" definéiert, charakteriséiert duerch de Verloscht vun der Kontroll iwwer Drogenofhängeger Verhalen, d'Verfollegung vun dëse Verhalen och a Präsenz vun negativen Konsequenzen, an eng staark motivéiert Aktivitéit fir Substanzen ze iwwerhuelen [1]. De Verloscht vun der Kontroll, d'Verfollegung a staark motivéiert Aktivitéit fir Substanzen unzehuelen, kënne vu psychologeschen bis biologesch-molekulare Niveau analyséiert a konzeptualiséiert ginn.

Dräi verschidden Theorien guidéieren experimentell Fuerschung iwwer Drogenofhängeger [[2], [3], [4]]. All eenzel vun dësen Theorien betruechten Singlecharts Features, sou wéi eng aberrant Motivatioun [2], eng hedonesch Dysregulatioun [3], an eng aberrant Gewunnecht Léieren [4] als den Haaptakteur fir de ganze Prozess vun de Suchtverhalen z'erklären. D'Haaptziel vun dëser Etude ass eng nei Hypothes vun Transitioun vun enger kontrolléierter Notzung ze Mëssbrauch vun Suchtfaktor Substanzen duerch d'Iwwerbléck vun den dräi verschidden Theorien ze presentéieren, all eenzel Fonctiounen vun all eenzel Theorie zesummen op déi selwecht "temporär Kontinuum" aus. benotzt fir Mëssbrauch vu Suchtfaktoren.

Hei iwwerblécke mir dräi grouss psychologesch Hypothesen, déi probéieren de Passage vum Casual Notzung zum Mëssbrauch vun pharmakologesche Substanzen z'erklären: d'Incentive-Sensibiliséierungstheorie, d'hedonesch Dysreguléierungstheorie, an d'Gewunnecht-baséiert Léiertheorie.

 

 

  

D'Theorie "Incentive Sensibiliséierung".

 

 

Am Aklang mat dëser Theorie, widderholl Drogen vu Mëssbrauch Expositioun ausléisen "Sensibilitéit" am Gehir mécht se méi attraktiv oder wënschenswäert. Dëst kann zu engem Engagement féieren fir Medikamenter ze kréien och am Mangel un Drogen-induzéierter Freed, erkläert de Phänomen vum Réckwee.   

An der Psychologie gëtt Motivatioun allgemeng als den internen Zoustand ugesinn, deen d'Behuele vun engem Individuum guidéiert a moduléiert, Richtung engem Zil. Déi psychologesch Prozesser, déi Suchtverhalen guidéieren, kënnen duerch motivational Notioune studéiert ginn, Verständnis wéi eng Gehirsystemer involvéiert sinn. Compulsive Drogen sichen / huelen Verhalen a Réckwee (duerch Belaaschtung fir Reizen verbonne mat der Substanz oder wéinst Stress) sinn zouzeschreiwen op eng Verännerung vun der Motivatioun System an der appetitiv Phase (wëll). Berridge a Robinson hunn dëst Phänomen mat der "Incentive-Sensibiliséierungstheorie" erkläert [2]. Si proposéiere datt chronesch Notzung vun engem Medikament zu enger Erhéijung vun der neurologescher Verännerung am Belounungssystem féiert, de System fir Drogen an assoziéiert Reizen sensibiliséieren. D'Erhéijung vun Drogen-Stimuli Pairen erhéicht den Ureizwäert vun de Reizen, a produzéiert eng "Transitionalitéit" bei Drogenverbraucher déi wëllen Drogen, obwuel se net de wëll vun hinnen [5] (Figebam. 1). Figebam. 1 weist wéi gefält an wollt kënne verschidde psychologesch / Gehirweeër verfollegen duerch den Ënnerscheed am Erënnerungsvergläich. Och wann dës Theorie vill Aspekter vun der mënschlecher Sucht erkläert, wéi d'exzessiv Sich no engem Medikament, intensiv Verlaangen a Réckwee, kann se net nëmmen d'Haaptmerkmale vun der Drogenofhängeger erklären: d'Onméiglechkeet vun Sucht d'Benotzung vun engem Medikament ze reguléieren oder ze stoppen, trotz negativen Konsequenzen an der selbstzerstéierender Natur vu senger längerer Notzung. Drogenofhängeger ass eng komplex Psychopathologie charakteriséiert, op d'mannst deelweis, duerch Drogen-induzéiert Freed, Drogen-assoziéiert Erënnerungen, an Drogenofhängeger emotionalen Eegenschaften, déi mat der "Géifen" Reizen verbonne sinn [[6], [7]]. En Ungleichgewicht vu béiden "wëllen" (zB Ureiz-Sensibiliséierung) an "Léift" kann eng Roll an der Induktioun vun Suchtverhalen hunn [8]. Wéi och ëmmer, och wann dës Theorie net Drogen-induzéiert Genoss, Réckzuch oder Gewunnechten als Grënn fir d'Drogen sicht / Verhalen refuséiert, hypotheséiert se datt aner Faktoren, wéi eng sensibiliséiert wollt, kéint den Zwang an de Réckwee an der Sucht besser erklären.

Thumbnail Bild vun Lalumi 1. Opens in a new window grousst Bild

Figebam. 1

Incentive Salience Modell vun Incentive Motivatioun. "Liken" an "Wëllen" entspriechen separat psychologeschen an neurologesche Systemer. Bedingte Reizen (CS) an onbedingte Reizen (US) produzéieren e Gedächtnisvergläich. DA Projektioune fir den NAc an den Neostriatum generéieren Wëllen (Incentive-Salience Aspekter vun der Motivatioun). Ëmgekéiert, DA projizéiert net direkt op d'NAc an den Neostriatum relativ ze gären (Hedonia) an assoziativ Léieren vu Belounungen. Weider kognitiv Ausbau sinn erfuerderlech fir perséinlech Evaluatioun vu Genoss a Motivatioun, fir Bewosstsinn vun Emotiounen ze hunn, déi ënner "Géifen" a "Wëllen" leien.

Gréisst | Kuckt Hi-Res Image | Download PowerPoint Slide

 

 

Déi "hedonesch Dysregulatioun" Theorie

 

Dës Theorie suggeréiert datt d'Spiral an d'Sucht geschitt ass andeems Dir duerch dräi Etappen passéiert: "Preoccupation / Erwaardung", "Binge / Intoxikatioun", an "Entzéiung / negativ Effekt" [9].   

D'Roll vun der "Sensibiliséierung" an der Sucht ass erkläert ginn als e fléissende Beweegung an en "Incentive-Salience" Staat. Déi initial Notzung gëtt gefördert duerch déi hedonesch belountend Eegeschafte vum Medikament, sou wéi en euphoresche Héich, wärend Suchtfaktor Hypothese gëtt duerch "negativ Verstäerkung" wuessen [10]. Negativ Verstäerkung ass e Prozess, duerch deen d'Entladung vun aversive Reizen, sou wéi en negativen emotionalen Zoustand vum Réckzuch, d'Zuel vun der Drogenaufnahme erhéicht.3]. Fir Dysphorie an Onbequemlechkeet ze vermeiden, huelen Drogenofhängeger pharmakologesch Substanzen [11]. Wéi och ëmmer, Drogekonsument geet vun der Casual Notzung op Sucht weider, an d'Faktoren, déi "Transitionalitéit" am Drogekonsum förderen, ginn hypothetiséiert vun der Impulsivitéit an de fréie Perioden ze verschwannen, op d'Compulsivitéit an de leschte Perioden. Verlaangen (en intensiven a mächtege Wonsch) huet eng entscheedend Roll an der Sucht, a gëtt als Deel vun den dräi Komponenten ugesinn: "Preoccupation / Erwaardung", "Binge / Intoxikatioun", an "Entzéiung / negativ Effekt" [10]. Déi dräi Etappe sinn interaktiv mateneen, déif an intensiv, dysreguléieren der hedonic homeostasis vun Belounung System, an endlech de Benotzer zu Sucht bréngen [[3], [10]] (Figebam. 2). Figebam. 2 beschreift den Top-Down Suchtzyklus, an deem d'"Préoccupatioun / Erwaardung" Etapp als en iwwerwältegend Drang fir Drogen ze benotzen, och wa säi Liewen vill Verantwortung a mënschlech Bezéiungen ass. D'Binge / Intoxikatioun Etapp spezifizéiert d'Noutwennegkeet vu grousse Quantitéiten un Drogen fir deeselwechten Niveau vun hedoneschen Effekter ze erliewen. "Entzéiung/negativ Effekt" bezitt sech op déi psycho-physikalesch Effekter, déi duerch d'Feele vun enger kontinuéierlecher Drogekonsum induzéiert sinn, déi medizinesch Versuergung brauchen (zB pharmakologesch Notzung vu Methadon).

Thumbnail Bild vun Lalumi 2. Opens in a new window grousst Bild

Figebam. 2

Spiral an engem Top-down Béiserkrees. Diagramm beschreift den Top-Down Suchtzyklus. Verlaangen ass entscheedend am Prozess involvéiert, wou e geleeëntleche Drogennotzung iwwergangs zu Mëssbrauch féieren kann, an duerno zum Réckwee. Dëst gëtt duerch dräi Faktoren erkläert: "Preoccupation / Erwaardung", "Binge / Intoxikatioun", an "Entzug / negativ" Effekt. Dës dräi Etappen interagéieren mateneen, ginn méi intensiv, dysreguléieren d'hedonesch Homöostasis vum Belounungssystem, a féieren zum pathologesche Staat bekannt als Sucht.

Gréisst | Kuckt Hi-Res Image | Download PowerPoint Slide

D'hedonesch Dysreguléierungstheorie beliicht de Passage vum Gebrauch op Mëssbrauch vun Drogen wéi en "Top-Down Béiserkrees", berécksiichtegt d'Schlësselroll vun enger Zort Ungleichgewicht am hedonesche Status vun Drogenverbraucher.3]. Wéi och ëmmer, d'Theorie kann net nëmmen d'Roll vun aneren Haaptmerkmale vun der Drogenofhängeger erklären wéi eng anormal Sensibiliséierung fir d'Substanz an d'instrumentelle Verhalen fir d'Substanz ze kréien. De mesolimbesche Belounungskrees gouf ursprénglech gegleeft datt et einfach den hedoneschen Impakt am Zesummenhang mat Drogenerfahrungen codéiert. Viru kuerzem gëtt ugeholl datt dëse Circuit funktionell méi komplex ass, Opmierksamkeet kodéiert, Belounungserwaardung an Incentive Motivatioun [12].

 

 

 

   

D'Theorie "Gewunnecht-baséiert Léieren". 

 

 

 

An der realer Welt mussen d'Drogebenutzer op Drogen stockéieren wou normalerweis Drogen net einfach verfügbar sinn. Neurowëssenschaftlech Fuerschung huet spezielle Wäert op dës Tatsaach geluecht [13]. Dëst Konzept huet zu der Grënnung vun engem Déiermodell vum Medikament sichen / Verhalen gefouert, wou d'Sensibilitéit wéinst der Bezéiung tëscht instrumentalem Verhalen an Drogenverwaltung ass. Tatsächlech, Drogen-assoziéiert Reizen mat engem staarken Effekt op Verhalen spillt eng Schlësselroll an der Sucht Entwécklung [[14], [15]]. Well d'Drogen-Sich Verhalen virun der Medikamentinfusioun geschitt ass, gouf gewisen datt d'Drogen-Sich Verhalen net vun all pharmakologeschen Effekter vum Medikament beaflosst ass.16]. D'Tatsaach datt d'Drogen-Sichverhalen nach ëmmer präsent ka sinn wann d'Drogen net geliwwert gëtt, huet zum Argument gefouert datt d'Drogen-Sichverhalen amplaz vun der kuerzer Presentatioun vun "medikamentassoziéierten Hiweiser" hänkt. Wéi och ëmmer, Drogen-Sich / Verhalen hänkt net nëmmen vun direkten Hiweiser of, awer och vun héich komplexe kognitiven Prozesser wéi Opmierksamkeet, Belounungserwaardung, Deconfirmatioun vun der Belounungserwaardung, assoziativen emotionalen Erënnerungen, instrumental Léieren, an Incentive Motivatioun. Weider, aner kognitiv Prozesser, wéi d'Evaluatioun vu Kontexter, an deenen Drogen-assoziéierten Hiweiser presentéiert ginn [12]. Den Déiermodell vum Drogen-Sich / Verhalensverhalen bitt eng Chance fir d'Gehirmechanismus vum "cue-assoziéierten" Drogensich ze studéieren. Ausserdeem ass et och nëtzlech fir nei potenziell Behandlungen unzegoen, déi d'Zeil-assoziéiert Drogensich reduzéieren. D'Sich / d'Drogeverhalen an d'compulsive Drogenaufnahme sinn, trotz negativ Konsequenzen, d'Verhalensmerkmale, déi eng "Iwwergangs" Iddi an der Drogenofhängeger vum Gebrauch bis Mëssbrauch vu Substanzen definéieren. Wann de Wonsch e Bedierfnes gëtt, handelt de Sujet eng aner Aart vu Verhalen aus, déi him oder hatt féiert fir Substanzen ze huelen. "Zilgeriicht Verhalen" an "Gewunnecht Léieren" maachen zwee Weeër vum "instrumentellem Léieren": den éischte Wee gëtt séier erfaasst an ofgestëmmt duerch déi resultéierend Resultater; den zweete Wee ass méi virsiichteg, a provozéiert duerch antecedent Reizen méi wéi duerch hir Nofolger [17]. D'Psychobiologie vun der Drogenofhängeger identifizéiert eng "Transitionalitéit" an dëse Verhalen, déi éischt als einfach aberrant, an déi zweet als pathologesch betruecht.   

Everitt betruecht Drogenofhängeger als déi lescht Etapp vu verschiddenen Iwwergangsschrëtt vun der initialer a kontrolléierter Notzung vun enger Substanz [[13], [18], [19]] (Figebam. 3). Figebam. 3 beschreift déi folgend Schrëtt duerch d'Drogenofhängeger. Wann d'Substanz fräiwëlleg fir säin Ureizeffekt geholl gëtt, gëtt d'Sichverhalen progressiv zu enger "Gewunnecht", duerch e graduelle Verloscht vu Kontroll. Also spillt de Stimulus-Äntwert Mechanismus eng entscheedend Roll am Ënnerhalt vun engem instrumentelle Verhalen. Schlussendlech mécht d'Kapazitéit vum Stimulus (Substanz) als Verstäerkung (bedingte Verstäerker) eng Aart Kontroll iwwer d'Sich / huelen Verhalen aus. Also kann d'Drogenofhängegkeet als "Zilgeriicht Verhalen" ufänken; spéider, mat der Ënnerhalt vum "instrumentelle Verhalen", kéint et zu engem "Gewunnecht Verhalen" ginn, an eng Form vu Léieren op Basis vun der Gewunnecht induzéieren (Gewunnecht-baséiert Léieren) [[13], [16], [18]].

Thumbnail Bild vun Lalumi 3. Opens in a new window grousst Bild

Figebam. 3

Folgend Schrëtt vu Gebrauch bis Mëssbrauch vu Substanzen. No Everitt a Kollegen ass Drogenofhängeger eng Serie vu Schrëtt, déi duerch eng initial, fräiwëlleg an emotional aktivéierend Notzung vun Suchtfaktoren gefollegt ginn bis zu engem Verloscht vu Kontroll iwwer de Konsum vun de selwechte Substanzen duerch eng Verännerung vun der Roll vum bedingte Verstärker. . Speziell, wann d'Substanz fräiwëlleg fir säin Ureizeffekt geholl gëtt, gëtt d'Sichverhalen progressiv eng "Gewunnecht", duerch e graduelle Verloscht vu Kontroll. Also spillt de Stimulus-Äntwert Mechanismus eng entscheedend Roll am Ënnerhalt vun engem instrumentelle Verhalen. Schlussendlech mécht d'Kapazitéit vum Stimulus (Substanz) als Verstäerkung (bedingte Verstäerker) eng Aart Kontroll iwwer d'Sich / huelen Verhalen aus.

Gréisst | Kuckt Hi-Res Image | Download PowerPoint Slide

 

 

E "temporäre Kontinuum" Hypothesen mat der aberranter Motivatioun, der hedonescher Dysreguléierung an dem aberrante Léieren 

 

Dräi grouss Theorien guidéieren d'experimentell Fuerschung am Beräich vun der Drogenofhängeger. D'Incentive-Sensibiliséierungstheorie seet datt "aberrant Motivatioun" fir Drogen ze sichen an ze huelen Sucht charakteriséieren, a mengt datt "Wëllen" eng grouss Roll an der Suchtentwécklung spillt. D'hedonesch Dysreguléierungstheorie definéiert eng Top-Down Spiraléierung, vu Gebrauch bis Mëssbrauch vun Drogen, a konzentréiert sech op d'Roll vun der Dysregulatioun an der hedonescher Homöostasis, berécksiichtegt eng entscheedend Roll vun enger "Léift" Dysregulatioun. D'Gewunnecht-baséiert Léiertheorie beliicht d'Roll vun engem instrumentelle Léierverhalen dat Gewunnecht gëtt, fir de komplexe Gebrauch / Mëssbrauch Iwwergank am Drogen sichen / huelen Verhalen z'erklären, a leet e gläiche Gewiicht op d'Roll vu "Géifen" an " wëll”.   

 

Dës Etude zielt fir déi dräi Haapttheorien vun der Drogenofhängeger aus enger neier Perspektiv vun der Eenheet ze evaluéieren, duerch déi theoretesch Hypothesen vun engem eenzegaartegen "temporalen Kontinuum", an deem eng "aberrant Motivatioun", eng "hedonesch Dysregulatioun" an en "aberrant Léieren" zesumme léien fir den Iwwergang vun enger geleeëntlecher Notzung zum Mëssbrauch vun Drogen z'erklären (Figebam. 4). Figebam. 4 weist eng hypothetesch Zäitlinn, an där déi dräi Haaptmerkmale als eenzeg "temporal Kontinuum" definéiert sinn vun der éischter Treffen mat den Drogen bis zur Sucht selwer. E grousse Kierper vu Literatur huet d'Roll vun all eenzel vun den dräi Theorien an der Drogenofhängeger gutt bewäert. Ausserdeem ass et definéiert ginn datt e progressive Verréckelung vu Gewunnecht-gedriwwen op motivéiert-gedriwwen Drogen-Sich / huelen Verhalen geschitt, an deem eng hedonesch Dysregulatioun als éischt wärend der Gewunnechtsléiere induzéiert gëtt a weider mat der aberranter Motivatioun fir Drogen ze benotzen. De Pavlovian-instrumentalen Transfer (PIT) Design berücksichtegt zwou Konditiounen: (1) d'Pavlovian Prozesser, déi Sensibilitéit fir d'Eventualitéit tëscht engem Reiz (S) an de Verstärker (R) definéieren; an (2) déi instrumental Verhalen sensibel fir d'Eventualitéit tëscht aktive Äntwerten (R), an Resultater (O) [[20], [21]]. Neuro-bio-physiologesch entsprécht dëst enger progressiver Verréckelung vu ventralen op dorsalen striatal Kontroll iwwer Drogen-Sich / huelen Verhalen.12]. Dofir ass et méiglech en eenzegaartegt "temporärt Kontinuum" ze berücksichtegen an deem (1) e progressiv aberrant "Gewunnecht-Léieren" geschitt wärend der geleeëntlecher Drogekonsum, wou eng "hedonesch Dysreguléierung" aktivéiert gëtt an (2) zu enger progressiver aberrant " Salience-Incentivatioun" d'Droge-Verhalen induzéieren. Wéi och ëmmer, fir eis Wëssen, ginn et keng Beweiser vun enger Eenheetsvisioun vun den dräi Theorien duerch d'"temporal Kontinuum" Hypothesen. Verschidde Mënsch- an Déierstudien hunn bewisen datt d'Zäit vun der Belounung eng staark Roll bei der Belounungsveraarbechtung huet [[22], [23]]. Ausserdeem sinn Zäitfenster a "Belounungsraten" vun entscheedender Bedeitung fir d'Konditioun, an DA Neuronen si entscheedend an der Veraarbechtung vun temporärer Informatioun iwwer d'Belounung involvéiert. Op klineschen Niveau géif dëst och hëllefen ze verstoen wéi a wéini am temporäre Kontinuum vun heiansdo Benotzung bis Mëssbrauch vun pharmakologesche Substanzen anzegräifen, an nei therapeutesch Strategien ze produzéieren fir d'Opstand vum pathologesche Medikament-Sich-/Verhalen ze vermeiden. . Schlussendlech kënne Motivatioun, hedonesch Dysreguléierung, a Gewunnecht-baséiert Léieren als eenzeg Deeler vun engem eenzegaartegen a komplexe Medikament sichen / Verhalen ugesi ginn.

Thumbnail Bild vun Lalumi 4. Opens in a new window grousst Bild

Figebam. 4

Hypothetesch Timeline vun der "temporaler Kontinuum" Hypothesen. Diagramm beschreift eng hypothetesch Zäitlinn, an där déi dräi Haaptmerkmale als eenzegt "temporärt Kontinuum" definéiert sinn vun der éischter Treffen mat den Drogen bis zur Sucht. Wärend dëser Zäit handelen neurobehavioral Verännerungen op der hedonescher Dysregulatioun an op der Representatioun vum Wäert vum Medikament, déi e Gewunnecht léieren, an drastesch d'Kontroll iwwer d'Drogenaufnahme verléieren.

Gréisst | Kuckt Hi-Res Image | Download PowerPoint Slide

 

 

 

   

Neuro-bio-physiologeschen Hannergrond vun Drogenofhängeger "temporal Kontinuum" Hypothesen 

 

Nieft de Verhalenskriterien, déi uewe beschriwwen hunn, hunn e puer Studien eng Verbindung tëscht neurale Circuiten gezunn, déi am Drogen-Sich / huelen Verhalen aktivéiert sinn. Et ass wichteg ze bemierken datt Drogenmëssbrauch verschidde "kortiko-subkortikale" Gehirgebidder an Neurotransmissiounskreesser aktivéiert, déi an der "Drogenverstäerkung" involvéiert sinn. Fir d'Hypothesen ze bestätegen, datt déi dräi Features, déi an all eenzel Theorie verstäerkt sinn, an engem eenzegen "temporalen Kontinuum" kënne leien, déi all zesummen de Passage vu Gebrauch bis Mëssbrauch vu Substanzen beschreiwen, neural Basis vun engem Drogenmotivéierte Verhalen an enger Drogegewunnecht- geléiert Verhalen wäert iwwerschafft ginn

 

 

 

 

 

Déi neural Basis vun engem Drogenmotivéierte Verhalen

 

Verschidde Studien an der Neurobiologie vun der Sucht behalen d'Konzept datt d'Dopamin (DA) Iwwerdroung eng wichteg Roll bei der motivationaler Kontroll spillt. De kloerst etabléierte Mechanismus bei der Drogenaufnahme ass d'Aktivatioun vun der DA-assoziéierter Link am Gehir Belounungsschaltung [[24], [25], [26]]. Déi grouss Siten vun dësen neuroplastesche Verännerungen ginn ugeholl datt d'mesolimbesch an nigrostriatal DA-ergesch Circuiten sinn. Et gouf bewisen datt d'verstäerkte DA-ergesch Iwwerdroung am Nucleus Accumbens (NAc) d'Drogenofhängegkeet-relatéiert belountend / verstäerkt Effekter vermëttelt [[4], [11], [27], [28], [29]]. Den NAc enthält zwee funktionell ënnerschiddlech Ënnerkären, genannt "Schuel" an de "Kär". Ventral Tegmental Area (VTA) an NAc Shell hunn géigesäiteg DA-ergesch Innervatiounen, déi wichteg sinn an der motivational Salience Modulatioun a stëmmen mat der Bildung vu geléierten Associatiounen tëscht motivéierend Eventer a kontingent Ëmweltopfaassungen [30]. Neurochemesch Läsionen vun den NAc DA-ergesche Weeër oder Rezeptor-Blockéierend Medikamenter reduzéiert wollt iessen, awer gefält-relatéiert Gesiichtsausdréck fir déiselwecht Belounung ginn net reduzéiert [[5], [31], [32]]. Ausserdeem gëtt extrazellulär DA an der NAc duerch Opiaten erhéicht [27] an Ureiz Motivatiounssystem am mesolimbesche DA-ergesch am Drogen-Sich Verhalen gëtt erëm duerch Drogenpriming [5] zréckgesat. Donieft ofschafen d'NAc Shell a VTA Ausschnëtter d'Reaktivéierung vun engem extinguéierten CPP (Conditioned Place Preference) duerch Morphinpriming [33], wat beweist datt DA Projektioune vun der VTA am ganze limbesche System mat engem motivational relevant Event verbonne sinn [[5], [ 34]] dir. Adaptiv Verhalensreaktiounen op d'motivational Situatioun trëtt ënner DA Verëffentlechung op, induzéieren cellulär Verännerungen, déi geléiert Associatiounen mam Event etabléieren [35]. Am Géigesaz, an enger widderholl Drogenverwaltung gëtt d'DA Verëffentlechung net méi vun engem bestëmmten Event induzéiert, well e motivational Event vertraut gëtt duerch widderholl Belaaschtung [36]. Aus dësem Grond sinn d'Verhalensresultater nach ëmmer "zilgeriicht" a "gutt geléiert", net néideg weider DA-induzéiert neuroplastesch Verännerungen.   

Am Géigesaz, schéngt den NAc "Kär" e entscheedende Site ze sinn, deen de geléierte Verhalensausdrock vermëttelt reagéiert op Reizen, déi motivational relevant Eventer viraussoen [[30], [37], [38], [39]]. Ausserdeem ass den Ausdrock vun adaptiven Verhalen méiglecherweis duerch DA Verëffentlechung am NAc Kär moduléiert wärend Äntwerten op Reizen, déi e belountend Event viraussoen [[40], [41]]. Zesummegefaasst, DA kéint zwou Funktiounen hunn a kéint entscheedend sinn an der "Iwwergangslechkeet" vu geleeëntleche Drogekonsum bis Mëssbrauch. Déi éischt alarméieren den Organismus fir d'Erscheinung vun neie markante Reizen, an no inducéiert d'Neuroplastizitéit ze léieren. Déi zweet ass den Organismus op déi bevirsteet Erscheinung vun engem gewinnten relevante Event ze alarméieren, a motivéiert op Basis vu geléierten Associatiounen, déi virdru gemaach goufen duerch Ëmweltstimuli-Event Prognosen [42]. Endlech ass eng Serie vu parallele Cortico-Striato-Pallido-Kortikale Schleifen definéiert ginn, wou de ventralen Striatum (VS), inklusiv NAc Kär ass mat emotionalem Léieren verbonnen; an den dorsalen Striatum (DS), inklusiv NAc Shell ass verbonne mat kognitiven a motoresche Funktiounen [[43], [44]].

 

 

 

   

D'neural Basis vun engem Gewunnecht-Léieren Drogenverhalen 

 

 

 

Akkumuléierend Beweiser suggeréieren datt basolateral Amygdala (BLA) an den NAc Kär eng entscheedend Roll an trennbare neurochemesche Mechanismen hunn, déi Drogen-Sich Verhalen ënnersträichen, bewahrt vu bedingte Verstäerker [[21], [45], [46], [47], [48] ]. De BLA Komplex spillt fundamental Rollen an der Erënnerungsbildung a Lagerung verbonne mat emotionalen Eventer [[49], [50]]. Ausserdeem ass et an appetitiv (positiv) Konditioun involvéiert [51]. Verschidde Neuronen reagéieren op positiv an negativ Reizen, awer si gruppéiere sech net a kloer anatomesch Käre [52]. D'Studien berichten datt Infusiounen am BLA vun DA Rezeptor Antagonisten eng "CS-induzéiert Erhuelung" vun After-Extinction Resultater behënnert hunn [53]. Dëst kéint eng Schlësselroll vun der DA-ergescher Iwwerdroung an der BLA am Drogen-Sich / huelen Verhalen bedeiten. Konsequent mat dësen Beobachtungen, wärend der Äntwert-ofhängeger Presentatioun vu bedingte Reizen, gouf DA Efflux vum NAc Kär net an enger Reinstatementprozedur erhéicht [[38], [54]], wärend Glutamat (GLU) Efflux am NAc Kär vun Déieren wärend der aktiver Kokain-Sich [55]. Schlussendlech huet eng kombinéiert "Zeilen + Drogen-priméiert" Erhuelungsbedingunge gewisen datt verstäerkte DA a GLU Efflux am medialen prefrontalen Cortex (mpFC) an NAc eng Roll bei der Promotioun vun der Erhuelung spillt, a kéint e wichtege Vermëttler vun "Iwwergangs" an Drogen- sicht Verhalen, priméiert duerch "Multiple Réckwee Ausléiser" [56]. Zesummegefaasst suggeréieren dës Erkenntnisser datt den Iwwergank vum Gebrauch op Mëssbrauch am Drogen-Sich / Verhalensverhalen vun den "medikamentassoziéierten bedingte Verstäerker" hänke kéint, déi am Tour vun der DA-ergescher Iwwerdroung an der BLA a GLU-ergesch hänke kënnen. Iwwerdroung am NAc Kär, an zesummen am mpFC.    

Dëst stellt d'Fro op ob dës selektiv neurochemesch Transmissiounen am BLA an NAc Kär Deeler vun engem Gehirn-Subsystem bannent "limbesche kortikale-ventral striato-pallidal" Circuit sinn [57]. Deelweis, well d'Technik vun der sougenannter "Trennung", DS an VS matenee seriell interagéieren, an enger breet Palette vu funktionnellen Astellungen, wéi PIT op Zilgeriicht Verhalen [21]. Zënter enger laanger Zäit ass de VS virgeschloen fir Emotiounen, Motivatioun an Handlung a Verbindung ze halen duerch seng grouss Verbindungen tëscht Strukturen wéi de BLA an dem orbitofrontale Cortex (oFC) [[21], [57], [58]] . Den NAc Kär ass wichteg an der Pavlovianer Konditioun, wéi och während Interaktiounen an "Pavlovian-instrumentalen" Léiermechanismen am Zesummenhang mat onfräiwëllegen Verhalen [[21], [38], [45]]. Ëmgekéiert gouf et definéiert datt DS eng Roll a kognitiven a motoresche Funktiounen huet, wat eng neurobiologesch Basis fir béid gëtt. Zil-geriicht an Gewunnecht Kontroll vun "instrumentaler Léieren" [[59], [60], [61], [62]]. Pavlovian-instrumental Léieren sequenziell Schrëtt kéinten entscheedend wichteg sinn an der Iwwergangszäit vu geleeëntleche Drogenverbrauch bis Mëssbrauch, dat kéint och compulsive Drogen-Sich / huelen Verhalen involvéieren [13].

Viru kuerzem ënnerstëtzen verschidde experimentell a funktionell Observatioune d'Iddi vu gemeinsame neurale Circuiten, déi eng ënnerscheedend Entitéit an de Basal Virgehir bilden, genannt "verlängert Amygdala". Dëse Circuit kann delegéiert ginn fir op déi motivational, emotional a gewéinlech Effekter vun der Drogenofhängeger ze handelen [[63], [64], [65], [66]]. Déi erweidert Amygdala besteet aus e puer Basal Forebrain Strukturen wéi de Bettkär vun der Stria terminalis (BNST), der zentraler medialer Amygdala (CeA), an der NAc Shell [[63], [64]]. Dës Strukturen hunn Ähnlechkeeten an der Morphologie, Immunhistochemie a Konnektivitéit [[65], [66]], a si kréien afferent Verbindunge vu limbesche Strukturen wéi den Hippocampus (HP), a BLA. Verlängert Amygdala huet Schlësseldeeler déi Neurotransmissiounssystemer enthalen, déi mat den "positiven Verstäerkungseffekter" vun Drogen vu Mëssbrauch assoziéiert sinn, an aner grouss Strukturen am Zesummenhang mat Gehirnstresssystemer a verbonne mat den "negativen Verstäerkungseffekter" vun der Drogenofhängeger [[63], [67] ]]. Sou kënnen weider Studien d'Roll vun der erweiderter Amygdala an der Iwwergangszäit vum Gebrauch bis zum Mëssbrauch vun Drogen ënnersichen.

 

 

 

   

Eng nei parallel Suchtfaktor Verhalen 

 

 

 

An de leschte Joerzéngte huet de Wee vum Iessen dramatesch geännert. Ënnert den historeschen Ännerungen, déi d'lescht Joerhonnert charakteriséiert hunn, hëllefen d'westlech Länner zu enger Rei vu Verännerungen an der Liewensmëttelkultur, déi eng Tendenz opgedeckt hunn méi dacks a méi schwéier ze konsuméieren déi Liewensmëttel déi eemol als rar a wäertvoll ugesi goufen. Déi herrschende Tendenz méi wéi néideg ze iessen, dacks begleet vu bedeitende Ongläichgewiichter tëscht de verschiddene Bestanddeeler vun der Ernährung, huet zu enger méi héijer Heefegkeet vun Iessstéierungen (ED) gefouert. Méi viru kuerzem sinn d'Hypothesen datt e puer vun de selwechte Gehirnsystemer an Neurotransmissiounskreesser an de belountende Effekter am Zesummenhang mat Liewensmëttel an Drogen involvéiert sinn virgeschloen. Et ass denkbar de Wiessel vun de selwechte neurale Systemer an Iessen an Drogen [[68], [69], [70]], d'Hypothesen erhéijen datt Binge-Iessstéierunge als Suchtfaktor Verhalen ugesi kënne ginn. Hei hu mir iwwerschafft Studien, déi d'Méiglechkeet weisen, d'Schlësselmerkmale vun Iessstéierungen ze studéieren, sou wéi compulsive Ernährung, mat de Paradigmen, déi an der Drogenofhängeger pre-klinescher Fuerschung benotzt ginn.

 

 

 

 

 

 

   

D'Legitimitéit vum Begrëff "Liewensmëttel Sucht"

 

 

 

Am Beräich vun der Psychobiologie vun der Sucht ass d'Zuel vun de Studien iwwer d'Ofhängegkeet vu béide pharmakologeschen an natierleche Substanzen an de leschte Jore wesentlech eropgaang. Viru kuerzem huet d'Verhalens- / Physiologesch Fuerschung iwwer Sucht de Fokus op d'Méiglechkeet vu verschiddene Forme vu Sucht op verschidde Reizen bewegt, wéi Schockela, Sex a Spillen [[71], [72], [73], [74]]. Op der anerer Säit hunn e puer Studien e puer kritesch Themen iwwer d'Varietéit vu bestëmmte Substanzen Suchtpotenzial an d'Noutwennegkeet fir spezifesch Features vun dësen Suchtfaktoren ze definéieren [75]. Wéi och ëmmer, et gouf beobachtet datt a verschiddenen Ëmstänn déi mächteg Fäegkeeten vun dëse Verstäerkungsreizungen zu Verhalensverännerungen (Sensibiliséierung vum Gehirbelounungssystem, erhéicht Motorreaktioun a Motivatioun) an neurochemesche Verännerungen (mesolimbesche DA-ergesche System) ähnlech wéi déi induzéiert duerch Substanzmëssbrauch [[76], [77], [78]]. Experimentell Modeller goufen erstallt fir d'Verréckelung vu Gebrauch op Mëssbrauch vu verschiddenen Aarte vu Substanzen ze studéieren [[71], [77], [79], [80], [81], [82]]. Besonnesch den exzessive Konsum vu Liewensmëttel reich an Zocker huet, zesumme mat anere Faktoren, zu enger Erhéijung vun de Fäll vun Adipositas bäigedroen [77].    

Compulsive Iessen, ass ganz ähnlech wéi compulsive Drogenopnahm [78], an compulsive Ernährung kéint als "Sucht" a sech selwer ugesi ginn. Studien bei Mënschen a Laboratoire hunn gewisen datt, nieft dem Energiebalance, d'Iessverhalen reglementéiert gëtt vu Faktoren, déi net mat der metabolescher Kontroll verbonne sinn an Daten aus klineschen Studien suggeréieren datt e puer Iwwer-Iesser Suchtfaktor-ähnlech Behuelen entwéckelen wann se agreabel Liewensmëttel konsuméieren [[26] Eng., [83]. Et gouf proposéiert datt d'Iwwernuechtung vu schmaache Liewensmëttel laangfristeg Neuroadaptatiounen an de Belounungs- a Stressnetzwierker vum Gehir produzéieren [[10], [84]], ähnlech wéi déi duerch laangfristeg Drogenmëssbrauch produzéiert [26]. Zesummegefaasst suggeréieren dës Beweiser datt compulsive Ernährung, wéi och compulsive Drogen-Sich kann erkläert ginn mat der selweschter dräi Haapttheorien déi experimentell Fuerschung iwwer Drogenofhängegkeet féieren, sou datt d'Méiglechkeet vun enger Zort "Iwwergangs" vun enger moderéierter Notzung vun agreabel Liewensmëttel fir hir Mëssbrauch.

Rezent Beweiser vu Mais an Aaffen suggeréieren d'Méiglechkeet fir Déieremodeller vun Iessstéierungen ze produzéieren [[71], [72], [77], [85], [86], [87]]. Et gouf gewisen datt Ratten mat der Méiglechkeet eng kaloriefräi Saccharin-Léisung ze iwwerhuelen oder selbstverständlech intravenös Kokain-Infusiounen ze verwalten, si hunn irrefutabel déi fréier Léisung anstatt déi zweet gewielt [77]. Dëst seet vir, wéi d'Makro-Nährstoffer an agreabelem Iessen d'Gehirbelounungssystemer onofhängeg vun hirer kalorescher Belaaschtung aktivéiere kënnen [78]. Ausserdeem kënnen agreabel Liewensmëttel d'Gehirneurotransmissiounssystemer am Zesummenhang mat Belounung, Motivatioun an Entscheedungsprozess aktivéieren [69]. Héich schmackhafte Liewensmëttel induzéiere laang dauerhaft Erënnerungen an net-mënschlech-Primate Modeller vu Schockela Präferenz [86], an déi plötzlech Liewensmëttelbelounungsabsenz induzéiert Angschtähnlech Verhalen (dh Exploratioun), ouni Verännerungen am Niveau vum Stresshormon Cortisol [87] XNUMX] an. Vertrauen op dës Erkenntnisser, Iessverhalen am Zesummenhang mat dem Léiere vu Liewensmëttel-assoziéierten Zeechen schéngen wichteg ze sinn an der Heefegkeet an / oder Réckwee vun Iessstéierungen. Schlussendlech, well d'Haaptmerkmale vun der Drogenofhängeger, sou wéi compulsive Sichverhalen a Réckwee mat verschiddenen Déiermodeller reproduzéiert kënne ginn, kann et als d'Méiglechkeet ugesi ginn fir Liewensmëttel Sucht ze studéieren mat den Déiermodeller déi virdru d'Haaptmerkmale vun der Drogenofhängeger definéiert hunn.

 

 

 

   

D'neural Basis vu Liewensmëttel Sucht 

 

 

 

Nieft de Verhalenskriterien, déi uewe beschriwwen hunn, ënnerstëtzen verschidde Studien, déi op d'Neurobiologie vun der Sucht fokusséiert sinn, och d'Iddi datt d'Iwwerkonsum vu bestëmmte Liewensmëttel d'Drogenofhängegkeet parallelen [[26], [68], [69], [70], [71], [88] ]]. Ënner bestëmmten Ëmstänn kann déi mächteg Belounungskapazitéit vu schmaache Liewensmëttel zu Verhalens- / neurochemesche Verännerungen ähnlech wéi déi duerch Drogenmëssbrauch produzéiert ginn [[26], [77]].    

D'Aktivatioun vum DA-enthaltende Link am Gehirbelounungskreeslaf ass déi kloerst an iwwerlagerbar definéiert am Iessen an Drogen-Sich Verhalen [[25], [26], [69]]. Besonnesch d'DA Verëffentlechung schéngt mat der subjektiver Belounung vu béiden Drogen- a Liewensmëttelverbrauch bei Mënschen ze korreléieren [[25], [69]]. Widderholl mesolimbesch DA Stimulatioun induzéiert duerch Expositioune fir Suchtfaktoren produzéiert Gehirnplastik Verännerungen, déi zu compulsive Drogen-Sich resultéieren. Op eng ähnlech Manéier kann eng widderholl schmaacht Liewensmëttelexpositioun compulsive Liewensmëttelverbrauch induzéieren mat de selwechte Neurotransmissionssystemer. Ausserdeem hunn Neuroimaging Studien Ännerungen am DA Rezeptor Ausdrock an fettleibeg Themen opgedeckt, déi ähnlech sinn wéi déi an Drogenofhängeger Themen fonnt ginn [[69], [78], [89], [90]].

Iessstéierunge si charakteriséiert duerch compulsive Iessverhalen, och trotz geféierlechen Ëmstänn. Et gouf hypothetiséiert datt eng komplex Gen-Ëmfeld Interaktioun e Schlësselfaktor vum compulsive Iessverhalen ass [[91], [92]]. Verschidde Studien hunn DA Type2 Rezeptoren (D2Rs) an der Neigung zu compulsive-ähnlechen Verhalen implizéiert, wéi et geschitt an der Drogenofhängeger [[18], [93]]. Ausserdeem gouf et eng Gen-Ëmfeld Interaktioun an engem Mausmodell compulsive Schockela-Sich / Verhalen bewisen mat C57 an DBA Mais an engem bedingten Ënnerdréckungsparadigma [[88], [94]]. An dëser Studie hu mir e compulsive Iessverhalen reproduzéiert mat dem Paradigma vun der bedingter Ënnerdréckung vun engem Schockela-Sich Verhalen [71] fir déi gestresste C57 an DBA Mais ze vergläichen. Ausserdeem ass et hypothetiséiert ginn datt d'niddereg Disponibilitéit vun accumbal D2Rs als genetesch Risikofaktor an der Heefegkeet vu Liewensmëttel compulsive-siche Verhalen ugesi gëtt an datt d'Ëmwelt e compulsive Iessverhalen induzéieren kann den Ausdrock vun D2Rs am Striatum änneren. Zu dësem Zil hu mir D1Rs an D2Rs Ausdrock am Striatum an D1Rs, D2Rs an NE-ergesch α1 Rezeptoren (α1Rs) Niveauen am mpFC gemooss, respektiv duerch westlech Blot [88]. Mir hunn gewisen datt d'Belaaschtung fir eng gewëssen Ëmweltbedingung (Liewensmëttelbeschränkung) déi compulsivt Iessverhalen induzéiert, hänkt vum geneteschen Hannergrond of, dat ass verbonne mat enger reduzéierter Disponibilitéit vun NAc D2Rs. Ëmgekéiert ginn d'Striatum D2Rs Upregulatioun an mpFC α1Rs Down-Regulatioun wärend dem compulsive Iessverhalen induzéiert. Dës Erkenntnisser bestätegen d'Schlësselroll vun enger Gen-Ëmfeld Interaktioun am compulsive Iessverhalen, och ënnerstëtzen d'Iddi datt d'niddereg Disponibilitéit vun NAc D2Rs e "konstitutiven" genetesche Risikofaktor fir compulsive Iessverhalen ass. Schlussendlech ginn striatum D2R a mpFC α1R kontraaktive Reglementer als potenziell "neuroadaptive Äntwerten" geduecht, parallel mat der Iwwergangszäit vu motivéierten zu compulsive Iessverhalen, an doduerch an der Nahrungssucht, wéi et an der Drogenofhängeger hypothetiséiert gouf [[88], [94] ]].

 

 

 

   

Elektrophysiologesch Basis vum Nahrungsgeriichtte Verhalen 

 

 

 

Parallel zu neurobiologesche Studien hunn elektrophysiologesch Studien en héichen Ënnerscheed bei Verännerungen am Feier vun striatal Neuronen während engem motivéierte Verhalen opgekläert [[95], [96], [97]]. Ausserdeem gouf et gewisen datt während engem Saccharose-Sich Verhalen phasesch DA Äntwerte selektiv déi excitatoresch awer net d'inhibitoresch Äntwerte vun accumbal Neuronen moduléieren [98]. Also, DA séier signaliséiert mécht keng accumbal global Handlungen aus, awer reguléiert selektiv ënnerscheedlech accumbal Mikrokreesser déi en Afloss op Zilgeriicht Handlungen produzéieren. Ausserdeem goufen Opzeechnunge vun enger eenzeger Neuron Aktivitéit aus dem mesolimbesche System (NAc a VTA) an engem an vivo Experiment an deem Ratten trainéiert gi fir Waasser an / oder aromatiséiert Léisungen ze lecken [99]. D'Resultater suggeréiert eng entscheedend Roll vu VTA fir Déieren ze motivéieren fir de Konsum vu bevorzugten Iessen a Flëssegkeeten ze erhéijen. Dëst hindeit datt VTA schéngt mat den AMY Informatioun iwwer den hedonesche Wäert verbonnen ze sinn, iwwer d'NAc Shell [99]. Ausserdeem gouf virgeschloen datt de Goût och vun der AMY kodéiert gëtt baséiert op der Agreabelheet vu sapid Chemikalien [[100], [101]].    

Interessanterweis gouf et d'Präsenz vun zwou neuronalen Typen am NAc [[102], [103]] identifizéiert: séier spiking Interneuronen (FSIs) a mëttel spiny Neuronen (MSNs). Et gouf gemellt datt FSIs staark MSNs hemmen, déi hir "Spike Timing" ausüben [[102], [104]], an déi anescht wéi MSNs op Belounungen reagéieren [[102], [105]]. Dës Erkenntnisser suggeréieren datt FSIs an MSNs verschidde Rollen an dëse Verhalen am Zesummenhang mat Motivatioun a Gewunnecht léieren. Schlussendlech spillt den NAc eng wichteg Roll am appetitiven a verbrauchte Verhalen. Allgemeng gouf festgestallt datt Ënnerpopulatiounen vun Neuronen an der NAc a VS phasically op all eenzel Charakteristiken vun appetitiven a verbrauchte Phasen reagéieren [[97], [98], [99], [101]]. Zënter datt méi NAc Neuronen inhibitéiert ginn wéi opgereegt wärend dem Iessverhalen, kënnen NAc Inhibitiounsmanipulatiounen d'Nahrungsverhalen verbesseren. Dëst net wéinst der allgemenger Inaktivéierung vum NAc, mee wéinst der Silencing vun esou Neuronen, deenen hir d'Liewensmëttel-Sich Verhalen hemmen. Wéi och ëmmer, vill vun deene selwechte hemmt Neuronen, déi motivéiert Iessverhalen féieren, sinn ëmgedréint opgereegt wärend der operant Äntwert vun ëmweltfrëndleche Liewensmëttel-assoziéierten Hiweiser. Et ass argumentéierbar wann et elektrophysiologesch méiglech ass eng dissoziéierbar Roll vu mesolimbesche Strukture vum Belounungssystem ze diskriminéieren fir eng méiglech Iwwergang vun engem normalen zu compulsive Iessverhalen z'ënnersichen.

 

 

 

   

Conclusiounen 

 

 

 

E puer interessant Froen ginn opgeworf am Liicht vun all de konvergéierende Beweiser, déi hei presentéiert ginn, ugefaange vun den theoreteschen / psycho-bio-physiologeschen Konzeptualiséierunge vun der Drogenofhängeger, am Zesummenhang mat den dräi Haapttheorien, déi d'Suchtfuerschung féieren, bis op déi lescht Erkenntnisser iwwer eng theoretesch. /psycho-bio-physiologesch Iwwerlagerung tëscht Drogen- a Liewensmëttelsucht an hir Iwwergangsform vu Mëssbrauch.    

Déi éischt Fro ass ob déi dräi theoretesch Konzeptualiséierungen, d'"Incentive-Salience-Theorie", d'"hedonesch Dysreguléierungstheorie" an d'"Gewunnecht-baséiert Léiertheorie" fäeg sinn déi psychopathologesch Feature vun der Drogenofhängeger individuell z'erklären. Alternativ ass et méi wahrscheinlech datt dës dräi Theorien als Deeler vun enger eenzegaarteger allgemenger Konzeptualiséierung ugesi kënne ginn, déi d'psychopathologesch Feature vun der Drogenofhängeger besser erkläre kënnen. D'Hypothese datt eng "aberrant Motivatioun", eng "hedonesch Dysregulatioun" an eng "aberrant Léieren" kënnen eenzeg Feature sinn, déi laanscht eng eenzegaarteg "temporär Kontinuum" am komplexe psychopathologeschen Drogen-Sich- / huelen Verhalen abegraff kënne ginn.

De Passage vu geleeëntleche Drogekonsum bis Mëssbrauch ass mat enger Verännerung vun enger positiver Verstäerkung op eng negativ verbonnen, mat Verännerungen an der motivationaler Baseline [106]. D'Drogebelounung besteet aus zwee Komponenten: eng appetitiv (orientéiert op Iessen) an déi aner consommativ (hedonesch Evaluatioun), déi och als "wëllen" respektiv "gär" bezeechent ginn. Et gouf erkläert datt "wëllen" an "gär" onofhängeg handele kënnen, eng psychologesch an neuroanatomesch Trennung tëscht hinnen definéieren [[2], [5]]. Ausserdeem ass et definéiert ginn datt Verlaangen (intensiv Bedierfnesser) a kontinuéierlech neuroplastesch Verännerungen am Passage vu Gebrauch op Mëssbrauch involvéiert sinn [11]. Ausserdeem gouf argumentéiert datt nëmmen maladaptive Gewunnecht-baséiert Léieren Drogen-Sich Verhalen ausléise kéint [4]. Wéi och ëmmer, dës dräi Hypothesen kënnen eenzegaarteg Features vum ganze Komplex vun der Drogenofhängeger erklären, sou wéi de compulsive Sichverhalen an de Réckwee. Alternativ ass et méiglech en eenzegaartegt "temporärt Kontinuum" ze berücksichtegen, an deem (1) eng progressiv aberrant Gewunnecht Léieren geschitt wärend der geleeëntlecher Drogenverbrauch, während där hedonesch Dysregulatioun aktivéiert gëtt an (2) zu enger progressiver aberranter "Salience-Incentivatioun" féiert Drogenofhängeger Verhalen. Endlech, Motivatioun, hedonesch Dysreguléierung, a Gewunnecht-baséiert Léieren kënnen als eenzeg Deeler vun engem eenzegaartegen a komplexe Medikament sichen / Verhalen ugesinn ginn; neuroanatomesch an neurobiologesch Beweiser, déi hei diskutéiert ginn, sinn am Aklang mat dësen Hypothesen. Wéi och ëmmer, obwuel verschidde Studien ënnersicht hunn wéi a wéini dës dräi Charakteristiken an der Drogenofhängeger involvéiert sinn, ass wéineg iwwer hir méiglech Juxtaposition an engem eenzegen "temporalen Kontinuum" bekannt. Verschidde Mënsch- an Déierstudien hunn bewisen datt d'Zäit vun der Belounung eng staark Roll bei der Belounungsveraarbechtung huet [[22], [23]]. Ausserdeem sinn Zäitfenster a "Belounungsraten" vun entscheedender Bedeitung fir d'Konditioun, an DA Neuronen si entscheedend an der Veraarbechtung vun temporärer Informatioun iwwer d'Belounung involvéiert. DA-ergesch Neuronen am meso-cortico-limbesche System weisen prévisive Belounung Timing mat enger Sensibilitéit induzéiert duerch Belounungsreaktiounen an duerch d'Instantanitéit vun der Belounungswahrscheinlechkeet [22]. Dëst verstäerkt d'Hypothesen vun engem méiglechen eenzegen "temporalen Kontinuum" vu geleeëntleche Gebrauch bis compulsive Gebrauch vu Substanzen, vermittelt duerch e meso-kortiko-limbesche DA-ergesche Circuit. Op engem klineschen Niveau wäert dëst och hëllefen ze verstoen wéi a wéini am "temporalen Kontinuum" vun heiansdo Benotzung bis Mëssbrauch vun pharmakologesche Substanzen anzegräifen, an nei therapeutesch Strategien ze produzéieren fir d'Opstand vun der pathologescher Droge-Sich ze vermeiden / Verhalen huelen. Ausserdeem gouf virgeschloen datt de sougenannte "verlängerten Amygdala Circuit" delegéiert ka ginn fir op déi motivational, emotional a gewéinlech Effekter vun der Drogenofhängeger ze handelen [[63], [64], [65], [66]] . Gehirstrukturen, déi an der erweiderter Amygdala zesummegesat sinn, hunn Ähnlechkeeten an der Morphologie, Immunhistochemie a Konnektivitéit.

E wuessende Kierper vun Daten hypothetiséiert d'Méiglechkeet vun enger Verhalens- / physiologescher Iwwerlappung tëscht Drogen- a Liewensmëttelsucht. Eng rezent Aarbecht vun eisem Grupp huet hypothetiséiert datt mpFC Norepinephrine (NE) Iwwerdroung och eng Schlësselroll am compulsive Schockela sichen / Verhalen spillt, suggeréiert datt mpFC NE eng Roll am motivéierte Liewensmëttel sichen / Verhalen huet, reglementéiert duerch mesolimbesch DA-ergesch Iwwerdroung [71] Eng. Ausserdeem ass et gewise ginn datt mpFC NE d'GABA-ergesch Neurotransmissioun iwwer d'α1 Rezeptoren verbessert [110], wat eng entscheedend Roll vum NE am Phänomen vum Réckwee am Drogen-Sich Verhalen suggeréiert [[111], [112], [113] , [114], [115]]. Also, weider Ermëttlungen iwwer d'Roll vum NE bei der Mediatioun vun der internuronaler Amygdaloid Aktivitéit si staark virgeschloen, fir e méigleche meso-cortico-limbesche Wee besser ze verstoen an der Transitioun vu béid Drogen- a Liewensmëttelsucht [[116], [117], [ 118] an.

Déi zweet Fro ass ob déi dräi Fonctiounen uewen presentéiert (aberrant Motivatioun, hedonesch Dysreguléierung an aberrant Léieren), an ënnerierdesch Drogenofhängeger Verhalen och d'psychopathologesch Verhalen erkläre kënnen, déi Iessstéierunge charakteriséiert. Och wann et e puer Studien iwwer d'Verhalens-/neurobiologesch Iwwerlappung tëscht Drogen- a Liewensmëttelsucht gëtt, ass wéineg bekannt iwwer d'méiglech Roll vun enger "aberranter Motivatioun", enger "hedonescher Dysregulatioun" an engem "aberrant Léieren" am psychopathologesche Verhalen, deen eng méiglech Transitioun charakteriséiert. Liewensmëttel Sucht, vun normal bis compulsive giess Verhalen. Dës dräi Theorien kéinten zum bessere Verständnis vun de psychopathologesche Charakteristike vun Iessstéierunge bäidroen, wéi zum Beispill de compulsive Gebrauch an de Réckwee vun de Substanzen, déi ähnlech wéi Charakteristike vun der Drogenofhängeger sinn. Also kënnen zukünfteg Wierker zielen fir d'Schlësselelementer besser ze verstoen, déi de psycho-physio-pathologeschen Aspekter vu béiden Drogen- a Liewensmëttelsuchten charakteriséieren, sou wéi de compulsive Gebrauch an de Réckwee.

 

 

 

Auteuren a Mataarbechter    

 

 

 

EP huet de Pabeier geschriwwen. AG, CT, an HN hunn de Pabeier iwwerschafft.    

 

 

 

Konflikte vun Interesse    

 

 

 

D'Auteuren erklären datt d'Fuerschung an der Verontreiung vu kommerziellen oder finanzielle Bezéiungen duerchgefouert gouf.    

 

 

 

Dankbarkeet    

 

 

 

EP gouf vun JSPS (Japan Society for Promotion of Science) Postdoctoral Fellowship fir Nordamerikanesch an europäesch Fuerscher (Kuerzfristeg) ënnerstëtzt.    

 

 

 

 

 

 

Referenze

 

  1. Amerikanescher Psychiatrie Associatioun. Diagnostesch a statistesch Handbuch vu mentalen Stéierungen. 5e ed. ; 2013 (Washington, DC)
  2. Berridge, KC Motivational Konzepter an der Verhalensneurowëssenschaft. Physiol Behavior. 2004; 81: 179–209
  3. Kuckt an Artikel
  4. | Crossref
  5. | PubMed
  6. | Scopus (421)
  7. Kuckt an Artikel
  8. | Crossref
  9. | PubMed
  10. | Scopus (1448)
  11. Kuckt an Artikel
  12. | Crossref
  13. | PubMed
  14. | Scopus (5)
  15. Kuckt an Artikel
  16. | Crossref
  17. | PubMed
  18. | Scopus (2019)
  19. Kuckt an Artikel
  20. | Crossref
  21. | Scopus (1)
  22. Kuckt an Artikel
  23. | Crossref
  24. | PubMed
  25. | Scopus (14)
  26. Kuckt an Artikel
  27. | Crossref
  28. | PubMed
  29. Kuckt an Artikel
  30. | Crossref
  31. | PubMed
  32. Kuckt an Artikel
  33. | Crossref
  34. | PubMed
  35. | Scopus (56)
  36. Kuckt an Artikel
  37. | mythologesch
  38. | Komplette Text
  39. | Volltext PDF
  40. | PubMed
  41. | Scopus (436)
  42. Kuckt an Artikel
  43. | Crossref
  44. | PubMed
  45. | Scopus (88)
  46. Kuckt an Artikel
  47. | Crossref
  48. | Scopus (1538)
  49. Kuckt an Artikel
  50. | Crossref
  51. | PubMed
  52. | Scopus (0)
  53. Kuckt an Artikel
  54. | Crossref
  55. | PubMed
  56. | Scopus (187)
  57. Kuckt an Artikel
  58. | Crossref
  59. | PubMed
  60. | Scopus (459)
  61. Kuckt an Artikel
  62. | Crossref
  63. | PubMed
  64. | Scopus (5)
  65. Kuckt an Artikel
  66. | Crossref
  67. | PubMed
  68. | Scopus (447)
  69. Kuckt an Artikel
  70. | mythologesch
  71. | Komplette Text
  72. | Volltext PDF
  73. | PubMed
  74. | Scopus (364)
  75. Kuckt an Artikel
  76. | Crossref
  77. | PubMed
  78. Kuckt an Artikel
  79. | Crossref
  80. | PubMed
  81. | Scopus (1143)
  82. Kuckt an Artikel
  83. | Crossref
  84. | PubMed
  85. | Scopus (2)
  86. Kuckt an Artikel
  87. | mythologesch
  88. | Komplette Text
  89. | Volltext PDF
  90. | Scopus (15)
  91. Kuckt an Artikel
  92. | Crossref
  93. | PubMed
  94. | Scopus (561)
  95. Kuckt an Artikel
  96. | mythologesch
  97. | Komplette Text
  98. | Volltext PDF
  99. | PubMed
  100. | Scopus (301)
  101. Kuckt an Artikel
  102. | Crossref
  103. | PubMed
  104. | Scopus (316)
  105. Kuckt an Artikel
  106. | Crossref
  107. | PubMed
  108. Kuckt an Artikel
  109. | Crossref
  110. | PubMed
  111. Kuckt an Artikel
  112. | Crossref
  113. | PubMed
  114. Kuckt an Artikel
  115. | Crossref
  116. | PubMed
  117. | Scopus (284)
  118. Kuckt an Artikel
  119. | Crossref
  120. | PubMed
  121. | Scopus (172)
  122. Kuckt an Artikel
  123. | Crossref
  124. | PubMed
  125. | Scopus (10)
  126. Kuckt an Artikel
  127. | Crossref
  128. | PubMed
  129. | Scopus (134)
  130. Kuckt an Artikel
  131. | mythologesch
  132. | Komplette Text
  133. | Volltext PDF
  134. | PubMed
  135. | Scopus (224)
  136. Kuckt an Artikel
  137. | Crossref
  138. | PubMed
  139. | Scopus (339)
  140. Kuckt an Artikel
  141. | PubMed
  142. Kuckt an Artikel
  143. | Crossref
  144. | PubMed
  145. | Scopus (530)
  146. Kuckt an Artikel
  147. | Crossref
  148. | PubMed
  149. | Scopus (195)
  150. Kuckt an Artikel
  151. | PubMed
  152. Kuckt an Artikel
  153. | PubMed
  154. Kuckt an Artikel
  155. | Crossref
  156. | PubMed
  157. | Scopus (44)
  158. Kuckt an Artikel
  159. | Crossref
  160. | PubMed
  161. | Scopus (1357)
  162. Kuckt an Artikel
  163. | PubMed
  164. Kuckt an Artikel
  165. | Crossref
  166. | PubMed
  167. | Scopus (658)
  168. Kuckt an Artikel
  169. | Crossref
  170. | PubMed
  171. | Scopus (95)
  172. Kuckt an Artikel
  173. | Crossref
  174. | PubMed
  175. | Scopus (187)
  176. Kuckt an Artikel
  177. | Crossref
  178. | PubMed
  179. | Scopus (794)
  180. Kuckt an Artikel
  181. | Crossref
  182. | PubMed
  183. | Scopus (274)
  184. Kuckt an Artikel
  185. | Crossref
  186. Kuckt an Artikel
  187. | Crossref
  188. | PubMed
  189. Kuckt an Artikel
  190. | Crossref
  191. | PubMed
  192. | Scopus (88)
  193. Kuckt an Artikel
  194. | Crossref
  195. | PubMed
  196. | Scopus (441)
  197. Kuckt an Artikel
  198. | Crossref
  199. | PubMed
  200. | Scopus (153)
  201. Kuckt an Artikel
  202. | Crossref
  203. | PubMed
  204. | Scopus (102)
  205. Kuckt an Artikel
  206. | Crossref
  207. | PubMed
  208. | Scopus (326)
  209. Kuckt an Artikel
  210. | Crossref
  211. | Scopus (19)
  212. Kuckt an Artikel
  213. | Crossref
  214. | PubMed
  215. | Scopus (42)
  216. Kuckt an Artikel
  217. | Crossref
  218. | PubMed
  219. Kuckt an Artikel
  220. | Crossref
  221. | PubMed
  222. | Scopus (486)
  223. Kuckt an Artikel
  224. | Crossref
  225. | PubMed
  226. | Scopus (391)
  227. Kuckt an Artikel
  228. | Crossref
  229. | PubMed
  230. | Scopus (198)
  231. Kuckt an Artikel
  232. | mythologesch
  233. | Komplette Text
  234. | Volltext PDF
  235. | PubMed
  236. | Scopus (314)
  237. Kuckt an Artikel
  238. | Crossref
  239. | PubMed
  240. | Scopus (134)
  241. Kuckt an Artikel
  242. | Crossref
  243. | PubMed
  244. | Scopus (60)
  245. Kuckt an Artikel
  246. | Crossref
  247. | PubMed
  248. | Scopus (148)
  249. Kuckt an Artikel
  250. | Crossref
  251. | PubMed
  252. | Scopus (29)
  253. Kuckt an Artikel
  254. | mythologesch
  255. | Komplette Text
  256. | Volltext PDF
  257. | PubMed
  258. | Scopus (103)
  259. Kuckt an Artikel
  260. | Crossref
  261. | PubMed
  262. | Scopus (93)
  263. Kuckt an Artikel
  264. | PubMed
  265. Kuckt an Artikel
  266. | Crossref
  267. | PubMed
  268. | Scopus (30)
  269. Kuckt an Artikel
  270. | Crossref
  271. | Scopus (14)
  272. Kuckt an Artikel
  273. | Crossref
  274. | PubMed
  275. | Scopus (475)
  276. Kuckt an Artikel
  277. | Crossref
  278. | PubMed
  279. Kuckt an Artikel
  280. | Crossref
  281. | PubMed
  282. | Scopus (127)
  283. Kuckt an Artikel
  284. | Crossref
  285. | PubMed
  286. | Scopus (145)
  287. Kuckt an Artikel
  288. | Crossref
  289. | PubMed
  290. | Scopus (113)
  291. Kuckt an Artikel
  292. | Crossref
  293. | PubMed
  294. | Scopus (177)
  295. Kuckt an Artikel
  296. | Crossref
  297. | PubMed
  298. | Scopus (202)
  299. Kuckt an Artikel
  300. | Crossref
  301. | PubMed
  302. | Scopus (486)
  303. Kuckt an Artikel
  304. | PubMed
  305. Kuckt an Artikel
  306. | Crossref
  307. | PubMed
  308. | Scopus (37)
  309. Kuckt an Artikel
  310. | Crossref
  311. | PubMed
  312. | Scopus (375)
  313. Kuckt an Artikel
  314. | Crossref
  315. | PubMed
  316. | Scopus (26)
  317. Kuckt an Artikel
  318. | Crossref
  319. | PubMed
  320. | Scopus (98)
  321. Kuckt an Artikel
  322. | Crossref
  323. | PubMed
  324. | Scopus (39)
  325. Kuckt an Artikel
  326. | Crossref
  327. | PubMed
  328. | Scopus (3)
  329. Kuckt an Artikel
  330. | Crossref
  331. | PubMed
  332. | Scopus (1)
  333. Kuckt an Artikel
  334. | Crossref
  335. | Scopus (1)
  336. Kuckt an Artikel
  337. | Crossref
  338. | PubMed
  339. | Scopus (42)
  340. Kuckt an Artikel
  341. | mythologesch
  342. | Komplette Text
  343. | Volltext PDF
  344. | PubMed
  345. | Scopus (198)
  346. Kuckt an Artikel
  347. | PubMed
  348. Kuckt an Artikel
  349. | Crossref
  350. | PubMed
  351. | Scopus (44)
  352. Kuckt an Artikel
  353. | Crossref
  354. | PubMed
  355. | Scopus (349)
  356. Kuckt an Artikel
  357. | Crossref
  358. | Scopus (4)
  359. Kuckt an Artikel
  360. | Crossref
  361. | PubMed
  362. | Scopus (86)
  363. Kuckt an Artikel
  364. | Crossref
  365. | PubMed
  366. | Scopus (67)
  367. Kuckt an Artikel
  368. | Crossref
  369. | PubMed
  370. | Scopus (31)
  371. Kuckt an Artikel
  372. | Crossref
  373. | PubMed
  374. | Scopus (32)
  375. Kuckt an Artikel
  376. | Crossref
  377. | PubMed
  378. | Scopus (5)
  379. Kuckt an Artikel
  380. | PubMed
  381. Kuckt an Artikel
  382. | Crossref
  383. | PubMed
  384. Kuckt an Artikel
  385. | Crossref
  386. | PubMed
  387. | Scopus (8)
  388. Kuckt an Artikel
  389. | Crossref
  390. | PubMed
  391. | Scopus (127)
  392. Kuckt an Artikel
  393. Kuckt an Artikel
  394. | Crossref
  395. | PubMed
  396. | Scopus (26)
  397. Kuckt an Artikel
  398. | Crossref
  399. | PubMed
  400. | Scopus (36)
  401. Kuckt an Artikel
  402. | Crossref
  403. | PubMed
  404. | Scopus (101)
  405. Kuckt an Artikel
  406. | Crossref
  407. | PubMed
  408. | Scopus (28)
  409. Kuckt an Artikel
  410. | PubMed
  411. Kuckt an Artikel
  412. | Crossref
  413. | PubMed
  414. | Scopus (81)
  415. Kuckt an Artikel
  416. | Crossref
  417. | PubMed
  418. | Scopus (114)
  419. Kuckt an Artikel
  420. | PubMed
  421. Kuckt an Artikel
  422. | Crossref
  423. | PubMed
  424. | Scopus (59)
  425. Kuckt an Artikel
  426. | Crossref
  427. | PubMed
  428. | Scopus (44)
  429. Kuckt an Artikel
  430. | Crossref
  431. | PubMed
  432. | Scopus (30)
  433. Kuckt an Artikel
  434. | Crossref
  435. | PubMed
  436. | Scopus (49)
  437. Kuckt an Artikel
  438. | Crossref
  439. | PubMed
  440. | Scopus (97)
  441. Kuckt an Artikel
  442. | Crossref
  443. | PubMed
  444. | Scopus (18)
  445. Koob, GF, Volkow, ND Neurocircuitry vun Sucht. Neuropsychopharmakologie. 2010; 35: 217–238 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.110
  446. Robbins TW, Everitt BJ Aféierung: d'Neurobiologie vun der Drogenofhängeger: nei Vue. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3109–3111 DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0108
  447. Berridge, KC an Robinson, TE Wat ass d'Roll vun Dopamin bei der Belounung: hedonesch Impakt, Belounung Léieren, oder Incentive Salience?. Gehir Res Gehir Res Rev 1998; 28: 309-369
  448. Kirkpatrick MG, Goldenson NI, Kapadia N, Khaler CW, de Wit H, Swift RM et al. Emotional Charaktere viraussoen individuell Differenzen an Amphetamin-induzéierter positiver Stëmmung bei gesonde Fräiwëlleger. Psychopharmakologie. 2015; DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-015-4091-y
  449. Wardle MC, de Wit H. Effekter vum Amphetamin op Reaktivitéit op emotional Reizen. Psychopharmakologie. 2012; 220: 143–153 DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-011-2498-7
  450. Thomsen, KR Miessung vun Anhedonia: Behënnerte Fäegkeet fir ze verfolgen, ze erliewen an iwwer Belounung ze léieren. Front Psychol. 2015; 6: 1409 DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyg.2015.01409
  451. Koob, GF Déiermodeller vu Verlaangen no Ethanol. Sucht. 2000; 95: S73–S81
  452. Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP Déi donkel Säit vun Liewensmëttel Sucht. Physiol Behavior. 2011; 104: 149–156 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.063
  453. Koob, GF Eng Roll fir Gehir Stress Systemer an Sucht. Neuron. 2008; 59: 11–34 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2008.06.012
  454. Gardner, EL Sucht a Gehir Belounung an Antibelounungsweeër. Adv Psychosom Med. 2011; 30:22–60 DOI: http://dx.doi.org/10.1159/000324065
  455. Everitt BJ, Robbins TW Neural Systemer vun der Verstäerkung fir Drogenofhängeger: Vun Aktiounen op Gewunnechten bis Zwang. Nat Neurosci. 2005; 11: 1481-1487
  456. Alderson HL, Robbins TW, Everitt BJ Heroin Selbstverwaltung ënner engem zweeter Ordnungsplang vun der Verstäerkung: Acquisitioun an Ënnerhalt vum Heroin-Sich Verhalen bei Ratten. Psychopharmakologie. 2000; 153: 120-133
  457. Arroyo M, Markou A, Robbins TW, Everitt BJ Acquisitioun, Ënnerhalt an Erhuelung vun intravenöser Kokain Selbstverwaltung ënner engem zweeter Uerdnungsplang vun der Verstäerkung bei Ratten: Effekter vu bedingte Cues a kontinuéierlechen Zougang zu Kokain. Psychopharmakologie. 1998; 140: 331-344
  458. Everitt BJ, Dickinson A, Robbins TW D'neuropsychologesch Basis vum Suchtverhalen. Gehir Res Rev 2001; 36: 129-138
  459. Gasbarri A, Pompili A, Packard MG, Tomaz C. Gewunnecht Léieren a Gedächtnis bei Mamendéieren: Verhalens- an Neurale Charakteristiken. Neurobiol Learn Mem. 2014; 114: 198–208 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.nlm.2014.06.010
  460. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins TW. Neural Mechanismen, déi d'Schwachheet ënnersträichen fir compulsive Drogen-Sich Gewunnechten a Sucht z'entwéckelen. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125–3135 DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0089
  461. Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW Impulsivitéit, Compulsivitéit an Top-Down kognitiv Kontroll. Neuron. 2011; 69: 680–694 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.01.020
  462. Dickinson, A., Smith, S., Mirenowicz, J. Dissoziatioun vu Pavlovian an instrumentaler Incentive Léieren ënner Dopaminantagonisten. Behuelen Neurosci. 2000; 114: 468-483
  463. Cardinal RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ Emotioun a Motivatioun: d'Roll vun der Amygdala, ventralen Striatum a Prefrontal Cortex. Neurosci Biobehav Rev 2002; 26: 321-352
  464. Bermudez, MA, Schultz, W. Timing an Belounung an Entscheedungsprozesser. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2014; 369: 20120468 DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2012.0468
  465. Bermudez MA, Göbel C, Schultz W. Sensibilitéit fir temporär Struktur an Amygdala Neuronen. Curr Biol. 2012; 9: 1839–1844 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2012.07.062
  466. Volkow, ND, Wise, RA Wéi kann Drogenofhängeger eis hëllefen Adipositas ze verstoen?. Nat Neurosci. 2005; 8: 555-560
  467. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD Belounung, Dopamin an d'Kontroll vun der Nahrungsaufnahme: Implikatioune fir Adipositas. Trends Cogn Sci. 2011; 15:37–46 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.tics.2010.11.001
  468. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Iwwerlappend neuronal Circuiten bei Sucht an Adipositas: Beweiser vu System Pathologie. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3191–3200 DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0107
  469. Di Chiara, G., & Imperato, A. Drogen, déi vu Mënschen mëssbraucht ginn, erhéigen d'synaptesch Dopamin Konzentratioune am mesolimbesche System vu fräi bewegende Ratten. Proc Natl Acad Sci USA. 1988; 85: 5274-5278
  470. Wise RA, Rompre PP Gehir Dopamin a Belounung. Ann Rev Psychol. 1989; 40: 191-225
  471. Pontieri FE, Tanda G, Di Chiara G. Intravenös Kokain, Morphin an Amphetaemine erhéijen preferentiell extrazellulär Dopamin an der "Schuel" am Verglach mam "Kär" vum Ratten Nucleus accumbens. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: 12304-12308
  472. Bassareo, V. and Di Chiara, G. Differenziell Reaktiounsfäegkeet vun der Dopaminiwwerdroung op Nahrungsstimuli am Nukleus accumbens Shell / Kärkompartimenter. Neurowëssenschaften. 1999; 89: 637-641
  473. Pecina, S., Smith, KS, and Berridge, KC Hedonesch waarm Flecken am Gehir. Neurowëssenschaftler. 2006; 12: 500-511
  474. Puglisi-Allegra, S., Ventura, R. Prefrontal / accumbal catecholamine System veraarbecht héich motivational Salience. Front Behav Neurosci. 2012; 6:31 DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fnbeh.2012.00031
  475. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS D'Roll vun Dopamin an der Motivatioun fir Liewensmëttel bei Mënschen: Implikatioune fir Adipositas. Expert Opin Ther Ziler. 2002; 6: 601-609
  476. McClure, SM, Daw, ND, and Montague, PR E computational Substrat fir Incentive Salience. Trends Neurosci. 2003; 26: 423-428
  477. Jay, TM Dopamin: e potenziellen Substrat fir synaptesch Plastizitéit a Gedächtnismechanismen. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375-390
  478. Schultz, W. Prädiktiv Belaaschtungssignal vun Dopaminsnuronen. J Neurophysiol. 1998; 80: 1-27
  479. Kelley, AE Ventral striatal Kontroll vun der appetitiver Motivatioun: Roll am ingestive Verhalen a belountbezunnen Léieren. Neurosci Biobehav Rev 2004; 27: 765-776
  480. Di Ciano P, Everitt BJ Dissoziéierbar Effekter vum Antagonismus vun NMDA an AMPA / KA Rezeptoren am Nukleus accumbens Kär a Shell op Kokain-Sich Verhalen. Neuropsychopharmakologie. 2001; 25: 341-360
  481. Sellings, LH, Clarke, PB Segregatioun vun Amphetamin Belounung a Lokomotorstimulatioun tëscht Nucleus accumbens medial Shell a Kär. J Neurosci. 2003; 23: 6295-6303
  482. Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Dissoziatioun an der bedingter Dopamin Verëffentlechung am Nukleus accumbens Kär a Schuel als Äntwert op Kokainstécker a wärend Kokain-Sich Verhalen bei Ratten. J Neurosci. 2000; 20: 7489-7495
  483. Cheng JJ, de Bruin JP, Feenstra MG Dopamin Efflux am Nukleus accumbens Shell a Kär als Äntwert op appetitiv klassesch Konditioun. Eur J Neurosci. 2003; 18: 1306-1314
  484. Kalivas, PW, Volkow, ND D'neural Basis vun der Sucht: eng Pathologie vu Motivatioun a Wiel. Am J Psychiatrie. 2005; 162: 1403-1413
  485. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR Striatonigrostriatal Weeër bei Primaten bilden eng opsteigend Spiral vun der Schuel bis zum dorsolaterale Striatum. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382
  486. Haber, SN D'Primate Basal Ganglia: Parallel an integrativ Netzwierker. J Chem Neuroanat. 2003; 26: 317-330
  487. Parkinson JA, Cardinal RN, Everitt BJ Limbesch kortikal-ventral striatal Systemer déi appetitiv Konditioun ënnerleien. Prog Brain Res. 2000; 126: 263-285
  488. Di Ciano P, Everitt BJ Direkt Interaktiounen tëscht Baso-lateral Amygdala an Nucleus accumbens Kär ënnersträichen Kokain-Sich Verhalen vu Ratten. J Neurosci. 2004; 24: 7167-7173
  489. Hyman SE, Malenka RC Sucht an de Gehir: d'Neurobiologie vum Zwang a seng Persistenz. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 695-703
  490. Corbit LH, Balleine BW Duebel Dissoziatioun vu basolateralen an zentrale Amygdala-Läsionen op déi allgemeng a Resultatspezifesch Forme vu pavlovian-instrumentalen Transfer. J Neurosci. 2005; 25: 962-970
  491. Tomaz C, Dickinson-Anson H, McGaugh JL Basolateral Amygdala Läsionen blockéieren diazepam-induzéiert anterograd Amnesie an enger inhibitorescher Vermeidungsaufgab. Proc Natl Acad Sci USA. 1992; 15: 3615-3619
  492. Tomaz, C., Dickinson-Anson, H., McGaugh, JL, Souza-Silva, MA, Viana, MB, and Graeff, EG. Lokaliséierung an der Amygdala vun der amnestescher Handlung vum Diazepam op emotional Gedächtnis. Behuelen Gehir Res. 1993; 58: 99-105
  493. Milton AL, Lee JL, Everitt BJ D'Rekonsolidéierung vun appetitiven Erënnerungen fir natierlech an Drogenverstäerkung ass ofhängeg vun β-adrenergesche Rezeptoren. Léiert Mem. 2008; 15: 88–92 DOI: http://dx.doi.org/10.1101/lm.825008
  494. Paton JJ, Belova MA, Morrison SE, Salzman CD D'Amygdala vun der Primat representéiert de positiven an negativen Wäert vu visuellen Reizen beim Léieren. Natur. 2006; 439: 865-870
  495. See RE, Kruzich PJ, Grimm JW Dopamin, awer net Glutamat, Rezeptor Blockade an der basolateraler Amygdala attenuéiert bedingt Belounung an engem Rattemodell vum Réckwee zu Kokain-Sich Verhalen. Psychopharmakologie. 2001; 154: 301-310
  496. Neisewander JL, O'Dell LE, Tran-Nguyen LT, Castaňeda E, Fuchs RA. Dopamin Iwwerfloss am Nukleus accumbens wärend der Ausstierwen an der Erhuelung vum Kokain Selbstverwaltungsverhalen. Neuropsychopharmakologie. 1996; 15: 506-514
  497. McFarland, K., Davidge, SB, Lapish, CC a Kalivas, PW Limbic a Motorradschiirung de fundamentalen Footshock-induced Wiedergewäertung vum Kokain-Sich Verhalen. J Neurosci. 2004; 24: 1551-1560
  498. Parsegian, A. and See, RE Dysregulatioun vun Dopamin a Glutamat Verëffentlechung an der prefrontaler Cortex an Nukleus accumbens no Methamphetamin Selbstverwaltung a während der Wiederherrschung bei Ratten. J Neurosci. 2014; 27: 2045–2057 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2013.231
  499. Belin D, Belin-Rauscent A, Murray JE, Everitt BJ. Sucht: Echec vun der Kontroll iwwer maladaptive Incentive Gewunnechten. Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 564–572 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.conb.2013.01.025
  500. Bechara, A., Damasio, H., and Damasio, AR Emotioun, Entscheedung an der Orbitofrontal Cortex. Cereb Cortex. 2000; 10: 295-307
  501. Yin HH, Knowlton BJ, Balleine BW Läsionen vum dorsolaterale Striatum bewahren d'Resultaterwaardung awer stéieren d'Gewunnechtbildung am instrumentelle Léieren. Eur J Neurosci. 2004; 19: 181-189
  502. Yin HH, Ostlund SB, Knowlton BJ, Balleine BW D'Roll vum dorsomedialen Striatum an der instrumentaler Konditioun. Eur J Neurosci. 2005; 22: 513-523
  503. Faure, A., Haberland, U., Conde, F., & El Massioui, N. D'Lëftung zum nigrostriatalen Dopaminsystem stéiert d'Stimulatiouns-Äntwert Gewunnechtbildung. J Neurosci. 2005; 25: 2771-2780
  504. Belin D, Everitt BJ Kokain sicht Gewunnechten hänkt vun Dopamin-ofhängeg Serien Konnektivitéit of, déi d'Ventral mat dem dorsalen Striatum verbënnt. Neuron. 2008; 57: 432–441 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2007.12.019
  505. Koob, GF Gehir Stress Systemer an der Amygdala a Sucht. Gehir Res. 2009; 1293: 61–75 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.brainres.2009.03.038
  506. Koob, GF Sucht ass e Belounungsdefizit a Stress Surfeit Stéierungen. Front Psychiater. 2013; 4:72 DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2013.00072
  507. Jennings, JH, Sparta, DR, Stamatakis, AM, Ung, RL, Pleil, KE, Kash, TL, et al. Distinct verlängert Amygdala Circuiten fir divergent Motivatiounszoustand. Natur. 2013; 496: 224–228 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nature12041
  508. Stamatakis AM, Sparta DR, Jennings JH, McElligott ZA, Decot H, Stuber GD. Amygdala a Bett Käre vun der Stria Terminalis Circuit: Implikatioune fir Sucht-verbonne Verhalen. Neuropharmakologie. 2014; 76: 320–328 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2013.05.046
  509. LeMoal, M. and Koob, GF Drogenofhängeger: Weeër fir d'Krankheet a pathophysiologesch Perspektiven. Eur Neuropsychopharmacol. 2007; 17: 377-393
  510. Ventura, R., Morrone, C., and Puglisi-Allegra, S. Prefrontal / accumbal catecholamine System bestëmmt d'motivational Salience Attributioun fir béid Belounungs- an Aversioun-relatéiert Reizen. Proc Natl Acad Sci USA. 2007; 104: 5181-5186
  511. Kelley AE, Berridge KC D'Neurologie vun natierleche Belounungen: Relevanz fir Suchtfaktoren. J Neurosci. 2002; 22: 3306-3311
  512. Berner LA, Bocarsly ME, Hoebel BG, Avena NM Baclofen ënnerdréckt Binge-Iessen vu pure Fett awer net eng Zocker-räich oder séiss Fett Diät. Behav Pharmacol. 2009; 20: 631–634 DOI: http://dx.doi.org/10.1097/FBP.0b013e328331ba47
  513. Latagliata, EC, Patrono, E., Puglisi-Allegra, S., Ventura, R. Liewensmëttel sichen trotz schiedleche Konsequenzen ass ënner prefrontal cortical noradrenergesch Kontroll. BMC Neurosci. 2010; 8:11–15 Uhr: http://dx.doi.org/10.1186/1471-2202-11-15
  514. Avena NM, Rada P, Hoebel BG Beweiser fir Zocker Sucht: Verhalens- an neurochemesch Effekter vun intermittierend, exzessive Zockeropnahm. Neurosci Biobehav Rev 2008; 32: 20-39
  515. Bancroft, J. a Vukadinovic, Z. Sexuell Sucht, sexuell Compulsivitéit, sexuell Impulsivitéit, oder wat? Zu engem theoretesche Modell. J Sex Res. 2004; 41: 225-234
  516. Petry, NM Sollt den Ëmfang vun süchteg Verhalen erweidert ginn fir pathologesch Spillen ze enthalen? Sucht. 2006; 101: 152-160
  517. Ziauddeen, H., Farooqi, IS, and Fletcher, PC Obesitéit an d'Gehir: wéi iwwerzeegend ass den Suchtmodell? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279–286 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nrn3212
  518. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG Sucrose Sham Ernierung op engem Binge Zäitplang befreit accumbens Dopamin ëmmer erëm an eliminéiert d'Acetylcholin Sattheetsreaktioun. Neurowëssenschaften. 2006; 139: 813-820
  519. Lenoir, M., Serre, F., Cantin, L., and Ahmed, S. Intens Séiss iwwerschreift d'Kokainbelounung. PLoS ENG. 2007; 2: e698
  520. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, et al. Belaaschtung fir appetitiv Nahrungsreizungen aktivéiert däitlech de mënschleche Gehir. Neurobild. 2004; 21: 1790-1797
  521. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV Beweiser fir Suchtähnlech Verhalen an der Rat. Wëssenschaft. 2004; 305: 1014-1017
  522. Gilpin, NW, and Koob, GF Neurobiologie vun der Alkoholabhängegkeet: Fokus op motivational Mechanismen. Alkohol Res Gesondheet. 2008; 31: 185-195
  523. Gilpin, NW, and Koob, GF Effekter vun β-Adrenoceptor Antagonisten op Alkohol drénken vun alkoholabhängige Ratten. Psychopharmakologie. 2010; 212: 431–439 DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-010-1967-8
  524. Vanderschuren LJ, Everitt BJ D'Droge sichen gëtt compulsiv no längerer Kokain Selbstverwaltung. Wëssenschaft. 2004; 305: 1017-1019
  525. Heyne, A., Kiesselbach, C., and Sahùn, I. En Déiermodell vum compulsive Nahrungsverhalen. Sucht Biol. 2009; 14: 373–383 DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1369-1600.2009.00175.x
  526. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM Füttern a Belounung: Perspektiven aus dräi Rattemodeller vu Binge Iessen. Physiol Behavior. 2011; 104: 87–97 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.041
  527. LeMerrer, J. and Stephens, DN Liewensmëttel-induzéiert Verhalenssensibiliséierung, seng Kräiz-Sensibiliséierung fir Kokain a Morphin, pharmakologesch Blockade, an Effekt op d'Nahrungsaufnahme. J Neurosci. 2006; 26: 7163-7171
  528. Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, César, AAS, Tomaz, C., Ventura, R., et al. Konsum vun engem héich schmaacht Iessen induzéiert eng dauerhaft Plaz-Konditioun Erënnerung an Marmoset Aaffen. Behuelen Prozess. 2014; 107: 163–166 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.beproc.2014.08.021
  529. Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, Tomaz, C., Ventura, R., Gasbarri, A., et al. Héich versus niddereg Fett / Zocker Nahrung beaflosst d'Verhalen, awer net d'Kortisol Äntwert vu Marmoset Aaffen an enger bedingter Plaz-Präferenz Aufgab. Physiol Behavior. 2015; 139: 442–448 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2014.11.065
  530. Patrono, E., Di Segni, M., Patella, L., Andolina, D., Valzania, A., Latagliata, EC, et al. Wann Schockela sichen Zwang gëtt: Gen-Ëmfeld Zesummespill. PLoS ENG. 2015; 10: e0120191 DOI: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191
  531. Hoebel BG, Avena NM, Bocarsly ME, Rada P. Natierlech Sucht: e Verhalens- a Circuitmodell baséiert op Zockersucht bei Ratten. J Addict Med. 2009; 3:33–41 DOI: http://dx.doi.org/10.1097/ADM.0b013e31819aa621
  532. Kenny, PJ Belounungsmechanismen an der Adipositas: nei Abléck an zukünfteg Richtungen. Neuron. 2011; 69: 664–679 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016
  533. Bulik, CM Entdeckt de Gen-Ëmfeld Nexus bei Iessstéierungen. J Psychiatrie Neurosci. 2005; 30: 335-339
  534. Campbell IC, Mill J, Uher R, Schmidt U. Iessstéierungen, Gen-Ëmfeld Interaktiounen an Epi-Genetik. Neurosci Biobehav Rev 2010; 35: 784–793 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neubiorev.2010.09.012
  535. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F. Imaging D'Roll vun Dopamin bei Drogenmëssbrauch a Sucht. Neuropharmakologie. 2009; 56: 3–8 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2008.05.022
  536. Di Segni, M., Patrono, E., Patella, L., Puglisi-Allegra, S., Ventura, R. Déieremodeller vum compulsive Iessverhalen. Nährstoffer. 2015; 6: 4591–4609 DOI: http://dx.doi.org/10.3390/nu6104591
  537. Berke, JD Schnell Schwéngungen a kortikaal-striatal Netzwierker schalten d'Frequenz no belountend Eventer a stimulant Drogen. Eur J Neurosci. 2009; 30: 848–859 DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2009.06843.x
  538. Ren X, Ferreira JG, Zhou L, Shammah-Lagnado SJ, Jeckel CW, de Araujo IE. Nährstoffauswiel an der Verontreiung vu Geschmaachrezeptor Signalisatioun. J Neurosci. 2010; 30: 8012–8023 DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5749-09.2010
  539. Wiltschko AB, Pettibone JR, Berke JD Géigewier Effekter vun stimulant an antipsychoteschen Drogen op striatal séier spiking Interneuronen. Neuropsychopharmakologie. 2010; 35: 1261–1270 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.226
  540. Cacciapaglia F, Wightman RM, Carelli RM Rapid Dopamin-Signalisatioun moduléiert differenziell verschidde Mikrokreesser bannent den Nukleus accumbens wärend Saccharose-geriichtte Verhalen. J Neurosci. 2011; 31: 13860–13869 DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1340-11.2011
  541. Shimura T, Imaoka H, ​​Okazaki Y, Kanamori Y, Fushiki T, Yamamoto T. Bedeelegung vum mesolimbesche System an der Geschmaach-induzéierter Intake. Chem Senses. 2005; 30: I188–I189
  542. Nishijo H, Uwano T, Tamura R, Ono T. Gustatoresch a multimodal Äntwerten an der Amygdala wärend Lecken an Diskriminatioun vu sensoresche Reizen bei waakreg Ratten. J Neurophysiol. 1998; 79: 21-36
  543. Nishijo H, Uwano T, Ono T. Representatioun vu Geschmaachsreizungen am Gehir. Chem Senses. 2005; 30: i174-i175
  544. Matsumoto, J., Urakawa, S., Hori, E., de Araujo, MF, Sakuma, Y., Ono, T., et al. Neuronal Äntwerten am Nukleus accumbens Shell wärend sexuellem Verhalen bei männleche Ratten. J Neurosci. 2012; 32: 1672–1686 DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5140-11.2012
  545. Meredith, GE De synaptesche Kader fir chemesch Signaliséierung am Nucleus accumbens. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 140-156
  546. Tepper JM, Plenz D. Mikrokreesser am Striatum: Striatal Zelltypen an hir Interaktioun. an: S. Grillner, AM Graybiel (Eds.) Microcircuits: d'Interface tëscht Neuronen a global Gehirfunktioun. MIT, Cambridge; 2006: 127-148
  547. Lansink CS, Goltstein PM, Lankelma JV, Pennartz CM. Fast-spiking Interneuronen vum Rat-Ventral-Striatum: temporär Koordinatioun vun Aktivitéit mat Haaptzellen a Reaktiounsfäegkeet op Belounung. Eur J Neurosci. 2010; 32: 494–508 DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2010.07293.x
  548. Piazza PV, Deroche-Gamonet V. Eng Multistep allgemeng Theorie vum Iwwergank zu Sucht. Psychopharmakologie. 2013; 229: 387–413 DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-013-3224-4
  549. Greba Q, Gifkins A, Kokkinidis L. Inhibitioun vun Amygdaloid Dopamin D2 Rezeptoren behënnert emotional Léieren gemooss mat Angscht-potentiéierten Schrecken. Gehir Res. 2001; 899: 218-226
  550. Guarraci FA, Frohardt RJ, Young SL, Kapp BS Eng funktionell Roll fir Dopamin Iwwerdroung an der Amygdala während bedingt Angscht. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 732-736
  551. Rosenkranz JA, Grace AA Cellulär Mechanismen vun infralimbescher a prelimbescher prefrontaler kortikaler Hemmung an dopaminergescher Modulatioun vu basolateralen Amygdala Neuronen in vivo. J Neurosci. 2002; 22: 324–337
  552. Dumont, EC, Williams, JT Noradrenalin léist d'GABAA Hemmung vum Bettkär vun de Stria terminalis Neuronen aus, déi an d'ventrale tegmental Regioun projizéieren. J Neurosci. 2004; 24: 8198-8204
  553. Smith, RJ, and Aston-Jones, G. Noradrenergesch Iwwerdroung an der erweiderter Amygdala: Roll bei enger verstäerkter Drogensich a Réckwee während längerer Drogenabstinenz. Gehir Struktur Funktioun. 2008; 213: 43–61 DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00429-008-0191-3
  554. Ventura R, Cabib S, Alcaro A, Orsini C, Puglisi-Allegra S. Norepinephrin an der prefrontaler Cortex ass kritesch fir Amphetamin-induzéiert Belounung a Mesoaccumbens Dopamin Verëffentlechung. J Neurosci. 2003; 23: 1879-1885
  555. Ventura R, Alcaro A, Puglisi-Allegra S. Prefrontal cortical Norepinephrin Verëffentlechung ass kritesch fir Morphin-induzéiert Belounung, Reinstatement an Dopamin Verëffentlechung am Nukleus accumbens. Cereb Cortex. 2005; 15: 1877-1886
  556. van der Meulen JA, Joosten RN, de Bruin JP, Feenstra MG Dopamin an Noradrenalin Efflux am mediale prefrontale Cortex wärend Serien Reversal an Ausstierwen vun instrumental Zil-direkt Verhalen. Cereb Cortex. 2007; 17: 1444-1453
  557. Mitrano DA, Schroeder JP, Smith Y, Cortright JJ, Bubula N, Vezina P, et al. α-1 adrenergesch Rezeptoren sinn op presynapteschen Elementer am Nukleus accumbens lokaliséiert a reguléieren mesolimbesch Dopaminiwwerdroung. Neuropsychopharmakologie. 2012; 37: 2161–2172 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2012.68
  558. Stevenson, CW and Gratton, A. Basolateral Amygdala Modulatioun vum Nukleus accumbens Dopaminreaktioun op Stress: Roll vun der medialer Prefrontal Cortex. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1287-1295
  559. Floresco, SB, and Tse, MT Dopaminergesch Reguléierung vun der inhibitorescher an excitatorescher Iwwerdroung am basolateralen Amygdala-prefrontale kortikale Wee. J Neurosci. 2007; 27: 2045-2057
  560. Ito, R. and Canseliet, M. Amphetamin Belaaschtung verbessert selektiv Hippocampus-ofhängeg raimlech Léieren an attenuéiert amygdala-ofhängeg Cue Léieren. Neuropsychopharmakologie. 2010; 35: 1440–1452 DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2010.14