Wannenprodil d'Akquisitioun an d'Expression vu Methamphetamine induzéiert Verhalenssensibiliséierung an Aktivatioun vun der Ras-ERK1 / 2 Kaskade am Kaudat Putamen (2016)

Neurologie. 2016 Oct 29; 335: 20-9. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022.

Li L1, Qiao C.2, Chen G3, Qian H.4, Hou Y5, Li T6, Liu X7.

mythologesch

Chronesch diskontinuer Benotzung vu ville psychomotoresche Stimulanten féiert zu Verhalensensibiliséierung a wéinst deem se gemeinsam Mechanismen mat Réckfall deelt, benotzen déi meescht Fuerscher säin Déiermodell fir d'neurobiologesch Mechanismen vun der Sucht z'ënnersichen. Rezent Studien hu bewisen datt N-Methyl-d-Aspartat Rezeptoren (NMDARs) agebonne sinn an psychomotoresch stimulant-induzéiert Verhalensensibiliséierung. Allerdings ass d'Funktioun vu GluN2B-enthale NMDARs an hir potenziell Downstream Kaskade (s) bei der Acquisitioun an Ausdrock vu Verhalensensibiliséierung vu Methamphetamine (METH) net exploréiert. An dëser Studie goufen 2.5, 5, an 10mg / kg ifenprodil, de spezifeschen Inhibitor vu GluN2B, benotzt fir d'Funktioun vun dësen Rezeptoren an ënnerschiddleche Phasen vun der Verhalensensibiliséierung zu METH bei Musen z'ënnersichen. Dann, mat Western blot, Ras, pERK1 / 2 / ERK1 / 2, an ΔFosB Niveauen am prefrontale Cortex (PFc), nucleus accumbens (NAc), a caudate putamen (CPu) goufen festgestallt. Behuelen Resultater weisen datt niddreg Dosis Ifenprodil d'Acquisitioun an den Ausdrock vun de Verhalensensibiliséierung op METH bedeitend ofgeschwächt huet. Western blot Analyse huet gewisen datt d'Pre-Injektioun vu gerénger Dosis Ifenprodil an der Acquisitioun markant ofgeschwächt METH-induzéierter Opstieg vu Ras, pERK1 / 2 / ERK1 / 2, an ΔFosB Protein Niveauen am CPu. Allerdings ass d'Virbehandlung am Ausdrock nëmmen d'Verännerunge vu Ras an pERK1 / 2 / ERK1 / 2 Niveauen am CPu beaflosst.

Ausserdeem huet chronesch METH-Verwaltung pERK1 / 2 / ERK1 / 2 Niveau an der NAc erop. An der Conclusioun, GluN2B-enthale NMDAR bäidroe béid fir d'Acquisitioun an den Ausdrock vun der Verhalensensibiliséierung zu METH bei Mais. Weider ass d'Acquisitiounsphase méiglecherweis mat der Ras-ERK1 / 2-ΔFosB Kaskade am CPu mediated, während d'Ausdrockphase duerch d'Ras-ERK1 / 2 Kaskade am CPu geregelt ka ginn.

KEYWORDS: N-Methyl-d-Aspartat Rezeptor; behuelen Sensibiliséierung; caudate Putamen; ifenprodil; methamphetamine; nucleus accumbens

PMID: 27544406

DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022