Iwwerdréierunge vu BDNF am ventralen Tegmentalgebitt verbessert Bongen Kokain-Selbstveruerteelung bei Ratten, déi géint de repetitive sozialen Néierlag (2016)

Neuropharmakologie. 2016 Mee 2. pii: S0028-3908 (16) 30185-X. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.04.045.

Wang J1, Bastle RM2, Bass CE3, Hammer RP Jr1, Neisewander JL2, Nikulina EM4.

mythologesch

Stress ass e wichtege Risikofaktor fir Substanzmëssbrauch. Intermittierend sozial Néierlagstress erhéicht Drogen Selbstverwaltung (SA) an erhieft Gehir ofgeleet neurotrophesche Faktor (BDNF) Ausdrock am ventralen Tegmentalgebitt (VTA) bei Ratten. Intra-VTA BDNF Iwwerexpression verbessert d'sozial Néierlag Stress-induzéiert Cross-Sensibiliséierung fir Psychostimulanzéierer an induzéiert den Nukleus accumbens (NAc) ΔFosB Ausdrock. Dofir, erhéicht VTA BDNF kann d'Entwécklung vum Drogenmëssbrauchsverhalen nom sozialen Stress mimeschéieren oder ausbauen. Fir dës Hypothese ze testen, gouf Adeno-assoziéierte Virus (AAV) an de VTA infuséiert fir entweder GFP alleng (Kontroll) oder GFP + BDNF ze iwwerdrocken. Ratten goufen dunn entweder gehandhabt oder ausgesat fir intermittierend sozial Néierlagstress ier se ugefaange Kokain SA Training. D'SA Acquisitioun an d'Maintenance Phasen goufen gefollegt vun Testen op engem progressive Verhältnis (PR) Zäitplang vun der Kokain Verstäerkung, an duerno während enger 12-h Zougang "binge" Kokain SA Sessioun. BDNF an ΔFosB goufen postmortem a Regioune vun der mesocorticolimbic Circuit mat immunohistochemie quantifizéiert. Sozial Néierlag Stress huet d'Kokainzufuhr op engem PR-Zäitplang erhéicht, egal vu Virusbehandlung. Wärend Stress eleng d'Erhéijung vun der 12-h Binge Sessioun erhéicht huet, sozial besiegt Ratten, déi VTA BDNF Iwwerexpression kruten, hunn nach méi eng grouss Kokainzuelung am Verglach mat der GFP-betount Grupp. Wéi och ëmmer, d'VTA BDNF Iwwerexpression eleng huet d'Binge-Intake net geännert. BDNF Ausdrock an der VTA war och positiv mat der totaler Kokainzuel während der Binge Sessioun korreléiert. VTA BDNF Iwwerexpression erhéicht ΔFosB Ausdrock am NAc, awer net am dorsalen Striatum. Hei demonstréiere mir datt d'VTA BDNF Iwwerexpression de laang Zougang Kokainzufuhr erhéicht, awer nëmmen ënner stressege Konditiounen. Dofir kann de verstäerkte VTA-BDNF Ausdrock e Facilitator fir Stressinduzéierter Erhéigung vum Drogenmëssbrauchsverhalen besonnesch ënner Bedéngunge sinn, déi zwangsähnlech Drogenaufnahme erfassen.