J Neurosci. 2014 Aug 20; 34 (34):11461-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1611-14.2014.
Katzen HM1, Thibaut M2, Pfau M1, Heller E1, Eagle A2, Gajewski P2, Bagot R1, Colangelo C3, Abbott T3, Rudenko G4, Neve R5, Nestler EJ1, Robison AJ6.
mythologesch
Stabil Verännerungen am neuronalen Genausdrock goufen als Vermëttler vun süchteg Staaten studéiert. Vu besonneschem Interessi ass den Transkriptiounsfaktor ΔFosB, e trunkéierten a stabile FosB Genprodukt deem säin Ausdrock am Nucleus accumbens (NAc), eng Schlësselbelounungsregioun, duerch chronesch Belaaschtung fir praktesch all Drogen vu Mëssbrauch induzéiert gëtt a reguléiert hir psychomotoresch a belounend Effekter.
Phosphorylatioun bei Ser (27) dréit zur ΔFosB Stabilitéit an Akkumulation no widderholl Belaaschtung un Drogen bäi, an oÄr rezent Aarbecht weist datt d'Proteinkinase CaMKIIα ΔFosB bei Ser (27) phosphoryléiert a seng Stabilitéit in vivo reguléiert.
Hei identifizéieren mir zwee zousätzlech Siten op ΔFosB déi in vitro phosphoryléiert sinn duerch CaMKIIα, Thr(149) und Thr(180), a weisen hir Reguléierung in vivo duerch chronesch Kokain. Mir weisen datt d'phosphomimetesch Mutatioun vum Thr (149) (T149D) dramatesch d'AP-1 Transkriptiounsaktivitéit erhéicht, während d'Alanin Mutatioun keng Transkriptiounsaktivitéit beaflosst am Verglach mam Wild-Typ (WT) ΔFosB.
Benotzt in vivo viral-mediéierten Gentransfer vu ΔFosB-T149D oder ΔFosB-T149A in Maus NAc, mir bestëmmt datt overexpression vun ΔFosB-T149D an NAc féiert zu méi grousser Lokomotoraktivitéit als Äntwert op eng initial niddereg Dosis Kokain wéi WT ΔFosB, iwwerdeems overexpression vun ΔFosB-T149A produzéiert net d'Psychomotor Sensibiliséierung fir chronesch niddereg-Dosis Kokain gesi no Iwwerexpressioun vu WT ΔFosB an annuléiert d'Sensibiliséierung gesi bei Kontrolldéieren bei méi héije Kokaindosen.
Mir weisen weider datt d'Mutatioun vum Thr (149) net d'Stabilitéit vum ΔFosB iwwerausdréckt an der Maus NAc beaflosst, suggeréiert datt d'Verhalenseffekter vun dëse Mutatiounen duerch hir verännert Transkriptiounseigenschaften gedriwwe ginn.
Copyright © 2014 d'Auteuren 0270-6474 / 14 / 3411461-09 $ 15.00 / 0.
KEYWORDS:
CaMKII; accumbens; Kokain; Phosphoryléierung; Transkriptioun; δ FosB
;