D'Dopamine an d'Belounung: d'Anhedonia Hypothese 30 Joer. (2008)

FULL STUDIEN

PMCID: PMC3155128
NIHMSID: NIHMS314106
Roy A. Wise*
Auteur Informatiounen ► Copyright an Lizenz Informatiounen ►
Den Editeur seng lescht geännert Versioun vun dësem Artikel ass verfügbar Neurotox Res
Kuckt aner Artikelen an PMC dat ze verëffentlechen den publizéierten Artikel.
Géi op:

mythologesch

D'Anhedonie Hypothese - dat Gehier d'Dopamine spillt eng kritesch Roll am subjektiv Genuss, déi mat positiven Belohnungen ass - war de Wonsch vun Psychiater un d'Beweis ze weisen datt Dopamine eng kritesch Roll spillt an der objektiver Verstäerkung an der Incentive Motivatioun mat Liewensmëttel a Waasser , Gehirn Stimulatioun Belounung, a Psychomotor Stimulant a Opiate Belounung. D'Hypothesheet huet opgeriicht datt de scheinbar Paradox déi Neuroleptiker hunn, déi Drogen benotzt hunn, fir eng Zoustëmmung mat der Anhedonie (Schizophrenia) ze behandelen, an der Labo vun der Labour Attenuatioun déi positiv Verstäerkung déi mir normalerweis mat Genoss ass. D'Hypothesheet hannerléisst e kuerzen Interesse fir Psychiater, déi drop hindeit datt d'Déierstudien spekuléiert hunn akut Aktiounen vun Neuroleptik, während d'Behandlung vu Schizophrenia aus Neuroadaptatiounen ze erreechen ass chronesch Neuroleptesch Verwaltung, an datt et déi positiv Symptomer vu Schizophrenie sinn, déi Neuroleptiker leiden, anstatt déi negativ Symptomer, déi anhedonia sinn. Vläicht fir dës Grënn huet d'Hypothese minimal Auswierkungen op der psychiatrescher Literatur. Trotz senger limitéierter Heuristik fir d'Verstoe vu Schizophrenie huet d'Anhedonie hypothesisesch grouss Auswierkungen op biologesch Theorie vun Verstäerkung, Motivatioun an Sucht. Brain dopamine spillt eng ganz wichteg Roll fir d'Verstäerkung vun der Responsabewunnengen, der bedingten Astellungen, an der synaptescher Plastizitéit an de cellule Modelle vu Léieren a Gedächtnis. De Begrëff, datt Dopamine eng dominante Roll an der Verstäerkung spillt, ass grondsätzlech fir d'Psychomotorstimulatiounstheorie vun der Sucht, déi meescht Neuroadaptatiounstheorien an d'Sucht, an d'aktuelle Theorië vun der bedingten Verstäerkung an d'Belaaschtung vun der Prognosioun. Egal wéi et verständlech ass et och fundamental fir rezent Theorien vun der Incentive Motivatioun.

Schlësselwieder: Dopamin, Belawung, Verstäerkung, Motivatioun, Anhedondia
Géi op:

dem Wieler

D'Anhedonia Hypothese vun neuroleptesche Wierder (Wise, 1982) war vu senger Grënnung (Wise et al., 1978), e Cortège vu breeder Hypothesen, d'Dopaminhypothesen vu Belounung (Wise, 1978) oder Verstäerkung (Fibiger, 1978). D'Dopaminhypothesen waren eng Ofwécklung vun enger éischter catecholaminergic Theorie, der noradrenergescher Theorie vun der Belounung (Stein, 1968). Déi aktuell Evaluatioun skizzéiert den Hannergrond, d'initial Reaktioun an de Status vun den interopesch Dopaminhypothesen: d'Dopaminhypothese vun der Belounung, d'Dopaminhypothese vun der Verstäerkung an d'Anhedonie vun der neuroleptescher Handlung.

Géi op:

D 'HYPOTHESEN

De Begrëff, datt d'Déier Verhalen duerch Belounung a Bestrofung kontrolléiert gëtt, ass sécherlech ärem Alter wéi erfollegräich Geschicht (Plato huet säi Brudder geschriwwen). De Begrëff, datt eng identifizabel Gehirnmechanismus déi dës Funktioun ubelaangt, ass fest an der biologescher Fakultéit verankert Olds and Milner (1954) datt Ratten fir elektresch Stimulatioun vun verschiddenen awer net aner Regiounen vun der Forbrain schaffen. Dëst huet zu der Postulatioun iwwerholl Olds (1956) vun "Genosszentren" an der lateraler Hypothalamus a verbonne Gehirregiounen. Gehir Stimulatioun Studien duerch Sem-Jacobsen (1959) an Heath (1963) bestätegt datt d'Mënschen fir esou Stimulatioun funktionnéieren an et fonnt hun (Heath, 1972). Olds (Olds an Olds, 1963) vill vum Rat Gehir fir Belounungssiten kartéiert, an och als säin Titel Ausdrock "Pleséier Zentren" (Olds, 1956) huet d'Geescht vun enger Generatioun vu Studenten eragewt, déi hien net iwwer isoléiert Zentren esou vill wéi iwwer onverbonnene Circuit Elementer (Olds, 1956; 1959; Olds an Olds, 1965). Olds (1956) huet ugeholl datt et spezialiséiert Circuiten sinn déi "opgereegt wären duerch Zefriddenheet vun de Basisfuerer - Honger, Sex, Duuscht asw."

Déi éischt Hiweiser, wat Neurotransmittern d'Beloun-bezuele Signaler am Gehir opleeden kéinten aus pharmakologeschen Etüden studéieren. Olds an Travis (1960) an Stein (1962) datt d'Resikpéneren reserpinéiren an Chlorpromazin dramatesch gedämpften intrakraniellen Self-Stimulatioun, während d'stimuléiert Amphetamin potentiéiert war. Imipramine potentiéiert d'Auswierkunge vum Amphetamin (Stein, 1962). Reserpin war bekannt fir Hirnadrenalin ze deplettéieren, Chlorpromazin war bekannt fir noradrenergesch Rezeptoren ze blockéieren, Amphetamin war bekannt als Noradrenalin-Releaser, an d'Imipramin war bekannt fir d'noradrenergesch Reuptake ze blockéieren. Dee gréissten op Grond vun dësen Fakten an de Standort vu Belounungssitelen an der Bezéiung zu noradrenergeschen Zellen a Faseren, Stein (1968) datt d'Belounungsfunktioun vun engem noradrenergesche Wee aus dem Brainstemm vermittelt gouf (interessant Stein huet fir d'éischt d'A10-Zellengruppe identifizéiert, déi d'Dopaminerg anstatt d'noradrenergesch Neuronen als primärer Urspronk vum System bezeechent hunn). Hie verlaangt seng Hypothese, CD Wise a Stein (1969; 1970) fonnt, datt d'Inhibitioun vun Dopamin-β-Hydroxylase dem Enzym, deen Dopamin an Norepinephrine konvertéiert, abstrakt selwer stimuléiert a eliminéiert huet, d'Geschwindegkeetserhéijung vum Amphetamin; intraventrikulärer Verwaltung vu l-Norepinephrénus huet d'Selbststimulatioun nees restauréiert an d'Fähigkeit vum Dopamin ze restauréiere fir et ze erliichteren.

Zu der Zäit vun der initialer Formuléierung vun der noradrenergescher Theorie vun der Beloun ass d'Dopamine bekannt als noradrenergesch Virgänger, awer net als Sender an hirem eegenen Recht. Zu dësem Zäitpunkt awer Carlsson et al. (1958) datt d'Dopamine en Neurotransmitter an hirem eegenen Recht sinn. D'Entdeckung, datt Noradrenalin a Dopamin verschidde Verdeelungen am Nervensystem hunn (Carlsson, 1959; Carlsson an Hillarp, ​​1962) schéngt dëst Verméigen ze bestätegt an d'Standorte belount an der Regioun vun den Dopamine-enthaltenden Zellen vum Middlermann gefeilt Crow an aner fir ze proposéieren datt déi zwou Katecholamine-Sender am Forebrain Schaltkreis - Noradrenalin a Dopamin - all Ënnerhalter Belounung (Crow, 1972; Crow et al., 1972; Phillips a Fibiger, 1973; Däitsch a Bowden, 1974).

D'Beweis datt schliisslech eng grouss Roll iwwer d'Norepinephrëtt an der Gehirerstimulatioun a vun der Suchtpompel Belaaschtung ugefaang huet sech aus zwou Quellen ze sammelen: Pharmakologie an Anatomie. De pharmakologesche Problem war ob selektiv noradrenergesch Blocker oder Ausschöpfungen d'Belounung funktionnéieren oder hir se nëmme fir d'Performancekapazitéit vun den Déieren behënneren. Zum Beispill, Roll (1970) D'Noradrenergeschemmung Hemmung huet d'Selbststimulatioun gestierzt andeems d'Déieren schloofen; Si wackelen se d'Verhalen fir eng Zäit nees restauréiert, bis d'Déieren erëm erëm schlofen (Roll, 1970). Noradrenergesch Rezeptorantagonisten kloer intrakranial Self-Stimulatioun gestierkt a Weeër virzegoen, déi d'Debilatioun anstatt de Verloscht vun der Sensibilitéit ze belounen (Fouriezos et al., 1978; Franklin, 1978). Och d'noradrenergesch Antagonisten konnten net déi zwéngend (IV) Selbstverwaltung vun Amphetamin ze stéieren (Yokel a Wise, 1975; 1976; Risner an Jones, 1976) oder Kokain (de Wit a Wise, 1977; Risner an Jones, 1980). Zousätzlech huet d'Läsionen vun den noradrenergesche Faseren vum Dorsalbündel d'Selbststimulatioun mam stimuléierende Elektroden an der Géigesäit vu Locus coeruleus, woubäi de Bündel stong oder am Lateralhypothalamus, duerch deen d'Bündelprojeten (Corbett et al., 1977). Schlussendlech si sënnvoll Kaarten vun der Regioun vum Locus Coeruleus an der Trajectoire vun den dorsalen noradrenergesche Bandefaser, déi ursprénglech hierkommen, hu festgestallt, datt positiv Belounsteleplazen an dëse Regiounen net mat der präziser Plaz vun histochemisch bestëmmt noradrenergësch Elementer korrespondéieren (Corbett a Wise, 1979).

Awer aner, als selektiv Antagonisten fir Dopaminrezeptor ze ginn sinn, hunn Beweiser ugefaangen ze accumuléieren datt d'Dopamine-Rezeptorblockade d'Selbststimulatioun gestierzt huet, sou datt et eng Belaaschtung vun der Belohnung huet anstatt eng Behënnerung vun der Leeschtungskapazitéit ze implizéieren. Et war éischter fréi emmer dat den Effekt vun Dopamin Antagonisten - Neuroleptiker - war haaptsächlech Motorofstëmmung (Fibiger et al., 1976). Déi éischt Erzéiung an dësem Beräich war net vun dëser Interpretatioun ënnersträich, well d'Leeschtung an eiser Aufgab ass verstäerkt anstatt vun Neuroleptiker gestiermt. An eiser Studie Ratten hu sech op Hebdo-Press fir IV Injektiounen vu Amphetamin trainéiert, e Medikament, deen d'Verëffentlechung vun all de véier Monoaminneurotransmitter - Norepinephren, Epinephrin, Dopamin a Serotonin verursaacht. Mir trainéiert Déieren fir d'Amphetamin IV ze bestellen an erauszefannen mat selektiven Antagonisten fir adrenergesch oder dopaminerg Rezeptoren. Déieren, déi mat mëttlerer a moderéierter Dosis vun selektiven Dopamin-Antagonisten erhéicht hunn, erhéijen nëmmen hir Reaktioun (wéi d'Déieren ënner de normale Amphetamin-Dosis getest), während Déieren behandelt mat héich Dosen erhéijen an der éischter Stonn oder zwou Äntwerten awer réagéiert gepréift vun der Saline fir Amphetamin ersetzt) ​​(Yokel a Wise, 1975; 1976). Ähnlech Effekter waren bei Ratten ewech gedréckt fir Kokain (de Wit a Wise, 1977). Ganz ënnerschiddlech Effekter waren mat selektiv nidadrenergesche Antagonisten gesehen; Dës Medikamenter hunn d'Reaktioun vun der Start vun der Sessioun erofgaang an hunn net zu weider Verloschter gefouert, wéi d'Déieren an de Bedierfnis hunn an dës Konditioun erwaart ginnYokel a Wise, 1975; 1976; de Wit a Wise, 1977). D'Vergréisserung vun der Rees fir Drogenduertschaft kéint kloer net op hir Performance beeilt ginn. Déi Entdeckungen goufen interpretéiert wéi eng Reduktioun vun der liewender Effizienz vun Amphetamin a Kokain, sou datt d'Dauer vun der Belaaschtung vun enger gegebene Injektioun duerch dopaminergesch, awer net noradrenergesch, Antagonisten reduzéiert gouf.

Parallel mat eisem pharmakologeschen Studium vun der stimulanter Belounung vun der Psychomotorie, hunn mir pharmakologesch Studien vun der Gehirnstillung beluecht. Hei ginn awer Dopamine Antagonisten, wéi d'Belount-Reduktioun, reduzéiert anstatt erhéicht Heber dréit. De Grond datt Neuroleptiker d'Reaktioun vun der Gehirerstimulatioun erofsetzen an ze reagéieren fir Psychomotor-Stimulanzer interessant sinn ze verstoen (Lepore an Franklin, 1992), awer zu där Zäit huet d'Äntwert drop gefrot, fir Parkinson-Nebenwirkungen vu dopaminerge Subsiden ze reflektéieren (Fibiger et al., 1976). D'Zäitlaf vun eiser Entdeckung schien dës Erklärung ze regéieren. Mir verfollegt d'Zäit vun der Verantwortung vu gutt ausgebilten Déieren, déi mat den Dopamin Antagonisten Pimozid oder Butaclamol behandelt ginn. Mir hu festgestallt, datt d'Déieren normalerweis an den ursprénglechen Minuten vun all Sessioun reagéiert hunn, wann se normaler Belounung vun der fréier Versteesdemech Geschicht gewollt hätten, awer si verlangsamen oder hënneren net méi wéi jee vun der neuroleptescher Dosis, wéi d'Déieren unpräzis ënner Bedingungen erofgeholl goufen Belounung (Fouriezos a Wise, 1976; Fouriezos et al., 1978). D'Déieren, déi mat dem noradrenergesche Antagonist Phenoxybenzamin prépréiert sinn, hunn depresséiert Heber dréit aus der ganz Start vun der Sëtzung an hunn se net méi laang wéi se verdéngt hunn an erfuerscht d'Léierpensioun. D'Performance war arm an de Phenoxybenzamine-behandelte Déieren, awer et huet net verschlechtert wéi d'Déieren erliewen Erfahrung mat der Belounung ënner dem Afloss vun der Droge.

Dat dopaminergesch awer net noradrenergesch Antagonisten beeinträcht d'Belaaschtungsféirung fir ze motivéieren opzefuerderen ze confirméieren ass bei Déieren, déi an engem diskreten Testprobebestéicht gepréift ginn. Hei hunn d'Diere eng 2 Meter Gout »vun engem Startfeld op ee Goal Box erauskoum, wou se op all 10-Prozentsagen pro Dag op Hebdo pressen konnten, fir 15 hallef Second Zuch vun der Gehirnstimulationsbeliebung. No puer Deeg Trainingseener waren d'Déiere nach neuroleptesch Viruwootung getest. Während den 10 Versécherungen am neuroleptesche Zoustand hunn d'Déieren d'Startbox direkt gestoppt, wann d'Dier geöffnet gouf, fir séier a direkt op d'Zilkëscht ze fueren an d'Hebammen ze stoppen fir d'Stimulatioun. Wichteg ass awer, datt d'Memorestéierung vun der Stëmmung - d'Stimulatioun erreecht huet wéi se d'Goalbox erreecht - verschlechtert virun den Instrumentalreaktiounen - de Startkart entlaascht a verschlechtert d'Akeef. D'Diere verloossen d'Startkëscht mat normale Latenz fir déi éischt 8 Versécherungen, si normalerweis fir nëmmen déi éischt 7-Versécherunge riicht, an huet normale Präisser fir nëmmen déi éischt 6 Verspriechen der neuroleptesche Versuchssitz. Dofir hunn d'Déieren Zeechentricke vun der Belounung gezeechent - déi duerch d'Verréngerung an der Zilkëscht reagéiert hunn - éier se ze gesinn hunn e Mankes vu Motivatioun, déi vun der Approche geäntwert hunn.

Dës Self-Stimulatiounserfuerderungen waren net méi mat der Méiglëchkeet, datt eis neuroleptesch Dosen einfach Motordefizit verursaachen. D'Déieren hunn normale Kapazitéit bei Beginn vun Sessiounen an no weidergaang an der Géi bis zu der Schnellgeschwindegkeet ze lauschteren bis se nach Zeechentdeckung enttäuscht hunn mat der Belounung an der Zilkëscht. Ausserdeem goufen d'Neuroleptik-behandelte Déieren an den Hebelpressten experimentéiert, vun deenen hir oppene Versuchungskameraen aarm a präzis am Rand vun der Sperrholzmauer ausgestrahlt goufen; Also hunn d'Déieren nach ëmmer eng staark Kraaft a Koordinatioun (Véieriezos, 1985). Doriwwer eraus hu neurolptesch behandelte Déieren, déi sech no e puer Minutten ophaalen, net gemaach hunn wéinst der Erschöpfung; Si hunn normalerweis reagéiert wéi d'Belaaschtungsprognosen fir d'Ëmweltvirusele bereetgestallt gouf (Fouriezos a Wise, 1976; Franklin an McCoy, 1979). Ausserdeem gëtt et e geléiertent Äntwert fir d'Gehirnstimulatioun Belaaschtung, neuroleptesch behandelte Ratten ginn an der normaler Reaktiounstrooss eng alternativ, virdrun geléiert, instrumental Äntwert fir déi selwecht Belounung (si sinn dann duerch progressiv Ausstierwen vun der zweeter Äntwert: Gallistel et al., 1982). Endlech, moderéiert Beloun-attenuéierte Dosen vun Neuroleptik hunn net eng gesonde Responso Plafond wéi d'Verännerungen vun der Leeschtung entsprécht (Edmonds a Gallistel, 1974); éischter se erhéicht de Betrag vun der Stimulatioun (Belounung) noutwende fir ze reaktivéieren op déi normale maximal Zënsen (Gallistel a Karras, 1984). Dës pharmakologesch Befunde suguer datt all Klauseldefizit ze verursaachen, neuroleptesch Drogen de Schwéierpunkt vun der Gehirnstimulatioun an der Psychomotor-stimuléierter Belohnung.

Parallel mat eisem pharmakologeschen Studium hunn ons Anatomesch Mappingstudien initiéiert mat zwee Virdeeler iwwer fréier Approche. Als éischt hunn mir eng bewegbar Elektrode benotzt (Wise, 1976) fir datt mir verschidde Stimulatiounspläng an all Tier maachen konnten. An all Tier, hu mir anatomesche Kontrollen: oneffektive Stimulatiounsplang virun oder ënner Loci wou d'Stimulatioun et belount gouf. Elektrodenbewegungen vun 1 / 8 mm goufen oft genuch fir eng Elektrodenspitze aus engem Site ze huelen, wou d'Stimulatioun net op eng Plaz war wou et war oder vice versa ass. Dëst erméiglecht eis d'dorsal-ventral Grenzen vun der Belounskonstruktioun an enger vertikaler Elektrodenperratioun an all Déieren ze identifizéieren. Zweetens, hu mir de Virdeel vun enger neier histochemical Method (Bloom an Battenberg, 1976) fir d'Grenze vum Katecholamine-Systeme an deemselwecht Histologiematerial ze identifizéieren, deen d'Elektrodenbahn ze gesinn huet. Fréier Studien haten op eenzel Elektrodenplazen an all Tieren a bei de Vergläicher tëscht nissl-gepeechene histologesche Sektiounen an Zeilendrawelen, déi d'Stand vu Katecholamine-Systeme weisen. Eis Mappingstudien weisen datt d'Grenze vun den effizientesten Zonen vun der Stimulatioun net un d'Grenze vun noradrenergeschen Zellgruppen oder Faserbündelen entsprach (Corbett a Wise, 1979) an hu mat den Grenzen vun den Dopaminzellgruppen an der ventraler Tegmentalgebitt an substantia nigra pars compacta (Corbett a Wise, 1980) a Pars lateralis (Wise, 1981). Während der spéider Aarbecht huet d'Fro opgeworf, ob loyalen Stimulatioun High-Threshold Catecholamine-Systemer direkt oder éischter activéiert hir niddreg Grenzfaarf-Faseren (Gallistel et al., 1981; Bielajew a Shizgal, 1986; Yeoman et al., 1988), d'Mappingstudien hunn d'Tendenz fir d'Opmierksamkeet op Dopamin anstatt Norepinephrine Systeme als Opmierksamkeet opzebauen.

De Begrëff "Anhedonia" gouf éischt a Relatioun mat Studie vu Liewensmëttelbelounung agefouert (Wise et al., 1978). Hei hu mer festgestallt, datt wann gutt ausgebilte Déieren ënner mëttelméissegen Dosen vun dem Dopamin-Antagonist Pimozid getest gi waren, hunn si normalerweis fir d'Nahrung beluecht. D'Pimozid-pretreéiert Déieren hunn esou vill (bei 0.5 mg / kg) oder bal sou staark (bei 1.0 mg / kg) den éischten Dag ënnert der Pimozidbehandlung wéi se gemaach hunn, wéi d'Nahrung an de Pigosidenz gelongen ass. Wann en iwwer 2 Deeg ëmgeet an dunn an zweeter Zäit ënner Pimozid gepréift gouf, hunn se awer an der fréierer Portioun vun hiren 45-min Sessiounen normalerweis reagéiert an hunn awer net méi fréi wéi normal gemaach an hir Gesamte fir dës zweet Sëtz reagéiert net vill Drogenfreien Dag oder op hirem éischten Pimozid-Testdag. Wann een en drëtten a véierten Zäit ënner Pimozid ageholl huet a gepréift huet, hunn d'Déieren nach ëmmer gefrot fir normal ze reagéieren, awer net méi progressiv ze reagéieren. Normalen an der Vergaangenheet an den éischten Minuten vun all Sessioun bestätegt, datt d'Dosen Pimozid net nëmmen d'Déiere verwiesselt hunn; D'Reaktioun nodeems d'Nahrung an der Pimozidbedingung ofgeschloss huet, huet virgeschloen datt de liewensfäegende (Reaktiounstriewen) Effekter vum Liewensmëttel agefouert gouf, wann d'Dopamine System blockéiert gouf.

An dëser Studie gouf e Verglachsgrupp déiselwecht trainéiert, awer dës Déiere goufen op de véier "Test" Deeg einfach net belount, wann déi experimentell Gruppen mat Pimozid virbehandelt goufen. Just wéi déi mat Pimozid behandelt Déieren den normalen 200 Mol fir Nahrungspellets um éischten Dag gedréckt hunn, sou hunn déi net belount Déieren déi normal 200 Mol gedréckt trotz dem Feele vun der normaler Iessbelounung. Op erfollegräichen Deeg vun Testen ass de Heber-Pressen an der net belounter Grupp awer op 100, 50 a 25 Äntwerte gefall, wat d'erwaart Ofsenkung vun der Resistenz géint d'Ausstierwen weist, déi dem Muster parallel an de Pimozid-behandelte Déieren parallel war. En ähnlecht Muster iwwer successive Tester gëtt gesi wann Déieren, déi ënner Entzuch trainéiert ginn, e puer Mol ënner Sättigungsbedingunge getest ginn; déi éischt Kéier getest d'Déieren äntweren fir an iessen Iessen dat fräi verfügbar war virum oder während dem Test. Wéi d'Gewunnechtgedriwwen Hiewel-Pressen an eise Pimozid-behandelten oder net-belounten Déieren, reduzéiert d'Gewunnechtsgedriwwen Iessen ënner Sättigung progressiv mat widderhollem Tester. Morgan (1974) bezeechent d'progressiv Verschlechterung vun der Äntwert ënner Sättigung "Resistenz géint Sättigung", a rufft Opmierksamkeet op d'Parallel mat Resistenz zum Ausstierwen. An allen dräi Bedéngungen - reagéiert ënner Neuroleptiker, reagéiert ënner net-Belounung an äntwert ënner Sättigung - d'Behuele gëtt vun enger Äntwertgewunnecht ugedriwwen, déi zerfällt wann se net vun enger normaler Verstäerkung ënnerstëtzt gëtt. An eisem Experiment huet eng zousätzlech Vergläichsgrupp festgestallt datt et kee sequenziellen schwéiere Effekt vum widderhollem Testen mat Pimozid war, e Medikament mat engem laange Broschtdauer an ënnerleien der Fettstressung. D'Déiere vun dëser Grupp kruten Pimozid an hiren Heemechtskäfeger awer goufen net op den éischten dräi "Testdeeg" getest; si däerfen nëmmen no der véierter vun hirer Serie vu Pimozid Injektiounen op d'Liewensmëttel presse fir Liewensmëttel. Dës Déieren hunn no hirer véierter Pimozidbehandlung begeeschtert fir Iessen reagéiert, sou wéi Déieren déi d'éischt Kéier mat Pimozid behandelt gi fir d'Iessen ze presséieren. Dofir huet am Test 4 geäntwert ofhängeg net nëmmen op der Pimozid an der Vergaangenheet gehat ze hunn, awer och vun der schmaachen ënner Pimozidekonditiounen an der Vergaangenheet. Eppes iwwer d'Erënnerung un Nahrungserfarung ënner Pimozid - net nëmme vu Pimozid eleng - verursaacht déi progressiv fréier Äntwert Cessatioun ze gesinn wann Pimozid Tester widderholl goufen. D'Tatsaach datt pimozid-virbehandelt Déiere begeeschtert fir Iessen reagéiert hunn bis nodeems se et am Pimozid-Zoustand geschmaacht hunn, huet eis dozou bruecht ze postuléieren datt d'Iessen net sou agreabel war ënner dem Pimozid-Zoustand. Déi wesentlech Feature vu wat fir eng Devaluatioun vun der Belounung ënner Pimozid schéngt ze sinn, gouf virdru festgeholl an enger Bemierkung vum George Fouriezos a Verbindung mat eise Gehirstimulatiounsexperimenter: "Pimozide hëlt d'Jolts aus de Volt."

Friem Froen

D'formelle Ausso vun der Anhiedonie erschoss e puer Joer no der Nahrungsverscholdung an enger Journal, déi Peer-Kommentaren zesumme mat iwwerpréifen Aarbechten publizéiert (Wise, 1982). Zwee Drëttel vun den initialen Kommentaren hunn entweder d'Hypothesen oder d'Alternativ dozou opgefaang (Wise, 1990). Am gréissten Deel sinn d'primär Argumenter géint d'ursprénglech Hypothesheet fir Motor oder aner Performance Defiziter (Freed a Zec, 1982; Koob, 1982; Gramling et al., 1984; Ahlenius, 1985). Dëst waren Argunien, déi un der Entdeckung waren datt d'Neuroleptik verréngert Performance fir Liewensmëttel oder Gehirnstimulationsbelaascht verursaacht huet, awer net dat, zum gréissten Deel, déi Tatsaach datt d'Neuroleptiker d'Wartung bremsen anstatt d'Initiatioun vun der Reegele sinn. Si hunn och d'Schwieregkeete vun der Tatsaach bewise datt wann Neuroleptik behandelt Tiere ophaalen géifen hir Responsoiren ze reestabiliséieren, andeems si se virdrun konditionéiert belount-prädiktiven Reizen ausgesat hunn (Fouriezos a Wise, 1976; Franklin an McCoy, 1979). Och dës Argumenter kënnen net versöhnt ginn mat der Tatsaach, datt sou e refuséiert ginn selwer verschlechtert Ausstierwen. Schlussendlech hu se d'Tatsaach net bewosst, datt Neuroloptik e Kompensator verursaacht huet vergréissert am Heber dréit fir Amphetamin a Kokain Belounung (Yokel a Wise, 1975; 1976; de Wit a Wise, 1977).

Déi kritesch Beweiser géint eng Motto Hypothese goufen virun der formeller Ausso vun der Anhedonia Hypothese ausgeaarbecht. Pabeier (Wise et al., 1978) ass ëmmer nach ëmmer zitéiert, awer gëtt wahrscheinlech selten elo elo an der ursprénglecher. Déi ursprénglech Erkenntnisser goufe summéiert uewen, awer si vermeiden d'Aufgab vun de meeschte verloossene Proponenten vun motor Hypothesen (oder aner Hypothesen vu Verwierrunge); Aus deem Grond ass d'Originalpabeier ëmmer nach gelies. Déi kritesch Erkenntnisser sinn déi moderne Dosis vun Neuroleptik, déi just fir d'Nahrung äntwerten staark bemierken, nodeems d'Dier d'Experienz mat deem Iessen hat ënnert dem Afloss vun der Neuroleptik. Wann d'Déier bei der Null vun der Nahrung Experienz mat der Neuroleptik gemaach hat, ass hir spéider Konsequenz op d'Liewensmëttel reagéiert minimal; Allerdéngs ass d'Effet vun der Neuroleptik nach méi Erfahrung mat der Nahrung ënnert dem Afloss vun der Neuroleptik. Ähnlech Effekter si gesi ginn, wann déi eenzeg instrumental Responsoë vum Déier erfuerderlech sinn, déi d'Nahres picken, Kauen an et schlucken (Wise a Colle, 1984; Wise a Raptis, 1986).

Verschidde vun de Kritikpunkte vun der Anhedonescher Hypothese waren méi semantesch wéi enorm. Iwwerdeems datt d'Effekter vun Neuroleptik net als einfacher Motivdominanz erklärt ginn, hunn verschidden Autoe aner Nimm fir d'Konditioun virgeschloen. Katz (1982) huet et als "hedonesch Erregung" bezeechent; Liebman (1982) bezeechent et "Neuroleptothese"; Rech (1982) bezeechent et als "Neurolepsis" oder "Blotting vun emotionaler Reaktivitéit"; Kornetsky (1985) huet et als e Problem vu "motivationaler Erhuelung" bezeechent; an Koob (1982) huet d'Fro gebueden andeems en e "méi héije Bestellung" Motorprobleem nennt. Déi verschidde Kritiken hu sech differentiell un d'Anhedonia Hypothese, d'Verstäerkungshypothese an d'Belounungshypothese adresséiert.

Anhedonia

D'Anhedonia Hypothese war wierklech eng Ergänzung vun der Hypothese datt Dopamin wichteg war fir objektiv gemooss Belounungsfunktioun. Déi éischt Erklärung vun der Hypothese war datt den neuroleptesche Pimozid "schéngt de belounenden Impakt vu Liewensmëttel an aner hedonesche Reizen selektiv ze stompen" (Wise, 1978). Et war net wierklech eng Hypothese iwwer subjektiv erfuere Anhedonia awer éischter eng Hypothese iwwer objektiv gemooss Belounungsfunktioun. Déi éischt Kéier datt d'Hypothese tatsächlech als "Anhedonia Hypothese" bezeechent gouf (Wise, 1982), gouf et esou gesot: "Dee subtilsten an interessantsten Effekt vun Neuroleptiker ass eng selektiv Dämpfung vu motivationaler Erhuelung déi (a) kritesch fir zilgeriicht Verhalen ass, (b) normalerweis induzéiert vu Verstärker an assoziéiert Ëmweltreizen, an (c ) normalerweis begleet vun der subjektiver Erfahrung vu Freed. “ D'Hypothese verknäppt Dopaminfunktioun explizit mat motivationaler Erhuelung a Verstäerkung - déi zwee fundamental Eegeschafte vu Belounungen - an implizit nëmmen eng deelweis Korrelatioun mat der subjektiver Erfahrung vum Genoss, déi "normalerweis" positiv Verstäerkung begleet.

De Virschlag, datt Dopamin fir grouss Vergnügung wichteg ass, ass deelweis vun de subjectivesche Rapporten vun den Patienten (Healy, 1989) oder normale Sujeten (erauskommen et al., 1960; Bellmaker a Wald, 1977) neuroleptesche Behandlungen. D'Dysphorie, déi duerch Neuroleptiker verursaacht gëtt ass ganz konsequent mam Suggestioun, datt si d'normale Kreatiounen vum Liewen eens ginn. Duerch dës Visioun waren déi Medikamenter wéi Kokain a Amphetamin - Drogen, déi zumindest deelweis wéinst der Euphorie sinn (Bijerot, 1980) - verstäerkt extrazellulär Dopaminsniveauen (vanRossum et al., 1962; Axelrod, 1970; Carlsson, 1970). De neuroleptesche Pimozid, e kompetitiv Antagonist bei Dopaminrezeptoren (an den Neuroleptik, deen an eiser Tierstudie benotzt gouf), gouf gemellt datt d'Euphorie vum IV Amphetamin an den Mënschen induzéiert gouf (Jönsson ageholl et al., 1971; Gunne et al., 1972).

D'Kapazitéit vun Neuroleptiker fir déi subjektiv Effekter vun der Euphorie ze blockéieren, goufen op Basis vu klineschen Rapporten vum onofhängegen Amphetamin a Kokainmiessung bei neuroleptesch behandelte schizophrenen Patienten an op Basis vun méi rezent Studien iwwer subjektiv Effekter vun neuroleptisch behandelt normale Mënschen . D'klinesch Beobachtungen schwiereg ze interpretéieren wéinst kompensatoreschen Adaptatiounen zur chronescher Dopamin-Rezeptor-Blockade a wéinst der Verännerlechkeet vun der Drogenentzündung, der neuroleptesche Dosis, an der Konformatioun mat der Behandlung während Perioden vun stimuléiertem Gebrauch. Déi méi rezent kontrolléiert Studien iwwer d'Auswirkungen vun Pimozid op Amphetamin Euphorie (Brauer an de Wit, 1996; 1997) sinn och problematesch. Éischt gëtt et Froen vun der Pimoziddosis: Déi héich Dosis vun de fréie Ermëttlunge war 20 mg (Jönsson ageholl et al., 1971; Gunne et al., 1972), wousst, wéinst der Besuergnisser iwwert extrapyramidal Nebenwirkungen, ass d'Dosis an den neierste Studien 8 mg. Méi schlëmm sinn d'Differenzen an der Amphetaminbehandlung tëschent der ursprénglecher an de méi jéngst Studien. An der ursprénglecher Etude war 200 mg Amphetamin intravenös fir regelméisseg Amphetamin-Benotzer gegeben; Bei de jéngste Studie, 10 oder 20 mg gouf normale Volontären duerch Mound op Kapsel gezeechent. Et muss gefrot, ob normal Volontären d'selwecht Euphorie vun hiren 20 mg Kapsel leeën, wéi se duerch chronesch Amphetamin-Nutzer no hirer 200 mg IV Injektioun (Grace, 2000; Volkow an Swanson, 2003).

De Begrëff, datt d'Neuroleptik d'Vergniewen vun der Iessbelaascht ugesinn huet, gouf och erausgefuerdert op Basis vu Rietsstudien (Treit a Berridge, 1990; Pecina et al., 1997). Hei war d'Erausfuerderung op der Geschmaachreaktivitéitstest baséiert, doduerch e Test vun den hedonesch Auswierkunge vu séissen Geschmaach (Berridge, 2000). Den Test gouf benotzt fir direkt d'Hypothese erauszefuerderen datt "Pimozid an aner Dopamin Antagonisten anhedonia produzéieren, eng spezifesch Reduktioun vun der Kapazitéit fir sensoresch Freed" (Pecina et al., 1997, S. 801). Dës Erausfuerderung ass awer ënner seriéisen Opfaassungen: "Wann Dir Geschmaachsreaktivitéit als Mooss fir" liking "oder hedonesch Auswierkung benotzt, ass et wichteg kloer ze sinn iwwer e potenziellen Duercherneen. Benotzung vu Begrëffer wéi 'wéi' an 'net gär' mécht net onbedéngt datt d'Reaktiounsreaktivstrukturen reflektéieren subjektiv Experienz vum Genoss produzéiert vun engem Iessen “(Berridge, 2000, S. 192, Schwéierpunkt wéi am Original), an datt "Mir wäerte" liking "a" wanting "an Zitatemarken placéieren, well eis Notzung ënnerscheet sech op eng wichteg Manéier vum normale Gebrauch vun dëse Wierder. Duerch hir gewéinlech Bedeitung bezéien dës Wierder typesch op déi subjektiv Erfahrung vu bewosst Freed oder bewosst Loscht "(Berridge an Robinson, 1998, S. 313). De Goût Reaktivitéitstest schéngt onwahrscheinlech de subjektiven Genoss vum Iessen direkt ze moossen, well "normal" Geschmaachsreaktivitéit an dësem Paradigma gëtt an decortikéierte Ratten ze gesinn (Grill an Norgren, 1978) an ähnlech Reaktiounen sinn an anencephalesche Kanner gesinn (Steiner, 1973). Esou wéi et schéngt, datt d'initial interpretatioun vun der Gutt Reaktivitéitstest (Berridge a Grill, 1984) war richteg: den Test moosst déi fix Handlungsmuster vun der Nahrungsaufnahme oder der Oflehnung - méi en Deel vum Schlucken wéi vum Lächelen - spigelt den hedoneschen Impakt nëmmen esou wäit wéi et déi positiv oder negativ Valenz vun der Flëssegkeet spigelt, déi an de passive Déier säi Mond injizéiert gëtt.

Anhedonia vs Stärkung

D'Anhedonia-Hypothesen baséieren op der Observatioun, datt eng Rei vu Präsenz net normal normal Néierliewensfäegkeeten an gutt ausgebilten, awer neuroleptisch behandelte Déieren behalen. Dëst gouf net als Beweismëttel fir Neuroleptik induzéiert Äddionie geholl, mä éischter Beweismëttel fir d'neuroloptesch induzéiert Dämpfung vun der positiver Verstäerkung. Ënner den neuroleptesche Behandlungen hunn d'Diere normal Normatioun gewisen, awer progressiv Dekriminatioun bei der Réunioun vu bannen an iwwer Wiederholung vun den Verspriechen, an déi Dekremente parallell am Muster, wann net am Grad, déi ähnlech Decisioun, déi an Déieren gesi ginn, déi einfach entgéintkomm war ënnert Bedingungen vu net beloun (Wise et al., 1978). Ausserdeem hunn naiv Rateketten net fonnt fir ze léieren, normalerweis fir Nahrung ze pressen, wann se mat Neuroleptik fir hir Trainingssitzunge virgeworf ginn (Wise an Schwartz, 1981). Dofir ass de Gewunnechtegeprodukt vun de Liewensmettel duerch Dopamineblockaden staark geschwächt. Dës Entdeckungen goufen net erausgefuerdert ginn, mä hunn éischter vu Kritiker vun deem wat mat der Anhedonie hypothesis gekuckt ginn (Tombaugh et al., 1979; Steemetzer et al., 1980), déi argumentéiert hunn, datt ënnert hiren Konditioune Neuroleptiker Leeschtungsdefiziter verursaachen iwwer an iwwer kloer Defizite an Verstäerkung. Well d'Neurolektik all Dopamine System blockéiert, e puer dovun hu geduet datt se an der Motorfunktioun involvéiert sinn, war dëst net iwwerrascht oder contestéiert (Wise, 1985).

Kléng Ähnlechkeet tëscht den Effekter vun der Net beloun an d'Effekter vun der Belounung ënnert neuroleptesche Behandelen ginn weider illustréiert vun zwee méi subtile Paradigmen. Déi éischt ass e partielle Verstärkung Paradigma. Et ass gutt festgestallt, datt Déieren méi ënner Extinktiounsbedéngungen reagéieren, wann se trainéiert sinn net fir eng Belounung fir all Äntwert ze maachen déi se maachen. Déi Déieren reagéiere méi am Ausstierwen, wann se ënner intermittierend Verstärkung ausgebilt ginn ass bekannt als de deelweis Verstärkung Ausstier effektiv (Robbins, 1971). Ettenberg a Camp fonnt deelweis Verstäerkung Ausstier effekter mat neuroleptesche Erausfuerderunge vun der Liewens- a Waasserproblemer. Si testen Déieren am Ausstierwen vun enger Startfahrt Task nach enger Ausbildung an all dräi Konditiounen. Liewens- oder Waasser-beleiften Déieren hunn trainéiert, ee Versuch pro Dag, fir 155 cm an enger geriichter Alen Piste fir Iess ze lafen (Ettenberg a Camp, 1986b) oder Waasser (Ettenberg a Camp, 1986a) Belounung. Eng Grupp gouf ënner engem "kontinuéierleche" Verstäerkungsplang trainéiert; dat ass, si kruten hir designéiert Belounung op jiddereng vun den 30 Deeg Training. Eng zweet Grupp gouf ënner deelweis Verstäerkung trainéiert; si kruten hir designéiert Belounung nëmmen op 20 vun den 30 Trainingsdeeg; op 10 Deeg zoufälleg an der Trainingsperiod verdeelt hunn d'Déiere kee Fudder a Waasser fonnt wéi se an d'Ziilkëscht ukomm sinn. Déi drëtt Grupp krut Iessen oder Waasser bei all Versuch awer goufen periodesch mam neurolepteschen Haloperidol behandelt; op 10 vun hiren Trainingsversich hu se Iessen oder Waasser an de Goalbox fonnt, awer, nodeems se mat Haloperidol op déi Deeg virbehandelt goufen, hunn se d'Iessen oder d'Waasser ënner Bedingunge vun der Dopamin Rezeptor Blockade erlieft. D'Konsequenze vun dësen Trainingsregimer goufen an 22 uschléissend deeglech "Ausstierwen" Prozesser bewäert, an deenen all Grupp erlaabt war ze lafen awer keng Belounung am Goalbox krut. All Déieren sinn progressiv méi lues gerannt wéi d'Ausstierwenprüfungen weidergefouert hunn. Wéi och ëmmer, d'Performance vun Déieren, déi ënner bedingte Verstäerkungsbedingunge trainéiert goufen, huet sech vill méi séier vun Dag zu Dag verschlechtert wéi déi vun Déieren, déi ënner deelweis Verstäerkungsbedingunge trainéiert goufen. D'Déieren, déi ënner "deelweis" Haloperidol Konditioune trainéiert goufen, hunn och méi wéi d'Déiere mat der kontinuéierter Verstäerkungstraining ausgehal; déi intermittierend Haloperidoldéieren haten Start-Box Latenzen a Laafzäiten, déi identesch waren mat deenen vun den Déieren, déi ënner partieller Verstäerkung trainéiert goufen. Dat ass, datt d'Déiere mat Haloperidol op 1/3 vun hiren Trainingsdeeg virbehandelt goufen, déi am Ausstierwe gemaach goufen, wéi wa se keng Belounung op 1/3 vun hiren Trainingsdeeg erlieft hätten. Et gëtt keng Méiglechkeet vun enger Verzweiflung hei verwiesselt, éischtens well d'Performance vun den haloperidol behandelten Déieren besser war wéi déi vun de Kontrolldéieren an zweetens well Haloperidol net op den Testdeeg gouf, nëmmen op e puer vun den Trainingsdeeg.

D'zweet subtile Paradigma ass eng zwee-Heber Diskriminéierung Paradäis. Hei ginn d'Déieren trainéiert fir weider op en vun zwee Heber ze reagéieren soulaang wéi dësen Heber d'Iesse belount kritt, an op den aneren Heber ze verschwannen wann net méi belount gëtt. Mat Low-Dosen vun Haloperidol, Déieren ustrengend un de falsche Heber ze veränneren, wéi wa se hir Liewensmëttel mat hirer ursprénglecher Hebdo-Press net verdéngt hätten (Colpaert et al., 2007). Dat ass Haloperidol-behandelte Ratten, déi Liewensmëttel op hirer ursprénglecher Hebel-Press verdriwwen hunn, hunn normale Ratten gehat, déi keng Nahrung op hir initial Hebelpresse verdéngen konnten. Dëst war net d'Reflexioun vun enger Form vu Haloperidol-induzéierten Motordefizit, well d'Beweiser datt d'Liewensmëttel net ënner Haloperidol belount waren, an net d'Absence vun enger Äntwert, mee d'Initiatioun vun enger Äntwert: eng Äntwert op den zweete Heber.

Esou ass et ëmmer méi kloer, datt, wat och ëmmer se maachen, d'Neuroleptik d'Verstäerkungseffizienz vun enger Rei vu normalerweis positiven Belohnungen verringeren.

Verstäerkung vs Motivatioun

Déi nei Erausfuerderung fir d'Anhedonia Hypothese stinn vun den Theorien déi argumentéieren datt de primär Motivatiounsdefizit, deen duerch Neuroleptiker verursaacht gëtt, e Defizit an der Rettung oder Motivatioun fir d'Belohnung an d'Belohnung anstatt d'Verstäerkung ze fannen oder d'Belounung vu Belounung begleeden (Berridge an Robinson, 1998; Salamone a Correa, 2002; Robinson et al., 2005; Baldo a Kelley, 2007). De Virschlag datt Dopamin eng wichteg Roll an der motivationaler Erhuelung spillt, war tatsächlech méi staark betount an der ursprénglecher Erklärung vun der Anhedonia Hypothese wéi d'anhedonia selwer: "Dee subtilsten an interessantsten Effekt vun Neuroleptiker ass eng selektiv Dämpfung vu motivationaler Erhuelung déi (a) kritesch fir zilgeriicht Verhalen ... "(Wise, 1982). Datt Erhiewunge vun extrazellularer Dopamin kënne geléiert Verhalenssequenze motivéieren ass vläicht am Beschten illustréiert duerch den "Priming" Effekt dee gesi gëtt wann eng gratis Belounung engem Déier gëtt dat temporär net an enger instrumentaler Aufgab reagéiert (Howarth an Däitsch, 1962; Pickens an Harris, 1968). Dëst Effekt ass am beschten illustréiert vun Medikamenter indirekt Widderhuelung vun der Reaktioun vun Déieren, déi ënnerhale repetéiert Ausstiichtsproblemer erlieft hunn (Stretch a Gerber, 1973; de Wit a Stewart, 1983). Ee vun de mächtegsten Reiz fir d'Wiederbezuelung vun den Déieren, déi e Kokain fonnt hunn oder e Heroin-Sich gewunnt hunn, ass eng ongerecht Injektioun vum Dopamin-Agonist Bromocriptin (Wise et al., 1990). D'Inklusioun vu motivational Erënnerung ass d'Haaptaktivitéit déi ënnerscheet d'Dopaminhypothese vun der Belounung vun der schmueler Dopaminhypothese vu Verstäerkung (Wise, 1989;; 2004).

Et gëtt genuch Beweiser datt d'Dopamine d'motivational Erhuelung verstäerken oder ergänzen kann, et gëtt och genügend Beweiser datt neuroleptesch Medikamenter net déi normale Motivatiounskräizung blockéieren, déi fir e gutt ausgebilte Déieren duerch Belounungsprognosen an der Ëmwelt gëtt. Wéi ëmmer diskutéiert, neurolptesch behandelte Déieren tendéieren normalerweis d'Responsabewunnengen ze initiéieren. Séier Diere starten, awer normalerweis net weider an Heber pressen, lafen oder iessen an Operativer Kammern, Startpläng oder gratis Futtertest. Wann en an enger diskrete Versuchsaufgab ass, hallef haloperéiert behandelte Déieren normalerweis während dem Prozess, wann de Haloperidol gegeben ass; Hir motivéiert Defizit erscheet nëmmen den nächsten Dag, wann de Haloperidol metaboliséiert ass an alles wat aus der Behandlung läit, ass de Erënnerung vun der Behandlungskonvention (McFarland an Ettenberg, 1995; 1998). D'Startkuch Cues versprécht d'Auslaaf vun der Startbunn fir Nahrung oder Heroin net aus dem Dag ze ginn wann d'Déieren ënnert dem Afloss vun Haloperidol sinn, awer am nächsten Dag, wann se erënnere wat d'Belounung wéi am Haloperidol Dag war. D'motivational Erhuelung vum Déier am Dag kritt d'Haloperidol Behandlung net vun der Behandlung kompromittéiert; Am Géigendeel ass et awer d'Erënnerung un enger verschlechterter Belounung, déi den Dier am Dag no der Behandlung behandelt. Dëst ass déi wertvollst Message vun den Etuden iwwer d'Auswierkunge vun Neuroleptiken iwwer instrumental Verhalen an der Rei vun Aufgaben; Neuroleptiker bei adäquate Dosen beweegen net d'Fähegkeet vu geléiert Stimulatiounen z'entstännechen motivéiert Verhalen bis no der Reize ugefaang hunn d'Fäegkeet ze verléieren erhalen Dëst Verhalen op Grond vun der Erfahrung vun der Belounung an der neuroleptesche Zoustand (Fouriezos a Wise, 1976; Fouriezos et al., 1978; Wise et al., 1978; Wise a Raptis, 1986; McFarland an Ettenberg, 1995; 1998).

Dëst ass net ze soen datt Dopaminn absolut irrelevant mat hirem motivéierte Verhalen ass, datt nëmmen d'Phantomen vun phasic Dopamin, déi duerch Belounungsprädiktoren ausgeléist ginn (Schultz, 1998) sinn am Moment nët noutwendeg fir d'normale Motivatioun vun Déieren mat enger kompromisséierter Versteessungsgeschicht. Well geschleefte Déieren reagéieren aus der Gewunnecht, an esou och ënner Bedingungen vun der Dopaminrezeptorblockaden. Wann de Gehalt d'Dopamine ass komplett Amgaang sinn et awer ganz dramatesch Effekter op motivéiert Verhalen (Ungerstedt, 1971; Stricker a Zigmond, 1974). Dëst ass evident aus Studien vun mutéierte Mais déi d'Dopamine net synthetiséieren; Dës Déieren, wéi Déiere mat experimentellen Dopamine-Ausbrochungen, falen net ze bewegen, ausser datt d'Schmerz oder Stress, e Dopamin-Agonist oder d'Dopamin-onofhängege stimuléierte Kaffi (Robinson et al., 2005). Esou minimale Stufen am funktionalen Dopamin gi fir all normal Verhalen néideg; Dopaminopplett Déieren, wéi Dopamine-erofsetzen Parkinsonian Patienten (Hornykiewicz, 1979) sinn bal komplett inaktiv, ausser stress (Zigmond a Stricker, 1989). Ënnert deene primäre Defiziten mat Dopamine Verarmung sinn Aphagien a Adipsen, déi motivativ a motoriséiert Komponente sinn (Teitelbaum an Epstein, 1962; Ungerstedt, 1971; Stricker a Zigmond, 1974). D'Gnodeblockende Dosselen vun den Neuroleptiken erlaben awer net déi déif Katalysis, déi duerch eng staark Dopamine-Verarmung verursaacht gëtt.

Accumbens vs Aner Dopamine Terminal Felder

Den Dopamine-Terminfeld deen déi gréissten Opmierksamkeete bezitt op d'Belounungsfunktioun ass Nukleus accumbens. Opgepasst ass mam Keelensgement zuerst zuerst gefall, well Läsionen vun dësem, awer net aner Katecholamine-Systeme stierwen Kokain Selbstverwaltung (Roberts et al., 1977). Méi Opmierksamkeet gouf duerch d'Suggestioun generéiert, déi den Nukleus accumbens septi als limbesch Ausdehnung vum Striatum als e Réckgrëff vum Septum (Nauta et al., 1978a,b) an datt et eng Grenzbréck tëscht dem limbesche System ass - konzeptuell an d'Funktioun vun der Motivatioun an der Emotioun verknëppelt - an de extrapyramidalen Motorsystem (Mogenson et al., 1980). D'Studien op Opene Beloun huet och proposéiert datt et d'mesolimbësch Dopaminsystem - de System deen virun allem aus dem ventralen Tegmentalgebitt bis zum Nukleus accumbens projizéiert - dee mat der Belounungsfunktion ass. Morphin an der ventraler Tegmenthalber ass fonnt ze aktivéieren (Gysling a Wang, 1983; Matthews an Däitsch, 1984), andeems se seJohnson an Norden, 1992), dopaminergesche Neuronen a Mikroinjektiounen vu Morphin an dëser Regioun potenzieller Gehirnstimulationsbelieg (Broekkamp et al., 1976), produzéiert conditionele Plaz Viraussetzungen (Phillips a LePiane, 1980) an hu selbstverständlech selwer gestuerwen (Bozarth a Wise, 1981).

Eng Erausfuerderung fir d'Dopaminhypothesen huet domat ugefaange vu der Feststellung, datt den Nukleus Accumbens Läsionen all Instrumental-Verhalen opgefaang huet (Salamone et al., 1997). Niewent dem Problem datt et bal onméiglech ass den Nukleus accumbens selektiv ze läschen an, zur selwechter Zäit, komplett, ginn et aner Grënn unzehuelen datt Nucleus accumbens Läsionen net all motivéierend Handlungen vun Dopamin sollen eliminéieren. Als éischt gëtt Kokain direkt selwer verwalt net nëmmen an den Nukleus accumbens (Carlezon et al., 1995; Ikemoto, 2003), awer och - a méi avidly - an de medial Préfrontal cortex (Goeders a Smith, 1983; Goeders et al., 1986) an Olfaktor tubercle (Ikemoto, 2003). Intravenös Kokain Beloun ass net nëmmen duerch Mikroinjektiounen vun engem D geschwächt1 Antagonist an der ventraler Tegmentberäich (Ranaldi a Wise, 2001), awer och duerch ähnlech Injektiounen an der Substantia Nigra (Quinlan et al., 2004). Schlussendlech gëtt d'Dopamin-Verëffentlechung am Dorsal Striatum d'Konsolidatioun vu Léier an Erënnerung erhéijen (White an Viaud, 1991) a Dopaminsblockad am Dorsal Striatum beherrscht laangfristeg Potenziatioun (e celluläre Modell vu Léier an Erënnerung) an dëser Regioun (Centonze et al., 2001). De Potenziéit vun de Gedächtnisverdichtung ass am Wesentlechen d'Substanz vun der Verstäerkung (Landauer, 1969) an Dopamine schéngt d'Konsolidéierung vun der Erënnerung am dorsalen Striatum a villen aneren Strukturen ze potenzéieren (White, 1989; Wise, 2004).

Awer, fir eng Rei vun Grënn, sollt d'Dopaminhypothese net zu engem Nukleus reduzéiert ginn. Nucleus accumbens ass awer ee vun de Dopamine-Termin Felder, déi an d'Belounungsfunktion implizéiert sinn.

Aktuelle Themen

Wärend Beweiser stänneg fir eng wichteg Roll vun Dopamin an der Belounungsfunktioun accumuléiert hunn eng Roll déi mir ursprénglech als "motivational Erhuelung" zesummegefaasst hunn, eist Verständnis vun der präziser Natur vun dëser Funktioun weider an der Subtilitéit a Komplexitéit z'entwéckelen. Véier Ausgaben, zousätzlech zu Variatiounen op der aler Motorhypothese, sinn an der rezenter Literatur entstanen.

Motivatioun oder Effort?

E Suggestioun, deen als eng direkt Erausfuerderung fir d'Anhedonia Hypothese an d'Dopaminhypothese vu Beloun (Salamone et al., 1994; 1997; 2005) ass dat wat Neuroleptiker reduzéieren net Motivatioun oder Verstäerkung ass, mä éischter d'Déier d'Wëllen Effort ze maachen (Salamone et al., 2003). Dës Virschlag ass bloem semantesch. De Wëllen fir d'Ausübung ze beweegen ass d'Essenz vun deem wat mer duerch Motivatioun oder Fuerderung bedeit, dat éischt Element an der ursprénglech dräi-Deel-Ausso vun der Anhedonia-Hypothese (Wise, 1982).

Néideg oder duer?

Studien vun mutant Maus, déi Dopamin bei dopaminergen Neuronen fehlen (awer datt se an noradrenergesche Neuronen behalen) weisen datt d'Dopamin vum Gehir net absolut néideg ass fir Liewensstil déi beliitend Instrumentalléiere ass. Wann d'Kaffin ze geheien, kënnen d'Dopamine-defizient Mais de richtege Arm vun engem T-Labyrinth fir Liewensmëttel belount (Robinson et al., 2005). Dëst implizéiert Dopamin an der motivationaler Erfaassung, déi an Dopamin-defizienten Mais fehlt, déi net mat Kaffi behandelt ginn, a weist datt Dopamin net essentiell ass - obwuel et normalerweis vill bäigedroen gëtt - d'belounend Effekter vum Liewensmëttel. Et ass interessant ze bemierken datt awer de Kaffi néideg ass, wann d'mutéiert Mais ouni Dopamine ze verhandelen - och d'Fütterung, déi verluer ass no neurotoxesch Läsionen vun Dopamin-Neuronen an erwuessent Déieren verluer (Stricker et al., 1977). De Mechanismus vum Kaffin Effekter ass net voll verstinn, awer Kaffi beaflosst déi selwescht mëttelgrouss Spinal Striatalneuronen déi normale neuronale Ziler vun dopaminerge Faser vun den nigro-striatalen a meso-limbesche Dopamine-Systemer sinn. Et handelt do wéi e Phosphodiesterase Inhibitor, deen intrazellulär zyklesch AMP erhéijen (Greengard, 1976) an als Adenosinrezeptor Antagonist (Snyder et al., 1981). Ausserdeem ginn d'Adenosinrezeptoren, déi duerch Kaffi blockéiert ginn, normalerweis Heteromer mat Dopaminrezeptoren bilden an d'intrazellulär Reaktioun op d'Auswirkungen vun Dopamin op dës Rezeptoren beaflossen (Ferré et al., 1997; Schiffmann et al., 2007). De komplexe Interaktiounen vun Dopamin an Adenosinrezeptoren am Striatum erhéicht d'Méiglechkeet datt Kaffin et an Dopamin-defizienten Mais gëtt duerch Ersatz fir Dopamin an enger gemeinsamer oder iwwerlappend intrazellulärer Signalisatiounskaskade.

Belval oder Belous Prediction?

Schultz an Kollegen hunn gewisen, datt déi ventral Tegmental-Dopamin-Neuronen, déi an der Belounungsfunktion implizéiert ginn, net nëmmen op d'Liewensmëttel belounen, mee als Resultat vun der Erfahrung, Prädiktoren vun der Iesse beliewen (Romo a Schultz, 1990; Ljungberg et al., 1992). Wéi Déier léiert, datt en ëmweltfrëndlecht Stierm d'Liewensmëttelbelaascht virgitt, de 200 Millisekonder Burst vum dopaminergesche Nerve Brennen, deen ursprünglech aus der Präsentatioun vun der Nahrung ugedriwwe ginn ass, ass verbonne mat der Nahrungsprognosen-Stimulatioun, déi et virgeet. Wann de Liewenspräziicht Reiz viru Nahrung op nëmmen e Bruch vun de Verspriechen ass, da bräicht d'Dopaminergie Neuronen e bëssche méi kleng wéi an der Prädiktor an d'Nahrung; wat d'Wahrscheinlechkeet vun der Prognosioun méi staark ass, wat méi staark ass d'Reaktioun op d'Prädiktor an d'méi schwaach d'Reaktioun op d'Präsentatioun vun der Nahrung.

D'Tatsaach, datt d'Dopaminergie Neuronen ophalen op d'Iessen selwer reagéieren an uewendriwwer fir d'Nahrungsprädiktoren opzeginn ännert d'Fro, ob de Geschmaach vum Iessen net nëmme lieweg Prädiktor ass (Wise, 2002). E puer Goût scheinen onbedingte Verstärker aus Gebuert (Steiner, 1974), anerer kréien motivativ Bedeitung duerch d'Associatioun vu sengem Geschmaach mat hiren post-ingestional Konsequenzen (Sclafani a Ackroff, 1994).

Dopamine an "Stampen."

D'Konzept vun "Verstäerkung" ass e Konzept vum "Stampen" vun Associatiounen (Thorndike, 1898). Ob d'Associatioun tëscht enger bedingter an onbedingter Stimulatioun ass (Pavlov, 1928), e Stimulus an eng Äntwert (Thorndike, 1911), oder eng Äntwert an e Resultat (Skinner, 1937), Verstärkung verweist op d'Verstäerkung vun enger Associatioun duerch Erfahrung. Eng aner Manéier fir ze kucken, datt d'Verstäerkung e Prozess ass deen d'Konsolidéierung vun der Gedächtnisspur fir d'Associatioun erhéijen (Landauer, 1969). D'Studie vun der dopaminergescher Aktivatioun nach dem Probeofschloss deet dopamin datt d'Gedächtnisspur fir jünger erfuerene Veranstaltungen an Associatiounen verstäerkt oder verstäerkt gëtt an datt et an verschiddene Dopaminnemaartfelder (White an Milner, 1992). E puer Zeilen vun Beweiser (Reynolds et al., 2001; Wise, 2004; Hyman et al., 2006; Wickens et al., 2007) implodéieren elo eng modulatoresch Roll fir Dopamin an Zellmodelen vu Léieren a Gedächtnis, déi mat der Sicht konsequent ass, datt Dopamin eng wichteg Roll an der Verstäerkung spillt.

Géi op:

CURRENT STATUS

Während d'Variatiounen vun der Anhedonescher Hypothes oder d'Dopaminhypothesen vun der Belounung oder Verstäerkung weiderhin erscheinen, fänkt d'Hypothese wéi ursprénglech fest: den Ëmfang vun der Engagement vu Dopamin an der Motivatiounstheorie. Normale Niveau vum Gehier an Dopamine si wichteg fir normal Motivatioun, während phasesch Erhebungen vum Dopamin spillt eng wichteg Roll an der Verstäerkung, déi d'Responsabhaut a Stempel an der Associatioun tëscht Belohnungen a Belounungsprognosen stimuléiert. Subjektiver Genoss ass déi normal Korrelate vun de belounend Evenementer, déi phasesch Dopaminnewisen verursaachen, awer stresseg Ereegunge kënnen och Dopaminheizen bewirken; also ass Spaass net eng noutwendeg Korrelat vun Dopaminnewisen oder souguer Verstäerkung selwer (Kelleher an Morse, 1968).

Géi op:

Referenze

  • Ahlenius S. Eng funktionell Iwwerleeung vun anatomesche Verbindungen tëscht der Basal-Gangliya an dem Thalamus proposéiert datt d'antipsychotesch Drogen d'Initiatioun vun der Bewegung hemmen. Behav. Brain Sci. 1985;8: 173-174.
  • Axelrod J. Amphetamin: Metabolismus, Physiologesch Disponibilitéit a seng Auswierkungen op d'Katecholamine-Stack. A: Costa E, Garattini S, Redaktoren. Amphetamine a verwandte Compounds. New York: Raven Press; 1970. pp. 207-216.
  • Baldo BA, Kelley AE. D'diskrete neurochemistesch Kodéierung vun ënnerscheedlëch motivationalen Prozesser: Inisiten aus der Nukleus Accumbens Kontroll vun der Ernährung. Psychopharmacol. 2007;191: 439-459. [PubMed]
  • Bellmaker RH, Wald D. Haloperidol an normalen Br. J. Psychiatry. 1977;131: 222-223. [PubMed]
  • Berridge KC. Mesure Hedonesch Impakt an Déieren a Kleeder: Mikrostruktur vun der Affekter vum Reaktivmuster. Neurosci. Biobehav. Rev. 2000;24: 173-198. [PubMed]
  • Berridge KC, Grill HJ. Isohedonesch Goûten ënnerstëtzen eng zweedimensional Hypothese vu Schwaarzer. Appetit. 1984;5: 221-231. [PubMed]
  • Berridge KC, Robinson TE. Wat ass d'Roll vun Dopaminn an der Belounung: hedonesch Auswierkung, Belaaschtung oder Intensivgewënn? Brain Res. Rev. 1998;28: 309-369. [PubMed]
  • Bielajew C, Shizgal P. D'Inhalter déi absteigend Faseren an der Selbststimulatioun vum medialen Forebrain Bundle implizéieren. J. Neurosci. 1986;6: 919-929. [PubMed]
  • Bijerot N. Sucht zu Genoss: eng biologesch a sozial psychologesch Theorie vun der Sucht. An: Lettieri DJ, Sayersand M, Pearson HW, Redaktoren. Theorien op Drug Abuse: Ausgewielte Contemporary Perspektiven. Rockville, MD: National Institut fir Drogenmëssbrauch; 1980. pp. 246-255.
  • Bloom FE, Battenberg ELF. Eng rapid, einfach a empfindlech Method fir d'Demonstratioun vun Zentralkatecholaminen enthalen Neuronen a Axonen duerch Glyoxylsäure-induzéiert Fluoreszenz. II. Eng detailléiert Beschreiwung vu Methodik. J. Histochem. Cytochem. 1976;24: 561-571. [PubMed]
  • Bozarth MA, Wise RA. Intrakranial Selbstverwaltung vun Morphin an de ventraltegmentalen Deel vu Ratten. Life Sci. 1981;28: 551-555. [PubMed]
  • Brauer LH, de Wit H. Subjektiv Äntwerten op d-Amphetamin eleng an no Pimozid-Präethreatment an normalen, gesonden Fräiwëlleger. Biol. Psychiatrie. 1996;39: 26-32. [PubMed]
  • Brauer LH, de Wit H. Héich Dosis Pimozid blockéiert d'Amphetamine-induzéiert Euphorie an normalen Volontären. Pharmacol. Biochem. Behav. 1997;56: 265-272. [PubMed]
  • Broekkamp CLE, Van den Bogaard JH, Heijnen HJ, Rops RH, Cools AR, Van Rossum JM. Trennung vu Inhibitioun an stimuléierende Effekter vum Morphin op Selbststimulatiounsprozess duerch intracerabral Mikroinjektiounen. EUR. J. Pharmacol. 1976;36: 443-446. [PubMed]
  • Carlezon WA, Jr, Devine DP, Wise RA. Habit-formende Aktiounen vun Nomifensin am Nukleus accumbens. Psychopharmacol. 1995;122: 194-197. [PubMed]
  • Carlsson A. De Prêt, d'Verdeelung an d'physiologesch Roll vun Katecholaminen am Nervensystem. Pharmacol. Rev. 1959;11: 90-493. [PubMed]
  • Carlsson A. Amphetamin a Gehir vum Katecholaminen. A: Costa E, Garattini S, Redaktoren. Amphetamine a verwandte Compounds. New York: Raven Press; 1970. pp. 289-300.
  • Carlsson A, Lindqvist M, Magnusson T, Waldeck B. Iwwer d'Präsenz vu 3-Hydroxytyramin am Gehir. Wëssenschaft. 1958;127: 471. [PubMed]
  • Carlsson A, Falck B, Hillarp N. Zellulär Lokaliséierung vu Gehir vum Monoaminen. Acta Physiol. Scand. 1962;56 Suppl: 1-28. [PubMed]
  • De Centonze D, Picconi B, Gubellini P, Bernard G, Calabresi P. Dopaminergesche Kontroll vu synaptesche Plastizitéit am dorsalen Striatum. EUR. J. Neurosci. 2001;13: 1071-1077. [PubMed]
  • Colpaert F, Koek W, Kleven M, Besnard J. Induktioun vun Antipsychotiker vu "Win-Shift" am Drogendiskriminéierungsparadigma. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2007;322: 288-298. [PubMed]
  • Corbett D, Wise RA. Intrakranial Self-Stimulatioun a Relatioun fir d'opsteigend noradrenergësch Faarfsysteme vun der pantine tegmentum a caudal midbrain: eng bewegbar Elektroden-Mappingstudie. Brain Res. 1979;177: 423-436. [PubMed]
  • Corbett D, Wise RA. Intrakranial Self-Stimulatioun am Zesummenhang mat den opsteigend dopaminerge Systeme vun der Mëttelmier: eng bewegbare Elektroden-Mappingstudie. Brain Res. 1980;185: 1-15. [PubMed]
  • Corbett D, Skelton RW, Wise RA. Dorsal Noradrenergesch Bundle-Läsionen hunn d'Selbststimulatioun vun der Regioun vu locus coeruleus net ze stéieren. Brain Res. 1977;133: 37-44. [PubMed]
  • Crow TJ. Eng Kaart vun der Ratung Mesencephalon fir elektresch Self-Stimulatioun. Brain Res. 1972;36: 265-273. [PubMed]
  • Crow TJ, Spear PJ, Arbuthnott GW. Intrakranial Self-Stimulatioun mat Elektroden an der Regioun vum Locus Coeruleus. Brain Res. 1972;36: 275-287. [PubMed]
  • De Wit H, Stewart J. D'Wiederhuelung vun Heroin huet verstäerkt an der Ratt. Psychopharmacol. 1983;79: 29-31. [PubMed]
  • de Wit H, Wise RA. Blockade vun Kokain Verstäerkung vu Ratten mam Dopaminreptor Blocker Pimozid, awer net mat den noradrenergesche Blocker Phentolamin oder Phenoxybenzamin. Kann. J. Psychol. 1977;31: 195-203. [PubMed]
  • Edmonds DE, Gallistel CR. Parametesch Analyse vun der Gehirnstimulatioun Belounung vun der Rass: III. Effet vun Performancevariablen op der Belounungssummatiounsfunktioun. J. Comp. Physiol. Psychol. 1974;87: 876-883. [PubMed]
  • Ettenberg A, Camp CH. Eng deelweis Verstäerkung Ausstier effektiv a Waasser verstäerkt Ratten ze intermittéierend behandelt mat Haloperidol. Pharmacol. Biochem. Behav. 1986a;25: 1231-1235. [PubMed]
  • Ettenberg A, Camp CH. Haloperidol induzéiert e partielle Verstärkung Ausstier effektiv bei Ratten: Konsequenzen fir Dopamin involvement an der Liewens louis. Pharmacol. Biochem. Behav. 1986b;25: 813-821. [PubMed]
  • Ferre S, Fredholm BB, Morelli M, Popoli P, Fuxe K. Adenosin-Dopaminrezeptor-Rezeptor Interaktiounen als integrativ Mechanismus an der Basal Ganglien. Trends Neurosci. 1997;20: 482-487. [PubMed]
  • Fibiger HC. Drogen a verstäerkt Mechanismen: eng kritesch Iwwerpréiwung vun der Katecholamine Theorie. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1978;18: 37-56. [PubMed]
  • Fibiger HC, Carter DA, Phillips AG. Verréngert intracranial Selbststimulatioun no Neurolektik oder 6-Hydroxydopamin: Beweiser fir Mediatioun vu Motordefizit anstatt vu reduzéierter Belounung. Psychopharmacol. 1976;47: 21-27. [PubMed]
  • Véieriezos G. Sedatioun-induzéiert Sprangen? Behav. Brain Sci. 1985;8: 174-175.
  • Fouriezos G, Wise RA. Pimozidindustrie Ausdrock vun intracranial Self-Stimulatioun: D'Reaktiounsmuster Regel aus Motor oder Performance Defizit. Brain Res. 1976;103: 377-380. [PubMed]
  • Fouriezos G, Hansson P, Wise RA. Neuroleptesch-induzéiert Attenuatioun vu Gehiringstimulatioun Belounung vu Ratten. J. Comp. Physiol. Psychol. 1978;92: 661-671. [PubMed]
  • Franklin KBJ. Catecholamines a Self-Stimulatioun: Belounung an Performance Effekter dissoziéiert. Pharmacol. Biochem. Behav. 1978;9: 813-820. [PubMed]
  • Franklin KBJ, McCoy SN. Pimoziden-induzéiert Ausstierwen a Ratschläge: Stimulatiounskontroll vum Respekt vun de Regele vum Motordefizit. Pharmacol. Biochem. Behav. 1979;11: 71-75. [PubMed]
  • Freed WJ, Zec RF. Critèia fir Sedatioun zustane wéi eng Interpretatioun vun neuroleptesche Effekter. Behav. Brain Sci. 1982;5: 57-59.
  • Gallistel CR, Karras D. Pimozid an Amphetamin hunn e puer Effekter op d'Belounungssummatiounsfunktioun. Pharmacol. Biochem. Behav. 1984;20: 73-77. [PubMed]
  • Gallistel CR, Shizgal P, Yeomans J. Eng Porträt vum Substrat fir d'Selbststimulatioun. Psychol. Rev. 1981;88: 228-273. [PubMed]
  • Gallistel CR, Boytim M, Gomita Y, Klebanoff L. Verstéiert d'Pimozid de Verstärkungseffekt vun der Gehirerstimulatioun? Pharmacol. Biochem. Behav. 1982;17: 769-781. [PubMed]
  • Däitsch DC, Bowden DM. Catecholamine Systemer als neural Substrat fir intracranial Self-Stimulatioun: eng Hypothesen. Brain Res. 1974;73: 381-419. [PubMed]
  • Goeders NE, Smith JE. Kortikologesch Dopaminergie involvéiert an der Kokainbewäertung. Wëssenschaft. 1983;221: 773-775. [PubMed]
  • Goeders NE, Dworkin SI, Smith JE. Neuropharmacologesch Bezeechnung vun der Kokain-Selbstverwaltung an de medialen prefrontal cortex. Pharmacol. Biochem. Behav. 1986;24: 1429-1440. [PubMed]
  • Grace AA. D'Tonic / Phasic-Modell vun der Dopamine System Regelung a seng Implikatioune fir d'Verstoen vum Alkohol an de stimuléierten Hiren. Addiction. 2000;95: S119-S128. [PubMed]
  • Gramling SE, Fowler SC, Collins KR. E puer Auswirkungen vun Pimozid op onbedingte Ratten, déi Sacchréisléisungen an engem Anhiedonieparadigma lecken. Pharmacol. Biochem. Behav. 1984;21: 617-624. [PubMed]
  • Greengard P. Wahrscheinlech Roll fir zyklische Nukleotiden a phosphorylatiséiert Membranproteine ​​an postsynaptischen Aktiounen vun Neurotransmittern. Natur. 1976;260: 101-108. [PubMed]
  • Grill HJ, Norgren R. De Geschmaachaktivitéitstest. II. Mimesch Responses op gustatoresch Repeeën a chronesch thalamesch a chronesch decerebrate Ratten. Brain Res. 1978;143: 281-297. [PubMed]
  • Gunne LM, Änggard E, Jönsson LE. Klinesch Verspriechen mam Amphetamin-Blocking Drogen. Psychiatr. Neurol. Neurochirurg. 1972;75: 225-226. [PubMed]
  • Gysling K, Wang RY. Morphinindustriellen Aktivatioun vun A10 Dopamin-Neuronen an der Rass. Brain Res. 1983;277: 119-127. [PubMed]
  • Healy D. Neuroleptiker a psychescher Indifferenz: eng Iwwerpréifung. J. Royal Soc. Med. 1989;82: 615-619. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Heath RG. Intrakranial Self-Stimulatioun am Mënsch. Wëssenschaft. 1963;140: 394-396. [PubMed]
  • Heath RG. Genoss an Gehir Aktivitéit am Mënsch. J. Nerv. Ment. Disord. 1972;154: 3-18. [PubMed]
  • Hollister LE, Eikenberry DT, Raffel S. Chlorprom-Azine bei net-psychiatreschen Patienten mat pulmonalen Tuberkulos. Am. Rev. Resp. Dis. 1960;82: 562-566. [PubMed]
  • Hornykiewicz O. Brain Dopamin bei der Parkinson Krankheet an aner neurologesch Stéierungen. An: Horn AS, Korf J, Westerink BHC, Redaktoren. D'Neurobiologie vum Dopamine. New York: Akademesch Press; 1979. pp. 633-653.
  • Howarth CI, Deutsch JA. Fuert Zerfall: d'Ursaach fir séier "Ausstierwen" vu Gewunnechten, déi fir d'Gehirerstimulatioun geléiert ginn. Wëssenschaft. 1962;137: 35-36. [PubMed]
  • Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neural Mechanismen vu Sucht: d'Roll vun der Belounung léiert a Gedächtnis. Annu. Rev. Neurosci. 2006;29: 565-598. [PubMed]
  • Ikemoto S. D'Involvement vum olfaktoresche Tuberkel an der Kokain Belounung: intracranial Selbstverwaltungstudien. J. Neurosci. 2003;23: 9305-9511. [PubMed]
  • Johnson SW, Nord RA. Opioiden oppen Dopaminnneuronen duerch Hyperpolarisatioun vun lokalen Interneuronen. J. Neurosci. 1992;12: 483-488. [PubMed]
  • Jönsson L, Änggard E, Gunne L L. Blockade vun intravenöser Amphetamin-Euphorie am Mënsch. Clin. Pharmacol. Ther. 1971;12: 889-896. [PubMed]
  • Katz LD. Hedonescher Erënnerung, Erënnerung a Motivatioun. Behav. Brain Sci. 1982;5: 60.
  • Kelleher RT, Morse WH. Zäitpläng mat schaarf Reizen. 3. Äntwert am Wäert vun der Reaktioun produzéiert elektresch Schlëssel. J. Exp. Anal. Behav. 1968;11: 819-838. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Koob GF. D'Dopaminhéognie Hypothese: eng pharmakologesch Phrenologie. Behav. Brain Sci. 1982;5: 63-64.
  • Kornetsky C. Neuroleptesch Medikamenter kënnen d'Freed an der Operatiounskammer dämpfen, awer am Kapp vum schizophrenen kënne se einfach d'motivativ Erhuelung reduzéieren. Behav. Brain Sci. 1985;8: 176-177.
  • Landauer TK. Stärkung als Konsolidéierung. Psychol. Rev. 1969;76: 82-96. [PubMed]
  • Lepore M, Franklin KBJ. Modeling Medikaminnekinetik mat Gehirn Stimulatioun: Dopamin Antagonisten erhéijen d'Self-Stimulatioun. Pharmacol. Biochem. Behav. 1992;41: 489-496. [PubMed]
  • Liebman J. Neuroleptiker verstoen: Vun "Anhedonia" bis "Neuroleptothese". Behav. Brain Sci. 1982;5: 64-65.
  • Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. D'Reaktioune vun Affekotopamine-Neuronen beim Léieren vun Behuelenreaktiounen. J. Neurophysiol. 1992;67: 145-163. [PubMed]
  • Mason ST, Beninger RJ, Fibiger HC, Phillips AG. Pimozid-induzéiert Ënnerdréckung vun der Äntwert: Beweiser géint e Block vun der Liewens louis. Pharmacol. Biochem. Behav. 1980;12: 917-923. [PubMed]
  • Matthews RT, Däitsch DC. Elektrophysiologesch Beweiser fir d'Erregung vun der Venten-Tegmental-Dopam-Dopaminergie Neuronen vum Morphin. Neurosci. 1984;11: 617-626. [PubMed]
  • McFarland K, Ettenberg A. Haloperidol betreffen differenzéiert Verstärkung a motivativ Prozesser bei de Ratten, déi eng Gasse fir intravenös Heroin leeden. Psychopharmacol. 1995;122: 346-350. [PubMed]
  • McFarland K, Ettenberg A. Haloperidol befaasst keng motivéiert Prozeduren an engem operéierte Piste Modell vum Liewensmëttelverhalen. Behav. Neurosci. 1998;112: 630-635. [PubMed]
  • Mogenson GJ, Jones DL, Ettenberg A, Yim CY. Vun der Motivatioun un d'Aktioun: funktionell Interface tëscht dem limbesche System an dem Motorsystem. Prog. Neurobiol. 1980;14: 69-97. [PubMed]
  • Morgan MJ. Widderstand géint Sessioun. Animal Behav. 1974;22: 449-466.
  • Nauta WJH, Ettenberg A, Domesick VB. Kräizung vu limbesch a striatesch Schaltungen: Hypothalam-Nigral Verbindungen. In: Livingston KE, Hornykiewicz O, Redaktoren. Limbik Mechanismen. New York: Plenum Press; 1978a. pp. 75-93.
  • Nauta WJH, Smith GP, Faull RLM, Domesick VB. Eenzelne Verbindunge an Nigral Afferenter vum Nukleus accumbens septi an der Rass. Neurosci. 1978b;3: 385-401. [PubMed]
  • Olds J. Pleasure Zentren am Gehir. Sci. Am. 1956;195: 105-116.
  • Olds J. Self-Stimulatiounsexperimente a differenzéiert Belounungssystemer. An: Jasper H, Proctor LD, Knighton RS, Noshay WC, Costello RT, Redaktoren. Reticular Formatioun vum Gehir. Boston: Little, Brown a Company; 1959. pp. 671-687.
  • Olds J, Milner. Positiv Verstäerkung déi duerch elektresch Stimulatioun vum Septimalgebitt an aner Regiounen vu Rassehirtschaft produzéiert gëtt. J. Comp. Physiol. Psychol. 1954;47: 419-427. [PubMed]
  • Olds ME, Olds J. Approach-Vermeitungsanalyse vu Ritus Diencephalon. J. Comp. Neurol. 1963;120: 259-295. [PubMed]
  • Olds J, Olds ME. Drëtt, Belounung an de Gehir. An: Newcombe TM, Redakter. Nei Direkter vu Psychologie. New York: Holt, Rinehart a Winston; 1965. pp. 327-410.
  • Olds J, Travis RP. Effet vum Chlorpromazin, Meprobamat, Pentobarbital a Morphin op Selbstreizung. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1960;128: 397-404. [PubMed]
  • Pavlov IP. Lectures op bedingte Reflexe. New York: International Verleegers; 1928.
  • Pecina S, Berridge KC, Parker LA. Pimozid verännert d'Schlaach net: d'Trennung vu Gebitt vun der Sensormotor-Suppression duerch Geschmaach-Reaktivitéit. Pharmacol. Biochem. Behav. 1997;58: 801-811. [PubMed]
  • Phillips AG, Fibiger HC. Dopaminergesch a noradrenergesch Substrate vun der positiver Verstärkung: Differenzielle Effekter vun d- an l-Amphetamin. Wëssenschaft. 1973;179: 575-577. [PubMed]
  • Phillips AG, LePiane FG. Versteet eis Effekter vum Morphin-Mikroinjektioun an de ventralen Tegmentalgebitt. Pharmacol. Biochem. Behav. 1980;12: 965-968. [PubMed]
  • Pickens R, Harris-WM. Selbstverwaltung vun D-Amphetamin duerch Ratten. Psychopharmacologia. 1968;12: 158-163. [PubMed]
  • Quinlan MG, Sharf R, Lee DY, Wise RA, Ranaldi R. Blockade vun Substantia Nigra Dopamin D1 Receptor reduzéiert intravenös Kokain Belounung bei Ratten. Psychopharmacol. 2004;175: 53-59. [PubMed]
  • Ranaldi R, Wise RA. Blockade vun D1 D'Dopaminrezeptor am ventralen Tegmental reduzéiert Kokain Belounung: méiglech Roll fir dendritesch Dopamine. J. Neurosci. 2001;21: 5841-5846. [PubMed]
  • Rech R. Neurolepsis: Anhedonia oder Blunting vun der emotionaler Reaktivitéit. Behav. Brain Sci. 1982;5: 72-73.
  • Reynolds JN, Hyland BI, Wickens JR. E cellulare Mechanismus vun belount-léiert. Natur. 2001;413: 67-70. [PubMed]
  • Risner ME, Jones BE. D'Roll vun noradrenergeschen a dopaminerge Prozesser an der Amphetamin-Selbstverwaltung. Pharmacol. Biochem. Behav. 1976;5: 477-482. [PubMed]
  • Risner ME, Jones BE. Intravenöse Selbstverwaltung vu Kokain a Norococcain duerch Hënn. Psychopharmacol. 1980;71: 83-89. [PubMed]
  • Robbins D. Deelweis Verstäerkung: eng selektiv Iwwerpréifung vun der Gëlle Léift, well 1960. Psychol. Bull. 1971;76: 415-431.
  • Roberts DCS, Corcoran ME, Fibiger HC. Iwwer d'Roll vun opsteigend Katecholaminergie Systemer an der intravenöser Selbstverwaltung vu Kokain. Pharmacol. Biochem. Behav. 1977;6: 615-620. [PubMed]
  • Robinson S, Sandstrom SM, Denenberg VH, Palmiter RD. Ënnerscheed datt Dopamine Reglementer, Fleegeverschliewer an / oder Léieren iwwer Belounung regelt. Behav. Neurosci. 2005;119: 5-15. [PubMed]
  • Roll SK. Intrakranial Self-Stimulatioun a Verwierklechkeet: Effekt vun der Manipulatioun vun Ambiente vum Gehirn Katecholaminen. Wëssenschaft. 1970;168: 1370-1372. [PubMed]
  • Romo R, Schultz W. Dopamine Neuronen vum Monkey Midbrain: Ongeléist Reaktiounen op den aktive Touch während der selbstentwéckelten Arméierungsbewegungen. J. Neurophysiol. 1990;63: 592-606. [PubMed]
  • Salamone JD, Correa M. Motivational Meenungsäusserungen fir Verstäerkung: Konsequenze fir d'Verhalensfunktiounen vum Nukleus accumbens dopamine ze verstoen. Behav. Brain Res. 2002;137: 3-25. [PubMed]
  • Salamone JD, Cousins ​​MS, Bucher S. Anhedonia oder anergia? Effekter vun Haloperidol a Nukleus accumbens Dopamins Ausbroch op d'Instrumenterauswielung an enger T-Maze-Prozedur / Benefizprozedur. Behav. Brain Res. 1994;65: 221-229. [PubMed]
  • Salamone JD, Cousins ​​MS, Snyder BJ. Verhalen Funktioun vum Nukleus accumbens dopamin: empiresch a konzeptuell Problemer mat der Anhedonescher Hypothese. Neurosci. Biobehav. Rev. 1997;21: 341-359. [PubMed]
  • Salamone JD, Correa M, Mingote S, Weber SM. Nucleus accumbens dopamine an d'Reguléierung vun Effort am Nahrungssuchtverhale: Konsequenzen fir Studien iwwer Naturkatastrophen, Psychiatrie a Drogenmëssbrauch. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003;305: 1-8. [PubMed]
  • Salamone JD, Correa M, Mingote SM, Weber SM. Iwwert d'Belounung Hypothese: Alternativ Funktiounen vum Nukleus accumbens Dopamin. Curr. Opin. Pharmacol. 2005;5: 34-41. [PubMed]
  • Schiffmann SN, Fisone G, Moresco R, Cunha RA, Ferré S. Adenosine A2A Rezeptoren an Basal-Ganglia-Physiologie. Prog. Neurobiol. 2007;83(5): 277-292. Epub 2007 Juni 26. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Schultz W. Prädiktiv Belaaschtungssignal vun Dopamin-Neuronen. J. Neurophysiol. 1998;80: 1-27. [PubMed]
  • Sclafani A, Ackroff K. Glucose- an fruuchtlos bedéngte Geschmackspräferenzen an der Ratifizéierung: Geschmaacht e bësse verdingt. Physiol. Behav. 1994;56: 399-405. [PubMed]
  • Sem-Jacobsen CW. D'Depot-Elektrografesch Observatioune bei psychotescher Patient: e System bezunn op Emotisatioun a Verhalen. Acta Psychiatr. Scand. 1959;34 Suppl.:412-416. [PubMed]
  • Skinner BF. Zwee Typen vu konditionnéierte Reflex: eng Äntwert op Konorski a Miller. J. Gen. Psychol. 1937;16: 272-279.
  • Snyder SH, Katims JJ, Annau Z, Bruns RF, Daly JW. Adenosinrezeptoren a Verhalensaktioune vu Methylxanthine. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1981;78: 3260-3264. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Stein L. Effekte a Interaktiounen vu Imipramin, Chlorpromazin, Reserpin a Amphetamin op Selbstreizung: méiglech neurophysiologesch Basis vun Depressioun. An: Wortis J, Redakter. Recent Advances zu Biologesch Psychiaten. New York: Plenum; 1962. pp. 288-308.
  • Stein L. Chemie vu Belounung a Strof. An: Efron DH, Redakter. Proceedings vum American College vun NeuroPsychophar-Macologie. Washington, DC: US ​​Office of Printing Office; 1968. pp. 105-123.
  • Steiner JE. D'gustofacial Responsabilitéit: Observatioun op normale an anencephalie Neugebuerten. Sympel. Oral Sensat. Perceptioun. 1973;4: 254-278. [PubMed]
  • Steiner JE. Innate, diskriminativer menschlecher Gesiichterausdrock fir d'Stëmmung ze rächen a riechen. Ann. NY Acad. Sci. 1974;237: 229-233. [PubMed]
  • Stretch R, Gerber GJ. Drogen-induzéierter Wiederwertung vun Amphetamin-Verhalensverhalen am Aaffen. Kann. J. Psychol. 1973;27: 168-177. [PubMed]
  • Stricker EM, Zigmond MJ. Effeten op Homöstasie vun intraventrikuläre Injektiounen vu 6-Hydroxydopamin bei Ratten. J. Comp. Physiol. Psychol. 1974;86: 973-994. [PubMed]
  • Stricker EM, Zimmerman MB, Friedman MI, Zigmond MJ. Kaffinine setzt d'Reaktioun op 2-Deoxy-D-Glucose bei 6-Hydroxydopamin-behandelt Ratten zréck. Natur. 1977;267: 174-175. [PubMed]
  • Teitelbaum P, Epstein AN. Den Hypothalamesche Syndrom: Erhuelung vum Fudder an Drénken no laterale hypothalamesch Läsionen. Psychol. Rev. 1962;69: 74-90. [PubMed]
  • Thorndike EL. Déieren Intelligenz: eng experimentell Studie vun den Associativer Prozesse an Déieren. Psychol. Monogr. 1898;8: 1-109.
  • Thorndike EL. Déier Intelligenz. New York: Macmillan; 1911.
  • Tombaugh TN, Tombaugh J, Anisman H. D'Effekt vun der Dopamine Rezeptorblockade op alimentar Verhalen: Heemkäschten Nahrungsbedarf, Magazin Training, Operatioun Acquisitioun a Performance. Psychopharmacol. 1979;66: 219-225. [PubMed]
  • Treit D, Berridge KC. E Verglach vu Benzodiazepin, Serotonin a Dopaminemittelen am Paradäis fir Paradäis. Pharmacol. Biochem. Behav. 1990;37: 451-456. [PubMed]
  • Ungerstedt U. Adipsia a Aphagie no 6-Hydroxydopamin huet d'Degeneratioun vum nigro-striatalen Dopamine-System induzéiert. Acta Physiol. Scand. 1971;367 Suppl.:95-122. [PubMed]
  • vanRossum JM, van der Schoot JB JB, Hurkmans JA. Mechanisme vun Aktiounen vum Kokain a Amphetamin am Gehir. Experientia. 1962;18: 229-230. [PubMed]
  • Volkow ND, Swanson JM. Variablen déi den klineschen Gebrauch an de Mëssbrauch vun Methylphenidat bei der Behandlung vun ADHD beaflossen. Am. J. Psychiatry. 2003;160: 1909-1918. [PubMed]
  • Wäiss NM. Belounung oder Verstäerkung: wat ass den Ënnerscheed? Neurosci. Biobehav. Rev. 1989;13: 181-186. [PubMed]
  • White NM, Milner PM. D'Psychobiologie vu Verstärker. Annu. Rev. Psychol. 1992;43: 443-471. [PubMed]
  • White NM, Viaud M. Lokaliséierter intracaudat Dopamin D2 Rezeptor Aktivatioun während der Post-Training Periode verbessert d'Erënnerung fir visuell oder olfaktoresch konditionnéiert emotional Äntwert an Ratten. Behav. Neural Biol. 1991;55: 255-269. [PubMed]
  • Wickens JR, Horvitz JC, Costa RM, Killcross S. Dopaminergie Mechanismen an Aktiounen a Gewunnechten. J. Neurosci. 2007;27: 8181-8183. [PubMed]
  • Wise CD, Stein L. Facilitatioun vu Gehirvir Self-Stimulatioun duerch Zentralverwaltung vum Norepinephrëtt. Wëssenschaft. 1969;163: 299-301. [PubMed]
  • Wise CD, Stein L. Amphetamin: Erliicht vu Verhalen duerch augmentéiert Verëffentlechung vum Norepinephrëtt vum medialen Forebrain Bundle. A: Costa E, Garattini S, Redaktoren. Amphetamine a verwandte Compounds. New York: Raven Press; 1970. pp. 463-485.
  • Wise RA. D'verschéckbare Elektrode fir chronesch Hirentimulatioun an der Rass. Physiol. Behav. 1976;16: 105-106. [PubMed]
  • Wise RA. Catecholamin Theorien vun der Belounung: e kriteschen Iwwerpréiwen. Brain Res. 1978;152: 215-247. [PubMed]
  • Wise RA. Intrakranial Self-Stimulatioun: Mapping géint d'laterale Grenze vun den dopaminerge Zellen vun der substantia nigra. Brain Res. 1981;213: 190-194. [PubMed]
  • Wise RA. Neuroleptik an operéiertem Verhalen: d'Anhedonia Hypothes. Behav. Brain Sci. 1982;5: 39-87.
  • Wise RA. D'Anhéiertonie hypothesis: Mark III. Behav. Brain Sci. 1985;8: 178-186.
  • Wise RA. De Gehir an d'Belounung. An: Liebmanand JM, Cooper SJ, Redaktoren. D'Neuropharmacologesch Basis fir Gnod. Oxford: Oxford University Press; 1989. pp. 377-424.
  • Wise RA. Drogen géint Plagiat. Curr. Inhalt. 1990;22: 20.
  • Wise RA. Brain Belohnungsschaltkreis: Insele vun ongezeegleche Präventiv. Neuron. 2002;36: 229-240. [PubMed]
  • Wise RA. Dopamine, Léieren a Motivatioun. Nat. Rev. Neurosci. 2004;5: 483-494. [PubMed]
  • Wise RA, Colle LM. Pimozid vermësst gratis Füttern: d'Beste Scoresanalyse weist e motivéierte Defizit. Psychopharmacol. 1984;84: 446-451. [PubMed]
  • Wise RA, Raptis L. Auswirkungen vun Naloxon a Pimozid op Initiatioun an Instandhalungsmaart vu gratis Fësch. Brain Res. 1986;368: 62-68. [PubMed]
  • Wise RA, Schwartz HV. Pimozid huet d'Akquisitioun vum Heber dréit fir Liewensmëttel bei Ratten dréit. Pharmacol. Biochem. Behav. 1981;15: 655-656. [PubMed]
  • Wise RA, Spindler J, deWit H, Gerber GJ. Neuroleptesch induzéiert "Anhedonia" bei Ratten: Pimozidblocken belounen d'Qualitéit vum Iessen. Wëssenschaft. 1978;201: 262-264. [PubMed]
  • Wise RA, Murray A, Bozarth MA. Bromocriptine selbstverwénkend an bromocriptinesch Rekonstruktioun vum Kokain ausgebilter a heroin-trainéiert Heber dréit an Ratten. Psychopharmacol. 1990;100: 355-360. [PubMed]
  • Yeomans JS, Maidment NT, Bunney BS. Exzitabilitéitseigenschaften vum medialen Forbrain bundle Axonen vun A9 a A10 Dopaminsellen. Brain Res. 1988;450: 86-93. [PubMed]
  • Yokel RA, Wise RA. Méi Heber dréit fir Amphetamin nom Pimozid bei Ratten: Auswierkungen op eng Dopaminheorie vun Belounung. Wëssenschaft. 1975;187: 547-549. [PubMed]
  • Yokel RA, Wise RA. Anämie vu intravenöse Amphetamine Verstäerkung duerch zentrale Dopamineblockaden an Ratten. Psychopharmacol. 1976;48: 311-318. [PubMed]
  • Zigmond MJ, Stricker EM. Animal Modelle vum Parkinsonismus mat selektiven Neurotoxinen: klinesch a grondsätzleche Konsequenzen. Int. Rev. Neurobiol. 1989;31: 1-79. [PubMed]