Kappa-Opioid Receptor Signaling am Striatum als Potential Modulator vun Dopamine Transmissioun an Kokain Dependenz (2013)

Kokain Sucht gëtt begleet vun enger Ofsenkung vun der striataler Dopamin-Signaliséierung, gemooss wéi eng Ofsenkung vun der Dopamin D2-Rezeptor-Bindung wéi och eng stompeg Dopamin-Verëffentlechung am Striatum. Dës Verännerungen an der Dopaminiwwerdroung hunn klinesch Relevanz, a goufe gezeechent mat Kokain-Sich Verhalen an Äntwert op d'Behandlung fir Kokain Ofhängegkeet ze korreléieren. Wéi och ëmmer, d'Mechanismen, déi zum hypodopaminergesche Staat bei der Kokain Sucht bäidroen, bleiwen onbekannt. Hei iwwerpréiwen mir d'Positron Emissioun Tomographie (PET) Imaging Studien, déi Verännerungen am D2 Rezeptor Bindungspotenzial an Dopamin Iwwerdroung bei Kokainmëssbraucher weisen an hir Bedeitung am Kokain-Sich Verhalen. Baséierend op Déier- a Mënschstudien proposéiere mir datt de Kappa Rezeptor / Dynorphin System, wéinst sengem Impakt op Dopamin Iwwerdroung an Upreguléierung no Kokain Belaaschtung, zum hypodopaminergeschen Zoustand bäidroe kéint, deen an der Kokain Sucht gemellt gëtt, a kéint also e relevant Zil fir d'Behandlung sinn. Entwécklung.

Prinzipien vun PET Imaging

Positron Emissioun Tomographie (PET) erlaabt Imaging vun der Neurochemie verbonne mat Drogen an Alkohol Sucht am mënschleche Gehir. Dës Imaging Modalitéit benotzt radionuklid-labeléiert Liganden déi un e spezifesche Rezeptor binden, an d'Radioliganden déi am meeschten an der Suchtfuerschung benotzt ginn, markéieren d'Dopamin Rezeptoren. Radiotracers, déi d'Dopamin Typ 2 Famill vun Rezeptoren markéieren (als D2 bezeechent) kënnen och benotzt ginn fir Ännerungen am extrazellulären Dopamin ze moossen. Dëst gëtt duerch Imaging mat Radiotraceren duerchgefouert, déi sensibel sinn op Verännerungen an extrazellulärer Dopamin, a Scannen virun an no der Verwaltung vun engem Psychostimulant (wéi Amphetamin oder Methylphenidat) kréien. Dës Stimulanzer erhéijen extrazellulär Dopaminniveauen, wat zu enger Reduktioun vun Dopaminrezeptoren resultéiert, déi verfügbar sinn fir un de Radiotracer ze binden, an der Figur gewisen. Figure1.1. Aus Grënn déi net komplett verstanen sinn, kann dës Method mat de meeschte D2 Rezeptor Radiotraceren benotzt ginn, awer net mat Radiotraceren déi un den D1 Rezeptor binden. Also, Imaging Studien mat den D2 Rezeptor Radiotraceren (wéi [11C] Raclopride oder [18F] Fallypride) kënne benotzt ginn fir Ännerungen am endogene Dopamin ze moossen, wärend Radiotraceren déi den D1 Rezeptor markéieren (wéi [11C]NNC112 oder [11C]SCH23390) kann net (Abi-Dargham et al., 1999; Chou et al., 1999; Laruelle, 2000; Martinez an Narendran, 2010).

 

Figure 1

PET scannt an engem gesonde Kontroll a Kokain-ofhängeg Thema. De Verglach vun den Top Panelen (Pre- a Post-Amphetaminverwaltung) an der gesonder Kontroll weist datt Radiotracer ([11C] Raclopride) Bindung am Striatum no Amphetamin reduzéiert gëtt. ...

D'Haaptresultatmoossnam bei Radioligand Imaging Studien ass d'Rezeptorbindung un de Radiotracer, bezeechent als BPND, definéiert als de Verhältnis vu spezifescher bis net spezifescher Bindung (Innis et al., 2007). D'Verännerung vun extrazellulärer Dopamin, déi aus der Stimulanzverwaltung entsteet, gëtt gemooss andeems d'Basislinn BPND (Pre-stimulant Administratioun) a BPND no dem Stimulant vergläicht. Dëst gëtt benotzt fir de Prozentsaz Ännerung am BPND, oder ΔBPND, definéiert als [(BPNDbaseline - BPNDchallenge)/BPNDbaseline] ofzeleeën. Virdrun Studien an net-mënschleche Primaten hu gewisen datt ΔBPND linear korreléiert mat Ännerungen am extrazellulären Dopamin, gemooss mat Mikrodialyse (Breier et al., 1997; Endres et al. 1997; Laruelle et al. 1997). Also liwwert ΔBPND eng indirekt Moossnam vun der stimulant-induzéierter pre-synaptescher Dopamin Verëffentlechung, a ka benotzt ginn fir d'Verännerungen an der Dopamin-Signaliséierung ze charakteriséieren, déi an der Kokainofhängegkeet optrieden.

PET Imaging vun Dopamin Rezeptoren an der Kokain Sucht

Bis haut goufen sechs Studien duerchgefouert, déi den D2 Rezeptor bei Kokainmëssbraucher virstellen, an dës weisen konsequent eng Ofsenkung vun der Bindung am Striatum am Verglach mat passende Kontrollen (Volkow et al., 1990, 1993, 1997; Martinez et al., 2004, 2009a, 2011). D'Reduktioun ass ongeféier 15-20% a geschitt souwuel am ventrale wéi och am dorsalen Striatum. Wichteg sinn Déieren mat nidderegen D2 Rezeptorniveauen am Striatum, virun der Drogenbelaaschtung, méi Kokain Selbstverwaltung (Morgan et al., 2002; Czoty et al. 2004; Nader et al., 2006; Dalley et al., 2007). Imaging Studien bei Mënschen weisen datt d'niddereg striatal D2 Rezeptor Bindung bei Kokainmëssbraucher am Striatum korreléiert mat Ofsenkungen vum Glukosemetabolismus am Orbito-frontal Cortex a cingulate gyrus, deen d'Veraarbechtung an d'Afloss veraarbecht, a kann zu weiderer Drogenverhalen féieren (Volkow) et al., 1993, 1999). Verschidde Autoren hu virgeschloen datt Ännerungen an der D2 Rezeptor Bindung an der Sucht d'Verhalensschwachheet fir d'Drogen Selbstverwaltung reflektéiere kënnen, sou wéi Mangel u kognitiv Kontroll oder erhéicht Impulsivitéit (Everitt et al., 2008; Dalley et al., 2011; Groman et Jentsch, 2012).

Eng PET Imaging Studie huet D1 Rezeptor Bindung am Kokainmëssbrauch gemooss (Martinez et al., 2009b). Dës Studie huet keen Ënnerscheed an der D1 Rezeptor Bindung bei Kokainmëssbraucher am Verglach mat Kontrollen gewisen, wat konsequent mat enger postmortem Studie vu striatal D1 Rezeptor mRNA ass (Meador-Woodruff et al., 1993). Wéi och ëmmer, d'Bildungsstudie huet och gewisen datt, bannent de Kokain-ofhängege Sujeten, niddereg D1 Rezeptor Bindung am ventralen Striatum mat méi grousse Choixe verbonne war fir Kokain selwer ze verwalten. Also kann dës Entdeckung e Phänotyp representéieren, an deem niddereg D1 Rezeptor Bindung am limbesche Striatum mat enger méi grousser Schwachstelle fir d'Verstäerkungseffekter vu Kokain assoziéiert ass. Dëst ass am Aklang mat pharmakologesche Studien bei Mënschen, déi weisen datt d'Stimulatioun vun D1 Rezeptoren reduzéiert, wärend d'Blockade vum D1 Rezeptor d'Verstäerkungseffekter vum Kokain verbessert (Haney et al., 1999, 2001). Zesummegefaasst weisen dës Studien datt d'verréngert Signaliséierung um D1 Rezeptor mat méi Kokain-Verhalen verbonne ka sinn.

PET Imaging Dopamin Verëffentlechung bei Kokainmëssbraucher

Imaging Studien, déi pre-synaptesch Dopamin Verëffentlechung moossen, weisen datt Kokain Ofhängegkeet mat enger Reduktioun vun der Reaktiounsfäegkeet vum Dopamin System op eng stimulant Erausfuerderung ass. Zum Beispill, bei gesonde mënschleche Fräiwëlleger, produzéiert d'Verwaltung vun engem Psychostimulant eng Ofsenkung vun der [11C] Raclopride Bindung (ΔBPND) vu 15-20% (Volkow et al., 1994; Drevets et al. 2001; Martinez et al., 2003; Munro et al., 2006), awer bei Kokainmëssbraucher ass d'Ofsenkung vun der [11C] Raclopride Bindung wesentlech ofgeschwächt (Volkow et al., 1997; Malison et al., op. 1999; Martinez et al., 2007b, 2011). Also, véier Studien hu gewisen datt Kokain Ofhängegkeet mat reduzéierter [11C] Raclopride Verschiebung assoziéiert ass no stimulant Administratioun am Verglach mat gesonde Kontrollen, wat eng Reduktioun vun der pre-synaptescher Dopamin Verëffentlechung duerstellt. PET Imaging Studien weisen och datt Kokainmëssbrauch mat verréngert [18F] DOPA Opnahm a striatal vesikuläre Monoamin Transporter 2 Bindung assoziéiert ass, déi Moossname vu pre-synapteschen Dopamingeschäfter ubidden (Wu et al., 1997; Narendran et al. 2012).

Zousätzlech zu enger Reduktioun vun der stimulant-induzéierter Dopamin-Verëffentlechung, huet PET-Imaging och gewisen datt Dopaminniveauen am Reschtbedingung (ouni all Stimulantverwaltung) an der Kokainabhängegkeet reduzéiert ginn. Dëst gëtt duerch d'Imaginatioun vun den D2 Rezeptoren virum an no der akuter Verarmung vun endogene Dopamin mat Alpha-Methyl-Para-Tyrosin (AMPT) gemaach. Also, Imaging no AMPT Administratioun resultéiert zu enger Erhéijung vun der [11C] Raclopride Bindung, am Géigesaz zu der Ofsenkung déi no der stimulant Administratioun gesi gëtt (Martinez et al., 2009a). AMPT Administratioun huet zu enger Erhéijung vun 11.1 ± 4.4% an der [11C] Raclopride Bindung am Striatum fir gesond Kontrollen gefouert, awer nëmmen 5.7 ± 5.9% fir Kokain-ofhängeg Fräiwëlleger (Martinez et al., 2009a), wat beweist datt basal Dopaminniveauen am Kokainmëssbrauch ofgeholl ginn.

Zesummegefaasst weisen Imaging Studien am Kokainmëssbrauch konsequent eng Reduktioun vun der striataler Dopaminiwwerdroung, am Verglach mat gesonde Kontrollen, gemooss wéi verréngert pre-synaptesch Dopamin Verëffentlechung (Volkow et al., 1997; Malison et al., op. 1999; Martinez et al., 2007b, 2011) a reduzéierter Basisniveau vun endogenen Dopamin (Martinez et al., 2009a). Ähnlech Erkenntnisser goufen bei Nager gewisen (Parsons et al., 1991; Robertson et al., 1991;; Rossetti et al., 1992;; Weiss et al., 1992; Gerrits et al. 2002) an net-mënschlech Primaten (Castner et al., 2000; Kirkland Henry et al. 2009). Also ass Kokain Ofhängegkeet mat engem hypodopaminergesche Staat assoziéiert, wat mat Verhalen korreléiert, déi zu Sucht a Réckwee bäidroen (Melis et al., 2005). Wichteg sinn d'PET-Scans, déi eng stompeg Dopamin-Verëffentlechung weisen, no ongeféier 2 Wochen Abstinenz kritt, fir den akuten Effekt vu Kokain op Dopamin-Signaliséierung ze vermeiden, a wéinst der klinescher Relevanz vun dësem Zäitpunkt. Virdrun Studien hu gewisen datt Kokainmëssbraucher déi 2 Wochen Abstinenz erreechen kënnen eng besser Behandlungsreaktioun hunn am Verglach mat deenen déi net maachen (Bisaga et al., 2010; Oliveto et al., 2012).

Kappa Rezeptor / Dynorphin Signalisatioun

Dynorphin (DYN) ass d'Klass vu Peptiden aus Prodynorphin gespléckt, déi Dynorphin A a B (an anerer) enthalen déi eng héich Affinitéit fir de Kappa Rezeptor (KOR) hunn (Chen et al., 2007). De Moment ass nëmmen een KOR-Subtyp (Typ 1) gekloont ginn, a wärend d'Typen 2 an 3 hypothetiséiert goufen, musse se nach komplett charakteriséiert ginn (Shippenberg et al., 2007). KOR selektiv Agonisten an Antagonisten goufen an de leschte Joeren entwéckelt, wat d'Untersuchung vun den neurochemeschen a Verhalenseffekter vum DYN / KOR System erlaabt. D'KOR Agonisten enthalen d'Arylacetamiden U69593 an U50488, a Salvinorin A, en natierlechen Alkaloid deen an der Planz fonnt gëtt Salvia Divinorum (Von Voigtlander et Lewis, 1982; Lahti et al., 1985; Roth et al., 2002). Déi selektiv KOR-Antagonisten enthalen Nor-Binaltorphimin (nor-BNI), 5'-guanidinonaltrindole (GNTI), an JDTic (Endoh et al., 1992; Jones an Portoghese, 2000; Carroll et al., 2004). Aktivéierung vum KOR ass aversiv bei Mënschen an Déieren, an KOR Agonisten ginn net selwer vun Déieren verwalt (Mucha an Herz, 1985; Tang a Collins, 1985; Pfeiffer et al. 1986; Bals-Kubik et al. 1993; Walsch et al., 2001; Wadenberg, 2003), obwuel datselwecht net vun e puer Mënschen ka gesot ginn.

KOR Signaliséierung ass komplex an Agonisten hu gewisen datt se aktivéieren, hemmen an / oder keen Effekt op Downstream Signaliséierung hunn (dh cAMP, IP3/DAG, a Ca)²⁺) ofhängeg vun experimentellen Bedéngungen (Tejeda et al., 2012). Et ass méiglech datt KOR Agonisten invertéiert weisen U-Form Effekter, wéinst der KOR Fäegkeet fir souwuel inhibitoresch Gβγ, Gα ze rekrutéieren_i, Gα_o, Gα_zan Gα₁₆, an stimuléierend, Gα_s, G-Proteinen (Law et al., 2000; Tejeda et al., 2012). Nanomolar Ligand Konzentratioune féieren zu der Rekrutéierung vun inhibitoresche G-Proteinen an enger Ofsenkung vun der Membranreizbarkeet souwéi Senderverëffentlechung iwwer Stimulatioun vu K⁺-Kanalaktivitéit (Grudt a Williams, 1993) an Inhibitioun vu Ca²⁺-Kanal a pre-synaptesch Fräisetzung Maschinn Aktivitéit (Gross et al., 1990; Iremonger and Bains, 2009). Am Géigesaz, sub-nanomolar Ligand Konzentratioune kënnen zu Kopplung vu KOR zu Gαs féieren a entgéintgesate Effekter produzéieren (Crain a Shen, 1996; Tejeda et al., 2012). Et sollt bemierkt datt d'KOR Aktivitéit D2 Autorezeptor-ofhängeg Ofsenkung vun der Dopamin Verëffentlechung moduléiere kann duerch Signaliséierungsinteraktioun (Jackisch et al., 1994; Acri et al., 2001; Fuentealba et al. 2006).

Kappa Rezeptor / Dynorphin an direkten an indirekten Weeër vum Striatum

Déi mëttel spiny Neuronen (MSNs) kënnen an op d'mannst zwou Ënnergruppen kategoriséiert ginn no hire Projektiounsplazen an de Proteinen déi se ausdrécken (Gerfen, 2000; Gerfen et Surmeier, 2011). Den "direkten" oder striatonigrale Wee besteet aus MSNs déi monosynaptesch op de mediale Globus pallidus projizéieren an zréck an d'Dopaminneuronzellkierper vun der substantia nigra. MSNs aus dem direkten Wee drécken den dopaminergesche D1 Rezeptor, M4 muscarineschen Acetylcholin Rezeptor, Substanz P, an Dynorphin aus. Den indirekten striatopallidale Wee besteet aus MSNs, déi op de laterale Globus pallidus projizéieren, déi d'substantia nigra duerch synaptesch Relais duerch de laterale Globus pallidus an de subthalamesche Kär erreechen. Dës MSNs ausdrécken den dopaminergesche D2 Rezeptor, Adenosin Rezeptoren an Enkephalin. Et sollt bemierkt datt d'Segregatioun vun dësen zwou Populatiounen vun MSNs am dorsalen Striatum etabléiert ass, awer datt verschidde Studien weisen datt eng Ënnerpopulatioun vu MSNs an der NAc schéngt D1 an D2 Rezeptoren ze co-expresséieren (George an O'Dowd, 2007; Valjent et al. 2009). Dopamin kann zyklesch AMP-ofhängeg Signaliséierung duerch D1 Rezeptor respektiv D2 Rezeptor aktivéieren oder hemmen, wéi mir hei ënnen kucken. Dofir ass Dopamin méiglecherweis differenziell Effekter op D1- an D2-ausdréckende MSNs a rezent Donnéeën suggeréieren datt d'Kokainverwaltung d'Signalweeër am D1-Ausdrock aktivéiert, awer se aktiv hemmt an D2-ausdréckende MSNs (McClung et al., 2004; Bateup et al., 2010), wat fir den Ungleichgewicht tëscht direkten an indirekten Weeër an der Sucht kéint ausginn (Lobo et al., 2010;; Pascoli et al. 2012).

D1 Rezeptoren rekrutéieren Adenylyl Cyclase duerch Aktivatioun vum stimulatoreschen Gα_s Protein an doduerch d'Produktioun vun Adenosin 3', 5'-Monophosphat (cAMP) stimuléieren, wat zu der Aktivatioun vu Proteinkinase A (PKA) ofhängeg Signalweeër féiert. Am Géigesaz, hemmt D2 Rezeptor Adenylyl Cyclase a cAMP / PKA Weeër andeems en hemmende Gα rekrutéiert._i. Deementspriechend aktivéiert Kokain de PKA Signalwee haaptsächlech duerch Aktivatioun vum D1 Rezeptor a Manipulatioun vun dësem Wee verännert Verhalensreaktiounen op Kokain (Girault, 2012). Ee vun den Downstream Ziler vu PKA ass den Transkriptiounsfaktor CREB. Interessanterweis, wärend Iwwerexpressioun vu CREB am Nukleus accumbens d'belountend Eegeschafte vu Kokain reduzéiert, Iwwerexpressioun vun enger dominant-negativer Form verbessert et (Carlezon et al., 1998;; Walters a Blendy, 2001; McClung and Nestler, 2008) suggeréiert datt d'Aktivatioun vu CREB d'postsynaptesch Effekter vu Kokain entgéintwierken an dofir d'Verhalensreaktioun op Kokain erofsetzen. Ee vun de Downstream Genen, déi vum CREB am Nucleus accumbens geregelt ginn, codéiert Preprodynorphin, de Virgänger Genprodukt vun Dynorphin (McClung an Nestler, 2008). Aktivatioun vum Kappa Rezeptor reduzéiert Kokain-induzéiert Dopamin Verëffentlechung (fir Iwwerpréiwung, kuckt Wee a Koob, 2010; Muschamp a Carlezon, 2013). Deementspriechend erhéicht d'Stimulatioun vum D1 Rezeptor Dynorphin Ausdrock, wat mat Rezeptor Antagonisten blockéiert ka ginn (Liu a Graybiel, 1998). Also ass et proposéiert ginn datt d'Aktivatioun vum D1 / PKA / CREB Wee d'Effekter vum Kokain entgéintwierke kann duerch Synthese a Verëffentlechung vun Dynorphin (fir Iwwerpréiwung, kuckt Wee a Koob, 2010; Muschamp a Carlezon, 2013), an der Figur gewisen Figure22.

 

Figure 2

Modell duerch deen den Dynorphin / Kappa System Kokain-induzéiert Dopamin Verëffentlechung entgéintwierke konnt. Kokain Administratioun erhéicht Dopaminniveauen. Bindung vun Dopamin um D1 Rezeptor ausgedréckt duerch mëttel spiny Neuronen aus dem striatonigral Wee (direkt ...

Kappa Rezeptor / Dynorphin an Dopamin Signaliséierung

Den DYN / KOR Rezeptor System gouf gewisen eng bedeitend Roll bei der Reguléierung vun striatal Dopamin Iwwerdroung ze spillen. DYN immunoreaktiv Axon-Terminaler, déi aus D1-Rezeptor-ausdréckende MSNs staamt ginn an de Caudate, Putamen, an Nucleus accumbens (Hurd an Herkenham, 1995; Van Bockstaele et al. 1995). De KOR gëtt souwuel pre- a post-synaptesch op Dopaminneuronen ausgedréckt, an de pre-synaptesche KOR gëtt op DAT op den Dopamin Axon-Terminals ugepasst, wat beweist datt dëse System déi mesoaccumbal Dopaminneuronen enk reguléiert (Svingos et al., 2001).

Eng Zuel vun Déierstudien hu gewisen datt d'Verwaltung vun engem KOR-Agonist Dopaminniveauen am Striatum an Dopaminneuronaktivitéit am Nukleus accumbens a ventralen Tegmentalgebitt reduzéiert (Di Chiara an Imperato, 1988; Heina et al., 1990, 1992; Donzanti et al. 1992; Spanagel et al. 1992; Maisonneuve et al. 1994; Xi et al., 1998; Thompson et al., op. 2000; Margolis et al. 2003;; Zhang et al., 2004b). Tatsächlech reduzéiert KOR Aktivatioun basal Dopaminniveauen souwéi stimulant-induzéiert Dopamin Verëffentlechung (Kokain) (Spanagel et al., 1990; Maisonneuve et al. 1994; Carlezon et al., 2006; Gehrke et al., 2008). Reverse Dialyse an den Nucleus accumbens reduzéiert extrazellulär Dopamin (Donzanti et al., 1992;; Zhang et al., 2004a). Notamment gëtt dësen Effekt gesi wann de KOR-Agonist an de Striatum verwalt gëtt, wärend d'Administratioun an de VTA Aart-ofhängeg schéngt (Spanagel et al., 1992; Chefer et al., 2005; Ford et al., 2006; Margolis et al. 2006).

KOR Aktivéierung gouf gewisen fir elektresch evokéiert ze hemmen [³H]Dopamin Verëffentlechung am Nucleus accumbens (Heijna et al., 1992; Yoko et al., 1992), wat och weist datt d'Aktivatioun vun dësem Rezeptor d'Striatal Dopaminiwwerdroung reduzéiert. Méi kuerzem, Chefer et al. (2005) huet gewisen datt d'Läschung vum KOR mat enger Verbesserung vun der basaler Dopamin Verëffentlechung assoziéiert ass. Alternativ stimuléieren KOR Antagonisten d'Verëffentlechung vun Dopamin am Striatum (Maisonneuve et al., 1994; Dir et al., 1999; Beardsley et al. 2005). Endlech reduzéiert widderholl KOR Agonist Administratioun d'Striatal D2 Rezeptor Dicht (Izenwasser et al., 1998). Dës Erkenntnisser weisen datt DYN / KOR Signaliséierung inhibitoresch Kontroll iwwer Dopamin Verëffentlechung an Dopamin Rezeptor Signaliséierung am Striatum ausübt (Bruijnzeel, 2009; Wee a Koob, 2010) a weisen datt exzessiv KOR Aktivatioun wesentlech d'Striatal Dopamin Iwwerdroung reduzéiert, onofhängeg vun der Modalitéit déi benotzt gëtt fir Dopamin Iwwerdroung ze moossen.

Notamment weisen d'Bildungsstudien datt, nieft der Kokainofhängegkeet, Sucht un aner Substanzen vu Mëssbrauch och zu enger stumpf pre-synaptescher Dopamin Verëffentlechung resultéiert, gemooss mat PET. Dës Entdeckung gouf och a Studien iwwer Alkohol, Methamphetamin, Opiat, an Tubakabhängegkeet gemellt (Martinez et al., 2007a, 2012; Busto et al., 2009;; Wang et al., 2012). Wärend e puer Studien hu gewisen datt den DYN / KOR System och eng Roll bei dëse Stéierungen spillt (fir Iwwerpréiwung, kuckt Wee a Koob, 2010; Kob, 2013), den Effekt vun der Drogenbelaaschtung op KOR an DYN ass manner kloer a ka souguer a Methamphetamin an Opiatabhängegkeet erofgeregelt ginn (Drakenberg et al., 2006; Frankel et al., 2007). Weider Studien si gebraucht fir d'Interaktioun tëscht dem DYN / KOR System an der Dopamin Signaliséierung an dëse Stéierungen ze klären.

Kokain Administratioun an Dynorphin

Eng Zuel vun Déierstudien hu gewisen datt widderholl Kokainverwaltung den Niveau vun DYN, Prodynorphin mRNA a Preprodynorphin mRNA erhéicht. Déi initial Studien hunn Peptidniveauen gemooss a weisen datt chronesch Doséierung vu Kokain d'Striatal Dynorphinniveauen ëm 40-100% erhéicht huet (Sivam, 1989; Smiley et al., 1990). Weider Studien, déi Prodynorphin a Preprodynorphin mRNA moossen, anstatt Peptidniveauen, hunn dës Erkenntnisser replizéiert. Daunais et al. (Daunais et al. 1993, 1995; Daunais et McGinty, 1995, 1996) huet gewisen datt d'Kokain Selbstverwaltung d'Preprodynorphin mRNA am Caudat / Putamen ëm méi wéi 100% erhéicht. Ähnlech Resultater goufen och an Studien vun anere Gruppen gemellt, wou d'Verwaltung vu Kokain gewisen huet datt d'Preprodynorphin mRNA Niveauen 50-100% am Caudat / Putamen vu Ratten a Mais erhéijen (Yuferov et al., 2001;; Zhou et al., 2002; Jenab et al., 2003; Schlussmann et al. 2003, 2005;; Zhang et al., 2013). Spangler et al. (1993, 1996) bewisen datt Kokain d'Prodynorphin mRNA am Caudate / Putamen ëm 40% erhéicht huet, an datt dës Niveaue fir Deeg erhöht bliwwen sinn. Insgesamt berichten déi uewe genannte Studien bei Nager konsequent datt d'Kokainverwaltung DYN, Prodynorphin a Preprodynorphin mRNA erhéicht mat Niveauen vun ongeféier 40 bis 100%. Virdrun Studien hu gewisen datt d'Niveaue vum DYN Peptid a Prodynorphin / Preprodynorphin mRNAs matenee korreléieren, wat suggeréiert datt d'Erhéijung vun de mRNAs enk Erhéijunge vum Peptid selwer reflektéieren (Li et al., 1988; Sivam, 1996).

Dës Erkenntnisser bei Nager goufen an Studien vu Rhesus-Affen a Mënschen replizéiert. Fagergren et al. (2003) huet eng Studie bei Rhesus-Affen gemaach, déi selbstverwaltend Kokain a weisen datt d'Prodynorphin mRNA Niveauen am dorsolateralen caudate (83%), zentrale caudate (34%) an d'dorsal Putamen (194%) erhéicht goufen. Bei Mënschen, Hurd an Herkenham (1993) huet fir d'éischt gemellt datt Kokainmëssbrauch mat enger Erhéijung vun der Preprodynorphin mRNA am Putamen a Caudate an enger Post-mortem Studie vu Kokainmëssbrauch verbonne war am Verglach mat Kontrollfäegkeeten. Méi kuerzem, Frankel et al. (2008) gemooss DYN Peptid Niveauen an enger Post-Mortem Studie vu Kokainmëssbraucher a Kontrollen Themen, a bericht eng bedeitend Erhéijung vun DYN am Caudat an en Trend zu enger erheblecher Erhéijung vun der Putamen am Verglach mat Kontrollfäegkeeten. Eng ganz grouss Erhéijung gouf am ventralen Pallidum gesi, awer keen Ënnerscheed gouf am Thalamus, frontal, temporal, parietal a occipital Cortices gesi. Zesummegefaasst weisen dës Studien datt d'Kokainbelaaschtung d'Striatal DYN Signaliséierung am Kappa Rezeptor bei Nager, net-mënschleche Primaten a Mënschen erhéicht. Wann Dir den Effekt vun DYN op Dopamin-Signaliséierung berücksichtegt, ass et méiglech datt déi nohalteg Erhéijung vun DYN-Niveauen duerch Kokainbelaaschtung un den hypodopaminergesche Staat deelhëlt, deen a Kokainmëssbrauch beschriwwe gëtt.

Dës Erkenntnisser a Mënsch- an Déierstudien suggeréieren datt Behandlungen, déi KOR-Signalisatioun zielen, Kokain-Sich Verhalen moduléieren. Wéi och ëmmer, Déierstudien, déi den Effekt vun der KOR Agonist oder Antagonist Administratioun op Kokain Selbstverwaltung erfuerschen, si gemëscht (fir Iwwerpréiwung, kuckt Wee a Koob, 2010; Butelmann et al. 2012). Deelweis hänkt dësen Effekt vum benotzte Verstäerkungsplang of, Dosen vum Medikament verwalt, an dem Timing vum Effekt of, well Ännerungen am KOR/DYN e luesen Ufank hunn (Wee et al., 2009; Knoll et al., 2011). Ausserdeem schéngt den DYN / KOR System eng méi bedeitend Roll ze spillen fir d'aversive Effekter ze vermëttelen déi mat Kokainbelaaschtung optrieden.

Kappa Rezeptor / Dynorphin a betount-induzéiert Kokain-Sich Verhalen

Déierestudien hunn d'Relatioun tëscht KOR Aktivatioun a Stress-induzéiert Kokain-Sich Verhalen ënnersicht. DYN gëtt als Äntwert op kierperlech Stress am Striatum, Amygdala, an Hippocampus verëffentlecht (Shirayama et al., 2004; Land et al., 2008), a Blockade vum KOR reduzéiert d'Effekter vum Stress op Kokain-Sich Verhalen. McLaughlin et al. (2003) huet gewisen datt Schwammstress a soziale Néierlagstress souwuel d'bedéngt Plaz Präferenz (CPP) fir Kokain bei Mais wesentlech verbesseren. Dësen Effekt gouf vun der KOR Antagonist Administratioun blockéiert a gouf net bei prodynorphin Knock-out Mais gesinn (McLaughlin et al., 2003, 2006). Zousätzlech gouf d'Verwaltung vun engem KOR Agonist virum Kokainkonditiounen als effektiv gewisen wéi Stress bei der Potenzéierung vun der spéiderer Kokain-induzéierter CPP (McLaughlin et al., 2006). Beardsley et al. (2005) huet gewisen, datt den Hiewel dréckt fir Kokain an Nager zréckgesat gëtt no onkontrolléierbare Foussschock, an datt dësen Effekt duerch d'Verwaltung vum JDTic, engem KOR-Antagonist, blockéiert gëtt. Laanscht dës selwecht Linnen, Redila a Chavkin (2008) huet gewisen datt intermittéierend Foussschock, gezwongen schwammen, a KOR-Agonistverwaltung all Kokain CPP a Mais zrécksetzen. Dësen Effekt gouf blockéiert mat der Pre-Behandlung mam KOR-Antagonist nor-BNI, a koum net bei Mais op, déi entweder de KOR oder Prodynorphin fehlen. Keary et al. (2007) huet och gewisen datt d'Virbehandlung mat engem KOR-Antagonist d'Stress-induzéiert Erhuelung vu Kokain CPP blockéiert huet.

Dës Studie weisen datt d'Signalisatioun am KOR eng bedeitend Roll am Kokain-Sich Verhalen nom Stress spillt. Rezent Studien hunn och gewisen datt DYN Signaliséierung a Corticotropin-Releasing Faktor (CRF) zesumme funktionnéieren fir déi negativ Verstäerkungseffekter vu Kokain ze erhéijen (Koob et al., 2004). Land et al. (2008) benotzt e phospho-selektiven Antikörper fir déi aktivéiert Form vu KOR a weist datt souwuel kierperlech Stress wéi och CRF Administratioun zu DYN-ofhängeg Aktivatioun vum KOR resultéiert. Valdez et al. (2007) huet gewisen datt, bei Affen, Kokain-Sich Verhalen duerch d'Verwaltung vun engem KOR Agonist zréckgesat gëtt, an datt dësen Effekt duerch CRF Antagonist Administratioun blockéiert gëtt. KOR Agonisten stimuléieren d'HPA Achs bei Nager a Mënschen (Ur et al., 1997; Laorden et al. 2000), an et gouf virdru gemellt datt d'KOR Aktivatioun CRF Verëffentlechung ausléisst (Nikolarakis et al., 1986; Song an Takemori, 1992) a vice-versa (Land et al., 2008).

Studien bei mënschleche Kokainmëssbraucher hunn och gewisen datt Stress de Risiko vun Drogenmëssbrauch a Réckwee erhéicht (De La Garza et al., 2009). Déi pharmakologesch oder psychologesch Aktivatioun vun der hypothalamescher pituitärer Adrenalachs ass gezeechent datt d'Verlaangen zousätzlech zu der Wahrscheinlechkeet vum verstäerkten Kokainverbrauch erhéicht gëtt (Elman et al., 2003; Shoptaw et al. 2004; Elman a Lukas, 2005). Sinha a Kollegen hu gewisen datt Stress Bildmaterial d'Angscht an d'Verlaangen no Kokain erhéicht (Sinha et al., 1999, 2006; Fox et al., 2006). Wichteg ass datt dës Grupp och gewisen huet datt Stress-induzéiert Kokain Verlaangen ass mat enger méi kuerzer Zäit fir Réckwee bei Kokain-ofhängege Sujeten no der Entladung vun der stationärer Behandlung verbonnen (Sinha et al., 2006). Bis haut hunn d'Beleidegungsstudien an der Sucht net op Stress-induzéiert Wiederherrschung vu Kokain-Sich Verhalen konzentréiert, an zukünfteg Fuerschung soll op d'Roll vun Dopamin a KOR Signaliséierung a Stress konzentréieren.

Also, DYN / KOR Signaliséierung schéngt eng entscheedend Roll ze spillen fir d'Droge-Sich Verhalen erëmzefannen andeems d'negativ Effekter vermëttelt ginn, déi mat Drogenstopp a Stress-induzéierter Drogen huelen (Koob a Le Moal, 2008; Muschamp a Carlezon, 2013).

• Abi-Dargham A., Simpson N., Kegeles L., Parsey R., Hwang DR., Anjilvel S., et al. (1999). PET Studien vu verbindlechen Konkurrenz tëscht endogenen Dopamin an dem D1 Radiotracer [11C]NNC 756. Synapse 32, 93-10910.1002 / (SICI) 1098-2396 (199905) 32: 2 <93:: AIDSYN3> 3.0.CO; 2-C [PubMed] [Kräiz Ref]
• Ackerman JM, White FJ (1992). Verréngert Aktivitéit vu Ratten A10 Dopaminneuronen nom Réckzuch vu widderholl Kokain. EUR. J. Pharmacol. 218, 171–17310.1016/0014-2999(92)90161-V [PubMed] [Kräiz Ref]
• Acri JB, Thompson AC, Shippenberg T. (2001). Modulatioun vu pre- a postsynaptescher Dopamin D2 Rezeptor Funktioun vum selektiven Kappa-Opioid Rezeptor Agonist U69593. Synapse 39, 343–35010.1002/1098-2396(20010315)39:4<343::AIDSYN1018>3.0.CO;2-Q [PubMed] [Kräiz Ref]
• Amato L, Minozzi S, Pani PP, Solimini R, Vecchi S, Zuccaro P, et al. (2011). Dopamin Agonisten fir d'Behandlung vu Kokain Ofhängegkeet. Cochrane Datebank System. Rev CD003352. [PubMed]
• Bals-Kubik R., Ableitner A., ​​Herz A., Shippenberg TS (1993). Neuroanatomesch Siten déi d'motivational Effekter vun Opioiden vermëttelen, wéi kartéiert vum bedingte Plaz Präferenzparadigma bei Ratten. J. Pharmacol. Exp. Ther. 264, 489–495 [PubMed]
• Bateup HS, Santini E, Shen W, Birnbaum S, Valjent E, Surmeier DJ, et al. (2010). Distinct Ënnerklassen vu mëttlere spiny Neuronen reguléieren differenziell striatal motoresch Verhalen. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 107, 14845–1485010.1073/pnas.1009874107 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Beardsley PM, Howard JL, Shelton KL, Carroll FI (2005). Differenziell Effekter vum Roman Kappa Opioid Rezeptor Antagonist, JDTic, op d'Wiederhuelung vu Kokain-Sich induzéiert duerch Foussschock-Stressoren vs Kokainprimen a seng antidepressivähnlech Effekter bei Ratten. Psychopharmacology (Berl.) 183, 118–12610.1007/s00213-005-0167-4 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Berridge KC (2007). D'Diskussioun iwwer d'Roll vum Dopamin als Belounung: de Fall fir en Ureiz Salience. Psychopharmakologie (Berl.) 191, 391 – 43110.1007 / s00213-006-0578-x [PubMed] [Kräiz Ref]
• Bisaga A, Aharonovich E, Cheng WY, Levin FR, Mariani JJ, Raby WN, et al. (2010). E Placebo-kontrolléierte Prozess vu Memantin fir Kokainabhängegkeet mat héichwäertege Bong Incentive während enger Pre-Randomiséierung Lead-In Period. Drogen Alkohol hänkt. 111, 97–10410.1016/j.drugalcdep.2010.04.006 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Boileau I, Payer D, Houle S, Behzadi A, Rusjan PM, Tong J, et al. (2012). Méi héich Bindung vum Dopamin D3 Rezeptor-Präferenz Ligand [11C] -(+)-Propyl-Hexahydro-Naphtho-Oxazin bei Methamphetamin Polydrug Benotzer: eng Positron Emissioun Tomographie Studie. J. Neurosci. 32, 1353–135910.1523/JNEUROSCI.4371-11.2012 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Breier A, Su TP, Saunders R, Carson RE, Kolachana BS, Debartolomeis A, et al. (1997). Schizophrenie ass verbonne mat erhéitem Amphetamin-induzéierter synaptescher Dopamin Konzentratioune: Beweiser vun enger neier Positron Emissioun Tomographie Method. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94, 2569–257410.1073/pnas.94.6.2569 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Brodie MS, Dunwiddie TV (1990). Kokain Effekter am ventrale tegmental Beräich: Beweiser fir en indirekten dopaminergesche Mechanismus vun der Handlung. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 342, 660–66510.1007/BF00175709 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Bruijnzeel AW (2009). Kappa-Opioid Rezeptor Signaliséierung a Gehir Belounungsfunktioun. Gehir Res. Rev. 62, 127–14610.1016/j.brainresrev.2009.09.008 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA (2009). Dopaminergesch Aktivitéit bei depriméierte Fëmmerten: eng Positron Emissioun Tomographie Studie. Synapse 63, 681–68910.1002/syn.20646 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Butelman ER, Yuferov V, Kreek MJ (2012). Kappa-Opioid Rezeptor / Dynorphin System: Genetesch a pharmakotherapeutesch Implikatioune fir Sucht. Trends Neurosci. 35, 587–59610.1016/j.tins.2012.05.005 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Carey AN, Borozny K, Aldrich JV, McLaughlin JP (2007). Reinstatement vu Kokain Plaz-Konditioun verhënnert vum Peptid Kappa-Opioid Rezeptor Antagonist Arodyn. EUR. J. Pharmacol. 569, 84–8910.1016/j.ejphar.2007.05.007 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Carlezon WA, Jr., Beguin C, Dinieri JA, Baumann MH, Richards MR, Todtenkopf MS, et al. (2006). Depressivähnlech Effekter vum Kappa-Opioid Rezeptor Agonist Salvinorin A op Verhalen an Neurochemie bei Ratten. J. Pharmacol. Exp. Ther. 316, 440–44710.1124/jpet.105.092304 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Carlezon WA, Jr., Thome J., Olson VG, Lane-Ladd SB, Brodkin ES, Hiroi N., et al. (1998). Reguléierung vun der Kokainbelounung vum CREB. Science 282, 2272–227510.1126/science.282.5397.2272 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Carroll I, Thomas JB, Dykstra LA, Granger AL, Allen RM, Howard JL, et al. (2004). Pharmakologesch Eegeschafte vu JDTic: e Roman Kappa-Opioid Rezeptor Antagonist. EUR. J. Pharmacol. 501, 111–11910.1016/j.ejphar.2004.08.028 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Castner SA, Al-Tikriti MS, Baldwin RM, Seibyl JP, Innis RB, Goldman-Rakic ​​PS (2000). Verhalensverännerungen an [123I] IBZM Gläichgewiicht SPECT Messung vun Amphetamin-induzéierter Dopamin Verëffentlechung bei Rhesus Affen, déi op subchronesch Amphetamin ausgesat sinn. Neuropsychopharmacology 22, 4-1310.1016/S0893-133X(99)00080-9 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Chefer VI, Czyzyk T, Bolan EA, Moron J, Pintar JE, Shippenberg TS (2005). Endogene Kappa-Opioid Rezeptor Systemer reguléieren mesoaccubal Dopamin Dynamik a Schwachstelle fir Kokain. J. Neurosci. 25, 5029–503710.1523/JNEUROSCI.0854-05.2005 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Chen Y., Chen C., Liu-Chen LY (2007). Dynorphin Peptiden reguléieren differenziell de mënschleche Kappa Opioid Rezeptor. Liewen Sci. 80, 1439–144810.1016/j.lfs.2007.01.018 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Chou YH, Karlsson P., Halldin C., Olsson H., Farde L. (1999). Eng PET-Studie vun D(1)-ähnlechen Dopamin Rezeptor Ligand Bindung wärend verännert endogenen Dopaminniveauen am Primat Gehir. Psychopharmacology (Berl.) 146, 220–22710.1007/s002130051110 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Crain SM, Shen KF (1996). Modulatoresch Effekter vu Gs-gekoppelten excitatoreschen Opioid Rezeptor Funktiounen op Opioid Analgesie, Toleranz an Ofhängegkeet. Neurochem. Res. 21, 1347–135110.1007/BF02532375 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Czoty PW, Morgan D., Shannon EE, Gage HD, Nader MA (2004). Charakteriséierung vun Dopamin D1 an D2 Rezeptor Funktioun an sozial gelagert Cynomolgus Aaffen, déi Kokain verwalten. Psychopharmacology (Berl.) 174, 381–38810.1007/s00213-003-1752-z [PubMed] [Kräiz Ref]
• Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW (2011). Impulsivitéit, Compulsivitéit, an Top-down kognitiv Kontroll. Neuron 69, 680–69410.1016/j.neuron.2011.01.020 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinson ES, Theobald DE, Laane K, et al. (2007). Nucleus accumbens D2/3 Rezeptoren virauszesoen Trait Impulsivitéit a Kokain Verstäerkung. Science 315, 1267–127010.1126/science.1137073 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Daunais JB, McGinty JF (1995). Kokain binges differenziell änneren striatal Preprodynorphin a Zif / 268 mRNAs. Gehir Res. Mol. Gehir Res. 29, 201–21010.1016/0169-328X(94)00246-B [PubMed] [Kräiz Ref]
• Daunais JB, McGinty JF (1996). D'Effekter vun D1 oder D2 Dopamin Rezeptor Blockade op Zif / 268 a Preprodynorphin Gen Ausdrock am Ratten Virgebrain no enger kuerzfristeg Kokain Binge. Gehir Res. Mol. Gehir Res. 35, 237–24810.1016/0169-328X(95)00226-I [PubMed] [Kräiz Ref]
• Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1993). Kokain Selbstverwaltung erhéicht Preprodynorphin, awer net c-fos, mRNA am Rat-Striatum. Neuroreport 4, 543–54610.1097/00001756-199305000-00020 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1995). Kuerzfristeg Kokain Selbstverwaltung verännert striatal Genausdrock. Gehir Res. Bull. 37, 523–52710.1016/0361-9230(95)00049-K [PubMed] [Kräiz Ref]
• De La Garza R, II, Ashbrook LH, Evans SE, Jacobsen CA, Kalechstein AD, Newton TF (2009). Afloss vu verbale Réckruff vun enger rezenter Stresserfahrung op Besuergnëss a Wonsch no Kokain an net-Behandlungssich, Kokain-süchteg Fräiwëlleger. Am. J. Sucht. 18, 481–48710.3109/10550490903205876 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Di Chiara G., Imperato A. (1988). Opposite Effekter vu Mu a Kappa Opiat Agonisten op Dopamin Verëffentlechung am Nucleus accumbens an am dorsalen Caudat vu fräi bewegende Ratten. J. Pharmacol. Exp. Ther. 244, 1067–1080 [PubMed]
• Donzanti BA, Althaus JS, Payson MM, Von Voigtlander PF (1992). Kappa Agonist-induzéiert Reduktioun vun Dopamin Verëffentlechung: Site vun der Handlung an Toleranz. Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 78, 193–210 [PubMed]
• Drakenberg K, Nikoshkov A, Horvath MC, Fagergren P, Gharibyan A, Saarelainen K, et al. (2006). Mu opioid Rezeptor A118G Polymorphismus a Verbindung mat striatal Opioid Neuropeptid Genausdrock bei Heroin Mëssbraucher. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103, 7883–788810.1073/pnas.0600871103 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Drevets WC, Gautier C, Price JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, et al. (2001). Amphetamin-induzéiert Dopamin Verëffentlechung am mënschleche ventrale Striatum korreléiert mat Euphorie. Biol. Psychiatrie 49, 81–9610.1016/S0006-3223(00)01038-6 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Elman I., Lukas SE (2005). Effekter vu Cortisol a Kokain op Plasma Prolaktin a Wuesstumshormonniveauen an Kokain-ofhängeg Fräiwëlleger. Sucht. Behuelen. 30, 859–86410.1016/j.addbeh.2004.08.019 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Elman I, Lukas SE, Karlsgodt KH, Gasic GP, Breiter HC (2003). Akute Cortisolverwaltung triggert Verlaangen an Individuen mat Kokainofhängegkeet. Psychopharmacol. Bull. 37, 84–89 [PubMed]
• Endoh T., Matsuura H., Tanaka C., Nagase H. (1992). Nor-binaltorphimine: e potenten a selektiven Kappa-Opioid Rezeptor Antagonist mat laang dauerhafter Aktivitéit in vivo. Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 316, 30–42 [PubMed]
• Endres CJ, Kolachana BS, Saunders RC, Su T, Weinberger D, Breier A, et al. (1997). Kinetesch Modelléierung vu [C-11] Raclopride: kombinéiert PET-Mikrodialysestudien. J. Cereb. Blutt Flow Metab. 17, 932–94210.1097/00004647-199709000-00002 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW (2008). Iwwerpréiwung. Neural Mechanismen, déi d'Schwachheet ënnersträichen fir compulsive Drogen-Sich Gewunnechten a Sucht z'entwéckelen. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3125–313510.1098/rstb.2008.0089 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Fagergren P, Smith HR, Daunais JB, Nader MA, Porrino LJ, Hurd YL (2003). Temporal Upregulatioun vu Prodynorphin mRNA am Primatstriatum no Kokain Selbstverwaltung. EUR. J. Neurosci. 17, 2212–221810.1046/j.1460-9568.2003.02636.x [PubMed] [Kräiz Ref]
• Ford CP, Mark GP, Williams JT (2006). Eegeschaften an opioid Hemmung vu mesolimbesche Dopaminneuronen variéieren jee no Zilplaz. J. Neurosci. 26, 2788–279710.1523/JNEUROSCI.4331-05.2006 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Fox HC, Garcia M., Jr., Kemp K., Milivojevic V., Kreek MJ, Sinha R. (2006). Geschlecht Differenzen an der kardiovaskulärer a corticoadrenaler Äntwert op Stress an Drogenstécker bei Kokain-ofhängegen Individuen. Psychopharmacology (Berl.) 185, 348–35710.1007/s00213-005-0303-1 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Frankel PS, Alburges ME, Bush L, Hanson GR, Kish SJ (2007). Gehirniveauen vun Neuropeptiden bei mënschleche chronesche Methamphetamin Benotzer. Neuropharmacology 53, 447–45410.1016/j.neuropharm.2007.06.009 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Frankel PS, Alburges ME, Bush L, Hanson GR, Kish SJ (2008). Striatal a ventral Pallidum Dynorphin Konzentratioune ginn däitlech erhéicht bei mënschleche chronesche Kokain Benotzer. Neuropharmacology 55, 41–4610.1016/j.neuropharm.2008.04.019 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Fuentealba JA, Gysling K, Magendzo K, Andres ME (2006). Widderholl Administratioun vum selektiven Kappa-Opioid Rezeptor Agonist U-69593 erhéicht stimuléiert Dopamin extrazellulär Niveauen am Ratten Nucleus accumbens. J. Neurosci. Res. 84, 450–45910.1002/jnr.20890 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Fusar-Poli P., Meyer-Lindenberg A. (2013). Striatal presynaptesch Dopamin bei Schizophrenie, Deel I: Meta-Analyse vun Dopamin aktive Transporter (DAT) Dicht. Schizophr. Bull. 39, 22–3210.1093/schbul/sbr111 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Gao WY, Lee TH, King GR, Ellinwood EH (1998). Ännerungen an der Baseline Aktivitéit an der Quinpirol Sensibilitéit an putativen Dopamin Neuronen an der substantia nigra a ventral tegmentaler Géigend nom Réckzuch vun der Kokain Virbehandlung. Neuropsychopharmacology 18, 222–23210.1016/S0893-133X(97)00132-2 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Gehrke BJ, Chefer VI, Shippenberg TS (2008). Effekter vun akuter a widderholl Verwaltung vu Salvinorin A op Dopaminfunktioun am Rat dorsalen Striatum. Psychopharmacology (Berl.) 197, 509–51710.1007/s00213-007-1067-6 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• George SR, O'Dowd BF (2007). Eng nei Dopamin Rezeptor Signaliséierungs Eenheet am Gehir: Heterooligomere vun D1 an D2 Dopamin Rezeptoren. ScientificWorldJournal 7, 58–6310.1100/tsw.2007.223 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Gerfen CR (2000). Molekulare Effekter vun Dopamin op striatal Projektiounsweeër. Trends Neurosci. 23, S64–S7010.1016/S1471-1931(00)00019-7 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Gerfen CR, Surmeier DJ (2011). Modulatioun vu striatal Projektiounssystemer duerch Dopamin. Annu. Rev Neurosci. 34, 441–46610.1146/annurev-neuro-061010-113641 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Gerrits MA, Petromilli P, Westenberg HG, Di Chiara G, Van Ree JM (2002). Ofsenkung vun de basalen Dopaminniveauen an der Nukleus accumbens Shell wärend deeglechen Drogen-Sich Verhalen bei Ratten. Gehir Res. 924, 141–15010.1016/S0006-8993(01)03105-5 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Girault JA (2012). Signaliséierung an striatal Neuronen: d'Phosphoproteine ​​vu Belounung, Sucht an Dyskinesie. Prog. Mol. Biol. Iwwersetzung. Sci. 106, 33-6210.1016/B978-0-12-396456-4.00006-7 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Gorelick DA, Kim YK, Bencherif B, Boyd SJ, Nelson R, Copersino ML, et al. (2008). Brain Mu-Opioid Rezeptor Bindung: Bezéiung zum Réckfall op Kokain Notzung no iwwerwaachter Abstinenz. Psychopharmacology (Berl.) 200, 475–48610.1007/s00213-008-1225-5 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Groman SM, Jentsch JD (2012). Kognitiv Kontroll an den Dopamin D (2) -ähnleche Rezeptor: e Dimensiounsverständnis vun der Sucht. Depressiv. Anxiety 29, 295–30610.1002/da.20897 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Gross G., Drescher K. (2012). "D'Roll vun Dopamin D (3) Rezeptoren an der antipsychotescher Aktivitéit a kognitiven Funktiounen," am Handbook of Experimental Pharmacology, eds Geyer M., Gross G., Redaktoren. (Heidelberg: Springer, 167–210)PubMed]
• Gross RA, Moises HC, Uhler MD, Macdonald RL (1990). Dynorphin A a cAMP-ofhängeg Proteinkinase reguléieren onofhängeg neuronal Kalziumstroum. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 87, 7025–702910.1073/pnas.87.18.7025 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Grudt TJ, Williams JT (1993). Kappa-Opioid Rezeptoren erhéijen och Kaliumleitung. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90, 11429–1143210.1073/pnas.90.23.11429 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Haney M, Collins ED, Ward AS, Foltin RW, Fischman MW (1999). Effekt vun engem selektiven Dopamin D1 Agonist (ABT-431) op gefëmmt Kokain Selbstverwaltung bei Mënschen. Psychopharmacology (Berl.) 143, 102–11010.1007/s002130050925 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Haney M, Ward AS, Foltin RW, Fischman MW (2001). Effekter vum Ecopipam, e selektiven Dopamin D1 Antagonist, op gefëmmt Kokain Selbstverwaltung vu Mënschen. Psychopharmacology (Berl.) 155, 330–33710.1007/s002130100725 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Heijna MH, Bakker JM, Hogenboom F, Mulder AH, Schoffelmeer AN (1992). Opioid Rezeptoren an Inhibitioun vun Dopamin-empfindlechen Adenylatzylase a Scheiwen vu Ratten Gehirregiounen, déi en dichten dopaminergeschen Input kréien. EUR. J. Pharmacol. 229, 197–20210.1016/0014-2999(92)90555-I [PubMed] [Kräiz Ref]
• Heijna MH, Padt M, Hogenboom F, Portoghese PS, Mulder AH, Schoffelmeer AN (1990). Opioid Rezeptor-mediéiert Inhibitioun vun Dopamin an Acetylcholin Verëffentlechung vu Scheiwen vu Ratten Nukleus accumbens, Olfaktoresch Tuberkel a Frontal Cortex. EUR. J. Pharmacol. 181, 267–27810.1016/0014-2999(90)90088-N [PubMed] [Kräiz Ref]
• Hurd YL, Herkenham M. (1993). Molekulare Verännerungen am Neostriatum vu mënschleche Kokain Sucht. Synapse 13, 357–36910.1002/syn.890130408 ​​[PubMed] [Kräiz Ref]
• Hurd YL, Herkenham M. (1995). De mënschleche Neostriatum weist d'Kompartimentaliséierung vum Neuropeptid-Genexpression an dorsalen a ventralen Regiounen: eng in situ Hybridiséierung histochemesch Analyse. Neuroscience 64, 571–58610.1016/0306-4522(94)00417-4 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, et al. (2007). Konsens Nomenklatur fir in vivo Imaging vun reversibel bindend Radioliganden. J. Cereb. Blutt Flow Metab. 27, 1533–153910.1038/sj.jcbfm.9600493 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Iremonger KJ, Bains JS (2009). Retrograde opioid Signaliséierung reguléiert glutamatergesch Iwwerdroung am Hypothalamus. J. Neurosci. 29, 7349–735810.1523/JNEUROSCI.0381-09.2009 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Izenwasser S., Acri JB, Kunko PM, Shippenberg T. (1998). Widderholl Behandlung mam selektiven Kappa Opioid Agonist U-69593 produzéiert eng markéiert Ausschöpfung vun Dopamin D2 Rezeptoren. Synapse 30, 275–28310.1002/(SICI)1098-2396(199811)30:3<275::AIDSYN5>3.0.CO;2-8 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Jackisch R., Hotz H., Allgaier C., Hertting G. (1994). Presynaptesch Opioid Rezeptoren op dopaminergesche Nerven am Kanéngchen caudate Kär: Kopplung zu Pertussis Toxin-sensibel G-Proteinen an Interaktioun mat D2 Autorezeptoren? Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 349, 250–25810.1007/BF00169291 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Jenab S., Festa ED, Russo SJ, Wu HB, Inturrisi CE, Quinones-Jenab V. (2003). MK-801 attenuéiert Kokain Induktioun vu c-fos a Preprodynorphin mRNA Niveauen an Fischer Ratten. Gehir Res. Mol. Gehir Res. 117, 237–23910.1016/S0169-328X(03)00319-X [PubMed] [Kräiz Ref]
• Jones RM, Portoghese PS (2000). 5'-Guanidinonaltrindole, en héich selektiven a potenten Kappa-Opioid Rezeptor Antagonist. EUR. J. Pharmacol. 396, 49–5210.1016/S0014-2999(00)00208-9 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Kirkland Henry P., Davis M., Howell LL (2009). Effekter vun der Kokain Selbstverwaltungsgeschicht ënner limitéierten a verlängerten Zouganksbedéngungen op in vivo striatal Dopaminneurochemie an akustesch Schrecken bei Rhesus Affen. Psychopharmacology (Berl.) 205, 237–24710.1007/s00213-009-1534-3 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Knoll AT, Muschamp JW, Sillivan SE, Ferguson D, Dietz DM, Meloni EG, et al. (2011). Kappa Opioid Rezeptor Signaliséierung an der basolateraler Amygdala reguléiert bedingt Angscht a Besuergnëss bei Ratten. Biol. Psychiatrie 70, 425–43310.1016/j.biopsych.2011.03.017 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Koob GF (2013). Theoretesch Kaderen a mechanesch Aspekter vun Alkohol Sucht: Alkohol Sucht als Belounung Defizit Stéierungen. Curr. Top. Behuelen. Neurosci. 13, 3–3010.1007/7854_2011_129 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B, Chen SA, Kenny PJ, Markou A, et al. (2004). Neurobiologesch Mechanismen am Iwwergang vun der Drogenutzung an der Drogenofhängeger. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 739–74910.1016/j.neubiorev.2003.11.007 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Koob GF, Le Moal M. (2008). Sucht an de Gehir Antireward System. Annu. Rev Psychol. 59, 29–5310.1146/annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Kreek MJ, Levran O, Reed B, Schlussman SD, Zhou Y, Butelman ER (2012). Opiat Sucht a Kokain Sucht: Basisdaten molekulare Neurobiologie a Genetik. J. Klin. Investéieren. 122, 3387–339310.1172/JCI60390 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Lacey MG, Mercuri NB, North RA (1990). Aktioune vu Kokain op Ratten dopaminergesch Neuronen in vitro. Br. J. Pharmacol. 99, 731–73510.1111/j.1476-5381.1990.tb12998.x [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Lahti RA, Mickelson MM, McCall JM, Von Voigtlander PF (1985). [3H] U-69593 eng héich selektiv Ligand fir den Opioid Kappa Rezeptor. EUR. J. Pharmacol. 109, 281–28410.1016/0014-2999(85)90431-5 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Land BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M., Melief EJ, Chavkin C. (2008). Déi dysphoresch Komponent vum Stress gëtt kodéiert duerch Aktivatioun vum Dynorphin Kappa-Opioid System. J. Neurosci. 28, 407–41410.1523/JNEUROSCI.4458-07.2008 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Laorden ML, Castells MT, Martinez MD, Martinez PJ, Milanes MV (2000). Aktivatioun vum c-fos Ausdrock an hypothalamesche Käre vu Mu- a Kappa-Rezeptor Agonisten: Korrelatioun mat katecholaminergescher Aktivitéit am hypothalamesche paraventrikuläre Kär. Endokrinologie 141, 1366–137610.1210/en.141.4.1366 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Laruelle M. (2000). Imaging synaptesch Neurotransmissioun mat in vivo bindender Konkurrenztechniken: eng kritesch Iwwerpréiwung. J. Cereb. Blutt Flow Metab. 20, 423–45110.1097/00004647-200003000-00001 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Laruelle M, Iyer RN, Al-Tikriti MS, Zea-Ponce Y, Malison R, Zoghbi SS, et al. (1997). Mikrodialyse a SPECT Miessunge vun Amphetamin-induzéierter Dopamin Verëffentlechung an netmënschleche Primaten. Synapse 25, 1–1410.1002/(SICI)1098-2396(199701)25:1<1::AIDSYN1>3.0.CO;2-H [PubMed] [Kräiz Ref]
• Gesetz PY, Wong YH, Loh HH (2000). Molekulare Mechanismen a Reguléierung vun Opioid Rezeptor Signalisatioun. Annu. Rev Pharmacol. Toxicol. 40, 389–43010.1146/annurev.pharmtox.40.1.389 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Lee TH, Gao WY, Davidson C., Ellinwood EH (1999). Verännert Aktivitéit vu Midbrain Dopamin Neuronen no 7-Deeg Réckzuch vu chronesche Kokainmëssbrauch gëtt normaliséiert duerch D2 Rezeptor Stimulatioun während der fréier Réckzuchsphase. Neuropsychopharmacology 21, 127–13610.1016/S0893-133X(99)00011-1 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Li SJ, Sivam SP, McGinty JF, Jiang HK, Douglass J, Calavetta L, et al. (1988). Reguléierung vum Metabolismus vu striatal Dynorphin vum dopaminergesche System. J. Pharmacol. Exp. Ther. 246, 403–408 [PubMed]
• Little KY, Kirkman JA, Carroll FI, Clark TB, Duncan GE (1993). Kokain Benotzung erhéicht [3H]WIN 35428 Bindungsplazen am mënschleche Striatum. Gehir Res. 628, 17–2510.1016/0006-8993(93)90932-D [PubMed] [Kräiz Ref]
• Little KY, Zhang L, Desmond T, Frey KA, Dalack GW, Cassin BJ (1999). Striatal dopaminergesch Anomalie bei mënschleche Kokain Benotzer. Am. J. Psychiatrie 156, 238–245 [PubMed]
• Liu FC, Graybiel AM (1998). Dopamin a Kalzium Signal Interaktiounen am entwéckelende Striatum: Kontroll duerch Kinetik vun der CREB Phosphorylatioun. Adv. Pharmacol. 42, 682–68610.1016/S1054-3589(08)60840-6 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Lobo MK, Covington HE, III, Chaudhury D., Friedman AK, Sun H., Damez-Werno D., et al. (2010). Zelltyp-spezifesch Verloscht vu BDNF-Signaliséierung mimics optogenetesch Kontroll vu Kokainbelounung. Science 330, 385–39010.1126/science.1188472 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Maisonneuve IM, Archer S., Glick SD (1994). U50,488, e Kappa-Agonist, attenuéiert Kokain-induzéiert Erhéijunge vun extrazellulärer Dopamin am Nukleus accumbens vu Ratten. Neurosci. Lett. 181, 57–6010.1016/0304-3940(94)90559-2 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Malison RT, Best SE, Van Dyck CH, McCance EF, Wallace EA, Laruelle M, et al. (1998). Erhéicht striatal Dopamintransporter während akuter Kokain Abstinenz wéi gemooss duerch [123I] Beta-CIT SPECT. Am. J. Psychiatrie 155, 832–834 [PubMed]
• Malison RT, Mechanic KY, Klummp H, Baldwin RM, Kosten TR, Seibyl JP, et al. (1999). Reduzéiert Amphetamin-stimuléiert Dopamin Verëffentlechung bei Kokain Sucht wéi gemooss duerch [123I] IBZM SPECT. J. Nucl. Med. 40, 110.
• Margolis EB, Hjelmstad GO, Bonci A., Fields HL (2003). Kappa-opioid Agonisten hemmen direkt midbrain dopaminergesch Neuronen. J. Neurosci. 23, 9981–9986 [PubMed]
• Margolis EB, Lock H, Chefer VI, Shippenberg TS, Hjelmstad GO, Fields HL (2006). Kappa Opioiden kontrolléieren selektiv dopaminergesch Neuronen, déi op de prefrontale Cortex projizéieren. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103, 2938–294210.1073/pnas.0511159103 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Marinelli M, Cooper DC, Baker LK, White FJ (2003). Impulsaktivitéit vu Midbrain Dopamin Neuronen moduléiert Drogen-Sich Verhalen. Psychopharmacology (Berl.) 168, 84–9810.1007/s00213-003-1491-1 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Martinez D, Broft A, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, et al. (2004). Kokain Ofhängegkeet an d2 Rezeptor Disponibilitéit an de funktionnelle Ënnerdeelunge vum Striatum: Relatioun mam Kokain-Sich Verhalen. Neuropsychopharmacology 29, 1190–120210.1038/sj.npp.1300420 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Martinez D, Carpenter KM, Liu F, Slifstein M, Broft A, Friedman AC, et al. (2011). Imaging Dopamin Iwwerdroung an der Kokain Ofhängegkeet: Link tëscht Neurochemie an Äntwert op d'Behandlung. Am. J. Psychiatry 168, 634–64110.1176/appi.ajp.2010.10050748 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., et al. (2009a). Ënneschten Niveau vun endogenen Dopamin bei Patienten mat Kokain Ofhängegkeet: Befunde vu PET Imaging vun D (2) / D (3) Rezeptoren no akuter Dopamin Verarmung. Am. J. Psychiatrie 166, 1170–117710.1176/appi.ajp.2009.08121801 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Martinez D, Slifstein M, Narendran R, Foltin RW, Broft A, Hwang DR, et al. (2009b). Dopamin D1 Rezeptoren an der Kokainabhängegkeet gemooss mat PET an d'Wiel fir Kokain selwer ze verwalten. Neuropsychopharmacology 34, 1774–178210.1038/npp.2008.235 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Martinez D., Kim JH, Krystal J., Abi-Dargham A. (2007a). Imaging der Neurochemie vun Alkohol a Substanzmëssbrauch. Neuroimaging Clin. N. Am. 17, 539–55510.1016/j.nic.2007.07.004 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Broft A, et al. (2007b). Amphetamin-induzéiert Dopamin Verëffentlechung: däitlech ofgeschwächt an der Kokainabhängegkeet a viraussiichtlech vun der Wiel fir Kokain selwer ze verwalten. Am. J. Psychiatry 164, 622–62910.1176/appi.ajp.164.4.622 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Martinez D., Narendran R. (2010). Imaging Neurotransmitter Verëffentlechung duerch Drogen vu Mëssbrauch. Curr. Top. Behuelen. Neurosci. 3, 219–24510.1007/7854_2009_34 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Martinez D., Saccone PA, Liu F., Slifstein M., Orlowska D., Grassetti A., et al. (2012). Defiziter an Dopamin D (2) Rezeptoren a presynapteschen Dopamin an der Heroinabhängigkeit: Gemeinsamkeeten an Ënnerscheeder mat aneren Typen vun Sucht. Biol. Psychiatrie 71, 192–19810.1016/j.biopsych.2011.08.024 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mawlawi O., Hwang DR., Huang Y., et al. (2003). Imaging mënschlech mesolimbesch Dopamin Iwwerdroung mat Positron Emissioun Tomographie. Deel II: Amphetamin-induzéiert Dopamin Verëffentlechung an de funktionnelle Ënnerdeelunge vum Striatum. J. Cereb. Blutt Flow Metab. 23, 285–30010.1097/00004647-200303000-00004 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Mash DC, Staley JK (1999). D3 Dopamin a Kappa Opioid Rezeptor Ännerungen am mënschleche Gehir vu Kokain-Iwwerdosis Affer. Ann. NY Acad. Sci. 877, 507–52210.1111/j.1749-6632.1999.tb09286.x [PubMed] [Kräiz Ref]
• Matuskey D., Gallezot J., Keunpoong L., Zheng M., Lin S., Carson R., et al. (2011). Subkortikal D3 / D2 Rezeptor Bindung bei Kokain ofhängege Mënschen. J. Nucl. Med. 52, 1284
• McClung CA, Nestler EJ (2008). Neuroplastizitéit vermëttelt duerch verännert Genausdrock. Neuropsychopharmacology 33, 3–1710.1038/sj.npp.1301544.PubMed] [Kräiz Ref]
• McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ (2004). DeltaFosB: e molekulare Schalter fir laangfristeg Adaptatioun am Gehir. Gehir Res. Mol. Gehir Res. 132, 146–15410.1016/j.molbrainres.2004.05.014 [PubMed] [Kräiz Ref]
• McLaughlin JP, Land BB, Li S, Pintar JE, Chavkin C. (2006). Virdrun Aktivéierung vu Kappa Opioid Rezeptoren duerch U50,488 mimics widderholl gezwongen Schwammen Stress fir Kokain Plaz Präferenz Konditioun ze potentiéieren. Neuropsychopharmacology 31, 787–79410.1038/sj.npp.1300860 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• McLaughlin JP, Marton-Popovici M., Chavkin C. (2003). Kappa Opioid Rezeptor Antagonismus a Prodynorphin Gen Stéierung blockéieren Stress-induzéiert Verhalensreaktiounen. J. Neurosci. 23, 5674–5683 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Meador-Woodruff JH, Little KY, Damask SP, Mansour A., ​​Watson SJ (1993). Effekter vu Kokain op Dopamin Rezeptor Genausdrock: eng Studie am postmortem mënschleche Gehir. Biol. Psychiatrie 34, 348–35510.1016/0006-3223(93)90178-G [PubMed] [Kräiz Ref]
• Melis M., Spiga S., Diana M. (2005). D'Dopamine Hypothese vun der Drogenofhängeger: hypodopaminergesche Staat. Int. Rev. Neurobiol. 63, 101 – 15410.1016 / S0074-7742 (05) 63005-X [PubMed] [Kräiz Ref]
• Morgan D, Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O, et al. (2002). Sozial Dominanz bei Affen: Dopamin D2 Rezeptoren a Kokain Selbstverwaltung. Nat. Neurosci. 5, 169–17410.1038/nn798 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Mucha RF, Herz A. (1985). Motivational Eegeschafte vu Kappa a Mu Opioid Rezeptor Agonisten studéiert mat Plaz a Goût Präferenz Konditioun. Psychopharmacology (Berl.) 86, 274–28010.1007/BF00432213 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y, Brasic J, et al. (2006). Geschlecht Differenzen an der striataler Dopamin Verëffentlechung bei gesonden Erwuessener. Biol. Psychiatrie 59, 966–97410.1016/j.biopsych.2006.01.008 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Muschamp JW, Carlezon WA, Jr. (2013). Rollen vum Nukleus accumbens CREB an Dynorphin bei der Dysregulatioun vun der Motivatioun. Kale Fréijoer Harb. Perspektiv. Med. [Epub virum Drock]. 10.1101/cshperspect.a012005 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N, et al. (2006). PET Imaging vun Dopamin D2 Rezeptoren während chronescher Kokain Selbstverwaltung bei Affen. Nat. Neurosci. 9, 1050–105610.1038/nn1737 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Narendran R, Lopresti BJ, Martinez D, Mason NS, Himes M, May MA, et al. (2012). In vivo Beweiser fir niddereg striatal vesikulär Monoamintransporter 2 (VMAT2) Disponibilitéit bei Kokainmëssbraucher. Am. J. Psychiatry 169, 55–6310.1176/appi.ajp.2011.11010126 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Nikolarakis KE, Almeida OF, Herz A. (1986). Stimulatioun vun hypothalamesche Beta-Endorphin an Dynorphin Verëffentlechung duerch Corticotropin-Release Faktor (in vitro). Gehir Res. 399, 152–15510.1016/0006-8993(86)90610-4 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Oliveto A, Poling J, Mancino MJ, Williams DK, Thostenson J, Pruzinsky R, et al. (2012). Sertralin verspéit Réckwee bei kierzlech abstinenter Kokain-ofhängeg Patienten mat depressive Symptomer. Ofhängegkeet 107, 131–14110.1111/j.1360-0443.2011.03552.x [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Parsons LH, Smith AD, Justice JB, Jr. (1991). Basal extrazellulär Dopamin gëtt am Rattenkär accumbens reduzéiert wärend der Abstinenz vu chronesche Kokain. Synapse 9, 60–6510.1002/syn.890090109 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Pascoli V., Turiault M., Luscher C. (2012). Reversal vu Kokain-evokéiert synaptescher Potenzéierung setzt Drogen-induzéiert adaptivt Verhalen zréck. Nature 481, 71–7510.1038/nature10709 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Pfeiffer A., ​​Brantl V., Herz A., Emrich HM (1986). Psychotomimesis vermëttelt vu Kappa-Opiatrezeptoren. Science 233, 774–77610.1126/science.3016896 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Redila VA, Chavkin C. (2008). Stress-induzéiert Erhuelung vu Kokain Sich gëtt duerch de Kappa Opioid System vermëttelt. Psychopharmacology (Berl.) 200, 59–7010.1007/s00213-008-1122-y [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Robertson MW, Leslie CA, Bennett JP, Jr. (1991). Anscheinend synaptesche Dopaminmangel induzéiert duerch Réckzuch vun chronescher Kokainbehandlung. Gehir Res. 538, 337–33910.1016/0006-8993(91)90451-Z [PubMed] [Kräiz Ref]
• Rossetti ZL, Melis F, Carboni S, Gessa GL (1992). Dramatesch Verarmung vu mesolimbesche extrazelluläre Dopamin nom Réckzuch vu Morphin, Alkohol oder Kokain: e gemeinsame neurochemesche Substrat fir Drogenofhängegkeet. Ann. NY Acad. Sci. 654, 513–51610.1111/j.1749-6632.1992.tb26016.x [PubMed] [Kräiz Ref]
• Roth BL, Baner K, Westkaemper R, Siebert D, Rice KC, Steinberg S, et al. (2002). Salvinorin A: e mächtegen natierlech optrieden netnitrogenous Kappa Opioid selektiv Agonist. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99, 11934–1193910.1073/pnas.182234399 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Salamone JD, Correa M. (2012). Déi mysteriéis motivational Funktiounen vu mesolimbesche Dopamin. Neuron 76, 470–48510.1016/j.neuron.2012.10.021 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Schlussman SD, Zhang Y, Yuferov V, Laforge KS, Ho A., Kreek MJ (2003). Akute 'Binge' Kokainverwaltung erhöht Dynorphin mRNA am caudate Putamen vu C57BL / 6J awer net 129 / J Mais. Gehir Res. 974, 249–25310.1016/S0006-8993(03)02561-7 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Schlussman SD, Zhou Y, Bailey A, Ho A, Kreek MJ (2005). Steady-Dosis an eskaléierend Dosis "Binge" Administratioun vu Kokain verännert Ausdrock vun der Verhalensstereotypie a striatal Preprodynorphin mRNA Niveauen bei Ratten. Gehir Res. Bull. 67, 169–17510.1016/j.brainresbull.2005.04.018 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Schultz W. (2006). Verhalenstheorien an d'Neurophysiologie vun der Belounung. Annu. Rev Psychol. 57, 87–11510.1146/annurev.psych.56.091103.070229 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Shippenberg TS, Zapata A., Chefer VI (2007). Dynorphin an d'Pathophysiologie vun der Drogenofhängeger. Pharmacol. Ther. 116, 306–32110.1016/j.pharmthera.2007.06.011 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Shirayama Y., Ishida H., Iwata M., Hazama GI, Kawahara R., Duman RS (2004). Stress erhéicht d'Dynorphin Immunreaktivitéit an de limbesche Gehirregiounen an den Dynorphinantagonismus produzéiert antidepressivähnlech Effekter. J. Neurochem. 90, 1258–126810.1111/j.1471-4159.2004.02589.x [PubMed] [Kräiz Ref]
• Shoptaw S., Majewska MD, Wilkins J., Twitchell G., Yang X., Ling W. (2004). D'Participanten, déi Dehydroepiandrosteron während der Behandlung fir Kokainabhängegkeet kréien, weisen héich Tariffer vu Kokainverbrauch an enger placebo-kontrolléierter Pilotstudie. Exp. Clin. Psychopharmacol. 12, 126–13510.1037/1064-1297.12.2.126 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Sinha R., Catapano D., O'Malley S. (1999). Stress-induzéiert Verlaangen a Stressreaktioun bei Kokain-ofhängegen Individuen. Psychopharmacology (Berl.) 142, 343–35110.1007/s002130050898 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Sinha R., Garcia M., Paliwal P., Kreek MJ, Rounsaville BJ (2006). Stress-induzéiert Kokain Verlaangen an Hypothalamus-Hypofys-Adrenal Äntwerte si viraussiichtlech vu Kokain Réckwee Resultater. Arch. Gen. Psychiatrie 63, 324–33110.1001/archpsyc.63.3.324 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Sivam SP (1989). Kokain erhéicht selektiv striatonigral Dynorphinniveauen duerch en dopaminergesche Mechanismus. J. Pharmacol. Exp. Ther. 250, 818–824 [PubMed]
• Sivam SP (1996). Dopaminergesch Reguléierung vum Striatonigral Tachykinin an Dynorphin Genausdrock: Eng Studie mam Dopamin-Uptake-Inhibitor GBR-12909. Gehir Res. Mol. Gehir Res. 35, 197–21010.1016/0169-328X(95)00216-F [PubMed] [Kräiz Ref]
• Smiley PL, Johnson M, Bush L, Gibb JW, Hanson GR (1990). Effekter vu Kokain op extrapyramidal a limbesch Dynorphin Systemer. J. Pharmacol. Exp. Ther. 253, 938–943 [PubMed]
• Sokoloff P, Diaz J, Le Foll B, Guillin O, Leriche L, Bezard E, et al. (2006). Den Dopamin D3 Rezeptor: e therapeutescht Zil fir d'Behandlung vun neuropsychiatresche Stéierungen. CNS Neurol. Stéierungen. Drogenziler 5, 25–43 [PubMed]
• Song ZH, Takemori AE (1992). Stimulatioun duerch Corticotropin-Release Faktor vun der Verëffentlechung vum immunoreaktiven Dynorphin A aus Maus Spinalkord in vitro. EUR. J. Pharmacol. 222, 27–3210.1016/0014-2999(92)90458-G [PubMed] [Kräiz Ref]
• Spanagel R., Herz A., Shippenberg T. (1992). Opposéierend tonesch aktiv endogen opioid Systemer moduléieren de mesolimbesche dopaminergesche Wee. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89, 2046–205010.1073/pnas.89.6.2046 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Spanagel R., Herz A., Shippenberg TS (1990). D'Effekter vun Opioid Peptiden op Dopamin Verëffentlechung am Nukleus accumbens: eng In vivo Mikrodialysestudie. J. Neurochem. 55, 1734–174010.1111/j.1471-4159.1990.tb04963.x [PubMed] [Kräiz Ref]
• Spangler R., Ho A., Zhou Y., Maggos CE, Yuferov V., Kreek MJ (1996). Reguléierung vu Kappa Opioid Rezeptor mRNA am Ratten Gehir duerch "Binge" Muster Kokainverwaltung a Korrelatioun mat Preprodynorphin mRNA. Gehir Res. Mol. Gehir Res. 38, 71–7610.1016/0169-328X(95)00319-N [PubMed] [Kräiz Ref]
• Spangler R., Unterwald E., Kreek M. (1993). Binge Kokain Administratioun induzéiert eng nohalteg Erhéijung vu Prodynorphin mRNA bei Ratten Caudate-Putamen. Gehir Res. Mol. Gehir Res. 19, 323–32710.1016/0169-328X(93)90133-A [PubMed] [Kräiz Ref]
• Staley JK, Rothman RB, Rice KC, Partilla J, Mash DC (1997). Kappa2 Opioid Rezeptoren an limbesche Gebidder vum mënschleche Gehir gi vu Kokain upreguléiert bei fatale Iwwerdosis Affer. J. Neurosci. 17, 8225–8233 [PubMed]
• Svingos A., Chavkin C., Colago E., Pickel V. (2001). Major Coexpression vu k-Opioid Rezeptoren an den Dopamintransporter am Nucleus accumbens axonal Profiler. Synapse 42, 185–19210.1002/syn.10005 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Tang AH, Collins RJ (1985). Verhalenseffekter vun engem Roman Kappa Opioid Analgetikum, U-50488, bei Ratten a Rhesus Affen. Psychopharmacology (Berl.) 85, 309–31410.1007/BF00428193.PubMed] [Kräiz Ref]
• Tejeda HA, Shippenberg TS, Henriksson R. (2012). Den Dynorphin / Kappa-Opioid Rezeptor System a seng Roll bei psychiatresche Stéierungen. Zell. Mol. Liewen Sci. 69, 857–89610.1007/s00018-011-0844-x [PubMed] [Kräiz Ref]
• Thompson A., Zapata A., Justice J., Vaughan R., Sharpe L., Shippenberg T. (2000). Kappa-Opioid Rezeptor Aktivatioun verännert Dopaminopnahm am Nukleus accumbens a géint d'Effekter vu Kokain. J. Neurosci. 20, 9333–9340 [PubMed]
• Ur E., Wright DM, Bouloux PM, Grossman A. (1997). D'Effekter vu Spiradoline (U-62066E), e Kappa-Opioid Rezeptor Agonist, op neuroendokrine Funktioun am Mënsch. Br. J. Pharmacol. 120, 781–78410.1038/sj.bjp.0700971 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Valdez GR, Platt DM, Rowlett JK, Ruedi-Bettschen D, Spealman RD (2007). Kappa Agonist-induzéiert Wiederherrschung vu Kokain, déi an Kaweechelcher Aaffen sicht: eng Roll fir Opioid a Stress-verbonne Mechanismen. J. Pharmacol. Exp. Ther. 323, 525–53310.1124/jpet.107.125484 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Valjent E., Bertran-Gonzalez J., Herve D., Fisone G., Girault JA (2009). Sicht BAC op striatal Signaliséierung: Zellspezifesch Analyse bei neien transgenen Mais. Trends Neurosci. 32, 538–54710.1016/j.tins.2009.06.005 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Van Bockstaele EJ, Gracy KN, Pickel VM (1995). Dynorphin-immunoreaktiv Neuronen am Ratten Nukleus accumbens: Ultrastruktur a synaptesch Input vu Terminals mat Substanz P an / oder Dynorphin. J. Comp. Neurol. 351, 117–13310.1002/cne.903510111 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, et al. (1993). Verréngert Dopamin D2 Rezeptor Disponibilitéit ass verbonne mat reduzéierter frontal Metabolismus bei Kokainmëssbraucher. Synapse 14, 169–17710.1002/syn.890140210 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R, et al. (1990). Effekter vu chronesche Kokainmëssbrauch op postsynaptesche Dopamin Rezeptoren. Am. J. Psychiatrie 147, 719–724 [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Hitzemann R, Angrist B, Gatley SJ, et al. (1999). Associatioun vu Methylphenidat-induzéierte Verlaangen mat Verännerungen am richtege striato-orbitofrontalen Metabolismus bei Kokainmëssbraucher: Implikatioune bei der Sucht. Am. J. Psychiatrie 156, 19–26 [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, et al. (1997). Verréngert striatal dopaminergesch Reaktiounsfäegkeet an entgëften Kokain-ofhängeg Themen. Natur 386, 830–83310.1038/386830a0 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, et al. (1996). Ofsenkungen vun Dopaminrezeptoren awer net an Dopamintransporter bei Alkoholiker. Alkohol. Clin. Exp. Res. 20, 1594–1598 [PubMed]
• Volkow ND, Wang G-J, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, et al. (1994). Imaging endogene Dopamin Konkurrenz mat [¹¹C] racloprid am mënschleche Gehir. Synapse 16, 255–26210.1002/syn.890160402 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Von Voigtlander PF, Lewis RA (1982). U-50,488, e selektiven Kappa Opioid Agonist: Verglach mat anere renomméierten Kappa Agonisten. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatrie 6, 467–47010.1016/S0278-5846(82)80130-9 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Wadenberg ML (2003). Eng Iwwerpréiwung vun den Eegeschafte vu Spiradoline: e potenten a selektiven Kappa-Opioid Rezeptor Agonist. CNS Drogen Rev. 9, 187–19810.1111/j.1527-3458.2003.tb00248.x [PubMed] [Kräiz Ref]
• Walsh SL, Geter-Douglas B., Strain EC, Bigelow GE (2001). Enadoline a Butorphanol: Evaluatioun vu Kappa-Agonisten iwwer Kokain Pharmakodynamik a Kokain Selbstverwaltung bei Mënschen. J. Pharmacol. Exp. Ther. 299, 147–158 [PubMed]
• Walters CL, Blendy JA (2001). Verschidde Viraussetzunge fir cAMP Äntwert Element bindend Protein a positiven an negativen Verstäerkungseigenschaften vun Drogen vu Mëssbrauch. J. Neurosci. 21, 9438–9444 [PubMed]
• Wang GJ, Smith L, Volkow ND, Telang F, Logan J, Tomasi D, et al. (2012). Verréngert Dopaminaktivitéit virausgesot Réckwee bei Methamphetaminmëssbraucher. Mol. Psychiatrie 17, 918–92510.1038/mp.2011.86 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Fischman M, Foltin R, Abumrad NN, et al. (1997). Kokainmëssbraucher weisen kee Verloscht vun Dopamintransporter mam Alter. Liewen Sci. 61, 1059–106510.1016/S0024-3205(97)00614-0 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Wee S., Koob GF (2010). D'Roll vum Dynorphin-Kappa Opioid System an de Verstäerkungseffekter vun Drogen vu Mëssbrauch. Psychopharmacology (Berl.) 210, 121-13510.1007/s00213-010-1825-8 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Wee S., Orio L., Ghirmai S., Cashman JR, Koob GF (2009). Inhibitioun vu Kappa Opioid Rezeptoren huet d'Erhéijung vun der Kokainopnahm bei Ratten mat erweiderten Zougang zu Kokain ofgeschwächt. Psychopharmacology (Berl.) 205, 565–57510.1007/s00213-009-1563-y [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Weiss F, Paulus MP, Lorang MT, Koob GF (1992). D'Erhéijung vun extrazellulärer Dopamin am Nukleus accumbens vu Kokain sinn ëmgekéiert mat Basalniveauen: Effekter vun akuter a widderholl Administratioun. J. Neurosci. 12, 4372–4380 [PubMed]
• Wise RA (2008). Dopamin a Belounung: d'Anhedonia Hypothese 30 Joer op. Neurotox. Res. 14, 169–18310.1007/BF03033808 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Wu JC, Bell K, Najafi A, Widmark C, Keator D, Tang C, et al. (1997). Ofsenkung vun der striatal 6-FDOPA-Aufnahme mat enger Erhéijung vun der Dauer vum Kokain-Entzug. Neuropsychopharmacology 17, 402–40910.1016/S0893-133X(97)00089-4 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Xi ZX, Fuller SA, Stein EA (1998). Dopamin Verëffentlechung am Nukleus accumbens wärend Heroin Selbstverwaltung gëtt duerch Kappa Opioid Rezeptoren moduléiert: eng in vivo séier zyklesch Voltammetriestudie. J. Pharmacol. Exp. Ther. 284, 151–161 [PubMed]
• Yokoo H., Yamada S., Yoshida M., Tanaka M., Nishi S. (1992). Attenuatioun vum hemmende Effekt vun Dynorphin op Dopamin Verëffentlechung am Ratten Nukleus accumbens duerch widderholl Behandlung mat Methamphetamin. EUR. J. Pharmacol. 222, 43–4710.1016/0014-2999(92)90461-C [PubMed] [Kräiz Ref]
• You ZB, Herrera-Marschitz M., Terenius L. (1999). Modulatioun vun Neurotransmitter Verëffentlechung an der Basalganglia vum Rattegehir duerch Dynorphin-Peptiden. J. Pharmacol. Exp. Ther. 290, 1307–1315 [PubMed]
• Yuferov V, Zhou Y, Laforge KS, Spangler R, Ho A., Kreek MJ (2001). Erhéijung vum Meerschwein Gehir Preprodynorphin mRNA Ausdrock an Hypothalamus-Hypofys-Adrenal Achs Aktivitéit duerch "Binge" Muster Kokainverwaltung. Gehir Res. Bull. 55, 65–7010.1016/S0361-9230(01)00496-8 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Zhang Y, Butelman ER, Schlussman SD, Ho A, Kreek MJ (2004a). Effekt vum endogene Kappa Opioid Agonist Dynorphin A (1-17) op Kokain-evokéiert Erhéijunge vun striatal Dopaminniveauen a Kokain-induzéierter Plazpräferenz an C57BL / 6J Mais. Psychopharmacology (Berl.) 172, 422–42910.1007/s00213-003-1688-3 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Zhang Y, Butelman ER, Schlussman SD, Ho A., Kreek MJ (2004b). Effekt vum Kappa Opioid Agonist R-84760 op Kokain-induzéiert Erhéijunge vun striatal Dopaminniveauen a Kokain-induzéierter Plazpräferenz an C57BL / 6J Mais. Psychopharmacology (Berl.) 173, 146–15210.1007/s00213-003-1716-3 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Zhang Y, Schlussman SD, Rabkin J, Butelman ER, Ho A., Kreek MJ (2013). Chronesch eskaléierend Kokainbelaaschtung, Abstinenz / Réckzuch, a chronesch Wiederbelaaschtung: Effekter op striatal Dopamin an Opioid Systemer an C57BL / 6J Mais. Neuropharmacology 67, 259–26610.1016/j.neuropharm.2012.10.015 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Zhou Y, Spangler R, Schlussman SD, Yuferov VP, Sora I, Ho A., et al. (2002). Effekter vun akuter "Binge" Kokain op Preprodynorphin, Preproenkephalin, Proopiomelanocortin, a Corticotropin-release Hormon Rezeptor mRNA Niveauen am Striatum an der Hypothalamus-Hypofys-Adrenal Achs vu Mu-opioid Rezeptor Knockout Mais. Synapse 45, 220–22910.1002/syn.10101 [PubMed] [Kräiz Ref]
• Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ (1996). Erhéicht mu opioid Rezeptor Bindung, déi vu PET bei Kokain-ofhängeg Männer festgestallt gëtt, ass mat Kokain Verlaangen assoziéiert. Nat. Med. 2, 1225–122910.1038/nm1196-1225 [PubMed] [Kräiz Ref]