D'Dopamine Hypothese vun Drug Sucht a seng potenziell therapeutesch Valeur (2011)

Front Psychiatry. 2011; 2: 64.

PMCID: PMC3225760
Dësen Artikel ass eréischt aktiv zitéiert aner Artikelen an PMC.

mythologesch

D'Dopamine (DA) Iwwerdroung ass déif duerch Drogen vu Mëssbrauch betraff, a Verännerungen an der DA Funktioun sinn an de verschiddene Phasen vun der Drogensucht involvéiert a potenziell exploitéierbar therapeutesch. Besonnesch d'Basisstudien hunn eng Reduktioun vun der elektrophysiologescher Aktivitéit vun DA Neuronen an Alkohol, Opiat, Cannabinoid an aner Drogenofhängeger Ratten dokumentéiert. Weider ass d'DA Verëffentlechung an den Nucleus accumbens (Nacc) a quasi all Drogenofhängeger Nager erofgaang. Parallel sinn dës Studien ënnerstëtzt duerch Inkremente an der intrakranialer Selbstimulatioun (ICSS) Schwellelänge beim Réckzuch vun Alkohol, Nikotin, Opiater, an aner Drogen vu Mëssbrauch, a proposéiert doduerch eng Hypofunktioun vum neuralen Substrat vum ICSS. Deementspriechend, morphologesch Evaluatioune gefüttert an eng realistesch computational Analyse vum mëttlere spiny Neuron vum Nacc, post-synaptesche Pendant vun DA-Terminaler, weisen déifgräifend Ännerungen an der Struktur a Funktioun vum ganze mesolimbesche System. Am Aklang mat dës Resultater hunn d'mënschlech Imaging Studien eng Reduktioun vun Dopamin Rezeptoren gewisen, déi duerch eng manner Verëffentlechung vum endogene DA am ventrale Striatum vu Kokain, Heroin, an Alkohol-ofhängeg Sujete begleet ginn, an doduerch visuell Beweis vum "dopamin erhéngert Sucht mënschlecht Gehir. Déi dauerhaft Reduktioun vun der physiologescher Aktivitéit vum DA System féiert zur Iddi datt en Inkrement a senger Aktivitéit, fir de Pre-Medikamentniveau ze restauréieren, bedeitend klinesch Verbesserunge kann ophuelen (Reduktioun vum Verlaangen, Réckfall, an Drogen ze sichen / ze huelen). An der Theorie kann et pharmakologesch an / oder mat neie Interventiounen wéi transkranial magnetesch Stimulatioun (TMS) erreecht ginn. Seng anatomo-physiologesch Begrënnung als méiglech therapeutesch Hëllef bei Alkoholiker an aner Suchteger gëtt als theoretescht Kader beschriwwe a proposéiert fir experimentell Tester bei mënschleche Sucht z'ënnerwerfen.

Schlësselwieder: Sucht, Dopamin, rTMS, Dopamin Agenten, VTA, prefrontale Cortex

Drogenofhängeger ass eng Gehir Krankheet déi déifgräifend Ännerunge vum mënschleche Verhalen produzéiert (Hyman, 2007; Koob a Volkow, 2010), mat wichtegen negativen Konsequenzen op verschiddene Niveauen, inklusiv perséinlech Gesondheet, Beschäftegung, Familljeninteraktiounen, a Gesellschaft am Allgemengen (Chandler et al., 2009). Therapeutesch Méiglechkeeten fir dës zerstéierend Krankheet sinn, mat e puer seltenen Ausnahmen, limitéiert op pharmakologesch Behandlungen déi gréisstendeels net zefriddestellend sinn (Koob et al., 2009; Leggio et al., 2010; Schnell, 2010). Vun hei ass d'Noutwennegkeet nei therapeutesch Hypothese / Interventiounen z'entwéckelen onofhängeg vun deenen déi allgemeng benotzt ginn.

Transcranial magnetesch Stimulatioun (TMS), duerch Generatioun vun engem elektromagnetescht Feld fäeg fir schmerzlos duerch den Schädel ze kräizéieren an d'Ënnerdréckung vum Gehirmaterial ze beaflossen, schéngt e verspriechende Kandidat fir d'Sucht Suchtverhalen ze behandelen (Barr et al., 2008; Feil a Zangen, 2010) an aner Gehirerkrankheeten (Kobayashi a Pascual-Leone, 2003). Kuerz gesot, dës relativ nei Method erlaabt Modulatioun vun diskreten Gehirngebidder vun der erwächt a bewosstem Thema ënner studéiert. Dat pulsatescht elektromagnetescht Feld, deen ëm de Spole generéiert gëtt, iwwerschreift den Doudekapp a kann fäeg sinn direkt Neuronen an den ënnerierdleche Cortice opreegend / ze hemmen (Padberg a George, 2009). Allgemeng als Fuerschungsinstrument agestallt, bestätegt TMS viru kuerzem seng Roll als potenziell therapeutescht Mëttel, guttgeheescht vun der Food and Drug Administration fir Gehir Pathologien wéi Drogenbeständeg Major Depressioun, bipolare Syndrom, an negativ Symptomer vun der Schizophrenie. Am Drogenofhängeger Feld ass d'therapeutesch Potenzial vun TMS an Nikotin-ofhängeg Sujete getest (Lang et al., 2008; Amiaz et al., 2009), Kokain Sucht (Boutros et al., 2001, 2005; Sundaresan et al., 2007; Politi et al., 2008), an Alkoholiker (Conte et al., 2008; Mishra et al., 2010). Och wann d'Resultater sécherlech encouragéiere sinn, verhënnert d'Differenz vu klineschen Resultater a verschiddene Studien a Diversitéit vu Muster / Site / Methodologie vun der Stimulatioun direkt Vergläicher a behënnert fest Konklusiounen. Wéi och ëmmer, an deenen Studien an deenen d'Schlaang gemooss goufen (Politi et al., 2008; Amiaz et al., 2009; Mishra et al., 2010) bedeitend Reduktiounen goufen fonnt, wouduerch weider experimentell Untersuchung encouragéiert. De Moment evaluéiere mir d'Anti-Verlaangen an d'Alkohol-Intake Effizienz vun TMS bei Alkoholiker (Addolorato et al., An der Virbereedung), kuerz a laangfristeg Kokain-Intake bei der Behandlungssichen Kokain Sucht (Pedetti et al., An der Virbereedung) , a Suen / Kokainwahl an enger Labostudie vu Kokain Suchteger net-sicht Behandlung (Martinez et al., an der Virbereedung). Trotzdem sinn d'Gehirn Site (en) ze stimuléieren / inhibited an d'Stimulatiounsparameter (dh Frequenz vun der Stimulatioun, Zuel vun der Sessioun etc.) si Saache vun intensiver Debatt an eng entspriechend Begrënnung ass gebraucht.

Dopamin als e méiglechst therapeutescht Zil

D'Roll vun den zentrale DA Systemer an den akuten Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch gouf viru laanger Zäit unerkannt (Wise, 1980, 1987; Di Chiara an Imperato, 1988). Och virdrun (Ahlenius et al., 1973), goufen Versich gemaach fir de Mënsch Alkohol-induzéierter Euphorie ze vermeiden duerch d'Verwaltung vum DA Synthese Inhibitor Alpha-Metha-Para-Tyrosin. Och wann theoretesch ineccepibile ass, ass dës Approche (Reduktioun vun Drogen-induzéierten DA Inkremente fir Mëssbrauch ze vermeiden) onwahrscheinlech eng praktesch Gültegkeet ze hunn wéi all Verbindung mat DA antagonisteschen (dh Neuroleptik) Eegeschafte bekannt ass aversiv am Mënsch. Op der anerer Säit, wäit dokumentéiert experimentell Beweiser suggeréiert datt de mesolimbesche Dopamin System "hypofunktionnel" am ofhängeg Gehir ass (Melis et al., 2005). Kuerz gesot: d'Hypothese behaapt datt d'Reduktioun vun der DA Funktioun bei Sucht Sujeten e reduzéierten Interessi fir net-medikamentereléiert Stimulien an eng erhéicht Empfindlechkeet fir d'Drogen vun der Wiel huet (Melis et al., 2005), féiert ze proposéieren datt d'Dauer Funktioun restauréiere kéint therapeutesch avant sinn.

Alkohol-ofhängeg (am haitege Kontext de Begrëff "ofhängeg", wann en net-mënschlecht experimentellt Thema bezeechent gëtt, beweist eng Konditioun, an där de Sujet eestëmmeg e Beweis vun der Ofhängegkeet gewisen huet, dh somatesch Zeeche vum Réckzuch) Ratten weisen eng déif Reduktioun vun der spontaner Schreifquote a Burstfeier vun antidromesch identifizéierter Nucleus accumbens (Nacc) -projektéierend ventralt tegmental Regioun (VTA) DA-enthale Neuronen bei Ratten (Diana et al., 1993) a Mais (Bailey et al., 2001) resultéierend an eng gläichzäiteg Reduktioun vum microdialysat DA an der Nacc (Rossetti et al., 1992; Diana et al., 1993; Barak et al., 2011). Weider, déi reduzéiert dopaminergesch Aktivitéit outlasts somatesch Zeeche vun Alkoholentzug (Diana et al., 1996, 2003) doduerch datt eng DA fir d'Roll an der dauerhafter Konsequenz vun der Alkoholabhängegkeet suggeréiert, während d'Méiglechkeet vun enger DA Roll a somateschen Aspekter vum Réckzuch ausgeschloss ass. Weider, originell (Pre-Ofhängegkeet) DA Niveauen am Nacc ginn erëm restauréiert wann Ethanol selwer ass (Weiss et al., 1996) an / oder passiv verwalt (Diana et al., 1993, 1996). Dës Beobachtunge paralellen duerch intrakranial Selbstimulatioun (ICSS) Studien déi weisen datt Ethanol-entzugte Ratten fäeg sinn d'ICSS Verhalen z'erhalen, virausgesat datt d'Stroumstroumintensitéit eropgeet (Schulteis et al., 1995). Dës wichteg Observatioun weist staark datt den neurale Substrat verantwortlech fir den ICSS Verhalen z'erhalen ass hyperpolariséiert, oder méi refraktär, am alkohol-ofhängegen Thema am Verglach mat senger Kontroll. Zënter dem neurale Substrat vum ICSS implizéiert DA Axonen (Yeomans, 1989; Yeomans et al., 1993) no bei der Stimulatiounselektrode sinn d'Resultater komplementar zu deenen hei uewen gemellt an ënnerstëtzen eng Defizitär Funktioun vun DA Neuronen. Zousätzlech ass d'Andhaltung vun der Reduktioun vun der DA Aktivitéit (iwwer Resolutioun vu somatesche Zeeche vum Réckzuch) och an morphin-ofhängeg Ratten dokumentéiert (Diana et al., 1999), wärend eng Dichotomie tëscht DA-Funktioun a somateschem Réckzuch bei Cannabinoid-entzuchten Ratten observéiert gouf (Diana et al., 1998). Ähnlech reduzéiert Konditioune vun Heroinentzugung belount Empfindlechkeet (Kenny et al., 2006) déi weider no der initialer Phas vum Réckzuch bestoe bleift. Dës Befindungen, observéiert iwwer verschidden Suchtverbindungen an experimentellen Konditioune, suggeréieren datt d'DA Hypofunktioun iwwer Zäit bestoe bleift, obwuel sech op "Normalitéit" zréckgeet (Diana et al., 1999, 2006), schliisslech mat Spezies-spezifesche Zäitkurs.

Zousätzlech zu der Basisliteratur, Berichter bei Mënschen ënnerstëtzen och eng kompromittéiert Roll vun der DA Iwwerdroung an Alkoholiker. Wärend Alkohol erhéicht d'DA Verëffentlechung bei gesonde Sujeten (Boileau et al. 2003) mat e puer Geschlecht Differenzen (Urban et al., 2010), gouf eng reduzéiert Zuel vun DA Rezeptoren observéiert (Volkow et al., 1996; Martinez et al., 2005) an Alkoholiker déi schéngt duerch eng ausgeschloen DA Verëffentlechung begleet ze ginn (Martinez et al., 2005, 2007;; Volkow et al., 2007). Wärend déi reduzéiert Zuel vun DA Rezeptoren kéint op den éischte Bléck gekuckt ginn, wéi eng suggeréiert fräi DA Verëffentlechung, et sollt bemierkt datt duerch den Administréiere vum DA-Inhibitor Alpha-Methyl-Para-Tirosin, Martinez et al. (2009) hunn dës Méiglechkeet ausgeschloss. Tatsächlech, während gesond Kontrollen weisen eng verstäerkte Raclopridbindung no akuter Alpha-Methyl-Para-Tirosin Administratioun, hunn Kokain-ofhängeg Sujete net (oder an e wesentlech manner Ausmooss; Martinez et al., 2009). Ähnlech Resultater goufe mam Dopamin Fräiloossungsmethod Methylphenidat kritt (Volkow et al., 2007) an Amphetamin (Martinez et al., 2005) an Alkoholiker. Notamment, kënschtlech d'Erhéijung vun de Gehirniveauen vun DAD2 Rezeptoren, andeems e Replikatiouns-defizienten adenovirale Vektor enthält, deen d'Ratt cDNA Insert fir DAD2 an den Nacc enthält, reduzéiert d'Alkoholopname a spontan drénken Rotten, an doduerch déi kontrapensibel déi eng Potenzéierung vun der DA Iwwerdroung profitéiere kann Auswierkungen op Alkoholsicht an Alkohol huelen, an experimentellen Modeller (Thanos et al., 2001, 2004). Am Aklang mat dëser Konklusioun gouf eng spontan héich Zuel vun DA D2 Rezeptoren gewisen eng schützend Roll bei net-alkoholesche Membere vun alkoholesche Familljen (Volkow et al., 2006). Dës Befindunge ënnerstëtzen weider d'Notioun datt d'Zuel vun den DA Rezeptoren (an doduercher DA Iwwerdroung) invers korreléiert mat Alkoholdrénken.

Dës Observatioune kënne virschloen datt "ubroden ” DA Neuronen fir méi verfügbar DA am synaptesche Spalt ze produzéieren kéinten e puer vun de Symptomer vun Sucht an Alkoholismus linderen, an doduerch en therapeutescht Charakter kréien. Theoretesch kéint dëst duerch zwou verschidde Strategien erreecht ginn: (1) DA-potentiéierend Medikamenter an (2) TMS. Béid Méiglechkeeten ginn hei drënner diskutéiert.

Dopamin-potenziell Drogen

Och wa Medikamenter déi d'DA-Aktivitéit erhéijen kéinten effektiv bei der Behandlung vun Alkoholmëssbrauchskrankheeten sinn, goufe konflikterende Resultater produzéiert (Swift, 2010). Zum Beispill gouf proposéiert datt den DA Agonist Bromokriptin Drénken an Alkoholiker reduzéiert (Lawford et al., 1995), awer eng randomiséierter, doppeblindeg, placebo-kontrolléiert Studie mat enger laang wierksam Injektibel Bromokriptinpräparatioun bei 366 alkoholist-ofhängeg Individuen hunn den Ënnerscheed am Alkoholsécherheet tëscht Medikamenter a Placebo net fonnt (Naranjo et al., 1997). En anert Beispill ass de stimulant Medikamenter modafinil (DA indirekten Agonist), fonnt fir d'Kognitioun am 40 Alkoholiker mat organeschen Gehir Syndrom ze verbesseren, awer Effekter op Drénken konnten net gemooss ginn (Saletu et al., 1990). Wéi och ëmmer, huet Modafinil Kokainverbrauch reduzéiert an enger Placebo-kontrolléierter Studie mat 62 Kokain-ofhängeg Individuen (Dackis an O'Brien, 2005), wärend en anere Prozess keng Differenzen tëscht Modafinil a Placebo fir Methamphetamine Benotzer getest hunn (Shearer et al., 2010). Wärend Beweiser fir d'Benotzung vun DA Agonisten als Behandlung fir Alkohol an / oder Substanz Benotzungstéierunge sinn onkonklusiv (Swift, 2010), gouf e revidéiert Interesse fir dës Medikamenter, méiglecherweis well eng adäquat neurobiologesch Begrënnung (Melis et al., 2005) ass elo verfügbar. Zum Beispill, aripiprazol (Semba et al., 1995; Burris et al., 2002; Shapiro et al., 2003) eng partiell DA Agonist déi am Prinzip DA soll antagoniséieren wann den Toun héich ass, wärend den DA Iwwerdroung soll erhéijen wann Basis Toun niddereg ass, stellt eng proposéiert Behandlung fir Alkoholmëssbrauchstéierunge vir (Kenna et al., 2009). Mënschlech Labo Alkoholstudien hu gewisen datt Aripiprazol d'Drénke reduzéiert (Kranzler et al., 2008), besonnesch an der méi impulsiver alkoholescher (Voronin et al., 2008). Eng fMRI Studie huet gewisen datt Aripiprazol bedeitend neukt Aktivitéit am ventrale Striatum an Äntwert op Alkoholzeechen (Myrick et al., 2010) doduerch e therapeutescht Potential fir Cue-induzéiert Réckfall ze proposéieren. Weider, eng 12-Woch, doppeblann, placebo-kontrolléiert Behandlungsstudie mat 295 Alkohol-ofhängeg Eenzelpersounen hunn festgestallt datt aripiprazole am Ufank schwéier Drénkdeeg am Verglach zum Placebo reduzéiert huet, awer dësen bedeitende Effekt war net präsent wann d'Zildosis vun 30mg gouf erreecht (Anton et al., 2008). Dëse Prozess huet och méi grouss Nebenwirkungen gewisen a méi eng Studie-Discontinuéierung am Aripiprazol Aarm, am Verglach zum Placebo (Anton et al., 2008). Interessant ass eng oppe Etikettstudie vun Aripiprazol (Martinotti et al., 2009) an eng kierzlech mënschlech Laborstudie (Kenna et al., 2009) proposéiert datt niddereg Dosen vun aripiprazole (5 – 15mg pro Dag) ka besser toleréiert ginn an nach ëmmer drénken mat Effekter op Réckfall vergläichbar mat deenen, déi mam Opiat Antagonist Naltrexon kritt goufen (Martinotti et al., 2009).

Zesummegefaasst spillt Dopamin eng Schlësselroll am Suchtprozess, awer bedeitend Nebenwirkungen hunn d'Benotzung vu Medikamenter limitéiert déi direkt um dopaminergesche System funktionnéieren. D'Benotzung vun DA partiell Agonisten mat méi nidderegen Nebenwirkungsprofiler, an entspriechend Doséierung representéieren wichteg Richtungen fir zukünfteg Fuerschung an dësem Beräich.

Transkranial Magnéitstimulatioun

Den DA Ton erhéijen mat passenden pharmakologeschen Tools, ass nëmmen eng vun de méigleche Strategien. Endogen Aktivitéit vun DA-enthale Neuronen ka verstäerkt ginn mat net-pharmakologeschen Tools wéi TMS (Strafella et al., 2001) doduerch, am Prinzip, en Zousaz zum "therapeuteschen Arsenal" géint Sucht, mat manner systemesch Nebenwirkungen a limitéierter Kontraindikatiounen. Wéi och ëmmer, wann d'Ratioun „neurochemesch“ ass fir pharmakologesch Agenten (Neurotransmitter Rezeptoren, Gehirnsberäich etc.,)an, et muss anatomesch baséiert fir TMS sinn. Sief datt DA-enthale Neuronen déif am Gehirestamm lokaliséieren (doduerch d'Neuronen z'erreechenbar TMS-Stimulien z'erreechen) gëtt et onvermeiglech fir se indirekt duerch Neuronen z'erreechen soss anzwousch am Gehir. Déi dorsolateral prefrontale Cortex (DLPfcx) andeems se monosynaptesch op d'Rat projizéiert hunn (Carr a Sesack, 2000) a Primat (Frankle et al., 2006) VTA kann dës Funktioun déngen. Dës Studien weisen eng Projektioun vum PFC op den Midbrain DA Neuronen, beeindes souwuel am SN proper wéi och an der VTA. Si entstinn aus enger breeder Regioun vum PFC, ënner anerem vum DLPfcx, cingulat, an Ëmlafkierper. Tatsächlech dës pyramidesch Neuronen (Fig (Figure1) 1) kéinte exploitéiert ginn als primär Zil vum TMS-Reiz an hir verstäerkte Aktivitéit fir schlussendlech eng Erweiderung vun der DA Disponibilitéit am synaptesche Spalt am Nacc ze produzéieren. Schematesch ass den hypothéise Circuit (Fig (Figure2) 2) wieren déi folgend: TMS→DLPfcx→VTA→DA Erhéijung vun der Virbildungsprojektiounssäit (dh Nacc). An dësem Kontext ass et néideg Stimulatiounsparameter ze konsonéieren mat der physiologescher Aktivitéit vum System ënner Studie fir pre-Medikament DA Niveauen ze restauréieren. Zum Beispill gouf gewisen datt DLPfcx Stimulatioun Burst a Rat DA-Neuronen produzéiert (Gariano a Groves, 1988; Murase et al., 1993), betount d'Wichtegkeet vu Stimulatiounsparameter. Tatsächlech ass burstfeing méi effizient wéi eenzel Spike (vun identescher Frequenz awer gläichméisseg verdeelt Handlungspotenzialen) bei der induzéierend DA Verëffentlechung an terminal Zonen (Gonon, 1988; Manley et al., 1992). Konsequent gouf d'Roll vun DLPfcx bei der Reguléierung vun der basaler DA Aktivitéit duerch d'VTA gemellt (Taber et al., 1995; Karreman a Moghaddam, 1996).

Figure 1 

Konfokale Rekonstruktioun vu Golgi-fiichtege pyramidale Neuronen aus DLPfcx kritt duerch eng Projektioun vu 55 Scans fir eng Déift vun 27.5μm an der z-AxisAn. DLPfxc kann e nëtzlecht Zil fir rTMS Stimulatioun duerstellen.
Figure 2 

De Schema illustréiert de proposéierte Circuit, dee vum TMS-Stimulus (gréng) aktivéiert gëtt, deen, andeems hien de pyramidale Neuron (giel) mat sengem Neurotransmitter Glutamat aktivéiert, géif excitéieren: (1) DA-enthale Neuronen vun der VTA (rout) an (2) ) MSN vun der ...

Ënnert de verschiddene Faktoren, déi méiglecherweis seng Effektivitéit beaflossen, ass d'Wichtegkeet vum baseline cortikalen Aktivéierungsstaat op den Impakt vun TMS fundamental (Silvanto a Pascual-Leone, 2008). Dës Zoustandsofhängegkeet ass Schlëssel well de neurale Impakt vun all externe Stimulatioun eng Interaktioun mat der aktueller Gehiraktivitéit zur Zäit vun der Stimulatioun duerstellt. D'Effekter vun engem externe Stimulus ginn dofir net nëmmen duerch d'Eegeschafte vun deem Stimulus bestëmmt, awer och vum Aktivéierungszoustand vum Gehir. Deementspriechend ass ugewise ginn datt baseline kortikale Aktivitéit bestëmmt ob TMS Verhalen hemmert oder beschleeft (Silvanto et al., 2008). De Staat-Ofhängegkeet Prinzip uewe beschriwwen géif och fir de Staat vum DA System gëllen. Den hypodopaminergesche Staat (Melis et al., 2005) sollten dann den Effekt vum TMS „amplifizéieren“ am Verglach mat deem, wat an engem normo-funktionéierende DA System erwaart gëtt.

D'Responsabilitéit vum Neonon (en) fir elektresch a synaptesch Reizen ass streng ofhängeg vu senge morphologesche Funktiounen, déi am Tour sinn déif duerch Drogen vu Mëssbrauch geännert ginn (Robinson a Kolb, 2004) an Ofzuch vu chronescher Behandlung mat Opiiden (Sklair-Tavron et al., 1996; Spiga et al., 2003, 2005), Cannabis-Derivate / Analoga (Spiga et al., 2010), a Psychostimulanten (Robinson a Kolb, 1997) goufen gewisen, Reduktiounen an DA Zellen Gréisst ze produzéieren (Sklair-Tavron et al., 1996; Spiga et al., 2003), paralleléiert duerch persistent (Diana et al., 2006) verännert Mustere vun der synaptescher Konnektivitéit, a Spigerdicht an der Nacc a Pfcx (Robinson a Kolb, 1997). Dës architektonesch Verännerunge géifen erwaarden intrinsesch spontan Handlungspotenzial ze änneren Kapazitéit a Reaktiounsfäegkeet vum System op den TMS Reizen. Deementspriechend realistesch computational Analyse (Spiga et al., 2010) vu Cannabis-ofhängeg Ratten, generéiert duerch Input vu experimentell verifizéiert morphometreschen an elektrophysiologeschen Eegeschafte, virauszesoen eng méi niddereg Handlungspotential Generatioun vun Nacc mëttelgrousse Neuron (MSN). Dës Resultater hindeit datt MSN, vu Cannabis-ofhängeg Ratten och hypofunktionnel sinn. Bedenkt datt d'Haaptrei vun dësen Neuronen cortikal Glutamat ass (Glu; kuck Diskussioun am Spiga et al., 2010, a Referenzen do; Kalivas an Hu, 2006) et erhéicht d'Méiglechkeet vun enger Reduktioun vum Glu als kausalen Faktor. Dëst Fonnt, bitt also déi zousätzlech Méiglechkeet datt Stimulatioun vun dësen Unitéiten duerch TMS avantagéis kann sinn am Précoce-physiologeschen Aktivitéit ze restauréieren. Tatsächlech, TMS-kortikale Applikatioun soll d'Aktivitéit vu glutamat-enthale cortico-fugal Faseren erhéijen monosynaptesch op d'Kraum vum Kapp vum Nacc MSN (Groenewegen et al.). 1991). Bedenkt déi fundamental Roll déi Glu an der synaptescher Plastizitéit spillt (Russo et al., 2010), kann hir Roll och an LTP-ähnlechen Stimulatiounsparameter exploitéiert ginn, schlussendlech als Zil eng dauerhaft an dauerhaft Restauratioun vun der ursprénglecher physiologescher Aktivitéit ze produzéieren. Dës Charakteristike musse berücksichtegt a kohärent an e Kader gesat ginn fir optimal Stimulatiounsparameter ze kréien. In vivo Opzeechnunge vu VTA-projektéierende DLPfcx Neuronen brénge spontan ronderëm 4 – 6Hz (Pistis et al., 2001) an eng TMS-Stimulatiounsfrequenz vum 10Hz kéint eng raisonnabel Frequenz sinn fir eng bedeitend Erhéijung vun de VTA-projizéierende Neuronen ze kréien déi z 'stimuléieren d' "mëttelméisseg ” dopamin System a säi post-synaptesche Pendant (dh MSN vun der Nacc).

En anere Faktor fir ze berécksiichtegen ass datt all virdrun Studien (kuckt hei uewen) den TMS-Stimulus monolateral ugewannt hunn, awer eng Reduktioun vun Alkoholsucht kritt (Mishra et al., 2010). Wärend Alkoholentzuch gouf net gemooss, a kontralaterale Effekter kënnen net ausgeschloss ginn priorian, et ass méiglech datt d'Applikatioun vun TMS bilateral ass, wéi am Fall vun der H-Spiral (Feil a Zangen, 2010), géif méi staark kortikale Aktivéierung (méi grousser Zuel vu Faseren aktivéiert) mat enger erhéiter Probabilitéit vun engem däitleche Vergréisserung vun der bilateraler DA Verëffentlechung bréngen. Et sollt bemierkt datt d'unilateral TMS Applikatioun scho gemellt gouf fir d'DA Verëffentlechung ze erhéijen (Strafella et al., 2001) omolateral am mënschleche Striatum, souwéi an Nager (Keck et al., 2002; Zangen an Hyodo, 2002), a souguer bei morphin zréckgezunnene Ratten (Erhardt et al., 2004), an domat d'Rationale uewe beschriwwen ënnerstëtzen. Och wa Strafella et al. (2001) proposéiert Aktivéierung vun (Glu-enthale) cortico-fugal Faseren, déi synaptesche Kontakt mat DA-enthaltende Terminaler am ventrale Striatum bilden, fir hir Resultater z'erklären, et sollt bemierkt datt d'Existenz vun axo-axonesche Kontakter ëmmer a Fro gestallt op Basis vun der net genuch passend anatomesch Beobachtungen (Groenewegen et al., 1991; Meredith et al., 2008).

Wärend vill technesch Detailer fir optimal Stimulatiounsparameter weider Ënnersichung an Optimiséierung brauchen, schéngt den TMS eng virsiichteg experimentell Untersuchung als potenziell therapeutescht Mëttel bei Alkoholiker an aner Sucht ze verdéngen. Tatsächlech, mat senge bal absent systemesche Effekter, minimale Nebenwirkungen, an engem nidderegen Grad vun Invasivitéit, kann TMS déi éischt Méiglechkeet bidden fir en effizienten, net-pharmakologeschen, therapeutesche Mëttel am Alkoholismus an aner chemesch Ofhängegkeeten. Wann passend kombinéiert mat enger zolidd neurobiologescher Begrënnung (DA-System), kann et eng eenzegaarteg Méiglechkeet bidden fir den éischten "weider ze entwéckelen"elektrophysiologesch ” Approche bei der Studie a schliisslech d'Behandlung vun der zerstéierend a verbreeter Gehir Krankheet vu Sucht.

Konflikt vun der Zënssazéierung

Den Autor erklärt dat d'Fuerschung an der Vergaangenheet vu kommerziellen oder finanziellen Bezéiungen getraff gouf, déi als potenzielle Konflikt vun Interesse entwéckelt ginn konnt ginn.

Arbeschterlidder

Dës Aarbecht gouf deelweis ënnerstëtzt vu Stipendië vu MIUR (PRIN. N ° 2004052392) an Dipartimento Politiche Antidroga. Den Auteur wëll dem S. Spiga Merci soen fir dat ausgezeechent iconografescht Material presentéiert.

Referenze

  1. Ahlenius S., Carlsson A., Engel J., Svensson T., Södersten P. (1973). Antagonismus duerch Alpha-Methyltyrosin vun der Ethanol-induzéierter Stimulatioun an der Euphorie am Mënsch. Clin. Pharmacol. Ther. 14, 586 – 591. [PubMed]
  2. Amiaz R., Levy D., Vainiger D., Grunhaus L., Zangen A. (2009). Widderhuelend héichfrequenz transkranial magnetesch Stimulatioun iwwer d'dorsolaterale prefrontale Cortex reduzéiert d'Zigaretteverlaangen a Konsum. Sucht 104, 653 – 660.10.1111 / j.1360-0443.2008.02448.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  3. Anton RF, Kranzler H., Breder C., Marcus RN, Carson WH, Han J. (2008). Eng randomiséierter, multicenter, doppeblann, placebo-kontrolléiert Studie vun der Effizienz a Sécherheet vun Aripiprazol fir d'Behandlung vun Alkoholabhängegkeet. J. Clin. Psychopharmacol. 28, 5 – 12.10.1097 / jcp.0b013e3181602fd4 [PubMed] [Kräiz Ref]
  4. Bailey CP, O'Callaghan MJ, Croft AP, Manley SJ, Little HJ (2001). Verännerungen an der mesolimbescher Dopamin funktionnéieren während der Abstinenzzäit nom chronesche Ethanolverbrauch. Neuropharmakologie 41, 989 – 999.10.1016 / S0028-3908 (01) 00146-0 [PubMed] [Kräiz Ref]
  5. Barak S., Carnicella S., Yowell QW, Ron D. (2011). Glial Zell Linn ofgeleet neurotrophesche Faktor ëmgedréit alcoho-induzéiert Allostasis vum mesolimbesche dopaminergesche System: Implikatioune fir Alkoholbelounung a Sich. J. Neurosci. 31, 9885 – 9894.10.1523 / JNEUROSCI.1750-11.2011 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  6. Barr MS, Fitzgerald PB, Farzan F., George TP, Daskalakis ZJ (2008). Transcranial magnetesch Stimulatioun fir d'Pathophysiologie a Behandlung vun der Ënnerbewosstsinnstéierunge ze verstoen. Curr. Drogenmëssbrauch Rev. 1, 328 – 339.10.2174 / 1874473710801030328 [PubMed] [Kräiz Ref]
  7. Boileau I., Assaad JM, Pihl RO, Benkelfat C., Leyton M., Diksic M., Tremblay RE, Dagher A. (2003). Den Alkohol fördert d'Dopamin Verëffentlechung am mënschleche Kär accumbens. Synapse 15, 226 – 231.10.1002 / syn.10226 [PubMed] [Kräiz Ref]
  8. Boutros NN, Lisanby SH, McClain-Furmanski D., Oliwa G., Gooding D., Kosten TR (2005). Cortikal Excitabilitéit bei Kokain-ofhängeg Patienten: eng Replikatioun an Extensioun vun TMS-Befunde. J. Psychiatr. Res. 39, 295 – 302.10.1016 / j.jpsychires.2004.07.002 [PubMed] [Kräiz Ref]
  9. Boutros NN, Lisanby SH, Tokuno H., Torello MW, Campbell D., Berman R., Malison R., Krystal JH, Kosten T. (2001). Erhéije Motorschwell bei medikamentfräien, Kokain-ofhängeg Patienten évaluéiert mat transcranial magnetescher Stimulatioun. Biol. Psychiatrie 49, 369 – 373.10.1016 / S0006-3223 (00) 00948-3 [PubMed] [Kräiz Ref]
  10. Burris KD, Molski TF, Xu C., Ryan E., Tottori K., Kikuchi T., Yocca FD, Molinoff PB (2002). Aripiprazole, e Roman antipsychotikum, ass en héije-Affinité partiell Agonist bei mënschlechen Dopamin D2 Rezeptoren. J. Pharmacol. Exp. Ther. 302, 381 – 389.10.1124 / jpet.102.033175 [PubMed] [Kräiz Ref]
  11. Carr DB, Sesack SR (2000). Projektioune vun der Ratrfrrontal Cortex an de ventrale tegmental Gebitt: Zil Spezifizitéit an de synaptesche Associatiounen mat mesoaccumbens a mesokorteschen Neuronen. J. Neurosci. 20, 3864 – 3873. [PubMed]
  12. Chandler RK, Fletcher BW, Volkow ND (2009). Drogemëssbrauch a Sucht behandelen am kriminellen Justiz: Verbesserung vun der ëffentlecher Gesondheet a Sécherheet. JAMA 301, 183 – 190.10.1001 / jama.2008.976 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  13. Conte A., Attilia ML, Gilio F., Iacovelli E., Frasca V., Bettolo CM, Gabriele M., Giacomelli E., Prencipe M., Berardelli A., Ceccanti M., Inghilleri M. (2008). Akut a chronesch Effekter vun Ethanol op kortikaler Excitabilitéit. Clin. Neurophysiol. 119, 667 – 674.10.1016 / j.clinph.2007.10.021 [PubMed] [Kräiz Ref]
  14. Dackis C., O'Brien C. (2005). Neurobiologie vun der Sucht: Behandlung an ëffentlech Politik Ramifikatiounen. Nat. Neurosci. 8, 1431 – 1436.10.1038 / nn1105-1431 [PubMed] [Kräiz Ref]
  15. Di Chiara G., Imperato A. (1988). Medikamenter, déi vu Mënschen mëssbraucht ginn, erhéijen preferabel synaptesch Dopamin Konzentratioune am mesolimbesche System vu fräi bewegende Ratten. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85, 5274 – 5278.10.1073 / pnas.85.14.5274 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  16. Diana M., Brodie M., Muntoni A., Puddu MC, Pillolla G., Steffensen S., Spiga S., Little HJ (2003). Ausdauer Effekter vun chronescher Ethanol an der ZNS: Basis fir Alkoholismus. Alkohol. Clin. Exp. Res. 27, 354 – 361.10.1097 / 01.ALC.0000057121.36127.19 [PubMed] [Kräiz Ref]
  17. Diana M., Melis M., Muntoni AL, Gessa GL (1998). Mesolimbic dopaminergesch Réckgang nom Cannabinoid Réckzuch. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 18, 10269 – 10273.10.1073 / pnas.95.17.10269 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  18. Diana M., Muntoni AL, Pistis M., Melis M., Gessa GL (1999). Dauerhafter Reduktioun vun der mesolimbescher Dopamin neuronaler Aktivitéit nom Réckgang vu Morphin. EUR. J. Neurosci. 11, 1037 – 1041.10.1046 / j.1460-9568.1999.00488.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  19. Diana M., Pistis M., Carboni S., Gessa GL, Rossetti ZL (1993). Profound Dekrement vun der mesolimbescher dopaminergescher neuronaler Aktivitéit während Ethanol Réckzuchssyndrom bei Ratten: elektrophysiologesch a biochemesch Beweiser. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90, 7966 – 7969.10.1073 / pnas.90.17.7966 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  20. Diana M., Pistis M., Muntoni A., Gessa GL (1996). Mesolimbic dopaminergic Reduktioun outlasts Ethanol Réckzuchssyndrom: Beweiser vu laangwiereger Abstinenz. Neurowëssenschaft 71, 411 – 415.10.1016 / 0306-4522 (95) 00482-3 [PubMed] [Kräiz Ref]
  21. Diana M., Spiga S., Acquas E. (2006). Persistent an reversibel Morphin Réckzuch-induzéierter morphologesch Verännerungen am nucleus accumbens. Ann. NY Acad. Sci. 1074, 446 – 457.10.1196 / Annals.1369.045 [PubMed] [Kräiz Ref]
  22. Erhardt A., Sillaber I., Welt T., Müller MB, Singewald N., Keck ME (2004). Widderhuelend transcranial magnetesch Stimulatioun erhéicht d'Verëffentlechung vun Dopamin an der Nukleus accumbens Shell vu morphinsensibiliséierter Ratten wärend Abstinenz. Neuropsychopharmakologie 29, 2074 – 2080.10.1038 / sj.npp.1300493 [PubMed] [Kräiz Ref]
  23. Feil J., Zangen A. (2010). Gehirstimulatioun an der Studie a Behandlung vu Sucht. Neurosci. Biobehav. Rev. 34, 559 – 574.10.1016 / j.neubiorev.2009.11.006 [PubMed] [Kräiz Ref]
  24. Frankle WG, Laruelle M., Haber SN (2006). Prefrontal kortikale Projektiounen op de Mëttlerrain bei Primaten: Beweiser fir eng schaarfen Verbindung. Neuropsychopharmakologie 31, 1627 – 1636.10.1038 / sj.npp.1300990 [PubMed] [Kräiz Ref]
  25. Gariano RF, Groves PM (1988). Burstféiwer induzéiert an Midbrain Dopamin Neuronen duerch Stimulatioun vun der medialer prefrontaler an anterior cinguléierter Cortice. Gehir Res. 462, 194 – 198.10.1016 / 0006-8993 (88) 90606-3 [PubMed] [Kräiz Ref]
  26. Gonon F. (1988). Net-linear Relatioun tëscht Impulsfloss an Dopamin entlooss duerch Ratten Midbrain dopaminergesche Neuronen wéi studéiert duerch in vivo Elektrochemie. Neurowëssenschaft 24, 19 – 28.10.1016 / 0306-4522 (88) 90307-7 [PubMed] [Kräiz Ref]
  27. Groenewegen HJ, Berendse HW, Meredith GE, Haber SN, Voorn P., Wolters JG, Lohman AHM (1991). "Funktionell Anatomie vum ventrale, limbesche System-innervéierten Striatum", am The Mesolimbic Dopamine System: Vu Motivatioun zu Action, Eds Willner P., Scheel-Krüger J., Redaktoren. (New York: Wiley;), 19 – 59.
  28. Hyman SE (2007). D'Neurobiologie vun der Sucht: Implikatioune fir fräiwëlleg Kontroll vum Verhalen. Am. J. Bioeth. 7, 8 – 11.10.1080 / 15265160601063969 [PubMed] [Kräiz Ref]
  29. Kalivas PW, Hu XT (2006). Spannend Hemmung an der Psychostimulatioun Sucht. Trends Neurosci. 29, 610 – 616.10.1016 / j.tins.2006.08.008 [PubMed] [Kräiz Ref]
  30. Karreman M., Moghaddam B. (1996). De prefrontale Cortex reguléiert d'Basal Fräiloossung vun Dopamin am limbesche striatum: en Effekt mediéiert vum ventrale tegmental Gebitt. J. Neurochem. 66, 589 – 598.10.1046 / j.1471-4159.1996.66020589.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  31. Keck ME, Welt T., Müller MB, Erhardt A., Ohl F., Toschi N., Holsboer F., Sillaber I. (2002). Repetitive transkranial magnetesch Stimulatioun erhéicht d'Verëffentlechung vun Dopamin am mesolimbesche a mesostriatal System. Neuropharmakologie 43, 101 – 109.10.1016 / S0028-3908 (02) 00069-2 [PubMed] [Kräiz Ref]
  32. Kenna GA, Leggio L., Swift RM (2009). Eng Sécherheets- an Tolerabilitéit Laboratoire Studie vun der Kombinatioun vun Aripiprazol an Topiramat bei Fräiwëlleger déi Alkohol drénken. Hum. Psychopharmacol. 24, 465 – 472.10.1002 / hup.1042 [PubMed] [Kräiz Ref]
  33. Kenny PJ, Chen SA, Kitamura O., Markou A., Koob GF (2006). Konditioune Réckzuch dréit Heroin Konsum a reduzéiert d'Belounungssensibilitéit. J. Neurosci. 26, 5894 – 5900.10.1523 / JNEUROSCI.0740-06.2006 [PubMed] [Kräiz Ref]
  34. Kobayashi M., Pascual-Leone A. (2003). Transkranial Magnéitstimulatioun an Neurologie. Lancet Neurol. 2, 145 – 156.10.1016 / S1474-4422 (03) 00321-1 [PubMed] [Kräiz Ref]
  35. Koob GF, Kenneth Lloyd G., Steemetzer BJ (2009). Entwécklung vun Pharmacotherapien fir Drogenofhängeger: eng Rosetta Steen Approche. Nat. Rev. Drug Discov. 8, 500 – 515.10.1038 / nrd2828 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  36. Koob GF, Volkow ND (2010). Neurocircuitry vun der Sucht. Neuropsychopharmacologie 35, 217-238.10.1038 / npp.2009.110 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  37. Kranzler HR, Covault J., Pierucci-Lagha A., Chan G., Douglas K., Arias AJ, Oncken C. (2008). Effekter vun Aripiprazol op subjektiv a physiologesch Äntwerten op Alkohol. Alkohol. Clin. Exp. Res. 32, 573 – 579.10.1111 / j.1530-0277.2007.00608.x [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  38. Lang N., Hasan A., Sueske E., Paulus W., Nitsche MA (2008). Kortikale Hypoexibilitéit bei chronesche Fëmmerten? Eng transcranial magnetesch Stimulatiounstudie. Neuropsychopharmakologie 33, 2517 – 2523.10.1038 / sj.npp.1301645 [PubMed] [Kräiz Ref]
  39. Lawford BR, Young RM, Rowell JA, Qualichefski J., Fletcher BH, Syndulko K., Ritchie T., Noble EP (1995). Bromokriptin an der Behandlung vun Alkoholiker mam D2 Dopamin Rezeptor A1 Allele. Nat. Med. 1, 337 – 341.10.1038 / nm0495-337 [PubMed] [Kräiz Ref]
  40. Leggio L., Cardone S., Ferrulli A., Kenna GA, Diana M., Swift RM, Addolorato G. (2010). D’Auer viru Schluss: potenziell preklinesch a klinesch neuropharmakologesch Ziler fir Alkoholabhängegkeet. Curr. Pharm. Des. 16, 2159 – 2181.10.2174 / 138161210791516413 [PubMed] [Kräiz Ref]
  41. Manley LD, Kuczenski R., Segal DS, Young SJ, Groves PM (1992). Effekter vun der Frequenz a Muster vun der medialer forebrainer Bündestimulatioun op caudat Dialysat Dopamin a Serotonin. J. Neurochem. 58, 1491 – 1498.10.1111 / j.1471-4159.1992.tb11369.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  42. Martinez D., Gil R., Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Kegeles L., Talbot P., Evans S., Krystal J., Laruelle M., Abi-Dargham A. (2005 ). Alkoholabhängegkeet ass verbonne mat stompegen Dopamintransmission am ventrale Striatum. Biol. Psychiatrie 58, 779 – 786.10.1016 / j.biopsych.2005.04.044 [PubMed] [Kräiz Ref]
  43. Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., Slifstein M., Van Heertum R., Kleber HD (2009). Ënnescht Niveau vun endogene Dopamin bei Patienten mat Kokain Ofhängegkeet: Befunde vu PET Imaging vun D (2) / D (3) Rezeptoren no akuter Dopamin-Entféierung. Am. J. Psychiatrie 166, 1170 – 1177.10.1176 / appi.ajp.2009.08121801 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  44. Martinez D., Kim JH, Krystal J., Abi-Dargham A. (2007). Imaging Neurochemie vun Alkohol- a Substanzmëssbrauch. Neuroimaging Clin. N. Am. 17, 539 – 555.10.1016 / j.nic.2007.07.004 [PubMed] [Kräiz Ref]
  45. Martinotti G., Di Nicola M., Di Giannantonio M., Janiri L. (2009). Aripiprazole bei der Behandlung vu Patienten mat Alkoholabhängegkeet: en zweeblannegen, Verglachstudium vs. Naltrexon. J. Psychopharmacol. 23, 123 – 129.10.1177 / 0269881108089596 [PubMed] [Kräiz Ref]
  46. Melis M., Spiga S., Diana M. (2005). D'Dopamine Hypothese vun der Drogenofhängeger: hypodopaminergesche Staat. Int. Rev. Neurobiol. 63, 101 – 154.10.1016 / S0074-7742 (05) 63005-X [PubMed] [Kräiz Ref]
  47. Meredith GE, Baldo BA, Andrezjewsky ME, Kelley AE (2008). Déi strukturell Basis fir Kartéierungsverhalen op de ventrale Striatum a seng Ënnerdeelungen. Gehirerstruktur. Funktioun. 213, 17 – 27.10.1007 / s00429-008-0175-3 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  48. Mishra BR, Nizamie SH, Das B., Praharaj SK (2010). Effizienz vu repetitive transkranialer Magnéitstimulatioun bei Alkoholabhängegkeet: eng Sham-kontrolléiert Studie. Sucht 105, 49 – 55.10.1111 / j.1360-0443.2009.02777.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  49. Murase S., Grenhoff J., Chouvet G., Gonon FG, Svensson TH (1993). Prefrontal Cortex reguléiert Burstfeieren a Sender Release bei Rat mesolimbesch Dopamin Neuronen studéiert in vivo. Neurosci. Lett. 157, 53 – 56.10.1016 / 0304-3940 (93) 90641-W [PubMed] [Kräiz Ref]
  50. Myrick H., Li X., Randall PK, Henderson S., Voronin K., Anton RF (2010). Den Effekt vun Aripiprazol op Kue-induzéiert Gehir Aktivéierung an Drénkparameter bei Alkoholiker. J. Clin. Psychopharmacol. 30, 365 – 372.10.1097 / JCP.0b013e3181e75cff [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  51. Naranjo CA, Dongier M., Bremner KE (1997). Laangzäiteg injizéierbar Bromokriptin reduzéiert net de Réckwee bei Alkoholiker. Sucht 92, 969 – 978.10.1111 / j.1360-0443.1997.tb02976.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  52. Padberg F., George MS (2009). Repetitive transkranial magnetesch Stimulatioun vun der prefrontaler Cortex an der Depressioun. Exp. Neurol. 219, 2 – 13.10.1016 / j.expneurol.2009.04.020 [PubMed] [Kräiz Ref]
  53. Pistis M., Porcu G., Melis M., Diana M., Gessa GL (2001). Effekter vu Cannabinoiden op prefrontal neuronal Äntwerte op ventral tegmental Gebitt Stimulatioun. EUR. J. Neurosci. 14, 96 – 102.10.1046 / j.0953-816x.2001.01612.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  54. Politi E., Fauci E., Santoro A., Smeraldi E. (2008). Deeglech Sessiounen vun transcranial magnetescher Stimulatioun op de lénksen prefrontale Cortex reduzéiere graduell Kokainverlaangen. Am. J. Addict. 17, 345 – 346.10.1080 / 10550490802139283 [PubMed] [Kräiz Ref]
  55. Robinson TE, Kolb B. (1997). Persistent strukturell Modifikatiounen an nucleus accumbens a prefrontale Cortex Neuronen produzéiert duerch fréier Erfarung mat Amphetamin. J. Neurosci. 17, 8491 – 8497. [PubMed]
  56. Robinson TE, Kolb B. (2004). Strukturell Plastizitéit verbonne mat Belaaschtung op Drogen vu Mëssbrauch. Neuropharmakologie 47 (Suppl. 1), 33 – 46.10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025 [PubMed] [Kräiz Ref]
  57. Rossetti ZL, Melis F., Carboni S., Diana M., Gessa GL (1992). Den Alkoholentzuch bei Ratten ass mat engem markéierte Fall am extraneuronalem Dopamin assoziéiert. Alkohol. Clin. Exp. Res. 16, 529 – 532.10.1111 / j.1530-0277.1992.tb01411.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  58. Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D., Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ (2010). Déi ofhängeg Synapse: Mechanismen vun der synaptescher a struktureller Plastizitéit an Nukleus Accumbens. Trends Neurosci. 33, 267 – 276.10.1016 / j.tins.2010.02.002 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  59. Saletu B., Saletu M., Grünberger J., Frey R., Zatschek I., Mader R. (1990). Op der Behandlung vum alkoholischen organeschen Gehinsyndrom mat engem alpha-adrenergesche Agonist Modafinil: Doppeblindeg, placebo-kontrolléiert klinesch, psychometresch an neurophysiologesch Studien. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatrie 14, 195 – 214.10.1016 / 0278-5846 (90) 90101-L [PubMed] [Kräiz Ref]
  60. Schulteis G., Markou A., Cole M., Koob GF (1995). Verréngert Gehir Belounung produzéiert duerch Ethanol Réckzuch. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 20, 5880 – 5884.10.1073 / pnas.92.13.5880 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  61. Semba J., Watanabe A., Kito S., Toru M. (1995). Verhalens- an neurochemesch Effekter vun OPC-14597, e neit antipsychotescht Medikament, op dopaminergesch Mechanismen am Rattenhirn. Neuropharmakologie 34, 785 – 791.10.1016 / 0028-3908 (95) 00059-F [PubMed] [Kräiz Ref]
  62. Shapiro DA, Renock S., Arrington E., Chiodo LA, Liu LX, Sibley DR, Roth BL, Mailman R. (2003). Aripiprazole, e Roman atypescht antipsychotescht Medikament mat enger eenzegaarteger a robuster Pharmakologie. Neuropsychopharmakologie 28, 1400 – 1411.10.1038 / sj.npp.1300203 [PubMed] [Kräiz Ref]
  63. Shearer J., Shanahan M., Darke S., Rodgers C., van Beek I., McKetin R., Mattick RP (2010). Eng Käschte-wierksam Analyse vun der Modafinil Therapie fir psychostimulant Ofhängegkeet. Drogen Alkohol Rev. 29, 235 – 242.10.1111 / j.1465-3362.2009.00148.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  64. Silvanto J., Cattaneo Z., Battelli L., Pascual-Leone A. (2008). Baseline cortikal Excitabilitéit bestëmmt ob TMS Behënnerung gestéiert oder erliichtert. J. Neurophysiol. 99, 2725 – 2730.10.1152 / jn.01392.2007 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  65. Silvanto J., Pascual-Leone A. (2008). Staat-Ofhängegkeet vun transcranial magnetescher Stimulatioun. Gehir Topogr. 21, 1 – 10.10.1007 / s10548-008-0067-0 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  66. Sklair-Tavron L., Shi WX, Lane SB, Harris HW, Bunney BS, Nestler EJ (1996). Chronesch Morphin induzéiert siichtbar Verännerungen an der Morphologie vu mesolimbesche Dopamin Neuronen. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1, 11202 – 11207.10.1073 / pnas.93.20.11202 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  67. Spiga S., Lintas A., Migliore M., Diana M. (2010). Geännert Architektur a funktionell Konsequenze vum mesolimbesche Dopamin System an der Cannabis Ofhängegkeet. Addict Biol. 15, 266 – 276.10.1111 / j.1369-1600.2010.00218.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  68. Spiga S., Puddu MC, Pisano M., Diana M. (2005). Morphine Réckzuch induzéierter morphologesch Verännerungen an der Nukleus accumbens. EUR. J. Neurosci. 22, 2332 – 2340.10.1111 / j.1460-9568.2005.04416.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  69. Spiga S., Serra GP, Puddu MC, Foddai M., Diana M. (2003). Morphin Réckzuch-induzéierter Anomalien an der VTA: confokal Laser Scannen Mikroskopie. EUR. J. Neurosci. 17, 605 – 612.10.1046 / j.1460-9568.2003.02435.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  70. Strafella AP, Paus T., Barrett J., Dagher A. (2001). Repetitive transkranial magnetesch Stimulatioun vum mënschleche prefrontale Cortex induzéiert Dopamin Verëffentlechung am caudate Kär. J. Neurosci. 21, RC157. [PubMed]
  71. Sundaresan K., Ziemann U., Stanley J., Boutros N. (2007). Kortikale Hemmung an Excitation bei abstinent Kokain-ofhängeg Patienten: eng transcranial magnetesch Stimulatiounstudie. Neuroreport 18, 289 – 292.10.1097 / WNR.0b013e3280143cf0 [PubMed] [Kräiz Ref]
  72. Swift RM (2010). Medikamenter, déi um dopaminergesche System wierken an der Behandlung vun alkoholischen Patienten. Curr. Pharm. Des. 16, 2136 – 2140.10.2174 / 138161210791516323 [PubMed] [Kräiz Ref]
  73. Taber MT, Das S., Fibiger HC (1995). Kortikale Reguléierung vun der subkortikaler Dopamin Verëffentlechung: Mediatioun iwwer dat ventralt tegmental Gebitt. J. Neurochem. 65, 1407 – 1410.10.1046 / j.1471-4159.1995.65031407.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  74. Thanos PK, Taintor NB, Rivera SN, Umegaki H., Ikari H., Roth G., Ingram DK, Hitzemann R., Fowler JS, Gatley SJ, Wang GJ, Volkow ND (2004). DRD2 Gentransfer an de Kär accumbens Kär vum Alkohol léiwer an netpreferring Ratten attenuéiert Alkohol drénken. Alkohol. Clin. Exp. Res. 28, 720 – 728.10.1097 / 01.ALC.0000125270.30501.08 [PubMed] [Kräiz Ref]
  75. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P., Umegaki H., Ikari H., Roth G., Ingram DK, Hitzemann R. (2001). Iwwerexpressioun vun Dopamin D2 Rezeptoren reduzéiert d'Selbst-Selbstverwaltung. J. Neurochem. 78, 1094 – 1103.10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  76. Urban NB, Kegeles LS, Slifstein M., Xu X., Martinez D., Sakr E., Castillo F., Moadel T., O'Malley SS, Krystal JH, Abi-Dargham A. (2010). Sex Differenzen an der striatal Dopamin Verëffentlechung bei jonken Erwuessenen no mëndlecher Alkoholentfuerderung: eng Positron Emissioun Tomographie Imaging Studie mat [11C] Racloprid. Biol. Psychiatrie 68, 689 – 696.10.1016 / j.biopsych.2010.06.005 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  77. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H., Porjesz B., Fowler JS, Telang F., Wong C., Ma Y., Logan J., Goldstein R., Alexoff D., Thanos PK (2006). Héich Niveaue vun Dopamin D2 Rezeptoren bei net beaflosst Membere vun alkoholesche Familljen: méiglech Schutzfaktoren. Arch. Gen. Psychiatrie 63, 999 – 1008.10.1001 / archpsyc.63.9.999 [PubMed] [Kräiz Ref]
  78. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Hitzemann R., Ding YS, Pappas N., Shea C., Piscani K. (1996). Ofsenkungen an Dopamin Rezeptoren awer net bei Dopamintransporter bei Alkoholiker. Alkohol. Clin. Exp. Res. 20, 1594 – 1598.10.1111 / j.1530-0277.1996.tb05936.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  79. Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Logan J., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Wong C. (2007). Profound Ofsenkung vun der Dopamin Verëffentlechung am Striatum bei detoxiféierte Alkoholiker: méiglecher Ëmlafbunn. J. Neurosci. 27, 12700 – 12706.10.1523 / JNEUROSCI.3371-07.2007 [PubMed] [Kräiz Ref]
  80. Voronin K., Randall P., Myrick H., Anton R. (2008). Aripiprazol Effekter op Alkoholkonsum a subjektive Berichter an engem klineschen Labo Paradigma-méiglechen Afloss vu Selbstkontrolle. Alkohol. Clin. Exp. Res. 32, 1954 – 1961. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  81. Weiss F., Parsons LH, Schulteis G., Hyytia P., Lorang MT, Bloom FE, Koob GF (1996). Ethanol Selbstverwaltung restauréiert Réckzuch-assoziéiert Mängel an akkumolem Dopamin an 5-Hydroxytryptamin Verëffentlechung bei ofhängegem Rat. J. Neurosci. 16, 3474 – 3485. [PubMed]
  82. Wise RA (1980). Aktioun vun Drogen vu Mëssbrauch op Gehir Belounungssystemer. Pharmacol. Biochem. Behënnert. 13 (Suppl. 1), 213 – 223.10.1016 / S0091-3057 (80) 80033-5 [PubMed] [Kräiz Ref]
  83. Wise RA (1987). D'Roll vu Belounungsweeër an der Entwécklung vun der Drogenofhängegkeet. Pharmacol. Ther. 35, 227 – 263.10.1016 / 0163-7258 (87) 90108-2 [PubMed] [Kräiz Ref]
  84. Yeomans JS (1989). Zwee Substratë fir medial Forebrain bundelen Selbstimulatioun: myelinéiert Axonen an Dopamin Axonen. Neurosci. Biobehav. Rev. 13, 91 – 98.10.1016 / S0149-7634 (89) 80016-8 [PubMed] [Kräiz Ref]
  85. Yeomans JS, Mathur A., ​​Tampakeras M. (1993). Belounend Gehirstimulatioun: Roll vun tegmental cholinergesche Neuronen déi Dopamin Neuronen aktivéieren. Behënnert. Neurosci. 107, 1077 – 1087.10.1037 / 0735-7044.107.4.596 [PubMed] [Kräiz Ref]
  86. Zangen A., Hyodo K. (2002). Transcranial magnetesch Stimulatioun induzéiert Erhéijung vun extrazelluläre Niveauen vun Dopamin a Glutamat an den nucleus accumbens. Neuroreport 13, 2401 – 2405.10.1097 / 00001756-200212200-00005 [PubMed] [Kräiz Ref]