D'Dopaminergie Basis vu mënschleche Behuelen: e iwwerpréifter molekulare bildlech Studien (2009)

Neurosci Biobehav Rev. 2009 Jul; 33 (7): 1109-32. Doi: 10.1016 / j.neubiorev.2009.05.005. Epub 2009 Mee 27.

Den Editeur seng lescht geännert Versioun vun dësem Artikel ass verfügbar Neurosci Biobehav Rev
Kuckt aner Artikelen an PMC dat ze verëffentlechen den publizéierten Artikel.

mythologesch

Dës systematesch Iwwerpréiwung beschreiwt menschlech molekulare bildgebendst Studien, déi d'Verännerungen an extrazellulär DA-Niveau während der Veraarbechtung vun Behuelen opgefouert hunn. Heterogenitéit an experimentell Methoden limitéiert d'Metaanalyse, beschreift d'Virdeeler an d'Aschränkungen vu verschiddene methodesch Approche. D'Interpretatioun vun experimentellen Ergebnisser kann limitéiert ginn duerch regionale cerebral Blutzocker (rCBF) Verännerungen, Headbewegung a Choix vun Kontrollbedingunge. Mir iwwersetzen eis ursprünglech Studie vun der striatal DA Verëffentlechung beim Videospiel (Koepp et al., 1998) fir d'potenziell verdeegend Influenzen vu Kappbewegung an Ännerungen am rCBF ze illustréieren. Ännerungen an [11C] -Raclopride-Bindung kann an extrastriatal wéi och striatal Gehirnregiounen erfollegräich ginn - awer mir beweisen eis Beweiser, déi suguer datt extrastriatal Verännerungen net kloer an interpretéiert ginn. Obwuel e puer Untersuchungen erhéicht ginn erhéijen an striatal extrazellulär DA Konzentraktioune bei Taskkomponenten, wéi zum Beispill Motortuerm an Exekutioun, belohnend Prozesser, Stress- a Kognitivvirstellungen, d'Präsenz potentiell Viraussetzungsfaktoren sollten suergfälteg ugesinn ginn (a wou et méiglech ass) wann Design a Interpretatioun vu spéidere Studien.

Schlësselwieder: Dopamine, PET, SPET, Striatum, D2 / 3 Receptor, [11C] Raclopride, Kognit, Belounung, Stress, Motor

Aféierung

Am 1998, mir bericht huet erhéicht Dopamine (DA) Verëffentlechung am Mënsch während der Leeschtung vun enger Verhaltensaarbecht (Koepp et al., 1998) duerch Positoun Emissiounstomografie (PET). An der Präsenz vum DA D2/3 Receptor radiotracer [11C] raclopride, Volontäre spillt eng Videogame an deem e Tank misst erfollegräich ëm e Kampfebauenaart gelenkt ginn fir Flamen ze sammelen an eng monetär Belounung ze kréien. Erofgaang ass [11C] -Racloprid verbindlech, konsequent mat iD 'Verëffentlechung vun der DA war am Striatum vun de Sujete beobachtet an déi Videospiller am Verglach mat engem Rescht Zoustand. Dës Etude weist dem normalen mënschleche Verhalensverloscht DA Release ze verëffentlecht fir déi éischt Kéier ze stellen an d'Etappe fir net-invasive Untersuchung iwwer d'Roll vun DA an Prozesser wéi Léier-, Belounung- a Sensorimotor-Integratioun ze setzen. Wéi et gepréift gëtt, ass d'Literatur déi dopaminergie Basis vu mënschlecht Verhalen beschäftegt ass elo séier erweidert a DA Verëffentlechung ass speziell mat verschiddene motoriséierte, belount-related a kognitiven Fonctiounen ass. Parallel ass d'lescht Joerzéngten vill Raffinement a Evolutioun vun methodeschen Approche fir d'Diffusioun vu D duerch D benotzt2/3 Radiotraceren mam PET an der verwandten Technik, Single Photon Emissiounstomographie (SPET).

Vun enger historescher Perspektiv sinn Suggestiounen, déi DA Receptor Radiotrazers auswielen, kënne benotzt ginn fir Ändelung vun extrazellulär DA Niveauniveau ze féieren am 1989, mat der Verëffentlechung vun ex vivo Daten déi d'Sensibilitéit vu D bewisen2/3 Rezeptor Radiotraceren zu Verännerungen an endogen DA Niveau (Ross et al., 1989a; Ross et al., 1989b; Seeman et al., 1989). Indikatiounen datt dës Sensibilitéit och observéiert ka ginn an vivo mat der Positoun Emissiounstechnologie (PET) Technologie gefollegt, wéi d'verstäerkte Verännerung vum D2/3 Tracer (18F) -N-Methylspiroperidol gouf nom Verwaltung vum anticholinerge Benzintropin zu Pabeieren observéiert (Dewey et al., 1990). Dës Erklärung gouf duerno bestätegt duerch d'Applikatioun vun der selweschter Technik fir d'Amphetamin-induzéiert DA-Verëffentlechung z'ënnersichen (Dewey et al., 1991). Ënnersichung vun de Landmarken an der Mënschegestell ass duerno duerno gestuerwen; Daten déi weisen, d'Verknëppung vun ten D2/3 Receptor PET Radiotracer [11C] -Raclopriden an der Äntwert op d'Verwaltung vum Amphetamin goufen am 1992 publizéiert (Farde et al., 1992) an ähnlech Resultater goufen spéider duerno op d'Verwaltung vum DA-Re-uptake Inhibitor Methylphenidat kritt (Volkow et al., 1994).

D'Fäegkeet vu D2/3 Receptor Radiotrakere fir den Index Release DA ze indexéieren an vivo gëtt allgemeng beschriwwen vum "klassesche Besatzmodell"; D2/3 Receptor radiotracers konkurriéieren mat DA fir Receptor bindend, also gëtt e Verloscht vu Strahlungspotential (BP) als Erhéijung vun DA-Freigeles interpretéiert (gesinn (Laruelle 2000a)). D'Quantitéit vum Radiotracer, deen an engem spezifeschen Gehirmbereechen vun Interesse gëtt (ROI) präsent sinn, kann PET oder SPET feststellen. Déi spezifesch Bindeginn vun der Radiotracher op Rezeptoren gëtt dann duerch suergfälteg Modelléierung vun Knaotzer Kinetik ofgeschloss. Dës Techniken, déi an der Kombinatioun mat der Verwaltung vun pharmakologesche Verbindungen, déi net-dopaminergesch Neurotransmitter-Systemen gezielt sinn, hunn d'Untersuewung vun der Neuropharmakologie vum DA Freisetzung am mënschleche Gehir erliewt (Breier et al., 1998; Brody et al., 2004; Dewey et al., 1993; Vollenweider et al., 1999), an Etuden duerch pharmakologesch Erausfuerderunge déi DA verëffentlechen (zB Amphetamin), vill iwwer d'Neurochemie vu ville Gehirnsturz (Abi-Dargham et al., 1998; Breier et al., 1997; Larue et al., 1996; Larue et al., 1999; Piccini et al., 2003; Rosa et al., 2002; Singer et al., 2002; Volkow et al., 1997; Volkow et al., 2007). Allerdings ass d'Fähigkeit zur DA-Fräihëllefe, déi duerch ethologesch relevante, net-pharmacologesch Reizen produzéiert gëtt, ass eng grouss funktionell Relevanz fir d'Dopaminergie Basis vu mënschlecht Behuelen a seng Roll bei Mechanismen vum Krankheeten.

D'Méiglechkeet dat D2/3 Radiotracer PET Techniken kënnen bewosst sinn, fir déi relativ kleng Ännerungen an der DA Fräilossung ze vermëttelen, déi no net-pharmakologesch Interventiounen erwächt gi war éischt an 1995 geplangt mat enger detailléierter Rezessioun vun dopaminergescher Neurophysiologie an Integratioun vun dësen Parameteren an Simulatiounen (Fischer et al., 1995; Morris et al., 1995). Duerch déi positive Resultater vun dësen Simulatioune gefëllt sinn, hu mir eis éischt Studie vun der DA verëffentlecht während Videospiller gespillt a beweist wesentlech Verloschter bei [11C] -Raclopridden BP (Koepp et al., 1998).

Zanter der Verëffentlechung vun eiser ursprénglecher Erklärung (Koepp et al., 1998), et gouf eng grouss Unzuel vun Studien op dësem Gebitt, an eng Rei vun verschidden Approche benotzt, an et ass keng kloer Konklusioun wéi déi bescht Methode. D'Zil vun dësem Pabeier ass systematesch d'molekulare bildgebendst Studium vum DA Freiraum am Mënsch ze iwwerpréiwen a kritesch d'Methodesch Approchen z'entdecken. Zousätzlech analyséiere mir eis ursprénglech Daten fir d'Auswertung an d'Verdeelung vun deem Grad, fir wat verschidde methodesch Faktoren d'Resultate veränneren kënnen. Mir schléissen duerch d'Rezessioun vun den Erkenntnisser vun der molekulare Imagingstudium vun net-pharmakologesch-evokuiv Verännerungen am DA-Freesetzung am Mënsch, a summarize wat d'Studien eis iwwert d'Roll vun DA an Aspekter vum Mënschverhalen erkläert hunn.

Wéi Studien an experimentellen Déieren hunn zënter eisem Verständnis fir dopaminergesch Neurophysiologie de wesentlechen Zousaz erhéijen, fanne mir dës Evaluatioun unhand vun de Komponente vun dësem System z'erfëllen, wat mat menger net-pharmakologesch induzéierter Ännerung an DA verëffentlecht gëtt mat D2/3 Receptor Radiotraceren an PET Methodologie. Mir presentéieren d'Resultater vun eiser systematesch Iwwerpréiwung an d'Reevielung vun virdrun Date.

Neurophysiologie vum dopaminerge System

D'elektrophysiologesch Opschrëft weisen datt an der Basisbasis Aktionspotentiale bei mesostriataler DA Neuronen bei enger Frequenz vun ongeféier 4Hz, sougenannten Tonic oder "Pseudonym" Brennen (Grace et al., 1984b). Op Presentatioun vun enger Belounung, e Stimulus, deen eng Beloun virdeelt, e Roman operstinn, oder e stressbegefallene Stierm, e kuerzen Burst bei DA Neuron Tarif geschitt (Anstrom an Woodward., 2005; Carelli et al., 1994; Grace et al., 1984a; Hyland et al., 2002; Schultz et al., 1988; Steinfels et al., 1983). Dës Burst an der Aktiounspotenzialfrequenz ass mat transienten Erhéijunge vun extrazellulären DA Konzentratioune verbonnen, déi invasiv mat Amperometrie oder zyklischen Voltammetrie gemooss ginnDugast et al., 1994; Garris et al., 1994; Venton et al., 2003; Wightman 2006). Am Contrôle sinn d'Verännerungen am Niveau vun der Tonic DA Verëffentlechung, déi duerch Ännerungen an der dopaminergescher Neuron-Populatioun Aktivitéit (dem Verhältnis vun spontan zou aktive DA Neuronen) oder der presynaptescher Modulatioun gemooss gëtt, kann invasiv mat der Mikrodialyse gemooss ginnFloresco et al., 2003). D'Verëffentlechung vum DA gëtt dann aus dem extrazellulärem Raum ofgeschaf, och wann d'Diffamatioun an Dopamine transporter (DATs)Cragg et al., 2004).

Computational Modelle suguer datt de phasic DA e "Lernzertifikat" fir e belount-baséiert Léieren an d'Selektioun vun Aktiounen leet dat d'Belounung vun der Beloun kënnt (Bayer et al., 2005; Dayan et al., 2002; Montague et al., 1996; Montague et al., 2004; Schultz, 1997). D'Verännerunge vun der Tonic DA Niveauen hu virgeschloen fir Verhalens- an Energobilanz ze respektéieren oder z'erzesséieren (Niv 2007). Ännerungen am PET Radiotracer BP reflektéieren vermutlech Netzännerungen an extrazellularer DA - resultéierend vu béiden Tonic a Phasic DA Verëffentlechung (obwuel se Grace, 2008), an och DA nees oppassen an d'Diffusioun.

Bezéiung tëscht extrazellulären Dopaminspiegelen an D2-Radiotracer verbindes

E bëssi counterintuitive Findung aus PET-Studien vu taskoun indizéierten DA Release ass datt d'Gréisst vun der Verännerung, déi a villen Studien erfaasst ass ähnlech wéi déi observéiert Verwaltung vu Psychostimulanz wéi Amphetamin. Mikrodialysisstudien an Ratten hu gewisen, datt net-pharmakologesch Reizen, wéi Transfert zu enger Romanum, DA-Niveauen am ventralen Striatum (Nukleus accumbens) zu enger Bestellung vun ongeféier 20% (Neigh et al., 2001), an amphetamine Verwaltung kann extrazellulär DA Niveauen iwwer ëm ~ 1500% (zB (Schiffer et al., 2006). Dual Mikrodialysis an PET Studien hunn bewisen datt de Verhältnis vun der Magnitude vun der Verännerung vun der extrazellulär DA zur Gréisst vun der Verännerung vun [11C] -Racloprid-Bindung variéiert jee no dem Reegelmëttel (Breier et al., 1997; Schiffer et al., 2006; Tsukada et al., 1999). D2 D'Antagonist-Radiotracer-Verschiebung allgemeng héiert net iwwer 40-50% (Kortekaas et al., 2004; Laruelle 2000a). Op Basis Basis ass dee plafond Effekt op d'Tatsaach datt et eng limitéiert Zuel vu D ass2 Rezeptoren am Striatum.

In vitro Studien vu D2 Rezeptoren weisen d'Existenz vun intraconvertabel héich (D2high) a geréng (D2low) Affinitesch Staten fir agonistesch verbindlech; den D2high De Staat gëtt wéinst dem G-Protein-Kupplung als Funktiounstaug geluecht (Sibley et al., 1982). Obwuel Antagonisten déi selwecht Affinitéit op zwou Rezeptor-Staaten hunn, hunn d'Agonisten méi Affinitéit fir den D2high (1-10 nM) wéi d'D2low Staat (0.7-1.5 μM) (Freedman et al., 1994; Richfield et al., 1989; Seeman et al., 2003; Sibley et al., 1982; Sokoloff et al., 1990; Sokoloff et al., 1992). Baséierend op dës kënschtlech Daten an an vivo Schätzunge vun der Baseline D2 D'Besatzung vum DA an den Undeel vun de Rezeptoren am héigen Affinitatsstaat waren Modeller proposéiert déi versichen de Plafongsseeffekt zu D erkläre2 PET Daten (Laruelle 2000a; Narendran et al., 2004). Dës Modeller schätzen dat den Undeel vun D2 Antagonist Radio Radiotracer, deen un de Konkurrenz vun DA ze binde sinn ass ~ 38%.

Kuerzem, D2/3 Et ass e bessi méi an der Rei2/3 Antagonisten Radiotraceren bei der Detektioun vu Schwankungen am DA, well e méi Konkurrenzdiplom op der selwechter Site (Cumming et al., 2002; Hwang et al., 2000; Mukherjee et al., 2000; Mukherjee et al., 2004; Shi et al., 2004; Wilson et al., 2005; Zijlstra et al., 1993) Erhéigung der Sensibilitéit vu D2/3 Aarmonistesch Strahlungsverännerungen zu Verännerungen an extrazellularer DA huet nach am Mënsch bestätegt; eng éischt Studie, déi d'Sensibilitéit vum D erfëllt2/3 agonistesche Strahler [11C] PHNO zu Amphetamine induzéierter Verännerungen an DA huet eng Sensibilitéit déi eng ähnlech oder guer net nëmme marginell gréisser ass wéi déi virdru mat [11C] Rackhëllef (Willeit et al., 2008).

D'Relatioun tëscht D2/3 Radiotracer verbindlech an extrazellulär Diphasen kënne och agonistabhängige Rezeptorinitiatioun (Goggi et al., 2007; Laruelle 2000a; Sonn et al., 2003) an / oder D2 Monomer-Dimer Gläichgewiicht (Logan et al., 2001a). Wéi et am Detail ënnendrënner diskutéiert gëtt, ass d'Kinetik vu Verännerungen an extrazellulär DA relativ zu D2/3 D'Radiotrazer-Kinetik kann och wichteg sinn an der Determinatioun vum Grad vun der Verännerung am Bindefunksteller-Potenzial (Morris et al., 2007; Yoder et al., 2004). Dofir sinn d'Ännerungen an BP vun D2/3 Radiotraceren wéi [11C] raclopride weist e klengen Dosis-ofhängeg Relatiounen mat extrazellulären DA-Niveauen, d'Natur vun dëser Bezéiung ass komplex an d'Linearitéit kann variéieren jee no der Art vun Impuls ugewisen.

Konkurrenz kann virun allem extrasynaptic sinn

Während dem D2/3 PET Literatur ass oft ugeholl datt déi meescht D2/3 Rezeptoren sinn synaptesch a D2/3 Radiotracer PET misst dofir synapteschen DA-Getriebe. Allerdéngs muss dës Interpretatioun nach iwwerprouft sinn, wéi vill Studien weisen, datt de Stand vun D2/3 Rezeptoren, an och DATën, ass gréisster Extrasynaptik (Ciliax et al., 1995; Cragg et al., 2004; Hersch et al., 1995; Sesack et al., 1994; Yung et al., 1995; Zoli et al., 1998). Dëst ass mat der gutt akzeptéiert Tatsaach, datt DA iwwer Transmissionsvolumen am Striatum handelt (Fuxe et al., 2007; Zoli et al., 1998). Nodeem sech phasesch Verëffentlechung verëffentlecht huet, kann DA méi Mikrounen aus der Verëffentlechungsplaz diffuséieren (Gonon et al., 2000; Peters et al., 2000; Venton et al., 2003); Eng Distanz méi grouss wéi d'Breet vum synaptesche Spalt (ca. 0.5 μm) (Groves et al., 1994; Pickel et al., 1981). DA-Konzentraktiounen an der synaptescher Spalt kann iwwerschreidend op 1.6 mM (Garris et al., 1994) a gespäichert extrasynaptische DA Konzentratiounen déi aus natierlechen D-Transienten entstinn oder d'elektresch Impulseimpulsen an Nagelstelen reegen vu ~ 0.2-1 μM (Garris et al., 1994; Gonon 1997; Robinson et al., 2001; Robinson et al., 2002; Venton et al., 2003).

Déi leschte Modeller vun DA Striatal Transmissionsprognosen soen d'Aktivatioun vun D2high Rezeptoren no der Verëffentlechung vun enger eenzeger DA Vesikel kënne bei engem maximalen effektiven Diffusiounsradius vu bis zu 7 μm optrieden, wärend Konzentratioune vun 1 μM, fäeg Bindung mat gerénger Affinitéitsrezeptoren, mat engem maximalen effektive Radius vun <2 μm verbonne sinn; béid Wäerter iwwerschreiden wäit d'Dimensioune vum synaptesche Spalt (Cragg et al., 2004; Rice et al., 2008). Weider Analyse weist datt fir D2high Receptoren, déi DA vun engem Synapse verëffentlecht ginn, kënne Receptoren beaflossen (egal a intra oder extra-synaptesch) an der Géigend vu 20-100 DA-Synapsen am Radius (Cragg et al., 2004; Rice et al., 2008). Dës kineteschen Analysen hunn d'Propose vum neie Modell vu striatal DA-Synapsen (Rice et al., 2008), wat fir e signifikante Spill iwwer DA op den extrasynaptesche Raum ugesat gëtt an déi virun allem Aktivatioun vun Extrasynaptik iwwer intrasynaptic D2 Rezeptoren. Obwuel dëst Modell vill weider Evaluatioun erfuerderlech ass, wier et datt d'extrasynaptesch Rezeptoren eng grouss si wann net iwwerwuelend Roll an der verbindlecher an der Verzweigung D2/3 Radiotraceren am Striatum.

De Concours ka vläicht an anatomesch ënnerschiddleche Striatal Ënnerdeelunge virliesen

D'Striatum ass allgemeng op dräi anatomesch Subdivisionen gedeelt; den caudate nucleus, putamen a ventral striatum. Während de dorsalen Striatum (Neostriatum) den Haaptanteil vum Caudat-Keelt a Putamen enthält, ass de Ventral Striatum aus dem Nukleus accumbens, Deel vum olfaktoresche Tuberkel an déi meeschte ventrodinéiert Portioune vum Caudat a Putamen. D'Dorsal Striatum empfänkt haaptsächlech DA-Faseren aus der Substantia Nigra, wou d'Urspréngung vum DA an d'Ventral Striatum haaptsächlech am ventralen Tegmentalgebitt (VTA) läit. DA Neuronen sinn vun glutamatergen Afferen vun kortikalen Gebidder, déi DA-Modul am Zellkierper a terminalem Niveau moduléieren (Cheramy et al., 1986; Karreman et al., 1996; Leviel et al., 1990; Murase et al., 1993; Taber et al., 1993; Taber et al., 1995). Cortisale Inputen zum Striatum ginn topographesch organiséiert, parallell cortico-striatal-thalamo-cortical loops (Alexander et al., 1986). Dës Loops sinn entréckt am dorsolateral zum ventramedial Gradient, wat funktionnel fonctionnéieren mat motoren, kognitiven a belounen Prozesser (Haber et al., 2000). Allgemeng gesi gëtt anatomesch Studien an net-menschleche Primaten datt d'Motortypen an d'Premotor cortisé projeu am Putamen (Flaherty et al., 1994), während de Kapp vum Caudat kritt fir d'Input vu de prefrontal cortex (Selemon et al., 1985) an de Ventral Striatum kritt Ausnotzen vum Orbital- a medialen Frontal Cortex (Kunishio et al., 1994).

Dës anatomesch Subdivisioune sinn och als "funktionell Ënnerdeelungen" (Sensoremotor, Associativer a limbic) fir PET-Bildanalyse konzeptuell konzipéiert (Martinez et al., 2003). Dëse Modell sollt als probabilistesch sinn anstatt exklusiv wéinst grousser Iwwerlappung (Martinez et al., 2003) an als Begleedung kann och duerch Scannerhëllef a partielle Volumen Effekter limitéiert sinn (Drevets et al., 2001; Mawlawi et al., 2001). Déi meeschte iwwerzeegend Beweiser datt PET Verännerunge bei der Diffusioun vu funktionell diskrete Gebidder vum Striatum erkennen kann ass an der repetitive transkranial magnetic stimulation (rTMS) Studien vu Strafella a Kollegen (Strafella et al., 2001; Strafella et al., 2003; Strafella et al., 2005). D'Stimulatioun vum Mëttel-dorsolateral PFC verursaacht eng selektiv Verloschter vun [11C] -Racloprid verbindlech am Kapp vum Caudatemus (Strafella et al., 2001). De Géigendeel war beobachtet wann de Motorrokte stimuléiert war; Verloschter bei [11C] -Raclopride-Bindeg goufen am Putamen beobachtet, awer net aner Striatalgebidder (Strafella et al., 2003; Strafella et al., 2005). Dës Entdeckungen si konform mat anatomesche Studie vu cortico-striatal projections an Primaten (Flaherty et al., 1994; Kunishio et al., 1994; Selemon et al., 1985) a proposéiert datt räiflech Ënnerscheeder Gebidder vu méi erhéicht DA Freelegung, wéi mam PET bezeechent ginn, funktionell am Bezuch zu der diskret Verhalensfuere verfollegt ginn.

Methodesch Aspekter bei der Billerheet DA Release

Choix vu Radioliganden

Momentan ass D2/3 Rezeptor bindend am Striatum gëtt normalerweis quantifizéiert mat entweder den PET-Radioligand [11C] -Racloprid, oder déi eenzel Radonenhellwerter (photon emission tomography (SPET) [123I] IBZM an [123Ech] epidepride. Dës D2 Antagonistesch Radiotracere kënnen einfach vu Verlängerungen oder Verréngeren an endogener DA (Endres et al., 1998; Laruelle 2000a). Aner D2 Antagonisten Radiotraceren wéi Spiperone a D1 Radiotraceren sinn net einfach verwinnt op Verännerungen an extrazellulärer DA wéinst Wäert wéi Infrarotinternationaliséierung (Laruelle 2000a), d'Monomer-Dimereformatioun (Logan et al., 2001b) oder Tracer Kinetics (Morris et al., 2007) wéi erwähnt. Déi rezent Biller déi mat der nei entwéckelt D erhief goufen2/3 agonistesche Strahler [11C] PHNO weist méi héije Bindung am ventralen Deel vum Striatum a Globus pallidus iwwer [11C] Rackhëllef (Willeit et al., 2006), wat kann op eng méi héich Affinitéit vu [11C] PHNO fir D3 iwwer D2 Rezeptoren (Narendran et al., 2006). Obwuel nach net an de Mënsch fräiwëlleger bestätegt gouf,11C] PHNO kann duerfir e besonnesche Virdeel proposéieren datt d'Verännerunge vun der DA Release am ventralen Aspekt vum Stroumat beurteelen, well DA och eng méi héich Affinitéit fir den D3 iwwer D2 Rezeptorart (Sokoloff et al., 1990). Wéi am Detail ënnendrënner behandelt ginn, fir extrastriatal D ze mëschen2 Rezeptor-Disponibilitéit an eventuell extrastriataler DA-Freesetzung, héich Affinitéit antagonistesch Radiotraceren wéi [11C] FLB457 an [18F] Fallypride sinn erfuerderlech (Aalto et al., 2005; Montgomery et al., 2007; Riccardi et al., 2006a; Riccardi et al., 2006b; Slifstein et al., 2004).

Methoden a Resultater vun systematesch

Fir all PET- a SPET-Studien ze identifizéieren, déi net-pharmakologesch evoluivéiert ginn, hunn d'Medline a PubMed bibliographesche Datenbanken no de Schlësselwierder "Dopamine", "Emissiouns Tomographie", "Aufgab", "Stress", "Belohnung", "Motor" gesicht. "Kognitiv". Mir hunn och gesicht Referenzen an Publikatiounen. Mir hunn Studien ausgewielt, wou PET oder SPET benotzt gouf fir Verännerungen vun extrazellulären DA Konzentratioune beim Mënsch opzeginn nodeems d'Applikatioun vun non-pharmacological stimuli relativ zu enger Kontrollbedéngung no. Mat dëser Suchstrategie hu mir d'44 Publikatiounen identifizéiert, déi vu 1998 bis Abrëll 2009 publizéiert goufen, wéi an der Rubrik Table 1.

Table 1  

Non-pharmacologesch Studien vu Dopaminnus Release am Mënsch: Methodesch Aspekter

Experimentaler Design

Wéi gesoot Table 1, verschidde methodesch a analytesch Approche sinn an de [11C] Raclopridenstudien iwwer DA Verlaaf no folgende Verhalensfuerderungen déi verschidde praktesch a methodesch Virdeeler an Nodeeler hunn. Verännerungen an DA Verëffentlechungen kënnen mat entweder "Blockéierungs" oder "Verännerungen" studéiert ginn. Bei de Blockéierungsstudien ass d'Bunnstrahlung bindend ënnert enger DA Aktivatioun ('Challenge') Zoustand a Kontrollbedingung, wou d'Verännerungen an D2/3 D'Rezeptor Belaaschtung virun der Ofstrahlung vun der Strahlung induzéiert (Laruelle 2000a). D'Magnitude vun der DA Fräilatioun gëtt dann duerch Subtraktioun vun der Kontroll vun der Aktivatiounskonditioun ugeholl. Sessions ginn normalerweis op getrennten Deeg an [11C] Racloprid ass normalerweis als Bolusdosis verantwortlech. Dëst ass vläicht déi am meeschten allgemengen adoptéiert Approche zur Untersuele vu striatal DA Freiesch (kuckt Table 1).

Et gi Methoden déi DA verëffentlechen während enger eenzeger Scansessioun méieren; Dës Konstruktioun huet verschidde praktesch Virdeeler, wéi d'Ufuerderunge fir nëmmen eng eenzeg radiochemesch Synthese an d'Verwaltung an d'Vermeit vu Sessiounseffekter. Dës ginn als "Verschiebungsstudien" bezeechent datt d'Aktivéierung Paradigma no der Ofdreiwung vun der Strahlung begéint. Hei ass [11C] -Racloprid kann duerch e initiale Bolus verwandt ginn, gefollegt duerch konstante Infusioun (bezeechent d'Bolus Infusioun (BI) -Methode) fir d'Radiotrazer-Gleichgewicht ze halen, während deenen d'Kontroll- a Aktivatiouns-Donnéeë gesammelt ginn (Carson, et al., 1997; Watabe et al., 2000). Mir hunn de BI-App an der Untersuewung vu Stress induzéiert DA verëffentlecht (Montgomery et al., 2006a), an et gouf och vun aneren Gruppen zur Untersuewung vu DA Verëffentlechung bei der Applikatioun vu schmerzhaftem Reiz benotzt (Scott et al., 2006; Scott et al., 2007b; Scott et al., 2008) an de Motoradministratioun (Garraux et al., 2007). Verschleisstudien kënnen och mat enger eenzeger Bolusverueregung vu [11C] -Raclopriden. Hei dynamesch Scannendaten ginn benotzt fir Hypothesiséierung vun de Waasserstoff vun der Radiotracer z'evitéieren, déi vum DA entlooss goufen während dem Aktivatiounsparadigma (Alpert et al., 2003; Pappata et al., 2002). Dës Approche ass fir d'Ermëttlungen vum DA Verëffentlechung während der Performance vun der Beluecht (Pappata et al., 2002) an Motortuerm (Badgaiyan et al., 2003; Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008).

Fir de Relativ Verdônkungen an Nodeeler vun dësen Approche zu enger Tieber ze diskutéieren, ass eng kuerz Beschreiwung vun de verschiddenen Approche bei der Röntgenmotiv pharmakokinetesche Modellbildung erfuerderlech. Fir eng detailléiert Beschreiwung vun dësen Modeller gëtt de Lieser fir d'Iwwerpréiwung vu (Slifstein et al., 2001), an déi ursprénglech methodesch Pappe zitéiert an de folgenden Rubriken. Hei konzentréiere mir speziell op Methoden, déi an der Verëffentlechung vun der Verëffentlechung vun DA bei Verhaltensparadigmen applizéiert ginn (wéi detailléiert an Table 1) an direkt Diskussioun op physiologesch Aspekter wéi d'Dynamik vum erhéichten DA Freiesch, Verännerungen am Bluttfluss a Kappbewegung, déi besonnesch fir Verhalensaktivéierung Paradigmen passen.

D'PET Approche fir en endogen Zousetz Verëffentlechung (an dësem Fall DA) baséiert op der Schätzung vun der Verännerung vun der Konzentratioun vu verfügbaren Neuroreceptorplazen (Beraginn), wat op d'assoziéiert Ännerungen an der lokaler Neurotransmitterkonzentratioun baséiert op der Michaelis-Menten-Gleichung. D'kinetesch Verhalen vum Radioliganden (zB [11C] raclopride) ass u sech ofhängeg vun Beraginn, an ass linear bei Tracerkonzentratioun. Dëst erméiglecht d'Bestëmmung vun engem verbindlechen Potential (BP). BP entsprécht dem Verhältnis vun dem speziell gebonnege Radioliganden iwwer d'fräi Konzentraktioun vu Radioliganden am Gehir beim Gläichberechteg. In vitro, bei der Abwielung vun konkurrierende Liganden, ass BP egal mat der Dicht vun Bannotektrënnerplazen (Bmax) geteilt duerch d'Strahlungsaffinitéit (KD) (Mintun et al., 1984). An der Praxis, an PET-Studien, ass BP definéiert entweder als Verhältnis am Gläichgewiicht tëscht speziell gebuerenen Tracer an deen an de gratis a net speziell gebonnefäeg Fäegkeeten (dëst bezeechent BPND) oder relativ zum Plasma, déi BP bezeechent ginnPP (Innis et al., 2007). Ännerungen an BPND, (oder BPPP) an Aktivatiounstudien normalerweis ugeholl datt d'Ännerungen an B reflektéiereneraginn, anstatt wéi an der KD fir de Radiotracer, an e Verloscht vun BPND gëtt ugeholl datt eng erhielte endogener Neurotransmitterfreisinn reflektéiert gëtt.

BPND Et ass e Gläichkonzept, awer kann aus geschatene PET-Studien geschätzt ginn, wéi och Äquilibrium PET-Studien, wann ee gëeegent Referenzregioun, ouni spezifesch Bindefolegë gëtt, verfügbar ass. Eng Input-Fonktioun déi de Kurs vun der Liwwerung vum Radiotracer zum Tissue beschreift, ass néideg fir d'Quantifizéierung vun dynamesche Studien ze erfëllen, awer fir d'Notwendegkeet fir d'Arterielproblematik ze vermeiden, kann d'Plasma-Input-Funktion wann et méiglech ass duerch den Tracerzäitkurs an der Referenzregioun selwer. Fir [11C] -Racloprid kann de Cerebellum benotzt ginn (Gunn et al., 1997; Hume et al., 1992; Lammertsma et al., 1996b; Logan et al., 1996). Mir sinn net bewosst datt et keen PET Studien vun onguttindustrieller DA Verëffentlechung déi eng arteriell Input Funktion benotzt hunn; wahrscheinlech wéinst der methodescher Einfachheet, all Studien, déi an der Lëscht opgezielt sinn Table 1 hunn d'Referenzregioun Approche adoptéiert. Fir déi zwee [123I] IBZM SPECT Studien vun Task induzéierten DA Fräiloossung (Larisch et al., 1999; Schommartz et al., 2000), Referenz-ROI an cortiséierter Regioun waren de Virdeel.

D'BI-Technik verleet de grousse Virdeel, wéi wann d'Equilibrium erreecht gëtt BPND kann berechent ginn wéi de Verhältnis vun der Konzentratioun vum Radiotracer am ROI zu der Konzentratioun vum Radiotracer an der Referenzregioun: (BPND= (CROI - CRefus) / CRefus)). Obschonn dës Approche de Virdeel huet, relativ relativ einfach ze vergläichen mat den Analysemethoden déi dynamesch Bolusstudien applizéiert ginn (Carson 2000), Verännerungen an BPND ka laang dauerhaft sinn (Carson 2000; Houston et al., 2004), wat heescht, wann déi eenzel BI-Approche benotzt gëtt, kann d'Kontroll- a Erausfuerderunge sech selten aggreg ginn. Dofir ass d'Erausfuerderungsbedingung normalerweis am zweeten Deel vum Scan, wou d'statistesch Qualitéit vun de Donnéeën am Réckgang wéinst radioaktiven Zerfall steet (Martinez et al., 2003). Dozou kann d'Balance fir verschidden net-pharmakologesch Erausfuerderunge méiglech sinn (Scott et al., 2007b), vermutlech wéi déi kleng Magnituden vun der DA Konzentratiounswëssenschaft (am Verglach mat der Amphetamin-Veruerteelung) zum Beispill nët erreechbar sinn a sekundär Prozesser wéi Rezeptor-Internalisatioun, wat zu nohaltege Verloschter bei BP (Laruelle, 2000).

Wann de Radiotracer nëmmen als Bolusinjektioun verwaltbar ass, kann iwwerschreitend Gleichgewicht ugeholl ginn, wann maximal Wäerter fir spezifesch Bindegänge erreecht ginn (Farde et al., 1989); Dëst trëfft ongeféier 20-25 Minuten no enger rapider Bolusinjektioun vu [11C] Rackhëllef (Ito et al., 1998). Am Géigesaz zu der BI-App kommen d'Gläichgewiicht net ënnerstëtzt wéi de Radiotracer un d'Wäsch aus dem Gewierz verstoppt, a BP muss duerch modellbaséiert Methoden, wéi zum Beispill grafische Analyse produzéiert ginn (Logan et al., 1990; Logan et al., 1994; Logan et al., 1996) oder Ofkarsensynétetika (Farde et al., 1989; Lammertsma et al., 1996b), déi Verzweiwelen an der ROI bezuelen fir déi vun der Arteriall- oder Referenzregioun Tracer-Input- Funktion (TIF). D'Multi-Time-Gravielanalyse-Methode fir reversibel Tracers, déi och als Loganplot bezeechent gëtt, proposéiert mat der linearer Regressioun e Verhältnis Volumenverhältnisser (DVR), wou DVR = BPND+ 1 (Logan et al., 1990; Logan et al., 1996). An Behaviorstudien gouf dës Method an den Erkenntnisser vun der onofhängeg DA Fräiloossung vum Volkow a Kollegen benotzt (Volkow et al., 2002b; Volkow et al., 2004; Volkow et al., 2006; Wang et al., 2000). D'Logan-Methode huet den Avantage datt e Fachkartell net ze spezifizéieren braucht priori, awer gouf kritiséiert op der Basis datt statistesch Rausch kéint Viraussiicht parasitäre Schätzungen hunn (Slifstein et al., 2000).

Wéi gesitt Table 1D'Majoritéit vun den Ermëttlungen am Toun-induzéierten DA Release hunn den vereinfacht Referenzgewebe-Modell (SRTM) beschäftegt, deen d'Kompartimentanalyse mat engem cerebellar TIF kombinéiert (Gunn et al., 1997; Lammertsma et al., 1996a; Lammertsma et al., 1996b). Kompartimentnative Modeller wéi SRTM beschreiben d'Konzentratioune vum Radiotracer an de verschidden physiologesch Kompartimenter (wéi Plasma, gratis a net speziell gebonnen an speziell gebonnefäeg Fächer) an d'Konstanten vun der Konstante vun de Radiotracer-Transfere tëschent dëse Kompartimenter fir Schätzungen vu Radiotracer BP (Mintun et al., 1984). Mat spezifëschem Referenz zu der Messung vun Task induzéierter DA Verëffentlechung, souwuel d'Logan an d'STRM Methoden kritiséiert gi mat der Basis datt se DA-Niveauen an e stännegen Zoustand fir déi Dauer hunn, fir déi BPND gëtt gemooss, a Wierklechkeet sinn vill verschidde Léierpersonal a adaptive Prozesser während dëser Zäitperiod (Alpert et al., 2003).

Bei de méi rezent Approche vu Pappata et al., (2002) an Alpert et al., (2003), dynamesche Modeller goufen an DA verëffentlecht, déi duerch kognitiv Aufgaben evozéiert waren. Theoretesch kënnen dës Approche déi temporär Donnéeën ausmaachen, besser op d'physiologesch Dynamik vun extrazellularer DA ausgeluecht ginn, wéi si de transiente Natur vun der DA während kognitiver Aufgaben verëffentlecht ginn. Pappata et al., (2002) simuléiert Kéiren fir [11C] Racloprid-Verdrängung a Verännerungen am Gehiring vu Bluttflëss, fir e statistescht Linearmodell ze konstruéieren, deen dann géint gewëssen Donnéeën op voxel-weise Basis gepréift gouf. Allerdings sinn d'Kéiren, déi fir de Reschtstandsstaat gebraucht ginn, an de fréiere Studium op verschiddene Sujete gewonnen, a simuléiert Kuren goufen fir [11C] Racklippert Verdrängung während der Aufgab, déi net genee ënnert den experimentellen Donnéeën passen (Alpert et al., 2003). Mir sinn net bewosst datt all weider Ermëttlungen déi dës Methode ugeholl hunn.

Alpert et al., (2003) anstatt e linearer Ausbau vun der SRTM (LSSRM) ze benotzen, wou de Modell op individuell Daten gespaart gëtt, wat d'Sensibilitéit erhéijen, sou datt Verännerungen an DA Fräilandfähegkeet an eenzelne Sujeten erfonnt ginn. D'LSSRM Approche war entwéckelt fir ze veräntwerten Ännerungen an der DA Release ze mellen an ass zënter der Verännerung vun der Verëffentlechung vun DA während dem onreverwarden Motor, der Motorplanung, vum Motorséiersléift an de Motorfachaufgaben (Badgaiyan et al., 2003; Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008). Verschlechterlech Approche vu dynamesche Scan-Daten aus eenzel Bolus-Strahler-Verwaltungen kritiséiert op der Basis dass onbedéngt indirekt Verännerungen am Bluttfluss eventuell Ännerungen an der dynamescher [11C] raclopride Kurve onofhängeg vun de Effekter vun erhéicht DA Fräiloossung (Aston et al., 2000; Dagher et al., 1998; Laruelle 2000b), wéi et méi wäit ënnendrënner diskutéiert gëtt.

Minimum vu virausse Faktoren

Verännerungen am Gehir fonnt hunn

Bei der Entwécklung vun dëse Methodologien huet eng grouss Iwwerleeung d'Influenzen déi Task induzéierter Verännerungen am Bluddfluss iwwer d'Schätzung vun D2/3 radiotracer verbindlecht Potenzial. Mat Hyperventilatioun fir regional cerebral Blutzocker (rCBF) iwwer Vasokonstriktioun ze reduzéieren, en [11C] -Racloprid-Scan an engem eenzegen Thema huet eng offensichtlech Vergréisserung vum Ëmverdeelungsvolumen an dem Transport vum Radiotracer am Gehir (K1) (Logan et al., 1994), dass Dir kënnt d'Radiotracer-Liwwerung vu Verännerungen am rCBF geännert ginn. De SRTM léisst de selwechte Parameter zréck, R1- d'Liwwerung vum Radiotracer op d'Striatum relativ zum Cerebellum (Lammertsma et al., 1996b). Dofir, mat Hëllef vun der Logan grafescher Analyse an SRTM Methoden, sinn rCBF Effekter theoretesch vun Ännerungen an der Neurotransmitter Verëffentlechung ze ënnerscheeden - dës Moossnamen ginn awer dacks net bericht. Dës R1 oder K1 Moossnamen sinn begrenzt an de transienten Ännerungen am Bluttfluss während der Scannzäit, déi och kierflech Resultater produzéieren, net geschätzt ginn (Laruelle 2000b).

An der ursprénglecher [11C] raclopride PET-Studie vum Video-Spill spillen, Reduktioune bei R1 goufen während der Aktivatiounskonditioun observéiert, nieft der beobachte Verloschter am BP (Koepp et al., 1998). Dës Ännerungen am R1 Korreléiert net mat Verännerungen an BPND an et gouf ofgeschloss datt de observéierte Ofbau vun R1 Vläicht hu se wéinst relativ grousser Erhéijung vun rCBF am Cerebellum am Verglach zum Striatum gewonnen, während d'Spill spillt. Dëst gouf bestätegt bestätegt, wann de Cerebral Blutt während der Aufgab mat H benotzt gouf2- Déi150 PET (Koepp et al., 2000).

Figure 1A weist d'rCBF Wäerter, déi an der Dorsal- a Ventraler Striatum a Cerebellum gemooss goufen während de Rescht a Task Perioden. Während der Task Periode ass déi gréisste Steigerung (mëttler 29%) am rCBF am Cerebellum geschitt. Méi kleng Erhéijunge vum rCBF sinn an de striatal Regiounen während der Task Period (dorsal striatum 16%, Ventral Striatum 10%, caudate 9%). Dividende rCBF Wäerter am dorsalen a striatalen ROI vun deem, deen am Cerebellum erfaasst gëtt, ergëtt eng Mauer déi äquivalent zu R1 (CBF(ROI / CB)). Wéi gesitt Figure 1B, CBF(ROI / CB) gouf um ~ 10% am dorsalen Striatum reduzéiert a ~ 15% am ventralen Striatum während der Aufgab relativ zur Basisbedingunge. Dës Figuren sinn also konsequent mat de Verännerunge vun der R1 déi an der ursprénglecher [11C] raclopride PET-Untersuchung, wou R1 Duerch e mëttelalterleche 13% am dorsalen Striatum an am 14% am ventralen Striatum (Koepp et al., 1998). D'Fro war also a wéi engem Ausmooss dës Ännerungen am Floss kéint zu de scheinbar Verloschter bei der Schätzung vun der Striatal [11C] raclopride BPND.

Figure 1  

Regional Ciribral Bluttfloss während der Performance vun engem Videogame

Simulatioune vun Dagher et al., (1998) vun der eenzeger dynamescher Scanverlängerung Approach huet gewisen, datt wann k2 (d'Effluxgeschwindegkeet konstant) erhéicht méi wéi K1, déi entstinn Ännerungen an der Strahlung vun der Strahlenbunn sinn un der Verännerung vu Verännerungen, déi duerch d'erhéite Verëffentlechung vu DA entstoen wären, eventuell falsch positiv Resultater. Et kann awer ënnert den Annahmen vum Renkin-Crone Modell mat passive Transport vun engem Solute tëscht Kapillarplasma a Gewëss ënnerscheede ginn, wat Verännerungen an der Bluttdreesstëmmung oder dem Permeabilitéitseckenprodukt (PS Produkt) fir d'Solute beaflossen K1 an k2 esou datt eng schein Ännerung am geschate BPND ass onwahrscheinlech ënnert stännegen Zoustännegkeeten. Simulatioune fir d'Validatioun vun de Verschiebungsmethoden duerchgefouert goufen bewisen datt wann K1 an k2 ginn esouguer erhéicht ginn, keng signifikativ Effekter bei der Strahlung vun der Strahlung ginn festgestallt (Pappata et al. 2002; Alpert et al. 2003). Allerdéngs wäert d'RCA sech während der Waasserstoffperiod bei der Konzentratioun vun der Radiotracer am Blutt miniméiert haaptsächlech d'Efflux a net d'Influx beaflossen, an et ass wahrscheinlech datt eng Erhéigung vun rCBF entweder am Striatum oder an der Referenzregioun, fir d'Aufgab während dem Washout Periode, géif zu virgeschriwwenen Schätzungen vu BPND.

Zréck op de Videospill Beispill, Koepp et al. (2000) D'Zuel vun de CBF an all de Regiounen si während der Ruhest- an Aktivatiounsperioden relativ konstant konstatéiert, datt d'SRTM eng Viraussetzung an de geschätzte BPs war. Dëst Schluss gëtt duerch Simulatioune vun den Videospiel Experimenter ënnerstëtzt mat der tatsächlecher Schwankung vum Stroum an hirer Variatioun während der Rou a aktivéiert Bedingunge wéi et an der Berichterstattung Figure 1A. Kuerz, eng arteriell Plasma-Heemgeräsch-Input- Funktion fir eng Bolus [11C] -Raclopride Scan gouf vun der Studie iwwerholl Lammertsma et al. (1996) zesumme mat den mëttlere Wäerter fir d'Geschwindegkeet Konstanten (K1, k2) beschreift d'Pass vu Cerebellum zu engem Tissue-Fachmass mat enger Plasma-Input-Funktion, wéi de Farde et al. (1989). Gläichzäiteg hunn PS-Produkter fir Cerebellum aus de mëttlere Wäerter fir Bluttfluss ënner Reschter a aktivéiert Bedingunge berechent Table 1A, no dem Renkin-Crone Modell;

PS = -F.log (1 - K1/ F), wou F de Plasma-Fluss mat enger Hämatokrit vun 0.4 ass.

Et ass ugeholl datt den Gesamtvolumen vun der Verdeelung fir [11C] raclopride am cerebellum huet net geäntwert tëschent Rescht a Aufgab. D'Werter fir d'PS-Produkter an d'equivalent Geschwindegkonstanten fir dorsal a ventral Striatum goufen ofgeleet vu mëttler Blutfluss am Reschtzëmmer (Figure 1A), zesumme mat Schätzungen vu R1 a BP relativ zu Cerebellum Koepp et al. (1998) ënner Ruhestand Et gouf dann d'Méiglechkeet fir eng individuell Kreativitéit (TACs) fir Cerebellum ënner Basis- an Testbedingunge ze konstruéieren an fir Stierfällegkeeten ënner Basisbezeechnunge mat der individueller Fluktuatioune vum Bluttfluss iwwer d'Scannperioden. Et huet ugeholl datt PS-Produkter variéieren am Verglach mam Floss, sou datt déi méiglech Effekter vun de kleng Schwankungen am Blutt während de Scans iwwerstoen. Striatal TACs goufen ënnert Testproblemer simuléiert an hunn entweder e Verloscht vu BP iwwerholl Koepp et al., 1998 oder ouni Changement zu BP. D'Estimatioune vu BP goufen dann geschat iwwer den STRM, wéi an Koepp et al., (1998) wat sech net viru Bunnen iwwer Schwankungen am Blutt dréit. Dës Simulatioune weisen, datt ënnert de sougenannten Annuaire keng konkurrierende Effekt duerch Schwankungen am Floss war; de mëttlere BPND Fir de ventral Striatum wär vun engem Basisbasinwäerter vum 2.231 op 2.238 geännert ginn wéinst der Duerchblutungsverännerung eleng als 1.918 am Fall vun enger Aufgab induzéierter Ännerung am eigentleche BPND. Déi entspriechend Valle fir dorsal Striatum waren 2.407, 2.412 a 2.213.

Am heitegen Fall huet e Bluttdirektiveffekt op d'visuell Verännerungen am BPND war dofir onwahrscheinlech, wéinst der Tatsaach, datt d'Initiative viru Scanstart begleet an d'relative Konstanz vu Bluttfluss an all Scan gemaach gouf. Allerdings Variatiounen am Bluttfluss während engem eenzegen Scan hätt zu enger Ënnerschätzung vu BPND Déi Aufgab ass an der Waasserstoffperiod nach enger eenzeger Bolusinjektioun beginn an eis betraff dësen Faktor vun de bedeitendsten Interête bei der Verschiebung Approche fir d'Quantifizéierung vu Verännerunge bei der DA Release. D'Methode am mannsten beaflosse vu lokale oder globale Verännerungen am rCBF ass d'Bolus Infusioun (BI) Approche; Wann e weltleche Gläichgewiicht etabléiert ass, vermeiden déi konstante Niveauen vum Radiotracer am Plasma keng verwiessele Effekter vum Blutt op spezifesche Bindewerten (Carson, et al., 1993; Carson, et al., 1997; Carson 2000; Endres et al., 1997; Endres et al., 1998). Mir befaassen also, datt d'BI-Radiotracer d'optimal Auswiel vun der verfügbaren Methodik bewäerten, wann d'Aflëss vu konkurrenten Verännerungen am rCBF während der Scanperiod concernéiert sinn.

Kappbewegung

Héichbewegungsbewegung kann besonnesch an de Verhaltensstudien sinn, wou Fräiwëlleger eng verbal oder motoriséiert Äntwert maachen (Montgomery et al., 2006a). Bewegung während dem Scan kann de efficace Scanner Aufgab (Green et al., 1994) a kann zu enger falscher Messung vu BP féieren. Obwuel enkorrekt Kopratioun Bewegungsmechanismen betreffen, déi duerch all Analysenmethoden gewonnen hunn, kann dat besonnesch vu Verweigerungsstudien sinn, well et ass denkbar datt d'Uewerflächbewegung konsequent am Ufank vun der Aktivatiounssaach opgefouert gëtt an zu falschen positive Verännerunge vu BP (Dagher et al., 1998). Voxel-weise Analysemethoden (kuckt hei ënnendrënner) kënnen och ganz empfindlech op Bewegung vu Kappbewegungen sinn, wéi déi verbindlech [11C] Racloprid ass vill méi héich an de Striatalregiounen am Verglach zu de benodeelegten extrastriatal Gebidder (Zald et al., 2004).

D'Hëtzt Beweegung kann reduzéiert ginn während de Scanner mat Restriktiounen wéi thermoplastesche Gesiicht Masken, wéi déi vun der Firma beschäftegt Ouchi et al., (2002) an enger Mottoaarbecht an de la Fuente-Fernandez et al., (2001; 2002) an der Untersuchung vum Placebo-Effekt. Awer thermoplastesch Gesiicht Masken kënne vläicht fir Fräiwëlleger sinn a virdrun vergläichend Studien weisen datt datt, obwuel d'Kappbewegung ka verréngert reduzéiert ginn, net eliminéiert gëtt (Green et al., 1994; Ruttimann et al., 1995). Eng alternativ oder ergänzt Approche ass d'Effekter vun der Koppebewegung ze korrigéieren hoc, mat Frame-by-Frame (FBF) Neesung. Typesch FBF-Reegéierungstechniken alignéieren all Frammen op entweder e initial oder spéider Frame mat der Basis vun engem héigen Signal-Rausch-Verhältnis (Mawlawi et al., 2001; Woods et al., 1992; Woods et al., 1993). D'FERN-Ausrichtungstechnik gëtt limitéiert statistesch Qualitéit vun Donnéeën, déi an spéider Router erfaasst ginn an eng Invaliditéit fir d'Kappbewegung innerhalb Frames ze korrigéieren (wat bis zu 10 Minuten laang kann sinn) (Montgomery et al., 2006b). Ausserdeem ginn dës Methoden ugeholl datt d'Radiotracer Verdeelung a fréie a fréie Stécker ähnlech ass; Dëst ass net de Fall vun der Bolus-Strahleradministration, wat zu falschen Positiven Resultater féiert (Dagher et al., 1998). Fir den Afloss vun der Vergréisserung vun der Strahlungsvermiessung ze verréngeren, déi irrtümlecht Alignementer produzéieren, kann d'Net-Dämpfung korrigéiert Bild awer benotzt ginn; Dës Biller hunn e méi héicht Kopfhéiersignal, deen méi Informatioun fir de Neesuragungsprogramm léisst fir mat (Montgomery et al., 2006a). Ausserdeem kann d'Deniséiere vu Wavelets op d'Erhéijungsfehler applizéiere ginn, déi e schlecht Signal fir Rauschverhältnisser hunn (Mawlawi et al., 2001; Turkheimer et al., 1999). [11C] raclopride Bolus Studien vun Task induzéiert DA Verëffentlechung vu Dagher a Kollegen publizéiert (Hakyemez et al., 2008; Soliman et al., 2008; Zald et al., 2004) e Roman Neiegungsprozess benotzen (Perruchot et al., 2004). Hei, Gehirnregiounen, no automatiséierter Segmentatioun vun eenzelner MRI-Biller, ginn generesch Zäitaktivkurven op Basis vu fréiere Daten. Déi Frame, déi während der experimentellen Scanner erliewt goufen dann automatesch op Zesummeliewen mat engem Reegelungsalgorithmus. Nei Methoden, wéi zum Beispill d'Benotzung vun der Bewegungssortéierungssoftware an d'Korrekturbewegung beim Wiederbeherrschung vun den Lëscht-Modus-Daten, sinn ënner der Entwécklung a weisen Iwwerpréifer Zouhalungszuverlässegkeet (Montgomery et al., 2006b). Dës Approche gouf nëmmen an enger Etude vun der Taskbedéngung DA Release bis haut (Sawamoto et al., 2008) a kënne vu bestem Wäerter an dësem Kontext sinn, wéi déi verbesserte Zouverlässegkeet vun den Daten erhéijen d'Kapazitéit fir kleng Verännerungen bei der DA Release ze erkennen.

Fir d'Wichtegkeet vun der adäquat Kopfbewegungskorrektur ze illustréieren, gi mir eis ursprénglech [11C] raclopride bolus video-game data (Koepp et al., 1998). An der ursprénglecher Analyse war de Kappbewegung, obwuel si mat engem orthopedesche Kraider a Kappënnerstëtzung miniméiert gouf, net ëmkorrigéiert. Ausserdeem ware striatal ROI d'Schwieregdefinéiert definéiert mat enger fixer Schwell vum 40% vum Bild maximal. Dëst kënnen och Artefakte produzéieren; Wann systematesch Erhéijunge vum regionalen Volumen (wéinst der Kopie Bewegung) vrun der Aktivatioun verglach mat der Ruhestëmmung kommen, gëtt d'gemoed Aktivitéit verringert, wat zu falsch-positiven Resultater féieren kann. Fir d'Viraussetzung ze presentéieren, déi duerch dës Approche agefouert gouf, vergläichen mir d'originell Daten mat deem, deen duerch Re-Analyse mat der anatomesch definéierter ROI an der FBF Neiegkeet erzielt gëtt.

Fir anatomesch definéiert Striatal a Cerebellar ROIs ze kréien, hu mir d'Kriterien beschriwwen, déi beschriwwen hunn Mawlawi et al., (2001) fir dorsal a ventral Striata op engem magnetesche Resonanz-Scan ze definéieren, deen am Montreal-Neurologesche Institut (MNI) plazéiert positionéiert ass. An [11C] Racloprid Schabloun gouf am MNI Weltraum gebaut (Meyer et al., 1999) mat engem duerchschnëttlecht Bild vun 8 Scans, déi an gesondem Kontrollfähegkeet kréien. Dës Schabloun gouf dann räumlech zu individuellen PET-Raum transforméiert an déi entstinn Transformation-Parameter goufen benotzt fir de striatal ROI an den individuellen Raum ze transforméieren. Mir hunn dann Analys an Analysen an nei definéiert ROI mat der Korrektur vu Kappbewegung mat FBF-Neiegkeet kombinéiert. Net-Dämpfung korrigéierte dynamesche Biller goufen mat engem Niveau 2 verëffentlecht, bestellen 64 Battle Lemarie wavelet (Schluecht 1987; Turkheimer et al., 1999). Frames goufen zu engem eenzegen Frame erstallt, deen e groussen Signal a Rauschverhältnis huet, mat enger gegossenen Informatiounsalgorithmus (Studholme et al., 1996) an déi Transformatiounsparameter goufen dann op déi entsprechend Dämpfung korrigéierte dynamesche Biller applizéiert. Dës Prozedur gouf fir all Frame applizéiert fir e FBF-korrigéierten dynamesche Bild ze generéieren.

Table 2 D'Präisser vun den regionale BP Wäerter an der ursprénglecher Analyse (Koepp et al., 1998) an déi déi folgend ROI-Neuplanatioun kréien mat der folgender FBF-Neesung. An der ursprénglecher Etude, Wiederhuelende Moossen ANOVA huet e wesentlechen Effekt fir de Videospiel ze weisen (F(1)= 7.72; p <0.01), dat war besonnesch am ventralen Striatum markéiert (kuckt Table 2). Déi nach ROI-Neifinatioun huet d'ANOVA nëmmen e Trend-Niveau-Effekt fir de Videospiel ze spillen (F(1) = 3.64; p= 0.10) an e wesentlechen Effekt vun der Regioun (F(3)= 90.98; p<0.01). Gemeinsam mat eise fréiere Resultater, awer vu méi klenger Magnitude, hunn post hoc T-Tester eng bedeitend Reduktioun vu BP am richtege ventrale Striatum wärend der Videospillzoustand (t(7)= 4.94; p= 0.01; bedeit -7.3%), obwuel dësen Effekt nëmmen Trendniveau Bedeitung am ventralen Striatum eruewert (t(7)= 2.10; p= 0.07; bedeit -4.7%). Trotz eis ursprénglech Donnéeën BP an alle Gebidder, déi mat der Task Leeschtungsverhältnis korreléiert (Koepp et al., 1998), wann d'ROI nei definéiert goufen, goufe keng Korrelatiounen tëschent Performance an Ännerung an BP. No der ROI-Definitioun an der FBF-Neiegkeet huet ANOVA e signifikanten totale Effekt vun der Konditioun fonnt (F(1) = 7.44; p= 0.03) a Regioun (F(3) = 22.23; p= 0.01). D'Magnitude vun der Verännerung war awer méi kleng (kuckt Table 2) an T-Tester hunn keng wesentlech Verännerungen vun den eenzelne dorsalen oder ventral Striatal Gebidder ugewisen.

Table 2  

[11C] raclopride verbindlechen potentiellen Wäerter, déi duerch Re-Analyse erzielt ginn

Obwuel mer net wesentlech Ännerungen vun der ROI Gréisst observéiert hunn, oder Korrelatiounen tëschent der ROI Gréisst an der Leeschtung während dem Scan, hunn d'vermoossene experimentelle Effekter beobachtet, wann net Schwieregkeets-ROI bei der Re-Analyse benotzt ginn, proposéiert datt d'Haaptbewegung d'publizéierten Resultater virginn huet. Dëst Schluss ass weider gestäerkt ginn duerch d'Observatioun, datt wann d'FBF-Re-Analyse applizéiert gouf, gouf d'Bedeitung vun der Magnitude vun de detektéierten Ännerungen weider vermindert. Dofir kënne mir d'Wichtegkeet vun der passender Koppelexkorrekturmethoden net analyséieren fir d'Analyse vun der Task induzéierter DA Verëffentlechung [11C] Racloprid PET. D'Korrekture vu Bewegungen ass och wichteg fir Studien op pharmakologesch-evokuiv D fräi, wann d'Pharmakologesch Erausfuerderung mat Behuelenaktioun (zB Amphetamin) ass.

D'Sensibilitéit Detectioun ze maximéieren

Als Tatsaach induzéiert Erhéijunge vum DA Release si wahrscheinlech relativ kleng a transient an der Natur, et ass besonnesch wichteg fir d'Sensibilitéit vun dësen Methoden fir d'Entdeckung vu Verännerunge bei der DA Release ze maximéieren. Als Dual Bedingung BI-Scans kënne Virdeeler iwwer Paarte Bolus scannen virgesinn fir d'Effekter vun der Verännerung vum Blutt ze minimiséieren, d'Sensibilitéit vun dësen Approche ass speziell verwiesselt: d'Verwaltung vum Amphetamin (Carson, et al., 1997) oder Nikotin (Marenco et al., 2004) fir Primaten, Bolus a BI Approche hunn ongeféier gläichwäerteg Kraaft, Ännerungen an extrazellulär DA-Niveau ze detektéieren.

Dopamin Kinetik an Timing

E méi e wichtege Faktor kann d'Form an d'Timing vun der DA Freisetzungskurve sinn am Verglach mat der Radiotracer-Aktivitéitskurve. Grafesch Analyse folgend Bolus-Verwaltung vum [18F] -N-Methylspiroperidol huet bewisen, datt d'Verännerung vun der Aufnahmegeschwindigkeit fir grouss DA-Peaks a lues DA-Clearance (Logan et al., 1991). Ähnlech Resultater sinn fir d'Dual Zoustänn gewunnt, nëmmen ee Scan BI Approche; D'Verännerunge vun der spezifescher verbindender an der Amphetaminrektur korreléieren mat der Héicht vun der DA Puls (nM) an der DA Clearance (min-1) an déckst Korrelatiounen kréien wann d'Verännerung vun der spezifescher Bindung géint den Integral vum DA-Puls (μM min) korreléiert (Endres et al., 1997). Et ass bis elo kloer kloer, ob d'DA-Kurven ënnert all physiologesch Reiefele krééiert ginn, fir genuch signifikante Strahlungsofplatz mam Gebrauch vun dëser Technik ze produzéieren.

Simulatioune vun Morris a Kollegen (1995) Fir d'Paarte Bolus Approche suguer datt BP Ännerungen maximéiert kënne ginn, wann d'Aktivatiounstask iwwert eng laang Periode gemaach gëtt an op oder virun der Radiotrazerverwaltung beginn. Ähnlech Resultater goufe kritt Logan et al., (1991), woubäi déi gréissten Ännerung vun der [18F] -N-Methylspiroperidol Aufnapptrack ass, wann d'Aufgab simultan mat der Strahlungsinjektioun begéint ass, gouf eng Erklärung och a [11C] Racloprid Simulatioune vun Endres et al., (1998). Yoder et al., (2004) datt de Changement vun der BP kaum beaflosse sinn duerch d'Timing vun der DA-Reaktioun am Verglach zum Zäitpunkt vun [11C] Racloprid Konzentratioun vun der Bolusadministration, eng Interaktioun als effektiv gewiessert Disponibilitéit (EWA) bezeechent. Hei méi grouss Verännerungen bei BP goufen festgestallt, wann d'Begrëff vun der DA Äntwert just viru [11C] -Raclopriden Administratioun (Yoder et al., 2004). Ausserdeem huet d'Gréisst vun der Verännerung vum BP net nëmmen d'Gréisst vun der DA Verëffentlechung (Gebitt ënner der Kurve) reflektéiert awer och d'Differenz vun der ze-temporärem Kinetik (dh de Gradient vun der DA-Ausléisungskurve), mat stompfer Bunnen, déi gréisser Ännerungen an BP fir e Volume vu DA verëffentlecht (Yoder et al., 2004). Wann Dir de paarte Bolus Approche benotzen ass et dofir ze recommandéieren datt Erausfuerderunge just virun der Gestioun vun der Strahlung ugefaangen ginn a weider fir eng bedeitend Dauer vun der Scan weider goen.

Pharmakologesch Verbesserung vun Dopamine

Eng interessant Strategie fir d'Detektioun vun objektiv indirekte Verännerunge bei der DA Release ze erhéigen ass d'Verwäertung vun neien Houpthemmbeen wéi Methylphenidat (MP), déi mat e puer Erfolleger (Volkow et al., 2002b; Volkow et al., 2004). Als MP hält d'Wieder ophëlt vun der verëffentlechter DA op dem presynaptischen Terminal duerch Dopamineentransporter, entlooss Donna accumuléiert a produzéiert eng gréisst Magnitude vu Verännerung an [11C] raclopride verbindlech (Volkow et al., 2002a). Awer kleng, awer signifikante Differenzen tëscht véier Kombinationen vu Konditiounen (Plazebo oder MP plus Kontroll oder Aktivatioun) sinn néideg fir klar additiv Effekter ze beobachten, dat heescht datt dës Approie schwéier schwéier ze validéieren. am Idealfall Dosis-Reaktiounsstudien zur Neupackung vun Inhibitioun. Zousätzlech gëtt d'variable Absorption vun de mëndlechen MP méi e puer Lär an dëse Mesuren virgestallt. Pfleeg ass och erfuerderlech wann DA-Réckschlag-Inhibitoren och produzéieren zousätzlech Effekter op den regionalen Bluttfluss, oder op DA Freiraum duerch Akt op aneren Neurotransmittersystemer. Allerdéngs ass d'Inhibitioun vun der DA widderholl ginn, kann theoretesch e nëtzlecht "pharmakologescht Verbesserungsmanöver" sinn fir d'bildungstrags induzéiert DA Verëffentlechung.

Voxel-baséiert Analyse

D'Ënnerscheeder an der BP tëschent Kontroll- an Aktivatiounskonzept kënnen och mat parametrescher Analyse ermittelt ginn. Standard voxel-weise Analyse kann duerch statistesch parametresch Mapping (SPM) Software gemaach ginn (Friston et al., 1995); (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). Eng weider Approche ass déi voxel-weise statistesch Method Aston et al., (2000), am Moment zur Verfügung fir Daten, déi mat paarte Bolus Scans kréien. Anescht wéi déi üblech SPM Approche, déi Method vu Aston et al., (2000), benotzt Residuale vun deene mannste Quadraten, déi vum kineteschen Modell passen, fir d'Standardabweichung vu BP-Messungen an all Voxel aus dem Kaméidi vun dynamesche Donnéeën ze schätzen. Dës Standardabweichungen ginn dann benotzt fir d'T-Statistik op all Voxel ze schätzen an, a proportional zu der Unzuel vun Zäitframe an de dynamesche Daten, de Grad vun der Fräiheet (df) eropgoen. D'Simulatioune weisen datt d'statistesch Sensibilitéit fir d'Verännerunge vun der BP ze detektéieren war staark verstäerkt; Ech mengen, et ass och e Problem,Aston et al., 2000). Wann Dir u wat Dir iwwer d'Neuroanatomie vum Striatum kennt (kuckt hei uewen), wäerte et klor sinn datt Voxel-baséiert Approche niewent ROI-baséiert Analysen präsent sinn.

Mesure vun extrastriatal DA Release

Obwuel den Ausdruck vun D2/3 Rezeptoren am héchsten am Striatum sinn, dopaminergesch Virwërf vum dorsalen Mettbrennen weisen wäit ephällen, zousätzlech zu limbesche, thalamesch a kortesch Regiounen. DA, déi an de Regiounen handelt, ass bekannt aus der Forschung an experimentellen Déieren, fir wichteg fir verschidde Fonctiounen ze sinn, wéi zB d'Stabiliséierung vun aktive Representatioune fir d'Erënnerungssécherheet relevant (Sawaguchi et al., 1991), Episodeschemadung (Fujishiro et al., 2005; Umegaki et al., 2001) an dem affektivegestallt Léieren (Baldi et al., 2007; de Oliveira et al., 2006; Pezze et al., 2004; Rosenkranz et al., 2002). Et gëtt e puer Beweiser beim Mënsch fir ze proposéieren datt DA Manipulatiounen mat selektiven Agenten Affekot beaflossen ze beaflossen (Cervenka et al., 2008; Gibbs et al., 2007; Mehta et al., 2005; Roesch-Ely et al., 2005), vermutlech vermittelt duerch Verännerungen an extrastriatal wéi och striatal DA Neurotransmission. D'Kapazitéit fir ze veränneren DA-Verëffentlechung an vivo an de kortikale a limbesche Regiounen ausserhalb vum Striatum hätt dofir d'Studie vun enger méi breeder Palette vu Funktiounen ze moduléieren déi d'DA Neurotransmission moduléiert huet, wéi och d'Untersuchung vu potenziellen Interaktiounen tëscht extrastriatal an striatal DA Systemen (Pycock et al., 1980; Roberts et al., 1994).

Bis op dat Datum sinn mir bewosst datt dräi Studien, déi wesentlech Verännerungen an extrastriatal [11C] Racloprid BP no net-pharmacologesch Reizleit (Garraux et al., 2007; Kaasinen et al., 2004; Sawamoto et al., 2008). Déi kritesch Fro ass et, ob oder net DA Verëffentlechung kann exakt quantifizéiert ginn ausserhalb vum Striatum duerch [11C] Racloprid (oder aner Radiotraceren - déi spéider diskutéiert ginn). Dës Fro kann deelweis adresséiert ginn andeems se als éischt d'Fro stellen ob d'Messung vun [11C] -Racloprid ausserhalb vum Striatum ass gëlteg, well de Ausdrock vun D2/3 Rezeptoren an extrastriatal Gebidder sinn eng bis zwou Grad vu Betrag manner wéi an de Striatalgebidder (Camps et al., 1989; Hall et al., 1994). Fréier Studien vu [11C] Racloprid Verdeelung am Gehirn nom Bolus-Verwaltung bewisen datt et keng evident Anhuelung vun [11C] -Racloprid an de Kortikale Gebidder (Farde et al., 1987) an datt [11C] Racloprid-spezifesch Bindung an Kortikalen war nëmmen e bësse méi héich wéi d'Wäerter fir Cerebellum a Wäissmaterial (Farde et al., 1988). Doriwwer eraus ex vivo Autoradiographie Daten déi mat [3H] Racloprid am mënschleche post-mortem Gehirgewebe weist datt spezifesch Bindung an Tissu aus der frontaler a temporaler Cortex geholl ass ganz niddereg (Bmax <0.7 pmol / g) am Verglach zu deem am Striatum (caudate Bmax ~ 14.7 pmol / g) an datt keng spezifesch Bindung am Tissu vun der Amygdal, Cinguli, Hippocampus oder Cerebellum festgestallt gëtt (Hall et al., 1988).

Zënter kuerzem gouf dëst Thema ugeholl Hirvonen et al. (2003) mat dräi Analysele vun [11C] raclopride Scans gesammelt an aacht Persounen. Fir d'éischt gouf d'Test-Retest-Zuverlässegkeet am Striatum, Thalamus a vum temporäre Kortex quantifizéiert. Den Thalamus weist de Putamen als Komparator gutt Reliabilitéit ze weisen, baséiert op den Intraclass Korrelatiounskoeffizient (0.86), an de temporäre Kortex huet och nach besser Zouverlässegkeet (0.95) ze weisen. Awer dës Rechnungen wären duerch déi méi héije Verännerlechkeet tëscht deenen Themen an dëse extrastrillen Regiounen betruecht ginn, wéi déi grouss Koeffizienten vun der Variatioun uginn. Méi méi ze soen ass d'Band vun ënnerschiddlechen Ënnerscheeder: D'Sortiment eropkommt vun 16.87% am Putamen, zu 26.03% am Thalamus an zu 42.83% am temporäre Kortex. Dëse markéierter Variabilitéit kann wahrscheinlech beaflossen d'Fähigkeit ze befaassen BP-Differenzen no der Verwaltung vun den pharmakologeschen Agenten (déi entweder DA frecken oder D Besetzen D2/3 Rezeptoren) oder d'Conductioun vun Behuelen op. D'Autoren hunn ofgeschloss, datt fir den Thalamus "den Signal fir de Kaméidi fir Quantifizéierung ze niddreg ze ginn ... zu enger artifactuele Ënnerschätzung vu gemoossenen D2 Rezeptor Belaaschtung "(Hirvonen et al., 2003). Mir späicheren datt dëst och fir d'Kortikregiounen mat nach méi niddereg BP-Wäerter gëllt. Dëst gëtt an Daten vun zwee Sujeten beherrscht, bei deenen d'Rezeptor Belaaschtung mat dem net-selektiven DA-Rezeptor-Antagonist Haloperidol gemooss gouf. Eng Dosis vu 0.5mg Haloperidol huet ähnlech Belaaschtungswäerter am Putamen an Thalamus ugaangen, während eng méi héich Dosis (1.5mg) paradox mat enger deutlech niddreg Belaaschtung am Thalamus ass, sou wéi d'Prognosen vun der Analyse vu Schauspillerinbeiträge (Hirvonen et al., 2003). Mir hunn viru kuerzem e DA D gemaach2/3 Rezeptor Belaaschtungsstudie iwwer [11C] -Raclopriden an d'Verwaltung vum 400mg-Sulpirid; striatal D2/3 D'Besatzung vun der Sulpiridverueregung ass héich signifikant, awer och ganz variabel wéinst der schlechter Aufgab vu Sulpirid an de Gehirn (Mehta et al., 2008). Wéi wier et vun Hirvonen a Kollegen ausgaang ass (Hirvonen et al., 2003), konnten mir D fonnt ginn2/3 Besatzung am Thalamus, awer net de Frontal Cortex - Tatsächlech e puer Sujeten hunn negativ Besetzung an dësem Beräich gewisen (Pretorius et al., 2004), wéi illustréiert Figure 2.

Figure 2  

D'Belounung vun den D2 / 3 Receptoren an ënnerschiddleche Gehirnregiounen nom Verwaltung vun 400mg Sulpirid

A bessere Approche soll awer vergläichen [11C] -Raclopride BP mat BP gemooss mat engem Radiotracer, deen eng besser Schätzung vu D bidd2/3 Rezeptor Dicht an extrastriatal Regiounen - wéi [11C] FLB457 an [18F] Fallypride, déi ganz héich sinn (Picomolar) Affinitéit D2/3 Rezeptor Antagonisten (Ito et al., 2008; Mukherjee et al., 1999; Olsson et al., 1999). Ito et al. (2008) gemoossene regionalen verbindlechen Potentiale, déi an deene selwechte Benevoler kréien,11C] -Raclopriden an [11C] FLB457. Dës Donnéeë erméiglechen direkten Verglach vu BP Estimatiounen an extrastriatal Regiounen ze maachen mat Korrelatiounsanalyse. Mir hunn dës Analyse gemaach mat den Daten, déi am Manuskript bericht goufen, an eng staark positiv Bezéiung tëscht de regionale Wäerter a béiden Tracer ass evident. Wéi och ëmmer, dës Korrelatioun gëtt staark beaflosst vun de grousse striatal Signaler, déi fir béid Radiotracer kritt goufen - Wichteg, et gëtt keng Korrelatioun tëscht [11C] FLB457 an [11C] raclopride BP (rs = 0.032; p = 0.92) wann Striatalregiounen aus der Analyse ofgeschaf ginn (kuckt Figure 3). Dës Donnéeën weisen, datt de schrëftleche Signal a Rauschverhältnis vun [11C] -Racloprid an extrastriatal Gebidder féiert zu enger schlechter Quantifizéierung vun DA D2 Rezeptor Verfügbarkeet am Verglach zum Signal vun engem Tracer spezifesch fir d'Bindung an dëse Regiounen quantifizéiert. Obwuel de Korrelationskoeffizienten no bei Null waren, an d'Zuel vun de Volontären an dëser Etude war typesch fir PET-Rezeptorstudien (n = 10) wier et wichteg fir dëst Gefill ze bestoen fir an enger grousser Kohort ze bestëmmen an iwwer individuell Hirnregiounen getest gëtt den Thalamus a cortikaleschen Regiounen.

Figure 3  

Scatterplot vun extrastriatal Bindung Potentiale gemooss mat zwou Dopamine D2 Radiotraceren ([11C] -racloprid an [11C] -FLB457) an den selwechten 10 Volontären aus Ito et al., (2008)

Trotz dëser Besuergt iwwer d'Gëltegkeet vun der Messung vum extrastriatal D2/3 Rezeptoren mat [11C] raclopride bleift et méiglech, d'Signalwechsel an dëse Regiounen ze berechnen an e puer Autoren hunn dës Berechnungen an d'Studie vun extrastriataler DA Freisetzung mat kognitiven Aufgaben applizéiert mat e puer positive Resultater bis haut (Garraux et al., 2007; Sawamoto et al., 2008). Eng ganz helleg, voxel-weise Analyse vun eisen rezenten Erkenntnisser vu striatal DA Verëffentlechung während enger Planung (Lappin et al., 2009) weist och Verännerungen op [11C] -Racloprid BP an extrastriatal Regiounen (cf. Figure 4A). Statistesch si wichteg Ännerungen an enger Rei vu Regiounen, virun allem de anteriore Cingulat-Cortex. D'Zuel kuckt och Reduktioun op [11C] -Raclopride BP während der Planung an der Regioun vun der Substantia Nigra (lénks) an evtl. der Hypothäisch. Ee Besoin ass datt d'BP-Wäerter schlecht quantifizéiert sinn an et huet e Sujet negativ BP-Wäerter am anterior cingulate cortex. Wichteg Verännerungen sinn nach ëmmer bei der Virausbezueler geläscht.

Figure 4  

Ändern an extrastriatal [11C] -raclopride BP während engem Tower of London plangt Aufgab

An der Luucht vun den Zweifel op d'präzis Schätzung vu niddereg BP-Wäerter, wéi et uewen diskutéiert ginn ass, ass et schwéier dës reliéis Effekter ze veräntwerten fir Ännerunge vun endogenen DA Niveauniveau z'erreechen. Dëst ass verbreet duerch de Fehlen vun e klenge experimentellen Beweiser déi aktuell Actual Release DA u Changementer an [11C] -Racloprid verbindlech an extrastriatal Regiounen. Allerdéngs ass eng enge Kontroll vun de BP-Kéiren Figure 4B) fir den anteriore Cingulat-Cortex bei der Planung a Rescht weisen eng Ofreiung vum Signal iwwert de ganze Experiment ze gesinn, an och d'fréien Fréiser, déi an der Traceraufnahme erfaasst ginn, wou keng Ënnerscheeder am striatal BP-Werten observéiert goufen. Awer dës Faktore machen et schwiereg fir eis déi spéider Verännerungen op DA Release ze schafen. Awer wéi eng vun de Resultater an de fréiere publizéiert Studien? Mir gleewen datt mir musse fir déi selwechte Grënn och véier ginn, a wéinst zousätzlechen statistesche Besoinen. Wa mer d'Verännerunge kenne gesinn, déi verschidde Korrekturskonditiounen iwwer de ganze Gehir Volume erliewen Sawamoto et al., (2008) an Garraux et al., (2007) ROI analyséiert (vun Gebidder am véierter cingulate a caudal frontal cortex), fir d'Verëffentlechung vun der vergläichte Verglachung ze limitéieren. Dëst ass natierlech e akzeptable Approach, datt d'Regiounen vun Interesse unabhänglech vun der Analyse unerkannt definéiert sinn. Et ass onkloer fir dës vun dësen Untersuchungen ob dëst de Fall war. Tatsächlech Garraux et al. (2008) explizit soen, datt verschidde Korrektur verfaasst gouf mat engem '5-mm-Radius-Kugelgréisst, deen op der Peak' läit (Säit 14438).

Eng interessant Oppositioun am Beräich zur Messung vun extrastriataler DA Freisetzung gemooss mat [11C] Raclopride kann d'Ventral Tegmentum a substantia nigra sinn. Bannend dësen Regiounen D2/3 Rezeptoren si ganz ausgedréckt, obwuel et net op all projezipend dopaminergic Neuronen (Lammel et al., 2008). Allerdéngs kann d'Gréisst vum Mettwurscht dopaminergesche Knees relativ zu der typescher Aufgab kann d'Detektioun vun der DA Freisetzung an dëser Regioun beméien. Zum Beispill d'Gréisst vum ventralen Tegmentalgebitt (~ 60mm3) wären aus der selwechter Uerdnung vun der Magnitude wéi een eenzel Voxel, wann d'Voxel-Gréisst ongeféier 4 × 4 × 4 mm ass. D'Substantia Nigra kann doduerch méi zu all Midbrain-Signaler matgeet, obwuel ouni héicher Qualitéit Lokaliséierung vun dëser Regioun an Deelvolumen Korrektur keng Erklärungen an dëse Regiounen mat Vorsicht ze behandelen. Dofir ass et interessant ze beuecken dat fir eis voxel-weise Analyse vun der Planungstaxe déi an der gezeechent ass Figure 4A (déi ouni Deelvolumen Korrektur virgestallt ginn), gouf eng bedeitend BP Verännerung an der Regioun vun der substantia nigra observéiert. Mir hunn och meisozéierbar Receptor Belaaschtung mat 400mg Sulpirid an der selwechter Regioun bilateraler, aus dem selwechte Grad wéi déi am Striatum gesinn (Mehta et al., 2008).

Schliissend ass et kloer, datt Mesure Signal an e puer extrasastréis Regiounen ass fir [11C] raclopride scannt an datt Verännerungen an BP kënne benotzt ginn an den selwechten Regiounen am Beräich vun der Drogenamt oder der Aufgab. D'Wierk vu Hirvonen et al. (2003) an d'Analysen vun der Rezeptor Belaaschtung an d'Wiederanalyse vun Ito et al. (2008) Hei gëtt d'Gëltegkeet vun der präziser Quantifizéierung vu cortikalesche Signalverännerungen [11C] raclopride BP.

Déi lescht Date proposéiert datt extrastriatal [11C] FLB457 an [18F] Fallypride verbindlecht kann och empfindlech zum Concours mat endogenen DA am Mënsch sinn (Aalto et al., 2005; Christian et al., 2006; Cropley et al., 2008; Ko et al., 2009; Montgomery et al., 2007; Narendran et al., 2009; Riccardi et al., 2006a; Riccardi et al., 2006b; Slifstein et al., 2004), Of vun dësen Radiotrakeren, déi rezent Daten behaapten dat [11C] FLB457 kann méi empfindlech sinn wéi [18F] fallypride bei der Detektioun vun Erhéijunge vun der kortikaler DA Release wéinst engem méi héicht Signal fir Rausch (Narendran et al., 2009), an datt d'Sensibilitéit vu [18F] fallypride bei de Messekäschte vun extrazellulär DA Niveauniveau kann limitéiert sinn (Cropley et al., 2008). Während weider Bestätegung erfuerderlech ass, kënnen dës Radiotraker d'Wichteg Chance opstellen, fir Relatiounen tëscht der kortikaler DA liberaliséieren an der kognitiver Funktion ze iwwerpréiwen. Bis op dat Datum sinn mir bewosst datt dräi Studië sinn, déi dës Approche ugeholl hunn fir Task induzéierten Erhéijungen an extrastriataler DA-Fräiloossung ze meeschteren (Aalto et al., 2005; Christian et al., 2006; Ko et al., 2009). Benotzt [18F] fallypride an dem LSSRM Modell vun Alpert et al., (2003), Christian et al., (2006) datt eng bedeitend Erhéijung vun [18F] Fallypride-Verdrängung am Thalamus als Sujete vun enger räicher Aufgab ass gemaach, an dëst Erhéijung vun der Verännerlechkeet ass héich correléiert mat der Aufgabebeleechung. Benotzt [11C] FLB457, Aalto et al., (2006) beobachtet d'Verkléngerung am ventralen anterior cingulate cortex während e béise Gedächtnis Gedächtnis an eng nohalteg Aufgab Task. Ausserdeem, an der ventrolateral frontal Cortex a lénks medial zeitlech Strukturen, [11C] FLB457 BP war manner an der mentaler Gedächtnisaarbecht wéi am Laf vun der nohaltegt Aufgab Task (Aalto et al., 2005). Erëm mat [11C] FLB457, Ko et al., (2009) Kuerz drop ass et nach méi rapide eropkommend bei der Verëffentlechung vun der Kuerzbudget Cortex beim Cortiséierungsprotokoll vu senger kognitiver Flexibilitéit, am Verglach mat enger Kontrollaufgabe, wat eng Roll virgeet fir de prefrontal cortical DA an der kognitiver Flexibilitéit am Mënsch entspriechend de Resultater vun der Dierfuerschung ( Floresco et al., 2006). Dës Resultater weisen datt et méiglech sinn d'Verhalensleeschtung mat DA Release an extrastriatal wéi och striatal Gehirngebidder z'erodéieren duerch ausgewielte Traceren, déi d'Roll vun der Dopaminfunktion am mënschleche Erkenntnes weider entwéckelt kënne ginn.

Dopamine Verëffentlechung bei net-pharmakologesche Paradigmen

Déi zréck an d'Striatal DA Release verëffentlecht hu mer elo d'Erkenntnis, déi an de publizéierten Studien vun der DA verëffentlechen, déi net-pharmakologesch Reizen bericht. Déi verëffentlecht Studien sollen suergfälteg an hinsichtlech vun den uewege methodeschen Faktoren berücksichtegt ginn, signifikante Verloschter bei D2/3 Bannendekoratioun ass verbindlech an villen Etüden, wéi zesummegeschafft Table 3. D'Recherche am DA Verëffentlechung huet sech op véier Haaptflächen zesummegestallt an déi d'Literatur zitéiert Table 3 organiséiert: Motorleistung a sequentiell Léieren; Belounungsprozeduren; psychologeschen an Schmerzstress; a kognitiv Aufgaben a Staten. Wéi kann et duerch eng schnelle Inspektioun vun dëser Tabelle gesinn ginn, fir verschidde vun dësen Modalitéiten erhéicht DA Release ass mat verschiddene Paradigmen a Radiotracer Methodologien gemooss ginn, oft an Studien, déi an verschiddene Fuerschungszentren duerchgefouert goufen. Vill Verhalen ass méi wéi ee vun dëse Komponente Prozesser déi kënne individuell zum DA Release freen - zum Beispill d'Motorreaktiounen ginn oft während Verhalensfuerderungen entwéckelt fir d'kognitive Leeschtung beurteelen. Obwuel Korrelatiounen tëschent Changement an BP an spezifesch Verhaltensmaache vun Interesse explizéiert ginn sinn, hunn déi lescht Joren e wuessent Trend fir dee méi raffinéiert Approche gesat fir e Kontrollscan, an deem d'Mass net ënner enger spezifescher Untersuchung (zB Motor Output) mat der Testbedingung passend.

Table 3  

Resultater vun Verhaltensstudien vu striataler Dopaminniséierung am Mënsch

Motorleistung a sequentiell Motormännchen

Verschidden Studien weisen datt D2/3 D'Radiotracere BP am Dorsal Striatum vergléngert, wann Sujeten während dem Scan repetitive Bewegungsmouvement maachen; Paradigmen gehéieren eng Handschrëft Aufgaben, Fouss Extance / Flexioun a einfache Fangerbewegungen (Badgaiyan et al., 2003; Goerendt et al., 2003; Lappin et al., 2008; Lappin et al., 2009; Larisch et al., 1999; Ouchi et al., 2002; Schommartz et al., 2000). Dës Verloschter am BP ginn no gemellt [123I] IBZM SPET (Larisch et al., 1999; Schommartz et al., 2000), gepairt Bolus [11C] Racloprid PET (Goerendt et al., 2003; Lappin et al., 2009; Ouchi et al., 2002) oder [11C] raclopride bolus displacement (Badgaiyan et al., 2003) Methodologien. Déi eenzeg Studie fir negativ Resultater ze vermelden [11C] raclopride nom komplette vun enger motort Task (Laufstil) (Wang et al., 2000), wat suggeréiert datt et e Bedierfnisser gëtt fir weider DA Release an der Präsenz vum Radiotracer ze sinn fir signifikant Effekter ze beobachten. D'positive Studie vun Schommartz et al., (2000) war déi éischt Studie vun der Task induzéierter DA Verëffentlechung fir eng net rustéiert Kontrollbedéngung ze benotzen; [123I] IBZM verbindlech an enger Handschrëft Aufgab ass vergläicht mat dem an enger Lies Lies Aarbecht, datt et eng equivalent Kognitivlast, awer ouni Motorradbedéngunge involvéiert ass. Wéi detailléiert Table 3Dëst Approche ass zënter säit a verschiddenen Etüden ugeholl ginn.

E puer Beweiser suguer datt DA Freiesch medezinesch Léiere vermëttele kann. Wäit verbreet Reduktioun am Striatal [11C] -Raclopride-Bindeg goufen zënter kuerzem an enger Fangersequenz léieren Task benotzt mat engem eidelen Bolus plus konstante Infusionsparadigma (Garraux et al., 2007), och wann d'Kontrollzouf net fir de Motor Output matgestëmmt ass, ass DA Freisetzung, déi mam Motorléiere verbonne war, net vun der déi mat der Motorleistung ass dissoziéiert ginn. Benotze vun de Konditiounsbedingunge fir d'Verännerungen am DA ze ermëttelen, déi spezifesch dem Motorléiere bezéien kënnen an 2 Studië vu Badgaiyan a Kollegen benotzt ginn (Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008). Hei sinn implizit an explizit Léierin vun komplexen Motorsequenzen, relativ zu enger Motorkontrollbedingung, erhéicht [11C] Racloprid Verrécklung an de caudate a putamen (Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008). Mä wéi dës Etüden eng [11C] Raclopride single Bolus Displacement Paradigma, verwiessele Effekter vum Bluttfluss Verännerungen kënnen net ausgeschloss ginn (kuckt hei uewen). Mir hunn kuerzem verännert DA Verëffentlechung während der Motivsequenz Léier an der Motorsequenz Ausféierung innerhalb vun Themen mat paarte Bolus [11C] raclopride scans (Lappin et al., 2009), an hu keng signifikante Differenzen an [11C] -Racloprid tëscht Sequenz Léier an Ausféierung, obwuel hir zwou Konditioune vill manner verréngert hunn [11C] -Racloprid verbindlech am Sensormotor an Associativer Striatum am Verglach mat de Riichtlinnewäerter. Dëst Resultat féiert dofir d'Ausmooss op déi motoriséiert a kognitiv Aufgab Komponente ofgeschloss ginn an d'Däitlech Verëffentlechung an de Striatal Ënnerdeelunge sinn.

Präisend Prozesser

11C-Raclopride PET-Studien hunn d'Roll vun der Striatal DA an e puer Aspekter vun der Belounung vun de Mënschen untersucht. Am Respekt vum Belounungsverbrauch, Kleen et al., 2003 huet gewisen, datt d'Ofsenkung vun [11C] raclopride BP trëtt am dorsalen caudat a dorsal putamen, no der Konsommatioun vun engem "Favorite" just virum Scannen (Kleen et al., 2003). An dëser Studie sinn d'Fudder induzéiert an d'[11C] -Raclopride BP, déi an virdrun Nahrung ugekënnegt hunn, waren mat subjektiv Bewäertungen vun der Attraktivitéit, vum Honger an der Sattheet korreléiert.

Studien an experimentellen Déieren weisen datt d'Relatioun tëscht Belounung a striatal DA Niveauniveau komplex ass. Obwuel Mikrodialysestudien demonstrieren sinn datt den Hebel fir d'Naturverstärker, wéi zum Beispill d'Liewensmëttel, fir d'Striatal DA Release (z Hernandez et al., 1988), weider Fuerschung weist datt et de Bedreiwe vum Operateur reagéiert (Heber drécke), anstatt d'Präsenz vun der Belounung selwer, déi mat méi DA (Salamone et al., 1994; Sokolowski et al., 1998). Dëst gëtt a mënschlech Etuden vun der DA verëffentlecht; D'Verréngerung vum Striatal 11C-Racloprid BP gëtt während engem aktiv (Zald et al., 2004), awer net e passiv (Hakyemez et al., 2007) belount Task. Vergréisserungen an [11C] -Raclopride BP am ventralen a dorsalen Striatum goufen och viru kuerzem an Parkinsonian Patienten während enger spielerescher Aufgab erfonnt, déi aktive Reaktiounen erfuerderen (Steeves et al., 2009). Interessant am Ventral Striatum ass d'Verännerung vun [11C] -Raclopride BP war méi grouss bei Patienten mat enger pathologescher Gläichspillung wéi Kontrollpatienten, während d'Basis D2 / 3 Rezeptor Disponibilitéit méi niddereg war (Steeves et al., 2009). Dëst ass nom Déierforschung a proposéiert datt déi niddreg D2 / 3 Rezeptor-Disponibilitéit d'Schwieregkeetsgrad vu Sucht z'ermëttelen (Dalley et al., 2007), an déi Aspekter vun der Sucht kann duerch sensibiliséiertem DA Release (Robinson a Berridge, 2000, vermittelt ginn; Volkow et al., 2006).

An Déieren, wéi e Faux mat enger Belounung duerch Pavlovesch Konditioun gepaart gëtt, erhéicht den DA Neuron Firmegeschwindegkeet méi op d'Belounungsprognosen ze ginn wéi d'Loun selwer (Schultz 1998), sou datt d'Steigerung vu striatal DA Freirung op der cue presentation (Kiyatkin et al., 1996; Phillips et al., 2003). Viru kuerzem war d'cue-induced DA Release eng onverzéierter monetär Incentive Task (Schott et al., 2008). Am Verglach zu enger neutraler Kontrollzuel (entwéckelt fir Sensorimotor a kognitiv Ënnerscheeder tëscht Konditiounen ze miniméieren) fällt op [11C] -Raclopride BP goufen am lénksen ventralen Striatum observéiert (Nukleus accumbens). Volkow et al., (Volkow et al., 2002b; Volkow et al., 2006) Dee verfollegt DA-Versammlung an Nahrungsergeschden unerkannt oder Kokain-Sucht fräiwëlleg unerkannt. An Nahrung, déi sougenannten Themen ass, ass d'Liewensmëttelgesetzgebung net wesentlech geännert [11C] -Raclopride BP am Striatum, ausser wann et mam Methylphenidat kombinéiert ginn ass (Volkow et al., 2002b). Allerdings, bei cocaine-süchteg Volontären, Drogenkonsum ass verbonne mat engem Video vum simuléierte Keef, Präparat a Fëmmen vu Kokain Kokain produzéiert signifikant Reduktiounen am Dorsal Striatal [11C] raclopride BP. TD'Hess Ännerungen korreléiert mat Selbstberichterstattung vum Verléieren a kënnen d'Gewunnege Aspekter vum Zwangsparty huelen (Volkow et al., 2006). Zesumme sinn dës Resultater konsequent mat der Hypothese, déi d'Belaaschtung an d'Verstärkung vum Léierprozess zu DA Responsoën am ventralen Striatum betreffen, awer datt den DA-Prozedur verknäppt mat dem gewéinleche Verhale vu Sucht gëtt duerch vermeintlech méi déifstroosseg Regiounen (Porrino et al., 2004).

Et gëtt e puer Beweiser datt bei klineschen Stéierungen Drogen Placebo's och als Belohnung vu Viruertecht bewierken kann an datt d'Placebo Verwaltung zu Erwaardungen vun klineschen Virdeeler, wéi Scholdrelief, déi d'Beliichtung funktionnéieren (de la Fuente-Fernández et al., 2004). Placebo-induced DA-Freesetzung iwwer de Striatum ass an der Parkinson-Krankheet observéiert ginn no der Verwaltung vu Salz zu Plaz vum Apomorphin (de la Fuente-Fernández et al., 2001; de la Fuente-Fernández et al., 2002) a während Sham rTMS (Strafella et al., 2006). An der Apomorphinstudie ass de Changement vun der [11C] -Racloprid bindend am dorsalen Striatum korreléiert mat der Quantitéit vum klineschen Benefekt, déi gemellt gouf, Placebo-Verwaltung (de la Fuente-Fernández et al., 2001; de la Fuente-Fernández et al., 2002; de la Fuente-Fernández et al., 2004) an en ähnlechen awer net signifikativ Trend beobachtet no rTMS (Strafella et al., 2006). Obwuel nëmmen observéiert gouf mat voxel-weise an net ROI-Analyse, en ähnleche Resultat am ventralen Striatum ass viru kuerzem virgeschloen nom Verwaltung vun engem Placebo fir Glucose bei enger gefar no Frae (Haltia et al., 2008). Dës Studien, déi vu verschiddene Gruppen duerchgefouert goufen, béid benotzte Bolius Scans. Erhéij der extrazellulärer DA am Striatum an der Äntwert op Placebo Verwaltung ass och an Analgesia-Studien mat BI-Methodik observéiert ginn; [11C] -Raclopride BP verréngert an der Placebo Zoustand an der Erwaardung vum Schmerz (Scott et al., 2007a), a während der Liwwerung vum schmerzhaftem Reiz (Scott et al., 2008). Hei ass den DA Release an der Ventral Striatum besonnesch an der Placebo-Reaktioun verbonnen (Scott et al., 2007a; Scott et al., 2008). Erofgaang ass [11C] Racloprid BP kann och besonnesch am ventralen Striatum sinn, wann Placebo Tabletten an der Plaz psychostimulante Drogen verwalte ginn; wann Placebo-Tabletten, identesch mat de virdrun verwaist Amphetamine-Tabletten, an enger ëmweltgerechter Ëmgéigend gepréift ginn, déi virdru mat der Amphetamin-Verwaltung paréiert waren,11C] -Raclopride bindend am ventralen Striatum goufen entdeckt (23%) (Boileau et al., 2007).

An dem Roman [11C] -Racloprid-Verdrängungsmethod vu Pappata et al., (2002,) bedeitend [11C] Racloprid Verrécklung am ventralen Striatum ass an enger onerwaarte Währungsgewënn Zoustand (Pappata et al., 2002). Mat enger suergfälteg entwéckelter Studie mat enger passender Sensormotor Kontrollbedingung an enger etabléierter [11C] -Raclopriden-Modelléierungstechnik, huet et demonstriert datt onberechenbar Monetäre Präsenz DA Leveln an de mediane lénks caudate nucleus (Zald et al., 2004). Wéi schonns uewe genannt, sou wéi d'Mikrodialysestudien vum Operateur an den Déieren reagéiert (Salamone et al., 1994), dëst Erhéijung vu DA hänkt vun der Ufuerderung fir Sujeten ab, fir eng Verhaltensreaktioun ze maachen, well keen Zousaz an DA net bei enger Passiv Belohnungsaufgab gesat gouf (Hakyemez et al., 2008). Interessanterweis, während aktiv an passiv Belounter Aufgaben, erhéigt bei [11C] -Raclopride-Bindung goufen am Putazens festgekéiert, wat de Verloscht vun der DA Release verëffentlecht, vläicht wéinst der Ofhalung vu véier Bedenken (Hakyemez et al., 2008; Zald et al., 2004). Anescht wéi wann Alkohol virgeschriwwe Cuesen waren präsent, während Themen waren an de Scanner, awer Alkohol war net eréischt nom Scannen ofgeschloss, erhéicht bei [11C] -Raclopride-Bindung goufen am ventralen Striatum observéiert (Yoder et al., 2009). Erhéijungen an [11C] -Racloprid-Bindeg goufen och an der dorsalen Striatum vun de gefëllt Männer iwwerwaacht Plazebo fir Glukose (Haltia et al., 2008). Obwuel et kloer ass, datt dës Resultater kënne bezuelen fir d'Verzéngerung vun der neuronaler Zündung vun DA, déi an Déieren beobachtet ginn, wann erwuesse Beleidegten ausgeléint gi ("negativ Virdeelerfehler") (Schultz, 1997; Schultz, 1998) an e geännerte Balance tëscht de potenziell Géigendeffekter (Grace, 1991) vun der phasic DA Release an dem Niveau vun der Tonic (Populatioun) dopaminergesch Aktivitéit op [11C] raclopride verbindlech (Hakyemez et al., 2008). Wärend interessant, substantiell Aarbecht an experimentellen Déieren, déi Verännerungen an der Striatal [11C] -Racloprid verbindlech am Verglach zum Tonic a phasic DA Neuron Brennen, an ënner verschiddene Beloun Paradäis an den erwaassten Déieren (Patel et al., 2008), néideg ass, bis dës Effekter kloer interpretéiert ginn.

D'Déierenliteratur op DA Verdeelung a Belounung a Verstäerkung präsentéiert en komplexe Bild, an d'präzis Roll vun DA an ënnerschiddleche Divisiounen vum Striatum am Beloun- a Verstärkungstudie ass nach ënner Debatte (Salamone 2007). WDës PET Studien hëllefen hëllefe gewëssener Beweis fir d'Verëffentlechung vun der DA an der mënschlecher Striatum iwwert verschidde Belounentlech Paradäis, d'Richtung, d'Magnitude an d'regional Selektivitéit vun dësen Äntwerten hänkt mat Faktoren wéi Beloun / Verstopptungsinitiativen a Prévisibilitéit, Konditioun an Gewunnene forméiert, wéi déi an der Déiere Literatur.

Psychologescher an Schmerzstress

An Déieren, d'Corortikal a d'Striatal DA Release verännert dës Belaaschtung wéi Stress wéi chronesch Réckschrëft, Fouss oder Schock (Abercrombie et al., 1989; Imperato et al., 1991; Sorg et al., 1991). Stress ass ugeholl datt e wichtege Faktor bei der Entwécklung vu Stéierungen wéi Schizophrene a Depressionen ass, an dëst Associatioun kann duerch molekulare Ännerungen an DA-Systemen vermittelt ginn (Butzlaff et al., 1998; Howes et al., 2004; Thompson et al., 2004; Walker et al., 1997). D'Striatal DA Reaktioun op Stress mat [11C] Raclopride PET gouf duerch Arithmetik Aufgaben als psychologesch Stressuren (Montgomery et al., 2006a; Pruessner et al., 2004; Soliman et al., 2008) a Schmerzstress (Scott et al., 2006; Scott et al., 2007b). Den experimentellen Design an zwou Etüde vun der selwechter Grupp (Pruessner et al., 2004; Soliman et al., 2008) benotzt eng arithmetesch Aufgab, déi virun e Studium ermëttelt gouf, deen regelméisseg negative verbale Feedback huet. Dëse Design gëtt Gedanke gemaach besonnesch psychosozial Belaaschtung. An der Stressbedingung fällt op [11C] -Raclopride-Bindung waren kloer a si waren besonnesch notablaang am ventralen Striatum. Interessanter d 'Verloschter am [11C] -Raclopride-Bindung waren nëmme viséiert an vulnerabel Individuen (déi Berichterstattung vun der mëttel Maternal Betreiung oder e bësschen héich op enger negativer Schizotyp Skala). Ënnert enger anerer arithmetescher Aufgab, awer relativ zu enger iwwerdeegender Kontrollbedéngung a mat der Dual-Condition BI [11C] -Racloprid-Verwaltung, konnten mir keng spannungsinduzéiert DA Fräiloossung feststellen (Montgomery et al., 2006a). Dëst Ënnerscheed kann och sinn, well d'Tatsaach net esou héich op psychosozialen Belaascht gelueden ass, oder et ka mat der Tatsaach sinn datt nëmmen e klengt Deel vun dësen Fräiwëlleger mëttlerer Ënnerstëtzung gemellt huet. An ähnlechkeet ass dës Bolusstudie Volkow et al., (2004), déi an eenzelne Leit gemaach goufen, déi net op Basis vu Schwieregkeetsstress ausgewielt goufen, keng Differenz [11C] -Racloprid bindend während enger arithmetescher Aufgab, ausser an d'Präsenz vu Methylphenidat. Dofir sinn d'Schwieregkeete vun de Sujeten an d'Ausmooss, op déi d'Aufgaben op psychosozialen Belaaschtung (zousätzlech zur kognitiv Erausfuerderung vun der arithmetescher Aufgab) beliwwert gi bei der Entloossung DA Release.

D'Benotzung vu schmerzhafte Stéierungen wéi Stressdireker kann eng grouss DA-Reaktioun verursaachen. Mat BI-Methodologie, grouss Verloschter bei [11C] raclopride BP trëfft duerch d'Striatum op d'Verwaltung vun der hypertonescher Salzsäure bis zum Masseter Muskel (Scott et al., 2006; Scott et al., 2007b). Interessant, während Verännerungen an déifste Striataler Gebidder besonnesch mat Schmerzsituatioun verbonnen waren, sinn déi am ventralen Striatum korreléiert mat enger negativ Affektiver Staat an Angscht ratings (Scott et al., 2006). Dës Donnéeën weisen datt d'Striatal DA Verëffentlechung am mënschleche Gehier an der Reaktioun op de Feeler ass (Scott et al., 2006; Scott et al., 2007b) wéi och léinen (Hakyemez et al., 2008; Kleen et al., 2003; Volkow et al., 2006; Zald et al., 2004) Reizen.

Kognitive Aufgaben a Staten

Fonctionnell MRI a rCBF Studien weisen d'Striatalaktivéierung während der Performance vu verschiddene kognitiven Aufgaben, och rätselplaneger, räiflech arbeitende Gedächtnis a set-shifting (Dagher et al., 1999; Mehta et al., 2003; Monchi et al., 2001; Monchi et al., 2006b; Owen et al., 1996; Owen 2004; Rogers et al., 2000). Obwuel manner Aarbecht an dësem Beräich gemaach ginn ass, goufen dopaminergesch Beiträg iwwer e puer Aspekter vum kognitiven Fonktionnaire duerch PET benotzt. Besonnesch déif a [11C] -Raclopride BP goufen observéiert wann et eng festgeluechte Versioun (=Monchi et al., 2006a), an während der räicher Planung (Lappin et al., 2009) an rätsalteg Gedächtniservicer (Sawamoto et al., 2008). Wëllt d ​​'11C] -Raclopride BP goufen am Verglach mat net-rustesche Kontrollbedingunge bei den Ermëttlungen vu Monchi et al., 2006a an Sawamoto et al., 2008;; an der räteg Planungsuntersuchung Lappin et al., (2009) Déi kognitiv Komponenten vun der Aufgab konnten net vun de Motorkomponenten kloer getrennt sinn. Interessant ass d'Resultat vun all dësen Etüden, datt d'Effekter am gréissten an de caudate sinn, wat an de Prognosen vu striataler Anatomie baséiert (Alexander et al., 1986; Haber et al., 2000) an de funktionnele Ënnerdeelungsmodell (Martinez et al., 2003), déi virschloen datt DA am caudat (assoziativ Striatum) besonnesch kognitiv Funkunge moduléieren kann.

Schlussendlech beweist e puer Beweiser datt [11C] Racloprid BP-Wäerter kënnen och jee no dem internen kognitiven Zoustand vun der Individualitéit variéieren, wann keen Verhalensausgang néideg ass. Yoga-Nidra Mediatioun ass mat Verloschter am BP am ventralen Striatum verbannt (Kjaer et al., 2002) an eng kleng Studie huet d'Onsécherheet vun der experimenteller Prozedur proposéiert (och wann et net Alkohol géif infused ginn) och alters basalt BP (Yoder et al., 2008). Während weider Confirmatioun noutwendeg ass, ass dës leschter Etude, zesumme mat deene vu psychologesche Belaaschtung an vulnerabel Persounen (Pruessner et al., 2004; Soliman et al., 2008) kënnen d'Wichtegkeet vun suergfälschten kontrolléierten experimentelle Konditioune bei PET-Ermëttlungen vum DA Release verdeelen.

Conclusiounen

Dës Studien weisen datt d'Vergréisserung vun der DA Verëffentlechung am Mënsch Striatum bei der Leeschtung vu verschiddenen Verhalen observéiert ginn ass, déi eng zentrale Rolle vu DA vun Studien, déi an experimentellen Déieren gemaach goufen, geschat ginn ass. Méi Glaawen op dës Erkenntnes gëtt duerch d'Observatioun zur Verfügung gestoppt, déi zu [11C] -Raclopride BP oder d'Verzweigung sinn ëmmer erëm während de Motor motoriséiert, belouneneffizient an kognitiv Aufgaben mat engem Array vun Methoden. Allerdéngs ass d'bildgebende Task-induzéiert DA-Verëffentlechung och mat signifikante Potenzial fir experimentelle Viraussetzungen ass, wat vu ville Quelle stinn, dorënner d'Erhéijung vun der Uewerfläch oder d'Ännerungen am rCBF während der Taskbedingung. Déi relative Sensibilitéit vun de verschiddene methodesch Approche fir potenziell Viraussicht gëtt konkret Aspekter beim praktizéierende Studium vun dësen Aart ausgewielt a bestëmmend experimentell Gestioun kann jee no Hypothese ënnersicht ginn.

Obschonn e puer Associatiounen tëscht regionalen Verännerungen an BP a diskrete Elementer vun der Tackleeschtung erreecht hunn, entweder mat der Korrelationalanalyse oder Ënnertraktiounsmethoden, a weider Aarbechtsmaart duerch suergfälteg entworf Kontrollnormen ze erfëllen, fir datt d'Ausmooss op déi dës Prozesse sou regional a funktionell Niveau. D'Verdeelung vun D2/3 Rezeptoren a Charakteristiken vu verfügbaren D2/3 D'Radiotraceren diktéiert datt d'Presentatioun sécher ass, datt d'Aufgaben induzéiert Changementer an extrazellulär DA-Levelen haaptsächlech op d'Stroumat begrenzt sinn. Obwuel e puer encouragéiert Resultater an extrastriatal Regiounen ginn mat der High Affinitéit D gemellt2/3 Antagonisten Radiotraceren (Aalto et al., 2005; Christian et al., 2006), eng weider Bestätegung vun der Sensibilitéit vun dësen Radiotraktern op extrastriatal Verännerungen am DA ass néideg.

Bis elo hunn d'Majoritéit vun den Ermëttlungen an der dopaminergescher Basis vu mënschlecht Verhalen an gesünderen Fräiwëlleger gemaach. Eng bedeitend Erausfuerderung fir déi zukünfteg Fuerschung ass an der Determinatioun vun Associatiounen tëscht Verhalens- a kognitiven Symptomen vun psychiatreschen a neurologeschen Stéierungen an awerrant DA-Freesetzung, wann Dir relevante Aufgaben mécht. Wéi déi Verännerunge vun BP, déi festgestallt ginn, sinn vernünft kleng, tëschent Vergréisserungen d'Erausfuerderung an d'Verwende vu Verbesserungsmethoden wéi d'Inhibitioun vum DA-Wiederkonditioun kann besonnesch an dësem Ëmfeld nëtzlech sinn. D'Verstäerkung vun de Verknëpfungen tëscht onnormalem DA Release a Symptomer a Fortschrëtung vu Stéierungen wéi Schizophrenie, Parkinson Krankheet a Sucht kann eng wichteg Konsequenze fir klinesch an therapeutesch Interventiounsstrategien hunn.

Dankbarkeet

D'Autoren wäerten dem Prof. Alain Dagher (Montreal Neurological Institut, McGill University, Montreal, Canada) a Dr Stephanie Cragg (Universitéit Oxford, UK) soen fir hir wäertvoll Input zu dësem Manuskript.

Referenze

  1. Aalto S, Bruck A, Laine M, Nagren K, Rinne JO. Frontal a temporär Dopaminniséierung beim Gedächtnis Gedächtnis an Opsiicht Aufgaben an gesondem Mënsch: eng Positoun Emissioun Tomographie Studie mam High-Affinity Dopamin D2 Rezeptor Ligand [11C] FLB 457. J.Neurosci. 2005; 25: 2471-2477. [PubMed]
  2. Abercrombie ED, Keefe KA, DiFrischia DS, Zigmond MJ. Differenziell Auswierkunge vum Stress op In-vivo-Dopamin-Freisetzung am Striatum, Nukleus accumbens, a medial Frontal-Cortex. J.Neurochem. 1989; 52: 1655-1658. [PubMed]
  3. Abi-Dargham A, Gil R, Krystal J, Baldwin RM, Seibyl JP, Bowers M, van Dyck CH, Charney DS, Innis RB, Laruelle M. D'Striatal-Dopamine-Übertragung an der Schisophrenie erhéijen: Bestätegung an enger zweeter Kohort. Am.J.Psychiatry. 1998; 155: 761-767. [PubMed]
  4. Alexander GE, DeLong MR, Strick PL. Parallele Organisatioun vu funktionell getrennt Schaltungen, déi basal Ganglia a Cortex verbannt. Annu.Rev.Neurosci. 1986; 9: 357-381. [PubMed]
  5. Alpert NM, Badgaiyan RD, Livni E, Fischman AJ. Eng nei Method fir netinvasive Detektioun vun den neuromodulative Verännerunge vun spezifesche Neurotransmitter Systemer. Neuroimage. 2003; 19: 1049-1060. [PubMed]
  6. Anstrom KK, Woodward DJ. Aschränkung erhéijen dopaminergesche Burst fir an de wecheren Ratten ze bréngen. Neuropsychopharmacologie. 2005; 30: 1832-1840. [PubMed]
  7. Aston JA, Gunn RN, Worsley KJ, Ma Y, Evans AC, Dagher A. Eng statistesch Method fir d'Analyse vu Positron Emissioun Tomographie Neuroreceptor Ligand Daten. Neuroimage. 2000; 12: 245-256. [PubMed]
  8. Badgaiyan RD, Fisman AJ, Alpert NM. Striatal Dopamine Verëffentlechung während onverännert motor Aufgaben an de Mënscheliewen. Neuroreport. 2003; 14: 1421-1424. [PubMed]
  9. Badgaiyan RD, Fisman AJ, Alpert NM. Striatal Dopaminnus Release vu sequenziell Léierpersonal. Neuroimage. 2007; 38: 549-556. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  10. Badgaiyan RD, Fisman AJ, Alpert NM. Explizit Motorfahrt aktivéiert d'Striatal Dopamine System. Neuroreport. 2008; 19: 409-412. [PubMed]
  11. Baldi E, Mariottini C, Bucherelli C. Substantia Nigra Roll bei Angscht Konditionnementskonsolidéierung. Neurobiol.Learn.Mem. 2007; 87: 133-139. [PubMed]
  12. Schluecht G. Een Block Spinn Konstruktioun vu Ondelettes 1. Lemarie Funktioun. Kommunikatioun an der Mathematescher Physik. 1987; 7: 601-615.
  13. Bayer HM, Glimcher PW. Midbrain dopaminn Neuronen codéieren e quantitative Belohnungspréiftfehlermeldung. Neuron. 2005; 47: 129-141. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  14. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. Conditionnéiert Dopaminnus Release am Mënsch: eng Positoun Emissiounstomographie [11C] Raclopridenstudie mat Amphetamin. J.Neurosci. 2007; 27: 3998-4003. [PubMed]
  15. Breier A, Adler CM, Weisenfeld N, Su TP, Elman I., Picken L, Malhotra AK, Pickar D. Effekter vum NMDA-Antagonismus op striataler Dopamine-Verëffentlechung an gesondem Sujeten: Applikatioun vun engem neie PET-App. Synapse. 1998; 29: 142-147. [PubMed]
  16. Bremer A, Su TP, Saunders R, Carson RE, Kolachana BS, de BA, Weinberger DR, Weisenfeld N, Malhotra AK, Eckelman-WC, Pickar D. Schizophrenia ass verbonne mat erhieften Amphetamin-induzéierter Synaptic-Dopamin-Konzentrationen: Beweiser vun engem Roman Positoun Emissioun Tomographie Methode. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1997; 94: 2569-2574. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  17. Brody AL, Olmstead RE, London ED, Farahi J, Meyer JH, Grossman P, Lee GS, Huang J, Hahn EL, Mandelkern MA. Smoking-induzéiert ventral Striatum Dopamine-Verëffentlechung. Am.J.Psychiatry. 2004; 161: 1211-1218. [PubMed]
  18. Butzlaff RL, Hooley JM. Emotiounen an psychiatreschen Relaps: eng Metaanalyse. Arch.Gen.Psychiatry. 1998; 55: 547-552. [PubMed]
  19. Camps M, Cortes R, Gueye B, Probst A, Palacios JM. Dopamine Receptor am mënschleche Gehir: autoradiographesch Verdeelung vun D2 Siten. Neurowissenschaft. 1989; 28: 275-290. [PubMed]
  20. Carelli RM, Deadwyler SA. En Verglach vum Kärel accumbens neuronalen Brennstoffer während der Kokain Self-Administration a Waasserverstäerkung vu Ratten. J.Neurosci. 1994; 14: 7735-7746. [PubMed]
  21. Carson RE. PET physiologesch Messungen mat konstanter Infusioun. Nucl.Med.Biol. 2000; 27: 657-660. [PubMed]
  22. Carson RE, Breier A, de BA, Saunders RC, Su TP, Schmall B, Der MG, Pickar D, Eckelman-WC. Quantifizéierung vun Amphetamine-induzéiert Verännerungen am [11C] -Racloprid, deen mat kontinuéierlecher Infusioun verbindlech ass. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1997; 17: 437-447. [PubMed]
  23. D'Carbon RE, Channing MA, Blasberg RG, Dunn BB, Cohen RM, Rice KC, Herscovitch P. Verglach vu Bolus an Infusiounsmethoden fir Rezeptorquantitation: Applikatioun zu [18F] Cyclofoxy an Positounemissions Tomographie. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1993; 13: 24-42. [PubMed]
  24. Cervenka S, Backman L, Cselenyi Z, Halldin C, Farde L. Associatiounen tëscht Dopamin D2-Rezeptor verbindlech an kognitiv Leeschtung bedeit Funktiounskartiméierung vum Mënschereien. Neuroimage. 2008; 40: 1287-1295. [PubMed]
  25. Cheramy A, Romo R, Glowinski J. D'relative Rollen vun der neuronaler Aktivitéit an direkt presynaptesche Mechanismen beim Kontroll vun der Verëffentlechung vun Dopamine vum Kat caudatem Kärel. Ann.NYAcad.Sci. 1986; 473: 80-91. [PubMed]
  26. Christian BT, Lehrer DS, Shi B, Narayanan TK, Strohmeyer PS, Buchsbaum MS, Mantil JC. D'Dopamine-Neuromodulatioun am Thalamus: Duerch [F-18] Fallypride PET fir Dopamine Release während enger räthäteg Aufgab Task ze studéieren. Neuroimage. 2006; 31: 139-152. [PubMed]
  27. Ciliax BJ, Heilman C, Demchyshyn LL, Pristupa ZB, Ince E, Hersch SM, Niznik HB, Levey AI. De Dopamineentransporter: immunochemische Charakteriséierung a Lokaliséierung am Gehir. J.Neurosci. 1995; 15: 1714-1723. [PubMed]
  28. Cragg SJ, RICE ME. D'Dierende virun der DAT an engem DA Synapse. Trends Neurosci. 2004; 27: 270-277. [PubMed]
  29. Den Auteur vun der Dopamine-Verzweigung an der Dopamin-Verarmung on [18F] fallypride verbonne mat gesonde Mënscherechter . Synapse. 2008; 62: 399-408. [PubMed]
  30. Cumming P, Wong DF, Gillings N, Hilton J, Scheffel U, Gjedde A. Besonnesch Bindestatioun vu [(11) C] Racloprid an N- [(3) H] Propyl-Norapomorphin zu Dopaminrezeptoren an der liewender Maus Striatum: Belaaschtung vu Endogenes Dopamin a Guanosin-triphosphat-frei G-Protein. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2002; 22: 596-604. [PubMed]
  31. Dagher A, Gunn RN, Lockwood G, Cunningham VJ, Grasby PM, Brooks DJ. Messung Neurotransmitter Release mam PET: Methodesch Froe. 1998: 449-454.
  32. Dagher A, Owen AM, Boecker H, Brooks DJ. Mapping vum Netz fir d'Planung: eng Korrelational PET Aktivatiounstudie mat dem Tower of London Task. Brain. 1999; 122 (Pt 10): 1973-1987. [PubMed]
  33. Dayan P, Balleine BW. Belaw, Motivatioun an Verstärkung Léieren. Neuron. 2002; 36: 285-298. [PubMed]
  34. de la Fuente-Fernandez, Phillips AG, Zamburlini M, Sossi V, Calne DB, Ruth TJ, Stoessl AJ. D'Dopamine Verëffentlechung am Mënsch Ventral Striatum an d'Erwaardung vun der Belounung. Behav.Brain Res. 2002; 136: 359-363. [PubMed]
  35. de la Fuente-Fernandez, Ruth TJ, Sossi V, Schulzer M, Calne DB, Stoessl AJ. D'Expectatioun an d'Dopamin-Freesetzung: Mechanismus vum Placebo-Effekt bei der Parkinson-Krankheet. Wëssenschaft. 2001; 293: 1164-1166. [PubMed]
  36. de la Fuente-Fernandez, d'Schulzer M, Stoessl AJ. Placebo Mechanismen a Belaaschtung vun der Schaltungsplaz: Beweiser vun der Parkinson Krankheet. Biol.Psychiatry. 2004; 56: 67-71. [PubMed]
  37. de Oliveira AR, Reimer AE, Brandao ML. Dopamine D2-Rezeptor-Mechanismen am Ausdrock vu konditionnéiert Angscht. Pharmacol.Biochem.Behav. 2006; 84: 102-111. [PubMed]
  38. Dewey SL, Brodie JD, Fowler JS, MacGregor RR, Schlyer DJ, King PT, Alexoff DL, Volkow ND, Shiue CY, Wolf AP. Positron Emissioun Tomographie (PET) Studien vun dopaminerge / cholinergic Interaktiounen am Baboon Gehir. Synapse. 1990; 6: 321-327. [PubMed]
  39. Dewey SL, Logan J, Wolf AP, Brodie JD, Angrist B, Fowler JS, Volkow ND. Amphetamine induzéiert an d'(18F) -N-Methylspiroperidol-bindend am Béischt Braun duerch Positounemissions Tomographie (PET) Synapse. 1991; 7: 324-327. [PubMed]
  40. Dewey SL, Smith GS, Logan J, Brodie JD, Simkowitz P, MacGregor RR, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP. Effekter vun der zentraler cholinergescher Blockade op striataler Dopamine-Freisetzung mat der Positounemissions-Tomographie mat normale Mënschheet. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1993; 90: 11816-11820. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  41. Drevets WM, Gautier C, Präis JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, Präis JL, Mathis CA. Amphetamin-induzéiert Dopaminnus Release am Mënsch Ventral Striatum korreléiert mat Euphorie. Biol.Psychiatry. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
  42. Dugast C, Suaud-Chagny, MF, Gonon F. Kontinuéierlech an vivo Iwwerwaachung vu evokuéiert Dopamin-Freisetzung am Rasskéimus Accumbens duerch Amperometrie. Neurowissenschaft. 1994; 62: 647-654. [PubMed]
  43. Endres CJ, Carson RE. Assessment vum dynamesche Neurotransmitter ändert mat Bolus oder Infusioun vun Neuroreceptorliganden. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1998; 18: 1196-1210. [PubMed]
  44. Endres CJ, Kolachana BS, Saunders RC, Su T, Weinberger D, Breier A, Eckelman WC, Carson RE. Kinetic Modelléierung vu [11C] Racloprid: Kombinéiert PET-Mikrodialysestudien. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1997; 17: 932-942. [PubMed]
  45. Farde L, Eriksson L, Blomquist G, Halldin C. Kinetesch Analyse vun zentrale [11C] Racloprid verbindlech mat D2-Dopamin Rezeptoren studéiert vu PET - e Verglach mat der Gläichgewiicht Analyse. J.Cereb Blutt Flëss Metab. 1989; 9: 696-708. [PubMed]
  46. Farde L, Halldin C, Stone-Elander S, Sedvall G. PET Analyse vu mënschleche Dopamine Rezeptor Subtypen, déi 11C-SCH 23390 a 11C-Racloprid benotzen. Psychopharmacologie (Berl) 1987; 92: 278-284. [PubMed]
  47. Farde L, Nordstrom AL, Wiesel FA, Pauli S, Halldin C, Sedvall G. Positron Emotomographesch Analyse vum zentralen D1- a D2-Dopamine-Rezeptor Belaaschtung bei Patienten déi klassesch Neuroleptik a Clozapin behandelt ginn. Relatioun zu extrapyramidalen Neben Effekter. Arch.Gen.Psychiatry. 1992; 49: 538-544. [PubMed]
  48. Farde L, Pauli S, Hall H, Eriksson L, Halldin C, Hogberg T, Nilsson L, Sjogren I, Stone-Elander S. Stereoselektiv Bindung vun 11C-Racloprid am liewege mënschleche Gehir - eng Sich no extrastriataler zentraler D2-Dopaminrezeptoren duerch PET. Psychopharmakologie (Berl) 1988; 94: 471-478. [PubMed]
  49. Fischer RE, Morris ED, Alpert NM, Fischman AJ. In vivo Imaging vun der neuromodulatorescher synaptescher Iwwersetzung iwwer PET: Eng Iwwerpréiwung vun der relevante Neurophysiologie. Human Brain Mapping. 1995; 3: 24-34.
  50. Flaerty AW, Graybiel AM. Input-Output-Organisatioun vum Sensormotor Striatum am Kaugerakka. J.Neurosci. 1994; 14: 599-610. [PubMed]
  51. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Afferent Modulatioun vum Dopamin-Neuron fir difiziresch regelt d'Tonic an d'phasic Dopamine-Transmissioun. Nat.Neurosci. 2003; 6: 968-973. [PubMed]
  52. D'Freedman SB, Patel S, Marwood R, Emms F, Seabrook GR, Knowles MR, McAllister G. Expression a pharmakologesch Charakteriséierung vum menschleche D3-Dopaminrezeptor. J.Pharmacol.Exp.Ther. 1994; 268: 417-426. [PubMed]
  53. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RSJ. Statistesch parametresch Kaarten an der Funktiounsbildgebung: e generelle linear Approche. Human Brain Mapping. 1995; 2: 189-210.
  54. Fujishiro H, Umegaki H, Suzuki Y, Oohara-Kurotani S, Yamaguchi Y, Iguchi A. Dopamine D2-Rezeptor spillt eng Roll an der Funktionssécherheet: d'Implikatioune vu Dopamin-Acetylcholin-Interaktioun am ventralen Hippocampus. Psychopharmacologie (Berl) 2005; 182: 253-261. [PubMed]
  55. Fuxe K, Dahlstrom A, Hoistad M, Marcellino D, Jansson A, Rivera A, az-Cabiale Z, Jacobsen K, Tinner-Staines B, Hagman B, Leo G, Staines W, Guidolin D, Kehr J, Genedani S, Belluardo N, Agnati LF. Vun der Golgi-Cajal-Mapping bis zur Transmitter baséierter Charakteriséierung vun den neuronalen Netze mat zwee Modes vu Gehirerkommunikatioun: Verkéier- a Volumenemissioun. Brain Res.Rev. 2007; 55: 17-54. [PubMed]
  56. Garraux G, Peigneux P, Carson RE, Hallett M. Eegenen Interaktioun tëscht Basal-Ganglien a Kortikal-Dopamine-Verëffentlechung. J.Neurosci. 2007; 27: 14434-14441. [PubMed]
  57. Garris PA, Ciolkowski EL, Pastore P, Wightman RM. Efflux vum Dopamin aus der synaptesche Spalt am Nukleus accumbens vum Rassehn. J.Neurosci. 1994; 14: 6084-6093. [PubMed]
  58. Gibbs AA, Naudts KH, Spencer EP, David AS. D'Roll vun Dopamin am Opmierksamkeet a Gedächtnispräisser fir emotional Informatioun. Am.J.Psychiatry. 2007; 164: 1603-1609. [PubMed]
  59. Goerendt IK, Messa C, Lawrence AD, Grasby PM, Piccini P, Brooks DJ. D'Dopamine verëffentlecht während de sequentiellen Fangerbewegungen an der Gesondheet an der Parkinson Krankheet: eng PET-Studie. Brain. 2003; 126: 312-325. [PubMed]
  60. Goggi JL, Sardini A, Egerton A, Strange PG, Grasby PM. Agonist-abhängende Internaliséierung vun D2-Rezeptoren: Beleegend Quantifizéierung duerch confokal Mikroskopie. Synapse. 2007; 61: 231-241. [PubMed]
  61. Gonon F. Verlängerter an extrasynaptischer excitatorescher Aktioun vun Dopamin, déi duerch D1-Rezeptoren an der Rettungsstrooss an vivo vermittelt ginn. J.Neurosci. 1997; 17: 5972-5978. [PubMed]
  62. Gonon F, Burie JB, Jaber M, oit-Marand M, Dumartin B, Bloch B. Geometry a Kinetik vun der dopaminergescher Iwwermëttlung an der Rettungsstroatum a bei Mais ouni den Dopamintransporter. Prog.Brain Res. 2000; 125: 291-302. [PubMed]
  63. Grace AA. Phasesch vs. Tonic Dopamin Freesetzung an der Modulatioun vum Dopamin-System Responsabilitéit: eng Hypothesen fir d'Äiologie vu Schizophrenie. Neurowissenschaft. 1991; 41: 1-24. [PubMed]
  64. Grace AA. Physiologie vun der normaler an dopaminabsetzter basaler Ganglinn: Erënnerungen an Levodopa Pharmakotherapie. Beweegung disord. 2008; 23 (Suppl 3): S560-S569. [PubMed]
  65. Grace AA, Bunney BS. D'Kontroll vu Bëschmuster an nigralen Dopaminnewaer: Burst Firing. J.Neurosci. 1984a; 4: 2877-2890. [PubMed]
  66. Grace AA, Bunney BS. D'Kontroll vu Bëschmuster an nigralen Dopaminnneuronen: Eenzel Spikes. J.Neurosci. 1984b; 4: 2866-2876. [PubMed]
  67. Gréng MV, Seidel J, Stein SD, Tedder TE, Kempner KM, Kertzman C, Zeffiro TA. Head-Bewegung an normale Sujeten während simuléiert PET Gehirn Imageféierung mat a ouni Kappkonscht. J.Nucl.Med. 1994; 35: 1538-1546. [PubMed]
  68. Groves PM, Linder JC, Young SJ. 5-Hydroxydopamin-markéierter dopaminerge Axen: dreidimensional Rekonstruktioun vun Axonen, Synapsen a postsynaptic Ziler an Rass neostriatum. Neurowissenschaft. 1994; 58: 593-604. [PubMed]
  69. Gunn RN, Lammertsma AA, Hume SP, Cunningham VJ. Parametresch Imageéierung vu Ligand-Rezeptor bindend an PET mat engem vereinfachten Referenzregioun Modell. Neuroimage. 1997; 6: 279-287. [PubMed]
  70. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Striatonigrostriatal Weeër an Primaten bilden eng opsteigend Spiral vun der Shell zum dorsolateral Striatum. J.Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]
  71. Hakyemez HS, Dagher A, Smith SD, Zald DH. Striatal-Dopamine-Transmissioun an gesonde Mënschegen an enger passiver Währungsunioun. Neuroimage. 2008; 39: 2058-2065. [PubMed]
  72. Hall H, Farde L, Sedvall G. Human Dopamin Rezeptor Ënnertypen - in vitro verbindlech Analyse mat 3H-SCH 23390 an 3H-Racloprid. J. Neural Transm. 1988; 73: 7–21. [PubMed]
  73. Hall H, Sedvall G, Magnusson O, Kopp J, Halldin C, Farde L. Verdeelung vu D1- a D2-Dopaminrezeptoren a Dopamin a seng Metaboliten am mënschleche Gehir. Neuropsychopharmacologie. 1994; 11: 245-256. [PubMed]
  74. Haltia LT, Rinne JO, Helin S, Parkkola R, Nagren K, Kaasinen V. Effekte vun intravenös Plazebo mat Glukoser Erwaardung op menschlecht Basal ganglia dopaminergique Funktion. Synapse. 2008; 62: 682-688. [PubMed]
  75. Hammers A, Allom R, Koepp MJ, Gratis SL, Myers R, Lemieux L, Mitchell TN, Brooks DJ, Duncan JS. Dräi-dimensionalen maximal Wahrscheinlechkeet Atlas vum mënschleche Gehir, mat engem speziellen Referenz op de temporäre Lobe. Hum Brain Mapp. 2003; 19: 224-247. [PubMed]
  76. Hernandez L, Hoebel BG. Liewens belount a Kokain erhéigen extrazellulär Dopamin am Nukleus accumbens, gemooss vun der Mikrodialysis. Life Sci. 1988; 42: 1705-1712. [PubMed]
  77. Hersch SM, Ciliax BJ, Gutekunst CA, Rees HD, Heilman CJ, Yung KK, Bolam JP, Ince E, Yi H, Levey AI. Elektron mikroskopesch Analyse vun D1- a D2-Dopamine-Rezeptor-Proteinen am dorsalen Striatum an hir synaptesch Bezéiungen mat motoriséiertem Kortikostriatal Afferenter. J.Neurosci. 1995; 15: 5222-5237. [PubMed]
  78. Hirvonen J, Aalto S, Lumme V, Nagren K, Kajander J, Vilkman H, Hagelberg N, Oikonen V., Hietala J. D'Mesure vum striatal an thalamesch Dopamin D2-Rezeptor verbonne mat 11C-Raclopriden. Nucl.Med.Commun. 2003; 24: 1207-1214. [PubMed]
  79. Houston GC, Hume SP, Hirani E, Goggi JL, Grasby PM. Temporal Charakteristika vun amphetamin-induzéierter Dopamin-Freisetzung assuréiert mat [11C] -Racloprid an anästhetiséierte Nagetieren. Synapse. 2004; 51: 206-212. [PubMed]
  80. Howes OD, McDonald C, Cannon M, Arseneault L, Boydell J, Murray RM. Pathways zu Schizophrenie: d'Auswierkunge vun Ëmweltfaktoren. Int.J.Neuropsychopharmacol. 2004; 7 (Suppl 1): S7-S13. [PubMed]
  81. Hume SP, Myers R, Bloomfield PM, Opacka-Juffry J, Cremer JE, Ahier RG, Luthra SK, Brooks DJ, Lammertsma AA. Quantitatioun vum Kuelestoff-11-markéiertem Racloprid bei Rass Striatum duerch Positounemissions-Tomographie. Synapse. 1992; 12: 47-54. [PubMed]
  82. Hwang DR, Kegeles LS, Laruelle M. (-) - N - [(11) C] Propyl-Norapomorphin: e positronmarkéierte Dopamin-Agonist fir PET-Belege vun D (2) Rezeptoren. Nucl.Med.Biol. 2000; 27: 533-539. [PubMed]
  83. Hyland BI, Reynolds JN, Hay J, Perk CG, Miller R. Firingemoden vun Midbrain Dopaminsellen an der fräi bewegt Ratt. Neurowissenschaft. 2002; 114: 475-492. [PubMed]
  84. D'Imperato A, Puglisi-Allegra S, Casolini P, Angelucci L. D'Verännerungen am Gehirn-Dopamin an d'Acetylcholin-Verëffentlechung an an de folgenden Spannunge sinn onofhängeg vun der Hypothäle-Adrenokortiksaach. Brain Res. 1991; 538: 111-117. [PubMed]
  85. D'Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, Holden J, Houle S, Huang SC, Ichise M, Iida H, Ito H, Kimura Y, Koeppe RA, Knudsen GM, Knuuti J, Lammertsma AA , Laruelle M, Logan J, Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R, Präis JC, Slifstein M, Sossi V, Suhara T, Votaw JR, Wong DF, Carson RE. Konsensnomenklatur fir an der vivo Imaging vun reversibel bindenden Radioliganden. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007; 27: 1533-1539. [PubMed]
  86. Ito H, Hietala J, Blomqvist G, Halldin C, Farde L. Konvergenz vun dem transienten Equilibrium a kontinuierter Infusiounsmethod fir quantitative PET Analyse vun [11C] -Raclopriden verbindend. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1998; 18: 941-950. [PubMed]
  87. Ito H, Takahashi H, Arakawa R, Takano H, Suhara T. Normale Datenbank vum dopaminergesche Neurotransmission-System am mënschleche Gehir, gemooss duerch Positounemissions-Tomographie. Neuroimage. 2008; 39: 555-565. [PubMed]
  88. Kaasinen V, Aalto S, Nagren K, Rinne JO. D'Expectatioun vum Kaffi induzéiert dopaminergesch Reaktiounen am Mënsch. Eur.J.Neurosci. 2004; 19: 2352-2356. [PubMed]
  89. Karreman M, Moghaddam B. De Préfrontal Cortex regelt d'Basal-Freilegung vun Dopamin am limbesche Striatum: e effektive Mediateur vu ventralen Tegmentalgebitt. J.Neurochem. 1996; 66: 589-598. [PubMed]
  90. Kiyatkin EA, Stein EA. Conditionnell Verännerungen am Nukleus accumbens Dopaminsignal agefouert duerch intravenös Kokain an Ratten. Neurosci.Lett. 1996; 211: 73-76. [PubMed]
  91. Kjaer TW, Bertelsen C, Piccini P, Brooks D, Alving J, Lou HC. Den Dopaminniveau vergréissert während der Meditation-induzéiert Changement vum Bewosstsinn. Brain Res.Cogn Brain Res. 2002; 13: 255-259. [PubMed]
  92. Ko JH, Ptito A, Monchi O, Cho SS, Van Eimeren T, Pellecchia G, Ballanger B, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Méi erhéicht Dopaminnemaufuhr am rechte anteriären Cortax bei der Ausféierung vun enger Sortéierungsaarbecht: A [11C] FLB 457 PET-Studie. Neuroimage. 2009; 46: 516-521. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  93. Koepp MJ, Gunn RN, Grasby PM, Bloomfield PM, Cunningham VJ. Verännerungen an zerebrale Blutt vun engem Videogame: eng quantitative H2 15-O PET-Studie. Neuroimage. 2000; 11: S7.
  94. Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T, Brooks DJ, Bench CJ, Grasby PM. D'Beweiser fir d'Striatal-Dopamine-Verëffentlechung während e Video-Spill. Natur. 1998; 393: 266-268. [PubMed]
  95. Kortekaas R, Maguire RP, Cremers TI, Dijkstra D, van WA, Leenders KL. In vivo verbindleche Verhalen vu Dopaminrezeptoragonist (+) - PD 128907 a Konsequenzen fir den "Plafongsofwierk" an endogenen Konkurrenzstudiume mat der [(11) C] Raclopride-eng Positounemittestomographiestudie am Macaca Mulatta. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2004; 24: 531-535. [PubMed]
  96. Kunishio K, Haber SN. Primetime cingulostriatal projection: limbic striatal versus sensorimotor striatal input. J.Comp Neurol. 1994; 350: 337-356. [PubMed]
  97. Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I., Liss B, Roeper J. Unique Proportiounen vu mesoprefrontalen Neuronen an engem Dual Mesocorticolimbic Dopamine System. Neuron. 2008; 57: 760-773. [PubMed]
  98. Lammertsma AA, Bench CJ, Hume SP, Osman S, Gunn K, Brooks DJ, Frackowiak RS. Verglach vu Methoden fir d'Analyse vun klineschen [11C] -Raclopridenstudien. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1996a; 16: 42-52. [PubMed]
  99. Lammertsma AA, Hume SP. Vereinfachte Referenzgewebe-Modell fir PET-Rezeptor-Studien. Neuroimage. 1996b; 4: 153-158. [PubMed]
  100. Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM. D'Dopamine Verëffentlechung am Mënsch Striatum: Motor a kognitiv Aufgab eréischt revidéiert. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2008 [PubMed]
  101. Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM. D'Dopamine Verëffentlechung am Mënsch Striatum: Motor a kognitiv Aufgab eréischt revidéiert. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2009; 29: 554-564. [PubMed]
  102. Larisch R, Schommartz B, Vosberg H, Muller-Gartner HW. Influenz vun der Motoraktivitéit op striatal Dopamine-Verëffentlechung: Eng Studie iwwer Iodobenzamid a SPECT. Neuroimage. 1999; 10: 261-268. [PubMed]
  103. De Larue M. Imaging synaptesche Neurotransmission mat vivo verbindende Konkurrenzverhalen: e kriteschen Iwwerpréiwung. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2000a; 20: 423-451. [PubMed]
  104. Laruelle M. D'Roll vu Modellbaséierte Methoden an der Entwécklung vun eenzelen Scan Techniken. Nucl.Med.Biol. 2000b; 27: 637 – 642. [PubMed]
  105. Laruelle M, bi-Dargham A, Gil R, Kegeles L, Innis R. Geklomm Dopamintransmission bei Schizophrenie: Bezéiung zu Krankheet Phasen. Biol.Psychiatry. 1999; 46: 56 – 72. [PubMed]
  106. Laruelle M, bi-Dargham A, van Dyck CH, Gil R, D'Souza CD, Erdos J, McCance E, Rosenblatt W, Fingado C, Zoghbi SS, Baldwin RM, Seibyl JP, Krystal JH, Charney DS, Innis RB. Eenzeg Photon Emissioun computeriséierter Tomographie Imaging vun Amphetamin-induzéierter Dopamin Fräiloossung an Drogenfräi schizophrener Fächer. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1996; 93: 9235 – 9240. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  107. Leviel V, Gobert A, Guibert B. Déi glutamat-mediéiert Fräiloossung vun Dopamin am Rat Ratatum: weider Charakteriséierung vun der duebler excitatoresch-inhiberender Funktioun. Neurowëssenschaft. 1990; 39: 305 – 312. [PubMed]
  108. Logan J, Dewey SL, Wolf AP, Fowler JS, Brodie JD, Angrist B, Volkow ND, Gatley SJ. Effekter vun endogene Dopamin op Moossnamen vun [18F] N-Methylspiroperidol Bindung an de Basal Ganglia: Verglach vu Simulatiounen an experimentellen Resultater aus PET Studien bei Babonen. Synapse. 1991; 9: 195 – 207. [PubMed]
  109. Logan J, Fowler JS, Dewey SL, Volkow ND, Gatley SJ. Eng Iwwerleeung vun der Dopamin D2 Rezeptor Monomer-dimer Gläichgewiicht an den anomale verbindlechen Eegeschafte vun der Dopamin D2 Rezeptor Ligand, N-Methyl Spiperone. J.Neural Transm. 2001a; 108: 279 – 286. [PubMed]
  110. Logan J, Fowler JS, Dewey SL, Volkow ND, Gatley SJ. Eng Iwwerleeung vun der Dopamin D2 Rezeptor Monomer-dimer Gläichgewiicht an den anomale verbindlechen Eegeschafte vun der Dopamin D2 Rezeptor Ligand, N-Methyl Spiperone. J.Neural Transm. 2001b; 108: 279 – 286. [PubMed]
  111. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Ding YS, Alexoff DL. Verdeelungsvolumen Verhältnisser ouni Bluttversuch aus grafescher Analyse vu PET-Daten. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1996; 16: 834 – 840. [PubMed]
  112. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ. Grafesch Analyse vun reversiblen Radioligand Bindung vun Zäitaktivitéitsmiessungen ugewandt op [N-11C-Methyl] - (-) - Kokain PET Studien a mënschleche Fächer. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1990; 10: 740 – 747. [PubMed]
  113. Logan J, Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, MacGregor R, Schlyer D, Gatley SJ, Pappas N, King P. Effekter vum Bluttfluss op [11C] Racloprid Bindung am Gehir: Modelsimulatiounen a kinetescher Analyse vun PET Daten. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1994; 14: 995 – 1010. [PubMed]
  114. Marenco S, Carson RE, Berman KF, Herscovitch P, Weinberger DR. Nikotin-induzéiert Dopamin Verëffentlechung bei Primaten gemooss mat [11C] Racloprid PET. Neuropsychopharmakologie. 2004; 29: 259 – 268. [PubMed]
  115. Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, bi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M. Imaging human mesolimbic dopamine transmission with positron emission tomography. Deel II: Amphetamin-induzéiert Dopamin Verëffentlechung an de funktionellen Ënnerdeelunge vum Striatum. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2003; 23: 285 – 300. [PubMed]
  116. Mawlawi O, Martinez D, Slifstein M, Broft A, Chatterjee R, Hwang DR, Huang Y, Simpson N, Ngo K, Van HR, Laruelle M. Imaging human mesolimbic dopamine transmission with positron emission tomography: I. Richtegkeet a Präzisioun vun D (2) Empfängerparametermiessungen am ventrale Striatum. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2001; 21: 1034 – 1057. [PubMed]
  117. Mehta MA, Hinton EC, Montgomery AJ, Bantick RA, Grasby PM. Sulpiride a mnemonesch Funktioun: Effekter vun engem Dopamin D2 Rezeptor Antagonist op Aarbechtsgeheimnis, emotional Erënnerung a laangfristeg Erënnerung bei gesonde Fräiwëlleger. J.Psychopharmacol. 2005; 19: 29 – 38. [PubMed]
  118. Mehta MA, McGowan SW, Lawrence AD, Aitken MR, Montgomery AJ, Grasby PM. Systemesch Sulpirid moduléiert de striatal Bluttfluss: Bezéiunge mat der raimlecher Aarbechts Memory an der Planung. Neuroimage. 2003; 20: 1982 – 1994. [PubMed]
  119. Mehta MA, Montgomery AJ, Kitamura Y, Grasby PM. Dopamine D2 Rezeptor Besetzungsniveauen vun akuten Sulpirid Erausfuerderungen, déi Aarbechtsgeheimnis a Léierbezuelen bei gesonde Volontäre produzéieren. Psychopharmakologie (Berl) 2008; 196: 157 – 165. [PubMed]
  120. Meyer JH, Gunn RN, Myers R, Grasby PM. Bewäertung vu raimlech Normaliséierung vu PET-Ligandbilder mat Hëllef vu ligand-spezifesche Template Neuroimage. 1999; 9: 545 – 553. [PubMed]
  121. Mintun MA, Raichle ME, Kilbourn MR, Wooten GF, Welch MJ. E quantitativen Modell fir d'In vivo Bewäertung vun Drogenbindingssiten mat Positron-Emissiounstomographie. Ann.Neurol. 1984; 15: 217 – 227. [PubMed]
  122. Monchi O, Ko JH, Strafella AP. Striatal Dopamin Verëffentlechung während der Leeschtung vun den Exekutive Funktiounen: Eng [(11) C] Raclopride PET-Studie. Neuroimage. 2006a; 33: 907 – 912. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  123. Monchi O, Petrides M, Petre V, Worsley K, Dagher A. Wisconsin Card Sorting revisited: ënnerscheede neurale Circuiten déi u verschidden Etappe vun der Aufgab deelhuelen, identifizéiert duerch event-relatéierter funktionneller magnetescher Resonanz Imaging. J.Neurosci. 2001; 21: 7733 – 7741. [PubMed]
  124. Monchi O, Petrides M, Strafella AP, Worsley KJ, Doyon J. Funktionell Roll vun de Basalganglia bei der Planung an Ausféierung vun Aktiounen. Ann.Neurol. 2006b; 59: 257 – 264. [PubMed]
  125. Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ. E Kader fir mesencephalesch Dopaminsystemer baséiert op prévisistesche Hebbian Léieren. J.Neurosci. 1996; 16: 1936 – 1947. [PubMed]
  126. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Computational Rollen fir Dopamine bei der Verhalensregel. Natur. 2004; 431: 760-767. [PubMed]
  127. Montgomery AJ, Asselin MC, Farde L, Grasby PM. Miessung vu Methylphenidat-induzéierter Ännerung vun extrastriatalem Dopamin Konzentratioun mat Hëllef vun [11C] FLB 457 PET. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007; 27: 369 – 377. [PubMed]
  128. Montgomery AJ, Mehta MA, Grasby PM. Ass de psychesche Stress am Mann mat der Erhéijung vun de striatal Dopamin Niveauen assoziéiert?: Eng [11C] Raclopride PET-Studie. Synapse. 2006a; 60: 124 – 131. [PubMed]
  129. Montgomery AJ, Thielemans K, Mehta MA, Turkheimer F, Mustafovic S, Grasby PM. Korrektioun vu Kappbewegung op PET Studien: Verglach vu Methoden. J.Nucl.Med. 2006b; 47: 1936 – 1944. [PubMed]
  130. Morris ED, Fischer RE, Alpert NM, Rauch SL, Fischman AJ. In vivo Imaging vun Neuromodulatioun mat Positron Emissiounstomographie; Optimal Ligand Charakteristiken an Tasklängt fir Detectioun vun der Aktivatioun Mënschleche Gehir Kartéierung. 1995; 3: 35 – 55.
  131. Morris ED, Yoder KK. Positron Emissiounstomographie Verschiebungsempfindlechkeet: viraussiichtlech verbindlech potenziell Ännerung fir Positron Emissiouns Tomographie Tracers baséiert op hir kinetesch Charakteristiken. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007; 27: 606 – 617. [PubMed]
  132. Mukherjee J, Narayanan TK, Christian BT, Shi B, Dunigan KA, Mantil J. In vitro an in vivo Bewäertung vun der Bindung vum Dopamine D2 Rezeptor Agonist (11) C- (R, S) -5-hydroxy-2- (di-n-propylamino) Tetralin bei Nager an nethumaner Primat. Synapse. 2000; 37: 64 – 70. [PubMed]
  133. Mukherjee J, Narayanan TK, Christian BT, Shi B, Yang ZY. Bindende Charakteristike vu High-Affinity Dopamin D2 / D3 Rezeptor Agonisten, 11C-PPHT an 11C-ZYY-339 bei Nager an Imaging an net-mënschleche Primaten vu PET. Synapse. 2004; 54: 83 – 91. [PubMed]
  134. Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M. Virleefeg Bewäertung vun extrastriatalen Dopamin D-2 Rezeptor Bindung an der Nager an nethuman Primat-Gehirn mat der Héich Affinitéit Radioligand, 18F-fallypride. Nucl.Med.Biol. 1999; 26: 519 – 527. [PubMed]
  135. Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Prefrontal Cortex reguléiert Burstfeieren a Sender Release an Rat mesolimbic Dopamin Neuronen studéiert in vivo. Neurosci.Lett. 1993; 157: 53 – 56. [PubMed]
  136. Narendran R, Frankle WG, Mason NS, Rabiner EA, Gunn RN, Searle GE, Vora S, Litschge M, Kendro S, Cooper TB, Mathis CA, Laruelle M. Positron Emissioun tomography Imaging of amphetamine-induced dopamine release in the human cortex : Eng Comparativ Evaluatioun vun der héijer Affinitéit Dopamin D (2 / 3) Radiotracker [(11) C] FLB 457 an [(11) C] fallypride. Synapse. 2009; 63: 447 – 461. [PubMed]
  137. Narendran R, Hwang DR, Slifstein M, Talbot PS, Erritzoe D, Huang Y, Cooper TB, Martinez D, Kegeles LS, bi-Dargham A, Laruelle M. In vivo Schwachstelle fir d'Konkurrenz duerch endogene Dopamin: Verglach vum D2 Rezeptor Agonist radiotracer (-) - N- [11C] propyl-norapomorphine ([11C] NPA) mat dem D2 Rezeptor Antagonist Radiotracer [11C] -rakloprid. Synapse. 2004; 52: 188 – 208. [PubMed]
  138. Narendran R, Slifstein M, Guillin O, Hwang Y, Hwang DR, Scher E, Reeder S, Rabiner E, Laruelle M. Dopamine (D2 / 3) receptor agonist positron emission tomography radiotracer [11C] - (+) - PHNO is a D3 Rezeptor léiwer Agonist in vivo. Synapse. 2006; 60: 485 – 495. [PubMed]
  139. Neigh GN, Arnold HM, Sarter M, Bruno JP. Dissoziatiounen tëscht den Auswierkunge vun der intra-accumbens Administratioun vun Amphetamin an der Expositioun zu engem neie Ëmfeld op d'Accumbens Dopamin an der kortikaler Acetylcholin Verëffentlechung. Gehir Res. 2001; 894: 354 – 358. [PubMed]
  140. Niv Y. Käschte, Benefice, Tonic, phasic: wat soen d'Äntwertraten eis iwwer Dopamin a Motivatioun? Ann.NYAcad.Sci. 2007; 1104: 357 – 376. [PubMed]
  141. Olsson H, Halldin C, Swahn CG, Farde L. Quantification of [11C] FLB 457 binding to extrastriatal dopamine receptors in the human brain. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1999; 19: 1164 – 1173. [PubMed]
  142. Ouchi Y, Yoshikawa E, Futatsubashi M, Okada H, Torizuka T, Sakamoto M. Effekt vun einfache Motor Leeschtung op regional Dopamin Verëffentlechung am Striatum bei Parkinson Krankheet Patienten a gesonde Sujeten: eng Positron Emissioun Tomographie Studie. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2002; 22: 746 – 752. [PubMed]
  143. Owen AM. Kognitiv Dysfunktioun an der Parkinson Krankheet: d'Roll vum Frontostriatal Circuit. Neurowëssenschaftler. 2004; 10: 525 – 537. [PubMed]
  144. Owen AM, Doyon J, Petrides M, Evans AC. Planung a raimlecht Aarbechtsgeheimnis: eng Positron Emissioun Tomographie Studie bei Mënschen. Eur.J.Neurosci. 1996; 8: 353 – 364. [PubMed]
  145. Pappata S, Dehaene S, Poline JB, Gregoire MC, Jobert A, Delforge J, Frouin V, Bottlaender M, Dolle F, Di GL, Syrota A. In vivo Detektioun vu striatal Dopamin Fräiloossung wärend Belounung: eng PET-Studie mat [(11 ) C] Racloprid an eng eenzeg dynamesch Scan Approche. Neuroimage. 2002; 16: 1015 – 1027. [PubMed]
  146. Patel VD, Lee DE, Alexoff DL, Dewey SL, Schiffer WK. Imaging Dopamin Verëffentlechung mat Positron Emissiounstomographie (PET) an 11C-Racloprid bei fräi bewegend Déieren. Neuroimage. 2008; 41: 1051 – 1066. [PubMed]
  147. Perruchot F, Reilhac A, Grova C, Evans AC, Dagher A. Bewegungskorrektur vu Multi-Frame PET-Donnéeën. IEEE Trans Nucl Sci Konferenz Record. 2004; 5: 3186 – 3190.
  148. Peters JL, Michael AC. Ännerungen an der Kinetik vun der Dopamin Verëffentlechung an der Uerdnung hunn Differenziell Effekter op der raimlecher Verdeelung vun der extrazellularer Dopamin Konzentratioun am Ratstriatum. J.Neurochem. 2000; 74: 1563 – 1573. [PubMed]
  149. Pezze MA, Feldon J. Mesolimbic dopaminergesch Weeër bei Angschtkonditionéierung. Prog.Neurobiol. 2004; 74: 301 – 320. [PubMed]
  150. Phillips PE, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM. Subsecond Dopamin Fräiloossung fördert Sich no Kokain. Natur. 2003; 422: 614 – 618. [PubMed]
  151. Piccini P, Pavese N, Brooks DJ. Endogen Dopamin Verëffentlechung no pharmakologeschen Erausfuerderunge bei Parkinson. Ann.Neurol. 2003; 53: 647 – 653. [PubMed]
  152. Pickel VM, Beckley SC, Joh TH, Reis DJ. Ultrastrukturell immunozytochemesch Lokaliséierung vun Tyrosinhydroxylase am Neostriatum. Gehir Res. 1981; 225: 373 – 385. [PubMed]
  153. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Kokain Selbstverwaltung produzéiert eng progressiv Engagement vu limbeschen, Associatioun a sensorimotoresche striatal Beräicher. J.Neurosci. 2004; 24: 3554 – 3562. [PubMed]
  154. Pretorius L, Kitamura Y, Mehta MA, Montgomery AJ, Asselin MC. Kann d'Verännerunge vun der extrastriataler Bindung op D2 / 3 Rezeptoren mat Hëllef vu PET / [11C] Racloprid identifizéiert ginn? Neuroimage. 2004; 22: T89 – T90.
  155. Pruessner JC, Champagne F, Meaney MJ, Dagher A. Dopamine Verëffentlechung als Äntwert op e psychologesche Stress bei de Mënschen a seng Relatioun zu der fréierer Liewensmuttermamm: eng Positron Emissiouns Tomographie Studie mat Hëllef vun [11C] Racloprid. J.Neurosci. 2004; 24: 2825 – 2831. [PubMed]
  156. Pycock CJ, Kerwin RW, Carter CJ. Effekt vun der Läsioun vu kortikalen Dopaminterminalen op subkortikalen Dopamin Rezeptoren bei Ratten. Natur. 1980; 286: 74 – 76. [PubMed]
  157. Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Amphetamine-induced displacement of [18F] fallypride in striatum an extrastriatal Regioune bei Mënschen. Neuropsychopharmakologie. 2006a; 31: 1016 – 1026. [PubMed]
  158. Riccardi P, Zald D, Li R, Park S, Ansari MS, Dawant B, Anderson S, Woodward N, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Sex Differenzen an Amphetamin-induzéierter Verdrängung vun [(18) F] fallypride an striatal an extrastriatal Regiounen: eng PET-Studie. Am.J.Psychiatrie. 2006b; 163: 1639 – 1641. [PubMed]
  159. Reis ME, Cragg SJ. Dopamin Spillover nom Quantal Verëffentlechung: Iwwerleeung vun der Dopamin Iwwerdroung am nigrostriatal Wee. Gehir Res.Rev. 2008 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  160. Richfield EK, Penney JB, Young AB. Anatomesch a Affinitostausso Verglach tëscht Dopamin D1 a D2 Receptoren am Zentralnervensystem. Neurowissenschaft. 1989; 30: 767-777. [PubMed]
  161. Roberts AC, De Salvia MA, Wilkinson LS, Collins P, Muir JL, Everitt BJ, Robbins TW. 6-Hydroxydopamine Läsionen vun der prefrontaler Cortex bei Affen verbesseren d'Performance op enger Analog vum Wisconsin Card Sort Test: méiglech Interaktioune mat subkortikalen Dopamin. J.Neurosci. 1994; 14: 2531 – 2544. [PubMed]
  162. Robinson DL, Heien ML, Wightman RM. D’Frequenz vun den Dopamin Konzentratiounstransienten erhéicht an der dorsaler a ventraler Stratum vu männlechen Ratten während der Aféierung vu Verschwörungen. J.Neurosci. 2002; 22: 10477 – 10486. [PubMed]
  163. Robinson DL, Phillips PE, Budygin EA, Trafton BJ, Garris PA, Wightman RM. Ënner-zweet Ännerungen am akkumuléierten Dopamin wärend dem sexuellen Verhalen bei männlechen Ratten. Neuroreport. 2001; 12: 2549 – 2552. [PubMed]
  164. Roesch-Ely D, Scheffel H, Weiland S, Schwaninger M, Hundemer HP, Kolter T, Weisbrod M. Differenziell dopaminerg Modulatioun vun Exekutivkontrolle bei gesonde Sujeten. Psychopharmakologie (Berl) 2005; 178: 420 – 430. [PubMed]
  165. Rogers RD, Andrews TC, Grasby PM, Brooks DJ, Robbins TW. Kontrastéierend cortikalesch a subkortikale Aktivatiounen produzéiert duerch opmierksam gesetze Verréckelung a Reversaléiere bei Mënschen. J.Cogn Neurosci. 2000; 12: 142 – 162. [PubMed]
  166. Rosa NP, Lou H, Cumming P, Pryds O, Gjedde A. Methylphenidate-evokéiert Potenzéierung vun extrazellularer Dopamin am Gehir vu Jugendlecher mat virzäiteger Gebuert: Korrelatioun mat opmierksamem Defizit. Ann.NYAcad.Sci. 2002; 965: 434 – 439. [PubMed]
  167. Rosenkranz JA, Grace AA. Dopamin-mediéiert Modulatioun vu Geroch-evokéierten Amygdala-Potenzialer während der pavlovescher Konditioun. Natur. 2002; 417: 282 – 287. [PubMed]
  168. Ross SB, Jackson DM. Kinetesch Eegeschafte vun der Akkumulation vun 3H-Racloprid am Mausgehirer in vivo. Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol. 1989a; 340: 6 – 12. [PubMed]
  169. Ross SB, Jackson DM. Kinetesch Eegeschafte vun der in vivo Akkumulation vun 3H - (-) - Nn-propylnorapomorphin am Maus Gehir. Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol. 1989b; 340: 13 – 20. [PubMed]
  170. Ruttimann UE, Andreason PJ, Rio D. Kappbewegung während Positron Emissiouns Tomographie: ass et bedeitend? Psychiatrie Res. 1995; 61: 43 – 51. [PubMed]
  171. Salamone JD, Cousins ​​MS, McCullough LD, Carriero DL, Berkowitz RJ. Nucleus-accumbens Dopamin Verëffentlechung erhéicht während der instrumental Hiewel dréckt fir Liewensmëttel awer net fräi Liewensmëttelverbrauch. Pharmacol. Biochem. Behënnert. 1994; 49: 25 – 31. [PubMed]
  172. Salamone JD. Funktiounen vu mesolimbesche Dopamin: Konzepter änneren a Verrécklungsparadigmen. Psychopharmakologie (Berl) 2007; 191: 389. [PubMed]
  173. Sawaguchi T, Goldman-Rakic ​​PS. D1 Dopamin Rezeptoren an der prefrontaler Cortex: Engagement am Aarbechtsgeheimnis. Wëssenschaft. 1991; 251: 947 – 950. [PubMed]
  174. Sawamoto N, Piccini P, Hotton G, Pavese N, Thielemans K, Brooks DJ. Kognitiv Defiziter a striato-frontal Dopamin Verëffentlechung bei Parkinson Krankheet. Gehir. 2008; 131: 1294 – 1302. [PubMed]
  175. Schiffer WK, Volkow ND, Fowler JS, Alexoff DL, Logan J, Dewey SL. Therapeutesch Dosen Amphetamin oder Methylphenidat erhéijen synaptesch an extrazellulär Dopamin differentiell. Synapse. 2006; 59: 243 – 251. [PubMed]
  176. Schommartz B, Larisch R, Vosberg H, Muller-Gartner HM. Striatal Dopamin Verëffentlechung a Liesen a Schreiwen gemooss mat [123I] Iodobenzamid an eenzeg Photonemissioun berechent Tomographie a rechterhändege Mënsch Sujete. Neurosci.Lett. 2000; 292: 37 – 40. [PubMed]
  177. Schott BH, Minuzzi L, Krebs RM, Elmenhorst D, Lang M, Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Zilles K, Duzel E, Bauer A. Mesolimbesch funktionell magnetesch Resonanz Imaging Aktivatiounen während Belounungsvirschlag korreléiere mat Belounungsmëttel ventral striatal Dopamin Verëffentlechung. J.Neurosci. 2008; 28: 14311 – 14319. [PubMed]
  178. Schultz W. Dopamine Neuronen an hir Roll a Belounungsmechanismen. Curr.Opin.Neurobiol. 1997; 7: 191 – 197. [PubMed]
  179. Schultz W. Prognostescht Belounungssignal vun Dopamin Neuronen. J.Neurophysiol. 1998; 80: 1 – 27. [PubMed]
  180. Schultz W, Romo R. Neuronal Aktivitéit am Monkey striatum wärend der Initiatioun vu Bewegungen. Exp.Brain Res. 1988; 71: 431 – 436. [PubMed]
  181. Scott DJ, Heitzeg MM, Koeppe RA, Stohler CS, Zubieta JK. Variatiounen am mënschleche Schmerzstresserfarung mediéiert duerch ventral an dorsal Basal Ganglia Dopamin Aktivitéit. J.Neurosci. 2006; 26: 10789 – 10795. [PubMed]
  182. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, Wang H, Koeppe RA, Zubieta JK. Individuell Differenzen an der Belounung z'äntwerten erklären placebo-induzéiert Erwaardungen an Effekter. Neuron. 2007a; 55: 325 – 336. [PubMed]
  183. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, Wang H, Koeppe RA, Zubieta JK. Placebo an Nocebo Effekter ginn definéiert vu Géigendeel opioid an dopaminergesch Äntwerte. Arch.Gen.Psychiatry. 2008; 65: 220 – 231. [PubMed]
  184. Scott DJ, Stohler CS, Koeppe RA, Zubieta JK. Zäit-Zäit Verännerung an [11C] carfentanil an [11C] Racloprid verbindlech Potenzial no enger netpharmakologescher Erausfuerderung. Synapse. 2007b; 61: 707 – 714. [PubMed]
  185. Seeman P, Guan HC, Niznik HB. Endogen Dopamin senkt d'Dopamin D2 Rezeptor Dicht wéi gemooss duerch [3H] Racloprid: Implikatioune fir Positron Emissioun Tomographie vum mënschleche Gehir. Synapse. 1989; 3: 96 – 97. [PubMed]
  186. Seeman P, Tallerico T, Ko F. Dopamine verdrängt [3H] Domperidon aus héichaffinitéite Site vum Dopamin D2 Rezeptor, awer net [3H] Raclopride oder [3H] Spiperone an isotonescht Medium: Implikatioune fir mënschlech Positron Emissioun Tomographie. Synapse. 2003; 49: 209 – 215. [PubMed]
  187. Selemon LD, Goldman-Rakic ​​PS. Längs Topographie an Interdigitéierung vu kortikostriatale Projektiounen an der Rhesus Monkey. J.Neurosci. 1985; 5: 776 – 794. [PubMed]
  188. Sesack SR, Aoki C, Pickel VM. Ultrastrukturell Lokaliséierung vun D2 Rezeptorähnlech Immunoreaktivitéit an der Midbrain Dopamin Neuronen an hir striatal Ziler. J.Neurosci. 1994; 14: 88 – 106. [PubMed]
  189. Shi B, Narayanan TK, Christian BT, Chattopadhyay S, Mukherjee J. Synthese a biologesch Bewäertung vun der Bindung vun Dopamin D2 / D3 Rezeptoragonist, (R, S) -5-hydroxy-2- (N-propyl-N- ( 5 ′ - (18) F-fluoropentyl) Aminotetralin ((18) F-5-OH-FPPAT) an Nager an nethuman Primaten. Nucl.Med.Biol. 2004; 31: 303 – 311. [PubMed]
  190. Sibley DR, De LA, Creese I. Anterior pituitary Dopamin Rezeptoren. Demonstratioun vun interkonvertiblen Héich- a Lowaffinitéitsstate vum D-2 Dopamin Rezeptor. J.Biol.Chem. 1982; 257: 6351 – 6361. [PubMed]
  191. Singer HS, Szymanski S, Giuliano J, Yokoi F, Dogan AS, Brasic JR, Zhou Y, Grace AA, Wong DF. Erhéijen intrasynaptesche Dopamin Verëffentlechung am Tourette Syndrom gemooss vum PET. Am.J.Psychiatrie. 2002; 159: 1329 – 1336. [PubMed]
  192. Slifstein M, Laruelle M. Effekter vu statistesche Geräischer op grafescher Analyse vu PET Neureceptor Studien. J.Nucl.Med. 2000; 41: 2083 – 2088. [PubMed]
  193. Slifstein M, Laruelle M. Modeller a Methode fir Derivatioun vun in vivo Neuroreceptor Parameteren mat PET a SPECT reversiblen Radiotracker. Nucl.Med.Biol. 2001; 28: 595 – 608. [PubMed]
  194. Slifstein M, Narendran R, Hwang DR, Sudo Y, Talbot PS, Huang Y, Laruelle M. Effekt vum Amphetamin op [(18) F] fallypride in vivo Bindung un D (2) Rezeptoren an striatalen an extrastriatalen Regiounen vum primäre Gehir : Eenheetlech Bolus a Bolus plus konstant Infusiounsstudien. Synapse. 2004; 54: 46 – 63. [PubMed]
  195. Kleine DM, Jones-Gotman M, Dagher A. D'Déiere fir d'Dopamine an d'Dorsal Striatum z'informéieren ass mat Kriibsrevue mat menger Fräiwëlleger. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
  196. Sokoloff P, Andrieux M, Besancon R, Pilon C, Martres MP, Giros B, Schwartz JC. Pharmakologie vum mënschlechen Dopamin D3 Rezeptor ausgedréckt an enger Mammendierkszell Linn: Verglach mam D2 Rezeptor. Eur.J.Pharmacol. 1992; 225: 331 – 337. [PubMed]
  197. Sokoloff P, Giros B, Martres MP, Bouthenet ML, Schwartz JC. Molekulär Klonen a Charakteriséierung vun engem Roman Dopamin Rezeptor (D3) als Zil fir Neuroleptiker. Natur. 1990; 347: 146 – 151. [PubMed]
  198. Sokolowski JD, Conlan AN, Salamone JD. Eng Mikrodialysstudie vum Nukleus accumbens Kär a Schuel Dopamin während Operant reagéiert an der Rat. Neurowëssenschaft. 1998; 86: 1001 – 1009. [PubMed]
  199. Soliman A, O'Driscoll GA, Pruessner J, Holahan AL, Boileau I, Gagnon D, Dagher A. Stress-induzéiert Dopamin Fräiloossung bei Mënschen am Risiko vu Psychose: eng [(11) C] Raclopride PET Studie. Neuropsychopharmakologie. 2008; 33: 2033 – 2041. [PubMed]
  200. Sorg BA, Kalivas PW. Effekter vu Kokain a Fousszocker Stress op extrazelluläre Dopaminniveauen am ventrale Striatum. Gehir Res. 1991; 559: 29 – 36. [PubMed]
  201. Steinfels GF, Heym J, Strecker RE, Jacobs BL. Behuelend Korrelaten vun dopaminergescher Eenheet Aktivitéit bei fräi bewegende Kazen. Gehir Res. 1983; 258: 217 – 228. [PubMed]
  202. Steeves TDL, Miyasaki J, Zurowski M, Lang AE, Pelleccia G, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Vergréissert gestierter Dopamin Verëffentlechung bei Parkinsonpatienten mat pathologescher Spille: eng [11C] Raclopride PET Studie. Gehir. 2009 doi: 10.1093 / Gehir / awp054. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  203. Strafella AP, Ko JH, Grant J, Fraraccio M, Monchi O. Corticostriatal funktionell Interaktiounen an der Parkinson Krankheet: eng rTMS / [11C] Racloprid PET Studie. Eur.J.Neurosci. 2005; 22: 2946 – 2952. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  204. Strafella AP, Ko JH, Monchi O. Therapeutesch Uwendung vun transkranial magnetescher Stimulatioun bei Parkinson Krankheet: De Bäitrag vun der Erwaardung. Neuroimage. 2006; 31: 1666 – 1672. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  205. Strafella AP, Paus T, Barrett J, Dagher A. Repetitive transkranial magnetesch Stimulatioun vum mënschleche prefrontale Cortex induzéiert Dopamin Verëffentlechung am caudate Kär. J.Neurosci. 2001; 21: RC157. [PubMed]
  206. Strafella AP, Paus T, Fraraccio M, Dagher A. Striatal Dopamin Verëffentlechung induzéiert duerch repetitive transkranial magnetescher Stimulatioun vum mënschleche Motor Cortex. Gehir. 2003; 126: 2609 – 2615. [PubMed]
  207. Studholme C, Hill DL, Hawkes DJ. Automatiséiert 3-D Registréierung vu MR an CT Biller vum Kapp. Med.Image Anal. 1996; 1: 163 – 175. [PubMed]
  208. Sonn W, Ginovart N, Ko F, Seeman P, Kapur S. In vivo Beweiser fir dopamin-mediéiert Internaliséierung vun D2-Rezeptoren nom Amphetamin: Differentialfindungen mat [3H] Racloprid versus [3H] Spiperone. Mol.Pharmacol. 2003; 63: 456 – 462. [PubMed]
  209. Taber MT, Fibiger HC. Elektresch Stimulatioun vum mediale prefrontale Cortex erhéicht d'Dopamin Verëffentlechung am Striatum. Neuropsychopharmakologie. 1993; 9: 271 – 275. [PubMed]
  210. Taber MT, Fibiger HC. Elektresch Stimulatioun vum prefrontale Cortex erhéicht d'Dopamin Fräiloossung an de Käre Akkumente vun der Rat: Modulatioun duerch metabotropesche Glutamat Rezeptoren. J.Neurosci. 1995; 15: 3896 – 3904. [PubMed]
  211. Thompson JL, Pogue-Geile MF, Grace AA. Entwécklungsphase Pathologie, Dopamin a Stress: e Modell fir den Alter vun der Ufanksschizophrenie Symptomer. Schizophr.Bull. 2004; 30: 875 – 900. [PubMed]
  212. Tsukada H, Nishiyama S, Kakiuchi T, Ohba H, Sato K, Harada N. Ass synaptesch Dopamin Konzentratioun den exklusiven Faktor, deen d'In vivo Bindung vun [11C] Racloprid verännert? PET-Studien kombinéiert mat Mikrodialyse bei bewosst Apen. Gehir Res. 1999; 841: 160 – 169. [PubMed]
  213. Turkheimer FE, Brett M, Visvikis D, Cunningham VJ. Multiresolutioun Analyse vun Emissiounstomographie Biller am Wavelet Domain. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1999; 19: 1189 – 1208. [PubMed]
  214. Umegaki H, Munoz J, Meyer RC, Spangler EL, Yoshimura J, Ikari H, Iguchi A, Ingram DK. Bedeelegung vun Dopamin D (2) Rezeptoren a komplexe Maze Léieren an Acetylcholin Verëffentlechung am ventrale Hippocampus vu Rat. Neurowëssenschaft. 2001; 103: 27 – 33. [PubMed]
  215. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Phillips PE, Sulzer D, Wightman RM. Real-Zäit Dekodéierung vun Dopamin Konzentratioun ännert sech am caudate-putamen wärend Tonic a phasic Feier. J.Neurochem. 2003; 87: 1284 – 1295. [PubMed]
  216. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Franceschi D, Maynard L, Ding YS, Gatley SJ, Gifford A, Zhu W, Swanson JM. Relatioun tëscht Blockade vun Dopamintransporter duerch mëndlech Methylphenidat an d'Erhéijung vun extrazellularer Dopamin: therapeutesch Implikatiounen. Synapse. 2002a; 43: 181 – 187. [PubMed]
  217. De Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Verréngert striatal dopaminergic Responsabilitéit an dégoxifizéierter Kokain-Abhängefähegkeet. Natur. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
  218. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. "Nonhedonic" Liewensmëttelmotivatioun bei Mënschen involvéiert Dopamin am dorsale Striatum an Methylphenidat amplifizéiert dëst Wierkung. Synapse. 2002b; 44: 175 – 180. [PubMed]
  219. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R. Imaging endogene Dopamin Konkurrenz mat [11C] Racloprid am mënschleche Gehir. Synapse. 1994; 16: 255 – 262. [PubMed]
  220. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F, Maynard L, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Wong C, Vaska P, Zhu W, Swanson JM. Beweiser datt Methylphenidat d'Salzitéit vun enger mathematescher Aufgab verbessert andeems d'Dopamin am mënschleche Gehir erhéicht. Am.J.Psychiatrie. 2004; 161: 1173 – 1180. [PubMed]
  221. Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, Telang F, Solanto MV, Fowler JS, Logan J, Ma Y, Schulz K, Pradhan K, Wong C, Swanson JM. Depresséiert Dopamin Aktivitéit am caudate a virleefeg Beweiser fir limbesch Engagement bei Erwuessener mat Opmierksamkeet-Defizit / Hyperaktivitéitstéierung. Arch.Gen.Psychiatry. 2007; 64: 932 – 940. [PubMed]
  222. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokain Këssen an Dopamin am Dorsalstreatum: Mechanismus vu Verlaangen no Kokain Sucht. J.Neurosci. 2006; 26: 6583 – 6588. [PubMed]
  223. Vollenweider FX, Vontobel P, Hell D, Leenders KL. 5-HT Modulatioun vun Dopamin Verëffentlechung bei Basal Ganglien bei psilocybin-induzéierter Psychose beim Mënsch - eng PET-Studie mat [11C] Racloprid. Neuropsychopharmakologie. 1999; 20: 424-433. [PubMed]
  224. Walker EF, Diforio D. Schizophrenia: e neurale Diathese-Stressmodell. Psychol.Rev. 1997; 104: 667 – 685. [PubMed]
  225. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Franceschi D, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Netusil N. PET Studien iwwer d'Auswierkunge vun der aerobescher Übung op mënschlecher striataler Dopamin Verëffentlechung. J.Nucl.Med. 2000; 41: 1352 – 1356. [PubMed]
  226. Watabe H, Endres CJ, Breier A, Schmall B, Eckelman WC, Carson RE. Miessung vun der Dopamin Fräiloossung mat kontinuéierlecher Infusioun vun [11C] Racloprid: Optimiséierung a Signal-ze-Geräusch Considératiounen. J.Nucl.Med. 2000; 41: 522 – 530. [PubMed]
  227. Wightman RM. Detektiounstechnologien. Probéierend Cellulärchemie a biologesche Systemer mat Mikroelektroden. Wëssenschaft. 2006; 311: 1570 – 1574. [PubMed]
  228. Willeit M, Ginovart N, Graff A, Rusjan P, Vitcu I, Houle S, Seeman P, Wilson AA, Kapur S. Éischt mënschlech Beweiser fir d-Amphetamin induzéiert Verlagerung vun engem D2 / 3 Agonist Radioligand: A [11C] - ( +) - PHNO Positron Emissioun Tomographie Studie. Neuropsychopharmakologie. 2008; 33: 279 – 289. [PubMed]
  229. Willeit M, Ginovart N, Kapur S, Houle S, Hussey D, Seeman P, Wilson AA. Héichaffinitéitsstate vu mënschleche Gehirn Dopamin D2 / 3 Rezeptoren, déi vum Agonist [11C] - (+) - PHNO opgezeechent. Biol.Psychiatry. 2006; 59: 389 – 394. [PubMed]
  230. Wilson AA, McCormick P, Kapur S, Willeit M, Garcia A, Hussey D, Houle S, Seeman P, Ginovart N. Radiosynthesis and Evaluation of [11C] - (+) - 4-propyl-3,4,4a, 5,6,10b-hexahydro-2H -naphtho [1,2-b] [1,4] oxazin-9-ol als potenziell Radiotracker fir in vivo Imaging vun der Dopamin D2 Héichaffinitéit Staat mat Positron Emissioun Tomographie. J.Med.Chem. 2005; 48: 4153 – 4160. [PubMed]
  231. Woods RP, Cherry SR, Mazziotta JC. Rapid automatiséiert Algorithmus fir Alignéieren a PET-Biller ze reslicéieren. J.Comput.Assist.Tomogr. 1992; 16: 620 – 633. [PubMed]
  232. Woods RP, Mazziotta JC, Cherry SR. MRI-PET Umeldung mam automatiséierten Algorithmus. J.Comput.Assist.Tomogr. 1993; 17: 536 – 546. [PubMed]
  233. Yoder KK, Kareken DA, Morris ED. Wat hunn si geduecht? Kognitiv Staaten kënne [11C] racloprid bindend Potenzial am Striatum beaflossen. Neurosci.Lett. 2008; 430: 38 – 42. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  234. Yoder KK, Morris ED, Constantinescu CC, Cheng TE, Normandin MD, O'Connor SJ, Kareken DA. Wann dat, wat Dir gesitt, ass net dat wat Dir kritt: Alkoholzeechen, Alkoholverwaltung, Prognosenfehler, a mënschlecht striatal Dopamin. Alkohol Clin.Exp.Res. 2009; 33: 139 – 149. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  235. Yoder KK, Wang C, Morris ED. Verännerung vum Bindungspotenzial als e quantitativen Index vun der Neurotransmitter Verëffentlechung ass héich empfindlech op de relativen Timing a Kinetik vum Tracer an der endogene Ligand. J.Nucl.Med. 2004; 45: 903 – 911. [PubMed]
  236. Yung KK, Bolam JP, Smith AD, Hersch SM, Ciliax BJ, Levey AI. Immunozytochemesch Lokaliséierung vun D1 an D2 Dopamin Rezeptoren an der Basal Ganglia vun der Rat: Liicht an Elektronmikroskopie. Neurowëssenschaft. 1995; 65: 709 – 730. [PubMed]
  237. Zald DH, Boileau I, El-Dearedy W, Gunn R, McGlone F, Dichter GS, Dagher A. Dopamine Transmissioun am mënschleche Striatum wärend monetär Belounungsaufgaben. J.Neurosci. 2004; 24: 4105 – 4112. [PubMed]
  238. Zijlstra S, van der WH, Wiegman T, Visser GM, Korf J, Vaalburg W. Synthese an in vivo Verdeelung an der Rat vun engem Dopaminagonist: N - ([11C] methyl) norapomorphin. Nucl.Med.Biol. 1993; 20: 7 – 12. [PubMed]
  239. Zoli M, Torri C, Ferrari R, Jansson A, Zini I, Fuxe K, Agnati LF. D'Entstoe vu Volumen Iwwerdroungskonzept. Gehir Res.Brain Res.Rev. 1998; 26: 136 – 147. [PubMed]