D'Roll vun Dopamin am Risiko wou: e spezifescht Bléck op d'Krankheet vum Parkinson an de Spekuléieren (2014)

Front Behav Neurosci. 2014 Mee 30; 8: 196. doi: 10.3389/fnbeh.2014.00196. eCollection 2014.

Dësen Artikel ass eréischt aktiv zitéiert aner Artikelen an PMC.

mythologesch

En aflossräiche Modell suggeréiert datt Dopamin den Ënnerscheed tëscht virausgesot an erfuerene Belounung signaliséiert. Op dës Manéier kann Dopamin als Léiersignal handelen, dat Verhalen ka gestalten fir Belounungen ze maximéieren an Strofe ze vermeiden. Dopamin gëtt och geduecht fir d'Belounungsverhalen ze stimuléieren. Verloscht vun Dopamin Signaliséierung ass déi grouss Anomalie bei der Parkinson Krankheet. Dopamin Agonisten sinn an der Optriede vun Impulskontrollerkrankungen bei Parkinson Krankheet Patienten implizéiert ginn, am meeschte verbreet si pathologesch Spillowend, compulsiv sexuell Verhalen, a compulsive Kafen. Viru kuerzem sinn eng Rei funktionell Imaging Studien, déi Impulskontrollstéierunge bei der Parkinson Krankheet ënnersicht hunn, publizéiert ginn. Hei iwwerpréiwen mir dës Literatur, a versichen se an engem Entscheedungsprozess ze placéieren an deem potenziell Gewënn a Verloschter evaluéiert ginn fir op optimal Wiel ze kommen. Mir bidden och en hypotheteschen awer nach ëmmer onkomplett Modell iwwer den Effekt vun der Dopamin-Agonistbehandlung op dës Wäert- a Risikobewäertungen. Zwee vun den Haapt Gehirnstrukturen, déi geduecht sinn an de Rechenaspekter vu Belounung a Verloscht involvéiert ze sinn, sinn de ventrale Striatum (VStr) an d'Insula, béid Dopaminprojektiounsplazen. Béid Strukture si konsequent a funktionnelle Gehirnbildungsstudien vu pathologesche Spiller an der Parkinson Krankheet implizéiert.

Schlësselwieder: Impulskontrollstéierunge, Impulsivitéit, Belounung, Verloschtaversion, Insula, ventral Striatum

Gambling als Stéierung vun der Belounung a Strofveraarbechtung

Pathologesch Spillowend kann konzeptualiséiert ginn als Stéierunge vu Belounung a Strofveraarbechtung, woubäi de Spiller eng direkt awer riskant Geleeënheet auswielt fir Suen ze kréien iwwer déi méi grouss, méi wahrscheinlech Méiglechkeet fir Suen ze spueren (Ochoa et al., 2013). Tatsächlech gëtt d'Spiller typesch als Stéierunge vun der Impulsivitéit konzeptualiséiert, an där d'Entscheedung séier ass a relativ net beaflosst vun zukünfteg Konsequenzen. Pathologesch Spiller weisen eng verstäerkte Impulsivitéit a verstäerkte Verspéidung op Labormoossnamen (Verdejo-Garcia et al., 2008). D'Kopplung vu verstäerkter Belounungssichverhalen mat Onempfindlechkeet fir negativ Konsequenzen kann d'Persistenz vum Glücksspiels vis-à-vis vun allgemenge monetäre Verloschter erklären (Vitaro et al., 1999; Petry, 2001b; Cavedini et al. 2002). Dëse konzeptuelle Kader ass ähnlech wéi deen an der Drogenofhängeger benotzt gëtt, wou direkt Gewënn sichen wärend potenziell Risiken minimiséieren ass ubiquitär. D'Markenzeeche vun der Sucht enthalen Verlaangen oder Zwang, e Verloscht vu Kontroll, a weider Engagement u Verhalen, déi d'Sucht behalen trotz widderholl negativ Konsequenzen (American Psychiatric Association, 2000). Ähnlech kann pathologescht Spill als Verhalenssucht bezeechent ginn well et vill gemeinsam Features mat Drogenofhängeger deelt, sou wéi Zwang a Verloscht vu Kontroll iwwer säi Verhalen, souwéi d'Fortsetzung vum Verhalen am Gesiicht vun negativen Konsequenzen (Grant et al. al., 2006; Gudde Mann, 2008). Pathologesch Gambler weisen onkontrolléierbar Verlaangen, Toleranz, Gewunnecht, an Entzugssymptomer, ähnlech wéi déi vun Drogenofhängeger (Wray an Dickerson, 1981; Castellani a Rugle, 1995; Duvarci a Varan, 2000; Potenza et al. 2003). Ausserdeem si béid pathologesch Spillowend a Substanzmëssbrauch mat de selwechte spezifesche Perséinlechkeetseigenschaften assoziéiert, nämlech Sensatiounssich an Impulsivitéit (Zuckerman an Neeb, 1979; Castellani a Rugle, 1995), deen den Index erhéicht d'Erhuelung fir potenziell Belounungen a reduzéierter Selbstkontrolle an inhibitoresch Funktioun. Déi héich Komorbiditéit tëscht Substanzabhängegkeet (Drogen an Alkohol) a pathologescht Spill (Petry, 2001a; Petry et al., 2005), a Beweiser fir gemeinsam genetesch Faktoren, weisen op déi zwou Stéierungen déi iwwerlappend Ätiologien hunn (Slutske et al., 2000; Gudde Mann, 2008).

Een nëtzlecht Modell betruecht Belounung a Strof Léieren als inherent Komponenten am Entscheedungsprozess. Entscheedungsprozess kann op d'Gewiicht vun der Wahrscheinlechkeet a Wäert vun der Belounung géint potenziell Käschten (zB negativ Konsequenzen) opgedeelt ginn. Aner Facteure wéi Resultat Ambiguititéit a Varianz (heiansdo als Risiko bezeechent) beaflossen och individuell Choixen (Huettel et al., 2006), awer hei wäerte mir nëmme potenziell Gewënn a Verloschter als Determinante vun der Entscheedung beim Spillen betruechten. Mir wäerten och "Risiko" huelen fir de potenzielle Verloscht un all Choix ze bedeiten. Risiko, wéi sou definéiert, erhéicht mat der Gréisst an der Wahrscheinlechkeet vu potenzielle Verloschter. Tatsächlech kann d'Risiko huelen als Indikator vum Gläichgewiicht tëscht Berechnunge vu potenzielle Gewënn a Verloschter gesi ginn. Zwee vun den Haapt Gehirstrukturen, déi geduecht sinn an dëse Berechnungen involvéiert ze sinn, sinn de ventrale Striatum (VStr) an d'Insula, béid Dopaminprojektiounsplazen. Béid goufe mat Berechnunge vum Wäert verbonnen, mat der VStr besonnesch reaktiounsfäeger op Belounungsprediktiounsfehler (RPE), Kodéierungserwaardung positiv a Verloschterwaardung negativ (Rutledge et al., 2010; Bartra et al. 2013), an d'Insula reagéiert haaptsächlech op Verloschter a Verloschterwaardung an e puer Studien (Knutson a Greer, 2008) oder souwuel positiv wéi negativ Resultater an aneren (Campbell-Meiklejohn et al., 2008; Rutledge et al. 2010). Bartra et al.'s Meta-Analyse (Figure (Figure1) 1) suggeréiert datt d'Insula d'Erhuelung oder d'Salenz entsprécht am Géigesaz zum Wäert, well se positiv op Gewënn a Verloschter reagéiert. Dës Meta-Analyse erhéicht och d'Méiglechkeet vun enger méi grousser Roll fir d'Insula bei der Bewäertung vu Risiko a Verloschter wéi Gewënn (vergläicht Panelen A a B an der Figur Figure1) .1). D'Ännerung vum Gläichgewiicht tëscht dëse Gewënn- a Verloschterwaardungssystemer kann déi onpassend Wielverhalen ënnersträichen, déi a Stéierunge wéi Sucht, Spillen an Impulskontrollstéierunge geschéien.

Figure 1 

Meta-Analyse vu fMRI Studien vu Wäert (vun Bartra et al., 2013). D'Autoren extrahéiert Peak Koordinaten vun der Aktivatioun aus 206 publizéierte fMRI Studien déi Wäertberechnungen ënnersicht hunn. (A) Bedeitend Clustering vu positiven Äntwerten. (B) Wichtegst ...

Rezent Fuerschung suggeréiert datt Differenzen an der Gehirfunktioun, der Struktur an der Biochemie bei deenen präsent sinn, déi Spillproblemer entwéckelen, mat Dopamin e gemeinsame etiologesche Faktor. Imaging Studien hunn eng Erhéijung vun der mesolimbescher Dopamin Verëffentlechung während Spillaufgaben bei gesonden Themen bewisen (Thut et al., 1997; Zald et al., 2004; Hakyemez et al. 2008). Wéi och ëmmer, et sollt bemierkt datt onberechenbar Belounungsaufgaben d'Fäegkeet hunn eng Ënnerdréckung an d'Verbesserung vun der Dopaminiwwerdroung a verschiddene Regioune vum Striatum ze verursaachen (Zald et al., 2004; Hakyemez et al. 2008). Fréier Fuerschung iwwer pathologesch Spiller suggeréiert geännert dopaminergesch an noradrenergesch Systemer, wéi fonnt duerch eng Ofsenkung vun der Konzentratioun vun Dopamin an eng Erhéijung vun de cerebrospinal Flëssegkeetsniveauen vun 3,4-Dihydroxyphenyl-Essigsäure an Homovanilic Seier (Bergh et al., 1997). Pathologesch Spiller goufen och gemellt fir méi héich zerebrospinal Flëssegkeetsniveauen vun 3-Methoxy-4-Hydroxyphenylglycol, e wichtege Metabolit vun Norepinephrin, wéi och wesentlech méi grouss Harnausgaben vun Norepinephrin am Verglach mat Kontrollen (Roy et al., 1988), Indikativ fir eng funktionell Stéierung vum noradrenergesche System. Zousätzlech gëtt et Beweiser datt genetesch Polymorphismen, déi dopaminergesch Neurotransmissioun beaflossen, als Risikofaktoren fir Problemspillen handelen (Lobo a Kennedy, 2006).

Dopamin an der Verstäerkung

Bedeitend Beweiser aus Déierstudien, déi Dopamin an der Verhalensverstäerkung implizéiert, bitt en neurobiologesche Substrat, deen d'Veraarbechtung vun natierleche Belounungen, wéi Iessen a Sex, souwéi Drogen vu Mëssbrauch a pathologescht Spill (Di Chiara an Imperato, 1988; Wise a Rompre, 1989;; Wise, 1996, 2013). Observatioune vu Schultz et al., Schultz et al. 1998;; Schultz, 2002) bestätegt eng Roll fir Dopaminneuronen als Äntwert op Belounungen; Wéi och ëmmer, den aktuelle Modell vun der Dopamin-Signaliséierung kann zu engem seminale Pabeier vum Montague, Dayan a Schultz verfollegt ginn (Schultz et al., 1997), wou et argumentéiert gouf datt d'Feiermuster vun Dopaminneuronen keng Belounung signaliséiert huet u sech, awer e RPE-Signal, ähnlech wéi déi am Maschinnléieren benotzt. Dës Entdeckung, zesumme mat Beweiser datt Dopamin synaptesch Plastizitéit moduléiere konnt (Calabresi et al., 2007; Surmeier et al. 2010) huet zu der Theorie gefouert datt Dopamin als Léier (oder Verstäerkung) Signal handelt, dat zukünfteg motivéiert Verhalen formt. Déi spéider Fuerschung huet gewisen datt Dopamin och Prognosen iwwer zukünfteg Belounungen a Belounungsrate ka codéieren, also als Wäertsignal an de mesokorteschen a mesolimbesche dopaminergesche Weeër (Montague a Berns, 2002).

D'Haaptprojektiounsplaz vun Dopaminneuronen ass de Striatum, deem seng Konnektivitéit zum frontalen, limbesche an insularesche Cortex e Mechanismus ubitt, wouduerch Dopamin als Prediktiounsfehler Signal handele kann, dat souwuel "Go" Léieren féiert, wat op Aktiounen mat positiven Resultater bezunn ass, an " No Go" oder Vermeitungsléieren, wat sech op Handlungen bezitt, déi zu Strof oder Fehlen vu Belounung féieren. Als éischt funktionnéiert Dopamin Signaliséierung an zwee Modi (Grace, 2000): lues konstant Verëffentlechung vun Dopamin reguléiert Tonic Niveauen, déi meeschtens iwwer Dopamin D signaliséieren2 Rezeptoren op striatal mëttlere Spiny Neuronen; Phasesch Bursts vum Dopaminbrennen féieren zu grousser Erhéijung vum synaptesche Dopamin, deen iwwer béid D1 an D2 Rezeptor Systemer. D1 Rezeptoren hu geréng Affinitéit fir Dopamin (Marcellino et al., 2012) a reagéiert nëmmen op grouss Erhéijunge vu synapteschen Dopamin, deen während phasesche Dopamin Neuron Bursts verëffentlecht gëtt, déi positiv RPEs reflektéieren, ënnerstëtzen d'Léiere fir belountend Reizen z'erreechen (Frank, 2005). Dopamin D2 Rezeptoren, op der anerer Säit, hunn eng méi héich Affinitéit fir Dopamin, wat hinnen erlaabt op Tonic Dopamin Signaliséierung z'äntwerten, a transient Reduktiounen vun Tonic Dopamin Niveauen z'entdecken, déi Pausen am Dopamin Neuron Feier während negativ RPEs verfollegen. Dëst erliichtert d'Léieren fir negativ Resultater ze vermeiden (Frank, 2005). De cortico-striatal System kann an en direkten an en indirekte Wee opgedeelt ginn (Figure (Figure 2), 2), déi entgéintgesate Effekter op den Thalamus an domatter Cortex hunn (Albin et al., 1989). Am dorsalen Striatum sinn Rezeptoren getrennt, mam D1 Rezeptoren am direkte Wee, am Zesummenhang mat Handlungsauswiel, wärend den D2 Rezeptoren kontrolléieren d'Äntwert Hemmung am indirekten Wee (Nerz, 1996). Dës Trennung erlaabt Dopamin souwuel Belounung ze féieren (Erhéigung vun Dopamin signaliséiert e bessert Resultat wéi erwaart) a Bestrofung (Reduktiounen am Tonic Dopamin hunn e méi schlechte Resultat uginn wéi erwaart). De Frank huet e Modell proposéiert an deem phasesch Dopamin platzt no Belounungen positiv Verstäerkung förderen, während Reduktiounen vun Tonic Dopaminniveauen zu negativ Verstäerkung féieren, all kontrolléiert vun der D1/direkte Wee an den D2/indirekte Wee, respektiv (Cohen a Frank, 2009). Dëse Berechnungsmodell suggeréiert datt de RPE Dopamin Signal fördert d'Léiere vu positive Resultater iwwer Stimulatioun vum D1 Rezeptoren, wärend d'Léieren fir negativ Resultater ze vermeiden vermëttelt gëtt iwwer Desinhibitioun vun indirekten Wee striatal Neuronen sekundär zu enger Reduktioun vun D2 Rezeptor Stimulatioun während Dopamin Pausen (Cohen a Frank, 2009). En negativt Resultat (Strof oder Mangel vun enger erwaarter Belounung) féiert zu enger Paus am Feier vun Dopaminneuronen, wat dann zu enger transienter Reduktioun vum Tonic Dopamin féiert. Et sollt och bemierkt ginn datt D2 Rezeptor Stimulatioun reduzéiert d'Excitabilitéit vun Neuronen am indirekten Wee (Hernandez-Lopez et al., 2000), also Reduktiounen an D2 Rezeptor-Signalisatioun hunn den Effekt vun der Aktivéierung vum hemmende "No Go" Wee. Dëst erlaabt bidirektional positiv an negativ Verstäerkungssignaléierung duerch Dopaminneuronen. Ënnerstëtzung fir dëse Modell gouf duerch vill Experimenter geliwwert. Parkinson d'Krankheet Patienten weisen verstäerkt positiv Léieren wann se op hir Medikamenter, awer verbessert negativ Léieren iwwerdeems Medikamenter huelen (Frank et al., 2004). Pharmakologesch Manipulatioune ënnerstëtzen och de Modell (Frank an O'Reilly, 2006; Pizzagalli et al. 2008). D'striatal Verëffentlechung vun Dopamin ass verbonne mat assoziativen Léieren a Gewunnechtbildung iwwer Kontroll vun der kortikostriataler synaptescher Plastizitéit, déi op eng Géigendeel Manéier vum D beaflosst gëtt.1 an D2 Signalisatioun (Shen et al., 2008). D1 Dopamin Rezeptor Signaliséierung fördert laangfristeg Potenzéierung (Reynolds et al., 2001; Calabresi et al. 2007), an D2 Rezeptor Signaliséierung fördert laangfristeg Depressioun (Gerdeman et al., 2002; Kreitzer et Malenka, 2007). Notéiert datt dëse Modell am meeschte grëndlech um Niveau vum Striatum getest gouf. Multivariate Analyse vu fMRI Daten weist datt Verstäerkungs- a Strofsignaler ubiquitär am Gehir sinn, besonnesch am ganze Frontal Cortex a Striatum (Vickery et al., 2011). Manner ass bekannt iwwer d'Informatioun, déi duerch Dopaminprojektioune fir aner Gehirgebidder wéi de Striatum signaliséiert gëtt, wéi zum Beispill Frontal Cortex, Insula, Hippocampus an Amygdala, oder wéi d'RPE Signal vun dëse Beräicher benotzt gëtt.

Figure 2 

Basal Ganglia Modell. E méigleche Modell, woubäi basal Ganglien d'Utilitéit vu Gewënn a Verloschter iwwer zwee getrennte Weeër am corticostriato-thalamocortical Circuit berechnen. Striatal Output Neuronen vum direkten Wee express D1 Rezeptoren a Projet ...

Striatum a monetär Belounung

A mënschlech funktionnelle Neuroimaging Studien, Ännerungen an der Gehiraktivéierung goufen konsequent bewisen an Äntwert op monetär Belounungen (Thut et al., 1997; Elliott et al., op. 2000; Knutson et al. 2000; Breiter et al., 2001; O'Doherty et al. 2007). Weider hunn d'Studien déi verschidde Gehirgebidder, déi an de verschiddene Komponente vun der monetärer Belounung involvéiert sinn, getrennt, wéi Erwaardung, Feedback, Gewënn a Verléieren. Et schéngt eng Spezialisatioun bannent Dopaminprojektiounsplazen a Relatioun mat der monetärer Belounung ze sinn: Erwaardung vun der monetärer Belounung erhéicht d'Aktivatioun am VStr, deen den Nukleus accumbens enthält, wärend d'belountend Resultater d'Aktivatioun an der ventral medialen prefrontaler Cortex, d'dorsal Striatum, a posterior Cingulat erhéijen. , mat Desaktivéierung an de genannte Regiounen wärend der Belounungslosegkeet (Elliott et al., 2000; Breiter et al., 2001; Knutson et al. 2001b; Tricomi et al. 2004). Neuroimaging Experimenter bei Mënschen suggeréieren datt VStr Aktivitéit staark mam erwaartene Wäert korreléiert, souwéi Magnitude a Probabilitéit (Breiter et al., 2001; Knutson et al. 2001a, 2005; Abler et al., 2006; Yacubian et al. 2006; Rolls et al., 2008). Wierk vum D'Ardenne et al. (2008) ënnerstëtzt eng Roll fir de mesolimbesche Dopaminsystem an der monetärer RPE Signaliséierung. Aktivatioun vum ventralen tegmentalen Gebitt, den Urspronk vum mesolimbesche Dopaminkreeslaf, reflektéiert positiv RPEs, wärend de VStr positiv an negativ RPEs kodéiert. Ähnlech, Tom et al. (2007) huet gewisen datt VStr Aktivitéit potenziell monetär Gewënn a Verloschter bidirektional reflektéiert. Dës Etude huet och bewisen datt dës neural Signaler individuell Variatiounen an der Verloschterversioun reflektéieren, d'Tendenz fir Verloschter méi beaflosst ze sinn wéi potenziell Gewënn. Endlech, den aflossräichen Schauspiller-Kritiker Modell (Sutton a Barto, 1998) proposéiert datt de VStr Prévisiounsfehler benotzt fir Informatioun iwwer erwaart zukünfteg Belounungen ze aktualiséieren, während de dorsal Striatum datselwecht Prognosefehler Signal benotzt fir Informatioun iwwer Aktiounen ze codéieren déi méiglecherweis zu Belounung féieren. Dësen Ënnerscheed huet Ënnerstëtzung vu fMRI Experimenter fonnt (O'Doherty et al., 2004; Kahnt et al. 2009). Interessanterweis gouf d'Kapazitéit fir Verhalen ze aktualiséieren an Äntwert op RPE gewisen ze korreléieren mat funktionneller Konnektivitéit tëscht dorsalen Striatum an dopaminergesche Midbrain (Kahnt et al., 2009). Déi hei erwähnt Imagingstudien ënnerstëtzen d'Theorie vum Dopamin als RPE Signal, op d'mannst a senger striatal Projektioun.

Insula a Risiko

D'Insula gëtt dacks a funktionell Neuroimaging Experimenter aktivéiert (Duncan an Owen, 2000; Yarkoni et al. 2011). Funktionell kann et an dräi ënnerschiddlech Ënnerregiounen opgedeelt ginn: eng ventroanterior Regioun verbonne mat der Chemosensorie (Pritchard et al., 1999) a sozio-emotionalen Veraarbechtung (Sanfey et al., 2003; Chang an Sanfey, 2009), eng dorsoanterior Regioun verbonne mat méi héijer kognitiver Veraarbechtung (Eckert et al., 2009), an eng posterior Regioun verbonne mat Schmerz a sensorimotoresch Veraarbechtung (Craig, 2002; Wager et al., 2004). Verschidde funktionell insular Beräicher projizéieren op verschidde striatal Ziler: de VStr kritt insular Projektioune haaptsächlech am Zesummenhang mat Iessen a Belounung, wärend den dorsolaterale Striatum insular Inputen am Zesummenhang mat Somatosensatioun kritt (Chikama et al., 1997).

Den isoléierte Cortex ass an Entscheedungsprozesser involvéiert, déi onsécher Risiko a Belounung involvéieren. Spezifesch, fMRI Studien hunn d'Insular Cortex Engagement a Risiko-averse Entscheedungen gemellt (Kuhnen a Knutson, 2005), Risikovermeidung an d'Vertriedung vun der Verlustprognose (Paulus et al., 2003), monetär Onsécherheet (Critchley et al., 2001), a Kodéierung vun engem Risiko Prediction Feeler (Preuschoff et al., 2008). Patiente mat isoléierten Cortex Schued setzen méi héich Wetten am Verglach mat gesonde Participanten an hir Wetten ass manner sensibel fir d'Chancen fir ze gewannen, mat héije Wetten och bei ongewollten Chancen (Clark et al., 2008). Aner Fuerschung suggeréiert datt optimal Entscheedunge mat Risiko ofhänken vun der Integritéit vum isoléierte Cortex, wat weist datt d'Insula-Läsiounspatienten d'Entscheedungsprozess geännert hunn, souwuel riskant Gewënn a riskant Verloschter (Weller et al., 2009) (Awer Christopoulos et al., 2009). Speziell, war insula Schued mat enger relativer Onsensibilitéit fir erwaart Wäert Differenzen tëscht Choixen assoziéiert. Virdrun Fuerschung huet gewisen datt et eng Dissoziatioun tëscht Insula a VStr ass, mat VStr Aktivatioun virun Risiko-Sich Choixen, an anterior Insula Aktivatioun déi Risiko-averse Choixen viraussoen (Kuhnen a Knutson, 2005) suggeréiert datt de VStr Gewënnprognose duerstellt (Knutson et al., 2001a), wärend anterior Insula d'Prognose vum Verloscht duerstellt (Paulus et al., 2003). Wärend Imaging Studien weisen och eng méi allgemeng Roll vun der anteriorer Insula bei der Signalisatioun vun der Valenz (positiv oder negativ) vu potenzielle Belounungen (Litt et al., 2011; Bartra et al. 2013) d'Läsiounsdaten argumentéieren datt d'anterior isoléiert Cortex eng Roll bei der Risikobewäertung huet, speziell fir Risiko-avers Entscheedungen ze huelen. Tatsächlech, a gesonde Sujeten, ass d'Insula Deel vun engem Wäertnetz, dat schéngt potenziell Verloschter ze verfolgen op eng Manéier déi mam individuellen Verloschtaversionniveau korreléiert (Canessa et al., 2013). Et ass méiglech datt en Ungleichgewicht tëscht prefrontal-striatal Circuit an insular-striatal Circuit zu suboptimale Choixe féieren kann wann Dir potenziell Gewënn a Verloschter waacht, wéi bei pathologesche Spiller observéiert (Petry, 2001a; Goudriaan et al. 2005).

Pathologescht Glücksspiel bei Patienten mat der Parkinson Krankheet

Pathologesch Spillerinne gouf fir d'éischt am Kontext vun der Parkinson Krankheet an der Dopamin Ersatztherapie am Joer 2000 gemellt (Molina et al., 2000). D'Liewensdauer Prävalenz vu pathologesche Spillowend an der Allgemengheet ass ongeféier 0.9 bis 2.5% (Shaffer et al., 1999). Bei der Parkinson Krankheet sinn d'Prévalenzraten méi héich, vun 1.7 bis 6.1% (Ambermoon et al., 2011; Callesen et al. 2013). D'Risikofaktoren, déi mam Optriede vu pathologesche Spillerinne bei der Parkinson Krankheet assoziéiert sinn, sinn de jonken Alter vum Ufank vun der Parkinson Krankheet, eng perséinlech oder familiär Geschicht vun Drogen- oder Alkoholmëssbrauch, Depressioun, a relativ héich Impulsivitéit an Neiheet sicht Perséinlechkeet Scores (Voon et al., 2007b). Interessanterweis sinn dës ähnlech wéi d'Risikofaktoren fir Drogenofhängeger a pathologescht Spill an der allgemenger Bevëlkerung. Och goufen et Berichter iwwer Sucht zu L-Dopa a bestëmmte Patienten (zB Giovannoni et al., 2000), e Phänomen, dee schonn an den 1980er Jore festgestallt gouf. Et war vläicht ufanks iwwerraschend ze fannen datt d'Parkinson Krankheet Patienten un hir eege Medikamenter süchteg kënne ginn oder Verhalenssucht entwéckelen well se geduecht goufen net déi Perséinlechkeetstyp déi typesch fir süchteg Individuen ze besëtzen. Si ginn allgemeng beschriwwen als fläisseg, pénktlech, onflexibel, virsiichteg, steif, introvertéiert, lues temperéiert, mat Manktem un Impulsivitéit an Neiheet sichen, a si hunn niddereg Liewensdauer Risiken fir Zigarette fëmmen, Kaffi drénken, an Alkohol benotzen virum Ufank vun der Parkinson Krankheet ( Menza et al., 1993; Menza, 2000).

Dopamin Ersatztherapie ass an der Entwécklung vu pathologesche Spillerinne bei der Parkinson Krankheet implizéiert ginn (Gschwandtner et al., 2001; Dodd et al., 2005) an eng Remission oder Reduktioun vum pathologesche Spillowend gëtt typesch bemierkt no Reduktioun oder Stopp vun Dopamin Agonist Medikamenter (Gschwandtner et al., 2001; Dodd et al., 2005). Eng méi breet Rei vu Verhalenssucht, déi Impulskontrollstéierunge bezeechent ginn, abegraff awer net limitéiert op pathologescht Spill, compulsive sexuelle Verhalen, a compulsive Kafen, goufen a Verbindung mat Dopamin Ersatztherapie gemellt (Weintraub et al., 2006;; Voon et al., 2007a; Dagher an Robbins, 2009). Dopamin Agonisten (Pramipexol, Ropinirol a Pergolid) schéngen e méi grousse Risiko ze stellen wéi L-Dopa Monotherapie (Seedat et al., 2000; Dodd et al., 2005; Pontone et al. 2006). D'Reduktioun vum Dopamin-Agonist an d'Erhéijung vun der L-Dopa fir déiselwecht motoresch Äntwert z'erreechen huet pathologesch Spillerinne bei betroffenen Individuen ofgeschaaft (Mamikonyan et al., 2008), während eng Querschnittsstudie vun iwwer 3000 Parkinson-Krankheetpatienten festgestallt huet datt d'Benotzung vun engem Dopamin-Agonist d'Chance fir eng Impulskontrollstéierung ëm 2.72 erhéicht huet (Weintraub et al., 2010). Schlussendlech sinn dës Nebenwirkungen vun der Dopamin-Agonisttherapie viru kuerzem an anere Krankheeten bemierkt ginn, wéi onrouege Been Syndrom, Fibrromyalgie a Prolaktinome (Davie, 2007; Driver-Dunckley et al. 2007; Quickfall an Suchowersky, 2007; Tippmann-Peikert et al. 2007; Falhammar an Yarker, 2009; Holman, 2009). Et sollt awer bemierkt ginn datt e puer Studien Verhalenssucht an / oder Impulsivitéit a Compulsivitéit a Verbindung mat héijer Dosis L-Dopa Monotherapie gemellt hunn (Molina et al., 2000), déif Gehir Stimulatioun fir Parkinson Krankheet (Smeding et al., 2007), an Drogen-naive Parkinson-Krankheetpatienten (Antonini et al., 2011), alles an der Verontreiung vun Dopaminagonisten. Trotzdem ënnerstëtzen déi klinesch Beweiser iwwerwältegend d'Theorie datt Dopamin Agonismus am D2 Rezeptorfamill ass genuch fir Impulskontrollstéierunge ze verursaachen.

Brain Imaging Studien

Neurotransmitter Imaging

Positron Emissioun Tomographie (PET) Imaging erlaabt Ännerungen an endogene Niveauen vun Dopamin aus Ännerungen an der Bindung vun der11C]racloprid zum Dopamin D2 Rezeptoren. Dat éischt [11C] Raclopride PET Studie an dësem Beräich war op Parkinson Patienten mat Dopamin Dysregulatiounssyndrom. Dopamin Dysregulatiounssyndrom ass charakteriséiert duerch d'compulsive Notzung vun dopaminergeschen Drogen, wat dacks mat Impulskontrollstéierunge komorbid ass (Lawrence et al., 2003). Patienten mat Dopamin Dysregulatiounssyndrom weisen eng verstäerkte L-Dopa induzéiert VStr Dopamin Verëffentlechung am Verglach mat ähnlech behandelte Parkinson Krankheet Patienten net compulsively dopaminergic Drogen huelen (Evans et al., 2006). Dëst war déi éischt Studie fir Beweiser fir Sensibiliséierung vu mesolimbesche Dopaminkreesser bei Parkinson-Krankheetpatienten ze liwweren, déi ufälleg fir compulsive Medikamenter benotzen. Spéider Studien hunn e relativen hyperdopaminergesche Staat bei Parkinson Krankheet Patienten mat pathologesche Spiller ënnerstëtzt. Dräi Studien, déi d'Konzentratioun vun Dopamin-Wiederopnamtransporter (DAT) kartéieren, hu reduzéiert Niveauen an de VStr vun der Parkinson Krankheet Patienten mat Impulskontrollerkrankungen am Verglach mat onaffektéierte Patienten gewisen (Cilia et al., 2010;; Lee et al., 2014;; Voon et al., 2014). Leider ass d'Entdeckung net spezifesch, well eng reduzéiert DAT Konzentratioun kann entweder reduzéiert Nerveterminaler indexéieren (a reduzéierter Dopamin Signaliséierung) oder reduzéiert DAT Ausdrock (an dofir erhéicht Tonic Dopamin Niveauen). Ënnerstëtzt déi lescht Hypothese, Impulskontrollpatienten weisen reduzéiert [11C] Raclopride Bindung am VStr am Verglach mat Parkinson Kontrollen (Steeves et al., 2009), wat och konsequent mat erhéitem Tonic Dopamin an dëser Grupp ass. Notéiert awer datt dëst Resultat net an enger ähnlecher Studie replizéiert gouf (O'Sullivan et al., 2011).

Wéi och ëmmer, dës zwee [11C] Raclopride PET Studien hunn eng méi grouss Reduktioun vum VStr Bindungspotenzial gemellt (en Index vun der Dopamin Verëffentlechung) wärend dem Spill (Steeves et al., 2009) an no der Belounungsrelatéierter Cue Belaaschtung (Biller vu Liewensmëttel, Suen, Sex) am Verglach mat neutralen Cues (O'Sullivan et al., 2011) bei Parkinson-Krankheetpatienten mat Impulskontrollerkrankungen am Verglach mat onaffektéierte Patienten. Dëst suggeréiert eng verstäerkte Reaktiounsfäegkeet vu striatal Belounungsschalter op Glücksspielen a belount-verbonne Signaler an deene Patienten mat Impulskontrollstéierunge. An O'Sullivan et al. (2011) Dopamin Verëffentlechung gouf nëmmen an der VStr festgestallt an nëmmen wann d'Sujete eng Dosis mëndlech L-Dopa just virum Scannen kruten, konsequent mat postmortem Donnéeën an der Parkinson Krankheet, déi weisen datt d'Gehir Dopaminniveauen am dorsal vill méi niddereg sinn wéi VStr (Kish et al. al., 1988). Dës Resultater sinn also konsequent mat der Sensibiliséierungshypothes proposéiert vun Evans et al. (2006). Méi kierzlech gouf et gemellt datt Parkinson Krankheet Patienten mat pathologesche Spillerinne eng reduzéiert Konzentratioun vun Dopamin Autorezeptoren am Midbrain hunn (Ray et al., 2012), wat bekannt ass mat erhöhter dopaminergescher Reaktiounsfäegkeet a verstäerkter Impulsivitéit ze korreléieren (Buckholtz et al., 2010). Schlussendlech, bei Patienten mat Parkinson Krankheet, Dopamin Synthese Kapazitéit, wéi gemooss duerch [18F] DOPA PET, korreléiert mat enger Perséinlechkeetsmoossnam vun der Disinhibitioun, selwer e Risikofaktor fir pathologesch Spillowend an aner Ofhängegkeeten (Lawrence et al., 2013). Zesummegefaasst liwweren PET Studien konvergéierend Beweiser vu verstäerkten dopaminergeschen Toun a verstäerkter Dopaminreaktioun op Belounungsstécker wéi déi ënnerierdesch Schwachstelle bei Parkinson Krankheet Patienten, déi pathologesch Spillowend während der Dopamin Agonist Behandlung entwéckelen.

Funktionell magnetesch Resonanz Imaging

Parkinson Krankheet Patienten mat pathologesche Spillerinne weisen verstäerkte hemodynamesche Reaktiounen op gambling-relatéierte visuellen Hiweiser am bilateralen anteriore cingulate cortex, lénks VStr, riets Precuneus a medial prefrontal cortex (Frosini et al., 2010). Dëst ass am Aklang mat ähnlechen Experimenter am pathologesche Spillowend ouni Parkinson Krankheet (Crockford et al., 2005;; Ko et al., 2009) an Drogenofhängeger (Wexler et al., 2001), ënnerstëtzen d'Vue datt Impulskontrollstéierunge bei der Parkinson Krankheet als Verhalenssucht konzeptualiséiert kënne ginn.

Parkinson d'Krankheet Patienten mat Impulsreferater Kontroll Stéierungen weisen reduzéiert BOLD Aktivitéit am richtege VStr während Risiko huelen a wesentlech reduzéiert Rescht zerebrale Blutt Flux am richtege VStr am Verglach zu hire gesonde Krankheet Géigeparteien (Rao et al., 2010). Ähnlech gouf et fonnt datt Parkinson Krankheet Patienten mat Impulskontrollstéierunge e Viraussetzung fir riskant Gamble am Verglach mat Kontrollpatienten gewisen hunn, an datt Dopaminagonisten d'Risiko huelen erhéijen wärend d'VStr Aktivitéit erofsetzen (Voon et al., 2011). D'Autoren hu virgeschloen datt Dopaminagonisten d'Gehiraktivitéit vu Risikoinformatioun bei vulnérabele Patienten ofkoppelen kënnen, sou datt riskant Choixen favoriséieren. Eng aner fMRI-Studie huet gemellt datt, relativ zu Parkinson Kontrollen, Impulskontrollstéierunge Parkinson Patienten haten anterior insular an orbitofrontal Cortex RPE Signaler ofgeholl. Si hunn och gewisen datt Dopamin Agonisten den Taux vum Léiere vu Gewënnresultater erhéicht hunn, a verstäerkt striatal RPE Aktivitéit, suggeréiert datt Dopamin Agonisten neural Aktivitéit verschwannen kënnen fir "besser wéi erwaart" Resultater bei Parkinson Krankheet Patienten ze codéieren, déi ufälleg fir Impulskontrollstéierunge sinn (Voon et al. ., 2010).

Wärend Differenzen an der striataler Dopamin-Signaliséierung kënnen d'Parkinson-Krankheet-Patienten ënnerscheeden, déi pathologesch Spillerinne maachen an net entwéckelen, bleift de Mechanismus vun der Handlung, duerch déi Dopamin-Agonisten d'Risikobewäertung änneren, onkloer. Dopamin Agonisten änneren d'Art a Weis wéi d'Gehirer vu gesonden Individuen op d'Erwaardung an d'Feedback vu Belounungen reagéieren. Wärend de Belounungsfeedback huet d'Verwaltung vun enger eenzeger Dosis Pramipexol u gesond Erwuessener verréngert VStr Aktivitéit an engem Lotterie-Spill verursaacht (Riba et al., 2008). Ähnlech gouf et reduzéiert VStr Aktivatioun wann Parkinson Patienten eng Dosis L-Dopa kruten am Verglach zum Placebo (Cools et al., 2007). Dëst Muster vun der Hypoaktivéierung erënnert un dee bei pathologesche Spiller ouni Parkinson Krankheet fonnt (Reuter et al., 2005): während enger simuléierter Spillaufgab hunn pathologesch Spiller verréngert Aktivatioun mat Respekt fir Kontrollen an der ventromedialer prefrontaler Cortex an der VStr. D'Gravitéit vum Glücksspiels war negativ korreléiert mam BOLD Effekt an der VStr a ventromedialer prefrontaler Cortex, wat suggeréiert datt Hypoaktivitéit e Prädiktor vun der Schwieregkeet vum Glücksspiel ass. Wéi uewe bemierkt, goufen Impulskontrollstéierunge Parkinson Patienten fonnt datt d'Reschtperfusioun reduzéiert gëtt wéi och eng reduzéiert BOLD Aktivitéit wärend Risiko huelen am VStr am Verglach mat Parkinson Kontrollen (Rao et al., 2010). Dës Studie suggeréieren datt Dopamin Agonisten Individuen verursaachen Belounungen ze sichen a riskant Choixen ze maachen (Riba et al., 2008), am Gesiicht vun ënnerdréckt VStr Äntwert op Belounungen.

Et sollt awer bemierkt ginn datt reduzéiert VStr Aktivatioun an fMRI Experimenter net onbedéngt reduzéiert dopaminergesch Signaliséierung bedeit. Et gëtt Beweiser fir relativ erspuert mesolimbesch Dopamin-Signaliséierung als Risikofaktor fir pathologesch Spillen an der Parkinson Krankheet z'ënnerstëtzen. Als éischt kann d'Wiederholung vun engem dopaminergesche Medikament fir d'Behandlung vun der Parkinson Krankheet zu Sensibiliséierung vun Dopamin-Signalisatioun féieren. VStr Sensibiliséierung gouf gewisen no widderholl Amphetaminverwaltung bei Mënschen (Boileau et al., 2006). Ausserdeem, bei der Parkinson Krankheet ass de ventralen Deel vum Striatum relativ erspuert vun der Krankheet am Verglach zu den dorsale Beräicher (Kish et al., 1988), an domat Dopamin Ersatztherapie, wärend den Dopaminmangel am dorsalen Striatum op normalen Niveauen korrigéiert, huet de Potenzial fir Dopaminniveauen am VStr Circuit op méi héich wéi optimal Niveauen ze erhéijen (Cools et al., 2007). Dës "Iwwerdosis" Theorie gouf fir d'éischt vum Gotham et al. (1988) fir d'Tatsaach z'erklären datt d'L-Dopa Administratioun u Parkinson-Krankheetpatienten, wärend e puer kognitiv Defiziter verbessert, och spezifesch Behënnerungen an aner fronto-striatal kognitiv Aufgaben verursaache kann. Am Fall vun Impulskontrollerkrankungen proposéiere mir datt exzessiv dopaminergesch Stimulatioun an der VStr d'Dips an der Dopamin-Signaliséierung am Zesummenhang mat negativen Prognosefehler verstoppt.

D'Insula ass och an Imaging Studien vu pathologesche Spiller an der Parkinson Krankheet implizéiert. An enger fMRI Studie, Ye et al. (2010) fonnt datt während der Erwaardung vu monetäre Belounungen eng eenzeg Dosis Pramipexol (am Verglach zum Placebo) d'Aktivitéit vum VStr erhéicht huet, d'Interaktioun tëscht der VStr an der anteriorer Insula verbessert, awer d'Interaktioun tëscht dem VStr an der prefrontaler Cortex geschwächt huet, féiert zu verstäerkter Impulsivitéit. Cilia et al. (2008) fonnt Parkinson Patiente mat pathologesche Spillowend hunn d'Ruhe Iwweraktivitéit an de Gehirerberäicher am mesocorticolimbesche Netzwierk gewisen, dorënner d'Insula. An enger fMRI-Studie, relativ zu Parkinson's Kontrollen, haten Impulskontrollstéierungspatienten d'anterior insular an orbitofrontal Cortex Aktivitéit reduzéiert (van Eimeren et al., 2009;; Voon et al., 2010). Schlussendlech, an enger Studie vu Parkinson-Krankheetpatienten mat an ouni Hypersexualitéit, huet eng eenzeg Dosis L-Dopa déi normal isoléiert Deaktivéierung ofgeschaaft, déi als Äntwert op erotesche Biller gesi gëtt, nëmmen an den hypersexuellen Patienten (Politis et al., 2013). Zesummegefaasst kënnen dës Resultater en Ungleichgewicht tëscht der prefrontal-striatum Konnektivitéit an der Insula-striatum Konnektivitéit proposéieren, fir den Afloss vu potenzielle Gewënn iwwer dee vu potenziellen Risiken (Verloschter) bei der Entscheedung ze favoriséieren.

Risiko huelen a Verloscht Aversioun

En aflossräiche Kader fir d'Studie vu riskanten Entscheedungsprozesser ass d'Perspektivtheorie, entwéckelt vu Kahneman an Tversky (1979). E Schlësselfunktioun vun hirer Aarbecht ass Verloschtaversioun, eng Tendenz fir Verloschter méi grouss ze maachen wéi potenziell Gewënn, a fir Individuen typesch riskant Wiel ze verzichten wann manner wäertvoll méi sécher Alternativen existéieren. Zum Beispill wäerten déi meescht Leit d'Offer vun engem Mënzflip refuséieren, ausser de potenzielle Gewënn ass wesentlech méi grouss wéi de potenzielle Verloscht. Impulsivitéit, op d'mannst an engem Spillerinne Kontext, kann als ëmgedréint vun Verloscht Aversioun charakteriséiert ginn, an engem Iwwergewiicht vun Potential belount relativ zu Verloschter. Et bleift ze gesinn, ob d'Verloschtaversioun duerch asymmetresch Gewiicht vu Gewënn a Verloschter laanscht eng eenzeg Wäertachs resultéiert (Tom et al., 2007), oder vun enger kompetitiver Interaktioun tëscht getrennten Systemer fir Gewënn a Verloschter (Kuhnen a Knutson, 2005; De Martino et al. 2010). Méiglech si béid Modeller korrekt: rezent fMRI Beweiser (Canessa et al., 2013) weist bidirektional Äntwerten op Verloschter a Gewënn am VStr a ventromedialen prefrontalen Cortex (positiv fir Gewënn) an der Amygdala an Insula (positiv fir Verloschter). A béide Fäll gëtt et eng méi grouss Aktivatioun fir potenziell Verloschter, korreléiert mat individueller Verloschtaversion gemooss mat der Perspektivtheorie (Kahneman an Tversky, 1979). Wéi och ëmmer, et ginn och Gehirregiounen déi eenzegaarteg op potenziell Verloschter reagéieren, nämlech déi richteg Insula an d'Amygdala, déi nach eng Kéier individuell Variatioun an der Verloschtaversion reflektéieren (Canessa et al., 2013). Zesummegefaasst schéngt e Reseau vu Regiounen, déi op VStr, Insula an Amygdala zentréiert sinn, Gewënn- a Verloschterwaardung ze berechnen op eng Manéier déi typesch zu Verloschtaversioun resultéiert. Interessanterweis bilden dës Strukturen, zesumme mat dorsalen anteriore Cingulat, en intrinsesche Konnektivitéitsnetz wéi identifizéiert duerch de Reschtstaat fMRI. Dëst Netz gëtt ugeholl datt se an der Detektioun an der Veraarbechtung vun emotional wichtegen Eventer involvéiert sinn (Seeley et al., 2007).

Verloschtaversion kann op emotionaler Basis erkläert ginn, mat potenzielle Gewënn a Verloschter déi Verhalen iwwer verschidden Emotiounen beaflossen (Loewenstein et al., 2001), nämlech Motivatioun op der Gewënnsäit an Angscht fir Verloschter. Sou e Modell kéint dee fréiere mam Nucleus accumbens an dee leschte mat der Amygdala an der Insula verbannen. An all Fall ass et denkbar datt Individuen, déi relativ manner Verloscht avers sinn, och e Risiko fir impulsiv Verhalen wéi Drogenofhängegkeet a Spillerinne sinn, wéinst der relativer Ënnerschätzung vu Verloschter, obwuel iwwerraschend dëst nach formell getest muss ginn.

Et gëtt e puer Beweiser, déi de Striatum implizéieren an der Reversatioun vun der normaler Verloschterverloschter bei pathologesche Spiller. De Verloscht vu striatal Dopaminneuronen an der Parkinson Krankheet ass verbonne mat reduzéierter Risikoverhalen am Verglach mat Kontroll Themen (Brand et al., 2004; Labudda et al. 2010), wärend chronesch Verwaltung vun Dopamin Agonisten, besonnesch an héijen Dosen, dës Tendenz ëmgedréit a riskant Verhalen an Impulsivitéit fördert (Dagher a Robbins, 2009). Am gesonde Gehir, akuter Verwaltung vun D2 Dopamin Agonisten kënnen och eng Erhéijung vu riskante Choix bei Mënschen verursaachen (Riba et al., 2008) a Ratten (St Onge a Floresco, 2009). Akut D2/D3 Rezeptor Stimulatioun gouf fonnt fir komplex Verännerungen am Wäert vun de Verloschter ze produzéieren, déi et wäert sinn ze verfolgen (verfollegt als de weidere Spill fir Verloschter ze recuperéieren) (Campbell-Meiklejohn et al., 2011). Zesummegefaasst suggeréiert dëst datt Dopamin, deen op de Striatum a méiglecherweis aner mesolimbesch Strukturen handelt, d'Verloschtaversioun moduléiere kann. Zwee Studien bei Parkinson-Krankheetpatienten, déi net vun Impulskontrollerkrankungen beaflosst sinn, hunn festgestallt datt eng eenzeg Dosis vum Dopamin-Agonist Pramipexol d'Verloschtprediktiounsfehlerkodéierung an der orbitofrontaler Cortex an engem Fall reduzéiert huet (van Eimeren et al., 2009) an den orbitofrontale Cortex an d'Insula an der anerer (Voon et al., 2010). Zesummegefaasst schéngt d'Tonic Dopaminaktivitéit d'Verlustprediktiounssignaléierung ze reduzéieren, a kann dofir d'Verloschtaversioun reduzéieren.

Mir proposéieren en allgemenge Kader baséiert op der Perspektivtheorie, an deem d'Erwaardung vu potenzielle Verloschter a Belounungen berechent gëtt, méiglecherweis a getrennten Gehirregiounen am Ufank, an integréiert fir en Entscheedungswäert ze berechnen (Figure (Figure3) .3). Mir spekuléieren datt d'Erwaardung vun der Erwaardung am ventralen medialen prefrontale Cortex berechent ka ginn, baséiert op villen Imaging Studien, déi dëst Gebitt an der Berechnung vum Wäert implizéieren (Kable a Glimcher, 2007; Plassmann et al. 2007; Bartra et al. 2013). Wéi uewen iwwerpréift, kënnen d'Amygdala an d'Insula an der Rechenverloscht Erwaardung involvéiert sinn. E méigleche Site fir d'endgülteg Berechnung vum Wäert, op d'mannst fir d'Aktualiséierung vu Choixen an Aktiounspläng, ass de Striatum, deen zimlech direkten Zougang zu Gehirregiounen involvéiert an der Handlungsplanung huet (van der Meer et al., 2012). De Striatum huet inherent Rollen a béid Äntwert-Belounungsassociatiounen (dorsal Striatum) (Alexander a Crutcher, 1990) a Stimulus-Belounungskontingenzen (VStr) erstellen, déi et déi eenzegaarteg Geleeënheet fir Wäertberechnung leeschten (Packard a Knowlton, 2002). Striatal Wäert Signaler kënne Verstäerkungsprozesser förderen, déi zu der Aktualiséierung vun zukünfteg Handlungen, Strategien a Gewunnechten féieren, vermëttelt vum dorsalen Striatum, wärend och appetitiv Belounung sichen Verhalen iwwer de VStr féieren. Fir eng Iwwerpréiwung vun der Roll vun der Striatum am Wäert coding gesinn Knutson et al. (2008); Bartra et al. (2013). D'Gläichgewiicht tëscht Gewënn a Verloscht Evaluatiounssystemer kann op d'mannst deelweis duerch Dopamin moduléiert ginn. Mir proposéieren e Modell an deem Tonic Dopamin, deen iwwer den indirekten Basal Ganglia Wee handelt (Figure (Figure2) 2) reguléiert inhibitoresch Kontroll manifestéiert als Verloschtaversion. Hei méi niddereg Niveaue vun Tonic Dopamin wiere mat enger verstäerkter Verloschtaversioun verbonnen. Ëmgekéiert, phasesch Dopamin, déi iwwer den direkte Wee handelt, géif de Wäert vun de Gewënn erhéijen. Dëst baséiert op der Entdeckung datt jonk gesond Themen, déi eng eenzeg Dosis vum Dopamin Agonist Cabergolin kréien, reduzéiert Léieren weisen als Äntwert op Gewënn (positive Feedback), viraussiichtlech wéinst engem presynapteschen Effekt (a nidderegen Dosen, Cabergolin, en D2 agonist, reduzéiert phasesch Dopamin Neuron Feier iwwer Aktiounen op der héijer Affinitéit D2 autoreceptor, pre-synaptesch op Dopaminneuronen lokaliséiert) (Frank an O'Reilly, 2006). Ëmgekéiert, Haloperidol, en D2 Antagonist, erhéicht Léiere vu Gewënn, wahrscheinlech wéinst senger Fäegkeet fir phasesch Dopaminfeier ze verbesseren. Wat d'Parkinson Krankheet ugeet, wann e Patient eng individuell Schwachstelle huet fir Verloschter z'ënnerschätzen, dann Dopamin Agonist Therapie, déi tonesch stimuléiert D2 Rezeptoren a blockéiert d'Sense vun de phasesche Dopamin-Dips verbonne mat negativen Belounungen, (Frank et al., 2004, 2007), kéint zu enger nach méi niddereger Verloschtaversion féieren. Eng Interpretatioun ass datt d'Intensitéit vun der phasescher Aktivitéit de Gewënn op de Wäert vu potenzielle Belounungen setzt, während d'Tonic Stimulatioun vun D2 Rezeptoren blockéieren den negativen Feedback verbonne mat Verloschter.

Figure 3 

E Modell vun der Entscheedung baséiert op Perspektivtheorie. (A) D'Nëtzlechkeet vu potenzielle Gewënn a Verloschter gëtt vun der folgender Equatioun uginn: u(x) = (x)α fir Potential Gewënn an u(x) = -λ · (-x)β fir Verloschter (Kahneman ...

D'Parkinson Krankheet Patienten weisen verstäerkt positiv Léieren wann se op dopaminergesche Medikamenter sinn, a verbessert negativ Léieren wärend der Medikamenter, am Verglach mat Alter-matched Kontrollen (Frank et al., 2004). Behandlung mat Dopamin D2 agonists gëtt elo als Ursaach vun Impulsreferater Kontroll Stéierungen an Parkinson d'Krankheet akzeptéiert, an deem Problem Prostituéiert ronderëm ass Phase gespaart Medikamenter benotzen. Am hei proposéierte Modell, D2 Stimulatioun géif Verloscht Ofwier via den indirekten corticostriatal Wee reduzéieren. Mir proposéieren datt ënner D2 agonist Behandlung, dës Patienten hunn eng Tendenz Verloschter ze undervalue a méi Risiko sichen. Dëst ass konsequent mat der Beobachtung datt d'Defiziter vu Parkinson-Krankheetpatienten a riskant Entscheedungsprozess dominéiert ginn duerch eng behënnert Fäegkeet negativ Feedback ze benotzen (Labudda et al., 2010). Den Effekt op Gewënn, Risiko a Verloschtveraarbechtung vun Dopamin-Signaliséierung an aneren Deeler vum mesolimbeschen a mesokortesche System, notamment de vmPFC, OFC, Insula an Amygdala, bleift méi grouss ze ënnersichen.

Verloscht Toleranz Profil kann och vun Norepinephrin Signalisatioun beaflosst ginn. Bei gesonde Fräiwëlleger huet eng eenzeg Dosis vum zentral wierksamen Beta-Blocker Propranolol déi erkannt Gréisst vu Verloschter reduzéiert (Rogers et al., 2004) an normal Variatiounen am Norepinephrin-Wiederopname-Transporter am Thalamus, wéi bewäert vu PET, korreléieren mat Verloscht-Aversioun (Takahashi et al., 2013). Eng Erklärung dofir ass datt Norepinephrin d'Erhuelungsreaktioun op potenziell Verloschter erhéicht, an eng niddreg Norepinephrin-Signalisatioun kann dofir d'Verloscht-Aversioun reduzéieren. Iwwerdeems Norepinephrin Neuronen och an der Parkinson Krankheet betraff sinn, hunn hir Roll an de motivationalen an impulsive Aspekter vun der Krankheet nach net ënnersicht (Vazey an Aston-Jones, 2012).

Konklusioun

D'causal Associatioun tëscht Dopamin D2 Rezeptor Agonismus an Impulskontrollstéierunge bei der Parkinson Krankheet huet Implikatioune fir Sucht méi allgemeng. Éischtens, net all Individuen entwéckelen Suchtfaktor Syndromen no Dopamin Ersatztherapie; déi, déi schéngen relativ konservéiert Dopamin-Signaliséierung am mesolimbesche Wee ze hunn, méiglecherweis duerch eng Kombinatioun vun hirem spezifesche Muster vun Neurodegeneratioun, Sensibiliséierung a pre-morbid Schwachstelle (wéi bewisen duerch d'Tatsaach datt eng Famillgeschicht vu Sucht e Risikofaktor ass). Et ass denkbar datt verstäerkte mesolimbesch Iwwerdroung och e Risikofaktor an der allgemenger Bevëlkerung ass (Buckholtz et al., 2010). Zweetens ass et kloer datt D2 Rezeptor Agonismus eleng ass genuch fir d'Entwécklung vum Suchtfaktor Syndrom. Wärend kombinéiert D1/D2 Agonisten wéi L-Dopa kënne selwer Suchtfaktor sinn (Lawrence et al., 2003), D2 agonists sinn net typesch compulsively verwalt; éischter, si hunn d'Fähegkeet aner Ofhängegkeeten ze förderen wéi pathologesch Spillowend (O'Sullivan et al., 2011). Dëst gëtt ënnerstëtzt vun Déierenexperimenter (Collins a Woods, 2009), computational Neurowëssenschaftsmodeller (Cohen a Frank, 2009), a molekulare Biologie Beweiser (Shen et al., 2008) suggeréiert datt D1 Rezeptor Stimulatioun verstäerkt wärend D2 Rezeptor Stimulatioun hemmt den inhibitoreschen indirekte Wee. Mir proposéieren datt D2 Agonismus, a vulnérabel Individuen, huet den Effekt "d'Brems ze befreien" op Verstäerkungssystemer, sou datt d'Entwécklung vun Impulskontrollstéierunge erliichtert. D'Zäit-gespaarten Natur vum D2 Effekt, an d'Tatsaach, datt süchteg Verhalen typesch bei der Stéierung vum Dopamin-Agonist opléisen, ass konsequent mat der Theorie datt Tonic Dopamin en erfrëschende Effekt op d'Belounungsverhalen huet (Niv et al., 2007; Dagher an Robbins, 2009).

Mir bemierken awer datt aner Mechanismen nieft Dopamin-mediéiert Stéierung vun Äntwerten op Verstäerkungsevenementer a Reizen eng Roll spillen. Zum Beispill, Averbeck et al. (2014) hu virgeschloen datt Parkinson-Krankheetpatienten mat Impulskontrollstéierunge onsécher sinn iwwer d'Benotzung vun zukünfteg Informatioun fir Verhalen ze guidéieren, wat zu Impulsivitéit féieren kann (eng Tendenz fir direkt Handlung ze privilegiéieren). Och Frontallobe Defiziter (Djamshidian et al., 2010) kéint och duerch eng behënnert Selbstkontroll zu Impulsivitéit féieren. Dës Mechanismen mussen net géigesäiteg exklusiv sinn.

Konflikt vun der Interessenerklärung

D'Auteuren deklaréieren datt d'Fuerschung an der Verôffentlechung vu kommerziellen oder finanzielle Bezéiungen, déi als potenzielle Konflikt vun Interesse entwéckelt ginn kënne gemaach ginn.

Arbeschterlidder

Dës Aarbecht gouf ënnerstëtzt duerch Stipendien vun de kanadesche Instituter vun der Gesondheetsfuerschung an der Parkinson Society Kanada un den Alain Dagher a Stipendien vum National Sciences and Engineering Research Council of Canada un Crystal A. Clark.

Referenze

  1. Abler B., Walter H., Erk S., Kammerer H., Spitzer M. (2006). Prädiktiounsfehler als linear Funktioun vun der Belounungswahrscheinlechkeet ass am mënschleche Nukleus accumbens kodéiert. Neuroimage 31, 790–795 10.1016/j.neuroimage.2006.01.001 [PubMed] [Kräiz Ref]
  2. Albin RL, Young AB, Penney JB (1989). Déi funktionell Anatomie vu Basal Ganglia Stéierungen. Trends Neurosci. 12, 366–375 10.1016/0166-2236(89)90074-x [PubMed] [Kräiz Ref]
  3. Alexander GE, Crutcher MD (1990). Funktionell Architektur vu Basal Ganglia Circuits: Neural Substrate vun der paralleler Veraarbechtung. Trends Neurosci. 13, 266–271 10.1016/0166-2236(90)90107-l [PubMed] [Kräiz Ref]
  4. Ambermoon P, Carter A, Hall WD, Dissanayaka NN, O'Sullivan JD (2011). Impulskontrollstéierunge bei Patienten mat der Parkinson Krankheet, déi Dopamin Ersatztherapie kréien: Beweiser an Implikatioune fir d'Suchtfeld. Ofhängegkeet 106, 283–293 10.1111/j.1360-0443.2010.03218.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  5. American Psychiatric Association (2000). Diagnostesch a statistesch Handbuch vu mentalen Stéierungen. 4th Edn., Text Revision, Washington, DC: APA
  6. Antonini A., Siri C., Santangelo G., Cilia R., Poletti M., Canesi M., et al. (2011). Impulsivitéit a Compulsivitéit bei Drogen-naiv Patienten mat Parkinson Krankheet. Mov. Stéierungen. 26, 464–468 10.1002/mds.23501 [PubMed] [Kräiz Ref]
  7. Averbeck BB, O'Sullivan SS, Djamshidian A. (2014). Impulsiv a compulsiv Verhalen an der Parkinson Krankheet. Annu. Rev. Clin. Psychol. 10, 553–580 10.1146/annurev-clinpsy-032813-153705 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  8. Bartra O., McGuire JT, Kable JW (2013). De Bewäertungssystem: eng Koordinat-baséiert Meta-Analyse vu BOLD fMRI Experimenter déi neural Korrelate vum subjektiven Wäert ënnersicht. Neuroimage 76, 412–427 10.1016/j.neuroimage.2013.02.063 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  9. Bergh C., Eklund T., Sodersten P., Nordin C. (1997). Verännert Dopaminfunktioun am pathologesche Glücksspiel. Psychol. Med. 27, 473–475 10.1017/s0033291796003789 [PubMed] [Kräiz Ref]
  10. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M, et al. (2006). Modeller Sensibiliséierung fir Stimulanzer bei Mënschen: eng [11C] Raclopride / Positron Emissioun Tomographie Studie bei gesonde Männer. Arch. Gen. Psychiatrie 63, 1386–1395 10.1001/archpsyc.63.12.1386 [PubMed] [Kräiz Ref]
  11. Brand M., Labudda K., Kalbe E., Hilker R., Emmans D., Fuchs G., et al. (2004). Entscheedungsbehënnerungen bei Patienten mat Parkinson Krankheet. Behuelen. Neurol. 15, 77–85 10.1155/2004/578354 [PubMed] [Kräiz Ref]
  12. Breiter HC, Aharon I., Kahneman D., Dale A., Shizgal P. (2001). Funktionell Imaging vun neurale Äntwerten op Erwaardung an Erfahrung vu monetäre Gewënn a Verloschter. Neuron 30, 619–639 10.1016/s0896-6273(01)00303-8 [PubMed] [Kräiz Ref]
  13. Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R, Ansari MS, et al. (2010). Dopaminergesch Netzwierk Differenzen an der mënschlecher Impulsivitéit. Science 329:532 10.1126/science.1185778 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  14. Calabresi P., Picconi B., Tozzi A., Di Filippo M. (2007). Dopamin-mediéiert Reguléierung vun der kortikostriataler synaptescher Plastizitéit. Trends Neurosci. 30, 211–219 10.1016/j.tins.2007.03.001 [PubMed] [Kräiz Ref]
  15. Callesen MB, Scheel-Kruger J., Kringelbach ML, Moller A. (2013). Eng systematesch Iwwerpréiwung vun Impulskontrollstéierunge bei der Parkinson Krankheet. J. Parkinsons Dis. 3, 105–138 10.3233/JPD-120165 [PubMed] [Kräiz Ref]
  16. Campbell-Meiklejohn D., Wakeley J., Herbert V., Cook J., Scollo P., Ray MK, et al. (2011). Serotonin an Dopamin spillen komplementar Rollen am Spill fir Verloschter ze recuperéieren. Neuropsychopharmacology 36, 402–410 10.1038/npp.2010.170 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  17. Campbell-Meiklejohn DK, Woolrich MW, Passingham RE, Rogers RD (2008). Wësse wéini ze stoppen: d'Gehirmechanismus fir Verloschter ze verfolgen. Biol. Psychiatrie 63, 293–300 10.1016/j.biopsych.2007.05.014 [PubMed] [Kräiz Ref]
  18. Canessa N., Crespi C., Motterlini M., Baud-Bovy G., Chierchia G., Pantaleo G., et al. (2013). Déi funktionell a strukturell neural Basis vun individuellen Differenzen an der Verloschterversioun. J. Neurosci. 33, 14307–14317 10.1523/jneurosci.0497-13.2013 [PubMed] [Kräiz Ref]
  19. Castellani B., Rugle L. (1995). E Verglach vu pathologesche Spiller mat Alkoholiker a Kokainmëssbraucher iwwer Impulsivitéit, Sensatiounssich a Verlaangen. Int. J. Sucht. 30, 275–289 10.3109/10826089509048726 [PubMed] [Kräiz Ref]
  20. Cavedini P., Riboldi G., Keller R., D'Annucci A., Bellodi L. (2002). Frontallobe Dysfunktion bei pathologesche Glücksspielpatienten. Biol. Psychiatrie 51, 334–341 10.1016/s0006-3223(01)01227-6 [PubMed] [Kräiz Ref]
  21. Chang LJ, Sanfey AG (2009). Onvergiesslech Ultimatum? Erwaardungsverletzungen förderen verstäerkte soziale Gedächtnis no wirtschaftleche Verhandlunge. Front. Behuelen. Neurosci. 3:36 10.3389/neuro.08.036.2009 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  22. Chikama M., McFarland NR, Amaral DG, Haber SN (1997). Insular kortikale Projektioune fir funktionell Regiounen vum Striatum korreléieren mat der kortikaler zytoarchitektonescher Organisatioun am Primat. J. Neurosci. 17, 9686–9705 [PubMed]
  23. Christopoulos GI, Tobler PN, Bossaerts P., Dolan RJ, Schultz W. (2009). Neural Korrelatioune vu Wäert, Risiko, a Risikoaversioun droen zur Entscheedung ënner Risiko bäidroen. J. Neurosci. 29, 12574 – 12583 10.1523 / JNEUROSCI.2614-09.2009 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  24. Cilia R, Ko JH, Cho SS, van Eimeren T, Marotta G, Pellecchia G, et al. (2010). Reduzéiert Dopamintransporter Dicht am ventralen Striatum vu Patienten mat Parkinson Krankheet a pathologescht Spill. Neurobiol. Dis. 39, 98–104 10.1016/j.nbd.2010.03.013 [PubMed] [Kräiz Ref]
  25. Cilia R, Siri C, Marotta G, Isaias IU, De Gaspari D, Canesi M, et al. (2008). Funktionell Anomalien, déi pathologesch Spillerinne bei der Parkinson Krankheet ënnerleien. Arch. Neurol. 65, 1604–1611 10.1001/archneur.65.12.1604 [PubMed] [Kräiz Ref]
  26. Clark L., Bechara A., Damasio H., Aitken MR, Sahakian BJ, Robbins TW (2008). Differenziell Effekter vun isoléierten a ventromedialen prefrontalen Cortex-Läsionen op riskant Entscheedungsprozess. Brain 131, 1311–1322 10.1093/brain/awn066 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  27. Cohen MX, Frank MJ (2009). Neurocomputational Modeller vu Basalganglien funktionnéieren am Léieren, Erënnerung a Wiel. Behuelen. Gehir Res. 199, 141–156 10.1016/j.bbr.2008.09.029 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  28. Collins GT, Woods JH (2009). Afloss vun bedingte Verstäerkung op d'Äntwert-ënnerhalend Effekter vu Quinpirol bei Ratten. Behuelen. Pharmacol. 20, 492–504 10.1097/fbp.0b013e328330ad9b [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  29. Cools R., Lewis SJG, Clark L., Barker RA, Robbins TW (2007). L-DOPA stéiert d'Aktivitéit am Nukleus accumbens wärend der Reversal Léieren an der Parkinson Krankheet. Neuropsychopharmacology 32, 180–189 10.1038/sj.npp.1301153 [PubMed] [Kräiz Ref]
  30. Craig AD (2002). Wei fills du dech? Interoceptioun: de Sënn vum physiologeschen Zoustand vum Kierper. Nat. Rev Neurosci. 3, 655–666 10.1038/nrn894 [PubMed] [Kräiz Ref]
  31. Critchley HD, Mathias CJ, Dolan RJ (2001). Neural Aktivitéit am mënschleche Gehir betreffend Onsécherheet an Erhuelung wärend der Erwaardung. Neuron 29, 537–545 10.1016/s1053-8119(01)91735-5 [PubMed] [Kräiz Ref]
  32. Crockford DN, Goodyear B., Edwards J., Quickfall J., el-Guebaly N. (2005). Cue-induzéiert Gehiraktivitéit bei pathologesche Spiller. Biol. Psychiatrie 58, 787–795 10.1016/j.biopsych.2005.04.037 [PubMed] [Kräiz Ref]
  33. D'Ardenne K, McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD (2008). BOLD Äntwerte reflektéieren dopaminergesch Signaler am mënschleche ventrale tegmentale Beräich. Science 319, 1264–1267 10.1126/science.1150605 [PubMed] [Kräiz Ref]
  34. Dagher A., ​​Robbins TW (2009). Perséinlechkeet, Sucht, Dopamin: Abléck vun der Parkinson Krankheet. Neuron 61, 502–510 10.1016/j.neuron.2009.01.031 [PubMed] [Kräiz Ref]
  35. Davie M. (2007). Pathologescht Glücksspiel ass mat der Cabergolintherapie bei engem Patient mat engem pituitäre Prolaktinom assoziéiert. J. Neuropsychiatrie Clin. Neurosci. 19, 473–474 10.1176/appi.neuropsych.19.4.473 [PubMed] [Kräiz Ref]
  36. De Martino B., Camerer CF, Adolphs R. (2010). Amygdala Schued eliminéiert d'Aversioun vu monetäre Verloscht. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 107, 3788–3792 10.1073/pnas.0910230107 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  37. Di Chiara G., Imperato A. (1988). Drogen, déi vu Mënschen mëssbraucht ginn, erhéigen d'synaptesch Dopamin Konzentratioune am mesolimbesche System vu fräi bewegende Ratten. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85, 5274–5278 10.1073/pnas.85.14.5274 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  38. Djamshidian A., Jha A., O'Sullivan SS, Silveira-Moriyama L., Jacobson C., Brown P., et al. (2010). Risiko a Léieren an impulsiven an netimpulsive Patienten mat Parkinson Krankheet. Mov. Stéierungen. 25, 2203–2210 10.1002/mds.23247 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  39. Dodd ML, Klos KJ, Bower JH, Geda YE, Josephs KA, Ahlskog JE (2005). Pathologescht Glücksspiel verursaacht duerch Medikamenter, déi zur Behandlung vun der Parkinson Krankheet benotzt ginn. Arch. Neurol. 62, 1377–1381 10.1001/archneur.62.9.noc50009 [PubMed] [Kräiz Ref]
  40. Driver-Dunckley ED, Noble BN, Hentz JG, Evidente VG, Caviness JN, Parish J, et al. (2007). Gambling a verstäerkte sexuelle Wonsch mat dopaminergesche Medikamenter am onrouege Been Syndrom. Clin. Neuropharmacol. 30, 249–255 10.1097/wnf.0b013e31804c780e [PubMed] [Kräiz Ref]
  41. Duncan J., Owen AM (2000). Gemeinsam Regioune vun der mënschlecher Frontallobe rekrutéiert duerch verschidden kognitiv Ufuerderungen. Trends Neurosci. 23, 475–483 10.1016/s0166-2236(00)01633-7 [PubMed] [Kräiz Ref]
  42. Duvarci I., Varan A. (2000). Beschreibende Fonctiounen vun tierkeschen pathologesche Spiller. Scand. J. Psychol. 41, 253–260 10.1111/1467-9450.00195 [PubMed] [Kräiz Ref]
  43. Eckert MA, Menon V, Walczak A, Ahlstrom J, Denslow S, Horwitz A, et al. (2009). Am Häerz vum ventralen Opmierksamkeetssystem: déi richteg anterior Insula. Hum. Brain Mapp. 30, 2530–2541 10.1002/hbm.20688 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  44. Elliott R., Friston KJ, Dolan RJ (2000). Dissoziéierbar neural Äntwerten a mënschleche Belounungssystemer. J. Neurosci. 20, 6159–6165 [PubMed]
  45. Evans AH, Pavese N, Lawrence AD, Tai YF, Appel S, Doder M, et al. (2006). Compulsive Drogenverbrauch verbonne mat sensibiliséierter ventral striatal Dopamin Iwwerdroung. Ann. Neurol. 59, 852–858 10.1002/ana.20822 [PubMed] [Kräiz Ref]
  46. Falhammar H., Yarker JY (2009). Pathologesch Spillerinne an Hypersexualitéit am Cabergolin-behandelt Prolaktinom. Med. J. Aust. 190, 97 [PubMed]
  47. Frank MJ, O'Reilly RC (2006). E mechanesche Kont vun der striataler Dopaminfunktioun an der mënschlecher Erkenntnis: psychopharmakologesch Studien mat Cabergolin an Haloperidol. Behuelen. Neurosci. 120, 497–517 10.1037/0735-7044.120.3.497.supp [PubMed] [Kräiz Ref]
  48. Frank MJ, Samanta J, Moustafa AA, Sherman SJ (2007). Halt Är Päerd: Impulsivitéit, déif Gehirstimulatioun a Medikamenter am Parkinsonismus. Science 318, 1309–1312 10.1126/science.1146157 [PubMed] [Kräiz Ref]
  49. Frank MJ, Seeberger LC, O'Reilly RC (2004). Mat Muerten oder mam Stéck: kognitiv Verstäerkung Léieren am Parkinsonismus. Science 306, 1940–1943 10.1126/science.1102941 [PubMed] [Kräiz Ref]
  50. Frank MJ (2005). Dynamesch Dopaminmodulatioun an der Basalganglia: e neurocomputational Kont vu kognitiven Defiziter am medizineschen an net-medizinesche Parkinsonismus. J. Cogn. Neurosci. 17, 51–72 10.1162/0898929052880093 [PubMed] [Kräiz Ref]
  51. Frosini D., Pesaresi I., Cosottini M., Belmonte G., Rossi C., Dell'Osso L., et al. (2010). Parkinson Krankheet a pathologescht Spill: Resultater vun enger funktioneller MRI Studie. Mov. Stéierungen. 25, 2449–2453 10.1002/mds.23369 [PubMed] [Kräiz Ref]
  52. Gerdeman GL, Ronesi J, Lovinger DM (2002). Postsynaptesch Endocannabinoid Verëffentlechung ass kritesch fir laangfristeg Depressioun am Striatum. Nat. Neurosci. 5, 446–451 10.1038/nn832 [PubMed] [Kräiz Ref]
  53. Giovannoni G., O'Sullivan JD, Turner K., Manson AJ, Lees AJ (2000). Hedonistesch homeostatesch Dysregulatioun bei Patienten mat der Parkinson Krankheet op Dopamin Ersatztherapien. J. Neurol. Neurochirurgie. Psychiatrie 68, 423–428 10.1136/jnnp.68.4.423 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  54. Goodman A. (2008). Neurobiologie vun der Sucht: eng integrativ Iwwerpréiwung. Biochem. Pharmacol. 75, 266–322 10.1016/j.bcp.2007.07.030 [PubMed] [Kräiz Ref]
  55. Gotham AM, Brown RG, Marsden CD (1988). 'Frontal' kognitiv Funktioun bei Patienten mat der Parkinson Krankheet 'on' an 'off' Levodopa. Brain 111 (Pt. 2), 299–321 10.1093/brain/111.2.299 [PubMed] [Kräiz Ref]
  56. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. (2005). Entscheedungsprozess am pathologesche Spill: e Verglach tëscht pathologesche Spiller, Alkoholabhängiger, Persoune mam Tourette Syndrom an normale Kontrollen. Gehir Res. Cogn. Gehir Res. 23, 137–151 10.1016/j.cogbrainres.2005.01.017 [PubMed] [Kräiz Ref]
  57. Grace AA (2000). Den Tonic / Phasesche Modell vun der Dopaminsystemreguléierung a seng Implikatioune fir Alkohol a psychostimulant Verlaangen ze verstoen. Ofhängegkeet 95, 119–128 10.1046/j.1360-0443.95.8s2.1.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  58. Grant JE, Brewer JA, Potenza MN (2006). D'Neurobiologie vu Substanz a Verhalenssucht. CNS Spektr. 11, 924–930 [PubMed]
  59. Gschwandtner U., Aston J., Renaud S., Fuhr P. (2001). Pathologesch Glücksspiele bei Patienten mat der Parkinson Krankheet. Clin. Neuropharmacol. 24, 170–172 10.1097/00002826-200105000-00009 [PubMed] [Kräiz Ref]
  60. Hakyemez HS, Dagher A., ​​Smith SD, Zald DH (2008). Striatal Dopamin Iwwerdroung bei gesonde Mënschen wärend enger passiver monetärer Belounungsaufgab. Neuroimage 39, 2058–2065 10.1016/j.neuroimage.2007.10.034 [PubMed] [Kräiz Ref]
  61. Hernandez-Lopez S., Tkatch T., Perez-Garci E., Galarraga E., Bargas J., Hamm H., et al. (2000). D2 Dopamin Rezeptoren a striatal mëttlere spiny Neuronen reduzéieren L-Typ Ca2+ Stréimungen an Excitabilitéit iwwer eng nei PLC[beta]1-IP3-Calcineurin-Signalkaskade. J. Neurosci. 20, 8987–9895 [PubMed]
  62. Holman A. (2009). Impuls Kontroll Stéierungen Verhalen verbonne mat Pramipexol benotzt fir Fibrromyalgie ze behandelen. J. Gambl. Stud. 25, 425-431 10.1007/s10899-009-9123-2 [PubMed] [Kräiz Ref]
  63. Huettel SA, Stowe CJ, Gordon EM, Warner BT, Platt ML (2006). Neural Ënnerschrëfte vu wirtschaftleche Virléiften fir Risiko an Ambiguitéit. Neuron 49, 765–775 10.1016/j.neuron.2006.01.024 [PubMed] [Kräiz Ref]
  64. Kable JW, Glimcher PW (2007). Déi neural Korrelate vum subjektiven Wäert wärend der intertemporaler Wiel. Nat. Neurosci. 10, 1625–1633 10.1038/nn2007 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  65. Kahneman D., Tversky A. (1979). Prospekt Theorie: eng Analyse vun der Entscheedung ënner Risiko. Econometrica 47, 263–291 10.2307/1914185 [Kräiz Ref]
  66. Kahnt T., Park SQ, Cohen MX, Beck A., Heinz A., Wrase J. (2009). Dorsal striatal-midbrain Konnektivitéit bei Mënschen virausgesot wéi Verstäerkungen benotzt gi fir Entscheedungen ze guidéieren. J. Cogn. Neurosci. 21, 1332–1345 10.1162/jocn.2009.21092 [PubMed] [Kräiz Ref]
  67. Kish SJ, Shannak K., Hornykiewicz O. (1988). Ongläiche Muster vum Dopaminverloscht am Striatum vu Patienten mat idiopathescher Parkinson Krankheet. Pathophysiologesch a klinesch Implikatiounen. N. Eng. J. Med. 318, 876–880 10.1056/nejm198804073181402 [PubMed] [Kräiz Ref]
  68. Knutson B., Adams CM, Fong GW, Hommer D. (2001a). D'Erwaardung vun der Erhéijung vun der monetärer Belounung rekrutéiert selektiv Nukleus accumbens. J. Neurosci. 21:RC159 [ENG]PubMed]
  69. Knutson B., Greer SM (2008). Antizipativ Afloss: Neural Korrelate a Konsequenze fir d'Wiel. Philos. Trans. R. Soc. Lond B Biol. Sci. 363, 3771–3786 10.1098/rstb.2008.0155 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  70. Knutson B., Delgado MR, Philips PEM (2008). "Representatioun vum subjektiven Wäert am Striatum," an Neuroeconomics: Decision Making and the Brain, eds Camerer C., Glimcher PW, Fehr E., Poldrack RA, editors. (New York: Akademesch Press;), 398–406
  71. Knutson B, Fong GW, Adams CM, Varner JL, Hommer D. (2001b). Dissoziatioun vun der Belounungserwaardung an dem Resultat mat event-related fMRI. Neuroreport 12, 3683–3687 10.1097/00001756-200112040-00016 [PubMed] [Kräiz Ref]
  72. Knutson B., Taylor J., Kaufman M., Peterson R., Glover G. (2005). Verdeelt neural Representatioun vum erwaartene Wäert. J. Neurosci. 25, 4806–4812 10.1523/JNEUROSCI.0642-05.2005 [PubMed] [Kräiz Ref]
  73. Knutson B., Westdorp A., Kaiser E., Hommer D. (2000). FMRI Visualiséierung vu Gehiraktivitéit wärend enger monetärer Incentive Verzögerungsaufgab. Neurobild 12, 20–27 10.1006/nimg.2000.0593 [PubMed] [Kräiz Ref]
  74. Ko CH, Liu GC, Hsiao S, Yen JY, Yang MJ, Lin WC, et al. (2009). Gehir Aktivitéiten verbonne mat Spillerinne Drang vun online Spillerinne Sucht. J. Psychiater. Res. 43, 739–747 10.1016/j.jpsychires.2008.09.012 [PubMed] [Kräiz Ref]
  75. Kreitzer AC, Malenka RC (2007). Endocannabinoid-mediéiert Rettung vu Striatal LTD a Motordefiziter an der Parkinson Krankheet Modeller. Nature 445, 643–647 10.1038/nature05506 [PubMed] [Kräiz Ref]
  76. Kuhnen CM, Knutson B. (2005). Déi neural Basis vu finanzielle Risiko huelen. Neuron 47, 763–770 10.1016/j.neuron.2005.08.008 [PubMed] [Kräiz Ref]
  77. Labudda K, Brand M, Mertens M, Ollech I, Markowitsch HJ, Woermann FG (2010). Entscheedung ënner Risikobedingung bei Patienten mat der Parkinson Krankheet: eng Verhalens- a fMRI-Studie. Behuelen. Neurol. 23, 131–143 10.1155/2010/743141 [PubMed] [Kräiz Ref]
  78. Lawrence AD, Brooks DJ, Whone AL (2013). Ventral striatal Dopamin Synthese Kapazitéit virausgesot finanziell Extravaganz an der Parkinson Krankheet. Front. Psychol. 4:90 10.3389/fpsyg.2013.00090 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  79. Lawrence AD, Evans AH, Lees AJ (2003). Compulsive Notzung vun Dopamin Ersatztherapie bei der Parkinson Krankheet: Belounungssystemer sinn falsch gaang? Lancet Neurol. 2, 595–604 10.1016/S1474-4422(03)00529-5 [PubMed] [Kräiz Ref]
  80. Lee JY, Seo SH, Kim YK, Yoo HB, Kim YE, Song IC, et al. (2014). Extrastriatal dopaminergesch Verännerungen bei Parkinson Krankheet Patienten mat Impulskontrollerkrankungen. J. Neurol. Neurochirurgie. Psychiatrie 85, 23–30 10.1136/jnnp-2013-305549 [PubMed] [Kräiz Ref]
  81. Litt A., Plassmann H., Shiv B., Rangel A. (2011). Dissoziéieren Bewäertung a Saliency Signaler wärend der Entscheedung. Cereb. Cortex 21, 95–102 10.1093/cercor/bhq065 [PubMed] [Kräiz Ref]
  82. Lobo DS, Kennedy JL (2006). Genetik vum Glücksspiels a Verhalenssucht. CNS Spektr. 11, 931–939 [PubMed]
  83. Loewenstein GF, Weber EU, Hsee CK, Welch N. (2001). Risiko als Gefiller. Psychol. Bull. 127, 267–286 10.1037/0033-2909.127.2.267 [PubMed] [Kräiz Ref]
  84. Mamikonyan E, Siderowf AD, Duda JE, Potenza MN, Horn S, Stern MB, et al. (2008). Laangfristeg Suivi vun Impulskontrollstéierunge bei der Parkinson Krankheet. Mov. Stéierungen. 23, 75–80 10.1002/mds.21770 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  85. Marcellino D., Kehr J., Agnati LF, Fuxe K. (2012). Erhéicht Affinitéit vun Dopamin fir D(2) -ähnlech versus D(1) -ähnlech Rezeptoren. Relevanz fir Volumeniwwerdroung bei der Interpretatioun vun PET Befunde. Synapse 66, 196–203 10.1002/syn.21501 [PubMed] [Kräiz Ref]
  86. Menza MA, Golbe LI, Cody RA, Forman NE (1993). Dopamin-verbonne Perséinlechkeetseigenschaften an der Parkinson Krankheet. Neurology 43(Pt. 1), 505–508 10.1212/wnl.43.3_part_1.505 [PubMed] [Kräiz Ref]
  87. Menza MA (2000). D'Perséinlechkeet verbonne mat der Parkinson Krankheet. Curr. Psychiatrie Rep. 2, 421-426 10.1007/s11920-000-0027-1 [PubMed] [Kräiz Ref]
  88. Mink JW (1996). D'Basalganglien: fokusséiert Selektioun an Inhibitioun vu konkurréiere Motorprogrammer. Prog. Neurobiol. 50, 381–425 10.1016/s0301-0082(96)00042-1 [PubMed] [Kräiz Ref]
  89. Molina JA, Sainz-Artiga MJ, Fraile A, Jimenez-Jimenez FJ, Villanueva C, Orti-Pareja M, et al. (2000). Pathologesch Spillerinne bei der Parkinson Krankheet: eng Verhalensmanifestatioun vun der pharmakologescher Behandlung? Mov. Stéierungen. 15, 869–872 10.1002/1531-8257(200009)15:5<869::aid-mds1016>3.0.co;2-i [PubMed] [Kräiz Ref]
  90. Montague PR, Berns GS (2002). Neural Wirtschaft an déi biologesch Substrate vun der Bewäertung. Neuron 36, 265–284 10.1016/s0896-6273(02)00974-1 [PubMed] [Kräiz Ref]
  91. Niv Y., Daw ND, Joel D., Dayan P. (2007). Tonic Dopamin: Opportunitéitskäschten an d'Kontroll vun der Äntwert Kraaft. Psychopharmacology (Berl) 191, 507-520 10.1007/s00213-006-0502-4 [PubMed] [Kräiz Ref]
  92. O'Doherty J, Dayan P, Schultz J, Deichmann R, Friston K, Dolan RJ (2004). Dissoziable Rollen vum ventralen an dorsalen Striatum an der instrumentaler Konditioun. Science 304, 452–454 10.1126/science.1094285 [PubMed] [Kräiz Ref]
  93. O'Doherty JP, Hampton A., Kim H. (2007). Model-Based fMRI a seng Uwendung fir d'Léieren an d'Entscheedung ze belounen. Ann. NY Acad. Sci. 1104, 35–53 10.1196/annals.1390.022 [PubMed] [Kräiz Ref]
  94. O'Sullivan SS, Wu K, Politis M, Lawrence AD, Evans AH, Bose SK, et al. (2011). Cue-induzéiert striatal Dopamin Verëffentlechung an der Parkinson Krankheet assoziéiert impulsiv-zwanghaft Verhalen. Brain 134 (Pt. 4), 969–978 10.1093/brain/awr003 [PubMed] [Kräiz Ref]
  95. Ochoa C, Alvarez-Moya EM, Penelo E, Aymami MN, Gomez-Pena M, Fernandez-Aranda F, et al. (2013). Entscheedungsdefiziter am pathologesche Spillowend: D'Roll vun Exekutivfunktiounen, explizit Wëssen an Impulsivitéit a Relatioun zu Entscheedungen, déi ënner Ambiguititéit a Risiko gemaach goufen. Am. J. Sucht. 22, 492–499 10.1111/j.1521-0391.2013.12061.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  96. Packard MG, Knowlton BJ (2002). Léieren an Erënnerung Funktiounen vun der Basal Ganglia. Annu. Rev Neurosci. 25, 563–593 10.1146/annurev.neuro.25.112701.142937 [PubMed] [Kräiz Ref]
  97. Paulus MP, Rogalsky C, Simmons A, Feinstein JS, Stein MB (2003). Erhéicht Aktivatioun an der richteger Insula wärend der Risiko-Entscheedung Entscheedung ass mat der Vermeidung vu Schued an Neurotismus verbonnen. Neurobild 19, 1439–1448 10.1016/s1053-8119(03)00251-9 [PubMed] [Kräiz Ref]
  98. Petry NM, Stinson FS, Grant BF (2005). Komorbiditéit vum DSM-IV pathologesche Spillowend an aner psychiatresch Stéierungen: Resultater vun der Nationaler Epidemiologescher Ëmfro iwwer Alkohol a verbonne Bedéngungen. J. Klin. Psychiatrie 66, 564–574 10.4088/jcp.v66n0504 [PubMed] [Kräiz Ref]
  99. Petry NM (2001a). Pathologesch gamblers, mat an ouni Substanz benotzen Stéierungen, Remise verspéiten belount op héich Tariffer. J. Abnorm. Psychol. 110, 482–487 10.1037//0021-843x.110.3.482 [PubMed] [Kräiz Ref]
  100. Petry NM (2001b). Substanzmëssbrauch, pathologescht Spill an Impulsivitéit. Drogen Alkohol hänkt. 63, 29–38 10.1016/s0376-8716(00)00188-5 [PubMed] [Kräiz Ref]
  101. Pizzagalli D, Evins A, Schetter Erika C, Frank MJ, Pajtas P, Santesso D, et al. (2008). Eenzel Dosis vun engem Dopamin Agonist behënnert d'Verstäerkungsléiere bei de Mënschen: Verhalensbeweiser vun enger Labo-baséierter Moossnam vun der Belounungsreaktiounsfäegkeet. Psychopharmacology (Berl) 196, 221–232 10.1007/s00213-007-0957-y [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  102. Plassmann H., O'Doherty J., Rangel A. (2007). Orbitofrontal Cortex codéiert d'Bereetschaft ze bezuelen an alldeeglechen wirtschaftlechen Transaktiounen. J. Neurosci. 27, 9984–9988 10.1523/jneurosci.2131-07.2007 [PubMed] [Kräiz Ref]
  103. Politis M., Loane C., Wu K., O'Sullivan SS, Woodhead Z., Kiferle L., et al. (2013). Neural Äntwert op visuell sexuell Hiweiser an Dopamin Behandlung-verbonne Hypersexualitéit an der Parkinson Krankheet. Brain 136 (Pt. 2), 400–411 10.1093/brain/aws326 [PubMed] [Kräiz Ref]
  104. Pontone G., Williams JR, Bassett SS, Marsh L. (2006). Klinesch Features verbonne mat Impulskontrollstéierunge bei der Parkinson Krankheet. Neurology 67, 1258–1261 10.1212/01.wnl.0000238401.76928.45 [PubMed] [Kräiz Ref]
  105. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, et al. (2003). Gambling fuerdert am pathologesche Spill: eng funktionell magnetesch Resonanzbildungsstudie. Arch. Gen. Psychiatrie 60, 828–836 10.1001/archpsyc.60.8.828 [PubMed] [Kräiz Ref]
  106. Preuschoff K., Quartz SR, Bossaerts P. (2008). Mënschlech Insula Aktivatioun reflektéiert Risiko Prévisiounsfehler souwéi Risiko. J. Neurosci. 28, 2745–2752 10.1523/jneurosci.4286-07.2008 [PubMed] [Kräiz Ref]
  107. Pritchard TC, Macaluso DA, Eslinger PJ (1999). Goût Perceptioun bei Patienten mat insular cortex lesions. Behuelen. Neurosci. 113, 663–671 10.1037//0735-7044.113.4.663 [PubMed] [Kräiz Ref]
  108. Quickfall J., Suchowersky O. (2007). Pathologesch Spillerinne verbonne mat Dopamin Agonist Notzung am onrouege Been Syndrom. Parkinsonismus Relativ. Stéierungen. 13, 535–536 10.1016/j.parkreldis.2006.10.001 [PubMed] [Kräiz Ref]
  109. Rao H, Mamikonyan E, Detre JA, Siderowf AD, Stern MB, Potenza MN, et al. (2010). Verréngert ventral striatal Aktivitéit mat Impulskontrollstéierunge bei der Parkinson Krankheet. Mov. Stéierungen. 25, 1660–1669 10.1002/mds.23147 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  110. Ray NJ, Miyasaki JM, Zurowski M, Ko JH, Cho SS, Pellecchia G, et al. (2012). Extrastriatal dopaminergesch Anomalie vun DA Homeostasis bei Parkinson Patienten mat Medikamenter-induzéierter pathologescher Spill: eng [11C] FLB-457 a PET Studie. Neurobiol. Dis. 48, 519–525 10.1016/j.nbd.2012.06.021 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  111. Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Glascher J., Buchel C. (2005). Pathologesch Spillowend ass verbonne mat reduzéierter Aktivatioun vum mesolimbesche Belounungssystem. Nat. Neurosci. 8, 147–148 10.1038/nn1378 [PubMed] [Kräiz Ref]
  112. Reynolds JN, Hyland BI, Wickens JR (2001). E celluläre Mechanismus vum Belounungsbezunnen Léieren. Natur 413, 67–70 10.1038/35092560 [PubMed] [Kräiz Ref]
  113. Riba J, Krämer UM, Heldmann M, Richter S, Munte TF (2008). Dopamin Agonist erhéicht d'Risiko huelen, awer stompelt d'Belounungsrelatéiert Gehiraktivitéit. PLoS One 3:e2479 10.1371/journal.pone.0002479 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  114. Rogers RD, Lancaster M., Wakeley J., Bhagwagar Z. (2004). Effekter vun der Beta-Adrenoceptor Blockade op Komponenten vun der mënschlecher Entscheedung. Psychopharmacology (Berl) 172, 157–164 10.1007/s00213-003-1641-5 [PubMed] [Kräiz Ref]
  115. Rolls ET, Mccabe C., Redoute J. (2008). Erwaart Wäert, Belounungsresultat, an temporär Differenzfehler Representatioune bei enger probabilistescher Entscheedungstask. Cereb. Cortex 18, 652–663 10.1093/cercor/bhm097 [PubMed] [Kräiz Ref]
  116. Roy A., Adinoff B., Roehrich L., Lamparski D., Custer R., Lorenz V., et al. (1988). Pathologescht Glücksspiels. Eng psychobiologesch Etude. Arch. Gen. Psychiatrie 45, 369–373 10.1001/archpsyc.1988.01800280085011 [PubMed] [Kräiz Ref]
  117. Rutledge RB, Dean M., Caplin A., Glimcher PW (2010). Testen vun der Belounungsprediktiounsfehlerhypothese mat engem axiomatesche Modell. J. Neurosci. 30, 13525–13536 10.1523/jneurosci.1747-10.2010 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  118. Sanfey AG, Rilling JK, Aronson JA, Nystrom LE, Cohen JD (2003). Déi neural Basis vun der wirtschaftlecher Entscheedung am Ultimatum Spill. Science 300, 1755–1758 10.1126/science.1082976 [PubMed] [Kräiz Ref]
  119. Schultz W., Dayan P., Montague PR (1997). En neurale Substrat vu Prognose a Belounung. Science 275, 1593–1599 10.1126/science.275.5306.1593 [PubMed] [Kräiz Ref]
  120. Schultz W., Tremblay L. È., Hollerman JR (1998). Belounungsprediktioun an Primat Basal Ganglien a Frontal Cortex. Neuropharmacology 37, 421-429 10.1016/s0028-3908(98)00071-9 [PubMed] [Kräiz Ref]
  121. Schultz W. (2002). Gitt formell mat Dopamin a Belounung. Neuron 36, 241–263 10.1016/s0896-6273(02)00967-4 [PubMed] [Kräiz Ref]
  122. Seedat S, Kesler S, Niehaus DJ, Stein DJ (2000). Pathologescht Spillverhalen: Entstoe Secondaire zur Behandlung vun der Parkinson Krankheet mat dopaminergeschen Agenten. Depressiv. Anxiety 11, 185–186 10.1002/1520-6394(2000)11:4<185::aid-da8>3.3.co;2-8 [PubMed] [Kräiz Ref]
  123. Seeley WW, Menon V, Schatzberg AF, Keller J, Glover GH, Kenna H, et al. (2007). Dissociable intrinsesch Konnektivitéit Netzwierker fir Salience Veraarbechtung an Exekutiv Kontroll. J. Neurosci. 27, 2349–2356 10.1523/jneurosci.5587-06.2007 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  124. Shaffer HJ, Hall MN, Vander Bilt J. (1999). Schätzung vun der Prävalenz vum gestéierten Spillverhalen an den USA a Kanada: eng Fuerschungssynthese. Am. J. Public Health 89, 1369–1376 10.2105/ajph.89.9.1369 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  125. Shen W., Flajolet M., Greengard P., Surmeier DJ (2008). Dichotom dopaminergesch Kontroll vun striatal synaptescher Plastizitéit. Science 321, 848–851 10.1126/science.1160575 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  126. Slutske WS, Eisen S, True WR, Lyons MJ, Goldberg J, Tsuang M. (2000). Gemeinsam genetesch Schwachstelle fir pathologesch Spillen an Alkoholabhängegkeet bei Männer. Arch. Gen. Psychiatrie 57, 666–673 10.1001/archpsyc.57.7.666 [PubMed] [Kräiz Ref]
  127. Smeding H., Goudriaan A., Foncke E., Schuurman P., Speelman J., Schmand B. (2007). Pathologescht Spill no bilateraler STN Stimulatioun bei der Parkinson Krankheet. J. Neurol. Neurochirurgie. Psychiatrie 78, 517–519 10.1136/jnnp.2006.102061 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  128. St Onge JR, Floresco SB (2009). Dopaminergesch Modulatioun vu Risiko-baséiert Entscheedungsprozess. Neuropsychopharmacology 34, 681–697 10.1038/npp.2008.121 [PubMed] [Kräiz Ref]
  129. Steeves TD, Miyasaki J, Zurowski M, Lang AE, Pellecchia G, Van Eimeren T, et al. (2009). Erhéije striatal Dopamin Verëffentlechung bei Parkinsonian Patienten mat pathologesche Spillowend: eng [11C] Raclopride PET Studie. Brain 132, 1376–1385 10.1093/brain/awp054 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  130. Surmeier DJ, Shen W, Day M, Gertler T, Chan S, Tian X, et al. (2010). D'Roll vum Dopamin bei der Modulatioun vun der Struktur an der Funktioun vu striatal Circuits. Prog. Gehir Res. 183, 149–167 10.1016/s0079-6123(10)83008-0 [PubMed] [Kräiz Ref]
  131. Sutton RS, Barto AG (1998). Verstäerkung Léieren: Eng Aféierung. Cambridge, MA: MIT Press
  132. Takahashi H., Fujie S., Camerer C., Arakawa R., Takano H., Kodaka F., et al. (2013). Norepinephrin am Gehir ass verbonne mat Aversioun vu finanzielle Verloscht. Mol. Psychiatrie 18, 3–4 10.1038/mp.2012.7 [PubMed] [Kräiz Ref]
  133. Thut G, Schultz W, Roelcke U, Nienhusmeier M, Missimer J, Maguire RP, et al. (1997). Aktivéierung vum mënschleche Gehir duerch monetär Belounung. Neuroreport 8, 1225–1228 10.1097/00001756-199703240-00033 [PubMed] [Kräiz Ref]
  134. Tippmann-Peikert M, Park JG, Boeve BF, Shepard JW, Silber MH (2007). Pathologesch Spillerinne bei Patienten mat onrouege Been Syndrom behandelt mat dopaminergesche Agonisten. Neurology 68, 301–303 10.1212/01.wnl.0000252368.25106.b6 [PubMed] [Kräiz Ref]
  135. Tom SM, Fox CR, Trepel C, Poldrack RA (2007). D'neural Basis vun der Verloschterversioun an der Entscheedung ënner Risiko. Science 315, 515–518 10.1126/science.1134239 [PubMed] [Kräiz Ref]
  136. Tricomi EM, Delgado MR, Fiez JA (2004). Modulatioun vun der caudate Aktivitéit duerch Handlungskontingenz. Neuron 41, 281–292 10.1016/s0896-6273(03)00848-1 [PubMed] [Kräiz Ref]
  137. van der Meer M., Kurth-Nelson Z., Redish AD (2012). Informatiounsveraarbechtung an Entscheedungssystemer. Neurowëssenschaftler 18, 342–359 10.1177/1073858411435128 [PubMed] [Kräiz Ref]
  138. van Eimeren T, Ballanger B, Pellecchia G, Miyasaki JM, Lang AE, Strafella AP (2009). Dopamin Agonisten reduzéieren d'Wäertempfindlechkeet vum orbitofrontale Cortex: en Ausléiser fir pathologesch Spillen an der Parkinson Krankheet [Quest]. Neuropsychopharmacology 34, 2758–2766 10.1038/sj.npp.npp2009124 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  139. Vazey EM, Aston-Jones G. (2012). Déi opkomende Roll vum Norepinephrin bei kognitiven Dysfunktioune vun der Parkinson Krankheet. Front. Behuelen. Neurosci. 6:48 10.3389/fnbeh.2012.00048 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  140. Verdejo-Garcia A., Lawrence AJ, Clark L. (2008). Impulsivitéit als Schwachstellemarker fir Substanzverbraucherkrankungen: Iwwerpréiwung vun Erkenntnisser aus héich-Risikofuerschung, Problemgambler a genetesch Associatiounsstudien. Neurosci. Biobehav. Rev. 32, 777–810 10.1016/j.neubiorev.2007.11.003 [PubMed] [Kräiz Ref]
  141. Vickery TJ, Chun MM, Lee D. (2011). Ubiquity a Spezifizitéit vu Verstäerkungssignaler am ganze mënschleche Gehir. Neuron 72, 166–177 10.1016/j.neuron.2011.08.011 [PubMed] [Kräiz Ref]
  142. Vitaro F., Arseneault L., Tremblay RE (1999). Impulsivitéit virausgesot Problem Spillowend bei niddereg SES Jugendlecher Männercher. Sucht 94, 565–575 10.1046/j.1360-0443.1999.94456511.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  143. Voon V., Gao J., Brezing C., Symmonds M., Ekanayake V., Fernandez H., et al. (2011). Dopamin Agonisten a Risiko: Impulskontrollstéierunge bei Parkinson; Krankheet. Brain 134 (Pt. 5), 1438–1446 10.1093/brain/awr080 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  144. Voon V, Pessiglione M, Brezing C, Gallea C, Fernandez HH, Dolan RJ, et al. (2010). Mechanismen déi d'Dopamin-mediéiert Belounungsbias bei compulsive Verhalen ënnerleien. Neuron 65, 135–142 10.1016/j.neuron.2009.12.027 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  145. Voon V., Potenza MN, Thomsen T. (2007a). Medikamenter-verbonne Impulskontrolle a repetitive Verhalen an der Parkinson Krankheet. Curr. Opin. Neurol. 20, 484–492 10.1097/WCO.0b013e32826fbc8f [PubMed] [Kräiz Ref]
  146. Voon V., Rizos A., Chakravartty R., Mulholland N., Robinson S., Howell NA, et al. (2014). Impulskontrollstéierunge bei der Parkinson Krankheet: reduzéiert striatal Dopamintransporterniveauen. J. Neurol. Neurochirurgie. Psychiatrie 85, 148–152 10.1136/jnnp-2013-305395 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  147. Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM, de Souza M, Shafro A, Fox SH, et al. (2007b). Faktore verbonne mat dopaminergeschen Drogenbezunnen pathologeschen Spillen an der Parkinson Krankheet. Arch. Neurol. 64, 212–216 10.1001/archneur.64.2.212 [PubMed] [Kräiz Ref]
  148. Wager TD, Rilling JK, Smith EE, Sokolik A, Casey KL, Davidson RJ, et al. (2004). Placebo-induzéiert Verännerungen am FMRI an der Erwaardung an der Erfahrung vu Schmerz. Science 303, 1162–1167 10.1126/science.1093065 [PubMed] [Kräiz Ref]
  149. Weintraub D, Koester J, Potenza MN, Siderowf AD, Stacy M, Voon V, et al. (2010). Impulskontrollstéierunge bei der Parkinson Krankheet: eng Querschnittsstudie vun 3090 Patienten. Arch. Neurol. 67, 589–595 10.1001/archneurol.2010.65 [PubMed] [Kräiz Ref]
  150. Weintraub D, Siderowf AD, Potenza MN, Goveas J, Morales KH, Duda JE, et al. (2006). Associatioun vun Dopamin Agonist Notzung mat Impulskontrollstéierunge bei der Parkinson Krankheet. Arch. Neurol. 63, 969–973 10.1001/archneur.63.7.969 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  151. Weller JA, Levin IP, Shiv B, Bechara A. (2009). D'Auswierkunge vum Insula Schued op Entscheedungsprozess fir geféierlech Gewënn a Verloschter. Soc. Neurosci. 4, 347–358 10.1080/17470910902934400 [PubMed] [Kräiz Ref]
  152. Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I, Lacadie CM, Rounsaville BJ, et al. (2001). Funktionell magnetesch Resonanzbildung vu Kokain Verlaangen. Am. J. Psychiatry 158, 86–95 10.1176/appi.ajp.158.1.86 [PubMed] [Kräiz Ref]
  153. Wise RA, Rompre PP (1989). Gehir Dopamin a Belounung. Annu. Rev Psychol. 40, 191–225 10.1146/annurev.psych.40.1.191 [PubMed] [Kräiz Ref]
  154. Wise RA (1996). Suchtfaktor Drogen a Gehir Stimulatioun Belounung. Annu. Rev Neurosci. 19, 319–340 10.1146/annurev.neuro.19.1.319 [PubMed] [Kräiz Ref]
  155. Wise RA (2013). Dual Rollen vun Dopamin am Iessen an Drogen Sich: de Drive-Reward Paradox. Biol. Psychiatrie 73, 819–826 10.1016/j.biopsych.2012.09.001 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  156. Wray I., Dickerson MG (1981). Cessatioun vun héijer Frequenz Glücksspielen an Austrëtt Symptomer. Br. J. Sucht. 76, 401–405 10.1111/j.1360-0443.1981.tb03238.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  157. Yacubian J, Glascher J, Schroeder K, Sommer T, Braus DF, Buchel C. (2006). Dissociable Systemer fir Gewënn- a Verloscht-verbonne Wäert Prognosen a Feeler vun der Prognose am mënschleche Gehir. J. Neurosci. 26, 9530–9537 10.1523/JNEUROSCI.2915-06.2006 [PubMed] [Kräiz Ref]
  158. Yarkoni T, Poldrack RA, Nichols TE, Van Essen DC, Wager TD (2011). Grouss-Skala automatiséiert Synthese vu mënschlechen funktionnellen Neuroimaging Daten. Nat. Methoden 8, 665–670 10.1038/nmeth.1635 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  159. Ye Z., Hammer A., ​​Camara E., Munte TF (2010). Pramipexole moduléiert den neurale Netzwierk vun der Belounungserwaardung. Hum. Brain Mapp. 32, 800–811 10.1002/hbm.21067 [PubMed] [Kräiz Ref]
  160. Zald DH, Boileau I, El-Dearedy W, Gunn R, McGlone F, Dichter GS, et al. (2004). Dopamin Iwwerdroung am mënschleche Striatum wärend monetär Belounungsaufgaben. J. Neurosci. 24, 4105–4112 10.1523/jneurosci.4643-03.2004 [PubMed] [Kräiz Ref]
  161. Zuckerman M., Neeb M. (1979). Sensatiounssich a Psychopathologie. Psychiatrie Res. 1, 255-264 10.1016/0165-1781(79)90007-6 [PubMed] [Kräiz Ref]