Kontextuell Interaktioun tëscht Neiheet a Präisveraarbechtung am mesolimbesche System (2012)

  • Hum Brain Mapp. 2012 Jun; 33 (6): 1309 – 1324.
  • Online publizéiert 2011 Apr 21. doi:  10.1002 / hbm.21288

Den Nico Bunzeck,*,1 Christian F Doeller,2,3,4 Vum Ray J Dolan,5 an Emrah Duzel2,6

Dësen Artikel ass eréischt aktiv zitéiert aner Artikelen an PMC.

Géi op:

mythologesch

Medial Temporal Lobe (MTL) ofhängeg laangfristeg Gedächtnis fir nei Eventer gëtt vun engem Circuit moduléiert deen och op d'Belounung reagéiert an enthält de ventrale Striatum, dopaminergic Mëttbrain, a medial orbitofrontal Cortex (mOFC). Dëst gemeinsamt neuralt Netzwierk ka vläicht eng funktionell Verbindung tëscht Neiheet a Belounung reflektéieren, wouduerch d'Neiheet d'Erfuerschung an der Sich no Belounungen motivéiert; E Link gëtt och Neiheet “Exploratiouns Bonus” genannt. Mir hunn fMRI an enger Szen kodéiert Paradigma fir d'Interaktioun tëscht Neiheet a Belounung mat engem Fokus op neuralen Signaler ähnlech zu engem Erfuerschungsbonus ze ënnersichen. Wéi erwaart, Belounungsmëttel laangfristeg Erënnerung fir d'Szenen (no 24 Stonnen) staark korreléiert mat Aktivitéit vum MTL, ventral Striatum, an substantia nigra / ventral tegmental Beräich (SN / VTA). Weider huet den Hippocampus en Haapteffekt vun Neiheet gewisen, de Striatum weist en Haapteffekt vu Belounung, an de mOFC signaléiert souwuel Neiheet wéi BelounungAn. Eng Interaktioun tëscht Neiheet a Belounung ähnlech zu engem Erfarungsbonus gouf am Hippocampus fonnt. Dës Donnéeën hindeit datt MTL Neiegkeet Signaler interpretéiert ginn a punkto hir belount-préviséierend Eegeschafte am mOFC, wat de streatal Belounungsreaktiounen biaseiert. De Striatum zesumme mam SN / VTA regléiert dann MTL-ofhängeg laangfristeg Erënnerungsbildung a kontextueller Erfarungsbonus Signaler am Hippocampus.

Schlësselwieder: Neiheet, Belounung, mesolimbesche System, Gedächtnis, Hippocampus, substantia nigra / ventral tegmental Regioun, ventral Striatum, mOFC, Erfarungsbonus

dem Wieler

Neiheet ass e motivéierend salientt Léiersignal dat Opmierksamkeet opmécht, Erënnerungskodéierung fördert an Äert Zilgeriicht Verhalen änneren [Ritter,1996; Lisman a Grace, 2005; Mesulam, 1998; Sokolov, 1963]. Rezent Beweiser vu mënschlechen an nethumabesche Primatstudien erhéicht d'Méiglechkeet datt d'motivational Aspekter vun der Neiegkeet deelweis mat senge gedeelt Eegeschafte mat Belounung bezéien [Bunzeck an Duzel, 2006; Kakade an Dayan, 2002; Mesulam, 1998]. Dëse Virschlag follegt vu Beobachtungen datt an Déierenstudien dat substantia nigra / ventralt tegmental Gebitt (SN / VTA) vum Mëttelbrein duerch Stimulie ageschalt gëtt, déi Belounungen virausgesi sinn, souwéi stimuli déi nei sinn [Ljungberg, et al. 1992]; fir eng Bewäertung kuckt [Lisman a Grace, 2005]. Ähnlech gëtt de Mënsch SN / VTA souwuel duerch Belounung ageschalt [Knutson a Cooper, 2005] an Neiheet [Bunzeck an Duzel, 2006; Bunzeck, et al. 2007; Wittmann, et al. 2005] souwéi duerch Zeechen déi hir Optriede virauszesoen [Knutson a Cooper, 2005; O'Doherty, et al. 2002; Wittmann, et al. 2005, 2007]. Den Neurotransmitter Dopamin, deen am SN / VTA produzéiert gëtt, regéiert motivational Aspekter vum Verhalen [Berridge, 2007; Niv, et al. 2007].

Ausserdeem gëtt et konvergéierend Beweiser datt den Hippocampus, eng medial Temporal Lobe (MTL) Struktur, déi kritesch ass fir d'Bildung vu laangfristegen episodeschen Erënnerungen fir nei Eventer, och a verschiddene Forme vu Belounungsléieren implizéiert ass [Devenport, et al.1981; Holscher, et al. 2003; Ploghaus, et al. 2000; Purves, et al. 1995; Rolls a Xiang, 2005; Solomon, et al. 1986; Tabuchi, et al. 2000; Weiner, 2003; Wirth, et al. 2009]. Zum Beispill, de Nager Hippocampus weist eng erhéicht Aktivitéit bei gebauter awer net unbaited Maze Waffen [Holscher, et al. 2003]; bei nethumanesche Primaten ass et involvéiert am Léieren vun der Belounungsassociatiounen [Rolls an Xiang, 2005]; hippocampal Aktivitéit follegt Prognosen Feeler Léierreegele fir aversive Reizen bei Mënschen [Ploghaus, et al. 2000]; a Belounung erhéicht d'Synchroniséierung tëscht Hippocampus an Nucleus accumbens Neuronen [Tabuchi, et al. 2000].

Eng Gemeinsamkeet an den Auswierkunge vu Belounung an Neiheet kann theoretesch novollzéien vun engem Virschlag datt Neiheet handelt fir d'Erfuerschung vun enger Ëmwelt ze motivéieren fir Belounungen ze maachen [Kakade an Dayan,2002]. Geméiss dëse Virschlag ass eng Schlësselmotivativ Eegeschafte vun der Neiegkeet säi Potenzial fir Belounungen ze predizéieren, wärend familiär Reizen, wa se an der Verontreiung vu Belounung widderholl ginn, dëse Potenzial lues a lues verléieren. D'Erfuerschungsbonushypothese mécht zwou Aarte vu Viraussoen: eng éischt bezitt sech op d'Kraaft mat där de Status als nei oder vertraut Belounung virausgesinn kann an eng zweet eng bezitt zu de kontextuell Remote Effekter vun dëser Verontreiung op aner Reizen. No der éischter Viraussetzung, e Romanstimulus ze sinn, sollt e méi potente Prädiktor vun der Belounung sinn, wéi e bekannte Stimulus [z. B. Wittmann, et al. 2008]. Dat ass, wann nei Stimuli d'Belounung virausgesot, d'Belounungserwaardung sollt méi héich sinn wéi wann bekannte Reizen Virdeeler belounen. Déi zweet (méi indirekt) Viraussetzung ass datt d'motivational verbesseren Effekt vun Neiheet op exploratorescht Verhalen soll e kontextuellen Effekt op d'motivational Bedeitung vun anere Reizen hunn, déi an deem selwechte Kontext präsent sinn. Kompatibel mat dësem Virschlag, Bunzeck an Duzel [ 2006] huet gewisen datt an engem Kontext an deem nei Stimuli präsent sinn, vertraut Reizen manner Erhuelungsuppressioun bei MTL Strukture weisen. Dëst hindeit datt och an der Verontreiung vu explizit Belounung, an engem Kontext an deem nei Stimuli präsent sinn, eng méi staark Motivatioun ass fir och déi vertraute Stimuli an deem Kontext ze entdecken [Bunzeck an Duzel, 2006]. Wéi och ëmmer, bis elo sinn dës Prognosen iwwer d'Relatioun tëscht Neiheet a Belounung net direkt getest. An experimentellen Termen erfuerdert dëst d'Manipulatioun vun der belount-viraussiichtlecher Eegeschafte vun Neiegkeet sou datt Belounungen an engem bestëmmte Kontext entweder virgeschriwwe ginn duerch Roman oder duerch Vertraut ginn. Hei hu mir dës experimentell Approche benotzt fir d'funktionell Interaktioun tëscht Neiheet a Belounung an enger fMRI Studie z'ënnersichen.

D'Funktionell Interaktioun tëscht Neiheet a Belounung ze verstoen huet déifgräifend Implikatioune fir ze verstoen wéi laangfristeg Plastizitéit fir nei Reizen stimuléiert. E grousse Kierper vu physiologesche Beweiser weist datt Dopamin aus der SN / VTA net nëmmen d'motivativ Aspekter vum Verhalen reguléiert, awer kritesch ass fir d'Hippocampal Plastizitéit ze verbesseren an ze stabiliséieren [Frey a Morris,1998; Li, et al. 2003] an Hippocampus-ofhängeg Gedächtniskonsolidéierung [O'Carroll, et al. 2006]. Geméiss dem sougenannten Hippocampus-VTA Loop Model [Lisman a Grace, 2005] Neiheetssignaler ginn am Hippocampus generéiert a gi mat der SN / VTA duerch den nucleus accumbens an dem ventraler Pallidum gefouert [Lisman a Grace, 2005]. Och wann de Model d'Neiheet selwer betount wéi de Schlësselkognitiven Signal fir d'Dopamin vum SN / VTA ze moduléieren, stellt se och explizit d'Fro wéi motivational Faktoren den Impakt vun der Neiheet op d'Aktivitéit vum Hippocampus an den SN / VTA regelen. D'Zil vun dëser Etude ass dës Fro aus der Siicht vum gemeinsamen Eegeschafte tëscht Neiheet a Belounung an hirer funktioneller Interaktioun ze benennen.

Wann d'Neiheet als e Signal handelt dat d'Erfuerschung motivéiert fir d'Ernte vun der Belounung [Bunzeck an Duzel,2006; Kakade an Dayan, 2002; Wittmann, et al. 2008] Deeler vun der Hippocampus-SN / VTA Schleif sollten nëmmen eng préférentiell Äntwert op Neiheet weisen an engem Kontext wou Roman als Belounung virausgesot awer net an engem Kontext wou bekannte Belounungen virausgesot huet. Zur selwechter Zäit soll d'Erhéije vun der Erfuerschung wann se novollzéibar belount ginn, hippocampal Äntwerte vu bekannte Reizen stimuléieren, déi an deemselwechte Kontext presentéiert ginn, och wann dës keng Belounungen virausgesinn. Am Géigesaz, an engem Kontext an deem bekannte awer net novollzinnend Belounungen virgesi sinn, sollt et manner kontextuell Motivatioun sinn fir z'erklären an dowéinst hippokampal Aktivitéit sollt niddreg si fir béid dem Roman an de bekannte Reizen an deem Kontext. Duerfir féiert d'Hypothese datt Neiheet eng intrinsesch Eegeschafte huet fir explorativt Verhalen an der Sich no Belounungen ze motivéieren féiert zu der Prognose vun enger Interaktioun tëscht der Neiegkeet- a Belounungsstatus vu Reizen. Deementspriechend géif den Hippocampus staark reagéieren op béid Roman wéi och vertraut Reizen, wann e Roman virgeschloen Belounung a schwaach op béid Roman a vertraut Reizen, wann e familiäre Prognosen belount.

Déi alternativ Méiglechkeet ass datt d'Neiheet an d'Belounungsstatus vun der Informatioun onofhängeg ass. No dëser Méiglechkeet sollt et keng funktionell Interaktioun tëscht Neiheet a Belounung ginn. An anere Wierder, Deeler vun der Hippocampus-SN / VTA Loop géifen nëmmen en Haapteffekt vun Neiheet oder Belounung ausdrécken awer keng Interaktioun tëscht béid.

Zesummegefaasst, d'Manipulatioun tëscht Neiheet a Belounungen ze manipuléieren kann hëllefen d'Schlësselmechanismen ze verstoen déi Neiheeten Äntwerte am mesolimbesche System féieren. Zu dësem Zweck hu mer e Paradigma entwéckelt, wou eng monetär Belounung ofhängeg war vum Neiheetstatus vu Biller vu Szenen [Bunzeck, et al.2009]. Also, korrekt Entscheedungsvirschléi ze maachen (kuckt Methoden) war nëmme méiglech nom korrekt diskriminéierende Roman a bekannte Reizen. Wichteg, hu mir d'Unerkennungsspäicher een Dag nom Kodéierung bewäert an doduerch fäeg ze identifizéieren zu wéi engem Ausmooss Komponenten vun der Hippocampal-SN / VTA Schleif sech mat der Belounungsverbesserung vun der laangfristeger Erënnerung fir nei a bekannte Reizen korreléieren.

MATERIAL A METHODEN

Zwee Experimenter goufen duerchgefouert. Wärend dat éischt Experiment (Experiment 1) e Verhalensexperiment war, war dat zweet Experiment (Experiment 2) Verhalensmoossnamen a fMRI involvéiert.

Themen

Am Experiment 1 hunn 17 Erwuessener deelgeholl (13 weiblech a véier männlech; Alterskategorie 19-33 Joer; mëttler 23.1, SD = 4.73 Joer) a 14 Erwuessener hunn un Experiment 2 deelgeholl (fënnef männlech an néng weiblech; Alterskategorie: 19-34 Joer ; heeschen = 22.4 Joer; SD = 3.8 Joer). All Sujete ware gesond, rietshandeg an haten eng normal oder korrigéiert-normal Akuitéit. Keen vun de Participanten bericht eng Geschicht vun neurologeschen, psychiatreschen oder medizinesche Stéierungen oder all aktuell medizinesch Problemer. All Experimenter ware mat der schrëftlecher informéierter Zoustëmmung vun all Thema gefouert an no der lokaler Ethikclearance (University College London, UK).

Experimentell Design an Aufgab

A béid Experimenter goufen dräi Sätz vun (1) eng Bekanntheetsphase gefollegt vu (2) eng Erkennungsspäicher-baséiert Präferenzgeriicht Aufgab. Hei goufen nei Biller fir all Set benotzt déi resultéieren am 120 Roman an 120 vertraute Biller déi ganz benotzt goufen. D'Experimentell Prozedure ware identesch fir béid Experimenter ausser datt Experiment 1 op engem Computerschirm gemaach gouf an Experiment 2 gouf an engem MRI Scanner ausgefouert. (3) Am Dag zwee Erkennungsënnerlagen fir all präsentéiert Biller goufen mat der "Erënnerung / Wëssen" Prozedur getest (kuckt hei ënnen).

(1) Bekanntheet: Sujete goufen am Ufank mat enger Rei vu 40 Biller vertraut (20 Indoor an 20 Outdoor Biller). Hei gouf all Bild zweemol an zoufälleger Uerdnung fir 1.5 s mat engem Interstimulus-Intervall (ISI) vun 3 s presentéiert a Sujete gezeechent den Indoor / Outdoor-Zoustand mat hirem riets Hand a Mëttelfanger. (2) Erkennungs Memory Memory Test: Duerno hunn d'Sujete eng 9 Minute Erkennungsspäicher baséiert Präferenzgeriicht Aufgab (Sessioun) gemaach. Dësen Deel (Sessioun) gouf weider an zwou Blocks ënnerdeelt, déi all 20 Biller aus der Bekanntheetsphase enthalen (als "bekannte Biller" bezeechent) an 20 virdrun net präsentéiert Biller (bezeechent als "nei Biller"; Themen kéinte pausen fir 20 s tëscht blockéiert). An all bestëmmte Block entweder nei Biller hunn als CS + a bekannte Biller als CS- oder vice versa gedéngt.Fig..1). D'Participanten kruten d'Instruktioune fir e "Virléiften" Uerteel op all Bild ze maachen via eng zwee-Wahl-Knäppchen-Press, déi "Ech léiwer" oder "Ech léiwer net" ofhängeg vun der Kontingent tëscht Neiheetstatus a Verstäerkungswäert. Wichteg heescht datt de Begrëff "léiwer" an "net-preferéiert" bezitt op d'Belounung déi de Bild vum Bild viraussiichtegt (ofhängeg vun der kontekstlecher Verontreiung) anstatt d'Ästhetesch Eegeschafte vum Bild.

Figure 1 

Experimentaler Design.

De Fall war zoufälleg an um Bildschierm ugewisen vir all Rendez vun entweder "Neiheet gëtt belount wann gewënschte" (an deem Fall nei Biller als CS + a vertraut Biller als CS− beluecht ginn) oder "Bekanntheet ginn belount wann gewënschte" (hei bekannte Biller hunn als CS + gedéngt an nei Biller als CS−). Nëmme richteg "Ech hu léiwer" Äntwerte no engem CS + gefouert zu enger Victoire vu £ 0.50 wärend (falsch) "Ech hu léiwer" Äntwerte no CS- gefouert zu engem Verloscht vu £ -0.10. Béid korrekt "Ech hunn net léiwer" Äntwerten no CS- a (falsch) "Ech léiwer net" Äntwerten no engem CS + gefouert weder gewënnt nach kee Verloscht. D'Biller goufen an zoufälleger Uerdnung fir 1 s op engem groe Hannergrond presentéiert a gefollegt vun engem wäisse Fixéierungskräiz fir 2 s (ISI = 3 s). Fir sécherzestellen datt neural Belounungsreaktiounen op déi präsentéiert Biller limitéiert goufen (dh Belounung antizipéieren anstatt Resultat) gouf kee Réckgang op Testbasis kritt. Amplaz goufe Sujete vun der Gesamtprestatioun no all Sessioun informéiert (2 Blocks mat all Kontingent enthalen). Virun dem Experiment goufen d'Sujete gesot kritt sou séier wéi méiglech wéi méiglech z'äntwerten an datt nëmmen 20% vun all Akommes bezuelt ginn.

All Biller goufe grau-skaléiert an normaliséiert zu engem mëttleren grau-Wäert vun 127 an enger Standarddeviatioun vum 75. Keen vun de Szeenen hunn d'Mënschheet oder Deeler vu Mënsch abegraff, och Gesiichter am Virdergrond.

Training Sessions

All Thema huet zwou Trainingssitzunge virum Experiment gemaach. Ähnlech wéi beim aktuellen Experiment hu béid Trainingsphasen ugefaang mat enger Bekanntschaftphase, wärend nëmmen 10 Biller zweemol an enger zoufälleger Reiefolleg presentéiert goufen (Dauer = 1.5 s; ISI = 3 s) an d'Sujeten hunn hiren Indoor / Outdoor Status uginn. Wéi och de Fall fir den Haaptexperiment, gouf d'Bekanntschaft gefollegt vun enger Gedächtnisbaséierter Präferenz Uerteel Aufgab mat bekannten a Roman Biller. Fir Trainingszwecker, an der Trainingssitzung 1 gouf no all Äntwert e Feedback pro-Prozess-Basis ginn. An der Trainingssitzung 2 Belounungsfeedback gouf net direkt no all Reiz / Äntwert gewisen. No all Trainingssitzung gouf déi finanziell Belounung vum Thema (maximal £ 1) dem Thema gemellt. Am Experiment 2 kruten d'Sujeten och eng kuerz Trainingssession mat 10 bekannten an 10 Romanbiller pro Äntwert contingencies Block.

Een Dag méi spéit hunn d'Themen en zoufällegem Unerkennungs-Test gemaach no der "Erënnerung / Wëssen" Prozedur [Tulving,1985]. Hei goufen an zoufälleger Uerdnung all 240 virdru gesi Fotoen (60 pro Bedingung) zesumme mat 60 nei Distraktor Biller op der Mëtt vun engem Computerbild presentéiert. Aufgab: De Sujet huet als éischt eng "al / nei" Entscheedung fir all individuell presentéiert Bild mat hirem richtege Index oder Mëttelfanger gemaach. No enger "neier" Entscheedung goufen d'Sujete gefrot, ob se zouversiichtlech sinn ("sécherlech nei") oder net sécher ("roden"), erëm mat hirem richtege Index a Mëttelfanger. No enger "aler" Entscheedung goufen d'Sujete gefrot, ob se eppes spezifesch erënnere kënnen, wéi se d'Szen an der Studie gesinn hunn ("erënneren Äntwert"), hunn d'Foto just ouni Erënnerung erzunn ("vertraut" Äntwert) oder waren nëmmen ze schätzen datt d'Bild en alen war ("Antwort" Äntwert). D'Thema hat 4 s fir jidderee vu béide Uerteeler ze maachen an et gouf e Broch vum 15 s no all 75 Biller.

fMRI Methoden

Mir hunn fMRI op engem 3-Tesla Siemens Allegra Magnéitresonanz Scanner (Siemens, Erlangen, Däitschland) mat Echo Planar Imaging (EPI) mat Hëllef vun engem Quadrature Transceiver Coil mat engem Design baséiert op dem "Birdcage" Prinzip gemaach. An der funktioneller Sessioun goufen 48 T2 * -gewiichtte Biller (EPI-Sequenz; de ganze Kapp deckt) pro Volumen mat Blutt Oxygenéierungsniveau-ofhängeg (BOLD) Kontrast kritt (Matrixgréisst: 64 × 64; 48 schlau axial Schnëss pro Volumen ageschnidden op −30 ° an der antero-posterior Achs; raimlech Resolutioun: 3 × 3 × 3 mm; TR = 3120 ms; TE = 30 ms; z-shimming pre-puls Gradient Moment vu PP = 0 mT / m * ms; positiv Phas -Kodéierung vu Polaritéit). De fMRI Acquisitiounsprotokoll gouf optiméiert fir Empfindlechkeet-induzéierter BOLD Empfindlechkeet Verloschter an Ënnerhalt Frontalregiounen an zäitgeméiss Lobe-Regioun ze reduzéieren [Deichmann, et al.2003; Weiskopf, et al. 2006]. Fir all Fach goufen funktionell Daten an dräi Scansessions erfaasst mat 180 Bänn pro Sessioun. Sechs zousätzlech Bänn pro Sessioun goufen am Ufank vun all Serie kaaft fir fir e steady state Magnetiséierung z'erméiglechen a goufen duerno vun der weiderer Analyse verworf. Anatomesch Biller vum Gehir vun all Thema goufe mat Multi-Echo 3D FLASH gesammelt fir Proton Dicht, T1 a Magnetiséierungstransfer (MT) mat 1 mm Resolutioun ze kartéieren [Helms, et al. 2009; Weiskopf an Helms, 2008] an duerch T1 gewiichtent Inversiounsrecuperatioun virbereet EPI (IR-EPI) Sequenzen (Matrixgréisst: 64 × 64; 64 Scheiwen; Raumopléisung: 3 × 3 × 3 mm). Zousätzlech goufen eenzel Feldkaarte mat enger duebeler Echo FLASH Sequenz opgeholl (Matrixgréisst = 64 × 64; 64 Scheiwen; Raumopléisung = 3 × 3 × 3 mm; Spalt = 1 mm; kuerz TE = 10 ms; laang TE = 12.46 ms ; TR = 1020 ms) fir Verzerrungskorrektur vun den opkafte EPI Biller [Weiskopf, et al. 2006]. Mat der "FieldMap Toolbox" [Hutton, et al. 2002, 2004] Feldkaarte goufe vun der Phasendifferenz tëscht de Biller op der kuerzer a laanger TE geschätzt.

D'FMRI Daten goufen virveraarbecht a statistesch analyséiert mat dem SPM5 Softwarepaket (Wellcome Trust Center for Neuroimaging, University College London, UK) a MATLAB 7 (The MathWorks, Inc., Natick, MA). All funktionell Biller goufe korrigéiert fir Bewegungsartifakter duerch Ëmbenennung zum éischte Volumen; korrigéiert fir Verzerrungen op Basis vun der Feldkaart [Hutton, et al.2002]; korrigéiert fir d'Interaktioun vu Bewegung a Verzerrung mat der "Unwarp Toolbox" [Andersson, et al. 2001; Hutton, et al. 2004]; raimlech normaliséiert an e Standard T1-Gewiicht SPM-Template [Ashburner a Friston, 1999] (Betreiung gouf ugeholl datt besonnesch Midbrainregiounen an der Normalformel ausgeglach sinn); nei sampling zu 2 × 2 × 2 mm; a glat mat engem isotropesche 4 mm Vollbreet hallefmaximal Gaussesche Kärel. Sou eng feinskala Raumopléisung a Kombinatioun mat engem relativ klengen Glättungskern ass d'Basis fir kleng Cluster vun der Aktivatioun z'entdecken, zum Beispill am Midbrain an MTL Regiounen wou Differential Aktivéierungsmuster (dat heescht, Neiheeten Äntwerte an Interaktiounen tëscht Neiheet a Belounung ) méiglecherweis an der Noperschaft [Bunzeck, et al. 2010]. D'FMRI Zäit Serien Donnéeën goufen High Pass gefiltert (cutoff = 128 s) a wäissend mat engem AR (1) -modell gemaach. Fir all Betreff gouf en event-relatéierte statistesche Modell berechent andeems se eng "Stick Funktioun" erstallt fir all Beginn vun der Event (Dauer = 0 s), déi mat der kanonescher hemodynamescher Äntwert Funktioun a Kombinatioun mat Zäit- an Dispersiounsderivater [Friston, et al. 1998]. Modell Konditioune ëmfaasst Roman-belount, Roman-net-belount, vertraut-belount, vertraut-net-belount a falsch Äntwerten. Fir Reschtbewegungs-relatéiert Artefakte z'erreechen goufe sechs Kovariaten abegraff (déi dräi kreesfërmeg Iwwersetzung an dräi Rotatiounen entstinn aus Ëmbenennung) als Regressoren ouni Interesse. Regelméisseg spezifesch Konditiounseffekter goufen getest andeems Dir linear Kontraster fir all Thema an all Bedingung benotzt (Éischtniveauanalyse). Déi doraus resultéierend Kontrast Biller goufen an eng zweet-Niveau random Effekter Analyse agefouert. Hei goufen d'hämodynamesch Effekter vun all Bedingung mat enger 2 × 2 Varianzeanalyse (ANOVA) mat de Faktoren "Belounung" (belount, net belount) an "Neiheet" (Roman, vertraut) bewäert. Dëse Modell huet eis erlaabt fir Haapteffekter Neiheeten, Haapteffekter Belounung an d'Interaktioun tëscht béid ze testen. All Kontraster ware geschloen bei P = 0.001 (net korrigéiert) ausser d'Regressiounsanalysen (P = 0.005, net korrigéiert). Béid relativ liberal Grenzwäerter goufen ausgewielt op Basis vun eiser präzis a priori anatomescher Hypothesen am mesolimbesche System.

Déi anatomesch Lokaliséierung vu bedeitende Aktivatiounen gouf mat Referenz op de Standard stereotaxesche Atlas duerch Iwwerlagerung vun de SPM Kaarten op enger vun zwou Gruppeschabloune beurteelt. A T1-gewiesselt an e MT-gewiessene Grupp Template goufen ofgeleet vun der Moyenne vun all Themen 'normaliséierter T1 oder MT Biller (raimlech Resolutioun vun 1 × 1 × 1 mm). Wärend d'T1-Template anatomesch Lokaliséierung ausserhalb vum Mëttelbunn op MT-Biller erméiglecht, kann d'SN / VTA Regioun vun Ëmgéigend Strukturen ënnerscheet ginn wéi e helle Sträifen, wärend de bascht roude Kär an zerebrale Pedunkel donkel erschéngen [Bunzeck an Duzel,2006; Bunzeck, et al. 2007; Eckert, et al. 2004].

Notiz datt mir léiwer de Begrëff SN / VTA benotzen an BOLD Aktivitéit aus dem ganzen SN / VTA Komplex aus verschiddene Grënn berücksichtegen [Duzel, et al.2009]. Am Géigesaz zu fréie Formuléierunge vun der VTA als anatomesch Entitéit, gi verschidden dopaminergesch Projektiounsweeër verspreet an iwwerlappend am SN / VTA Komplex. Besonnesch dopamin Neuronen, déi an de limbesche Regiounen projizéieren an belount-motivéiert Verhalen reguléieren, sinn net nëmmen op d'VTA agespaart, awer si ginn och iwwer den SN verdeelt (pars compacta) [Gasbarri, et al. 1994, 1997; Ikemoto, 2007; Smith a Kieval, 2000]. Funktionell ass dëst parallel der Tatsaach datt bei Mënschen a Primaten DA Neuron am SN an VTA op béid Belounung an Neiheet reagéieren [kuckt zB Ljungberg, et al., 1992 oder Tobler, et al., 2003 fir eng Ofdréck vun Opnamsäiten].

RESULTATER

All Analysen (Verhalens- a fMRI) baséieren op Studien mat korrekten Präferenzreaktiounen.

Experiment 1

Sujete diskriminéiert tëscht Bedéngungen a béide Kontexter mat héiger Genauegkeet (Dësch ech) an et goufen keng statistesch bedeitend Differenzen tëscht Bedingungen. Reaktiounszäit (Figur 2A) Analyse rausfonnt datt d'Sujeten am séiersten op bekannte Belounung préviséiert Reizen stimuléieren (all P's <0.007), awer et war keen Ënnerscheed tëscht deenen aneren dräi Konditiounen (Roman belount, Roman-net-belount, vertraut-net-belount; all P's> 0.05).

Figure 2 

Behuelen Resultater. (A) Reaktiounszäiten. A béid Experimenter ware RT vill méi séier fir vertraut belount Biller am Verglach mat allen anere Bedéngungen (all P <0.01) - wéi vum Stär uginn - awer et war keen aneren Ënnerscheed ...
Dësch ech 

Präterior Resultater

Erkennen Erënnerung Leeschtung - zweeten Dag. D'Erkennung Erënnerungsanalyse baséiert op béid Treffer (erënnert Äntwerte, wësst Äntwerte folgend Biller déi virdru wärend der Kodéierung gesi goufen), a falsch Alarmer ([FA]: erënneren, wësse fir Distraktoren). An engem éischte Schrëtt hu mir den Undeel vun den Erënnerungs- a Know-Äntwerte fir al an nei Biller (dh Hit-Tariffer an FA-Tariffer) berechent andeems d'Zuel vun den Hits (an FA, respektiv) mat der Unzuel vun Artikelen pro Zoustand. Zweetens goufen korrigéiert Trefferquote fir Erënnerungsreaktiounen kritt ([Rcorr], Erënnerung un Hit-Taux Minus erënnert FA-Taux) a Know-Äntwerte ([Kcorr], Know-Treffer Minus kennen FA-Taux) (kuckt Dësch II). An engem geplangte Verglach beurteele mir den Effekt vun der Belounung op d'allgemeng Unerkennungsspäicher (korrigéiert Trefferquote = Rcorr + Kcorr) fir nei a vertraut Biller. Dëst huet gewisen datt d'Belounung d'allgemeng Erënnerung fir nei Biller wesentlech verbessert am Verglach zum Roman net belount Biller (P = 0.036) awer et war keng sou eng Verbesserung vun der Gesamtgeheimnis duerch Belounung fir vertraute Biller (P > 0.5; Figebam. 2). Ausserdeem war de verstäerkende Effekt vun der Belounung op der Unerkennungsspäicherung fir nei Biller gläich staark fir Erënnerung a Bekanntheet wéi se duerch d'Analyse vun der Varianz opgedeckt gouf (ANOVA; keng Interaktioun tëscht Belounung an Unerkennungsspäicher Typ [F(1,16) = 2.28, P > 0.15)].

Dësch II 

Unerkennung Erënnerung

Experiment 2

Wéi am Experiment 1, hunn d'Sujete vu Bedéngungen a béide Kontexter mat héijer Genauegkeet ënnerscheet a keng bedeitend Differenzen tëscht Bedéngungen (Dësch ech). Wéi an Experiment 1, Reaktiounszäit (Figur 2A) Analyse huet gewisen datt d'Äntwerten wesentlech méi séier waren fir vertraut Belounungsprevisiounen ze stimuléieren (all P's <0.001) awer et war keen Ënnerscheed tëscht deenen aneren dräi Konditiounen (Roman belount, Roman-net belount, vertraut-net belount; all P's> 0.05).

Erkennen Erënnerung Leeschtung - zweeten Dag. Am Géigesaz zum Experiment 1 war d'Unerkennungsspäicher fir nei belount Biller net bedeitend am Verglach zum Roman onbezuelten Biller (weder allgemeng Unerkennungsspäicher nach Rcorr / Kcorr; P > 0.05, Dësch II). Och am Géigesaz zum Experiment 1, am Experiment 2 Erënnerung fir vertraut belount Biller war bedeitend verbessert am Verglach mat vertraute net-belount Biller (P = 0.001, Dësch II) wat zu enger verstäerkter gesamter Erënnerung gefouert huet (Rcorr + Kcorr) fir vertraut belount am Verglach mat vertraute net-belount Biller (et war kee bedeitende Ënnerscheed tëscht de korrigéierte Know-Tariffer vu bekannte belount a vertraut net-belount Biller, P > 0.05). Weider, Daten an Dësch II an Figure 2B weist datt d'Gesamtgeheime Leeschtungs Performance wesentlech méi niddreg war am Experiment 2 am Verglach zum Experiment 1, wat vun enger gemëschter Effekter ANOVA ënnerstëtzt gouf.

fMRI Resultater - Belounung baséiert Erkennungsspäicher Test. Als éischt analyséiere mir fMRI Daten mat enger 2 × 2 ANOVA mat Faktoren "Neiheet" (Roman, vertraut) a "Belounung" (Belounung, keng Belounung). Mir hunn en Haapteffekt vun Neiheet fonnt an der bilateraler medialer orbitofrontaler Cortex (mOFC) an dem richtege MTL abegraff den Hippocampus a Rhinal Cortex, (Figebam. 3; kuckt Support Informatiounstafel S1 fir eng komplett Lëscht mat aktivéierten Gehir Strukturen). En Haapteffekt vun der Belounung gouf am bilaterale caudat, septum / fornix, ventralen striatum (ncl. Accumbens), bilaterale mOFC a mediale prefrontale Cortex (mPFC) observéiert (Figebam. 4; Ënnerstëtzend Informatiounstafel S1). Dës zwee Haapteffekter ware exklusiv mat den Effekter vun den Interaktioune maskéiert (exklusiv Masken, P = 0.05, net korrigéiert) fir nëmmen déi Regioun ze identifizéieren déi Haapteffekter ausgedréckt hunn an der Verontreiung vun enger Interaktioun.

Figure 3 

fMRI Resultater Experiment 2. En Haapteffekt vun Neiheet ass bannent der rietser Hippocampus (A), Rhinal Cortex (B) a medialem OFC (C) observéiert. Aktivéierungskaarten goufen op engem T1-Gewiichtent Grupp Template iwwerlagert (kuck Methoden), Koordinater ginn am MNI Raum uginn ...
Figure 4 

fMRI Resultater Experiment 2. En Haapteffekt vun der Belounung gouf am Striatum observéiert, dorënner ncl. accumbens (A) a caudate ncl. (C), Septum / fornix (B), medial PFC (C), a medial OFC (D). Aktivéierungskaarte goufen op engem T1-Gewiichtent Grupp Template iwwerlagert ...

Fir eis zwou Prognosen iwwer d'Erfuerschungsbonushypothese ze testen, hu mir zwee zousätzlech Analysë gemaach. Als éischt, a Gehirregiounen, déi en Haapteffekt vun der Belounung gewisen hunn, déi mir analyséiert hunn, wéi eng Beräicher och eng méi staark Äntwert fir Roman belount hunn wéi bekannte belount Reimi (dh. Aklang). Dës Analyse huet keng bedeitend Resultater opgezeechent déi suggeréiert datt et keng Gehirregioune ginn, wou se novollzéie zu enger méi staarker Belounungsprediktiouns-Äntwert wéi et vertraut wier. Zweetens hu mir d'Interaktioun (F-Kontrast) tëscht Neiheet a Belounung bewäert. Sou eng Interaktioun gouf a verschiddenen Gehirregiounen ausdrécklech abegraff wéi richteg Hippocampus, Ënnerworf Frontal Gyrus a riets OFC (Supporting Information Table S1, Figebam. 5). Speziell huet den Hippocampus dat erwaart Interaktiounsmuster mat méi héije Äntwerte fir Reizen gewisen, déi am Kontext presentéiert ginn, wou dee Roman belount gëtt (T-Kontrast). Dat ass, hippocampal Aktivitéit war méi héich fir nei belount Reimulien a vertraute onbezuelten Reizen (Notiz datt béid vun dëse Reizen am selwechte Kontext presentéiert goufen) wéi fir nei onbezuelten a vertraute belounte Reizen (nach eng Kéier, notéiert datt béid vun dëse Reizen am selwechte Kontext presentéiert goufen) selwechte Kontext). Geplangte Post hoc Verglach bestätegt statistesch signifikante Differenzen tëscht Roman-belount vs. Roman net-belount (P <0.025) a vertraut belount vs. vertraut net belount (P <0.01; Figebam. 5).

Figure 5 

fMRI Resultater Experiment 2. Eng Interaktioun tëscht Neiheet a Belounung gouf am Hippocampus an OFC observéiert. Bannend der Hippocampus Äntwerten op vertraute net-belount Artikele goufen verbessert am Verglach mat vertraut-belount Artikele wann se an engem Kontext presentéiert ginn ...

Et sollt bemierkt datt d'Aktivéierungsmuster fir d'Interaktioun tëscht Neiheet a Belounung (36, −14, −16; Figebam. 5) ass niewendrun awer net identesch mat der Aktivatioun vun engem Haapteffekt Neiheet, déi och an der rietser Hippocampus ass (28, −14, −20; Figebam. 3). Esou differentiell Aktivéierungsmuster entsprécht eis Hypothesen, Zellopnamen an Déieren a mënschlech fMRI Studien. Zum Beispill huet d'Déierfuerschung gewisen datt verschidde hippocampal Neuronen op verschidde Funktiounen (wéi Neiheet oder Vertrautheet) bannent der selwechter Aufgab reagéiere kënnen [Brown an Xiang,1998]. Am Aklang mat dësen Observatiounen hu mir an de Mënschen gewisen datt raimlech ënnerscheet Hippocampal Aktivatiounen Differenzielleigenschafte vun der Neiegkeetveraarbechtung reflektéiere kënnen, absoluten Neiheetssignaler, adaptiv skaléierter Neiheetssignaler an Neiheeten Prognosenfehler, ([Bunzeck, et al. 2010], Informatioun ënnerstëtzen Fig. S4). Johnson et al. (2008) hunn gemellt datt raimlech ganz enk Cluster vun Aktivéierung ganz aner Äntwerten op Neiheet gewisen hunn: ee Stärekoup huet e kategoreschen Ënnerscheed tëscht neien Elementer an alen Artikele gewisen, während deen anere Stärekoup eng linear Äntwertendrénkung als Funktioun vun enger Erhéijung vum Stimulatiounsfäegkeet weist. Wéi och ëmmer d'Méiglechkeet vun engem falschen positiven Resultat auszeschléissen, benotze mir kleng Volumenkorrektioun op béid Aktivéierungsmuster mat der rietser anterior Hippocampus als Volumen. D'Analyse huet statistesch Bedeitung erreecht (P ≤ 0.05; FWE-korrigéiert).

Endlech hu mir probéiert d'Belounungsverbesserungsspäicherverbesserung mat regionale Gehiraktivitéitsmuster ze verknëppelen mat Regressiounsanalysen (all Analysë goufen mat Daten vum Experiment 2 ausgefouert). Als éischt gouf de Kontrast Roman belount vs Roman net-belount Biller an eng zweet-Niveau einfach Regressiounsanalyse agebaut andeems eenzel Erënnerung Verbesserung duerch Belounung als Regressor benotzt (Δ korrigéiert Trefferquote = korrigéiert Trefferquote [Rcorr + Fcorr] fir Roman belount - korrigéiert Trefferquote fir Roman net belount). Dës Analyse gouf motivéiert vun eiser initialer Observatioun vu verbesserte Gesamtgeheimnis (dh. Erhuelung a Vertrautheet) fir nei Biller duerch Belounung (Experiment 1) a virdrun ähnlech Befunde [Adcock, et al.2006; Krebs, et al. 2009; Wittmann, et al. 2005]. Dëst huet eng bedeitend Positiv Korrelatioun tëscht hemodynamic Äntwerte (HR) an Erkennungsspäicherverbesserung am SN / VTA gewisen, riets anterior MTL (Kräizung vum rhinal cortex hippocampus / amygdala) a riets ventraler Stratum (Figebam. 6, Ënnerstëtzend Informatiounstabel S1 fir all aktivéiert Regioun). An enger zweeter Regressiounsanalyse war deeselwechte Kontrast fir vertraute Biller (vertraut Belounungen vs. vertraut net-Belounung) mat individueller verbesserte Erhuelungsrate korreléiert (Verhalensbezuelung, Erhuelungsrate war wesentlech verbessert fir vertraut Belounung am Verglach mat net belount Biller, awer et war kee Verbesserung am Fcorr). Well RTe fir vertraute belount Biller wesentlech méi séier ware wéi fir vertraute net-belount Biller, war den Ënnerscheed tëscht béid fir all Thema och als Regressor aginn. Hei ware mir nëmmen an dëse Regiounen interesséiert déi eng bedeitend positiv Korrelatioun tëscht HR Differenzen gewisen hunn (vertraut belount vs. vertraut net belount) a verstäerkt Erënnerungsquote (vertraut belount vs. vertraut net belount) awer net déi, déi och eng Korrelatioun mat RT Verbesserung. Dës Analyse huet ähnlech Effekter op déi éischt Regressiounsanalyse verroden, nämlech eng bedeitend Korrelatioun tëscht HR a Belounungsmëttel Erhuelungsrate Verbesserung am ventrale Striatum (lénks), riets Hippocampus a lénks Rhinal Cortex (Figebam. 7, Informatiounstabell S1 ënnerstëtzen), awer keng Korrelatioun bannent der SN / VTA. Eng statistesch méi sensibel Post-Hoc Analyse vum SN / VTA Voxel [4, −18, −16], déi eng bedeitend Korrelatioun fir nei Biller gewisen huet, huet och keng Korrelatioun tëscht hemodynameschen Äntwerte a verbesserte Erënnerungsquote fir bekannte Biller gewisen (r = -0.07, P = 0.811).

Figure 6 

fMRI Resultater Experiment 2 – Regressioun Analyse. Eng bedeitend Korrelatioun tëscht Erkennungsspäicherverbesserung fir Roman belount am Verglach mat net-belount Biller (Δ korrigéiert Trefferquote) an hemodynameschen Äntwert Differenzen tëscht Roman ...
Figure 7 

fMRI Resultater Experiment 2 – Regressioun Analyse. Eng bedeitend Korrelatioun tëscht Erhuelungsgrad Verbesserung fir vertraut belount am Verglach mat vertraute net-belount Biller (Δ Erënnerungsquote) an hemodynameschen Äntwert Differenzen tëscht ...

Diskussioun

Eis Fonnt datt e Stärekoup vu Voxels am MTL (dorënner Hippocampus a Rhinal Cortex) en Haapteffekt Neiheet gewisen huet awer net en Haapteffekt vu Belounung (Fig. 3A, B), ënnerstëtzt d'Iddi datt den Hippocampus an de Rhinal Cortex Neiegkeet signaliséiere kënnen onofhängeg vum Belounungswäert. Dës Entdeckung entsprécht mat enger breeder Palette vun Déier- a Mënschstudien, déi suggeréiere datt souwuel den Hippocampus wéi och de Rhinal Cortex empfindlech sinn op Neiheet [Brown an Xiang,1998; Dolan a Fletcher, 1997; Ritter, 1996; Lisman a Grace, 2005; Stranger, et al. 1999; Yamaguchi, et al. 2004]. Awer eng aner Regioun am Hippocampus huet och déi hypothetesch Interaktioun vun Neiheet a Belounung gewisen (Figebam. 5) mat wesentlech verstäerkte hemodynameschen Äntwerte op vertraut unrewarded Biller, wann se an engem Kontext presentéiert ginn, wou e Roman belount gouf.

Dës Interaktioun vun Neiheet a Belounung am Hippocampus liwwert Beweiser fir eis zweet Predictioun vun engem kontextuellen Effekt am Aklang mat der Exploratiounsbonusram (kuckt [Sutton a Barto,1981] fir eng formell Beschreiwung vum Exploratiounsbonus am Exploratiouns-Ausbeutungsdilemma). Baséierend op der Notioun datt Neiheet als Erfarungsbonus fir Belounung kann [Kakade an Dayan, 2002] mir hunn virausgesot datt an engem Kontext an deem novollzuelend belount gëtt, soll och d'Erfuerschung vun de bekannte Reizen stimuléiert ginn (och wann se net ofginn). Kompatibel mat dëser Méiglechkeet hunn familiär Stimulioune méi staark hippokampal Aktivitéit an engem Kontext opgeworf wou d'Disponibilitéit vun der Belounung signaliséiert gouf andeems se Roman war am Verglach zu engem Kontext wou d'Belounung signaliséiert gëtt duerch vertraut. Dës kontextuell verbessert neurale Aktivéierung am Hippocampus wärend der Kodéierung huet awer net direkt an d'laangfristeg Erënnerung iwwersat, dat heescht besser Erënnerung fir vertraute Saache wa se a Kontext presentéiert mat neie Belounungsprognosen. Amplaz gouf d'Unerkennungsleistung duerch d'Belounung predisponéiert Zoustand vun engem Element souwuel fir Roman (Experiment 1) a vertraute (Experiment 2) Reizen (kuckt ënnen). Dëst hindeit datt an engem experimentellen Ëmfeld, an deem Belounungsprognose a kontextueller Neiheet souwuel d'Léiere beaflosse kënnen, Belounungsprognosen den Dominanzen Afloss kënnen ausüben.

Eng aner Predictioun betreffend d'Exploratiounsbonusraum gouf net confirméiert. Mir hu keng Gehirregiounen fonnt déi en Haapteffekt vun der Belounung ausgestallt hunn an zur selwechter Zäit eng wesentlech méi staark Aktivitéit fir Roman belount wéi vertraut belount Biller. Op den éischte Bléck schéngt dës negativ Fonnt amgaang ze sinn mat fréiere Studien [Krebs, et al.2009; Wittmann, et al. 2008]. Wéi och ëmmer, an de Krebs et al. [ 2009] an de Wittmann et al. [ 2008] Studie, verstäerkte Belounungsprognose fir nei Stimuli gouf ënner Bedingunge fonnt, wou den Neiegkeetstatus vu Reizen implizit war an d'Participanten u Belounungskontidencen deelgeholl hunn. Tatsächlech, Krebs et al. Bericht, datt dës Verbesserung fehlend war, wann d'Participanten un den Neiegkeetstatus vun de Stimulioune koumen anstatt d'Belounungskontidencen ze bemierken (bemierkt awer datt am Krebs et al. Neiheetstatus per se net virauszegesi wéi d'Belounung). Dofir, am Géigesaz zu der kontextueller Interaktioun tëscht Neiheet a Belounung (Figebam. 5), kann dësen Aspekt vum Erfuerschungsbonus staark Aufgab ofhängeg sinn nëmme wann d'Sujete kënnen deelzehuelen fir Contingencies ze belounen ouni d'Nuewegkeet ze bewäerten. Et gëtt proposéiert op Basis vu Nagerstudien datt prefrontal an hippocampal Input matenee konkurréiere fir Kontroll iwwer de nucleus accumbens (en Deel vum ventraler Stratum) [Goto a Grace, 2008]. Et ass plausibel datt Aufgabbezunn Opmierksamkeet op Neiheet oder Belounung esou e Concours géif beaflossen.

Erkennungsspäicherung Scoren aus Experiment 1 (Figebam. 2) ware gutt kompatibel mat dem Exploratiouns Bonusraum fir eng Belounungsméisseg Verhalensverbesserung vun der Laangzäit Erënnerungsleistung fir Roman ze weisen awer net fir vertraut Reizen. Wéi och ëmmer, déi Verhalensresultater kritt ënner Bedéngungen wou d'Kodéierung am fMRI Scanner geschitt ass (Experiment 2) waren anescht an deem Gedächtnis fir vertraute Stimuliounen huet eng Erweiderung duerch Belounung gewisen (fir nei Stimuliounen huet dës Erweiderung net Bedeitung erreecht). Ee Grond fir dës Diskrepanz kéint sinn datt am Experiment 1, de Kodéierungskontext an den Erhuelungskontext den nächsten Dag identesch waren (Fächer geléiert a goufen am selwechte Raum getest) wärend fir Experiment 2 se verschidden waren (Themen, déi an der fMRI kodéiert sinn an goufen an engem Testraum getest). Et ass bekannt datt Verännerungen tëscht Kodéierung an Erhuelungskontext déif Afloss op d'Erënnerungsleeschtunge kënnen hunn [Godden a Baddeley,1975]. Kompatibel mat dëser Méiglechkeet war d'Erënnerung Performance wesentlech manner am Experiment 2 wéi am Experiment 1 (Figebam. 2). Esou Kontext Effekter kënnen och zur Diskrepanz an de Verhalensmuster hunn an den Experimenter observéiert 1 an 2.

De ventrale Striatum (Figur 4A) a medial prefrontale Cortex (Figebam. 4 C, D) ausgedréckt Haapteffekter vum erwaarde Belounungswäert. An eiser Aufgab Belounungsprognose hänkt vun explizitem Neiegkeet Diskriminatioun of an esou ass et offensichtlech datt Regiounen déi erwaart Belounungswäert ausdrécken (ventral striatum, septum / fornix) Zougang zu Informatioun iwwer Erënnerung fir dat presentéiert Bild brauchen. E méiglechen Urspronk vun esou deklaréierende Memoryinformatioun ass den MTL. Tatsächlech huet den Hippocampus an de Rhinal Cortex, als Deel vum MTL, net nëmmen den Haapteffekt vun der Neiheet ausgedréckt, awer si sinn och bekannt fir efferents op de ventrale Striatum an de mediale prefrontale Cortex ze schécken (Notiz dës Projektioun vum Rhinal Cortex op den NAcc stammt haaptsächlech aus der entorhinaler Cortex [Friedman, et al.2002; Selden, et al. 1998; Thierry, et al. 2000]). Déi präzis Mechanismen a Berechnungsprozesser, déi awer an d'Iwwersetzung vun Neiheet a Belounungsreaktiounen implizéiert kënne sinn, sinn net kloer. Dëst beinhalt méiglecherweis de mediale prefrontale Cortex (inklusiv Bunndeeler) déi - am Aklang mat fréiere Studien [O'Doherty, et al. 2004; Ranganath an Rainer, 2003] - huet béid Neiheeten a Belounungsaktivéierung ausgedréckt (Abb. 3C an 4C, D).

Déi funktionell Implikatioune vun eise Resultater wat d'Representatioun vun Neiheet an Belounungsreaktiounen am Hippocampus, SN / VTA, ventral Striatum a medial PFC ugeet, ginn zesummegefaasst an Figure8An. Fir Ënnerstëtzung fir dëse Modell ze bidden, hu mir eng Korrelatioun tëscht der Aktivatioun vun eise Interesse Regioune berechent, mat enger Spearman Korrelatiounsanalyse fir all Thema op der deconvolvéierter Zäitserie, fir e Grupp Korrelatiounskoeffizient R an eng P-Wäertung.

Figure 8 

Schematesch Illustratioun vun der funktioneller Bezéiung tëscht Hippocampus, Nucleus accumbens (NAcc), medial prefrontale Cortex (mPFC) an substantia nigra / ventral tegmental Regioun (SN / VTA). Fir Ënnerstëtzung fir dëse Modell ze bidden, hu mir eng Korrelatioun tëscht berechent ...

Well d'Belounung ofhängeg war vun der Neiegkeet an der eenzeger Regioun, déi béid Aarte vu Signaler representéiert war de mPFC, ass dës Regioun méiglecherweis d'Quell vun der Neiheet-baséiert Belounungssignalatioun (R = 0.09; P <0.001). Den Hippocampus, op der anerer Säit, ass héchstwahrscheinlech d'Quell vum Neiegkeetssignal fir de mPFC (R = 0.11; P <0.001). Dëst ass plausibel well et direkt Projektioune vum Hippocampus op mPFC ginn [Ferino, et al.1987; Rosene a Van Hoesen, 1977]. Et ass och plausibel datt de mPFC Belounungssignal dann un den NAcc weiderginn (R = 0.09; P <0.001) an der SN / VTA (R = 0.03; P = 0.08). Et sollt bemierkt datt den SN / VTA Signal nëmme mat der Neiegkeet reaktiounsfäeger mPFC korreléiert (R = 0.03; P = 0.08) awer net d'Belounungreaktioun mPFC (R = 0.007; P > 0.6). Dëst deit drop hin, datt mOFC Inputen op den SN / VTA méi staark aus deene mPFC Regiounen entstoe kënnen, déi mat Neiheet Veraarbechtung verbonne sinn anstatt Belounung Veraarbechtung. Eis Beobachtung datt de mPFC op Neiegkeet reagéiert a mam SN / VTA Signal korreléiert ass och kompatibel mam Virschlag [Lisman a Grace, 2005] datt de PFC eng Quell ass vun engem Neiegkeetssignal an dopaminergesche Circuit. D'Roll vum NAcc am Neiheetssignaléierung bleift awer ëmmer nach onkloer [Duzel, et al. 2009]. Dat ass, och wa mir keng Neiheetssignaler bannent dem NAcc observéiert hunn, gouf et eng staark Korrelatioun tëscht Signaler an der NAcc an Neiheet reaktiounsfäeger mOFC Regiounen (R = 0.09; P <0.001), NAcc an Neiheet reagéiert Hippocampus Regiounen (R = 0.15; P <0.001), an den NAcc an SN / VTA (R = 0.19; P <0.001). Schlussendlech sollt et feststellen datt d'Pfeile an eisem Modell ugeholl Direktionalitéit op Basis vu bekannte Projektiounen anstatt quantitativ geschätzte Kausalitéit.

D'Belounungsmëttel Verbesserung vum Unerkennungsspäicher war mat ventraler Stratum, SN / VTA a MTL Aktivatioun korreléiert (Figebam. 6). E wichtegen Aspekt vun hippocampal Léieren a Plastizitéit ass eng Noutwendegkeete fir d'DA am Ausdrock vun der spéider Phas LTP (laangfristeg Potenzéierung) awer net fréi Phas LTP [Frey a Morris,1998; Frey, et al. 1990; Huang a Kandel 1995; Vum Jay 2003; Morris 2006]. Dëst ënnerstëtzt eng Vue datt DA fir laangfristeg Gedächtniskonsolidéierung noutwendeg ass, déi ënnerstëtzt gëtt vu kierzlechen Verhalensdaten bei Nager [O'Carroll, et al. 2006]. Eis Daten si kompatibel mat dëser Vue fir eng Korrelatioun ze weisen tëscht laangfristeg Erënnerungsverbesserung duerch Belounung een Dag nom Kodéierung an Aktivéierung bannent putativer dopaminergescher Regioun an Hippocampus. Besonnesch gesinn mir eng Korrelatioun fir nei belount vs net belount Artikelen bannent SN / VTA, ventral Striatum an Hippocampus an eng Korrelatioun fir vertraute belount vs. net belount Artikelen bannent ventral Striatum an Hippocampus. Virausgesat datt de ventrale Striatum eng primär Ausgangsstruktur vum dopaminergesche Mëttbrain ass (SN / VTA) [Fields, et al. 2007] eis Resultater hindeit datt eng Fäegkeet fir eng Belounungsverbesserung vun der Laangzäit Erënnerung duerch d'Hippocampal-SN / VTA ze observéieren net nëmme limitéiert ass fir nei Stimuli, awer och fir bekannte Reizen zoutrëfft. Tatsächlech ass et wahrscheinlech datt de Bekanntheetsgrad tëscht der Klass vu bekannte Reizen (wärend der Kodéierung) zimmlech variabel war an datt déi Stimuléier déi hir Kodéierung am meeschte vun der Belounung profitéiert hunn déi mannst vertraut (relativ meescht Roman) waren. Dofir ass et raisonnabel ze iwwerhuelen datt Korrelatiounen fir déi nei a vertraut Reizklassen duerch déiselwecht Mechanismen gedriwwen goufen.

Mir hunn och en Haapteffekt vun der Belounung am Septum / fornix observéiert (Fig. 4B), eng Regioun déi méiglecherweis cholinergesch Neuronen huet, déi zu medialen temporalen Strukturen projizéieren. Interessanterweis weisen Déierstudien datt ähnlech mat DA Neuronen, cholinergesch Neuronen (an der Basaler Virebrain) op Neiegkeet reagéieren an d'Gewunnecht hunn, wann Stimulioune vertraut ginn [Wilson and Rolls,1990b]. Wéi och ëmmer, an Aufgaben, an deenen bekannte Stimulioune d'Belounung viraussoen, reflektéiert d'Aktivitéit vu basale Virebréck Neuronen Belounungsprognose anstatt Neiheetstatus [Wilson a Rolls, 1990a]. Eis Resultater (Fig. 4B) si kompatibel mat der Observatioun vu Wilson a Rolls (1990a) obwuel mir net kënne soen a wéi engem Mooss dës Aktivatiounen tatsächlech Äntwerte vu cholinergesche Neuronen involvéieren.

Zesummegefaasst, replizéiere mir déi rezent Observatioune datt Aktivitéit vum ventrale Striatum, SN / VTA, Hippocampus a Rhinal Cortex korreléiert mat Belounungsmessage Erënnerungsverbesserung kompatibel mat der Hippocampus-SN / VTA Schleif. Wichteg, stellen eis Resultater nei Schlëssel Abléck an d'funktionell Eegeschafte vun de Komponenten vun dëser Loop. An enger Aufgab, an där den Neiegkeetstatus vun engem Element virgeschloen Belounung huet den Hippocampus léiwer den Neiegkeetstatus ausgedréckt, wärend ventral Striatum Aktivitéit de Belounungswäert onofhängeg vum Neiheetstatus reflektéiert. D'Medial PFC (Ëmlafbunnen abegraff) war méiglecherweis de Site wou Neiheet a Belounungssignaler integréiert goufen, well et souwuel Neiegkeet wéi Belounungseffekter ausgedréckt huet a bekannt ass mat dem Hippocampus a ventraler Stratum verbonne ginn. Endlech, am Aklang mat der Exploratiouns Bonustheorie [Kakade an Dayan,2002] Roman Belounung, déi stimuli viraussiichtlech ausgeübt hunn, kontextuell verbessert Effekter op bekannten (net belount) Elementer, déi ausgedréckt goufen als verstäerkte neural Äntwerte bannent dem Hippocampus.

Arbeschterlidder

Mir soen dem K. Herriot Merci fir d'Ënnerstëtzung bei der Dateacquisitioun.

Zousätzlech Supportinformatioun kann an der Online Versioun vun dësem Artikel fonnt ginn.

Referenze

  • Adcock RA, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli JD. Belounungsmotivéiert Léieren: Mesolimbesch Aktivéierung viregt Memory Memory. Neuron. 2006; 50: 507 – 517. [PubMed]
  • Andersson JL, Hutton C, Ashburner J, Turner R, Friston K. Modellerend geometresch Deformatiounen an der EPI Zäitserie. Neuroimage. 2001; 13: 903 – 919. [PubMed]
  • Ashburner J, Friston KJ. Net-linear raimlech Normaliséierung mat Basis Funktiounen. Hum Brain Mapp. 1999; 7: 254 – 266. [PubMed]
  • Berridge KC. D'Debatt iwwer d'Roll vun Dopamin a Belounung: De Fall fir Ureiz Salience. Psychopharmakologie (Berl) 2007; 191: 391-431. [PubMed]
  • Brown MW, Xiang JZ. Erkenntnis Erënnerung: neuronale Substrate vum Uerteel vu vireraner Optriede. Prog Neurobiol. 1998; 55: 149 – 189. [PubMed]
  • Bunzeck N, Duzel E. Absolute Kodéierung vun Stimulus Neiegkeet an der Mënschlech Substantia Nigra / VTA. Neuron. 2006; 51: 369 – 379. [PubMed]
  • Bunzeck N, Schutze H, Stallforth S, Kaufmann J, Duzel S, Heinze HJ, Duzel E. Mesolimbic Neiheet Veraarbechtung bei eeler Erwuessener. Cereb Cortex. 2007; 17: 2940 – 2948. [PubMed]
  • Bunzeck N, Doeller CF, Fuentemilla L, Dolan RJ, Duzel E. Belounungsmotivatioun beschleunegt den Ufank vu neuralen Neiheetssignaler bei de Mënschen op 85 Millisekonnen. Curr Biol. 2009; 19: 1294 – 1300. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Bunzeck N, Dayan P, Dolan RJ, Duzel E. E gemeinsame Mechanismus fir adaptiv Skaléierung vun der Belounung an der Neiegkeet. Hum Brain Mapp. 2010; 31: 1380 – 1394. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Deichmann R, Gottfried JA, Hutton C, Turner R. Optimiséiert EPI fir fMRI Studien vun der Ëmlafbunn Cortex. Neuroimage. 2003; 19 (2 Pt 1): 430 – 441. [PubMed]
  • Devenport LD, Devenport JA, Holloway FA. Belounung-induzéierter Stereotypie: Modulatioun vum Hippocampus. Wëssenschaft. 1981; 212: 1288 – 1289. [PubMed]
  • Dolan RJ, Fletcher PC. Dissoziéiere prefrontal an hippokampal Funktioun am episodesche Gedäischkodéierung. Natur. 1997; 388: 582 – 585. [PubMed]
  • Duzel E, Bunzeck N, Guitart-Masip M, Wittmann B, Schott BH, Tobler PN. Funktionell Imaging vum mënschlechen dopaminergesche Mëttbrain. Trends Neurosci. 2009; 32: 321 – 328. [PubMed]
  • Eckert T, Sailer M, Kaufmann J, Schrader C, Peschel T, Bodammer N, Heinze HJ, Schoenfeld MA. Differenzéierung vun idiopathescher Parkinson Krankheet, Multiple Systematrophie, progressiv supranuklear Lähmung, a gesond Kontrollen mat Magnetiséierungstransfer Imaging. Neuroimage. 2004; 21: 229-235. [PubMed]
  • Ferino F, Thierry AM, Glowinski J. Anatomesch an elektrophysiologesch Beweiser fir eng direkt Projektioun vum Ammon's Horn op de mediale prefrontale Cortex an der Rat. Exp Brain Res. 1987; 65: 421-426. [PubMed]
  • Felder HL, Hjelmstad GO, Margolis EB, Nicola SM. Ventral Tegmental Regioun Neuronen a geléiert Appetitiv Behuelen a Positiv Verstäerkung. Annu Rev Neurosci. 2007; 30: 289 – 316. [PubMed]
  • Frey U, Morris RG. Synaptic Tagging: Implikatioune fir spéiden Ënnerhalt vun der hippocampal laangfristeg Potenzéierung. Trends Neurosci. 1998; 21: 181 – 188. [PubMed]
  • Frey U, Schroeder H, Matthies H. Dopaminergic Antagonisten verhënneren laangfristeg Ënnerhalt vu posttetanesche LTP an der CA1 Regioun vu Ratten Hippocampal Slices. Gehir Res. 1990; 522: 69 – 75. [PubMed]
  • Friedman DP, Aggleton JP, Saunders RC. Verglach vu Hippocampal, Amygdala, a Perirhinal Projektiounen mat den nucleus accumbens: kombinéiert anterograde an retrograde Tracingstudie am Macaque Gehir. J Comp Neurol. 2002; 450: 345 – 365. [PubMed]
  • Friston KJ, Fletcher P, Josephs O, Holmes A, Rugg MD, Turner R. Event-verbonne fMRI: charakteriséierend Differentialreaktiounen. Neuroimage. 1998; 7: 30 – 40. [PubMed]
  • Gasbarri A, Packard MG, Campana E, Pacitti C. Anterograde a retrograde Spuer vu Projektiounen aus dem ventrale tegmental Gebitt bis an d'hippocampal Formation an der Rat. Gehir Res Bull. 1994; 33: 445 – 452. [PubMed]
  • Gasbarri A, Sulli A, Packard MG. Déi dopaminergesch mesencephal Projektiounen zu der Hippokampusbildung an der Rat. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie. 1997; 21: 1 – 22. [PubMed]
  • Godden DR, Baddeley AD. Kontextofhängeg Erënnerung an zwou natierlechen Ëmfeld: Op Land an ënner Waasser. Britesche Journal vu Psychologie. 1975; 66: 325 – 331.
  • Goto Y, Grace AA. Limbic a cortikal Informatiounsveraarbechtung am Nukleus accumbens. Trends Neurosci. 2008; 31: 552-558. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Helms G, Draganski B, Frackowiak R, Ashburner J, Weiskopf N. Verbesserte Segmentéierung vun déif Gehirgrau Matière Strukturen mat Hëllef vu Magnetiséierungstransfer (MT) Parameter Kaarten. Neuroimage. 2009; 47: 194 – 198. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Holscher C, Jacob W, Mallot HA. Belounung moduléiert neuronal Aktivitéit am Hippocampus vun der Rat. Behav Brain Res. 2003; 142: 181 – 191. [PubMed]
  • Huang YY, Kandel ER. D1 / D5 Rezeptor Agonisten induzéiere eng Proteinsynthese-ofhängeg Spéitpotenzéierung an der CA1 Regioun vum Hippocampus. Proc Natl Acad Sci US A. 1995; 92: 2446 – 2450. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Hutton C, Bork A, Josephs O, Deichmann R, Ashburner J, Turner R. Bildverzerrungskorrektioun an fMRI: Eng quantitativ Evaluatioun. Neuroimage. 2002; 16: 217 – 240. [PubMed]
  • Hutton C, Deichmann R, Turner R, Andersson JL. 2004. Kombinéiert Korrektioun fir geometresch Verzerrung a seng Interaktioun mat Kappbewegung an fMRI; Virgäng vun ISMRM 12, Kyoto, Japan.
  • Ikemoto S. Dopamine Belounungskreeslaf: Zwee Projektiounssystemer aus dem ventraler Mëttbrain bis zum Nukleus accumbens-olfaktorescht Tuberkelkomplex. Gehir Res Rev. 2007; 56: 27 – 78. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Jay TM. Dopamine: e potenziell Substrat fir synaptesch Plastizitéit a Gedächtnismechanisme. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375-390. [PubMed]
  • Johnson JD, Muftuler LT, Rugg MD. Multiple Wiederholungen verroden funktionell an anatomesch ënnerschiddlech Mustere vun der hippokampaler Aktivitéit während der kontinuéierter Erkennungsspäicher. Hippocampus. 2008; 18: 975 – 980. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Kakade S, Dayan P. Dopamine: Generaliséierung a Bonus. Neural Netw. 2002; 15: 549 – 559. [PubMed]
  • Ritter R. Bäitrag vu mënschlecher Hippocampal Regioun zu Neiheeten Detektioun. Natur. 1996; 383: 256 – 259. [PubMed]
  • Knutson B, Cooper JC. Funktionell magnetesch Resonanz Imaging vun der Belounungsprognose. Curr Opin Neurol. 2005; 18: 411 – 417. [PubMed]
  • Krebs RM, Schott BH, Schutze H, Duzel E. De Neiheetsexploratiounsbonus a seng opmierksam Modulatioun. Neuropsychologia. 2009; 47: 2272 – 2281. [PubMed]
  • Li S, Cullen WK, Anwyl R, Rowan MJ. Dopamin-ofhängeg Erliichterung vun der LTP Induktioun an hippocampal CA1 duerch Belaaschtung fir raimlech Neiheet. Nat Neurosci. 2003; 6: 526 – 531. [PubMed]
  • Lisman JE, Grace AA. Den Hippocampal-VTA Loop: Kontroll vun der Entrée vun Informatioun a laangfristeg Gedächtnis. Neuron. 2005; 46: 703 – 713. [PubMed]
  • Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. D'Reaktioune vun Affekotopamine-Neuronen beim Léieren vun Behuelenreaktiounen. J Neurophysiol. 1992; 67: 145-163. [PubMed]
  • Mesulam MM. Vun Sensatioun bis Erkenntnis. Gehir. 1998; 121 (Pt 6): 1013 – 1052. [PubMed]
  • Morris RG. Elementer vun enger neurobiologescher Theorie vun der hippokampaler Funktioun: D'Roll vun der synaptescher Plastizitéit, synaptesche Tagging a Schemaen. Eur J Neurosci. 2006; 23: 2829 – 2846. [PubMed]
  • Niv Y, Daw ND, Joel D, Dayan P. Tonic Dopamin: Geleeënheetskäschten an d'Kontroll vun der Reaktiounskraaft. Psychopharmakologie (Berl) 2007; 191: 507 – 520. [PubMed]
  • O'Carroll CM, Martin SJ, Sandin J, Frenguelli B, Morris RG. Dopaminerg Modulatioun vun der Persistenz vun engem Prozess Hippocampus-ofhängegem Gedächtnis. Léiert Mem. 2006; 13: 760–769. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • De O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ. Neural Response bei der Erwaardung vun enger primär Goût Belounung. Neuron. 2002; 33: 815-826. [PubMed]
  • O'Doherty J, Dayan P, Schultz J, Deichmann R, Friston K, Dolan RJ. Dissociabel Rollen vum ventralen an dorsalen Striatum bei instrumental Konditioun. Wëssenschaft. 2004; 304: 452 – 454. [PubMed]
  • Ploghaus A, Tracey I, Clare S, Gati JS, Rawlins JN, Matthews PM. Léieren iwwer Schmerz: Den Neuralen Substrat vum Prognosen Feeler fir aversive Eventer. Proc Natl Acad Sci US A. 2000; 97: 9281 – 9286. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Purves D, Bonardi C, Hall G. Erweiderung vun der latenter Inhibitioun bei Ratten mat elektrolytesche Läsionen vum Hippocampus. Behënnert Neurosci. 1995; 109: 366 – 370. [PubMed]
  • Ranganath C, Rainer G. Neurale Mechanismen fir Roman Eventer z'entdecken an z'erënneren. Nat Rev Neurosci. 2003; 4: 193 – 202. [PubMed]
  • Rolls ET, Xiang JZ. Belounung-raimlech Vue Representatioune a Léieren am primativen Hippocampus. J Neurosci. 2005; 25: 6167 – 6174. [PubMed]
  • Rosene DL, Van Hoesen GW. Hippocampal Efferente erreechen verbreet Gebidder vun der cerebral cortex an amygdala an der Rhesus Monkey. Wëssenschaft. 1977; 198: 315 – 317. [PubMed]
  • Selden NR, Gitelman DR, Salamon-Murayama N, Parrish TB, Mesulam MM. Trajectoires vun cholinergesche Weeër bannent de zerebrale Hemisphären vum mënschleche Gehir. Gehir. 1998; 121 (Pt 12): 2249 – 2257. [PubMed]
  • Smith Y, Kieval JZ. Anatomie vum Dopamin System an de Basal Ganglia. Trends Neurosci. 2000; 23 (10 Suppl): S28 – S33. [PubMed]
  • Sokolov EN. Méi héich nervös Funktiounen; den orientéierende Reflex. Annu Rev Physiol. 1963; 25: 545 – 580. [PubMed]
  • Solomon PR, Vander Schaaf ER, Thompson RF, Weisz DJ. Hippocampus a Spuerbedingunge vun der Kanéngchen klassesch bedingter nictitéierender Membran Äntwert. Behav Neurosci. 1986; 100: 729-744. [PubMed]
  • Strange BA, Fletcher PC, Henson RN, Friston KJ, Dolan RJ. Segregéiere vun de Funktiounen vum mënschlechen Hippocampus. Proc Natl Acad Sci US A. 1999; 96: 4034 – 4039. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • De Sutton RS, Barto AG. Richtung eng modern Theorie vun adaptiven Netzwierker: Erwaardung a Predictioun. Psychol Rev. 1981; 88: 135 – 170. [PubMed]
  • Tabuchi ET, Mulder AB, Wiener SI. Positioun a Verhalensmodulatioun vun der Synchroniséierung vun hippocampal an accumbens neuronalen Entladungen a fräi bewegende Ratten. Hippocampus. 2000; 10: 717 – 728. [PubMed]
  • Thierry AM, Gioanni Y, Degenetais E, Glowinski J. Hippocampo-prefrontale Cortex Wee: Anatomesch an elektrophysiologesch Charakteristiken. Hippocampus. 2000; 10: 411 – 419. [PubMed]
  • Tulving E. Mémoire a Bewosstsinn. Kanadesch Psychologie. 1985; 26: 1 – 12.
  • Weiner I. Den "zweiweckegen" latenten Inhibitiounsmodell vun der Schizophrenie: Modellerend positiv an negativ Symptomer an hir Behandlung. Psychopharmakologie (Berl) 2003; 169 (3 – 4): 257 – 297. [PubMed]
  • Weiskopf N, Helms G. Multi-Parameter Kartéierung vum mënschleche Gehir an der 1mm Opléisung a manner wéi 20 Minutten. ISMRM 16, Toronto, Kanada: 2008.
  • Weiskopf N, Hutton C, Josephs O, Deichmann R. Optimal EPI Parameter fir d'Reduktioun vun der Empfindlechkeet-induzéierter BOLD Empfindlechkeet Verloschter: Eng ganz Gehirer Analyse op 3 T an 1.5 T. Neuroimage. 2006; 33: 493 – 504. [PubMed]
  • Wilson FA, Rolls ET. Léieren an Erënnerung spigelen sech an den Äntwerte vun der Verstäerkung-verbonne Neuronen am primäre Basal Virbild. J Neurosci. 1990a; 10: 1254 – 1267. [PubMed]
  • Wilson FA, Rolls ET. Neuronal Äntwerte verbonne mat der Neiegkeet an der Familiäritéit vu visuellen Reizen an der substantia innominata, diagonaler Band vun der Broca an der periventrikulärer Regioun vum primäre Basal Virebrain. Exp Brain Res. 1990b; 80: 104 – 120. [PubMed]
  • Wirth S, Avsar E, Chiu CC, Sharma V, Smith AC, Brown E, Suzuki WA. Testausgang an assoziativ Léierssignaler am Monkey Hippocampus. Neuron. 2009; 61: 930 – 940. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Wittmann BC, Schott BH, Guderian S, Frey JU, Heinze HJ, Duzel E. Belounungsrelatéiert FMRI Aktivéierung vun dopaminergesche Mëttbrain ass verbonne mat verstäerkter Hippocampus-ofhängeg laang Dauer Erënnerungsbildung. Neuron. 2005; 45: 459 – 467. [PubMed]
  • Wittmann BC, Bunzeck N, Dolan RJ, Duzel E. Viraussetzung fir Neiheet rekrutéiert Belounungssystem an Hippocampus wärend Erënnerung fördert. Neuroimage. 2007; 38: 194 – 202. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Wittmann BC, Daw ND, Seymour B, Dolan RJ. Striatal Aktivitéit ënnersträicht eng Neiegkeet-baséiert Wiel bei Mënschen. Neuron. 2008; 58: 967 – 973. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Yamaguchi S, Hale LA, D'Esposito M, Knight RT. Rapid prefrontal-hippocampal Habituatioun zu Roman Eventer. J Neurosci. 2004; 24: 5356-5363. [PubMed]