Sensibilitéit vum Kärel accumbens zu Verstouss géint d'Belounung (2007)

Neuroimage. 2007 Jan 1; 34 (1): 455-61. Epub 2006 okt 17.

Gewierzer J, Galvan A, Hare TA, Voss H, Glover G, Casey B.

Source

De Sackler Institut fir Entwécklungs Psychobiologie, Weill Cornell Medical College vun Cornell University, 1300 York Avenue, Box 140, New York, NY 10021, USA.

mythologesch

Dës Etude iwwerpréift ob ventral Frontostriatal Regiounen differentiell Code erwaart an onerwaart Belounungsresultater. Mir manipuléiert d'Probabilitéit vun der Belounung an ënnersicht d'neural Äntwert op d'Belounung an d'Noutreechung fir all Probabilitéitskonditioun am ventrale Striatum an der Ëmlafbunn Cortex (OFC). Duerch spéit Studien vum Experiment hunn d'Sujete méi lues Verhalensreaktioune fir d'Conditioun mat der niddregster Probabilitéit vun der Belounung gewisen, relativ zu der Bedingung mat der héchster Probabilitéit vun der Belounung. Um neuralen Niveau hunn béid Nukleus accumbens (NAcc) an OFC méi Aktivatioun fir belount relativ zu nonrewarded Studien gewisen, awer d'Accumbens hu meeschtens empfindlech fir Verletzungen an erwaart Belounungsresultater. Dës Donnéeën proposéiere verschidde Rollen fir frontostriatal Circuiten an der Belounungsprognose an an der Äntwert op Violatiounen an Erwaardungen.

 

Aféierung

Richteg Prognosen ze bilden an Verstouss géint Erwaardungen iwwer kommend belounend Eventer z'entdecken ass e wesentleche Bestanddeel vum zilgerichte Verhalen. Nethuman Primat a mënschlech Imaging Studien suggeréieren datt dopamin-reich frontostriatal Regiounen involvéiert sinn an der Prévisioun iwwer zukünfteg Belounungsresultater ze bilden an d'Verhalen ze optimiséieren. Déi neurale Mechanismen vu Belounungsbedéngter Viraussiichtfehler - eng Representatioun vun der Diskrepanz tëscht der aktueller an der erwaarter Belounung (Schultz et al, 1997) - goufen an netmënschleche Primaten a Bezuch op erwaart an onerwaart Belounungen an / oder Ausloossunge vu Belounung studéiert (Hollerman et al, 1998, De Leon an de Shadlen, 1999; Tremblay a Schultz, 1999). Déi aktuell Etude huet eng einfach raimlech Retard match-to-sample Aufgab benotzt, ähnlech wéi déi virdru mat nonhuman Primaten benotzt (Fiorillo et al, 2003), déi d'Wahrscheinlechkeet vum Belounungsresultat manipuléiert hunn, fir neural Äntwerte op erwaart an onerwaart Beloununge z'ënnersichen.

Konvergerend Beweiser implizéiert den Dopamin System als kritesch fir Prognosen a Belounungsveraarbechtung (Olds an Milner, 1954; Montague et al, 2004, Schultz, 2002 fir Iwwerpréiwung). Nonhuman Primate Studien hu gewisen datt Dopamin Neuronen reagéieren op onerwaart primär Belounungen a schliisslech op d'Stimuli déi Virdeeler virausse (Mirencowicz & Schultz, 1994, Tobler et al, 2005). Dopamin Neuronen an der ventrale tegmental Regioun (VTA) vum Aap schloen an Äntwert op eng primär Belounung déi onberechenbar ass (oder mat enger gerénger Probabilitéit virausgesot) méi wéi op eng Belounung déi voll virausgesot ass (Fiorillo et al, 2003;Tobler et al, 2005). Ëmgekéiert gëtt d'Aktivitéit vun deemselwechten Neuronen verdriwwen wann eng erwaart Belounung net relativ zu enger erwaarter Ofdreiwung vun der Belounung geliwwert gëtt (Fiorillo et al, 2003; Tobler et al, 2005). Also Code Dopamin Neuronen Code fir Prognosen Feeler andeems se d'Diskrepanz tëscht dem aktuellen a virausgesatenen Resultat vertrieden (Schultz et al, 1997; Tobler et al, 2005), sou datt onerwaart Presentatioun vun der Belounung eng erhöhte Aktivitéit an onerwaartend Ofdreiwunge vun der Belounung resultéiert an ofgeholl Aktivitéit.

Ännerungen an der Dopaminbrennung als Äntwert op Ännerungen am Belounungsresultat gëtt parallel duerch Verhalen am Verhalen. Nonhuman Primatstudien hunn erausfonnt datt e Monkey seng antizipéierend Lickung erhéicht wéi eng Funktioun vun der Probabilitéit mat där e bedingte Stimulus mat engem spéideren onkonditionéierte Stimulus assoziéiert ass (Jus Liwwerung). Als sou, Stimulatioune representéieren eng héich Probabilitéit vun der pafoleger Jus-Liwwerung zéien méi antizipéierend Lickung (Fiorillo et al., 2003).

Reciprocal anatomesch Verbindungen existéieren tëscht Regiounen verbonne mam zilorientéiertem Verhalen (zB prefrontale Cortex) an déi verbonne mat méi automatesch appetitlech Behuelen (z. B. ventral Striatum) wou Prognosen ausgerechent kënne ginn (Shultz et al., 1997; Haber et al., 2003). Dës Regioune si schwéier innervéiert mat Dopamin duerch Projektioune vun der Midbrain Dopamin Neuronen an dës Verbindunge kënnen e funktionnelle neuroanatomesche Circuit bilden deen d'Optimiséierung vum Verhalen ënnerstëtzt an favoriséierend Aktiounen, déi zu de gréisste Gewënn resultéieren.

Viru Kuerzem hunn mënschlech funktionell magnetesch Resonanz Imaging (fMRI) Studien zwou Regioune vun dësem Circuit implizéiert, de nucleus accumbens an orbitofrontal cortex, an der Representatioun vu Prognosenfeeler. Zum Beispill, onberechenbar Sequenzen vum Jus a Waasser Liwwerung hunn gewisen fir eng erhéicht Aktivitéit am NAcc relativ zu viraussiichtleche Liwwerung opzehiewen (Berns et al, 2001). Prognosen Feeler baséiert op temporärer (McClure et al, 2003) a Stimulatioun (O'Doherty et al, 2003 O'Doherty et al, 2004) Violatioune aktivéieren och de ventral Streatum.

D'Roll vum OFC bei der Belounungsprognose war manner kloer. Wärend e puer Studien d'Sensibilitéit vum OFC gemellt hunn ënner Bedéngungen Fehlerfehler (Berns et al., 2001; O'Doherty et al., 2003; Ramnini et al., 2004; Dreher et al., 2005anerer hunn net (McClure et al., 2003; O'Doherty et al., 2004; Delgado et al., 2005). Studien mat manner Akzent op Predictiounsfehler weisen méi OFC Aktivéierung zu favorabele relatif zu virdeelhafte Resultater (O'Doherty et al, 2001; Elliott et al, 2003; Galvan et al, 2005) an Etuden vum Belounungswäert (Gottfried et al, 2003), a Valenz (Cox et al, 2005; O'Doherty, 2000 O'Doherty, 2003 O'Doherty, 2004). Viru kuerzem, Kringelbach a Rollen (2004) integréiert den Neuroimaging an Neuropsychologesch Literatur fir verschidden Funktiounen vun der orbitofrontaler Cortex ze berechnen. Si proposéiere e medial-lateral Ënnerscheed an en anterior-posterior Ënnerscheed. D'medial a lateral orbitofrontal Cortex iwwerwaacht Belounungswäert an Evaluatioun vu Strofe, respektiv (z. B. O'Doherty et al, 2001 ; Rolls et al, 2003). Déi anterior orbitofrontal Cortex ass geduecht fir méi an der Representatioun vun abstrakte Verstärker involvéiert ze sinn (O'Doherty et al, 2001) iwwer einfacher déi am Goût ze dinn hunn (z De Araujo et al, 2003) a Péng (z. B. Craig et al, 2000).

Dës ventral Frontostriatal Regiounen hu viru kuerzem (Knutson et al, 2005) wärend der Representatioun vum erwaartene Wäert (dem Produkt vun der erwaarten Probabilitéit an der Hellegkeet vum Resultat) verbonne wärend Erwaardung vum BelounungsresultatAn. Tëscht dem elegante, awer komplexen Design, deen 18 Cues enthält, déi vill Kombinatioune vun der Hellegkeet, der Probabilitéit an / oder der Valence duerstellen, huet e Mangel u statistesche Muecht d'Auteuren ausgeschloss d'Gehiraktivéierung am Zesummenhang mat Ureiz ze ënnersichen. ResultaterAn. An der heiteger Etude hu mir dräi markant Zeechen benotzt, déi jidderee mat 33%, 66% oder 100% Belounung fir korrekt Studien verbonne war. De Schwéierpunkt vun dëser Etude war op belount Resultat anstatt Belounung antizipéieren, fir d'Sensibilitéit um neuralen Niveau iwwer Violatioune am Belounungserwaardungen ze ënnersichen, anstatt Virausbezuelung vun der Belounung virum Resultat. Dës Analyse ass kritesch fir d'Viraussetzung vu Belounungen ze verstoen wéinst de Verännerunge vun der Dopaminbrennung, déi beim Belounungsresultat optriede wa Verletzunge vu virgeschriwwenen Erwaardunge geschéien (Fiorillo et al, 2003) .De priori Prognosen iwwer d'Accumente an d'OFC Äntwert op erwaart an onerwaart monetär Belounung baséieren op fréier Imaging Aarbechten déi dës Regiounen an der Belounungsveraarbechtung implizéieren (Knutson et al, 2001; 2005; O'Doherty et al, 2001; Galvan et al, 2005). Mir hunn en einfachen raimlecht verspéiten Match benotzt fir Paradigma ze probéieren an ähnlech wéi dat benotzt gëtt Fiorillo et al (2003) an elektrophysiologeschen Studien vun Dopamin Neuronen an nethuman Primaten. Mir hypothéiren datt d'Aktivitéit am ventrale Striatum, besonnesch am NAcc, eropgeet wann eng onerwaart Belounung geliwwert gëtt a géif erofgoen wann eng erwaart Belounung net geliwwert gouf. De Behuelen gouf erwaart dës Ännerungen ze parallel mat méi schnelle mëttler Reaktiounszäiten op Cisen, déi d'Belounung am meeschte préviséiere, awer méi lues Reaktiounszäiten op d'Cue, déi d'Belounung dacks virauszesoen. Ausserdeem hu mir hypothese datt den OFC empfindlech wär fir Belounungsresultat (Belounung oder net), awer datt d'Accumente am meeschten empfindlech wieren fir Verännerunge vun der Belounungsprognosen. Dës Hypothesen baséieren op Berichter aus fréiere Imaging Studien (Galvan et al. 2005, an der Press) an nethuman Primataarbecht déi méi grouss Statal Bedeelegung u Belounungsprobabilitéitsparameter weisen, relativ zu der belount gespaarten Aktivitéit vun der OFC (Schultz, et al., 2000) an op de fixen anstatt variabele Betrag u Belounungen iwwer d'Wahrscheinlechkeetskonditioune.

Géi op:

Methoden

Participanten

Zwielef rietshändlech gesond Erwuessener (7 weiblech), Alter 19 – 27 (mëttleren Alter 24 Joer), goufen am fMRI Experiment abegraff. Sujete hu keng Geschicht vun neurologescher oder psychiatrescher Krankheet an all d'Sujete goufen op den Institutional Review Board zougestëmmt Studie virun der Participatioun.

Experimental Task

Participanten goufen mat enger modifizéierter Versioun vun enger verspéitter Äntwert zwee-Wiel Aufgab getest, déi virdru beschriwwe goufen (Galvan et al, 2005) an engem Event-relatéierte fMRI Studie (Figure 1). An dëser Aufgab goufen dräi Zeechen all mat enger ausgezeechter Probabilitéit (33%, 66% an 100%) verbonne fir eng fix Belounungsmëttel ze kréien. D'Sujete kruten d'Instruktioun fir entweder hir Zeigefanger oder Mëttelfanger ze drécken fir d'Säit ze bezeechnen op där e Kuerz erscheint wann se gefrot goufen, an esou séier wéi méiglech z'äntwerten ouni Feeler ze maachen. Ee vun dräi Pirat Cartoon Biller gouf an zoufälleg Uerdnung op entweder lénks oder riets Säit vun enger zentréierter Fixatioun fir 1000 msec presentéiert (kuckt Figure 1). No engem 2000 msec Verspéidung, goufen d'Sujete mat enger Äntwertprompt vun zwee Schatzkëscht op béide Säiten vun der Fixéierung (2000 msec) presentéiert an instruéiert e Knäppchen mat hirem richtege Zeigefanger ze drécken, wann de Pirat op der lénker Säit vun der Fixatioun war oder hire richtege Mëttelfanger, wann d'Pirate op der rietser Säit vun der Fixatioun waren. No engem weideren 2000 msec Verspéidung, entweder Belounung Feedback (Cartoon Mënzen) oder eng eidel Schatzkëscht gouf am Zentrum vum Écran presentéiert (1000 msec) baséiert op der Belounungsschwieregkeet vun deem Testtyp. Et gouf e 12 sec Intertrial Intervall (ITI) virum Start vum nächste Prozess.

Figure 1  

Aufgab Design

Et waren dräi Belounungs Probabilitéit Bedéngungen: eng 33%, 66% an 100% Belounungswahrscheinlechkeet. Am 33% Zoustand goufen d'Sujete op 33% vun den Studien belount a keng Belounung (eng eidel Schatzkëscht) ass op der anerer 66% vun de Studien an deem Zoustand geschitt. Am 66% Zoustand goufen Themen op 66% vun Studien belount a keng Belounung fir déi aner 33% vun Studien geschitt. Am 100% Zoustand goufen d'Sujete fir all korrekt Studie belount.

Sujete ware garantéiert $ 50 fir d'Participatioun un der Studie a krute gesot datt se bis $ 25 méi kënne verdéngen, ofhängeg vun der Leeschtung (wéi indexéiert vun der Reaktiounszäit a Genauegkeet) op der Aufgab. Stimuli goufen mat dem integréierte funktionelle Imaging System (IFIS) (PST, Pittsburgh) presentéiert mat engem LCD Video Display an der Borung vum MR Scanner an engem Fiberoptik Äntwert Sammlung Apparat.

D'Experiment bestoung aus fënnef Runen vun 18 Studien (6 jiddereng vun den 33%, 66% an 100% Probabilitéit vu Belounungstestypen), déi 6 min an 8 s all gedauert hunn. All Run haat 6 Studien vun all Belounungs Probabilitéit présentéiert an zoufälleger Reiefolleg. Um Enn vun all Run goufe Sujeten aktualiséiert iwwer wéi vill Suen se während dësem Run verdéngt haten. Virum Ufank vum Experiment kruten d'Sujete detailléiert Instruktiounen, déi d'Benotzung mat den Uspannungsmoossnamen abegraff hunn an eng Praxislaf duerchgefouert hunn fir Aufgabebewosstsinn ze garantéieren. Si ginn erzielt datt eng Relatioun tëscht de Schlaangen an de monetäre Resultater existéiert, awer déi exakt Natur vun där Bezéiung wier net opgedeckt.

Image Acquisition

Imaging gouf mat engem 3T General Electric MRI Scanner mat enger Quadratur Kapp Spule gemaach. Funktionell Scans goufe mat enger Spiral eran an aus der Sequenz kritt (Glover & Thomason, 2004). D'Parameteren enthalen eng TR = 2000, TE = 30, 64 X 64 Matrix, 29 5-mm Koronal Scheiwen, 3.125 X 3.125-mm In-Fliger-Resolutioun, Flip 90 °) fir 184 Widderhuelungen, abegraff véier verworf Acquisitiounen am Ufank vum all lop. Anatomesch T1 gewiicht In-Fliger Scans goufen gesammelt (TR = 500, TE = min, 256 X 256, FOV = 200 mm, 5-mm Scheifdicke) an de selwechte Plazen wéi déi funktionell Biller zousätzlech zu engem 3-D Datensatz vu SPGR Biller mat héijer Opléisung (TR = 25, TE = 5, 1.5 mm Scheifdicke, 124 Scheiwen).

Image Analysis

De Brainvoyager QX (Brain Innovations, Maastricht, Holland) Software Package gouf benotzt fir eng zoufälleg Effekter Analyse vun de Imaging Daten ze maachen. Virun Analyse goufen déi folgend Virveraarbechtungsprozeduren op de rau Biller gemaach: 3D Bewegungskorrektur fir kleng Kappbewegungen z'entdecken an ze korrigéieren duerch raimlech Ausrichtung vun all Volumen zum éischte Volumen duerch kreesfërmeg Kierpertransformatioun, Slice Scan Zäit Korrektioun (mat Hëllef vu Sinc Interpolatioun), linear Trendentfernung, High-Pass Temporalfilterung fir net-linear Drifts vun 3 oder manner Zyklen pro Zäitcours ze läschen, a raimlech Daten Smoothing mat Hëllef vun engem Gaussesche Kärel mat engem 4mm FWHM. Estiméiert Rotatioun an Iwwersetzungsbeweegunge koumen ni méi wéi 2mm fir Sujeten déi an dëser Analyse abegraff sinn.

Funktionell Daten goufe mam anatomesche Volumen zesummegeschriwwen duerch Ausrichtung vun entspriechende Punkte a manuelle Upassunge fir optimal fit duerch visuell Inspektioun ze kréien a goufen duerno an Talairach Raum transforméiert. Wärend der Talairach Transformatioun goufe funktionell Voxels zu enger Opléisung vun 1 mm interpoléiert3 fir Alignéierungszwecker, awer d'statistesch Schwellen baséieren op der ursprénglecher Acquisitioun Voxel Gréisst. D'Nukleus accumbens an d'Ëmlafbunn frontal Cortex goufen definéiert vun engem ganz-Gehir voxelwise GLM mat Belounung als de primäre Prediktor (kuckt ënnen) an dann lokaliséiert vun Talairach Koordinaten a Verbindung mat der Referenz zu der Duvernoy Gehiratlas (Talairach & Tournoux, 1988; Duvernoy, 1991).

Statistesch Analysen vun den Imaging Daten goufen am ganzen Gehir mat Hëllef vun engem allgemenge linearem Modell (GLM) aus 60 (5 leeft X 12 Fächer) z-normaliséierter funktionell Runen gehaal. De primäre Prognostiker war Belounung (Belounung versus nonreward Studien) iwwer all Belounungsschwieregkeeten beim Belounungsresultat. De Prädiktor gouf duerch Konvolutioun vun enger idealer Boxkar-Äntwert kritt (eng Valeur ugeholl 1 fir de Volumen vun der Aufgabpresentatioun an e Volumen vun 0 fir Rescht Zäitpunkten) mat engem linearem Modell vun der hemodynamescher Äntwert (Boynton et al, 1996) a benotzt fir den Design Matrix vun all Zäitkurs am Experiment ze bauen. Nëmme korrekt Studien goufe mat abegraff a separat Prognosen fir Feeler Studien erstallt. Post hoc Kontrastanalysen iwwer d'Regiounen vun Interesse goufen dunn op Basis vun T-Tester op d'Beta Gewiichter vu Prognosen ausgefouert. Monte Carlo Simulatioune goufen mam AlphaSim Programm am AFNI (Cox, 1996) fir entspriechend Schwellen ze bestëmmen fir e korrigéierten Alpha-Niveau vu p <0.05 op Basis vu Sichvolumen vun ongeféier 25,400 mm3 a 450 mm3 fir den Orbitalfrontal Cortex respektiv den Nukleus accumbens z'erreechen. Prozentsatz Ännerungen am MR Signal relativ zu der Baseline (Intervall direkt virum 20 sec Prozess) am Nukleus accumbens an der Ëmlaffrontal cortex goufe berechent mat Event-bezogenen Duerchschnëtt iwwer bedeitend aktiv Voxele kritt vun de Kontrastanalysen.

De ganze Gehir GLM war baséiert op 50 Belounungstester pro Betreff (n = 12) fir insgesamt 600 Studien an 30 Netreward Studien pro Betreff (n = 12) fir insgesamt 360 Netreward Studien iwwer de ganzen Experiment. Spéider Kontraster op d'Belounungsschwieregkeetskonditioune bestanen aus verschiddenen Zuelen Belounung a keng Belounungsversuch. Fir den 100% Belounungs Probabilitéit Zoustand goufen et 6 Belounungstester per Run (5) pro Sujet (12) fir insgesamt 360 Belounungstester a keng nonreward Studien. Fir den 66% Belounungs Probabilitéit Zoustand goufen et 4 Belounungstester per Run (5) pro Sujet (12) fir insgesamt 240 Belounungstester an 120 Nonreward Studien. Fir den 33% Belounungs Probabilitéit Zoustand goufen et 2 Belounungstester per Run (5) pro Sujet (12) fir insgesamt 120 Belounungstester an 240 Nonreward Studien.

Géi op:

Resultater

Behavioral Daten

D'Auswierkunge vun der Belounungsprobabilitéit an Zäit op Aufgab goufe mat enger 3 (33%, 66%, 100%) x 5 (leeft 1 – 5) getest Mesurenanalysanalyse (ANOVA) fir déi ofhängeg Variabelen vun der mëttlerer Reaktiounszäit (RT ) a mëttler Genauegkeet.

Et waren keng Haapteffekter oder Interaktiounen vun der Wahrscheinlechkeet vun der Belounung (F [2,22] =. 12, p <.85) Zäit op der Task (F [4,44] = 2.02, p <.14) oder Belounungswahrscheinlechkeet X Zäit op Aufgab (F [8, 88] = 1.02, p <.41) fir mëttler Genauegkeet. Dëst war ze erwaarden wéi d'Genauegkeet vun de Participanten no beim Plafongsniveau fir all Wahrscheinlechkeete vum Experiment erreecht huet (33% Zoustand = 97.2%; 66% Zoustand = 97.5%; 100% Zoustand = 97.7%).

Et war eng bedeitend Interaktioun tëscht der Wahrscheinlechkeet vun der Belounung an der Zäit op der Task (F [8,88] = 3.5, p <.01) op mëttlerem RT, awer keng Haapteffekter vun der Zäit op der Task (F [4,44] = .611 , p <0.59) oder Probabilitéit vun der Belounung (F [2,22] = 2.84, p <0.08). Post-hoc t Tester vun der bedeitender Interaktioun hu gewisen datt et e wesentlechen Ënnerscheed tëscht den 33% an 100% Belounungswahrscheinlechkeetsbedingunge wärend spéit Versprieche vum Experiment (Run 5) (t (11) = 3.712, p <.003), mat méi séierem mëttlerem RT fir d'100% Belounung Wahrscheinlechkeet Zoustand (mëttler = 498.30, sd = 206.23) relativ zu der 33% Bedingung (mëttel = 583.74, sd = 270.23).

Den Ënnerscheed an der mëttlerer Reaktiounszäit tëscht der 100% an der 33% Bedéngungen erhéicht zweefalt vu fréi bis spéit Studien (kuckt Figure 2a). Fir weider Léieren ze weisen, hu mir e Verréckelung agefouert, d'Crobabilitéite vun der Belounung fir d'33% an d'100% Konditioune um Enn vum Experiment ze wiesselen. A 2 (Probabilitéit) X 2 (Verrécklung an net-Reversal) ANOVA fir Spéit Studien huet eng bedeitend Interaktioun gewisen (F (1,11) = 18.97, p = 0.001), mat enger Ofsenkung vun RT zu der Bedingung déi 33% Probabilitéit an den Netverrécklung (mëttler = 583.74, sd = 270.24) an 100% an der Verréckelung (mëttler = 519.89, sd = 180.46) (Figure 2b).

Figure 2  

Behuelen Resultater (RT)

Biller

E GLM fir korrekt Studien mat der Belounungssécherheet als de primäre Prognostiker gouf modeliséiert op deem Punkt wou de Sujet Feedback vun der Belounung krut oder net (dh Resultat). Dës Analyse huet d'Regioune vun der NAcc (x = 9, y = 6, z = −1 an x ​​= −9, y = 9, z = −1) an OFC (x = 28, y = 39, z = - 6) (kuckt Figure 3a, b). Post-hoc T-Tester tëscht de Beta-Gewiichter vun de belounten versus net-belounte Prozesser hu méi Aktivatioun a béide vun dëse Regioune gewisen ze belounen (NAcc: t (11) = 3.48, p <0.01; OFC x = 28, y = 39, z = −6, t (11) = 3.30, p <0.02)1.

Figure 3  

Méi grousser Aktivatioun fir belount géint net-ausbezuelten Resultater am a) Kär accumbens (x = 9, y = 6, z = −1; x = −9, y = 9, z = −1) a b) Ëmlafbunn frontal cortex (x = 28, y = 39, z = −6).

Et waren zwee méiglech Resultater (Belounung oder keng Belounung) fir déi zwee intermittierend Belounungspläng (33% a 66% Probabilitéit) an nëmmen ee Resultat fir de kontinuéierleche Belounungsplang (100% Belounungswahrscheinlechkeet), deen als Verglachszoustand benotzt gouf. Wou et en Haapteffekt vu Belounung war (Belounung versus keng Belounungsproblemer) an der OFC hei uewen beschriwwen, huet OFC Aktivitéit net als Funktioun vun der Belounwahrscheinlechkeet an der aktueller Studie variéiert [F (2,10) = 0.84, p = 0.46) . Am Géigesaz, huet den NAcc ënnerschiddlech Verännerunge vun der Aktivitéit zum Resultat als Funktioun vun der Belounungsméiglechkeet Manipulatioun [F (2,10) = 9.32, p <0.005] gewisen. Spezifesch huet d'NACcc Aktivitéit erhéicht fir d'Resultater ze belounen, wann d'Belounung onerwaart war (33% Belounung Wahrscheinlechkeet Zoustand) relativ zu der Erwaardung (100% Baseline Zoustand) [t (11) = 2.54, p <.03 kuckt Figure 4a]. Zweetens war et eng reduzéiert NAcc Aktivitéit ouni Belounung, wann eng Belounung erwaart an net krut (66% Belounung Wahrscheinlechkeet Zoustand) relativ zu Belounung déi net erwaart oder krut (33% Belounung Wahrscheinlechkeet Zoustand; t (59) = 2.08, p <.04; kuckt Figure 4b). Bemierkung datt et keng bedeitend Differenzen an der Aktivatioun tëscht der 33% an der 66% Belounungs Probabilitéitskonditioune waren [t (11) =. 510, p = .62] oder tëscht der 66% an 100% belount Probabilitéitskonditioune [t (11) = 1.20, p = .26] a belount Resultater. MR Signal als Funktioun vum Belounungsresultat an Probabilitéit gi gewisen Figure 4.

Figure 4  

Prozent MR Signal verännert sech als Funktioun vum Belounungsresultat an Probabilitéit am Kär accumbens zu a) belount a b) nonrewarded Resultater.
Géi op:

Diskussioun

Dës Etude ënnersicht d'Auswierkunge vu Verletzungen an erwaart Belounungsresultater op Verhalen an Neural Aktivitéit an den accumbens an Ëmlaffrontscortex (OFC), déi virdru gewisen hunn fir eng Erwaardung vun der Belounungsresultater ze bedeelegen (McClure et al 2004; Knutson et al, 2005). Mir hunn ugewisen datt béid Nukleus accumbens an OFC wärend belount Studien rekrutéiert waren relativ zu nonrewarded Studien, awer nëmmen d'Nucleus accumbens weisen Empfindlechkeet géint Violatioune am virausgesite Belounungsresultat an dëser Studie. Gréisser Empfindlechkeet vun den Accumente fir e Wäert ze belounen (z. B. Magnitude) relativ zu der OFC gouf a viregter Aarbecht gewisen (Galvan et al. 2005), an zesumme stellen dës Befunde vir, datt dës Regioun bei der Berechnung vu souwuel Hellegkeet wéi och d'Wahrscheinlechkeet vun der Belounung involvéiert ka sinn. De Mangel u Empfindlechkeet an der OFC fir dës Manipulatiounen kann eng méi absolut Duerstellung vun der Belounung oder der Ambiguitéit am Resultat reflektéieren (Hsu et al., 2005). Alternativ, well de MR Signal méi variabel an dëser Regioun war, kënnen dës Effekter an der aktueller Etude geschwächt ginn.

An elektrophysiologeschen Studien an Déieren, goufen dopamine Neuronen am Midbrain (wat zu der nucleus accumbens projizéieren) gewisen, wéineg bis keng Äntwert op virausgesot Belounungsresultater (Wahrscheinlechkeet = 1.0), awer weisen phasesch Ausbrénge wann d'Belounung mat manner wéi 100 geliwwert gëtt % Probabilitéit, och no extensiven Training (Fiorillo et al, 2003). An der aktueller Etude hu mir méi grouss Aktivitéiten ugewisen fir ze belounen wann d'Belounung onerwaart war (33% Konditioun) relativ wéi wann et erwaart gouf (100% Konditioun) konsequent mat dëse Befunde. Weider, elektrophysiologesch Studien vun Dopamin Neuronen an Déieren (z. B. Fiorillo et al, 2003) hu gewisen datt fir Studien, op deenen d'Belounung virausgesot war, awer net geschitt, neuronal Aktivitéit erofgaang ass. Déi aktuell Etude huet en ähnlecht Muster an den Accumbens gewisen, mat enger Ofsenkung vun der Aktivitéit an dëser Regioun an den net belount Studien fir d'66% Belounungsschwieregkeet Conditioun relativ zu der 33% Conditioun.2

Dopamin Neuronen goufen implizéiert an zwee Weeër ze léieren. Als éischt verschlëssele se d'Contingencies tëscht Reizen (oder Äntwert) an d'Resultater duerch Prognosenfehler Signaler déi Violatiounen an Erwaardunge feststellen (Schultz et al, 1997; Mirencowicz a Schultz, 1998; Fiorillo et al, 2003). Also schéngt de Predictiounsfehler en Unterrechtssignal ze ginn deen entsprécht dem Léierprinzipien, déi am Ufank beschriwwe goufen Rescorla a Wagner (1972)An. Zweetens, si déngen fir Verhalensreaktiounen ze änneren (Schultz et al, 1997; McClure et al, 2004) esou datt d'Aktiounen vis-à-vis vun den Zeechen sinn, déi am meeschte prévisibel sinn. An der aktueller Etude weise mer datt duerch spéiden Studien vum Experiment déi bescht Optimal Leeschtung ass fir d'Konditioun mat der héchster Probabilitéit vun der Belounung (100% Belounungssécherheet) an am mannsten optimal fir déi niddregsten Probabilitéitskonditioun (33% Belounungswahrscheinlechkeet). Dëst Verhalensfonnt ass konsequent mat der viregter Wahrscheinlechkeet Aarbecht déi am mannsten optimal Leeschtung mat der niddregster Probabilitéit vum Belounungsresultat weist, suggeréiert datt d'Belounungscontingencies mat der Zäit geléiert goufen (Delgado et al, 2005). Fir weider Léieren ze weisen, hu mir e Verréckelung agefouert, d'Crobabilitéite vun der Belounung fir d'33% an d'100% Konditioune um Enn vum Experiment ze wiesselen. Dës Manipulatioun huet zur Dämpfung vun den Ënnerscheeder tëscht dëse Bedéngungen weider d'Léiereffekter gestäerkt.

E Haaptziel vu Belounungsrelaterte Studien ass et ze bestëmmen wéi Belounungen Afloss a Bias Verhalen hunn (z. B. Robbins an Everitt, 1996; Schultz, 2004) zousätzlech zu der Charakteriséierung vun der Basisdaten neuraler Veraarbechtung. Vill Faktore droen derzou bäi wéi séier a robust Belounungen d'Auswierkunge beaflossen, och Stäerktepläng abegraff (Skinner, 1958), belount Wäert (Galvan et al, 2005), a belount Prévisibilitéit (Fiorillo et al, 2003; Delgado et al, 2005). Erwaartene Wäert, dat ass d'Produkt vun der Hellegkeet an der Probabilitéit vun enger Belounung (Pascal, ca 1600s), beaflosst Verhalenswahlen (von Frisch, 1967; Montague et al, 1995; Montague a Berns, 2002). Mat enger ganz ähnlecher Aufgab, an där nëmmen d'Resultat (Hellegkeet amplaz vun der Wahrscheinlechkeet) vun der aktueller Etude ënnerscheet ass, hu mir gewisen datt den nucleus accumbens empfindlech war fir diskret Belounungswäerter (Galvan et al, 2005). Zesumme mat de Beweiser presentéiert hei a soss (Tobler et al, 2005), proposéiere mir datt de ventrale Striatum wahrscheinlech derzou bäidréit zu der Berechnung vum erwaartene Belounungswäert, deem seng Empfindlechkeet fir béid Belounungssécherheet a Magnitude gëtt.

D'Roll vum Bunn frontale Cortex bei der Belounungsprognose ass konsequent mat funktionnelle Ënnerdeelunge vun dëser Regioun vum Kringelbach a Rollen (2004)An. Si proposéiere datt méi anterior a medial Portioune vum OFC empfindlech sinn fir abstrakt Belounungsmanipulatiounen. D'OFC Aktivéierung an dëser Etude gouf an dësem allgemenge Standuert observéiert. Elektrophysiologesch Studien implizéieren den OFC am codéiere subjektivem Wäert vun engem Belounungsstimulus (fir Iwwerpréiwung, O'Doherty, 2004). Zum Beispill, OFC Neuronen brennen zu engem bestëmmte Goût wann en Déier hongereg ass, awer reduzéieren hir Feierrate wann d'Déier satiéiert ass an de Belounungswäert vum Liewensmëttel erofgaang ass (Critchley a Rolls, 1996). Wéi esou, anerer hu virgeschloen den OFC ass am meeschten empfindlech op relativ Belounungen (Tremblay a Schultz, 1999) a belount Präferenz (Schultz et al, 2000). Neuroimaging Studien hunn en analegt Muster bei Mënschen mat enger Vielfalt vu Reizen gewisen, dorënner Goût (O'Doherty et al, 2001; Kringelbach et al, 2003), Olfaction (Anderson et al, 2003; Rolls et al, 2003), a Suen (Elliott et al, 2003; Galvan et al, 2005), mat all Aktivéierung variéieren am Standuert vun der Aktivitéit vun anterior bis posterior a vu medialer bis lateral OFC. Den OFC gouf an Erwaardung vu Belounung agebonnen (O'Doherty et al 2002), awer nëmmen sou wäit wéi de prediktive Wäert vun der Äntwert mat der spezifescher verbonnen ass Wäert vun der assoziéierter Belounung, anstatt wéi d'Wahrscheinlechkeet datt dës Belounung geschitt ass (O'Doherty, 2004 ). An der aktueller Studie hu mir d'Sensibilitéit fir Violatioune bei der Belounungsprognose an der OFC net gesinn. Knutson a Kollegen (2005) hu Korrelatiounen tëscht Probabilitéit Schätzungen an Gehireraktivéierung virausgesot fir d'Belounung am mesial prefrontale Cortex (Knutson et al. 2005), awer net speziell an der Bunn frontal Cortex. Am Kontrast, Ramnani et al (2004 ) gemellt OFC Empfindlechkeet fir e positiven Prognostiksfehler an der medialer orbitaler frontaler Cortex mat enger passiverer Vue Aufgab an Dreher et al. (2005) bericht OFC Feeler Prognose an enger Aufgab déi souwuel d'Wahrscheinlechkeet wéi och d'Gréisst vun de prévisiven Zeechen manipuléiert, awer dës Contingencies goufe geléiert virum Scannen. Et ass also nach ëmmer haltbar datt OFC viraussiichtlech Beloununge kann ausrechnen, awer vläicht dës Berechnunge méi grausam (dh iwwer eng Rei vu Wahrscheinlechkeeten summéiert) oder méi lues fir sech ze bilden relativ zu de präzise Berechnungen, déi an der NAcc optrieden. Alternativ kann dës Regioun méi empfindlech sinn fir Reizen vu onsécherem an / oder zweifelhafte Wäert z'entdecken, wéi proposéiert Hsu et al (2005), wéi beim Iwwerzeechnen vu Violatioune bei der Belounungsprognose. Hsu et al (2005) weise weisen datt den Niveau vun der Ambiguitéit bei de Wiel (onsécher Wiel, déi wéinst fehlend Informatioun gemaach goufen) korreléiert positiv mat der Aktivatioun am OFC. Endlech kann déi méi grouss Variabilitéit am MR Signal an dëser Regioun eis Fäegkeet reduzéiert hunn dës Effekter och z'entdecken.

Déi fundamental Fro vun der aktueller Etude war wéi d'Accumente an den OFC differentiell Code virgeschloen Belounungsresultater relativ zu onberechenten Resultater (dh Verletzungen an Erwaardungen). Mir manipuléiere parametresch d'Wahrscheinlechkeet vun der Belounung an ënnersicht d'neural Äntwert op d'Belounung an net-uerdentlech Studien fir all Wahrscheinlechkeet Belounungszoustand. Eis Daten sinn konsequent mat fréiere mënschlechen Imaging an nethuman elektrophysiologeschen Studien (Fiorillo et al, 2003; Schultz, 2002) a suggeréiert datt d'Accumente an den OFC empfindlech sinn op Belounungsresultater (Belounung oder net). Wéi och ëmmer, Aktivitéit an dëse Regiounen, besonnesch d'Accumente, schéngt moduléiert vu Prognosen iwwer d'Wahrscheinlechkeet vu Belounungsresultater ze ginn, déi mam Léiere mat der Zäit geformt ginn. Dëst dynamescht Muster vun der Aktivatioun kéint Verännerunge vun der Dopamin Aktivitéit bannen oder projizéiere fir dës Regiounen vertrieden wéi d'Informatioun iwwer geprognet Belounung geléiert an aktualiséiert gëtt.

Géi op:

Noten

1Den NAcc [t (11) = 3.2, p <0.04] an OFC [t (11) = 3.5, p <0.02] huet erhéicht Aktivitéit an der Erwaardung vun der Belounung fir den intermittierenden awer net de kontinuéierleche Belounungszoustand

2Oflaf vum Belounungsresultat am 33% Zoustand huet zu enger klenger Erhéijung vun der NAcc Aktivitéit gefouert anstatt eng erofgaang, ähnlech wéi déi observéiert vun Knutson et al., 2001An. Eng méiglech Interpretatioun vun dësem Resultat ass datt Sujeten intrinsiell motivéiert oder belount goufen, wa se virausgesot hunn, datt keng Belounung fir dee Prozess géif kommen, a kee mécht. Alternativ, well d'Belounungsresultat fir dës Studien am mannsten am ganzen Experiment war, kann d'Aktivitéit weider Léiere fir dës Konditioun reflektéieren.

Verzichterklärung vum Verlag: Dëst ass eng PDF-Datei vun engem net verworfene Manuskript deen fir d'Publikatioun akzeptéiert gouf. Als Service fir eis Cliente këmmeren mir dës fréie Versioun vum Manuskript. De Manuskript wäert d'Kopieveraarbechtung, d'Setzgarantie an d'Iwwerpréiwung vum entstinnende Beweis ënnerwerfen, ier se an der Final citat Form publizéiert gëtt. Maacht weg datt während dem Produktiounsfehler eventuell Décisiounen entdeckt kënne ginn, déi d'Inhalter beaflosse kënnen, an all gesetzlech Verännerungen, déi op d'Zäitschrëft gelidden sinn.

Géi op:

Referenze

  • Den Anderson A, Christoff K, Stappen I, Panitz D, Ghahremani D, Glover G, Gabrieli JD, Sobel N. Dissoziéiert neural Representatioune vun der Intensitéit an der Valenz an der mënschlecher Olfaction. Natur Neurologie. 2003;6: 196-202.
  • Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Prädiktivitéit moduléiert mënschlecht Zesummeliewen zur Belounung. Journal of Neurologie. 2001;21: 2793-2798. [PubMed]
  • Boynton GM, Engel SA, Glover GH, Heeger DJ. Linear System Analyse vu funktionneller magnetescher Resonanz Imaging am Mënsch V1. Journal of Neurologie. 1996;16: 4207-4221. [PubMed]
  • Cox RW. AFNI: Software fir Analyse a Visualiséierung vun funktionellem magnetesche Resonanz-Neuroimages. Computations an der Biomedizinescher Fuerschung. 1996;29: 162-173.
  • Cox SM, Andrade A, Johnsrude IS. Léieren ze gär: Eng Roll fir mënschlech orbitofrontal Cortex an bedingt Belounung. Journal of Neurologie. 2005;25: 2733-2740. [PubMed]
  • Craig AD, Chen K, Bandy D, Reiman EM. Thermosensoresch Aktivatioun vun isoléierter Cortex. Natur Neurologie. 2000;3: 184-190.
  • Critchley HD, Rolls ET. Honger a Sättlechkeet verännert d'Äntwerte vun der luucht an de visuellen Neuronen an der primärer orbitofrontaler Cortex. Journal of Neurophysiologie. 1996;75: 1673-1686. [PubMed]
  • De Araujo IET, Kringelbach ML, Rolls ET, McGlone F. Mënschlech kortikale Äntwerten op Waasser am Mond, an den Effekter vun Duuscht. Journal of Neurophysiologie. 2003;90: 1865-1876. [PubMed]
  • Delgado MR, Miller M, Inati S, Phelps EA. Eng fMRI Studie vum Belounungsmëttel Probabilitéit Léieren. Neuroimage. 2005;24: 862-873. [PubMed]
  • Dreher JC, Kohn P, Berman KF. Neuralkodéierung vun ënnerscheede statisteschen Eegeschafte vu Belounungsinformatioun bei Mënschen. Cerebral Cortex. 2005 Epub virum Drécken.
  • Elliott R, Newman JL, Longe OA, Deakin JFW. Differenziell Äntwert Mustere am Striatum an Ëmlafbunn Cortex op finanziell Belounung bei Mënschen: eng parametresch funktionell magnetesch Resonanz Imaging Studie. Journal of Neurologie. 2003;23: 303-307. [PubMed]
  • Fiorillo CD, Tobler PN, Schultz W. Diskret Kodéierung vun der Belounungssécherheet an Onsécherheet duerch Dopamin Neuronen. Wëssenschaft. 2003;299: 1898-1902. [PubMed]
  • Galvan A, Hare TA, Davidson M, Spicer J, Glover G, Casey BJ. D'Roll vu ventral Frontostradiat Schaltungen a Beloun-baséiert Léieren am Mënsch. De Journal of Neuroscience. 2005;25: 8650-8656. [PubMed]
  • Galvan A, Hare TA, Parra C, Penn J, Voss H, Glover G, Casey BJ. Fréier Entwécklung vun den Accumbens relativ zu der Ëmlafbunncortex kann ënner Risiko huelen Behuelen bei Jugendlechen. De Journal of Neuroscience. 2006;26: 6885-6892. [PubMed]
  • Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ. Kodéierend prädiktiven Belounungswert am humanen Amyldaala a Orbitofrontal-Cortex. Wëssenschaft. 2003;301: 1104-1107. [PubMed]
  • Haber SN. D'Priméierung basal ganglia: parallele an integrativ Netzwierker. Journal fir Chemesch Neuroanatomie. 2003;26: 317-330. [PubMed]
  • Hollerman J, Schultz W. Dopamine Neuronen berichten e Feeler an der temporärer Prognose vun der Belounung wärend dem Léieren. Natur Neurologie. 1998;1: 304-309.
  • Hsu M, Bhatt M, Adolphs R, Tranel D, Camerer CF. Neurale Systemer reagéiere op Grad vun Onsécherheet an der mënschlecher Entscheedung. Wëssenschaft. 2005;310: 1680-1683. [PubMed]
  • Knutson B, Adams CM, Fong GW, Hommer D. D'Erwaardung vun enger ëmmer méi grousser Belounung selektiv rekrutéiert den Nukleus accumbens. Journal of Neurologie. 2001;21: 1-5.
  • Knutson B, Taylor J, Kaufman M, Peterson R, Glover G. Distrbute neural Representatioun vum erwaartene Wäert. De Journal of Neuroscience. 2005;25: 4806-4812. [PubMed]
  • Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. Aktivatioun vum mënschlechen Orbitofrontal Cortex zu engem flëssegen Iessstimulus ass mat senger subjektiver angenehmer Korrelatioun. Cerebral Cortex. 2003;13: 1064-1071. [PubMed]
  • Kringelbach ML, Rolls ET. Déi funktionell Neuroanatomie vun der mënschlecher Ëmlafbunn Cortex: Beweiser aus Neuroimaging an Neuropsychologie. Fortschrëtt an Neurobiologie. 2004;72: 341-372. [PubMed]
  • Leon MI, Shadlen MN. Effekt vun der erwaart Belounungsgréisst op der Äntwert vun Neuronen an der dorsolateraler prefrontaler Cortex vun der Macaque. Neuron. 1999;24: 415-425. [PubMed]
  • McClure SM, Berns GS, Montague PR. Temporal Virdeelerfehler an enger passiver Léier Task aktivéieren d'mënschlech Striatum. Neuron. 2003;38: 339-346. [PubMed]
  • McClure SM, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD. Separate Neural Systemer valoriséiert immediat a verzögert Währungsprivileg. Wëssenschaft. 2004;306: 503-507. [PubMed]
  • Mirenowicz J, Schultz W. Wichtegkeet vun onberechenbarer Hoffnungszäiten an Priim dopamin Neuronen. Journal of Neurophysiologie. 1994;72: 1024-1027. [PubMed]
  • Montague PR, Berns GS. Neural Economie an déi biologesch Substrate vun der Bewäertung. Neuron. 2002;36: 265-284. [PubMed]
  • Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Computational Rollen fir Dopamin a Verhalenskontroll. Natur. 2004;431: 379-387.
  • O'Doherty JP. Belounungsrepresentatiounen a belounungsrelatéiert Léieren am mënschleche Gehir: Abléck aus Neuroimaging. Aktuell Opinion an Neurobiologie. 2004;14: 769-776. [PubMed]
  • O'Doherty JP, Dayan P, Friston K, Critchley H, Dolan RJ. Temporal Differenzen Modeller a Belounungsrelatéiert Léieren am mënschleche Gehir. Neuron. 2003;38: 329-337. [PubMed]
  • O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ. Neural Äntwerten während der Erwaardung vun enger primärer Geschmaachbelounung. Neuron. 2002;33: 815-826. [PubMed]
  • O'Doherty J, Kringelbach M, Rolls ET, Hornak J, Andrews C. Abstrakt Belounung a Bestrofungsrepresentatiounen am mënschlechen Orbitofrontal Cortex. Natur Neurologie. 2001;4: 95-102.
  • O'Doherty J, Rolls ET, Francis S, Bowtell R, McGlone F, Kobal G, Renner B, Ahne G. Sensoresch spezifesch Sättigungsbezunnen Olfaktoresch Aktivatioun vum mënschlechen Orbitofrontal Cortex. Neuroreport. 2000;11: 893-897. [PubMed]
  • Olds J, Milner P. Positiv Verstärkung déi duerch elektresch Stimulatioun vum Septimalgebitt an aner Regiounen vu Rassehänzer produzéiert gëtt. Journal vu Comparative Physiologie a Psychologie. 1954;47: 419-427.
  • Ramnani N, Elliott R, Athwal B, Passingham R. Prognosen Feeler fir gratis monetär Belounung am mënschleche prefrontale Cortex. NeuroImage. 2004;23: 777-786. [PubMed]
  • Rescorla R, Wagner A. A: Klassesch Bedéngungen 2: Aktuell Fuerschung an Theorie. Black A, Prokasy W, Redaktoren. Appleton Joerhonnert-Bastelen; New York: 1972. pp. 64 – 69.
  • Robbins TW, Everitt BJ. Neurobehythmus Mechanismen vu Belounung a Motivatioun. Aktuell Meenungen an der Neurobiologie. 1996;6: 228-235.
  • Rolls E, Kringelbach M, DeAraujo I. Verschidde Representatioune vun agreabelen an unangenehmen Gerécher am mënschleche Gehir. European Journal of Neurologie. 2003;18: 695-703. [PubMed]
  • Schultz W, Dayan P, Montague PR. E neurale Substrat vu Prognostik a Belounung. Wëssenschaft. 1997;275: 1593-1599. [PubMed]
  • Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR. Belawung Veraarbechtung am primitive Orbitofrontal-Cortex a Basal-Ganglien. Cereb Cortex. 2000;10: 272-284. [PubMed]
  • Schultz W. kritt formal mat Dopamin a belount. Neuron. 2002;36: 241-263. [PubMed]
  • Schultz W. Neural Kodéierung vu Basis Belounungsbedingunge vun Déierenléieren Theorie, Spilltheorie, Mikroekonomie a Verhalensekologie. Aktuell Opinion an Neurobiologie. 2004;14: 139-147. [PubMed]
  • Skinner BF. Diagramm Flugplang vun der Verstäerkung. Journal fir experimentell Analyse vum Behuelen. 1958;1: 103-107.
  • De Sutton RS, Barto AG. Verstäerkung Léieren: Eng Aféierung. MIT Press; Cambridge, MA: 1998.
  • Schultz W, Tremblay L, Hollerman J. Belounungsveraarbechtung a primäre orbitofrontaler Cortex a Basal Ganglia. Cerebral Cortex. 2000;10: 272-284. [PubMed]
  • Talairach J, Tournoux P. Co-eisen stereotaxesche Atlas vum mënschleche Gehir. Thieme; New York: 1988.
  • Tobler PN, Fiorillo CD, Schultz W. Adaptiv Kodéierung vum Belounungswäert duerch Dopamin Neuronen. Wëssenschaft. 2005;307: 1642-1645. [PubMed]
  • Tremblay L, Schultz W. Relative Präsenz Prämiwwerreechung am primitive Orbitofrontal-Cortex. Natur. 1999;398: 704-708. [PubMed]
  • von Frisch K. D'Danzsprooch an Orientéierung vu Bienen. Harvard University Press; Cambridge, Massachusetts: 1967.