D'Ënnerscheeder an der D2 Dopaminrezeptor-Disponibilitéit an der Reaktioun op Neiheet an sozial beherrschten männlechen Affen beim Abstinenz vum Kokain (2010)

KOMMENTAIR: Demonstréiert datt d'Déieren déi dominant sinn, méi héich Niveauen vun D2 Rezeptoren hunn, an et méi laang daueren ier e Roman Element an hirem Käfig ënnersicht gëtt. An Mënschen, Dominanz iwwersetze datt Dir gutt iwwer Iech selwer an Ärem Liewen fillt. Manner u Neiheeten ugezunn heescht manner wahrscheinlech Sucht ze ginn a sech zefridden ze fillen mat deem wat Dir hutt.

Psychopharmacologie (Berl). 2010 Mar;208(4):585-92. doi: 10.1007/s00213-009-1756-4.

Czoty PW1, Gage HD, Nader MA.

mythologesch

Rationale

Studien an gesellschafte Monkeys hunn en Afloss vu Positioun an der sozialer Dominanzhierarchie op Gehir Dopamin D2 Rezeptoren bewisen an déi verstäerkt Auswierkunge vu Kokain, déi sech no laangfristeg Selbstverwaltung Kokain opléist.

Zil

D'Ziler vun der Studie waren d'Effekter vun Abstinenz vu Kokain op D2 Rezeptoren an sozial gesécherten Affen ze ënnersichen an d'Verhalenscharakterisatiounen ze moossen fir d'Mooss vun der Reaktivitéit op e neie Objet z'erreechen.

Material a Methoden

Zwielef sozial gehalene männlech Cynomolgus Affe mat extensiv Kokain Selbstverwaltungserfarung goufen benotzt (duerchschnëttlech Liewensdauer Intakes ~ 270 a 215 mg / kg fir dominant a ënnergeuerdnete Monkeys, respektiv). Abstinenz huet ongeféier 8 Méint gedauert, duerno gouf d'D2 Rezeptor Disponibilitéit mat Hëllef vu Positron Emissiounstomographie an der D2 Ligand beurteelt [18F] fluoroclebopride. Reaktioun op Neiheet war och an dëse Sujeten bewäert wéi och néng individuell apen.

Resultater

Wärend Abstinenz war d'D2 Rezeptor Disponibilitéit am caudate Kärel wesentlech méi héich an dominante versus subordinéierten Affen. Duerchschnëttlech latency fir e romanen Objet ze beréieren war och wesentlech méi héich bei dominante Affen am Verglach zu Ënneruerdnungen oder individuell gehalten Apen. An sozial erlieften Affen gouf eng bedeitend positiv Korrelatioun tëscht caudate Käre D2 Rezeptor Disponibilitéit a Latenzen observéiert fir de Roman Objet ze beréieren.

Conclusiounen

Och wann chronesch Kokain Selbstverwaltung d'Fäegkeet vu gesellschaftlecher Dominanz vermittelt fir d'D2 Rezeptor Disponibilitéit an d'Sensibilitéit fir d'Verstäerkende Effekter vu Kokain z'änneren, gëtt dësen Afloss wärend der Enthalung. Zousätzlech suggeréieren d'Donnéeën datt d'virdrun Erfarung mat sozialer Dominanz zu méi laanger latencies an der Reaktioun op Neiheet féiert - eng Perséinlechkeetseigenschafte verbonne mat enger gerénger Schwachheet géint Kokainmëssbrauch.

Schlësselwieder: Soziale Rang, Reaktioun op Neiheet, PET Imaging, Vulnerabilitéit, Nonhuman Primaten

Fréier Aarbecht bei sozial gehalten onmënschlechen Primaten hu festgestallt datt d'Dopamin (DA) D2 Rezeptor Disponibilitéit, wéi mat Positron Emissioun Tomographie (PET) bewäert, méi héich war am dominanten Apen am Verglach mat ënnerierdeschen Déieren (Grant et al. 1998; Morgan et al. 2002). An enger vun dëse Studien huet d'D2 Rezeptor Disponibilitéit ëm ongeféier 20% an de Käpp eropgesat, déi Dominanz erreecht huet awer onverännert ënner Ënneruerdnung (Morgan et al. 2002). Dës Verännerungen an der D2 Rezeptor Disponibilitéit haten behuelen Konsequenzen sou datt dominante Monke selwer selwer wesentlech manner Kokain verglach hunn am Verglach zu ënnerordnten Déieren. Sou schéngt et datt den héijen D2 Rezeptor Niveauen "déi dominant" Affen "geschützt" hunn duerch d'Verstäerkung Effekter vu Kokain déi konsequent mat Daten bei Mënschen a Labordieren (Volkow et al. 1999; Thanos et al. 2001; Nader et al. 2006; Dalley et al. 2007).

Dës Studien hunn uginn datt d'Positioun an der sozialer Hierarchie Schwachstelle fir d'Verstäerkung Effekter vu Kokain während der fréierer Belaaschtung kéint beaflossen; awer manner ass bekannt iwwer den Afloss vum soziale Rang bei Apen mat extensiv Kokain Selbstverwaltungshistorien. An de uewe beschriwwene Gruppe-gehéierten Apen, goufen sozialer Rang-verbonne Differenzen an der D2 Rezeptor Disponibilitéit a Kokain Selbstverwaltung net beobachtet eemol d'Mapen selwer administréiert Kokain fir e puer Joer haten (Czoty et al. 2004). Also ass den Afloss vun der sozialer Ëmfeld iwwer Zäit opgeléist, anscheinend wéinst den indirekten pharmakologeschen Effekter vu Kokain op D2 Rezeptoren. De primäre Zil vun der aktueller Etude war ze iwwerpréiwen ob sozialer Rang-relatéiert Differenzen an der D2 Rezeptor Disponibilitéit sech wärend der Abstinenz vu Kokain zréckgeet oder, ofwiesselnd, ob laangfristeg Kokain Expositioun de Gehir permanent verännert huet, sou datt Neuroplastikitéit am Zesummenhang mam sozialen Rank net méi war méiglech.

En anert Zil vun dëser Etude war d'Relatioun tëscht D2 Rezeptor Disponibilitéit a Moossnamen vu Perséinlechkeetseigenschaften a Kokain erfuerene Apen ze ënnersichen. Preklinesch Studien hunn eng Verbindung tëscht Aspekter vun der Perséinlechkeet a Schwachstabilitéit fir Substanzmëssbrauch etabléiert (Dawe a Loxton 2004; Verdejo-Garcia et al. 2008). An Labo Déieren, Mesure vu verschiddenen Aspekter vun der Impulsivitéit, wéi d'Reaktioun op Neiheet, kënne Empfindlechkeet op mëssbrauchsverhalend Verhalenseffekter vu Psychostimulanten virstellen (z. B. Piazza et al. 1989, 2000; Bardo et al. 1996; Perry et al. 2005; Dalley et al. 2007). Héich Neiegkeet Sich ass allgemeng mat nidderegen subkortikalen D2 Rezeptor Disponibilitéit, méi héije extrazelluläre DA Niveauen verbonne ginn, a verstäerkter Schwachstabilitéit fir Drogenofhängeger Selbstverwaltung (Piazza et al. 1991; Hooks et al. 1991; Rouge-Pont et al. 1993; Dalley et al. 2007). An der aktueller Etude hu mir d'Relatioun vun der Reaktioun op Neiheet an D2 Rezeptor Disponibilitéit an der caudate Käre a Putamen vu Kokain erfuerene gesellschafte Monke bewäert; d'Latenszäit fir en novollzegen Objet ze beréieren, gouf verglach mat Daten aus individuellen agespaartem Kokain-naïve Kontrolleapen. Baséierend op d'Relatioun tëscht D2 Rezeptor Disponibilitéit a Moossnamen vun der Neiheet bei Ratten, hu mer hypothese datt dominéiert Affe manner reaktiv wieren wéi Ënneruerdnungen (dh, méi laang Latenzen fir e Roman Objet ze beréieren) an datt sozial Rank-verbonne Differenzen an der Reaktioun op Neiheet géifen. parallel Differenzen an der D2 Rezeptor Disponibilitéit.

Material a Methoden

Themen

Zwanzeg an erwuesse männlech Cynomolgus Affen (Macaca fascicularis) als Sujeten gedéngt. Zwielef vun dësen Affen haten eng Geschicht fir sech a Gruppen vun dräi oder véier fir iwwer 2 Joer anzespillen (Czoty et al. 2004, 2005b). Um Ufank vun den aktuellen Experimenter hu sechs Monkeys an zwou soziale Gruppe vun dräi Affen pro Grupp gelieft, a sechs Monkeys ware matenee gepaart. All 12 hat selbstverwaltte Kokain e puer Deeg pro Woch fir méi wéi 2 Joer ënner entweder e feste Verhältnis (FR) Zäitplang vu Kokain Presentatioun (Czoty et al. 2004) oder e geleeëntleche FR Zäitplang vu Liewensmëttel a Kokain Presentatioun (Czoty et al. 2005b). Et waren keng Differenzen an der Duerchschnëttsdauer Liewensdauer oder vergaangent Joer Kokainintake tëscht dominanten an ënnerordnéierte Apen, obwuel déi fréier e bësse méi héich bei dominante Apen waren (Table 1). Déi reschtlech néng Affe goufen eenzel amgaang an haten keng vireg Kokainepositioun. Dës Déieren goufen abegraff fir den Impakt vun de soziale Wunnengen op eisem primäre Verhalensungang (Reaktivitéit zu engem neie Objet) besser ze bewäerten. Jidd Monkey gouf mat engem Nylon Kraang (Primate Products, Redwood City, CA, USA) ausgestatt a trainéiert fir roueg an engem Standard Primate Restraint Stull ze sëtzen (Primate Produkter) mat Hëllef vun engem spezial designéierte Edelstol Pole, deen un den Halsband befestegt ass (Primate Produkter) An. Ape goufe wöchentlech gewäscht a goufe all Dag genuch Iessen gefüttert (Purina Monkey Chow a frësch Uebst a Geméis) fir Kierpergewiichter op ongeféier 95% vum fräie Fütterniveau ze halen. Kierpergewichte, déi 5.3 kg (SEM, 0.7 kg) duerchschnëttlech verännert hunn, hunn sech net wärend der Abstinenz geännert a waren net ënnerschiddlech tëscht dominanten an ënneruerdentlechen Affen. Waasser war ad libitum an der Heem Käfeg verfügbar.

Table 1  

Beschreiwung vun de Kokaingeschichten vun den Affe (Milligramm pro Kilogramm), Abstinenz Dauer (Deeg), an Operant Verhalen während Enthalung, laut soziale Rang

Monkeys hunn an Edelstahlkäfeg gelieft (0.71 × 1.73 × 1.83 m; Allentown Caging Equipment, Co., Allentown, NJ, USA) mat eraushuelbare Drotmaschinn-Partitionen, déi d'Apen a Quadranten getrennt hunn (0.71 × 0.84 × 0.84 m). Gesellschaftshaiser goufen apen all Dag während e puer Stonnen getrennt während operant Verhalenssitzungen a Ernierung; Partitionen bloufen op der Plaz fir eenzel akeef. De Sozialstat war virdru fir all Apel festgeluegt no den Ergebnisse vun agonistesche Konfrontatiounen mat Prozeduren ähnlech wéi déi virdru beschriwwen (kuckt Kaplan et al. 1982; Czoty et al. 2005b, 2009). Kuerz gesot, zwou Beobachter hunn eenzel 15-min Observatiounssessiounen pro Pen gehalen. Aggressiv, submissiv an affiliativ Verhalen goufen no engem virdrun beschriwwenen Ethogram opgeholl (kuckt Table 1 in Morgan et al. 2000) andeems d'Noldus Observer Software benotzt (Noldus Information Technology; Wageningen, Holland). An dëse Brenngruppsessioune goufe béid Initiateuren an Empfänger vu Behuelen opgeholl. De Monkey an all Pen agetriichtert géintiwwer all aner an huet sech fir näischt ënnergeuerdnet gouf als #1 (am meeschte dominant) klasséiert. Dee meescht bezeechent Aap huet eng niddreg Frequenz vun aggressivem Behuelen ugewisen an un all aner Apen an der Pen presentéiert. An all Pen vun dräi Affen huet den # 2-klasséierte Monkey dem dominéierendste Monkey ofgeliwwert an agetriichtert géintiwwer de subordinéierte Monkey; also, d'Hierarchië a Stëfter, déi aus dräi Apen bestanen waren linear an transitiv. Fir déi aktuell Studien, # 1-klasséiert Monkeys goufen als dominant (n= 5), an all aner Affe goufen als Ënneruerdnung ugesinn (n= 7). Déiereschutz an Ëmgank an all experimentell Prozedure goufen am Aklang mat dem 2003 National Research Council ausgefouert Richtlinnen fir d'Pfleeg an d'Benotzung vun Mammelen an Neurologie a Behavioral Research an déi vum Animal Care and Use Committee vun der Wake Forest University genehmigt goufen. Ëmweltschutz war esou wéi an der Animal Care and Use Committee vun der Wake Forest University Non-Human Primative Environmental Enrichment Plan.

MR a PET Imaging

Eng anatomesch Duerstellung vum Gehir gouf fir all gesellschafte Monkey mat Magnéitresonanz Imaging (MRI) opkaf. Ongeféier 20 min virum Scannen, goufen d'Sujete mat Ketamin verdriwwen (15 mg / kg, im) an an d'MRI-Anlag transportéiert. Anästhesie gouf wärend der Scannen Prozedur mat Ketamine Ergänzunge gehal wann et néideg war. 3D verduerwen Gradient-Réckruff Acquisitioun an Stead State-Gehirbilder goufen opkaf (Echo Zäit 5, Widderhuelungszäit 45, Flip Wénkel 45, Empfänger Bandbreedung 15.6 kHz, Gesiichtsfeld (FOV) 18 cm, 256 × 192 Matrix, Slice Dicke 2 mm, Zuel vun den Excitatiounen 3) mat engem 1.5-T GE Signa NR Scanner (GE Medical Systems). T1-gewiicht ganz Gehirebiller goufen benotzt fir anatomesch definéiert Kugelregiounen vun Interesse (ROIs), ënner anerem de richtegen a lénksen caudate Kär, Putamen (0.5 mm Radius), a Cerebellum (0.8 mm Radius), fir spéider Koregistratioun mat PET Biller. Individuell gehal Déiere goufen net mat PET studéiert.

Wärend Abstinenz goufen PET Scans an all Monie gemaach fir den D2 Rezeptor Disponibilitéit ze maache mat der D2 Rezeptor Radioligand [18F] Fluoroclebopride (FCP), déi sech net ënner Ënnertypen vun der D2-ähnlecher Superfamilie (also D2, D3, an D4 Rezeptoren; Mach et al. 1996). D'Dauer vun der Abstinenz vu Kokain huet net vill ënnerscheet tëscht dominanten an ënnerordnéierte Apen (Table 1). Virun all Studie goufen d'Apen mat 10 mg / kg Ketamin anästheséiert an an de PET Center transportéiert. Detailer iwwer [18F] FCP Synthese, de PET Daten Acquisitioun Protokoll, Bluttversuchungsprozedur, an Metabolit Analyse goufen komplett virdru beschriwwen (Mach et al. 1993a, b, 1996, 1997; Nader et al. 1999). Kuerz gesot, eng arteriell an e venöse Katheter goufe perkutan Stick fir Bluttversammlung an Tracerinjektioun, respektiv agefouert. E paralytesche Agent (0.07 mg / kg vecuronium Br, iv) gouf verwalt a Ventilatioun gouf vun engem respirator duerch de ganzen 3-h PET Scan gehalen. Zousazdosis Dosen Vecuronium (0.1 mg / h) goufen uechter d'Studie verwalt. Kierpertemperatur gouf um 40 ° C gehalen, a vital Zeechen (Häerzgeschwindegkeet, Blutdrock, Atmungstaux, an Temperatur) goufe während der Scanneprozedur iwwerwaacht.

D'Biller goufen op engem General Electric Advance NXi PET Scanner kaaft. An engem eenzegen Scan huet de Advance NXi 35 transversal Schnëtt mat engem 4.25-mm Zentrum-bis-Zentrum-Ofstand iwwer e 15.2-cm axial Siichtfeld. Déi transaxial Opléisung vum Scanner rangéiert vun 3.8 mm an der Mëtt vum FOV bis 7.3 mm radial an 5.0 mm tangential bei engem Radius vum 20 cm wann se mat engem Rampfilter rekonstruéiert sinn. Seng axial Resolutioun rangéiert vun 4.0 mm am Zentrum bis 6.6 mm bei engem Radius vum 20 cm wann se mat engem Rampfilter rekonstruéiert ginn. Fir méi Informatiounen iwwer d'Leeschtung vun dësem Scanner, kuckt DeGrado et al. (1994)An. Um Ufank vum Scan ass ongeféier 5 mCi vun [18F] FCP gouf injizéiert, gefollegt vu 3 ml hepariniséierte Salzlinn. Scans goufe gemaach a Biller goufen op d'MRI vun all eenzelne Sujet registréiert (kuckt Czoty et al. 2005a). Tissue-Zäit-Aktivitéitskurven goufe fir Radiotracer Konzentratioune bei ROIs generéiert op all co-registréiert MRI vun all Thema. Verdeelungsvolumenverhältnisser (DVR) fir de caudate Kär a Putamen goufe mat Hëllef vum cerebellum als Referenzregioun an der grafescher Method berechent Logan et al. (1996)An. Sou huet den DVR als Index vu spezifeschen [18F] FCP Bindung an all ROI.

Liewensmëttel-erhale reagéiert

Wärend Abstinenz u Kokain kruten aacht Afen keng aner Medikamenter. Dräi Afen (C-6528, C-6628 a C-6629) kruten Injektiounen vum Serotonin 1A Rezeptor Agonist 8-OH-DPAT (<0.4 mg / kg insgesamt iwwer e puer Wochen) viru Verhalenssitzungen an deenen se ënner engem gläichzäiteg FR Zäitplang vu Liewensmëttel a Salz Disponibilitéit (Czoty et al. 2005b). Iwwer e puer Méint hat C-6526 Expositioun fir 4.7 mg / kg vum Benzodiazepin Midazolam ënner dem concurrenten Zäitplang vu Liewensmëttel a Midazolam Disponibilitéit (net publizéiert Etüden). Op d'mannst 4.5 Méint sinn no dëser Medizinbelaaschtung virum PET Scan duerchgaang. Wärend där Zäit a fir d'Dauer vun Abstinenz an all Déieren hunn d'Apen un Verhalensstudien deelgeholl ongeféier eemol pro Woch fir den Zweck fir operant Verhalen ze halen no Stoppéierung vun der Selbstverwaltungssessiounen. All Dag goufen d'Apen getrennt andeems se de Käfig a Quadranten opgedeelt hunn. Als nächst war all Monkey an engem Réckbeuerungsstull gesaat an an eng ventiléiert, schalldämpfend Chamber gesat (1.5 × 0.74 × 0.76 m; Med Associates, East Fairfield, VT, USA). Wärend der Sitzung hunn d'50-Äntwerte vum Operant-Hiewel (FR50) zu enger Liwwerung vun engem 1-g Iesspell gesuergt. Sessions hunn gedauert bis 30 Verstärker kritt goufen oder 60 min war eriwwer, wat och als éischt koum.

Äntwert op Neiheet

Wärend Abstinenz vu Kokain an de gesellschafte verstoppten Apen an an all individuellem Hausdéieren, gouf latency fir en neie Objet ze beréieren bestëmmt. Als éischt ass de Monkey an der Käfecht niewend dem Heemkäin vum Betreff ewechgeholl, d'Trennwäit gouf tëscht de Käfeg geläscht, an de Sujet gouf an déi benachbarend Käfeg geplënnert. Als nächst gouf d'Partition ersat an den neie Objet, eng Këscht, déi 30.5 × 20.3 × 20.3 cm gemooss aus schwaarze Plexiglas huet, gouf an der eidel Heem Käfig geluecht. Schlussendlech gouf d'Partition erëm erofgeholl an d'Latenszäit vum Affe fir den Objet ze beréieren ass opgeholl. Wann de Monkey den Objet net bannent 15 min beréiert huet, gouf e Score vun 900 s zougewisen. All Sessioun gouf videotapéiert a geschoss vun engem Beobachter blann dem soziale Rank vum Monkey. Während e bësse arbiträr, war d'900-s maximal Dauer baséiert op virleefeg Donnéeën (A Bennett a P Pierre, net publizéiert) a gouf virum Ufank vun dësem Experiment etabléiert.

Datenanalyse

DVRs am caudate Käre a Putamen goufe verglach tëscht dominéierenden an ënnerordenen Apen mat Hëllef t testen. Wat d'Reaktivitéit vum Objektreaktivitéit ugeet, well e puer dominant Ape net den Objet bannent 900 s beréiert hunn an doduerch e Score vun 900 krut, gouf eng (netparametresch) Kruskal – Wallis Een-Manéier Analyse vun der Varianz (ANOVA) benotzt, gefollegt vum Post hoc Mann –Whitney U testen. Schlussendlech, an de gesellschafte Monkeys, Korrelatiounen tëscht Latensen fir den Roman Objet ze beréieren an [18F] FCP DVRs am caudate Käre a Putamen goufe mat engem (netparametreschen) Spearman säi Rank Korrelatiounskoeffizient berechent. An alle Fäll goufen d'Ënnerscheeder statistesch bedeitend ugesinn wann p

Resultater

PET Imaging während Abstinenz

Déi duerchschnëttlech DVR am caudate Käre war wesentlech méi héich an dominante Apen am Verglach zu ënnerordnéierte Apen (t10= 2.96, p<0.05; Figebam. 1). Dominant Apen haten och e méi héijen Duerchschnëtt DVR am Putamen, awer dësen Ënnerscheed huet keng statistesch Bedeitung erreecht (p= 0.121).

Figebam. 1  

D2 Rezeptor Disponibilitéit ([18F] FCP DVR) am caudate Käre a Putamen a fënnef dominant (D) a siwen Ënnerlagen (S) Apen. Letters uginn eenzel Apen (kuckt Table 1). Horizontal Linn beweist dat heeschen [18F] FCP DVR. *p

Liewensmëttel-erhale reagéiert während Enthalung

Déi mëttler (± SEM) Zuel vu Verstärker a mëttlere (± SEM) Äntwertraten (Äntwerten pro Sekonn) iwwer déi lescht fënnef Verhalenssessiounen ier d'Maueren PET-Scannen an ugewise ginn Table 1An. Keng vun dëse Variabelen hu sech duerch d'Géigend ënnerscheet wéi festgeluecht mat t Tester.

Äntwert op Neiheet

De Kruskal – Wallis ANOVA huet en Haapteffekt vu Grupp op latency uginn fir den Roman Objet ze beréieren (K= 8.73, p& Si besteet; Wéi gewisen an Figebam. 2, hunn d'Latenzäiten vun dominanten Apen fir den Roman Objet ze beréieren wesentlech méi laang wéi déi vun Ënneruerdnung (Mann – Whitney U= 3.00, p<0.05) an individuell ënnerbruecht Afen (Mann – Whitney U= 2.00, p<0.01). Déi lescht zwou Gruppen waren net wesentlech ënnerschiddlech vuneneen. Ausserdeem gouf a sozial erfahren Afen eng bedeitend positiv Korrelatioun tëscht Latenz beobachtet fir de Roman Objet an d'D2 Rezeptor Disponibilitéit am caudate Kärel ze beréieren (Figebam. 3; Spearman rho = 0.663, p<0.05) awer net am Putamen (Spearman rho = 0.4718, p= 0.122).

Figebam. 2  

Latency a Sekonnen fir e Roman Objet a fënnef dominant ze beréieren (DOM), siwe Ënneruerdnung (SUB), an néng eenzel aménagéierten (gepilgert) Apen. Letters uginn eenzel Apen (kuckt Table 1), *p
Figebam. 3  

Relatioun tëscht der D2 Rezeptor Disponibilitéit ([18F] FCP DVR) am caudate Kärel oder Putamen a Reaktioun op Neiheet (latency a Sekonnen fir e Roman Objet ze beréieren) a sozial wunnen Apen

Diskussioun

Virdru Fuerschung bei Affen huet bewisen datt d'Arreeche vun der sozialer Dominanz ass mat Erhéigunge vun der D2 Rezeptor Disponibilitéit an de Basal Ganglia verbonne ginn an eng méi niddreg Empfindlechkeet fir d'Verstäerkende Effekter vu Kokain am Verglach zu ënnergeuerdnete Apen (Morgan et al. 2002). D'Donnéeën hunn weider eng invers Bezéiung tëscht D2 Rezeptor Disponibilitéit a Sensibilitéit fir d'Verstäerkende Effekter vu Kokain bewisen, wéi an anere Studien an Labo Déieren a Mënschen gesinn (Volkow et al. 1999; Thanos et al. 2001; Nader et al. 2006; Dalley et al. 2007). Nodeem d'Apen selwer e puer Joer selbstverwaltegt Kokain haten, huet d'D2 Rezeptor Disponibilitéit am caudate Kär a Putamen net méi tëscht dominanten an ënnerordenen Apen ënnerscheet, trotz weider sozialer Wunneng (Czoty et al. 2004). An der aktueller Etude sinn rank-relatéiert Differenzen an der D2 Rezeptor Disponibilitéit erëm agewéckelt, während Apen während der Abstinenz vu Kokain Selbstverwaltung sozial bleiwen. No ongeféier 8 Méint Abstinenz vu Kokain, war déi duerchschnëttlech D2 Rezeptor Disponibilitéit am caudate Kär vun dominante Apen 26% méi héich wéi déi vun Ënneruerdnungen - e statistesch bedeitende Effekt. D2 Disponibilitéit am Putamen war 15% méi héich an dominante Apen am Verglach zu Ënneruerden, awer d'Verännerlechkeet iwwer eenzel Leit war grouss genuch fir statistesch Bedeitung auszeschléissen. Dës Donnéeë liwweren Beweiser fir Neuroplastizitéit sou datt, trotz e puer Joer Expositioun fir selbstverwaltte Kokain 5 Deeg / Woch, Gehir D2 Rezeptoren bleiwe reagéiert op Ëmfeldfaktoren wann Kokain Exposition gestoppt gouf. Zousätzlech waren dominante Affe manner reaktiv op Neiegkeet wéi Ënneruerdnung, an dës Moossnam war positiv mat D2 Rezeptor Disponibilitéit am caudate Kärel korreléiert.

Eis ursprénglech Studie huet gezeechent datt d'D2 Rezeptor Disponibilitéit an Apen eropgeet déi dominant gewiescht sinn awer onverännert an Ënneruerden (Morgan et al. 2002). Mir hunn d'Dominanzhierarchie als e Kontinuum vu sozialer Erfahrung konzeptualiséiert, rangéiert vun der eendeiteger Stress, déi vun ënnergeuerdnete Mouken erliewt gëtt, bis Ëmweltberäicherung vun dominanten Déieren (Nader a Czoty 2005). Also, eng Interpretatioun vun den aktuellen Resultater ass datt de rank-relatéierten Ënnerscheed an der D2 Rezeptor Disponibilitéit no 8 Méint Abstinenz observéiert war e Resultat vun der Belaaschtung vun der Ëmweltberäichung bei dominanten Apen. Am Ufank vun dësen Experimenter hu mir dës Hypothese méi direkt beurteelt andeems de Prozentsaz Ännerung vun den eenzelnen Affen bestëmmt.18F] FCP DVRen virdru (dh. Czoty et al. 2005b) a wärend Abstinenz. Leider war dëse Verglach komplizéiert duerch Ännerungen am soziale Rang, deen während Enthalung fir e puer Apen geschitt ass. Et ass méiglech datt déi heiteg Resultater vun eenzelne Differenzen an Tariffer oder Ausmooss vun der Genesung vun der Ofsenkung vun der D2 Rezeptor Verfügbarkeet beaflosst kënne ginn, déi duerch laangfristeg Selbstverwaltung Kokain resultéiert sinn, e Phänomen dee mir virdru bei eenzelne gehalene Rhesus-Apen demonstréiert hunn (Nader et al. 2006). Et ass awer ze bemierken datt déi duerchschnëttlech vergaangent Kokainintake vun Apen an der Nader et al. (2006) Studie war bal zéng Mol méi héich wéi dee vun den Affen an der heiteger Etude (787.8 ± 128.0 mg / kg versus 84.4 ± 29.7 mg / kg). Och wann dës Themen e Versteesdemech vun de Mechanismen komplizéieren, duerch déi dominant a subordinéiert Apen an der D2 Rezeptor Disponibilitéit koumen, no ongeféier 8 Méint Abstinenz, waren DVRs vun dominante Apen wesentlech méi héich wéi déi vun Ënneruerdnungen. D'klinesch Relevanz vun dësem Fonnt läit an der Manifestatioun vun der Plastizitéit vu Brain DA Rezeptor Systemer, déi vun der Ëmwelt verdriwwe ginn, wat suggeréiert datt de Gehir vun engem Kokain-ofhängegen Individuum kann op positive Verännerunge vun der Ëmwelt reagéieren.

En zousätzlech Zil vun dësen Studien war d'Bezéiung tëscht sozialer Erfahrung, D2 Rezeptor Disponibilitéit, a Reaktioun op Neiheet ze iwwerpréifen - eng Charakteristik déi mat enger verstäerkter Schwachstabilitéit op déi verstäerkend Effekter vun abuséierte Drogen assoziéiert ass (z. B. Piazza et al. 1989, 2000; Bardo et al. 1996). An der aktueller Etude war déi duerchschnëttlech latency vun dominanten Affen fir en novollzegen Objet an der Heembürtung ze beréieren wesentlech méi laang wéi déi vun ënnergeuerdneten an individuellen Haiser Apen, wat suggeréiert datt d'Erfahrung dominant ze sinn (dh Ëmweltberäichung) huet dës Moossnam ofgeholl Reaktioun op Neiheet. Et ass wichteg ze beuechten datt virdru Studien hir initial Erfarunge mat Kokain ënnersicht hunn, während d'Apen an de haitege Studien extensiv Erfarung mat Selbstverwaltung vu Kokain haten. Also, eng wichteg Implikatioun vun dëse Resultater ass datt den Afloss vun der gesellschaftlecher Dominanz op d'Reaktioun op Neiheet net eliminéiert gouf wéinst der Affe Geschicht vun der Kokainentzündung. Eng alternativ Erklärung ass datt eenzel Differenzen kënne sozial Wunnenge virausgesot hunn an d'Opstelle vum eventuellen Rang beaflosst hunn. Dat ass, et ass méiglech datt d'Apen déi méi héich Reaktivitéit op Neiheet weisen, méi wahrscheinlech ënnerordnet sinn. Dës Méiglechkeet z'ënnerstëtzen, weiblech Cynomolgus-Apen 'latencies fir en novollzegen Objet ze beurteelen, dee virun der sozialer Wunneng beurteelt war, war viraussiichtlech fir eventuellen soziale Rank, an d'Richtung vun Effekter war ähnlech wéi déi an der aktueller Etude observéiert (Riddick et al. 2009). An der aktueller Etude awer waren Latensiounen vun eenzel verstoppten männlechen Affeien niddereg mat wéineg tëscht Themen Variabilitéit fir ze suggeréieren datt se en zukünftege soziale Rank viraussoen. Tatsächlech, wann dës Affe schliisslech a sozial Gruppen plazéiert goufen, gouf eventuellen Rank net vu latencies virausgesot fir de Roman Objet ze beréieren (net gewisen). Et sollt een awer bemierken datt an der aktueller Etude en direkte Verglach vu Affen mat an ouni sozialer Erfahrung kann duerch Erfarung mat Selbstverwaltung Kokain verwirrt ginn. Facteuren, déi den Ënnerscheed tëscht de Resultater a männlechen a weiblechen Affen ënnersträichen, musse weider exploréiert ginn awer kënne wéinst der relativ klenger Probe Gréisst an der aktueller Etude sinn.

Wann Dir bedenkt datt dominante Affe bedeitend méi héich caudate Käre D2 Rezeptor Disponibilitéit a méi héijer latencies hunn fir den Roman Objet ze beréieren, ass et net iwwerraschend datt déi lescht zwou Moossname positiv korreléiert waren. Dës Donnéeë sinn konsequent mat PET-Donnéeën am Mënsch, déi eng inverséierend Bezéiung tëscht Neiegkeetsuchung an D2 Rezeptor Disponibilitéit suggeréieren (Zald et al. 2008) a weider ënnerstëtzen d'Verbindung tëscht D2 Dopamin Rezeptoren an den temperamentesche Verännerlechen, déi an de Labo-Bewäertunge vu verschiddenen Dimensioune vun der Impulsivitéit reflektéiert goufen, dorënner Neiheetssich. De Radiotrakter benotzt an dëser haiteger Studie, FCP, bindt un d'D2, D3, an D4 subtypen vun der D2 Famill vu Rezeptoren; genetesch Studien hunn dës Ënnerzorten implizéiert bei der Mediatiounsreaktioun op Neiheet an aner Moossnamen am Zesummenhang mat Impulsivitéit (z. B. De Retz et al. 2003; Mufano et al. 2008). Ausserdeem, Dalley a Kollegen (2007) bericht relativ niddereg D2 Rezeptor Disponibilitéit an de Käre accumbens vu Ratten, déi méi impulsiv fonnt goufen an duerno selwer méi grouss Quantitéite Kokain administréiert hunn. Obwuel déi kognitiv Prozesser gemooss ginn duerch verschidde Labo Tester vun "Impulsivitéit" an d'Iwwerlappung tëscht dësen Aspekter vum Temperament wéi bei Mënschen an Déieren bewäert ass ass net kloer (Dellu et al. 1996; Stoffel a Cunningham 2007), déi prediktiv Kapazitéit vun dëse Moossname proposéiert datt se e verlässlech Verhalensphenotyp representéieren, wat eng verstäerkte Schwachstabilitéit zu de mëssbrauchseffekter vun Psychostimulanten reflektéiert. Desweideren, déi heiteg a virdrun Studien a sozial gehalten Apen (Morgan et al. 2002; Czoty et al. 2004, 2005b) ze weisen datt dës dräi Charakteristike vun Ëmweltvariabelen beaflosst kënne ginn. Speziell ënnerstëtzen se déi intressant Hypothese datt sozial Dominanz eng Form vun Ëmweltberäicherung ass, déi zu Erhéijung vun der D2 Rezeptor Disponibilitéit resultéiere kann, an d'Reaktioun op Neiheet erofgeet (dat heescht méi laang latencies fir e Roman Objet z'erreechen an ze beréieren), an d'Sensibilitéit erofgeet de Mëssbrauchseffekter vu Kokain. Fir de Kliniker, suggeréieren dës Studien datt positiv Verännerungen an engem erholl Drogemëssbraucher Ëmfeld eng effektiv Komponent vun der Substanzmëssbrauchbehandlung kënnen sinn.

Arbeschterlidder

Dës Fuerschung gouf vum Nationalen Institut iwwer Drogenmëssbrauch Grant R37 DA10584 ënnerstëtzt. D'Autoren mellen keen Interessekonflikt a wëllen d'Hëllef mat neie Objektreaktivitéitsbewäertunge vun Drs unerkennen. Den Allyson Bennett an de Peter Pierre an déi technesch Assistenz vum Kimberly Black, Robert W. Gould a Michelle Icenhower.

Referenze

  1. Bardo MT, Donohew RL, Harrington NG. Psychobiologie vun Neiegkeet Sich an Drogen Sich Verhalen. Behav Brain Res. 1996; 77: 23 – 43. [PubMed]
  2. Czoty PW, Morgan D, Shannon EE, Gage HD, Nader MA. Charakteriséierung vun Dopamin D1 an D2 Rezeptor funktionnéieren an gesellschafte verstopptem Cynomolgus-Apen selwer verwaltend Kokain. Psychopharmakologie. 2004; 174: 381 – 388. [PubMed]
  3. Czoty PW, Gage HD, Nader MA. PET Imaging vu striatal Dopamin D2 Rezeptoren an nethuman Primaten: Erhéigung vun der Verfügbarkeet produzéiert duerch chronesch Raclopridbehandlung. Synapse. 2005a; 58: 215 – 219. [PubMed]
  4. Czoty PW, McCabe C, Nader MA. Bewäertung vun der Verstäerkungsstäerkt vu Kokain bei sozial gehalten Affen mat enger Wielprozedur. J Pharmacol Exp Ther. 2005b; 312: 96 – 102. [PubMed]
  5. Czoty PW, Gould RW, Nader MA. Bezéiung tëscht Sozialer Rang an Cortisol an Testosteron Konzentratioune bei männlechen Cynomolgus-Apen (Macaca fascicularis) J Neuroendocrinol. 2009; 21: 68 – 76. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  6. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinsin ES, Theobald DE, Laane K, Pena Y, Murphy ER, Shah Y, Probst K, Abakumova I, Aigbirhio FI, Richards HK, Hong Y, Baron JC, Everitt BJ, Robbins TW An. Nucleus accumbens D2 / 3 Rezeptoren virauszesoen Trait Impulsivitéit a Kokain Verstäerkung. Wëssenschaft. 2007; 315: 1267 – 1270. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  7. Dawe S, Loxton NJ. D'Roll vun der Impulsivitéit an der Entwécklung vu Substanzmëssbrauch an Iessstéierunge. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 28: 343 – 351. [PubMed]
  8. DeGrado TR, Turkington TG, Williams JJ, Stearns CW, Hoffman JM, Coleman RE. Performance Charakteristike vun engem ganze Kierper PET Scanner. J Nucl Med. 1994; 35: 1398 – 1406. [PubMed]
  9. Dellu F, Piazza PV, Mayo W, Le Moal M, Simon H. Neiegkeet-Sichen bei Ratten - Verhalenscharakteristiken a méiglecher Bezéiung mat der Sensatiouns-Sichen-Eegeschafte beim Mënsch. Neuropsychobiologie. 1996; 34: 136 – 145. [PubMed]
  10. Grant KA, Shively CA, Nader MA, Ehrenkaufer RL, Line SW, Morton TE, Gage HD, Mach RH. Den Effekt vum soziale Status op striatal Dopamin D2 Rezeptor-Bindungseigenschaften an cynomolgus Apen mat Positron Emissioun Tomographie bewäert. Synapse. 1998; 29: 80 – 83. [PubMed]
  11. Hooks MS, Jones GH, Smith AD, Neill DB, Justice JB., Jr Äntwert op Neiheet virausset de Lokomotor an den Nuklear Accumbens Äntwert op Kokain. Synapse. 1991; 9: 121 – 128. [PubMed]
  12. Kaplan JR, Manuck SB, Clarkson TB, Lusso FM, Taub DM. Sozialen Zoustand, Ëmfeld, an Atherosklerosis bei Cynomolgus Affen. Arteriosklerose. 1982; 2: 359 – 368. [PubMed]
  13. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Ding YS, Alexoff DL. Verdeelungsvolumen Verhältnisser ouni Bluttversuch aus grafescher Analyse vu PET-Daten. J Cereb Bluttfluss Metab. 1996; 16: 834 – 840. [PubMed]
  14. Mach RH, Elder ST, Morton TE, Nowak PA, Evora PH, Scripko JG, Luedtke RR, Unsworth CD, Filtz T, Rao AV, et al. D'Benotzung vun [18F] 4-Fluorobenzyliodid (FBI) bei PET-Radiotracer Synthese: Model Alkyléierungsstudien a seng Uwendung am Design vun Dopamin D1 an D2 Rezeptor-baséiert Imaging Agenten. Nucl Med Biol. 1993a; 20: 777 – 794. [PubMed]
  15. Mach RH, Luedtke RR, Unsworth CD, Boundy VA, Nowak PA, Scripko JG, Elder ST, Jackson JR, Hoffman PL, Evora PH, et al. 18F-bezeechent Benzamiden fir den Dopamin D2 Rezeptor mat Positron Emissiounstomographie ze studéieren. J Med Chem. 1993b; 36: 3707 – 3720. [PubMed]
  16. Mach RH, Nader MA, Ehrenkaufer RL, Line SW, Smith CR, Luedtke RR, Kung MP, Kung HF, Lyons D, Morton TE. Verglach vu zwee Fluor-18-Label Benzamidderivaten, déi reversibel un Dopamin D2 Rezeptoren bindelen: In vitro-Bindungsstudien an Positron-Emissiouns Tomographie. Synapse. 1996; 24: 322 – 333. [PubMed]
  17. Mach RH, Nader MA, Ehrenkaufer RL, Line SW, Smith CR, Gage HD, Morton TE. Benotzung vun Positron Emissiounstomographie fir d'Dynamik vun der psychostimulant-induzéierter Dopamin Fräiloossung ze studéieren. Pharmacol Biochem Behav. 1997; 57: 477 – 486. [PubMed]
  18. Morgan D, Grant KA, Prioleau OA, Nader SH, Kaplan JR, Nader MA. Virgänger vu soziale Status bei cynomolgus Affen (Macaca fascicularis) no Gruppbildung. Am J Primatol. 2000; 52: 115 – 131. [PubMed]
  19. Morgan D, Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O, Nader SH, Buchheimer N, Ehrenkaufer RL, Nader MA. Sozial Dominanz bei Affen: Dopamin D2 Rezeptoren a Kokain Selbstverwaltung. Nat Neurosci. 2002; 5: 169 – 174. [PubMed]
  20. Mufano MR, Yalcon B, Wills-Owen SA, Flint J. Association of the dopamine D4 receptor (DRD4) Gen and Approach-relatéiert Perséinlechkeetseigenschaften: meta-Analyse an nei Daten. Biol Psychiatrie. 2008; 63: 197 – 206. [PubMed]
  21. Nader MA, Czoty PW. PET Imaging Studien vun Dopamin D2 Rezeptoren a Monke Modeller vu Kokainmëssbrauch: genetesch Prädisposition versus Ëmweltmodulatioun. Am J Psychiatrie. 2005; 162: 1473 – 1482. [PubMed]
  22. Nader MA, Grant KA, Gage HD, Ehrenkaufer RL, Kaplan JR, Mach RH. PET Imaging vun Dopamin D2 Rezeptoren mat [18F] Fluoroclebopride bei Affen: Effekter vun isofluran- a ketamin-induzéierter Anästhesie. Neuropsychopharmakologie. 1999; 21: 589 – 596. [PubMed]
  23. Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun T, Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH. PET Imaging vun Dopamin D2 Rezeptoren wärend chronescher Kokain Selbstverwaltung bei Affen. Natur Neurosci. 2006; 9: 1050 – 1056. [PubMed]
  24. Perry JL, Larson EB, Däitsche JP, Madden GJ, Carroll ME. Impulsivitéit (Verzögerungspräisser) als Prädiktor vun der Acquisitioun vun IV Kokain Selbstverwaltung bei weibleche Ratten. Psychopharmakologie. 2005; 178: 193 – 201. [PubMed]
  25. Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Factors, déi individuell Schwieregkeet an d'Amphetamine selbstveruerteel virgoen. Wëssenschaft. 1989; 245: 1511-1513. [PubMed]
  26. Piazza PF, Rouge-Pont F, Deminiere JM, Kharoubi M, Le Moal M, Siman H. Dopamin Aktivitéit gëtt an der prefrontaler Cortex reduzéiert an an de Kärelen accumbens vu Ratten reduzéiert, déi amphetamine Selbstverwaltung entwéckelen. Gehir Res. 1991; 567: 169 – 174. [PubMed]
  27. Piazza PV, Deroche-Gamonet V, Rouge-Pont F, Le Moal M. Vertikal Verréckelung vun der Selbstverwaltungsdosis-Äntwert Funktiounen virauszesoen eng Drogenfërmeg Phänotyp predisponéiert fir Sucht. J Neurosci. 2000; 20: 4226 – 4232. [PubMed]
  28. De Retz W, Rosler M, Supprian T, Retz-Junginger P, Thome J. Dopamine D3 Rezeptor-Gene Polymorphismus a Gewaltverhalen: Relatioun mat Impulsivitéit an ADHD-verbonne Psychopathologie. J Neural Transm. 2003; 110: 561 – 572. [PubMed]
  29. Riddick NV, Czoty PW, Gage HD, Kaplan JR, Nader SH, Icenhower M, Pierre PJ, Bennett A, Garg PK, Nader MA. Verhalens- an neurobiologesch Charakteristiken beaflosst déi sozial Hierarchiebildung bei weiblechen Cynomolgus-Apen. Neurowëssenschaft. 2009; 158: 1257 – 1265. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  30. Rouge-Pont F, Piazza PV, Kharouby M, Le Moal M, Simon H. Méi héich a länger Stress-induzéiert Erhéijung vun Dopamin Konzentratioune am Kär accumbens vun Déieren, déi virgesi sinn fir Amphetamin Selbstverwaltung. Eng Mikrodialysstudie Brain Res. 1993; 602: 169 – 174. [PubMed]
  31. Stoffel EC, Cunningham KA. D'Relatioun tëscht der Lokomotorreaktioun op e novollt Ëmfeld a Verhalenshindinéierung bei Ratten. Drogen Alkohol Ofhängeg. 2007; 92: 69 – 78. [PubMed]
  32. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, Umrgaki H, Ikari H, Roth G, Ingram DK, Hitzemann R. Iwwerausdrock vun Dopamin D2 Rezeptoren reduzéiert Selbstverwaltung vun Alkohol. J Neurochem. 2001; 78: 1094 – 1103. [PubMed]
  33. Verdejo-Garcia A, Laerence AJ, Clark L. Impulsivitéit als Schwachbarkeetsmarkéierer fir Substanzverbraucherkrankheeten: Bewäertung vu Befunde bilden héije Risikofuerschung, Problembamler a genetesch Associatiounstudien. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 777 – 810. [PubMed]
  34. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N. Prognose fir Verstäerkung vun Äntwerte op Psychostimulanten bei Mënschen duerch Gehir D2 Dopamin Rezeptoren. Amer J Psychiatrie. 1999; 156: 1440 – 1443. [PubMed]
  35. Zald DH, Cowan RL, Riccardi P, Baldwin RM, Ansari MS, Li R, Shelby ES, Smith CE, McHugo M, Kessler RM. Midbrain Dopamin Rezeptor Disponibilitéit ass inversely verbonne mat Neiheeten sicht Spuren am Mënsch. J Neurosci. 2008; 28: 14372 – 14378. [PMC gratis Artikel] [PubMed]