Jugendlecher an Androgens, Receptor an Rewengen (2008)

mythologesch

Iwwersiicht

Adoleszenen erwächt de Gehir fir Zoufall a Risiko. An de männlechen Teenager gesäit dat oft d'Form vun Experimentéiere mat Drogen a Sex. An den USA ass de mediane Alter fir den éischte Geschlechtsverkéier vu Männer 16.4 Joer, an 65% hunn Geschlecht vu 12st Grad (Kaiser Family Foundation, 2005). Och dës Populatioun huet déi héchsten Tariffer vun illegalem Drogen an den USA. Laut dem 2004 National Survey on Drug Use and Health, 38% vu Männer am Alter vu 18-25 hunn en illegiteschen Drogen am Laaf vum Joer benotzt (SAMHSA / OAS, 2005). Ausserdeem, 31% vun Jugendheiser benotzt Drogen oder Alkohol während der leschter sexueller Befaassung (Kaiser Family Foundation, 2005). Zousätzlech ass d'Adoleszenze eng pivotal Zäit an der Etiologie vu verschidde Psychopathologien, wéi Depressioun, Angscht, onbestëmmter Iessen a Behandlungsmoossnamen. Mir setzen datt d'pubertale Geheimung vu gonadalen Hormonen, hir Aktivatioun vun den Steroidrezeptoren am Gehir, an d'Interaktioun tëscht Hormon a Erfahrung op Adolescent Gehirnentwicklung, bei de Verhale vu Verhënnerungen an der Jugend agespaart ginn.

Eist Zil ass et fir d'Beweiser ze iwwerzeegen, datt gonadal Androgene d'Adelung mat Reift an erwuessene Leeschtung vun motivéierte Verhalen vermëttelen, an och d'belountend Properties vun dëse Verhalen. Mir weisen och Beweiser, datt den Testosteron selwer liewensfäeg ass, wat wahrscheinlech bei der maturéierter Verännerung vu motivéierte Verhalensbehandlungen bei der Jugend ënnerbruecht gëtt, wann Testosteronniveau suergt. De Fokus vun dësem Pabeier ass op eis Studien iwwer Neural Circuiten déi männlech sexuell Verhalen ënner anerem am syresche Hamster ënnersträichen, besonnesch mat der Interaktioun tëscht Testosteron a Dopamin (DA). Mir proposéieren datt pubertale Androgene iwwergangs a laangfristeg Auswierkungen op Belounskreesser a motivéiert Verhalen hunn. Mir Hypothesiséiere datt d'Ergänzung mat exogenen Androgenen an der Form vun anabolesch-anrogenen Steroiden (AAS) den normalen Afloss vun Puberthal Androgens ergänzt, an doduerch beweeglech d'Jugendentwécklung vum Gehirwe an de Verhalen beaflosst.

Jugendlech als e sensibele Period fir d'Gehirinnentwicklung

Schlussendlech ass d'Gehir en Ausléiser an en Zil fir Androgen Aktioun wärend der Jugend. Bei jonke Jongen (<12 Joer) a jonken Hamsteren (<28 Deeg al) sinn zirkuléierend Androgenen a Gonadotropine op Basalniveauen. Als Sekretioun vum luteiniséierenden Hormon aus der anteriorer Hypophyse dréit als Reaktioun op hypothalamesch Gonadotropin-Releasing Hormon erop, zirkuléierend Testosteron Konzentratioune wuessen däitlech. Dëst geschitt duerch Tanner Stuf II / III (14 Joer) bei Jongen, an duerch 28 Deeg aal bei Hamsteren. Zu der Zäit wéi d'Jongen d'Tanner Stuf IV / V erreechen (ca. 16 Joer) oder wann Hamster 50-60 Deeg al sinn, ass endogen Testosteron am erwuessene männleche Beräich. Pubertale Hormonsekretioun fällt mat der Adoleszenzzäit of, déi vun ongeféier 12 bis 20 Joer bei de Mënsche stattfënnt. Pubertale Hormone wierken net nëmmen op periphere Gewëss fir d'Erscheinung vu sekundäre Geschlechtscharakteristiken ze verursaachen déi offen Zeeche vun der Pubertéit sinn, awer si handelen och zentral fir souwuel d'Remodeling vum adoleszenten Gehir wéi och d'Verhalensreifung ze beaflossen. Ausserdeem féieren déi physiologesch an neurologesch Verännerungen, déi duerch pubertale Hormonen entstinn, zu wesentlechen Ännerungen an der Erfahrung vun engem Individuum, wat selwer de Verlaf vun der Gehirentwécklung déif ännere kann. Also, d'pubertale Steigerung vu Sex Steroid Hormonen, gefouert vun der Entwécklungszäitgeriichtung vun der reproduktiver neuroendokriner Achs, formt sech als Teenager Verhalensentwécklung iwwer direkt an indirekt Aflëss op den Nervensystem.

Mënschere Jugend gëtt elo als grouss a dynamesch Zäit vun der neurologescher Entwécklung erkannt, an deenen d'Verhalensschaltungen ëmgebaut a verfeinert ginn. Obwuel d'Gehir vun engem 5-Joer alen Kanner ass schonn 90% vun senger erwuesslecher Gréisst (Dekaban, 1978), e wesentlechen Umbau ass ëmmer nach ze kommen. Dëst Konzept gouf vun der Fuerschung fir Mënsch a Déiere bestëmmt, déi dokumentéiert sinn, datt vill vun de grénge Entwécklungsprozessë während der perinataler Hirnentzündung bei der Adoleszenheet recapituléiert sinn. Dës Prozesser schloen Neurogenes (Eckenhoff a Rakic, 1988; Hien an Crews, 2007; Pinos, Collado, Rodriguez-Zafra, Rodriguez, Segovia a Guillamon, 2001; Rankin, Partlow, McCurdy, Giles, a Fisher, 2003), programméiert Zell Doud (Nunez, Lauschke, an Juraska, 2001; Nunez, Sodhi an Juraska, 2002), Ausriichtung an Ofschneiden vun dendritesche Arborisatiounen a Synapses (Andersen, Rutstein, Benzo, Hostetter an Teicher, 1997; Huttenlocher an Dabholkar, 1997; Lenroot a Giedd, 2006; Sowell, Thompson, Leonard, Welcome, Kan, an Toga, 2004), Myelinatioun (Benes, Schildkrötelen, Khan a Farol, 1994; Paus, Collins, Evans, Leonard, Pike an Zijdenbos, 2001; Sowell, Thompson, Tessner a Toga, 2001) an der sexueller Differenzéierung (Chung, De Vries a Swaab, 2002; Davis, Shryne an Gorski, 1996; Nunez et al., 2001). Dofir ass d'Entféierungskraaft vum postnatalen Gehir net linear, mee ass awer eent vun engem jonken Adolesin aus der séierer Verännerung charakteriséiert a beaflosst progressiv a regressiv Evenementer. Wéi all Entwécklungsbiologe weess, Perioden vun de Rapid Entwécklungsstandsignal erhielten d'Sensibilitéit an d'Verwaltbarkeet souwuel Erfahrungen onbedéngt Verännerung an op negativ Konsequenzen vun der Perturbatioun a Beleidegung un, an et ass kee Grond ze denken datt d'mënschlech adolescent Hirnentzündung keng Ausnam ass (Andersen, 2003; Spear, 2000). Dofir sinn d'Stierfeleegungen am Timing vun der pubertaler Hormonbeeinfluessung am Gehir vum Jugendspiller virgeschriwt fir laangfristeg Konsequenzen fir erwuessent Verhalen ze hunn.

Androgens an Neural Circuits fir motivéiert Konvergenz

Duerch Adolesenz ass eng transiente a dynamesch Phase vun der Entwécklung, wäerte et schwiereg ginn, de Adolescent Gehirn an de Verhalen an der Isolatioun ze evaluéieren. Amplaz datt de eenzegaartege Charakter vun der Jugend net geschitt ass, ass et hëllefräich ze kontrastelen mat dem Gehirn a Verhalen vun eeler Erwuessen. Domat ass et wichteg, d'neuresch Këschte fir d'Kopulatioun an d'sexuelle Motivatioun bei erwuesse Männer, wéi d'Roll vun den gonadalen Steroidhormonen an der Verhalensaktivitéit an d'Verdeelung vu Rezeptoren fir Androgens, ze fokusséieren. (AR) an Ästrogenen (ER).

AR sinn an Zellgruppen, déi den neuralen Circuit bilden, déi e belounend sozialen Verhalen opweisen, wéi Sex. Ausserdeem ass de Gehir ag AR viru Pubertite an Hamster ausgedréckt a gi vu Androgens am Réck vu Jugendlechen a erwuessene Männer (Kashon, Hayes, Shek an Sisk, 1995; Meek, Romeo, Novak an Sisk, 1997). An den Nagetieren vum Nagetai gëtt et grouss Iwwerlappung bei der Verdeelung vun AR an ER (Wood an Newman, 1995) an Aromatase (Celotti, Negri-Cesi, a Poletti, 1997), ënnert anerem d'α a β Form vun dem Östrogenrezeptor (Shughrue, Lane a Merchenthaler, 1997). Beim Bindefand vum Ligand, "klassesch" AR a ER fonktionnéiert als Transkriptiounsfaktoren fir d'Transkription an d'Synthese vun neie Proteinen induzéieren. Net sécher, datt dës Effekter e relativ lues Zäitplang maachen, mat enger Verspéidung vun der Aktioun. Steroid Stimulatioun vu männleche Hamsteregeschlecht (Noble an Alsum, 1975) ass konsequent mat Aktiounen duerch klassesch genomesch Aktiounen. Zum Beispill, 2 Wochen Steroid Belaaschtung ass néideg fir d'Paarung a laangfristeg Castraten ze restauréieren. Méi rezent Studien an Ratten hunn och séier Zell-Effekter vun Androgenen an de Gehirregregiounen bewisen, déi e puer klassesch Receptoren hunn (Mermelstein, Becker a Surmeier, 1996). Dës Steroideaktiounen ginn ugeholl datt si net-genomesche Receptoren vermittelt ginn. Well d'Verdeelung vun de klassesche AR an ER am Hamster Gehir ass relativ beschränkt (Holz a Swann, 1999), de potenziellen Hirnziler fir net-genomesch Androgen-Aktiounen sinn méi breedeg.

D'Präisektiounsplack (MPOA) spillt eng zentrale Rolle bei der Copulatioun vu Männer vu Goldfësch fir Mënschen (iwwerpréifter Hull, Wood, an McKenna, 2006). De Hamster MPOA transducéiert gonadal Steroid Hormone iwwer reichend AR a ER, an Testosteron Implantater am MPOA si genuch fir hir sexueller Aktivitéit a laangfristeg Castraten ze restauréieren (Holz a Swann, 1999). Bei männlechen Ratten handelen gonadal Steroiden an der MPOA fir Basal DA Verëffentlechung ze regelen (Putnam, Sato a Hull, 2003) a stimuléieren (Hull, Du, Lorrain a Matuszewich, 1995). Am Ufank gëtt et e bescheidene Zuel an DA, wann eng Fra viru Chrëschtdag hannert engem Bildschierm steet. Während der Copulatioun vergréissert d'MPOA DA weider (+ 50% vun der Basis), an dësen Effekt erfëllt Androgène (Hull et al., 1995; Putnam et al., 2003). Net iwwerraschend, an kastréiert Männer, déi net mathalen, de MPOA DA erhéijen net erop (Hull et al., 1995). Et ass eppes schwiereg fir dëst Resultat ze interpretéieren, well de Mank vum DA Verëffentlechung ass veräicht duerch de Fehlen vun der sexueller Aktivitéit. D'DA verëffentlecht am MPOA korreléiert mat de Verlust vu Matteren a Short-Term Castrates (Hull et al., 1995) a mat Testosteron induzéiert Restauratioun vun sexueller Aktivitéit an laangfristeg Castraten (Du, Lorrain, an Hull, 1998; Putnam, Du, Sato an Hull, 2001).

Am Nager MPOA spille d'Androgen an d'estrogen Metabolite vum Testosteron spezifesch Rollen an der Regulatioun vun enger Konkurrenz (Putnam et al., 2003; Putnam, Sato, Riolo a Hull, 2005). D'Latenz fir Initiatioun vun der Kopulatioun (Mount oder Intromit) ass eng Mesure vun der sexueller Motivatioun. D'Latenz tëscht sexueller Aktivitéit ass sensibel géint d'Östrogene, duerch Instandhaltung vun der MPOA-Nitrioxid-Synthase, déi sech amgaang un Basal-DA-Niveauen behalen. Estrogen-behandelt Këschte weisen staark Basal DA Niveauen, déi staark mat der Fähigkeit korrigéiere fir d'Kopulatioun ze initiéieren. Allerdéngs weisen se net d'Fra- a d'Kopulatioun-induzéiert Erhéijunge vun der DA Release, déi staark mat der sexueller Leeschtung korreléieren. Dofir ass hir sexueller Leeschtung ënner intakt Niveauen. Awer aner Castrates behandelt mat net aromatiséiertem Androgen alone doen net erhéigen Basal-DA-Niveauen, an si falen d'Kopulatioun unzefänken. Fir normale sexuelle Leeschtung ass et also eegent Oestrogens a Androgenen néideg. Sexual Leeschtung ass normalerweis als Frequenzmoossnamen vun Héiren, Intromëen oder Ejakulatiounen ausgedréckt. Eréischt wann déi zwee estrogen a Androgenen ersat ginn, kacht Geschlechter weisen erhöhte DA-Niveauen (a méi kuerze Latenzmoossnamen) a weiblech- a cumulative induzéiert DA erhéijen (a vergréissert Frequenzmoossen). Op esou Manéier hunn d'estrogen am MPOA zu der sexueller Motivatioun bäidroen, an déi zwou estrogen a Androgenen op sexueller Leeschtung.

Obwuel den Testosteron fir den MPOA DA Verëffentlecht während de männlechen copulativen Verhalen néideg ass a fir sech selwer ze verbannen war, obwuel weder Testosteron nach kee Paart zesummegesat ginn, kann DA bei MPOA entstoen. Et ginn och Cheosensorie vu spuenesche Ween fir DA Release am MPOA. Bei Nagetieren, Chemosensorien stimuli sinn déi primär sensoresch Modalitéit, fir männlech sexuell Verhalen ze initiéieren (Figebam. 1). Chemosensory Zeilen ginn vun den Olfaktoriebele baséiert op den MPOA iwwer den medialen Amygdaloidkern an den Bettkern vum Stria terminalis, Strukturen mat reichend AR a ER (Holz a Swann, 1999). Fir d'Rôle vu Chemosensorien ze verstoen an der zougestréckten DA, hu mir den MPOA DA gemat an d'Gongad-intakt männlech Hamster mat enger onilateralen Olfaktoriebilbeomie (UBx, Triemstra, Nagatani a Wood, 2005). Obwuel d'bilaterale Entfernung vun den Olfaktorioden bulbéiert d'sexuell Aktivitéit eliminéiert an d'MPOA DA Verëffentlechung unilateral bulbctomy net mat der Mathematik befaasst. An dëser Studie hunn d'Kopulatioun d'MPOA DA verëffentlecht wann déi kontralateral gemoossene Olifaktoriol gemooss gouf, awer net an der ipsilateral Hemisphär (Figebam. 2). Ähnlech Resultater goufen a männlech Ratten mat Lëssen vun der medialer Amygdal (Dominguez, Riolo, Xu a Hull, 2001). An enger relatéierter Etude, chemescher Stimulatioun vun der medialer Amygdala bei Ratten induzéiert MPOA DA Verëffentlechung déi äquivalent wéi während der Iwwerhuelung (Dominguez an Hull, 2001). Zesumme ginn dës Donnéeën proposéiert datt Testosteron eng permissiv Ëmwelt schafft, déi externe sensoristesch Reizen erméiglecht, MPOA z'erreechen an d'Verëffentlechung vun der DA während der Iwwerhuelung ze indizéieren.

   

Figebam. 2

DA gemengt vun Dialyse vum MPOA während an no mat der Equipung bei männlechen Hamsteren, ausgedréckt als Prozentsaz vun der Baseline Release. TOP: Mëttnen ± SEM DA Verëffentlechung (schwaarz, n = 11) a bilaterally DA gemoossene vun Dialyse vum MPOA während an no mat der Mathematik bei männlechen Hamsteren, ausgedréckt als Prozentsaz vun der Baseline Release. TOP: Mëttnen ± SEM DA Verëffentlechung (schwaarz, n = 11) a bilateral bulbectomized (white, n = 6) Männer. ËNNEREN: Mëtt ± SEM DA Freisetzung bei Männer mat onilateral olfaktoresch Bulbectomie kontralateral (schwaarz, n = 8) oder ipsilateral (wei, n = 9) bis zur Dialyse-Sonde. Shading repräsentéiert d'Probeblieder, déi während der Equipe gesammelt ginn. Asterisk weist e signifikanten Ënnerscheed am Verglach mat der Baseline. (From Triemstra, JL, Nagatani, S. a Wood, RI, 2005).

Lues a lues sexuell Verhalen an aner natierlecht Belohnungen aktivéieren neuruelle Belaaschtungsweeër. De mesocorticolimbic DA-Kreis ass aus dem ventralen Tegmentalgebitt (VTA), dem Nukleus accumbens (Acb) an dem prefrontal cortex (Pfc). Dopamine Zellorganer déi am VTA-Projet wunnen rostrally an den Acb a Pfc (Koob an Nestler, 1997). Bei Ratten gëtt den DA an Acb während Geschlecht verëffentlecht (Pfaus, Damsma, Nomikos, Wenkstern, Blaha, Phillips a Fibiger, 1990). Vill Drogen vu Mëssbrauch handelen och an dem mesolimbic DA System fir DA Release (Amphetamine) ze erhéigen oder d'Wiederreuptake DA (Kokain, Di Chiara an Imperato, 1988) an domat hir Suchtfaktioune verstäerkt. Auf dës Manéier huet Testosteron e Potenzial fir d'Verëffentlechung vu DA an Acb ze beaflossen duerch seng Verfeinerung vum sexuellen Verhalen an duerch seng Handlungen als Drogenmëssbrauch (siehe ënnen).

Déi aktuell Evidenz weist datt de mesocorticolimbic DA System während der Jugend eng Reunioun ass. Acb DA Glasfaser Densitéit gëtt dramatesch bei der Jugend an d'Gerbils erhéicht, a proposéiert datt eng signifikante Revaluatioun vu VTA dopaminergesche Projections am Acb ass während der Jugendlecher (Lesting, Neddens a Teuchert-Noodt, 2005). Ausserdeem gëtt d'Dopaminergie fir GABA (γ-Aminobutyrinsäure) -ergesche Zellen an der Rass-medialer Préfrontal cortex bereet a moduléiert vu serotoneschen Systemen an der Pubertaler Entwécklung (Benes, Taylor an Cunningham, 2000) a Manipulatioun vun Androgenen an erwuessene Ratten féiert zu Verännerungen vun der dopaminerge Axon Dicht an der Préfrontal cortex (Kritzer, 2003). De Pfc, Acb a d'VTA hunn e puer AR oder ER, obwuel ERβ och an der VTA (Shughrue et al., 1997). Dofir ass et wahrscheinlech datt Androgens d'mesocorticolimbic DA System duerch Androgen-sensitive Afferen oder duerch ERβ am VTA wéi am Hypothalamus (Handa et al., Dëst Thema) beaflossen. Eis Daten weisen datt Androgen-empfindlech Zellen bei männlechen Hamster projete vum VTA aus Strukturen, déi mat steroidempfindlechen Verhalen ass, verbonne ginn. Zum Beispill, souwuel de MPOA an den Bettkäre vun der Stria Terminalis (BST) eng grouss Zuel vun AR-positiven Zellen entstoen fir de VTA (Sato a Wood, 2006). Den ventralen pallidum, den Haaptacb efferent Zil (Zahm an Heimer, 1990), och e puer AR-Positiv Zellen, déi de VTA ausprobéieren. Dës Projektioun bitt eng Chance fir Androgens fir d'Aktivitéit vum mesocorticolimbic DA System ze änneren.

Steroid-abhängiger Organisatioun vu Verhalen während Adoleszenz

Den traditionnelle Bléck op d'Hormonwirkung op Adoleszent Verhalen baséiert op Aktivatiounseffekt vun Steroidhormonen, déi d'Fähëit vun Steroiden betreffen, fir Verhalen an spezifesche sozialen Kontexter duerch Handlung an Ziler vun den Zirkulatiounsaachen vun den neuralen Circuits z'ënnerhalen. Aktivéiert Effekter sinn viru Geriicht, datt si mat der Präsenz an der Ofwuelung vum Hormon eran kommen an si ginn normalerweis mat der Expression vum erwuessenen Verhalen verbunden. Am Géigesaz, organisatoresch Effekter bezéien sech op d'Fäegkeet vun Steroiden fir d'Nervensystem Struktur während der Entwécklung ze bilden. Strukturell Organisatioun ass dauerhaft, ass weider iwwer d'Periode vun der Hormonbehandlung gestuerwen a bestëmmt neural a Verhalen op Steroiden am Adulthood. Un eisem Verständnis vun der Entwécklungsbezéiung tëscht organisatoreschen an aktiver Effekter vun Steroidhormonen huet sech an de leschte 50 Joer entwéckelt. Phoenix a Kollegen hunn éischter proposéiert datt erwuesse Verhalen (Aktivatioun) Reaktiounen op Steroid Hormone programméiert ginn (organiséiert) duerch Steroidhormonen während enger maximal sensibel Perimenter Entwécklungszäit (Phoenix, Goy, Gerall a Young, 1959). Spéider huet de Scott a seng Kollegen de theoreteschen Grondlag fir d'Existenz vu multiple sensiblen Perioden fir d'progressiv Organisatioun vum Nervensystem geliwwert, a festgestallt datt sensibel Perioden am wahrscheinleche während Perioden vun der rapid Entwécklungsstéierung sinn (1974). Duerno weist d'Arnold a Breedlove op datt dës Steroid-abhängige Organisatioun vum Gehir sech ausserhalb vu sensibele Perioden vun der Entwécklung geschitt (Arnold a Breedlove, 1985). Iwwer deene ville 15 Joer ass d'Recherche mat enger Vielfalt vun Déierenmodell a Verhaltenssystemer kloer ze maachen datt den Adolescent Gehir ze empfindlech ass fir Aktivatiounsaarbecht an Organisatiounseffekter vu gonadalen Steroiden (iwwerpréifter Sisk a Zehr, 2005). A wéi all aner Perioden vun der séierer Entwécklung Changement stellt d'Jugend eng definéiert Fënster op eng Chance fir Steroid-abhängeger Gehirn Remodeling.

Eis Aarbecht mam Hamster als Déiermodell weist Beweiser datt männlecht soziale Verhalen vun Steroiden während der Jugend eng modifizéiert sinn (Schulz, Menard, Smith, Albers a Sisk, 2006; Schulz an Sisk, 2006). Virun enger Pubertéit ass d'Testosteronbehandlung net sexuell Verhalen an Hamster aktivéieren, a proposéiert datt Maturéierungsprozesser déi neuresch Kirkoen sinn, déi géint Aktivatioun oder Organisatioun duerch Steroidhormonen sinn, sinn nach net geschitt (Meek et al., 1997; Romeo, Richardson a Sisk, 2002a). Ëmgekéiert, wärend den offensichtlechen Ausdrock vum männleche reproduktive Verhalen am Adulthood net absolut d'Präsenz vu Gonadalen Steroiden während der Adoleszenz erfuerdert, mécht de maximalen Ausdrock vum Verhalen. Vergläicht männlecht reproduktivt Verhalen bei Männercher, déi entweder prepubert (NoT@P) oder postpubertal (T@P) kastréiert ginn an duerno mat Testosteron am Erwuessene behandelt ginn, prepubertal NoT@P Kastraten hunn op d'mannst e 50% Defizit am männlecht Verhalen am Verglach mat Männercher, déi no der Adoleszenz kastréiert sinn. (Figebam. 3, Schulz, Richardson, Zehr, Osetek, Menard a Sisk, 2004). Ausserdeem ginn Defizit am Verhënnerungsverhalen langwiereg a kënnen net iwwer laang iwwerpréifter Testosteronbehandlung oder vu sexueller Erfahrung am Adulthood iwwerwannen (Schulz et al., 2004). Ähnlech, no der Behandlung mat Östrogen a Progesteron, weisen NoT@P Männercher méi kuerz Lordose-Latenzen a méi laang Lordose-Dauer wéi Männercher, déi als Erwuessener kastréiert sinn (Schulz et al., 2004), wat virschloen, datt prepubertal Castraten manner verbéniminéiert sinn wéi d'Männer, déi dem pubertalen Testosteron ausgesat waren.

   

Figebam. 3

Zuel vun Intromissiounen ausgestallt vu männlechen Hamster gonadectomiséiert virun der Pubertéit (NoT@P) oder no der Pubertéit (T@P). All Männercher goufen Testosteron-priméiert am Adulthood, 7 wk no Gonadectomy an eng Woch virum éischte Verhalenstest. T@P Männercher weisen wesentlech méi Intromissioune wéi NoT@P Männercher och no dräi sexuellen Erfarunge mat enger empfänger Fra. (Onpublicéiert Donnéeën vun Déier Themen an Schulz, KM, Richardson, HN, Zehr, JL, Osetek, AJ, Menard, TA an Sisk, CL, 2004)

Et kann sinn datt d'NoT@P Männercher ënner reduzéierter sexueller Motivatioun leiden. Ee Wee fir dës Fro unzegoen ass d'Latenz ze vergläichen fir souwuel an ano-genital Untersuchung (AGI) ze engagéieren an ze montéieren tëscht Männercher gonadectomiséiert virun (NoT@P) an no der Pubertéit (T@P). Wann d'sexuell Motivatioun ofhängeg vun der Gonadal Hormonbelaaschtung während der Adoleszenz ass, géife mir méi laang latencies viraussoen fir sexuell Verhalen bei NoT@P Männercher ze engagéieren. Tatsächlech, mat widderholl Belaaschtung fir estrous Weibercher, huelen d'NoT@P Männercher méi laang fir AGI unzefänken an ze montéieren am Verglach mat T@P Männercher (Figebam. 4). Also, nieft der Organisatioun vun Aspekter vun der sexueller Leeschtung, schéngt et datt pubertal Hormone och déi belountend Aspekter vum sexuellen Verhalen organiséieren. Fir dës Méiglechkeet z'ënnerstëtzen, restauréiert d'Zentralverwaltung vum DA Agonist Apomorphin am Adulthood d'Montageverhalen vun NoT@P Männercher op erwuessene typesch Niveauen, suggeréiert datt Testosteron während der Adoleszenz normalerweis dopaminergesch neural Kreesleef organiséiert (Salas-Ramirez, Montalto, a Sisk, 2006). ). Trotzdem bleiwen nach vill interessant Froen. Géif eng NoT @ P männlech barpress fir eng estrous weiblech oder entwéckelen eng bedingt Plaz Preferenz fir e mating Plaz? Zukünfteg Fuerschung wäert d'Roll vun de pubertale Hormonen entdecken bei der Organisatioun vun der sexueller Motivatioun a sexueller Leeschtung.

   

Figebam. 4

Anogenital Untersuchung (AGI) Latenz an Dauer ausgestallt vu männlechen Hamster gonadectomiséiert virun der Pubertéit (NoT@P) oder no der Pubertéit (T@P). All Männercher goufen Testosteron-priméiert am Adulthood 7 wk no Gonadectomy an eng Woch virum éischte Verhalenstest. A. T@P Männercher hunn ähnlech AGI Latenzen iwwer déi dräi Tester mat enger estroser weiblech gewisen, wärend NoT@P Männercher AGI latencies während dem drëtten Test mat enger estros weiblech erhéicht hunn. B. T@P Männercher hunn d'Montéierungslatenz iwwer déi dräi Verhalenstester mat enger estroser weiblech erofgaang, wärend noT@P Männercher keng Ännerung an der Montéierungslatenz iwwer déi dräi Verhalenstester gewisen hunn. Dës Donnéeë suggeréieren datt pubertal Gonadal Hormonen dauerhaft, erliichtert Effekter op erwuesse männlech Motivatioun hunn fir sexuell Verhalen mat enger Fra ze engagéieren. (Onpublicéiert Donnéeën vun Déier Themen an Schulz, KM, Richardson, HN, Zehr, JL, Osetek, AJ, Menard, TA an Sisk, CL, 2004).

Präpubertal Verhalen op Steroiden

Ee vun den dauerhaften Puzzel vum Adolescent Verhaltensentwécklung ass d'Grënn fir d'Aktivatioun vum reproduktiven Behuelen an der Reaktioun op Steroid Beliichtungen an onberechtegten männlechen Hamsteren. Wann d'niddereg Aflëss vun Androgens virun der Pubertéit d'Expression vum männleche sexuelle Verhalensprägung bei Prepubertaler Männer limitéieren, da ergänzen endogend Androgens an Prepubertaler Männer sech ze passen. Dëst weist sech net de Fall (Meek et al., 1997; Romeo, Cook-Wiens, Richardson a Sisk, 2001; Romeo, Wagner, Jansen, Diedrich an Sisk, 2002b), trotz der Tatsaach, datt d'Zuel an d'Verdeelung vu AR an ER während der Paartkreesser ähnlech sinn an hormonbehandelte prepubertal a erwuessene Castraten (Meek et al., 1997; Romeo, Diedrich an Sisk, 1999; Romeo et al., 2002a). Dofir ass et, datt Androgens an AR noutwendeg sinn, awer net genuch ausdrécklech fir männlech sexuell Verhalen.

Bemierkungen fir Faktore ze identifizéieren, déi sexuell Aktivitéit limitéieren, ier d'Pubertéit esou wäit gemengt ginn ass. Fous an Äntwerten op chemosensoresch Zeechen vun eeschter Fraen sinn ähnlech a prepubertal a erwuessene männlech Hamster (Romeo, Parfitt, Richardson a Sisk, 1998). Dës Donnéeën weisen, datt sinn sensoresch Transdektiounsmechanismen u sech mat der Pubertéit sinn. Awer jonk Männer sinn d'Chemosensorien vu Fraen z'entdecken; wou se ënnerschiddlech vun deersäits ass, wéi se an deene Stécker reagéieren. Eng potentiel Erklärung ass dass d'Prepubertal Männer net motivéiert sinn, sech an de sexuellen Verhalen ze engagéieren. Mir hunn fonnt, datt prepubertal männesch Hamsteren net erhéicht dopaminergesch Responsoën am MPOA als Reaktioun op weiblech Pheromone sinn, während sexuell naïve erwuesse Männer rauh genuch MPOA dopaminergesch Reaktiounen op déi selwecht Reiz sinn (Figebam. 5, Schulz, Richardson, Romeo, Morris, Hittland a Sisk, 2003). Awer ähnlech Prepubertal Männer erkennen net den Erwuessung typescher Erhéijung vum zirkuléiert Testosteron no der Expositioun vu weiblech Pheromonen (Parfitt, Thompson, Richardson, Romeo a Sisk, 1999). Awer weise weiblech Pheromone en onbedingte Reiz fir Neurochemie- a Neuroendokrinen-Reaktiounen am erwuessenen, awer net prepubertal Männer, a proposéiert datt d'Salutatioun vun den sozial sozial relevante Stimulatiounen op pubertal Entwécklung evoluéiert, wahrscheinlech mat der Akquisitioun vun gudde Proportiounen a sexueller Motivatioun. Zousätzlech, obwuel den Testosteron d'AGI vun enger Fra an der Prepubertaler Männer erliichtert, hänkt der Effekt dovun of, ob et de männleche virdrun Expositioun fir e schrëftlech Fra ass. Vläicht iwwerraschend, datt d'Testosteron-Behandlung d'Latenz geet an d'Luucht vun der AGI nëmmen erhéicht gëtt nëmmen an sexuell naiv Prepubertaler Männer (Figebam. 6). Ausserdeem, prepubertal Männer, déi eng virdrun Erfahrung mat enger weiblech Display hunn méi länger agi Latenzen an méi kuerze AGI-Dauer wéi Männer, déi mam Empfänskrees fir d'éischte Kéier interagéierenFigebam. 6). Dës Donnéeën weisen datt d'Interaktiounen mat enger eeschter Weiblech eidel sinn wéi d'Belaaschtung vu Pubertéit, wouduerch all Effektiver Effekter vum Testosteron op AGI während der uewegen Interaktioun mat enger Fra weiderméisseg eliminéiert ginn. Et wier interessant ze wëssen, ob déi negativ Verhale vu Konsequenzen vun der fréierer Belaaschtung fir e schrëftlech weiblech an Adolesenz an Adulthood besteet, virun allem wann d'Wiederhuelung vun estrer Weibchen während Jugendlecher erliichtert allgemeng den Ausdrock vu männlechen reproduktiven Behuelen (Molenda-Figueira, Salas-Ramirez, Schulz, Zehr, Montalto a Sisk, 2007).

   

Figebam. 5

Präpubertal an erwuessene männlech Präisoptik mat der mëttlecher Präsenz (MPOA) dopaminergesch Reaktiounen op weiblech Pheromone, déi an vaginalen Sekretiounen enthale sinn. Erwuessen Männer ginn erop an MPOA dopaminergesch Aktivitéit mat Belaaschtung vu weiblech vaginale Sekretiounen, während Prepubertal Männer weisen net erhéicht MPOA dopaminergesch Reaktiounen op weiblech Pheromone. (Redrawn vun Schulz, KM, Richardson, HN, Romeo, RD, Morris, JA, Hittland, KJ an Sisk, CL, 2003).

 

   

Figebam. 6

D'Latenz vun Prepubertal Männlech Hamster fir eng anogenitesch Ermëttlung (AGI) vun enger eiskusant Fra an eng ganz Dauer ze bréngen, déi d'Weibchen während enger Interaktioun vu 15 komm ass. A. Sexuell naiv Testosteron-behandelte Prepubertal Männer kierzer agi Latenzen wéi niddregt behandelt Prepubertal Männer, mee sexueller Erfahrung eliminéiert d'facilitatoresch Effekter vum Testosteron op Agi Latenz. B. Sexuell-naïve Testosteron-behandelte Männer hunn méi AGI-Dauer wéi mannerjäreg behënnert Männer, awer Testosteron huet manner Effekt op d'AGI Dauer bei sexuell erfuerene Männer. Dës Donnéeën proposéieren datt déi virdrun sexueller Erfahrung d'Motivatioun fir d'Weibchen ze ermëttelen. (Net publizéiert Daten aus Déiereschützer a Schulz, KM, Richardson, HN, Zehr, JL, Osetek, AJ, Menard, TA an Sisk, CL, 2004)

 

Obwuel d'prepubertal Androgen-Behandlungsmoossnam kann d'Kopulatioun net induzéieren, rezent Aarbecht vun eisem Laboratorio weist datt den Hamster-Nervensystem empfindlech ass fir d'Organisatiounstechniken vum Testosteron op e Fortpflanzungsverhale virum Adolesenz (Schulz, Zehr, Salas-Ramirez a Sisk, 2007). Castration plus 19 Deeg vun Testosteron Beliichtung virun oder während, awer net no der Adolesänlechkeet, d'Montageverhalung erweidert wann Testosteron am Adulthood ersat gouf. Männer, déi dem Testosteron exponéiert waren, hunn och scho méi Instrumenter am Adulthood wéi Männer, déi op Testosteron während oder no der Pubertéit ausgesat waren (Schulz et al., 2007). Dës Donnéeën proposéieren datt d'Fäegkeet vum Testosteron fir Verhalefen neural Circuits ëmgeet mat dem Alter, an datt d'Adolescence den Enn vun enger laangwiereg Postnatalsensitive Period fir Expositioune géint Testosteron markéiert.

Pharmakologesch Androgens

Déi viru Geriicht proposéiert datt d'endogene gonadale Steroiden d'motivéiert Verhalen agesat ginn. Elo, wat geschitt wann een Androgens an Niveauen bis zu 100x normal physiologesch Konzentratioune verwalte? Dëst ass de Problem vun anabolesch-anrogenem Steroid (AAS) Missbrauch (revidéiert a Brower, 2002; Clark an Henderson, 2003). Eng kuerz Digressioun ass hei ugebueden: all AAS sinn Derivate vum Testosteron, all AAS hunn e Kuelestell mat 4 verschmolzen Ringe, déi meescht 19 Carbonen hunn. AAS ginn haaptsächlech fir hiren anaboleschen (Muskelgebitt) Effekter benotzt. Allerdéngs, well hiren Numm heescht datt AAS och Androgeneigenschaften hunn. Testosteron ass eng logesch Entscheedung an Déierstudien zur Erforschung fundamentaler Mechanismen vun Androgen-Belohnung. Et bleiwt e populäre Choix fir mënschleche Benotzer och, déi meeschtens an der Form vu laang-aktiven Testosteron-Ester wéi Testosteron Propionat. Am 2006 ass Testosteron déi eenzeg verbreet Substanz déi an Urin Tests bei WADA-akkreditéierten Laboratoiren festgestallt gouf (WADA, 2006). Testosteron ass fir déi gréisste Fraktioun (34%) vun AAS-positiven Urin Tester bei den Olympesche Spiller 2000 Sydney (Van Eenoo an Delbeke, 2003). Och an Urin Tester vun AAS Benotzer, 41% getest gi positiv fir Testosteron (Brower, Catlin, Blow, Eliopulos, Beresford, 1991). Bei héigen Dosen produzéiert AAS signifikante Verhalenssätz. Besonnesch, wéinst hirem enge Bezéiung zu Testosteron, AAS benotzt an de Teenager-Jore géifen de normale Steroide-Milieu vum jonken Nodeel vum Entwécklungshëllef z'entdecken, och d'Quantitéit, Timing an Typ vun Steroid Exposition.

Wéi mat aneren illegale Drogen ass de Mënsch AAS Missbrauch e Problem vun Adoleszen. Laut dem 1994 National Household Survey on Drug Use (SAMHSA / OAS, 1996), Steroid benotzt Peaks bei der Spéit Jugend an 18 Joer. Ausserdeem, an der Iwwerwaachung vun der zukunftsträchter Ëmfro (Johnston, O'Malley a Bachman, 2003), d'Verlängerung vun der Liewensdauer vun Steroid an den High-School-Senioren (2.7%) war vergläichbar mat deem fir Koken Kokain (3.5%) oder Heroin (1.4%). D'Steroidnutzung ass och ëmmer méi grouss bei de méi jéngere Joer: 2.5% vun 8ste Studenten (13-14 Joer) hunn Steroide benotzt, ähnlech wéi den Iwwerfall vu Knapp (2.5%) an Heroin benotzt (1.6%). Dëse Trend fir AAS benotzt am fréieren Teenager am Besonneschen Aussergewéin vum Afloss vun 1), datt Jugendlech besonnesch Schwieregkeeten sinn fir AAS a 2 ze bemierken) datt déi adolescent Expositioun zu AAS op pharmakologeschen Niveauen e Potenzial huet fir d'normale Reproduktioun vu Gehir Verhalensweis fir iwwerdriwwen Morphologesch a Verhalensreaktiounen ze produzéieren an akut an chronesch.

Ongerechteg Aggressioun ass d'Verhalensreaktioun am meeschte mat der menschlecher AAS Missbrauch ass. An publizéiert Fallfähegkeet, Steroidnutzung gouf a verschiddene gewaltsam Morden implizéiert (Conacher a Workman, 1989; Pope an Katz, 1990; Pope, Kouri, Powell, Campbell, a Katz, 1996; Schulte, Hall an Boyer, 1993). An Ëmfroen vun den aktuellen AAS-Benotzer, erhieften Aggressioun an Irritabilitéit waren déi allgemeng Verhalensseffekter vum AAS (Bond, Choi a Pope, 1995; Galligani, Renck an Hansen, 1996; Midgley, Heather an Davies, 2001; Parrott, Choi an Davies, 1994; Perry, Kutscher, Lund, Yates, Holman a Demers, 2003). Allerdéngs ass d'Sortie vun Androgen-Expositiounen, d'Varietéit psychiatresch Symptomer, an d'Potenzial fir enger existéierend psychiatrescher Dysfunktioun, et ass schwéier, d'präzis Roll vun AAS an deene Fäll vu mënschlecher Aggressioun ze bestëmmen. Resultater vun potentiellen Studien vu mënschlechen Fräiwëlleger, déi Injektiounen vun AAS kréien, gemengt: Tricker et al (1996) an O'Connor et al (2004) Keen erhéicht sech zu engem rosen Verhalen, während aner Studien beobachtet méi Aggressioun (Daly, Su, Schmidt, Pickar, Murphy a Rubinow, 2001; Hannan, Friedl, Zold, Kettler an Plymate, 1991; Kouri, Lukas, Pope an Oliva, 1995; Pope an Katz, 1994; Su, Pagliaro, Schmidt, Pickar, Wolkowitz a Rubinow, 1993). Niewebäi ass et wichteg ze halen datt d'Dosis vu mënschlechem Fräiwëlleger vill méi kleng ass wéi d'Dosen déi op Kierper Websäite plädéiert sinn, an d'Dauer vun der Behandlung allgemeng kuerz ass. Esou wéi am Balance schéngt et schéisse mer ze schloen datt AAS e Potenzial fir agonistescht Verhalen op d'mannst an empfänglicher Individuen ze erhéijen. Pope et al (1994) datt AAS psychiatresch Symptomer an vulnerable Mënschen entsteet.

Déierenforschung huet och d'Befremde fir d'AAS induzéiert Agressioun ze weisen. Hänn männlechen Hamster, déi chronesch mat héich Dosis-Steroide behandelt ginn, hunn kuerzer Attack Latenzzeechen an eng méi grouss Zuel vun Attacken a Bëss op e männlechen Intruder am Verglach mat onbehënnert Männer (Harrison, Connor, Nowak, Nash, a Melloni, 2000; Melloni, Connor, Hang, Harrison a Ferris, 1997). Ähnlech wéi eng mëll Provokatioun (Schwangsprang) produzéiert eng persistent Erhéijung vun der Agressioun vu männleche Ratificatoire vun der adolescenter, och d'Agressioun géint Fraen (Cunningham a McGinnis, 2006). Elo nach méi grouss Besuergniss, Jugendlecher Belaaschtung fir AAS an Hamsteren verursaacht dauerhaft Zousätz an agonistesche Verhalen, déi nach Steroidnutzung bestänne bleiwen (Grimes an Melloni, 2006). Dës Verhalensverännerungen ginn duerch dauerhafte Ëmännerung vun neuresch Schaltungen am anteriore Hypothalamus begleet. Besonnesch d'Adolescent AAS Exposition an Hamster verstäerkt Arginin Vasopressin (AVP, Grimes an Melloni, 2006) a downreguléiert Serotonin an den serotoneschen 5HT1A- a 5HT1B Rezeptoren (Ricci, Rasakham, Grimes an Melloni, 2006). Et sollt nach keng Iwwerraschung ginn datt AAS d'Gehirhestänn vun AR och ännert. Chronesch Belaaschtung fir Testosteron oder Nandrolone upreguléiert Zell Nuklear AR bei männleche Ratten (Menard an Harlan, 1993; Wesson a McGinnis, 2006). Esou gëtt et den Potenzial fir AAS fir Androgen-abhängige Verhalen ze verbesseren, andeems se endogen Androgen an Erhéigung vun der Androgen an der Erhéijung vun der Androgen erhéijen.

Am Verglach mat agonisteschen Behuelen hunn AAS e manner ofgefaangene Effekt op de Paarungsverhalen an de männlechen Nagetieren, an d'Äntwert hänkt vum speziellen Steroide benotzt (iwwerpréifter Clark an Henderson, 2003). Bei männlechen Hamster verbrauchen Testosteron an mëndlech Léisungen, erhéijen Ejakulatiounen an enger dosisabhängescher Manéier (Holz, 2002). Awer Testosteron nach Nandrolone awer net verstäerkt mat matenee beim Adolescent Männchen Ratten. Stanozolol, e relativ manner potenzéierten AAS mat minimaler anrogener Aktivitéit, hält sämtlech Passung a Agressioun (Farrell a McGinnis, 2003) vermeitlech, andeems d'endogen Androgenbunnen reduzéiert ginn.

Et ass besonnesch wichteg fir ze kucken datt jugendlech an erwuessene Hamster verschidde Behuelenregelen op d'AAS Expositioun weisen. Während den AAS e jonken an agonistesche Verhalensgezeechen bei jonker Adolescente huet, huet d'selwescht Behandlung am Adulthood nëmmen eng bescheidener Erhéijung vun aggressivem Verhalen produzéiert a gesond sexuell Verhalen agespaart (Salas-Ramirez, Montaldo a Sisk, 2008). Dëst ass konsequent mat dem Konzept vun Adoleszenz als eng sensibel Period fir Androgenaktioun. Ausserdeem, wéi erwuesse Männer Hamster hunn Toleranz iwwer e exogenen Testosteron (Peters a Wood, 2005), mir gleewen, datt d'Schwieregkeetsentzündung Toleranz iwwer Testosteron erliewen, sou wéi se hunn. Dofir änneren d'Effekter vun der AAS iwwer Adolescententwicklung, an d'Adolescent AAS Exposé kënnen extrem iwwergräifend agressiv a sexuell Verhalen Muster verursaachen, déi am Adulthood bestehen.

Versteet eis Effekter vun Androgenen

Mating an de Kampf sinn all belounend (op mannst wann Dir de Kampf gewonnen). Déi männlech Ratten drénken e Heber ëmmer erëm an zesumme mat enger Fra (Everitt an Stacey, 1987). Ähnlech, männlech Mäusen a weible Hamstär bilden eng conditionéiert Plaz Präferenz (CPP) fir Orte wou se virdru gewonnen hunn (Martinez, Guillen-Salazar, Salvador, a Simon, 1995; Meisel a Joppa, 1994). Wann d'AAS e gudde soziale Verhalen méi héich wéi normal an gonad-intakt Jongen observéiert ka ginn, ass et logesch datt d'Testosteron selwer kéint belount ginn. Dëst gouf getest duerch zwou gutt etabléiert Tiermodeller fir d'Belounung an d'Verstäerkung: CPP a Selbstverwaltung. D'Resultater vun dësen Etüden weisen datt den Testosteron an engem experimentellen Kontext verstäerkt gëtt, wou anabolesch Effekter an athletesch Leeschtung irrelevant sinn. Mat CPP gëtt d'Testerstoff ëmmer erëm gepackt mat enger eenzegaarteg Ëmfeld (zum Beispill eng speziell Kammer am Testapparat). Wann d'Déier de verstärkt Tester-Substanz mat der Ëmwelt ass, wäert hien d'Ëmwelt och an der Vergaangenheet vun der Belaascht maachen. Déi éischt Rapporten vum Androgenboken Belaaschtung an Labberen hunn systemesch Injections vum Testosteron benotzt fir CPP bei männlechen Mais z'informéieren (Arnedo, Salvador, Martinez-Sanchis, a Gonzalez-Bono, 2000; Arnedo, Salvador, Martinez-Sanchis a Pellicer, 2002) a Ratten (Alexander, Packard an Hines, 1994; de Beun, Jansen, Slangen a Van de Poll, 1992). Duerno hunn eise Labo d'Selbstverwaltung vun Testosteron benotzt fir Androgenverstärkung z'exponéieren (Johnson an Wood, 2001). Mir hu festgestallt, datt männlech Hamster sech mëndlech Léisungsmethoden vun Testosteron nëtzlech benotze mat 2-Flaschenauswielungsprobleemt a Nahrungsmëttelindustrie. An spéider Studien hunn mir d'Selbstverwaltung vun de männleche Ratten an Hamster demonstréiert (Holz, Johnson, Chu, Schad, a Selbst, 2004). Intravenöse Liwwerung eliminéiert potenziell Verstouss géint de Geschmack oder d'Gutt fëllen d'Androgen-Eenzämmung.

Am Kontext vun AAS-Missbrauch ass et wichteg, tëschent zentraler a peripheren Effekter vun Androgenen ze differenzéieren. Well Testosteron vill verbreedegt Effekter am ganzen Kierper huet, kann et argumentéieren datt d'Belounung an d'Verstäerkung vun systemeschen Testosteron Injektiounen ass sekundär fir d'systematesch anabolesch an androgene Aktiounen vum Testosteron. An anere Wierder, vläicht Testosteron reduzéiert d'Muskeleessung a verbessert d'gemeinsame Funktioun, sou datt Déieren just fillen besser. An dëser Tatsaach gouf dës Erklärung an der klinescher Literatur benotzt (awer ouni experimentelle Beweis) fir géint d'Potenzial vun der Ofhängegkeet a Sucht op AAS (DiPasquale, 1998). D'Packard et al (Packard, Cornell an Alexander, 1997) huet gewisen, datt Injections vum Testosteron direkt an de Rassehir ze CPP induzéieren. Och eise Laboratoire huet intracerebroventrikulär (ICV) Testosteron Selbstverwaltung bei männlechen Hamster demonstréiert (Wood et al., 2004). Intracerebral CPP an ICV Selbstverwaltung mat Testosteron argumentéieren fir zentral Zieler anert Androgen Verstärkung.

Et ass beaarbecht datt d'Verstäerkung vun der Testosteron net onbedéngt de selwechte Mechanismen suivéiert wéi virdrun fir Steroidofwier op Sexualverhalen agefouert gouf. Wéi virdru diskutéiert, ass de MPOA e Schlëssel Site fir d'Organisatioun vu männlecht Nager sexueller Behorf (Hull, Meisel an Sachs, 2002). An Hamsteren huet de MPOA reichend Steroidrezeptoren, an Testosteronplantater am MPOA hir sexueller Aktivitéit a laangfristeg Castraten erëm (Holz a Swann, 1999). D'Zäit vun deenen Steroid-Effekter ass lues: D'Montageverhalt behält fir Wochen no Orchidektomie, a verlängert Steroid Belaaschtung ass néideg fir d'Paart am laangfristegt Castrates ze restauréieren (Noble an Alsum, 1975). Allerdings goufen Injektiounen vum Testosteron an den MPOA vu männleche Ratten keng CPP induzéiert (King, Packard an Alexander, 1999). Dëst proposéiert datt aner Gehirerregiounen fir d'Androgen Verstärkung wichteg sinn.

Am Géigesaz, männlech Ratten bilden en CPP fir Testosteron Injektiounen an Acb (Packard et al., 1997). Wéi och mat anere Drogen vu Mëssbrauch ass DA wahrscheinlech e Schlëssel Neurotransmitter fir Testosteronverstärkung: CPP, déi duerch systematesch Testosteroninjektioun induzéiert gëtt, gëtt blockéiert vun D1- a D2-Dopaminrezeptorantagonisten (Schroeder a Packard, 2000). Awer am Géigendeel wéi aner Drogen vu Mëssbrauch, liesen eis Studien zu Hamster, datt den Testosteron net d'Acb DA verëffentlecht (Triemstra, Sato an Wood, Press). Et huet och Studien vu männleche Ratten gewisen datt Androgens keen Effekt op basalen DA-Niveau oder amphetamin-stimuléierte DA-Verëffentlechung (Birgner, Kindlundh-Hogberg, Nyberg a Bergstrom, 2006;; awer och Clark, Lindenfeld an Gibbons, 1996). Ausserdeem ass den Testosteron e relativ klengen Afloss op d'Acb DA Gewëssestëmmung (Thiblin, Finn, Ross a Stenfors, 1999). Zesumme kënnen dës Donnéeën proposéieren datt obwuel d'Testosteronverstärkung eventuell DA-Aktivitéit an Acb verännert, d'Mechanismen kënnen ënnerscheede vun denen aus Kokain oder aner Stimulanzer. An dëser Haltung hunn déi rezent Daten datt d'chronesch Belaaschtung vun AAS d'Sensibilitéit fir den DA ännere kann andeems den DA Metabolismus geännert gëtt (Kurling, Kankaanpaa, Ellermaa, Karila, a Seppala, 2005), Niveau vun DA Rezeptoren (Kindlundh, Lindblom, Bergstrom, Wikberg, an Nyberg, 2001; Kindlundh, Lindblom an Nyberg, 2003) oder den DA Transporter (Kindlundh, Bergstrom, Monazzam, Hallberg, Blomqvist, Langstrom an Nyberg, 2002).

Zu dësem Moment sinn déi spezifesch Steroidsignale, Receptoren an Gehirftepläng vun Aktionär fir Testosteron Verstäerkung net bekannt. Opgrond vun enger neier Untersuchung vu Hamsteren aus eisem Laboratorium sinn d'verstärkt Auswierkungen vun Testosteron als Mediatioun vun Androgens an Estrogenen (DiMeo an Wood, 2006). Allgemeng Abusen AAS beinhalt souwuel aromatizable a net aromatizable Androgens (Gallaway, 1997; WADA, 2006). Dëst bemierkt datt AR och ER steroidal Reiz virkoum. Et ass déi zousätzlech Méiglechkeet, datt d'Testosteronverstärkung duerch eng Kombinatioun vun klassesch a net-genomesche Rezeptoren vermittelt ginn ass.

Verschidde Zeie vu Beweiser weisen op d'Aktiounen vun net-genomesche Rezeptoren an de verstäerkende Effekter vun AAS. Nieft der sparer Verdeelung vun AR zu Acb a VTA ass den Zäitlaf vun Androgenverstäerkung séier (<30 min), an d'Signalveraarbechtung duerch klassesch AR kann net séier genuch fir Verstäerkung sinn. Deementspriechend, fir d'Roll vun net-genomesche AR an der AAS Verstäerkung ze testen, hu mir zwee komplementär Techniken benotzt (Figebam. 7). An engem Experiment (Sato, Johansen, Jordanien a Wood, 2006), erméiglecht et Ratten mat der ufanks feministescher Mutatioun (Tfm, kuckt dëst Thema) fir selwer Dihydrotestosteron (DHT), en net aromatizable Androgen ze ginn. D'Tfm Mutatioun reduzéiert de Ligand verbindlech bei AR. Trotzdem hunn Tfm Ratten an hir wildt männlech Geschwëster selbstverständlech ongeféier d'selwecht Betrag vun DHT. Dëst gëllt fir net-genomesch Effekter vum DHT. An enger spéider Etude hu mir festgestallt, ob männlech Hamster d'DHT selbstverständlech selbstverständlech konstitutiv a Réngen-Serum-Albumin (BSA, Figebam. 8, Sato a Wood, 2007). D'DHT-BSA-Konjugate si membran-kaaftbar; also sinn hir Effekter limitéiert op d'Zellfläche. Hamsters selbstverständlech DHT, wéi virdrun bewiesen (DiMeo an Wood, 2006). Si weisen eng ähnlech Virbereedung fir DHT-BSA-Konjugaten, hunn awer net alleng d'Selbstverwaltung BSA eleng ze maachen.

    

Figebam. 7

Duerchschnëtt Naszpaken bei Dihydrotestosteron (DHT) Selbstverwaltung an Wildtyp (WT, lénks, n = 17) an Hypotheschemodalisatioun (Tfm) Ratten (riets, n = 13). Nosepokes fir den aktive Loch (ass mat DHT Infusioun) ginn als schwaarz Stärekéip, als Nasenpaken (méi…)

    

Figebam. 8

D'Moyenne an d'individuell aktive / inaktive Nockenhënn an de syresche Hamster hunn d'DHT, BSA, DHT mat BSA iwwer Linkermolekülen [DHT-3-Carboxymethyloxime-BSA (DCB), DHT-17-Hemisuccinat-BSA (DHB) gekoppelt wéi DHT mat Linker Molekiwwele eleng (méi…)

Dës Donnéeën weisen op eng zentral Roll fir d'Uewerfläch Uewer an der Androgen Verstärkung. Momentan ass déi genee Art vun esou Receptoren net bekannt. Et ass virgeschlo ginn datt Androgenes bei der Zell Uewerflächenhëllef duerch verbindes op eng dedizéierten Membran ar agéieren (Thomas, Dressing, Pang, Berg, Tubbs, Benninghoff a Doughty, 2006, och dëst Thema gesinn). Dëst kann an der Form vun extra-nuklear klassesch AR wéi an de Hippocampus gemellt ginn (Sarkey et al., An dësem Thema). Alternativ hunn déi fréier Studien hunn och Steroid-verbindlech Plazen op anere Neurotransmitter-Systeme beschriwwen. Spezifesch vill verschidden steroid Hormone wéi AAS kënnen allostereg den GABA-A Rezeptor moduléieren (Henderson, 2007; Lambert, Belelli, Peden, Vardy a Peters, 2003). Och souwuel sulféiert Neuroteroiden kënnen d'Aktivitéit änneren N-methyl-D-Aspaartyp Rezeptor Subtypen (Malayev, Gibbs a Farb, 2002) Rezeptoren. Dëst ass en wichtege Beräich fir zukünfteg Fuerschung.

Firwat sollt et eng Membran AR sinn? Wéi virdru diskutéiert ginn, ass et eng enk Verbindung tëscht Androgenesekretioun a belount sozial Verhaltensrechter. Mir kënne spekuléieren datt d'Erhéijung vun der Testosteron Ofsekretioun déi folgend Coup mat der Bekämpfung oder Kampf ergräift, fir de Verhalen ze verstäerken. Wann et esou ass, ass et néideg datt eng Schnellkupplung vu Stierm (Verhalens) an Belaaschtung (Testosteron) ass. Dëst ass am beschte ka duerch Bindung an d'Membran AR geliwwert ginn. An dëser Hinsicht ass et interessant ze bestëmmen, wann d'Andréckekompresioun beim Stéck ugepasst gëtt reduzéiert d'luesen Effekter vum sexuellen Verhalen.

Resumé

Hei mierken d'Beweiser datt Androkens potent Mediatoren vu erwuessenen motivéierte Verhalen sinn, an och weider, datt d'Timing vun Androgen exposéieren an Entwécklungsprogrammen Androgen-abhängig motivéiert Verhalen am Adulthood. Anabolesch Steroiden gi séier zu engem favoriséierte Medikament vu Mëssbrauch vu Jugendlechen an den USA. Während AAS net d'Sucht potenz vu Kokain oder Heroin hunn, fänken mer just un den Potenzial fir Androgen Verstärkung an Sucht ze verstoen. Besonnesch, wéi de Jugendsport méi kompetitiv ginn, gëtt et ëmmer méi Drock fir d'Athleten ze benotzen fir Steroiden ze benotzen, mat méi jonken Alter. Dëse Trend beweegt sech op nei neier Beweise fir steroidempfindlech Neural Refréiere bei Jugendlechen.

Trotz der méi verstäerkt Beweegung vun der öffentlecher a wëssenschaftlecher Gemeinschaft vun den profounden neurologesche Verännerunge mat Begleedung vun der Jugend, ass experimentell Studie vun der Entwécklungsneurobiologie vu Pubertéit limitéiert. D'Animal Modelle vum Adolescent Développement mussen gebraucht ginn fir ze ermëttelen wéi d'Zäit vun der Hormon Exposition während der Entwécklung erhéijen d'Risiko vun engem Individuum fir Psychopathologie a Droge benotzt, a wéi eng Zorte vu Experimente d'Verhalensofwierkungen vun den Abweichungen am pubertalen Timing verbesseren oder verstäerken. Zum Beispill féieren sozial Faktoren wéi Peer-Afloss d'Effekter vun der pubertaler Timing fir d'Substanz an d'Alkoholkonsum (Biehl, Natsuaki a Ge, 2007; Patton, Novy, Lee an Hickok, 2004; Simons-Morton an Haynie, 2003; Wichstrom a Pedersen, 2001). Animal Modellen vum pubertalen Timing wäert och d'Mënschereforschung beméien, a potenziell zu méi effizienten therapeuteschen Interventiounen bei der Jugend anzeféieren.

Arbeschterlidder

Noten

Referenze