Zentral Mechanismen vun der Erektil Dysfunktioun: Wat e Kliniker hätt wëssen
International Journal of Impotence Research (2003) 15, Suppl 2, S3-S6. Doi: 10.1038 / sj.ijir.3900989
CG Stief1
1Medical School Hannover, Department of Urology, Hannover, Däitschland
mythologesch
D'Interpretatioun tëscht Peripherie a Zentralmechanismen vun der Eerctilefunktioun sinn net komplett erkläert, obwuel d'Basiswëssenschaft sech an dësem Beräich bewegt. Et ass wichteg aus enger klinescher Sicht, dës Mechanismen ze verstoen, sou datt mer weider therapeutesch Fortschrëtter bei der Behandlung vun Erektilfunktion (ED) féieren. Et ass haut verständlech datt d'zentrale Desinhibitioun eng entscheedend Roll bei der Induktioun vun eerektiler Reaktiounen spillt an dat huet zu der Entwécklung vum Zentral Initiator, der Apomorphin SL (Ixense ™) [Apo SL] geführt. Apo SL agitt am paraventresch Kär vum Hypothalamus als Dopaminrezeptoragonist. Et funktionnéiert als proerectile Conditioner op dësem Niveau fir d'Responsen vum Erektilbahn ze erhéijen déi no enger sexueller Stéierung passen. Dëst eenzegaartegt Zentralmodus vun der Aktioun vun der Apo SL ass deemno effizient an ongeféier 70% vun den ED-Patienten, obwuel d'Persistenz kann néideg sinn fir e robust Effekt fir déi maximal Zuel vu Patienten ze produzéieren.
Aféierung
Obschonn déi mechanesch Eegeschafte fonktionnéiert net voll verstinn, sinn d'Fortschrëtter gemaach ginn iwwert d'Interplay vu zentral a periphere Mechanismus. Dës Mechanismen ze verstoe duerch Grondwëssenschaft ass entscheedend wann d'Sich vun effektiven Medikamenter ze behandele wéi Stralungsfunktiounen wéi eerktile Dysfunktioun (ED) ass erfollegräich. D'Entwécklung vun enger Drogenklasse, déi als zentral Initiatoren vun der Erhiewung bekannt ass wéi d'Apo SL huet e nëtzlech Zousatz fir d'Armamentarium vum Urologist bäizedroen, awer nach weider Aarbecht kann hëllefe bei der Identifikatioun vun aner potenziell effektivsten Interventiounspunkten an der Erektilfunktioun.
Zentral Kontroll vu eerste funktionnéiert
Zentral Mechanismen, supraspinal a spinal, spillen eng wichteg Roll an der eerektiler Funktioun (Figure 1). Eng 'natierlech' Erektioun gëtt am Gehir initiéiert als Resultat vu sexuellen Reizen déi Veraarbechtung an Integratioun erfuerderen fir eng passend eerektil Äntwert z'initiéieren. Visuell, olfaktoresch, taktile a imaginativ Reizen aus der occipitaler Lobe, Rhinencephalon, Thalamus a limbesche System, respektiv, sinn integréiert a veraarbecht an eerektil Äntwerte an zwee klenge hypothalamesche Kären, de paraventrikuläre Kär (PVN) a medialer preoptesch Regioun (MPOA).
Figure 1.
D'Roll vun de MPOA soll sensibel Reizen aus den héije Gehirnzentren erkennen an se mat sexueller Motivatioun a copulativ Motorprogramm integraeren. 1 De MPOA ass och mat mëndlechen Verhalensmember, 2-Thermopeglement3 a thirst.4 engagéiert De PVN spillt eng Schlësselroll am Erektil Reaktioun a pharmacologesch oder elektresch Stimulatioun vun dëser klenger hypotäologescher Nukleä resultéiert d'Entreeung vun onbestännegen Ratten5 an en Erektioun a Ejakulatioun an anästhetiséierter Rass.6 Dopaminergesche Neuronen, déi dem Inertohypothalamic-Dopamine-System gehéieren, sinn déi Haaptkomponenten vum PVN. Dës dopaminergesch Neuronen op den Oxytocin ophalen, deen Neuronen enthalen .7
Spinal Veraarbechtung vun der eerektiler Reaktioun
Neuronen aus dem PVN féieren duerch den Himmelsniveau op, an op dësem Niveau kann de Kepler Paragigantocellularis proerectile Signaler aus héicht Gehirregregiounen austauschen, wann et onbestëmmend eng erektile Reaktioun huet .8,9 Dëst gëtt duerch e serotinogeschen Mechanismus vermittelt, obwuel d'Receptor-Subtypen net komplett erkläert ginn .8 Eemol duerch den Himmelsniveau sinn d'Erectile Signaler laanscht d'Spinalkord an d'Peripherie komm. Zousätzlech ze üben neurodale Signaler huet d'Spinalkord eng integrativ Roll Rollen Veraarbechtung Signaler vun peripheren a méi héichen Zentralregiounen. Et gi zwee Haaptplazen vun der Integratioun fir eerctile Funktioun am Spinalkord, der Sakralerektiounsbezéiung vu S2 bis S4 an engem zykleschen Zentrum vu T11 bis L2.10 Erektiler Signaler de CNS op dës zwou Zenter verléieren, an d'Informatioun gëtt dann transferéiert duerch autonom Neuronen op d'Peripherie.
Peripheral Neurotransmitter
Et sinn eng Rei vun periphere Neurotransmitter déi an der Kontroll vun Erektiounen implizéiert ginn. Parasympathetesch Nitratoxid (Acetylcholin) ass Entspanung a Resultater vun der Erektioun, 10, während Noradrenergesch Sympathetic Inervatioun Resultater zu Detumescence. 11 Aner Neurotransmitter déi an der Eerctilefunktioun involvéiert sinn, beinhalten Nitricoxid a vasoakt interstitielle Peptid (VIP). De kriteschen Peripheral Event bei der Induktioun vun der Errichtung ass d'Erhuelung vun glatter Muskelzellen an der Mauer vum Corpus Cavernosum. Dës Aktioun gëtt fir d'Reaktioun op d'Nitricoxid initiéiert a bewirkt den Zuch vun intrazellulösen zweeten Bande wéi cAMP a cGMP, schliisslech zu Calciumwierk aus den Zellen a Entspanung. 12
Roll vum Zentral Dopamin an der Eerichtfaktioun
Et gi verschidden Zentralneurotransmitter, déi och bei der Initiatioun vun der Erhiewung involvéiert sinn; Ee vun deem kriteschen Neurotransmitter ass Dopamin. D'Dopamine ass den Haaptübertreter vum PVN, 5, deen, wéi et spéider diskutéiert ginn, eng wichteg Roll an der zentraler Kontroll vun der Erhiewung spillt. D'Dopamine-Rezeptoren ginn an zwee Haaptfamillieder gedeelt: D1- a D2-ähnlech Rezeptoren déi sech vun D1 bis D5 subdiviséieren. D'Apo SL huet eng méi héich Affinitéit fir D2-ähnlech Rezeptoren13, déi als Haaptinhalter fir d'Induktioun vun den Erektioune vum PVN.14 Apo SL bezeechent ginn, ass deemno postuléiert fir eerektile Responsoë ze vergréisseren andeems se als Conditioner am PVN ageschnappt ginn, wat d'Erhéiung erhéicht zu sexueller Stéierungen, déi zu verstärkte Erektioun an der Peripherie induzéiert sinn.15
Klinesch Effizienz vun der Apo SL
Déi nächst Fro bleiwt, wéi handelt dësen eenzegaartegen zentrale Mechanismus vun der Handlung an der Basiswëssenschaft, déi uewen agewéckelt an der klinescher Praxis iwwersetzt? D'Beweiser fir d'postuléiert Roll fir d'Apo SL bei der Induktioun vun den Erektioun ass accumuléiert a ville klinescher Prüfungen. Méi wéi 5000 Männer weltwäit goufen an dësen Versuchs involvéiert an iwwer 120 000 doses.16 kruten. Dës Patienten hunn e breetens Spektrum vun ED-Patienten vertrueden. Männer mat sougenannten Stéierungen wéi gudden Prostatiellen Hyperplasie, Koronararterie a Diabetis goufen ugebueden.16 Äusserdeem huet Männer mat variabelen Tendenz vun ED, mild, moderat a schwéier, wéi et beurteelt mat dem Internationale Index vun der Erektilfunktion (IIEF) am Klineschen Studienprogramm. Den primäre Enn vun dësen klineschen Verspriechen ass de Prozentsaz vun Versécherungen, déi zu enger Erektioun auswierkt fir déi Geschichtsbicher genuch fest. Déi sekundär Endpunkte waren de prozentualen Versuch am Geschlecht a vun der Partnerenzäit, wouduerch si ganz klinesch relevant sinn. Assessment Prozeduren benotzt Diabetes Diaries an Rating Skalen wéi den IIEF.17
Apo SL hat effektiv an ED bewisen, virun allem bei Patienten mat mild bis moderéiertem ED.16 Approximéiert zwee Drëttel vun den Patienten (Figure 2) wäerten e positiv eeritil Reaktioun am éischten 20-Min vun der Medikamenter hunn zwar e puer Patientinnen méi erfuerderlech (Figure 3) .16 D'Effizienz vun der Apo SL verbessert d'Wiederholdoséierung; Dofir sinn op mannst véier Dosen unzefänken, fir de Geschlecht ze erzielen. No véier Versuche, eng robust Äntwert, mat enger zweegwetzeg Zuel vum Prozentsaz vun Ereegunge fir e Geschlechtsverhältnisser wéi Placebo, kann mat mindestens 70% vun den Patienten erwuewt ginn (Figure 4) .18
Resumé
Zentral Desinhibitioun spillt eng Schlësselroll bei der Induktioun vun der Erhiewung. Et gi verschidden Zentralstrukturen, déi aus héije Kortikater zu Hypothalamic Kerne implizéiert ginn, besonnesch de PVN. D'Stimulatioun vun den D2-ähnlechen Rezeptoren am PVN huet e proerectile Effekt. Et ass dës Stimulatioun iwwer den D2 agonisteschen Apo SL, deen seng klinesch Effizienz fir Männer mat ED ergëtt.
D'klinesch Effizienz vun der Apo SL gouf kloer während doppelblannend Crossover klinesch Verspriechen am 5000 Männer mat variabelen Graden vun ED aus mild bis schwéier. Dës Studien hunn e Plus vun de Steigerungen vun der Erektioun fir d'Geschlechtsverhältnisser am Plazebou bewisen, an datt den Apo SL speziell bei Männer mat mild an moderne ED wierkt. Déi séier Aart vun der Aktioun vun der Apo SL, déi am 20-Min virstellt ass fir déi meescht Patienten hëllefe mat de Männer mat der ED Spontanitéit an hire sexuellen Bezéiungen. D'Effizienz vun der Apo SL steet mat der sequentieller Doséierung fir Patienten, déi d'Behandlung net méi wéi véier Dosen behalen. Dëst Behandlungssystem bitt de Patienten d'Méiglechkeet fir eng zefridde sekretarteg Performance ze erzielen.
Referenze
1. McKenna KE. Zentral Kontroll vun der Penis Erektion. Int J Impot Res 1998; 10 (Suppl 1): S25 – S34. | Artikel | PubMed |
2. Numan M. Neural Basis vu mutterlecht Verhalen an der Rat. Psychoneuroendocrinology 1988; 13: 47–62. | PubMed |
3. Kanosue K, Zhang YH, Yanase-Fujiwara M, Hosono T. Hypothalamescht Netzwierk fir thermoregulatory Shivering. Am J Physiol 1994; 267: R275 – R282. | PubMed |
4. Bourque CW, Oliet SH, Richard D. Osmoreceptors, osmoreception, an osmoregulation. Front Neuroendocrinol 1994; 15: 231–274. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
5. Eaton RC et al. D2 Rezeptoren am paraventrikuläre Kär reguléieren genital Äntwerte a Kopulatioun bei männlechen Ratten. Pharmacol Biochem Behav 1991; 39: 177–181. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
6. Chen KK, Chan SH, Chang LS, Chan JY. Partizipatioun vum paraventrikuläre Kär vum Hypothalamus an zentrale Reguléierung vun der Penis Erektion bei der Rat. J Urol 1997; 158: 238–244. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
7. Buijs RM, Geffard M, Pool CW, Hoorneman EM. D'dopaminergesch Innervatioun vum supraopteschen a paraventrikuläre Kär. Eng liicht an elektronesch mikroskopesch Studie. Gehir Res 1984; 323: 65–72. | PubMed |
8. Marson L, McKenna KE. D’Identifikatioun vun engem Gehirstem Site déi spinale sexueller Reflexe bei männlechen Ratten kontrolléiert. Gehir Res 1990; 515: 303–308. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
9. Marson L, McKenna KE. Eng Roll fir 5-Hydroxytryptamin bei ofstigend Inhibitioun vu spinaler sexueller Reflexer. Exp Brain Res 1992; 88: 313–320. | Artikel | PubMed | ISI | ChemPort |
10. Giuliano FA, Rampin O, Benoit G, Jardin A. Neurale Kontroll vu penile Erektion. Urol Clin Nord Am 1995; 22: 747–766. | PubMed | ISI | ChemPort |
11. Andersson KE, Hedlund P, Alm P. Sympathetesch Weeër an adrenergesch Innervatioun vum Penis. Int J Impot Res 2000; 12: S5 – S12. | Artikel | PubMed | ISI |
12. Wagner G, Mulhall J. Pathophysiologie an Diagnos vun männlecher erektilen Dysfunktioun. BJU Int 2001; 88 (Suppl 3): 3-10. | Artikel | PubMed |
13. Argiolas A, Hedlund H. D'pharmakologie a klinesch farmakokinetik vun apomorphine SL. BJU Int 2001; 88 (Suppl 3): 18-21. | Artikel | PubMed |
14. Chen KK, Chan JY, Chang LS. Dopaminergesch Neurotransmissioun am paraventrikuläre Käre vum Hypothalamus an der Zentralreguléierung vun der Penis Erektion bei der Rat. J Urol 1999; 162: 237–242. | Artikel | PubMed | ChemPort |
15. Rampin O. Handlungsmodus vun enger neier mëndlecher Behandlung fir Erektil Dysfunktioun: apomorphine SL. BJU Int 2001; 88 (Suppl 3): 22-24. | Artikel | PubMed |
16. Mirone VG, Stëftung CG. Effizienz vun Apomorphine SL bei Erektil Dysfunktion. BJU Int 2001; 88 (Suppl 3); 25–29. | Artikel | PubMed |
17. Altwein JE, Keuler FU. Oral Behandlung vun erektilen Dysfunktion mat Apomorphine SL. Urol Int 2001; 67: 257–263. | Artikel | PubMed |
18. Heaton JP, Dean J, Schlof DJ. Sequential Verwaltung verbessert den Effekt vun Apomorphin SL bei Männer mat erektiler Dysfunktioun. Int J Impot Res 2002; 14: 61–64. | Artikel |
19. Gerstenberg T, Hedlund H In: Graugaard C, Hertoft P, Møhl B (eds.). Hjerne & Seksualitet: Aspekter af Teori & klinik. Munksgaard, 1997
;
