Pharmakologie vu Penile-Erektioun (2001)

  1. K.-E. Andersson1

+ Autor Awerungen


  1. Departement vun der Klinescher Pharmakologie, Lund University Hospital, Lund, Schweden
- Navigéiert dësen Artikel

mythologesch

Erektion ass am Fong e Spinalreflex deen duerch Rekrutéiere vu penile Afferenter kann ageleet ginn, awer och duerch visuell, olfaktoresch a imaginär Reizen. De Reflex involvéiert souwuel autonom wéi och somatesch Effekter an ass moduléiert vu supraspinalen Aflëss. Verschidde zentrale Sender, déi an der erektiler Kontroll involvéiert sinn, goufen identifizéiert. Dopamin, Acetylcholin, Nitricoxid (NO), a Peptiden, wéi Oxytocin an adrenocorticotropic / α-melanocyte-stimuléierend Hormon, schéngen eng facilitatoresch Roll ze hunn, wärend Serotonin entweder fërderend oder hemmend ass an enkephaline hemmend sinn. Peripheral kontrolléiert d'Gläichgewiicht tëscht Kontrakter a Relaxéierende Faktoren de Grad vun der Kontraktioun vun der glater Muskel vun der corpora cavernosa a bestëmmt de funktionnelle Staat vum Penis. Noradrenalin Kontrakter béid Corpus cavernosum a penile Gefässer via Stimulatioun vun α1-adrenoceptors. Neurogen NEE gëtt als dee wichtegste Faktor fir Entspanung vu penile Schëffer a Corpus cavernosum ugesinn. D'Roll vun anere Mediators, déi aus den Nerven oder dem Endothelium befreit sinn, ass net definitiv etabléiert. Erektile Dysfunktion (ED) kann duerch eng Onméiglechkeet vu penile glatte Muskelen ze entkommen. Dës Onméiglechkeet ka verschidde Grënn hunn. Allerdings äntweren d'Patiente mat ED gutt op déi pharmakologesch Behandlungen déi aktuell verfügbar sinn. D 'Medikamenter déi gebrauchen sinn fäeg, deelweis oder komplett ze ersetzen, déi funktionnéierend endogene Mechanismen, déi Penis Erektion kontrolléieren. Déi meescht Medikamenter hunn eng direkt Handlung op penile Tissue erliichtert penile glat Muskelrelaxatioun, abegraff Prostaglandin E1, KEE Spender, Phosphodiesterase-Inhibitoren, an α-Adrenoceptor Antagonisten. Dopamin Rezeptoren an zentrale Nervoszentren, déi un der Initiatioun vun der Erektion deelhuelen, si geziilte fir d 'Behandlung vun ED. Apomorphin, sublingual verwaltet, ass déi éischt vun esou Drogen


4. Prostanoiden.

Mënschleche Corpus cavernosum Tissue huet d'Fäegkeet fir verschidde Prostanoiden ze synthetiséieren an huet och d'Fäegkeet fir se lokal ze metaboliséieren (Miller a Morgan, 1994; Andersson a Wagner, 1995; Porst, 1996; Minhas et al., 2000). D'Produktioun vu Prostanoiden ka vu Sauerstoffspannung moduléiert ginn an duerch Hypoxie verdréckt ginn (Daley et al., 1996a,b). Korrespondéiert zu de fënnef primäre aktive prostanoid Metaboliten: PGD2, PGE2, PGF, PGI2, an Thromboxan A2, et gi fënnef grouss Gruppe vu Rezeptoren déi hir Effekter vermëttelen, nämlech DP, EP, FP, IP, an TP Receptoren. cDNAs déi d'Vertrieder vun all eenzel vun dësen Gruppe vun Rezeptoren kodéieren, goufen gekloonéiert, dorënner e puer Ënnertypen vun EP-Rezeptoren, déi an mënschleche Corpus cavernosum ausgedréckt ginn (Moreland et al., 1999b). D'Prostanoid Rezeptoren si G-Protein gekoppelt mat ënnerschiddlechen Transduktiounssystemer (Coleman et al., 1994; Pierce et al., 1995;Narumiya et al., 1999).

D'Roll vun de verschiddene Prostanoid Rezeptoren an der Penysphysiologie ass ëmmer nach wäit etabléiert (Khan et al., 1999). Prostanoids kënne bedeelegt sinn an der Kontraktioun vun erektilen Stoffer iwwer PGF an Thromboxan A2, stimuléiert Thromboxan a FP Rezeptoren an initiéiert Phosphoinositid Ëmsaz, souwéi an Entspanung iwwer PGE1 an PGE2, stimuléierend EP Rezeptoren (EP2 / EP4) an initiéiert eng Erhéijung vun der intrazellularer Konzentratioun vu cAMP. PGE1-Ënnert Entspanung vu mënschleche Gesellschaftsglat Muskel gouf och virgeschloen ze bezéien mat Aktivéierung vu KCa Channels, wat zu Hyperpolariséierung resultéiert (Lee et al., 1999b). Escrig et al. (1999) fonnt datt widderholl PGE1 Behandlung verbessert erektile Äntwerte op Nerv Stimulatioun am Rat Rat Penis duerch Upreguléierung vun konstitutive NOS Isoformen.

Prostanoids kënne och an der Inhibitioun vun der Trombocytaggregatioun a Wäisszellhaftung involvéiert sinn, a rezent Donnéeën hindeit datt Prostanoiden a transforméiere Wuesstumsfaktor-β1(TGF-β1) kann eng Roll bei der Modulatioun vun der Kollagensynthese an an der Reguléierung vun der Fibrose vum Corpus cavernosum hunn (Moreland et al., 1995).

Palmer et al. (1994) fonnt datt forskolin, wat direkt Adenylat Cyclase stimuléiert, e potente Stimulant vun der intrazellularer CAMP Bildung an kultivéierten mënschleche kierperleche glat Muskelzellen war. Grenzwäerter forskolin Dosen goufen fonnt fir d'Produktioun vun cAMP wesentlech ze erhéijen duerch PGE1, wat e méigleche synergisteschen Effekt proposéiert. Traish et al. (1997a) huet dës synergistesch Effekt vu forskolin a PGE bestätegt1 a kultéierte Mënsch Corpus Cavernosum Zellen. Si hunn och bewisen datt d'Vergréisserung vun der forskolin-induzéierter CAMP Generatioun vu PGE1an PGE0 gouf vun EP Rezeptoren mediéiert an assagéiert fir Interaktiounen am Adenylyl Cyclase a G-Protein Niveauen. Béid forskolin a PGE1 eliminéiert Konzentratiouns-ofhängeg Erhéigungen vun der Gréisst an der Dauer vum intracorporalen Drock bei Hënn ouni systemesch Effekter (Cahn et al., 1996). Mulhall et al. (1997) injektéiert forskolin intracavernously zu Patiente mat ED déi net op Standard Injektiounstherapie geäntwert hunn a Verbesserung vun der Erektion an 61% vun de Fäll fonnt hunn. Dës Resultater hindeit datt et méiglech ass d'relaxant kierperlech Effekter vum PGE ze verbesseren1, an eventuell aner Vasodilatore, duerch forskolin an Analoga (Laurenza et al., 1992), an et kann net ausgeschloss ginn datt dëst nei Strategien fir d'pharmakologesch Behandlung vun ED liwwere kann. Eng aner Manéier fir d'Auswierkunge vun PGE ze verbesseren1 kéint kombinéiere mat α-AR Antagonisten, wéi Doxazosin (Kaplan et al., 1998).

5. ATP an Adenosine.

ATP an aner Purine goufen ugewisen souwuel Basal Spannung wéi Phenylephrin-stimuléiert Spannung an isoléierten Kanéngchen Corpus cavernosum Virbereedungen (Tong et al., 1992; Wu et al., 1993). Et gouf ugeholl datt ATP en NANC Sender an der corpora cavernosa ass, an datt purinergesch Iwwerdroung e wichtege Bestanddeel an der Initiatioun an den Ënnerhalt vun der Penise Erektion kann sinn (Tong et al., 1992). Wéi och ëmmer, keng vun de getestene Purinen huet d'Äntwert vu kierperleche glat Muskel op elektresch Feldstimulatioun erliichtert oder hemmt, an dofir kann hir Roll bei der Modulatioun vun der Erektion anstatt als Neurotransmitter sinnWu et al., 1993). ATP injizéiert intracavernös an Hënn gouf fonnt fir Erhéijung vum intracavernousem Drock a Erektioun ze produzéieren (Takahashi et al., 1992a). Dësen Effekt, dee vun Atropin an Hexamethonium net beaflosst gouf, konnt ouni Ännerungen am systemesche Blutdrock kritt ginn. Zousätzlech huet Adenosin voll Erektion op intrakavernous Verwaltung produzéiert (Takahashi et al., 1992b).

D'relaxant Aktivitéit vun ATP kann entweder duerch seng Interaktioun mat ATP Rezeptoren mediéiert ginn, oder duerch adenosin generéiert duerch den endonukleotidase-mediéierten Decompte vun ATP. Adenosine gouf proposéiert fir duerch Stimulatioun vu Rezeptoren ze gehéieren, déi zu der A gehéieren2a subtype (Mantelli et al., 1995). Filippi et al. (1999) fonnt datt ATP als e staarken an NEE-onofhängege Relaxéierende Agent vu Mënsch a Kanéngchen Corpus cavernosum wierkt. Si hunn och gewisen datt den ATP Effekt deelweis zum metaboleschen Ënnerbriechung vun ATP zu Adenosine zougeschriwwe war, awer och wéinst enger direkter Stimulatioun vun P2 Rezeptoren, anscheinend anescht wéi déi klassesch P2Yand P2X Rezeptoren Ënnertypen.Shalev et al. (1999) gewisen, datt mënschlech kierperlech cavernosal Läischte kënne relaxéiert ginn duerch Stimulatioun vu P2Y Purinoceptoren iwwer KEE Verëffentlechung. Dës Entspanung gouf vun engem Endothelium-ofhängeg Mechanismus vermittelt. Si hu virgeschloen datt Purinen an der physiologescher Erektion beim Mann implizéiert kënne ginn. Wéi och ëmmer, d'Roller vun ATP oder Adenosin an de physiologeschen Mechanismen vun der Erektion bleiwen nach ëmmer etabléiert.

6. Aner Agenten.

a. Adrenomedullin a Calcitonin Gen-verbonne Peptid.

Den Adrenomedullin, dee proposéiert gouf als zirkuléierend hormonreguléierend systemescht arteriell Drock, besteet aus 52 Aminosaieren an huet strukturell Ähnlechkeeten mat calcitonin-gen-verbonne Peptid (CGRP) (Kitamura et al., 1993). Injektéiert intracavernös a Kazen, adrenomedullin verursaacht Erhéijung vum intracavernousem Drock an an der Längt vun der Penis (Champion et al., 1997a-c). Zënter der erektilen Äntwerte op Adrenomedullin oder CGRP goufe vun KEE Synthaseinhibitioun beaflosst mat l-NAME oder vum KATP Kanalinhibitioun mat Glibenklamid, et gouf proposéiert datt KEE oder KATP Channels waren net an der Äntwert bedeelegt. D'Äntwerten op CGRP goufen duerch den CGRP Antagonist CGRP (8 – 37) bei Dosen reduzéiert, déi keng Effekter op d'adrenomedullin Äntwert haten, suggeréiert datt d'Peptiden op verschiddene Rezeptoren handelen. Adrenomedullin a CGRP reduzéiert de Blutdrock an héchster Dosen déi benotzt goufen. CGRP kann nëtzlech sinn an der Behandlung vun ED (Stief et al., 1990). Wéi och ëmmer, ob adrenomedullin ka benotzt ginn oder ob et e Virdeel iwwer CGRP huet, bleift etabléiert. E limitéierende Faktor fir béid Agenten ass datt se intracavernös mussen injizéiert ginn.

b. Nociceptin.

Nociceptin ass en 17-Aminosaier Peptid dat strukturell Homologie mat der Dynorphin Famill vu Peptiden deelt. Et ënnerscheet sech vun aneren opioid Peptiden andeems se net den NH hunn2-terminal Rescht, dat wesentlech fir Aktivitéit bei μ, δ, an κ opioid Rezeptoren (Henderson a McKnight, 1997; Calo et al., 2000). D'Medikament ass en endogene Ligand fir den orphan Opioid Rezeptor deen a verschiddene Arten identifizéiert gouf: de mënschleche Klon gëtt ORL1 genannt. Seng Funktioun ass net etabléiert; et kann a Hyperalgesie oder Analgesie involvéiert sinn (Henderson a McKnight, 1997).

Champion et al. (1997a) vergläicht d 'erektile Äntwerte op intracavernously gegebene Nociceptin mat deene vun enger dräifacher Drogenkombinatioun, VIP, Adrenomedullin, an en KEE Spender bei Kazen. Nociceptin an Dosen vu 0.3 bis 3 nM hunn dosis-verbonne Erhéigunge vum intracavernousem Drock a penile Längt vergläichbar mat där vun der Triple Medikamentkombinatioun, awer d'Dauer vun der Äntwert war méi kuerz. Ob Nociceptin an erektilen Mechanismen involvéiert ass an ob den ORL1 Rezeptor en Zil ass fir Medikamenter ze verbesseren déi erektil Funktioun verbessert bleift nach etabléiert.

C. Impulsiwwerdroung

1. Elektrophysiologie.

Och wann eng Vielfalt vun Ionekanälen a Corpus cavernosum glat Muskelzellen identifizéiert goufen (Christ et al., 1993; Noack an Noack, 1997; Christus, 2000), goufen et wéineg elektrophysiologesch Ënnersich vu ganze kierperleche glat Muskelpräparatiounen. Allerdings ass d'elektresch Aktivitéit vum mënschleche Corpus cavernosum in vivo wéi gezeechent duerch elektromyografesch Studien gutt synchroniséiert, a kierperlech glat Muskelzellen behuelen als funktionell Syncytium (Andersson a Wagner, 1995). Am proximale Deel vum Rat Rat Corpus Spongiosum (Penil Bulb), Hashitani (2000) demonstréiert spontan Handlungspotenzialer an der banneschter Muskelschicht. Op där anerer Säit kéinte keng Handlungspotenzialer duerch elektrophysiologesch Untersuchung vu kultivéierte mënschleche Corpus cavernosum glat Muskelzellen festgestallt ginn (Christ et al., 1993). Wann dëst fir d'Zellen in vivo gëlteg ass, fuerdert en alternativen Mechanismus fir Impulsverbreedung. Esou e Mechanismus ka vu Spaltvergréisserunge geliwwert ginn.

2. Gap Junctions.

Wéi ënnersträichen vum Christus (2000), Signaltransduktioun a kierperleche glatte Muskel ass méi e Netzwierk Event wéi déi einfach Aktivatioun vun enger physiologescher Kaskade oder Bunn an eenzelne Myozyten. Gap junctions kënne bäidroe fir d'Modulatioun vu kierperleche glat Muskel Toun, an doduerch erektil Kapazitéit, an interzellulär Kommunikatioun duerch Spalt Junctions kënnen d'Korpora e bedeitende "Sécherheetsfaktor" oder Kapazitéit fir Plastizitéit / Adaptabilitéit vun erektilen Äntwerte ginn.

Gap Junctions bilden eng Ionkanal Genfamill an der kierperlecher glat Muskel. D'Pore-formen Eenheeten gi vu Hexamer vum Connexin geformt. Connexin43 ass de predominant Spaltkreuzprotein fonnt an kierperlechen Myozyten (Campos de Carvalho et al., 1993; Moreno et al., 1993; Christus, 1995; Brink et al., 1996; Christ et al., 1996; Serels et al., 1998; Christus a Brink, 1999). Gap junctions representéieren Aggregate vun interzelluläre Kanäl, wou all Kanal duerch d'Unioun geformt gëtt, iwwer d'Extrazellular Raum vun zwee Hämichannelen oder Connexonen, eent vun all Zell vun engem benachbarendem Paart bäigedroen. Rafts vun dësen eenzelne Channels (dh honnerte bis dausende) ausgeriicht an benachbarend Zellmembranen bilden déi strukturell Basis fir d'Gaap junctional Plaques déi dacks, awer net ëmmer, tëscht glat Muskel Myozyt observéiert ginn. Déi funktionell Korrelat vun dëse Strukturen ass datt kierperlech glat Muskelzellen als Netz funktionnéieren (Christus, 2000).

3. Signal Koordinatioun.

Koordinatioun vun der Aktivitéit ënner de kierperleche glat Muskelzellen ass eng wichteg Viraussetzung fir normal erektil Funktioun. Den autonomen Nervensystem spillt eng wichteg Roll an dësem Prozess andeems en heterogene neuralen Input zum Penis liwwert. D'Dicht, d'Verdeelung, an d'Rollen vun de verschiddenen Neuroeffektive Weeër sinn net komplett verstanen, an tatsächlech kënne vill tëscht Individuen souwéi iwwer Zäit bannent dem selwechte Individuum variéieren. Zum Beispill, d'Aktivitéit vun de verschiddenen Deeler vum autonomen Nervensystem ënnerscheet sech dramatesch während der Erektion, detumeszenz, a Flacciditéit (Becker et al., 2000c). Als esou ass et ëmmer méi kloer datt d'Roll vum autonome Nervensystem an der normaler penile Funktioun mat der Phenotyp an der Aktivitéit vun de bestëmme kierperlechen an arteriellen Myozyten muss koordinéiert ginn. Dat ass, de Feierrate vum autonome Nervensystem, myozyt Excitabilitéit a Signaltransduktiounsprozesser an den Ausmooss vun der Zell-zu-Zell Kommunikatioun tëscht kierperleche Glat Muskelzellen musse suergfälteg integréiert ginn fir normal erektil Funktioun ze garantéieren.

Esou en integréierten Mechanismus fir d'Koordinatioun vun Tissue-Äntwerte gouf virgeschloen (Christ et al., 1993, 1997; Christus, 1997) an och als "Syncytial Tissue Triad" bezeechent. D'Prinzipien, déi d'Koordinatioun vu kierperleche Glat Muskelreaktiounen regéieren, existéieren op dräi Niveauen: 1) d'Signal, direkt Aktivatioun vun enger Fraktioun vun de kierperleche Glat Muskelzellen duerch éischt Messenger; dh Neurotransmitter, Neurohumoren oder Hormonen asw .; 2) Signalverbreedung, elektrotonesch Stroumverbreedung an interzellular Diffusioun vun relevante zweeter Messenger Molekülle / Ionen iwwer Spaltkreuzfäegkeeten; an 3) Signaltransduktioun, intrazellulär Signaltransduktioun bannent kierperlech glat Muskelzellen mediéiert duerch Aktivatioun vun den Transducer G-Proteinen, dat heescht, zweeten an drëtten Messenger, etc. (Christ et al., 1993; Christus, 1997).

D. Excitation-Kontraktiounskupplung

1. Ionic Verdeelung.

D'Verdeelung vun Ionen iwwer d'kierperlech glat Muskel Zell Membran ass kritesch fir d'Versteesdemech vun der Ionkanal Funktioun. A Verbindung mat dem Restmembranpotenzial vun der kierperlecher glat Muskelzell bestëmmt dës Verdeelung schlussendlech d'Richtung vum Ionfluss wärend der Ouverture vun engem bestëmmten Ionkanal. Dës ionesch Gradienten ginn duerch eng Serie vun aktive Membran-Ionpompelen a Kotransporters erhale gelooss an si absolut kritesch fir déi normal Funktioun vun der kierperlecher glat Muskelzell.

2. K+ Channels.

Op d'mannst véier markant K+ Stréimunge goufen am mënschleche Gesellschaftsglat Muskel beschriwwen (Christus, 2000): 1) e Kalziumsensitiv Maxi-K (dh KCa) Kanal; 2) e metabolescht geregelte K-Kanal (dh KATP); 3) e verspéiten Rectif K-Kanal (dh. KDR); an 4) en "A" -Typ K aktuell. De KCa kanal an de KATP kanal (kuckt Baukrowitz a Fakler, 2000) sinn déi am meeschte charakteriséiert a wahrscheinlech déi physiologesch relevant.

D'Verdeelung vum K+ duerch d'kierperlech glat Muskelzell Membran garantéiert datt d'Ouverture vu Kaliumkanäl zu Efflux vu K féiert+ aus der glater Muskelzell, erof hiren elektrochemesche Gradient. D'Bewegung vu positiven Ladung aus der Zell resultéiert an Hyperpolariséierung an en hemmende Effekt op d'transembrane Ca2+ Flux duerch Spannungs-ofhängeg Kalziumkanäl.

a. De KCa Kanal.

De Kalziumsensitiven K Kanal gouf gutt a bausse vum Mënsch wéi och am Rat Corporation glat Muskel (Wang et al., 2000). KCa kanal mRNA a Protein goufen a béid frësch isoléiert mënschlecht Kierpergewebe a kultiéierte kierperleche glat Muskelzellen festgestallt.Christ et al., 1999). Konsequent mat sou Beobachtungen, den eenzegen Kanalkonduktioun (≈180 pS), ganz Zell no baussenzege Stréimungen, a Spannung a Kalziumsempfindlechkeet vun der KCa Kanal sinn bemierkenswäert ähnlech wann Dir Donnéeën vergläicht mat Patch Klemmtechniken op frësch isoléiert kierperlech glat Muskel Myozyt versus ähnlech Experimenter op kuerzfristeg explant-cultured kierperlech glat Muskelzellen (kuckt Fan et al., 1995; Lee et al., 1999a,b).

De KCa kanal schéngt e wichtege Konvergenzpunkt bei der Modulatioun vum Grad vun der kierperlecher Glat Muskelkontraktioun. D'Aktivitéit vun dësem Kanal gëtt erhéicht no der cellulärer Aktivéierung vun entweder der cAMP Wee duerch 8-Br-cAMP oder PGE1 (Lee et al., 1999a) oder de cGMP Wee vum 8-Br-cGMP (Wang et al., 2000). Et schéngt kloer datt déi zwee meescht physiologesch relevant endogen zweet Messenger Weeër handelen fir kierperlech glat Muskelton ze moduléieren (dh, Erhuelung entzéien), op d'mannst zum Deel, iwwer Aktivatioun vum KCa kanal subtype. Déi resultéierend Hyperpolariséierung, am Géigenzuch, ass gekoppelt mat ofgehollene transmembrane Kalziumflux duerch L-Typ Spannungs-ofhängeg Kalziumkanäl (kuckt ënnen) an, schlussendlech, glat Muskelrelaxatioun.

b. De KATP Kanal.

Western Blots op isoléiert Tissu-Streifen, an Immunozytochemie vun kultiéierte kierperleche glat Muskelzellen, benotzt Antikörper op d'KATPkanal, hunn d'Präsenz vum K dokumentéiertATPKanalprotein (Christ et al., 1999). Konsequent mat dësen Observatioune hu verschidde Studien dokumentéiert datt de K Kanal Modulatoren, putativ Aktivatoren vum KATPChannel Subtype, bréngt eng Konzentratiouns-ofhängeg Entspanung vun isoléierte mënschleche kierperleche glat Muskel (Andersson a Wagner, 1995). Rezent Experimenter op frësch isoléiert kierperlech glat Muskelzellen hunn d'Präsenz vun zwee markanten ATP-sensiblen K dokumentéiert+ Stréimungen an kultivéierten a frësch dissoziéierten mënschlechen kierperleche glat Muskelzellen (Lee et al., 1999a). Konsequent mat Beobachtungen um eenzegen Kanalniveau, dokumentéiert ganz Zell Patch Klemmstudien eng bedeitend glibenklamidempfindlech Erhéijung vun der ganzer Zell no baussen K+ Stréimungen a Präsenz vum K Kanalmodulator levcromakalim (kuckt Lee et al., 1999a). Dës Donnéeën, rangéiert vun der Molekulare, duerch d'zellulär a ganz Tissu Niveauen, dokumentéieren d'Präsenz an d'physiologesch Relevanz vun der KATP channel subtype (s) to the modulation of human corporal glat Muskel Toun.

3. L-Type Spannungs-Ofhängeg Kalzium Channels.

D'Verdeelung vu Kalziumionen iwwer d'kierperlech glat Muskelzell Membran garantéiert datt d'Ouverture vu Kalziumkanäl féiert zu engem Stroum vu Kalziumionen an d'kierperlech glat Muskelzelle duerch hir elektrochemesch Gradient. D'Bewegung vu positiven Ladung an d'glat Muskelzell huet de Géigendeel Effekt vun der Bewegung vu K+ aus der Zell eraus, an dofir féiert zur Depolariséierung. Verschidde Studien hunn d'Wichtegkeet vu kontinuéierleche transmembrane Kalziuminfluss duerch den L-Typ Spannungsabhängige Kalziumkanäl fir déi nohalteg Kontraktioun vu mënschleche kierperleche glat Muskel dokumentéiert (Fovaeus et al., 1987; Christ et al., 1989, 1990, 1991, 1992a,b). Et schéngt nëmmen ee publizéiert Bericht vun der bannenzeg Ca ze sinn2+ Stréimungen an de kierperleche glat Muskel mat Hëllef vun direkten Patch Klemmmethoden (Noack an Noack, 1997). Wéi och ëmmer, vill vun den iwwerflichtegendsten mechanisteschen Donnéeën iwwer d'Roll vu Kalziumkanäl beim Moduléiere vu mënschleche kierperleche glat Muskel Toun goufe mat digitaler Imaging Mikroskopie vu Fura-2 geladen kultiverte kierperleche glat Muskelzellen etabléiert. Dës Studien hu staark Beweiser fir d'Präsenz an d'physiologesch Relevanz vum transmembrane Kalziumflux duerch de L-Typ Spannungs-ofhängeg Kalziumskanal an Äntwert op zellular Aktivéierung mat ET-1 (ETA / BRezeptor Subtype) a Phenylephrin (α1-adrenergic Rezeptor subtype (Christ et al., 1992b; Zhao a Christus, 1995; Staerman et al., 1997).

4. Chlorid Channels.

De Bäitrag vu Chloridekanäl / Stréimungen zur Modulatioun vum mënschleche kierperleche glatte Muskel Ton ass manner gutt verstan wéi dee vun den aneren Ionekanäl. Och wann eng strikt Analyse vum Cl- Déi Channels ginn duerch de Mangel verhënnert vu wierklech selektiv Kanal Blocker, et gëtt ëmmer nach ëmmer staark Beweiser fir d'Präsenz vun op d'mannst zwou Ënnertypen vun Cl- Déi Channels op kierperlech Myozyten (Christ et al., 1993), eng Kalziumsensitiv an ee Stretchempfindlech. D'Kalziumsensitiv Cl- Déi kanal huet eng ganz kleng oppen Probabilitéit, déi d'Bewäertung vu senger potenzieller physiologescher Bedeitung eng schwiereg Aufgab mécht. D'Stretchempfindlech Cl- Déi kanal kann e wichtege Servo-Mechanismus fir Länge-Ënnerhalt vun der kierperlecher glat Muskelzell am Gesiicht vun ënnerschiddlechen hydrostatesche Gradienten, oder zousätzlech, während de schnelle kierperleche Drockverännerungen, déi während Verännerungen am Bluttfluss op a vum Penis wärend normal Penis Erektion an Detumeszenz (Fan et al., 1999).

5. Kontraktil Maschinnen.

a. Zesummesetzung.

Ännerungen an der sarkoplasmescher Ca2+Konzentratioun, an doduerch am kontraktile Staat vun der glater Muskelzell, ka mat oder ouni Verännerunge vun der Membranpotenzial geschéien (Somlyo an Somlyo, 1994; Stief et al., 1997). Handlungspotenzialer oder laang dauerhafter Ännerungen an der Ruhmembran depolariséieren d'Membranpotenzial, doduerch Spannungsgated L-Typ Ca2+ Kanäl (Kuriyama et al., 1998). Also, Ca2+ trëtt an de Sarkoplasma, deen duerch de Konzentratiounsgradient gedriwwen ass, an ausléist Kontraktioun. Ännerungen am Membranpotenzial kënnen och duerch Membrankanäl aner wéi Ca induzéiert ginn2+ Channels. Ouverture vum K+ Kanäl (kuckt hei uewen) kënnen Hyperpolariséierung vun der Zellmembran produzéieren. Dës Hyperpolariséierung inaktivéiert d'L-Typ Kalziumkanäl, wat zu engem ofgehollte Ca resultéiert2+ Afloss an spéider Glat Muskelrelaxatioun.

Déi haaptsächlech Mechanismen involvéiert an glat Muskelkontraktiounen, net mat Verännerunge vum Membranpotenzial verbonnen, sinn d'Verëffentlechung vum IP3 an d'Reguléierung vum Ca2+ Empfindlechkeet. Béid Mechanismen kënne wichteg sinn fir d'Aktivatioun vu kierperleche glat Muskel. Am Bezug op déi physiologesch wichteg Phosphatidylinositol Kaskade, vill Agonisten (z. B. α1-AR Agonisten, ACh, Angiotensins, Vasopressin) binden op spezifesch Membran-gebonne Rezeptoren déi mat GOS-bindende Proteine ​​mat Phosphoinositid-spezifesche Phospholipase C gekoppelt sinn. Phospholipase C hydrolyséiert dann Phosphatidylinositol 4,5-Biphosphat an 1,2-Diacylglycerol (dëst aktivéiert Proteinkinase C) an IP3An. D'Waasserléislech IP3 verbindet sech op säi spezifesche Rezeptor (Berridge an Irvine, 1984; Ferris a Snyder, 1992) op der Membran vum sarkoplasmatesche Retikulum (intrazellulär Fach fir Ca2+ späicheren), doduerch dës Ca opzemaachen2+ Kanal. Zënter der Ca2+ Konzentratioun am sarkoplasmatesche Retikulum ass ongeféier 1 mM, Ca2+ gëtt doduerch an de Sarkoplasma duerch de Konzentratiounsgradient gedriwwen, andeems de glat Muskelkontraktioun ausléist. Dës Erhéijung vun sarcoplasmic Ca2+Konzentratioun kann eng z'ënnerscheedde Ca aktivéieren2+Fräiloossung vum sarkoplasmesche Retikulum (dh vläicht de ryanodine Rezeptoroperéierte Kanal), wat zu enger weiderer Erhéijung vun der Ca féiert2+ Konzentratioun vum Sarkoplasma Muskel (Somlyo an Somlyo, 1994; Karaki et al., 1997).

Wéi an gestreift Muskelen, de Betrag vun intrazelluläre gratis Ca2+ ass de Schlëssel fir d'Reguléierung vu glatem Muskelton. Am Rescht Staat, den Niveau vun sarkoplasmescher fräi Ca2+ entsprécht ongeféier ≈100 nM, wärend an der extrazellularer Flëssegkeet den Niveau vu Ca2+ ass am Beräich vun 1.5 bis 2 mM. Dëse 10,000-falsege Gradient gëtt vun der Zellmembran Ca erhale gelooss2+ pompelen an de Na+/ Ca2+ exchanger. Eng zimlech bescheidener Erhéijung vum Niveau vu fräie sarkoplasmesche Ca2+ vun engem Faktor vun 3 an 5 zu 550 zu 700 nM ausléist dann Myosin Phosphorylatioun (kuckt hei ënnendrënner) a spéider Kontraktioun vu glate Muskelen.

An der glater Muskelzell, Ca2+ bindet sech un calmodulin, wat am Géigesaz zu gestreift Muskelen ass, wou Ca2+i bindt sech un dënn Filament-assoziéiert Protein Troponin (Chacko a Longhurst, 1994;Karaki et al., 1997). De Kalzium-Calmodulin Komplex aktivéiert Myosin Liichtketenkinase (MLCK) duerch Associatioun mat der katalytescher Ënnerunit vum Enzym. Déi aktiv MLCK katalyséiert d'Fosforylatioun vun de regulatoresche Liichtkettenunits vu Myosin (MLC20). Phosphorylatéiert MLC20 aktivéiert Myosin ATPase, doduerch datt de Myosin-Kapp (Kräizbrécke) laanscht d'Actin-Filamenter ausléist, wat zu enger Kontraktioun vum glatte Muskel resultéiert. Eng Ofsenkung vum intrazelluläre Niveau vu Ca2+ induzéiert eng Dissoziatioun vum Kalziumkalmodulin MLCK Komplex, wat zu Desphosforylatioun vum MLC resultéiert20 duerch myosin Liichtkettephosphatase an an der Entspanung vum glatter Muskel (Somlyo an Somlyo, 1994; Karaki et al., 1997). E spezifesche laang dauerhaften Zoustand vun der Kontraktioun mat reduzéierter Radfrequenz a gerénger Energie (ATP) Verbrauch gëtt eng bezeechent Latch StaatAn. De Mechanismus vun dësem héijen Kraaft an niddregen Energieverbrauchsstaat ass net bekannt.

A corpus cavernosum glat Muskel, deen am Géigesaz zu de meeschte glatem Muskelen d'Majoritéit vun senger Zäit am kontrakteren Staat verbréngt, gouf eng allgemeng Myosin Isoform Kompositioun fonnt déi zwëschen Aorta a Blas glat Muskelen ass, déi allgemeng tonic- a phasesch-ähnlech Charakteristiken ausdrécken. (Di Santo et al., 1998).

Bei glatter Muskelen ass d'Kraaft / Ca2+ Verhältnis ass variabel an hänkt deelweis vun spezifesche Aktivéierungsmechanismen of. Zum Beispill induzéiere α-AR Agonisten eng méi héich Kraaft / Ca2+ Verhältnis wéi eng depolariséierung-induzéiert Erhéijung (dh KCl) an der intrazellularer Ca2+, suggeréiert e "Kalzysensibiliséierende" Effekt vun Agonisten. Des Weideren gouf gewisen datt bei enger konstanter sarkoplasmescher Ca2+ Niveau, Ofsenkung vun der Kraaft ("Kalzium desensibiliséierung") kann observéiert ginn. Den Effekt vu Kalziumsensibiliséierende Agonisten ginn duerch GTP-verbindlech Proteine ​​vermëttelt, déi Proteinkinase C oder Arachidonsäure als zweet Bote generéieren (Karaki et al., 1997; Kuriyama et al., 1998). De grousse Mechanismus vu Ca2+ Empfindlechkeet vu glat Muskel Kontraktioun ass duerch Inhibitioun vun der glat Muskel Myosin Phosphatase, doduerch MLC erhéijen20 Phosphorylatioun duerch Basalniveau Aktivitéit vu MLCK. Déi doraus resultéierend Myosin Phosphorylatioun an déi spéider Glat Muskelkontraktioun geschitt dofir ouni eng Verännerung vun der sarkoplasmescher Ca2+ Konzentratioun. Ca2+ Sensibiliséierung duerch de Rho-A / Rho-kinase Wee dréit zur tonescher Phase vun der agonist-induzéierter Kontraktioun am glattem Muskel bäi, an eng abnormal erhéicht Aktivéierung vu Myosin duerch dëse Mechanismus kann eng Roll a bestëmmte Krankheeten spillen (Somlyo an Somlyo, 2000). Dëse Kalziumsensibiliséierende Rho-A / Rho-Kinase Wee kann och eng synergistesch Roll an der cavernosal vasokonstriktioun spillen fir penile Flacciditéit ze halen. Rho-Kinase ass bekannt fir Myosin Liichtkette Phosphatase z'inhibéieren an direkt Myosin Liichtkette phosphorylatéieren, wat total zu enger netto Erhéijung vun der activéierter Myosin an der Promotioun vun der cellulärer Kontraktioun resultéiert. Och wa Rho-kinase Protein a mRNA am cavernosal Tissu festgestallt goufen, ass d'Roll vum Rho-kinase bei der Reguléierung vum cavernosal Toun onbekannt. Mat Benotzung vum Rho-kinase Antagonist Y-27632, Chitaley et al. (2001) iwwerpréift d'Roll vum Rho-kinase am cavernosal Toun, baséiert op der Hypothese datt den Antagonismus vum Rho-kinase zu erhéijen Corpus cavernosum Drock, initiéiert d'erektilesch Äntwert onofhängeg vu KEE. Si hu fonnt datt de Rho-kinase Antagonismus d'Rat Penis Erektion onofhängeg vu KEE stimuléiert a proposéiert datt dëse Prinzip eng potenziell alternativ Avenue fir d'Behandlung vun ED kéint ginnChitaley et al., 2001).

b. Entspanung.

Wéi an aner glat Muskelen, gëtt korporaler glat Muskelrelaxatioun duerch déi intrazellulär zyklesch Nukleotid / Protein Kinase Messenger Messenger Mediatioun. Iwwer spezifesch Rezeptoren, zB β-ARs, agonists aktivéieren membrangebonnen Adenylyl Cyclase, wat cAMP generéiert. cAMP aktivéiert dann Proteinkinase A (oder cAK) an, a mannerem Mooss, Proteinkinase G (oder cGK). Atrial natriuretesch Faktor (ANF) wierkt iwwer de membrangebonne GC (Lucas et al. 2000), wärend NEE déi opléisbar Form vu GC stimuléiert (kuckt hei uewen); béid generéieren cGMP, wat cGKI aktivéiert an a mannerem Mooss cAK. Aktivéiert cGKI a cAK Phosphorylat Phospholamban, e Protein dat normalerweis de Ca hemmt2+ pompelen bannent der Membran vum sarkoplasmatesche Retikulum. D'Ca2+ pompelen ass dann ageschalt an doduercher den Niveau vun der fräier zytoplasmescher Ca2+reduzéiert gëtt, resultéiert eng glat Muskelrelaxatioun. Ähnlech aktivéieren d'Protein Kinasen d'Zellmembran Ca2+pompelen, wat zu enger ofgehollter sarkoplasmescher Ca féiert2+Konzentratioun an op spéider Entspanung (Somlyo an Somlyo, 1994;Karaki et al., 1997).

IV. Pharmakologie vun der aktueller an zukünfteger Therapien

A. Erektile Dysfunktioun - Risikofaktoren

ED ass dacks a véier verschidden Aarte klasséiert: psychogen, vasculogen oder organesch, neurologesch, an endokrinologesch. Et kann och iatrogenesch sinn an als Nieweneffekt vu verschiddene pharmakologeschen Behandlungen resultéieren. Laang Zäit gouf gegleeft datt psychogen Faktoren predominant sinn. Wéi och ëmmer, obwuel et schwiereg ass psychogen Faktoren vun der organescher Krankheet ze trennen, gouf vasculogenic ED fonnt fir ongeféier 75% vun ED Patienten ze berechnen (National Instituter fir Gesondheets Konsens Erklärung, 1993).

ED kann wéinst der Onméiglechkeet vu penile glatte Muskelen sinn fir sech z'entspanen. Dës Onméiglechkeet kann verschidde Ursaachen hunn, dorënner Nerve Schued, endothelial Schued, Verännerung am Rezeptor Ausdrock / Funktioun, oder an den Transduktiounsweeër, déi implizéiert sinn an der Entspanung a Kontraktioun vun der glatter Muskelzell. Allgemeng äntweren Patienten mat ED gutt op déi pharmakologesch Behandlungen déi aktuell verfügbar sinn. An deenen, déi net op d'pharmakologesch Behandlung äntweren (10 op 15% Patiente mat ED), kann eng strukturell Ännerung an de Komponenten vum erektilen Mechanismus verdächtegt ginn. Verschidde Krankheeten déi allgemeng mat Impotenz verbonne sinn, kënnen d'Mechanismen änneren, déi penile glat Muskelton kontrolléieren. Dacks Ännerungen an derl-arginine / NO / cGMP System sinn involvéiert.

Aging ass e wichtege Risikofaktor fir ED, an et gouf geschat datt 55% vun de Männer impotent am Alter vum 75 (Kaiser, 1991; Melman a Gingell, 1999; Johannet et al., 2000). Garban et al. (1995) huet erausfonnt datt déi opléisbar NOS Aktivitéit am penile Tissu vun senescent Ratten ofgeholl huet. Ënneschten NOS mRNA Ausdrock gouf bei eelere Ratten fonnt wéi bei méi jonk Ratten (Dahiya et al., 1997). An engem anere Ratmodell vun Alterung ass d'Zuel vun den NOS-enthale Nervefaseren am Penis wesentlech erofgaang, an d'erektilesch Äntwert op béid zentrale an periphere Stimulatioun ass erofgaang (Carrier et al., 1997). Bei der alternéierter Kanéngchen gouf endothelium-ofhängeg Corpus cavernosum Entspanung gedämpft; awer, eNOS war upreguléiert souwuel a vaskulär Endothelium a kierperlecht glat Muskel (Haas et al., 1998).

Diabetis mellitus ass dacks mat ED verbonne (Saenz de Tejada a Goldstein, 1988; Melman a Gingell, 1999; Johannes et al., 2000) a mat behënnerte NOS-ofhängeg erektilen Mechanismen. In isoléiert Corpus cavernosum vun diabetesche Patienten mat Impotenz, souwuel neurogen an endothelium-ofhängeg Entspanung gouf behënnert (Saenz de Tejada et al., 1989), an dëst gouf och a Kanéngercher fonnt wou Diabetis duerch Alloxan induzéiert gouf (Azadzoi a Saenz de Tejada, 1992). Penile NOS Aktivitéit a penile NOS Inhalt goufe reduzéiert a Ratmodeller vu béiden Typ I an Typ II Diabetis mat ED (Vernet et al., 1995). Allerdings, an streptozotocin-induzéierter diabetesch Ratten, huet d'NOS-Bindung erhéicht (Sullivan et al., 1996), an d'NOS Aktivitéit am penile Tissu war wesentlech méi héich wéi an de Kontrollen, trotz enger signifikéierter Degradatioun vum Paréierungsverhalen an Indikatiounen op defekt erektil Potenz (Elabbady et al., 1995). Bei Mënschen, gouf déi diabetesch ED proposéiert fir mat den Auswierkunge vu fortgeschrattene Glycatiounsend Produkter op KENG Bildung (Seftel et al., 1997).

Atherosklerosis an Hyperkolesterolämie si bedeitend Risikofaktoren, déi an der Entwécklung vu vasculogener ED involvéiert sinn. Hypercholesterolämie gouf och fonnt fir endothelium-mediéiert Erhuelung vun Kanéngchen Corpus cavernosum glat Muskel ze schueden (Azadzoi a Saenz de Tejada, 1991; Azadzoi et al., 1998). Hypercholesterolämie huet d'NOS Aktivitéit net beaflosst, awer huet d'Endothelium-ofhängeg, awer net déi neurogen, Entspanung vu Kanéngchen Corpus cavernosum Tissu. Zënter der Endothelium-ofhängeg Entspanung gouf no der Behandlung verbessertl-arginine, et gouf spekuléiert datt et eng fehlend KENG Bildung huet wéinst engem Mangel u Verfügbarkeet vun l-arginine an der hypercholesterolemescher Déieren.

An engem Kanéngchen Modell vun atherosklerotescher ED (Azadzoi a Goldstein, 1992;Azadzoi et al., 1997), gouf gewisen datt chronesch cavernosal Ischämie net nëmmen endothelium-ofhängeg, awer och neurogen Corpus cavernosum Entspanung an NOS Aktivitéit verschlechtert (Azadzoi et al., 1998). Et war och e verstäerkten Output vu constrictor Eicosanoiden am Corpus cavernosum. l-Arginine Administratioun huet net verbessert d'Corpus cavernosum Entspanung ze verbesseren, wat proposéiert gouf wéinst der Verschlechterung vun der NOS Aktivitéit a Reduktioun vun der KENG Formation.

Fëmmen ass e wichtegen Risikofaktor an der Entwécklung vun der Impotenz (Mannino et al., 1994). Bei Ratten huet passiv chronesch Fëmmen agefouert Alter-onofhängeg moderéiert systemesch Hypertonie a markéierter Ofsenkung vun der penile NOS Aktivitéit an nNOS Inhalt (Xie et al., 1997). Dëst gouf net an enger Reduktioun vun der erektiler Äntwert op elektresch Nerve Stimulatioun oder duerch eng Ofsenkung vun der penile eNOS reflektéiert.

B. Drogen fir d'Behandlung vun Erektil Dysfunktioun

Eng breet Varietéit vun Medikamenter gouf fir d'Behandlung vun ED benotzt. Grouss Fortschrëtter goufe gemaach an eisem Verständnis vun de Mechanismen vun der Drogenaktioun an vun de Mechanismen vun der Penis Erektion, an de Moment schéngt et eng rational Basis fir eng therapeutesch Klassifikatioun vun de momentan benotzten Drogen ze ginn. Sou eng nëtzlech Klassifikatioun gouf proposéiert vumHeaton et al. (1997), an deenen ED Behandlungen a fënnef Haaptklassen duerch hire Handlungsmodus opgedeelt goufen: I) zentral Initiateuren; II) periphere Initiatore; III) zentrale Konditioune; IV) Peripheralbedéngungen; a V) aner. Drogen kënne weider duerch d'Verwaltungsroute ënnerdeelt ginn, zum Beispill.

C. Drogen fir Intracavernous Administratioun

Ënner de villen Drogen getest (Jünemann an Alken, 1989;Jünemann, 1992; Gregoire, 1992; Linet an Ogrinc, 1996; Porst, 1996; Bivalacqua et al., 2000; Levy et al., 2000; Lue et al .; 2000), nëmmen dräi, alleng benotzt oder a Kombinatioun, goufe wäit akzeptéiert a verwalt op eng laangfristeg Basis, nämlech Papaverin, Phentolamin, a PGE1 (alprostadil). Déi experimentell a klinesch Erfarunge mat e puer aner Agenten, déi fir d'Behandlung benotzt goufen an ënnen diskutéiert sinn limitéiert.

1. Papaverine.

De Papaverine gëtt dacks als e Phosphodiesterase-Inhibitor klassifizéiert, awer d'Drogen huet e ganz komplexen Handlungsmodus a kann als e "multilevel-handelen Medikament" ugesi ginn (Andersson, 1994). Et ass schwéier z'ermëttelen, wéi ee vu senge méigleche Mechanismen vun der Handlung déi ass, déi an den héije Konzentratioune predominéiert, déi erwaart kënne ginn, wann d'Drogein intracavernös injizéiert gëtt. In vitro gouf gewisen datt Papaverin déi penibel Arterien entspaant, d'kavernous Sinusoiden, an d'penile Venen (Kirkeby et al., 1990). An Hënn, Juenemann et al. (1986) bewisen, datt Papaverin en duebelen hemodynameschen Effekt huet, d'Resistenz géint d'Arterialinflow erofhuelen an d'Resistenz géint de venösen Ausfluss erhéijen. Dee leschten Effekt, dee gouf och bei de Mënsche bewisen (Delcour et al., 1987), kann zu Aktivéierung duerch Papaverin vun engem veno-okklusiven Mechanismus verbonne sinn.

Zënter dem Haaptmechanismus vun der Handlung vu Papaverin ass nonselektiv PDE Inhibitioun, an d'Haapt PDE Aktivitéiten am mënschleche Corpus cavernosum schéngen PDE3 a PDE5 ze sinn, injizéierbar PDE Inhibitoren mat Aktiounen op dësen Isoenzymen, awer déi "nonspezifesch" Nebenwirkungen vu Papaverine feelen , wier eng interessant Alternativ.

2. α-Adrenoceptor Antagonisten.

a. Phentolamin.

Phentolamine ass e kompetitive α-AR antagonist mat ähnlecher Affinitéit fir α1- an α2-ARs, an dëst ass säin Haaptmechanismus vun der Handlung. Wéi och ëmmer, kann d'Droge Rezeptoren fir 5-HT blockéieren an d'Verëffentlechung vum Histamin aus Mastzellen verursaachen. Phentolamine schéngt och eng aner Handlung ze hunn, méiglecherweis mat der NOS Aktivéierung involvéiert (Traish et al., 1998). Zënter Phentolamin nonselektiv α-ARs blockéiert, kann et erwaart ginn datt andeems prejunctional α blockéiert2-ARs, et géif d'NA-Verëffentlechung vun den adrenergeschen Nerven erhéijen, an domat entgéintwierken seng eege postjunctional α1-AR blockéieren Aktiounen. Et ass net bekannt ob oder net sou eng Aktioun bäidréit zu der limitéierter Efficacitéit vun intracavernos verwalteter Phentolamin fir Erektion ze produzéieren.

Bei Hënn huet Phentolamin wéi Papaverin d'Resistenz géint den arteriellen Inflow zum Penis erofgeholl. Wéi och ëmmer, Papaverin, awer net Phentolamin, huet d'Resistenz géint de venösen Ausfluss erhéicht (Juenemann et al., 1986). Mangel un Effekt op venösen Ausfluss duerch intrakavernös Phentolamin gouf och a Mënsch demonstréiert (Wespes et al., 1989).

Et gëtt e generelle Mangel un Informatioun iwwer d'Pharmakokinetik vu Phentolamin. D'Medikament huet eng reduzéiert Efficacitéit wann et oral gëtt, méiglecherweis duerch extensiv éischte-Pass Metabolismus. Eng Diskrepanz tëscht der Plasma Hallefzäit (30 min) an der Effekt Dauer (2.5 – 4 h) gouf bewisen (Imhof et al., 1975); ob dëst un aktive Metabolite attributéiert ka ginn ass net bekannt. Wann de Medikament intracavernösesch ginn ass, erreecht d'Serum Konzentratioun vu Phentolamin e Maximum bannent 20 bis 30 min an da séier erof op onbestemmbar Niveauen (Hakenberg et al., 1990).

Déi heefegste Nebenwirkungen vu Phentolamin no intravenöser Administratioun sinn orthostatesch Hypotonie an Tachykardie. Kardiorhythmias a myokardinfarkt goufen gemellt, awer dës si ganz seelen Evenementer. Theoretesch kënnen esou Effekter och no intracorporaler Verwaltung opgetaucht sinn, awer bis elo schéngt dat net de Fall ze sinn. Zënter enger eenzeger intracavernous Phentolamin Injektioun huet net zu enger zefriddestellend erektiler Äntwert an de meeschte Fäll, gëtt d'Droge verbreet a Kombinatioun mat Papaverin benotzt (Zorgniotti a Lefleur, 1985; Jünemann an Alken, 1989) oder VIP (Gerstenberg et al., 1992).

b. Thymoxamin.

Thymoxamin (moxisylyte) huet eng kompetitiv a relativ selektiv Blockéierungsaktioun op α1-ARs. Zousätzlech kann et antihistaminesch Aktiounen hunn. In vitro, moxisylyte entspaant NA-ageschriwwene mënschleche Corpus cavernosum Virbereedungen (Imagawa et al., 1989) awer war manner potent wéi Prazosin a Phentolamine.

Wéineg ass iwwer seng Pharmacokinetik bekannt, awer no systemescher Administratioun huet et eng Effekt Dauer vun 3 bis 4 h. Moxisylyte ass e Prodrug, séier an eng aktiv Metabolit am Plasma transforméiert (deacetylmoxisylyte). D’Eliminatioun vum aktiven Metabolit trëtt opN-demethylation, sulfo-, a Glucurokonjugatioun. DeN-demethyléiert Metabolit gëtt nëmme sulfokonjugéiert. Urin ass d'Haaptstrooss fir Ausscheedung (Marquer a Bressole, 1998).

Moxisylyte gouf gewisen, Erektion ze produzéieren wann se intracavernös Injektioun ginn (Brindley, 1986), an an enger duebeler blannem Crossover Studie, Buvat et al. (1989) huet gewisen datt et méi aktiv wéi Salz ass awer manner aktiv wéi Papaverin. Buvat et al. (1989) bericht iwwer d'Erfarunge vun intracavernous Injektiounen vu Moxisylyte bei 170 Patienten mat Impotenz an huet drop higewisen datt d'Droge net initiéiert, awer erliichtert, Erektioun duerch induzéierend verlängert Tumeszenz. Si hunn och betount datt den Haaptvirdeel vum Medikament seng Sécherheet war. Nëmmen zwee vun den injizéierten 170 Patienten haten verlängert Erektiounen. Buvat et al. (1991), vergläichen Papaverin a Moxisylyte, hunn och festgestallt datt Moxisylyte manner Tendenz haten, corporal fibrosis ze produzéieren wéi Papaverine (1.3 versus 32%). Déi positiv Sécherheetsaspekter goufe betount Arvis et al. (1996), déi keng sérieux Säit Effekter ënner 104 Männer bericht hunn fir 11 Méint gefollegt a 7507 Selbstverwaltungen auszeféieren.

An enger Comparativ Studie tëscht Moxisylyte a PGE1, Buvat et al. (1996) gewisen, datt PGE1 war wesentlech méi effektiv wéi moxisylyte (71 versus 50% Äntwerten), besonnesch bei Patienten mat arteriogener Dysfunktioun (96 versus 46%). Wéi och ëmmer, moxisylyte wiesentlech besser toleréiert wéi PGE1 wat manner verlängert Erektiounen a manner schmerzhafte Reaktiounen verursaachen.

Als Erliichterungsmedizin kann Moxisylyte eng berouegend Alternativ fir d'Behandlung vun ED sinn. Eng interessant Entwécklung ass nitrosyléiert moxisylyte, déi als kombinéierten KEE Spender an α optéiere kann1-AR antagonist (de Tejada et al., 1999). Klinesch Studie Erfahrungen mat dësem Medikament feelen bis elo.

3. Prostaglandin E1 (Alprostadil).

PGE1, injizéiert intracavernös oder intraurethralt verwalt, ass de Moment ee vun de meeschte benotzt Medikamenter fir d'Behandlung vun ED (Linet an Ogrinc, 1996; Porst, 1996; Hellstrom et al., 1996; Padma-Nathan et al., 1997), a verschidde Aspekter vu sengen Effekter a klinescher Benotzung goufen iwwerschafft (Linet an Ogrinc, 1996; Porst, 1996). An klineschen Studien äntweren 40 op 70% Patiente mat ED op intracavernosal Injektioun vu PGE1An. De Grond firwat eng erheblech Zuel vu Patienten net äntweren ass net bekannt. Angulo et al. (2000) charakteriséiert d'Äntwerten op PGE1a mënschlechen trabecular glat Muskelen a penile Resistenz Arterien, déi béid grouss Verännerlechkeet an Äntwert op PGE gewisen hunn1An. Si hunn eng Korrelatioun vun der In vitro Äntwert mat der klinescher erektiler Äntwert fonnt a suggeréiert datt hir Resultater kënne erkläre firwat verschidde Patienten äntweren an anerer net op intracavernous PGE1.

PGE1 ass am penile Tissu op PHE metaboliséiert0 (Hatzinger et al., 1995), wat biologesch aktiv ass a kann zum Effekt vum PGE bäidroen1 (Traish et al., 1997a). PGE1 kann deelweis handelen andeems d'Verëffentlechung vum NA hemmt (Molderings et al., 1992), awer d'Haaptaktioun vu PGE1 an PGE0 ass méiglecherweis d'intracellulär Konzentratioune vu cAMP an der Corpus cavernosum glat Muskelzellen duerch EP Rezeptor Stimulatioun ze erhéijen (Palmer et al., 1994; Lin et al., 1995; Cahn et al., 1996; Traish et al., 1997a).

PGE1 ass bekannt eng Vielfalt vun pharmakologeschen Effekter ze hunn. Zum Beispill produzéiert et systemesch vasodilatatioun, verhënnert d'Blockéierungsaggregatioun a stimuléiert intestinal Aktivitéit. Systematesch administréiert ass de Medikament klinesch a limitéierter benotzt. Wéineg ass iwwer seng Pharmacokinetik bekannt, awer et huet eng kuerz Dauer vun der Handlung an ass extensiv metaboliséiert. Esou vill wéi 70% kënnen an engem Pass duerch d'Lunge metaboliséiert ginn (Gloub et al., 1975), wat deelweis kann erkläre firwat et selten circulatory Nebenwirkungen verursaacht wann se intracavernös Injektioun ginn.

Angulo et al. (2000) bewisen, datt d'Kombinatioun vu PGE1 mat S-nitrosoglutathione (SNO-Glu) konsequent entspaant penile glatte Muskel ob oder net gutt zu PGE entspaant1An. Si hu virgeschloen datt d'klinesch Äntwert op PGE1 kann a verschiddenen Patienten duerch de spezifesche Mangel un Äntwert vu penile glat Muskel op PGE limitéiert ginn1 wärend d'Fäegkeet z'erreechen an Äntwert op Agenten déi alternativ Relaxéierbunnen aktivéieren. Eng Kombinatioun vun PGE1 an SNO-Glu haten eng synergistesch Interaktioun fir penile trabecular glatte Muskelen ze relaxen, an et gouf spekuléiert datt sou eng Kombinatioun bedeitend therapeutesch Virdeeler an der Behandlung vu männlechen ED hätt.

4. Vasoaktiven Darm Polypeptid.

Wéi virdru diskutéiert, ass eng Roll fir VIP als Neurotransmitter an / oder Neuromodulator am Penis vun e puer Enquêteure postuléiert ginn, awer seng Wichtegkeet fir Penis Erektion ass net etabléiert (Andersson a Wagner, 1995; Andersson a Stief, 1997). Wéi och ëmmer, d'Onméiglechkeet vum VIP fir Erektioun ze produzéieren wann se intracavernös a potenziell injizéiert ginn (Wagner a Gerstenberg, 1988) oder impotent Männer (Adaikan et al., 1986; Kiely et al., 1989; Roy et al., 1990) beweist datt et net den Haapt NANC Mediateur fir Entspanung vu penile erektilen Stoffer ka sinn.

VIP gouf gewisen, fir eng breet Palette vun Effekter ze produzéieren. Et ass e potente Vasodilator, hemmt kontraktil Aktivitéit a ville Arten vu glatter Muskelen, stimuléiert kardiale Kontraktilitéit a vill exokrine Sekretiounen. Et stimuléiert Adenylat Cyclase an d'Bildung vu cycleschen AMP (Fahrenkrug, 1993).

Wagner a Gerstenberg (1988) fonnt datt och bei héijen Dosen (60 ug), VIP net konnt d'Erhéijung op der intracavernous Injektioun bei potente Männer induzéieren. Op der anerer Säit, wann se a Verbindung mat visueller oder vibratorescher Stimulatioun benotzt ginn, intrakavernous VIP erliichtert normal Erektioun.Kiely et al. (1989) injizéiert VIP, Papaverin, a Kombinatioune vun dësen Drogen mat Phentolamin intracorporeally an zwielef Männer mat Impotenz vu variéierter Ätiologie. Si hu bestätegt datt VIP eleng aarm ass bei der mënschlecher Penis Erektionen. Wéi a Kombinatioun mat Papaverin huet VIP awer penile Steifheet produzéiert ähnlech wéi dee mat Papaverin a Phentolamin kritt. Gerstenberg et al. (1992) verwalt VIP zesumme mat Phentolamin intracavernös an 52 Patienten mat erektilen Versoen. Véierzeg Prozent vun de Patienten hate virdru Behandlung mat Papaverine eleng oder mat Papaverin a Phentolamin kritt. No sexueller Stimulatioun, kruten all Patienten Erektion genuch fir Penetratioun. Déi Patienten, déi virdru mat Papaverin oder Papaverin / Phentolamin behandelt goufen, hunn uginn datt d'Aktioun vun der VIP Kombinatioun méi wéi den normale coital Zyklus war. Keen Patient huet Priapismus entwéckelt, kierperlech Fibrose, oder aner schlëmm Komplikatiounen (Gerstenberg et al., 1992). Dës positiv Resultater goufen duerch aner Enquêteure bestätegt (McMahon, 1996; Dinsmore an Alderdice, 1998; Sandhu et al., 1999). Domat Sandhu et al. (1999) fonnt datt e Roman Auto-Injektor an enger duebeler blann placebo-kontrolléierter Studie op 304 Patienten mat psychogenem ED benotzt, iwwer 81% Patienten an 76% vu Partner hunn eng verbessert Liewensqualitéit gemellt.

VIP intravenös uginn kann Hypotonie produzéieren, Tachykardie a Sprossen (Palmer et al., 1986; Frase et al., 1987; Krejs, 1988). Wéi och ëmmer, d'Plasmathalvzäit vum Peptid ass kuerz, wat zu der Tatsaach bäidroe kann datt systemesch Nebenwirkungen seelen sinn wann et intracavernös verwalt gëtt (McMahon, 1996; Sandhu et al., 1999). Déi Haaptschwier wierkt sech ze transient Gesiichtsschwéngchen.

Et schéngt datt VIP intracavernos mat Phentolamin verwaltet kann eng Alternativ zu de méi etabléierte Behandlungen mat Papaverin / Phentolamin oder PGE1, awer méi Erfarung ass gebraucht fir eng fair Evaluatioun vun de Virdeeler an Nodeeler vun dëser Kombinatioun ze ginn.

5. Calcitonin Gen-verbonne Peptid.

Stief et al. (1990)bewisen CGRP an Nerven vum mënschleche Corpus cavernosum a proposéiert seng Notzung am ED. A mënschleche Bluttgefässer aus verschiddene Regiounen ass CGRP bekannt als e potenzielle Vasodilator. Seng Wierkung kann ofhängeg oder onofhängeg vum vaskuläre Endothelium sinn (Crossman et al., 1987;Persson et al., 1991). De Peptid entspaant d'Bovine Penisarterie duerch eng direkt Handlung op de glat Muskelzellen (Alaranta et al., 1991), wat suggeréiert datt et wichteg Auswierkungen op der penis vaskulatur kann hunn.

Bei Patienten, intracavernosal Injektioun vu CGRP induzéiert Dosis-verbonne Erhéigunge vun der penile arterieller Inflow, cavernous glat Muskelrelaxatioun, cavernous Ausfluss Okklusioun, an an erektiler Äntwerte. D'Kombinatioun vun CGRP an PGE1 vläicht méi effektiv wéi PGE sinn1 alleng (Stief et al., 1991b;Djamilian et al., 1993; Truss et al., 1994b).

Als Initiator vun der Erektion kann de CGRP fir therapeutesch Zwecker nëtzlech sinn a kann net als erliichtert Medikament ausgeschloss ginn, eleng oder a Kombinatioun mat aner Medikamenter, awer fir säi Potenzial ze bewäerten, ass méi Erfahrung néideg.

6. Linsidomin Chlorhydrat.

Et ass raisonnabel ze iwwerhuelen datt Medikamenter, déi iwwer KEE handelen, nëtzlech kënne sinn fir d'Behandlung vun ED. Linsidomine, den aktiven Metabolit vum Antianginal Medikament Molsidomin, gëtt gegleeft ze handelen duerch netenzymatesch Befreiung vu KEE (Feelisch, 1992; Rosenkranz et al., 1996), wat duerch stimuléierend opléisbar GC den Inhalt vu cyclesche GMP an de glat Muskelzellen erhéicht a produzéiert Entspanung. Linsidomine hemmt och d'Trapeletaggregatioun (Reden 1990), an e puer Länner ass et fir d'Behandlung vu koronarem Vasospasm a koronar Angiographie registréiert ginn. De Medikament huet gemellt datt hien eng Plasma Hallefdauer vun ongeféier 1 bis 2 h huet (Wildgrube et al., 1986;Rosenkranz et al., 1996).

Linsidomine gouf fonnt fir effektiv Virbereedungen vu Kanéngchen a mënschleche Corpus cavernosum ze verschaffen, kontraintéiert vum NA oder ET-1 op eng konzentréiert Konzentratioun (Holmquist et al., 1992a). A virleefeg Studien, Stief et al. (1991a, 1992), An Truss et al. (1994a)studéiert den Effekt vun der Linsidomin injizéiert intracorporeally an impotente Patienten a fonnt datt d'Droge eng erektile Äntwert induzéiert andeems d'aarterial Inflow an d'Erhuelung kavernous glat Muskel erhéijen. Et waren keng systemesch oder lokal Nebenwirkungen, a kee Patient hat eng verlängert Erektion. Dës verspriechend Resultater goufen net vun aneren Enquêteuren bestätegt (Porst, 1993; Wegner et al., 1994). Placebo-kontrolléiert randomiséierter klinesch Studien mussen ausgefouert ginn fir ze kucken ob Linsidomine eng nëtzlech therapeutesch Alternativ fir existent Medikamenter fir intracorporal Injektioun verfügbar ass.

En aneren KEE Spender, Natrium Nitroprussid (SNP), gouf intracorporeal fir d'Behandlung vun ED kritt, awer gouf gewisen net effektiv ze sinn (Martinez-Pineiro et al., 1995; Tarhan et al., 1996, 1998) a verursaacht déif Hypotonie. Dës éischter decouragéierend Resultater mat Donateuren vu KENG auszeschléissen net datt Medikamenter déi duerch de handelenl-arginine / NO / GC / cGMP Wee kann effektiv fir d'Behandlung vun ED sinn (kuckt hei ënnendrënner).

D. Drogen fir Nonintracavernous Administratioun

Medikamenter, déi an anere Weeër wéi intracavernös kënne ginn, kënnen e puer Virdeeler an der Behandlung vun ED hunnMorales et al., 1995;Burnett, 1999; Morales, 2000a). Et gëtt allgemeng eng héich Placebo-Äntwert (30 bis 50%) op netintracavernéis Drogen. Dofir sinn placebo-kontrolléiert Studien a gëlteg Instrumenter benotzt fir d'Äntwert ze moossen obligatoresch fir eng adequat Bewäertung ze hunn.

1. Organesch Nitrater.

Nitroglycerin an aner organesch Nitrater ginn ugeholl datt et glat Muskelrelaxatioun verursaacht andeems oplostbarer GC iwwer enzymatesch Befreiung vum NO (Feelisch, 1992). Béid Nitroglycerin an Isosorbidnitrat goufe fonnt fir isoléiert Läischte vu mënschleche Corpus cavernosum ze relaxen (Heaton, 1989).

Transdermal Verwaltung vun Nitroglycerin ass gutt etabléiert an der Behandlung vun Angina Pectoris. D’Observatioun datt topesch Applikatioun vum Nitroglycerin op de Penis kann zu Erektion féieren fir sexuell Geschlechter (Talley a Crawley, 1985) huet verschidde Ënnersichungen iwwer d'Effizienz vun dësem potenziellen Behandlungsmodus vun ED stimuléiert.

Owen et al. (1989) huet eng placebo-kontrolléiert Duebelblind Studie gemaach iwwer den Effekt vun Nitroglycerin Salbe ugewannt op de Penis vun 26 impotente Patienten mat enger Diagnos vun organescher, psychogener oder gemëschter Impotenz. Am Bezuch op Placebo, huet Nitroglycerin de Penis Ëmfeld erhéijen däitlech an 18 vun 26 Patienten, an an 7 vun 20 Patienten huet de Blutfluss an de cavernous Arterien erhéicht. Hypotonie a Kappwéi goufen an engem Patient observéiert. An enger duebeler blann, randomiséierter, placebo-kontrolléiert Prozess Claes a Bart (1989) behandelt 26 impotent Männer mat Nitroglycerin-Flecken. Si observéiert eng positiv Äntwert op Nitroglycerin mam Retour un eng zefriddestellend sexuell Funktioun an 12 (46%) Patienten, an e puer erektile Verbesserung am 9 (35%). Nëmmen 1 vun der 26 bericht Restauratioun vun der Potenz mat Placebo Flecken. Zwielef vun de Patienten hunn mild bis moderéiert Kopfschicht während der Nitroglycerinbehandlung gemellt.

D'Effekter vum Nitroglycerin Putz, deen op de Penis applizéiert gouf, goufen och an 10 impotente Patienten duerch enquêtéiert Meyhoff et al. (1992)An. Si hu fonnt datt wann am Labo getest goufen, all Patienten eng erektil Äntwert erreecht hunn. Wann de Plooschter selwer verwalt gouf, gouf d'Kraaft a véier restauréiert, Hallefwieregkeet net genuch fir Geschlechter war an zwee gesi ginn, Tumeszenz an dräi, an keen Effekt an enger. Siwe Patiente beschwéiert sech iwwer Kappwéi. Eng genuch erektil Äntwert op datselwecht Nitroglycerin Putz gouf am 5 vun 17 Patienten mat Spinalkord Verletzung fonnt (Sønksen a Biering-Sørensen, 1992).

Vergläicht transdermal Nitroglycerin an intrakavernous Injektioun vu Papaverin bei 28 Patienten mat Spinalkordläsiounen an ED, Renganathan et al. (1997) fonnt datt 61% op Nitroglycerin geäntwert an 93% op Papaverin. Néng Patienten haten Komplikatioune mat Papaverin, wärend déi eenzeg Säit Effekt vum transdermalen Nitroglycerin war mëll Kopfschmerz (21%). Och wann d'Efficacitéit limitéiert ass a Kappwéi eng allgemeng Nebenwirkung schéngt, kann transdermal Nitroglycerin eng effektiv Behandlung bei ausgewielte Patienten sinn.

2. Phosphodiesterase Inhibitoren.

d'l-arginine / NO / GC / cGMP Wee schéngt déi wichtegst fir penile Erektion bei verschiddenen Arten ze sinn (kuckt hei uewen), a rezent Resultater mat Sildenafil, e selektiven Inhibitor vun der cGMP-spezifescher PDE5, ënnerstëtzen weider d'Vue datt dëst kann sinn de Fall och bei Mënschen (Boolell et al., 1996a,b). Sildenafil ass 4000 Mol méi selektiv fir PDE5 wéi fir PDE3, 70 Mol méi selektiv fir PDE5 wéi PDE4, awer nëmmen 10 Mol méi selektiv fir PDE5 wéi fir PDE6 (Ballard et al., 1998; Moreland et al., 1998, 1999a). Sildenafil gëtt séier no mëndlecher Administratioun absorbéiert (Bioverfügbarkeet 41%) an huet eng Plasma Hallefdauer vun 3 bis 5 h.

Eng grouss Zuel vu Placebo-kontrolléiert, randomiséierter, Duebelblind Studien hu gewisen datt Sildenafil d'Erektiounen bei Männer mat ED verbesseren, egal ob d'Ursaach wéinst psychogenen, organeschen oder gemëschte Faktoren ass (Steers, 1999; Levy et al., 2000). Zënter PDE5 ass net de Penis beschränkt, mä kann och an anere Stoffer fonnt ginn, Nebenwirkungen wéi Nasal Stau, Dyspepsie, Kappwéi, Gesiichts- a Brusteschwäschen, an Diarrho kënne entwéckelen. Méiglech kardiovaskulär a visuell Nebenwirkungen hunn d'Sécherheetsdiskussiounen dominéiert. Eng absolut Kontraindikatioun fir Sildenafil ass d'Benotzung vun Nitrater, a verschidde, awer net all, vun den Doudesfäll, verbonne mat der Sildenafil Benotzung, goufen ugemoossene Notzung vun Nitrater. Wéi och ëmmer, baséiert op Erfarung sou wäit, Sildenafil muss als e sécher Medikament ugesi ginn (Conti et al., 1999;Steers, 1999; Zusman et al., 1999).

Sildenafil erschéngt als ee vun de villverspriechendst mëndlech aktiv Agenten fir d'Behandlung vun ED. Den héijen Äntwertrate a gutt Toleranz mécht et eng attraktiv éischt Alternativ fir Patienten déi virdru als Kandidate fir Injektiounstherapie ugesi gi wieren.

Wéi virdru scho gesot, sinn e puer aner selektiv PDE5 Inhibitoren an der Entwécklung (Meuleman et al., 1999; Giuliano et al., 2000c; Noto et al., 2000; Oh et al., 2000; Rotella et al., 2000; Stark et al., 2000), awer de Betrag vu klineschen Daten, déi fir d'Evaluatioun verfügbar sinn, ass limitéiert.

3. Prostaglandin E1.

Vasoaktive Agenten kënnen topesch an d'urethrale Schleimhaut verwalt ginn a kënne anscheinend an de Corpus spongiosum opgeholl ginn an an d'Corpora cavernosa transferéiert ginn. PGE1 (alprostadil) an eng PGE1/ prazosin Kombinatioun war demonstréiert Erektiounen an enger Majoritéit vu Patienten mat chronescher organescher ED ze produzéieren (Peterson et al., 1998). An enger prospektiv, multicenter, doppeblann placebo-kontrolléiert Studie op 68 Patienten mat laangjähregen ED vun haaptsächlech organescher Hierkonft (Hellstrom et al., 1996), transurethrally verwalt Alprostadil produzéiert voll Vergréisserung vum Penis an 75.4%, an 63.6% vun de Patiente gemellt Zesummeliewen. Déi heefegste Nebenwirkung war penile Schmerz, erlieft vu 9.1 bis 18.3% vun de Patienten, déi Alprostadil kruten. Et waren keng Episode vu Priapism. An enger anerer doppeblann placebo-kontrolléierter Studie iwwer 1511 Männer mat chronescher ED aus verschiddenen organeschen Ursaachen, hat 64.9% erfollegräich intercourse wann se transurethral Alprostadil huelen am Verglach mam 18.6% op Placebo (Padma-Nathan et al., 1997). Och hei war déi meescht allgemeng Säit Effekt mild penile Schmerz (10.8%). Positiv Erfarungen goufen och gemellt Guay et al. (2000) retrospektiv iwwerpréift 270 Patienten. Fir Männer, déi intracavernös Injektiounen problematesch fannen, ass d'Liichtegkeet vun der intraurethraler Verwaltung alprostadil eng Optioun. Penis Schmerz bleift e Problem bei ville Patienten.

4. K+ Channel Openers.

E puer K+ Kanalöffner (Pinacidil, Cromakalim, Lemakalim, an Nikorandil) gouf gewisen datt se effektiv wier fir Entspanung vun isoléiert cavernous Tissue vu béid Déieren a vum Mënsch, a fir Erektion ze produzéieren wann se intrakavernos a Moucher a Mënschen injizéieren (Andersson, 1992; Benevides et al., 1999). Wéi och ëmmer, nëmmen Minoxidil, en arteriolar vasodilator benotzt als antihypertensive Agenten bei Patienten mat schwéieren Hypertonie, schéngt am Mënsch probéiert ze ginn. Minoxidil ass e Prodrug net aktiv in vitro, awer ass an der Liewer zu der aktiver Molekül metaboliséiert, Minoxidil KEE Sulfat (McCall et al., 1983). Et gouf gewisen datt Minoxidil-Sulfat d'Eegeschafte vun engem K huet+ kanal opener. Minoxidil ass gutt absorbéiert, souwuel aus dem gastrointestinal TRACT an transdermally, awer seng Biotransformatioun zu der aktiver Metabolit gouf net bei engem Mann bewäert. D'Medikament huet eng Hallefdauer am Plasma vu 3 bis 4 h, awer d'Dauer vu senge vaskuläre Effekter ass 24 h oder nach méi laang.

An engem Duebelblinden Prozess gouf Minoxidil fir 33 Patienten mat neurogener an / oder arterieller Impotenz kritt an am Verglach mam Placebo (Schmierstoffgel) an Nitroglycerin (2.5 g vun 10% Salbe). Minoxidil gouf op de Glans Penis als 1 ml vun enger 2% Léisung ugewannt. Minoxidil war superior fir béid Placebo an Nitroglycerin bei der Erhéijung vun der Penilgeriichtheet, an et gouf proposéiert datt d'Droge fir eng laangfristeg Behandlung vun organescher Impotenz berécksiichtegt (Cavallini, 1991, 1994).

D'Haaptrei Säit Effekter vum Medikament, wann se an der Behandlung vun Hypertonie benotzt ginn, sinn flësseg a Salzhaltung, kardiovaskulär Effekter sekundär mat baroreflexer Aktivatioun, an Hypertrichose. Side Effekter goufen net gemellt wann d'Medikament fir d'Behandlung vun ED benotzt gëtt, awer d'Erfarunge si limitéiert.

De Prinzip vum K+ Kanalöffnung ass interessant, an déi virleefeg Erfarunge mat Minoxidil schéngen villverspriechend, awer méi kontrolléiert klinesch Studien sinn néideg fir d'Effizienz an d'Nebenwirkungen vun der Medikament bei Patienten mat ED ze bestätegen an ze bewäerten.

5. α-Adrenoceptor Antagonisten.

a. Phentolamin.

Fréier Studien mat mëndlecher Phentolamin hunn e puer Erfolleg bei Patienten mat nonspezifescher erektiler Insuffizitéit gewisen (Gwinup, 1988; Zorgniotti, 1992, 1994; Zorgnotti a Lizza, 1994).Zorgniotti (1992) considéréiert nonintracavernous, "op Ufro" Administratioun vu Phentolamin eng verspriechend Approche fir Behandlung vun Impotenz. Becker et al. (1998) duerchgefouert en duebelt blann placebo-kontrolléiert Prozess mat 20, 40, an 60 mg vun oraler Phentolamin bei Patienten mat ED an eng héich Probabilitéit vun der organogener Ätiologie a fonnt dat Medikament vu Virdeel ass. Et waren keng sérieux Komplikatiounen, awer e puer zirkuléierend Nebenwirkungen goufen nom 60 mg gesinn.

Geméiss dem Textbicher (Hoffman a Lefkowitz, 1996), Phentolamin Benotzung kann mat e wesentleche Herzrisiko verbonne sinn, Hypotonie produzéieren, Tachykardie, kardiale Arrhythmien, an ischemesch kardiale Manifestatiounen. Wéi och ëmmer, dës Aktiounen bezéien sech op d'intravvenös Benotzung vum Medikament. Oral Phentolamin, an Dosen bis 150 mg, schéngt moderéiert virdeelhaft Hämodynamik kuerzfristeg Effekter bei Patienten mat congestive Häerzversoen (Gould a Reddy, 1979; Schreiber et al., 1979). An den Dosen, déi néideg si fir erektile Äntwerte ze verbesseren (20 – 40 mg), goufe wéineg negativ kardiovaskulär Effekter beobachtet (Goldstein, 2000; Goldstein et al., 2001).

Goldstein (2000) an Goldstein et al. (2001) iwwerpréift Erfahrunge mat mëndlecher Phentolamin am ED a bericht d'Resultater vu grousse multicenter placebo-kontrolléiert pivotaler Phas III klinescher Studien. Déi mëttel Ännerung vun der erektiler Funktioun wéi geschätzt duerch erektil Funktiounsscorë war wesentlech méi héich no der Notzung vun engem aktiven Drogen (40 mg an 80 mg) am Verglach mam Placebo. Dräi bis véier Mol sou vill Patienten, déi Phentolamin kréien, gemellt als zefridden oder ganz zefridden am Verglach mat deenen, déi Placebo kruten. An Dosen vun 40 a 80 mg, respektiv, 55 an 59% vun de Männer konnten vaginal Pénetratioun mat 51 a 53% erreechen Pénétratioun op 75% vun Versuche. D'Korrektioun vun ED oder d'Verbesserung zu enger manner schwéierer Kategorie vu Dysfunktioun gouf vun 53% Männer mat der 80-mg Dosis an 40% mat der 40-mg Dosis Phentolamin erlieft. All Trends vun der Äntwert waren d'selwecht onofhängeg vun egal wéi e bedeitende Medikament. Do ware keng staark negativ Evenementer. Déi heefegst beobachtte Nebenwirkungen ware Nasal Stau (10%), Kappwéi (3%), Schwindel (3%), an Tachykardie (3%). Goldstein (2000) anGoldstein et al. (2000) ofgeschloss datt Phentolamin sécher ass, gutt toleréiert an effizient fir d'Behandlung vun ED. Ob Phentolamine oder eng kompetitiv Alternativ zu aneren orale Behandlungen vun ED ass, muss an de komparativen klineschen Studien demonstréiert ginn.

b. Yohimbine.

Yohimbine ass pharmakologesch gutt charakteriséiert α2-AR Antagonist deen zënter engem Joerhonnert an der Behandlung vun ED benotzt goufMorales, 2000b). De Medikament ass relativ selektiv fir α2-ARs, an och wann aner Aktiounen demonstréiert goufen (Goldberg a Robertson, 1983), kënnen dës nëmmen a Konzentratioune demonstréiert ginn, déi héchstwahrscheinlech net bei engem Mann kritt ginn. D’Handlungsplaz vum Yohimbin als pro-erektilescht Agent ass méiglecherweis net periphere, well déi predominant Subtype vun α-ARs am penile erektilen Tissu ass vun α1-type (Andersson, 1993) an intracavernosal Injektioun vun engem anere méi staarken α2-AR Antagonist, Idazoxan, huet kee Penis Erektion bei de Mënsch produzéiert (Brindley, 1986). An normale gesonde Fräiwëlleger, Danjou et al. (1988) fonnt datt intravenös Infusioun vu Yohimbin keng erektogen Effekter haten, wat net ausgeschloss ass datt mëndlech verwalteten Yohimbin effektiv ka sinn. D'Plasma Hallefdauer vum Yohimbine gouf fonnt 0.6 h (Owen et al., 1987), wärend de Plasma NA-Erhéijung Effekter vum Medikament fir 12 h gedauert (Galitzky et al., 1990). Dës Diskrepanz kann duerch d'Präsenz vun engem aktiven Metabolite erkläert ginn (Owen et al., 1987).

D'Auswierkunge vu Yohimbin goufen a kontrolléiert Studien op Patiente mat organesch (Morales et al., 1987), psychogene (Reid et al., 1987), a gemëscht (Riley et al., 1989; Susset et al., 1989) Etiologie géint hir Impotenz. An organesch impotente Patienten goufen marginale Effekter vum Medikament bewisen, dat heescht, 43% geäntwerten (komplett oder deelweis Äntwert) op yohimbine an 28% op Placebo (Differenz net bedeitend) (Morales et al., 1987). An Studien vum selwechten Design goufen ähnlech Figuren bei Patienten mat psychogener Impotenz kritt, obwuel dës Kéier den Ënnerscheed tëscht der aktiver Behandlung an der Placebo bedeitend war (Morales et al., 1987; Reid et al., 1987). Positiv Äntwerte bei Patienten mat Impotenz vu gemëschter Etiologien goufen a ronn engem Drëttel vun de Fäll gemellt (Riley et al., 1989; Susset et al., 1989).

Eng Crossover Duebelblind Studie iwwer 62 Patienten mat Impotenz, wou d'Effizienz vun der Yohimbine Salbe lokal op de Penis verglach gouf mat där vum Placebo, proposéiert positiv Resultater an enger Ënnergrupp vu Patienten (Turchi et al., 1992), awer an der Gesamtbevëlkerung goufen keng bedeitend Effekter fonnt.

Héich Dosis yohimbine (36 mg pro Dag) gouf fonnt datt hie kee positiven Effekt huet an enger prospektiv, randomiséierter, kontrolléiert Doppeblind, Crossover Studie vun 29 Patienten mat gemëschten Typ ED (Kunelius et al., 1997). Eng aner duebel blann placebo-kontrolléiert Studie vun 86 Patienten ouni kloer detektéierbar organesch oder psychologesch Ursaachen (Vogt et al., 1997) verroden datt yohimbine wesentlech méi effektiv war wéi Placebo (71 versus 45%) wat d'Äntwertrate betrëfft.

An enger randomiséierter, duebeler blann, placebo-kontrolléierter Etude. Montorsi et al. (1994) fonnt datt Kombinatiounsbehandlung mat Yohimbin an Trazodone méi effektiv war wéi Placebo fir d'Behandlung vu psychogener Impotenz. Meta-Analysen hunn bewisen datt yohimbine superieur ass wéi Placebo bei der Behandlung vun ED (Carey a Johnson, 1996;Den Ernst an de Pittler, 1998).

Jacobsen (1992) an enger Pilotstudie fonnt datt aacht vun néng Patienten mat Impotenz verbonne mat antidepressiver Behandlung mat der Serotonin Reuptake Blocker, Fluoxetin, positiv geäntwert op mëndlech yohimbine. Eng Potenzéierung vu yohimbine Effekter vum opioid Rezeptor Antagonist Naltrexon gouf bewisen (Charney an Heninger, 1986).

Déi gemellt Nebenwirkungen vu Yohimbin, wa se fir aner Zwecker wéi ED benotzt ginn, gehéieren Erhéigung vum Häerzgeschwindegkeet a Bluttdrock, orthostatesch Hypotonie, Besuergnëss, Agitatioun, a manesch Reaktiounen (Charney et al., 1982, 1983; Präis et al., 1984). Déi Nebenwirkungen bei Patienten mat ED observéiert sinn normalerweis mild (Morales, 2000b).

Et kann net ausgeschloss ginn, datt mëndlech verwalteten Yohimbine e profitabelen Effekt an e puer Patiente mat ED kann hunn. Déi verfügbar Resultater verfügbar kënne ginn zu Differenzen am Drogendesign, Patientenauswiel, an Definitioune vun enger positiver Äntwert. Allgemeng awer verfügbar Resultater vun der Behandlung sinn net beandrockend (Morales, 2000b).

6. Opioid Rezeptor Antagonisten.

Et ass gutt dokumentéiert datt chronesch Injektioun vun Opioiden zu enger reduzéierter Libido an Impotenz féieren kann (Parr, 1976; Crowley a Simpson, 1978; Mirin et al., 1980; Abs et al., 2000), méiglecherweis wéinst dem hypogonadotropeschen Hypogonadismus (Mirin et al., 1980; Abs et al., 2000). Ugeholl datt endogene Opioiden a sexueller Dysfunktioun involvéiert kënne sinn, goufen opioid Antagonisten proposéiert effektiv als Behandlung ze sinn (Fabbri et al., 1989; Billington et al., 1990). Bei anästheséierte Kazen huet Naloxon Erektiounen verursaacht (Domer et al. (1988)an et gouf ugeholl datt d'Erhiewung entweder duerch verännerte Niveaue vun Hormonen entlooss ka gi vum Zentralnervensystem oder duerch Ewechhuele vu Reflexhemmende Ton an der Wirbelsäit oder sakral parasympathetescher Ganglia. Interessant kann Naloxon d'erektilesch Effekter vun Apomorphin bei Ratten potenzéieren (Berendsen a Gower, 1986).

Intravenös Naloxon gouf fonnt datt keen Effekt op d'Arrussioun bei normalen Themen huet (Goldstein an Hansteen, 1977). Naltrexone huet Effekter ähnlech wéi déi vun Naloxon, awer kann oral ginn an huet eng méi héich Potenz an eng méi laang Dauer vun der Handlung (24 – 72 h) wéi naloxone. Et ass gutt vum Magen-Darmtrakt absorbéiert, awer ënnerläit en extensiven éischte-Pass-Stoffwechsel, metaboliséiert an der Liewer a verwäert duerch enterohepatesch Zirkulatioun. D'Haaptmetabolit vun Naltrexon, 6-β-Naltrexon, besëtzt och Opioid Rezeptor Antagonist Aktivitéit a bäidroe wahrscheinlech zu den Effekter vum Naltrexon.

An enger oppener Pilotstudie, Goldstein (1986) huet erausfonnt, datt Naltrexon (25 – 50 mg / Dag) déi erektil Funktioun a sechs vu siwe Männer mat "idiopathescher" ED restauréiert huet. An enger eenzeger blann randomiséierter Etude Fabbri et al. (1989) am Verglach Naltrexon mat Placebo bei 30 Männer mat idiopatescher erektilen Impotenz. Et gouf fonnt datt sexuell Leeschtung am 11 vun den 15 naltrexone behandelte Patienten verbessert gouf, wärend Placebo keng bedeitend Effekter haten; libido war net betraff an et gi keng Säit Effekter. Allgemeng sinn déi negativ Auswierkunge vum Naltrexon transient a mild, awer hepatocellulär Verletzung kann mat héijen Dosen produzéiert ginn.

An enger randomiséierter, placebo-kontrolléierter, doppeblannter Pilotstudie vun 20 Patienten mat idiopatheschen, nonvascular, net-neurogenen ED, van Ahlen et al. (1995) hu kee wesentlechen Effekt op Libido oder Frequenz vu sexueller Geschlechter fonnt, awer fréi Moien Erektiounen wuesse staark.

Vergréissert Hemmung duerch Opioid Peptiden kënnen net als en dréit Faktor an netorganeschen erektilen Versoen ausgeschloss ginn an datt Naltrexon Therapie an dëse Fäll e nëtzlecht therapeutescht Agent kann sinn. Allerdings, gutt kontrolléiert Studien déi dëst bestätegen feelen.

7. Dopamin Rezeptor Agonisten.

Et ass gutt etabléiert datt dopaminergesch Mechanismen an d'Reguléierung vum männlechen sexuellen Verhalen an Déieren involvéiert kënne sinn (Bitran an Hull, 1987; Viraarbechter an Hall, 1987). Wéi virdru diskutéiert, apomorphin, en Dopamin Rezeptor Agonist dee béid Dopamin D stimuléiert1 an D2 Rezeptoren, gouf gewisen fir Penis Erektion bei Ratten ze induzéieren (Mogilnicka a Klimek, 1977; Benassi-Benelli et al., 1979) esou wéi an normalen (Lal et al., 1984) an impotent (Lal et al., 1987, 1989) Männer. l-Dopa kann och Erektioun bei Patienten mat der Parkinson Krankheet stimuléieren (Vogel a Schiffter, 1983). Et gëtt proposéiert datt Dopamin D2 Rezeptorstimulatioun kann Penis Erektion bei Ratten induzéieren, wärend Aktivéierung vun D1 receptoren huet de Géigendeel Effekt (Zarrindast et al., 1992). An rhesus Affen, Quineloran, eng Dopamin D2 receptor agonist, produzéiert penile erection (Pomerantz, 1991), der Meenung ze favoriséieren datt D2Rezeptor Stimulatioun ass wichteg fir dës Äntwert. Dëst kann och de Fall sinn am Mënsch (Lal et al., 1989). Wéi och ëmmer, klinesch Studien mat der selektiver D2 receptor agonist, quinelorane, goufen fréi ausgefouert ier seng Effizienz bewäert ka ginn.

a. Injektéiert Apomorphine.

Lal et al. (1984) an enger placebo-kontrolléierter Duebelblind Studie op gesonde Fräiwëlleger gewisen datt Apomorphin subkutan Injektioun (0.25 – 0.75 mg) konnt Erektioun induzéieren. Dëst gouf bestätegt Danjou et al. (1988), weist datt d'epomorphin induzéiert Erektion an potentiéiert d'Erhéijung induzéiert duerch visuell erotesch Stimulatioun. Et war keng Erhéijung vun der Libido, wat mat fréier Observatioune averstane war (Julien an Iwwer, 1984). An 28 Patiente mat Impotenz, Lal et al. (1989) huet erausfonnt, datt 17 mat Erektion no subkutane Apomorphin geäntwert huet (0.25 – 1.0 g); keng Erektion entwéckelt nom Placebo. Segraves et al. (1991) huet och apomorphin subkutan (0.25 – 1.0 g) an 12 Männer mat psychogener Impotenz an enger Duebblind a Placebo-kontrolléiert Studie verwalt. Si hunn eng Dosis-verbonne Steigerung vu maximaler Penilomtum fonnt. Eng Erektioun méi wéi 1 cm gouf am 11 vun den 12 Patienten kritt.

Et kann net ausgeschloss ginn datt eng Ënnergrupp vun impotente Patienten eng Behënnerung vun den zentrale dopaminergesche Funktiounen kann hunn an datt de Prinzip vun der Dopamin Rezeptorstimulatioun net nëmmen diagnostesch, awer och therapeutesch benotzt ka ginn. D'therapeutesch Potenzial vu subkutane Apomorphin schéngt awer haaptsächlech limitéiert wéinst dacks optriede Nebenwirkungen. Héich Dosen (dh. Bis 5 – 6 mg bei Erwuessene Patienten) kënne respiratoresch Depressioun verursaachen, an an der gerénger Dosisbereich (0.25 – 0.75 mg) wou Auswierkungen op der Erektion vun der Penis kënne bewise ginn, Emesis, Gejäiz, Schléifkeet, Iwwergangs Iwwelzegkeet, lacrimation, Spëtzen, an Schwindel (Lal et al., 1984; Segraves et al., 1991) kann optrieden. Ausserdeem ass apomorphin net mëndlech effektiv an huet eng kuerz Dauer vun der Handlung. Lal et al. (1987) observéiert datt Net-Äntwerten, awer net Interviewten, Nebenwirkungen. Wéi och ëmmer, apomorphin subkutane verwalt schéngt net en akzeptablen Effekt / Nebenwirkungsverhältnis ze hunn.

b. Mëndlech Apomorphin.

Heaton a Mataarbechter (1995) huet gemellt, datt Apomorphin, absorbéiert duerch d'mëndlech Schleimhaut wierkt als erektogescht Agent. An 12 impotente Patienten mat bewährter erektile Potenzial awer ouni dokumentéierbar organesch Krankheet, hunn 3 oder 4 mg Apomorphin an enger sublingual kontrolléierter Verëffentlechungsform bedeitend haltbar Erektionen an 67% ouni negativ Effekter produzéiert.

Dës Resultater goufen haaptsächlech an randomiséierter Duebelblind Studien bestätegt (Padma-Nathan et al., 1999; Dula et al., 2000). An der Studie vuPadma-Nathan et al. (1999), Dosen 2, 4, 5, an 6 mg goufen ënnersicht, mat optimalen Effekter (beschten Effekt a manner Nebenwirkungen) kritt mat 4 mg (apomorphin 58.1% versus Placebo 36.6%). D'Optriede vun Iwwelzegkeet (net schwéier) mat 4 mg war 21.4%. Ähnlech Resultater goufen an zwou randomiséierter Duebelblind Studien mat 977 Patienten mat Hypertonie kritt (Lewis et al., 1999).

Extensiv klinesch Erfarunge mat sublingualen Apomorphin 2 an 3 mg hunn kierzlech zur Erlaabnis fir klinesch Benotzung a verschiddene Länner gefouert. Verfügbar Informatiounen (Heaton, 2000) suggeréiert datt sublingual Apomorphin eng effektiv a vernünfteg Alternativ fir Patiente mat ED ass.

8. Trazodone.

Trazodone ass en "atypescht" Antidepressiva, chemesch an farmakologesch ënnerscheet vun aneren aktuellen verfügbare Antidepressiva (Haria et al., 1994). D'Medikament hemmt selektiv den zentrale 5-HT Uptake an erhéicht den Ëmsaz vu Gehirn Dopamin awer verhënnert net déi periphere Neuptake vun NA (Georgotas et al., 1982). Trazodone gouf och bewisen fir Rezeptoren fir 5-HT an Dopamin ze blockéieren, wärend säi grousse Metabolit, m-CCP, Agonist Aktivitéit bei 5-HT huet2C Rezeptoren (Monsma et al., 1993). Dëse Metabolite induzéiert Erektion bei Ratten a erhéicht selektiv de spontane Brennrate vun de cavernous Nerven (Steers an de Groat, 1989). De Handlungsmodus vum Trazodon an der Depressioun ass net voll verstan; et huet eng markéiert sedativ Handlung. Trazodone huet eng serum Hallefzäit vu ronn 6 h an ass extensiv metaboliséiert (Haria et al., 1994).

Trazodone a säin Haaptmetabolit gouf gewisen datt en α-AR blockéierende Effekt an isoléiert mënschlecht cavernous Tissu huet (Blanco an Azadzoi, 1987; Saenz de Tejada et al., 1991b). Krege et al. (2000) trazodone gewisen huet héich bis moderéiert Affinitéit fir mënschlech α1- an α2-ARs, respektiv, an datt d'Droge keng Ënnerscheedung tëscht Subtypen vun α ënnerscheet1- an α2-ARs. Déi aktiv Metabolite, m-CCP, schénge keng bedeitend Peripherieffekter ze hunn.

Oral verwalt Trazodon ass mat Priapismus a potenziellen Männer verbonne ginn (Azadzoi et al., 1990) a mat verstäerkter nocturnaler erektiler Aktivitéit bei gesonde Fräiwëlleger (Saenz de Tejada et al., 1991b). Wann intracavernös an Patienten mat Impotenz injizéiert, trazodone verursaacht Tumeszenz awer net voll Erektion (Azadzoi et al., 1990). Intracavernosal trazodone wierkt wéi en α-AR antagonist awer war net sou effektiv wéi Papaverin oder eng Kombinatioun vu Papaverin a Phentolamin (Azadzoi et al., 1990). Positiv klinesch Erfahrung mam Medikament gouf bericht (Lance et al., 1995). Wéi och ëmmer, an duebelblann placebo-kontrolléiert Studien op Patienten mat enger anerer Etiologie vun hirer ED, konnt keen Effekt vum Trazodon (150 – 200 mg / Dag) demonstréiert ginn (Meinhardt et al., 1997; Enzlin et al., 2000).

Och wann d'Informatioun aus zoufälleg kontrolléiert klineschen Studien net d'Vue ënnerstëtzt datt Trazodone eng effektiv Behandlung fir déi meescht Männer mat ED ass, kann de Medikament eng Alternativ bei e puer ängschtlech oder depriméiert Männer sinn.

9. Melanocortin Rezeptor Agonisten.

Melanotan II ass e zyklesch nonselektiv Melanocortin Rezeptor Agonist, a subkutant injektéiert, gouf als e staarken Initiator vun der Penise Erektion bei Männer mat netorganeschen ED fonnt.Wessels et al., 1998, 2000). Wéi och ëmmer, d'Gespenst / d'Stretchung an an e puer Fäll schwéier Iwwelzegkeet an Erbriechen huet d'Benotzung limitéiert. Trotzdem ass de Prinzip vum Melanocortin Rezeptor Agonismus mat subtype selektiv Drogen eng nei a potenziell nëtzlech therapeutesch Optioun.

V. Konklusiounen

Déi wichteg Roll vum Zentralnervensystem fir Erektilmechanismen gëtt unerkannt. D’Spinal a supraspinal Reguléierung vum erektilen Prozess involvéiert verschidde Sender, dorënner Dopamin, Serotonin, Noradrenalin, Nitricoxid, a Peptiden, wéi Oxytocin an ACTH / α-MSH, awer ass ëmmer nach nëmmen deelweis bekannt. Detailléiert Kenntnisser vun dëse Systemer si wichteg bei der Entdeckung vun neie pharmakologeschen Agenten fir d'Behandlung vun ED. Och wann d'Fuerschung haaptsächlech op d'peripheral Weeër vun der Erektion fokusséiert huet an zu enger Unerkennung vun enger haaptsächlech organescher Basis fir ED gefouert huet, sinn déi verschidde Schrëtt, déi an der Neurotransmissioun involvéiert sinn, Impulsverbreedung an intrazellular Transduktioun vun neurale Signaler an penile glatte Muskelen, weider Ënnersichung gebraucht. Weider Studien vun Interaktiounen tëscht verschiddene Sender / Modulatoren kënnen d'Basis fir nei Kombinatiounstherapien sinn. Erwuessene Wëssen iwwer Verännerungen vun penile Tissuë verbonne mat ED kann zu verstäerkte Verständnis vu pathogenetesche Mechanismen féieren an zu der Präventioun vun der Stéierung

Arbeschterlidder

Dës Studie gouf vum schwedesche Medical Research Council (Grant 6837), an der Medizinescher Fakultéit, Universitéit Lund ënnerstëtzt.

Noten

  • 1 Adress fir d'Korrespondenz: K.-E. Andersson, Department of Clinical Pharmacology, Lund University Hospital, S-22185 Lund, Sweden. E-Mail: [Email geschützt]

  • Ofkierzungen:
    ED
    Viagra
    ACTH
    adrenocorticotropic Hormon
    α-MSH
    α-melanocyt stimuléierend Hormon
    AR
    adrenoceptor
    cGK
    cyclesch GMP-ofhängeg Proteinkinase
    CGRP
    calcitonin Gen-verbonne Peptid
    NEE
    nitric It
    NOS
    Nitricoxid Synthase
    eNOS
    endothelial NOS
    iNOS
    induzéierbar NOS
    nNOS
    neuronal NOS
    ET
    endothelin
    GABA
    y-Aminobutyrinsäure
    GC
    guanylyl cyclase
    HO
    heme Sauerstoffase
    5-HT
    5-Hydroxytryptamin, Serotonin
    IP3
    inositol 1,4,5-trisphosphate
    KATP
    adenosin Triphosphat-ofhängeg K Kanal
    KCa
    Kalzium-ofhängeg K Kanal
    MLC20
    reglementaresche Liichtketteunterdeelung vu Myosin
    MLCK
    myosin Liichtkette Kinase
    MPOA
    mediane preoptic Géigend
    NA
    noradrenaline
    NANC
    nonadrenergic, noncholinergic
    l-NAME
    NG-nitro-l-arginin Methylester
    m-CPP
    1- (3-Chlorophenyl) -piperazin
    NMDA
    N-methyl-d-Aaspart
    PDE
    phosphodiesterase
    PVN
    paraventrikuläre Kär
    PG
    Prostaglandin
    PHM
    peptid histidine methionine
    sGC
    soluble guanylyl cyclase
    SNO-Glu
    S-nitrosoglutathione
    TFMPP
    N-trifluoromethylphenyl-piperazine
    TX
    thromboxane
    VIP
    vasoaktiven Darm Polypeptid
    YC-1
    3- (5′-Hydroxymethyl-2′-Furyl) -1-Benzylindazol

 

      

Referenze

Artikelen vun dësem Artikel