De molekulare a klineschen Verständnis vun der erektiler Funktioun geet weider mat engem besonnesch séieren Taux. Fortschrëtter an der Gen Entdeckung hu vill gehollef am Aarbechtskenntnisser vu glatter Muskelrelaxatioun / Kontraktiounsweeër. Intensiv Fuerschung huet vill Fortschrëtter geliwwert. D'Versteesdemech vun der Nitrogenoxid-Wee huet net nëmmen am molekulare Verständnis vun der Tumeszenz gehollef, awer och vill an der Therapie vun der erektiler Dysfunktion gehollef. Wéi e Mann Alter oder Chirurgie ënnergaangen ass, hunn präventiv Therapien ugefaang fir erektil Dysfunktioun ze erhaalen. All klinesch Interventiounen ofgeleet hiren Ufank an enger voller anatomescher, molekulare an dynamescher Wëssensbasis vun erektile Funktioun an Dysfunktioun. An dësem Kapitel ginn d'Komponente vun der erektiler Funktioun erkläert.
Hämodynamik a Mechanismus vun Erektion an Detumeszenz
Corpora Cavernosa
De penile erektilen Tissu, speziell déi kavernös glat Muskulatur an déi glat Muskelen vun den arteriolaren an arterielle Maueren, spillt eng Schlësselroll am erektilen Prozess. Am schwaache Staat sinn dës glat Muskelen tonesch kontraktéiert, wat nëmmen e klenge Betrag vum arterielle Floss fir Ernärungszwecker erlaabt. De Partielldrock vum Sauerstoff (PO2) ass ongeféier 35mmHg Gamme. 1 De schwaache Penis ass an engem moderéierte Kontraktiounszoustand, wéi beweist duerch weider Schrumpfung a kale Wieder an no Phenylephrininjektioun.
Sexuell Stimulatioun léist d'Verëffentlechung vun Neurotransmitter aus de cavernous Nerveterminalen aus. Dëst féiert zu Entspanung vun dëse glatte Muskelen an déi folgend Evenementer:
- Dilatatioun vun den Arteriolen an Arterien duerch erhéicht Bluttfluss souwuel an der diastolescher wéi an der systolescher Phas
- Trapping vum erakommende Blutt duerch déi erweiderend Sinusoiden
- Kompressioun vun de subtunical venuläre Plexussen tëscht der Tunica albuginea an de periphere Sinusoiden, reduzéiert de venösen Ausfluss
- Ausdehnung vun der Tunika op seng Kapazitéit, déi d'Emissaryvenen tëscht dem banneschten kreesfërmege an de baussenzege Längsschichten verstoppt a weider de venösen Ausfluss op e Minimum reduzéiert.
- Eng Erhéijung vum PO2 (op ongeféier 90 mmHg) an den intracavernösen Drock (ongeféier 100 mm Hg), wat de Penis vun der ofhängeger Positioun an den oprechte Staat erhéicht (déi voll Erektionsphase)
- Eng weider Drockerhéijung (op e puer honnert Millimeter Quecksëlwer) mat Kontraktioun vun den Ischiocavernosus Muskelen (steif-Erektionsphase)
De Wénkel vum oprechte Penis gëtt festgeluegt duerch seng Gréisst a seng Uschloss un de puboischial Rami (de Crura) an der anteriorer Uewerfläch vum Schambeknochen (déi suspensory a funiform Bande). Bei Männer mat engem laange schwéiere Penis oder e lockeren suspensory ligament ass de Wénkel normalerweis net méi wéi 90 Grad, och mat voller Steifheit.
Dräi Phasen vun Detumeszenz goufen an enger Déierstudie gemellt.2 Déi éischt beinhalt eng transient intracorporeal Drockerhéijung, wat den Ufank vun der glatter Muskelkontraktioun géint e geschlossene Venensystem ugeet. Déi zweet Phase weist e luesen Drockofsenkung, suggeréiert eng lues Eröffnung vun de venöse Kanäl mat der Resumption vum Basalniveau vum arterielle Floss. Déi drëtt Phase weist e séieren Drockofsenkung mat voll restauréierten venösen Ausflusskapazitéit.
D'Erektioun beinhalt also sinusoidal Entspanung, arteriell Dilatatioun a venöse Kompressioun.3 D'Wichtegkeet vun der glatter Muskelrelaxatioun gouf an Déier- a Mënschstudien bewisen.4, 5
Corpus Spongiosum und Glans Penis
D'Hämodynamik vum Corpus spongiosum a Glans Penis ass e bëssen anescht wéi déi vun der corpora cavernosa. Bei der Erektion erhéicht d ' arteriell Flux op eng ähnlech Manéier; allerdéngs ass den Drock am Corpus spongiosum a Glans nëmmen een Drëttel bis d'Halschent vun deem an der corpora cavernosa, well d'Tunneschbedeckung (dënn iwwer de Corpus spongiosum a quasi net iwwer de Glans) suergt fir eng minimal venös Okklusioun. Wärend der voller Erektionsphase dréit deelweis Kompressioun vun den déif dorsalen a circumflex Venen tëscht Buck's Fascia an der enorged corpora cavernosa zur glanularer Tumeszenz bäi, obwuel de Spongiosum an de Glans am Wesentlechen als e groussen arteriovenous Shunt während dëser Phase funktionnéieren. An der steifer Erektionsphase kompriméieren d'Ischiocavernosus a Bulbocavernosus Muskelen d'Spongiosum an d'Penile Venen staark kompriméieren, wat zu enger weiderer Engorgement an erhöhten Drock am Glans a Spongiosum resultéiert.
Neuroanatomie an Neurophysiologie vun der Penile Erektion
Peripheral Pathways
D'Innervatioun vum Penis ass autonom (sympathesch a parasympathesch) a somatesch (sensoresch a motoresch). Vun den Neuronen an der Wirbelsäule a periphere Ganglien fusionéieren déi sympathesch a parasympathesch Nerven, fir d’Kavernous Nerven ze bilden, déi an d’Corpus cavernosa an de Corpus spongiosum kommen, fir d’neurovaskulär Evenementer während der Erektion an der Detumeszenz ze beaflossen. Déi somatesch Nerven sinn haaptsächlech verantwortlech fir Sensatioun an d'Kontraktioun vun der Bulbocavernosus an Iischiocavernosus Muskelen.
Autonome Weeër
De sympathesche Wee staamt vum 11th thoracic zu der 2nd Lendeger Spinal Segmenter a passéiert duerch de wäisse Rami an d'sympathesch Kette Ganglia. E puer Faseren reesen dann duerch d'Lendeger splanchnesch Nerven op d'inferior mesenteresch a superior hypogastric Plexus, vun deenen d'Faseren an den hypogastric Nerven an de Pelvic Plexus reesen. Bei Mënschen sinn d'T10 bis T12 Segmenter meeschtens den Urspronk vun de sympathesche Faseren, an d'Kettenganglienzellen, déi op de Penis projizéieren, sinn an der sakraler a caudaler Ganglia lokaliséiert.6
De parasympathesche Wee entsteet aus Neuronen an den intermediolateralen Zellsäulen vun den zweeten, drëtten a véierte sakralen Spinalkordsegmenter. Déi preganglionesch Faseren passéieren an de Beckennerven an de Pelvic Plexus, wou se vun de sympathesche Nerven aus dem superior hypogastric Plexus verbonne sinn. Déi cavernous Nerven si Branchen vum Beckenplexus, déi den Penis innervéieren. Aner Branchen vum Pelvic Plexus innervéieren de Rektum, d'Blase, d'Prostata an d'Sphincter. Déi cavernous Nerve si liicht beschiedegt wärend der radikaler Ausgruewung vum Rektum, der Blase an der Prostata. E klore Verständnis vum Verlaf vun dësen Nerven ass essentiell fir d'Préventioun vun iatrogener ED.7 Mënschleche Kadaver Dissektioun huet medial a lateral Branchen vun de cavernous Nerven opgedeckt (déi fréier begleeden d'Urethra an déi lescht duerch d'urogenital Diaphragma 4 bis 7 mm lateral zum Sphincter) a verschidde Kommunikatiounen tëscht de cavernous an den dorsalen Nerven.8
Stimulatioun vum Beckenplexus an de cavernous Nerven induzéiert Erektion, wärend Stimulatioun vum sympathesche Stamm Detumeszenz verursaacht. Dëst implizéiert kloer datt de sakral parasympathesche Input verantwortlech ass fir Tumeszenz an den thoracolumbar sympathesche Wee ass verantwortlech fir Detumeszenz. An Experimenter mat Kazen a Ratten, d'Entfernung vum Spinalkord ënner L4 oder L5 huet gemellt d'Reflex erektil Äntwert eliminéiert, awer d'Placement mat enger Weibchen an Hëtzt oder elektresch Stimulatioun vum mediale preoptesche Gebitt produzéiert markéiert Erektion.9, 10 De Paick an de Lee hunn och gemellt datt d'Apomorphin-induzéiert Erektion ähnlech wéi d'psychogen Erektion an der Rat ass a ka mat Hëllef vun der thoracolumbar sympathesche Wee am Fall vun enger Verletzung vun den sakralen parasympathesche Zentren induzéiert ginn.11 Am Mënsch behalen vill Patiente mat sakral Spinalkordverletzung psychogen erektil Fäegkeet, och wann d'reflexogen Erektion ofgeschaaft gëtt. Dës zerebral elizéiert Erektionen gi méi dacks bei Patienten mat nidderegen Motoneuron-Läsionen ënner T12 fonnt.12 Keng psychogen Erektion geschitt bei Patienten mat Läsionen iwwer T9; den efferente sympatheschen Ausfluss gëtt also virgeschloen op den Niveauen T11 an T12 ze sinn.13 Och gemellt, bei dëse Patienten mat psychogenen Erektionen, Verlängerung an Schwellung vum Penis ginn observéiert, awer d'Steifheet ass net genuch.
Et ass also méiglech datt zerebrale Impulser normalerweis duerch sympathesch (inhibitioun vun der Norepinephrin-Verëffentlechung), parasympathetesch (befreiende NO an Acetylcholin) a somatesch (Befreiung vun Acetylcholin) Weeër reesen fir eng normal steif Erektion ze produzéieren. Bei Patienten mat Sakralschnouer kënnen déi zerebral Impulser nach ëmmer duerch de sympathesche Wee reesen fir d'Norepinephrin-Verëffentlechung ze hemmen, an NO an Acetylcholin kënnen nach ëmmer duerch Synapse mat postganglionesche parasympathesche a somatesch Neuronen fräigelooss ginn. Well d’Zuel vun de Synapsen tëscht dem thoracolumbaren Ausfluss an de postganglionesche parasympatheschen a somateschen Neuronen manner ass wéi de sakralen Ausfluss, gëtt déi resultéierend Erektion net esou staark.
Somatic Pathways
De somatosensoresche Wee staamt bei de sensoresche Rezeptoren an der penile Haut, Glans, an Harnrout an am Corpus cavernosum. Am mënschleche Glans Penis si vill afferent Terminatioune: fräi Nerve Endungen a corpuskuläre Rezeptoren mat engem Verhältnis vun 10:1. Déi fräi Nerve Endungen sinn ofgeleet vun dënnem myelinéierten Aδ an onmyelinéiert C Faseren a sinn am Géigesaz zu all aner Hautgebitt am Kierper.14 D'Nervefaser vun den Rezeptoren konvergéieren fir Bündelen vum dorsalen Nerv vum Penis ze bilden, deen aner Nerven verbënnt fir de Pudendalnerv ze ginn. Déi lescht trëtt an d'Spinalkord iwwer d'S2-S4 Wuerzelen, fir op Spinal Neuronen an Interneuronen an der zentraler groer Regioun vum Lumbosacral Segment ofzeschléissen.15 D'Aktivatioun vun dëse sensoreschen Neuronen schéckt Messagen vu Schmerz, Temperatur an Touch duerch spinothalamic a spinoretikuläre Weeër an den Thalamus a sensoresche Cortex fir sensoresch Perceptioun. Den Dorsalnerv vum Penis gouf fréier als reng somateschen Nerv ugesinn; allerdéngs, Nervebündel, déi positiv fir Nitricoxidsynthase (NOS) testen, déi autonom an Hierkonft ass, goufen am Mënsch vum Burnett et al bewisen. an an der Rat vum Carrier a Mataarbechter.16, 17 De Giuliano a Mataarbechter hunn och gewisen datt d'Stimulatioun vun der sympathescher Kette um L4-L5 Niveau eng evokéiert Entladung op den dorsalen Nerv vum Penis opléisst an d'Stimulatioun vum dorsalen Nerv e Reflexentladung an der lumbosacral sympathescher Kette vu Ratten.18 Dës Erkenntnisser weisen kloer datt den dorsalen Nerv e gemëschte Nerv ass mat souwuel somateschen an autonomen Komponenten, déi et erlaben souwuel erektil an ejakulatoresch Funktioun ze reguléieren.
Dem Onuf säin Kär an der zweeter bis véierter sakraler Spinalsegmenter ass den Zentrum vun der somatomotorescher Penisinnervatioun. Dës Nerven reesen an de Sakralnerven op de Pudendalnerv fir d'Ischiocavernosus a Bulbocavernosus Muskelen ze innervéieren. Kontraktioun vun der ischiocavernosus Muskelen produzéiert d'steif-Erektionsphase. Rhythmesch Kontraktioun vum Bulbocavernosus Muskel ass néideg fir Ejakulatioun. An Déierstudien ass direkt Innervatioun vun den sakralen Spinal-Motoneuronen duerch Sympathiezentren vum Gehirnstamm (A5-katecholaminergesch Zellgruppe a locus coeruleus) identifizéiert ginn.19 Dës adrenergesch Innervatioun vu pudendal Motoneuronen kann a rhythmesche Kontraktioune vun perineal Muskelen während der Ejakulatioun involvéiert sinn. Zousätzlech ass oxytocinergesch a serotonergesch Innervatioun vu lumbosacral Kären, déi d'Penile Erektion a Perinealmuskelen an der männlecher Rat kontrolléieren, och bewisen.20
Ofhängeg vun der Intensitéit an der Natur vun der Genitalstimulatioun, kënne verschidde Spinalreflexer duerch Stimulatioun vun der Genitalie entstinn. Déi bekanntst ass de Bulbocavernosus Reflex, deen d'Basis vun der genitalneurologescher Untersuchung an der elektrophysiologescher Latenztest ass. Och wann d'Behënnerung vu Bulbocavernosus an Ischiocavernosus Muskelen d'Penile Erektion behënneren kann, ass d'Bedeitung vun engem Bulbocavernosus Reflex an der allgemenger sexueller Dysfunktioun Bewäertung kontrovers.
Supraspinal Weeër an Zentren
D'Studien an Déieren hunn d'Medial preoptesch Gebitt (MPOA) an de paraventrikuläre Kär (PVN) vum Hypothalamus an Hippocampus als wichteg Integratiounszentren fir sexuell Funktioun a Penis Erektion identifizéiert: Elektrostimulatioun vun dësem Gebitt induzéiert Erektion, a Läsionen op dësem Site limitéieren d'Kopulatioun.21, 22 Marson et al. injizéiert Pseudo-Tollwut Virus an de Rat corpus cavernosum a verfollegt markéiert Neuronen vu grousse Beckenganglien op Neuronen am Spinalkord, Gehirstamm an Hypothalamus.22 Mallick a Mataarbechter hunn och gewisen datt d'Stimulatioun vum dorsalen Nerv vum Penis an der Rat d'Feierrate vun ongeféier 80% vun den Neuronen an der MPOA beaflosst, awer net an anere Beräicher vum Hypothalamus.23 Efferent Weeër aus der MPOA erakommen an de medialen Forebrain Bündel an d'Mëttelbrain Tegmental Regioun (bei der substantia nigra). Pathologesch Prozesser an dëse Regiounen, wéi d'Parkinson Krankheet oder zerebrovaskulär Accidenter, ginn dacks mat erektilen Dysfunktioun verbonnen. Axonal Tracing bei Affen, Kazen a Ratten huet direkt Projektioun vun hypothalamesche Kären op d'lumbosacral autonom Erektionszentren gewisen. D'Neuronen an dësen hypothalamesche Käre enthalen peptidergesch Neurotransmitter, dorënner Oxytocin a Vasopressin, déi an der Penis Erektion involvéiert sinn.21 Verschidde Gehirerstamm a Medullär Zentren sinn och an der sexueller Funktioun involvéiert. D'A5 catecholamine Zell Grupp a locus ceruleus gouf gewisen adrenergesch Innervatioun zu Hypothalamus, Thalamus, Neocortex a Spinalkord. Projektioune vum Nukleus paragigantocellularis, deen hemmende serotonergesch Innervatioun ubitt, goufen och am Hypothalamus, dem limbesche System, dem Neocortex an der Wirbelsäule bewisen.
Zentral Neural Aktivatioun wärend der sexueller Arousal
Positron Emissioun Tomographie (PET) a funktionell MRI (fMRI) hunn e gréissere Verständnis vun der Gehiraktivéierung während der sexueller Erhuelung vun der Mënschheet erlaabt. PET- a fMRI-Scannermoossname erhéicht am regionale zerebrale Bluttfluss oder Ännerungen an der regionaler zerebraler Aktivitéit während engem bestëmmte Moment an der Zäit. Mat dëser Technologie gëtt sexuell Erhuelung bei jonken heterosexuellen männleche Sujete mat sexuell explizit Biller oder Videoen ausgeléist. Gescannte Gehirbiller, déi während der sexueller Erhuelung geholl ginn, gi verglach mat Biller, déi geholl ginn, wann déi männlech Participanten sexuell neutral Biller gewisen ginn (Entspanung, Dokumentarfilm oder humoristesch Videoclips). Gehir Aktivéierungszentren souwéi Deaktivéierungsregiounen kënnen demonstréiert ginn. Och wann d'Einfachheet vun dëse Studientwécklungen elegant ass, si verschidde Faktore bei der sexueller Opreegung involvéiert, besonnesch Opreegung ausgeléist duerch visuell Hiweiser. D'Auteuren vun dësen Studien hunn vill néideg Konditiounen gesat an engem Versuch d'Methoden an d'Participanten ze standardiséieren; awer, der Komplexitéit vun mënschlech Emotiounen a sexuell Äntwert ass extrem schwéier ze regléieren.
1999, Stoleru et al. studéiert aacht gesond riets-Hand heterosexuell Männercher mat PET während visuell evoked sexuell arousal.24 Regioune vun der Gehiraktivéierung ware mat Testosteron Plasma Niveauen a penile Tumeszenz korreléiert. Bedeitend Aktivéierung wärend der visueller evokéierter sexueller Erhuelung gouf an bilateraler inferior temporaler Cortex, rietser Insula, riets inferior frontal cortex, a lénks anterior cingulate cortex gesinn. Vun dëser landmark Studie gouf e tentative Modell fir d'Gehirfunktioun wärend der sexueller Erhuelung agefouert. De Modell suggeréiert datt et dräi Komponente vu visuell erwächt sexueller Erwiermung mat hiren neuroanatomesche Regiounen assoziéiert sinn: 1) eng perceptuell-kognitiv Komponent - beurteelt déi visuell Reizen als sexuell duerchgefouert an bilateraler inferior temporaler Cortex, 2) eng emotional / motivational Komponent - sensoresch Prozesser Informatioun mat Motivatiounszoustand, déi an der rietser Insula gemaach ginn, riets inferior frontal cortex a lénks cingulate cortex (paralimbesch Beräicher), 3) eng physiologesch Komponent – koordinéiert d’endokrine an autonom Funktiounen am lénksen anteriore cingulate cortex.
Weider Ermëttlungen goufen duerch sexuell visuell Reizen a PET Scannen gemaach. Bocher et al. bewisen verstäerkte Aktivatioun am ënneschten lateralen occipital cortex, bilateral posterior temporal Cortex (riets méi grouss wéi lénks), riets inferior lateral pre-frontal cortex, lénks post-zentrale gyrus, bilateral inferior parietal lobules, lénks superior parietal lobules, frontal pole (Brodmann Beräich 10), lénks pre-frontal Cortex, a Midbrain Regiounen.25 De Bocher bemierkt och Deaktivéierung am medial frontal an anterior cingulate, am Géigesaz zum Stoleru säi Bericht. Erëm, visuell Associatiounszentren goufen bemierkt fir aktivéiert ze ginn, besonnesch posterior temporal Cortices an de post-zentrale Gyrus. Interessanterweis korreléiert d'Mëttelbrain Aktivatioun an dëser Etude mat der Plaz vun den dopaminergesche Neuronen. D'Aktivatioun vun der Midbrain Regioun gouf net an anere Studien bewisen. Dës Aktivatioun kann mat längerer Provokatioun verbonne sinn. De visuellen sexuellen Reiz deen an dëser Studie benotzt gouf war en 30-Minute kontinuéierleche Videoclip. Aner Studien benotzen kuerz visuell sexuell Reizen (2-10 Minutten).
Park et al. studéiert 12 gesond männlech Participanten mat fMRI.26 Sexuell erotesche Filmclips kucken goufen ofwiesselnd mat net-erotesch Clips. Regional Gehiraktivéierung gouf allgemeng an der inferior frontal Lobe, cingulate gyrus, insular gyrus, corpus collosum, thalamus, caudate nucleus, globus pallidus an inferior temporal Lobes gesinn. E puer Aktivéierungsregioune waren ähnlech wéi aner Studien, besonnesch déi ënnescht Frontalloben, Inferior temporal Lobes an den Insulargyrus.
An enger gutt entworf Studie mat fMRI a visuell evokéiert Reizen korreléiert mat penile Turgiditéit, Arnow et al. bewisen eng bedeitend Regioun vun Aktivatioun an der rietser subinsular / Insel Regioun dorënner de Claustrum. 27 Aktivéierung vun dëser Regioun ass ähnlech a fréiere Studien mat PET gesi ginn.24, 28 Dës Regioun ass mat sensorescher Veraarbechtung verbonne ginn. Aktivatioun vun der Insula an dëser Etude kann somatosensoresch Veraarbechtung an Unerkennung vun der Erektion duerstellen. Aner Gehirregiounen, déi während visuell sexuelle Reizen aktivéiert goufen, waren: riets mëttlere Gyrus, riets temporär Gyrus, lénks caudate a putamen, bilateral cingulate gyri, riets Sensimotor a Pre-Motorregiounen. Och eng méi kleng Aktivatioun gouf am richtege Hypothalamus gesi. Dopamin gëtt op den Hypothalamus projizéiert an de Beweis datt Dopamin männlecht sexuellt Verhalen erliichtert ass wesentlech. Erëm gëtt de richtege mëttleren temporalen Gyrus aktivéiert gesinn. Et ass méiglecherweis mat visueller Veraarbechtung verbonnen.
2003, Mouras et al. studéiert 8 Männer mat fMRI; awer, Video Clips goufen net benotzt.29 Amplaz goufen nach Fotoen (neutral a sexuell opreegend) séier de Participanten gewisen. Mat méi kuerzer visueller sexueller Reizen, hu si gegleeft datt fréi neural Äntwerte generéiert ginn anstatt neural Äntwerten op d'Perceptioun vu penile Tumeszenz. Elo gouf d'Aktivatioun vum mëttleren an ieweschte occipital Gyri bewisen, déi wahrscheinlech verbonne mat de visuellen Reizen net onbedéngt déi sexuell Komponent. Zousätzlech zu multiple Gehirzenteren, déi Aktivéierung mat visuellen sexuellen Reizen (bilaterale parietal-Lobule, lénks inferior parietal-Lobule, riets postzentral Gyrus, riets parietoccipital sulcus, lénks superior occipital gyrus, bilateral prezentral Gyrus) gewisen hunn, huet de cerebellum Aktivatioun an 3 Themen an Deaktivéierung bewisen. an 4 Fächer. Multiple aner Berichter hunn d'Aktivatioun vum Cerebellum bewisen als Äntwert op erotesche Filmer a Biller vu Léiftpartner ze gesinn. Dofir schéngt et datt visuell sexuell Reizen Aktivatioun a Regiounen am Cerebellum kreéieren.
Mat de Fortschrëtter mat fMRI, detailléiert Vergläicher vun der Gehiraktivéierung als Äntwert op visuell sexuell Reizen goufen op variéiert Gruppen gemaach. Stoler et al. studéiert gesond männlech Themen am Verglach mat Männer mat hypoaktiver sexueller Wonschstéierung (HSDD).30 De lénksen Gyrus rectus, en Deel vun der medialer orbitofrontaler Cortex blouf bei Männer mat HSDD aktivéiert, wat kontrastéiert mat senger Deaktivéierung bei gesonde Männer als Äntwert op visuell sexuell Reizen. Dës Regioun gëtt ugeholl datt se inhibitoresch Kontroll vu motivéierte Verhalen vermëttelt. Weider Aktivatioun vun dëser Regioun kann hëllefen d'Pathophysiologie vun HSDD z'erklären. Montorsi et al. vergläicht Männer mat psychogenen erektilen Dysfunktioun (ED) a potente Kontrollen no der Verwaltung vun Apomorphin.31 Bei Männer mat psychogenen ED verlängert Aktivatioun vum cinguléierte Gyrus, frontal mesial a frontal basal cortex gouf während visueller sexueller Reizen gesinn. Dës verlängert Aktivatioun kann eng ënnerierdesch organesch Ätiologie fir psychogen ED proposéieren. Mat der Verwaltung vun Apomorphin war d'fMRI Bild bei psychogenen ED Patienten ähnlech wéi déi mächteg Kontrollen. Apomorphin verursaacht zousätzlech Aktivatioun vu Foci am psychogene ED Patient (gesinn am Nukleus accumbens, Hypothalamus, Mesencephalon). Och déi riets Hemisphär war wesentlech méi aktivéiert wéi déi lénks no der Apomorphinverwaltung. Aktivéierung vun der rietser grousser lénkser Hemisphär ass e gemeinsame Befunde bannent sexuell evokéiert Gehiraktivéierungsstudien.
Gehir Scannen mat PET a fMRI ass e mächtegt Instrument an der Studie vun der zentraler Aktivatioun vu sexueller Erhuelung ginn. Vill Gehirregiounen vun der Aktivatioun goufen an dëse Berichter bewisen. E puer gemeinsam Gehirnzentren vun der Aktivatioun kënnen elo duerch dës Berichter beschriwwe ginn (Table 1). Psychogen ED, virzäiteg Ejakulatioun, sexuell Ofwäichungen, orgasmesch Dysfunktioun sinn nëmmen e puer Konditiounen, déi Verännerungen an der méi héijer Gehirfunktioun hunn a vläicht elo studéiert kënne ginn. Wéi mir ufänken d'Gehirfunktioun bannent normaler sexueller Äntwert an Opreegung ze verstoen, kann d'Ursaach vun der sexueller Dysfunktiounsbedingunge opgekläert ginn.
Zesummegefaasst sinn d'Strukturen uewe verantwortlech fir déi dräi Aarte vun der Erektion: psychogen, reflexogen an nocturnal. Psychogene Erektion ass e Resultat vun audiovisuellen Reizen oder Fantasie. Impulser aus dem Gehir moduléieren d'Spinal Erektionszentren (T11-L2 a S2-S4) fir den erektilen Prozess ze aktivéieren. Reflexogene Erektion gëtt duerch taktile Reizen an d'Genitalorganer produzéiert. D'Impulser erreechen d'Spinal Erektionszentren; e puer verfollegen dann den opsteigende Tract, wat zu enger sensorescher Perceptioun resultéiert, anerer aktivéieren déi autonom Käre fir Messagen iwwer d'cavernous Nerven an de Penis ze schécken fir Erektion ze induzéieren. Dës Zort vun Erektion gëtt bei Patienten mat ieweschte Spinalkordverletzung konservéiert. Nocturnal Erektion geschitt meeschtens während der rapider eye-movement (REM) Schlof. PET-Scannen vu Mënschen am REM-Schlof weisen eng erhéicht Aktivitéit am pontinesche Gebitt, den Amygdalas an der anterior cingulate gyrus awer reduzéierter Aktivitéit am prefrontalen a parietalen Cortex. De Mechanismus deen de REM Schlof ausléist ass an der pontiner retikulärer Formatioun. Wärend REM Schlof ginn déi cholinergesch Neuronen am lateralen Pontine Tegmentum aktivéiert, während d'adrenergesch Neuronen am locus ceruleus an déi serontonergesch Neuronen am Midbrain raphe roueg sinn. Dës Differentialaktivéierung kann verantwortlech sinn fir d'nuechtlech Erektionen während REM Schlof.
Molekulare Mechanismus vu glatter Muskelkontraktioun a Entspanung
Glat Muskelkontraktioun an Entspanung gëtt geregelt duerch zytosolesch (sarkoplasmatesch) fräi Ca2+. Norepinephrin aus Nervenendungen an Endothelinen a Prostaglandin F2α aus Endothelium aktivéieren Rezeptoren op glat Muskelzellen fir Inositoltriphosphat an Diacylglycerol ze erhéijen, wat zu enger Verëffentlechung vu Kalzium aus intrazelluläre Geschäfter wéi sarkoplasmatesche Retikulum an/oder Ouverture vu Kalziumkanäl op der glatter Muskelzellmembran féiert. en Afloss vu Kalzium aus extrazelluläre Raum. Dëst triggert eng transient Erhéijung vum zytosolesche fräie Ca2+ vun engem Reschtniveau vun 120 bis 270 bis 500 bis 700 nM.32 Um erhiewten Niveau bindt Ca2+ u Calmodulin a ännert d'Konformatioun vun der leschter fir Site vun der Interaktioun mat Myosin Liichtkettekinase z'exposéieren. Déi resultéierend Aktivatioun katalyséiert d'Phosphorylatioun vu Myosin Liichtketten an dréit d'Cycling vu Myosin Kräizbrécke (Käpp) laanscht Aktin Filamenter an d'Entwécklung vu Kraaft aus. Zousätzlech aktivéiert d'Phosphorylatioun vun der Liichtkette och Myosin ATPase, wat ATP hydrolyséiert fir Energie fir Muskelkontraktioun ze liwweren (Figure 1).
Eemol de zytosolesche Ca2+ bréngt d'Basalniveauen zréck, d'Kalzium-sensibiliséierend Weeër iwwerhuelen. Een esou Mechanismus ass iwwer Aktivatioun vun excitatoresche Rezeptoren gekoppelt mat G-Proteine wat och Kontraktioun verursaache kann duerch Erhéijung vun der Kalziumempfindlechkeet ouni Ännerung am zytosolesche Ca.2+ Dëse Wee implizéiert RhoA, e klengt, monomert G Protein dat Rho-Kinase aktivéiert. Aktivéiert Rho-Kinase phosphoryléiert an hemmt doduerch déi regulatoresch Ënnerunitéit vu glatter Muskel Myosinphosphatase, verhënnert d'Dephosphorylatioun vu Myofilamenter, sou datt de kontraktile Tonus behält (Figure 2).33
RhoA a Rho-Kinase goufe gewisen a penile glatte Muskelen ausgedréckt ze ginn.34, 35 Interessanterweis ass de Betrag vu RhoA ausgedréckt am kavernosalen glatte Muskel 17-Fach méi héich wéi am vaskuläre glatte Muskel.35 E selektiven Inhibitor vu Rhokinase gouf gewisen fir Entspanung vum mënschleche Corpus cavernosum in vitro z'erreechen an d'Penile Erektion an Déieremodeller ze induzéieren.36 Anästhetiséierte Ratten transfektéiert mat dominante negativen RhoA hunn eng erhiewt erektil Funktioun gewisen am Verglach mat Kontrolldéieren.37 Den opkomende Konsens ass datt d'phasesch Kontraktioun vum penile glatte Muskel duerch eng Erhéijung vum zytosolesche Ca geregelt gëtt2+ an d'Tonic Kontraktioun gëtt vun de Kalzium sensibiliséierende Weeër regéiert.38
Zousätzlech zu der zentraler Roll vun der Myosin-Phosphorylatioun an der glatter Muskelkontraktioun kënnen aner Mechanismen den kontraktile Staat moduléieren oder feinstemmen. Zum Beispill kann Caldesmon am Latch-Staat involvéiert sinn, an deem d'Kraaft vun der Kontraktioun op engem nidderegen Niveau vun der Myosin-Phosphorylatioun a mat enger gerénger Energieausgaben gehale gëtt.
Entspanung vum Muskel folgt eng Ofsenkung vu fräie Ca2+ am Sarkoplasma. Calmodulin dissoziéiert dann vu Myosin Liichtkettekinase an inaktivéiert et. Myosin gëtt dephosphoryléiert vu Myosin Liichtkette-Phosphatase an trennt sech vum Aktinfilament of, an de Muskel entspaant.32 Anerer suggeréieren datt den NO-cGMP-Hemmende Wee am Corpus cavernosum glattem Muskel net einfach e Réckgang vun excitatoreschen Signaltransduktiounsmechanismen ass; en onidentifizéierte Mechanismus kann zur Entspanung bäidroen andeems den Taux vum Crossbridge Recrutement duerch Phosphorylatioun reduzéiert gëtt.
cAMP an cGMP sinn déi zweet Messenger, déi an der glatter Muskelrelaxatioun involvéiert sinn. Si aktivéieren cAMP- a cGMP-ofhängeg Proteinkinasen, déi am Tour bestëmmte Proteinen an Ionekanäl phosphoryléieren, wat zu (1) Ouverture vun de Kaliumkanäl an Hyperpolariséierung resultéiert; (2) Sequestratioun vum intrazelluläre Kalzium duerch den endoplasmatesche Retikulum; an (3) Inhibitioun vu Spannungsofhängege Kalziumkanäl, blockéiert Kalziumflux. D'Konsequenz ass eng Ofsenkung vum zytosolesche fräie Kalzium a glat Muskelrelaxatioun (Figure 3).
Pathophysiologie vun Erektil Dysfunktion
Klassifikatioun
Vill Klassifikatioune goufen fir ED proposéiert. E puer baséieren op der Ursaach (diabetesch, iatrogen, traumatesch) an e puer op den neurovaskuläre Mechanismus vum erektile Prozess (Feele vun der Initiatioun [neurogen], Echec ze fëllen [arteriell] an Echec ze späicheren [venös]. Eng Klassifikatioun recommandéiert vum d'International Society of Impotence Research gëtt gewisen Table 2.39
Psychogenic
Virdru gouf ugeholl datt psychogen Impotenz déi heefegst Aart ass, mat 90% vun impotente Männer, déi geduecht hunn un dëser Bedingung ze leiden.40 Dëse Glawen huet d'Realiséierung gemaach datt déi meescht Männer mat ED e gemëschten Zoustand hunn, deen entweder haaptsächlech funktionell oder haaptsächlech kierperlech ka sinn.
Sexuellt Verhalen a Penis Erektion gi kontrolléiert vum Hypothalamus, dem limbesche System an dem zerebrale Cortex. Dofir kënnen stimulatoresch oder inhibitoresch Messagen op d'Spinal Erektionszentren weidergeleet ginn fir d'Erektion ze erliichteren oder ze hemmen. Zwee méiglech Mechanismen goufen proposéiert fir d'Inhibitioun vun der Erektion an der psychogener Dysfunktioun z'erklären: direkt Hemmung vum Spinal Erektionszentrum vum Gehir als Iwwerdreiung vun der normaler suprasacral Hemmung an exzessive sympatheschen Ausfluss oder erhöhte periphere Katecholaminniveauen, wat d'Penile glat Muskel erhéijen Toun fir d'Entspanung ze verhënneren, déi fir d'Erektion néideg ass.41 Déierestudien weisen datt d'Stimulatioun vu sympatheschen Nerven oder systemesch Infusioun vun Epinephrin d'Entféierung vum erectéierte Penis verursaacht.42, 43 Klinesch si méi héich Niveaue vu Serum Norepinephrin bei Patienten mat psychogene ED gemellt wéi an normale Kontrollen oder Patienten mat vaskulogener ED.44
Bancroft an Janssen theoretiséiert datt männlech sexuell Äntwert hänkt vum Gläichgewiicht tëscht excitatoreschen an inhibitoreschen Impulser bannent der ZNS of.45 Si testen sexuell inhibitoresch a sexuell excitatoresch Questionnairen, déi hëllefe kënnen ze identifizéieren ob e Patient e méi erfollegräicht Resultat mat Psychotherapie oder mat pharmakologescher Behandlung wäert hunn.
Neurogenesch
Et gouf geschat datt 10 bis 19% vun ED vun neurogeneschen Hierkonft ass.46, 47 Wann een iatrogene Ursaachen a gemëschten ED enthält, ass d'Prévalenz vun neurogene ED wahrscheinlech vill méi héich. Wärend d'Präsenz vun enger neurologescher Stéierung oder Neuropathie aner Ursaachen net ausschléisst, bestätegt datt ED neurogenesch an Hierkonft ass, kann Erausfuerderung sinn. Well eng Erektion en neurovaskuläre Event ass, kann all Krankheet oder Dysfunktioun, déi d'Gehir, d'Spinalkord, d'cavernous a pudendal Nerven beaflosst, Dysfunktioun induzéieren.
D'MPOA, de paraventrikuläre Kär, an den Hippocampus goufen als wichteg Integratiounszentren fir sexuell Fuert a Penis Erektion ugesinn.48 Pathologesch Prozesser an dëse Regiounen, wéi Parkinson Krankheet, Schlaganfall, Ensephalitis oder temporal Lobe Epilepsie, ginn dacks mat ED verbonnen. Den Effekt vum Parkinsonismus kann duerch den Ungleichgewicht vun den dopaminergesche Weeër verursaacht ginn.49 Aner Läsionen am Gehir, déi mat ED verbonne sinn, sinn Tumoren, Demenz, Alzheimer Krankheet, Shy-Drager Syndrom, an Trauma.
Bei Männer mat enger Spinalkordverletzung hänkt hir erektil Funktioun haaptsächlech vun der Natur, der Plaz an der Ausmooss vun der Wirbelsäule of. Zousätzlech zu ED kënnen se och behënnert Ejakulatioun an Orgasmus hunn. Reflexogene Erektion ass bei 95% vun de Patienten mat kompletten Uewerschnouerläsiounen bewahrt, wärend nëmmen ongeféier 25% vun deenen mat kompletten ënneschte Schnouerläsiounen eng Erektion erreechen kënnen.50 Et schéngt, datt sakral parasympathesch Neuronen wichteg sinn an der Erhaalung vun der reflexogener Erektion. Wéi och ëmmer, den Thoracolumbar Wee kann de Verloscht vun der sakraler Läsioun duerch synaptesch Verbindungen kompenséieren.10 Bei dëse Männer, minimal taktile Stimulatioun kann Erektion ausléisen, och wann kuerz Dauer, erfuerdert kontinuéierlech Stimulatioun fir Erektion z'erhalen. Aner Stéierungen um Spinalniveau (zB Spina bifida, Disc Herniation, Syringomyelia, Tumor, transversal Myelitis a Multiple Sklerose) kënnen den afferente oder den efferente neurale Wee op eng ähnlech Manéier beaflossen.
Wéinst der enker Relatioun tëscht de cavernous Nerven an de Beckenorganer, Operatioun vun dësen Organer ass eng heefeg Ursaach vun Impotenz. D’Heefegkeet vun der iatrogener Impotenz vu verschiddene Prozeduren gouf wéi follegt gemellt: radikal Prostatektomie, 43% bis 100%; perineal Prostatektomie fir benign Krankheet, 29%; abdominal perineal Resektioun, 15% bis 100%; an extern Sphincterotomie op den 3- an 9-Auer Positiounen, 2% bis 49%.51-56
E verbessert Verständnis vun der Neuroanatomie vun de Becken- a Kavernernerven huet zu enger modifizéierter Chirurgie fir Kriibs vum Rektum, der Blase an der Prostata gefouert, wat eng méi niddereg Heefegkeet vun iatrogener Impotenz produzéiert.53 Zum Beispill huet d'Aféierung vun der nervössparend radikaler Prostatektomie d'Heefegkeet vun der Impotenz vu bal 100% op 30-50% reduzéiert.57, 58 D'Erhuelung vun der erektiler Funktioun no radikaler Beckenchirurgie kann 6 bis 24 Méint daueren. Fréi Behandlung mat intracavernous Alprostadil oder mëndlech Sildenafil gouf gewisen fir d'Erhuelung vun der erektiler Funktioun ze verbesseren.59, 60 Et gëtt ugeholl datt déi pharmakologesch induzéiert Erektionen déi strukturell Tissuverännerungen verhënneren, déi mat selten oder guer keng Erektionen während der Nerve Erhuelung Period verbonne sinn.
A Fäll vu Beckenfraktur kann ED e Resultat vu kavernöse Nerve Verletzung oder vaskulärer Insuffizienz oder béid sinn. An engem Déierexperiment bei reife Ratten, Alkoholismus, Vitaminmangel oder Diabetis kënnen d'cavernous Nerveterminaler beaflossen a kënnen zu engem Defizit vun Neurotransmitter féieren. Bei Diabetiker féiert d'Behënnerung vun der neurogener an endothel-ofhängeger Entspanung zu enger inadequater NO Verëffentlechung.4 Well et keng direkt Moyene gëtt fir déi autonom Innervatioun vum Penis ze testen, sollten d'Kliniker virsiichteg sinn fir d'Diagnostik vun neurogene ED ze maachen. NADPH Diaphorasefärung vun den NANC Nervefaseren an penile Biopsie Exemplare gouf als Indikator vum neurogene Status proposéiert.61 Stief an Associates proposéieren och eng eenzeg potenziell Analyse vun der cavernous elektrescher Aktivitéit fir d'Bewäertung vun der cavernous Nervefunktioun.62 Weider Studien si gebraucht ier dës Tester routinéiert an der klinescher Praxis kënne benotzt ginn.
Bemelmans a Kollegen hunn somatosensoresch evokéiert Potenzialer a sakral Reflex Latenzen op impotente Patienten ouni klinesch offen neurologesch Krankheet gemaach a fonnt datt 47% op d'mannst eng anormal neurophysiologesch Messung haten an datt eng Anomalie méi dacks bei eelere Patienten fonnt gouf.63 Eng Ofsenkung vun der penile Taktiler Sensibilitéit mat Erhéijung vum Alter gouf och vu Rowland a Mataarbechter gemellt.64 Sensoresch Input vun de Genitalie ass essentiell fir d'Reflexogen Erektion z'erreechen an z'erhalen, an den Input gëtt nach méi wichteg wann eeler Leit graduell psychogen Erektion verléieren. Dofir sollt sensoresch Evaluatioun en integralen Deel vun der Evaluatioun fir ED an all Patiente mat oder ouni eng scheinbar neurologesch Stéierung sinn.
Endokrinologesch
Hypogonadismus ass eng net selten Entdeckung an der impotenter Bevëlkerung. Androgenen beaflossen de Wuesstum an d'Entwécklung vum männleche Fortpflanzungstrakt a sekundär Geschlechtseigenschaften; hir Auswierkungen op Libido a sexuell Verhalen si gutt etabléiert. An enger Iwwerpréiwung vun publizéierten Artikelen vun 1975 bis 1992 hunn Mulligan a Schmitt ofgeschloss: (1) Testosteron verbessert sexuell Interesse; (2) Testosteron erhéicht d'Frequenz vu sexuellen Akten; an (3) Testosteron erhéicht d'Frequenz vun nuetsegen Erektionen awer huet wéineg oder keen Effekt op Fantasie-induzéiert oder visuell induzéiert Erektionen.65 Eng Studie, déi nocturnal Erektionen an Testosteronniveauen bei Männer korreléiert, huet gemellt datt d'Schwell fir normal Nuetserektiounen ongeféier 200 ng / dl ass.66 Männer mat nidderegen Serum Testosteronniveauen hunn dacks anormal Nuecht Erektionsparameter am Verglach mat Männer mat normalen Testosteronniveauen. Wéi och ëmmer, exogen Testosterontherapie bei impotente Männer mat grenziwwerschreidend nidderegen Testosteronniveauen huet gemellt wéineg Effekt op d'Potenz.67
Verschidde Enquêteuren hunn de Mechanismus vum Androgen Effekt ënnersicht. Beyer a Gonzales-Mariscal hu gemellt datt Testosteron an Dihydrotestosteron verantwortlech sinn fir männlech Beckenstouss an Estradiol oder Testosteron fir weiblech Beckenstouss wärend der Kopulatioun.68 Bei Ratten gouf Kastratioun gemellt fir den arterielle Floss ze reduzéieren, venöse Leckage ze induzéieren an ongeféier d'Halschent vun der erektiler Äntwert op d'Stimulatioun vum cavernous Nerv ze reduzéieren.69, 70 D’Behandlung mat Flutamid, Estradiol oder engem gonadotropin-releasende Hormonantagonist zousätzlech zur Kastratioun dréckt d’erektil Äntwert weider. Och wann d'Penile NOS Aktivitéit bei dësen Déieren reduzéiert gëtt, sinn d'Inhalter vun neuronalen NOS (nNOS) an endothelial NOS (eNOS) net wesentlech vun der Behandlung reduzéiert. Kastratioun erhéicht och α-adrenergesch Reaktiounsfäegkeet vum penile glatte Muskel, erhéicht Apoptose am Corpus cavernosum bei de Ratten, a reduzéiert den trabekuläre glatte Muskelgehalt an Kanéngchen.71-73 Klinesch hu vill Männer op laangfristeg Androgen-Ablatiounstherapie fir Prostatakarque eng schlecht Libido an ED gemellt.
All Dysfunktion vun der Hypothalamus-Hypofysachs kann zu Hypogonadismus féieren. Hypogonadotropesch Hypogonadismus kann kongenital sinn oder duerch en Tumor oder Verletzung verursaacht ginn; Hypergonadotrope Hypogonadismus kann aus engem Tumor, Verletzung oder Chirurgie vum Testis oder Mumps Orchitis entstoen.
Hyperprolactinemie, egal ob aus engem pituitäre Adenom oder Drogen, féiert zu reproduktive a sexueller Dysfunktioun. Symptomer kënne Verloscht vu Libido, ED, Galaktorrhea, Gynäkomastie an Onfruchtbarkeet enthalen. Hyperprolactinemie ass mat nidderegen zirkuléierende Niveauen vum Testosteron assoziéiert, wat sekundär schénge fir d'Inhibitioun vun der gonadotropin-releasende Hormonsekretioun duerch den erhöhten Prolaktinniveau ze sinn.74
ED kann och mat der Hyperthyroid an dem Hypothyroid Staat verbonne sinn. Hyperthyroidismus ass allgemeng mat reduzéierter Libido assoziéiert, wat duerch erhéicht zirkuléierend Östrogenniveau verursaacht ka ginn, a manner dacks mat ED. An Hypothyroidismus, niddereg Testosteron Sekretioun an erhéicht Prolaktinniveauen droen zu ED bäi.
Arteriogene
Atherosklerotesch oder traumatesch arteriell occlusive Krankheet vum hypogastric-cavernous-helicine arteriellen Bam kann de Perfusiounsdrock an den arterielle Floss an d'sinusoidal Plazen erofgoen, sou datt d'Zäit bis maximal Erektion erhéicht gëtt an d'Steifheet vum oprechte Penis reduzéiert. An der Majoritéit vu Patienten mat arteriogener ED ass déi behënnert penile Perfusioun e Bestanddeel vum generaliséierten atherosklerotesche Prozess. Michal a Ruzbarsky hu festgestallt datt d'Heefegkeet an den Alter beim Ufank vun der Coronary Krankheet an ED parallel sinn.75 Allgemeng Risikofaktoren, déi mat arteriellen Insuffizienz verbonne sinn, enthalen Hypertonie, Hyperlipidämie, Zigarettefëmmen, Diabetis mellitus, stompegen Perineal oder Becken Trauma, a Beckenbestralung.76-78 Shabsigh an Associates bericht datt anormal penile vaskuläre Befunde wesentlech eropgaange sinn wéi d'Zuel vu Risikofaktoren fir ED eropgaang ass.79 Op Arteriographie, bilateral diffus Krankheet vun der interner Pudendal, gemeinsame Penis a cavernous Arterien gouf bei impotente Patienten mat Atherosklerosis fonnt. Fokal Stenose vun der gemeinsamer Penis oder Cavernous Arterie gëtt am meeschten bei jonke Patienten gesinn, déi stompeg Becken- oder Perineal Trauma erhalen hunn.77 Laang-Distanz Cycling ass och e Risiko Faktor fir vasculogenic an neurogenic ED.80, 81
An engem Bericht, diabetesch Männer an eeler Männer haten eng héich Heefegkeet vu fibrotesche Läsionen vun der cavernous Arterie, mat intimal Prolifératioun, Kalkifizéierung a Luminal Stenose.75 Nikotin kann d'Erektilfunktioun negativ beaflossen net nëmmen duerch d'Ofsenkung vun den arterielle Floss zum Penis, awer och andeems d'Kierperlech glat Muskelrelaxatioun blockéiert an doduerch normal venös Okklusioun verhënnert.82, 83
Erektil Dysfunktion an Herz-Kreislauf-Krankheet deelen déiselwecht Risikofaktoren wéi Hypertonie, Diabetis mellitus, Hypercholesterolämie a Fëmmen. 84, 85Läsionen an de pudendal Arterien si vill méi heefeg bei impotente Männer wéi an der allgemenger Bevëlkerung vun ähnlechen Alter.86 Dofir kann erektil Dysfunktioun eng Manifestatioun vun generaliséierter oder fokaler arterielle Krankheet sinn.87
Mechanismus vun Arteriogenic ED
1. Strukturell Ännerungen
Am ED wéinst arteriellen Insuffizienz gëtt et eng Ofsenkung vun der Sauerstoffspannung am Corpus cavernosum Blutt am Verglach mat deem gemooss bei Patienten mat psychogene ED.88 Zënter PGE1- a PGE2-Bildung ass Sauerstoffofhängeg, ass eng Erhéijung vun der Sauerstoffspannung mat der Erhéijung vun der PGE2 an der Ënnerdréckung vun der TGF-β1-induzéierter Kollagensynthese am Kanéngchen a mënschleche Corpus cavernosum assoziéiert.89, 90 Ëmgekéiert kann eng Ofsenkung vun der Sauerstoffspannung den cavernous trabekuläre glatte Muskelgehalt reduzéieren an zu diffusen venösen Leckage féieren.91, 92
Eng verréngert Lumen oder erhéicht Wand-zu-Lumen-Verhältnis an den Arterien dréit zur verstäerkter peripherer vaskulärer Resistenz bei Hypertonie bäi.93 Eng verstäerkte Resistenz gouf och an der penile Vaskulatur vu spontan hypertensive Ratten (SHR) fonnt, an dës Ännerunge goufen u strukturell Verännerungen vum arteriellen an erektilen Tissu zougeschriwwen.94-96 D'Erhéijung vun der extrazellulärer Matrix Expansioun beaflosst souwuel Interstitium wéi och neural Strukture vum Penis.
2. Vasokonstriktioun
Verstäerkte basal a myogene Tonus gouf an Arterien vun hypertensive Ratten observéiert. Verstäerkte sympathesch Nerve Aktivitéit begleet Hypertonie ass och bei Mënschen an hypertensiven Déieren gemellt ginn.97, 98 Déi verstäerkte Vasokonstriktioun vun der penile Vaskulatur am SHR induzéiert duerch Infusioun vu Phenylephrin gouf zu Hypertrophie vun der vaskulärer Mauer zougeschriwwen awer net d'Verännerung vu sympatheschen Neurotansmitter.94
3. Behënnert Endothelium-ofhängeg Vasodilatatioun
Bei Patienten mat wesentlechen Hypertonie gëtt Endothel-ofhängeg Vasodilatatioun ausgeléist duerch Infusioun vun Agonisten wéi Acetylcholin, Bradykinin oder Flow, reduzéiert.99-101 Rezent Beweiser weisen datt déif endothelial Dysfunktioun an der koronarer Zirkulatioun grouss koronar Eventer viraussoe kann.102, 103 Endothelial Dysfunktioun gemooss als stompeg Acetylcholin-induzéiert Vasorelaxatioun ass evident a klenge Arterien vu Patienten mat renovaskulärer Hypertonie.104, 105 Wéi och ëmmer, et feelt un der Studie vun der penile endothelialfunktioun bei hypertensive Männer.
Am SHR gëtt de relaxen Effekt vun Acetylcholin souwuel a groussen wéi a klengen Arterien ofgeschwächt, an endothelial Dysfunktioun schéngt sech mat der Erscheinung vun Hypertonie z'entwéckelen.106 Endothelium-ofhängeg Entspanung, déi duerch Acetylcholin ervirgehuewen ass, gëtt och a Kierperstreifen aus SHR behënnert an dës Relaxatioune ginn an der Präsenz vun Indomethacin restauréiert.107 Behënnerung vun der Endothel-ofhängeger Entspanung kéint zu Angiotensin II Thromboxan a Superoxid an Arterien aus SHR oder héije Blutdrock per se zougeschriwwe ginn.108-112
Cavernosal (Venogenic)
Echec vun adäquate venöse Okklusioun gouf als eng vun den heefegsten Ursaache vu vaskulogener Impotenz proposéiert.113 Veno-okklusiv Dysfunktioun kann aus de folgende pathophysiologesche Prozesser entstoen:
- D'Präsenz oder d'Entwécklung vu grousse venöse Kanäl, déi d'corpora cavernosa drainéieren.
- Degenerativ Verännerungen (Peyronie Krankheet, Alter an Diabetis) oder traumatesch Verletzung vun der Tunica albuginea (Penile Fraktur), déi zu enger mëttelméisseger Kompressioun vun den subtunicalen an emissären Venen resultéiert. Bei der Peyronie-Krankheet kann déi onelastesch Tunica albuginea verhënneren datt d'Emissär-Venen zoumaachen.114 Iacono a Mataarbechter hunn postuléiert datt eng Ofsenkung vun elastesche Faseren an der Tunica albuginea an eng Verännerung vun der Mikroarchitektur zu Impotenz bei e puer Männer bäidroe kënnen.115, 116 Ännerungen an der subtunical areolar Schicht kënnen de veno-occlusive Mechanismus beeinträchtigen, wéi heiansdo bei Patienten no Chirurgie fir Peyronie d'Krankheet gesi gëtt.117
- Strukturell Verännerungen an de fibroelastesche Komponenten vun den Trabeculae, cavernous glat Muskel an Endothelium kënnen zu venösen Leck féieren.
- Net genuch trabekulär glat Muskel Entspanung, verursaacht inadequater sinusoidal Expansioun an net genuch Kompressioun vun de subtunical Venules, kann an engem ängschtlechen Individuum mat exzessive adrenergesche Tonus optrieden oder an engem Patient mat inadequater Neurotransmitter Verëffentlechung. Et gouf gewisen datt d'Ännerung vun engem α-Adrenoceptor oder eng Ofsenkung vun der NO Verëffentlechung de glatte Muskelton erhéijen kann an d'Entspanung als Äntwert op endogene Muskelrelaxant verschlechtert.118
- Acquired venöse Shunts – d’Resultat vun der operativer Korrektur vum Priapismus – kann e persistent Glans/Cavernosum oder Cavernosum/Spongiosum Shunting verursaachen.
Fibroelastesch Komponent
Verloscht vun der Konformitéit vun de penile Sinusoiden verbonne mat enger verstäerkter Oflagerung vu Kollagen a reduzéierter elastesche Faseren kann bei Diabetis, Hypercholesterolämie, vaskulärer Krankheet, Penisverletzung oder Alter gesinn ginn.119, 120 Sattar a Mataarbechter hunn e wesentlechen Ënnerscheed am mëttleren Prozentsaz vun elastesche Faseren am Penis gemellt: 9% bei normale Männer, 5.1% bei Patienten mat venösen Leckage, a 4.3% bei Patienten mat arteriellen Krankheeten.121 An engem Déiermodell vu vaskulogenen ED, Nehra a Mataarbechter hunn bewisen datt kavernosal Expansioun mat glatem Muskelgehalt korreléiert a ka benotzt ginn fir trabekulär Histologie virauszesoen.92 Moreland a Kollegen hunn gewisen datt Prostaglandin E1 Ënnerdréckt d'Kollagensynthese andeems de Wuesstumsfaktor-β1 am mënschleche cavernous glatte Muskel transforméiert, wat implizéiert datt d'intracavernous Injektioun vu Prostaglandin E1 nëtzlech ka sinn fir d'intracavernous Fibrose ze vermeiden.89
Smooth Muscle
Well kierperlech glat Muskel kontrolléiert de vaskuläre Event, deen zu Erektion féiert, kann d'Verännerung vum glatte Muskelgehalt an d'Ultrastruktur erwaart ginn fir d'Erektil Äntwert ze beaflossen. An enger Studie vu mënschleche Penisgewebe hunn de Sattar a Mataarbechter e wesentlechen Ënnerscheed tëscht dem duerchschnëttleche Prozentsaz vu kavernösem glatten Muskel bei normalem potente Männer bewisen, gefierft mat Antidesmin (38.5%) oder Antiactin (45.2%), an deem an der venöser Grupp (Antidesmin) , 27.4%; Antiactin, 34.2%) oder der arteriogenic Grupp (Antidesmin, 23.7%, Antiactin, 28.9%).121 Eng in vitro biochemesch Studie huet behënnert neurogen an endothelium-verbonne Relaxatioun vum penile glatte Muskel bei impotenten diabetesche Männer gewisen.4 Bei vaskulogenen an neurogenen ED kann de beschiedegte glatte Muskel e Schlësselfaktor sinn, wat d'primär Ursaach verschäerft.122 Pickard a Mataarbechter hunn och Behënnerung vun der nervöser Entspanung an der α-adrenergesch-stimuléierter Kontraktioun vu kavernösem Muskel wéi och reduzéiert Muskelgehalt bei Männer mat venösen oder gemëschte venösen / arterielle Impotenz gewisen.123
Ion Channels sinn intim an de biochemeschen Eventer vun der Muskelfunktioun involvéiert, an eng Ännerung vun Ionkanäl kann en déif Effekt op d'Muskelfunktioun hunn. Fan a Mataarbechter hunn eng Ännerung vum Maxi-K gemellt+ Kanal an Zellen vun impotente Patienten a virgeschloen datt Behënnerung an der Funktioun oder Reguléierung vu Kaliumkanäl zu der ofgeholler Hyperpolariséierungsfäegkeet bäidroe kéint, verännert Kalziumhomeostasis, a behënnert glat Muskelrelaxatioun bei Impotenzpatienten.124 An Déierstudien hunn de Junemann a Mataarbechter bedeitend glat Muskeldegeneratioun mat Verloscht vun Zell-zu-Zell Kontakt bei Kanéngercher gewisen, déi eng héich Cholesterin Diät fir 3 Méint gefüttert hunn.82 An engem Kanéngchen Modell vu vaskulogener Impotenz, Azadzoi a Mataarbechter bewisen datt veno-okklusiv Dysfunktioun duerch cavernosal Ischämie induzéiert ka ginn.125
Gap Junction
Dës interzellulär Kommunikatiounskanäl si verantwortlech fir déi synchroniséiert a koordinéiert erektil Äntwert, obwuel hir pathophysiologesch Auswierkunge nach net gekläert ginn.126, 127 Bei schwéierer arterieller Krankheet gëtt e Verloscht oder Reduktioun vum Membrankontakt gesi wéinst der Präsenz vu Kollagenfaseren tëscht Zellmembranen.128 Dës Erkenntnisser implizéieren datt eng Feelfunktioun oder Verloscht vu Spaltverbindungen déi koordinéiert glat Muskelaktivitéit änneren.
Endothelium
Duerch d’Verëffentlechung vu vasoaktiven Agenten kann den Endothel vum Corpus cavernosum den Toun vum ugrenzenden glatten Muskel änneren an d’Entwécklung oder d’Hemmung vun enger Erektion beaflossen. NEE, Prostaglandin, an d'Polypeptidendothelinen goufen an der Endothelzell identifizéiert.5, 91 Aktivatioun vun cholinergesche Rezeptoren op der Endothelzelle duerch Acetylcholin oder Ausdehnung vun den Endothelzellen als Resultat vu verstäerkten Bluttfluss kann ënnerierdesch glat Muskelrelaxatioun duerch d'Verëffentlechung vum NO ausléisen. Diabetis an Hypercholesterolämie hu gewisen datt d'Funktioun vun der Endothel-mediéierter Entspanung vum cavernous Muskel verännert an d'Erektion behënnert.129
Zesummegefaasst, bedeitend Eventer kënnen erektil Dysfunktion verursaachen. Zousätzlech kann keng Ursaach onofhängeg involvéiert sinn. Eng Kaskade vu Probleemer (och psychologesch wéi och organesch) kënnen den zu engem impotente Staat féieren. E weidert Verständnis vun den organeschen Ursaachen vun der erektiler Dysfunktioun erlaabt den Dokter Therapien fir d'Korrektur z'entdecken an och d'Berouegung vum Patient ze bidden.
;
