Eng Metaanalyse vun der Bezéiung tëscht Hirndopaminrezeptoren a Fettgewierer eng Matière vu Verännerungen am Behuelen an als Nahrungsbedruch? (2016)

Aféierung

De Begrëff Liewensmëttel Sucht gëtt wäit an ëmmer méi benotzt wann Dir d'Erhéijung vun der Heefegkeet vun Adipositas berécksiichtegt.¹ Deelweis op d'mannst reflektéiert dëst d'Benotzung vum Begrëff op verschidde Manéieren. Analog zu Drogen vu Mëssbrauch gouf virgeschloen datt verschidde Liewensmëttel, oder bestëmmte Zutaten, de Fonctionnement vum Gehir kapéiere kënnen. Alternativ gëtt de Begrëff am Sënn vun der psychologescher Ofhängegkeet benotzt, vläicht eng Reflexioun vun enger Perséinlechkeet déi net fäeg ass psychologesch mat de kontinuéierleche Méiglechkeeten ze iessen, déi vun de westleche Gesellschaften ugebuede ginn.

Sucht fir vill Drogen vu Mëssbrauch ass geprägt duerch eng reduzéiert Bevëlkerung vun Dopamin D₂ Rezeptoren (DD2R) am Striatum, e Phänomen deen normalerweis als Beweis vu verréngert dopaminergescher Aktivitéit interpretéiert gouf, obwuel et net onbedéngt de Fall ass datt d'Aktivitéit downreguléiert ass. Den Taq1A Polymorphismus (rs1800497) ass mat Differenzen an der Unzuel vun DDR2 Rezeptoren assoziéiert, mat deenen mat der A1 Allele mat enger méi niddereger Dicht vun DDR2 Rezeptoren, e Risikofaktor fir verschidde kierperlech Ofhängegkeeten.^{2, 3, 4, 5} Dofir, wann Adipositas eng Sucht reflektéiert, sollt et en homologe Mechanismus bei deenen sinn, déi Iwwergewiicht sinn. Eng systematesch Iwwerpréiwung gëtt dofir vun der Associatioun tëscht Adipositas an Taq1A presentéiert (rs1800497). Och wann et e puer wäit zitéiert Berichter sinn datt d'A1 Allele mat Adipositas assoziéiert ass,^{6, 7} d'Literatur ass bis elo net systematesch ënnersicht ginn. Et gouf fonnt datt eng méi niddereg Bevëlkerung vun DD2R net onbedéngt zu engem méi héije Kierpermass Index (BMI) resultéiert. Wéi och ëmmer, bei deenen, déi scho fettleibeg sinn, ass et méiglech datt d'A1-Allel droen e Risikofaktor ass fir méi Gewiicht opzehuelen, wahrscheinlech aus psychologesche Grënn.

E seminal Pabeier huet eng wichteg Roll gespillt an der Entwécklung vum Virschlag datt et eng Parallel tëscht Adipositas an dem Gehir seng Äntwert op Drogen vu Mëssbrauch ass.⁸ Et gëtt bedeitend Accord datt Sucht un Opiaten,⁹ Alkohol,¹⁰ Nikotin,¹¹ Kokain fonnt¹² an Methamphetamin¹³ sinn all mat enger reduzéierter Zuel vun DD2R am Striatum assoziéiert. Sou ass d'Entdeckung vum Wang et al.⁸ dat an enger Grupp mat engem Moyenne BMI vun 51.2 kg m^-2, déi mat manner DD2R ware méi fettleibeg, proposéiert eng Homologie mat deenen, déi un Drogen vu Mëssbrauch süchteg sinn. Dëst huet zu der Theorie gefouert datt en onsensibel Belounungssystem de Besoin generéiert fir ze iessen an op dës Manéier d'Verëffentlechung vun Dopamin erhéicht.¹⁴ E Belounungsdefizit Syndrom, eng Reflexioun vun enger gerénger Dicht vun DD2R, gouf proposéiert fir vill Aarte vu Sucht ze ënnersträichen, dorënner Iwwereess.¹⁵ De Virschlag ass datt de Konsum vun héich schmackhafte Liewensmëttel Substanzen d'Belounungsmechanismen vum Gehir esou intensiv stimuléiert datt, fir ze kompenséieren, d'Bevëlkerung vun DD2R reduzéiert gëtt. Déi vermeintlech Konsequenz ass datt d'Gehir elo e gréissere Grad vu Stimulatioun erfuerdert fir deeselwechte Belounungsgrad ze erliewen; dat ass, zousätzlech Liewensmëttel muss giess ginn Liewensmëttel Verlaangen an Entzug Symptomer ze vermeiden.

Dës Theorie datt d'Dicht vun DD2R Rezeptoren eng kritesch Roll bei der Sucht spillt kann getest ginn andeems Dir Taq1A berücksichtegt. Déi mat der A1 Variant (A1/A1 oder A1/A2) hunn eng 30-40% manner Dicht vun DD2R.^{16, 17, 18} An anere Studieberäicher huet eng Iwwerleeung vum A1 Allel déi virgeschloen Roll vun DD2R Rezeptoren an der Sucht ënnerstëtzt: d'A1 Allele ass mat engem erhéicht Risiko vun Alkoholismus verbonne ginn,² opioid Ofhängegkeet,³ op Kokain reagéieren⁴ an fëmmen.⁵ Esou Donnéeën hunn natierlech zu der Prognose gefouert datt wann Adipositas kierperlech Sucht reflektéiert, da sollt e nidderegen Niveau vun DD2R Rezeptoren, an domat déi, déi d'A1 Allele droen, riskéiere fir Gewiicht ze ginn. Eng systematesch Iwwerpréiwung gëtt vun der Associatioun tëscht den A1 Allele a BMI presentéiert fir d'Roll, an der Adipositas, vun Differenzen an der Bevëlkerung vun DD2R ze etabléieren.

Material a Methoden

D'Sich no Studien goufe souwuel elektronesch gemaach wéi och duerch Referenzen, déi an relevante Pabeieren zitéiert sinn. Déi folgend Datenbanken goufen gesicht fir Studien publizéiert op Englesch bis den 31 Mee 2015: PubMed, Web of Knowledge a Google Scholar. D'Sichbegrëffer, déi als Inklusiounskriterien benotzt goufen, waren Taq1A, rs1800497, BMI, Kierpergewiicht an Adipositas. No der initialer Sammlung vun Studien goufen Duplikate geläscht a mënschlech Studien, déi Taq1A Allele mat BMI verbonnen hunn, oder dës Allele a Gruppen vergläicht, déi am BMI ënnerscheeden, goufen behalen. Déi vu verschiddenen Alter a verschiddene Gamme vu BMI goufen ënnerscheet fir festzestellen, ob all Effekt vun dëse Parameteren ofhänkt. D'Auswiel vu Sichbegrëffer reflektéiert e präzis a fokusséierten Objektiv an en Interessi un enger eenzeger Resultatmoossnam. De Fortschrëtt vun der Sich gëtt an Figure 1. D'Abstracts vun de Studien, déi am Ufank identifizéiert goufen, goufen fir Duplikate iwwerpréift. D'Abstrakte goufen gefiltert fir déi, déi potenziell d'Inklusiounskriterien erfëllen. De ganzen Artikel vun deenen, déi bliwwe sinn, gouf dunn gelies fir festzestellen, ob si den Inklusiounskriterien entspriechen. Wou déi gemellt Donnéeën et erlaabt hunn, sinn de BMI vun deenen mat de verschiddenen Allele opgelëscht. Wann déi, déi fettleibeg waren, mat enger Kontrollgruppe vu manner Gewiicht verglach goufen, gouf d'Frequenz vun de verschiddenen Allele an dësen zwou Gruppen gemellt.

 

Figure 1

Déi progressiv Identifikatioun a Selektioun vu Studien déi Taq1A mat BMI assoziéiert.

Meta-Analysë sech mat der Comprehensive Meta-Analyse statistesch Package (Biostat, Englewood, NJ, USA) berechent. A zoufälleg-Effekt Modell anstatt fix-Effekt Modell war an dësen Analysë benotzt, wéi et net gerechtfäerdegt war unzehuelen, datt et nëmmen eng richteg Effekt Gréisst war. Dat ass, den Effekt ka mam Alter oder dem BMI ënnerscheeden. Zousätzlech kënnen déi, déi un aner Substanzen süchteg sinn, oder déi mat morbiden Adipositas, potenziell verschidde Proben representéieren.

Resultater

Am Ganzen goufen 33 Studien fonnt, déi Taq1A mam BMI verbonnen hunn. Fir Kloerheet sinn d'Studien an déi, déi sech mat Kanner a Jugendlecher befaasst, gruppéiert: Erwuessener mat engem akzeptablen BMI oder déi iwwergewiichteg waren; déi, déi fettleibeg waren mat engem BMI tëscht 30 an 40 kg m^-2; an déi mat engem BMI >40 kg m^-2. D'Ënnerscheedungsstudien op dës Manéier hunn den Afloss vun der Dicht vun Dopaminrezeptoren op verschiddene Stadien vum Liewen an a Gruppen vun der Erhéijung vun der BMI ënnersicht. Et gouf virgeschloen datt DDR2 eng besonnesch Roll bei deene morbid fettleibeg spille kann.

Table 1 Lëscht Studien vu Kanner a Jugendlecher. D'Muster war komplett konsequent. Keng Studie huet gemellt datt de BMI vun deenen mat oder ouni den A1 Allel ënnerscheet.^{19, 20, 21, 22, 23, 24} Ähnlech huet de Prozentsaz vun deenen mat an ouni den A1 Allel net ënnerscheet a Gruppen erstallt well se fettleibeg waren oder net waren.^{20, 25, 26, 27} D'Etude vum Hardman et al.²³ war besonnesch léierräich well et eng prospektiv Studie mat enger grousser Probe war, gewielt fir representativ vun der allgemenger Bevëlkerung ze sinn. Schwangere Fraen goufen rekrutéiert an hir Kanner fir 11 Joer verfollegt. De BMI an den Taille Ëmfang vun de resultéierende Kanner ënnerscheede sech net am Alter vu 7, 8, 9, 10 an 11 Joer, jee no Taq1A. Ähnlech ass d'Gewiicht vun de Mammen, wann se virun der Schwangerschaft bewäert ginn, an nach eng Kéier no 7, 8, 9 an 11 Joer, ni mat der genetescher Make-up verbonnen.

 

Table 1

D'Associatioun tëscht den Allele vun Taq1A an Adipositas bei Kanner a Jugendlecher

Daten verbonne mat Erwuessener mat engem gesonde BMI, oder déi iwwergewiichteg waren, ginn an Table 2. Déi grouss Majoritéit vun de Studien huet erëm fonnt datt de BMI vun deenen mat an ouni den A1 Allele net ënnerscheet.^{19, 22, 23, 24, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34} Am Géigesaz zu dësen 11 Studien gouf et nëmmen ee Bericht datt d'A1 Allele mat engem méi héije BMI assoziéiert ass.³⁵ Eng Suerg mat dëser eenzeger positiver Entdeckung war datt d'Probe als Fëmmerten ugesinn huet, eng Grupp déi méiglecherweis eng méi héich Heefegkeet vun der A1 Allele huet.⁵ Mat der Case-Control Approche waren d'Resultater vun der Heefegkeet vun A1 Allele a Gruppen, déi entweder fettleibeg waren oder net waren, equivocal. Och wann e puer fonnt hunn datt d'Heefegkeet vun der A1 Allel an deenen ënnerscheet, déi fir hiert méi schwéiert Gewiicht ausgewielt goufen,^{28, 29, 36} anerer hunn net.^{32, 37, 38, 39}

 

Table 2

D'Associatioun tëscht Allele vun Taq1A an dem Gewiicht vun Erwuessener mat engem BMI am gesonde Beräich an déi iwwergewiichteg sinn

Daten am Zesummenhang mat deenen, déi fettleibeg waren, kënne fonnt ginn Table 3. Erëm, bal universell déi, déi fettleibeg mat Kontrolle vu gesonde Gewiicht vergläicht, berichten datt de BMI vun deenen mat an ouni A1 Allele net ënnerscheet.^{7, 40, 41, 42, 43} Davis et al.⁴⁴ huet awer eng méi héich Heefegkeet vun der A1 Allele an enger Probe vun den fettleibege fonnt am Verglach mat deenen mat Binge Iessstéierungen, obwuel béid Proben ähnlech Gewiicht waren (BMI 38.7 an 38.6 kg m)^-2). Et gouf nëmmen eng Etude déi fonnt huet datt d'Heefegkeet vun A1 méi héich ass bei den Adipositas.⁷ Verschidde Froen entstinn, well vun den 33 Studien an dëser Iwwerpréiwung war et deen eenzegen deen eng Grupp bericht, wou 100% d'A2/A2 Allele haten, eng Reflexioun vun extremen Inklusiounskriterien, déi d'Kontrollgrupp net representativ vun der allgemenger Bevëlkerung gemaach hunn. Ausserdeem hat eng Majoritéit vun den fettleibege Probe eng Geschicht vun Drogenmëssbrauch, déi selwer gemellt gouf mat enger méi héijer Heefegkeet vun der A1 Allele assoziéiert ze sinn.⁷

 

Table 3

D'Relatioun tëscht den Taq1A Allele bei deenen mat engem BMI tëscht 30 an 40 kg m^-2

Schlussendlech, wéi e puer proposéiert hunn datt DD2R eng besonnesch Roll bei der Entwécklung vun extremer Adipositas spille kann, Daten verbonne mat deenen mat engem BMI>40 kg m^-2 gesammelt goufen (Table 4). Wann Dir d'Relatioun tëscht de verschiddenen Allele a BMI berücksichtegt, waren d'Donnéeën equivocal. Och wann eng Studie eng méi héich Heefegkeet vun der A1 Allele bei de morbid fettleibeg gemellt huet,⁶ déi meescht net.^{32, 38, 39, 45}

 

Table 4

Taq1A an hunn eng Binge Iessstéierung oder e BMI >40 kg m^-2

Figure 2 stellt eng meta-Analyse vun de Studien, wou de BMI disponibel war, vun deenen mat (A1/A1 an A1/A2) oder ouni (A2/A2) der A1 allele. Et war praktesch keen Ënnerscheed am BMI ofhängeg vun der Präsenz vum Allele (standardiséierte mëttleren Ënnerscheed 0.004 (se 0.021), Varianz 0.000, Z= 0.196, P<0.845). Als eng Etude²³ hat eng Proufgréisst méi grouss wéi déi aner Studien zesummen, eng Analyse gouf berechent mat där Etude geläscht fir sécherzestellen datt d'Erkenntnes representativ fir de ganze Grupp vu Studien war. Wéi och ëmmer, d'Erkenntnis war ganz ähnlech (standardiséierte mëttleren Ënnerscheed 0.004 (se 0.044), Varianz 0.002, Z= 0.102, P<0.919). Wann déi mat engem BMI >30 kg m^-2 considéréiert goufen,^{32, 40, 42, 43, 46, 47} erëm war d'A1 Allele net mat BMI assoziéiert (standardiséierte mëttleren Ënnerscheed 0.035 (se 0.085), Varianz 0.007, méi niddereg bis méi héich Limit 0.007-0.137, Z= 0.405, P<0.686). Ähnlech war d'Allel net mam BMI assoziéiert wann déi mat engem BMI>40 kg m^{-2 (dir. 32, 46, 47}) goufen selektiv iwwerpréift (standardiséierte mëttleren Ënnerscheed 0.068 (se 0.124), Varianz 0.015, méi niddereg bis méi héich Limit -0.175 bis 0.310, Z= 0.545, P

 

Figure 2

Meta-Analyse vum BMI vun deenen mat an ouni Taq1A Allele. D'Bars berichten den 95% CI mat engem zentrale Block proportional zu der Studiegréisst. D'gepoolte Effektgréisst Schätzung gëtt als Diamant gemellt.

Eng aner Manéier fir d'Donnéeën ze berücksichtegen war d'Frequenz vun der A1 Allele an enger Grupp vu fettleibeg ze vergläichen am Verglach mat enger Grupp mat engem BMI <25 kg m^-2. Et waren 10 Studien déi esou Donnéeën presentéiert hunn. Vun dësen 10 Studien goufen 9 fir d'Analyse benotzt. D'Etude vum Blum et al.⁷ war ausgeschloss well d'Verdeelung vun den Allele vun Taq1A anescht wéi all aner Studie war (Table 3): Wärend aner Studien op d'mannst 50% vun de Fäll op d'mannst een A1 Allele fonnt hunn, d'Studie vu Blum et al.⁷ extrem Inklusiounskriterien benotzt an hu keng Heefegkeet vun der A1 Allel. Als solch kënnen dës Donnéeën net kreditbar op eng normal Bevëlkerung generaliséiert ginn. Figure 3 bericht eng Meta-Analyse vun der Frequenz datt d'A1 Allele a Proben vun deenen mat engem BMI <25 kg m fonnt gouf^-2 am Verglach mat deenen déi fettleibeg waren. Insgesamt war et eng méi grouss Chance fir d'A1 Allel ze hunn wann an der fettleibeger Grupp (Z= 2.005, P<0.045, Chance Verhältnis (ODER) = 1.446, 95% Vertrauensintervall (CI) 1.008-2.073). Wéi och ëmmer, wann déi dräi Studien vu Kanner a Jugendlecher eleng ugesi goufen, gouf et kee wesentlechen Ënnerscheed an de Gesamt ODER trendéiert zu enger méi héijer Frequenz vun der A1 Allele bei deenen déi net fettleibeg waren (Z= -0.331, P<0.741, ODER=0.890, 95% CI 0.446–1.775). Ähnlech ass eng Iwwerleeung vun de 6 Studien vun Erwuessener just net fäerdeg bruecht en allgemengen Ënnerscheed an der Heefegkeet vun der A1 Allele ze weisen (Z= 1.789, P<0.070, ODER=1.632, 95% CI 0.954–2.790). E wichtegen Aspekt vum Gesamtdatenset ass datt all Bedeitung staark op d'Studie vum Chen hänkt et al.³⁶ dat hat en OR vun 4.1. Och wann eng Etude net an dëser Aart vun Analyse geläscht soll ginn, kann et relevant sinn datt déi aner aacht zu engem net-bedeitende Entdeckung gefouert hunn (Z= 1.644, P<0.100, ODER=1.275, 95% CI 0.954–1.644). Schlussendlech gouf d'Méiglechkeet berücksichtegt datt d'A1 Allele speziell mat deenen verbonne war, déi morbid fettleibeg waren. Dräi Studien goufen dofir analyséiert mat engem duerchschnëttleche BMI am Beräich vun 38-40 kg m^-2.^{32, 39, 45} Keng bedeitend Associatioun gouf fonnt, mam Trend ass liicht an der Richtung Géigendeel zu deem virausgesot vun der Belounungsdefizithypothese (Z= -0.170, P<0.865, ODER=0.938, 95% CI 0.447–1.966).

 

Figure 3

Meta-Analyse vu Fall-Kontrollstudien iwwer d'Heefegkeet vum Taq1A Allele bei deenen mat engem BMI <25 oder >30 kg m^-2. D'Bars berichten den 95% CI mat engem zentrale Block proportional zu der Studiegréisst. Déi ...

Diskussioun

Zu engem groussen Deel huet de Virschlag datt d'Liewensmëttel süchteg kënne sinn op Daten ugewisen, generéiert mat verschiddene Gehirbildungstechniken. Virausgesat datt vill vun deenen, déi dës Studien ausféieren, en Hannergrond an der Studie vun Drogen vu Mëssbrauch hunn, hunn se natierlech Sucht als Erklärung vun hiren Erkenntnisser benotzt. Esou Donnéeë mussen awer a Kontext gesat ginn. Et gëtt Wäisheet kritt datt Drogen vu Mëssbrauch handelen andeems se Siten kapéieren déi natierlech Belounungen vermëttelen, wéi Iessen oder Sex, Siten déi duerch dopaminergesch Mechanismen vermëttelt ginn. Dofir kann all Demonstratioun datt en Interesse u Liewensmëttel d'Dopaminergesch Aktivitéit beaflosst, net onbedéngt als Beweis vun der Sucht geholl ginn, éischter muss et bewisen ginn datt eng Äntwert anormal ass.

Eng Suerg ass datt obwuel Dopamin eng gutt beschriwwe Roll a Belounungsmechanismen huet, et beaflosst och aner Aspekter vum Verhalen, déi potenziell zum Gewiichtsgewënn bäidroe kënnen. Et ass op déi, déi Sucht als Mechanismus proposéiere fir alternativ Erklärungen auszeschléissen. Et gëtt drënner argumentéiert datt all méi niddereg Dicht vun Dopamin Rezeptoren am fettleibege besser erkläert gëtt als Differenzen an der Perséinlechkeet ze produzéieren, anstatt als Indikatioun vu kierperlecher Sucht. Déi 33 Studien, déi Taq1A mam BMI verbonnen haten, hunn bemierkenswäert konsequent Erkenntnisser produzéiert. Bei Kanner a Jugendlecher gouf et keng Associatioun tëscht der Präsenz vum A1 Allele a BMI (Table 1). An deene mat engem BMI tëscht 30 an 40 kg m^-2 (Table 3), et huet sech net ofhängeg vun der A1 Allel ënnerscheet. Endlech, an deene mat BMI bis zu 30 kg m^-2 (Table 2), war et eng Associatioun an nëmmen 1 vun 13 Echantillon. Wann de BMI iwwer 40 kg m war^-2, et goufen zwou Studien déi erëm fonnt hunn datt d'A1 Allel ouni Afloss war,^{32, 46} obwuel Schräiner et al.⁴⁷ e wesentlechen Ënnerscheed fonnt. Am Ganzen, vun den 29 Proben hunn nëmmen 2 gemellt datt et en Ënnerscheed am Gewiicht mat der Präsenz vun Taq1A assoziéiert ass,^{35, 45, 48} obwuel d'Relatioun an der Etude vun Morton et al.³⁵ kann plausibel reflektéieren eng Grupp gewielt fir eng Geschicht vu Sucht. D'Kombinatioun vun dësen Erkenntnisser an eng Metaanalyse (Figure 2) keng allgemeng bedeitend Differenz am BMI vun deenen mat oder ouni den A1 Allele fonnt. Och wann d'Frequenz vun der A1 Allele méi grouss fonnt gouf wann Gruppen mat an ouni Adipositas verglach goufen (Figure 3), war den Effekt limitéiert an hänkt staark vun enger Studie of.³⁶ Et ass méiglecherweis datt an dëse Fall-Kontrollstudien vill ofhänkt wéi d'Probe vum fettleibege rekrutéiert gouf. Wann, wéi hei ënnendrënner diskutéiert, d'A1 Allele keng Adipositas verursaacht huet, mee et éischter schwéier gemaach huet mat et ze këmmeren, kann d'Rekrutéierung vun enger Probe vun deenen scho fettleibeg d'Heefegkeet vun der A1 Allele kënschtlech erhéicht hunn.

Déi offensichtlech Conclusioun war datt an der grousser Majoritéit, wann net déi ganz Bevëlkerung, d'Dicht vun DD2R net mat der Entwécklung vun Adipositas assoziéiert ass. Dës Erkenntnisser (Figure 2) proposéiere en Ënnerscheed tëscht de Mechanismen déi Adipositas a Sucht un Drogen vu Mëssbrauch ënnersträichen, well an der leschter ass d'A1 Allele als Risikofaktor fir Sucht fonnt ginn.^{2, 3, 4, 5} D'Resultater hunn keng Ënnerstëtzung fir en DDR2-bezunnen Belounungsmangel Syndrom als Mechanismus deen Adipositas ënnersträicht.

Wéi och ëmmer, tentativ kann et proposéiert ginn datt et selten Fälle vun der A1 Allele sinn, déi zu morbid Adipositas predisponéieren, obwuel d'Donnéeën limitéiert a widderspréchlech sinn. Schräiner et al.⁴⁷ fonnt an deene mat engem BMI vun 43 kg m^-2 datt d'A1 Allele mat engem Ënnerscheed am Gewiicht verbonne war. Ähnlech, Wang et al.⁸ gemellt an déi mat engem duerchschnëttleche BMI vun 51 kg m^-2 datt eng méi niddereg Dicht vun DD2R mat méi grousst Gewiicht verbonne war. Wéi och ëmmer, dës Erkenntnisser kënnen als konsequent ugesi ginn mat der Vue hei ënnendrënner datt d'A1 Allele net fir Adipositas verantwortlech war, mee éischter eng Perséinlechkeet predisponéiert déi et schwéier fënnt op Versuche fir Gewiicht ze reduzéieren. Wéi och ëmmer, d'Art a Weis wéi d'Bevëlkerung vun de morbid fettleibege ausgewielt gëtt kann kritesch sinn, well et och fonnt gouf datt déi morbid fettleibeg net an der Heefegkeet vun der A1 Allel ënnerscheeden.^{32, 46} oder d'Dicht vun DD2R.^{48, 49, 50, 51}

Wéi den haitege Resumé am Ënnerscheed mat der Virschlag ass datt et eng méi niddereg Dicht vun DD2R bei fettleibeg ass, ass d'Séminal Aarbecht vum Wang et al.⁸ gëtt ugesinn, well et dacks zitéiert gëtt wann d'Méiglechkeet vu Liewensmëttelsucht proposéiert gëtt. Mat Hëllef vu Positron Emissiounstomographie hunn se radiolabeléiert Raclopride benotzt, en Dopaminantagonist, fir d'Dicht vum striatal DD2R ze moossen a fonnt datt et méi niddereg war an enger Grupp vun 10 fettleibeg Individuen. An der fettleibeger, awer net der Kontrollgruppe, korreléiert de BMI negativ mat der Zuel vun DD2R. D'Resultater goufen als Beweis interpretéiert datt 'Dopaminmangel bei fettleibeg Individuen kann pathologesch Ernärung als Mëttel fir d'verréngert Aktivatioun vun dëse Circuits kompenséieren'. Wéi och ëmmer, déi fettleibeg Grupp hat en duerchschnëttleche BMI vu 51 kg m^-2 am Verglach mat enger Kontrollgruppe mat engem duerchschnëttleche BMI vu 25 kg m^-2. Obwuel dës Erkenntnisser benotzt gi fir d'Vue z'ënnerstëtzen, datt Diät-induzéiert Verännerungen an dopaminergesche Mechanismen eng Roll an der Adipositas-Epidemie hunn, sollten d'Resultater vun esou enger extremer Grupp net onkritesch un d'allgemeng Bevëlkerung generaliséiert ginn. Zousätzlech, obwuel an dëser extremer Probe d'Dicht vun DD2R manner war an de méi fettleibege Probe, eng Majoritéit vun deenen an der nonobese Probe haten e Niveau vun DD2R ähnlech wéi déi mat engem BMI vun> 50 kg m^-2. Et war kloer datt Differenzen an dopaminergesche Mechanismen net onweigerlech zu Iwwergewiicht gefouert hunn. Wann eng niddreg Dicht vun D₂ Rezeptoren ass de Mechanismus hannert 'pathologescht Iessen', firwat war et net op jidderengem beaflosst?

Wéi soll d'Resultater vun Wang et al.⁸ interpretéiert ginn? Et war offensichtlech datt eng niddreg Dicht vun DD2R kompatibel ass mat engem gesonde Gewiicht oder morbid fettleibeg ze sinn; eng Entdeckung ënnerstëtzt vun de Studien déi Taq1A berücksichtegt hunn (Téin 1-4). Awer an der fettleibeger Grupp ass eng geréng Dicht vun DD2R mat enger méi grousser Kierpermass assoziéiert,⁸ eng Observatioun déi virgeschloen huet datt e puer zousätzlech DD2R-Zesummenhang Mechanismus déi beaflosst déi scho iwwergewiichteg sinn. Dës Erkenntnisser⁸ sollten awer mat grousser Vorsicht gekuckt ginn well se net universell replizéiert goufen. Woubäi e puer Studien^{52, 53, 54} hunn d'Resultater vum Wang ënnerstëtzt et al.⁸ anerer hunn net.^{48, 49, 50, 51} Tatsächlech ginn et souguer Berichter datt DD2R méi héich ass bei deenen déi fettleibeg sinn,^{9, 55} an datt an e puer Beräicher vum Gehir, wéi BMI erhéicht d'Niveaue vun DD2R anstatt erofgaang.⁵⁶

Wéi Dopamin eng Rei vu Verhalen moduléiert wéi déi mat kierperlecher Sucht assoziéiert ass, ass et plausibel datt den Afloss vun der Dicht vun DDR2 iwwer aner Mechanismen vermëttelt gëtt. Figure 4 skizzéiert zwee dopaminergesche Weeër, déi allebéid an der ventraler tegmentaler Géigend stamen. De mesolimbesche Tract ass besonnesch an der Erfarung vu Belounung a Genoss involvéiert an ass bekannt als e Site wichteg an der Handlung vun Drogen vu Mëssbrauch. Am Géigesaz, innervéiert de mesokortikale Tract de frontal Cortex, e Gebitt involvéiert am exekutive Fonctionnement, Motivatioun an der Planung vum Verhalen. Et gëtt wuessend Beweiser datt Verhalen assoziéiert mat Differenzen an der Dicht vun DD2R d'Aktivitéit vum mesokorteschen, anstatt mesolimbesche Wee reflektéiert. An morbidly fettleibeg awer net Kontroll Sujeten, niddereg Niveaue vun striatal DD2R sech positiv mat Stoffwiessel an verschiddene Beräicher vun der frontal lobes korreléiert.⁵⁴ Et gouf ofgeschloss datt 'Ofsenkungen am striatal D₂ Rezeptoren kéinten zum Iwwerliewensmëttel bäidroen iwwer hir Modulatioun vu striatal prefrontale Weeër, déi un der hemmungskontroll an der Salience Attributioun deelhuelen.

 

Figure 4

Déi mesolimbesch a mesokortikal dopaminergesch Weeër. Zwee Weeër, déi duerch Dopamin vermëttelt ginn, ginn illustréiert. De mesolimbesche Wee ass besonnesch mat Belounung a Genoss assoziéiert an ass mat Sucht fir Kokain, Alkohol an Nikotin assoziéiert. ...

Nisoli et al.³² ofgeschloss datt "d'Präsenz vum A1 Allele net einfach mam Kierpergewiicht verbonnen ass, mee d'A1 Allele kéint e Marker vun engem genetesche psychologeschen Zoustand bei Leit sinn mat héije Risiko fir pathologescht Iessverhalen z'entwéckelen". Si hunn erausfonnt datt d'A1 Allele mat enger Beschäftegung mat Gewiichtsgewënn assoziéiert ass, déi kombinéiert war mat engem Gefill net Kontroll iwwer Äert Liewen ze hunn. D'A1 Allel ass och verbonne mat Neiheet oder Sensatiounssich,⁵⁷ Leeschtung vun enger verspéiten Remise Aufgab ⁵⁸ an impulsivity op enger Kaart Zortéieren Aufgab.^{59, 60} Déi, déi A1 droen, goufen gemellt manner fäeg ze léieren Verhalen mat negativen Konsequenzen ze vermeiden.^{61, 62} Wäiss et al.⁵⁹ ofgeschloss datt d'A1 Allele mat engem "ausschlag impulsive Verhalensstil a Verstäerkungsrelatéierte Léierdefizit" assoziéiert ass. Ariza et al.⁴⁵ ähnlech fonnt datt d'A1 Allel droen, awer nëmmen wann fettleibeg, 'eng Schwächheet wat d'Leeschtung vun Exekutivfunktiounen ugeet' kéint ginn. Et ass einfach ze gesinn datt wann d'A1 Allel mat Impulsivitéit assoziéiert ass, Risiko huelen a Belounung sichen, wann kombinéiert mat enger reduzéierter Fäegkeet aus all negativ Konsequenze vun sou engem Verhalen ze léieren, dëst zu enger Onméiglechkeet resultéiert fir entspriechend op all Versuch ze reagéieren. d'Liewensmëttelaufnahme reduzéieren.

Konsequent mat der Sicht, datt an de fettleibege, d'A1 Allele mat engem psychologesche Profil assoziéiert ass, deen et schwéier mécht mat multiple Méiglechkeeten ze iessen, gëtt et eng ëmmer méi Zuel vu Berichter, datt d'A1 Allele mat enger Onméiglechkeet assoziéiert ze profitéieren vun Versich. Gewiicht ze verléieren. Roth et al.²² gemellt datt Taq1A d'Äntwert vun fettleibeg Kanner beaflosst, déi un enger 1-Joer Interventioun deelgeholl hunn: déi mat A1 / A1 hunn iwwer d'Joer Gewiicht gewonnen, wärend déi mat anere Genotypen Gewiicht verluer hunn. Ähnlech hunn fettleibeg postmenopausal Frae mat der A1 Allele manner Gewiicht verluer wann se op enger Diät waren wéi déi mat der A2 Variant.⁴³ Nach eng Kéier, Winkler et al.⁴⁶ gemellt datt déi mat der A1 Allele manner fäeg waren Gewiichtsverloscht no der Diät z'erhalen. An enger Probe vu wäiss awer net schwaarz Diabetiker, Barnard et al.⁴² fonnt datt déi mat der A1 Allele manner fäeg sinn hir Fettzufuhr ze reduzéieren wann se op eng fettarm Ernährung gesat ginn. Tatsächlech, an alle véier vun dëse Studien, war den Taq1A Gen net mat der Basis vum Kierpergewiicht assoziéiert. Op méi laang Dauer ass eng Liewenszäit vum Liewen mat der A1 Allel net mat engem méi héije BMI verbonnen, obwuel et kuerzfristeg d'Versuche beaflosst fir Gewiicht ze verléieren.

Zousätzlech gëtt et Beweiser datt d'A1 Allel d'Äntwert op d'Liewensmëttel erhéicht. Stice et al.,²¹ an engem Gehir Scanner, iwwerwaacht d'Äntwert op Biller vu Liewensmëttel déi waren oder net appetitlech. An deene mat der A1 Allel, eng méi kleng Äntwert op schmackhafte Liewensmëttel ass mat enger méi grousser Erhéijung vum Gewiicht am Joer duerno assoziéiert. Et gouf op dëser Basis virgeschloen datt 'Individuen iwwerflësseg kënne kompenséieren fir en hypofunktionéierend dorsalen Striatum ze kompenséieren, besonnesch an deenen mat genetesche Polymorphismen, déi geduecht sinn d'Dopamin-Signalisatioun an dëser Regioun ze attenuéieren. Wéi och ëmmer, obwuel de Baseline BMI net gemellt gouf, ass et méiglech dës Donnéeën aus der geliwwertem Informatioun ze berechnen. Konsequent mat der aktueller Analyse, eng Erhéijung vum Gewiicht bei deenen mat der A1 Allele war nëmme mat der experimenteller Period assoziéiert: bei der Baseline huet de BMI net ënnerscheet (A1 Allele: BMI = 23.3 kg m)^-2; nee A1 Allel: BMI = 24.8 kg m^-2). Iwwer de viregten 15.6 Joer, Differenzen an der Dicht vun DDR2 haten keen Ënnerscheed zum Kierpergewiicht gemaach. Anstatt d'Meenung z'ënnerstëtzen datt eng geréng Dicht vun DD2R Iwwerschoss encouragéiert, sinn d'Resultater vu Stice et al.,²¹ ware kompatibel mat der haiteger Conclusioun datt d'Polymorphismen vum Taq1A (Téin 1-3) beaflossen net laangfristeg de BMI vun der allgemenger Bevëlkerung.

Also ass d'Géigend duerch zwee anscheinend widderspréchlech Erkenntnisser charakteriséiert. D'Beweiser sinn iwwerwältegend datt an der allgemenger Bevëlkerung d'A1 Allele net mat Differenzen am BMI assoziéiert ass (Téin 1-4). Wéi och ëmmer, et ginn Berichter datt an experimentellen Situatiounen d'A1 Allele mat enger mannerer Fäegkeet ass fir vun enger Interventioun ze profitéieren déi zielt fir Gewiicht ze reduzéieren.^{22, 42, 43, 46} D'Fro stellt sech dann op wéi eng méi niddereg Dicht vun DD2R net mat méi héije Baselineniveauen vum BMI verbonne ka ginn wann et Gewiichtsverloscht méi schwéier mécht.

Eng Erklärung ass datt isoléiert Erkenntnisser aus Gehir Imaging Studien net onkritesch generaliséiert solle ginn op real Weltbedéngungen. All Theorie vun der Ursaach vun der Adipositas baséiert op enger eenzeger limitéierter Aart vun Daten ass bal sécher net genuch. Wann d'UK Regierung gefrot huet fir d'Viel vu Faktoren, déi an der Adipositas involvéiert sinn, opzelëschten, goufen 110 allgemeng Faktoren fonnt, jidderee vu bedeitende Komplexitéit, mat sou vill Interaktiounen, datt d'Diagrammer, déi produzéiert goufen, un Spaghetti erënneren.⁶² D'Faktoren falen an 10 allgemeng Kategorien: biologesch, Medien, sozial, psychologesch, wirtschaftlech, Liewensmëttel, Aktivitéit, Infrastruktur, Entwécklungs- a medizinesch. Als solch ass et natierlech onwahrscheinlech, wann net onméiglech, datt all sënnvoll Verständnis vun der Adipositas aus enger eenzeger isoléierter Konzeptioun vum Problem resultéiert. Och wann déi, déi Imaging Techniken benotzen, éischter d'Komplexitéit vun der Situatioun unerkennen, riskéiert d'Entwécklung vun enger Konzeptioun wéi Liewensmëttel Sucht eng ganz einfach Erklärung vun engem extrem komplexe Problem ze bidden.

All Theorie, déi aus Gehir Imaging entstinn, soll net an nach méi Gehir Imaging Studien getest ginn: éischter, fir Kredibilitéit ze kréien, muss se mat anere Approche getest ginn an am Zesummenhang mam Kierpergewiicht vun deenen, déi ënner real-Welt Konditiounen liewen. Als Beispill, Benton⁶³ entwéckelt eng Serie vu Prognosen, déi richteg wieren, wann Zocker Sucht geschitt ass; zum Beispill, datt d'Toleranz géif entwéckelen an d'Entzugssymptomer géife vun Opiatantagonisten generéiert ginn. Wann iwwer eng Dose virausgesot Konsequenze vu Liewensmëttelsucht ënnersicht goufen, gouf op keng Geleeënheet eng Prognose ënnerstëtzt. Ähnlech, an der heiteger Iwwerpréiwung, huet d'Theorie datt eng méi niddereg Dicht vun DD2R mat enger Erhéijung vum BMI assoziéiert ass wéineg Ënnerstëtzung vun der Untersuchung vun deenen net un engem Experiment deelhuelen (Téin 1-4). Am Géigesaz, wann Dir eng Diätinterventioun ënnerleien, déi d'Kierpergewiicht erofsetzen, muss en Individuum vill Mol am Dag bewosst Entscheedungen treffen iwwer wat ze iessen. D'Liewensmëttelwahl reflektéiert zu engem groussen Deel automatiséiert onbewosst Entscheedungen: all Dag iessen mir dee selwechte Frühstück oder deeselwechte Sandwich fir Mëttegiessen. Wéi och ëmmer, wann Dir op enger Diät sidd oder un engem klineschen Test deelhëllt, gëtt vill Mol am Dag d'Wiel vu Liewensmëttel souwuel bewosst wéi opfälleg. An dësen Ëmstänn gëtt den Afloss vu viraus existéierende Verhalensprédispositiounen kritesch.

Déi aktuell Conclusiounen hunn Ähnlechkeeten mat deenen vun Neurofast,⁶⁴ en Europäesch Unioun finanzéiert Konsortium vun Aarbechter an aacht Länner reprochéiert mat der Evaluatioun vun de Beweiser hannert virgeschloe Liewensmëttel Sucht. Nodeems se d'Thema aus enger breeder Palette vu Perspektiven iwwerpréift hunn, hu se ofgeschloss datt d'Liewensmëttelsucht onwahrscheinlech déi meescht Fälle vun Adipositas ënnersträicht, well et normalerweis eng laangfristeg marginal Iwwerverbrauch vu Kalorien reflektéiert. Villméi war d'Konklusioun datt 'Iesssucht' eng besser Konzept war. D'Implikatioun war datt e psychologeschen Zwang fir ze iessen kéint entwéckelen: dat heescht, Obesitéit ass besser als Verhalensstéierung ugesinn. Wéi och ëmmer, déi aktuell Conclusiounen iwwer DD2R ausschléissen net déi offensichtlech Tatsaach datt e puer Individuen e seriéise Problem hunn fir d'Nahrungsaufnahme ze kontrolléieren. Déi wichteg Fro ass den ënnerierdesche Mechanismus an dofir déi bescht Manéier wéi Adipositas adresséiert ka ginn.

Eng proposéiert Roll fir 'Iesssucht', anstatt 'Iesssucht',⁶⁴ implizéiert datt Adipositas net sollt behandelt ginn andeems Dir op d'Liewensmëttel selwer konzentréiert, mee éischter d'Relatioun vum Individuum mam Iessen. 'Iesssucht' betount d'Verhalenskomponent, wärend 'Nahrungssucht' e passive Prozess ass deen einfach den Individuum iwwerlieft, eng Konsequenz vun der prett Verfügbarkeet vu schmackhafte Liewensmëttel. Wann Differenzen an der Fäegkeet fir mat Nahrungsergänzungen ze këmmeren bewisen kënne ginn, ass eng Méiglechkeet, déi berücksichtegt sollt ginn, datt Adipositas besser adresséiert ka ginn andeems verschidden Interventiounsstrategien un déi mat verschiddene genetesche Make-ups ubidden.

Wéi eng Implikatioune hunn déi aktuell Erkenntnisser wann Dir eng Äntwert op Adipositas entwéckelt? Och wann Imaging Studien déi d'Roll vun dopaminergesche Mechanismen gekuckt hunn eng méi grouss Äntwert op schmackhafte Liewensmëttel berichten,^{19, 21} d'Essenz vum Problem ass datt realistesch Individuen wäerte wielen fir Liewensmëttel ze iessen déi gutt schmaachen. Mir wielen schmaacht Iessen ze iessen, déi Belounungsmechanismen stimuléieren an am Tour méi Liewensmëttel verbraucht ginn. All Approche fir d'Bestanddeeler ze läschen, déi d'Liewensmëttel schmaacht, ass extrem onwahrscheinlech ze schaffen. Zum Beispill, déi breet verbreet Entscheedung fir fettarme Produkter ze produzéieren huet déi progressiv Erhéijung vun der Heefegkeet vun Adipositas net verhënnert. De Konsument ka wielen wat e iesst a wäert meeschtens lecker Iessen wielen: Kee Liewensmëttelhersteller oder Restaurantkette wäert iwwerliewen andeems se Liewensmëttel ubidden déi net schmaacht sinn. Typesch reflektéiert d'Gläichheet den Inhalt vu Fett an Zocker, dacks a Kombinatioun. Wéi och ëmmer, eng rezent Iwwerpréiwung bestätegt 'd'Existenz vun der Zocker-Fett Wipp op enger Prozentsaz Energiebasis' ⁶⁵ dat ass, Diäten mat héijer Fett tendéieren niddereg an Zocker a vice versa. En Deel vun dësem Phänomen kann de Wonsch no Goût reflektéieren, sou datt d'Entfernung vun engem schmackhaften Diätbestanddeel zum Konsum vun engem aneren féiert. Dës Entdeckung hindeit datt Versuche fir d'Heefegkeet vun der Adipositas unzegoen andeems d'Geschmackbarkeet reduzéiert gëtt onwahrscheinlech erfollegräich sinn. Wann een d'Energiedichte wëll reduzéieren an d'Geschmaachheet behalen, sollt besonnesch op Fett opmierksam ginn, well et vun de verschiddene Makronährstoffer déi meescht Energie pro Gramm bitt an am mannsten fäeg ass Sattheet ze induzéieren.⁶⁶

Anstatt d'Approche "Sucht" ze huelen fir besonnesch Nährstoffer ze reduzéieren, sollt d'Ziel sinn, Liewensmëttel ze bidden déi gutt schmaachen, déi satiséierend sinn an awer manner Energie ubidden. Déi verschidde Makronährstoffer generéieren verschidden Niveaue vu Sattheet;⁶⁶ niddereg-Energie-dichte Ernährung generéiert méi Sattheet; héich-Energie-dichte Liewensmëttel féieren zu 'passiven Iwwerkonsum', dat heescht, well d'Liewensmëttel net genuch sinn, gëtt iwwerschësseg Energie onbedéngt verbraucht.⁶⁷ D'Weltgesondheetsorganisatioun⁶⁸ ofgeschloss datt eng Schlësselursaach vun der Adipositas de verstäerkten Konsum vun energiedichte Liewensmëttel war: héich-energiedichte Liewensmëttel sinn déi, déi am mannste Waasser an am meeschte Fett enthalen.⁶⁷

Esou eng Conclusioun hëlt d'Liewensmëttelindustrie net aus dem Haken, mee setzt éischter eng aner Agenda. Eng "Liewensmëttel Sucht" Approche géif involvéieren déi Suchtfaktor Substanz ze etabléieren an d'Quantitéit u Liewensmëttel ze reduzéieren, sief et Fett, Zocker eng Kombinatioun vun dësen oder aner Zutaten. Wéi och ëmmer, wann Dir d'Perspektiv vun der 'Iesssucht' hëlt, kënnt Dir net vun der offensichtlecher Tatsaach entkommen datt Adipositas gréisstendeels déi extensiv Disponibilitéit vun héich schmackhaften an héich kaloresche Liewensmëttel reflektéiert. D'Aufgab fir d'Liewensmëttelindustrie ass d'Energiebeschränkung ze hëllefen andeems se niddereg-Energie-dichte Liewensmëttel produzéieren, déi formuléiert sinn fir schmaacht ze sinn (oder kee wäert se kafen), d'Sättigkeit maximéieren an d'Sättigung verlängeren. Trotzdem ass sou eng Villfalt vu Faktoren, déi Adipositas beaflossen, datt eng Diät Approche onwahrscheinlech e sënnvollen Impakt huet, ausser et ass Deel vun engem koordinéierte Programm, deen d'Komplexitéit an d'Multifacettéiert Natur vum Problem unerkennt. Och wann eng verstäerkte Versuergung vu niddereg-Energie-dichte Liewensmëttel hëllefräich wier, ass de Message datt eng Verännerung vun der Natur vun de Liewensmëttel net eleng eng genuch Äntwert wäert sinn. Déi aktuell Analyse suggeréiert datt een Aspekt vun esou enger integréierter Äntwert op Adipositas sollt sinn wéi Individuen psychologesch mat de kontinuéierleche Versuchungen ëmgoen fir ze iessen. Speziell sollte mir weider iwwerdenken ob d'Strategien déi recommandéiert sinn, musse passend sinn fir eis genetesch Make-up an dofir eis Perséinlechkeeten.

Arbeschterlidder

Noten

Referenze