Obesitéit (Silver Spring). 2011 Aug;19(8):1601-8. doi: 10.1038/oby.2011.27. Epub 2011 24. Februar.
Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J, Jeanne MC, Galanti K, Selig PA, Han H, Zhu W, Wong CT, Fowler JS.
Source
Medical Department, Brookhaven National Laboratory, Upton, New York, USA. [Email geschützt]
mythologesch
Themen mat Binge Iessstéierungen (BED) konsuméiere regelméisseg grouss Quantitéiten u Liewensmëttel a kuerzen Zäitperioden. D'Neurobiologie vu BED ass schlecht verstanen. Brain Dopamin, wat d'Motivatioun fir d'Nahrungsaufnahme reguléiert, ass méiglecherweis involvéiert. Mir beurteelen d'Beteiligung vum Gehirendopamin an der Motivatioun fir de Liewensmëttelverbrauch bei Binge-Iessen. Positron Emissioun Tomographie (PET) scannt mat [11C] racloprid goufen an 10 fettleibeg BED an 8 fettleibeg Themen ouni BED gemaach.
Ännerungen am extrazellulären Dopamin am Striatum als Äntwert op d'Liewensmëttelstimulatioun bei Nahrungsbedéngte Sujete goufen no Placebo an no Oral Methylphenidat (MPH) evaluéiert, e Medikament dat den Dopamin-Reuptake Transporter blockéiert an doduerch Dopamin-Signaler verstäerkt. Weder déi neutral Reizen (mat oder ouni MPH) nach d'Nahrungsreizungen wann se mat Placebo gegeben hunn, erhéicht extrazellulär Dopamin.
D'Liewensmëttel Reizen wann se mat MPH gegeben hunn bedeitend erhéicht Dopamin am Caudat a Putamen an de Binge-Iesser awer net am Nonbinge Eers.
D'Dopaminerhéijungen am Caudat ware wesentlech korreléiert mat de Binge Iess Scores awer net mam BMI. Dës Resultater identifizéieren Dopamin Neurotransmissioun am Caudat als Relevanz fir d'Neurobiologie vu BED.
De Mangel u Korrelatioun tëscht BMI an Dopamin Verännerungen hindeit datt Dopamin Verëffentlechung u sech virausgesot net de BMI bannent enger Grupp vun fettleibeg Individuen, awer datt et Binge-Iessen virausgesot.
dem Wieler
Binge Iessstörung (BED) ass charakteriséiert duerch Episoden vum Iessen vun enger objektiver grousser Quantitéit u Liewensmëttel a Gefiller vu Verloscht vu Kontroll. Et geschitt bei ongeféier 0.7-4% vun der allgemenger Bevëlkerung an ongeféier 30% vun fettleibeg Themen, déi Gewiichtskontrollprogrammer deelhuelen (1). Obese Binge-Iesser iessen wesentlech méi Kalorien wéi fettleibeg Net-Binge-Iessen wa se gefrot gi bis extrem voll ze iessen, ze binge iessen oder normal ze iessen (2). Obese Binge Iessen hunn héich Réckfallsraten wärend Gewiichtskontrollprogrammer an erliewen hir Stéierunge fir laang Zäit.
Multiple Faktore reguléieren d'Nahrungsaufnahme inklusiv kaloresch Ufuerderungen a verstäerkt Äntwerten op Liewensmëttel, déi Geschmaach wéi och bedingt Äntwerten enthalen (3). Dopamin ass ee vun den Neurotransmitter, déi mat Ernärungsverhalen involvéiert ass, a seng pharmakologesch Manipulatioun huet markéiert Auswierkungen op d'Nahrungsaufnahme. (4). Brain Imaging Studien mat Positron Emissioun Tomographie (PET) an [11C] Raclopride huet gewisen datt de Wonsch no Iessen wärend der Presentatioun vu schmaache Liewensmëttelreizungen, ouni Konsum, mat striatal Dopamin Verëffentlechung assoziéiert ass (5). D'Quantitéit vun Dopamin Verëffentlechung war och korreléiert mat de Bewäertunge vun der Mielfrëndlechkeet nom Konsum vun engem Liiblings Iessen (6). Dës Imaging Studien sinn konsequent mat der Roll vun Dopamin bei der Reguléierung vum Liewensmëttelverbrauch duerch Modulatioun vun de belountende Eegeschafte vu Liewensmëttel an der Motivatioun a Wonsch fir Liewensmëttelverbrauch (4). Et gouf postuléiert datt bei Mënschen eng geréng Dopaminaktivitéit eng Persoun fir pathologesch Iwwergiessen predisponéiere kann als e Wee fir eng reduzéiert dopaminergesch Aktivitéit ze kompenséieren (7). Tatsächlech, an enger Studie gemaach a morbid fettleibeg Themen hu mir ofgeholl Niveaue vu striatal Dopamin D2 Rezeptoren gemellt, déi virausgesot ginn zu enger Dämpfung vun Dopamin Signaler ze féieren. (8). Abnormal dopaminergesch Aktivitéit ass och an genetesch inbred Nager fir Adipositas bewisen ginn a gouf postuléiert fir d'Iwwernuechtung z'ënnerstëtzen. (9). DOpamin moduléiert d'Motivatioun a Belounungskreesser, an dofir kann Dopaminmangel bei fettleibeg Themen déi pathologesch Ernärung als Mëttel kompenséieren fir eng reduzéiert Aktivatioun vun dëse Circuiten ze kompenséieren.
Eenzelpersounen mat BED si charakteriséiert duerch compulsive Iwwereess an Impulsivitéit (10), déi Ähnlechkeeten mat compulsive an impulsive Drogen deelt mat Behuelen am Substanzmëssbrauchs (11). Food ass e mächtegen natierlechen Verstäerker, a Fasten kann seng belountend Effekter weider verbesseren (12). Dopamin spillt eng wichteg Roll fir d'Salenzitéit fir eng Vielfalt vu potenziellen Hiweiser ze signaliséieren, déi d'Auswiel vu Belounungen während Fastin viraussoeng (13). E puer Zutaten a schmackhafte Liewensmëttel wéi Zocker a Maisueleg kënnen zu impulsive Ernärung a Musteren erënneren, déi un déi gesi ginn mat der Drogenaufnahme bei der Sucht (4,14). Wéi am Fall vun Drogen vu Mëssbrauch, erhéicht d'Intake vun Zocker Dopamin am Nukleus accumbens (14). Zum Beispill, wann Ratten intermittierend Zougang zu Zockerléisungen kréien, drénken se op eng binge-ähnlech Manéier, fräiginn Dopamin am Nukleus accumbens, ähnlech wéi dat an Déieremodeller vun Drogenofhängeger observéiert. (14). De séissen Goût vum Zocker, ouni d'Ernährungskomponent, kann och d'Verëffentlechung vun Dopamin induzéieren (15).
Benotzen PET an [11C] Raclopride, hu mir gewisen datt visuell an olfaktoresch Belaaschtung fir schmaacht Iessen extrazellulär Dopamin am dorsalen Striatum an normalgewiicht gesonde Kontrollen erhéicht huet, déi fir 16 h Liewensmëttel entzu goufen (5). D'Dopamin Verëffentlechunge ware wesentlech mat den Erhéijunge vun de Selbstberichter vum Honger a Wonsch no Iessen korreléiert. Dës Resultater hunn Beweiser vun enger bedingt-cue Äntwert am dorsalen Striatum geliwwert.
Hei evaluéieren mir d'Hypothese datt fettleibeg Themen mat BED méi staark bedingt Äntwerten op Liewensmëttelreizungen weisen am Verglach mat net-BED fettleibeg Themen. Fir Ännerungen am Dopamin ze moossen, induzéiert duerch Liewensmëttelbedingte Reizen, hu mir PET benotzt an [11C] racloprid mam Imaging Paradigma dat mir virdru gemellt hunn (5). D'neurobiologesch Mechanismen ze verstoen, déi d'Liewensmëttelstimulatioun ënnerleien, kënnen Ziler fir Interventiounen ubidden fir Individuen ze hëllefen hir anormal Iessverhalen ze regelen.
METHODEN A PROZIDER
Participanten
D'institutionell Iwwerpréiwung Boards op der Stony Brook University (Stony Brook, NY)/Brookhaven National Laboratory (Upton, NY), a St. Luke's-Roosevelt Hospital (New York, NY) hunn de Protokoll guttgeheescht. Schrëftlech informéiert Zoustëmmung gouf kritt nodeems d'experimentell Prozedur erkläert gouf. Zéng gesonde Sujete mat BMI (kg/m2)> 30 an DSM IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder-Fourth Edition) Diagnos fir BED goufen fir d'Studie rekrutéiert. Kontrollgrupp (n = 8) enthält fettleibeg Themen (BMI>30) déi net an d'Critèrë fir BED passen. Ausgrenzungskriterien fir béid Gruppe waren: Geschicht vun der chirurgescher/medizinescher Behandlung fir Gewiichtskontroll, Ofhängegkeet vun Alkohol oder aner Drogen vu Mëssbrauch (ausser Koffein <5 Coupe/Dag oder Nikotin <1 Pack/Dag), neurologesch oder psychiatresch Stéierungen (ausser Binge Iessen fir d'BED Grupp), Benotzung vu verschriwwenen (netpsychiatresche) Medikamenter, déi d'Gehirfunktioun beaflosse kënnen, an de leschten 2 Wochen, medizinesch Bedéngungen, déi zerebrale Funktioun änneren, Herz-Kreislauf-Krankheet an Diabetis, Kapptrauma mat Bewosstsinnverloscht >30 min. Urin Screening Tester fir psychoaktiv Drogen (och Phencyclidin, Kokain, Amphetamin, Opiaten, Barbituraten, Benzodiazepin an Tetrahydrocannabinol) goufen ausgefouert fir de Mangel un Drogekonsum ze bestätegen.
Psychologesch Diagnos
D'Kandidate goufen rekrutéiert a psychologesch am St Luke's-Roosevelt Spidol fir BED rekrutéiert a gescannt mat der Iessstéierungsuntersuchung, e strukturéierte klineschen Interview dee fir BED geännert gouf (16). Si hunn och d'Zung Depression Scale ofgeschloss (17,18), an der Gormally Binge Eating Scale (19), wat Binge-Iessen-verbonne Verhalen an Attitudë reflektéiert.
Studiekonzept
D'Sujete goufen opgefuerdert e Questionnaire auszefëllen, deen déi folgend Informatioun um Dag vum Screening enthält: eng Bewäertung vum Gesamtinteresse fir Liewensmëttel; Lëscht vun Lieblings Liewensmëttel; Lëscht vu Liewensmëttel Geroch, déi den Appetit stimuléiert; Lëscht vu Liewensmëttel Geroch, déi den Appetit reduzéiert ginn; an eng Bewäertung vun enger Lëscht vu Liewensmëttel fir hir Virléiften op enger Skala vun 1 bis 10, 10 ass déi héchst. D'Liewensmëttel mat den héchste Bewäertunge goufen dem Thema während der Liewensmëttelstimulatiounskonditioun presentéiert.
Sujete goufen véier Mol gescannt mat [11C] racloprid op zwee verschidden Deeg ënner de folgende Konditiounen (Figure 1): Um éischten Dag vun der Studie, den éischten [11C] Raclopride Scan gouf 70 min no mëndlecher Placebo (Dicalciumphosphat Tablet) mat neutraler Interventioun (neutral) gestartPlacebo). Déi zweet [11C] Raclopride Scan gouf 70 min no der mëndlecher Verwaltung vu Methylphenidat (MPH: 20 mg) mat Nahrungsinterventioun (Liewensmëttel) gestartpro Stonn) ongeféier 2 h an 20 min no der Radiotracer Injektioun vun der éischter. Um zweeten Dag vun der Studie, den éischten [11C] Raclopride Scan gouf 70 min no mëndlecher Placebo (Dicalciumphosphat Tablet) mat Liewensmëttelinterventioun (Liewensmëttel) gestartPlacebo). Déi zweet [11C] Raclopride Scan gouf 70 min no mëndlecher Verwaltung vu MPH (20 mg) mat neutralem Interventioun (neutral) gestartpro Stonn) ongeféier 2 Stonnen an 20 Minutten no der Radiotracer Injektioun vun der éischter. Mir hunn eng Dosis MPH gewielt (20 mg mëndlech), déi mir virdru gewisen haten fir bedeitend Erhéijunge vum striatalen Dopaminniveau bei normalgewiichtegen Themen wärend der Nahrungsstimulatioun ze induzéieren (5). Souwuel d'Liewensmëttel wéi och d'neutral Interventiounen hunn ongeféier 10 min virun der Radiotracer Injektioun ugefaang a sinn am Ganzen ongeféier 40 min weider. D'Sujete woussten net ob se de Placebo oder MPH kruten. Zousätzlech war d'Uerdnung vun de Studiendeeg variéiert a géint d'Sujeten ausgeglach.
Flowdiagramm vun der Studie. PET, Positron Emissioun Tomographie.
Fir d'Liewensmëttelstimulatiounskonditioun gouf d'Iessen erwiermt fir de Geroch ze verbesseren, an d'Sujete goufe presentéiert fir datt se se gesinn a richen. E Kotteng, dee mam Iessen imprägnéiert ass, gouf op hir Zong geluecht, fir datt se et schmaachen. E bestëmmte Liewensmëttel gouf fir 4 min presentéiert an duerno fir en neit ausgetosch. De Goût, de Geroch, an d'Vue vu Liewensmëttel sinn duerch d'Stimulatioune weidergaang. D'Sujete goufen opgefuerdert hir Liiblingsiessen ze beschreiwen a wéi se se gären iessen, während se mat Liewensmëttel presentéiert goufen, déi se als hir Liiblings gemellt hunn. Fir déi neutral Stimulatioun goufen d'Sujete mat Biller, Spillsaachen a Kleedungsstécker virgestallt, fir datt se se kënne kucken a richen an se während der Stimulatioun diskutéieren. Mir hunn och e Kottengwab benotzt, deen mat engem neutralen Geschmaach imprägnéiert ass (wéi metallesch oder Plastik), deen op hir Zong geluecht gouf. D'Nahrung an d'neutral Interventiounen goufen 10 min virun der Radiotracerinjektioun gestart a gi fir insgesamt 40 min weidergefouert. Fir béid Studiedeeg goufen d'Sujete gefrot hir lescht Molzecht um 7:00 den Owend virum Studiedag ze iessen an um 8:30 Auer am Bildungszentrum gemellt.
Verhalen a kardiovaskulär Moossnamen
Wärend de PET-Studien goufen d'Participanten opgefuerdert mëndlech op all Deskriptor ze reagéieren mat enger ganzer Zuel tëscht 1 an 10 fir de Selbstbericht vu "Hunger" an "Wonsch vu Liewensmëttel", déi virum Iessen / neutral Stimulatioun kritt goufen an duerno am Intervalle vun 4 Minutten fir insgesamt 40 Minutten. Zousätzlech goufen Pulsrate an Blutdrock virum Placebo / MPH kritt, 30 min, 60 min (virun der neutraler / Liewensmëttelstimulatioun), dann all 3 min während der Nahrung / neutraler Stimulatioun fir insgesamt 42 min.
PET scannt
Sujete goufen gescannt mat [11C] racloprid mat engem Siemens HR+ PET Scanner. Detailer iwwer Prozedure fir d'Positionéierung vun der arterieller a venöser Katheteriséierung vun de Sujeten, Quantifikatioun vu Radiotracer an Iwwerdroung an Emissiounsscann goufen publizéiert (5). Kuerz gesot, dynamesch Biller goufen direkt no enger Bolus intravenös Injektioun vun 3-7 mCi vun [11C]racloprid fir insgesamt 60 min. Bluttproben goufen kritt fir Plasma MPH Konzentratioun virum a bei 30, 60, 90 an 120 min no MPH ze moossen. D'Plasma Konzentratioun vu MPH gouf am Dr Thomas Cooper Laboratoire (Nathan Kline Institut, Orangeburg, NY) analyséiert.
Image Analyse
D'Regiounen vun Interessi am dorsalen Striatum (caudate, putamen), ventral Striatum a cerebellum goufen duerch Iwwerlagerung vu Grenze vun engem neuroanatomeschen Atlas mat Hëllef vun enger Schabloun beschriwwen, déi mir virdru publizéiert hunn (5). Kuerz gesot, Regiounen vun Interesse goufen ufanks op der summéierter Baseline vum Individuum beschriwwen [11C] racloprid Bild (Biller kritt tëscht 15 an 54 min) a goufen dann an déi dynamesch projizéiert [11C] Raclopride Biller fir Zäitaktivitéitskurven fir d'Striatalregiounen (Caudate, Putamen a Ventral Striatum) a Cerebellum ze generéieren. Dës Zäitaktivitéitskurven fir Tissuekonzentratioun, zesumme mat den Zäitaktivitéitskurven fir onverännert Tracer am Plasma, goufen benotzt fir ze berechnen [11C] racloprid's Transferkonstant vu Plasma op Gehir (K1) an de Gesamt Tissueverdeelungsvolumen (VT), wat der Gläichgewiichtmessung vum Verhältnis vun der Tissuekonzentratioun zu der Plasmakonzentratioun entsprécht, am Striatum a Cerebellum mat enger grafescher Analysetechnik fir reversibel Systemer (20). Verhältnis VT am Striatum zu deem vum VT am cerebellum entsprécht net-displaceable Bindungspotenzial (BPND) +1 wou BPND ass de an vivo Bindungspotenzial dat proportional zu der Zuel verfügbare Bindungsplazen Bavail / Kd ass. Et ass onwahrscheinlech datt BPND fir Raclopride gëtt duerch Verännerungen am Bluttfluss während dem Scan beaflosst, awer fir dës Méiglechkeet ze kontrolléieren K1 (wat eng Funktioun vum Bluttfluss ass) gouf fir d'Basis- an MPH Studien geschätzt, déi arteriell Bluttprobe gemaach hunn andeems d'Daten op en Eenkompartiment Modell passen (21). En One-Compartment Modell gouf fir béid Cerebellum an d'D2 Regiounen vun Interesse benotzt.
D'Äntwert op Liewensmëttelstimulatioun (mat Placebo oder mat MPH) gouf quantifizéiert als den Ënnerscheed an Bmax/Kd mat Respekt zum neutralenPlacebo Konditioun, dat war d'Konditioun, déi als Basislinn benotzt gouf. Ähnlech ass d'Äntwert op MPH mat der neutraler Stimulatioun (benotzt als Mooss fir den MPH Effekter) quantifizéiert als den Ënnerscheed am BPND mat der neutraler / Placebo Zoustand.
Datenanalyse
D'Ënnerscheeder an de K1 Wäerter tëscht Placebo an MPH goufen getest mat gepaart t-test. Differenzen am BPND tëscht Konditioune goufen getest mat engem 2 × 2 Faktorial Design (Drogen × Cue Typ) an de Gruppeverglach mat engem gemëschten Design ANOVA. Déi relativ Bäiträg vum Geschlecht wéi och Alter a BMI goufen am ANOVA Modell berücksichtegt. Post hoc t-Tester goufen duerno benotzt fir ze bestëmmen fir wéi eng Bedéngungen d'Effekter ënnerscheeden vun der Basisbedingung (neutralPlacebo). Post hoc Kraaftanalysen fir gepaart Proben t-Tester mat Multiple-Test Korrektur a fir widderholl Moossnamen ANOVA goufen duerchgefouert. D'Effekter vun der Nahrungsstimulatioun op d'Verhale Selbstberichter goufen getest andeems d'Scores, déi virum Stimulatioun kritt goufen, vergläicht an déi duerchschnëttlech Scores, déi tëscht 15 an 40 min no der Initiatioun vun der Interventioun mat widderholl Moossnamen ANOVA kritt goufen. D'Effekter vun der Nahrungsstimulatioun op kardiovaskuläre Äntwerte goufen getest andeems d'Moossnamen virum Placebo / MPH vergläicht, virun der Stimulatioun (60 min no Placebo / MPH), an déi duerchschnëttlech Moossnamen, déi tëscht 3 an 42 min no der Initiatioun vun der Stimulatioun mat Widderhuelung kritt goufen. Mesuren ANOVA. Pearson Produktmoment Korrelatiounen goufen benotzt fir d'Relatioun tëscht der Liewensmëttelstimulatioun-induzéierter Verännerungen am BP ze bewäertenND a Parameteren wéi d'Verhalenseffekter vun der Nahrungsstimulatioun, kardiovaskuläre Äntwerten (Pulsrate a Blutdrock), Partituren op der Binge Iess Skala, Alter a BMI, souwéi tëscht MPH-induzéiert Verännerungen am BPND a Parameteren wéi kardiovaskulär Äntwerten, Alter a BMI. Pearson Produktmoment Korrelatiounen goufen och gemaach tëscht den Ännerungen am Dopamin induzéiert duerch MPH wann se mat der neutraler Stimulatioun vs. kardiovaskulär Äntwerten, Alter a BMI.
RESULTATER
Zéng Binge-Iesser an aacht Net-Binge-Iesser goufen fir d'Etude rekrutéiert. Béid Gruppe waren ähnlech am Alter, BMI, Zung Depressioun Scores, Joer vun der Ausbildung a sozialem wirtschaftlechen Hannergrond (Table 1). D'Binge Iessen haten wesentlech méi héich Scores fir d'Gormally Binge Eating Scale (P & Si besteet;
Charakteristike vun Etude Participanten
Liewensmëttelstimulatioun erhéicht den Honger a Wonsch no Iessen bei Binge-Iessen (P <0.001, P < 0.001, respektiv) an nonbinge Iessen (P < 0.05, net bedeitend, respektiv) am Placebo wéi och am mëndlechen MPH (Binge eaters: P <0.05, net bedeitend; nonbinge iessen: P <0.05, P < 0.05) Konditiounen, respektiv (Table 2). Wéi och ëmmer, d'Erhéijung vun de Selbstberichtparameter während der Nahrungsstimulatioun (mat oder ouni MPH) ënnerscheede sech net tëscht Binge-Iesseren an Nonbinge-Iessen.
Selbstbericht Gefiller vum Honger a Wonsch no Iessen no Liewensmëttelstimulatioun (FS) an de Binge-Iesseren an Netbinge-Iessen
Liewensmëttelstimulatioun erhéicht de systoleschen Drock bei Binge-Iessen (+6 ± 7%, P = 0.04) an nonbinge Iessen (+2 ± 2%, P = 0.02) am Placebo Zoustand (Table 3). Vergläicher tëscht systoleschen Drockverännerungen während der Nahrungsstimulatioun an der neutraler Stimulatioun ënnerscheede sech net bei Binge-Iessen an an nonbinge-Iesser (gemooss duerch Stimulatiounsinteraktioun). Wärend der Nahrungsstimulatioun ass de Puls bei net-binge Iessen erofgaang (P = 0.02) am Placebo awer net bei Binge-Iessen. Blutdrock gemooss bei 60 min (virun neutraler Stimulatioun) no mëndlech MPH an nonbinge Iessen huet de systoleschen Drock erhéicht (P = 0.002), déi während neutral Stimulatioun bestoe bliwwen (P = 0.004). Wéi och ëmmer, de systoleschen Drock an net-binge Eeër huet net geännert wann et virum Iessenstimulatioun gemooss gouf (60 min no mëndlech MPH), an de systolesche Drock war net wesentlech ënnerschiddlech tëscht de Studien (gemooss duerch Studieinteraktioun).
Grupp mëttlere Moossname vum Puls an Blutdrock fir déi véier Testbedéngungen fir d'Basislinn, virun der neutraler / Liewensmëttelstimulatioun a während der neutraler / Liewensmëttelstimulatioun
Duerchschnëtt Blutt MPH Konzentratioun ënnerscheeden net tëscht béid Gruppe vu Sujeten während der neutralpro Stonn (Binge eaters: 6.75 ± 2.33, nonbinge eaters: 6.07 ± 2.72) an Iessenpro Stonn (Binge eaters: 6.6 ± 2.83, nonbinge eaters: 6.03 ± 2.48) Konditiounen.
K1 Wäerter vun duerchschnëttlech striatal Regiounen fir de Placebo an MPH Konditiounen waren 0.101 ± 0.02 an 0.11 ± 0.026 (Binge eaters-Iessen), 0.09 ± 0.014 an 0.0927 ± 0.02 (binge eaters-neutral), ± 0.107 (net 0.029 (net 0.106) Iessen -Iessen), 0.03 ± 0.093 an 0.012 ± 0.098 (nonbinge eaters-neutral). D'Duerchschnëtt% Ännerungen fir d'Gruppen waren +0.011%, +8%, -4%, an +0.6%, respektiv. D'Ënnerscheeder vum K1 Wäerter waren bedeitend fir binge eaters: IessenPlacebo vs Iessenpro Stonn (P < 0.01) an nonbinge Iessen: neutral Placebo vs neutralpro Stonn (P & Si besteet;
D'Basislinn (neutralPlacebo) Dopamin D2 Rezeptor Disponibilitéit ënnerscheet sech net tëscht Binge-Iessen an Net-Binge-Iessen a war net mat BMI oder Zung Depressiounsscore korreléiert. Weder déi neutral Reizen nach d'Nahrungsreizungen, wa se mat Placebo gegeben ginn, erhéicht extrazellulär Dopamin bei net-binge Iesser. Déi neutral Stimulatioun gëtt mat MPH (neutralpro Stonn, Drogen duerch cue Interaktioun, P = 0.003; déi geschätzte Effektgréisst vum Cohen d = 1.63 mat Kraaft = 99.99% bei Bedeitungsniveau vun 0.05, a Kraaft = 99.96% bei Bedeitungsniveau vun 0.05/3 mat Multiple-Test Korrektur), awer net d'Liewensmëttel Reizen, déi mat MPH (Liewensmëttel) ginn.pro Stonn), bedeitend erhéicht Dopamin Verëffentlechung am Caudat bei nonbinge Iessen. Bei binge eaters, neutral Stimulatioun weder mat nach ouni MPH (neutralpro Stonn) bedeitend erhéicht Dopamin Verëffentlechung. D'Liewensmëttel Reizen, déi mat MPH (Liewensmëttelpro Stonn) am Verglach mat der Basislinn (neutralPlacebo) huet bedeitend Dopamin Verëffentlechung bei Binge-Iessen am Caudate gewisen (P = 0.003; déi geschätzte Effektgréisst, Cohen's d = 1.30) a Putamen (P = 0.05; déi geschätzte Effektgréisst = 0.74). D'Liewensmëttel Reizen, déi mat Placebo ginn (IessenPlacebo) huet keng bedeitend Differenzen tëscht Binge-Iesser an Net-Binge-Iesser induzéiert (Scannen duerch Reizen Interaktioun). Och wann MPH mat neutraler Stimulatioun (neutralpro Stonn) induzéiert bedeitend caudate Dopamin Verëffentlechung an net-binge Iessen, awer net an Binge-Iessen, d'Interaktioun war net bedeitend (Scannen duerch Diagnoseinteraktioun). Fir de Verglach vun de Liewensmëttelreizungen, déi mat MPH (Liewensmëttelpro Stonn) géint d'Basislinn (neutralPlacebo), Binge-Iesser haten wesentlech méi Dopamin-Verëffentlechung wéi nonbinge-Iesser am Caudate (Scan duerch Diagnosinteraktioun, P = 0.026, Table 4 an Figure 2 déi geschätzte Effektgréisst = 0.79). Wéi och ëmmer, d'Ënnerscheeder am Putamen oder am ventralen Striatum waren net signifikant.
Verdeelungsvolumen Verhältnis Bild [11C] racloprid um Niveau vum Striatum fir ee vun de Binge-Iessen an ee vun den nonbinge-Iesser fir véier Scanningsbedéngungen: neutral Stimulatioun mat mëndlechen Placebo, neutral Stimulatioun mat Oral Methylphenidat (MPH), Liewensmëttel ...
Group Moyenne Moossname vum Bindungspotenzial (BPND) fir déi véier Testbedéngungen a Prozent Ännerunge vum NeutralPlacebo Conditioun fir de caudate nucleus, putamen, a ventral striatum
Et waren keng Korrelatiounen tëscht LiewensmëttelPlacebo Conditioun a Selbstberichtparameter, kardiovaskulär Äntwerten, Partituren op der Binge-Iess Skala, Alter oder BMI. Am Verglach mat all Themen, hunn d'Sujete mat méi grousse BMI eng méi niddreg Plasma MPH Konzentratioun (n = 18, r = 0.57, P < 0.01). D'Erhéijung vun der striataler Dopamin Verëffentlechung iwwer all Themen fir den Neutralpro Stonn Conditioun waren net korreléiert mat Selbstbericht Scores, kardiovaskuläre Äntwerten, Scores op der Binge-Iess Skala, Plasma MPH Konzentratioun, Alter a BMI. D'Erhéijung vun der Dopamin Verëffentlechung iwwer all Themen am Caudat ënner Iessenpro Stonn Conditioun waren mat der Gravitéit an der Gormally Binge Eating Skala korreléiert (n = 18, r = 0.49, P <0.03, Figure 3) awer net mat BMI, Plasma MPH Konzentratioun, Selbstberichtparameter, kardiovaskulär Äntwerten an Alter. Kee Geschlecht Effekter goufen an dëse Parameteren observéiert.
Korrelatioun tëscht Dopamin Verëffentlechung (Ännerungen am net-verlagerbare Bindungspotenzial (BPND)) am caudate Kär vun all Sujeten ënner Liewensmëttelpro Stonn Zoustand mat Partituren vun der Gormally Binge Eating Skala (n = 18, r = 0.49, P < 0.03). MPH, Methylphenidat. ...
Diskussioun
Dës Etude huet gewisen datt fettleibeg Binge-Eeter méi grouss Erhéigung vun extrazellulären Dopaminniveauen am Caudatkär während der Nahrungsstimulatioun haten, wann Dopamintransporter duerch d'Verwaltung vu MPH blockéiert goufen, wéi déi net-binge Eesser. Am Géigesaz, huet de ventralen Striatum, wou den Nukleus accumbens läit, net tëscht der Grupp ënnerscheets. Dopamin am Nukleus accumbens gouf fonnt fir d'Motivatioun fir Verhalensausgang géint Drogen an Drogen-assoziéiert Reizen ze beaflossen (22). Déierestudien weisen datt d'Viraussiicht vun enger impending Belounung aus der Nahrungsaufnahme aktivéiert mesotelencephalic Dopamin Neuronen, an d'Dopamin Aktivatioun am Nucleus accumbens war méi grouss an der Präsenz vu bedingte Reizen, déi d'Nahrungsempfang signaliséiert hunn wéi no der aktueller Liwwerung vun engem onerwaarten Iessen (23). Den Nukleus accumbens integréiert konvergéierend Input vu limbesche Siten am Zesummenhang mat Appetit a Belounungen fir Approche Verhalen ze initiéierenr (24). Seng Aktivatioun virausgesot eng direkt Belounung. Am Géigesaz ass den dorsale Striatum wichteg fir d'Bildung vu Verhalensgewunnechten a gouf als e grousse Mediateur bei Drogenmëssbrauchverhalen gewisen. (25). Den dorsale Striatum dréit zur Stimulatiounsreaktioun Gewunnecht Léieren bäi, wou Verhalen automatesch gëtt an net méi vun enger Handlungsresultatverhältnis gedriwwe gëtt (26). Wann bedingte Reizen eng zukünfteg Belounung viraussoen, geschitt d'Feierung vun Dopaminneuronen nom Belounungsviraussiichtsstimulus, anstatt no der Belounung selwer (27). Elektrophysiologesch Opzeechnunge bei Affen am Caudatkär suggeréieren datt seng Aktivitéit ofhängeg ka vun der erwaarter Konsequenz vun der Leeschtung (28). Wéi och ëmmer, de Caudatkär gëtt ugeholl datt hien an der Verstäerkung vun der Handlung involvéiert ass, déi potenziell zur Belounung féiert awer net an der Veraarbechtung vun der Belounung u sech (29).
An dëser Etude huet de BMI net ënnerscheet tëscht den nonbinge eaters an binge eaters. Wéi och ëmmer, d'Scores op der Binge-Iess-Skala ware méi héich fir d'Binge-Iess wéi erwaart. D'Gormally Binge Eating Scale Scores ware verbonne mat extrazellulären Dopaminerhéijungen am Caudat wärend der Nahrungsstimulatioun. Sujete mat méi héije Binge-Iessscores haten méi grouss extrazellulär Dopaminerhéijungen am Caudat wärend der Nahrungsstimulatioun wéi déi mat méi nidderegen Scores. Virdrun Imaging Studien hu gewisen datt fettleibeg Binge-Iesser méi Aktivéierung an de frontalen a prefrontale kortikale Gebidder haten wéi fettleibeg Net-Binge-Iesser wärend der Nahrungsstimulatioun (30,31). Binge eaters hunn méi grouss Äntwerten am medialen orbitofrontale Cortex gewisen, während d'Liewensmëttelbiller gekuckt hunn, wat mat hirer Belounungsempfindlechkeet korreléiert war (30). An enger fréierer Etude mat PET-18F-Fluorodeoxyglucose an datselwecht Nahrungsstimulatiounsparadigma, hu mir gewisen datt bei normalen Gewiichtsfäegkeeten, orbitofrontal Aktivatioun mat engem verstäerkte Wonsch no Iessen assoziéiert ass (32). D'Mesoaccumbens / mesokortikale Dopaminfasern, déi meeschtens an der ventraler tegmentaler Géigend stamen, innervéieren limbesch a kortikale Regiounen inklusiv prefrontal an orbitofrontal Cortices (33). Also kann d'Aktivatioun an dëse frontale Regiounen downstream Effekter vun der dopaminergescher striataler Aktivatioun reflektéieren.
Am Géigesaz zu den fettleibege Binge-Iesser, hunn déi fettleibeg Net-Binge-Iess net extrazellulär Dopaminniveauen am Striatum während der Nahrungsstimulatioun erhéicht. Benotzt PET-[11C] Raclopride mam selwechte Liewensmëttelstimulatiounsparadigma fir Verännerungen am striatalen extrazellulären Dopamin bei Liewensmëttel entzunnen normalen Gewiichtsujeten ze evaluéieren, hu mir bedeitend Erhéijunge (+12%) an extrazellulärer Dopamin am dorsalen Striatum gewisen.5). Et ass méiglech datt fettleibeg Themen e downreguléierten Dopaminsystem hunn (+8% bei fettleibege Binge-Iesser an +1% bei fettleibeg Net-Binge-Iesser). Imaging Studien bei Mënschen an Déieren aus eisem Laboratoire an anerer, hunn eng verstäerkte Aktivatioun an de Gehirregiounen am Zesummenhang mat der sensorescher Veraarbechtung vu Liewensmëttel bei fettleibeg Individuen gewisen. Speziell benotzt PET an 18F-Fluorodeoxyglucose, hu mir gewisen datt morbid fettleibeg Themen méi héich wéi normal Baseline Glukosemetabolismus (ouni Stimulatioun) am gustatoreschen somatosensoresche Cortex haten wéi nonobese Themen (34). Eng funktionell magnetesch Resonanz Imaging Studie vun adolescent Meedercher huet gewisen datt fettleibeg Meedercher méi Aktivatioun an der Insula an der gustatorescher somatosensorescher Cortex haten als Äntwert op déi erwaart Nahrungsaufnahme an op den aktuellen Konsum vu Liewensmëttel wéi schlank Meedercher (35). Preklinesch Studien vun eiser Grupp hunn gewisen datt d'Liewensmëttelstimulatioun (kuckt a richen ouni Konsum) d'Thalamesch Aktivatioun bei fettleibege Zucker Ratten méi verbessert wéi bei schlanke Kräften (36). Dës aktivéiert / verstäerkte Regioune sinn a sensoresch (somatosensoresch, visuell Cortices, Thalamus) an hedonesch (Insula) Aspekter vu Liewensmëttelzeechen implizéiert. Dopamin Stimulatioun signaliséiert Saliency a erliichtert d'Konditioun (37). D'Dopamin Modulatioun vun der neuraler Veraarbechtung vu Liewensmëttelstécker an de sensoresche Cortices an Thalamus zu Nahrungsreizungen kéint hir Salienz verbesseren, wat méiglecherweis eng Roll bei der Bildung vu bedingten Associatiounen tëscht Liewensmëttel a Liewensmëttelbezunnen Ëmweltstécker spillt. Déi funktionell Magnéitresonanz Imaging Studie vun adolescent Meedercher (35) huet gewisen datt fettleibeg Meedercher méi Aktivéierung an de Gehirregiounen haten, déi op sensoresch an hedonesch Aspekter vum Iessen bezéien. Wéi och ëmmer, dës fettleibeg Meedercher hunn och eng verréngert Aktivatioun am Caudat als Äntwert op de Liewensmëttelverbrauch gewisen, wat e dysfunktionnellen Dopaminsystem kéint uginn, deen hire Risiko fir Iwwereess erhéijen kéint (35).
Hei weisen mir datt eng therapeutesch Dosis vun mëndlechen MPH (20 mg) wesentlech extrazellulär Dopamin am Caudat an net-binge Iessen erhéicht huet, awer net an Binge-Iesser. Wéi och ëmmer, d'Dopaminerhéijungen waren net wesentlech anescht tëscht de Gruppen. Eis viregt Erkenntnis bei gesonden Normalgewiicht Sujeten huet gewisen datt MPH keng bedeitend kardiovaskulär Effekter induzéiert huet, ähnlech wéi d'Resultater vun dëser Etude, an MPH-induzéiert striatal Dopaminerhéijungen ware méi grouss wann MPH mat enger grousser Stimulatioun gegeben gouf (visuell Nahrungsstimulatioun beim Iessen entzunn, Suen) wéi wann se mat engem neutralen Stimulus ginn (5,38). Dës Resultater kënnen d'kontext-ofhängeg Effekter vum MPH reflektéieren (Dopaminerhéijungen Resultat vun Dopamin Transporter Blockade a spontaner Dopamin Verëffentlechungen). Déi gréisser Dopaminerhéijungen sinn geschitt wann se un engem markante Stimulus ausgesat sinn, deen viraussiichtlech d'Dopaminzellefeier an de Binge-Iesser erhéicht. D'Entdeckung ass ähnlech wéi eis Studie an de Kokain-ofhängege Fächer, an deenen MPH-induzéiert Verlaangen nëmmen wann se mat Beliichtung u Kokain-Steiere ginn (39). De Grond firwat mir d'Dopaminerhéijungen net beobachtet hunn wann MPH mat saliente Reizen (Nahrungsstécker) an net-binge Iesser gegeben gouf ass net kloer. Et ass méiglech datt wann MPH d'Effekter vu relativ schwaache Verstäerkungsreizungen verstäerkt (wéi an Binge-Iessen) et net fir méi staark mécht (wéi an normalgewiicht Fächer). Et ass och méiglech datt déi lues a kleng Dopaminerhéijungen, déi duerch MPH induzéiert ginn, genuch sinn fir Dopamin Verëffentlechung ze hemmen via Dopamin D2 Autorezeptoren an d'Phasesch Dopaminzellebrennung assoziéiert mat der Nahrungsstimulatioun ze attenuéieren.
D'Benotzung vu MPH féiert d'Méiglechkeet vu Bluttfluss Ännerungen, déi während dem Scan optrieden. Dëst ass nëmmen e potenzielle Problem bei der Schätzung vum BPND wann d'Verännerungen am Scan no mëndlech MPH geschéien. Wann de Flux méi grouss ass, mee konstant während dem Scanner, et gëtt keen Effekt op de V ginnT. Slifstein et al. huet gewisen datt de gréisste Feeler am VT Schätzung wäert geschéien mat grousse séiere Verännerungen am Flow während den éischte puer Minutten no Tracerinjektioun (21). Wéi och ëmmer, si hu gewisen datt fir kinetesch Parameteren charakteristesch fir Fallypride, eng 60% Ännerung am Flow, deen abrupt optrieden, resultéiert nëmme kleng Differenzen am VT. Zënter dem K1 fir Raclopride ass méi kleng wéi fir Fallypride, Flow Ännerungen wäerten manner Effekt op d'Absorptioun hunn. Och d'Dosis vum MPH gëtt mëndlech gegeben an net duerch Injektioun, sou datt all Verännerungen am Flow kontinuéierlech erwaart ginn. Zënter der Ännerung am K1 war an binge eaters, vergläichen LiewensmëttelPlacebo an Iessenpro Stonn, mir géifen ofschléissen datt d'Ännerung am K1 hat keen Effekt op de VT well et net geännert huet. Fir nonbinge Iessen, neutral vergläichtPlacebo an neutralpro Stonn, der Moyenne Ännerung vun K1 war 5%, dat ass onwahrscheinlech responsabel fir all Ännerung gesinn VT. Kritt déi kleng Differenzen am K1 observéiert an dëser Etude, schléissen mir datt all Ännerungen am BPND waren net wéinst Verännerungen am Bluttfluss.
Dës Etude huet e puer Aschränkungen. Als éischt waren d'Effekter vun der Nahrungsstimulatioun u sech net genuch fir Äntwerten z'erreechen, déi mat der PET-[11C] Raclopride Method. Mir hu missen eng niddreg Dosis MPH benotzen, déi Dopamintransporter blockéiert, fir d'Detektioun vun Dopamin ze verbesseren (5). Also kënne mir d'Méiglechkeet vun enger pharmakologescher Interaktioun tëscht MPH an der Äntwert op Liewensmëttelstimulatioun net ausschléissen. Wéi och ëmmer, de Versoen eng Associatioun tëscht den Dopaminverännerungen ze gesinn, déi duerch MPH tëscht den zwou Gruppen induzéiert ginn, wann se mat der neutraler Stimulatioun ginn, liwwert Beweiser datt d'MPH Effekter duerch d'Liewensmëttelstimulatiounskonditioun gedriwwe goufen. Zweetens, well all Themen déi selwecht mëndlech Dosis vun MPH kruten, hunn d'Sujete mat méi héije BMI manner Plasma MPH Konzentratioune. Wéi och ëmmer, d'Sujete mat méi héije BMI hunn keng méi niddereg Dopamin-Verëffentlechung weder fir den neutralen MPH nach fir d'Liewensmëttel MPH Konditioune gewisen, wat Beweiser gëtt datt MPH Effekter duerch d'Liewensmëttelstimulatioun gedriwwe goufen. Drëttens, fir zousätzlech arteriell Linnen Insertion ze vermeiden, goufen d'Studien an 2 Deeg ofgeschloss, wat potenziell Verwirrunge vun Uerdnungseffekter virstellt. Véiert hunn d'Verännerungen am ventralen Striatum net ënner de Bedéngungen ënnerscheeden, wat d'verréngert Reaktivitéit vun dëse Sujeten op d'Nahrungsstécker reflektéiere konnt, déi se woussten datt se net iessen kënnen. Wéi och ëmmer, d'Gréisst vun den Ännerungen an de ventralen Striatalregiounen hat eng grouss Variabilitéit, déi aus der Bewegung während der Nahrung / MPH Stimulatioun an der Struktur vun der Regioun iwwer d'raimlech Opléisung vum PET Scanner entsteet. Zënter datt d'Studie an enger klenger Zuel vu heterogenen Themen (ënnerscheed am Alter, Geschlecht a BMI) gemaach gouf, kënne mir d'Méiglechkeet net ausschléissen datt d'Feele vun engem Gruppeeffekt an der Reaktivitéit vum ventralen Striatum wéinst enger gerénger statistescher Kraaft war. Eng aner Beschränkung war datt mir weder d'Zäit vum menstruellen Zyklus kontrolléiert hunn, bei deem d'Studien gemaach goufen, nach hu mir gonadal Hormone gemooss. De menstruellen Zyklus kéint d'Gehirreaktiounen op d'Liewensmëttel beaflossen, well d'Muster vun der Östradiol-Sekretioun während dem Eierstockszyklus gewisen huet d'Iessverhalen ze beaflossen; zB Fraen iessen méi während der lutealer a menstrueller Phas wéi déi follikulär a periovulatoresch Phasen (40).
Zesummegefaasst ass dëst déi éischt Studie déi PET benotzt fir d'Gehirn Dopamin Verännerungen während der Nahrungsstimulatioun bei Binge-Iessen ze moossen. Dës Resultater liwweren Beweiser fir d'Beteiligung vum Caudatkär an der Pathophysiologie vu BED. Well Binge Iessen net exklusiv an fettleibeg Individuen fonnt gëtt, si weider Studien gerechtfäerdegt fir d'neurobiologesch Faktoren ze bewäerten, déi fettleibeg an netobese Binge-Iessen ënnerscheeden kënnen.
ACKNOWLEGMENTS
D'Positronemissiounstomographie (PET) Studie gouf am Brookhaven National Laboratory mat Infrastruktur Ënnerstëtzung vum US Department of Energy OBER (DE-ACO2-76CH00016) an ënner Ënnerstëtzung deelweis vum National Institute of Health: R01DA6278 (G.-JW) duerchgefouert. ), R01DA06891 (G.-JW), Intramural Fuerschungsprogramm vum Nationalen Institut fir Alkoholismus an Alkoholmëssbrauch, Z01AA000550 (NDV, FT, MJ) an M01RR10710 (den General Clinical Research Center vun der Stony Brook University). D'Studiekomponenten am St Luke's-Roosevelt Spidol goufen deelweis vun R01DK068603 (AG) an R001DK074046 (AG) ënnerstëtzt. D'Rekrutéierung an d'psychologesch Duerchmusterung waren am St Luke's-Roosevelt Spidol. Mir soen dem David Schlyer a Michael Schueller Merci fir Cyclotron Operatiounen; Donald Warner, David Alexoff a Paul Vaska fir PET Operatiounen; Richard Ferrieri, Colleen Shea, Youwen Xu, Lisa Muench a Payton King fir Radiotracer Virbereedung an Analyse, Karen Apelskog-Torres fir Studieprotokoll Virbereedung, a Barbara Hubbard a Pauline Carter fir Patientefleeg.
Noten
OFFLANG
G.-JW bericht datt se Virliesungsgebühr vun a Fuerschungsfinanzéierung vun Orexigen Therapeutics Inc . JSF, AG, KG, HH, MJ, JL, PS, FT, NDV, CTW, WZ erklären keen Interessekonflikt.
Referenze
1. Dymek-Valentine M, Rienecke-Hoste R, Alverdy J. Assessment vun Binge giess Stéierungen an morbidly fettleibeg Patienten évaluéiert fir gastric Contournement: SCID versus QEWP-R. Iessen Gewiicht Stéierungen. 2004;9:211–216. [PubMed]
2. Geliebter A, Hassid G, Hashim SA. Test d'Iessenzufuhr bei fettleibeg Binge-Iessen a Relatioun mat Stëmmung a Geschlecht. Int J Eat Disord. 2001;29:488-494. [PubMed]
3. Mietus-Snyder ML, Lustig RH. Kandheet Adipositas: Adrift am "limbesche Dräieck" Annu Rev Med. 2008;59:147-162. [PubMed]
4. Bello NT, Hajnal A. Dopamin a Binge Iessverhalen. Pharmacol Biochem Behav. 2010;97:25–33. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
5. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. "Nonhedonesch" Liewensmëttelmotivatioun bei Mënschen involvéiert Dopamin am dorsalen Striatum a Methylphenidat verstäerkt dësen Effekt. Synaps. 2002;44:175–180. [PubMed]
6. Kleine DM, Jones-Gotman M, Dagher A. D'Déiere fir d'Dopamine an d'Dorsal Striatum z'informéieren ass mat Kriibsrevue mat menger Fräiwëlleger. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
7. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, et al. Den D2 Dopamin Rezeptor Gen als Determinant vum Belounungsmangel Syndrom. JR Soc Med. 1996;89:396-400. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
8. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, et al. Niddreg Gehaltsniveau vum Dopamin D2-Rezeptor am Mëtamphetamin-Abuseren: Assoziatioun mat Stoffwechsel am Orbitofrontal-Cortex. Am J Psychiatry. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
9. Thanos PK, Michaelides M, Piyis YK, Wang GJ, Volkow ND. D'Ernährungsbeschränkung erhéicht de Dopamin D2-Rezeptor (D2R) an engem Rattenmodell vun der Ouzbëscherung, wéi et mat In-vivo-MuPET-Imaging ([11C] -Racloprid) an an-vitro ([3H] -Spiperon) autoradiographesch ginn. Synapse. 2008; 62: 50-61. [PubMed]
10. Galanti K, Gluck ME, Geliebter A. Test Médail un d'Inuit binge Eeër am Verglach zu Impulsivitéit a Compulsivitéit. Int J Eat Disord. 2007; 40: 727-732. [PubMed]
11. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Ähnlechkeet tëscht Adipositas an Drogenofhängeger wéi bewäert duerch neurofunktionell Imaging: e Konzept Iwwerpréiwung. J Addict Dis. 2004;23:39–53. [PubMed]
12. Cameron JD, Goldfield GS, Cyr MJ, Doucet E. D'Effekter vun enger längerer kalorescher Restriktioun, déi zu Gewiichtsverloscht op Liewensmëttelhedonik a Verstäerkung féieren. Physiol Behavior. 2008;94:474–480. [PubMed]
13. Carr KD. Chronesch Liewensmëttelbeschränkung: Verbesserung vun Effekter op Medikamentbelounung a Striatal Zell Signaliséierung. Physiol Behavior. 2007;91:459-472. [PubMed]
14. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Zocker a Fett bingeing Notaire ënnerschiddlech an ähnlech Verhalen. J Nutr. 2009; 139: 623-628. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
15. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sucrose Schämmchen op e Bingeplang freet Akumbens Dopamins ëmmer erëm an a beseitzt d'Acetylcholin Säkese Reaktioun. Neurowissenschaft. 2006; 139: 813-820. [PubMed]
16. Cooper Z, Cooper PJ, Fairburn CG. D'Validitéit vun der Iessstéierungsuntersuchung a seng Subscales. Br J Psychiatrie. 1989;154:807–812. [PubMed]
17. Zung WW, Richards CB, Short MJ. Self-Rating Depressioun Skala an enger Ambulant Klinik. Weider Validatioun vum SDS. Arch Gen Psychiatrie. 1965;13:508–515. [PubMed]
18. Schäfer A, Brown J, Watson CG, et al. Verglach vun de Validitéite vun de Beck, Zung, a MMPI Depressioun Skala. J Consult Clin Psychol. 1985;53:415–418. [PubMed]
19. Gormally J, Black S, Daston S, Rardin D. D'Bewäertung vun der Binge-Iessen Schwéierkraaft ënnert fettleibeg Persounen. Sucht Behuelen. 1982;7:47–55. [PubMed]
20. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, et al. Grafesch Analyse vun der reversibeler Radioligand-Bindung vun Zäitaktivitéitsmessungen applizéiert op [N-11C-Methyl]-(-)-Kokain PET Studien a mënschlechen Themen. J Cereb Bluttfluss Metab. 1990;10:740–747. [PubMed]
21. Slifstein M, Narendran R, Hwang DR, et al. Effekt vum Amphetamin op [(18)F] Fallypride an vivo Bindung un D (2) Rezeptoren an striatal an extrastriatal Regiounen vum Primat Gehir: Eenzel Bolus a Bolus plus konstante Infusiounsstudien. Synaps. 2004;54:46–63. [PubMed]
22. Peciña S, Smith KS, Berridge KC. Hedonesch waarm Flecken am Gehir. Neurowëssenschaftler. 2006;12:500-511. [PubMed]
23. Schultz W. Neural Kodéierung vu Basisbelounungsbegrëffer vun der Déier Léiertheorie, Spilltheorie, Mikroekonomie a Verhalensekologie. Curr Opin Neurobiol. 2004;14:139–147. [PubMed]
24. Weiss F. Neurobiologie vum Verlaangen, bedingte Belounung a Réckwee. Curr Opin Pharmacol. 2005;5:9–19. [PubMed]
25. Gerdeman GL, Partridge JG, Lupica CR, Lovinger DM. Et kéint Gewunnecht bilden: Drogen vu Mëssbrauch a striatal synaptesch Plastizitéit. Trends Neurosci. 2003;26:184–192. [PubMed]
26. Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. D'Involvement vum dorsalen Striatum am cue-kontrolléierten Kokain un der Sich. J Neurosci. 2005; 25: 8665-8670. [PubMed]
27. Schultz W, Preuschoff K, Camerer C, et al. Explizit neural Signaler déi Belounungsonsécherheet reflektéieren. Philos Trans R Soc Lond, B, Biol Sci. 2008;363:3801-3811. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
28. Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR. Belawung Veraarbechtung am primitive Orbitofrontal-Cortex a Basal-Ganglien. Cereb Cortex. 2000; 10: 272-284. [PubMed]
29. Tricomi EM, Delgado MR, Fiez JA. Modulatioun vu caudat Aktivitéit duerch Akt vu Contingenz. Neuron. 2004; 41: 281-292. [PubMed]
30. Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Bingeess Stierf: Belaaschtungsempfindlechkeet an Gehirnaktivéierung a Fotoe vu Liewensmëttel. Biol Psychiatry. 2009; 65: 654-661. [PubMed]
31. Geliebter A, Ladell T, Logan M, et al. Responsabilitéit op Nahrungsreizungen bei fettleibeg a schlanke Binge-Iessen mat funktionnelle MRI. Appetit. 2006;46:31–35. [PubMed]
32. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, et al. Belaaschtung fir appetitiv Nahrungsreizungen aktivéiert däitlech de mënschleche Gehir. Neurobild. 2004;21:1790–1797. [PubMed]
33. Swanson LW. D'Projektioune vum ventralen tegmentalen Gebitt an de benachbaren Regiounen: e kombinéierte fluoreszent retrograde Tracer an Immunofluoreszenzstudie an der Rat. Gehir Res Bull. 1982;9:321–353. [PubMed]
34. Wang GJ, Volkow ND, Felder C, et al. Verbesserte Reschtaktivitéit vum mëndleche somatosensoresche Cortex bei fettleibeg Themen. Neuroreport. 2002;13:1151-1155. [PubMed]
35. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, kleng DM. D'Relatioun vun der Belounung vun der Ernährung an der Viruerteelung vun der Ernährung an der Opléisung: eng funktionell magnetesch Resonanz-Bildungsstudie. J Abnorm Psychol. 2008; 117: 924-935. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
36. Thanos PK, Michaelides M, Gispert JD, et al. Differenzen an der Äntwert op Nahrungsreizungen an engem Rattemodell vun Adipositas: In-vivo Bewäertung vum Gehir Glukosemetabolismus. Int J Obes (Lond) 2008;32:1171–1179. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
37. Zink CF, Pagnoni G, Martin ME, Dhamala M, Berns GS. Mënschlech striatal Äntwert op salient net belounend Reizen. J Neurosci. 2003;23:8092-8097. [PubMed]
38. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Beweis datt Methylphenidat d'Salenz vun enger mathematescher Aufgab verbessert andeems Dopamin am mënschleche Gehir erhéicht gëtt. Am J Psychiatrie. 2004;161:1173-1180. [PubMed]
39. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Dopamin Erhéijunge vum Striatum entstinn net Verlaangen an Kokainmëssbraucher, ausser se mat Kokain-Steier gekoppelt sinn. Neurobild. 2008;39:1266-1273. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
40. Reed SC, Levin FR, Evans SM. Verännerungen an der Stëmmung, kognitiv Leeschtung an Appetit an de spéide lutealen a follikuläre Phasen vum menstruellen Zyklus bei Frae mat an ouni PMDD (Premenstrual Dysphoresch Stéierung) Horm Behav. 2008;54:185–193. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
;
