Beweiser fir Zocker Sucht: Verhalens- a Neurochemieeffekter vun intermittierend, exzessiv Zockererlaang (2008)

Neurosci Biobehav Rev. 2008;32(1):20-39. Epub 2007 18. Mee.

Avena NM1, Rada P, Hoebel BG.

mythologesch

D'experimentell Fro ass ob Zocker eng Substanz vu Mëssbrauch ass oder net kann zu enger natierlecher Form vu Sucht féieren. "Liewensmëttel Sucht" schéngt plausibel well Gehirweeër, déi sech entwéckelt hunn fir op natierlech Belounungen ze reagéieren, sinn och vun Suchtfaktoren aktivéiert. Zocker ass bemierkenswäert als Substanz déi Opioiden an Dopamin fräigelooss an doduerch süchteg Potenzial erwaart. Dës Iwwerpréiwung resüméiert Beweiser fir Zockerofhängegkeet an engem Déiermodell. Véier Komponente vun der Sucht ginn analyséiert. "Bingeing", "Zréckzéien", "Verlaangen" a Kräiz-Sensibiliséierung ginn all operationell Definitioune gegeben a verhale bewisen mat Zockerbinge als Verstäerker. Dës Verhalen sinn dann mat neurochemesche Verännerungen am Gehir verbonnen, déi och mat Suchtfaktoren optrieden. Neural Adaptatiounen enthalen Ännerungen an der Dopamin- an Opioid Rezeptor Bindung, Enkephalin mRNA Ausdrock an Dopamin an Acetylcholin Verëffentlechung am Nukleus accumbens. D'Beweiser ënnerstëtzen d'Hypothese datt ënner bestëmmten Ëmstänn Ratten Zocker-ofhängeg kënne ginn. Dëst kann op e puer mënschlech Bedéngungen iwwersetze wéi d'Literatur iwwer Iessstéierungen an Adipositas proposéiert.

Schlësselwieder: Binge Iessen, Dopamin, Acetylcholin, Opioid, Nucleus accumbens, Réckzuch, Verlaangen, Verhalenssensibiliséierung, Rat

1. OVERVIEW

Neural Systemer, déi sech entwéckelt hunn fir d'Fuerderung an d'Nahrungsaufnahme ze motivéieren an ze verstäerken, ënnersträichen och Drogen-Sich a Selbstverwaltung. D'Tatsaach, datt e puer vun dësen Drogen Sucht verursaache kënnen, erhéicht d'logesch Méiglechkeet datt verschidde Liewensmëttel och Sucht verursaachen. Vill Leit behaapten datt si sech gezwongen fille séiss Iessen ze iessen, ähnlech wéi en Alkoholiker sech gezwongen fillt ze drénken. Dofir hu mir en Déieremodell entwéckelt fir z'ënnersichen firwat verschidde Leit Schwieregkeeten hunn hir Intake vu schmackhafte Liewensmëttel ze moderéieren, sou wéi séiss Gedrénks.

An dësem Déiermodell gi Ratten all Dag fir 12 Stonnen Iessen entzunn, dann no enger Verzögerung vu 4 Stonnen an hirer normaler circadian-driven aktiver Period, gi se 12 Stonnen Zougang zu enger Zockerléisung a Chow. Als Resultat léiere se d'Zockerléisung vill ze drénken, besonnesch wann se all Dag fir d'éischt verfügbar ass.

No engem Mount op dësem intermittéierten Ernärungsplang weisen d'Déieren eng Serie vu Verhalen ähnlech wéi d'Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch. Dës ginn als "Bingeing" kategoriséiert, dat heescht aussergewéinlech grouss Intake, opiatähnlechen "Entzéiung" gezeechent duerch Zeeche vu Besuergnëss a Verhalensdepressioun (Colantuoni et al., 2001, 2002), an "Verlaangen" gemooss während Zocker Abstinenz als verstäerkte Äntwert op Zocker (Avena et al., 2005). Et ginn och Unzeeche vu béide lokomotoreschen a verbrauchter "Kräizsensibiliséierung" vun Zocker bis Drogen vu Mëssbrauch (Avena et al., 2004, Avena an Hoebel, 2003b). Nodeems Dir dës Verhalen fonnt hutt, déi gemeinsam sinn fir Drogenofhängegkeet mat ënnerstëtzende Beweiser vun anere Laboratoiren (Gosnell, 2005, Grimm et al., 2005, Widemann et al., 2005), déi nächst Fro ass firwat dat geschitt.

Eng bekannte Charakteristik vun Suchtfaktoren ass hir Fäegkeet fir widderholl, intermittéierend Erhéijunge vun extrazellulärer Dopamin (DA) am Nukleus accumbens (NAc) ze verursaachen (Di Chiara an Imperato, 1988, Hernandez an Hoebel, 1988, Wise et al., 1995). Mir fannen datt Ratten mat intermittierenden Zougang zu Zocker op eng binge-ähnlech Manéier drénken, déi DA an der NAc all Kéier befreit, sou wéi de klassesche Effekt vun de meeschte Substanzen vu Mëssbrauch (Avena et al., 2006, Rada et al., 2005b). Dëst féiert doduerch zu Ännerungen am Ausdrock oder Disponibilitéit vun DA Rezeptoren (Colantuoni et al., 2001, Spangler et al., 2004).

Intermittéierend Zockerzougang wierkt och duerch Opioiden am Gehir. Et gi Verännerungen an opioid Systemer wéi ofgeholl Enkephalin mRNA Ausdrock an den Accumbens (Spangler et al., 2004). Unzeeche vum Réckzuch schéngen haaptsächlech wéinst den Opioidmodifikatiounen ze sinn, well de Réckzuch kann mam Opioidantagonist Naloxon kritt ginn. Liewensmëttel Entzuch ass och genuch fir opiatähnlech Réckzuchszeechen auszeschléissen (Avena, Bocarsly, Rada, Kim an Hoebel, net publizéiert, Colantuoni et al., 2002). Dëse Réckzuchszoustand beinhalt op d'mannst zwee neurochemesch Manifestatiounen. Éischt ass eng Ofsenkung vun extrazellulärer DA an den Accumbens, an zweetens ass d'Verëffentlechung vun Acetylcholin (ACh) vun Accumbens Interneuronen. Dës neurochemesch Adaptatiounen als Äntwert op intermittierend Zockeropnahm mimikéieren d'Effekter vun Opiaten.

D'Theorie ass formuléiert datt intermittéiert, exzessiv Zuckerzucker kann dopaminergesch, cholinergesch an opioid Effekter hunn, déi ähnlech wéi Psychostimulanten an Opiaten sinn, awer méi kleng an der Gréisst. Den allgemengen Effekt vun dësen neurochemeschen Adaptatiounen ass mëll, awer gutt definéiert Ofhängegkeet (Hoebel et al., 1999, Leibowitz and Hoebel, 2004, Rada et al., 2005a). Dës Iwwerpréiwung kompiléiert Studien aus eisem Laboratoire an integréiert verwandte Resultater, déi vun aneren kritt goufen, déi Déieremodeller benotzen, klinesch Konten a Gehirerbildung fir d'Fro ze beäntweren: Kann Zocker, a verschiddene Konditiounen, "süchteg" sinn?

2. DEFINIERT Sucht

Während dëser Iwwerpréiwung benotze mir verschidde Begrëffer mat Definitioune fir déi et net universell Accord gëtt. Suchtfuerschung konzentréiert sech traditionell op Drogen vu Mëssbrauch, wéi Morphin, Kokain, Nikotin an Alkohol. Wéi och ëmmer, viru kuerzem eng Vielfalt vun "Suchten" un net-Drogen Entitéiten, dorënner Gambling, Sex, an an dëser Iwwerpréiwung, Liewensmëttel, goufen ënnersicht (Bancroft a Vukadinovic, 2004, Comings et al., 2001, Petry, 2006). De Begrëff "Sucht" implizéiert psychologesch Ofhängegkeet an ass also e mentalen oder kognitiven Problem, net nëmmen eng kierperlech Krankheet. "Sucht" gëtt dacks synonym mam Begrëff "Ofhängegkeet" benotzt (Nelson et al., 1982) wéi definéiert vum DSM-IV-TR (Amerikanescher Psychiatrie Associatioun, 2000). Mir wäerten de Begrëff Ofhängegkeet a senger alles ëmfaassender Bedeitung benotzen fir d'Resultater vun enger Batterie vun Déierstudien ze beschreiwen, déi mënschlech Drogenofhängegkeet an all vu senge grousse Phasen modelléieren (Koob a Le Moal, 2005).

Drogenofhängegkeet zeechent sech duerch compulsive, heiansdo onkontrolléierbar, Verhalen, déi op Käschte vun aneren Aktivitéiten optrieden a mat widderhollen Zougang verstäerkt ginn. Ofhängegkeet ass schwéier iwwerzeegend an Laboratoire Déieren ze demonstréieren, awer Critèrë goufe proposéiert mat Déieremodeller. Mir hunn Modeller benotzt déi mat Ratten entwéckelt goufen fir d'Drogenofhängegkeet ze studéieren an se adaptéiert fir Unzeeche vun Zockerofhängegkeet ze testen.

Bingeing

Diagnosesch Critèrë fir Sucht kënnen an dräi Etappen gruppéiert ginn (Amerikanescher Psychiatrie Associatioun, 2000, Koob a Le Moal, 1997). Déi éischt, Bingeing, gëtt definéiert wéi d'Eskalatioun vun der Intake mat engem héijen Undeel vun der Intake gläichzäiteg, normalerweis no enger Period vu fräiwëlleger Abstinenz oder gezwongener Entzuch. Eng verstäerkte Intake a Form vu Binges kann aus Sensibiliséierung an Toleranz op d'Sensibiliséierung vun enger Substanz vu Mëssbrauch resultéieren, déi mat senger widderholl Liwwerung geschitt. Sensibiliséierung, déi méi detailléiert ënnendrënner beschriwwe gëtt, ass eng Erhéijung vun der Reaktiounsfäegkeet op e widderholl präsentéierte Reiz. Toleranz ass eng graduell Ofsenkung vun der Reaktiounsfäegkeet, sou datt méi vun der Substanz gebraucht gëtt fir deeselwechten Effekt ze produzéieren (McSweeney et al., 2005). Béid gi geduecht fir déi mächteg, akut verstäerkende Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch ze beaflossen a si wichteg am Ufank vum Suchtzyklus well béid d'Reaktioun an d'Intake kënne erhéijen (Koob a Le Moal, 2005).

Réckschrëften

Zeeche vum Réckzuch ginn offensichtlech wann déi mëssbraucht Substanz net méi verfügbar ass oder chemesch blockéiert ass. Mir diskutéieren den Réckzuch a punkto Opiat-Entzug, wat e kloer definéierte Set vu Symptomer huet (Martin et al., 1963, Weis et al., 1969). Besuergnëss kann operationell definéiert a gemooss ginn an Déieren mam erhöhten Plus-Labyrinth, an deem ängschtlech Déieren vermeiden Zäit op den oppene Waffen vum Labyrinth ze verbréngen (Fils et al., 2004). Dësen Test gouf extensiv validéiert fir béid allgemeng Besuergnëss (Pellow et al., 1985) an Besuergnëss duerch Drogenentzéiung induzéiert (File and Andrews, 1991). Verhalensdepressioun bei Déieren kann och ofgeleent ginn, ouni Referenz op Emotioun, mam gezwongenen Schwammen Test, dee moosst Schwammen Flucht Efforten vs passiv Schwammen (Porsolt et al., 1978). Wann Unzeeche vum Opiat-Entzug mat Naloxon ausgefall sinn, proposéiert et datt d'Inaktivéierung vun Opioid Rezeptoren d'Ursaach ass. Wann déiselwecht Schëlder spontan während der Abstinenz produzéiert ginn, kann een iwwerzeegen datt et wéinst Mangel u Stimulatioun vun engem opioid System ass.

Craving

Déi drëtt Stuf vun der Sucht, Verlaangen, geschitt wann d'Motivatioun verbessert gëtt, normalerweis no enger Abstinenzperiod (Vanderschuren an Everitt, 2005, Weiss, 2005). "Craving" bleift e schlecht definéierte Begrëff, deen dacks benotzt gëtt fir den intensiven Wonsch ze beschreiwen Drogen selwer bei Mënschen ze verwalten (Wise, 1988). Aus Mangel un e bessert Wuert benotze mir de Begrëff "Verlaangen" wéi definéiert duerch verstäerkten Efforten fir eng Substanz vu Mëssbrauch oder seng assoziéiert Cues als Resultat vu Sucht an Abstinenz ze kréien. "Craving" huet dacks Referenz zu extremer Motivatioun, déi mat operant Konditioun gemooss ka ginn. Wann d'Abstinenz d'Déier däitlech erhéicht säin Hiewel dréckt, kann een dat als Zeeche vun enger verstäerkter Motivatioun huelen.

Sensibiliséierung

Zousätzlech zu den uewe genannte diagnostesche Critèren, gëtt Verhalenssensibiliséierung geduecht fir e puer Aspekter vun der Drogenofhängeger ze ënnersträichen (Vanderschuren an Kalivas, 2000). Verhalenssensibiliséierung gëtt typesch gemooss als verstäerkte Beweegung an Äntwert op widderholl Verwaltunge vun engem Medikament. Zum Beispill, no widderholl Dosen Amphetamin gefollegt vun Abstinenz, verursaacht eng Erausfuerderungsdosis, déi wéineg oder guer keen Effekt bei naiven Déieren huet, eng ausgezeechent Hyperaktivitéit (Antelman and Caggiula, 1996, Glick et al., 1986). Déieren, déi op eng Substanz sensibiliséiert sinn, weisen dacks Kräiz-Sensibiliséierung, wat definéiert ass als eng erhéicht Lokomotorreaktioun op en aneren Drogen oder Substanz. Kräiz-Sensibiliséierung kann och am consommative Verhalen manifestéieren (Piazza et al., 1989). Déieren, déi fir een Medikament sensibiliséiert sinn, kënnen eng erhéicht Benotzung vun engem aneren Medikament weisen. An anere Wierder, een Drogen handelt als "Paart" zu engem aneren. Zum Beispill, Déieren, déi op Amphetamin sensibiliséiert sinn, weisen eng beschleunegt Eskalatioun vun der Kokainopnahm (Ferrario and Robinson, 2007), an Déieren sensibiliséiert fir Nikotin konsuméiere méi Alkohol am Verglach mat net-sensibiliséierter Déieren (Blomqvist et al., 1996). Dëst Verhalen gëtt ugeholl datt se geschéien wann verschidden Drogen déiselwecht neural Circuit aktivéieren, an et ass de Grond firwat vill Kliniker komplett Drogenabtentioun als Bedingung fir d'Behandlung fir Sucht erfuerderen (Wise, 1988).

Déi éischt Fro, déi vun dëser Iwwerpréiwung adresséiert ass, ass ob eng vun dësen operationell definéierte Verhalenseigenschaften vun der Substanzabhängegkeet mat intermittierenden Zockerzougang fonnt kënne ginn. Déi zweet Fro exploréiert neurale Systemer fir ze entdecken wéi Zocker Effekter wéi e Medikament vu Mëssbrauch kéint hunn.

3. DRUGS VUN MISSBUCH AN PALATABLE Liewensmëttel AKTIVÉIERT E GEMEENSCHT SUBSET VUN NEURAL SYSTEMS

Iwwerlappungen am Gehirkreeslaf aktivéiert duerch Nahrungsaufnahme suggeréiert datt verschidden Aarte vu Verstäerker (natierlech a kënschtlech) e puer vun de selwechte neurale Systemer stimuléieren (Hoebel, 1985, Hernandez an Hoebel, 1988, Kelley et al., 2002, Le Magnen, 1990, Volkow a Wise, 2005, Wise, 1988, 1989). Et gi verschidde Regiounen am Gehir involvéiert an der Verstäerkung vun der Ernierung an der Drogenaufnahme (Hernandez an Hoebel, 1988, Kalivas an Volkow, 2005, Kelley et al., 2005, Koob a Le Moal, 2005, Mogenson & Yang, 1991, Wise, 1997, Yeomans, 1995), a vill Neurotransmitter, souwéi Hormone, goufen an dësen a verbonne Gehirregiounen studéiert (Harris et al., 2005, Kalivas, 2004, Leibowitz and Hoebel, 2004, Schoffelmeer et al., 2001, Stein & Belluzzi, 1979). Dës Iwwerpréiwung konzentréiert sech op DA, d'Opioiden, an ACh an der NAc Shell, déi bis elo d'Neurotransmitter sinn, déi mir fonnt hunn, mat de verstäerkten Effekter vun der intermittierender Zockeropnahm involvéiert ze sinn.

3.A. Dopamin

Et ass gutt etabléiert datt Suchtfaktoren DA-enthale Neuronen an Gebidder vum Gehir aktivéieren, déi Verhalensverstäerkung veraarbecht. Dëst gouf gewisen fir Medikamenter déi systemesch geliwwert goufen (Di Chiara an Imperato, 1988, Radhakishun et al., 1983), a fir Medikamenter déi lokal mikro-injizéiert oder infuséiert ginn (Hernandez an Hoebel, 1988, Mifsud et al., 1989). Déi mesolimbesch DA Projektioun vum ventralen tegmentalen Gebitt (VTA) an den NAc ass dacks a Verstäerkungsfunktiounen implizéiert (Wise a Bozarth, 1984). Den NAc ass wichteg fir verschidde Bestanddeeler vun der "Belounung" inklusiv Nahrungssich a Verstäerkung vum Léieren, Incentive Motivatioun, Stimulatiounssall a Signaliséierung vun enger Stimulatiounsännerung (Bassareo an Di Chiara, 1999, Berridge an Robinson, 1998, Salamone, 1992, Schultz et al., 1997, Wise, 1988). All Neurotransmitter, deen direkt oder indirekt DA Zellkierper an der VTA stimuléiert, verstäerkt lokal Selbstverwaltung, dorënner Opioiden wéi Enkephalin (Glimcher et al., 1984), net-opioid Peptiden wéi Neurotensin (Glimcher et al., 1987) a vill Drogen vu Mëssbrauch (Bozarth a Wise, 1981, Gessa et al., 1985, McBride et al., 1999). E puer süchteg Drogen handelen och bei DA-Terminals (Cheer et al., 2004, Mifsud et al., 1989, Nisell et al., 1994, Westerink et al., 1987, Yoshimoto et al., 1992). Also, all Substanz, déi ëmmer erëm d'Verëffentlechung vum DA verursaacht oder d'DA-Wiederhuelung bei Terminaler iwwer dës Circuiten reduzéiert, kann e Kandidat fir Mëssbrauch sinn.

Eng Vielfalt vu Liewensmëttel kënnen DA am NAc fräiginn, dorënner Labo Chow, Zocker, Saccharin a Mais Ueleg (Bassareo an Di Chiara, 1997, Hajnal et al., 2004, Liang et al., 2006, Mark et al., 1991, Rada et al., 2005b). D'Erhéijung vun extrazellulärer DA kann d'Iessen an Nahrungsbedéngte Ratten iwwerliewen (Hernandez an Hoebel, 1988). Wéi och ëmmer, bei satiéierten Déieren, schéngt dës DA Verëffentlechung vun der Neiheet ofhängeg ze sinn, well se mat widderhollen Zougang verschwënnt, och wann d'Iessen schmaacht ass (Bassareo an Di Chiara, 1997, Rada et al., 2005b). Eng Ausnam, déi hei ënnendrënner beschriwwe gëtt (Sektioun 5.C.), ass wann Déieren Liewensmëttel entzunn sinn an Zocker intermittent gefüttert ginn.

Extrazellulär DA fällt an der Reaktioun op Medikamententzug (Acquas et al., 1991, Acquas a Di Chiara, 1992, Rada et al., 2004, Rossetti et al., 1992). D'Symptomer vum Réckzuch vun dopaminergesche Medikamenter si manner gutt definéiert wéi déi, déi während dem Réckzuch vun Opiaten observéiert ginn. Dofir kann et méi einfach sinn d'Zeeche vum Réckzuch z'erkennen wann Dir Liewensmëttel benotzt, déi DA an Opioiden befreien. Zocker ass ee sou Liewensmëttel.

3.B. Opioiden

Opioid Peptiden gi staark am ganze limbesche System ausgedréckt a verbonne mat DA Systemer a villen Deeler vum Virgehir (Haber & Lu, 1995, Levine & Billington, 2004, Miller & Pickel, 1980). Déi endogen opioid Systemer üben e puer vun hiren Effekter op d'Verstäerkungsveraarbechtung duerch Interaktioun mat DA Systemer (Bozarth a Wise, 1986, Di Chiara an Imperato, 1986, Leibowitz and Hoebel, 2004). Den opioid Peptid Enkephalin am NAc ass mat der Belounung verbonnen (Bals-Kubik et al., 1989, Bozarth a Wise, 1981, Olds, 1982, Spanagel et al., 1990) a kënne béid Mu an Delta Rezeptoren aktivéieren fir d'Verëffentlechung vun DA ze erhéijen (Spanagel et al., 1990). Morphin verännert d'Genexpressioun vun endogenen opioid Peptiden wärend d'Opioid Peptidproduktioun am NAc erhéicht (Przewlocka et al., 1996, Spangler et al., 2003,Turchan et al., 1997). Opioiden sinn och wichteg Komponente vun dësem System als Cotransmitter mat GABA an e puer accumbens an dorsale striatal Ausgänge (Kelley et al., 2005).

Widderholl Benotzung vun Opiaten, oder souguer e puer net-opiate Medikamenter, kann zu mu-opioid Rezeptor Sensibiliséierung a verschiddene Regiounen féieren, dorënner de NAc (Koob et al., 1992, Unterwald, 2001). E Mu-Rezeptor-Antagonist, deen an den NAc injizéiert gëtt, wäert déi belountend Effekter vum Heroin ofschwächen (Vaccarino et al., 1985), a systemesch esou Medikamenter goufen als Behandlung fir Alkoholismus an Heroinabhängegkeet benotzt (Deass et al., 2005, Foster et al., 2003, Martin, 1975, O'Brien, 2005, Volpicelli et al., 1992).

D'Intake vu schmackhafte Liewensmëttel huet Effekter iwwer endogen Opioiden a ville Siten (Dum et al., 1983, Mercer & Holder, 1997, Tanda an Di Chiara, 1998), an d'Injektioun vu mu-opioid Agonisten am NAc erhéicht d'Intake vu schmaache Liewensmëttel reich an Fett oder Zocker (Zhang et al., 1998, Zhang a Kelley, 2002). Opioid Antagonisten, op der anerer Säit, reduzéieren d'Intake vu séiss Iessen a verkierzen d'Iessen vu schmackhafte, bevorzugten Iessen, och bei Dosen déi keen Effekt op d'Standard Chow-Intake hunn (Glass et al., 1999). Dësen Opioid-Geschmackbarkeetsverbindung ass weider charakteriséiert duerch Theorien, an deenen de Verstäerkungseffekt an en dopaminergesche System dissoziéiert ass fir Ureiz Motivatioun an en opioid "Like" oder "Freed" System fir hedonesch Äntwerten (Berridge, 1996, Robinson a Berridge, 1993, Stein, 1978). Beweis datt Opioiden an der NAc hedonesch Reaktiounen beaflossen kommen aus Daten déi weisen datt Morphin d'positiv Gesiichtsgeschmaachreaktivitéit vu Ratten fir eng séiss Léisung am Mond verbessert (Pecina a Berridge, 1995). D'Dissoziatioun tëscht de Systemer "wëllen" an "gär" gëtt och duerch Studien u Mënschen virgeschloen (Finlayson et al., 2007).

3.C. Acetylcholin

Verschidde cholinergesch Systemer am Gehir sinn a béid Nahrungs- an Drogenaufnahme implizéiert, a verbonne mat DA an den Opioiden (Kelley et al., 2005, Rada et al., 2000, Yeomans, 1995). Fokusséiert op ACh Interneuronen am NAc, systemesch Verwaltung vu Morphin reduzéiert den ACh Ëmsaz (Smith et al., 1984), eng Entdeckung déi bestätegt gouf vum an vivo Mikrodialyse bei fräi behuelen Ratten (Fiserova et al., 1999, Rada et al., 1991a, 1996). Cholinergesche Interneuronen am NAc kënne selektiv Enkephalin-Gen-Expression a Peptid-Verëffentlechung moduléieren (Kelley et al., 2005). Wärend dem Morphin-Entzug erhéicht extrazellulär ACh am NAc wärend DA niddereg ass, wat suggeréiert datt dësen neurochemesche Staat an den aversivem Aspekter vum Réckzuch involvéiert ka sinn (Pothos et al., 1991, Rada et al., 1991b, 1996). Ähnlech, souwuel Nikotin an Alkohol Réckzuch erhéijen extrazellulär ACh, wärend DA an der NAc (De Witte et al., 2003, Rada et al., 2001, 2004). Dëse Réckzuchszoustand kann Verhalensdepressioun involvéieren, well M1-Rezeptor Agonisten, déi an der NAc injizéiert sinn, kënnen Depressioun am Zwangsschwammentest verursaachen (Chau et al., 1999). D'Roll vun ACh am Medikamententzug gouf weider bewisen mat systemesch verwalteten Acetylcholinesterase-Inhibitoren, déi Entzündungszeeche bei net-ofhängeg Déieren ausfälle kënnen (Katz & Valentino, 1984, Turski et al., 1984).

ACh am NAc ass och an der Nahrungsaufnahme implizéiert ginn. Mir theoretiséieren datt säin allgemenge muscarineschen Effekt d'Fütterung bei M1 Rezeptoren hemmt, well lokal Injektioun vum gemëschte muscarineschen Agonist Arecholine d'Fütterung hemmt, an dësen Effekt kann duerch de relativ spezifesche M1 Antagonist Pirenzapin blockéiert ginn (Rada an Hoebel, net publizéiert). Füttern op Sattheet erhéicht extrazellulär ACh am NAc (Avena et al., 2006, Mark et al., 1992). Eng bedingt Geschmaachaversion erhéicht och ACh am NAc a gläichzäiteg reduzéiert DA (Mark et al., 1991, 1995). D-Fenfluramine kombinéiert mat Phentermine (Fen-Phen) erhéicht extrazellulär ACh am NAc bei enger Dosis déi souwuel d'Iessen a Kokain Selbstverwaltung hemmt (Glowa et al., 1997, Rada & Hoebel, 2000). Ratten mat accumbal ACh Toxin-induzéiert Läsionen sinn hyperphagesch relativ zu net-lesionéierte Ratten (Hajnal et al., 2000).

DA / ACh Gläichgewiicht gëtt deelweis vun hypothalamesche Systemer fir Ernierung a Sattheet kontrolléiert. Norepinephrin a Galanin, déi d'Iessen induzéieren wann se an de paraventrikuläre Kär (PVN) injizéiert ginn, ënneschten accumbens ACh (Hajnal et al., 1997, Rada et al., 1998). Eng Ausnam ass Neuropeptid-Y, wat d'Iessen fërdert wann se an de PVN injizéiert ginn, awer net d'DA Verëffentlechung erhéijen an d'ACh senken (Rada et al., 1998). Am Aklang mat der Theorie, erhéicht d'Sättigkeit produzéierend Kombinatioun vu Serotonin plus CCK Injektioun an de PVN accumbens ACh (Helm et al., 2003).

Et ass ganz interessant datt wann DA niddereg ass an extrazellulär ACh héich ass, dëst anscheinend keng Sattheet erstellt, mee amplaz en aversive Staat (Hoebel et al., 1999), wéi während Verhalensdepressioun (Zangen et al., 2001, Rada et al., 2006), Drogenabzug (Rada et al., 1991b, 1996, 2001, 2004) a bedingte Geschmaachaversion (Mark et al., 1995). Mir schléissen datt wann ACh als postsynaptesche M1 Agonist wierkt, et Effekter vis-à-vis vum DA huet, an doduerch als "Brems" op dopaminergesch Funktiounen handele kann (Hoebel et al., 1999, Rada et al., 2007) verursaacht Sattheet wann DA héich ass a Verhalensdepressioun wann DA relativ niddereg ass.

4. BEHAVIORAL Ähnlechkeeten Tëscht Drogen Selbstverwaltung an intermittéierter, exzessiver Zockeropnam

D'Konzept vun "Zocker Sucht" ass fir vill Joren ëmgesat. Klinesch Konte vun "Zocker Sucht" waren d'Thema vu ville beschte verkaafte Bicher an de Fokus fir populär Diätprogrammer (Appleton, 1996, DesMaisons, 2001, Kathrin, 1996, Rufus, 2004). An dëse Konten beschreiwen d'Leit d'Symptomer vum Réckzuch wann se sech vun Zockerräiche Liewensmëttel entzéien. Si beschreiwen och Nahrungsverlaangen, besonnesch fir Kuelenhydrater, Schockela an Zocker, wat Réckwee an impulsiv Ernährung ausléise kann. Dëst féiert zu engem béisen Zyklus vu Selbstmedikamenter mat séissen Iessen, déi zu Adipositas oder enger Iessstéierung féieren.

Och wann d'Liewensmëttel Sucht populär an de Medien war a proposéiert op Gehirneurochemie ze baséieren (Hoebel et al., 1989, Le Magnen, 1990), gouf dëst Phänomen eréischt viru kuerzem systematesch am Labo studéiert.

Wéi an der Iwwersiicht an der Sektioun 1 skizzéiert, benotze mir e Fütterungsplang, deen d'Ratten induzéiert fir eng Zockerléisung ze binge, dann gëllen d'Critèrë fir Drogenofhängegkeet, déi am Sektioun 2 presentéiert ginn, an testen fir d'Verhalens- an neurochemesch Gemeinsamkeeten, déi am Sektioun 3 uginn. Ratten ginn 12-h deeglech Zougang zu enger wässerlecher 10% Saccharoseléisung (25% Glukos an e puer Experimenter) a Labo Chow, gefollegt vun 12 Stonnen Entzuch fir dräi oder méi Wochen (dh Daily Intermittent Sugar and Chow). Dës Ratten gi vergläicht mat Kontrollgruppen wéi Ad libitum Sugar a Chow, Ad libitum Chow oder Daily Intermittent Chow (12-h Entzuch gefollegt vun 12-h Zougang zu Labo Chow). Fir déi intermittéierend Zougangsgruppen gëtt d'Disponibilitéit 4 Stonnen an d'aktive Period vum Déier verspéit fir d'Füttern ze stimuléieren, wat normalerweis um Ufank vum donkelen Zyklus entstinn. Ratten, déi am Daily Intermittent Sugar and Chow Regime behalen ginn, ginn an e Staat deen op verschidden Dimensiounen ähnlech wéi Drogenofhängegkeet gläicht. Dës sinn opgedeelt an Verhalens- (Sektioun 4) an neurochemesch (Sektioun 5) Ähnlechkeeten mat Drogenofhängeger.

4.A. "Bingeing": Eskalatioun vun der deeglecher Zockeropnahm a grouss Iessen

Eskalatioun vun der Intake ass e Charakteristik vun Drogen vu Mëssbrauch. Dëst kann eng Kombinatioun vun Toleranz sinn, an där méi vun enger mëssbrauchter Substanz gebraucht gëtt fir déiselwecht euphoresch Effekter ze produzéieren (Koob a Le Moal, 2005), a Sensibiliséierung, sou wéi Lokomotor Sensibiliséierung, an där d'Substanz eng verstäerkte Verhalensaktivéierung produzéiert (Vezina et al., 1989). Studien, déi d'Droge Selbstverwaltung benotzen, limitéieren normalerweis den Zougang zu e puer Stonnen pro Dag, während deenen d'Déieren sech a reegelméissegen Intervalle selwer verwalten, déi ofhängeg vun der kritt Dosis variéieren (Gerber & Wise, 1989) an op eng Manéier déi extrazellulär DA iwwer eng Baseline erhéicht hält, oder "Triggerpunkt" am NAc (Ranaldi et al., 1999, Wise et al., 1995). D'Längt vum deeglechen Zougang ass bewisen datt d'folgend Selbstverwaltungsverhalen kritesch beaflosst. Zum Beispill gëtt am meeschte Kokain selbstverwalt während den éischten 10 Minutte vun enger Sessioun wann den Zougang op d'mannst 6 Stonnen pro Dag ass (Ahmed a Koob, 1998). Begrenzte Perioden vum Zougang, fir "Binges" ze kreéieren, ware nëtzlech, well d'Muster vum Selbstverwaltungsverhalen dat entsteet ass ähnlech wéi dat vun engem "zwanghaften" Droge Benotzer (Markou et al., 1993, Mutschler a Miczek, 1998, O'Brien et al., 1998). Och wann Drogen, wéi Kokain, mat onlimitéierten Zougang ginn, wäerte Mënschen oder Labordéieren se selwer an repetitive Episoden oder "Binges" verwalten (Bozarth a Wise, 1985, Deneau et al., 1969). Wéi och ëmmer, den Experimenter imposéierten intermittierenden Zougang ass besser wéi ad libitum Zougang fir experimentell Zwecker, well et ganz wahrscheinlech gëtt datt d'Déier op d'mannst e grousse Binge um Ufank vun der Drogenverfügbarkeetperiod hëlt. Ausserdeem kann eng Period vu Liewensmëttelbeschränkung d'Drogenaufnahme verbesseren (Carr, 2006, Carroll, 1985) a gouf gewisen fir kompensatoresch Nervenadaptatiounen am mesoaccumbens DA System ze produzéieren (Pan et al., 2006).

D'Verhalensbefunde mat Zocker sinn ähnlech wéi déi, déi mat Drogen vu Mëssbrauch observéiert ginn. Ratten, déi deeglech intermittéierend Zocker a Chow gefiddert ginn, eskaléieren hir Zockeropnahm an erhéijen hir Intake während der éischter Stonn vum deeglechen Zougang, wat mir als "Binge" definéieren (Colantuoni et al., 2001). D'Déieren mat ad libitum Zougang zu enger Zockerléisung tendéieren et de ganzen Dag ze drénken, och hir inaktiv Period. Béid Gruppen erhéijen hir Gesamtzufuhr, awer déi limitéiert Zougank Déieren konsuméiere sou vill Zocker an 12 Stonnen wéi ad libitum-gefüttert Déieren maachen an 24 h. Detailléiert Iessen Muster Analyse mat operant Konditioun (fix Verhältnis 1) weist datt déi limitéiert Déieren e grousst Iessen Zocker am Ufank vum Zougang verbrauchen, a méi grouss, manner Zocker Iessen uechter d'Zougangsperiod, am Verglach mat Déieren déi Zocker drénken ad libitum (Figebam. 1; Avena and Hoebel, net publizéiert). Ratten, déi Daily Intermittent Sugar a Chow gefiddert ginn, reguléieren hir Kalorienaufnahme andeems se hir Chow-Intake reduzéieren fir déi extra Kalorien aus Zocker ze kompenséieren, wat zu engem normale Kierpergewiicht resultéiert (Avena, Bocarsly, Rada, Kim an Hoebel, net publizéiert, Avena et al., 2003b, Colantuoni et al., 2002).

Figure 1 

Iessen Analyse vun zwee representativ Ratten, déi an operant Chambers liewen. Deen, deen op Daily Intermittent Sucrose a Chow (schwaarz Linnen) gehale gouf, hat eng erhéicht Zockeropnam am Verglach mat enger bestëmmter Ad libitum Sucrose a Chow (gro Linnen). Stonn 0 ass 4 ...

4.B. "Entzéien": Besuergnëss a Verhalensdepressioun induzéiert vun engem Opioid-Antagonist oder Liewensmëtteldeprivatioun

Wéi am Abschnitt 2 beschriwwen, kënnen Déieren Zeeche vum Opiat-Entzug no widderholl Belaaschtung weisen, wann d'Substanz vu Mëssbrauch ewechgeholl gëtt, oder de passende synaptesche Rezeptor blockéiert ass. Zum Beispill kann en Opioidantagonist benotzt ginn fir den Entzug am Fall vun der Opiatofhängegkeet auszeschléissen (Espejo et al., 1994, Koob et al., 1992). Bei Ratten verursacht den Opiat-Entzug schwéier somatesch Zeechen (Martin et al., 1963, Weis et al., 1969), Ofsenkung vun der Kierpertemperatur (Ary et al., 1976), Agressioun (Kantak and Miczek, 1986), an Angscht (Schulteis et al., 1998), souwéi e motivational Syndrom charakteriséiert duerch Dysphorie an Depressioun (De Vries and Shippenberg, 2002, Koob a Le Moal, 1997).

Dës Unzeeche vum Opioid-Entzug goufen nom intermittierenden Zougang zu Zocker bemierkt, wann d'Entzéiung mat engem Opioid-Antagonist ausgefall ass, oder wann d'Liewensmëttel an Zocker ewechgeholl ginn. Wann eng relativ héich Dosis vum Opioidantagonist Naloxon (3 mg/kg, sc) verwalt gëtt, ginn somatesch Zeeche vum Réckzuch observéiert, sou wéi Zänn schwätzt, Virpaw-Zidderen, a Kappschidderen (Colantuoni et al., 2002). Dës Déiere sinn och ängschtlech, wéi gemooss duerch reduzéierter Zäit, déi um exponéierten Aarm vun engem erhiewte Plus-Labyrinth verbraucht gëtt (Colantuoni et al., 2002) (Figebam. 2).

Figure 2 

Zäit verbruecht op den oppene Waffen vun engem erhiewte Plus-Labyrinth. Véier Gruppe vu Ratten goufen op hir jeweileg Diäten fir ee Mount behalen an duerno Naloxon (3 mg / kg, sc). D'Daily Intermittent Glukose a Chow Grupp huet manner Zäit op den oppenen Äerm verbruecht ...

Verhalensdepressioun ass och während Naloxon-ausgefälltem Réckzuch bei intermittierenden Zockergefütterte Ratten fonnt ginn. An dësem Experiment kruten d'Ratten en initialen 5-min Zwangsschwammentest, an deem Flucht (Schwammen a Kloteren) a passiv (Schwemmen) Verhalen gemooss goufen. Duerno goufen d'Ratten a véier Gruppen opgedeelt, déi Daily Intermittent Sucrose a Chow, Daily Intermittent Chow, Ad libitum Sucrose and Chow, oder Ad libitum Chow fir 21 Deeg gefüttert goufen. Am Dag 22, zu der Zäit wou déi intermittéierend gefidderte Ratten normalerweis hiren Zocker an/oder Chow kréien, goufen all Ratten amplaz mat Naloxon (3 mg/kg, sc) injizéiert fir d'Entzéiung auszeschléissen a goufen dann erëm an d'Waasser gesat fir aneren Test. An der Grupp déi Daily Intermittent Sucrose a Chow gefiddert gouf, goufen Fluchtverhalen wesentlech ënnerdréckt am Verglach mat Ad libitum Sucrose a Chow an Ad libitum Chow Kontrollen (Figebam. 3; Kim, Avena an Hoebel, net publizéiert). Dës Ofsenkung vun Fluchtefforten, déi duerch passiv Schwammen ersat goufen, suggeréiert datt d'Ratten Verhalensdepressioun wärend dem Réckzuch erliewen.

Figure 3 

Ratten, déi op Daily Intermittent Sucrose a Chow erhale goufen, si méi immobil wéi Kontrollgruppen an engem forcéierten Schwammentest wärend Naloxon-ausgefällt Réckzuch. *p<0.05 am Verglach mat Ad libitum Zocker a Chow an Ad libitum Chow Gruppen. ...

Unzeeche vum Opiat-Entzug entstinn och wann all Iessen fir 24 Stonnen ewechgeholl gëtt. Och dëst enthält somatesch Zeeche wéi Zänn schwätzt, Virpaw Tremor a Kappschidderen (Colantuoni et al., 2002) an Besuergnëss wéi gemooss mat engem erhiewte Plus-Labyrinth (Avena, Bocarsly, Rada, Kim an Hoebel, net publizéiert). Spontan Réckzuch vun der bloer Entfernung vun Zocker gouf gemellt mat reduzéierter Kierpertemperatur als Kritär (Widemann et al., 2005). Och Unzeeche vun aggressivem Verhalen goufen während dem Réckzuch vun enger Diät fonnt, déi intermittierend Zockerzougang involvéiert (Galic & Persinger, 2002).

4.C. "Craving": Erweidert Äntwert op Zocker no Abstinenz

Wéi am Abschnitt 2 beschriwwen, kann "Verlaangen" bei Labordéieren als verstäerkte Motivatioun definéiert ginn fir eng mëssbraucht Substanz ze kafen (Koob a Le Moal, 2005). No der Selbstverwaltung vun Drogen vu Mëssbrauch an duerno gezwongen ze enthalen, bleiwen d'Déieren dacks an onbelount operant Äntwert (dh Resistenz géint Ausstierwen vun der Äntwert), an erhéijen hir Äntwert op Hiweiser, déi virdru mam Medikament verbonne sinn, dat mat der Zäit wiisst (dh Inkubatioun) (Bienkowski et al., 2004, Grimm et al., 2001, Lu et al., 2004). Zousätzlech, wann d'Drogen erëm verfügbar ass, huelen Déieren méi wéi se virum Abstinenz gemaach hunn (dh den "Entzuchungseffekt") (Sinclair a Senter, 1968). Dës Erhéijung vun der Motivatioun fir eng Substanz vu Mëssbrauch ze kafen kann zum Réckwee bäidroen. D'Kraaft vum "Verlaangen" gëtt bewisen duerch Resultater déi weisen datt Déieren heiansdo negativ Konsequenzen hunn fir eng Substanz vu Mëssbrauch wéi Kokain oder Alkohol ze kréien (Deroche-Gamonet et al., 2004, Dickinson et al., 2002, Vanderschuren an Everitt, 2004). Dës Schëlder bei Laboratoiren mimikéieren déi, déi mat Mënschen observéiert goufen, an deenen d'Presentatioun vu Reizen, déi virdru mat engem Drogenmëssbrauch verbonne sinn, d'Selbstberichte vu Verlaangen an d'Wahrscheinlechkeet vum Réckwee erhéicht (O'Brien et al., 1977, 1998).

Mir hunn de "Entzuchungseffekt" Paradigma benotzt fir de Konsum vun Zocker no Abstinenz bei Ratten z'ënnersichen, déi op Zocker gedronk hunn. No 12-Stonnen alldeeglechen Zougang zu Zocker, Ratten drécken op 23% méi Zocker an engem Test no 2 Wochen Abstinenz wéi se jeemools gemaach hunn (Figebam. 4; Avena et al., 2005). Eng Grupp mat 0.5-h deeglechen Zougang zu Saccharose huet den Effekt net gewisen. Dëst bitt eng cogent Kontrollgruppe, an där Ratten mam Goût vun der Saccharose vertraut sinn, awer et net op eng Manéier verbraucht hunn, déi zu engem Entzuchungseffekt féiert. D'Resultater suggeréieren eng Verännerung vum motivationalen Impakt vum Zocker, deen während zwou Wochen Abstinenz bestoe bleift, wat zu enger verstäerkter Intake féiert.

Figure 4 

No 14 Deeg Abstinenz vum Zocker, Ratten, déi virdru 12-h deeglech Zougang haten, hunn däitlech erhéicht den Hiewel dréckt fir Glukos op 123% vun der Pre-Abstinenz ze reagéieren, wat eng erhéicht Motivatioun fir Zocker ugeet. De Grupp mat 0.5-h deeglechen Zougang huet ...

Zousätzlech, wéi d'Drogen uewen beschriwwen, schéngt d'Motivatioun fir Zocker ze kréien "inkubéieren", oder wuessen, mat der Längt vun der Abstinenz (Shalev et al., 2001). Benotzt operant Konditioun, Grimm et al. (2005) Fannt datt d'Saccharose-Sich (Hiebel dréckt am Ausstierwen an dann fir e Saccharose-gepaart Cue) eropgeet während Abstinenz bei Ratten no intermittierend Zockerzugang fir 10 Deeg. Bemierkenswäert, d'Äntwert op d'Kugel war méi grouss no 30 Deeg Zockerabstinenz am Verglach mat 1 Woch oder 1 Dag. Dës Resultater suggeréieren d'graduell Entstoe vu laangfristeg Verännerungen an der neurale Circuit, déi d'Motivatioun ënnerleien als Resultat vun Zocker Selbstverwaltung an Abstinenz.

4.D. "Cross-Sensibiliséierung": Verstäerkt Lokomotoresch Reaktioun op Psychostimulanten während Zockerabstinenz

Drogen-induzéiert Sensibiliséierung kann eng Roll bei der Verbesserung vun der Selbstverwaltung vum Medikament spillen an ass implizéiert als Faktor deen zur Drogenofhängeger bäidréit (Robinson a Berridge, 1993). An engem typesche Sensibiliséierungsexperiment kritt d'Déier e Medikament all Dag fir ongeféier eng Woch, da stoppt d'Prozedur. Wéi och ëmmer, am Gehir ginn et dauerhaft, souguer wuessend, Verännerungen eng Woch oder méi méi spéit, wann eng niddreg Erausfuerderungsdosis vum Medikament zu Hyperlokomotioun resultéiert (Kalivas et al., 1992). Zousätzlech ass Kräiz-Sensibiliséierung vun engem Medikament op dat anert mat verschiddenen Drogen vu Mëssbrauch bewisen ginn, dorënner Amphetamin Sensibiliséierung vu Ratten fir Kokain oder Phencyclidin (Greenberg & Segal, 1985, Kalivas & Weber, 1988, Pierce an Kalivas, 1995, Schenk et al., 1991), Kokain Kräizsensibiliséiere mam Alkohol (Itzhak & Martin, 1999), an Heroin mat Cannabis (Pontieri et al., 2001). Aner Studien hunn dësen Effekt mat net-droge Substanzen fonnt. Behavioral Kräiz-Sensibiliséierung tëscht Kokain a Stress gouf bewisen (Antelman and Caggiula, 1977, Covington a Miczek, 2001, Prasad et al., 1998). Och eng Erhéijung vun der Nahrungsaufnahme (Bakshi an Kelley, 1994) oder sexuell Verhalen (Fiorino a Phillips, 1999, Nocjar a Panksepp, 2002) goufen an Déieren mat enger Geschicht vun Drogen Sensibiliséierung observéiert.

Mir an anerer hu festgestallt datt intermittéiert Zockeropnahm Kräiz-sensibiliséiert mat Drogen vu Mëssbrauch. Ratten sensibiliséiert mat alldeeglechen Amphetamininjektiounen (3 mg/kg, ip) sinn hyperaktiv eng Woch méi spéit als Äntwert op 10% Saccharose ze schmaachen (Avena and Hoebel, 2003a). Ëmgekéiert weisen Ratten, déi Daily Intermittent Sugar a Chow gefiddert goufen, Lokomotor Kräiz-Sensibiliséierung fir Amphetamin. Speziell sinn esou Déieren hyperaktiv an Äntwert op eng geréng Erausfuerderungsdosis Amphetamin (0.5 mg / kg, ip) déi keen Effekt op naiv Déieren huet, och no 8 Deeg Abstinenz vum Zocker (Figebam. 5; Avena an Hoebel, 2003b). Ratten, déi op dësem Fütterungsplang gehale goufen, awer Salins verwalt waren net hyperaktiv, an och Ratten a Kontrollgruppen (Daily Intermittent Chow, Ad libitum Sugar and Chow, Ad libitum Chow) kruten d'Erausfuerderungsdosis Amphetamin. Intermittierend Saccharose Zougang sensibiliséiert och mat Kokain (Gosnell, 2005) a erliichtert d'Entwécklung vun der Sensibiliséierung fir den DA Agonist Quinpirol (Foley et al., 2006). Also, Resultater mat dräi verschiddenen DA Agonisten aus dräi verschiddene Laboratoiren ënnerstëtzen d'Theorie datt den DA System duerch intermittierend Zockerzougang sensibiliséiert gëtt, wéi beweist duerch Kräizsensibiliséierung. Dëst ass wichteg well verstäerkte mesolimbesch dopaminergesch Neurotransmissioun eng grouss Roll spillt an de Verhalenseffekter vun der Sensibiliséierung souwéi Kräiz-Sensibiliséierung (Robinson a Berridge, 1993), a kann zu Sucht a Komorbiditéit mat Poly-Substanzmëssbrauch bäidroen.

Figure 5 

D'Lokomotoraktivitéit an engem Fotozellkäfeg geplot als Prozentsaz vun de Baseline-Strahlenbriechungen am Dag 0. Ratten goufen fir 21 Deeg op de spezifizéierte Diätregimen erhale gelooss. Ratten, déi op Daily Intermittent Sucrose a Chow gehale goufen, waren hyperaktiv néng Deeg méi spéit als Äntwert ...

4.E. "Gateway-Effekt": erhéicht Alkoholkonsum während Zockerabstinenz

Vill Studien hu festgestallt datt d'Sensibiliséierung vun engem Medikament net nëmmen zu Hyperaktivitéit féieren kann, awer och zu enger spéiderer Erhéijung vun der Intake vun engem aneren Medikament oder Substanz (Ellgren et al., 2006, Henningfield et al., 1990, Hubbell et al., 1993, Liguori et al., 1997, Nichols et al., 1991, Piazza et al., 1989, Vezina, 2004, Vezina et al., 2002, Volpicelli et al., 1991). Mir bezeechnen dëst Phänomen als "consommativ Kräizsensibiliséierung". An der klinescher Literatur, wann een Medikament zu engem aneren féiert, ass dëst als "Gateway Effekt" bekannt. Et ass besonnesch bemierkenswäert wann e legalt Medikament (zB Nikotin) als Paart zu engem illegalen Drogen (zB Kokain) handelt (Lai et al., 2000).

Ratten, déi op intermittierend Zuckerzougang behalen an duerno gezwongen sinn ofzehalen, weisen duerno eng verstäerkte Ofnam vun 9% Alkohol (Avena et al., 2004). Dëst hindeit datt intermittierend Zougang zu Zocker e Paart zum Alkoholkonsum kann sinn. Anerer hu gewisen datt Déieren déi séiss Geschmaach léiwer Kokain mat engem méi héijen Taux selwer verwalten (Carroll et al., 2006). Wéi mat der locomotor Kräiz-Sensibiliséierung uewen beschriwwen, Basisdaten dësem Verhalen sinn viraussiichtlech neurochemical Ännerungen am Gehir, wéi Adaptatiounen an DA a vläicht opioid Funktiounen.

5. NEUROCHEMISCH Ähnlechkeeten Zwëschen Drogen Selbstverwaltung an intermittéierter Zockeropnam

Déi uewe beschriwwe Studie suggeréieren datt intermittierend Zockerzougang vill Verhalen produzéiere kann, déi ähnlech sinn wéi déi, déi an Drogenofhängeger Ratten observéiert ginn. An dëser Sektioun beschreiwen mir neurochemesch Befunde déi d'Zockerofhängegkeet ënnersträichen. Am Ausmooss datt dës Gehirerännerunge mat den Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch entspriechen, stäerkt et de Fall datt Zocker op eng Substanz vu Mëssbrauch ka gleewen.

5.A. Intermittéiert Zockeropnahm ännert D1, D2 a mu-opioid Rezeptor Bindung a mRNA Ausdrock

Drogen vu Mëssbrauch kënnen DA an Opioid Rezeptoren an de mesolimbesche Regiounen vum Gehir änneren. Pharmakologesch Studien mat selektiven D1, D2 an D3 Rezeptor Antagonisten a Gen Knockout Studien hunn opgedeckt datt all dräi Rezeptor Ënnertypen d'Verstäerkungseffekter Drogen vu Mëssbrauch vermëttelen. Et gëtt eng Upreguléierung vum D1 Rezeptoren (Unterwald et al., 1994) an d'Erhéijung vun D1 receptor bindend (Alburges et al., 1993, Unterwald et al., 2001) als Äntwert op Kokain. Am Géigendeel, D2 Rezeptor Dicht ass méi niddereg am NAc vun Affen déi eng Geschicht vu Kokain benotzt hunn (Moore et al., 1998). Drogen vu Mëssbrauch kënnen och Verännerungen am Genausdrock vun DA Rezeptoren produzéieren. Morphin a Kokain hu gewisen datt d'Accumbens D reduzéieren2 Rezeptor mRNA (Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997), an eng Erhéijung vun D3 Rezeptor mRNA (Spangler et al., 2003). Dës Entdeckung mat Labo Déieren ënnerstëtzen klinesch Studien, déi verroden hunn datt D2 Rezeptoren sinn downreguléiert bei Kokainsüchte (Volkow et al., 1996a, 1996b, 2006).

Ähnlech Ännerunge goufen mat intermittierenden Zougang zu Zocker gemellt. Autoradiographie weist erhéicht D1 am NAc a reduzéiert D2 Rezeptor verbindlech am Striatum (Figebam. 6; Colantuoni et al., 2001). Dëst war relativ zu chow-gefütterte Ratten, also ass et net bekannt ob ad libitum Zocker géif och dësen Effekt weisen. Anerer hunn eng Ofsenkung vun D2 Rezeptor Bindung am NAc vu Ratten mat limitéierten Zougang zu Saccharose a Chow am Verglach mat Ratten, déi nëmme limitéiert Chow gefiddert ginn (Bello et al., 2002). Ratten mat intermittierenden Zocker a Chow Zougang hunn och Ofsenkungen am D2 Rezeptor mRNA am NAc am Verglach mat ad libitum Chow Kontrollen (Spangler et al., 2004). mRNA Niveauen vun D3 Rezeptor mRNA am NAc ginn am NAc a caudate-putamen erhéicht.

Figure 6 

Intermittéierend Zockerzougang verännert DA Rezeptor Bindung um Niveau vum Striatum. D1 Rezeptor Bindung (Top Panel) erhéicht am NAc Kär a Schuel vun Déieren ausgesat ze Daily Intermittent Glucose a Chow (schwaarz Baren) fir 30 Deeg am Verglach mat Kontroll ...

Wat d'Opioid Rezeptoren ugeet, gëtt d'Mu-Rezeptor Bindung erhéicht als Äntwert op Kokain a Morphin (Bailey et al., 2005, Unterwald et al., 2001, Vigano et al., 2003). Mu-Opioid Rezeptor Bindung ass och wesentlech verbessert no dräi Wochen op der intermittierender Zocker Diät, am Verglach mat ad libitum chow. Dësen Effekt gouf observéiert an der accumbens Shell, Cingulate, Hippocampus a locus coeruleus (Colantuoni et al., 2001).

5.B. Intermittéiert Zockeropnahm verännert Enkephalin mRNA Ausdrock

Enkephalin mRNA am Striatum an den NAc gëtt ofgeholl an Äntwert op widderholl Injektiounen vu Morphin (Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997, Uhl et al., 1988). Dës Verännerungen bannent opioid Systemer sinn ähnlech wéi déi, déi a Kokain-ofhängege Mënscherechter observéiert ginn (Zubieta et al., 1996).

Ratten mat intermittierenden Zockerzougang weisen och eng bedeitend Ofsenkung vun der Enkephalin mRNA, obwuel et schwéier ass seng funktionell Bedeitung ze beurteelen (Spangler et al., 2004). Dës Ofsenkung vun der Enkephalin mRNA ass konsequent mat Erkenntnisser observéiert bei Ratten mat limitéierten deeglechen Zougang zu enger séissfetter, flësseger Ernährung (Kelley et al., 2003). Unzehuelen datt dës Ofsenkung vun der mRNA resultéiert datt manner Enkephalin Peptid synthetiséiert a verëffentlecht gëtt, kann et eng kompensatoresch Erhéijung vun de Mu-opioid Rezeptoren ausmaachen, wéi uewen zitéiert.

5.C. Deeglech intermittéierend Zockeropnahm verëffentlecht ëmmer erëm Dopamin an den Accumbens

Ee vun de stäerkste neurochemical commonalities tëscht intermittierend Zocker Zougang an Drogen vun Mëssbrauch gouf fonnt benotzt an vivo Mikrodialyse fir extrazellulär DA ze moossen. Déi widderholl Erhéijung vun extrazellulärer DA ass e Markenzeechen vun Drogen déi mëssbraucht ginn. Extrazellulär DA erhéicht am NAc als Äntwert op béid Suchtfaktoren (De Vries and Shippenberg, 2002, Di Chiara an Imperato, 1988, Everitt & Wolf, 2002, Hernandez an Hoebel, 1988, Hurd et al., 1988, Picciotto and Corrigall, 2002, Pothos et al., 1991, Rada et al., 1991a) an Drogen-assoziéiert Reizen (Ito et al., 2000). Am Géigesaz zu Drogen vu Mëssbrauch, déi hir Effekter op DA Verëffentlechung ausüben all Kéier wann se verwalt ginn (Pothos et al., 1991, Wise et al., 1995), den Effekt vum iessen schmaacht Iessen op DA Verëffentlechung verschwënnt mat widderholl Zougang wann d'Liewensmëttel net méi nei ass, ausser d'Déier ass Liewensmëttel entzunn (Bassareo an Di Chiara, 1999, Di Chiara an Tanda, 1997, Rada et al., 2005b). Also ass d'Fütterung normalerweis ganz anescht wéi d'Drogen ze huelen, well d'DA Äntwert wärend der Ernierung ofgeschaaft gëtt.

Wéi och ëmmer, an dëst ass ganz wichteg, Ratten, déi deeglech intermittéierend Zocker a Chow gefiddert ginn, befreien anscheinend DA all Dag wéi gemooss op Deeg 1, 2 an 21 vum Zougang (Figebam. 7; Rada et al., 2005b). Als Kontrollen hunn Ratten Zocker oder Chow gefiddert ad libitum, Ratten mat intermittierend Zougang zu just Chow, oder Ratten déi Zocker nëmmen zweemol schmaachen, entwéckelen eng stompeg DA Äntwert wéi typesch fir e Liewensmëttel dat et Neiheet verléiert. Dës Resultater ginn ënnerstëtzt duerch Erkenntnisser vun Ännerungen am accumbens DA Ëmsaz an DA Transporter bei Ratten, déi op engem intermittierenden Zocker-Fütterungsplang gehale ginn (Bello et al., 2003, Hajnal and Norgren, 2002). Zesummen suggeréieren dës Resultater datt intermittierend Zougang zu Zocker a Chow widderhuelend Erhéijunge vun extrazellulärer DA verursaacht op eng Manéier déi méi wéi e Medikament vu Mëssbrauch ass wéi e Liewensmëttel.

Figure 7 

Ratten mat intermittierend Zougang zu Zocker verëffentlechen DA als Äntwert op Sucrose fir 60 min am Dag 21. Dopamin, wéi gemooss duerch an vivo Mikrodialyse, erhéicht fir d'Daily Intermittent Sucrose a Chow Ratten (oppe Kreeser) op Deeg 1, 2 an 21; am Kontrast, ...

Eng interessant Fro ass ob d'neurochemesch Effekter observéiert mat intermittierenden Zockerzougang wéinst senge postingestive Eegeschafte sinn oder ob de Goût vum Zocker genuch ka sinn. Fir orosensoresch Effekter vum Zocker z'ënnersichen, hu mir d'Sham Fütterungspräparatioun benotzt. Ratten déi sham fidderen mat enger oppener Magefistula kënne Liewensmëttel iessen, awer se net komplett verdauen (Smith, 1998). Sham Ernierung eliminéiert net komplett post-ingestive Effekter (Berthoud and Jeanrenaud, 1982, Sclafani and Nissenbaum, 1985), awer et erlaabt d'Déieren den Zocker ze schmaachen, während se bal keng Kalorien behalen.

D'Resultater vum sham ernähren Zocker fir déi éischt Stonn Zougang all Dag weisen datt DA am NAc verëffentlecht gëtt, och no dräi Woche vum deegleche Bingeing, einfach wéinst dem Goût vun Saccharose (Avena et al., 2006). Sham Ernierung verbessert net déi typesch Zocker-induzéiert DA Verëffentlechung weider. Dëst ënnerstëtzt aner Aarbecht déi weist datt d'Quantitéit vun der DA Verëffentlechung am NAc proportional zu der Saccharose Konzentratioun ass, net dem verbrauchte Volumen (Hajnal et al., 2004).

5.D. Accumbens Acetylcholin Verëffentlechung gëtt während Zocker Binges verspéit an eliminéiert wärend sham Ernährung

Sham-Fütterung huet interessant Resultater mat ACh opgedeckt. Wéi am Abschnitt 3.C beschriwwen, erhéicht den accumbens ACh an der Mëtt vun engem Iessen wann d'Fütterung verlangsamt an dann stoppt (Mark et al., 1992). Et kéint virausgesot ginn datt wann en Déier e ganz grousst Iessen hëlt, wéi mat der éischter Molzecht vun enger Zockerléisung a Chow, d'Verëffentlechung vun ACh sollt verspéit ginn bis de Sättungsprozess ufänkt wéi reflektéiert am graduellen Ofschloss vum Iessen. Dëst ass wat observéiert gouf; ACh Verëffentlechung ass geschitt wann dëst initial "Binge" Iessen op en Enn geet (Rada et al., 2005b).

Als nächst hu mir d'ACh Verëffentlechung gemooss wann d'Déier e grousst Iesse vun Zocker beim Schamfüttern konnt huelen. D'Spülung vum Magengehalt huet d'Verëffentlechung vun ACh drastesch reduzéiert (Avena et al., 2006). Dëst ass prévisibel baséiert op der Theorie datt ACh normalerweis wichteg ass fir de Sättungsprozess (Hoebel et al., 1999, Mark et al., 1992). Et suggeréiert och datt andeems Dir d'Abspülung eliminéiert, d'ACh Äntwert eliminéiert déi géint DA ass. Also wann "Bingeing" op Zocker duerch Spülen begleet gëtt, gëtt d'Verhalen verstäerkt vum DA ouni ACh, wat méi ass wéi en Medikament ze huelen a manner wéi normal Iessen.

5.E. Zocker Réckzuch stéiert Dopamin / Acetylcholin Gläichgewiicht an den Accumbens

Verhalenszeechen vum Medikamententwécklung ginn normalerweis mat Verännerungen am DA / ACh Gläichgewiicht am NAc begleet. Wärend dem Réckzuch fällt DA wärend ACh eropgeet. Dësen Ungleichgewicht gouf während chemesch-induzéierten Réckzuch mat verschiddenen Drogen vu Mëssbrauch gewisen, dorënner Morphin, Nikotin an Alkohol (Rada et al., 1996, 2001, 2004). Nëmmen Abstinenz vun enger mëssbrauchter Substanz ass och genuch fir neurochemesch Zeeche vum Réckzuch z'erreechen. Zum Beispill, Ratten déi gezwongen sinn sech vu Morphin oder Alkohol z'erhalen hunn extrazellulär DA am NAc erofgaang (Acquas a Di Chiara, 1992, Rossetti et al., 1992) an ACh erhéicht während spontaner Morphin Entzug (Fiserova et al., 1999). Wärend de Réckzuch vun engem anxyoliteschen Medikament (Diazepam) ausgefällt vun engem Bendodiazepin-Rezeptor-Antagonist net extrazellulär DA senkt, entléisst et accumbens ACh, wat zu Benzodiazepin-Ofhängegkeet bäidroe kann (Rada & Hoebel, 2005)

Ratten, déi intermittierend Zougang zu Zocker a Chow hunn, weisen de morphinähnlechen neurochemeschen Ungleichgewicht am DA / ACh wärend dem Réckzuch. Dëst gouf op zwou Weeër produzéiert. Wéi gewisen an Figebam. 8, wa se Naloxon kréien fir opioid Réckzuch auszeschléissen, gëtt et eng Ofsenkung vun der accumbens DA Verëffentlechung gekoppelt mat enger Erhéijung vun der ACh Verëffentlechung (Colantuoni et al., 2002). Déi selwecht Saach geschitt no 36 h vun der Liewensmëttel Entzuch (Avena, Bocarsly, Rada, Kim, Hoebel, net publizéiert). Ee Wee fir Entzug-induzéiert Réckzuch ze interpretéieren ass ze proposéieren datt ouni Iessen fir Opioiden ze verëffentlechen, d'Déier déiselwecht Aart vu Réckzuch leid wann d'upreguléiert Mu-Opioid Rezeptoren mat Naloxon blockéiert ginn.

Figure 8 

Extrazellulär DA (iewescht Grafik) ass op 81% vun der Baseline erofgaang no der Naloxoninjektioun (3 mg / kg, sc) bei Ratten mat enger Geschicht vun Daily Intermittent Sucrose a Chow. Acetylcholin (ënneschten Grafik) erhéicht op 157% an déiselwecht intermittierend Zockerzougang Ratten. ...

6. Diskussioun AN KLINISCH IMPLIKATIOUNEN

Iessen ass normalerweis net wéi eng Substanz vu Mëssbrauch, awer intermittéiert Bingeing an Entzuch ännert dat. Baséierend op déi observéiert Verhalens- an neurochemesch Ähnlechkeeten tëscht den Effekter vum intermittierenden Zockerzougang an Drogen vu Mëssbrauch, proposéiere mir datt Zocker, sou heefeg wéi et ass, trotzdem de Critèrë fir eng Substanz vu Mëssbrauch entsprécht a fir e puer Individuen "süchteg" ka sinn, wann op eng "binge-ähnlech" Manéier verbraucht. Dës Conclusioun gëtt verstäerkt duerch d'Verännerungen an der limbesche System Neurochemie déi ähnlech sinn fir d'Drogen a fir Zocker. D'Effekter, déi mir beobachten, si méi kleng wéi déi, déi duerch Drogenmëssbrauch produzéiert ginn, wéi Kokain oder Morphin; awer, d'Tatsaach, datt dës Behuelen an neurochemical Ännerungen kann mat engem natierlechen Verstäerkung ausgeléist ginn ass interessant. Et ass net kloer aus dësem Déiermodell, ob intermittierend Zockerzougang zu Vernoléissegung vu sozialen Aktivitéite resultéiere kann wéi néideg vun der Definitioun vun der Ofhängegkeet am DSM-IV-TR (Amerikanescher Psychiatrie Associatioun, 2000). Et ass och net gewosst ob Ratten weiderhin Zocker selwer verwalten trotz kierperlechen Hindernisser, sou wéi dauernd Péng fir Zocker ze kréien, wéi e puer Ratten fir Kokain maachen (Deroche-Gamonet et al., 2004). Wéi och ëmmer, déi extensiv Serie vun Experimenter, déi Ähnlechkeeten tëscht Zocker-induzéiert an Drogen-induzéierter Verhalen an Neurochemie verroden, wéi an de Sektiounen 4 a 5 chroniséiert, leet dem Konzept vun "Zocker Sucht" Glawen, gëtt Präzisioun zu senger Definitioun, a bitt eng testbar. Modell.

6.A. Bulimia nervosa

D'Ernährungsregime vum Daily Intermittent Sugar and Chow deelt e puer Aspekter vum Verhalensmuster vu Leit diagnostizéiert mat Binge-Iessstéierunge oder Bulimia. Bulimika beschränken dacks d'Intake fréi am Dag an dann binge méi spéit am Owend, normalerweis op schmackhafte Liewensmëttel (Drewnowski et al., 1992, Gendall et al., 1997). Dës Patienten späicheren d'Liewensmëttel méi spéit, entweder duerch Erbrechung oder laxativ Benotzung, oder an e puer Fäll duerch ustrengend Übung (Amerikanescher Psychiatrie Associatioun, 2000). Bulimesch Patienten hunn niddereg β-Endorphinniveauen (Brewerton et al., 1992, Waller et al., 1986), wat d'Iessen mat enger Preferenz oder Verlaangen no Séissegkeeten fërdere kéint. Si hunn och mu-opioid Rezeptor Bindung an der Insula reduzéiert am Verglach mat Kontrollen, wat mat rezent Fasting Verhalen korreléiert (Bencherif et al., 2005). Dëst kontrastéiert mat der Erhéijung vun de Ratten no engem Binge. Cyclesch Bingeing a Liewensmëtteldeprivatioun kënne Verännerungen an Mu-opioid Rezeptoren produzéieren, déi hëllefen d'Bingeing Verhalen z'erhalen.

Mir hunn d'Sham-Fütterungspräparatioun benotzt fir d'Spülung mat Bulimie ze mimikéieren. D'Entdeckung beschriwwen an der Sektioun 5.C., datt intermittierend Zockerzougang ëmmer erëm DA verëffentlecht als Äntwert op de Goût vum Zocker, kann wichteg sinn fir d'Bingeing Verhalen, déi mat Bulimie verbonne sinn, ze verstoen. DA ass an der Bulimie implizéiert ginn andeems se et mat hypothalamesche Selbststimulatioun vergläicht, déi och DA ouni Kalorien verëffentlecht (Hoebel et al., 1992). Bulimesch Patienten hunn eng niddereg zentral DA Aktivitéit wéi an der Analyse vun DA Metaboliten an der Spinalflëssegkeet reflektéiert, wat och eng Roll fir DA an hiren anormalen Äntwerte op Liewensmëttel weist (Jimerson et al., 1992).

Déi allgemeng Ähnlechkeeten am Verhalen a Gehirnadaptatiounen mat Zocker-Bingeing an Drogenopnahm uewen beschriwwen ënnerstëtzen d'Theorie datt Adipositas an Iessstéierungen, wéi Bulimie an Anorexie, Eegeschafte vun enger "Sucht" bei e puer Individuen hunn (Davis a Claridge, 1998, Gillman & Lichtigfeld, 1986, Marrazzi and Luby, 1986, Mercer & Holder, 1997, Riva et al., 2006). D'Auto-Sucht Theorie proposéiert datt e puer Iessstéierunge eng Sucht un endogene Opioiden kënne sinn (Heubner, 1993, Marrazzi and Luby, 1986, 1990). Als Ënnerstëtzung kënnen Appetitdysfunktioune a Form vu Binge-Iessen a Selbsthongerung endogene opioid Aktivitéit stimuléieren (Aravich et al., 1993).

Bulimesch Patiente ginn op exzessive Quantitéiten un net-kaloresche Séissstoffer (Klein et al., 2006), suggeréiert datt se Virdeeler vun der séisser orosensorescher Stimulatioun kréien. Mir hunn gewisen datt d'Späicherung DA unopposéiert léisst duerch Sattheet-assoziéiert ACh an den Accumbens (Sektioun 5.D.). Dësen neurochemesche Staat kann zu iwwerdriwwen Binge-Iessen ënnerstëtzen. Ausserdeem kënnen d'Erkenntnisser datt intermittéiert Zockeropnahm mat Amphetamin Kräiz-sensibiliséiert an Alkoholkonsum fördert (Sektiounen 4.D. a 4.E.) kënne mat der Komorbiditéit tëscht Bulimie a Substanzmëssbrauch verbonne sinn (Holderness et al., 1994).

6.B. Obesitéit

Zocker an Adipositas

Obesitéit ass eng vun de féierende vermeidbaren Doudesursaachen an den USA (Mokdad et al., 2004). Verschidde Studien hunn d'Erhéijung vun der Heefegkeet vun Adipositas mat enger Erhéijung vum Zockerkonsum korreléiert (Bray et al., 1992, Elliott et al., 2002, Howard and Wylie-Rosett, 2002, Ludwig et al., 2001). Den US Department of Agriculture huet gemellt datt de Konsum vu Softdrinks pro Kapp an de leschte 500 Joer ëm bal 50% eropgaang ass (Putnam & Allhouse, 1999). Zockeropnahm kann zu enger erhéiter Unzuel vun an/oder Affinitéit fir Opioid Rezeptoren féieren, wat am Tour zu enger weiderer Intake vun Zocker féiert an zu Adipositas bäidroe kann (Fullerton et al., 1985). Tatsächlech Ratten, déi op der Diät vum intermittierenden Zockerzougang behalen, weisen opioid Rezeptor Ännerungen (Sektioun 5.A.); awer, no engem Mount op der Diät mat 10% Saccharose oder 25% Glukose ginn dës Déieren net iwwergewiichteg (Colantuoni et al., 2001, Avena an Hoebel, 2003b), obwuel anerer e metabolescht Syndrom gemellt hunn (Toida et al., 1996), e Verloscht vun der Brennstoffeffizienz (Levine et al., 2003) an eng Erhéijung vum Kierpergewiicht bei Ratten gefiddert mat Saccharose (Bock et al., 1995, Kawasaki et al., 2005) a Glukos (Widemann et al., 2005). Déi meescht Studien iwwer Zockeropnahm a Kierpergewiicht benotzen keng Binge-induzéierend Ernährung, an d'Iwwersetzung op mënschlech Adipositas ass komplex (Levine et al., 2003). Wéi an der Sektioun 4.A beschriwwen, schéngt et datt Ratten an eisem Modell fir Saccharose oder Glukosekalorien kompenséieren andeems d'Chow-Intake reduzéiert gëtt (Avena, Bocarsly, Rada, Kim an Hoebel, net publizéiert). Si gewannen Gewiicht mat engem normalen Taux (Colantuoni et al., 2002). Dëst ass vläicht net wouer fir all Zucker.

Fructose ass en eenzegaartege Séisser deen aner metabolesch Effekter op de Kierper huet wéi Glukos oder Saccharose. Fruktose gëtt méi wäit am Darm absorbéiert, a wärend zirkuléierend Glukos Insulin aus der Bauchspaicheldrüs verëffentlecht (Sato et al., 1996, Vilsboll et al., 2003), Fruktose stimuléiert d'Insulinsynthese awer léisst et net fräi (Curry, 1989, Le and Tappy, 2006, Sato et al., 1996). Insulin ännert d'Nahrungsaufnahme andeems d'Iessen hemmt (Schwartz et al., 2000) an duerch d'Erhéijung vum Leptin Verëffentlechung (Saad et al., 1998), wat och d'Nahrungsaufnahme kann hemmen. Iessen vun héije Fruktose Mais Sirop kënnen zirkuléierend Insulin a Leptinniveauen reduzéieren (Teff et al., 2004), bäidroe fir erhéicht Kierpergewiicht. Also, d'Fruktose-Intake kéint net zu de Grad vun der Sattheet resultéieren, déi normalerweis mat engem gläiche kaloresche Miel vu Glukos oder Saccharose entstinn. Zënter héije Fruktose Maisirop ass e wichtege Bestanddeel an der amerikanescher Ernährung ginn (Bray et al., 2004) a fehlt e puer Effekter op Insulin a Leptin, kann et e potenziellen Agent sinn fir Adipositas ze produzéieren wann se intermittéierend u Ratten ginn. Ob Zeeche vun Ofhängegkeet vu Fruktose offensichtlech sinn wann et intermittent ugebuede gëtt, ass nach net festgeluecht. Wéi och ëmmer, baséiert op eise Resultater, déi weisen datt séiss Goût genuch ass fir déi widderholl Verëffentlechung vun DA am NAc z'erhéijen (kuckt Sektioun 5.C.), hu mir hypothetiséiert datt all séiss Goût, deen op eng binge-ähnlech Manéier verbraucht gëtt, e Kandidat ass fir Schëlder ze produzéieren. vun Ofhängegkeet.

Fett an Adipositas

Wärend mir gewielt hunn op Zocker ze fokusséieren, stellt sech d'Fro ob net-séiss, schmackhafte Liewensmëttel Zeechen oder Ofhängegkeet kënne produzéieren. De Beweis ass gemëscht. Et schéngt, datt e puer Unzeeche vun Ofhängegkeet mat Fett offensichtlech sinn, anerer sinn net gewisen. Fettvergëftung bei Ratten geschitt mat intermittierenden Zougang zu pure Fett (Geméisverkierzung), séiss Fett Cookien (Boggiano et al., 2005, Corwin, 2006), oder séiss Fett Chow (Berner, Avena an Hoebel, net publizéiert). Widderholl, intermittierend Zougang zu Ueleg verëffentlecht DA am NAc (Liang et al., 2006). Wéi Zocker, ass et bekannt datt d'Binge op enger fetträicher Ernährung den Opioidsystem an den Accumbens beaflosst andeems d'Enkephalin mRNA erofgeet, en Effekt deen net mat akuten Zougang observéiert gëtt (Kelley et al., 2003). Och d'Behandlung mat Baclofen (GABA-B Agonist), wat d'Drogenaufnahme reduzéiert, och d'Binge Iessen vu Fett reduzéiert (Buda-Levin et al., 2005).

Dëst alles implizéiert datt d'Fettofhängegkeet eng reell Méiglechkeet ass, awer d'Ofzuch vu Fett-Bingeing ass net sou offensichtlech wéi et mat Zocker ass. Le Magnen (1990) bemierkt, datt Naloxon den Réckzuch bei Ratten op enger Cafeteria-Stil Diät ausfällt, déi eng Vielfalt vu Fett- an Zockerräiche Liewensmëttel enthält (zB Kéis, Kichelcher, Schockela Chips). Wéi och ëmmer, mir hu keng Unzeeche vun Naloxon-ausgefällt oder spontaner Réckzuch bei Ratten beobachtet, déi pure Fett (Geméisverkierzung) oder eng Zocker-Fett Kombinatioun gefüttert hunn, an och net esou e Resultat gouf vun aneren publizéiert. Weider Studien si gebraucht fir d'Ënnerscheeder tëscht Zocker a Fett Bingeing an hir spéider Effekter op Verhalen voll ze verstoen. Just wéi verschidde Klassen vun Drogen (zB Dopaminagonisten vs. Opiaten) spezifesch Verhalens- a physiologesch Réckzuchszeechen hunn, kann et sinn datt verschidde Makronährstoffer och spezifesch Entzündungszeechen produzéieren. Zënter Verlaangen no Fett oder Kräiz-Sensibiliséierung tëscht Fettzufuhr an Drogen vu Mëssbrauch nach bei Déieren dokumentéiert ass, ass Zocker am Moment déi eenzeg schmaacht Substanz fir déi Binge, Réckzuch, Abstinenz-induzéiert verstäerkte Motivatioun a Kräiz-Sensibiliséierung all bewisen goufen ( Sektiounen 4 an 5).

Brain imaging

Rezent Entdeckungen mat Positron Emissioun Tomographie (PET) a funktionell Magnéitesch Resonanz Imaging (fMRI) bei Mënschen hunn d'Iddi ënnerstëtzt datt aberrant Iessverhalen, och déi an der Adipositas observéiert ginn, Ähnlechkeeten mat der Drogenofhängeger hunn. Verlaangen-verbonne Verännerungen am fMRI-Signal goufen als Äntwert op schmackhafte Liewensmëttel identifizéiert, ähnlech wéi Drogenverlaangen. Dës Iwwerlappung ass am Hippocampus, Insula a Caudate geschitt (Pelchat et al., 2004). Ähnlech weisen PET Scans datt fettleibeg Themen eng Reduktioun am striatal D2 Rezeptor Disponibilitéit déi mam Kierpergewiicht vum Sujet assoziéiert ass (Wang et al., 2004b). Dës Ofsenkung vun D2 Rezeptoren an fettleibeg Themen sinn ähnlech wéi d'Reduktiounen, déi an Drogenofhängeger Themen gemellt goufen (Wang et al., 2001). D'Beteiligung vum DA System an der Belounung a Verstäerkung huet zu der Hypothese gefouert datt Ännerungen an der DA Aktivitéit an fettleibeg Themen entsuergen se op exzessiv Notzung vu Liewensmëttel. Belaaschtung fir besonnesch schmackhafte Liewensmëttel, wéi Kuch an Glace, aktivéiert déi verschidde Gehirregiounen, dorënner d'anterior Insula a riets orbitofrontal Cortex (Wang et al., 2004a), wat d'Motivatioun fir Liewensmëttel kafe kënnen (Rolls, 2006).

7. CONCLUSION

Aus enger evolutiver Perspektiv ass et am Beschten Interesse vun de Mënschen en inherente Wonsch no Iessen fir Iwwerliewe ze hunn. Wéi och ëmmer, dëse Wonsch kann schief goen, a verschidde Leit, dorënner e puer fettleibeg a bulimesch Patienten besonnesch, kënnen eng ongesonde Ofhängegkeet vu schmackhafte Liewensmëttel entwéckelen, déi mam Wuelbefannen stéiert. D'Konzept vun der "Liewensmëttel Sucht" materialiséiert an der Diätindustrie op Basis vu subjektiven Berichter, klineschen Konten a Fallstudien, déi a Selbsthëllefbicher beschriwwe ginn. D'Erhéijung vun der Adipositas, gekoppelt mat der Entstoe vu wëssenschaftleche Befunde vu Parallelen tëscht Drogen vu Mëssbrauch a schmackhafte Liewensmëttel huet dës Iddi Kredibilitéit ginn. Déi iwwerpréift Beweiser ënnerstëtzen d'Theorie datt, an e puer Ëmstänn, intermittierend Zougang zu Zocker kann zu Verhalen an neurochemesche Verännerungen féieren, déi d'Effekter vun enger Substanz vu Mëssbrauch gleewen. No de Beweiser bei Ratten, intermittierend Zougang zu Zocker a Chow ass fäeg eng "Ofhängegkeet" ze produzéieren. Dëst gouf operationell definéiert duerch Tester fir Bingeing, Réckzuch, Verlaangen a Kräiz-Sensibiliséierung fir Amphetamin an Alkohol. D'Korrespondenz zu e puer Leit mat Binge-Iessstéierungen oder Bulimie ass opfälleg, awer ob et eng gutt Iddi ass dëst eng "Liewensmëttelsucht" bei de Leit ze nennen ass eng wëssenschaftlech a gesellschaftlech Fro déi nach net beäntwert gëtt. Wat dës Iwwerpréiwung beweist ass datt Ratten mat intermittierenden Zougang zu Iessen an enger Zockerléisung souwuel e Konstellatioun vu Verhalen a parallele Gehirverännerungen kënnen weisen, déi charakteristesch fir Ratten sinn, déi fräiwëlleg selbstverwaltend Suchtfaktoren verwalten. Am Aggregat ass dëst Beweis datt Zocker Suchtfaktor ka sinn.

Arbeschterlidder

Dës Fuerschung gouf ënnerstëtzt vum USPHS Subventioun MH-65024 (BGH), DA-10608 (BGH), DA-16458 (Gemeinschaft zu NMA) an der Lane Foundation.

Noten

Verzichterklärung vum Verlag: Dëst ass eng PDF-Datei vun engem net verworfene Manuskript deen fir d'Publikatioun akzeptéiert gouf. Als Service fir eis Cliente këmmeren mir dës fréie Versioun vum Manuskript. De Manuskript wäert d'Kopieveraarbechtung, d'Setzgarantie an d'Iwwerpréiwung vum entstinnende Beweis ënnerwerfen, ier se an der Final citat Form publizéiert gëtt. Maacht weg datt während dem Produktiounsfehler eventuell Décisiounen entdeckt kënne ginn, déi d'Inhalter beaflosse kënnen, an all gesetzlech Verännerungen, déi op d'Zäitschrëft gelidden sinn.

Referenze

  1. Acquas E, Carboni E, Di Chiara G. Déifgräifend Depressioun vun der mesolimbescher Dopamin Verëffentlechung nom Morphin Réckzuch bei ofhängege Ratten. Eur J Pharmacol. 1991;193:133-134. [PubMed]
  2. Acquas E, De Chiara G. Depressioun vu mesolimbeschen Dopamine-Transmissioun an Sensibiliséierung op d'Morphin bei der opiatescher Abstinenz. J Neurochem. 1992; 58: 1620-1625. [PubMed]
  3. Ahmed SH, Koob GF. Iwwergang vu moderne bis iwwerdrohend Drogeproblemer: Ännerung am hedonesche Sollwert. Wëssenschaft. 1998; 282: 298-300. [PubMed]
  4. Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. Alterungen am dopaminerge Rezeptor-System no chronesch Verwaltung vum Kokain. Synapse. 1993; 14: 314-323. [PubMed]
  5. American Psychiatric Association. Diagnostesch a statistesch Handbuch vu mentalen Stéierungen Fout Edition Text Revision (DSM-IV-TR) American Psychiatric Association; Washington, DC: 2000.
  6. Antelman SM, Caggiula AR. Norepinephrin-Dopamin Interaktiounen a Verhalen. Wëssenschaft. 1977;195:646-653. [PubMed]
  7. Antelman SM, Caggiula AR. Oszillatioun follegt Drogensensibiliséierung: Implikatioune. Crit Rev Neurobiol. 1996;10:101–117. [PubMed]
  8. Appleton N. Lick der Zocker Gewunnecht. Nancy Appleton; Santa Monica: 1996.
  9. Aravich PF, Rieg TS, Lauterio TJ, Doerries LE. Beta-Endorphin an Dynorphin Anomalie bei Ratten, déi un der Ausübung a limitéierter Ernierung ënnerworf goufen: Bezéiung zu Anorexia Nervosa? Gehir Res. 1993;622:1–8. [PubMed]
  10. Ary M, Chesarek W, Sorensen SM, Lomax P. Naltrexone-induzéiert Hypothermie an der Rat. Eur J Pharmacol. 1976;39:215–220. [PubMed]
  11. Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Zocker-ofhängeg Ratten weisen eng verstäerkte Intake vun ongesüßten Ethanol. Alkohol. 2004;34:203–209. [PubMed]
  12. Avena NM, Hoebel BG. Amphetamin-sensibiliséierter Ratten weisen Zocker induzéiert Hyperaktivitéit (Cross-Sensitization) an Zocker Hyperphagie. Pharmacol Biochem Behav. 2003a; 74: 635-639. [PubMed]
  13. Avena NM, Hoebel BG. Eng Diät, déi Zocker Abhängigkeit ass, déi d'Verhënnerung vun der Verhënnerung vun enger Zuel vu Amphetamin verursaacht. Neurowissenschaft. 2003b; 122: 17-20. [PubMed]
  14. Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Zocker-abhängeg Sprëtzen weisen fir Zocker nach Abstinenz erhéijt ze reagéieren: Beweiser vun enger Zockerdeprivatiounseffekt. Physiol Behav. 2005; 84: 359-362. [PubMed]
  15. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sucrose Schämmchen op e Bingeplang freet Akumbens Dopamins ëmmer erëm an a beseitzt d'Acetylcholin Säkese Reaktioun. Neurowissenschaft. 2006; 139: 813-820. [PubMed]
  16. Bailey A, Gianotti R, Ho A, Kreek MJ. Persistent Upregulatioun vu Mu-Opioid, awer net Adenosin, Rezeptoren an de Gehirer vu laangfristeg zréckgezunn eskaléierend Dosis "Binge" Kokain-behandelt Ratten. Synaps. 2005;57:160-166. [PubMed]
  17. Bakshi VP, Kelley AE. Sensibiliséierung a Konditioun vun der Ernierung no multiple Morphin Mikroinjektiounen an den Nukleus accumbens. Gehir Res. 1994;648:342–346. [PubMed]
  18. Bals-Kubik R, Herz A, Sippenberg TS. Beweis datt d'aversive Effekter vun Opioidantagonisten a Kappa-Agonisten zentral vermëttelt ginn. Psychopharmacology (Berl) 1989;98:203–206. [PubMed]
  19. Bancroft J, Vukadinovic Z. Sexuell Sucht, sexuell compulsivity, sexuell Impulsivitéit, oder wat? Zu engem theoretesche Modell. J Sex Res. 2004;41:225–234. [PubMed]
  20. Bassareo V, Di Chiara G. Differenziell Afloss vun assoziativen an netassociativen Léiermechanismus op d'Responsabilitéit vun der prefrontaler a accumbaler Dopaminiwwerdroung op Nahrungsreiz bei Ratten, déi ad libitum gefüttert ginn. J Neurosci. 1997;17:851–861. [PubMed]
  21. Bassareo V, Di Chiara G. Modulatioun vun der Mënschheet vun der Aktivatioun vun mesolimbëscher Dopamine duerch d'Appetitive Reele an d'Relatioun mam motivationalen Zoustand. Eur J Neurosci. 1999; 11: 4389-4397. [PubMed]
  22. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Wiederholter Saccharosezugriff beaflosst Dopamin D2-Rezeptor Dicht an der Striatum. Neuroreport. 2002; 13: 1575-1578. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  23. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003;284:R1260–1268. [PubMed]
  24. Bencherif B, Guarda AS, Colantuoni C, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Regional Mu-Opioid Rezeptor Bindung am isoléierte Cortex ass an der Bulimia nervosa erofgaang a korreléiert ëmgedréint mam Fastenverhalen. J Nucl Med. 2005;46:1349–1351. [PubMed]
  25. Berridge KC. Liewensmëttelbelounung: Gehirnsubstrater vu Wëllen a gär. Neurosci Biobehav Rev. 1996;20:1-25. [PubMed]
  26. Berridge KC, Robinson TE. Wat ass d'Roll vun Dopaminn an der Belounung: hedonesch Auswierkung, Belaaschtung oder Intensivgewënn? Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309-369. [PubMed]
  27. Berthoud HR, Jeanrenaud B. Sham Ernährung-induzéiert cephalesch Phase Insulin Verëffentlechung an der Rat. Am J Physiol. 1982;242:E280–285. [PubMed]
  28. Bienkowski P, Rogowski A, Korkosz A, Mierzejewski P, Radwanska K, Kaczmarek L, Bogucka-Bonikowska A, Kostowski W. Eur Neuropsychopharmacol. 2004;14:355-360. [PubMed]
  29. Blomqvist O, Ericson M, Johnson DH, Engel JA, Soderpalm B. Eur J Pharmacol. 1996;314:257–267. [PubMed]
  30. Bock BC, Kanarek RB, Aprille JR. Mineralgehalt vun der Ernährung verännert sucrose-induzéiert Adipositas bei Ratten. Physiol Behavior. 1995;57:659–668. [PubMed]
  31. Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauford PK. Kombinéiert Diät a Stress bewierken iwwerdriwwen Reaktiounen op Opioiden an Béngstécker Ratten. Behav Neurosci. 2005; 119: 1207-1214. [PubMed]
  32. Bozarth MA, Wise RA. Intrakranial Selbstverwaltung vu Morphin an de ventralen Tegmentalgebitt bei Ratten. Liewen Sci. 1981;28:551-555. [PubMed]
  33. Bozarth MA, Wise RA. Toxizitéit ass verbonne mat laangfristeg intravenös Heroin a Kokain Selbstverwaltung an der Rat. JAMA. 1985;254:81-83. [PubMed]
  34. Bozarth MA, Wise RA. Beteiligung vum ventralen tegmentalen Dopaminsystem an der Opioid- a Psychomotorstimulant Verstäerkung. NIDA Res Monogr. 1986;67:190–196. [PubMed]
  35. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM. Konsum vun héich-Fruktose Mais Sirop a Gedrénks kann eng Roll an der Epidemie vun Obesitéit spillen. Am J Clin Nutr. 2004;79:537-543. [PubMed]
  36. Bray GA, York B, DeLany J. Eng Ëmfro vun de Meenungen vun Adipositasexperten iwwer d'Ursaachen an d'Behandlung vun Adipositas. Am J Clin Nutr. 1992;55:151S–154S. [PubMed]
  37. Brewerton TD, Lydiard RB, Laraia MT, Shook JE, Ballenger JC. CSF Beta-Endorphin an Dynorphin bei Bulimia nervosa. Am J Psychiatrie. 1992;149:1086-1090. [PubMed]
  38. Buda-Levin A, Wojnicki FH, Corwin RL. Baclofen reduzéiert Fettzufuhr ënner Binge-Typ Bedéngungen. Physiol Behavior. 2005;86:176–184. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  39. Carr KD. Chronesch Liewensmëttelbeschränkung: Verbessert Effekter op Drogenbelounung a Striatalzellsignaléierung. Physiol Behav 2006 [PubMed]
  40. Carroll ME. D'Roll vun der Ernährungsproblemer beim Ënnerhalt an der Widderhuelung vum Kokainfuere bei der Ratifizéierung. Drogen Alkohol Depend. 1985; 16: 95-109. [PubMed]
  41. Carroll ME, Anderson MM, Morgan AD. Reguléierung vun der intravenöser Kokain Selbstverwaltung bei Ratten, déi selektiv fir héich (HiS) a geréng (LoS) Saccharin-Aufnahme gebucht ginn. Psychopharmacology (Berl) 2006 [PubMed]
  42. Chau D, Rada PV, Kosloff RA, Hoebel BG. Cholinergesch, M1 Rezeptoren am Nukleus accumbens vermëttelen Verhalensdepressioun. E méiglecht Downstream Zil fir Fluoxetin. Ann NY Acad Sci. 1999;877:769-774. [PubMed]
  43. Cheer JF, Wassum KM, Heien ML, Phillips PE, Wightman RM. Cannabinoide verbesseren déi zweet Dopamin Verëffentlechung am Nukleus accumbens vun erwächte Ratten. J Neurosci. 2004;24:4393-4400. [PubMed]
  44. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. D 'Beweis datt intermittéiert, exzessiv Zockerlaangkonscht eng endogen Opioidabhängung verursaacht. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
  45. De Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Iwwer Zucker ofsaachen Alter ass verbindlech mat Dopamin an Mu-Opioid Rezeptoren am Gehir. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
  46. Comings DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, Wu S, Muhleman D, Chen C, Koh P, Farwell K, Blake H, Dietz G, MacMurray JP, Lesieur HR, Rugle LJ, Rosenthal RJ. Den additive Effekt vun Neurotransmittergenen am pathologesche Spill. Clin Genet. 2001;60:107-116. [PubMed]
  47. Corwin RL. Bingeing Ratten: e Modell vun intermittierendem Verhalen? Appetit. 2006; 46: 11-15. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  48. Covington HE, Miczek KA. Widderholl sozial-Néierlag Stress, Kokain oder Morphin. Effekter op Verhalens Sensibiliséierung an intravenös Kokain Selbstverwaltung "Binges" Psychopharmakologie (Berl) 2001; 158: 388-398. [PubMed]
  49. Curry DL. Effekter vu Mannose a Fruktose op d'Synthese an d'Sekretioun vum Insulin. Bauchspaicheldrüs. 1989;4:2–9. [PubMed]
  50. Davis C, Claridge G. D'Iessstéierungen als Sucht: eng psychobiologesch Perspektiv. Sucht Behuelen. 1998;23:463–475. [PubMed]
  51. De Vries TJ, Sippenberg TS. Neural Systemer ënnerierdesch Opiat Sucht. J Neurosci. 2002;22:3321–3325. [PubMed]
  52. De Witte P, Pinto E, Ansseau M, Verbanck P. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27:189-197. [PubMed]
  53. Deas D, May MP, Randall C, Johnson N, Anton R. Naltrexone Behandlung vun adolescent Alkoholiker: eng Open-Label Pilotstudie. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2005;15:723-728. [PubMed]
  54. Deneau G, Yanagita T, Seevers MH. Selbstverwaltung vu psychoaktive Substanzen vum Af. Psychopharmakologie. 1969;16:30–48. [PubMed]
  55. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Beweiser fir Sucht-ähnlech Verhalen an der Rass. Wëssenschaft. 2004; 305: 1014-1017. [PubMed]
  56. DesMaisons K. Är lescht Diät!: Den Zockersüchteg säi Gewiichtsverloschtplang. Zoufälleg Haus; Toronto: 2001.
  57. Di Chiara G, Imperato A. Präferenz Stimulatioun vun Dopamin Verëffentlechung am Nukleus accumbens duerch Opiaten, Alkohol a Barbituraten: Studien mat transcerebral Dialyse bei fräi bewegende Ratten. Ann NY Acad Sci. 1986;473:367–381. [PubMed]
  58. Di Chiara G, Imperato A. D'Drogen, déi vu Mënsch ënnerbrach ginn, erhéijen d'synapteschen Dopaminkonzentratioune beim mesolimbesche System vun fräi bewegten Ratten. Proc. Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274-5278. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  59. Di Chiara G, Tanda G. Blunting vun der Reaktivitéit vun der Dopaminiwwerdroung op schmackhafte Liewensmëttel: e biochemesche Marker vun Anhedonia am CMS Modell? Psychopharmacology (Berl) 1997;134:351–353. [PubMed]
  60. Dickinson A, Wood N, Smith JW. Alkohol Sich vu Ratten: Handlung oder Gewunnecht? QJ Exp Psychol B. 2002;55:331-348. [PubMed]
  61. Drewnowski A, Krahn DD, Demitrack MA, Nairn K, Gosnell BA. Goût Äntwerten a Virléiften fir séiss héich-Fett Liewensmëttel: Beweiser fir Opioid Engagement. Physiol Behavior. 1992;51:371-379. [PubMed]
  62. Dum J, Gramsch C, Herz A. Aktivatioun vun hypothalamesche Beta-Endorphin-Pools duerch Belounung induzéiert duerch héich schmaacht Iessen. Pharmacol Biochem Behav. 1983;18:443–447. [PubMed]
  63. Ellgren M, Spano SM, Hurd YL. Adolescent Cannabis Belaaschtung verännert d'Opiatenaufnahme an opioid limbesche neuronal Populatiounen bei erwuessene Ratten. Neuropsychopharmakologie. 2006 Epub virum Drock. [PubMed]
  64. Elliott SS, Keim NL, Stern JS, Teff K, Havel PJ. Fruktose, Gewiichtsgewënn, an Insulinresistenz Syndrom. Am J Clin Nutr. 2002;76:911-922. [PubMed]
  65. Espejo EF, Stinus L, Cador M, Mir D. Effekter vu Morphin an Naloxon op Verhalen am Hotplate Test: eng ethopharmakologesch Studie an der Rat. Psychopharmacology (Berl) 1994;113:500–510. [PubMed]
  66. Everitt BJ, Wolf ME. Psychomotor Stimulant Sucht: Eng Neural System Perspektiv. J Neurosci. 2002;22:3312–3320. [PubMed]
  67. Ferrario CR, Robinson TE. Amphetamin Virbehandlung beschleunegt déi spéider Eskalatioun vu Kokain Selbstverwaltungsverhalen. Eur Neuropsychopharmacol. 2007;17:352–357. [PubMed]
  68. Datei SE, Andrews N. Niddereg awer net héich Dosen Buspiron reduzéieren d'anxiogene Effekter vum Diazepam-Entzug. Psychopharmacology (Berl) 1991;105:578–582. [PubMed]
  69. Datei SE, Lippa AS, Beer B, Lippa MT. Eenheet 8.4 Déier Tester vun Besuergnëss. In: Crawley JN, et al., editors. Aktuelle Protokoller an Neurowëssenschaften. John Wiley & Jongen, Inc.; Indianapolis: 2004.
  70. Finlayson G, King N, Blundell JE. Ass et méiglech "Like" an "Wëllen" fir Liewensmëttel bei Mënschen ze dissoziéieren? Eng nei experimentell Prozedur. Physiol Behavior. 2007;90:36–42. [PubMed]
  71. Fiorino DF, Phillips AG. D'Facilitatioun vum sexuellen Verhalen an de verstäerkte Dopamine efflux am Nukleus Accumbens vu männleche Ratten no D-Amphetamin-induzéierter Verhale vu Sensibiliséierung. J Neurosci. 1999; 19: 456-463. [PubMed]
  72. Fiserova M, Consolo S, Krsiak M. Chronesch Morphin induzéiert laang dauerhafte Verännerungen an der Acetylcholin Verëffentlechung am Rat Nucleus accumbens Kär a Shell: eng in vivo Mikrodialysestudie. Psychopharmacology (Berl) 1999;142:85–94. [PubMed]
  73. Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Quinpirol-induzéiert Verhalenssensibiliséierung gëtt verbessert duerch virdru geplangte Belaaschtung fir Saccharose: Eng multivariabel Untersuchung vun der Lokomotoraktivitéit. Behuelen Gehir Res. 2006;167:49–56. [PubMed]
  74. Foster J, Brewer C, Steele T. Naltrexon Implantate kënne ganz fréi (1-Mount) Réckwee no der Opiat-Entgiftung verhënneren: eng Pilotstudie vun zwee Kohorten am Ganzen 101 Patienten mat enger Notiz iwwer Naltrexon Bluttniveauen. Sucht Biol. 2003;8:211–217. [PubMed]
  75. Fullerton DT, Getto CJ, Swift WJ, Carlson IH. Zocker, Opioiden a Binge Iessen. Gehir Res Bull. 1985;14:673–680. [PubMed]
  76. Galic MA, Persinger MA. Voluminöse Saccharoseverbrauch bei weibleche Ratten: erhéicht "Nippness" während Perioden vun der Saccharoseentfernung a méiglecher Östrusperiodizitéit. Psychol Rep. 2002;90:58-60. [PubMed]
  77. Gendall KA, Sullivan PE, Joyce PR, Carter FA, Bulik CM. D'Nährstoffaufnahme vu Frae mat Bulimia nervosa. Int J Eat Disord. 1997;21:115-127. [PubMed]
  78. Georges F, Stinus L, Bloch B, Le Moine C. Chronesch Morphinbelaaschtung a spontane Réckzuch si mat Modifikatioune vum Dopaminrezeptor an dem Neuropeptid-Genexpression am Rat-Striatum assoziéiert. Eur J Neurosci. 1999;11:481–490. [PubMed]
  79. Gerber GJ, Wise RA. Pharmakologesch Reguléierung vun intravenösen Kokain an Heroin Selbstverwaltung bei Ratten: e Variabel Dosis Paradigma. Pharmacol Biochem Behav. 1989;32:527–531. [PubMed]
  80. Gessa GL, Muntoni F, Collu M, Vargiu L, Mereu G. Gehir Res. 1985;348:201–203. [PubMed]
  81. Gillman MA, Lichtigfeld FJ. D'Opioiden, Dopamin, Cholezystokinin, an Iessstéierungen. Clin Neuropharmacol. 1986;9:91–97. [PubMed]
  82. Glass MJ, Billington CJ, Levine AS. Opioiden a Nahrungsaufnahme: verdeelt funktionell neurale Weeër? Neuropeptiden. 1999;33:360–368. [PubMed]
  83. Glick SD, Shapiro RM, Drew KL, Hinds PA, Carlson JN. Differenzen am spontanen an Amphetamin-induzéierten Rotatiounsverhalen, an der Sensibiliséierung fir Amphetamin, ënner Sprague-Dawley ofgeleet Ratten aus verschiddene Quellen. Physiol Behavior. 1986;38:67–70. [PubMed]
  84. Glimcher PW, Giovino AA, Hoebel BG. Neurotensin Self-Injektioun am ventrale tegmental Beräich. Gehir Res. 1987;403:147-150. [PubMed]
  85. Glimcher PW, Giovino AA, Margolin DH, Hoebel BG. Endogen Opiat Belounung induzéiert vun engem Enkephalinase-Inhibitor, Thiorphan, injizéiert an de ventralen Midbrain. Behuelen Neurosci. 1984;98:262–268. [PubMed]
  86. Glowa JR, Rice KC, Matecka D, Rothman RB. Phentermine / fenfluramine reduzéiert Kokain Selbstverwaltung bei Rhesus-Affen. Neuroreport. 1997;8:1347–1351. [PubMed]
  87. Gosnell BA. D'Sukrose-Intake verbessert d'Verhale vu Sensibiliséierung vum Kokain. Brain Res. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
  88. Greenberg BD, Segal DS. Akute a chronesch Verhalensinteraktiounen tëscht Phencyclidin (PCP) an Amphetamin: Beweiser fir eng dopaminergesch Roll an e puer PCP-induzéiert Verhalen. Pharmacol Biochem Behav. 1985;23:99-105. [PubMed]
  89. Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Inkubatioun vu Saccharosehéijeten: Auswierkungen vun reduzéierter Ausbildung a Saccharose virum Laden. Physiol Behav. 2005; 84: 73-79. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  90. Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptatioun. Inkubatioun vum Kokainhiring nodeems de Récktrëtt betrëfft. Natur. 2001; 412: 141-142. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  91. Haber SN, Lu W. Verdeelung vu Preproenkephalin Messenger RNA an de Basalganglien a limbesch assoziéierte Regiounen vum Monkey Telencephalon. Neurowëssenschaften. 1995;65:417-429. [PubMed]
  92. Hajnal A, Mark GP, Rada PV, Lenard L, Hoebel BG. Norepinephrin Mikroinjektiounen am hypothalamesche paraventrikuläre Kär erhéijen extrazellulär Dopamin a reduzéieren Acetylcholin am Nukleus accumbens: Relevanz fir d'Ernärungsverstäerkung. J Neurochem. 1997;68:667–674. [PubMed]
  93. Hajnal A, Norgren R. Wiederholter Zougang zu Saccharose verdeelt Dopamine-Verkéier am Nukleus accumbens. Neuroreport. 2002; 13: 2213-2216. [PubMed]
  94. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. Oral Saccharose Stimulatioun erhéicht accumbens Dopamin an der Rat. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004;286:R31–R37. [PubMed]
  95. Hajnal A, Szekely M, Galosi R, Lenard L. Physiol Behavior. 2000;70:95-103. [PubMed]
  96. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Eng Roll fir lateral hypothalamesch Orexin Neuronen a Lounniewert. Natur. 2005; 437: 556-559. [PubMed]
  97. Helm KA, Rada P, Hoebel BG. Cholecystokinin kombinéiert mat Serotonin an der Hypothalamuslimit Accumbens Dopamin Freisetzung beim Erhéijung vun Acetylcholin: e méigleche Satismungsmechanismus. Brain Res. 2003; 963: 290-297. [PubMed]
  98. Henningfield JE, Clayton R, Pollin W. Beteiligung vum Tubak am Alkoholismus an illegalen Drogenverbrauch. Br J Addict. 1990;85:279–291. [PubMed]
  99. Hernandez L, Hoebel BG. Liewens belount a Kokain erhéigen extrazellulär Dopamin am Nukleus accumbens, gemooss vun der Mikrodialysis. Life Sci. 1988; 42: 1705-1712. [PubMed]
  100. Heubner H. Endorphinen, Iessstéierungen an aner Suchtverhalen. WW Norton; New York: 1993.
  101. Hoebel BG. Brain Neurotransmitter bei Liewensmëttel a Medikament Belounung. Am J Clin Nutr. 1985; 42: 1133-1150. [PubMed]
  102. Hoebel BG, Hernandez L, Schwartz DH, Mark GP, Hunter GA. Mikrodialyse Studien vum Gehirn Norepinephrin, Serotonin, an Dopamin Verëffentlechung während Verdauungsverhalen: Theoretesch a klinesch Implikatiounen. In: Schneider LH, et al., editors. D'Psychobiologie vu Mënschen Iessstéierungen: Preklinesch a klinesch Perspektiven. Vol. 575. Annals vun der New York Academy of Sciences; New York: 1989. S. 171-193. [PubMed]
  103. Hoebel BG, Leibowitz SF, Hernandez L. Neurochemie vun Anorexie a Bulimie. In: Anderson H, editor. D'Biologie vu Fest a Hongersnout: Relevanz fir Iessstéierungen. Akademesch Press; New York: 1992. S. 21-45.
  104. Hoebel BG, Rada P, Mark GP, Pothos E. In: Kahneman D, et al., editors. Wuelbefannen: d'Fundamenter vun der Hedonescher Psychologie. Russell Sage Foundation; New York: 1999. S. 558-572.
  105. Holderness CC, Brooks-Gunn J, Warren MP. Co-morbiditéit vun Iessstéierungen a Substanzmëssbrauch Bewäertung vun der Literatur. Int J Eat Disord. 1994;16:1–34. [PubMed]
  106. Howard BV, Wylie-Rosett J. Zocker a Kardiovaskulär Krankheet: Eng Ausso fir Gesondheetsspezialisten aus dem Comité fir Ernährung vum Conseil fir Ernährung, kierperlech Aktivitéit a Metabolismus vun der American Heart Association. Circulatioun. 2002;106:523-527. [PubMed]
  107. Hubbell CL, Mankes RF, Reid LD. Eng kleng Dosis Morphin féiert d'Ratten méi Alkohol ze drénken a méi héich Alkoholkonzentratioune am Blutt z'erreechen. Alkohol Clin Exp Res. 1993;17:1040-1043. [PubMed]
  108. Hurd YL, Kehr J, Ungerstedt U. In vivo Mikrodialyse als Technik fir den Drogetransport ze iwwerwaachen: Korrelatioun vun extrazelluläre Kokainniveauen an Dopamin Iwwerfloss am Rat Gehir. J Neurochem. 1988;51:1314–1316. [PubMed]
  109. Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. D'Dissociatioun an enger bedingten Dopamin-Freisetzung am Nukleus accumbens Kern a Shell als Reaktioun op Kokainstatuen an beim Kokain-Sich Verhalen an Ratten. J Neurosci. 2000; 20: 7489-7495. [PubMed]
  110. Itzhak Y, Martin JL. Effekter vu Kokain, Nikotin, Dizociplin an Alkohol op Mais Lokomotoraktivitéit: Kokain-Alkohol Kräiz-Sensibiliséierung involvéiert Upregulatioun vu striatal Dopamintransporter Bindungsplazen. Gehir Res. 1999;818:204-211. [PubMed]
  111. Jimerson DC, Lesem MD, Kaye WH, Brewerton TD. Niddereg Serotonin an Dopamin Metabolit Konzentratioune an zerebrospinal Flëss vu bulimesche Patienten mat heefeg Binge Episoden. Arch Gen Psychiatrie. 1992;49:132-138. [PubMed]
  112. Kalivas PW. Glutamate Systemer an der Kokaindierksamkeet. Curr Opin Pharmacol. 2004; 4: 23-29. [PubMed]
  113. Kalivas PW, Striplin CD, Steketee JD, Klitenick MA, Duffy P. Ann NY Acad Sci. 1992;654:128-135. [PubMed]
  114. Kalivas PW, Volkow ND. D'neural Basis vu Sucht: eng Pathologie vun der Motivatioun an der Wiel. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  115. Kalivas PW, Weber B. Amphetamininjektioun an de ventralen Mesencephalon sensibiliséiert Ratten op periphere Amphetamin a Kokain. J Pharmacol Exp Ther. 1988;245:1095-1102. [PubMed]
  116. Kantak KM, Miczek KA. Aggressioun beim Morphin-Entzug: Auswierkunge vun der Methode vum Réckzuch, Kampferfahrung a sozialer Roll. Psychopharmacology (Berl) 1986;90:451–456. [PubMed]
  117. Katherine A. Anatomie vun enger Liewensmëttel Sucht: en effektive Programm fir compulsive Ernährung ze iwwerwannen. Gurze Bicher; Karlsbad: 1996.
  118. Katz JL, Valentino RJ. Den Opiat-Quasi-Entzug Syndrom bei Rhesus-Affen: Verglach vum Naloxon-ausgefällt Réckzuch zu Effekter vu cholinergeschen Agenten. Psychopharmacology (Berl) 1984;84:12–15. [PubMed]
  119. Kawasaki T, Kashiwabara A, Sakai T, Igarashi K, Ogata N, Watanabe H. Br J Nutr. 2005;93:613-618. [PubMed]
  120. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Physiol Behavior. 2002;76:365-377. [PubMed]
  121. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. Eng proposéiert hypothalamesch-thalamesch-striatal Achs fir d'Integratioun vun Energiebalance, Erhuelung a Liewensmëttelbelounung. J Comp Neurol. 2005;493:72-85. [PubMed]
  122. Kelley AE, Wëll MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Den Tagesofkonsum vun engem gudde schmueler Iessen (Schockel Asure (R)) verännert d'Striatal-Enkephalin-Genexpression. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2592-2598. [PubMed]
  123. Klein DA, Boudreau GS, Devlin MJ, Walsh BT. Kënschtlech Séisser benotzt ënner Individuen mat Iessstéierungen. Int J Eat Disord. 2006;39:341–345. [PubMed]
  124. Koob GF, Le Moal M. Drogenmiessung: hedonesch homo-statesch Dysregulatioun. Wëssenschaft. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
  125. Koob GF, Le Moal M. Neurobiologie vun der Sucht. Akademesch Press; San Diego: 2005.
  126. Koob GF, Maldonado R, Stinus L. Trends Neurosci. 1992;15:186–191. [PubMed]
  127. Lai S, Lai H, Page JB, McCoy CB. D'Associatioun tëscht Zigarette Fëmmen an Drogenmëssbrauch an den USA. J Addict Dis. 2000;19:11–24. [PubMed]
  128. Le KA, Tappy L. Metabolesch Effekter vu Fruktose. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2006;9:469–475. [PubMed]
  129. Le Magnen J. Eng Roll fir Opiaten an der Nahrungsbelounung a Liewensmëttelsucht. In: Capaldi PT, editor. Goût, Erfahrung, a Fudder. American Psychological Association; Washington, DC: 1990. S. 241-252.
  130. Leibowitz SF, Hoebel BG. Verhalensneurowëssenschaften an Adipositas. In: Bray G, et al., editors. D'Handbuch vun Obesitéit. Marcel Dekker; New York: 2004. S. 301-371.
  131. Levine AS, Billington CJ. Opioiden als Agente vun der Belounungsbezuelter Ernärung: eng Iwwerleeung vun de Beweiser. Physiol Behavior. 2004;82:57–61. [PubMed]
  132. Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Zocker: hedonesch Aspekter, Neuroreguléierung an Energiebalance. Am J Clin Nutr. 2003;78:834S–842S. [PubMed]
  133. Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham, fir Maisöl ze erhéijen d'Accumbens Dopamine an der Rass. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006; 291: R1236-R1239. [PubMed]
  134. Liguori A, Hughes JR, Goldberg K, Callas P. Drogen Alkohol hänkt. 1997;49:17–24. [PubMed]
  135. Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. Enkubatioun vu Kokain Erlaabnis nom Récktrëtt: en Iwwerbléck vu vulkanesch Daten. Neuropharmacologie. 2004; 47 (Suppl 1): 214-226. [PubMed]
  136. Ludwig DS, Peterson KE, Gortmaker SL. Relatioun tëscht Konsum vun Zocker-séisseg Gedrénks a Kandheet Adipositas: eng prospektiv Observatiounsanalyse. Lancet. 2001;357:505-508. [PubMed]
  137. Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. E conditionnéierte Stimulus reduzéiert extrazellulär Dopamin am Nukleus accumbens no der Entwécklung vun engem geléiert Geschmaach Aversion. Brain Res. 1991; 551: 308-310. [PubMed]
  138. Mark GP, Rada P, Pothos E, Hoebel BG. Effekter vum Ernierung an Drénken op Acetylcholin Verëffentlechung am Nukleus accumbens, Striatum, an Hippocampus vu fräi behuelen Ratten. Journal vun Neurochemie. 1992;58:2269–2274. [PubMed]
  139. Mark GP, Weinberg JB, Rada PV, Hoebel BG. Extrazellulär Acetylcholin gëtt am Nukleus accumbens erhéicht no der Presentatioun vun engem aversiv bedingte Geschmaachstimulus. Gehir Res. 1995;688:184–188. [PubMed]
  140. Markou A, Weiss F, Gold LH, Caine SB, Schulteis G, Koob GF. Déiermodeller vun Drogenverlaangen. Psychopharmacology (Berl) 1993;112:163–182. [PubMed]
  141. Marrazzi MA, Luby ED. En Auto-Sucht Opioid Modell vu chronescher Anorexie Nervosa. Int J Eat Disord. 1986;5:191–208.
  142. Marrazzi MA, Luby ED. D'Neurobiologie vun Anorexia nervosa: eng Autosucht? In: Cohen M, Foa P, editors. De Gehir als endokrine Organ. Springer-Verlag; New York: 1990. S. 46-95.
  143. Martin WR. Behandlung vun Heroin Ofhängegkeet mat Naltrexon. Curr Psychiater Ther. 1975;15:157–161. [PubMed]
  144. Martin WR, Wikler A, Eades CG, Pescor FT. Toleranz a kierperlech Ofhängegkeet vu Morphin bei Ratten. Psychopharmakologie. 1963;4:247–260. [PubMed]
  145. McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Lokaliséierung vu Gehirerverstäerkungsmechanismen: intrakranial Selbstverwaltung an intrakranial Plazbedingungsstudien. Behuelen Gehir Res. 1999;101:129-152. [PubMed]
  146. McSweeney FK, Murphy ES, Kowal BP. Reguléierung vum Medikament huelen duerch Sensibiliséierung a Gewunnecht. Exp Clin Psychopharmacol. 2005;13:163–184. [PubMed]
  147. Mercer ME, Holder MD. Nahrungsverlaangen, endogen Opioid Peptiden, a Nahrungsaufnahme: eng Iwwerpréiwung. Appetit. 1997;29:325-352. [PubMed]
  148. Mifsud JC, Hernandez L, Hoebel BG. Nikotin infuséiert an den Nukleus accumbens erhéicht synaptescht Dopamin wéi gemooss duerch in vivo Mikrodialyse. Gehir Res. 1989;478:365-367. [PubMed]
  149. Miller RJ, Pickel VM. Immunhistochemesch Verdeelung vun Enkephalinen: Interaktioune mat Katecholamin-haltege Systemer. Adv Biochem Psychopharmacol. 1980;25:349-359. [PubMed]
  150. Mogenson GJ, Yang CR. De Bäitrag vum Basal Forebrain zu der limbesch-motorescher Integratioun an der Mediatioun vun der Motivatioun fir Handlung. Adv Exp Med Biol. 1991;295:267-290. [PubMed]
  151. Mokdad AH, Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. Tatsächlech Doudesursaachen an den USA, 2000. Jama. 2004;291:1238-1245. [PubMed]
  152. Moore RJ, Vinsant SL, Nadar MA, Poorino LJ, Friedman DP. Effekt vu Kokain Selbstverwaltung op Dopamin D2 Rezeptoren bei Rhesusapen. Synaps. 1998;30:88–96. [PubMed]
  153. Mutschler NH, Miczek KA. Réckzuch vun enger selbstverwalterter oder net-kontingenter Kokain Binge: Differenzen an Ultraschall-Noutvokalisatiounen bei Ratten. Psychopharmacology (Berl) 1998;136:402–408. [PubMed]
  154. Nelson JE, Pearson HW, Sayers M, Glynn TJ, editors. Guide fir Drogenmëssbrauch Fuerschung Terminologie. National Institut op Drogenmëssbrauch; Rockville: 1982.
  155. Nichols ML, Hubbell CL, Kalsher MJ, Reid LD. Morphin erhéicht d'Intake vu Béier bei Ratten. Alkohol. 1991;8:237–240. [PubMed]
  156. Nisell M, Nomikos GG, Svensson TH. Systemesch Nikotin-induzéiert Dopamin Verëffentlechung am Ratten Nucleus accumbens gëtt vun Nikotin Rezeptoren am ventrale tegmental Beräich geregelt. Synaps. 1994;16:36–44. [PubMed]
  157. Nocjar C, Panksepp J. Chronesch intermittéierend Amphetamin Virbehandlung verbessert zukünfteg appetitiv Verhalen fir Drogen- an natierlech Belounung: Interaktioun mat Ëmweltvariablen. Behuelen Gehir Res. 2002;128:189-203. [PubMed]
  158. O'Brien CP. Antikraub Medikamenter fir Präventiounsmoossnahmen: eng méiglech neier Klass vu psychoaktiven Medikamenter. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1423-1431. [PubMed]
  159. O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ. Konditiounsfaktoren am Drogenmëssbrauch: kënnen se Zwang erklären? J Psychopharmacol. 1998;12:15–22. [PubMed]
  160. O'Brien CP, Testa T, O'Brien TJ, Brady JP, Wells B. Wëssenschaft. 1977;195:1000-1002. [PubMed]
  161. Olds ME. Verstäerkung Effekter vum Morphin am Nucleus accumbens. Gehir Res. 1982;237:429-440. [PubMed]
  162. Pan Y, Berman Y, Haberny S, Meller E, Carr KD. Synthese, Proteinniveauen, Aktivitéit, a Phosphorylatiounszoustand vun Tyrosinhydroxylase a Mesoaccumbens an nigrostriatalen Dopaminweeër vu chronesch Liewensmëttelbeschränkte Ratten. Gehir Res. 2006;1122:135–142. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  163. Pecina S, Berridge KC. Zentral Verbesserung vum Geschmaachsfreed duerch intraventrikulär Morphin. Neurobiologie (Bp) 1995;3:269–280. [PubMed]
  164. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Biller vun Wonsch: Liewensmëttel-Crapp Aktivéierung während der mMRI. Neuroimage. 2004; 23: 1486-1493. [PubMed]
  165. Pellow S, Chopin P, File SE, Briley M. Validatioun vun oppenen: zouenen Aarm Entréen an engem erhiewte Plus-Labyrinth als Mooss fir Besuergnëss an der Rat. J Neurosci Methoden. 1985;14:149–167. [PubMed]
  166. Petry NM. Sollt den Ëmfang vun süchteg Verhalensmëttelen erweidert ginn fir pathologesch Gambling ze behalen? Addiction. 2006; 101 (Suppl 1): 152-160. [PubMed]
  167. Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Factors, déi individuell Schwieregkeet an d'Amphetamine selbstveruerteel virgoen. Wëssenschaft. 1989; 245: 1511-1513. [PubMed]
  168. Picciotto MR, Corrigall WA. Neuronal Systemer ënnerierdesch Verhalen am Zesummenhang mat Nikotin Sucht: neural Kreesleef a molekulare Genetik. J Neurosci. 2002;22:3338–3341. [PubMed]
  169. Pierce RC, Kalivas PW. Amphetamin produzéiert sensibiliséiert Erhéijunge vun der Lokomotioun an extrazellulärer Dopamin preferentiell an der Nukleus accumbens Schuel vu Ratten, déi widderholl Kokain verwalt ginn. J Pharmacol Exp Ther. 1995;275:1019-1029. [PubMed]
  170. Pontieri FE, Monnazzi P, Scontrini A, Buttarelli FR, Patacchioli FR. Verhalens Sensibiliséierung fir Heroin duerch Cannabinoid Virbehandlung an der Rat. Eur J Pharmacol. 2001;421:R1–R3. [PubMed]
  171. Porsolt RD, Anton G, Blavet N, Jalfre M. Eur J Pharmacol. 1978;47:379-391. [PubMed]
  172. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. D'Dopamin-Mikrodialysis am Nukle spillen accumbens während akuter a chronescher Morphin, Naloxon-Ausfäll a Récktrëtt a Klonidinbehandlung. Brain Res. 1991; 566: 348-350. [PubMed]
  173. Prasad BM, Ulibarri C, Sorg BA. Stress-induzéiert Kräiz-Sensibiliséierung fir Kokain: Effekt vun Adrenalektomie a Kortikosteron no kuerz- a laangfristeg Réckzuch. Psychopharmacology (Berl) 1998;136:24–33. [PubMed]
  174. Przewlocka B, Turchan J, Lason W, Przewlocki R. Den Effekt vun enger eenzeger a widderholl Morphinverwaltung op d'Prodynorphin-Systemaktivitéit am Nukleus accumbens a Striatum vun der Rat. Neurowëssenschaften. 1996;70:749-754. [PubMed]
  175. Putnam J, Allhouse JE. Liewensmëttelverbrauch, Präisser an Ausgaben, 1970-1997. Liewensmëttel- a Konsumentewirtschaft Division, Wirtschaft Fuerschung Service, US Departement vun Landwirtschaft; Washington, DC: 1999.
  176. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Adicción al azúcar: ¿Mito oder realidad? Revisioun. Rev Venez Endocrinol Metab. 2005a;3:2–12.
  177. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Deeglech Bingeing op Zocker verëffentlecht ëmmer erëm Dopamin an der Accumbens Shell. Neurowëssenschaften. 2005b;134:737–744. [PubMed]
  178. Rada P, Colasante C, Skirzewski M, Hernandez L, Hoebel B. Verhalensdepressioun am Schwammentest verursaacht eng biphasesch, laang dauerhaft Ännerung vun der Acetylcholin Verëffentlechung, mat deelweiser Kompensatioun duerch Acetylcholinesterase a Muscarinic-1 Rezeptoren. Neurowëssenschaften. 2006;141:67–76. [PubMed]
  179. Rada P, Hoebel BG. Acetylcholin an den Accumbens gëtt duerch Diazepam reduzéiert a erhéicht duerch Benzodiazepin-Entzug: e méigleche Mechanismus fir Ofhängegkeet. Eur J Pharmacol. 2005;508:131-138. [PubMed]
  180. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Effekter vum Nikotin a Mecamylamin-induzéierten Réckzuch op extrazellulär Dopamin an Acetylcholin am Ratten Nucleus accumbens. Psychopharmacology (Berl) 2001;157:105–110. [PubMed]
  181. Rada P, Johnson DF, Lewis MJ, Hoebel BG. Bei alkoholbehandelte Ratten reduzéiert Naloxon extrazellulär Dopamin a erhéicht Acetylcholin am Nukleus accumbens: Beweiser fir Opioid Réckzuch. Pharmacol Biochem Behav. 2004;79:599-605. [PubMed]
  182. Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Galanin am Hypothalamus erhéicht Dopamin a verletze d'Acetylcholin-Freesetzung am Nukleus accumbens: e méigleche Mechanismus fir hypothalamesch Initiatioun vun Ernährungsverhalen. Brain Res. 1998; 798: 1-6. [PubMed]
  183. Rada P, Mark GP, Pothos E, Hoebel BG. Systemesch Morphin reduzéiert gläichzäiteg extrazellulär Acetylcholin a erhéicht Dopamin am Nukleus accumbens vu fräi bewegende Ratten. Neuropharmakologie. 1991a;30:1133-1136. [PubMed]
  184. Rada P, Paez X, Hernandez L, Avena NM, Hoebel BG. Mikrodialyse an der Studie vu Verhalensverstäerkung an Hemmung. In: Westerink BH, Creamers T, editors. Handbuch vun der Mikrodialyse: Methoden, Uwendung a Perspektiven. Akademesch Press; New York: 2007. S. 351-375.
  185. Rada P, Pothos E, Mark GP, Hoebel BG. Mikrodialyse Beweiser datt Acetylcholin am Nukleus accumbens am Morphin-Entzug a senger Behandlung mat Clonidin involvéiert ass. Gehir Res. 1991b;561:354–356. [PubMed]
  186. Rada PV, Hoebel BG. Supraditive Effekt vun D-Fenfluramine plus phentermine op extracellular acetylcholin am nucleus accumbens: méiglech Mechanismus fir inhibition vun exzessiv Ernährung an Drogenofhängeger Mëssbrauch. Pharmacol Biochem Behav. 2000;65:369-373. [PubMed]
  187. Rada PV, Mark GP, Taylor KM, Hoebel BG. Morphin an Naloxon, ip oder lokal, beaflossen extrazellulär Acetylcholin an den Accumbens a Prefrontal Cortex. Pharmacol Biochem Behav. 1996;53:809–816. [PubMed]
  188. Rada PV, Mark GP, Yeomans JJ, Hoebel BG. Acetylcholin Verëffentlechung am ventralen tegmentale Beräich duerch hypothalamesch Selbststimulatioun, Iessen an Drénken. Pharmacol Biochem Behav. 2000;65:375-379. [PubMed]
  189. Radhakishun FS, Korf J, Venema K, Westerink BH. D'Verëffentlechung vun endogenen Dopamin a seng Metaboliten aus Rat-Striatum wéi festgestallt an Push-Pull Perfusaten: Effekter vun systematesch verwalteten Drogen. Pharm Weekbl Sci. 1983;5:153–158. [PubMed]
  190. Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Wise RA. Dopamine Schwankungen am Nukleus accumbens während Ënnerhalt, Ausstierwen a Wiederbezéiung vun intravenöser D-Amphetamin-Selbstverueregung. J Neurosci. 1999; 19: 4102-4109. [PubMed]
  191. Riva G, Bacchetta M, Cesa G, Conti S, Castelnuovo G, Mantovani F, Molinari E. Ass schwéier Adipositas eng Form vu Sucht? Begrënnung, klinesch Approche, a kontrolléiert klineschen Test. Cyberpsychol Behavior. 2006;9:457–479. [PubMed]
  192. Robinson TE, Berridge KC. D'neural Basis vun Drogenhëllef: eng Incentive Sensibiliséierungstheorie vu Sucht. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
  193. Rolls ET. Gehir Mechanismen ënnerleien Aroma an Appetit. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006;361:1123-1136. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  194. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Markéiert Inhibitioun vun der mesolimbescher Dopamin Verëffentlechung: eng gemeinsam Feature vun Ethanol, Morphin, Kokain an Amphetamin Abstinenz bei Ratten. Eur J Pharmacol. 1992;221:227–234. [PubMed]
  195. Rufus E. Zocker Sucht: e Schrëtt fir Schrëtt Guide fir Zocker Sucht ze iwwerwannen. Elizabeth Brown Rufus; Bloomington, IN: 2004.
  196. Saad MF, Khan A, Sharma A, Michael R, Riad-Gabriel MG, Boyadjian R, Jinagouda SD, Steil GM, Kamdar V. Physiologesch Insulinämie moduléiert akut Plasma Leptin. Diabetis. 1998;47:544–549. [PubMed]
  197. Salamone JD. Komplex motoresch a sensorimotor Funktiounen vu striatal a accumbens Dopamin: Engagement an instrumental Verhalensprozesser. Psychopharmacology (Berl) 1992;107:160–174. [PubMed]
  198. Sato Y, Ito T, Udaka N, Kanisawa M, Noguchi Y, Cushman SW, Satoh S. Tissue Zell. 1996;28:637–643. [PubMed]
  199. Schenk S, Snow S, Horger BA. Virausbelaaschtung fir Amphetamin awer net Nikotin sensibiliséiert Ratten zum motoraktivéierende Effekt vu Kokain. Psychopharmacology (Berl) 1991;103:62–66. [PubMed]
  200. Schoffelmeer AN, Wardeh G, Vanderschuren LJ. Morphin schwächt akut a persistent net-vesikulär GABA Verëffentlechung an Ratten Nucleus accumbens. Synaps. 2001;42:87–94. [PubMed]
  201. Schulteis G, Yackey M, Risbrough V, Koob GF. Anxiogen-ähnlech Effekter vu spontanen an Naloxon-ausgefällt Opiat Réckzuch am erhiewte Plus-Labyrinth. Pharmacol Biochem Behav. 1998;60:727-731. [PubMed]
  202. Schultz W, Dayan P, Montague PR. E neuresch Substrat vun der Prognosioun a belount. Wëssenschaft. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
  203. Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Zentralnervensystem Kontroll vun der Nahrungsaufnahme. Natur. 2000;404:661-671. [PubMed]
  204. Sclafani A, Nissenbaum JW. Ass gastric sham Ernährung wierklech sham Ernährung? Am J Physiol. 1985;248:R387–390. [PubMed]
  205. Shalev U, Morales M, Hope B, Yap J, Shaham Y. Zäit-ofhängeg Verännerungen am Ausstierwenverhalen a Stress-induzéierter Erhuelung vum Medikament no der Réckzuch vun Heroin bei Ratten. Psychopharmacology (Berl) 2001;156:98–107. [PubMed]
  206. Sinclair JD, Senter RJ. Entwécklung vun engem Alkohol-Deprivatiounseffekt an Ratten. QJ Stud Alkohol. 1968; 29: 863-867. [PubMed]
  207. Schmitz GP. Sham Ernierung bei Ratten mat chroneschen, reversiblen Magenfistelen. In: Crawley JN, et al., editors. Aktuelle Protokoller an Neruowëssenschaften. Vol. 8.6. John Wiley a Jongen, Inc.; New York: 1998. S. D.1–D.6.
  208. Smith JE, Co C, Lane JD. Limbesch Acetylcholin Ëmsazraten korreléiert mat Ratten Morphin-Sich Verhalen. Pharmacol Biochem Behav. 1984;20:429–442. [PubMed]
  209. Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS. D'Effekter vun Opioid Peptiden op Dopamin Verëffentlechung am Nukleus accumbens: eng In vivo Mikrodialysestudie. J Neurochem. 1990;55:1734–1740. [PubMed]
  210. Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Erhuelte D3 Dopaminrezeptor mRNA an dopaminergeg an dopaminoempfindleche Regiounen vum Rassehnéissen als Reaktioun op d'Morphin. Brain Res Mol Brain Res. 2003; 111: 74-83. [PubMed]
  211. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Opiate-ähnlech Effekter vum Zocker op d'Genexpression an d'Belounungsgebidder vum Rassehn. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 124: 134-142. [PubMed]
  212. Stein L. Brain Endorphins: méiglech Vermëttler vu Genoss a Belounung. Neurosci Res Programm Bull. 1978;16:556–563. [PubMed]
  213. Stein L, Belluzzi JD. Brain Endorphine: méiglech Roll bei der Belounung an der Erënnerungsbildung. Fed Proc. 1979;38:2468–2472. [PubMed]
  214. Tanda G, Di Chiara G. Eng Dopamin-mu1 Opioid Link am Ratten ventrale Tegmentum gedeelt duerch schmackhafte Liewensmëttel (Fonzies) an net-psychostimulant Drogen vu Mëssbrauch. Eur J Neurosci. 1998;10:1179–1187. [PubMed]
  215. Teff KL, Elliott SS, Tschop M, Kieffer TJ, Rader D, Heiman M, Townsend RR, Keim NL, D'Alessio D, Havel PJ. Diätfruktose reduzéiert zirkuléierend Insulin a Leptin, attenuéiert postprandial Ënnerdréckung vu Ghrelin, a erhéicht Triglyceriden bei Fraen. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89:2963-2972. [PubMed]
  216. Toida S, Takahashi M, Shimizu H, Sato N, Shimomura Y, Kobayashi I. Obes Res. 1996;4:561–568. [PubMed]
  217. Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Auswirkungen vun eenzelm a repetéiert Morphin-Verwaltung op den Prodynorphin, Proenkephalin- a Dopamin-D2-Rezeptor-Genexpression am Maus Häerz. Neuropeptiden. 1997; 31: 24-28. [PubMed]
  218. Turski WA, Czuczwar SJ, Turski L, Sieklucka-Dziuba M, Kleinrok Z. Pharmakologie. 1984;28:112-120. [PubMed]
  219. Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morphin verännert Preproenkephalin Gen Ausdrock. Gehir Res. 1988;459:391-397. [PubMed]
  220. Unterwald EM. Reguléierung vun Opioid Rezeptoren duerch Kokain. Ann NY Acad Sci. 2001;937:74-92. [PubMed]
  221. Unterwald EM, Ho A, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Zäitverlaf vun der Entwécklung vun der Verhalenssensibiliséierung an der Dopamin Rezeptor Upregulatioun wärend der Binge Kokainverwaltung. J Pharmacol Exp Ther. 1994;270:1387-1396. [PubMed]
  222. Ënnerwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. D'Häufigkeit vun der Kokainverhéngerung beaflosst Kokain-induzéierter Rezeptor-Verännerungen. Brain Res. 2001; 900: 103-109. [PubMed]
  223. Vaccarino FJ, Bloom FE, Koob GF. Blockade vun Nukleus accumbens Opiatrezeptoren attenuéiert intravenös Heroin Belounung an der Rat. Psychopharmacology (Berl) 1985;86:37–42. [PubMed]
  224. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. D'Droge sichen gëtt compulsiv no längerer Kokain Selbstverwaltung. Wëssenschaft. 2004;305:1017-1019. [PubMed]
  225. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Verhalens- an neurale Mechanismen vu compulsive Drogensich. Eur J Pharmacol. 2005;526:77-88. [PubMed]
  226. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Alterungen an der dopaminergescher an glutamaterger Iwwerdroungung an der Induktioun an der Expression vun der Verhalenssensibiliséierung: e kriteschen Iwwerpréiwung vu präklineschen Studien. Psychopharmacologie (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
  227. Vezina P. Sensibiliséierung vun der Midbrain Dopamin Neuron Reaktivitéit an d'Selbstverwaltung vu psychomotorstimulant Drogen. Neurosci Biobehav Rev. 2004;27(8):827-839. [PubMed]
  228. De Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Ëmfeld spezifesch Cross-Sensibilisatioun tëscht de Bewegungsréier vun de Locomotoren vun Morphin an Amphetamin. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 581-584. [PubMed]
  229. Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. J Neurosci. 2002;22:4654–4662. [PubMed]
  230. Vigano D, Rubino T, Di Chiara G, Ascari I, Massi P, Parolaro D. Neurowëssenschaften. 2003;117:921-929. [PubMed]
  231. Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Béid GLP-1 a GIP sinn insulinotropesch op basal an postprandial Glukosniveauen a bäidroe bal gläich zum Inkretin Effekt vun engem Iessen bei gesonde Sujeten. Regul Pept. 2003;114:115-121. [PubMed]
  232. Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ. Kokain Sucht: Hypothese ofgeleet vun Imaging Studien mat PET. J Addict Dis. 1996a;15:55–71. [PubMed]
  233. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N, Shea C, Piscani K. Alkohol Clin Exp Res. 1996b;20:1594–1598. [PubMed]
  234. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. J Neurosci. 2006;26:6583–6588. [PubMed]
  235. Volkow ND, Wise RA. Wéi kënne Medikamenterienten eis hëllefen ob Nat Neurosci. 2005; 8: 555-560. [PubMed]
  236. Volpicelli JR, Alterman AI, Hayashida M, O'Brien CP. Naltrexon bei der Behandlung vun Alkoholabhängegkeet. Arch Gen Psychiatrie. 1992;49:876–880. [PubMed]
  237. Volpicelli JR, Ulm RR, Hopson N. Alkohol drénken an Ratten während a folgend Morphininjektiounen. Alkohol. 1991;8:289–292. [PubMed]
  238. Waller DA, Kiser RS, Hardy BW, Fuchs I, Feigenbaum LP, Uauy R. Am J Clin Nutr. 1986;44:20–23. [PubMed]
  239. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Brain dopamine an obop Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
  240. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Belaaschtung fir appetitiv Nahrungsreizungen aktivéiert däitlech de mënschleche Gehir. Neurobild. 2004a;21:1790–1797. [PubMed]
  241. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Ähnlechkeet tëscht Adipositas an Drogenofhängeger wéi bewäert duerch neurofunktionell Imaging: e Konzept Iwwerpréiwung. J Addict Dis. 2004b;23:39–53. [PubMed]
  242. Way EL, Loh HH, Shen FH. Simultan quantitativ Bewäertung vu Morphin Toleranz a kierperlecher Ofhängegkeet. J Pharmacol Exp Ther. 1969;167:1–8. [PubMed]
  243. Weiss F. Neurobiologie vum Verlaangen, bedingte Belounung a Réckwee. Curr Opin Pharmacol. 2005;5:9–19. [PubMed]
  244. Westerink BH, Tuntler J, Damsma G, Rollema H, de Vries JB. D'Benotzung vum Tetrodotoxin fir d'Charakteriséierung vun der Drogenverstäerkter Dopamin Verëffentlechung bei bewosst Ratten, déi duerch Gehirdialyse studéiert ginn. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1987;336:502-507. [PubMed]
  245. Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Implikatioune vun engem Déiermodell vun Zocker Sucht, Réckzuch a Réckwee fir mënschlech Gesondheet. Nutr Neurosci. 2005;8:269–276. [PubMed]
  246. Weis RA. D'Neurobiologie vum Verlaangen: Implikatioune fir d'Verstoe an d'Behandlung vun der Sucht. J Abnorm Psychol. 1988;97:118-132. [PubMed]
  247. Weis RA. Opiatbelounung: Siten a Substrater. Neurosci Biobehav Rev. 1989;13:129-133. [PubMed]
  248. Weis RA. Medikament Selbstverwaltung als ingestive Verhalen ugesinn. Appetit. 1997;28:1–5. [PubMed]
  249. Wise RA, Bozarth MA. Gehir Belounung Circuit: véier Circuit Elementer "verkabelt" an scheinbar Serie. Gehir Res Bull. 1984;12:203–208. [PubMed]
  250. Wise RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Justice JB., Jr. Psychopharmacology (Berl) 1995;120:10–20. [PubMed]
  251. Yeomans JS. Roll vun tegmentalen cholinergeschen Neuronen an dopaminergescher Aktivatioun, antimuscarinescher Psychose a Schizophrenie. Neuropsychopharmakologie. 1995;12:3–16. [PubMed]
  252. Yoshimoto K, McBride WJ, Lumeng L, Li TK. Alkohol stimuléiert d'Verëffentlechung vun Dopamin a Serotonin am Nukleus accumbens. Alkohol. 1992;9:17–22. [PubMed]
  253. Zangen A, Nakash R, Overstreet DH, Yadid G. Associatioun tëscht depressiven Verhalen a Feele vu Serotonin-Dopamin Interaktioun am Nukleus accumbens. Psychopharmacology (Berl) 2001;155:434–439. [PubMed]
  254. Zhang M, Gosnell BA, Kelley AE. D'Intake vun héich-Fett Liewensmëttel gëtt selektiv verstäerkt duerch mu opioid Rezeptor Stimulatioun am Nukleus accumbens. J Pharmacol Exp Ther. 1998;285:908–914. [PubMed]
  255. Zhang M, Kelly AE. D'Intake vu Saccharin, Salz an Ethanolléisungen gëtt erhéicht duerch Infusioun vun engem mu opioid Agonist an den Nukleus accumbens. Psychopharmacology (Berl) 2002;159:415–423. [PubMed]
  256. Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Erhéicht mu opioid Rezeptor Bindung, déi vu PET bei Kokain-ofhängeg Männer festgestallt gëtt, ass mat Kokain Verlaangen assoziéiert. Nat Med. 1996;2:1225–1229. [PubMed]