Hyperakt Hypothalamus, motivéiert an net-distraktibel chronesch Übung vun ADAR2 transgenen Mäusen (2013)

Genes Brain Behav. 2013 Apr;12(3):311-22. doi: 10.1111/gbb.12020.

Akubuiro A1, Bridget Zimmerman M, Boles Ponto LL, Walsh SA, Sunderland J, McCormick L, Singh M.

mythologesch

ADAR2 transgen Méis misexpressing vum RNA Editéierend Enzym ADAR2 (Adenosine Deaminase déi op RNA handelen) weisen Charakteristike vun Iwwerschoss an erliewen Erwuessener Iwwergewiicht. Verhalensmuster a Gehirverännerungen am Zesummenhang mat enger méiglecher Suchtfäegkeet Iwwerschoss an dësen transgenen Mais goufen exploréiert well transgenesch Musse chronesch Hyperphagie weisen. ADAR2 transgen Méis goufen an hirer Liewenspräferenz a Motivatioun bewäert fir an engem konkurréierende Belounungsëmfeld mat Ad lib Zougang zu engem Lafenrad a Liewensmëttel ze iessen. Metabolesch Aktivitéit vum Gehir a periphere Tissu goufen mat [(18) F] fluorodeoxyglucose Positron Emissiounstomographie (FDG-PET) a RNA Ausdrock vun der Ernierung verbonne Genen, ADAR2, Dopamin an Opiatreceptoren aus dem Hypothalamus a Striatum ënnersicht. D'Resultater weisen datt ADAR2 transgen Mausen ausstelle, (1) eng Liewensmëttelpräferenz fir Diäten mat méi héije Fettgehalt, (2) bedeitend erhéicht Liewensmëttelzufuhr, déi net distraktibel ass an engem konkurréierende Belounungsëmfeld, (3) bedeitend erhéicht Messenger RNA (mRNA) Ausdrock vun ADAR2, Serotonin 2C Rezeptor (5HT2C R), D1, D2 a mu opioid Rezeptoren a keng Ännerung am Kortikotropin-befreitende Hormon mRNAs a wesentlech reduzéierter ADAR2 Protein Ausdrock am Hypothalamus, (erhéicht NINXX an Ännerung am ADAR4, mu opioid an D1 Rezeptor mRNA Ausdrock am Striatum an (2) bedeitend méi grouss Glukosemetabolismus am Hypothalamus, Gehirstamm, riets Hippocampus, lénks a riets Mëtt Gehirregiounen a suprascapular periphere Tissu wéi Kontrollen. These Resultater proposéiere datt héichmotivéiert an zilorientéiert Iwwergeaterstatusverhale vun ADAR2 transgenen Mais mat verännert Ernierung verbonne sinn, Belounungs-verbonne mRNAs an hyperaktiver Gehirmesolimbesch Regioun.

PMID: 23323881

PMCID: PMC4589229

DOI: 10.1111 / gbb.12020