Comments: D'Ratten hu léiwer déi intensiv Séiss vu béiden Zocker a Saccharin iwwer Kokain. Dës Präferenz ass weidergaang och wann d'Dosis Kokain erhéicht gouf, a wann d'Ratten méi haart hu misse schaffen fir hir séiss Belounung ze kréien. Den Take away ass datt d'Ratten en natierlechen Verstäerker (Zocker) iwwer en Suchtfaktor léiwer hunn. Internet Porno ass en superstimuléierend Ersatz fir en natierlechen Verstäerker (echte Sex), e bësse wéi Saccharin en Ersatz fir Zocker ass.
mythologesch
Hannergrond
Raffinéiert Zucker (zB Saccharose, Fruktose) sinn net bei der Ernährung vun de meeschte Leit bis zu kuerzem an der Mënschheet. Haut Iwwergewiicht vun Diaken, déi reich an Zucker hunn, trëppelen zesummen mat aner Faktoren fir d'aktuell Adipositas Epidemie ze leeden. Iwwermiessung vu séisser Liewensmëttel oder Getränke initiéiert mat der Freed vun séissem Geschmaach motivéiert a gëtt oft mat der Drogenubildung verglach. Obwuel et vill biologesch Gemeinsamkeete sinn tëschent gesetzten Diaken a Drogen vu Mëssbrauch, ass de Suchtpotenzial vun der ehemoleger Relatioun mat der letzebuerger bis elo onbekannt.
Methodik / Haaptrei Resultater
Hei mellen mir datt wann d'Ratten géigesäiteg-exklusiv tëscht Waasser geséisst mat Saccharin - en intensivt kaloriefreie Séisser - an intravenös Kokain - eng héich Suchtfaktor a schiedlech Substanz - déi grouss Majoritéit vun Déieren (94%) léiwer de séissen Goût vun Saccharin. D'Präferenz fir Saccharin war net wéinst senger onnatierlecher Fäegkeet fir Séissegkeet ouni Kalorien z'induzéieren, well déiselwecht Präferenz och mat Saccharose observéiert gouf, en natierlechen Zocker. Schlussendlech war d'Präferenz fir Saccharin net iwwerwältegend duerch d'Erhéijung vun Dosen Kokain a gouf beobachtet trotz entweder Kokainvergëftung, Sensibiliséierung oder Eskalatioun vun der Intake - déi lescht ass e Markenzeechen vun der Drogenofhängeger.
Conclusiounen
Eise Resultat kloer weisen datt d'intensive Schwäinheet d'Kokain Belounung, och an drugescher Sensibiliséierter a Subaddanz, iwwerdréit. Mir spekuléieren datt de Suchtpotenzial vu intensste Sweetness Resultater vun enger inberéiert Hypersensibilitéit vu séisser Tastant. Déi meescht Mammeren, wéi Rassismus a Mënschen, séiss Rezeptoren hunn an urnal Gebidderenergie aarm Zocker entwéckelt a sinn dofir net op héich Konzentratioune vu séisser Tastant. Déi supranormal Stimulatioun vun dësen Rezeptoren duerch zockerkrank Diät, wéi déi elo méi wäit an modernen Gesellschaften zouhëlt, wäerten e supranormalen Belaaschtungssignal am Gehir ersetzen, mat dem Potenzial fir d'Mechanismen vun der Selbstbeherrschung ze iwwerdroen an doduerch zu Sucht ze féieren.
Finanzéierung: Dës Aarbecht gouf ënnerstëtzt vu Stipendien vun der Université Victor-Segalen Bordeaux 2, dem franséische Fuerschungsrot (CNRS), dem Conseil Régional Aquitaine, der Nationale Fuerschungsagentur (ANR) an der Fondation pour la Recherche Médicale (FRM).
Akademesch Editor: Bernhard Baune, James Cook University, Australien
Zitat: Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH (2007) Intens Sweetness Surpasses Cocaine Belounung. PLoS EEN 2(8): e698. doi:10.1371/journal.pone.0000698
Séiss Goût Perceptioun ass eng gebierteg Kapazitéit, déi vun zwee G-Protein-gekoppelten Ënnerunitéitsrezeptoren hänkt, T1R2 an T1R3, op der Zong [1], [2]. D'Stimulatioun vun dësen Rezeptoren duerch Diäten, déi reich an séiss Goûten, wéi zum Beispill Zocker-séisseg Getränker (Softdrinks, Colas, Uebstdrénken), generéiert eng Sensatioun, déi déi meescht Mënschen an aner Mamendéieren, dorënner Nager, intensiv belount fannen [3 ]–[6]. Eemol fir eng kleng Elite reservéiert, ass de Konsum vun héich séiss Diäten elo héich verbreet an entwéckelte Länner an eskaléiert soss anzwousch [7], [8]. Och wann et schwéier ass ze schätzen, séiss Sensatiounen, déi duerch Zocker-séisseg Iessen a Gedrénks entstane sinn, si wahrscheinlech ee vun de präzissten, heefegsten an intensivsten sensoresche Genoss vu modernen Mënschen [7], [9]. Wéi och ëmmer, déi aktuell Verfollegung vu séiss Sensatiounen iwwerschreift d'metabolesch Bedierfnesser wäit a gëtt ugeholl, zesumme mat e puer anere Faktoren [10] - [13] bäizedroen fir déi aktuell Adipositas Epidemie ze féieren [7], [14].
De passive Iwwerkonsum vun Zocker-séisseg Diäten ass dacks mat Drogenofhängeger verglach ginn, obwuel dës Parallel bis viru kuerzem méi op anekdotesch Beweiser baséiert wéi op zolidd wëssenschaftleche Grënn. Méi kuerzem, montéierend Beweiser aus experimenteller Fuerschung iwwer Déieren, besonnesch Ratten, hunn déif Gemeinsamkeeten tëscht Iwwerkonsum vun Zucker an Drogenofhängeger opgedeckt [15] - [17]. Als éischt, souwuel séiss Geschmaach [18], [19] an Drogen vu Mëssbrauch [20], [21] stimuléieren Dopamin-Signaliséierung am ventralen Striatum, e Gehirnsignaléierungswee kritesch an der Belounungsveraarbechtung a Léieren involvéiert [22], [23]. Zweetens, souwuel Kräiz-Toleranz [24], [25] an Kräiz-Ofhängegkeet [26] - [28] goufen tëscht Zucker an Drogen vu Mëssbrauch observéiert. Zum Beispill, Déieren mat enger laanger Geschicht vun sucrose Konsum ginn tolerant zu der analgesic Effekter vun Morphin [25]. Zousätzlech, Naloxon - en Opiatantagonist - fällt bei Ratten mat Zocker Iwwerkonsum e puer vun de Verhalens- an neurochemeschen Zeeche vum Opiat-Entzug [28]. Dës lescht Observatioun ass wichteg well et weist datt Iwwerkonsum vun Zocker-séisseg Getränker en Ofhängegkeetähnlechen Zoustand induzéieren kann. Endlech, rezent Neuroimaging [29], [30].
Insgesamt ginn et vill Verhalens- a biologesch Gemeinsamkeeten tëscht Zocker-séisseg Getränker an Drogen vu Mëssbrauch. Wéi och ëmmer, d'Suchtpotenzial vum fréiere par rapport zu deem Leschten ass vill manner kloer. Virdrun Fuerschung huet gewisen datt gläichzäiteg Zougang zu héich séiss Waasser (Saccharin plus Glukos) d'Selbstverwaltung vu nidderegen Dosen Kokain an net-ofhängege Ratten reduzéiere kann [31], [32], suggeréiert datt séiss Waasser d'Kokain Belounung iwwerschreift - eng vun den stäerkste Suchtfaktor a schiedlech Substanz aktuell bekannt [33]. Ob dësen Effekt entstinn aus enger echt Präferenz fir intensiv Séissegkeet oder aner Faktoren (zB Benotzung vun enger suboptimaler Dosis Kokain an/oder Mangel u Kokainofhängegkeet) ass awer nach net etabléiert. Déi heiteg Serie vun Experimenter gouf entwéckelt fir dës Fro direkt unzegoen. Mir hunn eng diskret-Prozess Wiel Prozedur entwéckelt fir de Belounungswäert vun engem intensiven séissen Goût relativ zum intravenösen Kokain ze moossen. Dës Prozedur gouf fir d'éischt an net-beschränkten, naiv Ratten getest fir ze bestëmmen wéi, ouni virdrun Erfahrung mat Kokain oder intensiv Séiss, Déieren léiere béid Aarte vu Belounung differenziell ze schätzen. Duerno gouf déiselwecht Prozedur op Ratten applizéiert no engem erweiderten Zougang zu Kokain Selbstverwaltung. Virdrun Fuerschung huet gewisen datt mat längerem Zougang zu Kokain déi meescht Ratten déi grouss Unzeeche vun der Sucht entwéckelen, dorënner d'Drogenaufnahmeskalatioun [34], kompromittéiert Gehir Belounungsveraarbechtung [35] a Schwieregkeeten fir Drogen ze sichen trotz negativen Konsequenzen [36].
Resultater
Drogen-naiv Ratten ouni virdrun Erfahrung mat raffinéiertem Zocker oder kënschtlechen Séisser konnten 8 Mol am Dag tëscht zwee géigesäiteg exklusiv Hiewel wielen (Fig. 1a): Äntwert op engem Hiewel (Hebel C) gouf belount duerch eng verhalenseffektiv Dosis Kokain (0.25 mg, iv) wärend op den aneren Hiewel (Hebel S) reagéiert gouf vun engem 20-Sen Zougang zu Waasser geséisst mat Saccharin (0.2%) (kuckt Materialien a Methoden). Wichteg ass, datt all Dag ier se hir Choixe gemaach hunn, Ratten dierfen alternativ all Heber 2 Mol probéieren fir hire jeweilege Belounungswäert ze léieren (Fig. 1a). Verschidde Gruppe vun Déiere goufen ënner 3 Belounungsbedéngungen getest. Ënnert der S-/C+ Conditioun (N = 30), nëmmen op Hiewel C reagéiert gouf belount (+) duerch Kokain Liwwerung; reagéiert op Hiewel S war net belount (-). Ënnert der S + / C- Conditioun (N = 9), nëmmen Äntwert op Hiewel S war belount Saccharin Zougang; reagéiert op Hiewel C war net belount. Endlech, ënner dem S +/C+ Conditioun (N = 43), goufen béid Heber duerch hir entspriechend Belounungen belount. Et waren méi Ratten an der S-/C+ oder S+/C+ Conditioun wéi an der S+/C- Conditioun, well méi Experimenter an dëse fréiere Bedéngungen duerchgefouert goufen fir d'Determinante vun der Wiel tëscht Saccharin a Kokain ze bewäerten (Dosis, Verzögerung, Effort, Reversal) , Kalorie-Input, Duuscht).
Um Dag 1 a egal wéi d'Belounungsbedéngungen, Ratten waren indifferent fir béid Heber, ze weisen datt et keng viraus existéierend Viraussetzung oder Präferenz an eisem Kader war. Wéi erwaart, awer, mat widderholl Tester, Belounungsbedéngungen hunn d'Evolutioun vun der Hiewelwahl wesentlech beaflosst [Conditioun × Dag: F (28,1106) = 8.71, P <0.01] (Fig.1b). Ënnert dem S-/C+ Bedingung hunn d'Ratten keng Präferenz gewisen bis den Dag 9, wéi se sech op d'Präferenz vum Hiewel C gewiesselt hunn. Dës Präferenz gouf statistesch zouverlässeg am Dag 11. S déi statistesch zouverlässeg gouf am Dag 7. Méi iwwerraschend, ënner dem S+/C+ Conditioun, hunn d'Ratten direkt eng staark a stabil Präferenz fir den Hiewel S entwéckelt, deen am Dag 2 statistesch bedeitend gouf. Dës Präferenz war net z'ënnerscheeden vun där vun de Ratten am S+ ausgestallt. /C- Zoustand [F(14,700) = 0.41, NS] (Fig. 1b). Zousätzlech, no der Stabiliséierung vum Verhalen, war d'Latenz fir den Hiewel S am S+/C+ Zoustand (14.5 ± 5.0 s, heescht ± SEM vun de leschten 3 stabilen Deeg) ähnlech wéi déi am S+/C- Zoustand (6.5 ± 2.4 s). 50 s) [t(1) <XNUMX], weist datt Ratten Saccharin iwwer Kokain gewielt hunn ouni ze zécken, wéi wann den Hiewel C net vu Kokain belount gouf.
Déi staark Präferenz fir Saccharin ënner der S+/C+ Bedingung war net wéinst engem Versoen de Wäert vum Hiewel C ze léieren. Tatsächlech, vum 7. Dag un hunn d'Ratten den Hebel C bal maximal, awer e bësse manner wéi den Hiewel S, gepréift, ier se erlaabt hunn maachen hir Choixen (Fig. 1c). Also, trotz der bal maximaler Kokainprobe, hunn Ratten ënner der S +/C+ Bedingung eng Präferenz fir Hiewel S sou séier wéi Ratten ënner der S +/C- Conditioun kritt. Dës Entdeckung weist och datt Kokain kee positiven oder negativen Afloss op d'Saccharin Akzeptanz an / oder Präferenz an der aktueller Wielerstellung hat. Schlussendlech, no der Stabiliséierung vum Verhalen, war d'Latenz zum Probe Hiewel C (48.5 ± 10.2 s, heescht ± SEM vun de leschten 3 stabilen Deeg) wesentlech méi grouss wéi d'Latenz fir de Probe Hiewel S (5.6 ± 1.7 s) [F(1,42, 17.44) = 0.01, P<XNUMX]. Dësen Ënnerscheed weist datt Déieren effektiv geléiert hunn datt all Hiewel mat engem anere Resultat assoziéiert ass.
Et ass wichteg ze bemierken datt d'Präferenz fir Saccharin net un Duuscht oder Drénkverhalen per se zouzeschreiwen ass, well Ratten Kokain léiwer iwwer nëmme Waasser (Fig.2). Schlussendlech war d'Präferenz fir Saccharin net wéinst senger onnatierlecher Fäegkeet fir Séissegkeet ouni Kalorien z'induzéieren, well déiselwecht Präferenz och mat enger equipotenter Konzentratioun vu Saccharose (4%) observéiert gouf (Fig.2).
Fir direkt d'Verhalenseffizienz vu Kokain an der diskreter Versuchswahlprozedur beurteelen, hu mir d'Fäegkeet vun der éischter Kokain Selbstinjektioun vum Dag gemooss fir d'Bewegung am Dag 1, 5 a 15 ze induzéieren. Wéi erwaart, bei Ratten, déi eng Präferenz kruten. fir Hiewel C ënner der S- / C + Conditioun, huet Kokain eng séier Erhéijung vun der Beweegung induzéiert, déi 1 min no der Injektioun erreecht huet an duerno graduell zréck an d'Basislinn am 10-min Inter-Trial Intervall (Fig. 3a). Dëse psychomotoresche Effekt huet nach méi no widderholl Kokainbelaaschtung erhéicht [Dag × Intervalle: F (40,1160) = 5.06, P <0.01], e gutt etabléiert Phänomen, genannt Verhalenssensibiliséierung.
Sensibiliséierung fir Kokain war maximal soubal Dag 5 a blouf stabil bis zum Enn vum Experiment, trotz zousätzlech Kokainbelaaschtung (Fig. 3a). Wichteg ass, datt eng Verhale Sensibiliséierung vun enger ähnlecher Magnitude och bei Ratten observéiert gouf, déi eng staark Präferenz fir Hiewel S ënner dem S +/C+ Zoustand krut [Day × Intervals: F (40,1680) = 6.57, P <0.01] (Fig. 3b) ). Fir de spezifesche Bäitrag vum Saccharinverbrauch zu der Induktioun vun der Sensibiliséierung an der S + / C + Conditioun ze testen, Ratten, déi ufanks ënner dem S + / C- Conditioun getest goufen, goufen ënner dem S + / C + Conditioun am Dag 16 getest. Dës Ratten ware vill manner empfindlech fir Kokain wéi Ratten am Ufank ënner dem S +/C+ Zoustand trainéiert [Grupp × Intervalle: F (20, 1000) = 1.66, P <0.05] (Fig. 3c). Dës Beobachtung weist kloer datt d'Saccharinkonsum per se wéineg Auswierkungen op d'Sensibiliséierung ënner dem S +/C+ Conditioun huet an dofir datt déi ganz wéineg Dosen Kokain, déi am S +/C+ Conditioun verbraucht ginn (meeschtens wärend der Probe) u sech selwer genuch waren fir sensibiliséiert Äntwert ze induzéieren. Also hunn Ratten Saccharin iwwer Kokain bevorzugt trotz voll reaktiounsfäeger a sensibiliséiert op (an duerch) Kokain.
Et ass méiglech datt och wann et effektiv ass fir d'Bewegung an d'Sensibiliséierung ze induzéieren, d'Dosis Kokain trotzdem ze niddreg war fir déi belountend Effekter vum Saccharin ze iwwerwannen. Fir dës Fro unzegoen, gouf eng Ënnergrupp vu Ratten (N = 11) trainéiert ënner der S + / C + Conditioun getest mat erhéijen iv Dosen Kokain (0.25-1.5 mg). Déi héchst Dosis war no awer manner wéi déi konvulsiv Dosis (dh 3 mg) an eise Konditiounen. Wéi erwaart, d'Erhéijung vun der Dosis Kokain induzéiert eng Dosis-ofhängeg Erhéijung vun der Beweegung, wéi gemooss während 10 min no der éischter Kokain Selbsinjektioun vum éischten Dag vun all Dosissubstitutioun [F(2,20) = 18.77, P<0.01 ] (Fig. 4a). Wéi och ëmmer, onofhängeg vun der verfügbarer Dosis, hunn d'Ratten weider den Hiewel S iwwer den Hiewel C [F(2,20) = 0.07, NS] (Fig. 4b) léiwer. Also hunn Ratten Saccharin bevorzugt trotz engem bal maximalen Niveau vu Kokain Stimulatioun. Och wann den intravenöse Wee vun der Verwaltung e séieren an intensiven Drogeneffekter erlaabt - wat erkläert firwat dëse Wee dacks vu schwéiere Drogenverbraucher ausgewielt gëtt - gëtt et nach ëmmer e kuerzen, onkompressibel Verspéidung tëscht Hebelpressen an Ufank vu Kokaineffekter. Dës Verzögerung vun der Handlung gouf op 6.2 ± 0.2 s an der heiteger Etude geschat (kuckt Material a Methoden). Ähnlech sinn déi neurochemesch Effekter vu Kokain Peak tëscht 4 an 20 s nom Ufank vun enger intravenöser Injektioun [37]. Am Géigesaz, war d'Verspéidung tëscht Äntwert an Ufank vum Saccharin drénken manner wéi 2 s. Dësen Ënnerscheed vu Verzögerung, och wann et kleng ass, konnt awer d'Präferenz fir Saccharin erklären, deem seng belountend Effekter méi direkt sinn wéi déi vu Kokain. Fir de Bäitrag vun dësem Faktor ze testen, gouf d'Saccharin Liwwerung systematesch no der Auswiel vum Hiewel S (0-18 s) an enger Ënnergrupp vu Ratten (N = 11) verspéit, während d'Verzögerung vun der Kokain Liwwerung konstant bliwwen ass. D'Erhéijung vun der Verzögerung vun der Saccharin-Liwwerung induzéiert e liicht Ofsenkung vun der Auswiel vum Hiewel S [F (3,30) = 6.58, P <0.01] (Fig. 4c). Dës Erhéijung war awer net genuch fir d'Präferenz fir Hiewel S zugonschte vum Hiewel C ëmzegoen. Also hunn d'Ratten Saccharin bevorzugt, och wann seng Verzögerung gläich oder iwwer d'Verzögerung vu Kokaineffekter war. Schlussendlech hu mir an enger anerer Ënnergrupp vu Ratten (N = 10) d'Effekter vum Belounungspräis bewäert (dh d'Zuel vun den Hiewelpressen déi néideg sinn fir eng Belounung ze kréien) op der Wiel. A verschiddene Fäll kann d'Erhéijung vun de Belounungspräisser eng Verréckelung vun der Präferenz induzéieren [38]. Wéi och ëmmer, d'Erhéijung vun de Belounungspräis vun 2 op 8 Äntwerten / Belounung huet net ëmgedréit, awer amplaz d'Präferenz fir Hiewel S erhéicht [F (2,18) = 8.04, P <0.01] (Fig. 4d). Also, onofhängeg vum Präis, Ratten léiwer Saccharin iwwer Kokain.
Déi viregt Serie vun Experimenter involvéiert ursprénglech Drogen-naiv Individuen ouni fréier Geschicht vu Kokain Selbstverwaltung. Fir festzestellen, ob d'Drogengeschicht d'Wiel tëscht Saccharin a Kokain beaflosst, gouf eng Ënnergrupp vu Ratten (N = 24), déi eng stabil Präferenz fir Hiewel C ënner der S-/C+ Conditioun kritt huet, duerno ënner dem S +/C+ während 10 Deeg getest. Trotz enger initialer, stabiler Präferenz fir Hiewel C, hunn d'Ratten séier hir Präferenz zugonschte vum Hiewel S ëmgedréit, wann béid Heber belount goufen (Fig. 5a). Den Undeel vu Ratten, déi den Hiewel C bevorzugt hunn (dh duerchschnëttlech Selektioun vum Hiewel C vun de leschten 3 Deeg>60%) no der Präferenz ëmgedréint huet sech net wesentlech ënnerscheet vun deem opgeholl an ursprénglech Drogen-naive Ratten (8.3 versus 2.3%, z <1.96) ). Zousätzlech huet d'Präferenz fir Saccharin och bei Ratten entwéckelt (N = 11) mat enger laanger Geschicht vu Kokain Selbstverwaltung (6 Stonnen pro Dag, während 3 Wochen). An der heiteger Studie, trotz 3 Woche vun erweiderten Zougang zu Kokain Selbstverwaltung an enger grousser Eskalatioun vum Kokainkonsum [vu 7.34±2.50 bis 26.04±1.21 mg / Dag; F (16,160) = 15.98, P <0.01], Ratten hunn séier eng staark a stabil Präferenz fir Hiewel S iwwer Hiewel C (Fig. 5b) erfaasst. Den Undeel vu Ratten mat längerem Zougank zu Kokain, déi den Hiewel C no 10 Deeg vun der Wiel bevorzugt hunn, war net ënnerscheed vun deem, deen an ursprénglech Drogen-naive Ratten opgeholl gouf (0.0 versus 2.3%, z <1.96). Trotz enger klenger Ofsenkung vun der Selektioun vum Hiewel S bei der héchster Dosis, war d'Präferenz fir den Hiewel S bei Ratten, déi viru längerer Kokain Selbstverwaltung viraus ausgesat waren, net iwwerwannebar duerch d'Erhéijung vun Dosen Kokain (Fig. 5b, Insert). Schlussendlech war d'Präferenz fir Hiewel S sou staark datt et och bei Ratten ënner dem Afloss vu Kokain während der Wiel erauskoum (N = 10). An dësem Experiment haten d'Ratten kontinuéierlech Zougang zum Hiewel C eleng während 3 Stonnen pro Dag. Nom Acquisitioun vum Hebelpressen (> 20 Äntwerten / Sessioun), goufen se op enger modifizéierter diskreter Wiel Prozedur getest, déi aus engem kontinuéierlechen Zougang zum Hiewel C eleng fir 1 Stonn bestoung, gefollegt vun 8 diskrete Choixverspriechen ënner der S +/C+ Conditioun. Och wann d'Ratten all Dag op Hebel C reagéiert hunn fir Kokain an der Stonn virum Choix ze verwalten (Fig. 5c), hunn se trotzdem séier eng robust Präferenz fir Hiewel S (Fig. 5d) kritt. Wéi an 3 representativ Individuen gewisen, war et eng abrupt, bannent Sessioun Verréckelung am Verhalen vum Hiewel C op Hiewel S während Choix (Fig. 5e).
Diskussioun
Bal all Ratten hunn Saccharin léiwer iwwer intravenös Kokain, en héich Suchtfaktor Medikament. D'Präferenz fir Saccharin ass net u senger onnatierlecher Fäegkeet fir Séissegkeet ze induzéieren ouni spéider Kalorie-Input, well déiselwecht Präferenz och mat enger equipotenter Konzentratioun vun Saccharose observéiert gouf, en natierlechen Zocker. Wichteg ass datt d'Präferenz fir Saccharin séiss Geschmaach net iwwerwältebar war duerch d'Erhéijung vun Dosen Kokain a gouf observéiert trotz entweder Kokainvergëftung, Sensibiliséierung oder Eskalatioun vun der Intake - déi lescht ass e Markenzeeche vun der Drogenofhängeger [22], [34].
Zousätzlech ass a verschiddene Fäll d'Präferenz fir Saccharin bei Ratten entstanen, déi ursprénglech eng staark Präferenz fir de Kokain belount Hiewel entwéckelt hunn.
Esou Reversaler vun der Präferenz weisen kloer datt an eisem Kader, Déieren net mat hiren initialen Virléiften festhalen a kënnen se no neie Belounungsbedéngungen änneren. Schlussendlech gouf d'Präferenz fir Saccharin am Gesiicht vun der Erhéijung vun der Belounungspräis oder Käschte behalen, suggeréiert datt Ratten net nëmmen Saccharin iwwer Kokain léiwer hunn ('gär'), awer si waren och méi gewëllt dofir ze schaffen wéi fir Kokain ('Wëllen'). ). Als Ganzt verlängeren dës Erkenntnisser fréier Fuerschung [31], [32] andeems se weisen datt eng intensiv Sensatioun vu Séissegkeet maximal Kokainstimulatioun iwwerschreift, och bei Drogensensibiliséierter an -süchteg Benotzer. Déi absolut Präferenz fir Goût Séissegkeeten kann zu enger Neibestellung an der Hierarchie vu potenziell Suchtfaktor Reizen féieren, mat séiss Diäten (dh natierlech Zucker oder kënschtlech Séissstoffer enthalen) Virrang iwwer Kokain a méiglecherweis aner Drogen vu Mëssbrauch.
Obwuel ganz ausgeschwat, d'Präferenz fir Saccharin am S + / C + Conditioun war net exklusiv. Am Duerchschnëtt hunn d'Ratten op ongeféier 15.6% vun den Occasiounen den Hebel C gewielt (Gamme tëscht Experimenter: 7 bis 23%), déi zesumme mat Probendosen insgesamt 3 intravenös Kokaindosen pro Dag representéieren. Dës deeglech Quantitéit vu Kokain Selbstverwaltung ass ganz niddereg am Verglach zu deem wat Ratten spontan selwer an der selwechter Zäit verwalten (dh ongeféier 30 Dosen). Interessanterweis war dës ganz niddreg Quantitéit u Kokainopnahm trotzdem an sech selwer genuch fir eng séier a staark Drogensensibiliséierung ze induzéieren (kuckt hei ënnen). Tatsächlech, och an der S +/C- Conditioun, hunn d'Ratten heiansdo op Hiewel C (8.3% vun der Zäit) reagéiert, wat net mat Kokain an dësem Zoustand belount gouf. Dëse Reschtniveau vun der Äntwert op Hiewel C ass net iwwerraschend a gëtt vum passende Gesetz virausgesot, dat op déi gutt dokumentéiert Tendenz vun Déieren oder Mënschen bezitt fir hiert Verhalen am Verhältnis zum Belounungswäert vun verfügbaren Optiounen ze verdeelen [39]. Dës Interpretatioun hindeit datt och am S +/C- Zoustand, Äntwert op Hiewel C e puer, obwuel relativ schwaach, Belounungswäert huet. An der heiteger Studie ass de Belounungswäert vum Hiewel C an der S +/C- Bedingung méiglecherweis aus enger partieller Reizveralleraliséierung tëscht Hebel S an Hiewel C, während et an der S +/C+ Conditioun wahrscheinlech gréisstendeels aus Kokain selwer resultéiert. Onofhängeg vun dëser Rescht Tendenz Hiewel C ze wielen, déi aktuell Etude trotzdem kloer weist datt Ratten haaptsächlech Hiewel S léiwer wann et duerch Goût Séiss belount gëtt.
Op den éischte Bléck ass d'Entdeckung datt intensiv Séissegkeet intravenös Kokain iwwerschratt ass schwéier mat der fréierer empirescher an theoretescher Fuerschung iwwer Kokain Sucht ze versöhnen. Als éischt schéngen eis Erkenntnisser géint d'Seminalfuerschung bei Affen ze lafen, déi weisen datt déi grouss Majoritéit vun Individuen héich Dosen intravenös Kokain iwwer dréchent Iessen léiwer maachen, onofhängeg vun der Quantitéit u Liewensmëttel verfügbar [40], [41] an och trotz schwéierem Gewiichtsverloscht [42] Eng. Wéi och ëmmer, an de meeschte fréiere Studien, ausser engem [43], enthält d'Liewensmëtteloptioun keng oder nëmmen bescheiden Konzentratioune vu séiss Geschmaach, wat wahrscheinlech erkläert firwat et zugonschte vun héijen Dosen Kokain vernoléissegt gouf. Zousätzlech, an deene Studien, déi liicht séiss Liewensmëttelpellets beschäftegt hunn [41], war d'Quantitéit un Effort déi néideg ass fir d'Liewensmëtteloptioun ze kréien zéng Mol méi héich wéi fir Kokain ze kréien, an doduerch Drogenwahlen favoriséiert. Wéi och ëmmer, an enger Wahlstudie, all Affen kloer bevorzugt, ceteris paribus, déi héchst Dosis Kokain iwwer eng 1-g Saccharose Pellet [43]. D'Diskrepanz tëscht dëser leschter Etude an der heiteger Etude kann entweder suggeréieren datt séiss Gedrénks méi belountend sinn wéi séiss dréchen Liewensmëttel (déi nieft der Belounung Duuscht induzéieren kënnen) an / oder datt een 1-g Saccharose Pellet net genuch ass fir d'Iwwerschwemmung vun der belountend Effekter vun den héchsten Dosen Kokain. Schlussendlech kann een d'Méiglechkeet net ausschléissen datt dës Diskrepanz och en interspezifesche Spalt tëscht Nager an Primaten reflektéiere kéint, déi lescht hypothetesch méi ufälleg fir Kokainbelounung wéi déi fréier. Zukünfteg Fuerschung ass néideg fir dës verschidden Hypothesen auserneen ze zéien. Trotzdem weist déi heiteg Studie kloer bei Ratten - eng Déieraart déi liicht Kokain verwalten an déi meescht vun den Zeeche vun der Sucht nom erweiderten Drogenzougang entwéckelt [34] - [36] - datt de Belounungswäert vu Kokain begrenzt ass a mécht net de Goût Séiss iwwerschreiden - eng sensoresch ugedriwwe Belounung.
Eis Erkenntnisser sinn och schwéier virauszegesinn aus der aktueller Theoretiséierung iwwer d'Neurobiologie vu Kokain Sucht. Trotz erheblechen Divergenzen, postuléieren déi beaflosst Theorien vun der Kokain Sucht (inklusiv rezent neurocomputational Modeller [44], [45]) datt Kokain am Ufank Suchtfaktor ass duerch seng direkt an supranormal Stimulatioun vun Dopamin-Signaliséierung am ventralen Striatum [15], [22], [46] - [49]. D'Wiederhuelung vun dëser supranormaler Aktivatioun mat widderholl Kokain Benotzung géif de Wäert vu Kokain weider iwwer dee vun anere Belounungen erhéijen, onofhängeg vun hirem initialen Wäert, doduerch d'Entscheedungsprozess géint eng exzessiv Kokainwahl biaséieren. Dës Prognose ass anscheinend widdersprécht vun der aktueller Etude. Eng Meta-Analyse vun der Literatur (kuckt Material a Methoden) huet gewisen datt intravenös Kokain Selbstverwaltung vill méi potent war wéi Saccharose oder Saccharin Konsum bei der Induktioun vun Dopaminniveauen am ventralen Striatum bei Ratten (Fig. 6). Trotz senger vill méi grousser neurochemescher Potenz hu mir awer festgestallt datt d'Kokainbelounung am Verglach mat der séisser Belounung blénkt. Zousätzlech huet d'Präferenz fir Saccharin trotz enger séierer a staarker Sensibiliséierung fir d'stimulant Effekter vu Kokain entwéckelt - e gutt dokumentéiert Verhalensphänomen, dee mat laang dauerhafte Verännerungen an der striataler Dopamin-Signaliséierung assoziéiert ass [46], [47]. Also ass d'Fäegkeet vu Kokain fir Dopaminneuronen am Midbrain direkt ze stäerken an se haltbar ze sensibiliséieren ass anscheinend net genuch fir Kokain irresistibel ze maachen. Dës Conclusioun kann iergendwéi zu enger Revisioun vun e puer vun de Basisviraussetzungen féieren, déi aktuell neurobiologesch Modeller vu Kokain Sucht ënnersträichen.
Eischtens, eis Etude kann virschloen datt obwuel vill manner effizient ass fir presynaptesch Dopaminniveauen am ventralen Striatum ze induzéieren, séiss Konsum kann trotzdem e gesamt postsynaptescht Dopaminsignal méi intensiv generéieren wéi Kokain. Déi postsynaptesch Effekter vun supranormalen Niveauen vun Dopamin, déi duerch Kokain induzéiert sinn, sinn tatsächlech limitéiert duerch kuerzfristeg Rezeptor Desensibiliséierung an / oder inter- oder intrazelluläre Géignerprozesser [15], [22]. Also, absolute Niveaue vu striatal Dopamin als Äntwert op verschidden Aarte vu Belounung kënnen hir Suchtpotenzial net präzis viraussoen. Méi direkt Moossname vun der postsynaptescher Dopamin-Signaliséierung wäerten an Zukunft erfuerderlech sinn fir dës Hypothese ze testen. Alternativ kann déi absolut Präferenz fir intensiv Séissheet och op d'Existenz vu Gehirnsignaléierungsweeër weisen, déi méi mächteg sinn wéi de mesostriatalen Dopaminwee fir d'Belounungsorientéiert Verhalen ze kontrolléieren an datt de Goût Séiss méi kräfteg aktivéiert wéi Kokain. Striatal opioid Peptiden sinn am Moment déi bescht Kandidaten fir dës Funktioun auszeféieren. Striatal Genausdrock vun opioid Peptiden ass moduléiert duerch Iwwerkonsum vu séiss Waasser [50], [51] an pharmakologesch Aktivatioun vu ventral striatal Opioid Rezeptoren, besonnesch vu mu Rezeptoren, erhéicht d'Aufnahme an d'Schmaacht vu séiss Waasser [52], [53]. Wat de Moment manner kloer ass, ass awer ob d'Aktivatioun vun der striataler opioid Signaliséierung d'Dopamin-Signaliséierung an der Kontroll vum Verhalen iwwerschreiden kann. Ee Wee fir dës Fro ze beäntweren wier d'Ratten z'erméiglechen tëscht Kokain an enger Drogenmanipulatioun ze wielen déi selektiv d'Striatal Opioid Signaliséierung verbessert. Eng méi allgemeng Approche wier Gehir Imaging Technologien ze benotzen fir no Regiounen oder Netzwierker ze sichen déi méi op de Goût vu Séiss reagéieren wéi op intravenös Kokain. Schlussendlech ass et och méiglech datt de Goût Séiss Kokain iwwerschreift einfach well déi lescht méi negativ Nebenwirkungen huet an dofir méi konfliktuell oder ambivalent ass wéi déi fréier [54]. Tatsächlech, nieft der Striatal Dopamin-Signaliséierung aktivéiert, Kokain aktivéiert och Gehirstressweeër, sou wéi déi extra-hypothalamesch Corticotropin-release Faktor Weeër, déi eng kritesch Roll bei Angscht a Besuergnëss spillen [55]. Déi gläichzäiteg Aktivatioun vu Gehirnstressweeër duerch Kokain konnt erkläre firwat ursprénglech Drogennaiv Ratten méi zéckt bei der Probe vum Kokain belounten Hiewel wéi de Saccharin belount Hiewel an der aktueller Studie. Zousätzlech kënnen déi ambivalent Effekter vu Kokain och dozou bäidroen fir z'erklären firwat Ratten an der S +/C+ Conditioun eng zouverlässeg Präferenz fir Hiewel S méi séier entwéckelt hunn wéi Ratten am S +/C- Conditioun (Dag 2 versus Dag 7).
Egal wat d'Mechanismen involvéiert sinn, d'Entdeckung datt intensiv Séissheet Virrang iwwer Kokain huet, ee vun de süchtegsten a schiedlechsten Substanzen déi momentan bekannt sinn [33], suggeréiert datt héich séiss Gedrénks, wéi déi wäit verfügbar an de modernen mënschleche Gesellschaften, als supernormal Reizen funktionéiere kënnen. [56] Eng. Per Definitioun ass e supernormale Stimulus méi effektiv wéi natierlech optriedend Reizen beim Kontrolléiere vum Verhalen a kann dofir normal Verhalen iwwerschreiden (zB Gaascht-Vugel-Elteren, déi dem supernormale Bettelruff vun engem onsatzbare Nestling Kuckuck erënneren zum Nodeel vun hiren eegenen Nofolger [57] ). Séiss Goût Perceptioun hänkt vun zwee G-Protein-gekoppelt Ënnerunitéit Rezeptoren, T1R2 an T1R3 [1], [2]. An de meeschte Mamendéieren, dorënner Nager an Primaten, hunn dës Rezeptoren an Vorfahren Ëmfeld evoluéiert aarm an Zocker a sinn also net un héich Konzentratioune vu séiss Geschmaach ugepasst [1], [2]. Mir spekuléieren datt déi supranormal Stimulatioun vun dësen Rezeptoren duerch héich séiss Diäten eng supranormal Belounung generéiert, mat dem Potenzial fir souwuel homeostatesch a Selbstkontrollmechanismen ze iwwerschreiden an doduerch zu Sucht ze féieren [58]. Schlussendlech kann déi aktuell Etude och virschloen datt déi aktuell, verbreet Verfügbarkeet vun Zockerräiche Diäten an de modernen mënschleche Gesellschaften en onverdächtegt, awer héich deier, Schëld géint déi weider Verbreedung vun der Drogenofhängeger ubidden. Zukünfteg Fuerschung iwwer Déieren, déi an Zockerberäicherten Ëmfeld opgewuess sinn, fir de modernen mënschlechen Zoustand besser unzeschätzen, kënne wichteg Hiweiser ubidden fir dëst wichtegt Thema unzegoen.
Materialien an Methoden
Themen
Naiv, jonk Erwuessener (221-276 g), männlech, Wistar Ratten (N = 132) goufen an der heiteger Studie (Charles River, Frankräich) benotzt. Ratten goufen a Gruppen vun zwee oder dräi gehal a goufen an engem Liicht- (12-h ëmgedréint Liicht-däischter Zyklus) an Temperatur-kontrolléiert Vivarium (22 ° C). All Verhalenstester ass während der donkeler Phase vum Liicht-Däischter Zyklus geschitt. Iessen a Waasser waren fräi an de Käfeg doheem. D'Liewensmëttel besteet aus Standard Rattenchow A04 (SAFE, Scientific Animal Food and Engineering, Augy, Frankräich) déi 60% Kohlenhydrate (haaptsächlech Maisstärke), 16% Proteinen, 12% Waasser, 5% Mineralstoffer, 3% vun Fett a 4% Cellulose. Keen syntheteschen oder raffinéierten Zocker gouf derbäigesat. All Experimenter goufen am Aklang mat institutionell an international Standarden vun Pfleeg an Notzung vun Labo Déieren duerchgefouert [UK Déieren (wëssenschaftlech Prozeduren) Act, 1986; an assoziéiert Richtlinnen; d'Direktive vum Conseil Européenne (86/609/EEG, 24. November 1986) an déi franséisch Direktiven iwwert d'Benotzung vun Labo Déieren (Decret 87-848, 19. Oktober 1987)].
Apparat
Zwielef identesch operant Chambers (30 × 40 × 36 cm) goufen fir all Verhalenstraining an Tester benotzt (Imétronic, Frankräich). All Kammer waren ewech vum Kolonieraum an engem däischter beliichte Raum. Si goufen individuell an hëlzent Kabine zougemaach mat engem wäisse Geräischer Lautsprecher (45±6 dB) fir Schalldämpfung an engem Auspufffan fir Belëftung. All Chamber hat en Edelstahl-Rasterbuedem, deen Offallsammlung an engem eraushuelbare Schacht mat Maissäge erlaabt huet. All Chamber besteet aus zwee opaken operant Panelen op der rietser a lénkser Säit, an zwee kloer Plexiglas Maueren op der hënneschter a virun Säit (déi viischt Säit entsprécht der Entrée / Sortie vun der Chamber). All operant Panel enthält en automatesch zréckzéien Hiewel, montéiert op der Mëttellinn a 7 cm iwwer dem Gitter. Déi lénks operant Panel war och mat engem retractable, zylinderförmleche Drénkaustausch ausgestatt, 9.5 cm lénks vum Hiewel a 6 cm iwwer dem Gitter. E Lickometer Circuit erlaabt Iwwerwaachung an Opnam vu Lecken. Eng wäiss Liichtdiode (1.2 cm OD) gouf 8.5 cm iwwer all Hiewel (vum Zentrum vun der Diode) montéiert. All Chamber war och mat zwee Sprëtz Pompelen equipéiert dobaussen, op der Spëtzt vun der cubicle. Eng Sprëtzpompel gouf vum lénksen Hiewel kontrolléiert a liwwert Waasser oder Saccharin (oder Saccharose) Léisung an den Drénkaustausch duerch e silastesche Réier (Dow Corning Corporation, Michigan, USA). Déi aner Pompel gouf vum richtege Hiewel kontrolléiert an d'Drogenléisung duerch e Tygon-Tubing (Cole Parmer) geliwwert, deen iwwer e Single-Channel Liquid Swivel (Lomir biomedical inc., Québec, Kanada) an e Cannula Connector (Plastics One, Roanoke, VA) verbonne war. ) um Réck vum Déier. D'Tygon-Tubing gouf geschützt vun engem Edelstahl-Fréijoer (0.3 cm ID, 0.5 cm OD) (Aquitaine Ressort, Frankräich), deen am Zentrum vun der Chamber aus dem Schwenkverbinder suspendéiert gouf. Vertikal Beweegunge vum Déier goufe mat Hëllef vun engem Géigegewiicht-Riessel-Apparat kompenséiert.
befënnt
Anästhetiséierte Ratten (Chlorhydrat, 500 mg / kg IP) (JT Baker, Holland) goufen mat silastesche Katheter (Dow Corning Corporation, Michigan, USA) an der rietser Jugularvener virbereet, déi d'Haut an der Mëtt vum Réck ongeféier 2 erausgaang ass. cm ënner dem Scapulae. No der Chirurgie goufen d'Katheter all Dag mat 0.15 ml vun enger steriler Antibiotikeléisung mat hepariniséiertem Salzlinn (280 IU /ml) (Sanofi-Synthelabo, Frankräich) an Ampicillin (Panpharma, Frankräich) gespullt. Wann néideg, gouf d'Patenz vum Katheter gepréift andeems 0.15 ml vun der kuerzwierkend net-barbiturat Anästhesie-etomidate duerch de Katheter (Braun Medical, Frankräich) administréiert gouf. Verhalenstest huet 7-10 Deeg no der Operatioun ugefaang.
Diskret-Prouf Wiel Prozedur
All Dag hunn d'Ratten erlaabt tëscht engem Kokain-gepaart Hiewel (Hebel C) an engem Saccharin-gepaart Hiewel (Hebel S) op enger diskreter Versuchswahlprozedur ze wielen. Kokain Belounung bestoung aus enger iv Dosis vun 0.25 mg geliwwert iwwer 4 s. Dës Dosis gëtt wäit bei Ratten benotzt a gouf an all eise fréiere Selbstverwaltungsstudien [34], [35] benotzt. Saccharin Belounung bestoung aus engem 20-Sen Zougang zu engem Drénkaustausch, deen diskret Bänn (0.02 ml) vun enger Léisung vu Natriumsaccharin bei enger bal optimaler Konzentratioun vun 0.2% [59], [60] geliwwert huet. Déi éischt 3 Bänn goufen während den éischten 3 Sekonnen fräi geliwwert fir den Drénktaus ze fëllen; spéider Bänn goufen duerch Lecken kritt (1 Volumen pro 10 Lecken an ongeféier 1.4 s). Sou, während engem 20-Sen Zougang zu Saccharin Léisung, maximal 15 Volumen konnt kritt ginn, déi zu 0.3 ml entsprécht. Ratten hunn geléiert dëse maximale Betrag pro Zougang bannent der éischter Woch vum Test ze drénken.
All Choix Sessioun war aus 12 diskrete Verspriechen, opgedeelt vun 10 min, an opgedeelt an zwou successive Phasen, Sampling (4 Verspriechen) a Choix (8 Verspriechen). Wärend der Probe huet all Prozess ugefaang mat der Presentatioun vun engem eenzegen Hiewel an dëser alternativer Uerdnung: C–S–C–S. Hiewel C gouf als éischt presentéiert fir eng eventuell Drogen-induzéiert Goût-Aversiounskonditioun oder negativ affektive Kontrasteffekter ze vermeiden. Wann Ratten bannent 5 min op de verfügbaren Hiewel reagéiert hunn, goufen se vun der entspriechender Belounung belount. Belounungsliwwerung gouf signaliséiert duerch Réckzuch vum Hiewel an enger 40-s Beliichtung vum Cue-Light iwwer dësem Hiewel. Wann d'Ratten net bannent 5 min reagéiere konnten, ass den Hiewel zréckgezunn a keng Luucht oder Belounung gouf geliwwert. Also, wärend der Probe, hunn d'Ratten erlaabt all Hiewel mat senger entspriechender Belounung (Hebel C mat Kokain, Hiewel S mat Saccharin) ze associéieren ier se hire Choix maachen. Wärend der Wiel huet all Prozess ugefaang mat der simultaner Presentatioun vu béide Heber S an C. Ratten hu missen ee vun deenen zwee Heber auswielen. Wärend der Wiel gouf d'Belounungsliwwerung signaliséiert duerch Réckzuch vu béide Heber an enger 40-s Beliichtung vum Cue-Liicht iwwer dem gewielten Hiewel. Wann d'Ratten net op entweder Hiewel innerhalb vu 5 min reagéiere konnten, béid Heber zréckgezunn a keng Luucht oder Belounung geliwwert.
Acquisitioun vun Hiewel Preferenz
Fir d'Acquisitioun vun enger Präferenz fir entweder Hiewel ze bewäerten, goufen operant naiv, net-beschränkt Déieren während 15 Deeg hannereneen ënner den 3 Belounungsbedéngungen am Haapttext beschriwwen (eng Grupp vu Ratten pro Bedingung) getest. Ënner all Belounungsbedingung gouf d'Äntwertfuerderung vun all Belounung ufanks op 1 Äntwert gesat (éischt 10 Deeg) an duerno op 2 opfolgend Äntwerte eropgaang fir eventuell zoufälleg Wiel ze vermeiden (verbleiwen Deeg). Wann d'Äntwertfuerderung 2 war, huet eng Äntwert op entweder Hiewel d'Äntwertfuerderung op deem aneren Hiewel zréckgesat. D'Äntwert zréckgesat ass awer ganz selten geschitt.
Effekter vu Kokain op Bewegung
All Selbstverwaltungskammer war och mat zwee Paar Infraroutstrahlen 2 cm iwwer dem Gitterbuedem ausgestatt (Imétronic, Frankräich). Béid Pairen hunn d'Kammer op senger Längtachs gekräizt a si vuneneen ëm 16 cm getrennt, a vun der rietser oder lénkser Mauer ëm 12 cm. Dës Plazéierung huet et erlaabt, d'Zuel vun den horizontalen Verschiebungen vum Déier ze zielen, fir tëscht deenen zwee Extremitéiten vun der Längtachs (Käfegkreesser) ze goen.
Effekter vu Kokain Dosen op Choix
No der Verhalensstabiliséierung ënner der S + / C + Conditioun (keng erop oder erofgaang Trends iwwer 3 Deeg hannereneen), gouf eng Ënnergrupp vu Ratten (N = 11) getest mat erhéijen iv Dosen Kokain (0.25, 0.75 an 1.5 mg). All Dosis gouf kritt andeems d'Drogenkonzentratioun erhéicht gëtt a gouf intravenös iwwer 4 s geliwwert. Wärend der kontinuéierlecher Kokain Selbstverwaltung erhéicht de spontanen Inter-Injektiounsintervall - wat d'Dauer vu Kokaineffekter reflektéiert - net-linear mat der verfügbaren Eenheetsdosis erop. An eise Konditiounen, war den Inter-Injektiounsintervall am Duerchschnëtt 4.3, 10.7 an 17.4 min fir 0.25, 0.75 an 1.5 mg respektiv [61]. Also, fir déiselwecht Konditioune vu Choix iwwer Dosen ze halen (dh déiselwecht Verzögerung tëscht Enn vun der Medikamenteffekt an der nächster Wiel) a fir Drogenakkumulatioun ze vermeiden, gouf den Inter-Prouf Intervall mat der Dosis erhéicht: 10 (4.3+5.7), 16.4 (10.7+5.7) an 23.1 (17.4+5.7) min fir 0.25, 0.75 an 1.5 mg, respektiv. All Dosis war effektiv fir op d'mannst 5 Deeg hannereneen. Duerchschnëttsverhalen bei all Dosis gouf als stabil ugesinn wann et keng Erhéijung oder Ofsenkung vun Trends iwwer 3 Deeg hannereneen war.
Schätzung vun der Verzögerung vum Ufank vu Kokain Effekter
Och wann den intravenöse Wee vun der Administratioun eng séier Medikamentaktioun erlaabt, gëtt et trotzdem e kuerzen an onkompressibele Verspéidung tëscht der Äntwert an dem Ufank vun den Drogeneffekter. Dës Verzögerung gouf hei geschat andeems d'éischt observéierbar Verhalensreaktioun op Kokain nom Ufank vun der Drogenliwwerung timing. All Rat reagéiert op iv Kokain op eng ganz charakteristesch Manéier: et leeft frantesch ronderëm de Käfeg, wärend se séier seng Vibrissae mat sengen Virpauwen, de Kapp an den Hals op de Buedem erofgeet (Ahmed, net publizéiert Beobachtungen). Dës Observatioun gouf an enger Ënnergrupp vu Ratten (N = 12) virum an no der Tester ënner dem S + / C + Zoustand gemaach. Op béide Geleeënheeten war déi duerchschnëttlech Verzögerung vum Ufank vu Kokain Effekter 6.2 ± 0.2 s.
Effekter vun der Verzögerung vun der Saccharin Belounung op der Wiel
No der Verhalensstabiliséierung ënner der S + / C + Conditioun (keng erop oder erofgaang Trends iwwer 3 Deeg hannereneen), gouf eng Ënnergrupp vu Ratten (N = 11) getest mat ëmmer méi Verspéidungen tëscht Verhalen an Saccharin Liwwerung (0, 6, 12 an 18 s) . D'6-s Verzögerung entsprécht der Verzögerung vum Ufank vu Kokain Effekter, wéi gemooss duerch direkt Observatioun (kuckt hei ënnen). All Verspéidung war effektiv fir op d'mannst 5 Deeg hannereneen. Duerchschnëttsverhalen bei all Verspéidung gouf als stabil ugesinn wann et keng Erhéijung oder Ofsenkung vun Trends iwwer 3 Deeg hannereneen war.
Effekter vun Belounung Präis op Choix
No der Verhalensstabiliséierung ënner der S + / C+ Conditioun (keng Erhéijung oder Ofsenkung vun Trends iwwer 3 Deeg hannereneen), gouf eng Ënnergrupp vu Ratten (N = 10) getest mat erhéigen Belounungspräisser oder Äntwertfuerderunge (2, 4 an 8 konsekutiv Äntwerten). All Äntwertfuerderung gouf op d'mannst 5 Deeg hannereneen getest. Bei all Fuerderung setzt eng Äntwert op entweder Hiewel d'Äntwertfuerderung op deem aneren Hiewel zréck. Duerchschnëttsverhalen zu all Präis gouf als stabil ugesinn wann et keng Erhéijung oder Ofsenkung vun Trends iwwer 3 Deeg hannereneen war.
Induktioun vun der Eskalatioun vun der Kokainzufuhr
Ratten (N = 11) haten verlängert Zougang zu Kokain Selbstverwaltung (dh 6 Stonnen pro Dag während 18 Deeg) ier se erlaabt hunn tëscht Kokain a Saccharin ze wielen. Deeglechen Zougang zu Kokain war ofhängeg vun engem fixe Verhältnis Time-out 40s Zäitplang, dat ass eng fix Unzuel vun Äntwerten (kuckt hei ënnen) war erfuerderlech fir eng Eenheetsdosis mat engem Minimum Inter-Dosis Intervall vu 40s ze verdéngen. D'Eenheetsdosis Kokain war 0.25 mg an der éischter Stonn an 0.75 mg an de leschte 5 Stonnen. D'Erhéijung vun der Eenheetsdosis Kokain an de leschte 5 Stonnen war geduecht fir d'Eskalatioun vun der Kokainzufuhr ze beschleunegen an ze verschäerfen. D'Äntwert Ufuerderung gouf ufanks op 1 Äntwert / Dosis (éischt 14 Deeg) gesat an duerno op 2 Äntwerten / Dosis eropgaang (verbleiwen Deeg). Den Dag no der Eskalatioun vun der Kokain-Aufnahme konnten d'Ratten tëscht Kokain a Saccharin während 10 Deeg hannereneen wielen op der diskreter Versuchswahlprozedur uewen beschriwwen (S +/C+ Conditioun).
Wiel während Kokain Vergëftung
Ratten (N = 10) goufen als éischt trainéiert fir Kokain 3 Stonnen pro Dag während 1 Woch selwer ze verwalten, ënner engem fixe Verhältnisplang vun der Verstäerkung, mat engem Time-out vu 40 s. D'Äntwert Ufuerderung gouf ufanks op 1 Äntwert / Dosis (éischt 3 Deeg) gesat an duerno op 2 Äntwerten / Dosis eropgaang (verbleiwen Deeg). Duerno goufen d'Ratten ënner enger modifizéierter diskreter Versuchswahlprozedur getest. D'Probeperiod vun der ursprénglecher Prozedur gouf ersat duerch en 1-h kontinuéierlechen Zougang zum Hiewel C eleng wärend Ratten Kokain konnten kréien no engem fixe Verhältnis 2 Time-out 40 s Zäitplang. Ausser datt d'Romanprozedur identesch war mam Original (beschriwwen am Haapttext). Also, all Dag, Ratten waren ënner dem Afloss vu Kokain (dh Kokain-intoxicated) ier se hir 8 Choixen tëscht Hiewel S an Hiewel C (S+/C+ Zoustand) gemaach hunn.
Meta-Analyse: Effekter vun Saccharose, Saccharin oder Kokain Konsum op striatal Dopaminniveauen
Eng Medline Sich gouf duerchgefouert, mat de folgende Schlësselwieder: Rat, Kokain, Saccharin, Saccharose, Selbstverwaltung, Dopamin, Mikrodialyse, Striatum, Accumbens. Eropgelueden Artikele goufen no Inhalt a Relevanz gepréift a sortéiert. Um Enn goufen am Ganzen 18 Pabeieren [62] - [79] fir grafesch Analyse gehal. An all Fall sinn d'Effekter vun Saccharin, Saccharin oder Kokainkonsum op extrazelluläre Dopaminniveauen am ventralen Striatum aus de Figuren geschätzt.
Drogen
Kokainhydrochlorid (Coopération Pharmaceutique Française, Frankräich) gouf an 250-ml oder 500-ml sterile Poschen vun 0.9% NaCl opgeléist a bei Raumtemperatur (21±2°C) gehal. D'Dosis vum Medikament gouf als Gewiicht vum Salz ausgedréckt. Natriumsaccharin (Sigma-Aldrich, Frankräich) gouf am Krunnwaasser bei Raumtemperatur (21±2°C) opgeléist. D'Saccharin Léisung gouf all Dag erneiert.
Datenanalyse
Fir d'Bequemlechkeet war den Indifferenzniveau tëscht Hiewel S an Hiewel C op 0 gesat. Wäerter iwwer 0 hunn eng Präferenz fir Hiewel S uginn (dh Auswiel vum Hiewel S> 50% vun ofgeschlossene Choixversuche) während Wäerter ënner 0 eng Preferenz fir Hiewel uginn. C (dh Auswiel vun Hiewel C> 50% vun ofgeschloss Choix Versuche). E puer Ratten hu misse vun der Studie ausgeschloss ginn, well se net konnten dat operant Verhalen erliewen (dh 20 vun 132 Ratten, deenen hir 16 am S-/C+ Zoustand a 4 am S+/C+ Zoustand). Speziell hunn dës Ratten manner wéi 50% vun den 8 deegleche Choixstudien no 15 Deeg Tester ofgeschloss, eng Auswielleistung ze niddreg fir eng zouverlässeg Messung vun hire Virléiften z'erméiglechen. Statistesch Analysë goufen mat Statistica, Versioun 7.1 (Statsoft, Inc Frankräich) lafen.
Arbeschterlidder
Mir soen dem Anne Fayoux a Stéphane Lelgouach Merci fir d'Déierefleeg, dem Pierre Gonzalez fir d'technesch Hëllef, dem Marie-Hélène Bruyères fir d'administrativ Hëllef, dem Caroline Vouillac fir d'logistesch Hëllef, dem Christian Darrack fir seng Hëllef bei der Dateextraktioun, dem Alain Labarriere fir d'Haushaltshëllef, an, endlech, Dr Martine Cador fir Labo Gestioun. Mir soen och den Dr Steve Negus Merci fir säi Virschlag fir Kokainwahl als Funktioun vum Belounungspräis ze testen, Dr Sallouha Aidoudi fir hir Kommentaren op eng fréier Versioun vum Manuskript an d'Rezensiounen fir hir konstruktiv Kritiken a Virschléi.
Autor Contributeuren
Den Experimenter konzipéiert an entworf: SA. D'Experimenter gemaach: ML FS LC. Analyséiert d'Donnéeën: SA ML FS. De Pabeier geschriwwen: SA. Aner: Hëlleft beim Design vun den Experimenter: ML. Gitt kritesch Kommentaren a gëtt Material fir de Pabeier: ML LC FS.
Referenze
1. Chandrashekar J, Hoon MA, Ryba NJ, Zuker CS. (2006) D'Rezeptoren an Zellen fir Mamendéieren Goût. Natur 444: 288-94. Fannt dësen Artikel online
2. Scott K. (2005) Goût Unerkennung: Liewensmëttel fir geduecht. Neuron 48: 455-64. Fannt dësen Artikel online
3. Steiner JE. (1979) Mënschlech Gesiichtsausdréck als Äntwert op Geschmaach a Geroch Stimulatioun. Adv Child Dev Behav 13: 257–95. Fannt dësen Artikel online
4. Drewnowski A. (1997) Goût Virléiften a Liewensmëttel ofgeroden. Annu Rev Nutr 17: 237–53. Fannt dësen Artikel online
5. Berridge KC. (1996) Liewensmëttelbelounung: Gehirnsubstrater vu Wëllen a gär. Neurosci Biobehav Rev 20: 1-25. Fannt dësen Artikel online
6. Sclafani A. (2004) Oral a postoral Determinanten vun der Liewensmëttelbelounung. Physiol Behav 81: 773-9. Fannt dësen Artikel online
7. Mintz SW (1985) London: Penguin Bicher. Séissegkeet a Kraaft: d'Plaz vum Zocker an der moderner Geschicht.; 274 p.
8. Popkin BM, Nielsen SJ. (2003) D'Séissung vun der Welt Diät. Obes Res 11: 1325–32. Fannt dësen Artikel online
9. Pelchat ML. (2002) Vu mënschlecher Bondage: Nahrungsverlaangen, Obsessioun, Zwang, a Sucht. Physiol Behav 76: 347-52. Fannt dësen Artikel online
10. Blundell JE, Gillett A. (2001) Kontroll vun der Nahrungsaufnahme bei den Adipositas. Obes Res 4: 263S–270S. Fannt dësen Artikel online
11. Berthoud HR. (2004) Geescht versus Metabolismus bei der Kontroll vun der Nahrungsaufnahme an der Energiebalance. Physiol Behav 81: 781-93. Fannt dësen Artikel online
12. Hill JO, Peters JC. (1998) Ëmweltbäiträg zur Adipositas Epidemie. Science 280: 1371-4. Fannt dësen Artikel online
13. Ulijaszek SJ, Lofink H. (2006) Obesitéit an der biokultureller Perspektiv. Annu Rev Anthropol 35: 337–60. Fannt dësen Artikel online
14. Malik VS, Schulze MB, Hu FB. (2006) Intake vun Zocker-séisseg Getränker a Gewiichtsgewënn: eng systematesch Iwwerpréiwung. Am J Clin Nutr 84: 274–88. Fannt dësen Artikel online
15. Volkow ND, Wise RA. (2005) Wéi kann Drogenofhängeger hëllefen eis Adipositas ze verstoen? Nat Neurosci 8: 555-60. Fannt dësen Artikel online
16. Kelly AE. (2004) Gedächtnis a Sucht: gemeinsame neural Circuit a molekulare Mechanismen. Neuron 44: 161-79. Fannt dësen Artikel online
17. Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. (2003) Zocker: Hedonesch Aspekter, Neuroregulatioun an Energiebalance. Am J Clin Nutr 78: 834S–842S. Fannt dësen Artikel online
18. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. (2004) Oral Saccharose Stimulatioun erhéicht accumbens Dopamin an der Rat. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 286: R31-7. Fannt dësen Artikel online
19. Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. (1991) E bedingte Stimulus verréngert extrazellulär Dopamin am Nukleus accumbens no der Entwécklung vun enger geléierter Geschmaachaversion. Brain Res 551: 308-10. Fannt dësen Artikel online
20. Di Chiara G, Imperato A. (1988) Drogen, déi vu Mënschen mëssbraucht ginn, erhéigen d'synaptesch Dopamin Konzentratioune am mesolimbesche System vu fräi bewegende Ratten. Proc Natl Acad Sci USA 85: 5274–8. Fannt dësen Artikel online
21. Pontieri FE, Tanda G, Orzi F, Di Chiara G. (1996) Effekter vum Nikotin op den Nukleus accumbens an Ähnlechkeet zu deenen vun Suchtfaktoren. Natur 382: 255-7. Fannt dësen Artikel online
22. Koob GF, Le Moal M. (2006) D'Neurobiologie vun der Sucht. San Diego: Akademesch Press. 490 p. Fannt dësen Artikel online
23. Wise RA. (2004) Dopamin, Léieren a Motivatioun. Nat Rev Neurosci 5: 483–94. Fannt dësen Artikel online
24. Lieblich I, Cohen E, Ganchrow JR, Blass EM, Bergmann F. (1983). Science 221 871-3. Fannt dësen Artikel online
25. d'Anci KE, Kanarek RB, Marks-Kaufman R. (1996) Dauer vun der Saccharose-Disponibilitéit verännert differenziell Morphin-induzéiert Analgesie bei Ratten. Pharmacol Biochem Behav 54: 693-7. Fannt dësen Artikel online
26. Rudski JM, Billington CJ, Levine AS. (1997) Eng sucrose-baséiert Ënnerhalt Diät erhéicht d'Sensibilitéit fir den Appetit-ënnerdréckende Effekter vum Naloxon. Pharmacol Biochem Behav 58: 679-82. Fannt dësen Artikel online
27. Kanarek RB, Mathes WF, Heisler LK, Lima RP, Monfared LS. (1997) Virdru Belaaschtung vu schmackhafte Léisungen verbessert d'Effekter vum Naltrexon op d'Nahrungsaufnahme bei Ratten. Pharmacol Biochem Behav 57: 377-81. Fannt dësen Artikel online
28. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, et al. (2004) Beweis datt intermittéiert, exzessiv Zockeropnahm endogen opioid Ofhängegkeet verursaacht. Obes Res 10: 478–88. Fannt dësen Artikel online
29. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. (2004) Ähnlechkeet tëscht Adipositas an Drogenofhängeger wéi bewäert duerch neurofunktionell Imaging: eng Konzept Iwwerpréiwung. J Addict Dis 23:39–53. Fannt dësen Artikel online
30. Wang GJ, Yang J, Volkow ND, Telang F, Ma Y, et al. (2006) Gastric Stimulatioun an fettleibeg Themen aktivéiert den Hippocampus an aner Regiounen, déi am Gehirbelounungskrees involvéiert sinn. Proc Natl Acad Sci USA 103: 15641–5. Fannt dësen Artikel online
31. Carroll ME, Lac ST, Nygaard SL. (1989) E gläichzäiteg verfügbare nondrug Verstäerker verhënnert d'Acquisitioun oder reduzéiert den Ënnerhalt vu Kokain-verstäerkt Verhalen. Psychopharmakologie 97: 23-9. Fannt dësen Artikel online
32. Carroll ME, Lac ST. (1993) Autoshaping IV Kokain Selbstverwaltung bei Ratten: Effekter vun nondrug alternativen Verstäerker op Acquisitioun. Psychopharmakologie 110: 5-12. Fannt dësen Artikel online
33. Nutt D, King LA, Saulsbury W, Blakemore C. (2007) Entwécklung vun enger rationaler Skala fir de Schued vun Drogen vu potenziellen Mëssbrauch ze bewäerten. Lancet 369: 1047-1053. Fannt dësen Artikel online
34. Ahmed SH, Koob GF. (1998) Iwwergank vu moderéierter zu exzessiver Drogenintak: Ännerung vum hedonesche Setpunkt. Science 282: 298-300. Fannt dësen Artikel online
35. Ahmed SH, Kenny PJ, Koob GF, Markou A. (2002) Neurobiologesch Beweiser fir hedonesch Allostasis verbonne mat der eskaléierender Kokainverbrauch. Nat Neurosci 5: 625–6. Fannt dësen Artikel online
36. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. (2004) Drogen Sich gëtt compulsiv no längerer Kokain Selbstverwaltung. Science 305: 1017-9. Fannt dësen Artikel online
37. Mateo Y, Budygin EA, Morgan D, Roberts DC, Jones SR. (2004) Schnell Ufank vun der Dopamin-Aufnahmehemmung duerch intravenös Kokain. Eur J Neurosci 20: 2838–42. Fannt dësen Artikel online
38. Williams KL, Woods JH. (2000) Eng Verhalenswirtschaftlech Analyse vu concurrent Ethanol- a Waasserverstäerkt Äntwert a verschiddene Präferenzbedéngungen. Alkohol Clin Exp Res 24: 980-6. Fannt dësen Artikel online
39. Herrnstein RJ. (1970) Zur Effekt Gesetz. J Exp Anal Behav 13: 243-266. Fannt dësen Artikel online
40. Nader MA, Woolverton WL. (1991) Effekter vun der Erhéijung vun der Gréisst vun engem alternativen Verstäerker op Drogenwahl an enger diskreter Versuchswahlprozedur. Psychopharmakologie 105: 169-74. Fannt dësen Artikel online
41. Negus SS. (2003) Rapid Bewäertung vu Choix tëscht Kokain a Liewensmëttel bei Rhesus Affen: Effekter vun Ëmweltmanipulatiounen a Behandlung mat D-Amphetamin a Flupenthixol. Neuropsychopharmacology 28: 919-31. Fannt dësen Artikel online
42. Aigner TG, Balster RL. (1978) Wahlverhalen bei Rhesus-Affen: Kokain versus Iessen. Science 201: 534-5. Fannt dësen Artikel online
43. Woolverton WL, Balster RL. (1979) D'Effekter vum Lithium op d'Wiel tëscht Kokain a Liewensmëttel am Rhesus-Affekot. Commun Psychopharmacol 3: 309-18. Fannt dësen Artikel online
44. Roude AD. (2004) Sucht als Berechnungsprozess ass falsch gaang. Science 306: 1944-7. Fannt dësen Artikel online
45. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. (2004) Computational Rollen fir Dopamin an der Verhalenskontroll. Natur 431: 760-7. Fannt dësen Artikel online
46. Robinson TE, Berridge KC. (2003) Sucht. Annu Rev Psychol 54: 25–53. Fannt dësen Artikel online
47. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. (2006) Neural Mechanismen vun der Sucht: D'Roll vum Belounungsbezunnen Léieren a Gedächtnis. Annu Rev Neurosci 29: 565–98. Fannt dësen Artikel online
48. Robbins TW, Everitt BJ. (1999) Drogenofhängeger: schlecht Gewunnechten addéieren. Natur 398: 567-70. Fannt dësen Artikel online
49. Di Chiara G. (1999) Drogenofhängeger als Dopamin-ofhängeg assoziativ Léierstéierung. Eur J Pharmacol 375: 13-30. Fannt dësen Artikel online
50. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. (2004) Beschränkten deegleche Konsum vun engem héich schmaache Liewensmëttel (Schockela Ensure (R)) verännert striatal Enkephalin Gen Ausdrock. Eur J Neurosci 18: 2592–8. Fannt dësen Artikel online
51. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. (2004) Opiatähnlech Effekter vum Zocker op Genausdrock an Belounungsberäicher vum Rattegehir. Gehir Res Mol Gehir Res 124: 134-42. Fannt dësen Artikel online
52. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. (2002) Opioid Modulatioun vu Geschmaachhedonik am ventralen Striatum. Physiol Behav 76: 365-77. Fannt dësen Artikel online
53. Pecina S, Smith KS, Berridge KC. (2006) Hedonesch Hotspots am Gehir. Neurowëssenschaftler 12: 500-11. Fannt dësen Artikel online
54. Ettenberg A, Geist TD. (1991) Déieremodell fir d'Untersuchung vun den anxiogenen Effekter vu selbstverwaltem Kokain. Psychopharmakologie 103: 455-61. Fannt dësen Artikel online
55. Koob GF. (1999) Stress, Corticotropin-Release Faktor, an Drogenofhängeger. Ann NY Acad Sci 897: 27–45. Fannt dësen Artikel online
56. Tinbergen N (1951) New York: Oxford University Press. D'Studie vum Instinkt ..
57. Kilner RM, Noble DG, Davies NB. (1999) Signaler vu Bedierfnesser an der Elteren-Nofolger Kommunikatioun an hir Ausbeutung vum gemeinsame Kuckuck. Natur 397: 667-72. Fannt dësen Artikel online
58. Williams GC (1966) Princeton: Princeton University Press. Adaptatioun an natierlech Selektioun.; 307 p.
59. Collier G, Novell K. (1967) Saccharin als Zocker Surrogat. J Comp Physiol Psychol 64: 401-8. Fannt dësen Artikel online
60. Smith JC, Sclafani A. (2004) Saccharin als Zocker Surrogat revisited. Appetit 38: 155-60. Fannt dësen Artikel online
61. Zittel-Lazarini A, Cador M, Ahmed SH. (2007) E kriteschen Iwwergang an der Kokain Selbstverwaltung: Verhalens- an neurobiologesch Implikatiounen. Psychopharmakologie 192: 337-46. Fannt dësen Artikel online
62. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. (2006) Saccharose Sham-Fütterung op abinge Zäitplang befreit accumbens Dopamin ëmmer erëm an eliminéiert d'Acetylcholin Sattheetsreaktioun. Neurosci 139: 813-820. Fannt dësen Artikel online
63. Di Ciano P, Coury A, Depoortere RY, Egilmez Y, Lane JD, Emmett-Oglesby MW, Lepiane FG, Phillips AG, Blaha CD. (1995) Verglach vun Ännerungen an extrazellulären Dopamin Konzentratioune am Nukleus accumbens während intravenöser Selbstverwaltung vu Kokain oder D-Amphetamin. Behav Pharmacol 6: 311-322. Fannt dësen Artikel online
64. Doyon WM, Ramachandra V, Samson HH, Czachowski CL, Gonzales RA. (2004) Akkumbal Dopamin Konzentratioun während operant Selbstverwaltung vun enger Saccharose oder enger neier Saccharose mat Ethanol Léisung. Alkohol 34: 361-371. Fannt dësen Artikel online
65. Hajnal A. Perséinlech Kommunikatioun zu Serge Ahmed Fannt dësen Artikel online
66. Hajnal A, Norgren R. (2001) Accumbens Dopaminmechanismen an der Saccharose-Intake. Brain Res 904: 76-84. Fannt dësen Artikel online
67. Hajnal A, Norgren R. (2002) Widderholl Zougang zu Saccharose vergréissert d'Dopamin Ëmsaz am Nukleus accumbens. Neuroreport 13: 2213-2216. Fannt dësen Artikel online
68. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. (2004) Oral Saccharose erhéicht accumbens Dopamin an der Rat. American Journal of Physiology. Reguléierungs-, integrativ a komparativ Physiologie 286: R31-R37. Fannt dësen Artikel online
69. Hemby SE, Co C, Dworkin SI, Smith JE. (1999) Synergistesch Héichten am Nukleus accumbens extrazelluläre Dopamin Konzentratioune wärend der Selbstverwaltung vu Kokain / Heroin Kombinatiounen (Speedball) bei Ratten. J Pharmacol Exp Therapie 288: 274-280. Fannt dësen Artikel online
70. Hemby SE, Co C, Koves TR, Smith JE, Dworkin SI. (1997) Differenzen an extrazellulären Dopamin Konzentratioune am Nukleus accumbens wärend der Äntwert-ofhängeg an Äntwert-onofhängeg Kokainverwaltung an der Rat. Psychopharmakologie 133: 7-16. Fannt dësen Artikel online
71. Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. (1991) E bedingte Stimulus verréngert extrazellulär Dopamin am Nukleus accumbens no der Entwécklung vun enger geléierter Geschmaachaversion. Brain Res 551: 308-310. Fannt dësen Artikel online
72. Meil WM, Roll JM, Grimm JW, Lynch AM, See RE. (1995) Toleranzähnlech Dämpfung fir kontingent an net-kontingent Kokain-induzéiert Héicht vun extrazellulärer Dopamin am ventralen Striatum no 7 Deeg vum Réckzuch vun der chronescher Behandlung. Psychopharmakologie 118: 338-346. Fannt dësen Artikel online
73. Melendez RI, Rodd-Henricks ZA, Engleman EA, Li TK, McBride WJ, Murphy JM. (2002) Mikrodialyse vun Dopamin am Nukleus accumbens vun Alkohol-Preferenz (P) Ratten während Erwaardung an operant Selbstverwaltung vun Ethanol. Alkohol Clin Exp Res 26: 318-325. Fannt dësen Artikel online
74. Pettit HO, Justice JB. (1991) Effekt vun der Dosis op Kokain Selbstverwaltungsverhalen an Dopaminniveauen am Nukleus accumbens. Brain Res 539: 94-102. Fannt dësen Artikel online
75. Pontieri FE, Tanda G, Di Chiara G. (1995) Intravenös Kokain, Morphin an Amphetamin erhéigen extrazellulär Dopamin an der "Schuel" am Verglach mam "Kär" vum Rattenkär accumbens. Proc Natl Acad Sci USA 92: 12304-12308. Fannt dësen Artikel online
76. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. (2005) Deeglech Bingeing op Zocker verëffentlecht ëmmer erëm Dopamin an der Nucleus accumbens Shell. Neurosci 134: 737-744. Fannt dësen Artikel online
77. Sizemore GM, Co C, Smith JE. (2000) Ventral pallidal extrazellulär Flëssegkeetsniveauen vun Dopamin, Serotonin, Gamma Aminobutyrsäure a Glutamat wärend Kokain Selbstverwaltung bei Ratten. Psychopharmakologie 150: 391-398. Fannt dësen Artikel online
78. Weiss F, Lorang MT, Bloom FE, Koob GF. (1993) Oral Alkohol Selbstverwaltung stimuléiert Dopamin Verëffentlechung am Ratten Nucleus accumbens: genetesch a motivational Determinanten. J Pharmacol Exp Therapie 267: 250-258. Fannt dësen Artikel online
79. Wise RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Justice JB. (1995) Schwankungen am Nukleus accumbens Dopamin Konzentratioun während intravenöser Kokain Selbstverwaltung bei Ratten. Psychopharmakologie 120: 10-20. Fannt dësen Artikel online
80. Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. (2006) Gustatory Belounung an den Nukleus accumbens. Physiol Behav 89: 531-5. Fannt dësen Artikel online
;
