Norepinephrine an der Medial Pre-Frontal Cortex Supports Accumbens Shell Responses op een neitlecht puehlafte Iessen an Nahrungs-Restricted Mäusen nëmme (2018)

. 2018; 12: 7.

Verëffentlecht online 2018 Jan 26. doi:  10.3389 / fnbeh.2018.00007

PMCID: PMC5790961

mythologesch

De Virdeeler vun dësem Laboratorium weisen datt: (1) déi verschidde Klassen vu Suchtfaktioune erfëllt intakter Norepinephrän (NE) Transmissioun an der medialer Frontal Cortex (MpFC) zur condenséierter Plaz Präferenz förderen a fir Dopamin (DA) Ton an den Nukleus Accumbens Shell ze vergréisseren (NAc Shell); (2) datt nëmmen Nahrungsergeschränkt Mäuse intakt NE-Transmissioun un de MpFC erfëllen, fir conditionnéiert Präferenz fir e Kontext ze entwéckelen mat Mëllechchocolate; an (3) datt d'Liewensmëttelen vu mëttlerem eng erheblech grouss Zounung vun den mpFC NE Ausfloss weisen an net gratis geessene Mäere beim Erreechend der schéine Liewensmëttelen fir d'éischte Kéier. An der haiteger Untersuchung hu mir d'Hypothese gepréift, datt nëmmen déi héich Niveaue vun der frontalen Kortikale NE déi vun der natierlechen Belounung bei Liewensmëttelen beschränken Mäuse stimuléieren Mesoaccumbens DA-Getriebe. Zu dësem Zweck erméiglecht eis d'Fäegkeet vun enger Erliefnis mat Mëllechschocki ze ënnerhuelen fir den Ausfluss an der Accumbens Shell- a c-fos Expression an striatal an limbesch Gebidder vun Nahrungsergeschränkungen a ad libitum z'iesse ginn. Ausserdeem testen mir d'Effekter vun enger selektiver Ausbezuelen vun der Frontal-Cortisol NE op zwou Äntwerten an der Zousatzgruppe. Nëmmen an der Liewensmëttele vu mëttelméissegen Mëllechschokolade huet en Zousaz vu der Ausbeen iwwer de Baseline am Accumbens Shell uginn an e c-Foss Ausdrock méi grouss wéi deen, deen duerch e Roman gelenkt Objet am Nukleus accumbens gefördert gëtt. Ausserdeem huet d'Ausbezunn vu frontal cortical NE selektiv verhënneren datt d'Erhéijung vum DA-Ausfluss an de groussen Ausdrock vun c-fos gefördert gouf mat Mëllechschocki an der NAc Shell vun Liewensmëttelen. Dës Entdeckungen ënnerstëtzen d'Conclusioun, datt an der Liewensmëttele vu mëttelméissegen neie Roman schmackvolle Liewensmëttelen d'Motivatiounsklausel aktiv ass vun Suchtproblemer a ënnerstëtzt d'Entwécklung vun der noradrenergescher Pharmakologie vu motivationalen Stéierungen.

Schlësselwieder: Sucht, encouragement Motivatioun, Neiheet Reaktioun, Motivatiounskreesser, héich Reizen, Stress

Aféierung

Dysfunktionaler Veraarbechtung vu motivationalen Stimuleren huet als transdiagnosesch Phänotyp vun Behaviorstherapie (Robinson a Berridge, ;; Kapur et al., ;; Sinha a Jastreboff, ;; Winton-Brown et al., ;; Nusslock a Alloy, ). Esou datt sech d'neurobiologesch Mechanismen vun der Dysfunktionalitéit entdecken stellt eng grouss Erausfuerderung fir Basisforschung.

Obwuel d'Dopamindustrie (DA) an der Nucleus Accumbens Shell (NAc Shell) eng wichteg Roll an der Motivatioun spillt (Di Chiara a Bassareo, ;; Cabib a Puglisi-Allegra, ;; Berridge a Kringelbach, ), eng schwéier Behënnerung vun der Transmissioun vun der NAc DA vermëttelt net ëmmer d'Evolutioun oder Expressioun vun motivéierte Responsabelen (Nader et al. ). D'Pharmakologesch Blockade vun DA Rezeptoren an der NAc Shell beseet d'Expression vun appetiteschen / evitéiert Response zu natierlechen Incentives, déi duerch lokal Géigere vun Glutamatrezeptoren gefördert ginn, awer net déi duerch Stimulatioun vun GABAergic Transmissioun gefördert (Faure et al. ;; Richard et al., ). Schlussendlech sinn DA an Opioiden onofhängeg an der Motivatioun vun der Nahrung abegraff wéi och den Zoustand vum Organismus (Bechara a van der Kooy, ;; Baldo et al., ;; Felder a Margolis, ). Dës Entdeckungen ënnerstëtzen d'Behaaptung vun ënnerschiddleche Gehirnkreesser an der Motivatioun a proposéiere der Hypothese datt d'Dysfunktionalmotivatioun zum Engagement vun enger spezifescher Hirnschaltung ass.

D'Engagement vu NAc an de motivationalen Prozesser gëtt vun der medialer Frontal Cortex kontrolléiert (MpFC, Richard a Berridge, ;; Fiore et al., ;; Pujara et al., ;; Quiroz et al., ) an de Frontal cortical norepinephrine (NE) a DA-Sender moduléieren DA Verëffentlechung op der NAc Shell op Géigewaart. Dofir huet d'Zuel vun der DA bei der FCKW beschränkt Mesoaccumbens DA-Freisetzung duerch Stress a Roman goufe Produkter (Deutch et al. ;; Doherty an Gratton, ;; Pascucci et al., ;; Bimpisidis et al., ), während d'verstäerkt NE-Transmissioun zoustänneg ass fir d'Vergréisserung vun der DA in der NAc Shell, déi duerch ënnerschiddlech Klassen vu verschwende Drogen gefördert gëtt an duerch akut Belaaschtung (Darracq et al. ;; Ventura et al., , , ;; Nicniocaill a Gratton, ;; Pascucci et al., ). D'Observatioun, datt den MFFC-NE-abhängige Aktivatioun vu Mesoaccumbens DA d'Gehireraktioun op zwou bekannte Pathogenen kenneléiert, dh Stress a Suchtprobleemer, seet datt d'Verpflichtung vun dësem Circuit kéint d'Risiko vun der Dysfunktional Motivatioun erhéijen. An deem Zesummenhank ass de selektiven Ausmooss MPFC NE verhënnert datt d'Zuel vu DA-Ausfléissen an der NAc verhënnert an d'Entwécklung vun enger bedingten Plaz Präferenz, déi duerch Suchtproblemer induzéiert ginn (Ventura et al., , , ).

Enhanced Mesoaccumbens DA Verëffentlechung duerch geféierlech Stress erauszefuerderen (Nicniocaill a Gratton, ) oder Amphetamin-Verwaltung (Darracq et al., ) ass selektiv verhënnert duerch Blockaden vun den low affinity alpha1 adrenergeteschen Rezeptoren déi duerch héich Konzentratioune vu Frontal cortisol NE (Ramos a Arnsten, ). Dës Entdeckungen ënnerstëtzen d'Meenungsäusserung, datt souwuel dringend Drogen a Stress Mesoenaccumbens DA-Freisetzung aktivéieren andeems en enorm Zuel vu NE an mpFC gefördert gëtt. Déi lescht Beweiser weisen datt d'Liewensmëttelen vun der Nahrung op d'éischt Erfahrung vu engem schmueler Iessen (Mëllechchoul) reagéiert mat enger erweidert méi grousser Erhéijung vum mpFC NE ad libitum z'iesse ginn. Ausserdeem, obwuel déi beschränkt Liewensmëttelen a fräi Frae entwéckelt Präferenz fir e Kontext, dee mat Mëllechschocki gepaart gouf, nëmmen an de Formateur dës Äntwert fir intakt frontal cortical NE-Transmissionsbedingungen (Ventura et al. ). Dës Erklärungen behaapten der Hypothese, datt an der Liewensmëttelen vu beschränkten Mais d'Erfahrung vun engem klenge réforméierte Liewensstil engagéiert mat der Motivatiounskreesser, déi normalerweis an Déieren observéiert ginn, déi vun sütsleche Medikamenter erausgefuerdert ginn. Fir dës Hypothesen ze testen, goufen déi folgend Experimenter evaluéiert: (1) ob d'Mëllechchoul Schockela engem MPFC-NE-abhängige DA Verëffentlechung an der NAc Shell vun Liewensmëttelen hunn; an (2) ob d'éischt Experienz mat Mëllech Schockela eng aner Muster vun c-fos Expression an limbesch a striatal Gehirregregiounen vun ad libitum gefeelt a mat Iessen limitéiert Mais.

Materialien an Methoden

Déieren a Wunneng

Déi männlech Mais vun der geprägte C57BL / 6JIco-Belaaschtung (Charles River, Como, Italien), 8-9 Wochen al an der Zäit vun den Experimenten, wéi bis elo beschriwwen a gepackt an enger 12 h / 12 h hell / donkel Zyklus tëschent 07.00 am an 07.00 pm). Jid Experimental Grupp bestoung aus 5-8 Déieren. All Déieren goufen anhand vun de Prinzipien aus der Deklaratioun vu Helsinki behandelt. All Experimenter waren duerch den italienesche nationale Gesetz (DL 116 / 92 a DL 26 / 2014) iwwer d'Uwendung vun Déieren zur Fuerschung baséiert op den Directive Européen (86 / 609 / EEC an 2010 / 63 / UE) a vun der Ethikkommissioun vum italienesche Ministère fir Gesondheet approuvéiert (Lizenz / Genehmegungs- ID #: 10 / 2011-B a 42 / 2015-PR).

D'Mice sinn individuell an eng aner Plaz ginn an déi verschidde Fütterung Regime ginn, nämlech entweder d'Nahrung ad libitum (FF) oder der Ernährungsbeschränkungsgeriicht (FR) ausgesat. FR Mäuse kruten eisen all Dag (07.00 pm) an enger Quantitéit ugepasst, fir datt e Verlust vu 15% vum ursprénglechen Kierpergewicht indirekt ass. An der FF-Conditioun ass d'Liewesmëttel all Dag geliwwert (07.00 pm) an enger Quantitéit ugepasst fir den deegleche Konsum (17 g, Ventura a Puglisi-Allegra, ;; Ventura et al., ). Differenznisserregime beginn 4 Deeg virum Experiment.

Drogen

Zoletil 100, Virbac, Milano, Italien (Tiletamin HCl 50 mg / ml + Zolazepam HCl 50 mg / ml) an Rompun 20, Bayer SpA Milano, Italien (Xylax 20 mg / ml), kaaft kommerziell als Anästhesie, 6- Hydroxydopamine (6-OHDA) an GBR 12909 (GBR), goufen vu Sigma (Sigma Aldrich, Mailand, Italien) kaaft. Zoletil (30 mg / kg), Rompun (12 mg / kg) an GBR (15 mg / Kg) goufen an Salzlinn (0.9% NaCl) geluecht an intraperitoneal (ip) in engem Volumen vu 10 ml / kg injizéiert. 6-OHDA gouf an Salzlinn entstinn Na-Metabisulfit (0.1 M).

Stimuli

Ee Stéck Milchschockel (1 g, Milka ©: Fett = 29.5%; Carbs 58.5% Protein 6.6%) gouf als schéine Liewensmëttel bei all Experimenten (MC) benotzt. E Stéck Lego © vun der selweschter Gréisst gouf benotzt fir d'Reizualitéit an de Foserexperimenten a bedingt Präferenzofstand (CPP; OBJ) ze kontrolléieren. FF-Mäuse verbrauchen 0.1 ± 0.05 g vu MC a FR Mäusen 0.7 ± 0.1 (p <0.01, t-test) am 40 Min vun der Expositioun, egal vu experimentellen Zoustänn.

NE Depletioun am mpFC

D'Diere goufen mat Zoletil a Rompun anesthetéiert an an engem stereotaxesche Kader (David Kopf Instruments, Tujunga, CA, USA) mat engem Mausadapter ausgestatt. D'Mice goufen mat GBR (15 mg / Kg, IP) 30 min virun der 6-OHDA-Mikrotechnik injizéiert, fir dopaminergesch Neuronen ze schützen. D'bilaterale Injektioun vu 6-OHDA (1.5 μg / 0.1 ml / 2 min fir all Säit) gouf an den MpFC gemaach (Koordinaten: + 2.52 AP; ± 0.6 L; -2.0 V bezuelt Bregma (Franklin an Paxinos, ), duerch eng rostfreie Stolkanoun (0.15 mm Außenduerm, UNIMED, der Schwäiz), mat enger 1 μl Sprëtz mat engem Polyethylenröhrchen an an enger CMA / 100 Pompel (NE erofgelafter Grupp) getrieben. D'Kanüil ass op der Plaz fir en zousätzlech 2 min no der Enn vun der Infusioun. Scham Tiere goufen an déi selwecht Behandlung behandelt, awer hunn intracerebral Gefier. Mir hunn an de leschten Experimentele keen bemierkenswäert Ënnerscheed tëscht Sham-behandelte a naiv Tieren am basalen oder pharmacologeschen / natierlechen Reiz induzéiert virfrontalem NE oder DA Ausflow oder an CPP oder bedingten Plaz Aversion (CPA) Test (Ventura et al., , ;; Pascucci et al., ), an domat d'Handlung vu GBR iwwer observéiert Effekter an derzeitiger Experiment.

An all Experimenter un Déieren goufen 7 Deeg nom Operatiouns benotzt.

D'NE an d'Tissue-Gewëssspiller an der MpFC goufen beurteelt, wéi virdrun beschriwwen (Ventura et al. , , ), fir d'Ausmooss vun Ausschöpfung ze evaluéieren. An der Mikrodialysis Experimenter hunn d'Mais duerch Dekapitatioun ëmgewandelt fir Gewëssensproblemer aus MpFC ze sammelen, wann DA-Levelen an der NAc Shell zréck an d'Ausgangsbasis zréckginn (120 min no der éischter Ofhuelen). Am Fall vun c-fos Experimenter war de Frontalpol direkt un d'Gehirung an d'Formalin ofgeschnidden (kuckt "Immunostéieren an Bildanalysen"). Schlussendlech hu sech zwou Gruppen (sham-deployéiert an NE-erofsetzen) vun onberegelte Mäusen 10 Deeg nom Operatiounsofschloss gefeiert fir d'NE an d'Gewësssprozess vun den MPFC an der NAc Shell ze evaluéieren. Déi leschter Grupp vu Mais wär Deel vun der neurotoxin subcortiséierter Ausgab ausgeschloss.

Microdialysis

Anästhesie a Chirurgie ass déi selwecht wéi déi fir de Noutfallverstouss. D'Mice goufe unilateral mat enger Guillekannelen (Edelstahl, Schaft OD 0.38 mm, Metallant AB, Stockholm, Schweden) an der NAc Shell implizéiert (Ventura et al. , , ). D'4.5 mm-laang Guide Kanüil gouf mat Epoxid Kleber fixéiert; Zement Zement ass fir méi Stabilitéit agehal. D'Koordinate vum Bregma (gemooss wéi franklin a Paxinos, ) waren: + 1.60 anteroposterior an 0.6 lateral. D'Sonde (Dialyse Membranglänge 1 mm, od 0.24 mm, MAB 4 cuprophane Mikrodialysesystem, Metallant AB) gouf 24 h virum Mikrodialysis Experiment entwéckelt. D'Diere goufen liicht anästhetise gemaach fir d'manuell Inauguration vun der Mikrodialysesonde an d'Guidekanüle ze erliichteren a goufen dann an hir Hauskäschten zréckgezunn. Den Outlet- an de Inlet-Sonde-Tubing gouf geschat duerch lokal applizéiert Parafilm. D'Membranen goufen getest kënschtlech D'Erhuelung vum DA (relativer Erhuelung (%): 10.7 ± 0.82%) am Dag virum Gebrauch, fir d'Genesung ze kontrolléieren.

D'Mikrodialysesonde ass mat engem CMA / 100 Pompel (Carnegie Medicine Stockholm, Schweden) duerch PE-20-Schlauch an e Ultra-Tief-Drockfloss-Dual-Channel Swivel (Modell 375 / D / 22QM, Instech Laboratories, Inc., Plymouth Treffen, PA, USA) fir fräi Bewegung z'erméiglechen. Kënschtler CSF (147 mM NaCl, 1 mM MgCl, 1.2 mM CaCl2 an 4 mM KCl) duerch d'Dialyse-Sonde mat enger konstanter Stroumtemperatur vun 2 μl / min ëmgewandelt. D'Experimenter goufen no 22-24 h nom Sonde positionéiert. All Déier gouf an engem kreesfërmegt Käfeg platzéiert mat Mikrodialysegeräter (Instech Laboratories, Inc.) ausgestatt a mat Hauskappbettwäsch op der Stack. D'Dialyse-Perfusioun gouf spéider am 1 h ugefaangen, a wéini d'Mäuse fir ongeféier 2 h unzefänken waren, bis d'Basismoossnamen gesammelt goufen. Déi mëttler Konzentraktioun vun dräi Prouf gesammelt direkt virum Test (manner wéi 10% Variatioun) gouf als Basal Konzentratioun ugeholl.

Direkt no der Sammlung vun den dräi Baselineproblemer gouf d'Schokoladefabréck (MC) an den Käfig agefouert. Dysysat ass zweemol iwwer e 40-Mintest gesammelt fir d'Erfahrung innerhalb der Frist fir eng CPP-Training ze halen. Nëmmen Daten aus Mais mat enger korrekt platzéiert Kanüil ginn gemellt. Planzunge goufen duerch Methylen blo. Déi zwanzeg Mikroliter vun den Dialysatproben goufen duerch High Performance Flowschromatographie (HPLC) analyséiert. Déi Rescht 20 μl goufen fir méiglech spéider Analys gehal. Konzentraziounen (pg / 20 μl) goufen net fir d'Erfaassung vun der Sonde korrigéiert. Den HPLC-System besteet aus engem Allianz (Waters Corporation, Milford, MA, USA) System an e coulometresche Detektor (ESA Modell 5200A Coulochem II) deen mat enger Konditionierzelle (M 5021) versuergt gëtt an eng analytesch Zell (M 5011). D'Conditionnzell ass op 400 mV, d'Elektrode 1 bei 200 mV an d'Elektrode 2 bei -150 mV gesat. Eng Nova-Pack C18 Spalte (3.9 × 150 mm, Waasser) gouf am 30 ° C behalen. D'Stroumquote ass 1.1 ml / min. Déi mobil Phase ass wéi virdrun beschriwwe (Ventura et al., , ). Den Assay Detektioun limit war 0.1 pg.

Immunostinatioun a Bildanalysen

FF- a FR-Méis, entweder Scham oder NE-plagiat, waren individuell op e leegem Käfeg ugelackelt, ähnlech dem Hauskäscht awer ouni Liewensmëttel oder Waasser, 1 h all Dag fir véier an der kommender Deeg fir d'c-fos Aktivatioun ze reduzéieren déi vun der neier Ëmwelt ëmgebaut gëtt. Am 5Tag ass e neie Roman Stierm (MC oder OBJ, kuckt "Stimuli" fir Detailer) an de Testkäscht virun der Maus platzéiert. D'Mice goufe mat dem Reiz fir 40 min verlooss, fir d'Dauer vun Trainingssitzungen am CPP a vun der Dialyse-Sammlung ze passen, duerno goufen an hir Heiserkäschten fir den folgend 20-Min virgeschloen, ier se de Fall ofgestëmmt hunn. Dës Prozedur gouf adoptéiert wéinst fréierer a virleefender Donnée, déi beweist, datt bei de Mais 60 min fir induzéiert Akkumulation vu c-Fos Proteinen (Conversi et al. ;; Colelli et al., , ).

No enger Ausbezuelung vun de Frontalpol, déi fir d'Evaluatioun vun der NE-Ausbezunnung benotzt ginn, goufen d'Gehirer an e gekilltem 10% neutral gepuffertem Formalin getäuscht an iwwerliewt nodréie gelooss an duerno an 30% Sucrose-Léisung bei 4 ° C fir 48 h (Conversi et al. ;; Paolone et al., ;; Colelli et al., , ). D'Frozen Koronalabschnitte (40 μm Dicke) goufen duerch ganz Gehier an engem rutschende Mikrothom geschnidden an dunn immunologiséiert mat Immunoperoxidase-Methode wéi virdrun beschriwwen (Conversi et al. ;; Colelli et al., , ). Kriibs anti- cfus (1 / 20,000; Oncogene Sciences) gouf als primär Antikörper benotzt an de sekundären Immunodetektioun gouf mat engem biotinyléierte Antikörper (1: 1000-Goat Anti-Kaninchen, Vector Laboratories Inc., Burlingame, CA, USA) gemaach. D'Peroxidase-Markéierung gouf duerch standard Avidin-Biotin-Prozedur gewonnen (Vectastain ABC Elite Kit, Vector Laboratoiren, verdënnte 1: 500) a chromogene Reaktioun gouf duerch Inkubation vun engem Abschnitt mat metabolarem DAB (Vector Laboratories) entwéckelt. Immunhistochemikalesch Analysen vu Gewëssproben, déi aus FF a FR Maus gewonnen hunn, goufen an ënnerschiddleche Stécker gemaach.

Sections goufen analyséiert mat engem Nikon Eclipse 80i-Mikroskop mat engem Nikon DS-5M CCD Kamera wéi virdrun beschriwwe (Conversi et al., ;; Colelli et al., , ). Proben waren quantitative Bildanalyse benotze mat der Image Domain Analyse Software IMAGEJ 1.38 g fir Linux (Abramoff et al., ). Immunoreaktive Kärdichte gouf gemengt an ausgedréckt als Ausdrock vun der Nuklei / 0.1 mm2.

Place Conditioning

Virgänglech Experimenter goufen duerch en Geriichtsverhënnerungsapparat gemaach (Cabib et al., ;; Ventura et al., , ). De Apparat ass aus zwou groe Plexiglas Kambers (15.6 × 15.6 × 20 cm) an eng zentrale Gasse (15.6 × 5.6 × 20 cm). Zwee Schiebetüren (4.6 × 20 cm) verbannen d'Gasse an d'Kammer. An all Kammer goufen zwou trianguläre Parallelepipiden (5.6 × 5.6 × 20 cm) aus schwarzem Plexiglas gemaach an an ënnerschiddlech Muster (ëmmer an der Uewerfläch vun der Kammer) arrangéiert ginn als bedingte Reizen benotzt. D'Ausbildungsprozedur fir d'Plazekonditioune ass scho beschriwwen (Cabib et al., ;; Ventura et al., , ). Kuerz, am Dag 1 (pretest), hu Mais frei fir de ganze Apparat fir 20 min ze entdecken. Während der folgender 8 Deeg (Konditiounsphase) goufen all Moossnamen fir 40 min abegraff an alternativ an engem vun deenen zwee Kammern. Fir d'Halschent vun den Déieren (vu FR a FF Gruppen) gouf e Muster stänneg gepaart mat MC (1 g) an den aneren mat Standardnahrung (Maus Standard Diät 1 g); fir deen aneren halleft engem Muster gouf konsequent mat MC (1 g) an aner mam OBJ gepaart.

Statistiken

Véier Gruppen vu Mais waren fir d'Mikrodialysis Experimente benotzt: FF Scham, n = 7; FF huet misse plënneren n = 5; FR Scham, n = 6; FR plauëm n = 6. D'Daten (DA-Ausgab: pg / 20 μl) goufen duerch Zwee-Wee-ANOVAen analyséiert mat engem Faktor (minimal Blömer no der Exposition zu MC) an e onofhängege Faktor: Behandlung (6-OHDA-Verarmung oder Sham-Verarmung). Dee einfache Effekt vun der wiederholter Moossnam (zevill ofhängeg Variatioun vun den DA-Niveauen) gouf och an all Grupp evaluéiert.

Sechs Gruppen vu Mais goufen fir déi Fois Experimenter benotzt (n = 5 jee). D'Daten (Densitéit vun c-fos immunostained nuclei) goufen duerch zwee-Wee-ANOVAen mat zwee onofhängeg Variablen analyséiert: Roman Stierm (MC oder OBJ) a Behandlung (6-OHDA Ausbroch oder Sham Ausschöpfung). Post hoc D'Analysen (Tukey's Korrektur) goufen gemaach, wann eng bedeitend Interaktioun tëscht Faktoren opgedeckt gouf.

Véier Gruppen vu Mais goufen fir d'CPP Experimenter benotzt: 1 Grupp vun FF an 1 Grupp vu FR Mäusen (n = 8 chak) war trainéiert fir e Kompartiment ze diskreditéieren deen mat MC gekoppelt ass an een mat Standardnéi a Chow an eng aner Grupp vun FF (n = 8) an FR (n = 7) Mais war ausgebildt fir e Kompartiment ze diskreditéieren deen mat MC gekoppelt ass an een gepaart mat engem Inaugel Objet. Verhalend Daten (Sekondär am Kompartiment verbrauchen) goufen duerch Zwee-Wee-ANOVA mat engem Faktor (Fach) analyséiert an e onofhängege Faktor (Fousszustand: FF, FR). Den einfache bannenzeg Effekt vum Kompartiment gouf an all Grupp evaluéiert, wann eng bedeitend Interaktioun tëscht Faktoren opgedeckt gouf.

Resultater

Effekte vun der 6-OHDA Infusioun am MpFC op Tissue Catecholamines Inhalt

D'Gewëssegkeeten vun DA an NE an Sham an NE-plagéierten Mais aus den verschiddenen Experimenten ginn an der Tabelle gemellt Table1.1. An all deene Fäll hu sech lokale 6-OHDA Infusiounen ënner GBR-Schutz reduzéiert NE, awer huet keen Afloss vu DA Niveau mpFC. D'Niveauen vun NE an DA an der NAc Shell goufen och an getrennten Gruppen vu Mais (Unhandled) beurteelt, fir Diffusion vum Neurotoxin an dësem Gehirmbereecher ze testen. D'Resultate weisen keng Effekter vun der MPFC-Negatioun op entweder DA oder NE an der NAc Shell.

Table 1  

D'Gewëssegkeeten vum Norepinephrin (NE) an Dopamin (DA) bei Sham a 6OHDA-behandelt Mais.

Experiment 1: DA Ausfluss an der NAc Shell vu Mice Erof op MC fir d'éischte Kéier

D'Effekter vum 40-Mines vun Erfahrung mat MC op DA Ausflow an der NAc Shell ginn an der Figure gemellt Figure1.1. D'statistesch Analyse vu Daten, déi an FF-Mäusen gesammelt goufen, huet keen wesentlechen Effekt oder eng bedeitend Interaktioun tëscht Faktoren; An der Tëschenzäit sinn d'Expositioun vum MC och de FNFC-Ausbezuchung beaflosst DA Ausfluss an der NAc Shell (Figure1,1, lénks). Et gouf eng bedeitend Interaktioun tëscht Faktoren ugewise fir Daten, déi an FR Mäusen gesammelt goufen (F(2,20) = 11.19; p <0.001), wéinst enger progressiver Erhéijung vum DA Ausfluss am Verglach mat der Baseline (0) bei Schambetriebten Déieren déi ofgeschaaft gouf duerch mpFC NE Ausschöpfung (Figure1,1, riets).

Figure 1  

Effekt vu selektive mediale Virbereedung op Frontal cortex (mpFC) norepinephrine (NE) Ausbroch op Dopamine (DA) Ausfluss (gemittlech pg / 20 μl ± SEM) am Nukleus Accumbens Shell (Free Shuttle) of Free Food (FF) FR) Mais. * Groussbezunn ...

Experiment 2: C-fos Immunostéierung an Mice Exposéiert op MC oder zu engem Inédiblen Objekt fir d'éischt Kéier

D'Effekter vun der 40 min Belichtung zu MC oder op OBJ op c-fos Expression ginn an der Figure ugewisen Figure2.2. Repräsentative Biller vun NAc c-fos Ausdrock an den verschiddenen experimentelle Gruppen ginn an der Figure ugewisen Figure3.3. Et sollt uewe gemaach ginn, datt duerch d'grouss Quantitéit vun Tissueproblemer, déi an dësen Experimenten benotzt ginn, d'Proben déi an FF a FR gesammelt goufen an verschiddene Chargen veraarbecht goufen, also de direkten Verglach tëscht den Resultaten an deenen zwou Gruppen net sinn sinn.

Figure 2  

C-Foss Ausdrock (Mëttlere Dicht ± SEM), déi duerch d'éischt Exploratioun vun engem klenge Stéck Plastik (OBJ) oder e Stéck Milchschockel (MC) an verschidden experimentellen Konditiounen induzéiert ginn. #Main Effekt vum Roman Reiz (OBJ vs. MC, kuckt Text fir Detailer). ...
Figure 3  

Repräsentative Biller vun onbestëmmten Exemplairen aus der NAc Core an der Shell vu fräie Fudder (FF, Uewen) an Nahrungsbeschränk (FR, Bottom) Mais. (a) Scham-deployéiert Mais ausgesat géint MC, (B) Scham-deployéiert Mais ausgesat géint OBJ, (c) NE-deployéiert ausgesat géint MC, (d) NE-déplutéiert ...

Statistesch Analysë vun de geessenen Daten zu FF-Mäusen hunn e wesentlechen Effekt vum Faktorstimulus (MC vs. OBJ) an der Central Amygdala (CeA; F(1,28) = 7.35; p & Si besteet; 0.05), wéinst héijer c-fos Ausdrock vun Mais ze MC ausgesat onofhängeg vun der Behandlung (Dorënner (Figure2,2, lénks ënnen), an am Dorsomedial Striatum (DMS; F(1,28) = 14.44; p <0.001) wéinst méi héijer c-fos Ausdrock bei Mais, déi dem OBJ ausgesat sinn onofhängeg vun der Behandlung (Figure (Figure2,2, lénks uewen). Kee Effekt vum NE-Apléckung an och net bedeitend Interaktioun tëscht Faktor Reiz a Behandele goufen vun de statisteschen Analysë vun Donnéeë fonnt, déi an FF-Mäusen gesammelt goufen, a weist datt Indikatoren datt de MPFC-NE-Ausbroch wier total effektiv an FF-Mäusen net effektiv ass.

Wéi fir d'Donnéeën vun FR Mäusen (Figur (Figure2,2, rechts) Statistikanalyse weisen erneit interaktionnel Reaktiounen tëscht dem Faktor Reiz (OBJ vs. MC) an der Behandlung (Sham vs. NE-vuployéierten) an der DMS (F(1,24) = 11.5; p <0.005), NAc Core (F(1,24) = 12.28; p <0.005), an NAc Shell (F(1,24) = 16.28; p <0.001). A scham-operéierte Mais MC fërdert eng méi grouss Erhéijung vun c-fos immunostained Kären dann OBJ an NAc Core a Shell (Figure (Figure2,2, riets). Dëse Effekt gouf net an NE produzéiert Tier gefall wéinst engem Verloscht vun der MC-induzéierter c-fos Expression an der NAc Shell an enger Zuel vu OBJ-induzéierter c-fos Expression am NAc Core. An der DMS vu scham betreppten FR Mäusen OBJ konnt net c-fos Ausdrock förderen wéi de Promotioun vu MC (Figur (Figure2,2, rechts rechts). D'Frontal cortikal NE-Verarmung huet de c-fos Expression, deen vun OBJ an der DMS befördert gëtt, erhéicht, sou datt de Muster vun der c-fos Aktivatioun an FF-Mäere behalen.

Am CeA vu FR Mätscher statisteschen Analysen weisen nëmmen e wesentlecht Effekt vum Faktor Reiz (MC vs. OBJ; F(1,24) = 24.93; p <0.0001) wéinst méi héijer c-fos Ausdrock bei Mais, déi un MC ausgesat sinn onofhängeg vun der Behandlung (Figure (Figure2,2, riets riets).

Experiment 3: Conditioned Preference for MC-paarte Kontext

An der Figure Figure44 ginn Daten aus den CPP Experimenten gemellt. Entweder FR oder FF-Méis huet e wichteg Präferenz fir de Kompartiment mat MC gepaart, wann déi aner mat der gewëssener Chow Liewensmëttel gepaart gouf (Haaptentwécklung vun der Paarung unzefänken un der Fütterungsbedingung F(1,13) = 12.36; p <0.005; Figur Figure4A) .4A). Amplaz datt de anere Fach mat OBJ gepackt gouf (Figur (Figure4B), 4B), nëmmen FR Méis huet eng signifikativ Viraussetzung fir den MC-paar een (bedeitend Interaktioun tëscht Paarméi an Zoustëmmung: F(1,13) = 5.382; p & Si besteet;

Figure 4  

Effekter vun enger limitéierter Ernährung (FR) op konditionnéiert Präferenz (Sekonne gëtt am Kompartiment ± SEM) fir e Kontext gepaart mat Mëllechschocki (MC) an verschidden experimentellen Konditiounen. (A) Präferenz fir de MC-paarte Këscht géint de Kompartiment ...

Diskussioun

Wichteg Festunge vun der aktueller Studie sinn: (1) nëmmen Scham-behandelte FR Mäusen erhéicht DA Ausfluss an der NAc Shell bei der Erlebnis mat MC; (2) nëmmen Scham-behandelte FR Mäuse ze weisen datt MC-induzéiert c-fos Ausdrock an der NAc Shell méi grouss ass wéi déi vun engem Roman Inédiblen Objekt; (3) an der DMS vun FF-Mäusen a bei mpFC NE-vuployéierten FR Mäusen e Roman Inédiblen Objekt befördert c-fos Ausdrock méi grouss wéi déi vu schmuelerem Iesse gefördert; an (4) obwuel d'FF a FR mausend Präisser fir MC-paarte Kontext entwéckelt hunn, wann déi aner mat gewéinleche Liewensmëttel verbonne war, hunn nëmmen FR Mätscher Präffel fir de Kompartiment entwéckelt mat der schmueler Iesswuess, wann déi aner mat Objetenheet ass.

Food Restricted awer net ad libitum Fed-Mëss Zeechnen erweidert DA Ausfluss an der NAc Shell Wann Dir Milk Chocolate fir d'éischt Kéier erlieft an dëst Äntgens Verhënner vum Ausschöpfung vu Frontal Cortical NE

Eng éischt Versioun vun Experimenteren weist datt d'initial Erfahrung mam MC eng Vergréisserung vum DA-Ausfluss an der NAc Shell vu FR, awer net FF Mäusen fördert. Et ass derwäert ze weisen datt d'Diskrepanz tëscht aktuell a virdrun erzielt Resultater bei Ratten (Bassareo an Di Chiara, ), dat kann duerch Spesifferenz ënnersicht ginn, wéi och duerch Ënnerscheeder zu der Art Milchschocki gebraucht ginn (wäiss Schockela an der Virausstudie: Ventura et al. fir Detailer).

Eis Daten weisen och demonstrieren datt mesoaccumbens DA-Reaktioun op den neien schéine frësche Liewensmëttel vu FR-Mäusen intakt Frontalcortikal Noradrenergie-Übertragung erfëllt, well se vun enger selektiver Erschreckung vun der Frontal cortical NE ofgeschaaft gouf. D'Noradrenergesch Beliichtung huet den DA Ausfluss an der NAc vun FF-Mäusen beaflosst ouni datt d'moderne Erhéijung vun den MPFC-Aus-Ausfléi vum MC an dëse Mäusen (Ventura et al. ). Dëst Gefill bitt mat grousser Ënnerstëtzung fir d'Opfaassung, datt den DA-Ausfluss an der NAc Shell nëmmen duerch grouss NE-Konzentraktioune an FMFC kontrolléiert gëtt.

Et war keen Effekt vu mpFC NE Ausbroch op d'Quantitéit verbraucht Schockela, obwuel d'FR Mäuse méi staark MC als FF-Mais hunn (kuckt "Materialien a Methoden"), dës Daten sinn an der Aart a Weis wéi déi a Mais mat der schéiner Liewensmëttele fir e méi laang Zäit (Ventura et al., ) a mat der allgemenger Beobachtung datt d'Verfütterungsmethod keng erfuerderlech Mesoaccumbens DA-Getriebedung erfëllt (Nicola, ;; Boekhoudt et al., ).

Eng éischt Experienz vum MC fördert e verschiddenen Muster vum c-fos Expression am Striatum ad libitum D'Fed an d'Ernährungsreschter an d'Frontal Cortisatioun NE Deplettioun nëmmen Influenzen c-fos Expression Eliminéiert duerch Incentive Stimuli an de Food Restricted Mäusen

Een zweeten Ensembel vun den Experimenteren präziséiert datt eng éischt Erfahrung mat MC engagéiert huet wéi jee vum Fütterungsstatus vum Organismus. Zu dësem Zweck beurteelte mir den Muster vum Gehirn c-fos Aktivatioun vun der schmueler Iessgestaltung, well ëmmer méi Beweiser d'Benotzung vun dëser Gehir vum Mappingstrategie an Nagetieren ënnerstëtzt (Knapska et al. ;; Ago et al. ;; Jiménez-Sánchez et al., ). Fir Kontroll fir den Effekt vun der Reizeweltheet, bekannt fir d'c-fos Expression am Gehir ze aktivéieren (Jenkins et al., ;; Struthers et al., ;; Knapska et al., ;; Rinaldi et al., ), hunn mir Expositioune géint en Roman Inédibles Objekt (OBJ) benotzt.

D'Resultater kréien eng staark Ënnerstëtzung fir d'getest an Hypothesen. Esou datt nëmmen a FR-Mäusen NAc c-fos Expression duerch MC gefördert gi war grouss wéi déi vun OBJ gefördert; och an dëse Mais, awer net am ad libitum D'Medezin, d'MPFC-NE-Verarmung selektiv reduzéiert c-fos Expression, déi duerch MC an der NAc Shell elicitéiert gouf, wat de Fuerderung vun intakt mpFC NE-Transmissioun ugëtt. Dës Entdeckungen parallel sinn d'Resultater déi mat der Mikrodialysie erméiglecht hunn an eng kausal Relatioun tëscht deenen zwee wéinst starke Beweis fir eng grouss Roll vun der Rezeptioun vun DA Receptoren an der Striatal c-fos Expression (Badiani et al. ;; Barrot et al., ;; Carr et al., ;; Bertran-Gonzalez et al., ;; Colelli et al., ;; Ago et al. ). Am Géigesaz, gouf eng méi grouss Zuel vu c-fos Expression an OBJ- vs. MC-exponéierter Maus an der DMS vu Sham-deployéierte Mais observéiert. Eng staark Aktivatioun duerch de Roman Inédibles Objet am DMS gëtt ugesinn gëtt mat virdrunner Befunde bei Mäusen a Ratten (Struthers et al., ;; Rinaldi et al., ) a mat der Haaptroll vun der DMS déi d'Exploratioun vun neien Objeten benotzt (Durieux et al. ). Restricted Fütterung reduzéiert OBJ-induzéiert c-fos Ausdrock an DMS an mpFC NE Ausschöpfung huet den Effekt vun der Ernährungsbeschränkung ofgeschloss, wat eng Hemmungssteuerung vun der Frontal-Cortisol NE op der Induktioun vu c-fos Expression an der DMS vu FR-Mäusen huet. Et ass awer och d'Fro, ob déi éischt MC Erfahrung en gréissere c-fos Expression als OBJ an der NAc Core vu FR-Mäusen erofgeluede gouf, eliminéiert de DFFC-NE-Ausbroch dës Differenz andeems d'c-Foss-Expression an OBJ-exponéiert Mäuse anstatt vu c-fos Ausdrock an MC-exponéiert Mais. Zesumme ënnerstëtze dës Entdeckungen d'Hypothese, déi bei de FR-Mäusen erhéicht frontal cortical NE-Transmissioun erhéicht c-fos Expression, déi duerch d'Exploratioun vu MC an der NAc Shell gefördert gëtt a hemmt c-fos Ausdrock, induzéiert duerch Exploration vun engem Roman Inédibles Objeten an der DMS an der NAc Core.

Déi aner FF a FR-Mäuse hunn eng méi grouss Zuel vu c-fos Expression am CeA fonnt, wann se exponéiert waren wéi MC, wéi wa se OBJ exponéiert hunn an an zwou Gruppen d'Reaktioun nach ëmmer evident no der Erklarung vum mpFC NE. Déi lescht Erklärung baséiert op der Tatsaach, datt d'Induktioun vu c-fos Ausdrock am CeA duerch Roman goufe Geschmack gëtt duerch gustatoresch afferent Informatioun vun de parabracheschen Nuklei vun de Pons (Koh et al., ;; Knapska et al., ). Obwuel CeA d'Aktivatioun duerch Romaner geschmaacht huet proposéiert ginn, Liewensmëttel Neophobie ze vermittelen: eng aversiv Äntwert, dës Interpretatioun gouf erausgefuerdert duerch Resultater vu Lëftungsstudien (Reilly a Bornovalova, ) an duerch d'Beobachtung, datt d'Stimulatioun vun CeA μ opioid Rezeptoren d'Incentive vu verschidde Reizen erhéijen, och d'schéine Liewensmëttel (Mahler a Berridge, ). Ausserdeem gëtt et konsequent Beweiser fir eng Roll vun der CeA an der Pavlovianer Appetitgläichheet a besonnesch an der Platzkonditioun (Knapska et al., ;; Rezayof et al., ). Dofir kann d'Aktivatioun vu CeA zum MPFC NE-unabhängigen MC induzéiert CPP bei FF-Mäusen bezeechnen (Ventura et al., ).

Nëmmen FR MICE developéiert Präferenz fir e Kontext, dee mat enger neier palistéierter Iessgesellschaft Paart zougespaart gëtt Wann d'aner mat engem Inédiblen Novell Objekt ass

In FF Mäus war et keen Ënnerscheed zu NAc c-fos Expression, déi duerch MC oder OBJ gefeiert gëtt. Déi konservativst Interpretatioun vun dëser Erklärung ass datt déi zwou Reiz sinn zimlech beängstwahrscheinlech wéinst der Neiheet. Awer nei Objekte sinn staark Virdeeler fir Nagetiere (Reichel a Bevins, ). Dës Interpretatioun konnt och erklären fir datt d'FF a FR mausend Präferenz fir e MC gepackt Kontext entwéckelen wann déi aner mat Gewéinleche Labor Chow ass, obwuel nëmme mat FR-Mäusen dës Konditionéierung verhënnert gëtt duerch MpFC-NE-Verarmung (Ventura et al. ). An anere Wierder, kann d'motivational Saléa vun der MC vu Neiheet an FF ofhängeg sinn, awer net a FR Mäusen. Fir dës Hypothesen ze testen, hunn mir d'FF a FR FR an engem Apparat trainéiert, deen e Kompartiment mat dem Roman kléngen Liewensmëttel mat engem mam Roman erfonnt huet. Mir hunn der Meenung, datt wann d'Neiheet motivéiert Präferenz fir den MC gepaarten Kontext an FF-Mäusen méigleche Präferenz ka beobachtbar sinn, wann e neie Romanstimulus am anere Fach ass.

D'Resultater hunn déi Hypothesen staark ënnerstëtzt. D'FF Mäus entwéckele keng conditionnéiert Präferenz fir de Kompartiment mat MC, wann déi aner mat Objetenheet ass verbonne war, obwuel, wéi virdrun bericht (Ventura et al. ), hunn se präparéiert Präferenz fir den MC-paarm Fach, wann deen anere mat engem bekannte Geschmaach ass. Am Géigesaz, FR Mäuse bevorzugt de MC-Associéierten Fach an experimentellen Ëmstänn déi d'Schluss zielen datt d'Präventiounszell vun MC a MC assoziéiert Reizen fir dës Mais ass net zu Neiheet verknüpft. Dës Conclusioun ënnerstëtzt d'Roll vu CeA bei CPP, déi vum MC in FF induzéiert gëtt, awer net a FR-Mäusen. Duerfir convergéieren d'Verhalens- a cf-Fusiounserfuerderungen vun den aktuellen Experimenten ze konkuréieren, datt verschiddene Gehirnkreesser d'motivational Léierpersonal vum Roman schéine Liewensmëttelen an den zwee Zousaetzungsprozeduren veraarbecht.

Schliissend ass d'Observatioun, datt OBJ mat MC fir Plattformen an FF konkuréiert, awer net a FR Mäusen beweist, datt d'motivational Salé de Roman kléngen Liewensmëttel méi héich ass an der leschter Grupp. An enger fréierer Studie bericht huet dat Roman Objets mat engem niddreg, awer net mat grouss Dosen Kokain fir Plattformen (Reichel a Bevins, ). Ausserdeem, well d'éischt Erfahrung vu MC eng Erhéijung vun der Frontal cortiséier NE méi grouss an FR an dann an FF Mäusen (Ventura et al. ) dës Entdeckungen ënnerstëtzen d'Hypothesen, datt d'Ausmooss vu fräie Kortikale NE verëffentlecht gëtt vun engem Incentive-Stimulus ofhängeg vu senger motivationaler Gewëssheet (Puglisi-Allegra a Ventura, ).

Allgemeng Konklusioun an Implikatiounen

D'Resultater vun der aktueller Studie ënnerstëtzen d'allgemeng Conclusioun datt eng spezifesch Gehireschlaang mat der NAc Shell duerch héich NE-Niveauen an der MpFC engagéiert ass duerch Suchtproblemer, Stress a mat schmuelem Iess bei Liewensmëttel begrenzten Mais. Esou wéi et diskutéiert ginn ass nëmmen d'Blockade vun alpha1 Receptoren, déi empfindlech op héigen, awer net moderéierte frontal Cortisle NE Konzentratiounen (Ramos a Arnsten, ), Stress spiert (Nicniocaill a Gratton, ) an amphetamin-induced mesoaccumbens DA-Release (Darracq et al., ). Scheinbar, nëmmen a FR-Mäusen, déi duerch e wesentlecht gréissere Fuerscher NE Äntwert MC wéi FF Mäusen (Ventura et al. ), de schmuelbare Liewensmëttel erhéijen DA Verëffentlechung a c-fos Ausdrock an der NAc Shell, an deen Effekt duerch de selektive mpFC NE Ausbroch verhënneren.

D'Feststellung, datt an de FR-Mäusen e Roman schmueler Iessens eng Gehirhkëscht engagéiert huet, déi duerch drastesch Medikamenter a Stress engagéiert ginn ass net verwonnerlech. D'Liewensmëttelbedrug Mätscher a Ratten weisen souwuel süchtlech Verhalens- a Neural-Phänotypen am Labo (Cabib et al., ;; Carr, ;; Campus et al., ) a mënschlech Donnéeën weisen, datt eng ageschränkteg Ernärung zu Verloscht vun Kontroll, Bénger an Kontraproduktivgewiess ass ass, während schwerer Diät ass e Risiko Faktor fir Bongenpatologie a Substanzmiessung (Carr, ). Dowéinst ënnerstëtzen d'Resultate vun der aktueller Studie d'Hypothese, datt eng grouss kierend Konzentratioun vu NE verantwortlech ass fir dysfunktional Motivatioun duerch eng Engagement vun enger spezifescher Hirnschaltung.

Dysfunktionaler Veraarbechtung vu motivativ héichwäerte Reiz ass als transdiagnosesch Phänotyp vun ganz verschiddenen Stéierungen proposéiert (Robinson a Berridge, ;; Sinha a Jastreboff, ;; Winton-Brown et al., ;; Nusslock a Alloy, ), och Schizophrenie (Kapur et al., ;; Velligan et al., ;; Reckless et al., ). D'Bedeelegung vun NE-Transmissioun an der Psychopathologie ass laang bekannt an huet d'Entwécklung vun pharmakologeschen Behandlungen op adrenergeteschen Rezeptoren ënnerstëtzt (Ramos a Arnsten, ;; Borodovitsyna et al., ;; Maletic et al., ). Den Haaptziel vun dësen Interventiounen ass kognitiv Aarbecht (Arnsten, ), obwuel et och Beweiser gëtt datt d'NE Manipulatioun de positiven Symptomer ass, deen mat Schizophrenie ass (Borodovitsyna et al. ;; Maletic et al., ). Fir dës Ziler sinn d'Resultate vun der Dysfunktioun Dysfunktionaler Motivatioun ze ënnerstëtzen andeems d'Beteilung vu grousser frontalen cortical NE-Transmissioun an dësem transdiagnostesche Phänotyp ënnerstëtzt gouf (Robinson a Berridge, ;; Kapur et al., ;; Sinha a Jastreboff, ;; Winton-Brown et al., ;; Nusslock a Alloy, ).

Autor Contributeuren

SC, ECL an SP-A hunn d'Experimenter a veraarbechten Daten geplangt; SC, ECL, SP-A a RV hunn op dem Manuskript geschafft; ECL an RV Experimenter gemaach; SC huet de Manuskript geschriwwen.

Konflikt vun der Zënssazéierung

D'Auteuren deklaréieren datt d'Fuerschung an der Verôffentlechung vu kommerziellen oder finanzielle Bezéiungen, déi als potenzielle Konflikt vun Interesse entwéckelt ginn kënne gemaach ginn. De Kritiker LP an d'Handhabungseditor deklaréiert seng gemeinsam Partnerschaft.

Noten

 

Finanzéierungen. Dës Recherche gouf duerch Research Projects vun der Sapienza University of Rome finanzéiert. ATENEO AA 2016.

 

Referenze

  • Abramoff MD, Magelhaes PJ, Ram SJ (2004). Imageveraarbechtung mat ImageJ. Biophotonescher Int. 11, 36-42.
  • Ago Y., Hasebe S., Nishiyama S., Oka S., Onaka Y., Hashimoto H., et al. . (2015). D'Fraenstéierungsprüfung: eng nei Method fir d'Belounungssucht oder d'Motivatioun un d'Mais ze evaluéieren. Int. J. Neuropsychopharmacol. 18: pyv062. 10.1093 / ijnp / pyv062 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Arnsten AFT (2015). Stress schwächt prefrontalen Netzwierker: Molekulele Bannen u méi héijen Erkenntnes. Nat. Neurosci. 18, 1376-1385. 10.1038 / nn.4087 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Badiani A., Oates MM, Dag HE, Watson SJ, Akil H., Robinson TE (1998). Amphetamin-induzéiert Verhalen, Dopamin-Verëffentlechung a c-fos mRNA-Expression: Modulatioun duerch Ëmweltschwemmung. J. Neurosci. 18, 10579-10593. [PubMed]
  • Baldo BA, Pratt WE, Wëll MJ, Hanlon EC, Bakshi VP, Cador M. (2013). Prinzipien vun der Motivatioun enthüllt duerch déi verschidde Fonctiounen vun neuropharmacologeschen an neuroanatomeschen Substraten, déi de Verhënnerungsverhalen ënnerliewe kann. Neurosci. Biobehav. Rev. 37, 1985-1998. 10.1016 / j.neubiorev.2013.02.017 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Barrot M., Marinelli M., Abrous DN, Rougé-Pont F., Le Moal M., Piazza PV (2000). D'dopaminergesch Hyper-Responsabilitéit vun der Muschel vum Nukleus accumbens ass hormonell ofhängeg. EUR. J. Neurosci. 12, 973-979. 10.1046 / j.1460-9568.2000.00996.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Bassareo V., Di Chiara G. (1999). Modulatioun vun der Aktivatioun vun der Mënschheet vun der mesolimbëscher Dopamine duerch d'Appetitstreffen a seng Relatioun mam motivationalen Zoustand. EUR. J. Neurosci. 11, 4389-4397. 10.1046 / j.1460-9568.1999.00843.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Bechara A., van der Kooy D. (1992). Eng eenzeg Gehirfstormsubstrat vermittelt d'motivational Auswierkunge vu Opiate wéi och Nahrung an nonsiedelte Ratten, awer net a verhënneren vu Ratten. Behav. Neurosci. 106, 351-363. 10.1037 / 0735-7044.106.2.351 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Berridge KC, Kringelbach ML (2015). Pleasure Systemer am Gehir. Neuron 86, 646-664. 10.1016 / j.neuron.2015.02.018 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Bertran-Gonzalez J., Bosch C., Maroteaux M., Matamales M., Hervé D., Valjent E., et al. . (2008). Oppositiounsstäerkt vun der Signalaktivatioun bei Dopamine D1 a D2-Rezeptor-expressen Striatalneuronen als Reaktioun op Kokain an Haloperidol. J. Neurosci. 28, 5671-5685. 10.1523 / JNEUROSCI.1039-08.2008 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Bimpisidis Z., De Luca MA, Pisanu A., Di Chiara G. (2013). Lesion vun medialen prefrontalen Dopamine-Terminals huet d'Habituatioun vun Accumbens Shell Dopamine d'Reaktiounsfäegkeet op Geschmaef stimuléierend. EUR. J. Neurosci. 37, 613-622. 10.1111 / ejn.12068 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Boekhoudt L., Roelofs TJM, de Jong JW, de Leeuw AE, Luijendijk MCM, Wolterink-Donselaar IG, et al. . (2017). Ass d'Aktivatioun vun Midbrain Dopamin-Neuronen ze förderen oder ze reduzéieren? Int. J. Obes. 41, 1131-1140. 10.1038 / ijo.2017.74 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Borodovitsyna O., Flamini M., Chandler D. (2017). Noradrenergesch Modulatioun vun der Erkennung an der Gesondheet an der Krankheet. Neural Plast. 2017: 6031478. 10.1155 / 2017 / 6031478 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Cabib S., Orsini C., Le Moal M., Piazza PV (2000). Abolitioun a Réck vu Stressdifferenzen an Behuelenaktiounen op Drogen vu Mëssbrauch no enger kuerer Erfahrung. Science 289, 463-465. 10.1126 / science.289.5478.463 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Cabib S., Puglisi-Allegra S. (2012). De mesoaccumbens dopamine bei der Bewäertung vu Stress. Neurosci. Biobehav. Rev. 36, 79-89. 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Campus P., Canterini S., Orsini C., Fiorenza MT, Puglisi-Allegra S., Cabib S. (2017). Stress induzéiert Reduktioun vun dorsalen Striatal D2 Dopamine Receptor verhënnert d'Retentioun vun enger neier acquisitionnéierter Beweisstrategie. Front. Pharmacol. 8: 621. 10.3389 / fphar.2017.00621 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Carr KD (2011). Nahrungskarussell, Neuroadaptatiounen, an de Pathogenen aus Diät an enger onnatürlecher Ökologie: Bongen fir Iessen a Drogenmëssbrauch. Physiol. Behav. 104, 162-167. 10.1016 / j.physbeh.2011.04.023 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Carr KD, Tsimberg Y., Berman Y., Yamamoto N. (2003). D'Beweis vu verstäerkten Dopamine-Rezeptor ze signaliséieren an Nahrungsergeschränkt Ratten. Neurologie 119, 1157-1167. 10.1016 / s0306-4522 (03) 00227-6 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Colelli V., Campus P., Conversi D., Orsini C., Cabib S. (2014). Entweder de dorsalen Hippocampus oder d'dorsolateral Striatum ass selektiv an d'Konsolidatioun vu gezwongenem schwammen indirekte Immobilitéit abhängig vu geneteschem Hannergrond. Neurobiol. Léiert. Mem. 111, 49-55. 10.1016 / j.nlm.2014.03.004 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Colelli V., Fiorenza MT, Conversi D., Orsini C., Cabib S. (2010). D'Dehnungsspezifesch Proport vun den zwee Isoformen vum Dopamin D2-Rezeptor an der Maus Striatum: assoziéiert neuresch an verhalenslech Phänotypen. Genes Brain Behav. 9, 703-711. 10.1111 / j.1601-183X.2010.00604.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Conversi D., Bonito-Oliva A., Orsini C., Cabib S. (2006). Habituatioun zum Testkäpa beaflosst d'Amphetamine induzéiert Locomotion an d'Fos Expression an erhöht d'FosB / ΔFosB-ähnlech Immunoreaktivitéit an d'Mais. Neurologie 141, 597-605. 10.1016 / j.neuroscience.2006.04.003 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Conversi D., Orsini C., Cabib S. (2004). Distinct Muster vum Fos Ausdruck induzéiert duerch systemesch Amphetamin am striatalen Komplex vu C57BL / 6JICo an DBA / 2JICo gebierfte Stämme vu Mäusen. Brain Res. 1025, 59-66. 10.1016 / j.brainres.2004.07.072 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Darracq L., Blanc G., Glowinski J., Tassin JP (1998). Wichtegkeet vun der Noradrenalin-Dopamine-Kopplung an der Lokaliséieraktivatioun vun D-Amphetamin. J. Neurosci. 18, 2729-2739. [PubMed]
  • Deutch AY, Clark WA, Roth RH (1990). Prefrontal Kortikale Dopamine-Verarmung erhéiszt d'Responsabilitéit vu mesolimbeschen Dopamin-Neuronen. Brain Res. 521, 311-315. 10.1016 / 0006-8993 (90) 91557-w [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Di Chiara G., Bassareo V. (2007). Gepolterungssystem a Sucht: wat Dopamine mécht a net. Curr. Opin. Pharmacol. 7, 69-76. 10.1016 / j.coph.2006.11.003 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Doherty MD, Gratton A. (1996). Medial Prefrontal Cortex D1 Rezeptor Modulatioun vun der Meso-Accumbens-Dopamin-Reaktioun op Stress: eng elektrochemeschen Studie zu fräi verhalen behandelen. Brain Res. 715, 86-97. 10.1016 / 0006-8993 (95) 01557-4 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Durieux PF, Schiffmann SN, de Kerchove d'Exaerde A. (2012). D'Differentialregelung vun der Motorsteuerung an d'Äntwert op dopaminergesche Drogen duerch D1R a D2R Neuronen an ënnerschiddlech dorsalen Striatum-Subregiounen. EMBO J. 31, 640-653. 10.1038 / emboj.2011.400 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Faure A., Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC (2008). Mesolimbësch Dopamin an Wonsch a Angscht: et erméiglecht d'Motivatioun duerch lokaliséierter Glutamate-Stéierungen am Nukleus accumbens. J. Neurosci. 28, 7184-7192. 10.1523 / JNEUROSCI.4961-07.2008 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Fields HL, Margolis EB (2015). Onofhängeg Belounung verstoen. Trends Neurosci. 38, 217-225. 10.1016 / j.tins.2015.01.002 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Fiore VG, Mannella F., Mirolli M., Latagliata EC, Valzania A., Cabib S., et al. . (2015). Kortikolimbësch Katecholamine am Stress: e Computational Modell vun der Appraisal vu Kontrollierbarkeet. Brain Struct. Funct. 220, 1339-1353. 10.1007 / s00429-014-0727-7 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Franklin KBJ, Paxinos G. (2001). D'Maus Brain an de Stereotaxesche Koordinaten. San Diego, CA: Akademesch Press.
  • Jenkins TA, Amin E., Pearce JM, Braune MW, Aggleton JP (2004). Niewege räumlech Arrangementer vun vertrauten visuellen Reizen ënnerstëtzen Aktivitéit an der Hippokampalléierung vum Ratt, awer net de Parahippocampal-Kortiken: e c-fos Ausstellungstudium. Neurologie 124, 43-52. 10.1016 / j.neuroscience.2003.11.024 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Jiménez-Sánchez L., Castañé A., Pérez-Caballero L., Grifoll-Escoda M., Löpez-Gil X., Campa L., et al. . (2016). D'Aktivatioun vun den AMPA-Rezeptoren vermëttelt d'Antidepressiva vun der Deep-Hirn-Stimulatioun vum Infralimbic-Prefrontal-Cortex. Cereb. Cortex 26, 2778-2789. 10.1093 / cercor / bhv133 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Kapur S., Mizrahi R., Li M. (2005). Vun Dopamin bis Zaliz zu Psychose-Linking Biologie, Pharmakologie a Phänomenologie vun der Psychose. Schizophr. Res. 79, 59-68. 10.1016 / j.schres.2005.01.003 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Knapska E., Radwanska K., Werka T., Kaczmarek L. (2007). Fonctionnell intern Komplexitéit vun Amygdala: Fokus op d'Aktivitéit vun der Geneaktivitéit no Verstoe vum Training an Drogen vu Mëssbrauch. Physiol. Rev. 87, 1113-1173. 10.1152 / physrev.00037.2006 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Koh MT, Wilkins EE, Bernstein IL (2003). Novel schmaacht d'C-Foss Ausdrock an den zentrale Amyldaala a onerlait Kortex: d'implikatioun fir Gutt Aversion Léierpersonal. Behav. Neurosci. 117, 1416-1422. 10.1037 / 0735-7044.117.6.1416 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Mahler SV, Berridge KC (2012). Wat a wann Dir "wëllt"? Amygdala baséiert op d'Focus vun der Incentive-Gewësse vu Zocker a Sex. Psychopharmacologie 221, 407-426. 10.1007 / s00213-011-2588-6 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Maletic V., Eramo A., Gwin K., Offord SJ, Duffy RA (2017). D'Roll vum Norepinephrin an seng α-adrenergeteschen Rezeptoren an der Pathophysiologie a Behandlung vun enger grousser depressiver Stéierung an der Schizophrenie: eng systematesch Iwwerpréiung. Front. Psychiatry 8: 42. 10.3389 / fpsyt.2017.00042 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Nader K., Bechara A., van der Kooy D. (1997). Neurobiologesch Constraintë fir Verhalensmodelle vu Motivatioun. Annu. Rev. Psychol. 48, 85-114. 10.1146 / annurev.psych.48.1.85 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Nicniocaill B., Gratton A. (2007). Medial prefrontal cortical α1 Adrenoreceptor Modulation vum Nukleus accumbens Dopaminspakt op Stress bei Long-Evans Ratten. Psychopharmacologie 191, 835-842. 10.1007 / s00213-007-0723-1 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Nicola SM (2016). Wärendlech an de Studium vu mesolimbeschen Afloss op d'Nahrungsaufnahme. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 311, R811-R840. 10.1152 / ajpregu.00234.2016 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Nusslock R., Alloy LB (2017). Belaaschtungsveraarbechtung an Stëmmungsbezeechnungen: eng RDoC an Iwwersetzungsnorologie. J. Affect. Disord. 216, 3-16. 10.1016 / j.jad.2017.02.001 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Paolone G., Conversi D., Caprioli D., Bianco PD, Nencini P., Cabib S., et al. . (2007). Modulatoresch Effekter vum Ëmweltskontext an Drogegeschicht iwwer Heroinindustrie Psychomotor Aktivitéit an Fos Protein Expression am Rass Gehir. Neuropsychopharmacologie 32, 2611-2623. 10.1038 / sj.npp.1301388 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Pascucci T., Ventura R., Latagliata EC, Cabib S., Puglisi-Allegra S. (2007). De medial Préfrontal Cortex bestëmmt d'Accumbens Dopaminspakt op Stress duerch déi negativ Influenzen vum Norepinephrin a Dopamin. Cereb. Cortex 17, 2796-2804. 10.1093 / cercor / bhm008 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Puglisi-Allegra S., Ventura R. (2012). Präfrontal / Accumbal Catecholamine System verännert héich motivéiert Zilsetzung. Front. Behav. Neurosci. 6: 31. 10.3389 / fnbeh.2012.00031 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Pujara MS, Philippi CL, Motzkin JC, Baskaya MK, Koenigs M. (2016). Ventromedial Viru viru Cortex Schued ass mat verréngert ventral Striatum Volumen a Reaktioun op d'Beloun. J. Neurosci. 36, 5047-5054. 10.1523 / JNEUROSCI.4236-15.2016 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Quiroz C., Orrú M., Rea W., Ciudad-Roberts A., Yepes G., Britt JP, et al. . (2016). Lokal Kontrolle vun extrazellulären Dopaminspiegel am medialen Nukleus accumbens vun enger glutamatergescher Projektioun vum enfralimbesche Cortex. J. Neurosci. 36, 851-859. 10.1523 / JNEUROSCI.2850-15.2016 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Ramos BP, Arnsten AF (2007). Adrenergësch Pharmacologie a Kognitioun: Fokus op de Préfrontal Cortex. Pharmacol. Ther. 113, 523-536. 10.1016 / j.pharmthera.2006.11.006 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Reckless GE, Andreassen OA, Server A., ​​Østefjells T., Jensen J. (2015). Negativ Symptomer an Schizophrenie sinn mat verbindlech Striota-Kortik-Konnektivitéit an enger belountet wahrnehmlecher Entscheedungsprozedur. Neuroimage Clin. 8, 290-297. 10.1016 / j.nicl.2015.04.025 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Reichel CM, Bevins RA (2008). Konkurrenz tëscht den bedingten Luppementer vum Kokain a Neiheet. Behav. Neurosci. 122, 140-150. 10.1037 / 0735-7044.122.1.140 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Reichel CM, Bevins RA (2010). Concours tëscht Neiheet a Kokain Conditioned Belount ass empfindlech fir Droge Dosis a Retention-Intervall. Behav. Neurosci. 124, 141-151. 10.1037 / a0018226 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Reilly S., Bornovalova MA (2005). Konditionéiert Geschmaach Aversioun an Amygdal-Lëftungen an der Ratt: e kriteschen Iwwerpréiwen. Neurosci. Biobehav. Rev. 29, 1067-1088. 10.1016 / j.neubiorev.2005.03.025 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Rezayof A., Golhasani-Keshtan F., Haeri-Rohani A., Zarrindast MR (2007). Morphinindustriellen Plaz Präferenz: Engagéiert vun den zentrale Amygdala-NMDA-Rezeptoren. Brain Res. 1133, 34-41. 10.1016 / j.brainres.2006.11.049 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Richard JM, Berridge KC (2013). Prefrontal cortex moduléiert Wonsch a Schrecken deen duerch Kriibs bezeechent accumbens Glutamate Stéierung. Biol. Psychiatry 73, 360-370. 10.1016 / j.biopsych.2012.08.009 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Richard JM, Plawecki AM, Berridge KC (2013). Nucleus accumbens GABAergesch Hemmung produzéiert en intensiven Iesse an Angscht, datt d'Ëmweltschutzmauer gewiskt gëtt an net lokal Dopamine braucht. EUR. J. Neurosci. 37, 1789-1802. 10.1111 / ejn.12194 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Rinaldi A., Romeo S., Agustín-Pavón C., Oliverio A., Mele A. (2010). Distinct Muster vun der Immunoreaktivitéit vum Fos am Striatum an Hippocampus duerch verschidden Arten vun Neiheet a Mais. Neurobiol. Léiert. Mem. 94, 373-381. 10.1016 / j.nlm.2010.08.004 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Robinson TE, Berridge KC (2001). Incentive Sensibiliséierung a Sucht. Addiction 96, 103-114. 10.1046 / j.1360-0443.2001.9611038.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Sinha R., Jastreboff AM (2013). Stress als gemeinsame Risikofaktor fir Adipositas a Sucht. Biol. Psychiatry 73, 827-835. 10.1016 / j.biopsych.2013.01.032 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Struthers WM, DuPriest A., Runyan J. (2005). D'Habitatioun reduzéiert Neiheet induzéiert FOS Ausdrock am Striatum a cingulate cortex. Exp. Brain Res. 167, 136-140. 10.1007 / s00221-005-0061-7 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Velligan DI, Kern RS, Gold JM (2006). Kognitiv Rehabilitatioun fir Schizophrenie an déi putative Roll vun der Motivatioun an Erwartungen. Schizophr. Bull. 32, 474-485. 10.1093 / schbul / sbj071 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Ventura R., Alcaro A., Puglisi-Allegra S. (2005). Präfrontal Cortex norepinephrine Freesetzung ass kritesch fir d'Morphinindustrie, d'Belaaschtung an d'Dopamin-Freisetzung am Nukleus accumbens. Cereb. Cortex 15, 1877-1886. 10.1093 / cercor / bhi066 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Ventura R., Cabib S., Alcaro A., Orsini C., Puglisi-Allegra S. (2003). Norepinephrine am Préfrontal Cortex ass kritesch fir d'Amphetamin induzéiert Belounung an d'Mesoaccumbens-Dopamine-Freesetzung. J. Neurosci. 23, 1879-1885. [PubMed]
  • Ventura R., Latagliata CE, Morrone C., La Mela I., Puglisi-Allegra S. (2008). Präfrontal Noréinefrrine bestëmmt d'Attributioun vu "héich" motivationalem Gewëssen. PLoS Een 3: e3044. 10.1371 / journal.pone.0003044 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Ventura R., Morrone C., Puglisi-Allegra S. (2007). Prefrontal / Accumbal Catecholamine System bestëmmt d'Motivatiounssalience Attributioun un Beloun- a Aversion-related Reizen. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 104, 5181-5186. 10.1073 / pnas.0610178104 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Ventura R., Puglisi-Allegra S. (2005). Um Ëmwelt gëtt d'Amphetamine induzéiert Dopaminnus Release am Nukleus accumbens total impulsabhängig. Synapse 58, 211-214. 10.1002 / syn.20197 [PubMed] [Kräiz Ref]
  • Winton-Brown TT, Fusar-Poli P., Ungless MA, Howes OD (2014). D'Dopaminergie Basis vun der Zelle Reguléierung an der Psychose. Trends Neurosci. 37, 85-94. 10.1016 / j.tins.2013.11.003 [PubMed] [Kräiz Ref]