Opioid-Dependent Virwarnung Negativ Kontrast a Binge wéi Eier bei Ratten mat begrenztem Zougank zu Héichbezuelten Iessen (2007)

Schlësselwieder:

Binge Iessstéierung, antizipativen negativen Kontrast, limitéierten Zougang, Nahrungsauféierung ODER Fütterung, visceral Adipositas ODER fettleibeg, Wuelbefannen, Hedonic Bewäertung, Nalmefene, μ opioid-Rezeptor oder κ opioid-Rezeptor Antagonist, Bulimia ODER Bulim, Iessstéierungen, Angscht, Ghrelin, Leptin, Wuesstem Hormon, weiblech Ratten

dem Wieler

Binge-Iessen ass anormal Ernärungsverhalen charakteriséiert duerch diskret Episode vu schnelle, exzessiveem Liewensmëttelkonsum. Binge Episode, diagnostesch Charakteristike vu verschiddenen Iessstéierunge betreffen typesch palatable Liewensmëttel räich un Zocker a Fett an e 'Verloscht vu Kontroll' (Amerikanescher Psychiatrie Associatioun, 2000; Corwin a Buda-Levin, 2004; Yanovski, 2003). Binge-Iessen ass méi heefeg bei fettleefegen Eenzelen, an ëmgekéiert, Binge-Eaters sinn dacks fettleefeg (Pike et al, 2001; Smith et al, 1998). Deementspriechend Binge-Iessen ass en hypothetiséierten etiologeschen Risikofaktor fir Iwwergewiicht (Hudson et al, 2007). Eng héich Komorbiditéit tëscht Binge-Iessen an Dysphorie gouf beobachtet an d'kausal Natur vun dëser Bezéiung bleift onsécher (Blazer et al, 1994; Gluck, 2006).

Aktuell Modeller vun Binge-Eat betounen eng Roll fir Diätbeherrschung bei der Promotioun vun Binge Verhalen (Howard a Porzelius, 1999), mat villen Déierenmodeller poséiert datt eng Geschicht vun der quantitativer Nahrungsbeschränkung, modeléiert duerch d'Aschränkung vun der deeglecher kalorescher Ratioun (z. B. 66% vun der deeglecher Intake) (Hagan et al, 2003) oder d'Dauer vum alldeegleche Liewensmëttel (zB 2 h) (Inoue et al, 2004), ass zentral fir bingeing. Eng Alternativ Konzeptualiséierung kann awer de qualitativen Aspekt vun der Ernärungsbeherrschung ënnersträichen, nämlech déi versicht Abstinenz vu Binge-Eaters aus 'verbuedenen' palatablen Iessen (Kales, 1990; Ritter a Boland, 1989; Fletcher et al, 2007; Mitchell a Brunstrom, 2005; Gonzalez a Vitousek, 2004; Stirling an Yeomans 2004; Corwin, 2006; Corwin a Buda-Levin, 2004). Binge-Eaters beschränken hir Ofsenkung vu 'verbuedenen Iessen bis zum Punkt datt' Réckwee '-Amtak op ganz kuerz, dacks ritualiséiert, binge Episoden limitéiert ass, vläicht duerch eng mild Energiebeschränkung ausgesat.

Widderhuelend zu der binge hyperphagia vu 'verbuedenen Iessen, Perspektiv vun (prévisibel Erfarung mat) palatable Iessen, féiert zur Oflehnung vun aner akzeptabel Alternativen am Mënsch, vun e puer als Finkiness beschriwwen (Plooschter et al, 1990). Sou eng geléiert Ännerung vun der Akzeptanz vum Liewensmëttel kann d'Risiko fir Dysregulatioun vum Kierpergewiicht erhéijen an Iessstéierunge wéinst der erhéiter Roll op sensoresch-hedonesch, anstatt ernärungsfäeg, Eegeschafte vu Liewensmëttel fir d'Kontroll ze kontrolléieren (Wärter et al, 2001). Vläicht ass eng Analog vun dëser geléierter Ännerung an der Akzeptanz vu Liewensmëttel, negativem Kontrast bei Nager bezitt sech op d'Hypophagie vun engem soss akzeptablen Geschmaach, deen resultéiert aus der prévisibel Zougang zu enger méi preferéierter Substanz kritt entweder direkt virum (successive negative contrast) oder spéider zu (antizipativ negativ Kontrast) dat Substanz (Flaherty a Checke, 1982; Flaherty a Rowan, 1986; Flaherty et al, 1995). Kontrast Effekter si virdru studéiert mat limitéierbar verfügbaren (3-5 min) séiss Léisungen a Gewiicht limitéiert Ratten, awer nach net gutt studéiert vis-à-vis vum Dag zu Dag Nahrungsakzeptanz / Intake bei de Selbst- Bestëmmung vum Kierpergewiicht.

Sou, souwuel Binge Iessen an Oflehnung vu manner léiweren, awer vläicht méi gesonden, Liewensmëttel kënnen geléiert Verhalensadaptatiounen zur contrastéierender sensorescher – hedonescher Erfahrung mat Iessen iwwer Zäit representéieren. Virdru sinn dës Phenomener zu ënnerschiddleche Studieberäicher segregéiert an net fir hir méiglech Relatioun betruecht. Déi heiteg Etude versicht d'Hypothese ze testen datt Ratten mat héijer limitéierter Zougank zu bevorzugten Iessen gemeinsam binge-ähnlech Ernärung vun der bevorzugter Ernährung entwéckelen an antizipativen negativen Kontrast, oder Hypophagie, vun der soss akzeptéierter, viru Chow Diät. Also, war d'Haaptziel vun dëser Etude d'Hypothese ze testen datt binge eating an anticipatory negativ Kontrast gemeinsame Phenomener mat gemeinsame etiologesche Wuerzelen sinn, wéi bezeechent ginn nom intermittierenden Zougang zu palatable Liewensmëttel.

En zweet Zil vun der Studie war d'Hypothese ze testen, déi de préférentiellen μ/κ opioid-Rezeptor-Antagonist Nalmefene géif gemeinsam net nëmmen binge-ähnlech Intake vun der héich bevorzugter Nahrung reduzéieren, awer och differenziell moduléierend Intake vun der manner léiwer Chow no der Diätgeschicht. Nalmefene war virausgesot fir eng successiv Innahm vun de soss anescht léifste Diäten ze normaliséieren, reduzéieren Chow-Intake bei Sujete déi net méi bevorzugt Nahrungsoptioune erlieft hunn, awer d'Erhéijung vun der manner-preferéierter Chow bei palatable Liewensmëttel-erlieftem Sujeten. Dëse Roman, zweet Predictioun baséiert op Befunde déi (1) binge-ähnlech Iessen an antizipéierend negativ Kontrast palatabilitéit-induzéiert Upassunge vum Iessverhalen sinnCorwin, 2006; Flaherty et al, 1995) an datt (2) opioid-Rezeptor-Antagonisten eng palatabilitéitsprozesséiert Prozesser hunn (Cooper, 2004; Yeonan an Grey, 2002).

Eng drëtt Set vu deskriptiven Ziler war fir d'Angschtverhalen z'erklären an de metaboleschen Resultater vun intermittierenden, héich limitéierten Zougang zu zocker, palatable Diät ënner den aktuellen experimentellen Konditiounen. Fir erauszefannen ob Ratten héich limitéiertem Zougang zu bevorzugtenen Iesswuere kréien, huet en ängschtlecht ähnlecht Verhalen entwéckelt, goufen d'Sujete getest an de erhéijen Plus-Mais. Fir ze bestëmmen ob Rat mat sou enger Diätgeschicht ufälleg sinn fir fettleibeg ze ginn, goufen Ännerungen an der Effizienz vun der Ernierung, Kierpergewiicht, Adipositéit a zirkuléierende Leptin, 'aktive' Ghrelin, a Wuesstumshormon (GH) Niveauen gemooss.

MATERIAL A METHODEN

Themen

Adolescent weiblech Wistar Ratten (n= 23 126 – 150 g, 41 – 47 Deeg al; Charles River, Raleigh, NC) waren en eenzegen Haiser bei der Arrivée an Drot-ofgerappt, Plastikkäfeg (19 × 10.5 × 8 Zoll) an engem 12: 12 h beliicht (Réckzyklus, 0800 h Luucht aus), Fiichtegkeet- (60% ), a temperaturkontrolléiert (22 ° C) Vivarium. Ratten haten Zougang zu Maisbaséierten Nager Chow (Harlan-Teklad LM-485 Diät 7012: 65% (kcal) Kuelenhydrater, 13% Fett, 21% Protein, 3.41 kcal / g; Harlan, Indianapolis, IN) a Waasser ad libitum fir 1 Woch virum Experimenter. Prozeduren hale sech un den National Instituter fir Gesondheetsguide fir d'Betreiung an d'Benotzung vun Laboratoire Déieren (NIH Verëffentlechungsnummer 85 – 23, iwwerschafft 1996) an d '' Grondsätz vun der Labordieren Déierenfleeg '(http://www.nap.edu/readingroom/bookslabrats) a goufe vum Institutional Déiereschutz- a Benotzungscomité vum Scripps Research Institut approuvéiert.

Drogenofhängeger

Nalmefene Hydrochlorid, oder 17- (Cyclopropylmethyl) -4,5α-epoxy-6-Methylenemorphinan-3, 14-Diol-Hydrochlorid (Mallinckrodt, St Louis, MO) gouf frësch an isotonesch Salz opgeléist. Nalmefene bindet potenziell un κ (K_i= 0.083 nM) an μ (K_i= 0.24 nM) opioid Rezeptoren Ënnertypen, awer ~ 2 bestellt manner potenziell un δ, wéi ze μ or κ, Rezeptoren (K_i= 16.1 nM). Deementspriechend huet nalmefene eng héich antagonist Potenz am κ an μ (IC₅₀= 18.5 a 13 nM, respektiv), awer manner δ, Ënnertypen (Bart et al, 2005; Culpepper-Morgan et al, 1995; Emmerson et al, 1994; Michel et al, 1985).

Diät Präferenz

Fir déi relativ Diätpräferenz ze bestëmmen, akklimatiséiert Ratten (n= 8) goufen concurrenten Zougank zu der Chow Diät an eng Ernärung komplett, Schockela aromatiséiert, High-sucrose (50% kcal), AIN-76A-baséiert Diät vergläichbar an der makronährlecher Zesummesetzung an Energiedicht mat der Chow Diät (Schockela-Aromatiséiert) Formule PJPPP: 69.1% (kcal) Kuelenhydrater, 11.8% Fett, 19.1% Protein, metabolizéierbar Energie 3.70 kcal / g; formuléiert als 45-mg Präzisiounspellets fir seng Präferenz ze erhéijen, Cooper a Francis, 1979; Fuerschung Diets Inc., New Brunswick, NJ) (kuckt Table 1). No Nahrungsaufnahm a Präferenz stabiliséiert gouf, gouf d'Liewensmëttelprioritéit berechent wéi de% vun der Gesamt 24-h (kcal) Konsum, déi a Form vun der Schockela-aromatiséierter, High-sucrose Ernärung verbraucht gouf, déi fonnt gouf staark vun allen Fächer favoriséiert ( kuck Resultater) a wéi no derfir als "bevorzugten" Diät bezeechent gëtt.

Hypothese 1:

Anticipatory negativ Kontrast a binge-like Iessen entwéckelen sech zesummen.

Fütterungsprozedur

Baseline

Eng separat Grupp vu Fächer (n= 15) gouf op de folgenden deeglechen Testplang zougeschnidden: 15 min virum donkelen Zyklus unzefänken, Déieren goufen an e Raum transferéiert, gewäsch, an eenzel an Drot Mesh Käfeg plazéiert (20 × 25 × 36 cm). All Testsessioun huet dunn aus véier kontinuéierleche Perioden an der folgender Uerdnung bestanen: (a) 1-h chow Zougang, (b) 2-h Liewensmëttelverschwendung, (c) 10-min Zougang zu engem Chow Feeder, an (d) 10- min Zougang zu engem anere Chow Feeder. Ratten goufen dunn séier an d'Hauskäfeg zréck an d'Vivarium mat Chow verfügbar ad libitumAn. Wärend der Basis an Testung war Waasser ëmmer verfügbar ad libitumAn. Wäiss Geräischer (70 dB) war am Testraum präsent. Déi 2-h Liewensmëttelverschwendung gesicht (1) rezent Innahm eenheetlech ze maachen, (2) erhéicht eppes d'Motivatioun fir ze iessen, (3) prompt zouverlässeg Baseline 10-min Innahm mat spéider Satiatioun, an (4) hëllefe signaliséieren déi ofhängeg Disponibilitéit vun bevorzugten Iessen. Intake gouf mat 0.01 g Präzisioun gewäsch. D'Führungseffizienz gouf berechent als Kierpergewiichtgewënn (mg) pro Eenheet (kcal) Energieinntak. Iwwer ~ 2 Wochen huet d'Intake vun den 10-min Fütterer stabiliséiert, mat der éischter Feederintake erhéicht pro eng assoziativ Léier Acquisitiounskurve iwwer Deeg (véier-Parameter logistesch Réckgang r=0.97, p& Si besteet;Hartz et al, 2001). Dës Basisperiod huet den Zäitverlaf vun der prozeduraler Acquisitioun / Akklimatioun vun där vun der bevorzeter Diätplang-induzéierter Ernärungsadaptatiounen getrennt.

Testen

Fir Testen, goufe Ratten, passend fir Kierpergewiicht, deeglech Nahrungsaufnahm, Nahrungseffizienz, a Nahrungsaufnahm bannent all Testsessiounsperiod, un eng 'Chow / Chow' Kontrollgrupp zougewisen, déi Chow Zougang vu béide 10-Min Fütter oder e 'chow / bevorzugte' Grupp, déi och Chow am éischten 10-min Feeder krut, awer amplaz déi preferéiert Ernärung an der zweeter 10-min Feeder krut. Ratten goufen all Dag bis Dag 52 getest, ausser wann anescht uginn

Hypothese 2:

Ratten mat intermitterende, héich begrenzten Zougang zu zocker, bevorzugter Ernährung weisen e verstäerkt ängschtlech Verhalen.

Erhiewt Plus-Maze

Fir ze bestëmmen ob Rat mat héijer limitéierter Zougang zu der bevorzugter Ernährung e verstäerkt ängschtlecht ähnlecht Verhalen entwéckelt huet, gouf erhéicht Plus-Maze Testen ënner déif Beliichtung gemaach wéi virdru beschriwwen (Zorrilla et al, 2002). De primäre Moossnamen waren de Prozentsaz vun der Gesamtarmzäit an Entréen déi op den oppene Waffen geriicht sinn, validéiert Indicateuren vum Besuergnëssverhalen (Fernandes a File, 1996) an d'Zuel vun den zouenen Aarm-Entréen, en Index vun der Lokomotoresch Aktivitéit (Cruz et al, 1994). D'Roten, déi an der Hypothese 1 beschriwwe goufen, goufen 3 – 5 h an den donkelen Zyklus getest (~ 24 – 26 h nom virausgesatenen Diätzougang) op Testdag 16. Déi regulär Ernärungsessioun gouf dësen Dag net ausgefouert.

Hypothese 3:

Nalmefene Behandlung beaflosst d'Liewensmëttelinnwendung no der Diätgeschicht.

Fir d'Roll vun der opioid Rezeptor Aktivitéit bei palatabilitéit-induzéierter Ernärungsadaptatiounen ze bestëmmen, kréien Ratten nalmefene (0, 0.01, 0.03, 0.1, 0.3, 1 mg / kg, subkutant (sc)) 20 min virum éischten 10-min Feeder. Dëst Virbehandlungsintervall gouf gewielt fir voll Antagonist Aktivitéit während der Presentatioun vu béide Fütterer ze garantéieren. Fréier Berichter weisen datt et 15 – 20 min dauert fir de maximalen Effekt vum subkutane Nalmefene an der Rat ze observéieren, mat vergläichbar funktioneller Aktivitéit an ex vivo Receptorbesatzung fir op d'mannst 1 h erhalenJuni et al, 1998; Unterwald et al, 1997; Landymore et al, 1992). Behandlungen goufen zu de Ratten beschriwwen an der Hypothese 1 andeems e vollt Latäin Quadratdesign mat 1 bis 3 intervenéiert behandlungsfräi Testdeeg vun Deeg 24 bis 37 no dräi deeglech akklimatiséierende Salzinsprëtzen.

Hypothese 4

Ratten mat intermitterende, héich begrenzten Zougang zu zocker, bevorzugter Diät ginn fetteg.

Leptin zirkuléieren, GH, an 'aktive' Ghrelin

Fir ze bestëmmen ob Rat mat héijer limitéierter Zougang zu der bevorzugter Ernärung endokrine a Fettmass Verännerunge gesinn, déi an der Adipositas gesi goufen, goufe Ratten iwwer Nuecht gefasst (18 h) an entfouert 2 – 5 h an den donkelen Zyklus no 53 Deeg op der Diätpläng. Ratten goufen no enger eenheetlecher 18-h séier ëmbruecht fir potenziell verwirrend akuter Ernärungseffekter ze reduzéieren, inklusiv Diätgeschicht-relatéiert Differenzen an der Intake während der experimenteller Feederperiod oder an der Heemkäfeg. D'Spannung vum inaktiven Zyklus vun de Ratten, d'Gréisst vun der Fast war bescheiden op eng kaloresch Basis, vergläichbar mat deene virdru benotzt fir dës endokrine Faktoren bei Ratten ze studéieren (Proulx et al, 2005; Drazen et al, 2006) an Analog zu der klinescher Prozedur vun Iwwernuechtung fasting benotzt fir dës Hormonen am Mënsch ze moossen (Falorni et al, 1998; Sherwin et al, 1977). Trunk Blutt (~ 5 ml) gouf a gekillte Réier gesammelt mat 500 μl vun 0.5 M ethylendiamintetraessigsäure a 50 μl vun engem kommerziellen Protease-Inhibitor Cocktail (Sigma Katalog P8340). Plasma gouf duerch Zentrifugatioun isoléiert (4 ° C, 3000 g, 15 min) a gespäichert bei −80 ° C bis duplizéiert Analyse mat Immunassays fir Ratleptin (LincoPLEX), GH a Ser³-n-octanoyléiert Ghrelin (Acyl-Ghrelin) Enzymgebonne immunosorbent Assay (Linco, St Charles, MO). Empfindlechkeet Grenzen waren 12, 500, an 33 PG / ml, respektiv. Typesch intra-assay Koeffizienten vun der Variatioun sinn <5, <4, an 3.5-5.5%, respektiv.

Adipositéit

Kierzunge goufe verdréchent (Raumtemperatur) a gewien fir d'Gefrierungsmëttel Waasserverloscht ze bestëmmen. Gastrointestinal Bunnen goufen ewechgeholl fir evisceréiert Gewiicht ze bestëmmen. Inguinal (subkutan) a gonadal (intra-abdominal / visceral) Fett Pads goufen dissektéiert, gewäsch, an zréck an d'Karkass fir chemesch Zesummesetzungsanalyse. Total Kierperwaasser, Fettmass, a fettfräi Drockmass (FFDM) goufen mat der Method vum bestëmmt Harris a Martin (1984).

Statistesch Analyse

Ännerunge vun der Testsessioun Nahrungsaufnahme a kumulative Fuddereffizienz goufen analyséiert mat zwee-Wee Analysen vu Kovarianz, mat Baseline als Kovariat. Inkrementell deeglech Nahrungsaufnahme a Kierpergewiicht goufen analyséiert mat zweeweeër repetéiert Moossnamen Analysen vun der Varianz (ANOVAs). A béide Modeller war d'Diätgeschicht en tëscht-Themen Faktor an Dag e bannent-Themen Faktor. Student ass t-Test gouf benotzt fir bedeitend Gruppendifferenzen ze interpretéieren an kumulative Ännerungen an der Nahrungsaufnahme a Kierpergewiichtgewënn z'identifizéieren.

Fir erauszefannen ob 'd'Acquisitioun' vun binge-ähnlechen Ernierung (Hagan a Moss, 1997) a vum antikrativen negativen Kontrast (éischt Feeder Chow Hypophagie) ähnelt en assoziéierten Léierprozess, déi folgend sigmoidal véierparameter logistesch Regressiounsfunktioun war fit fir d'FeederintakeHartz et al, 2001):

D'Min a Max Parameter modellen d'Intake virum an asymptoteschen Intake no der Diätgeschicht-induzéierter Verhalensadaptatioun ('Léieren'). Den Hillslope beschreift den Taux an d'Valenz vun der Adaptatioun. Den EC₅₀ beschreift d'Zuel vun den Deeg, déi passéiert waren, bis 50% vu maximal Verhalensadaptatioun geschitt.

Fir erauszefannen ob Ratten stabil an hirer individueller Schwachstelle mat antizipéierenden negativen Kontrast oder Binge-Iessen ënnerscheeden, zweesäiteg, zoufälleg Effekt intraklass Korrelatiounen vun absoluter Eenegung (Sträich a Fleiss, 1979) goufen op éischten an zweeter 10-min Feederintakes (kcal) vun den Deeg 7 bis 15 opgefouert.

Linear Regressioun gouf benotzt fir ze bestëmmen ob Ratten mat limitéierten Zougang zu bevorzugter Diät eng verännert Regularitéit hunn (r², den Undeel vun der Varianz erkläert) oder d'Natur (Hang) vun der Bezéiung tëscht éischten an zweeter Feederinntak. Regressioun gouf och benotzt fir d'Relatioun tëscht typeschem "Binge" Gréisst ze testen (mëttler Feeder 2 Intake vun Deeg 7 – 15) a Besuergungsähnlech Verhalen, sou wéi inversely gemooss ginn vu% Open Arm Entréen.

Nalmefene Effekter op der Intake goufen analyséiert mat zwee-Wee widderholl Moossnamen ANOVAs. Diätgeschicht an d'Dosis waren tëscht- a bannent Themen Faktoren, respektiv. Linear Kontraster ermëttelen ob d'Dosiseffekter log-linear ofhängeg waren, an den Nalmefene's ED₅₀ fir d'zweet Feeder-Intake ze reduzéieren (binge-ähnlech Iessen) gouf mat der uewe genannter sigmoidaler Dosis-Reaktiounsfunktion geschätzt. Pair-weise Dosis Effekter goufen interpretéiert mat Hëllef vum Tunnel Dunnett Tester an Diätgeschicht Effekter vum Student t-Tester. Den Dunnett Test gouf benotzt fir ze bestëmmen ob Nalmefene normaliséierter Gesamtzufuhr vu Chow / bevorzugte gefütterte Ratten op Gefierbehandelt Chow / Chow-gefiddert Niveauen.

Fir d'Erklärung ze beurteilen datt Hypophagie beim éischte Feeder eng kompenséierend Äntwert op iwwerschësseg Gewiichtgewënn reflektéiere kann, goufen Pearson Korrelatiounen op béide Querschnitts- a Querschlagbasen fir Deeg 7-15 berechent. Dës Analysen hunn festgestallt ob eng invers Korrelatioun existéiert tëscht Differenzen am Kierpergewiichtsgewënn engersäits mat gläichzäitegem (selwechten Dag) oder duerno (lagged vun 1 oder 2 Deeg) Differenzen an der éischter Feederhypophagie (relativ zu der Baseline) Intake op där anerer. Korrelatioune goufen op enger deeglecher Basis gemaach, am Duerchschnëtt nom Fisher Z Transformatiounen an Récktransforméiert fir en Duerchschnëtt ze kréien rAn. Wéinst der méiglecher Instabilitéit vun alldeegleche Korrelatiounen, goufen och Analysen ausgefouert, déi den 3-Dag bewegende Duerchschnëtt vum Kierpergewiichtgewënn mat dem concurrent 3-Dag bewegende Duerchschnëtt vun der Chow Hypophagie ausgefouert hunn.

Adipositéit, Plasma Metabolit / Hormon Niveauen, a Plus-Labyrinth Moossname goufen analyséiert mat onpaart oder gepaarte Student t-Prouf fir tëscht- oder bannent de Sujeten Vergläicher, respektiv. D'Software Package ware Systat 11.0 (SPSS, Chicago, IL), SigmaPlot 9.0 (Systat Software, Inc., Point Richmond, CA), InStat 3.0 (GraphPad, San Diego, CA), a Prism 3.0 (GraphPad).

RESULTATER

Diät Präferenz

Déi heeschen (± SEM) 24-h Innahm (kcal) Präferenzverhältnis fir déi eenheetlech léifste Schockela favoriséiert, Héich-sucrose Diät iwwer der Chow Diät war 92.2 ± 1.1% (Gamme: 88.8 – 97.9%).

Hypothese 1:

Anticipatory negativ Kontrast a binge-like Iessen entwéckelen sech zesummen.

Sequential 10-min Fütterer

Wéi virausgesot, hunn Ratten héich limitéierten Zougang zu der bevorzugter Ernährung kritt (Chow / léifste) entwéckelt Hypophagie vum Chow aus dem éischten 10-min Feeder (Figure 1a; Diätgeschicht: F (1,12) = 14.48, p<0.005; Diätgeschicht × Dag: F (14,168) = 2.29, p<0.01) an Hyperphagie vu bevorzugter Ernärung aus dem zweeten 10-min Feeder (Figure 1b; Diätgeschicht: F (1,12) = 53.96, p<0.001; Diätgeschicht × Dag: F (14,168) = 8.98, p<0.001). Fütterungsadaptatiounen waren erfahrungsabhängeg, wéi uginn vun der Diätgeschicht × Dag Interaktiounen a besonnesch duerch déi exzellent Passunge vun der Intake vun all Feeder op déi sigmoidal associativ Léierfunktioun (Figure 1c, Table 2). Déi zwee Prozesser haten net nëmmen ënnerschiddlech Valences, awer och verschidde Gréissten an Zäitcoursen. Acquisitioun vun binge-ähnlechen Intake (Feeder 2 Intake) iwwerschratt an virdru vun der Chow Hypophagie (Feeder 1 Intake). Diätgeschichtsgruppen hunn zouverlässeg vunenee vum Dag 2 fir Feeder 2 Intake (preferéiert Diät Hyperphagie) ënnerscheet, awer net bis den Dag 9 fir de Feeder 1 Intake (Chow Hypophagie). Den EC₅₀ fir binge-ähnlech Hyperphagia virausgaang datt fir 'antizipéierend' Chow Hypophagie vu 4 – 5 Deeg (Table 2).

Obwuel Chow / Chow-gefidderte Rat goufe bal voll gesuergt vun der éischter Fütterung vu ~ 6 kcal, a weist e wéineg ofgeroden (~ 1 kcal) aus der zweeter Feeder (Figure 1b), Chow / bevorzugte gefütterte Ratten eskaléiert d'zweet Feederinntak op e Maximum vu Wäert vun 34.4 kcal. Sou gouf 42.9 ± 2.0% vun hirer deeglecher Innahm (oder 45.6 ± 2.7% vun der Chow / Chow deeglecher Intake) bannent nëmmen 10 min mat engem Taux vun engem 45 mg Liewensmëttelpell verbraucht all 2.9 ± 0.1 s (Gamme: 151 – 259 Pellets / 10 min). Ëmgekéiert huet d'éischt Feeder Chow Ofsenkung op 3.4 kcal erofgeholl (61% vun der Baseline éischt Feederintake).

Kierpergewiicht gewannen an éischt Feeder Hypophagie

An Chow / bevorzugte Ratten huet e méi héicht Kierpergewiichtgewënn net gläichzäiteg oder prospektiv méi grouss Hypophagie am éischte Feeder aus Deeg 7 – 15 virausgesot, wéi uginn duerch e Manktem u wesentlechen deegleche inverse Querschnitt. r= 0.102) oder duerchlaangend Korrelatiounen tëscht dëse Moossnamen (duerchschnëttlech r's = 0.022 an -0.040 fir 1- an 2-Deeg Lags, respektiv). Ähnlech wéi ass eng Rat duerchschnëttlech Gewiichtsgewënn während dëser Period net mat senger duerchschnëttlecher Gréisst vun der éischter Feeder Hypophagie (Duerchschnëtt r= -0.025).

Eenzel Ënnerscheed a Korrelatiounsanalyse

Am Géigesaz zum Mangel u Relatioun vu Kierpergewiichtgewënn un der éischter Feeder Hypophagie, huet Intraclass Korrelatiounsanalyse staark, stabil individuell Differenzen an der Intake vu Chow / preferéiert gefütterte Ratten vu béiden (Sanktioune[2,9] = 0.86, r²= 0.74; F (7,56) = 7.93, p<0.00001) an zweeter Feeder (Sanktioune[2,9] = 0.89, r²= 0.79; F (7,56) = 9.42, p<0.00001). Am Géigesaz, Chow / Chow-gefütterte Ratten hunn keng individuell Differenzen an der éischter Feeder-Intake (Sanktioune[2,9] = 0.37, r²= 0.14; F (6,48) = 1.61, p= 0.17) a méi kleng individuell Differenzen an der zweeter Feeder ofgeholl (Sanktioune[2,9] = 0.64, r²= 0.41; F (6,48) = 2.78, p& Si besteet; Also, no mildem Entzuch, hunn Chow / Chow-gefütterte Ratten op eng Manéier relativ onofhängeg vun individuell spezifesche Charakteristiken refertéiert. Am Géigesaz, Chow / bevorzugte gefütterte Ratten hunn traitähnlech, individuell spezifesch Magnituden vun 'antizipativer' Chow Hypophagie a bevorzugter Diät Hyperphagie no mëller Energie Restriktioun.

Obwuel d'Integratioun vun eenzelne Chow / Chow-fidderte Ratten héich a positiv korreléiert war iwwer Fütterer (Steigung = 0.78, zouverlässeg méi grouss wéi 0, F (1,5) = 11.67, p<0.02), konsequent mat nohalteger Neierung, gouf et keng zouverléisseg Korrelatioun tëscht der Intake vun eenzelne Chow / bevorzugte gefütterte Ratten aus dem Chow op bevorzugten Diätfutter (Hang net z'ënnerscheeden vun 0, F (1,6) = 1.07, p= 0.34) (kuckt Figure 1f, Ënnerscheed zu r², z= 2.43, p= 0.01]). Sou hunn d'Annahme vun eenzel Chow / bevorzugte fërderte Ratten net positiv oder inverse 'Energie homeostatesch / kompenséierend' kuerzfristeg Korrelatiounen iwwer Diäten / Fütterer ausgestallt. Dës Sujeten déi stäerkst antizipativ Chow Hypophagie gewisen hunn, waren net onbedéngt déi, déi gréisste binge-ähnlech Hyperphagia gewisen.

Predeprivation 1-h Chow-Intake

Predeprivatioun 1-h Chow-Intake vu Chow / bevorzugte-gefidderte Ratten gouf och wesentlech ënnerdréckt vun Testdeeg 11 (Figure 1d; Diätgeschicht × Dag Interaktioun F (14,182) = 2.35, p<0.01). Wéi och ëmmer, d'Reduktioun vun der Predeprivatioun 1-h Chow-Intake war méi spéit am Ufank (Dag 11 vs Dag 9) a wesentlech méi kleng souwuel op engem absolute (t(7) = - 5.59, p& Si besteet;t(7) = - 3.00, p<0.01) wéi déi duerchschnëttlech Reduktioun vun der éischter Feederzuelung beobachtet bei Chow / bevorzugte gefidderte Ratten. Wichteg sinn dës Befunde konsequent mat enger "antizipativer" Interpretatioun vun der éischter Feederhypophagie an, wéi d'Feele vu Korrelatiounen mam Kierpergewiicht, onkonsequent mat der alternativer Interpretatioun datt déi éischt Feederhypophagie duerch reschtlech Energie homeostatesch Äntwerten op fréier Binge Fütterung oder Iwwergewiicht resultéiert. Gewënn.

Heem-Cage Chow ofgeroden

Heem-Käfeg Chow ofgeroden vu Chow / bevorzugte fidderte Ratten ginn progressiv an en erfahrungsofhängegen Ofsenkung erofgeholl (Figure 1e; Diätgeschicht: F (1,12) = 100.64, p<0.001; Diätgeschicht × Dag: F (14,168) = 12.06, p<0.001), wesentlech sou vum Dag 3 vum Test.

Total deeglech ofgeroden

Trotz de wesentlechen Ännerungen an der Intake vu speziellen Diäten am Dag, huet d'ANOVA keng bedeitend Effekter vun der Diätgeschicht oder der Diätgeschicht × Dag op inkrementellem ganzen deegleche Energieintake verroden. Wéi och ëmmer, Student's t-Tester hunn ugewisen datt kumulativ Energieverbrauch vu Chow / bevorzugten agespuere Ratten liicht, awer wesentlech méi wéi déi vun Chow / Chow gefüttert Ratten Ufank vum Testdag 9 (Figur 1g).

Hypothese 2:

Ratten mat intermitterende, héich begrenzten Zougang zu zocker, bevorzugter Ernährung weisen e verstäerkt ängschtlech Verhalen.

Chow / bevorzugte fidderte Ratten hunn däitlech Verloschterzäit bannent (Figure 2a, lénks) an Entréen an (mëttler ± SEM: 21.5 ± 4.6 vs 34.7 ± 4.7%; t(13) = 2.14, p<0.05) déi oppen Äerm vun der erhéngter Plus-Labyrinth am Verglach mat Chow / Chow-gefütterte Ratten, en anxiogenenähnlechen Effekt. D'Zuel vun den zouenen Aarmentrëtter, eng Kontrollmoossnam vun der Bewegungsaktivitéit (Cruz et al, 1994), war onverännert duerch Diätgeschicht (Figure 2a, riets). Eng typesch "Binge" Gréisst vun enger Rat ass staark korreléiert mat sengem Grad vun Angschtähnlecht Verhalen, an enger substantieller inverser Korrelatioun tëscht der Duerchschnëttsfeeder 2 Intake an der% oppenen Aarmzäit a Chow / bevorzugte gefidderte Ratten (Figure 2b). Dës Relatioun huet fir déi meescht vun der Varianz an dëse Moossname virgesinn (77.4%) a war net bedeitend an der Regressiounsanalyse vun de Chow / chow gefütterte Rat, egal ob en Ausliwwer enthale war (36.5%) oder ausgeschloss (9.2%).

Hypothese 3:

Nalmefene Behandlung beaflosst d'Liewensmëttelinnwendung no der Diätgeschicht.

Ënnert Gefier-behandelte Konditiounen hunn Chow / bevorzugte fërderte Ratten gewisen 'antizipativ' Chow Hypophagie (Feeder 1) a léiwer Diät Hyperphagia (Feeder 2) (Figure 3). Wéi virausgesot, huet Nalmefenbehandlung anescht beaflosst 10-min Chow-Intake vum éischte Feeder geméiss der Diätgeschicht (Diätgeschicht × Dosis: F (5,65) = 3.60, p& Si besteet; Dosis: F (0.01) = 5,65, p& Si besteet; Spezifesch huet d'Nalmefene d'Aufnahm vu Chow / Chow-gefütterte Ratten op eng log-linear, Dosis-ofhängeg Manéier ofgeholl (F (0.05) = 1,30, p<0.001), mat signifikante par-weise Reduktiounen aus dem Gefier observéiert bei den 0.03 an 1 mg / kg Dosen. Am Géigesaz dozou huet d'Nalmefene de Chow-Intake vu Chow / bevorzugte gefidderte Ratten bei der 0.03 mg / kg Dosis erheblech erhéicht (Figure 3, lénks). Konsequent, niddreg Dosis nalmefene Virbehandlung (sc, 0.03 mg / kg) blockéiert 'antizipativ' Chow Hypophagie.

Nalmefene och differenziell verstoppten Entree vun der zweeter Feeder geméiss der Diätgeschicht (Diätgeschicht × Dosis: F (5,65) = 6.60, p& Si besteet; Dosis: F (0.001) = 5,65, p<0.001). Besonnesch Nalmefene potent (ED₅₀= 0.025 mg / kg, r²= 0.97) a wesentlech reduzéiert Innahm vun der bevorzugter Ernährung duerch Chow / bevorzugte fidderte Ratten a log-linear, Dosis-ofhängeg Moud (F (1,30) = 35.37, p<0.0001), ouni d'Chow-Intake vu Chow / Chow-gefütterte Ratten zouverlässeg z'änneren (Figure 3, Mëtt).

Konsistent mat dëse Befunde, huet nalmefene Behandlung och ënnerschiddlech reduzéiert Gesamt 20-min Innahm vun den zwou Gruppen, gezeechent duerch Gesamt (F (5,65) = 5.31, p<0.0001) a Log-Linearkontrast (F (1,13) = 44.68, p<0.0001) Diätgeschicht × Dosis Interaktiounseffekter. Nalmefene méi effizient reduzéiert Intake vu Chow / bevorzugt an Chow / Chow Ratten (Log-Linear: Hang: -4.05 ± 0.94 vs −0.69 ± 0.32 kcal / Dosis Erhéijung, respektiv). Nalmefene huet och méi potenziell reduzéierter total 20-min Innahm am Chow / bevorzugte Ratten (Dosis: F (5,35) = 8.48, p<0.0001), reduzéiert d'Aufnahm wesentlech bei 0.1, 0.3 an 1 mg / kg Dosen, wärend nëmmen déi héchst Dosis (1 mg / kg) effektiv war bei Chow / Chow Ratten (Dosis: F (5,30) = 2.70, p& Si besteet; Insgesamt reduzéiert déi héchst Nalmefendosis (0.05 mg / kg) déi total 1-Minutte-Intake vu Chow / bevorzugte gefidderte Ratten op e Niveau deen net méi zouverlässeg ass wéi déi mat Gefierbehandelte Chow / Chow-gefütterte Kontrollen (Figure 3, riets). Nalmefene Behandlung huet keng Iwwerdroungseffekter op der éischter oder zweeter Fütterung vun intervenéierende Postbehandlungsdeeg.

Hypothese 4:

Ratten mat intermitterende, héich begrenzten Zougang zu zocker, bevorzugter Diät ginn fetteg.

Kierpergewiicht gewannen a Effizienz vun de Fudder

Chow / bevorzugte fidderte Rat goufe méi Kierpergewiicht gewonnen wéi Chow / Chow gefüttert Ratten (Diätgeschicht: F (1,13) = 10.79, p<0.01; Diätgeschicht × Dag: F (14,182) = 5.96, p<0.001). Bedeitend Gruppenunterschiede ware vum Dag 5 evident (4 Deeg virum Differenzen an der kumulativer Energiezufuhr), erhéicht duerch den Dag 15 (Figure 4a). Vum Dag 15, Chow / bevorzugt ernährten Ratten haten 14.3 g méi wéi Chow / Chow gefüttert Ratten trotz nëmmen 92 kcal méi entholl an nëmmen 2.5 h Zougang zu der zocker Ernärung kritt. Dës Gewiichtsgewënn iwwer Energieverbrauch reflektéiert eng Erhéijung vun der kumulativer Fütungseffizienz (Figure 4b), déi ënnerschiddlech pro Diätgeschicht ënnerscheet goufen (F (1,12) = 10.14, p<0.01) vum Dag 5. Vum Dag 24 hunn d'Chow / bevorzugte gefütterte Ratten méi op enger absoluter Basis gewien wéi d'Chow / Chow-gefütterte Ratten (Figure 5a), a ware 11% méi schwéier duerch den Dag 53 (trotz datt se nëmmen ~ 9 h Gesamt Zougang zu der bevorzugter Diät krut).

Adipositéit an endokrinen Zoustand

Iwwerschoss Kierpergewiicht war gréisstendeels wéinst enger 57% Erhéijung vun der Fettmass (Figure 5b, lénks). Deementspriechend goufe Chow / bevorzugte fërderte Ratten fattier, sou wéi duerch eng bedeitend Erhéijung vun% Kierperfett definéiert, ouni Ännerung am Undeel vum Kierpergewiicht ausgesprach vum FFDM (Figure 5b, lénks) an eng reduzéiert% Waassermass (mëttler ± SEM: 71.9 ± 0.8 vs 74.3 ± 0.7%, p& Si besteet; Fettpadsanalyse huet bedeitend Expansioun vu subkutan (inguinal; 0.05% erhéicht) a besonnesch viszeral (gonadal; 41% Erhéijung) Fettdepots (Figure 5, riets).

A Plasma weisen Chow / bevorzugte gefütterte Ratten och 60% méi héich leptin-Immunreaktivitéit, 47% niddereg GH-Immunoreaktivitéit, an 59% méi niddereg acyléiert Ghrelin-Immunreaktivitéit, am Verglach mat Chow / Chow gefüttert Rat (Figure 6a-c). Wéi erwaart, huet Plasma Leptin-Immunoreaktivitéit staark mat der totaler Fettmass bannent (rs = 0.82 an 0.86 fir Chow / léiwer- a Chow / Chow gefüttert Gruppen, ps <0.05) a ganze Gruppen (r= 0.91, p& Si besteet;Figure 6d) sou wéi och mat gonadal (r= 0.85, p<0.001) an inguinal Fett Padmassen (r= 0.78, p

Diskussioun

Weiblech Ratten mat héijer limitéierter Zougank zu enger héchst bevorzéierter, héijer Sachrose-Diät entwéckelt erfuerderlech ofhängeg, binge-ähnlech Hyperphagie vun der Diät an antizipéierend Hypophagie vun enger manner léiwer Alternativ. D'Adaptatiounen am Ernährungsverhalen waren dissociabel vuneneen an der Zäit, iwwer eenzel Persounen, an an hirer pharmakologescher Dosis-Äntwert op en opioid-Rezeptor Antagonist, suggeréiert datt se ënnerscheede palatabilité-motivéiert Prozesser mat gemeinsamen Etiologien representéieren. Ratten mat engem begrenzten Zougang zu der héich bevorzugter Iesse weisen och spontan e verstäerkt ängschtlech Verhalen a goufen séier visceral fett.

Binge-ähnlech Ernierung entwéckelt sech séier (EC₅₀= 3.2 Deeg) pro logistesch Wuesstumsfunktioun, konsequent mat enger geléierter, assoziativer Upassung (Hartz et al, 2001). 'Binges' ware wesentlech, virgesi fir bal d'Halschent vun der deeglecher kalorescher Intake a waren ~ 7-fach méi grouss wéi d'kaloresch Intake, déi fäeg war ze chelen-erhale Kontrollrotter ausgesat mat der selwechter kuerzer (2 h) Restriktiounsperiod. Wärend den éischten 8 Deeg vum Test (wann virauszegesinn Chow Hypophagie nach net entwéckelt huet), sinn 'Binges' opgetaucht och wann d'Ratzen just anescht satiating Quantitéite vum Chow aus dem éischte Feeder gegessen hunn. Op pafolgende Deeg geet de Grad vun der antizipéierender Chow Hypophagie ni un de Grad vun der Iwwerstierzen. 'Binges' goufen Dosis ofhängeg vu ganz niddregen Dosen Nalmefene (relativ zu deenen déi dacks an der Literatur benotzt goufen) gedämpft μ/κ opioid-Rezeptor-Antagonist déi binge Ethanol drénken vun Alkoholiker (Steemetzer et al, 1994, 1999) an déi de Konsum an d'subjektiv 'agreabel' vun palatable Liewensmëttel bei Mënschen senktYeoman et al, 1990; Yeonan an Grey, 2002; Yeomans a Wright, 1991). Ratten iesse ganz séier bannent Béngelen (~ 2.9 s / 45 mg Pellet ouni Reduktioun vun net iessen Zäit), méi séier wéi d'Raaten erhale sinn ad libitum op der selwechter bevorzugter Ernärung (onverëffentlecht Observatiounen). D'Resultater proposéiere kollektiv eng hedonesch Komponent zu de bingeähnlechen Ernärungsadaptatiounen. Interessanterweis war d'Propensitéit fir bingeähnlecht Iessen z'entwéckelen eng héich stabil, individuell spezifesch Eegeschaft, mat der Identitéit vum Sujet fir 79.7% vun der Varianz an der typescher Gréisst vun erfuere "Binge" Episoden.

Obwuel binge-ähnlech Ernärung fir déi limitéiert, bevorzugt Ernärung entwéckelt huet, hu Chow / bevorzugte-fidderte Ratten hir Intake vu manner-léifste Chow an hiren Heembicher erofgeholl an och an der Prédeprivatioun an der Postdeprivatioun ('éischte Feeder') Portiounen vun der Test Sessioun An. Den Ufank vun dësen Hypophagien ënnerscheet sech, mat Chow-Hypophagie an der Heem-Käfeg (Dag 3) virdru vun deenen aus der éischter Feeder (Dag 9) a Prädeprérivatioun (Dag 11) Testperioden ongeféier 1 Woch. D'Studien goufen net entwéckelt fir d'Mechanismen z'ënnerscheeden déi verantwortlech sinn fir d'Reduktiounen an der Hauskaz oder der Préparatioun Chow-Intake. Wéi och ëmmer, verschidde Befindungen ënnerstëtzen d'Interpretatioun datt Chow Hypophagie am éischte Feeder war eng Form vu antizipéierende negativem Kontrast (Flaherty a Checke, 1982; Flaherty a Rowan, 1986; Flaherty et al, 1995) an net energesch homeostatesch Kompensatioun fir ugewinnt Gewiichtsgewënn, dauerhafter Sattheet oder opfolgende negativ Kontrast. Als éischt war et keng concurrent oder prospektiv Relatioun tëscht Differenzen an Gewiichtsgewënn an der Magnitude vun der Chow Hypophagie (am Géigesaz zu staarken individuellen Differenzen an der Chow Hypophagie). Zweetens, éischt Feeder Chow Hypophagie huet 2 Deeg virdrun ugefaang a war méi grouss wéi d'Hypophagie während der fréierer Prévisiounszäit. Eng energesch homeostatesch Erklärung hätt ähnlech Uschloss a Magnitude (wann net méi schnell Ufanks a méi grousser Hellegkeet) vun der Anorexie während der fréierer Prévisiounsstonn virauszesoen, wann eng kompenséierend Hypophagie anscheinend duerch déi spéider éischt Feeder Presentatioun agehale gouf. Drëttens gouf et keng inverse Korrelatioun tëscht dem Grad vun der éischter Feeder Chow Hypophagie an der Hellegkeet vun der zweeter Feeder binges. Véiert, éischt Feeder Hypophagie (EC₅₀= 7.5 Deeg) ~ 4 – 5 Deeg entwéckelt no binge-ähnlecher Ernierung. Konsequent mat den aktuellen Resultater passéiert negativ antik Kontrast fir eng soss akzeptabel séiss Léisung onofhängeg vum Kierpergewiicht oder kaloreschen Intake Ännerungen, wann d'Léisung historesch duerch eng méi preferéiert Saccharin Léisung gelongen ass (Flaherty a Rowan, 1986). Still, e méigleche Bäitrag vun energesche homeostatesche Mechanismen fir d'Verännerung vun der Belounungsdrempel fir Liewensmëttelakzeptanz an der aktueller Etude kann net ausgeschloss ginn. Zum Beispill, Niveauen vu Leptin a Ghrelin, Appetitreguléierend homeostatesch Hormonen, déi direkt moduléieren belount Neurokrees (Hommel et al, 2006; Abizaid et al, 2006; Hao et al, 2006; Shizgal et al, 2001) ënnerscheet sech als Resultat vun der Diätgeschicht a vläicht geännert virum Ufank vu Kierpergewiicht Differenzen. Längseanalyse vun Leptin a Ghrelin Niveauen oder farmakologesch Manipulatioun vun hirer Handlung kéint hëllefen all Bäitrag vun dësen energien homeostatesche regulatoreschen Hormonen ze antizipéieren Chow Hypophagie an der aktueller Etude.

Wéi mat Bingeing, hunn eenzel Ratten och stabil ënnerscheet am Grad zu deem se antizipativen negativen Kontrast entwéckelt hunn, mat Identitéitsrechnung fir 74.3% vun der Varianz an der éischter Fütterung. Wichteg awer ass dës Zich statistesch net ze dinn an huet spéider als binge-ähnlech Ernärung entwéckelt. Och wärend nalmefene log-linear a monophasesch reduzéiert binge-ähnlech Ernärung mat engem ED₅₀ vum 0.025 mg / kg a bei der Normaliséierung vun der Gesamtnahrungskonsum bei der 1 mg / kg Dosis, huet den opioid Antagonist antizipative negativem Kontrast blockéiert nëmmen an enger eenzeger Zwëschendosis (0.03 mg / kg).

Anticipatory chow Hypophagie vum éischte Feeder entwéckelt pro eng sigmoidal logistesch Wuesstumsfunktioun, konsequent mat engem geléierten, associativen Prozess (Hartz et al, 2001). Dëse Beweis fir eng assoziativ, geléiert Adaptatioun ass inkonsistent mat e puer potenziell alternativ Erklärungen, och datt et keng Upassung iwwer Zäit war, datt d'Léiere net Associativ an der Natur war (z. B. Sensibiliséierung oder Gewunnecht fir d'Diäten oder Testëmfeld) oder verschidde Net-geléiert Adaptatiounen (z. B. Verännerung vun der Bauchgréisst, net-Pavlovian Verännerung vun der Energie homeostatesch Hormonaktioun). Verschidde Cues kéinten als bedingt Stimuli virgesi ginn, déi viraussiichtlech vun der imposéierter preferéierter Nahrungsverfügbarkeet abegraff sinn, dorënner den Experimenter, Testëmfeld, Deprivatiounsperiod, oder souguer déi vireg Presentatioun vum éischte Feeder (Chow). Tatsächlech war Hyperphagia wesentlech reduzéiert (10.9 kcal, oder 34%, manner, p<0.001) wann den éischte Feeder net presentéiert gouf, konsequent mat enger erfuerene Roll fir dësen Ureiz bei der Preparatioun oder der Erliichterung vun der bevorzugter Nahrungsaufnahme (Daten net gewisen) Manipuléiere vu sou bedingte Reizen ass nëtzlech fir z'ënnerscheeden tëscht onbedingte a bedingte Komponente vu bevorzugter Liewensmëttelhyperphagie an hiren neurochemesche Substraten.

Dat nalmefene, a μ/κ opioid-Rezeptor Antagonist, differenziell reduzéiert binge-ähnlech bevorzugt Nahrungshyperphagie ass konsequent mat fréiere Berichter, datt den endogene Opioid System d'Kontroll vun hedonescher, anstatt der ernährlecher, motivéierter Intake bei béide Mënschen an Déieren ënnergeet.Olszewski a Levine, 2007). E puer fréier Befindunge ënnerstëtzen d'Hypothese datt mesolimbesch Opioid Rezeptoren Verhalensreaktiounen op belountende Reizen moduléieren, dorënner hedonesch bedriwwen Konsum vu bevorzugten Iessen (Kelley et al, 2002). Nalmefene kann e binge-ähnlecht Iessen hunn andeems opioid Rezeptoren an der ventrale tegmentaler Regioun blockéiert ginn, an doduerch GABAergesch hemmend interneurons desinhibéieren, déi op Dopamin Neuronen synfallen an eng Dopamin Verëffentlechung an der Schuel vun den nucleus accumbens (Taber et al, 1998; MacDonald et al, 2003, 2004). Nalmefene hätt och vläicht duerch Blockéierung agéiert μ-opioid Rezeptoren an der Nukleus accumbens Shell oder ventraler Pallidum (Woolley et al, 2006; Ward et al, 2006), kooperativ Bestanddeeler vun engem Neurocircuit fir d'Appititive Äntwerte op bevorzugte Liewensmëttel ze amplifizéieren, Mëssbrauchstoffer, an aner Belounungen (Smith an Berridge, 2007; Kelley et al, 2005).

Antizipatoreschen negativen Kontrast gouf alternativ interpretéiert wéi: Devaluatioun (woubäi den hedonic Wäert vum éischten Goût erofgaang ass als Resultat vun historeschen oder representativem Verglach zu engem méi léiwerem Geschmaach), Inhibitioun (woubäi Rat rotéiert datt e méi léiwer Geschmaach amgaang ass an entspriechend inhibit d'Intake vun engem manner léiweren, prévisiven, Goût), oder Verhalenswettbewerb (woubäi konditionnéiert Verhalen sech mat der Ernärung vum éischten Goût interferéiert) (Flaherty et al, 1995). Och wann déi aktuell Donnéeën net kloer tëscht dësen Interpretatiounen ënnerscheeden, proposéiere se en hedoneschen, net-energesche homeostatesche Kont vum antizipativen negativen Kontrast. Als éischt ass antizipéierend Chow Hypophagie trotz der viregter 2 h vu Liewensmëttelverschwendung geschitt, duerno kann een vun Déieren erwaarden datt se Energiehalteg Iessen kréien. Dëse Fonnt ass konsequent mat Beobachtungen datt d'Liewensmëttelbezunnung paradox an der Empfindlechkeet fir Palitabilitéit erhéicht (Hunt et al, 1988; Kauffman et al, 1995).

Zweetens, eng eenzeg niddreg Dosis vun Nalmefene (0.03 mg / kg) blockéiert antizipéierend Chow Hypophagie andeems d'Akzeptanz vun der manner léiwer Chow erhéicht, wärend den Nalmefene monophasesch ofgeholl Chow-Intake vu Ratten déi ni déi bevorzugt Diät erlieft hunn. D'differenziell Handlungen vum Nalmefen op Chow-Intake no der Diätgeschicht ënnerstëtzen d'Hypothese datt Opioiden och un geléiert associativ, appetitlech Prozesser deelhuelen, déi d'Liewensmëttel Akzeptanz a Selektioun ënnerbannen (Barbano a Cador, 2006; Jarosz et al, 2006; Fleesch et al, 2004). Dës Konklusioun ënnerscheet sech vu virwëtzende Meenungen datt Opioid-Rezeptor Antagonisten einfach anorektesch sinn u sech (besonnesch fir palatable Liewensmëttel) oder moduléiert putativ 'intrinsesch' hedonesch Eegeschafte vu Liewensmëttel (Cooper, 2004; de Zwaan a Mitchell, 1992).

Ratten, déi héich limitéiert Zougang zu der zockereger, héich bevorzugter Ernärung kruten spontan erhéicht ängschtlecht Verhalen 1 Dag no hirem rezenten Zougang zu bevorzugter Iessen. Eng typesch Binge Gréisst vun enger Rat war staark mat sengem anschliessende Grad vun Angschtähnlecht Verhalen korreléiert. Egal ob ängstlech-ähnlecht Verhalen wéinst der laangfristeger Diätgeschicht oder akuter Réckzuch (Cooper, 2004) aus der bevorzugter Ernärung ass net kloer. Geplangte Liewensmëttel Zougang u sech a kierzlech Hypophagie sinn onwahrscheinlech fir de verstäerkten angstgefälschtege Verhalen verantwortlech ze maachen, well geplangte Liewensmangel d'Erhéigung relativ oppene Aarm Exploratioun am erhéngte Plus-Maze, en angstlech-ähnlechen Effekt (Inoue et al, 2004). Ähnlech ass Adipositas onwahrscheinlech fir dat verstäerkt angstgefälschtegt Verhalen ze berücksichtege well Zocker schlank a fettleibeg Ratten net am Plus-Maze Verhalen ënnerscheeden (Chaouloff, 1994) a well selektiv flegelhaft Diät-induzéiert fettleibeg an Diät-induzéierter resistente Ratten net spontan ënnerscheede sech an oppenen Feld Emotionalitéit (Levin et al, 2000). Eng wichteg Fro fir zukünfteg Etude ass ob de Besuergnëss-ähnlecht Verhalen ugewise vu Chow / bevorzugte-fidderte Ratten d'Resultater kritt vun der bevorzugter Ernärung u sech, am Géigesaz zu der héich limitéierter oder intermitteréierender Natur vum Zougang. Insgesamt awer d'Resultater weisen datt Ratten mat héije limitéierten Zougank zu enger bevorzugter Iessen net nëmmen binge-ähnlech Ernärung hunn, awer och entspriechend méi grouss Verhalensangst, Befunde konsequent mat der Komorbiditéit vu Binge-Eat Stéierungen an Iwwergewiicht op der enger Säit mat pathologescher Angscht op der anerer (Gluck, 2006; Kessler et al, 1994; Specker et al, 1994).

Ratten mat limitéierten Zougang zu der bevorzugter Ernährung hunn Kierpergewiicht a Fett disproportionnéiert fir de Gesamtbetrag vun der verbrauchter Energie, Befunde déi net berechnen kënnen duerch d'Gesamtdauer vun der Zougang déi se op déi bevorzugt Diät kruten (~ 9 h). Diäten haten ähnlech Fett, Protein, a Kuelenhydrater Proportiounen, sou datt Differenzen an der makronährlecher Zesummesetzung d'Effekter net erklären. Trotz nëmmen 8.3% méi Energie verbrauchen, hunn Ratten mat héich limitéierten Zougang zu der bevorzugter Ernährung 71.3% méi Kierpergewiicht iwwer 15 Deeg kritt. Zum Schluss vun der Studie hu Chow / bevorzugte fërderte Ratten 88% méi Kierpergewiicht gewonnen, wéint der preferativer Akkretioun vu visceraler Kierperfett, wat de Risiko fir kardiovaskulär Krankheet a metabolesch Krankheet erhéijen (Despres, 1993; Wajchenberg, 2000). Déi méi grouss Effizienz vun der Führung vu Chow / bevorzugte fidderte Ratten kann aus dem sucrose Inhalt vun der bevorzugter Ernärung resultéierenKanarek et al, 1987; Kanarek an Orthen-Gambill, 1982) sou wéi och déi gewinnt Gewunnecht grouss Energiebelaascht ze konsuméieren no selbstopgelaften Perioden vun der relativer Hypophagie (Batista et al, 1997). Dëst selbstbestëmmt 'Iesse-gefiddert'-ähnlecht Muster vun nohaltegen Ernärungsbeherrschung ass viraussiichtlech ënnerbrach duerch eng eenzeg grouss Molzecht / Binge Modeller Iessmuster vun e puer Diätter a Patiente mat Iessstéierungen an, via gréissere prandialen Insulinreaktiounen (Calderon et al, 2004; Taylor et al, 1999), kann Lipogenese förderen.

Ratten, déi e ganz limitéierten Zougang zu der bevorzugter Diät kruten, hunn och endokrine Verännerungen entwéckelt, déi an der mënschlecher Adipositas gesi sinn, och erhéijen zirkuléierend Leptin (Konsidin et al, 1996) a reduzéiert zirkuléierend Ser³-n-octanoyléiert Ghrelin Niveauen. Leptin, de ob Geneprodukt, ass en 16-kDa, primär wäiss Adiposewebe-ofgeleet zirkuléierend Hormon (Bates a Myers, 2003; Guha et al, 2003; Peak et al, 2003) dat fungéiert als lipostatescht negativt Feedbacksignal fir d'Energiebilanz ze reguléieren. Mat Erhéijung vu Fettgeschäfter erhéijen zirkuléierende Leptinniveauen den Appetit ze bedréien an d'Energiebenotzung erliichteren (Bates a Myers, 2003). Deementspriechend an der aktueller Etude sinn d'Leptinniveauen eropgaang a korreléiert mat agebauter totaler Fettmass (Konsidin et al, 1996; Maffei et al, 1995). Am Géigesaz zum Leptin, ghrelin, en 28-Rescht, post-translationally acyléiert, endogene Ligand vum GH Secretagogue Rezeptor (GHSR1a), ass e haaptsächlech Bauch-ofgeleet, anabolescht Hormon deem säi Zirkulatiounsniveauen homeostatesch eropgaang duerch Energieinsuffizienz fir den Zentralnervensystem ze signaliséieren An. Pharmakologesch uginn, huet de Ser³-n-octanoyléiert Form vun Ghrelin ass orexigenesch a reduzéiert d'Energieausgaben an d'Notzung vu Fett als Energiesubstrat, wat zu Gewiichtsgewënn an Adipositéit mat chronescher Zentralverwaltung féiert (Druce et al, 2006; Tschop et al, 2000; Wortley et al, 2005). Well Leptin a Ghrelin respektiv eropgaang an erofgaange sinn am Chow / bevorzugten-ernéierte Rats, fett Adipositas a Ernärungsadaptatiounen méiglecherweis trotz Energie-Gläichgewiicht, homostatesch Ënnerkunft op Niveauen vu béiden Hormonen (ähnlech zu Diät-induzéierter mënschlecher Adipositas) entwéckelt, anstatt wéinst dysreguléiert Fräisetzung.

Mënschlecht Adipositas ass och mat ofgehollem serum GH Konzentratioune verbonne ginn, wat e reduzéierten Hallefdauer reflektéiert, Frequenz vun geheime Episoden, an deeglech Produktioun (Scacchi et al, 1999). Chow / bevorzugte gefütterte Ratten hunn ähnlech 47% Reduktiounen am Zirkuléiere GH gewisen. Vun der potenzieller pathophysiologescher Relevanz, Bedéngungen mat ofgehollte GH Niveauen (z. B. Alterung, GH Mangel Syndrom, an Adipositas) droen erhéicht Risiko fir kardiovaskulär Krankheet (GOLA et al, 2005; Hoffman, 2005).

Zesummegefaasst, Ratten mat héijer limitéierter Zougang zu enger héijer Succès, héich bevorzugter Diät, déi gemeinsam entwéckelt bingeähnlech Iessen an antizipativen negativen Kontrast, e méiglechen Determinant vun der Liewensmëttelakzeptabilitéit, bei weibleche Wistar Ratten. Dës geléiert, palatabilitéit-motivéiert Ernärungsadaptatiounen ware opioid-ofhängeg an dissociabel an der Zäit an individuell vuneneen. Eng eenzeg niddreg Dosis Nalmefene blockéiert antizipativen negativen Kontrast a potenziell a progressiv reduzéiert 'Bingeing', bal normaliséierend total kaloresch Entree. Ratten mat héich begrenztem Zougank zu enger suckere bevorzugter Ernährung hunn e verstäerkt ängschtlecht Verhalen a morphometresch an hormonell Zeeche vu viszeraler Adipositas gewisen. D'Resultater ënnerstëtzen d'Hypothese datt héich ageschränktem Zougang zu 'verbueden' palatable Liewensmëttel eng etiologesch Roll an der Entwécklung vu Binge-Iessen, Liewensmëttelpréferenzen, Adipositas, an assoziéierte Stéierunge kann hunn.

Notes

Verëffentlechung / Konflikt vun Interesse

D'Auteuren deklaréieren keng Konflikte vu Interesse.

Referenze

1. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabugh M, Borok E, Elsworth JD et al (2006). Ghrelin moduléiert d'Aktivitéit an d'synaptesch Input Organisatioun vu Midbrain Dopamin Neuronen wärend en Appetit fördert. J Clin Invest 116: 3229-3239. | Manifestatioun | PubMed | ISI | ChemPort |
2. Amerikanesch Psychiatrescher Associatioun (2000). Diagnostesch a statistesch Handbuch vu mentaler Stéierungen (4th edn) Textversioun. Amerikanesch Psychiatresch Press: Washington, DC.
3. Barbano MF, Cador M (2006). Differenziell Reguléierung vun de komplette, motivationalen an antizipativen Aspekter vum Fütungsverhalen vun dopaminergeschen an opioidergeschen Drogen. Neuropsychopharmakologie 31: 1371–1381. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |
4. Bart G, Schluger JH, Borg L, Ho A, Bidlack JM, Kreek MJ (2005). Nalmefene induzéiert Héicht am Serum Prolactin bei normale mënschleche Fräiwëlleger: partiell Kappa opioid Agonist Aktivitéit? Neuropsychopharmakologie 30: 2254–2262. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |
5. Bates SH, Myers MG (2003). D'Roll vum Leptin Rezeptor Signaléierung bei der Ernierung an der neuroendokriner Funktioun. Trends Endocrinol Metab 14: 447-452. | Manifestatioun | PubMed | ISI | ChemPort |
6. Batista MR, Ferraz M, Bazotte RB (1997). Sinn physiologesch Verännerungen an Iesse gefriessene Ratten bestëmmt duerch d'Quantitéit u Liewensmëttel, déi an der leschter Molzecht ageholl goufen oder wéinst dem Fudderplan Physiol Behav 62: 249-253. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |
7. Blazer DG, Kessler RC, McGonagle KA, Swartz MS (1994). D'Prevalenz an d'Verdeelung vu grousser Depressioun an engem nationale Gemeinschaftsprobe: d'National Komorbiditéit Survey. Am J Psychiatrie 151: 979–986. | PubMed | ISI | ChemPort |
8. Calderon LL, Yu CK, Jambazian P (2004). Diätpraktiken a Lycéesschüler. J Am Diet Assoc 104: 1369–1374. | Manifestatioun | PubMed |
9. Chaouloff F (1994). Feeler fir Verhalensunterschiede tëscht magerem an fettleibegen Zucker Ratten ze fannen, déi nei Roman Ëmfeld ausgesat sinn. Int J Obes Relat Metab Disord 18: 780–782. | PubMed | ChemPort |
10. Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, Kriauciunas A, Stephens TW, Nyce MR et al (1996). Serum immunreaktiv-Leptin Konzentratioune bei normale Gewiicht an fettleibege Mënschen. N Engl J Med 334: 292–295. | Manifestatioun | PubMed | ISI | ChemPort |
11. Cooper SJ (2004). Endocannabinoids a Liewensmëttelverbrauch: Vergläicher mat Benzodiazepin an Opioid Gaumbarkeet-ofhängegem Appetit. Eur J Pharmacol 500: 37-49. | Manifestatioun | PubMed | ISI | ChemPort |
12. Cooper SJ, Francis RL (1979). Effekter vun akuter oder chronescher Verwaltung vu Chlordiazepoxid op Fütterungsparameter mat zwee Liewensmëtteltexturen an der Rat. J Pharm Pharmacol 31: 743-746. | PubMed | ChemPort |
13. Corwin RL, Buda-Levin A (2004). Verhalensmodeller vum Binge-Typ Iessen. Physiol Behav 82: 123-130. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |
14. Corwin RL (2006). Bingeing Ratten: e Modell vun intermittierend exzessivt Verhalen? Appetit 46: 11-15. | Manifestatioun | PubMed | ISI |
15. Cruz AP, Frei F, Graeff FG (1994). Ethopharmakologesch Analyse vum Ratverhalen op dem erhéngte Plus-Labyrinth. Pharmacol Biochem Behav 49: 171–176. | Manifestatioun | PubMed | ISI | ChemPort |
16. Culpepper-Morgan JA, Holt PR, LaRoche D, Kreek MJ (1995). Oral verwalt opioid Antagonisten réckgängeg béid mu a kappa opioid Agonist Verspéidung vum Magen-Darmtransit am Meerschwäin. Life Sci 56: 1187–1192. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |
17. de Zwaan M, Mitchell JE (1992). Opiat Antagonisten an Iessverhalen bei Mënschen: eng Iwwerpréiwung. J Clin Pharmacol 32: 1060-1072. | PubMed | ChemPort |
18. Despres JP (1993). Bauch Adipositas als wichtege Bestanddeel vum Insulinresistenzsyndrom. Ernärung 9: 452-459. | PubMed | ChemPort |
19. Drazen DL, Vahl TP, D'Alessio DA, Seeley RJ, Woods SC (2006). Effekter vun engem fixen Iessmuster op Ghrelin Sekretioun: Beweiser fir eng geléiert Äntwert onofhängeg vum Nährstoffstatus. Endokrinologie 147: 23-30. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |
20. Druce MR, Neary NM, Kleng CJ, Milton J, Monteiro M, Patterson M et al (2006). Subkutan Verwaltung vu Ghrelin stimuléiert d'Energieaufnahme bei gesonde magerem Mënschleche Volontären. Int J Obes (Lond) 30: 293–296. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |
21. Emmerson PJ, Liu MR, Woods JH, Medzihradsky F (1994). Bindend Affinitéit a Selektivitéit vun Opioiden bei mu, delta a kappa Rezeptoren an Af Gehirmembranen. J Pharmacol Exp Ther 271: 1630–1637. | PubMed | ChemPort |
22. Falorni A, Kassi G, Murdolo G, Calcinaro F (1998). Kontrovers iwwer humoristesch Immunmarkéierer vun Insulin-ofhängeg Diabetis mellitus. J Pediatr Endocrinol Metab 11 (Suppl 2): ​​307-317. | PubMed |
23. Fernandes C, Datei SE (1996). Den Afloss vun oppenen Aarmslidder a Labyrintherfarung am erhéngte Plus-Labyrinth. Pharmacol Biochem Behav 54: 31-40. | Manifestatioun | PubMed | ISI | ChemPort |
24. Flaherty CF, Checke S (1982). Erwaardung vun Ureiz Gewënn. Anim Léiert Behav 10: 177 – 182.
25. Flaherty CF, Rowan GA (1986). Successive, gläichzäiteg a viraussiichtlech Kontrast beim Konsum vu Saccharinléisungen. J Exp Psychol Anim Behav Process 12: 381–393. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |
26. Flaherty CF, Coppotelli C, Grigson PS, Colin M, Flaherty JE (1995). Ënnersichung vun der Devaluatiounsinterpretatioun vum antizipativen negativen Kontrast. J Exp Psychol Anim Behav Process 21: 229-247. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |
27. Fletcher BC, Pine KJ, Woodbridge Z, Nash A (2007). Wéi visuell Biller vu Schockela beaflossen d'Verlangenheet an d'Schold vu weiblechen Diäteren. Appetit 48: 211–217. | Manifestatioun | PubMed |
28. Gluck ME (2006). Stressreaktioun a Binge Iessstéierungen. Appetit 46: 26-30. | Manifestatioun | PubMed |
29. Gola M, Bonadonna S, Doga M, Mazziotti G, Giustina A (2005). Kardiovaskulär Risiko beim Alterung an Iwwergewiicht: ass et eng Roll fir GH. J Endocrinol Invest 28: 759-767. | PubMed | ChemPort |
30. Gonzalez VM, Vitousek KM (2004). Angscht Iesse bei Diät an net diätend jonke Fraen: eng virleefeg Validatioun vun der Food Phobia Survey. Appetit 43: 155–173. | Manifestatioun | PubMed |
31. Guha PK, Villarreal D, Reams GP, Freeman RH (2003). Roll vum Leptin bei der Reguléierung vum Kierperfluidvolumen an den Drock. Am J Ther 10: 211–218. | Manifestatioun | PubMed |
32. Hagan MM, Moss DE (1997). Persistenz vu Binge-Iessmuster no enger Geschicht vu Restriktioun mat intermittierende Bäitrëtter vun der Refeeding op schmaache Liewensmëttel bei Ratten: Implikatioune fir Bulimia nervosa. Int J Iess Stéierungen 22: 411-420. | Manifestatioun | PubMed | ISI | ChemPort |
33. Hagan MM, Chandler PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD (2003). D'Roll vum schmaache Liewensmëttel an Honger als Ausléiserfaktoren an engem Déiermodell vu Stress induzéiert Binge-Iessen. Int J Iessstéier 34: 183–197. | Manifestatioun | PubMed | ISI |
34. Hao J, Cabeza de Vaca S, Pan Y, Carr KD (2006). Effekter vun zentraler Leptin Infusioun op de belounend potentéierend Effekt vun D-Amphetamin. Brain Res 1087: 123–133. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |
35. Harris RB, Martin RJ (1984). Erhuelung vum Kierpergewiicht vun ënnen "Setpoint" bei erwuesse weibleche Ratten. J Nutr 114: 1143–1150. | PubMed | ChemPort |
36. Hartz SM, Ben-Shahar Y, Tyler M (2001). Logistesch Wuesstemskurveanalyse an associativen Léierdaten. Anim Cogn 3: 185–189. | Manifestatioun |
37. Hoffman AR (2005). Behandlung vum Erwuessene Wuesstemhormonmangel Syndrom: Richtungen fir zukünfteg Fuerschung. Wuesstem Horm IGF Res 15 (Suppl A): 48-52. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |
38. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB et al (2006). Leptin Rezeptor Signaléierung a Mëttelbrain Dopamin Neuronen reguléiert d'Ernärung. Neuron 51: 801–810. | Manifestatioun | PubMed | ISI | ChemPort |
39. Howard CE, Porzelius LK (1999). D'Roll vun der Diät bei der Binge Iessstéierung: Etiologie a Behandlungsimplikatiounen. Clin Psychol Rev 19: 25-44. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |
40. Hudson JI, Hiripi E, Poopst Jr HG, Kessler RC (2007). D'Prevalenz an d'Korrelate vun Iessstéierungen an der National Comorbidity Survey Replication. Biol Psychiatrie 61: 348–358. | Manifestatioun | PubMed |
41. Hunt T, Poulos CX, Cappell H (1988). Benzodiazepin-induzéiert Hyperphagie: en Test vum Hongermimetesche Modell. Pharmacol Biochem Behav 30: 515-518. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |
42. Inoue K, Zorrilla EP, Tabarin A, Valdez GR, Iwasaki S, Kiriike N et al (2004). Reduktioun vun Angscht no limitéierter Ernärung an der Rat: Implikatioun fir Iessstéierungen. Biol Psychiatrie 55: 1075-1081. | Manifestatioun | PubMed |
43. Jarosz PA, Sekhon P, Coscina DV (2006). Effekt vum Opioid Antagonismus op bedingte Plazpräferenzen zu Snack Liewensmëttel. Pharmacol Biochem Behav 83: 257-264. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |
44. Juni HL, Grey C, Warren-Reese C, Durr LF, Ricks-Cord A, Johnson A et al (1998). Den Opioid Rezeptor Antagonist Nalmefene reduzéiert reagéiert duerch Ethanol Presentatioun erhale bleiwen: präklinesch Studien an Ethanol-bevorzugten an outbred Wistar Rat. Alkohol Clin Exp Res 22: 2174–2185. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |
45. Kales EF (1990). Macronutrient Analyse vu Binge Iessen a Bulimie. Physiol Behav 48: 837-840. | Manifestatioun | PubMed | ISI | ChemPort |
46. Kanarek RB, Orthen-Gambill N (1982). Differenziell Effekter vu Saccharose, Fruktose a Glukos op Kohbhydratinduzéierter Adipositas bei Ratten. J Nutr 112: 1546-1554. | PubMed | ChemPort |
47. Kanarek RB, Aprille JR, Hirsch E, Gualtiere L, Brown CA (1987). Sucrose-induzéiert Iwwergewiicht: Effekt vun der Diät op Iwwergewiicht a brong Fettgewebe. Am J Physiol 253: R158 – R166. | PubMed | ChemPort |
48. Kas MJ, van den BR, Baars AM, Lubbers M, Lesscher HM, Hillebrand JJ et al (2004). Mu-opioid Rezeptor Knockout Mais weisen ofgeholl Liewensmëttel-antizipativ Aktivitéit. Eur J Neurosci 20: 1624–1632. | Manifestatioun | PubMed |
49. Kauffman NA, Herman CP, Polivy J (1995). Hongerinduzéiert Finesse bei de Mënschen. Appetit 24: 203–218. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |
50. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M (2002). Opioid Modulatioun vu Geschmaach hedonics am ventralen Striatum. Physiol Behav 76: 365-377. | Manifestatioun | PubMed | ISI | ChemPort |
51. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ (2005). Corticostriatal-hypothalamesch Schaltung a Liewensmëttelmotivatioun: Integratioun vun Energie, Handlung a Belounung. Physiol Behav 86: 773-795. | Manifestatioun | PubMed | ISI | ChemPort |
52. Kessler RC, McGonagle KA, Zhao S, Nelson CB, Hughes M, Eshleman S et al (1994). Liewensdauer an 12 Méint Prävalenz vun DSM-III-R psychiatresche Stéierungen an den USA. Resultater vun der National Comorbidity Survey. Arch Gen Psychiatrie 51: 8–19. | PubMed | ISI | ChemPort |
53. Knight LJ, Boland FJ (1989). Ageschränkt Iessen: eng experimentell Entzündung vun den desinhibéierende Variablen vu gesi Kalorien a Liewensmëtteltyp. J Abnorm Psychol 98: 412-420. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |
54. Landymore KM, Giles A, Wilkinson M (1992). Ex vivo Determinatioun vun opiat Antagonist Bindung bei mu-opioid ([³H] -DAGO) Rezeptoren an hypothalamesche Mikropunches vu weifere weibleche Ratten: Verglach tëscht SDZ 210-096 an Nalmefene. Neuropeptiden 21: 175–182. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |
55. Levin BE, Richard D, Michel C, Servatius R (2000). Differenziell Stressreaktioun an diätinduzéierter fettleibeger a resistenter Ratten. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 279: R1357 – R1364. | PubMed | ChemPort |
56. MacDonald AF, Billington CJ, Levine AS (2003). Effekter vum opioiden Antagonist Naltrexon op Füttern induzéiert duerch DAMGO am ventralen Tegmentalgebitt an an der Nukleus accumbens Muschelregioun an der Rat. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 285: R999 – R1004. | PubMed | ChemPort |
57. MacDonald AF, Billington CJ, Levine AS (2004). Ännerungen an der Nahrungsaufnahme duerch Opioid an Dopaminsignaliséierungsweeër tëscht dem ventralen Tegmentalgebitt an der Schuel vum Nukleus accumbens. Gehir Res 1018: 78-85. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |
58. Maffei M, Halaas J, Ravussin E, Pratley RE, Lee GH, Zhang Y et al (1995). Leptinniveau bei Mënsch a Nager: Miessung vu Plasma Leptin an Ob RNA bei fettleibegen a Gewiicht reduzéierte Sujeten. Nat Med 1: 1155–1161. | Manifestatioun | PubMed | ISI | ChemPort |
59. Steemetzer BJ, Ritvo EC, Morgan RO, Salvato FR, Goldberg G, Welch B et al (1994). Eng duebelblann, placebo-kontrolléiert Pilotstudie fir d'Effizienz an d'Sécherheet vum mëndlechen Nalmefen HCl fir Alkoholabhängegkeet ze evaluéieren. Alkohol Clin Exp Res 18: 1162-1167. | Manifestatioun | PubMed | ISI | ChemPort |
60. Steemetzer BJ, Salvato FR, Williams LD, Ritvo EC, Cutler RB (1999). Eng duebelblann, placebo-kontrolléiert Studie vu mëndlechen Nalmefen fir Alkoholabhängegkeet. Arch Gen Psychiatrie 56: 719-724. | Manifestatioun | PubMed | ISI | ChemPort |
61. Michel ME, Bolger G, Weissman BA (1985). Bindung vun engem neien opiateschen Antagonist, Nalmefene, fir Ratten Gehirmembranen. Methoden Fannt Exp Clin Pharmacol 7: 175–177. | PubMed | ChemPort |
62. Mitchell GL, Brunstrom JM (2005). Alldeeglech Ernärungsverhalen an d'Bezéiung tëscht Opmierksamkeet an Iesse Gréisst Appetit 45: 344–355. | Manifestatioun | PubMed |
63. Olszewski PK, Levine AS (2007). Zentral Opioiden a Konsum vu séiss Geschmaachsmëttel: wann d'Belounung géint Homeostasis ugeet. Physiol Behav, an der Press.
64. Pico C, Oliver P, Sanchez J, Palou A (2003). Gastric Leptin: eng putativ Roll bei der kuerzer Dauer Reguléierung vun der Nahrungsaufnahme. Br J Nutr 90: 735-741. | Manifestatioun | PubMed | ISI | ChemPort |
65. Pike KM, Dohm FA, Striegel-Moore RH, Wilfley DE, Fairburn CG (2001). E Verglach vu schwaarz a wäisse Frae mat Binge Iessstéierungen. Am J Psychiatrie 158: 1455–1460. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |
66. Pliner P, Herman CP, Polivy J (1990). Huelbarkeet als Determinant fir d'Iessen: Finesse als Funktioun vum Goût, Honger, an d'Perspektiv vu gutt Iessen. In: ED Capaldi an TL Powley (eds). Goût, Erfarung, a Ernierung: Entwécklung a Léieren. American Psychological Association: Washington, DC. pp 210 – 226.
67. Proulx K, Vahl TP, Drazen DL, Woods SC, Seeley RJ (2005). Den Effekt vun der Adrenalektomie op der Ghrelin Sekretioun an der orexigener Handlung. J Neuroendocrinol 17: 445-451. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |
68. Scacchi M, Pincelli AI, Cavagnini F (1999). Wuesstem Hormon bei Iwwergewiicht. Int J Obes Relat Metab Disord 23: 260-271. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |
69. Sherwin RS, Hendler R, DeFronzo R, Wahren J, Felic P (1977). Glukosehomeostasis wärend längerer Ënnerdréckung vu Glukagon an Insulinsekretioun duerch Somatostatin. Proc Natl Acad Sci USA 74: 348–352. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |
70. Shizgal P, Fulton S, Woodside B (2001). Gehir Belounungsschaltungen an d'Reguléierung vun der Energiebalance. Int J Obes Relat Metab Disord 25 (Suppl 5): S17 – S21. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |
71. Shrout PE, Fleiss JL (1979). Intraclass Korrelatiounen: benotzt bei der Bewäertung vun der Ratifizéierbarkeet. Psychol Bull 86: 420-428. | Manifestatioun | ISI |
72. Smith DE, Marcus MD, Lewis CE, Fitzgibbon M, Schreiner P (1998). Prävalenz vu Binge Iessstéierungen, Adipositas an Depressioun an enger biracialer Kohort vu jonken Erwuessenen. Ann Behav Med 20: 227-232. | PubMed | ChemPort |
73. Smith KS, Berridge KC (2007). Opioid limbesch Circuit fir Belounung: Interaktioun tëscht hedonesche Hotspotten vum Nukleus accumbens a ventralen Pallidum. J Neurosci 27: 1594–1605. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |
74. Specker S, de ZM, Raymond N, Mitchell J (1994). Psychopathologie an Ënnergruppen vun fettleibege Fraen mat an ouni Binge Iessstéierungen. Compr Psychiatrie 35: 185-190. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |
75. Stirling LJ, Yeomans MR (2004). Effekt vun der Expositioun vun engem verbuedene Liewensmëttel beim Iessen an ageschränkten an onbehënnert Fraen. Int J Iess Stéierungen 35: 59-68. | Manifestatioun | PubMed |
76. Taber MT, Zernig G, Fibiger HC (1998). Opioid Rezeptor Modulatioun vun der fidderen evozéierter Dopamin Verëffentlechung am Rattenkär accumbens. Gehir Res 785: 24-30. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |
77. Taylor AE, Hubbard J, Anderson EJ (1999). Impakt vu Binge Iessen op metabolescher a Leptin Dynamik bei normale jonke Fraen. J Clin Endocrinol Metab 84: 428-434. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |
78. Tschop M, Smiley DL, Heiman ML (2000). Ghrelin induzéiert Adipositéit bei Nager. Natur 407: 908–913. | Manifestatioun | PubMed | ISI | ChemPort |
79. Unterwald EM, Tsukada H, Kakiuchi T, Kosugi T, Nishiyama S, Kreek MJ (1997). Benotzung vu Positron Emissioun Tomographie fir d'Effekter vun Nalmefen op D1 an D2 Dopamin Rezeptoren am Ratten Gehir ze moossen. Brain Res 775: 183–188. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |
80. Wajchenberg BL (2000). Subkutan a viszeral Fettgewebe: hir Relatioun zum metabolesche Syndrom. Endocr Rev 21: 697–738. | Manifestatioun | PubMed | ISI | ChemPort |
81. Ward HG, Nicklous DM, Aloyo VJ, Simansky KJ (2006). Mu-opioid Rezeptor Zellularfunktioun am Nukleus accumbens ass essentiell fir hedonesch gefouert Iessen. Eur J Neurosci 23: 1605–1613. | Manifestatioun | PubMed |
82. Wardle J, Guthrie CA, Sanderson S, Rapoport L (2001). Entwécklung vum Iessverhalen Frae vun de Kanner. J Kannerpsychol Psychiatrie 42: 963–970. | Manifestatioun | PubMed | ISI | ChemPort |
83. Woolley JD, Lee BS, Fields HL (2006). Nucleus accumbens opioids reguléieren aromatiséiert Virléiften am Liewensmëttelverbrauch. Neurowissenschaft 143: 309-317. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |
84. Wortley KE, del Rincon JP, Murray JD, Garcia K, Iida K, Thorner MO et al (2005). Absenz vu Ghrelin schützt géint fréizäiteg Iwwergewiicht. J Clin Invest 115: 3573–3578. | Manifestatioun | PubMed | ISI | ChemPort |
85. Yanovski SZ (2003). Binge Iessstéierungen an Adipositas am Joer 2003: Konnt eng Iessstéierung behandelen e positiven Effekt op d'Adipositasepidemie hunn? Int J Eat Disord 34 (Suppl): S117 – S120. | Manifestatioun | PubMed |
86. Yeomans MR, Grey RW (2002). Opioid Peptiden an d'Kontroll vu mënschlecht Nahrungsverhalen. Neurosci Biobehav Rev 26: 713-728. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |
87. Yeomans MR, Wright P (1991). Méi niddereg Pleséier vu schmaache Liewensmëttel an nalmefene behandelte mënschleche Volontären. Appetit 16: 249-259. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |
88. Yeomans MR, Wright P, Macleod HA, Critchley JA (1990). Effekter vun Nalmefene op Ernärung bei Mënschen. Dissoziatioun vum Hunger a Geschmaach. Psychopharmakologie (Berl) 100: 426-432. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |
89. Zorrilla EP, Valdez GR, Nozulak J, Koob GF, Markou A (2002). Effekter vum Antalarmin, engem CRF Typ 1 Rezeptor Antagonist, op Angschtähnlecht Verhalen a Motoraktivéierung an der Rat. Brain Res 952: 188-199. | Manifestatioun | PubMed | ChemPort |