Endogene Kortisolniveauen si mat enger onbestrooft Striatensempfindlechkeet fir monetär géint net monetäre Signaler a pathologesch Spiller (2014)

Front Behav Neurosci. 2014 Mar 25;8:83. doi: 10.3389/fnbeh.2014.00083. eCollection 2014.

Li Y1, Sescousse G2, Dreier JC1.

mythologesch

Pathologescht Spill ass eng Verhalenssucht, déi duerch e chronesche Versoen charakteriséiert ass den Drang ze widderstoen. Et deelt vill Ähnlechkeeten mat Drogenofhängeger. Glukokortikoid Hormonen, dorënner Cortisol, ginn ugeholl datt se eng Schlësselroll spillen an der Schwachstelle fir Suchtverhalen, andeems se op de mesolimbesche Belounungswee handelen. Baséierend op eisem fréiere Bericht vun enger onbalancéierter Sensibilitéit fir monetär versus net-monetär Ureiz am ventralen Striatum vu pathologesche Spiller (PGs), hu mir ënnersicht ob dësen Ungleichgewicht duerch individuell Differenzen an endogenen Cortisolniveauen mediéiert gouf. Mir hunn funktionell magnetesch Resonanz Imaging (fMRI) benotzt an d'Relatioun tëscht Cortisolniveauen an den neurale Äntwerten op monetär versus net-monetär Hiweiser iwwerpréift, während PGs a gesond Kontrollen an enger Ureizverzögerungsaufgab engagéiert hunn, déi souwuel monetär wéi erotesch Belounungen manipuléieren. Mir hunn eng positiv Korrelatioun tëscht Cortisol Niveauen a ventral striatal Äntwerten op monetär versus erotesche Cues an PGs fonnt, awer net a gesonde Kontrollen. Dëst weist datt de ventrale Striatum eng Schlësselregioun ass, wou Cortisol d'Incentive Motivatioun moduléiert fir Spillen versus net-gamblingrelatéierte Reizen an PGs. Eis Resultater verlängeren d'proposéiert Roll vu Glukokortikoid Hormonen an der Drogenofhängeger op Verhalenssucht, an hëllefen den Impakt vum Cortisol op d'Belounungsincentiveveraarbechtung an PGs ze verstoen.

Schlësselwieder: cortisol, Belounung, pathologescht Spill, fMRI, ventral Striatum, Sucht, Ureiz, Glukokortikoid Hormonen

Aféierung

Glukokortikoid Hormonen (Kortisol bei Mënschen a Corticosteron bei Nager) ginn vum Adrenalcortex produzéiert nodeems d'Hypothalamus-Hypofys-Adrenal (HPA) Achs duerch psychologesch oder physiologesch stimuléierend Reizen stimuléiert gëtt (Sapolsky et al., 2000; Hermann et al., 2005; Ulrich-Lai et Herman, 2009). Dës Hormone hunn wesentlech Rollen an normalen physiologesche Prozesser, wéi zB op Anti-Stress an anti-inflammatoresch Weeër handelen, an doduerch breet Auswierkungen op Verhalen hunn. An de leschte Joren huet d'potenziell Roll vu Glukokortikoid Hormonen op mentale Stéierunge méi Opmierksamkeet gewonnen (Meewisse et al., 2007; Wingenfeld et Wolf, 2011). Besonnesch, an der Sich no Risikofaktoren fir Drogenofhängeger, weisen ëmmer méi Beweiser op eng Interaktioun tëscht HPA Fonctionnement an Drogenbelaaschtung (Stephens a Wand, 2012). Zum Beispill ass eng positiv Korrelatioun tëscht Glukokortikoidniveauen a Selbstverwaltung vu Psychostimulanten bei Nager observéiert ginn (Goeders a Guerin, 1996; Deroche et al. 1997). Zousätzlech produzéiert d'Drogenverwaltung stressähnlech Cortisol Äntwerten (Broadbear et al., 2004) an ähnlech, akut Verwaltung vu Cortisol fördert Kokain Verlaangen an Kokain-ofhängeg Individuen (Elman et al., 2003). Dës Erkenntnisser weisen net nëmmen op d'Verbindung tëscht Glukokortikoid Hormonen a Sucht (Lovallo, 2006), awer och ënnersträichen d'Noutwendegkeet fir integrativ Theorien z'entwéckelen, déi d'Mechanismen erklären, duerch déi se süchteg Verhalen beaflossen.

Déier a mënschlech Neuroimaging Studien hunn bewisen datt d'Sucht eng verännert Funktioun vum mesolimbesche Belounungssystem involvéiert (Koob a Le Moal, 2008; Koob a Volkow, 2010;; Schultz, 2011). Eng aner Linn vun der Fuerschung huet gewisen datt verännert HPA Äntwert mat Ännerungen an der dopaminergescher Reguléierung assoziéiert ass (Oswald a Wand, 2004; Alexander et al., 2011) an datt Glukokortikoid Hormonen modulatoresch Effekter op Dopamin Verëffentlechung am mesolimbesche Wee hunn, besonnesch am Nucleus accumbens (NAcc; Oswald et al., 2005; Wand et al., 2007). Op dës Beweiser bauen, gouf proposéiert datt Glukokortikoid Hormonen erliichtert Effekter op Verhalensreaktiounen op Drogen vu Mëssbrauch hunn, an datt dës Effekter ëmgesat ginn. via Aktioun op de mesolimbesche Belounungssystem (Marinelli a Piazza, 2002; de Jong et de Kloet, 2004). Ausserdeem, op Basis vun der Incentive Sensibiliséierungstheorie, déi seet datt de mesolimbesche Belounungssystem Suchtbezunnen Hypersensibilitéit vermëttelt (Robinson a Berridge, 1993; Vezina, 2004, 2007;; Robinson a Berridge, 2008), gouf proposéiert datt Glukokortikoid Hormonen zur Drogenofhängeger bäidroen andeems dësen neurale System direkt moduléiert (Goodman, 2008; Vinson a Brennan, 2013).

Pathologescht Spill ass eng Verhalenssucht, déi duerch compulsive Spillverhalen a Kontrollverloscht charakteriséiert ass, wat viru kuerzem vill Opmierksamkeet gewonnen huet (van Holst et al., 2010; Conversano et al. 2012; Achab et al., 2013; Clark an Limbrick-Oldfield, 2013; Petry et al., 2013;; Potenza, 2013). Zënter pathologescht Spillverhalen deelt vill Ähnlechkeeten mat Drogenofhängeger a punkto klinescher Phänomenologie (zB Verlaangen, Toleranz, compulsive Benotzung oder Réckzuchssymptomer), Ierflechkeet, an neurobiologesche Profil (Potenza, 2006, 2008; Petry, 2007; Wareham a Potenza, 2010; Leeman a Potenza, 2012), et kann ähnlech ënner dem Afloss vu Glukokortikoid Hormonen sinn. Wéi och ëmmer, wéineg ass bekannt iwwer d'Interaktioun tëscht Glukokortikoid Hormonen an Incentive Belounungsveraarbechtung am pathologesche Spillowend. An der aktueller Studie hu mir iwwerpréift wéi endogene Cortisol d'Veraarbechtung vu monetären an net-monetären Hiweiser an PGs moduléiert. Fir dëst Zil z'erreechen, hu mir virdru publizéiert Daten nei analyséiert mat Hëllef vun enger Incentive Verzögerungsaufgab, déi souwuel monetär wéi erotesch Belounungen an PGs a gesonde Kontrollen manipuléiert (Sescousse et al., 2013), a weider Korrelatiounsanalysen tëscht Basal Cortisolniveauen an neuralen Äntwerte gemaach. Baséierend op d'Roll vu Glukokortikoid Hormonen an der Drogenofhängeger, hu mir erwaart datt endogene Cortisolniveauen mat neuralen Äntwerten op Suchtbezunnen Hiweiser versus net-Sucht-Zesummenhang verbonne sinn. Besonnesch, well eis virdru publizéiert Analyse eng differentiell Äntwert op monetär versus erotesche Hiweiser am ventralen Striatum vu Spiller fonnt huet (Sescousse et al., 2013), hu mir erwaart datt méi héije Cortisolniveauen mat enger verstäerkter Differentialreaktioun an der Erwaardung vu monetäre versus erotesche Belounungen an PGs verbonne sinn.

Material a Methoden

Themen

Mir evaluéiert 20 gesond Kontroll Sujeten an 20 PGs. All ware rietshand heterosexuell Männercher. Mir hu gewielt nëmme Männer ze studéieren, well Männer allgemeng méi op visuell sexuell Reizen reagéieren wéi Fraen (Hamann et al., 2004; Rupp et Wallen, 2008) a well et eng méi héich Prävalenz vu pathologesche Spillerinne bei Männer ass wéi bei Fraen (Blanco et al., 2006; Kessler et al. 2008). D'Datesaz vun dëse Sujete gouf scho benotzt an eiser publizéierter funktionneller magnetescher Resonanz-Imaging (fMRI) Studie fir primär a sekundär Belounungen a gesonde Kontrollen a pathologesche Spiller ze vergläichen (PGs; Sescousse et al., 2013). Eis aktuell Analyse konzentréiert sech speziell op d'Relatioun mat Cortisolniveauen an ass dofir ganz originell. Wéi beschriwwen an Sescousse et al. (2013), eis publizéiert Analyse ausgeschloss Daten aus zwee PGs, wéinst technesche Problemer mat der Aufgab Presentatioun an engem Fall, a wéinst engem héich inkonsistent Verhalen a punkto hedonesche Bewäertungen duerch d'Task am anere Fall. An der aktueller Analyse hu mir d'Donnéeën vun engem pathologesche Gambler weider verworf, wéinst engem Feeler beim Erfolleg vu Bluttprouwen. Dofir, sinn d'Resultater gemellt baséiert op 20 gesond Kontroll Sujeten an 17 PGs. All Themen hunn schrëftlech informéiert Zoustëmmung fir un dem Experiment deelzehuelen. D'Etude gouf vum lokalen Ethikcomité (Centre Léon Bérard, Lyon, Frankräich) guttgeheescht.

D'Sujete hunn e semi-strukturéierten Interview gemaach (Nurnberger et al., 1994) vun engem Psychiater gemaach. All PGs hunn den DSM-IV-TR [Diagnostesch a statistesch Handbuch vu mentalen Stéierungen (véiert Editioun, Textrevisioun)] Critèrë fir pathologesch Spilldiagnostik erfëllt. D'Patienten haten e Minimumscore vu 5 am South Oaks Gambling Screen Questionnaire (SOGS; Gamme: 5-14) (Lesieur a Blume, 1987). Wichteg, all waren aktiv gamblers, a kee war ënner Therapie oder Behandlung vun all Zort. Gesond Kontroll Themen haten e Score vun 0 am SOGS Questionnaire, ausser engem Sujet deen e Score vun 1 hat. A béide Gruppen gouf eng Geschicht vu grousser depressiver Stéierung oder Substanzmëssbrauch / Ofhängegkeet (ausser Nikotinofhängegkeet) am leschte Joer als eng Ausgrenzungscritère. All aner DSM-IV-TR Achs I Stéierungen goufen ausgeschloss baséiert op Liewensdauer Diagnos.

Mir hunn eng Rei Questionnaire benotzt fir eis Themen ze bewäerten. De Fagerstrom Test fir Nikotin Ofhängegkeet (FTND; Heatherton et al., 1991) gemooss hir Nikotin Ofhängegkeet Gravitéit; den Alkohol Benotze Stéierungen Identifikatioun Test (AUDIT; Saunders et al., 1993) agestallt gouf fir hiren Alkoholkonsum ze schätzen; d'Spidol Besuergnëss an Depressioun Skala (HAD; Zigmond a Snaith, 1983) gouf benotzt fir aktuell depressiv an Angscht Symptomer ze evaluéieren; a schliisslech de Sexual Arousability Inventory (SAI; Hoon and Chambless, 1998) gouf benotzt fir hir sexuell Erreechung ze bewäerten. Béid Gruppe goufen op Alter, Nikotinofhängegkeet, Ausbildung, Alkoholkonsum, an depressiv Symptomer ugepasst (Tabelle) (Table1) .1). PGs hunn e bësse méi héich geschoss op der Besuergnëss-Subscale vum HAD Questionnaire. Wichteg sinn déi zwou Gruppen net ënnerscheeden op Akommesniveau a sexueller Erhuelung (Table (Table1), 1), doduerch eng vergläichbar Motivatioun iwwer Gruppen fir monetär an erotesch Belounungen ze garantéieren.

Table 1 

Demographesch a klinesch Charakteristike vu PGs a gesonde Kontrollen.

Fir d'Motivatioun vun de Sujete fir Suen ze bewäerten, hu mir si gefrot wéi dacks se eng Mënz vun 0.20€ vun der Strooss op enger Skala vun 1 bis 5 huelen (Tobler et al., 2007) a passen déi zwou Gruppen op Basis vun dësem Critère (Table (Table1) .1). Fir sécherzestellen datt all Themen an engem ähnlechen Zoustand vun der Motivatioun wieren fir erotesche Reizen ze gesinn, hu mir se gefrot fir all sexuelle Kontakt während enger Period vu 24 Stonnen virun der Scanssessioun ze vermeiden. Schlussendlech hu mir och probéiert d'Motivatioun fir Suen ze stäerken, andeems mir de Sujeten soen, datt déi finanziell Entschiedegung fir hir Participatioun de Gewënn, deen an enger vun den dräi Runen gesammelt ass, zesummegefaasst ginn. Aus ethesche Grënn awer, an onbekannt vun de Sujeten, hunn se all um Enn vum Experiment e fixe Betrag u Cash kritt.

All Sujete ware Medikamenter-gratis an opgefuerdert keng Substanz vu Mëssbrauch anescht wéi Zigaretten am Dag vum Scan ze benotzen.

Experimentell Aufgab

Mir hunn eng Ureizverzögerungsaufgab mat eroteschen a monetäre Belounungen benotzt (Figur (Figure1A) .1A). D'total Unzuel vun Tester war 171. Jiddereng vun hinnen bestoung aus zwou Phasen: Belounung Erwaardung a Belounung Resultat. Wärend der Erwaardung hunn d'Sujete ee vun 12 Hiweiser gesinn, déi den Typ (monetär / erotesch), Probabilitéit (25/50/75%) an Intensitéit (niddereg / héich) vun enger zukünfteg Belounung annoncéieren. En zousätzleche Kontrollstéck gouf mat enger Null Belounungswahrscheinlechkeet verbonnen. No enger verännerlecher Verzögerungsperiod (Frozeechen representéiert e pseudo-zoufälleg Zeechnen), goufen d'Sujete gefrot fir eng visuell Diskriminéierungsaufgab ze maachen. Wa se bannent manner wéi 1 s richteg geäntwert hunn, dierfen se dann d'Resultat vun der pseudo-zoufälleg Auslousung gesinn. Bei belounten Tester war d'Resultat entweder en erotescht Bild (mat héijen oder nidderegen eroteschen Inhalt) oder d'Bild vun engem Safe, deen d'Quantitéit u Sue gewonnen huet (héich [10/11/12€] oder niddreg [1/2/3€] ]). No all Belounungsresultat goufen d'Sujete gefrot fir eng hedonesch Bewäertung op enger 1-9 kontinuéierlecher Skala ze bidden (1 = ganz wéineg zefridden; 9 = ganz héich zefridden). An net belounten a Kontrollversuche goufen d'Themae mat "verschreckten" Biller presentéiert. E Fixatiounskräiz gouf schliisslech als Inter-Prouf-Intervall vu variabelen Längt benotzt.

Figure 1 

Incentive Verzögerung Aufgab a Verhalensresultater. (A) D'Sujete hunn fir d'éischt e Cue gesinn, deen hinnen informéiert iwwer den Typ (Piktogram), Intensitéit (Gréisst vum Piktogram) a Wahrscheinlechkeet (Pie Chart) vun enger zukünfteg Belounung. Dräi Fäll sinn hei vertrueden: 75% Chance fir ze kréien ...

Stimuli

Zwou Kategorien (héich an niddreg Intensitéit) vun erotesche Biller a monetäre Gewënn goufen benotzt. Nuditéit ass d'Haaptkriterien déi de Belounungswäert vun erotesche Reizen dréit, mir hunn se an eng "niddereg Intensitéit" Grupp getrennt déi Weibercher an Ënnerwäsch oder Badekleeder weist an eng "héich Intensitéit" Grupp déi plakeg Weibercher an enger invitéierender Haltung weist. All erotescht Bild gouf nëmmen eemol am Laf vun der Aufgab presentéiert, fir Gewunnecht ze vermeiden. En ähnlecht Element vun der Iwwerraschung gouf fir monetär Belounungen agefouert andeems d'Quantitéiten op der Spill zoufälleg variéieren (niddreg Betrag: 1, 2 oder 3 €; héich Betrag: 10, 11 oder 12 €). D'Biller, déi an net belounten a Kontrollstudien ugewise goufen, ware verréckte Versioune vun de Biller, déi a belounten Studien benotzt goufen, an hunn dofir déiselwecht Informatioun a punkto Chromatizitéit a Luminanz enthale.

Plasma Cortisol Miessunge

Fir den Effekt vun circadian Hormon Rhythmen ze minimiséieren, hu mir all fMRI Sessiounen tëscht 8.50 an 11.45 AM gemaach. Just virun der Scanning Sessioun, goufen Blutt Echantillon gesammelt (duerchschnëttlech Zäit, 9.24 AM ± 0.27 mn) fir d'Niveaue vu Plasma Cortisol fir all Sujet ze moossen. Cortisol Konzentratioune goufen duerch radioimmunoassay gemooss mat engem Antiserum opgewuess an Kanéngchen immuniséiert mat Cortisol 3-O (Carboxy-Methyloxim) Bovine Serum Albumin Konjugat, 125Ech Cortisol als Tracer a Puffer mat 8-anilino-1-naphtalene Sulfonsäure (ANS) fir Cortisol-Kortikosteroid-bindende Globulin Dissoziatioun. Drënner ass d'Beschreiwung vun der Prozedur. 100 μL vun 125Ech Cortisol (10000 dpm) gouf mat der Norm oder der Prouf (10 μL), Puffer (500 μL) an 100 μL vun antiserum Léisung gemëscht. Echantillon goufen fir 45 min bei 37 ° C an 1 h bei 4 ° C incubated. Gebonnen a gratis Cortisol gouf getrennt duerch Sucht vun enger Mëschung PEG-Anti-Kanéngchen Gamma Globulin. No der Zentrifugéierung gouf d'Radioaktivitéit vum Supernatant, deen de Cortisol un Antikörper gebonnen huet, an engem Gamma-Zähler gezielt. D'bannen an inter-assay Koeffizienten vun der Variatioun ware manner wéi 3.5 an 5.0% respektiv bei 300 nmol /L Cortisol Niveau. Dës Method gouf validéiert duerch Gaschromatographie / Massespektrometriemiessungen (Chazot et al., 1984).

Funktionell Magnéitesch Resonanz Imaging (fMRI) Daten Acquisitioun

Imaging gouf op engem 1.5 T Siemens Sonata Scanner duerchgefouert, mat enger aacht-Kanal Kappspiral. D'Scannen Sessioun war an dräi Lafen opgedeelt. Jidderee vun hinnen enthält véier Wiederholungen vun all Cue, mat Ausnam vun der Kontrollkonditioun, néng Mol widderholl. Dëst huet am Ganzen 171 Studien erginn. Bannent all Laf gouf d'Uerdnung vun de verschiddene Konditioune pseudorandomiséiert an optimiséiert fir d'Signaldekonvolutioun ze verbesseren. D'Uerdnung vun de Coursen gouf tëscht de Sujeten ausgeglach. Virum Scannen goufen all Themen mëndlech Instruktioune kritt a mat der kognitiver Aufgab an enger kuerzer Trainingssitzung vertraut. Jiddereng vun den dräi funktionell Lafen bestoung aus 296 Bänn. Sechszwanzeg interleaved Scheiwen parallel zu der anteriorer Kommissur-Posterior Kommissurlinn goufen pro Volumen (Sichtfeld, 220 mm; Matrix, 64 × 64; Voxelgréisst, 3.4 × 3.4 × 4 mm; Spalt, 0.4 mm), mat engem Gradient-Echoechoplanar Imaging (EPI) T2*-gewiicht Sequenz (Wiederholungszäit, 2500 ms; Echozäit, 60 ms; Flipwinkel, 90°). Fir d'lokal Feldhomogenitéit ze verbesseren an dofir d'Sensibilitéitsartefakt am Orbitofrontalgebitt ze minimiséieren, gouf e manuelle Shimming an enger rechtecklecher Regioun gemaach, dorënner den Orbitofrontal Cortex (OFC) an de Basal Ganglia. En héichopléisende T1-gewiichtte strukturelle Scan gouf duerno an all Thema kritt.

Funktionell Magnéitesch Resonanz Imaging (fMRI) Datenanalyse

D'Analyse vun den Donnéeën gouf mat Statistical Parametric Mapping (SPM2) gemaach. D'Virveraarbechtungsprozedur beinhalt d'Läschung vun den éischte véier funktionnelle Bänn vun all Run, Slice-Timing Korrektur fir déi verbleiwen Bänn a raimlech Ausrichtung op dat éischt Bild vun all Zäitserie. Duerno hu mir den tsdiffana Utility benotzt1 fir Reschtartefakte an der Zäitserie ze sichen an se mat Dummy-Regressoren an eisem allgemenge lineare Modell modelléiert ze hunn. Duerno goufen déi funktionell Biller op de Montreal Neurological Institute (MNI) stereotaxesche Raum mat der EPI Schabloun vum SPM2 normaliséiert a raimlech mat enger 10 mm voller Breet bei hallef maximalen isotropesche Gaussesche Kärel gegleeft. Anatomesch Scans goufen op de MNI Raum normaliséiert mam icbm152 Template Gehir an duerchschnëttlech iwwer d'Sujeten. Dat duerchschnëttlecht anatomescht Bild gouf als Schabloun benotzt fir déi funktionell Aktivéierungen ze weisen.

No der Preprocessing Schrëtt, goufen déi funktionell Donnéeën vun all Sujet zu enger event-verbonne statistesch Analyse ënnerworf. Äntwerten op monetär an erotesch Hiweiser goufen separat modelléiert mat 2.5 s Box-Car-Funktiounen Zäit-gespaart fir den Ufank vum Cue. Fir all Cue goufen zwee orthogonal parametresch Regressoren derbäigesat fir d'Trial-to-Trial Variatiounen an der Belounungswahrscheinlechkeet an der Intensitéit ze berechnen. D'Kontrollkonditioun gouf an engem separaten Regressor modelléiert. Resultat-relatéiert Äntwerte goufen als Eventer modelléiert, déi Zäit gespaart sinn fir d'Erscheinung vun der Belounung. Déi zwee Belounungen (monetär / erotesch) an zwee méiglech Resultater (belount / net belount) goufen als véier separat Konditioune modelléiert. Zwee Kovariaten, déi d'Wahrscheinlechkeet linear modelléieren an d'Bewäertunge goufen weider zu all belounten Konditioun bäigefüügt, während eng aner Kovariat, déi d'Wahrscheinlechkeet modelléiert, zu jiddereng vun den net belounten Konditioune bäigefüügt gouf. E leschte Regressor modelléiert d'Erscheinung vun engem scrambled Bild am Kontrollzoustand. All Regressoren goufen duerno mat der kanonescher hemodynamescher Äntwertfunktioun konvolvéiert an an eng éischt Niveau Analyse aginn. En Héichpassfilter mat engem Ofschnëtt vun 128 s gouf op d'Zäitserie applizéiert. Kontrastbilder goufen berechent op Basis vun de Parameter Schätzungen aus dem allgemenge linearem Modell, a goufen dann an enger zweeter Niveau Gruppanalyse passéiert.

Zweeten Niveau Analyse konzentréiert sech op d'Erwaardungsphase. Als éischt hu mir de Kontrast "monetär> erotesche Cue" an de Spiller minus Kontroll Themen ënnersicht. Dëse Kontrast gouf mat engem Cluster-schlau Famill-schlau Feeler (FWE) korrigéiert p < 0.05. Dann, baséiert op eiser Hypothese, hu mir d'Relatioun tëscht Basal Cortisol Niveauen an der differentieller Gehirreaktioun op monetär versus erotesche Hiweiser ënnersicht. Dës Korrelatioun gouf fir all Grupp getrennt berechent, a gouf dann tëscht Gruppen verglach. Baséiert op eisem priori Hypothesen betreffend d'Roll vum ventrale Striatum bei der Attributioun vun Incentive Salience fir Belounungsstécker, hu mir eng kleng Volumenkorrektur (SVC) benotzt baséiert op 7 mm Radius Kugelen zentréiert ronderëm de Peak Voxel gemellt an enger rezenter Metaanalyse iwwer Belounungsveraarbechtung (x, y, z = 12, 10, -6; x, y, z = -10, 8, -4) (Liu et al., 2011). Mir hunn e Stärekoup FWE korrigéiert Schwell vun benotzt p ≤ 0.05. Fir d'Muster vun der Aktivatioun weider ze beschreiwen, hu mir d'EasyROI Toolbox benotzt fir d'Parameter Schätzungen aus signifikante Cluster am ventralen Striatum ze extrahieren.

Resultater

Hormonell Daten

Keng signifikant Differenzen tëscht PGs a gesonde Kontrollpersounen goufen a basal Cortisol Niveauen observéiert (PGs: mëttler = 511.59, SD = 137.46; Gesond Kontrollen: mëttler = 588.7, SD = 121.61; t(35) = -1.81, p > 0.05). Dëst ass konsequent mat Erkenntnisser aus rezenten Studien, déi keen Ënnerscheed am basale Cortisolniveau tëscht Fräizäit- a PGs berichten (Franco et al., 2010; Paris et al., 2010a,b). Zousätzlech hu mir eng Korrelatiounsanalyse tëscht Cortisolniveauen a Spillsymptomatesch Gravitéit an PGs gemaach wéi indexéiert vun der SOGS Skala. Eist Resultat huet keng bedeitend Korrelatioun tëscht dëse Variabelen opgedeckt (r = -0.35, p = 0.17).

Behuelen

An eiser fréierer Etude (Sescousse et al., 2013), d'Haaptverhalensfindung war eng Grupp × Belounungstyp Interaktioun an de Reaktiounszäitdaten, wat eng méi schwaach Motivatioun fir erotesche reflektéiert am Verglach mat monetäre Belounungen bei Spiller. Virausgesat datt ee Sujet aus eiser aktueller Analyse verworf gouf wéinst engem Versoen fir hormonell Daten ze sammelen, hu mir dës Analyse erëm ouni dëst Thema gemaach. Déi viregt Grupp × Belounungstyp Interaktioun blouf bedeitend ouni dëst Thema (F(1, 35) = 7.85, p < 0.01). Zousätzlech, Tukey's Post-hoc t-Tester bestätegt datt d'Interaktioun wéinst méi luesen Reaktiounszäite fir erotesche war (Moyenne = 547.54, SD = 17.22) am Verglach mat monetäre Belounungen (mëttler = 522.91, SD = 14.29) bei Gambler relativ zu gesonde Kontrollen (p < 0.01) (Figur (Figure1B) .1B). Wéi och ëmmer, et war keng bedeitend Korrelatioun tëscht Basal Cortisol Niveauen an der Leeschtung op der Diskriminatioun Aufgab an entweder Grupp.

Gehir-Kortisol Korrelatioun

Eis virdru publizéiert Analyse huet eng Grupp × Belounungstyp Interaktioun am ventralen Striatum opgedeckt, reflektéiert eng méi grouss differentiell Äntwert op monetär versus erotesch Hiweiser an PGs am Verglach mat Kontrollen (Sescousse et al., 2013). An eiser aktueller Analyse waren d'Resultater vun der Grupp × Belounungstyp Interaktioun nach ëmmer bedeitend nodeems de verworfene Sujet ewechgeholl gouf (x, y, z = -9, 0, 3, T = 4.11; 18, 0, 0, T = 3.88; p(SVC) < 0.05, FWE). Déi haiteg Analyse konzentréiert sech op wéi dës differenziell Äntwert op endogene Cortisolniveauen ass. Tëscht-Thema Korrelatiounsanalysen hunn eng positiv Relatioun tëscht Cortisolniveauen a BOLD Äntwerten op monetär versus erotesch Hiweiser am ventralen Striatum vu Spiller opgedeckt (x, y, z = 3, 6, -6, T = 4.76, p(SVC) < 0.05, FWE; Figur Figur 2A), 2A), awer keng esou Relatioun a gesonde Kontrollen. Den direkten Verglach tëscht Gruppen war och bedeitend (x, y, z = -3, 6, -6, T = 3.10, p(SVC) ≤ 0.05, FWE; Figur Figure2B) .2B). Mir hunn zousätzlech iwwerpréift ob d'Kortisolniveauen mat der Gehiraktivitéit korreléiert goufen, déi vun all Belounungsstéck getrennt ausgeléist goufen, am Verglach zum Kontrollstéck. Dës Analyse huet keng bedeitend Korrelatioun am ventrale Striatum an enger Grupp (at p < 0.001 net korrigéiert).

Figure 2 

Korrelatioun tëscht striatal Cue Reaktivitéit a Basal Cortisol Niveauen bei Gambler. (A) Ventral striatal Äntwerten op monetär versus erotesche Hiweiser bei Gambler si positiv korreléiert mat basal Cortisol Niveauen. De Streuplott illustréiert dëst positiv ...

Diskussioun

Fir déi bescht vun eisem Wëssen, ass dëst déi éischt Studie déi d'Relatioun tëscht Cortisolniveauen a Gehiraktivéierung wärend enger Ureizverzögerungsaufgab bei PGs exploréiert. Am Aklang mat eisem priori Hypothes, hu mir beobachtet datt méi héich endogene Cortisolniveauen mat enger verstäerkter differentieller neuraler Äntwert op monetär versus erotesche Hiweiser am ventralen Striatum vu Spiller verbonne sinn am Verglach mat gesonde Kontrollen. Dëst beweist eng spezifesch Roll vu Cortisol bei der Veruerteelung vun der Motivatioun vun de Spiller géint monetär relativ zu net-monetären Hiweiser. Also, Cortisol kann zum Suchtfaktor Prozess bei PGs bäidroen andeems d'Salenzitéit vu gamblingbezunnen Zeechen iwwer aner Reizen verbessert. Well verstäerkte Incentive Salience vu Glücksspielbezunnen Hiweiser an PGs Glücksspieldrang ausléist, ënnerstëtzt dëst e Link tëscht Cortisol a PGs 'Motivatioun fir monetär Belounungen ze verfolgen.

Ee potenzielle Mechanismus, duerch deen de Cortisol kéint handelen fir cue-elicitéiert Gehiraktivitéit ze beaflossen ass Glukokortikoid Rezeptoren am NAcc. Et gouf gewisen datt Glukokortikoid Hormonen op d'Gehir handelen duerch Bindung mat zwee Haaptintrazelluläre Rezeptoren: de Mineralokortikoid Rezeptor (MR) an de Glukokortikoid Rezeptor. Glukokortikoid Hormone spillen eng fundamental Roll am Belounungsrelatéierte Verhalen via hiren Afloss op mesolimbesch Dopamin Circuit an den NAcc besonnesch. Zum Beispill, Déier Beweiser weisen datt Glukokortikoid Hormonen Dopamin Iwwerdroung an der NAcc Shell duerch Glukokortikoid Rezeptoren erliichteren (Marinelli a Piazza, 2002). Mikrodialyse Studien hunn gemellt datt Corticosteron stimulant Effekter op Dopamin Iwwerdroung am NAcc huet (Piazza et al., 1996). Ausserdeem huet d'Infusioun vu Glukokortikoid Rezeptor Antagonisten en inhibitoreschen Effekt op Drogen-induzéierter Dopamin Verëffentlechung am NAcc (Marinelli et al., 1998). Am Aklang mat dësen Erkenntnisser bei Déieren hunn mënschlech Studien Beweiser fonnt datt Cortisolniveauen positiv mat Amphetamin-induzéierter Dopamin Verëffentlechung am ventralen Striatum assoziéiert waren (Oswald et al., 2005).

Et ass wichteg ze bemierken datt mir keng Differenzen am Basal Cortisol Niveauen tëscht PGs a Kontrollen observéiert hunn. Och wann dës Entdeckung am Aklang mat fréiere Berichter ass, déi keen Ënnerscheed am Basal Cortisolniveau tëscht PG a Fräizäitspiller weisen (Meyer et al., 2004; Paris et al., 2010a,b), heescht et net datt et keng HPA Dysfunktioun bei PGs gëtt. Tatsächlech, wärend déi meescht fréier Studien, déi Cortisolniveauen an PGs ënnersichen, hu sech op HPA Äntwerte op Stress-induzéierend Hiweiser konzentréiert, sou wéi Glücksspiele (Ramirez et al., 1988; Meier et al., 2000; Franco et al., 2010), an der aktueller Studie hu mir Baseline Cortisol a seng Relatioun mat striatal Aktivatiounen gemooss. Ausserdeem mussen aner Faktoren, wéi d'Zäit vum Dag wou Blutt oder Spaut fir d'Bewäertung vum Cortisolniveau gesammelt ginn, berücksichtegt ginn, well et bekannte endogene diurnal Variatioun vu Cortisolniveauen ass, déi tëscht PGs a gesonde Kontrollen oder Fräizäitspiller variéiere kënnen. Besonnesch PGs kënnen e gréissere Cortisolerhéijung nom Erwächen hunn wéi Fräizäitspiller (Wohl et al., 2008).

En anere wichtegen Aspekt fir ze berücksichtegen ass datt obwuel Cortisol dacks als Biomarker vu psychologesche Stress benotzt gëtt, eng linear Relatioun tëscht Cortisol an aner Moossname vun HPA-relatéierten endokrine Signaler net onbedéngt existéiert (Hellhammer et al., 2009). Ausserdeem ass d'Feele vu Bezéiung tëscht Belounungsaktivitéit a Basal Cortisol Niveauen a gesonde Kontrollen konsequent mat de variabelen Effekter vu béiden akuten Stress a Cortisolniveauen, déi an der Neuroimaging Literatur iwwer Belounungsveraarbechtung bei gesonden Individuen observéiert ginn. Zum Beispill huet eng rezent Etude gemellt datt Stress d'NAcc Aktivatioun reduzéiert als Äntwert op Belounungsstécker, awer datt de Cortisol dës Bezéiung ënnerdréckt, well héich Cortisol mat enger méi staarker NAcc Aktivatioun als Äntwert op Belounung verbonne war (Oei et al., 2014). Eng aner Etude huet gemellt datt akute Stress d'Äntwert vum dorsalen (net ventralen) Striatum an OFC op monetär Resultater reduzéiert huet (Porcelli et al., 2012), wärend keen Ënnerscheed am NAcc tëscht enger Stressgrupp a Kontrollgruppe mat enger Emotiounsinduktiounsprozedur observéiert gouf (Ossewaarde et al., 2011). Zesumme beweisen d'Beweiser aus fMRI Studien net-trivial Bezéiungen tëscht Stress, Cortisolniveauen a Gehirnaktivéierung a suggeréieren datt Stress a Cortisol verschidde vermëttelt Rollen bei der Modulatioun vun der Sensibilitéit fir potenziell belounend Reizen duerch de ventralen Striatum spille kënnen.

Verschidde Aschränkungen vun dëser Etude musse berücksichtegt ginn. Als éischt waren nëmmen männlech PG an der aktueller Studie involvéiert. Et bleift onkloer ob eis aktuell Erkenntnisser op weiblech Spiller ausdehnen. Dëst ass eng wichteg Fro well Geschlecht Differenzen existéieren a verschiddenen Aspekter vun der Spillaktivitéit (Tschibelu an Elman, 2010; Grant et al., 2012; González-Ortega et al. 2013; van den Bos et al. 2013). Ausserdeem variéiert de modulatoreschen Effekt vun enger Zuel vun hormonellen Faktoren op kognitiv Funktioun tëscht Geschlechter (Kivlighan et al., 2005; Reilly, 2012; Vest an Hiecht, 2013). Déi aktuell Etude huet nëmme Männer abegraff well se allgemeng méi reaktiounsfäeger op visuell sexuell Reizen wéi Fraen (Stevens an Hamann, 2012; Wehrum et al. 2013) a weisen en erhöhte Risiko fir Glücksspielproblemer oder Gravitéit vum Glücksspiels am Verglach mat Fraen (Toneatto an Nguyen, 2007; Wong et al., 2013). Zweetens kënne mir keng kausal Inferenzen iwwer d'Effekter vum Cortisol op neural Äntwerte maachen, well eis Resultater op korrelational Analysen baséieren. En pharmakologeschen Design mat externer Cortisolverwaltung am Verglach zu enger Placebo-Conditioun wier néideg fir d'causal Roll vu Cortisol op Spillsucht ze bewäerten. Trotz dësen Aschränkungen gleewen mir datt eis aktuell Erkenntnisser e Fundament ubidden fir weider Fuerschung iwwer d'Interaktioun tëscht Cortisol a Gehirreaktiounen op Incentive Cues.

Conclusiounen

Mir hu festgestallt datt, an PGs, endogene Cortisolniveauen mat enger differentieller Aktivatioun vum ventralen Striatum assoziéiert sinn als Äntwert op gambling-relatéierten Incentive relativ zu net-gambling-related Incentives. Eis Resultater weisen op d'Wichtegkeet vun der Integratioun vun der Endokrinologie mat enger kognitiver Neurowëssenschafts Approche fir d'neurale Mechanismen z'erklären, déi falsch adaptivt Spillverhalen ënnerleien. Schlussendlech kann dës Etude wichteg Implikatioune fir weider Fuerschung hunn, déi d'Roll vum Cortisol op Schwachstelle unzefroen fir Verhalenssucht wéi pathologesch Spillen z'entwéckelen.

Konflikt vun der Interessenerklärung

D'Auteuren deklaréieren datt d'Fuerschung an der Verôffentlechung vu kommerziellen oder finanzielle Bezéiungen, déi als potenzielle Konflikt vun Interesse entwéckelt ginn kënne gemaach ginn.

Arbeschterlidder

Dës Aarbecht gouf am Kader vun der LABEX ANR-11-LABEX-0042 vun der Université de Lyon gemaach, am Kader vum Programm "Investissements d'Avenir" (ANR-11-IDEX-0007) bedriwwe vun der franséischer Nationaler Fuerschungsagentur (ANR) . De Yansong Li gouf vun enger PhD Gemeinschaft vum Pari Mutuel Urbain (PMU) ënnerstëtzt. De Guillaume Sescousse gouf finanzéiert duerch e Stipendium vum franséische Fuerschungsministère an der Fondation Medical Research. Mir soen P. Domenech a G. Barbalat Merci fir klinesch Bewäertung vun PGs. Mir soen dem Dr I. Obeso Merci fir eng hëllefräich Revisioun vum Manuskript an dem Personal vun der CERMEP-Imagerie du Vivant fir hëllefräich Hëllef bei der Datesammlung.

Noten

Referenze

  1. Achab S., Karila L., Khazaal Y. (2013). Pathologesch Spillowend: Update vun der Entscheedung an der neuro-funktionneller Korrelate a klineschen Echantillon. Curr. Pharm. Des.[Epub virum Drock]. [PubMed]
  2. Alexander N., Osinsky R., Mueller E., Schmitz A., Guenthert S., Kuepper Y., et al. (2011). Genetesch Varianten am dopaminergesche System interagéieren fir endokrine Stressreaktivitéit an Erhuelung ze moduléieren. Behuelen. Gehir Res. 216, 53–58.10.1016/j.bbr.2010.07.003 [PubMed] [Kräiz Ref]
  3. Blanco C., Hasin DS, Petry N., Stinson FS, Grant BF (2006). Geschlecht Differenzen am subklineschen an DSM-IV pathologesche Spillowend: Resultater vun der National Epidemiologic Survey on Alkohol a verbonne Bedéngungen. Psychol. Med. 36, 943–953.10.1017/s0033291706007410 [PubMed] [Kräiz Ref]
  4. Broadbear JH, Winger G, Woods JH (2004). Selbstverwaltung vu Fentanyl, Kokain a Ketamin: Effekter op der Hypofys-Adrenalachs bei Rhesus-Affen. Psychopharmacology (Berl) 176, 398-406.10.1007/s00213-004-1891-x [PubMed] [Kräiz Ref]
  5. Chazot G., Claustrat B., Brun J., Jordan D., Sassolas G., Schott B. (1984). Eng chronobiologesch Studie vu Melatonin, Cortisol Wuesstem Hormon a Prolaktin Sekretioun am Cluster Kappwéi. Cephalalgia 4, 213–220.10.1046/j.1468-2982.1984.0404213.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  6. Clark L., Limbrick-Oldfield EH (2013). Stéierunge Spillowend: eng Verhalenssucht. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 655–659.10.1016/j.conb.2013.01.004 [PubMed] [Kräiz Ref]
  7. Conversano C., Marazziti D., Carmassi C., Baldini S., Barnabei G., Dell'osso L. (2012). Pathologescht Spill: eng systematesch Iwwerpréiwung vu biochemeschen, neuroimaging an neuropsychologeschen Erkenntnisser. Harv. Rev. Psychiatrie 20, 130–148.10.3109/10673229.2012.694318 [PubMed] [Kräiz Ref]
  8. Deroche V., Marinelli M., Le Moal M., Piazza PV (1997). Glukokortikoiden a Verhalenseffekter vu Psychostimulanten. II: Kokain intravenös Selbstverwaltung an Erhuelung hänkt vu Glukokortikoidniveauen of. J. Pharmacol. Exp. Ther. 281, 1401–1407. [PubMed]
  9. Elman I, Lukas SE, Karlsgodt KH, Gasic GP, Breiter HC (2003). Akute Cortisolverwaltung triggert Verlaangen an Individuen mat Kokainofhängegkeet. Psychopharmacol. Bull. 37, 84–89. [PubMed]
  10. Franco C., Paris J., Wulfert E., Frye C. (2010). Männlech Gambler hunn däitlech méi Spaut-Kortisol virun an nom Wetten op engem Päerdsrennen, wéi weiblech Gambler. Physiol. Behuelen. 99, 225–229.10.1016/j.physbeh.2009.08.002 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  11. Goeders NE, Guerin GF (1996). Roll vum Corticosteron an der intravenöser Kokain Selbstverwaltung bei Ratten. Neuroendocrinology 64, 337–348.10.1159/000127137 [PubMed] [Kräiz Ref]
  12. González-Ortega I., Echeburúa E., Corral P., Polo-López R., Alberich S. (2013). Prädiktoren vun der pathologescher Schwieregkeet vum Glücksspiels, berücksichtegt Geschlechterënnerscheeder. EUR. Sucht. Res. 19, 146–154.10.1159/000342311 [PubMed] [Kräiz Ref]
  13. Goodman A. (2008). Neurobiologie vun der Sucht. Eng integrativ Iwwerpréiwung. Biochem. Pharmacol. 75, 266–322.10.1016/j.bcp.2007.07.030 [PubMed] [Kräiz Ref]
  14. Grant JE, Chamberlain SR, Schreiber L, Odlaug BL (2012). Geschlecht-relatéiert klinesch an neurokognitiv Differenzen bei Individuen, déi Behandlung fir pathologescht Spill sichen. J. Psychiater. Res. 46, 1206–1211.10.1016/j.jpsychires.2012.05.013 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  15. Hamann S., Herman RA, Nolan CL, Wallen K. (2004). Männer a Fraen ënnerscheeden sech an der Amygdala Äntwert op visuell sexuell Reizen. Nat. Neurosci. 7, 411–416.10.1038/nn1208 [PubMed] [Kräiz Ref]
  16. Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO (1991). De Fagerström Test fir Nikotin Ofhängegkeet: Eng Revisioun vum Fagerström Toleranz Questionnaire. Br. J. Sucht. 86, 1119–1127.10.1111/j.1360-0443.1991.tb01879.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  17. Hellhammer DH, Wüst S, Kudielka BM (2009). Salivary Cortisol als Biomarker an der Stressfuerschung. Psychoneuroendocrinology 34, 163–171.10.1016/j.psyneuen.2008.10.026 [PubMed] [Kräiz Ref]
  18. Herman JP, Ostrander MM, Mueller NK, Figueiredo H. (2005). Limbesche System Mechanismen vu Stressreguléierung: Hypothalamo-Hypofys-Adrenokortikal Achs. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatrie 29, 1201–1213.10.1016/j.pnpbp.2005.08.006 [PubMed] [Kräiz Ref]
  19. Hoon EF, Chambless D. (1998). "Sexual arousability inventory and sexual arousability inventory-expanded," am Handbook of Sexuality-Related Measures, eds C. Davis, W. Yarber, R. Bauserman, R. Schreer and S. Davis (Thousand Oaks, CA: Sage), 71 -74.
  20. de Jong IE, de Kloet ER (2004). Glukokortikoiden a Schwachstelle fir psychostimulant Drogen: Richtung Substrat a Mechanismus. Ann. NY Acad. Sci. 1018, 192–198.10.1196/annals.1296.022 [PubMed] [Kräiz Ref]
  21. Kessler RC, Hwang I, Labrie R, Petukhova M, Sampson NA, Winters KC, et al. (2008). DSM-IV pathologescht Spill an der National Comorbidity Survey Replikatioun. Psychol. Med. 38, 1351–1360.10.1017/s0033291708002900 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  22. Kivlighan KT, Granger DA, Booth A. (2005). Geschlecht Differenzen am Testosteron a Cortisol Äntwert op Konkurrenz. Psychoneuroendocrinology 30, 58–71.10.1016/j.psyneuen.2004.05.009 [PubMed] [Kräiz Ref]
  23. Koob GF, Le Moal M. (2008). Sucht an de Gehir Antireward System. Annu. Rev Psychol. 59, 29–53.10.1146/annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Kräiz Ref]
  24. Koob GF, Volkow ND (2010). Neurocircuitry vun der Sucht. Neuropsychopharmacologie 35, 217-238.10.1038 / npp.2009.110 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  25. Leeman RF, Potenza MN (2012). Ähnlechkeeten an Differenzen tëscht pathologesche Spillowend a Substanzverbrauchskrankheeten: e Fokus op Impulsivitéit a Compulsivitéit. Psychopharmacology (Berl) 219, 469-490.10.1007/s00213-011-2550-7 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  26. Lesieur HR, Blume SB (1987). De South Oaks Spillerinne Écran (SOGS): en neit Instrument fir d'Identifikatioun vun pathologesche Spiller. Am. J. Psychiatrie 144, 1184-1188. [PubMed]
  27. Liu X., Hairston J., Schrier M., Fan J. (2011). Gemeinsam a markant Netzwierker déi d'Belounungsvalenz an d'Veraarbechtungsstadien baséieren: eng Meta-Analyse vu funktionnelle Neuroimaging Studien. Neurosci. Biobehav. Rev. 35, 1219–1236.10.1016/j.neubiorev.2010.12.012 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  28. Lovallo WR (2006). Cortisol Sekretiounsmuster bei Sucht a Suchtrisiko. Int. J. Psychophysiol. 59, 195–202.10.1016/j.ijpsycho.2005.10.007 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  29. Marinelli M., Aouizerate B., Barrot M., Le Moal M., Piazza PV (1998). Dopamin-ofhängeg Äntwerten op Morphin hänkt vu Glukokortikoid Rezeptoren of. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95, 7742–7747.10.1073/pnas.95.13.7742 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  30. Marinelli M., Piazza PV (2002). Interaktioun tëscht Glukokortikoid Hormonen, Stress a psychostimulant Drogen*. EUR. J. Neurosci. 16, 387–394.10.1046/j.1460-9568.2002.02089.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  31. Meewisse ML, Reitsma JB, De Vries GJ, Gersons BP, Olff M. (2007). Cortisol a post-traumatesche Stress Stéierungen bei Erwuessener: Systematesch Iwwerpréiwung a Metaanalyse. Br. J. Psychiatrie 191, 387–392.10.1192/bjp.bp.106.024877 [PubMed] [Kräiz Ref]
  32. Meyer G, Hauffa BP, Schedlowski M, Pawlak C, Stadler MA, Exton MS (2000). Casino-Spiller erhéijen d'Herzfrequenz an d'Späicherkortisol bei regelméissege Spiller. Biol. Psychiatrie 48, 948–953.10.1016/s0006-3223(00)00888-x [PubMed] [Kräiz Ref]
  33. Meyer WN, Keifer J, Korzan WJ, Summers CH (2004). Sozial Stress a Corticosteron regional upreguléieren limbesch N-Methyl-D-Aspartatereceptor (NR) Ënnerunitéit Typ NR(2A) an NR(2B) an der Eidechse Anolis carolinensis. Neuroscience 128, 675–684.10.1016/j.neuroscience.2004.06.084 [PubMed] [Kräiz Ref]
  34. Nurnberger JI, Blehar MC, Kaufmann CA, York-Cooler C. (1994). Diagnostesch Interview fir genetesch Studien: Begrënnung, eenzegaarteg Features an Training. Arch. Gen. Psychiatrie 51, 849–859.10.1001/archpsyc.1994.03950110009002 [PubMed] [Kräiz Ref]
  35. Oei NY, Both S., Van Heemst D., Van Der Grond J. (2014). Akute Stress-induzéiert Cortisol Héichten vermëttelen Belounungssystemaktivitéit während der Ënnerbewosstsinn Veraarbechtung vu sexueller Reizen. Psychoneuroendocrinology 39, 111–120.10.1016/j.psyneuen.2013.10.005 [PubMed] [Kräiz Ref]
  36. Ossewaarde L., Qin S., Van Marle HJ, Van Wingen GA, Fernández G., Hermans EJ (2011). Stress-induzéiert Reduktioun vun der Belounungsrelatéierter Prefrontal Cortex Funktioun. Neuroimage 55, 345–352.10.1016/j.neuroimage.2010.11.068 [PubMed] [Kräiz Ref]
  37. Oswald LM, Wand GS (2004). Opioiden an Alkoholismus. Physiol. Behuelen. 81, 339–358.10.1016/j.physbeh.2004.02.008 [PubMed] [Kräiz Ref]
  38. Oswald LM, Wong DF, Mccaul M, Zhou Y, Kuwabara H, Choi L, et al. (2005). Relatiounen tëscht ventral striatal Dopamin Verëffentlechung, Cortisol Sekretioun a subjektiv Äntwerten op Amphetamin. Neuropsychopharmacology 30, 821–832.10.1038/sj.npp.1300667 [PubMed] [Kräiz Ref]
  39. Paris JJ, Franco C, Sodano R, Freidenberg B, Gordis E, Anderson DA, et al. (2010b). Geschlecht Differenzen am Salivary Cortisol als Äntwert op akute Stressoren ënner gesonde Participanten, a Fräizäit- oder pathologesche Spiller an an deenen mat posttraumatesche Stress Stéierungen. Horm. Behuelen. 57, 35–45.10.1016/j.yhbeh.2009.06.003 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  40. Paris JJ, Franco C., Sodano R., Frye C., Wulfert E. (2010a). Gambling Pathologie ass verbonne mat dämpfter Cortisol Äntwert bei Männer a Fraen. Physiol. Behuelen. 99, 230–233.10.1016/j.physbeh.2009.04.002 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  41. Petry NM (2007). Gambling a Substanz benotzt Stéierungen: aktuelle Status an zukünfteg Richtungen. Am. J. Sucht. 16, 1–9.10.1080/10550490601077668 [PubMed] [Kräiz Ref]
  42. Petry NM, Blanco C, Auriacombe M, Borges G, Bucholz K, Crowley TJ, et al. (2013). En Iwwerbléck iwwer a Begrënnung fir Ännerunge proposéiert fir pathologescht Spill am DSM-5. J. Gambl. Stud.[Epub virum Drock].10.1007/s10899-013-9370-0 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  43. Piazza PV, Rouge-Pont F., Deroche V., Maccari S., Simon H., Le Moal M. (1996). Glukokortikoiden hunn state-ofhängeg stimulant Effekter op der mesencephalic dopaminergescher Iwwerdroung. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 93, 8716–8720.10.1073/pnas.93.16.8716 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  44. Porcelli AJ, Lewis AH, Delgado MR (2012). Akute Stress beaflosst neurale Kreesleef vun der Belounungsveraarbechtung. Front. Neurosci. 6:157.10.3389/fnins.2012.00157 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  45. Potenza MN (2006). Sollt süchteg Stéierungen net-Substanzbedéngungen enthalen? Sucht 101, 142–151.10.1111/j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  46. Potenza MN (2008). Iwwerpréiwung. D'Neurobiologie vu pathologesche Spillowend an Drogenofhängeger: en Iwwerbléck an nei Erkenntnisser. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3181–3189.10.1098/rstb.2008.0100 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  47. Potenza MN (2013). Neurobiologie vum Glücksspielverhalen. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 660–667.10.1016/j.conb.2013.03.004 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  48. Ramirez LF, McCormick RA, Lowy MT (1988). Plasma Cortisol an Depressioun bei pathologesche Spiller. Br. J. Psychiatrie 153, 684–686.10.1192/bjp.153.5.684 [PubMed] [Kräiz Ref]
  49. Reilly D. (2012). Entdeckt d'Wëssenschaft hannert Geschlecht a Geschlecht Differenzen a kognitiven Fäegkeeten. Sex Rollen 67, 247–250.10.1007/s11199-012-0134-6 [Kräiz Ref]
  50. Robinson TE, Berridge KC (1993). D'neural Basis vun Drogenverlaangen: eng Incentive-Sensibiliséierungstheorie vun der Sucht. Gehir Res. Gehir Res. Rev. 18, 247-291.10.1016/0165-0173(93)90013-p [PubMed] [Kräiz Ref]
  51. Robinson TE, Berridge KC (2008). D'Incentive Sensibiliséierungstheorie vun der Sucht: e puer aktuell Themen. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3137–3146.10.1098/rstb.2008.0093 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  52. Rupp HA, Wallen K. (2008). Geschlecht Differenzen an Äntwert op visuell sexuell Reizen: eng Iwwerpréiwung. Arch. Sex. Behuelen. 37, 206–218.10.1007/s10508-007-9217-9 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  53. Sapolsky RM, Romero LM, Munck AU (2000). Wéi beaflossen Glukokortikoiden Stressreaktiounen? Integratioun permissiv, suppressiv, stimuléierend a präparativ Aktiounen. Endokr. Rev. 21, 55–89.10.1210/er.21.1.55 [PubMed] [Kräiz Ref]
  54. Saunders JB, Aasland OG, Babor TF, de la Fuente JR, Grant M. (1993). Entwécklung vum Alkoholverbrauchskrankheeten Identifikatiounstest (AUDIT): WHO Kollaboratiounsprojet iwwer fréi Detektioun vu Persoune mat schiedlechen Alkoholkonsum-II. Sucht 88, 791–804.10.1111/j.1360-0443.1993.tb02093.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  55. Schultz W. (2011). Potenziell Schwachstelle vun neuronaler Belounung, Risiko, an Entscheedungsmechanismen fir Suchtfaktor Drogen. Neuron 69, 603–617.10.1016/j.neuron.2011.02.014 [PubMed] [Kräiz Ref]
  56. Sescousse G, Barbalat G, Domenech P, Dreher JC (2013). Ungleichgewicht an der Sensibilitéit fir verschidden Aarte vu Belounungen am pathologesche Glücksspiel. Brain 136, 2527–2538.10.1093/brain/awt126 [PubMed] [Kräiz Ref]
  57. Stephens MAC, Wand G. (2012). Stress an d'HPA Achs: Roll vu Glukokortikoiden an der Alkoholabhängegkeet. Alkohol. Res. 34, 468–483. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  58. Stevens JS, Hamann S. (2012). Geschlecht Differenzen an der Gehiraktivéierung op emotional Reizen: eng Meta-Analyse vun Neuroimaging Studien. Neuropsychologia 50, 1578–1593.10.1016/j.neuropsychologia.2012.03.011 [PubMed] [Kräiz Ref]
  59. Tobler PN, Fletcher PC, Bullmore ET, Schultz W. (2007). Léierbezunnen mënschlech Gehiraktivéierungen déi individuell Finanzen reflektéieren. Neuron 54, 167–175.10.1016/j.neuron.2007.03.004 [PubMed] [Kräiz Ref]
  60. Toneatto T., Nguyen L. (2007). "Individuell Charakteristiken a Problemspillverhalen", an Fuerschungs- a Miessungsprobleemer an Gamblingstudien, Eds G. Smith, DC Hodgins a R. Williams (New York: Elsevier), 279-303.
  61. Tschibelu E., Elman I. (2010). Geschlecht Differenzen am psychosozialen Stress an a senger Bezéiung zum Glücksspiel fuerdert bei Individuen mat pathologesche Glücksspielen. J. Sucht. Dis. 30, 81–87.10.1080/10550887.2010.531671 [PubMed] [Kräiz Ref]
  62. Ulrich-Lai YM, Herman JP (2009). Neural Reguléierung vun endokrinen an autonomen Stressreaktiounen. Nat. Rev Neurosci. 10, 397–409.10.1038/nrn2647 [PubMed] [Kräiz Ref]
  63. van den Bos R, Davies W, Dellu-Hagedorn F, Goudriaan AE, Granon S, Homberg J, et al. (2013). Cross-species Approche zu pathologescht Spillowend: Eng Iwwerpréiwung zielt Geschlecht Differenzen, Jugendlecher Schwachstelle an ökologesch Validitéit vu Fuerschungsinstrumenter. Neurosci. Biobehav. Rev 37, 2454-2471. [PubMed]
  64. van Holst RJ, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE (2010). Firwat Gambler net gewannen: Eng Iwwerpréiwung vu kognitiven an neuroimaging Erkenntnisser am pathologesche Spillowend. Neurosci. Biobehav. Rev. 34, 87–107.10.1016/j.neubiorev.2009.07.007 [PubMed] [Kräiz Ref]
  65. Vest RS, Pike CJ (2013). Geschlecht, Geschlechtssteroidhormonen an Alzheimer Krankheet. Horm. Behuelen. 63, 301–307.10.1016/j.yhbeh.2012.04.006 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  66. Vezina P. (2004). Sensibiliséierung vu Midbrain Dopamin Neuron Reaktivitéit an d'Selbstverwaltung vu psychomotorstimulant Drogen. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 827–839.10.1016/j.neubiorev.2003.11.001 [PubMed] [Kräiz Ref]
  67. Vezina P. (2007). Sensibiliséierung, Drogenofhängeger a Psychopathologie bei Déieren a Mënschen. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatrie 31, 1553–1555.10.1016/j.pnpbp.2007.08.030 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  68. Vinson GP, ​​Brennan CH (2013). Sucht an den Adrenal Cortex. Endokr. Connect.[Epub virum Drock].10.1530/ec-13-0028 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  69. Wand GS, Oswald LM, Mccaul ME, Wong DF, Johnson E, Zhou Y, et al. (2007). Associatioun vun Amphetamin-induzéierter striatal Dopamin Verëffentlechung a Cortisol Reaktiounen op psychologesche Stress. Neuropsychopharmacology 32, 2310–2320.10.1038/sj.npp.1301373 [PubMed] [Kräiz Ref]
  70. Wareham JD, Potenza MN (2010). Pathologesch Stéierunge vum Glücksspiels a Substanzverbrauch. Am. J. Drogen Alkoholmëssbrauch 36, 242–247.10.3109/00952991003721118 [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
  71. Wehrum S, Klucken T, Kagerer S, Walter B, Hermann A, Vaitl D, et al. (2013). Geschlecht Gemeinsamkeeten an Differenzen an der neuraler Veraarbechtung vu visuellen sexuellen Reizen. J. Geschlecht. Med. 10, 1328–1342.10.1111/jsm.12096 [PubMed] [Kräiz Ref]
  72. Wingenfeld K., Wolf OT (2011). HPA Achs Ännerungen an mentaler Stéierungen: Impakt op Erënnerung a seng Relevanz fir therapeutesch Interventiounen. CNS Neurosci. Ther. 17, 714–722.10.1111/j.1755-5949.2010.00207.x [PubMed] [Kräiz Ref]
  73. Wohl MJA, Matheson K., Young MM, Anisman H. (2008). Cortisol Erhéijung nom Erwächen ënner Problemgambler: Dissoziatioun vu komorbiden Symptomer vun Depressioun an Impulsivitéit. J. Gambl. Stud. 24, 79–90.10.1007/s10899-007-9080-6 [PubMed] [Kräiz Ref]
  74. Wong G., Zane N., Saw A., Chan AKK (2013). Ënnersicht Geschlecht Differenzen fir Spillerinne Engagement a Spillerinne Problemer ënnert opkomende Erwuessener. J. Gambl. Stud. 29, 171-189.10.1007/s10899-012-9305-1 [PubMed] [Kräiz Ref]
  75. Zigmond AS, Snaith RP (1983). D'Spidol Besuergnëss an Depressioun Skala. Acta Psychiatr. Scand. 67, 361–370.10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x [PubMed] [Kräiz Ref]