D'Neurobiologie vum Pathologesch Spekuléieren an Drogenubidder een Iwwerbléck an nei Entdeckungen (2008)

 

Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008 Oktober 12; 363(1507): 3181-3189.

Verëffentlecht online 2008 Juli 18. doi:  10.1098 / rstb.2008.0100

mythologesch

Gambling ass en zousätzlech Erhuelungsverhalen. Ongeféier 5% vun Erwuessenen sinn geschat ginn, Problemer mat Gläiche ze erliewen. Déi gréisste Form vun Spekuléieren, Pathologesch Spiller (PG), gëtt als mentaler Gesondheetszoustand erkannt. Zwee alternativ non-exklusiv exklusiv Konzeptualiséierung vu PG hunn et als als obsessiv-zwangeg Spektrumsstuerung an eng "Verhale" Sucht gemaach. Déi adequat Konzeptualiséierung vum PG huet wichteg theoretesch an praktesch Implikatiounen. D'Daten suggestéiert eng méi eng Relatioun tëscht PG an Stoffdifferenzmoossnamen, wéi existéiert tëscht PG a obsessiv-zwanghafte Stéierungen. Dëse Pabeier wäert d'Donnéeën iwwer d'Neurobiologie vum PG iwwerpréift, seng Conceptualiséierung als Verhalenssudéierung diskutéieren, Impulsivitéit als endeforméierte Konstrukt diskutéieren an presentéieren nei Gehirnfotografieerfuerderungen, déi d'neuresch Korrelate vun den Crawlestänneren am PG ënnerscheeden wéi déi vun der Kokain-Ofhängegkeet. Auswirkungen fir Preventioun an Behandlungsstrategie ginn diskutéiert ginn.

Schlësselwieder: Glécks, Sucht, Impulsivitéit, Impulskontréit Stierfhëllef, Gehiredimaging, funktionell magnetesch Resonanzvirstellung

1. Fräizäit-, Problem- a Pathologesch Spekuléieren

Gambling kann definéiert ginn als Plaz vu Wäert am Risiko an der Hoffnung, eppes vun méi Valeur ze kréien (Potenza 2006). Eng Majoritéit vun Erwuessener Gambel, an dat meeschten ze maachen ouni awer grouss Problemer. Allerdéngs sinn d'Problematik vun de Grousse vun den Erwuessen esou héich wéi 5%, mat verschiddene Gruppen (jonker Erwuessener, Leit mat psychiatresche Stéierungen an an anert anner Persoune) geschätzte Schätzungen méi klappt méi (Shaffer et al. 1999). Pathologesch Gambling (PG), déi déi gréisste Form vu Problemspill representéiert (kuckt hei ënnendrënner), huet Prävalenzschätz vun ongeféier 0.5-1% (Petry et al. 2005). Duerch déi erhéicht Disponibilitéit vun legaliséierte Spekuléieren a senger Populatioun an de leschte Joerzéngten huet d'Opmierksamkeet op d'gesondheetlech Auswierkunge vu spezifesche Levels vum Spillverhalen vergewëssert (Shaffer & Korn 2002).

Et war net bis 1980 datt de Diagnostesch a statistesch Handbuch (DSM) definéiert Kriteren fir eng Gläichspillung (Amerikanescher Psychiatrie Associatioun 1980). De Begrëff "PG" ass fir aner Begrëffer (zB Compulsiv Gambling) ausgewielt ginn, déi wahrscheinlech méi breed benotzt goufen an déi Zäit, vläicht an der Ustrengung, d'Stierfhëllef aus Obsessiv-Zwangskreesser ze ënnerscheeden. An der Pyromanie, Kleptomanie, Trichotillomanie an der intermittierender Explosiounsstress ass PG momentan als "Impulskontrollstrecker (ICD) an an der DSM kategoresch kategoriséiert. Ähnlech wéi an der internationaler Klassifikatioun vun Stéierungen ass d'Stierung ënner "Habitus an Impulserkrankungen" zesumme mat Pyromanie, Kleptomanie a Trichotillomanie klasséiert. Vill vun den aktuellen Diagnosekriterien fir PG-Aktivitéiten kennenzel mat denen fir Drogenabhängegkeet (DD). Zum Beispill Kriterien, déi Toleranz zéien, Récktrëtt, ëmmer erëm erfollegräich Versuchungen ze retten oder ze vermeiden, a Stëmme bei de wichtegsten Gebidder vum Liewen ze féieren an den Kriterien fir PG an DD. Ähnlechkeeten erweideren fir phenomenologesch, epidemiologesch, klinesch, genetesch an aner biologesch Domänen (Goudriaan et al. 2004; Potenza 2006; Brewer & Potenza 2008), Froe stellen ob PG kéint am Beschten als "Verhale" Sucht erfunden.

2. PG als Sucht

Wann d'PG eng Sucht representéiert, da sollt et mat DD-Core-Fonctiounen deelen. Core Komponenten Ofhängegkeete goufen proposéiert inkludéiert (i) weider engagéiert Engagement an engem Verhalten trotz onerwaarte Konsequenzen, (ii) Verréngert Selbstkontrolle iwwert den Engagement am Verhalen, (iii) zwanghaft Engagement am Verhalen, a (iv) en appetitiven Drang oder Anregungsstaate virun dem Engagement am Verhalen (Potenza 2006). Vill vun dësen Features, wéi och aner, wéi Toleranz a Récktrëtt, sinn relevant fir PG an DD (Potenza 2006). D'Concurrent Studien vu PG an DD sollen hëllefen Aspekter ze definéieren déi Drogen hunn. Dat heescht, Drogen kënne beaflosse Gehir vum Struktur a funktionnéieren op Manéier déi zentral sinn oder net mat dem Suchtprozess sinn. An dësem PG kann als Sucht erfëllt ginn ouni den Drogen, de direkten Verglach vu béides Stéierunge kënnen erkennen an déi core neurobiologesch Merkur vun der Sucht a léiert d'Entwécklung a Test vun effektiven Behandlungen.

3. Neurotransmitter Systemer an PG

Spezifesch Neurotransmitter goufen hypothesise gezu fir verschidden Aspekter vum PG ze bezuelen. Baséierend op Studien vu PG an / oder aner Stéierungen huet Noradrenalin Hypothesen an ICDen fir besonnesch Aspekter vun Erofreegelen a Spannungen, Serotonin zur Verhënnerung vun der Verhënnerung an der Ophellung, Dopamin ze belounen an ze verstäerken, an Opioiden fir ze genéissen oder ze drängen. Dës an aner Systemer ginn ugeholl.

(a) Noradrenalin

Studien, déi während de 1980s ausgewiesselt waren, vergläicht Männer mat PG zu deenen ouni an hunn méi héije Niveau vum Noradrenalin oder seng Metaboliten am Urin, Blutt oder Cerebrospinal Flëssproblemer an der aler (Roy et al. 1988) a noradrenergesch Mass korreléiert mat Massnahmen vun der Extraversion (Roy et al. 1989). Gambling oder ähnlech Verhale mat enger autonomer Erënnerung verbonne goufen, mat Pachinko-Spill an Casino-Blackjack, ass mat Herzschnëttheizungen a Steigerung vun noradrenergesche Mesuren (Shinohara et al. 1999; Meyer et al. 2000). Während Casino Casino Blackjack spillt d'Pensiounsfähegkeet a Noradrenergesch Moossnamen zu méi groussem Niveau bei Männer mat Glëcklingsproblemer erhéijt ginn wéi si ouni (Meyer et al. 2004). Niewent enger méiglecher Roll am Erkläert oder vun der Erhuelung kann Noradrenalin mat aner Aspekter vum PG bezuelt ginn. Zum Beispill d'noradrenergesch Aktivitéit beaflosst de prefrontalen kortiseche Funktiounen an d'Achter openeen Netzwerke a Medikamente (zB den Noradrenalin-Transport Inhibitoratomoxetin a den alpha-2 Adrenergiker agonist Clonidin a Guanfacin), déi duerch adrenergesch Mechanismen funktionnéieren, waren beandrockend an der Behandlung vun der Opmierksamkeet -definéiert Hyperaktivitéit Stéierungen an aner psychiatresch Stéierungen (Arnsten 2006). Adrenergesch Medikamenter hunn ugewisen, spezifesch Aspekter vun der Impulskontrolle an Déier- an Mënschesforschung ze beaflossen (Chamberlain & Sahakian 2007). Dës Entdeckungen vermelden verschidden Rollen fir adrenergesch Aarbecht an der PG an hirer Behandlung, an et gëtt weider Investitioun an dëser Géigend gebraucht fir dës Méiglechkeeten ze iwwerpréiwen.

(b) Serotonin

Traditionell huet d'Serotoninfunktioun als substantiell Wichtegkeet bei der Vermittlung vun der Impulskontrolle ugesinn. Leit mat klinesch relevante Niveau vu beweegen Impulskontroll, wéi déi mat PG (Nordin & Eklundh 1999) oder impulsiv Agressioun (Linnoila et al. 1983), hunn e wéineg Niveauen vun der Serotonin-Metabolit 5-Hydroxy Indoleessigsäure demonstréiert. Individuell mat PG oder aner Stéierungen oder Verhalen, déi sech duerch Impulskontrollen (zB impulsive Aggressioun) charakteriséiert hunn, weisen verschidde Verhalens- a Biochemie respektéiert op serotoneschen Drogen wéi gesond Kontrollorgane. Individuell mat PG mellt eng "héich" no Verwaltung vun meta-chlorphenylpiperazin (m-CPP), e partiellen Serotoninagonist, deen an e puer 5HT bindet1 an 5HT2 Rezeptoren mat besonnesch héich Affinitéit fir den 5HT2c Rezeptor (DeCaria et al. 1998; Pallanti et al. 2006). Dës Äntwert opgedeelt mat der vun de Kontrollfäegkeeten an ass ähnlech wéi déi héich Ratings, déi virdru schonn vun antisozialen, grenziwwerschreidenden a alkoholesche Sujete gemellt ginn, nodeems de Medikament kritt. D'Prolaktin-Äntwert op m-CPP huet och d'PG- a Kontrollgruppen ënnerscheet, mat méi grousser Héicht an der fréierer Observatioun.

Serotonergesch Sonden ginn an Zesummenhang mam Gehiredimage bei Persounen mat behënnerte Impulskontrollen benotzt. An Individuen mat impulsivem Aggressioun am Verglach zu deenen ouni, eng blödert Reaktioun am ventramedialen prefrontalen Kortex (vmPFC) gëtt an der Äntwert op m-CPP (New et al. 2002) oder den indirekten agonistesche Fenfluramin (Siever et al. 1999), konsequent mat den Erkenntnisser an Alkoholiker (Hommer et al. 1997). Ähnlech Untersuchungen goufen net bis an PG gemaach, obwuel aner Ermëttlungen implizéiert vmPFC-Funktioun am PG (kuckt hei ënnendrënner).

Well d'Donnéeën déi eng wichteg Roll fir Serotoninfunktioun an PG hunn an d'Impuls Dyscontrol, serotoneschen Drogen goufen an der Behandlung vu PG (Brewer et al. 2008). Serotonin-Réckschlaganhibitoren weisen gemëscht Resultater. Bei enger klenger, Placebo-kontrolléierter, doppelblannend, Crossover-Versuch vu Fluvoxamin, aktiv a Placeboarm goufen signifikéiert während der zweeter Halschent vum Prozess, mam aktiven Drogen, deen Plazebo ass (Hollander et al. 2000). Eng getrennte kleng Placebo-kontrolléiert Versuchung observéiert keen Ënnerscheed tëscht aktiven Fluvoxamin a Placebo (Wäiss et al. 2002). Ähnlech wéi eng randomiséierter, kontrolléiert, doppelblannend Untersuchung vu Paroxetin huet d'Iwwerleefegkeet vum aktiven Drogeplang iwwer Placebo bewisen (Kim et al. 2002), an enger méi grousser, multi-center, randomiséierter, placebo-kontrolléierter, doppelblannter Studie keng signifikant Differenz tëscht aktiven Drogen a Placebo (Grant et al. 2003). Déi éischt Versuchsrevisioun huet normalerweis Individuen ausgeschloss mat onbestëmmten psychiatresche Stéierunge. E klengen Événatiounstheorie vu escitalopram, gefollegt duerch doppellängeg Ausbezuelen, ass an Individuen mat PG a co-occuring anxiety Stéierungen (Grant & Potenza 2006). Während der Open-Label-Phase, spille fir Äert Asterothéiten a staark parallele Modesches. D'Randomisatioun op Placebo ass mat enger Widderhuelung vu Spekuléieren an Angstzëmmeren verbonnen, während d'Zirkulatioun vum aktive Medikament mat nohaltege Reaktiounen ass. Obschonn et virgesinn ass dës Ergänzungen ze vermëttelen datt wichteg Perséinlech Differenzen tëscht Individuën an PG existéieren, an datt dës Differenzen wichteg Aspekter vun der Behandlung behandelen.

(c) Dopamine

D'Dopamine ass a belountend a verstäerkt Verhalens- a Drogenubidder implizéiert (Nestler 2004). Awer etlech Studien hunn direkt eng Roll fir Dopamin am PG untersucht. Iwwerdeeglech Entdeckunge goufen ausgeschloen fir Cerebrospinal Fliessmaart vu Dopamin a seng Metaboliten am PG (Bergh et al. 1997; Nordin & Eklundh 1999). Ähnlech wéi eng fréi molekulare genetesch Studie op PG implizéiert den TaqA1-Allel vum Dopaminrezeptor-Gen DRD2 ähnlech iwwer PG, Substanzmëssbrauch an aner psychiatresch Stéierungen (Comings 1998). Fréier molekulare genetesch Studien vu PG hunn oft methodesch limitéiert Schrëften wéi zB de Mangel u Stratifikatioun duerch Rass oder Ethnie, an onkomplizéierten Diagnosestudien, an duerno Studien, déi Methoden kontrolléieren fir d'Rass / Ethnie ze kréien an d'DSM-IV-Diagnosen hunn net ënnerschiddlech Differenzen an TaqA1 allelesche Frequenzen an PG beobachtet (da Silva Lobo et al. 2007). Peer-iwwerpréifte Publikatiounen involvéiert PG-Fächer an d'Dampamine (oder aner) Systemer op Basis vu Ligand-baséiert Methodologien un existéieren net, an sou Studien representéieren e wichtege Beräich vun zukünftegen Ermëttlungen.

PG an aner ICDe goufen a Persoune mat der Parkinson Krankheet (PD) observéiert, eng Stéierung déi duerch Degeneratioun vun Dopamin an aner Systemer charakteriséiert ass (Jellinger 1991; Potenza et al. 2007). Individuell mat PD ginn mat Drogen behandelt déi Dopaminfunkung förderen (zB Levodopa oder Dopamin-Agonisten, wéi Pramipexol oder Ropinirol) oder Interventiounen (zB Tiefspiralstimulatioun), déi Neurotransmission duerch relegéiert Schlaarsmaart förderen (Lang & Obeso 2004). Als Iren kënnen d'ICDs am PD potentiell aus der Pathophysiologie vun der Stierfhëllef, senger Behandlung oder enger Kombinatioun aus derbäi erausstoen. Zwee Studien hunn ICDs an e puer honnert Leit mat PD (Voon et al. 2006; Weintraub et al. 2006). D'ICD waren am Zesummenhang mat der Klass vun Dopamine Agonisten anstatt spezifesch Agenten, an Leit mat ICD waren méi jonk an hunn e fréiere Alter am PD koum. Individuell mat an ouni ICD sinn och ënnerschiddlech op aner Faktoren am Zesummenhang mat der beeinträchtigter Impulskontrolle. An enger Studie hunn déi mat enger ICD méi e wahrscheinlech e ICD ergräifen ier Dir amgaangen ass (Weintraub et al. 2006). An engem aneren, PD mat Themen an ouni PG waren Ënnerscheeder vun Impulsivitéit, Neiheet a perséinlechen oder familiären Alkoholismus (Voon et al. 2007). De potenziellen Bäitrag vun dësen an aneren individuellen Differenzvariablen garantéiert weider Investitiounen an d'Pathophysiologien an d'Behandlungen fir ICDs am PD. Obwuel d'Anekdot an d'Case Reihenfolger verbesseren an der ICD Symptomatologie mat ofgeschloss oder d'Doséierung vun Dopamin-Agonisten (dopamine Agonisten)Mamikonyan et al. 2008), dës Etüde ginn viru fir d'Natur virgesi an déi typesch Biasis vun onkontrolléierten Prozesser. Ausserdeem kënne verschidde Patienten net méi héich Dosen vu Levodopa toleréieren, fir d'Symptomer vu PD ze kontrolléieren, während anerer kënnen dës Drogen misse bréngen (Giovannoni et al. 2000; Evans et al. 2005). Zesumme ginn dës Erklärungen, datt méi Fuerschung an d'Pathophysiologien an d'Behandlungen fir ICDs am PD gebraucht gëtt.

(d) Opioiden

Opioiden sinn a pleasurable a belaaschtende Prozesser implizéiert ginn an d'Opioidfunktioun kann den Neurotransmission an de mesolimbic Weeër beaflossen, déi aus dem ventralen Tegmentalgebitt bis zum Nukleus accumbens or ventral striatum (Spanagel et al. 1992). Op Basis vun dësen Erkenntnisser a Partikelen tëschent PG an Ënnerdokteren, wéi Alkoholabhängung, opioid Antagonisten goufen an der Behandlung vun PG an aner ICDs evaluéiert. Placebo-kontrolléiert, doppelblannend, randomiséierter Prozeduren hunn d'Effizienz an Toleranzen vun naltrexon an nalmefene evaluéiert. Héich Dosis Naltrexon (Duerchschnëttend Studieendosis = 188mgd-1;; Band bis 250mgd-1) ass Plazebo bei der Behandlung vu PG (Kim et al. 2001). Wéi an der Alkoholabhängung ass d'Medikamenter besonnesch hëllefaarme fir Leit mat staarken Gläichspilldréier drun an der Behandlung. Allerdings sinn d'Leberfunktionalitéit anormalitéiten a méi wéi 20% vun Themen, déi nom aktive Medikament während der kurzen Prozedur empfänken. Nalmefene, en opioidant Antagonist, deen net mat der Leberfunktioun aschloe gëtt, gouf no derwäert evaluéiert (Grant et al. 2006). Nalmefene war Plaz fir Iwwerbetter, an d'Leberfunktion Test-Anomalie waren net observéiert. D'Dosis déi am effizientesten an tolerant ass den 25mgd-1 D'Dosis, een deen ongeféier dem 50 entspréchtmgd-1 Dosis benotzt normalerweis an den Behandlungen vum Alkohol oder opiate Ofhängegkeet. Eng spéider Analys vum Resultat vum Behandlungsapparat bei PG, deen opioid Antagonisten erhielt, identifizéiert eng Famillesch Geschicht vum Alkoholismus als déi meescht staark ass mat enger positiver Drogenreaktioun ass eng Konsequenz mat der Alkoholiker Literatur (Grant et al. 2008). D'Ausmooss an déi aner Faktoren mat der Behandlungsaktioun op opioid Antagonisten am Alkoholismus ass (z. B. allelesche Varianten vum Gen, deen den μ opioid Rezeptor kodéiert; Oslin et al. 2003) bis zur Behandlung vu PG verlängert direkten Ermëttlungen.

(e) Glutamat

Glutamate, deen am meeschte spannende excitatoreschen Neurotransmitter, ass an motivationalen Prozesser a Drogenubannung implizéiert (Chambers et al. 2003; Kalivas & Volkow 2005). Baséierend op dës Donnéeën a virgeluegter Erkenntnisser, déi eng Roll fir glutamaterg Therapien an aneren ICDs (Coric et al. 2007), dem glutamatergesche Moduléierungsmëttel N-acetyl-Cystein gouf an der Behandlung vu PG untersucht (Grant et al. 2007). De Studiebild betrëfft Open-label-Behandlung, gefollegt vun enger doppelblann Ausgab. Während der Open-Label-Phase, spillt d'Symptomatologie staark verbessert. No zweeblieder Ofstëmmung war d'Verbesserung am 83% vun den Respektréieren, déi nom aktive Drogen randomiséiert goufen wéi am 29% vun deene randomiséierte Plazebo. Dës virgeschriwwene Donnéeën weisen op d'Bedierfnisser fir weider Ermëttlungen zu glutamatergeschen Bäitrag fir PG an glutamaterg Therapien fir seng Behandlung.

4. Neural Systemer

Relativ kleng Untersuchungen hunn iwwerpréift, wéi d'Hirnaktivitéit an Individuen mat PG oder aner ICDs ënnerscheeden wéi déi ouni. Eng éischt funktionnell magnetesch Resonanzbildung (fMRI) Studie huet d'Drénk oder Crauweleance bei Männer mat PG (Potenza et al. 2003b). Bei de Betraffenen Spuerbiller an virun der Begréissung vun der subjektiver motivatorescher oder emotionaler Responso hunn d'Pathologesch Pamperen am Verglach zu de Fräizäit ze hunn relativ verhältnisméisseg Bluttsauerstoffniveau-abhängende Signal (BOLD) Signal an der Frontalcortikal, Basal Ganglionesch a Thalamesch Hirregiounen . Dës Ënnerscheeder tëschent de Grupp waren net während de gléckleche oder traureg Videokassetten an den vergläichbar Epochen vun der Betracht beobachtbar ginn, an d'Erkenntnisser si verschidde vu Studien vun enger obsessive-zwanghafte Stéierung, déi typesch relativ erhéicht Aktivatioun vun dëse Regiounen während de Symptom Provokatiounstudien ze weisen (Breiter & Rauch 1996). Während der leschter Period vun engem Bandsäite sinn déi Zäit, déi déi robust Gläichspill Reiz ausgesi waren, Männer mat PG am Verglach zu deenen ouni déi meescht ënnerscheed, andeems de BOLD Signalwechsel am vmPFC relativ vermindert ass. Dës Entdeckungen sinn konsistent mat deene vu Studië vu Behënnerungen am Impuls vun anere Betreiungsberäich, besonnesch d'Agressioun (Siever et al. 1999; New et al. 2002) an Décisiounen (Bechara 2003).

Obwuel aner bildgebende Studien implizéiert Frontalien an PG (Crockford et al. 2005), verschidde Ënnersichunge observéiert Ënnerscheeder zu der vmPFC-Funktioun am PG. Eng Studie vun der kognitiver Kontroll iwwer eng eventuell verwandte Versioun vun der Stroop-Faarf-Interruptiounsstrofen huet festgestallt datt Männer mat PG am Verglach zu deenen ouni am meeschten duerch e relativ verkléngert BOLD Signalwechsel am linken VmPFC no der Presentatioun vun incongruent stimuli (Potenza et al. 2003a). Beim Ausféiere vum selbe fMRI Stroop Paradigma goufen eenzel Leit mat bipolare Stéierungen am meeschten aus Kontrollfäegkeeten an enger ähnlecher Region vu vmPFC (Blumberg et al. 2003), déi virschléit, datt verschidde Elementer déi d'Stéierunge verbonne sinn (z. B. beweegt Impulskontrolle, eme emotional Regulatioun), neurologesch Substrate iwwer diagnostesch Grenze. Analog wann Leit mat Substanz Ofhängegkeet mat oder ouni PG manner Aktivatioun vu vmPFC weisen wéi d'Kontrollfähegkeet an enger "Gläichgeld" Task beaarbecht d'Entscheedung ze maachen (Tanabe et al. 2007).

An enger anerer fMRI-Studie hunn d'Leit mat PG am Verglach zu deenen ouni manner Aktivatioun vu vmPFC während simuléiert Spillplaz am Kontrast ze vergläichen d'Gewënn- a Verléiererbedingungen ze vergläichen, a BOLD Signalwechsel am vmPFC korreléiert inversely mat enger Gliestschwéierkeet tëscht PGers (Reuter et al. 2005). An der selweschter Studie a mat der selwechter Kontrast, eng ähnlech Muster vun der verminderten Aktivatioun gouf a PGers am ventralen Striatum beobachtet, eng Gehirregregioun mat dopaminergesche Innervatioun a wat wäit an der Drogenubucht an d'Belounung veraarbecht gëtt (Everitt & Robbins 2005). Opgrond vun der Aarbecht an Primaten (Schultz et al. 2000), Etuden vun der Belounung vun der Belounung vun der Mënschheet ass aktivéiert Aktivatioun vun der ventraler Striatum mat Erwaardung vun der monetärer Belounung an der Aktivatioun vu vmPFC mat dem Erhalt vu monetären Belohnungen (Knutson et al. 2003). Dëse Schaltkreesser ass besonnesch wichteg fir d'Veraarbechtung vu direkten Belohnungen, wéi d'Auswiel vu méi grouss zougezunnen Belohnung ëmfaasst méi dorsalen Cortikennetze (McClure et al. 2004). Blackjack Gambling am Verglach zum Blackjack fir Punkten ass mat méi Kortikostriatal Aktivitéiten zu PGers (Hollander et al. 2005). Allerdéngs huet dës Studie keng Ënnersetzungen ouni PG gehat an huet also net ergräift wéi d'PG-Fächer sech vun deenen ouni d'Stierf variéieren. D'Erschuede vun enger verglach verréckten Aktivatioun vu ventral Striatum bei PGers am simuléierten Spill Paradäis (Reuter et al. 2005) ass konsequent mat de Resultater vum Studium vun der Belounung vun der Belaaschtung bei Persounen mat Sucht a scheinend Risiko fir sou Krankheeten. Zum Beispill gëtt et relativ kleng d'Aktivatioun vu ventral Striatum während der Virausbezuelung vu monetäre Belohnungen an Individuen mat Alkoholabhängung gemellt (Hommer 2004; Wrase et al. 2007) oder Kokain-Ofhängegkeet (CD; Pearlson et al. 2007) wéi och bei Jugendlechen am Verglach mat Erwuessener (Bjork et al. 2004) an déi mat enger Famillesch Geschicht vum Alkoholismus am Verglach mat denen ouni (Hommer et al. 2004). Zesumme kënnen dës Erkenntnes weisen datt d'relativ vernünfteg Aktivatioun vu ventral Striatum bei der Erwaardungsphas vun der Belounung vun der Belounung e wichtege Intermediär-Phänotyp fir Substanzsubstanz a ICD ass.

5. Appetitiv Bedierfnesser vun PG an CD

Appetitivt Gedrénks oder Houwenzorten oft direkt direkten Engagement an Problemerproblemer wéi Spekuléieren fir PGers oder Drogenubwendung an Drogenubannung. Als sou e Verständnis vun de neuréilech Korrelate vun dësen Staaten huet wichteg klinesch Implikatiounen (kascht et al. 2006). Vun enger wëssenschaftlecher Perspektiv si Studien vun ähnlechen Prozesser wéi Hiren Staaten an eenzelne Persounen mat PG oder déi mat DD kennen Aspekter kloer ze verstoen, déi zentral vun de fundamentelle Motivatiounsprozess iwwer Stierwen sinn, onofhängeg vun de Effekter vun enger akuter oder chronescher Expositioun.

Fir ze investigéieren, hu mir Daten aus de veröffentlecht Studien iwwer Spekuléieren an PG benotzt (Potenza et al. 2003b) an Drogenhëllef an CD (Wexler et al. 2001). Wéi eis Spillplaz studéiert nëmme männlech Sujeten, hunn d'Analysen mat Männer beschränkt, déi e Probe ënner anerem 10 PG Sujeten an 11 Recreational Gambler kréien (CPG déi Themen déi glécklech, traureg a glécklech Videotypen an der fMRI gesinn hunn, an 9 CDsubstanzen an 6 non-cocaine-mëttelt Kontrollferien Männer (CCD Sujeten) déi de Kokain, traureg a glécklech Szenarie gesinn hunn, wéi virdrun beschriwwen. Mir hunn an der folgender Art erfuerscht wéi d'Ausmooss ass datt d'Gehirnaktivéierung an der motivationaler an emotionaler Veraarbechtung ähnlech sinn oder an enger Verhalenssubstanz wéi PG am Verglach mat der Drogenubediech CD waren. Mir hu hypotheschiséiert datt Hirregregiounen, deenen hir Funktioun duerch Kokain ausgesetzt war, wéi zum Beispill frontal an anterior cingulate cortex, bezeechentlich an d'Kokainhëllef an CD a Gambling drängen an PG.

Mir hunn eng Voxel-baséiert Zoustëmmung virgesinn fir statistesch Bedeitung zu der Generatioun vun der Zuordnung vun p-Kaarten déi Ënnerscheeder an der Aart a Weis identifizéieren wéi déi betraffe Gehirfunktioun vun de Sujeten ënnerscheet vun de Kontrollen iwwer d'Gambling- a Kokaingruppen beim Betracht vun der Sucht, glécklech an traureg Videoband (Wexler et al. 2001; Potenza et al. 2003b). Fir jiddwer Ënnerschrëften, déi all Bandstil kucken, hu mir eng t-map vergläicht d'Period vum Szenario kucken am Verglach mat den duerchschnëttleche Pre- a post-tape Graue Screensbaselines. Duerno, fir all Bandsyp, generéiert mir t-maps contrastréieren d'Astellungen, an deenen d'betroffenen Sujeten (z. B. PG) vun hiren jeweilegen Kontrollen ënnerschreiden (z. B. CPG) a generéiert e PG-CPG Géigesaz. Niewebäi hu mir d'Aart opposéiert wéi déi bezeechent Gruppen differéiert vu Kontrollen iwwer de Sucht (PG-CPG) - (CD-CCD); Dësch 1a, siehe Figure 1A am elektroneschen Ergänzungsmaterial). At p<0.005 a mat engem Stärekoup vu 25 fir d'Strangheet ze erhéijen (Friston et al. 1994), Stéierendifferenzen an de Contrôtë vun de betroffenen a net betroffener Betreffgruppen goufen während de Betraff vun den Suchtbändern observéiert (Dësch 1a;; Kuckt an 1A am elektroneschen Ergänzungsmaterial), awer net déi traureg oder glécklech Szenarien (net gewisen). D'Regiounen vu ventral a dorsal anterior cingulat a richtech schrëftlech parietal Lobule goufen während de Betraff vun den Suchtarsteller identifizéiert, mat relativ vergläicht Aktivitéit am (PG-CPG) am Géigesaz zu der (CD-CCD) vergläicht. Bäitrieden Ënnertheete Gruppë fir dës Differenzen sinn tabuléiert (Dësch 1a). Den anteriore cingulate Cortis, eng Gehirregregioun, déi an der emotionaler Veraarbechtung an der kognitiver Kontroll an den gesonden (Bush et al. 2000) an CD Sujeten (Goldstein et al. 2007), huet gezeechent datt de Kokainhiring aktivéiert (Childress et al. 1999). D'Kokain-Verwaltung aktivéiert de anteriären Zingault (Febo et al. 2005), an d'Timing an d'Muster vun der Kokaininformatioun beaflossen d'anterior Cingulatfunktioun (Harvey 2004). Den Ënnerscheed vun der Inferior-Parietal-Lobule-Aktivatioun an de Suessëgruppen reflektéiert haaptsächlech e Differenzniveau vun den neural Response vun de Kontrollgruppen op d'Gläichspill an d'Kokainvideoen. D'Inferior Parietal Lobule gouf an der Reaktioun vun der Inhibitioun vun der Impulsregelung implizéiert (Menon et al. 2001; Garavan et al. 2006). D'Resultater weisen datt d'Bands vun aneren Inhalter (z. B. Beschreibungen vun engem sozial Sanktiounssprooch (Spekuléieren) am Verglach mat enger illegaler Aktivitéit (simuléiert Kokainnutzung) ass mat der differentieller Aktivatioun an de Kontrollbefugnisse vun enger Gehéierregioun ass an der mediatiséierter Reaktioun verbonnen Inhibitioun.

Table 1

Brainaktivéierung am PG an CD am Verglach mam Kontrollbefuegter.

Mir nächst Untersuchung Hirnregioun unerkannt fir Kokainenhëllef a Spillpläng firdrun, Hypotheséiere datt mir de Gehirregregiounen identifizéieren, déi ähnlech an CD an PG implizéiert goufen, wéi eng vermindert Aktivatioun vun der Ventral Striatum an der Belounung vun der Belaaschtung betrëfft am Verglach mam Kontrollsteier (Reuter et al. 2005; Pearlson et al. 2007). Fir jiddwer Ënnerschrëften, déi all Bandstil kucken, hu mir eng t-map vergläicht d'Period vum Szenario ze gesinn an d'Duerchschnëtts- a Postbezuel baselines. Duerno, fir all Bandsyp, mir hunn et geschafft t-Mittelen déi Aktivatioun anormalitéiten an de Patientegruppen a Kontrast fir all Patientegrupp mat senger jeweileger Kontrollreaktioun generéieren PG-CPG an CD-CCD Kontraster gespillt. Computer-generéiert Vergläicher op sukzessive Signifikatiounsschwelleg (p<0.005, p<0.01, p<0.02 an p& Si besteet; 0.05) goufen gemaach fir Regiounen z'identifizéieren an deenen de PG-CPG an CD-CCD Kontraste waren ähnlech Erscheinungen. Individuelle Grupp p-maps goufen benotzt fir Hirnregioun ze identifizéieren, déi zu dësen Ergebnisser beaflosst. Keen Hirnregioun gouf identifizéiert dëss Prozedur fir d'Sucht, glécklech a traure Bande. Wéi eis vireeg Studien demonstriert huet, datt d'Ufuerderunge vum Bandséierspréifung, virun der Meldung vun der motivationaler / emotionaler Reaktioun, mat signifikanten tëscht Gruppengesifferen an Äntwerten zu der SuchtvideoTopen (Wexler et al. 2001; Potenza et al. 2003b), hu mir ähnlech Analysen gemaach, déi sech op d'Ufuerderunge vun der Bande kucken, am Verglach mat der Pre-Tape-Basis. Dës Prozedur identifizéiert méi Gehirregregiounen (Dësch 1b;; De Figure 1B am elektroneschen Ergänzungsmaterial gesinn), déi ähnlech Aktivitéiten äntwerten an de Kontraste vu süchteg a Kontrollgewiicht beim Betraffen vun den jeweilegen Suchtbändern. Et gouf keng Verhältnisser a Vergläicher mat de traureg oder glécklech Bands (net genannt) identifizéiert.

D'Gehirregregiounen identifizéiert wéi gemeinsame Aktivatiounsmuster an de Sucht géint déi net iwwerlieft Subjectgruppen weisen, Regiounen, déi zu emotional a motivativ Veraarbechtung beitragen, Evaluatiounseffizienz an Entscheedungsprozess, Reaktiounsinhibitioun a Resultat an der Suchtbehandlung. An deene meeschte Fäll sinn dës Regiounen an Kontrollfäegkeeten aktiv, awer net an süchteg. D'Relativ Effektioun vu ventral Striatum gouf observéiert an de Suchtfäheke verglach mat Verhalensfroen, konsequent mat de Resultater iwwer Aufgaben, déi Belounung an PG a CD-Subjektergruppen involvéiert (Reuter et al. 2005; Pearlson et al. 2007). Ventral Komponenten vu Prefrontal-Kortex, besonnesch de Orbitofrontal-Cortex, goufen an der Veraarbechtung vu Beruffer (Schultz et al. 2000; Knutson et al. 2003; McClure et al. 2004), an der lateraler Regioun gëtt aktivéiert wann et weider Informatiounen brauch fir Verhale maache Verhalensbefannen oder wann d'Entscheedung maache d'Ënnerdréckung vu virdrun belohnte Responsoën (Elliott et al. 2000). Lateral Regiounen vu ventralen prefrontalen Kortex, wéi zum Beispill den Inferior Frontal Gyrus, ginn och als ugesinn bezeechent an der Reaktiounshemmung an der Impulskontrolle (Chamberlain & Sahakian 2007). Aner Gehirerregiounen, deenen d'Aktivatiounsmuster distanzéiert Suergen an net dodrëchte Sujeten an der aktueller Etude ënnerscheeden, sinn och implizéiert an der Mediatioun Impulskontrolle. Zum Beispill an engem Go / NoGo Paradigma mat gesondem Sujeten, den Insulatiounen, de präuneus an der posterior cingulate goufen während der Fehlerveraarbechtung an der Orbitofrontal-Cortex a lingual Gyrus während der Reaktiounshemmung aktivéiert (Menon et al. 2001). Insulär Aktivatioun hëlleft och zu Bewosstsinn a kann doduerch Entscheedungsprozessioun an Sucht erfëllen (Craig 2002; Naqvi et al. 2007). D'Néierlag vun sougenannten Sujeten fir dës Regiounen an de fréie Stufen vun der Reaktioun op d'Ausléiser ze aktivéieren, déi als Trigger trieden, kënnen dozou bäidroen fir e schlecht Selbstkontrolle an d'spéider Droge benotzt. Dës Entdeckungen hunn Implikatioune fir d'Behandlungsresultater fir PG an Drogenubucht. Zum Beispill, den Insulaire Schued ass mat Behënnerungen am Wäert verbonne ginn, wéi evidentéiert duerch e Feeler, Wetten fir d'Chance vu Gewënn ze reaktivéieren, a sou datt d'Aktivéierung beeinträchtigt ka besonnesch relevant si fir PG (Clark et al. 2008). Dee cingulate Aktivatioun beim Cocaïne vu Betraffen ass mat der Behandlungserklärung an CDe gefouert ginn, mat denen déi net méi zevill ze aktivéieren haten,kascht et al. 2006). Dofir, obwuel dës Resultater als virgeschriwwe ginn als déi relativ kleng Prouf vun all Grupp vun Sujete bezeechent ginn, ergänzen d'grouss Literatur op PG, Drogenubildung, Impulskontrolle an déi neuresch Korrelate vun der Behandlungserklärung fir Drogenubucht. En plus Erzéihungen mat gréissere a méi diverse Proben sinn néideg fir dës Erklärungen ze begrënnen an ze verlängeren.

6. Konklusiounen an zukünfteg Richtungen

Obwuel signifikante Fortschrëtter an eisem Verständnis vu PG gemaach goufen an den leschten zéng Joer waren substantiiv Léngeren am Verständnis vun der Stéierung bleiwen. Déi meescht biologesch Studien bis haut hunn kleng Proben vu virun allem ausschliisslech Männer involvéiert an d'Bedenken hëlt d'Generalizabilitéit vun den Erkenntnisser, virun allem fir Fraen. Geschlechter Ënnerscheeder am Spille Verhalen waren beriicht gi fir d'Typen vun Gläiche fir d'Fraen problematesch ze vergläichen wéi Männer, och fir Muster vun der Entwécklung vu Problemer vu Spiller (Potenza et al. 2001). Zum Beispill, de "Teleskopen" Phänomen, e Prozess, deen mam Bezug op den virausgesattem Zäitframe tëscht Initiatioun a problematesche Niveauen vum Verhalensverhalen behandelt, gouf zuerst beschriwwen fir Alkoholismus, viru kuerzem fir DD, an zulescht fir Problem an PG (Potenza et al. 2001). Wann esou klinesch relevante Differenze getest ginn, sollten d'Examen an der Basisliewe vu PG sollten potenziell Aflossregelen vum Geschlecht betraff sinn. Anescht wéi déi verschidden Stadphasen vun der Spekulatioun vun der Spekulatioun sollen an biologeschen Ermëttlungen berücksichtegt ginn, well d'Donnéeë proposéiere fir differenzesch Beteiligungen vun Neurocircuitrië (zB ventral versus dorsal striatum) als Verhalen progressiv aus méi Roman oder impulsiv op gewëssen oder zwanghaft (Everitt & Robbins 2005; Chambers et al. 2007; Belin & Everitt 2008; Brewer & Potenza 2008). Zousätzlech Iwwerleeungen beinhalt d'Natur vun Impulsivitéit an hir Bezéiung zu ICDs a Substanzsubréckungen. Dat ass méiglech, datt d'Substanz benotzt ka méi Gluten huet, méi Gläiche kann zu Substanz benotzt ginn, oder datt gemeinsam Faktoren wéi Impulsivitéit zu allgemenge Verpflichtung an all Domain beitragen. Klären dës Méiglechkeeten an Déieren- a Real-Life-Astellungen representéiert een klinesch an wëssenschaftlech relevant Zil (Dalley et al. 2007). Well d'Impulsivitéit e komplexe multifaceted Konstrukt ass (Moeller et al. 2001), d'Verstoe wéi spezifesch Aspekter betreffen mat Pathophysiologien a Behandlungen fir PG an Drogenubidder ass wichteg. Schlussendlech ass PG wahrscheinlech déi beschte studéiert vun enger Grupp vun ICDs, déi am Moment an Diagnosebuere kategoriséiert ginn. Zousätzlech Fuerschung ass néideg fir aner ICD'en an hir Neurobiologie, Präventioun an Behandlungen, virun allem wéi dës Stéierungen mat Markéierer vun enger grousser Psychopathologie verknäppt sinn an am Moment sinn oft an den klineschen Astellungen oft ignoréiert (Grant et al. 2005).

Arbeschterlidder

De Bruce Wexler an d'Cheryl Lacadie hunn Hëllef mat der presentéierter funktioneller magnetescher Resonanzvirstellungsaarbecht ugebueden. Ënnerstëtzend deelweis vun: (i) dem Nationalen Institut fir Drogemëssbrauch (R01-DA019039, R01-DA020908, P50-DA016556, P50-DA09241, P50DA16556, P50-AA12870) an dem Nationalen Institut fir Alkoholmissbrauch an Alkoholismus (RL1-AA017539) , P50-AA015632), an dem National Center for Research Resources (UL1-RR024925); (ii) Women's Health Research zu Yale; (iii) den Office of Research on Women's Health; an (iv) den US Department of Veterans Affairs VISN1 MIRECC a REAP.

Froen. Den Dr Potenza bericht datt hie keng Interessekonflikter iwwer déi lescht 3 Joer huet fir ze berichten als bezunn op d'Thema vum Bericht. Dr Potenza huet finanziell Ënnerstëtzung oder Entschiedegung kritt fir déi folgend: Dr Potenza konsultéiert fir an ass e Beroder fir Boehringer Ingelheim; huet sech konsultéiert a finanziell Interessen zu Somaxon; huet Fuerschungssupport vun den National Institutes of Health, Veteran Administration, Mohegan Sun, a Forest Laboratories, Ortho-McNeil an Oy-Control / Biotie Pharmazeutika kritt; huet un Ëmfroen, Mailings oder Telefonskonsultatiounen am Zesummenhang mat Drogenubannung, ICDen oder aner Gesondheetsthemen deelgeholl; huet sech fir Gesetzbüroen an de Federal Public Defender's Office consultéiert a Froen am Zesummenhang mat ICDen; huet Bewäertungsbeurteilunge fir d'National Institutes of Health an aner Agenturen gemaach; huet akademesch Virliesungen a grousse Ronne ginn, Weider medizinesch Ausbildungseventer an aner klinesch oder wëssenschaftlech Plazen; huet Bicher oder Buchkapitele generéiert fir Verëffentlecher vu psychesche Gesondheetstexter; a bitt klinesch Betreiung am Connecticut Department of Mental Health and Addiction Services Problem Gambling Services Program.

Noten

Ee Bäitrag vun 17 zu enger Diskussiounsversammlung Issue "D'Neurobiologie vu Sucht: nei Visiounen".

Ergänzungsmaterial

Figure 1A:

Figure 1B:

Figure Legend:

Referenze

  • Amerikanescher Psychiatrie Associatioun. Amerikanescher Psychiatrie Associatioun; Washington, DC: 1980. Diagnostesch a statistesch Handbuch vu psycheschen Stéierungen.
  • Arnsten AF Grondlagen vun der Ënnerhaltsdefizit / Hyperaktivitéit Stierf: Kreises a Weeër. J. Clin. Psychiatrie. 2006;67(Suppl. 8): 7-12. [PubMed]
  • Bechara A. Risky Geschäft: Emotiounen, Décisiounen an Sucht. J. Gambl. Stud. 2003;19: 23-51. Doi: 10.1023 / A: 1021223113233 [PubMed]
  • Belin D, Everitt BJ Cocaine Keen Gewunnechten hänkt vun der dopamine-abhängeger serial Connectivity mat de ventral mat dem dorsalen striatum. Neuron. 2008;57: 432-441. Doi: 10.1016 / j.neuron.2007.12.019 [PubMed]
  • Bergh C, Eklund T, Sodersten P, Nordin C. Altered Dopaminfunktioun am Pathologesch Spekuléieren. Psychol. Med. 1997;27: 473-475. Doi: 10.1017 / S0033291796003789 [PubMed]
  • Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW Incentive-eliséierte Gehirnaktivéierung bei Jugendlechen: Ähnlechkeet an Ënnerscheeder tëscht jonken Erwuessener. J. Neurosci. 2004;24: 1793-1802. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4862-03.2004 [PubMed]
  • Blanco C, Petkova E, Ibanez A, Saiz-Ruiz J. Een Pilot Plazebo kontrolléiert Studie vu Fluvoxamin fir pathologesch Gambling. Ann. Clin. Psychiatrie. 2002;14: 9-15. [PubMed]
  • Blumberg HP, et al. Eng funktionell magnetesch Resonanzebildgangsstudie vun bipolarer Stierfsystem: staat- a traitbezunnen Dysfunktioun an ventral Prefrontal Cortisate. Arch. Gen. Psychiatrie. 2003;60: 601-609. Doi: 10.1001 / archpsyc.60.6.601 [PubMed]
  • Breiter HC, Rauch SL Fonctionnelle MRI an d'Studie vun OCD: vun der Symptom provokéieren a kognitiv-Verhalenssonde vu cortico-striatal Systeme an der Amygdala. Neuroimage. 1996;4: S127-S138. Doi: 10.1006 / nimg.1996.0063 [PubMed]
  • Brewer JA, Potenza MN D'Neurobiologie an d'Genetik vun Impulskontrollen: Bezéiungen zu Drogenabhängungen. Biochem. Pharmacol. 2008;75: 63-75. Doi: 10.1016 / j.bcp.2007.06.043 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Brewer JA, Grant JE, Potenza MN D'Behandlung vu Pathologesch Spekulatiounen. Addict Disord. Gitt Trait. 2008;7: 1-14. doi:10.1097/ADT.0b013e31803155c2
  • Bush GW, Luu P, Posner MI Kognitiv an emotional Afloss an anterior cingulate cortex. Trends Cogn. Sci. 2000;4: 215-222. doi:10.1016/S1364-6613(00)01483-2 [PubMed]
  • Chamberlain SR, Sahakian BJ D'Neuropsychiatrie vun der Impulsivitéit. Curr. Opin. Psychiatrie. 2007;20: 255-261. [PubMed]
  • Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN Entwécklung vun Neurozidounen vun der Motivatioun an der Jugend: e kriteschen Zäit vu Suchtgefährdung. Am. J. Psychiatry. 2003;160: 1041-1052. Doi: 10.1176 / appi.ajp.160.6.1041 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Chambers RA, Bickel WK, Potenza MN Eng Skala-gratis Systeme vu Motivatioun a Sucht. Neurosci. Biobehav. Rev. 2007;31: 1017-1045. Doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.005 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Childress AR, Mozely PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP Limbesch Aktivatioun wärend cue-induced Kokain Verlaangen. Am. J. Psychiatry. 1999;156: 11-18. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Clark, L., Bechara, A., Damasio, H., Aitken, MRF, Sahakian, BJ & Robbins, TW 2008 Differential Effekter vun isoléierter a ventromedialer prefrontaler Cortex Läsionen op riskant Entscheedungsprozess. Gehir131, 1311-1322. (Doi: 10.1093 / Geheng / awn066) [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Comings DE D'molekulare Genetik vu pädagogesche Spiller. CNS Spectr. 1998;3: 20-37.
  • Coric V, Kelmendi B, Pittenger C, Wasylink S, Bloch MH Wënschensvoll Effekter vum antiglutamatergeschen Agentenriluzol bei engem Patient mat Trichotillomanie diagnostizéiert. J. Clin. Psychiatrie. 2007;68: 170-171. [PubMed]
  • Craig AD Wéi fillt Dir Iech? Interooptioun: de Sense vun der physiologescher Conditioun vum Kierper. Nat. Rev. Neurosci. 2002;3: 655-666. Doi: 10.1038 / nrn894 [PubMed]
  • Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, el-Guabely N. Cue-induced Hirnaktivitéit a pathologesch Spiller. Biol. Psychiatrie. 2005;58: 787-795. Doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037 [PubMed]
  • Dalley JW, et al. Nucleus accumbens D2 / 3 Receptors virstellen Traitement Impulserie an Kokain Verstäerkung. Wëssenschaft. 2007;315: 1267-1270. Doi: 10.1126 / science.1137073 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • da Silva Lobo DS, Vallada HP, Ritter J, Martins SS, Tavares H, Gentil V, Kennedy JL Dopamine Genen an a Pathologesch Spekulatiounen an diskordante Zweetpaar. J. Gambl. Stud. 2007;23: 421-433. Doi: 10.1007 / s10899-007-9060-x [PubMed]
  • DeCaria CM, Begaz T, Hollander E. Serotonergesch a Noradrenergie Funktioun am Pathologesch Spekuléieren. CNS Spectr. 1998;3: 38-47.
  • Elliott R, Dolan RJ, Frith CD Dissociable Funktioun am medialen a lateralen Orbitofrontal-Cortex: Beweis vu mënschleche Neurotypismus. Cereb. Cortex. 2000;10: 308-317. Doi: 10.1093 / Cercor / 10.3.308 [PubMed]
  • Evans AH, Lawrence AD, Potts J, Appel S, Lees AJ Faktoren, déi Symptomme fir zwanghaft dopaminergeschen Droit an der Parkinson-Krankheet beaflossen. Neurologie. 2005;65: 1570-1574. Doi: 10.1212 / 01.wnl.0000184487.72289.f0 [PubMed]
  • Everitt B, Robbins TW Neural Systemer fir Verstäerkung fir Drogekonscht: vun Aktiounen zu Gewëss ze zwéngen. Nat. Neurosci. 2005;8: 1481-1489. Doi: 10.1038 / nn1579 [PubMed]
  • Febo M, Segarra AC, Nair G, Schmidt K, Duong TK, Ferris CF D'neuresch Konsequenzen vun der wiederholter Kokainbelaaschtung vum funktionalen MRI an der erwärte Ratten. Neuropsychopharmacologie. 2005;30: 936-943. Doi: 10.1038 / sj.npp.1300653 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Friston KJ, Worsleym KJ, Frackowiak RSJ, Mazziotta JC, Evans AC D'Evaluatioun vun der Bedeitung vun Fokusaktivéiere mat hirem räiflechen Ausmooss. Hum. Brain Mapp. 1994;1: 214-220. Doi: 10.1002 / hbm.460010207
  • Garavan H, Hester R, Murphy K, Fassbender C, Kelly C. Individuelle Differenzen an der funktioneller Anatomie vun der Inhibitorkontrolle. Brain Res. 2006;1105: 130-142. Doi: 10.1016 / j.brainres.2006.03.029 [PubMed]
  • Giovannoni G, O'Sullivan JD, Turner K, Manson AJ, Lees AJL Hedonic homeostatesch Dysreguléierung bei Patienten mat Parkinson Krankheet op Dopamin Ersatztherapien. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 2000;68: 423-428. Doi: 10.1136 / jnnp.68.4.423 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • De Robert Goldstein RZ, Tomasi D, Rajaram S, Cottone LA, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow ND Roll vun der anteriösen cingulate a medialen Orbitofrontal-Cortex bei der Veraarbechtung Drogenhéiwen an der Kokainnuecht. Neurologie. 2007;144: 1153-1159. Doi: 10.1016 / j.neuroscience.2006.11.024 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Pathologesch Gambling: eng komplett iwwerpréifter biobehafioraler Befunde. Neurosci. Biobehav. Rev. 2004;28: 123-141. Doi: 10.1016 / j.neubiorev.2004.03.001 [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN Escitalopram Behandlung vun der pathologescher Spekulatioun mat co-occurance Angst: e Pilotstudie mat Open-Label mat doppelblannem Ofbau. Int. Clin. Psychopharmacol. 2006;21: 203-209. Doi: 10.1097 / 00004850-200607000-00002 [PubMed]
  • Grant JE, Kim SW, Potenza MN, Blanco C, Ibanez A, Stevens LC, Zaninelli R. Paroxetinbehandlung vu Pathologesch Gambling: e Multimenter randomiséierter kontrolléierter Prozedur. Int. Clin. Psychopharmacol. 2003;18: 243-249. Doi: 10.1097 / 00004850-200307000-00007 [PubMed]
  • Grant JE, Levine L, Kim D, Potenza MN Impulse Kontrollerkrankungen bei adulten psychiatreschen Inpatiden. Am. J. Psychiatry. 2005;162: 2184-2188. Doi: 10.1176 / appi.ajp.162.11.2184 [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams RM, Numinen T, Smits G, Kallio A. Multicenter-Untersuchung vum Opioid-Antagonist Nomenme bei der Behandlung vu Pathologesch Spekulatiounen. Am. J. Psychiatry. 2006;163: 303-312. Doi: 10.1176 / appi.ajp.163.2.303 [PubMed]
  • Grant JE, Kim SW, Odlaug BL N-acetyl-Cystein, e Glutamatmoduléierungsmëttelen, bei der Behandlung vu Pathologesch Spekulatiounen: eng Pilotuniversitéit. Biol. Psychiatrie. 2007;62: 652-657. Doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.11.021 [PubMed]
  • Grant, JE, Kim, SW, Hollander, E. & Potenza, MN 2008 Viraussoen Äntwert op opiat Antagonisten a Placebo bei der Behandlung vu pathologeschem Spekuléieren. Psychopharmacologie (doi:10.1007/s00213-008-1235-3) [PubMed]
  • Harvey JA Kokain-Effekter op den entwéckelene Gehir. Neurosci. Biobehav. Rev. 2004;27: 751-764. Doi: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.006 [PubMed]
  • Hollander E, DeCaria CM, Finkell JN, Begaz T, Wong CM, Cartwright C. E randomiséierte double-blind Fluvoxamine / Placebo Crossover Prozess am Pathologesch Spekulatiounen. Biol. Psychiatrie. 2000;47: 813-817. doi:10.1016/S0006-3223(00)00241-9 [PubMed]
  • Hollander E, Pallanti S, Rossi NB, Sood E, Baker BR, Buchsbaum MS Imaging Monetär Belounung vun den pathologeschen Gambler. Welt J. Biol. Psychiatrie. 2005;6: 113-120. Doi: 10.1080 / 15622970510029768 [PubMed]
  • Hommer, D. 2004 Motivatioun am Alkoholismus. In Int. Conf. op Applikatiounen vun Neuroimaging zu Alkoholismus, New Haven, CT.
  • Hommer D, Andreasen P, Rio D, Williams W, Rettimann U, Monenan R, Zametkin A, Rawlings R, Linnoila M. Effekter vum m-chlorphenylpiperazin op regional Gehirft Glukos Auslagerung: e positronemissiontomographesche Verglach vun alkoholesche Strukturen. J. Neurosci. 1997;17: 2796-2806. [PubMed]
  • Hommer DW, Bjork JM, Knutson B, Caggiano D, Fong G, Donau C. Motivatioun an Kanner vun Alkoholiker. Alkohol. Clin. Exp. Res. 2004;28: 22A. Doi: 10.1097 / 00000374-200408002-00412
  • Jellinger KA Pathologie vun der Parkinson Krankheet: Pathologie anescht wéi den nigrostriatal Wee. Mol. Chem. Neuropathol. 1991;14: 153-197. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND D'neural Basis vu Sucht: eng Pathologie vun der Motivatioun an der Wiel. Am. J. Psychiatry. 2005;162: 1403-1413. Doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed]
  • Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC Doppelenblannend Naltrexon an Placebo Vergleichen Studie bei der Behandlung vu Pathologesch Spekulatiounen. Biol. Psychiatrie. 2001;49: 914-921. doi:10.1016/S0006-3223(01)01079-4 [PubMed]
  • Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC, Zaninelli R. Eng doppelblannend, placebo kontrolléiert Studie vun der Effizienz an der Sécherheet vu Paroxetin bei der Behandlung vun der pathologescher Gläichsprozess. J. Clin. Psychiatrie. 2002;63: 501-507. [PubMed]
  • Knutson B, Fong GW, Bennett SM, Adams CM, Hommer D. Een region vu mesial prefrontal cortex Tracks monetär belountend Resultater: Charakteriséierung mat séierem Event-related FMRI. Neuroimage. 2003;18: 263-272. doi:10.1016/S1053-8119(02)00057-5 [PubMed]
  • Kuckt d'Verhale vun der Gehireraktivitéit a Réckwee vun de Kokain-abhängige Patienten op. Neuropsychopharmacologie. 2006;31: 644-650. Doi: 10.1038 / sj.npp.1300851 [PubMed]
  • Lang AE, Obeso JA Erausfuerderunge bei der Parkinson Krankheet: Restauratioun vum nigrostriatalen Dopaminsystem ass net genuch. Lancet Neurol. 2004;3: 309-316. doi:10.1016/S1474-4422(04)00740-9 [PubMed]
  • Linnoila M, Virkunnen M, Scheinen M, Nuutila A, Rimon R, Goodwin F. Déi kleng Cerebrospinal Flëssegkeet 5 Hydroxy Indolessheet Säurekonzentration differs drénkt vu net impulsivem Gewaltverhalen. Life Sci. 1983;33: 2609-2614. doi:10.1016/0024-3205(83)90344-2 [PubMed]
  • Mamikonyan E, Siderowf AD, Duda JE, Potenza MN, Horn S, Stern MB, Weintraub D. Langfristeg Suivi vun Impulskontrollstéierunge bei der Parkinson Krankheet. Beweegung. Disord. 2008;23: 75-80. Doi: 10.1002 / mds.21770 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • McClure S, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD Getrennte neuresch Systeme valoriséiert immediat a verzögert Währungsprivileg. Wëssenschaft. 2004;306: 503-507. Doi: 10.1126 / science.1100907 [PubMed]
  • Menon V, Adleman NE, White CD, Glover GH, Reiss AL Error-related Gehireschaktivéierung während enger Go / NoGo Reaktiounsinhibitiounstask. Hum. Brain Mapp. 2001;12: 131-143. doi:10.1002/1097-0193(200103)12:3<131::AID-HBM1010>3.0.CO;2-C [PubMed]
  • Meyer G, Hauffa BP, Schedlowski M, Pawluk C, Stadler MA, Exton MS Casino gambling erhéijen d'Herzreschter an d'Spezialecortisol bei reguläre Spiller. Biol. Psychiatrie. 2000;48: 948-953. doi:10.1016/S0006-3223(00)00888-X [PubMed]
  • Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, Janssen OE, Knapp W, Stadler MA, Schedlowski M, Kruger TH Neuroendokrinen an d'Kasino spillt an Problemlécker. Psychoneuroendocrinology. 2004;29: 1272-1280. Doi: 10.1016 / J.psyneuen.2004.03.005 [PubMed]
  • Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC Psychiatresch Aspekter vun der Impulsivitéit. Am. J. Psychiatry. 2001;158: 1783-1793. Doi: 10.1176 / appi.ajp.158.11.1783 [PubMed]
  • Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. Schied un den Insula bëssi Sucht zu der Zigarette fëmmen. Wëssenschaft. 2007;5811: 531-534. Doi: 10.1126 / science.1135926 [PubMed]
  • Nestler EJ Molekulare Mechanismen vun der Drogenabhängegkeet. Neuropharmakologie. 2004;47: 24-32. Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.031 [PubMed]
  • New AS, et al. Blunted Préfrontal kortikale 18-Fluorodeoxyglucose-Positoun-Emissatioun Tomographie Reaktioun op meta-chlorphenylpiperazin an der impulsiver Agressioun. Arch. Gen. Psychiatrie. 2002;59: 621-629. Doi: 10.1001 / archpsyc.59.7.621 [PubMed]
  • Nordin C, Eklundh T. Altered CSF 5-HIAA Disposition an pathologesch männlech Spiller. CNS Spectr. 1999;4: 25-33. [PubMed]
  • Oslin DW, Berrettini W, Kranzler HR, Pettinate H, Gelernter J, Volpicelli JR, O'Brien CP E funktionnelle Polymorphismus vum mu-opioid Rezeptor Gen ass mat Naltrexon Äntwert an Alkoholabhängige Patienten assoziéiert. Neuropsychophamakologie. 2003;28: 1546-1552. Doi: 10.1038 / sj.npp.1300219 [PubMed]
  • Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Serotonin Dysfunktioun bei Pathologesch Spiller: erhéijte Prolactin Reaktioun op Oral m-CPP versus Plazebo. CNS Spectr. 2006;11: 955-964. [PubMed]
  • Pearlson, GD, Shashwath, M., Andre, T., Hylton, J., Potenza, MN, Worhunsky, P., Andrews, M. & Stevens, M. 2007 Abnormal fMRI Aktivéierung vu Belounungsschaltungen am aktuelle versus fréiere Kokainmëssbraucher . An Amerikanescht College vun Neuropsychopharmacologie Annual Conference, Boca Raton, FL.
  • Petry NM, Stinson FS, Grant BF Co-Morbiditéit vun DSM-IV pathologeschen Spekuléieren an aner psychiatresch Stéierungen: Resultater vun der nationaler Epidemiologescher Iwwersiichtsstatus iwwer Alkohol a Konditiounen. J. Clin. Psychiatrie. 2005;66: 564-574. [PubMed]
  • Potenza MN Sollt Är Suchtstännegrenzen net-Stoffbedéngunge betreffen? Addiction. 2006;101(Suppl. 1): 142-151. Doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed]
  • Potenza MN, Steinberg MA, McLaughlin S, Wu R, Rounsaville BJ, O'Malley SS Geschlechtrelaterte Differenzen an de Charakteristike vu Problemspiller mat enger Gléckshelpline. Am. J. Psychiatry. 2001;158: 1500-1505. Doi: 10.1176 / appi.ajp.158.9.1500 [PubMed]
  • Potenza MN, Leung H.-C, Blumberg HP, Peterson BS, Skudlarski P, Lacadie C, Gore JC Een fMRI Stroopstudium vu ventromedial prefrontal cortical function bei pathologeschen Gambler. Am. J. Psychiatry. 2003a;160: 1990-1994. Doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1990 [PubMed]
  • Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie C, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE Gambling fuerdert an pathologesch Spiller: eng fMRI-Studie. Arch. Gen. Psychiatrie. 2003b;60: 828-836. Doi: 10.1001 / archpsyc.60.8.828 [PubMed]
  • Potenza MN, Voon V, Weintraub D. Medikament Insight: Impuls Kontrollstéierungen an Dopamin Therapien an der Parkinson Krankheet. Nat. Clin. Praxis. Neurosci. 2007;3: 664-672. Doi: 10.1038 / ncpneuro0680 [PubMed]
  • Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. De Pathologesch Gambling ass mat enger reduzéierter Aktivatioun vum mesolimbic Belounungssystem verknëppelt. Nat. Neurosci. 2005;8: 147-148. Doi: 10.1038 / nn1378 [PubMed]
  • Roy A, et al. Pathologesch Gläichgewiicht. Eng psychiologesch Studie. Arch. Gen. Psychiatrie. 1988;45: 369-373. [PubMed]
  • Roy A, de Jong J, Linnoila M. Extraversion an pathologesch Spiller: Korreléiert mat Indizes vun der noradrenergescher Funktioun. Arch. Gen. Psychiatrie. 1989;46: 679-681. [PubMed]
  • Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR Präisveraarbechtung am primitive Orbitofrontal-Cortex a Basal-Ganglien. Cereb. Cortex. 2000;10: 272-284. Doi: 10.1093 / Cercor / 10.3.272 [PubMed]
  • Shaffer HJ, Korn DA Gambling a verwandte geeschteg Krankheeten: eng Analyse vun der Gesondheet. Annu. Rev. Public Health. 2002;23: 171-212. Doi: 10.1146 / annurev.publhealth.23.100901.140532 [PubMed]
  • Shaffer HJ, Hall MN, Vander Bilt J. Schätzung vun der Prévalenz vun onbestëmmten Glücksspiller an den USA an Canada: eng Synthese vun der Forschung. Am. J. Public Health. 1999;89: 1369-1376. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • De Shinohara K, Yanagisawa A, Kagota Y, Gomi A, Nemoto K, Moriya E, Furusawa E, Furuya K, Tersawa K. Physiologësch Verännerungen an Pachinko Spiller; Beta-Endorphin, Catecholaminen, Immunsystem a Substanzen. Appl. Human Sci. 1999;18: 37-42. Doi: 10.2114 / jpa.18.37 [PubMed]
  • Siever LJ, Buchsbaum MS, New AS, Spiegel-Cohen J, Wei T, Hazlett EA, Sevin E, Nunn M, Mitropoulou V. d,l-Fenfluaramine Reaktioun an impulsiv Perséinlechkeetstankuweisung beurteelt mat [18F] Fluorodeoxyglucose Positron Emissioun Tomographie. Neuropsychopharmacologie. 1999;20: 413-423. doi:10.1016/S0893-133X(98)00111-0 [PubMed]
  • Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS Oppositioun vun tonotesch aktiven endogenen Opioid-Systeme moduléieren den mesolimbesche dopaminergesche Wee. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1992;89: 2046-2050. Doi: 10.1073 / pnas.89.6.2046 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • D'Tanabe J, d'Thompson L, d'Claus E, d'Dalwani M, d'Hutchison K, d'Banich MT Prefrontal Cortex Aktivitéit gëtt reduzéiert an d'Spekulatiounen an Nongamblinger Stëbs bei der Entscheedung. Hum. Brain Mapp. 2007;28: 1276-1286. Doi: 10.1002 / hbm.20344 [PubMed]
  • Voon V, Hassan K, Zurowski M, de Souza M, Thomsen T, Fox S, Lang AE, Miyasaki J. Prävalenz vu repetitive a belounend Sich Verhalen an der Parkinson Krankheet. Neurologie. 2006;67: 1254-1257. Doi: 10.1212 / 01.wnl.0000238503.20816.13 [PubMed]
  • Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM, de Souza M, Shafro A, Fox SH, Duff-Canning S, Lang AE, Zurowski M. Faktore verbonne mat dopaminergeschen Drogen-bezogene pathologesche Glécksspiller bei der Parkinson Krankheet. Arch. Neurol. 2007;64: 212-216. Doi: 10.1001 / archneur.64.2.212 [PubMed]
  • Weintraub D, Siderow A, Potenza MN, Goveas J, Morales K, Duda J, Moberg P, Stern M. Dopamine Agonist Benotzung ass verbonne mat Impuls Kontrollstéierunge bei der Parkinson Krankheet. Arch. Neurol. 2006;63: 969-973. Doi: 10.1001 / archneur.63.7.969 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I, Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC funktionell magnetesch Resonanzbildung vun Kokainhiring. Am. J. Psychiatry. 2001;158: 86-95. Doi: 10.1176 / appi.ajp.158.1.86 [PubMed]
  • Schreiwen J, et al. D'Dysfunktioun vun der Belounung vun der Belounung korreléiert mat Alkoholgedichten an entgëftge Alkoholiker. Neuroimage. 2007;35: 787-794. Doi: 10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043 [PubMed]