Psychopharmacologie (Berl). 2015 Oct 28.
Sustkova-Fiserova M1, Jerabek P2, Havlickova T2, Syslova K3, Kaiser P3.
mythologesch
RATIONALE AN Ziler:
Zousätzlech zu Dopamin ginn Endocannabinoide geduecht fir un neurale Belounungsmechanismen vun Opioiden deelzehuelen. Zuel vun de rezente Studien suggeréiert eng entscheedend Bedeelegung vu Ghrelin an e puer Suchtfaktor Effekter. Eis fréier Resultater weisen datt Ghrelin u Morphin-induzéierte Verännerungen am mesolimbesche dopaminergesche System mat der Belounungsveraarbechtung assoziéiert ass. D'Zil vun der aktueller Etude war ze testen ob de Wuesstem Hormon secretagogue Rezeptor (GHS-R1A) Antagonist JMV2959 Morphin-induzéiert Effekter op Anandamid (N-arachidonoylethanolamine, AEA) an 2-arachidonoylglycerol (2-AG) an der Nucleus accumbens Shell (NACSh).
METHODS:
Mir hunn in vivo Mikrodialyse benotzt fir Verännerungen an Niveauen vun AEA an 2-AG an der NACsh bei Ratten ze bestëmmen no (i) eng akuter Morphindosis (5, 10 mg / kg sc) mat an ouni JMV2959 Virbehandlung (3, 6 mg / kg) ip) oder (ii) eng Morphin Challenge Dosis (5 mg/kg sc) mat an ouni JMV2959 (3, 6 mg/kg ip) Virbehandlung, verwalt während Abstinenz no widderholl Dosen Morphin (5 Deeg, 10-40 mg/kg) ). Co-Administratioun vu ghrelin (40 ug / kg ip) gouf benotzt fir d'Ghrelin Mechanismen Bedeelegung z'iwwerpréiwen.
RESULTATER:
D'Virbehandlung mat JMV2959 bedeitend an Dosis-ofhängeg ëmgedréint Morphin-induzéiert Anandamid Erhéijunge vun der NACSh a béid akuten a méi laangfristeg Modeller, wat zu enger wesentlecher AEA Ofsenkung resultéiert. JMV2959 wesentlech verstäerkt akut Morphin-induzéiert Ofsenkungen an accumbens 2-AG Niveauen a attenuéiert Morphin Challenge-induzéiert 2-AG Ofsenkungen. JMV2959 Virbehandlung bedeitend reduzéiert concurrent Morphin Challenge-induzéiert Verhalenssensibiliséierung. JMV2959 Virbehandlungseffekter goufen ofgeschaaft duerch Co-Administratioun vu Ghrelin.
CONCLUSIONS:
Eis Resultater weisen eng bedeitend Bedeelegung vu Ghrelin-Signaliséierung bei Morphin-induzéierten Endocannabinoid Verännerungen an der NACsh.
KEYWORDS:
2-Arachidonoylglycerol; Akute; Anandamid; Erausfuerderung während Abstinenz; Endocannabinoiden; Ghrelin; Mikrodialyse; Morphin; Neural Belounungssystem; Nucleus accumbens Schuel; Stereotyp Verhalen
PMID: 26507196
;