Eur J Neurosci. 2019 Abrëll 9. doi: 10.1111/ejn.14418.
Kawa AB1, Valentin AC2, Kennedy RT2, Robinson TE1.
mythologesch
D'temporär Muster vun der Drogenutzung (Pharmakokinetik) huet en déif Effekt op d'Fäegkeet vu selbstverwaltem Kokain fir Suchtähnlech Verhalen bei Nager ze produzéieren an d'Gehir z'änneren. Fir dëst Thema weider unzegoen, hu mir d'Effekter vun der Long Access (LgA) Kokain Selbstverwaltung verglach, déi wäit benotzt gëtt fir den Iwwergank zu Sucht ze modelléieren, mat Intermittent Access (IntA), wat geduecht ass d'Muster vum Drogekonsum besser ze reflektéieren. bei Mënschen, iwwer d'Fäegkeet vun enger eenzeger, selbstverwalterer Injektioun vu Kokain fir Dopamin (DA) Iwwerfloss am Kär vum Nukleus accumbens ze erhéijen (mat in vivo Mikrodialyse) a fir Suchtähnlech Verhalen ze produzéieren. IntA Erfahrung war méi effektiv wéi LgA fir Suchtähnlech Verhalen ze produzéieren - eng Drogenerfahrung-ofhängeg Erhéijung vun der Motivatioun fir Kokain bewäert mat Verhalenswirtschaftleche Prozeduren, an cue-induzéierter Erhuelung - trotz vill manner totalen Drogenkonsum. Et waren keng Gruppendifferenzen an de Basalniveauen vum DA am Dialysat [DA], awer eng eenzeg selbstverwalteg IV Injektioun vu Kokain erhéicht [DA] am Kär vum Nukleus accumbens zu engem gréisseren Ausmooss bei Ratten mat fréiere IntA Erfahrung wéi déi mat LgA oder Limitéiert Zougang (LimA) Erfahrung, an déi lescht zwou Gruppen hunn net ënnerscheet. Ausserdeem war héich Motivatioun fir Kokain mat enger héijer [DA] Äntwert assoziéiert. Also, IntA, awer net LgA, produzéiert souwuel Ureiz wéi DA Sensibiliséierung. Dëst ass konsequent mat der Notioun datt en hyper-reaktiounsfäeger dopaminergesche System zum Iwwergank vu geleeëntleche Mustere vun der Drogenutzung op déi problematesch Mustere bäidroe kann, déi Sucht definéieren. Dësen Artikel ass vum Copyright. All Rights Reserved.
KEYWORDS: Sucht; Kokain; Dopamin; intermittierend Zougang; Sensibiliséierung
PMID: 30968487
DOI: 10.1111 / ejn.14418
Diskussioun
Den Zweck vun dëser Studie war d'Fäegkeet vu längerer LgA an IntA Kokain Selbstverwaltungserfahrung ze vergläichen fir Suchtähnlech Verhalen ze produzéieren (relativ zum ShA), a wéi dëst d'Fäegkeet vum selbstverwaltem Kokain beaflosst fir extrazellulär DA Niveauen am nucleus accumbens Kär in vivo. D'Haaptbefunde waren: 1. Wéi erwaart huet LgA zu engem vill méi groussen Total Kokainkonsum gefouert wéi IntA. 2. Béid IntA a LgA hunn d'Eskalatioun vun der Intake produzéiert mat enger Erhéijung vun der Selbstverwaltungserfahrung. 3. IntA (awer net LgA) erliewt eng erhéicht Motivatioun fir Kokain, wéi duerch eng Ofsenkung vun der α an der Erhéijung vun der PMax uginn. 4. IntA Ratten hunn méi cue-induzéiert Wiederherrschung vu Kokain-Sich gewisen wéi LgA Ratten. 5. LgA (awer net IntA) Erfahrung huet de bevorzugten Niveau vun der Kokainopnahm erhéicht wann keen Effort erfuerderlech war (Q0). 6. Et waren keng Gruppendifferenzen an de Basalniveauen vum DA am Dialysat, awer eng eenzeg selbstverwalteg IV Injektioun vu Kokain erhéicht DA am Kär vum Nukleus accumbens zu engem gréisseren Ausmooss bei Ratten mat fréiere IntA Erfahrung wéi déi mat LgA oder ShA Erfahrung, an déi lescht zwou Gruppen ënnerscheeden net. 7. Iwwer all Gruppen héich Motivatioun fir Kokain war mat enger méi grousser DA Äntwert assoziéiert. 8. Et waren keng Gruppendifferenzen an Dialysat Konzentratioune vu Glutamat, GABA, ACh, DOPAC oder HVA, obwuel Kokain 3-MT zu engem méi groussen Ausmooss an IntA erhéicht huet wéi ShA oder LgA Ratten, konsequent mat den Effekter op DA.IntA Erfahrung war méi effektiv fir Suchtähnlech Verhalen ze produzéieren wéi LgA Erfahrung
Zënter senger Aféierung am 1998 (Ahmed & Koob, 1998) ass d'LgA Prozedur wäit ugeholl ginn fir den Iwwergang zu Kokain Sucht bei Ratten ze modelléieren, well et geduecht gouf besonnesch effektiv fir eng Zuel vu Suchtähnlech Verhalen ze produzéieren, relativ zu ShA. (fir Rezensiounen kuckt, Ahmed, 2012; Edwards a Koob 2013). An hirem 1998 Pabeier hunn Ahmed a Koob gemellt datt LgA, awer net ShA, zu enger Eskalatioun vun der Intake gefouert huet. Zënter där Zäit ass et och gemellt ginn datt, par rapport zu ShA, Ratten mat LgA Erfahrung méi motivéiert sinn fir Kokain ze sichen (Paterson & Markou, 2003; Wee). et al., 2008), méi Kokain huelen am Gesiicht vun negativen Konsequenzen (Xue et al., 2012; Bentzley et al., 2014; gesinn och Vanderschuren & Everitt, 2004) et al., 2004, 2008; Ahmed & Cador, 2006; Kipp et al., 2006). Wéi uginn vum Auszuch zitéiert an der Aféierung vum Ahmed (2012), gouf virgeschloen datt de kritesche Faktor noutwendeg fir d'Entstoe vun der Eskalatioun an aner Suchtähnlech Verhalen ass Betrag ass vun Drogen verbraucht. Wéi gesot vum Edwards a Koob (2013), "exzessiv Drogenbelaaschtung bleift méiglecherweis en onverzichtbar Element fir d'Entwécklung vun der Sucht ze féieren". Wéi och ëmmer, d'Resultater, déi hei presentéiert ginn, bäidroe fir eng wuessend Literatur, déi beweist datt dëst net de Fall ass.
IntA Selbstverwaltung féiert zu vill manner Gesamt Kokainkonsum wéi LgA. Awer wéi hei gemellt, huet IntA och Eskalatioun vun der Intake produzéiert a war méi effektiv wéi LgA fir d'Motivatioun fir Kokain z'erhéijen an d'Cue-induzéiert Erhuelung vum Kokain-Sich Verhalen ze produzéieren. Dës Erkenntnisser si konsequent mat enger Zuel vu rezenten Studien, déi och berichten datt IntA eng Eskalatioun vun der Intake produzéiert, erhéicht Motivatioun fir Kokain, weider Kokain-Sich am Gesiicht vun enger negativer Konsequenz, weider Kokain-Sich wann et net verfügbar ass, a méi cue- induced reinstatement (Zimmer et al., 2012; Kawa et al., 2016; Allain & Samaha, 2018; Allain et al., 2018; James et al., 2018; Kawa & Robinson, 2018; Sänger et al., 2018). Zesummen hunn dës Studien festgestallt datt de Konsum vun der grousser Quantitéit vu Kokain verbonne mat LgA net néideg ass fir d'Entwécklung vu Suchtähnlechen Verhalen an aner pharmakokinetesch Faktore schéngen méi wichteg ze sinn (Allain). et al., 2015). De Versoen vun der LgA Erfahrung fir d'Motivatioun fir Kokain an der aktueller Studie ze erhéijen ass inkonsequent mat verschiddene fréiere Studien déi entweder déiselwecht Verhalenswirtschaftlech Indikatoren benotzen
IntA Erfahrung war méi effektiv fir Suchtähnlech Verhalen ze produzéieren wéi LgAErfahrung
Zënter senger Aféierung am 1998 (Ahmed & Koob, 1998) ass d'LgA Prozedur wäit ugeholl ginn fir den Iwwergang zu Kokain Sucht bei Ratten ze modelléieren, well et geduecht gouf besonnesch effektiv fir eng Zuel vu Suchtähnlech Verhalen ze produzéieren, relativ zu ShA. (fir Rezensiounen kuckt, Ahmed, 2012; Edwards a Koob 2013). An hirem 1998 Pabeier hunn Ahmed a Koob gemellt datt LgA, awer net ShA, zu enger Eskalatioun vun der Intake gefouert huet. Zënter där Zäit ass et och gemellt ginn datt, par rapport zu ShA, Ratten mat LgA Erfahrung méi motivéiert sinn fir Kokain ze sichen (Paterson & Markou, 2003; Wee). et al., 2008), méi Kokain huelen am Gesiicht vun negativen Konsequenzen (Xue et al., 2012; Bentzley et al., 2014; gesinn och Vanderschuren & Everitt, 2004) et al., 2004, 2008; Ahmed & Cador, 2006; Kipp et al., 2006). Wéi uginn vum Auszuch zitéiert an der Aféierung vum Ahmed (2012), gouf virgeschloen datt de kritesche Faktor noutwendeg fir d'Entstoe vun der Eskalatioun an aner Suchtähnlech Verhalen ass Betrag ass vun Drogen verbraucht. Wéi gesot vum Edwards a Koob (2013), "exzessiv Drogenbelaaschtung bleift méiglecherweis en onverzichtbar Element fir d'Entwécklung vun der Sucht ze féieren". Wéi och ëmmer, d'Resultater, déi hei presentéiert ginn, bäidroe fir eng wuessend Literatur, déi beweist datt dëst net de Fall ass.
IntA Selbstverwaltung féiert zu vill manner Gesamt Kokainkonsum wéi LgA. Awer wéi hei gemellt, huet IntA och Eskalatioun vun der Intake produzéiert a war méi effektiv wéi LgA fir d'Motivatioun fir Kokain z'erhéijen an d'Cue-induzéiert Erhuelung vum Kokain-Sich Verhalen ze produzéieren. Dës Erkenntnisser si konsequent mat enger Zuel vu rezenten Studien, déi och berichten datt IntA eng Eskalatioun vun der Intake produzéiert, erhéicht Motivatioun fir Kokain, weider Kokain-Sich am Gesiicht vun enger negativer Konsequenz, weider Kokain-Sich wann et net verfügbar ass, a méi cue- induced reinstatement (Zimmer et al., 2012; Kawa et al., 2016; Allain & Samaha, 2018; Allain et al., 2018; James et al., 2018; Kawa & Robinson, 2018; Sänger et al., 2018).
Zesummen hunn dës Studien festgestallt datt de Konsum vun der grousser Quantitéit vu Kokain verbonne mat LgA net néideg ass fir d'Entwécklung vu Suchtähnlechen Verhalen an aner pharmakokinetesch Faktore schéngen méi wichteg ze sinn (Allain). et al., 2015). De Versoen vun der LgA-Erfahrung fir d'Motivatioun fir Kokain an der aktueller Studie ze erhéijen ass inkonsequent mat verschiddene fréiere Studien déi entweder déiselwecht Verhalenswirtschaftlech Indikatoren benotzen. de Fall vun LgA an Incentive Sensibiliséierung am Fall vun IntA (Kawa et al., 2016; Kawa & Robinson, 2018). Natierlech huet d'Iddi datt konsuméierend a motivational Aspekter vum Verhalen psychologesch (an neurobiologesch) dissoziabel sinn, hei benotzt (Zimmer) et al., 2012; Bentzley et al., 2014) oder Progressive Ratio (PR) Tester (Paterson & Markou, 2003; Wee et al., 2008). Wéi och ëmmer, d'Effekter vun LgA, déi an dëse Studien gemellt goufen, goufen dacks nëmmen op engem eenzegen Zäitpunkt bewäert a mat ShA verglach, an hunn net an de Sujetvergläicher involvéiert. An de Studien déi gemooss wéi Motivatioun geännert mat Erhéijung vun LgA Erfahrung (Bentzley et al., 2014) waren d'Effekter bescheiden relativ zu den Ännerungen déi no IntA optrieden. Eis Erkenntnisser si konsequent mat anere Berichter datt d'LgA Erfahrung d'Motivatioun fir Kokain net erhéicht, wéi bewäert mat entweder Verhalenswirtschaftleche Metriken (Oleson & Roberts, 2009) oder PR Tester (Liu) et al., 2005; Quadros & Miczek, 2009; Willuhn et al., 2014 Supplément). Zousätzlech ass et gemellt ginn datt Ännerungen an der Motivatioun produzéiert duerch LgA Erfahrung ganz transient sinn, déi nëmmen e puer Deeg no der leschter Selbstverwaltungssitzung daueren (Bentzley) et al., 2014; James et al., 2018), wärend déi verstäerkte Motivatioun produzéiert vun der IntA Erfahrung laang dauerhaft ass - nach ëmmer evident no 50 Deeg Abstinenz (James et al., 2018). Zesummegefaasst, Beweiser datt LgA d'Motivatioun fir Kokain erhéicht ass e bësse gemëscht, wärend IntA konsequent gemellt gouf dat ze maachen.
Wann et erlaabt ass Kokain selwer ënner Low Fixed Ratio (FR) Verstäerkungsplang ze verwalten, titréieren d'Ratten allgemeng hir Äntwert fir eng bevorzugt Gehir Konzentratioun vu Kokain z'erreechen, déi se an enger breeder Palette vun Dosen verdeedegen (Gerber & Wise, 1989; Ahmed & Koob, 1999; Lynch & Carroll, 2001). Dëse bevorzugten Konsumniveau gouf hei duerch de metresche Q0 quantifizéiert - de bevorzugten Konsumniveau wann d'Käschte null sinn. Q0 representéiert viraussiichtlech de Gehirniveau vu Kokain, deen e puer optimal gewënschten Effekt produzéiert, sou datt weder méi nach manner Kokain besser ass. E puer hunn Q0 als "hedonesche Setpoint" bezeechent (Bentzley et al., 2013), obwuel "Settling-Point" vläicht méi passend ass (kuckt Berridge, 2004). Natierlech ass et net méiglech ze wëssen ob Q0 tatsächlech subjektiv hedonesch Effekter bei Nager reflektéiert. Trotzdem erhéicht d'LgA-Erfahrung de bevorzugten Niveau vum Kokainkonsum, wéi duerch Eskalatioun vun der Intake (Ahmed & Koob, 1998) an duerch eng Erhéijung vum Q0 uginn, wéi hei a vun aneren gemellt (Oleson & Roberts, 2009; Bentzley et al., 2014; James et al., 2018). Déi aktuell Resultater suggeréieren dofir datt d'LgA Erfahrung Toleranz produzéiert fir all gewënschten Effekt vu Kokain gëtt als Präiserhéijungen verdeedegt, ouni Ännerung vun der Motivatioun fir Kokain. Am Géigesaz, erhéicht IntA d'Motivatioun fir Kokain ouni eng concomitent Ännerung vun de gewënschten Effekter vum Kokain. Obwuel héich spekulativ ass, kann dëst eng Dissoziatioun tëscht Kokain "wëllen" a "gär" reflektéieren (Robinson & Berridge, 1993; Berridge & Robinson, 2016). Et suggeréiert och datt Kokain dacks proposéiert gouf (zB Nicola & Deadwyler, 2000; Sharpe & Samson, 2001; Oleson et al., 2011; Guillem et al., 2014).
Weder LgA nach IntA erliewen verännert basal Dopamin
Eng Ofsenkung vun de basalen DA-Niveaue gouf gemellt wann Tester séier no der Stéierung vun héijer Dosis an / oder héijer Intake Kokain Selbstverwaltungsprozeduren geschitt ass (Mateo et al., 2005; Ferris et al., 2011). Wéi och ëmmer, an der heiteger Studie weder LgA nach IntA Erfahrung haten en Effekt op Basal DA am Dialysat. Och hu mir 13C6 Dopamin an der aCSF abegraff, wat eis erlaabt huet eng Extraktiounsfraktioun fir all Probe ze berechnen, an domat méi präzis Basal DA schätzen. Et goufe keng Gruppendifferenzen an der Extraktiounsfraktioun, sou datt eis Conclusioun gestäerkt huet datt weder LgA nach IntA basal DA geännert huet (relativ zu ShA). Dëst Resultat ass konsequent mat anere Berichter datt d'LgA Erfahrung d'Basis-DA Konzentratioune am Dialysat net ännert, par rapport zu ShA Ratten (Ahmed) et al., 2003) oder Drogen-naiv Ratten (Calipari et al., 2014). Zousätzlech hunn d'Basis-DA Niveauen net mat enger vun eise Moossnamen vum Suchtähnlechen Verhalen korreléiert, konsequent mat anere Studien (Hurd) et al., 1989; Ahmed et al., 2003).
IntA, awer net LgA, sensibiliséiert Kokain-evokéiert Dopamin Iwwerfloss
Et goufe ganz wéineg Studien iwwer déi neurobiologesch Konsequenze vun der IntA Erfahrung, an déi verfügbar hunn all involvéiert ex vivo Moossnamen. Déi meescht relevant fir déi heiteg Etude sinn Berichter vum Calipari et al. (2013, 2015) datt d'IntA Erfahrung sensibiliséiert stimuléiert DA Verëffentlechung vum Nukleus accumbens Kär an Tissue Scheiwen, relativ zu naiv Ratten oder Ratten mat enger Geschicht vu ShA, an erhéicht och d'Fäegkeet vu Kokain fir d'Aufnahme vun DA ze hemmen. Den Haaptzweck vum haitege Experiment war ze bestëmmen ob eng ähnlech Sensibiliséierung vun DA Neurotransmission an erwächt, behuelen Ratten präsent ass. No längerer IntA Erfarung huet eng eenzeg selbstverwalteg Kokain Infusioun, déi an der Verontreiung vun der Kokain Cue gegeben ass, eng méi grouss Erhéijung vun extrazellulärer DA am accumbens Kär produzéiert wéi no entweder LgA oder ShA Erfahrung, an dës lescht zwou Gruppen hunn net ënnerscheet. Ausserdeem huet d'Gréisst vun der DA Äntwert d'Motivatioun fir Kokain virausgesot, wéi bewäert duerch eng Rei vu Moossnamen, dorënner PMax, α, a Kokain-Sich um Mikrodialyse Testdag. Zousätzlech war d'DA Äntwert op Kokain am gréissten bei Ratten, déi am meeschte Kritäre fir Sucht erfëllen. Dës Erkenntnisser feststellen datt IntA, eng Kokain Selbstverwaltungsprozedur déi besonnesch effektiv ass fir Ureiz-Sensibiliséierung a Suchtähnlech Verhalen ze produzéieren, och d'Dopaminergesch Äntwert op Kokain sensibiliséiert. Schlussendlech ass IntA och gemellt ginn als besonnesch effektiv fir eng Zuel vun aneren neurobiologeschen Effekter ze produzéieren am Zesummenhang mat der Entwécklung vu Suchtähnlecht Verhalen, dorënner Dysreguléierung vun der mGluR2/3 Rezeptorfunktioun (Allain) et al., 2017), erhéicht BDNF Niveauen (Gueye et al., 2018), a erhéicht Aktivitéit an Orexin / Hypokretin Neuronen (James et al., 2018).
Am Géigesaz zu der dopaminergescher Sensibiliséierung, déi vun der IntA Erfahrung produzéiert gëtt, ginn et eng Rei vu Berichter, datt LgA de Géigendeel mécht - d'DA Funktioun reduzéiert, relativ zu ShA. Zum Beispill, no LgA, oder aner héich Dosis Kokain Prozeduren, ass d'Fäegkeet vu Kokain fir d'Aufnahme vun DA ze hemmen, oder fir elektresch Stimulatioun fir d'DA Verëffentlechung aus dem accumbens Kär ze evokéieren, an Tissue Scheiwen erofgaang, sou wéi Kokain-evokéiert DA Iwwerfloss gemooss mat Mikrodialyse an vivo (Ferris et al., 2011; Calipari et al., 2013, 2014; Siciliano et al., 2016). Et kann also iwwerraschend schéngen, datt an der heiteger Studie eng eenzeg, selbstverwalteg IV Injektioun vu Kokain d'DA am selwechte Mooss bei Ratten mat LgA oder ShA Erfahrung erhéicht huet - dat ass, et war kee Beweis fir Toleranz. Et ass net kloer wat fir d'Diskrepanz entsprécht - z.B. ex vivo vs. an vivo Moossnamen, Experimenter-verwalte IP Kokain Erausfuerderung vs selbstverwalte IV Injektioun, Miesstechnik oder aner methodologesch Differenzen. Wéi och ëmmer, déi aktuell Resultater sinn konsequent mat enger anerer Studie iwwer d'Effekter vun der LgA Erfahrung op DA gemooss mat Mikrodialyse an vivo. Ahmed (2003) huet gemellt datt, par rapport zu ShA, LgA d'DA-Reaktioun am Nukleus accumbens net erofgeet op entweder Experimenter-verwalte IV Injektiounen vu Kokain, oder Kokain Selbstverwaltung. Also, et schéngt datt d'LgA Erfahrung net konsequent d'DA Aktivitéit reduzéiert. Et sollt och bemierkt ginn datt d'Effekter erheblech variéiere kënnen als Funktioun vu wéi laang no der Stopp vun der Selbstverwaltung Ratten getest ginn (zB Ferrario et al., 2005; Siciliano et al., 2016). Also Willuhn et al. (2014) bericht datt d'Gréisst vun enger phasescher DA Äntwert no engem Nosepoke gesi gouf, deen Kokain geliwwert huet, progressiv erofgaang ass mat der Erhéijung vun der LgA Erfarung, wéi gemooss mat enger schneller Scan zyklescher Voltammetrie. Wéi och ëmmer, dës phasesch DA Äntwert huet ongeféier 5 Sekonnen no engem Nosepoke erreecht, wat ze séier ass fir d'pharmakologesch Effekter vu Kokain ze reflektéieren (Stuber) et al., 2005; Aragona et al., 2008).
Eng Stonn no der Kokaininjektioun gouf de Cue, dee mat Kokain verbonne war, presentéiert a mir erwaarden eng bedingt DA Äntwert ze gesinn. Awer de Kokainstéck hat keen Effekt an all Grupp, op all neurochemesch Moossnam. Et ass net kloer firwat dat de Fall war, well de Cue sécherlech motivational Eegeschaften hat, wéi et vum Cue Reinstatement Test uginn. Wéi och ëmmer, wann et nëmmen eng ganz kuerz (Sekonnen) a relativ kleng Äntwert wier, ass et vläicht net iwwer déi 3 min Probeperiod, déi hei benotzt gëtt, ze detektéieren, an aner Technike kënnen erfuerderlech sinn fir d'Effekter vun IntA op sou bedingte Äntwerten ze studéieren.
Et gouf virgeschloen datt Sucht sech duerch eng charakteriséiert ass ËnnerzockerDopaminergesch, anhedonesch Staat, a compulsive Motivatioun fir Kokain ze sichen an ze huelen entstinn aus engem Wonsch dësen DA-Mangel ze iwwerwannen (Dackis & Gold, 1985; Koob & Le Moal, 1997, 2001; Blum et al., 2015; Volkow et al., 2016). Berichter datt d'LgA Kokain Selbstverwaltungserfahrung d'DA Funktioun reduzéiert, goufen als Ënnerstëtzung fir dës Vue interpretéiert, besonnesch well LgA geduecht gouf fir Verännerungen am Gehir a Verhalen am beschten ze modelléieren, déi zu engem Iwwergank vu geleeëntleche Mustere vun Drogenverbrauch zu der eskaléierter Benotzung féieren. charakteriséiert Sucht. Wéi och ëmmer, wéi uewen iwwerpréift, ass de Beweis datt LgA en hypodopaminergesche Staat produzéiert ass equivocal, sou wéi Beweiser datt et d'Motivatioun fir Kokain erhéicht. Zousätzlech ënnerstëtzen Studien déi méi kierzlech entwéckelt IntA Selbstverwaltungsprozedur eng aner Theorie benotzen. D'IntA Prozedur gouf ufanks entwéckelt well et geduecht gëtt fir intermittéierend Mustere vu Kokainverbrauch bei Mënschen besser ze modelléieren, besonnesch während dem Iwwergank zu Sucht (Zimmer) et al., 2012; Allain et al., 2015). Et gëtt elo bedeitend Beweiser datt IntA Incentive Sensibiliséierung produzéiert, a méi effektiv ass wéi LgA fir Suchtähnlech Verhalen ze produzéieren (Kawa et al., 2016; Allain et al., 2017, 2018; Allain & Samaha, 2018; James et al., 2018; Kawa & Robinson, 2018). Och wann d'Beweiser limitéiert sinn, a méi Aarbecht erfuerderlech ass, weist déi verfügbar Beweiser datt d'IntA Erfahrung och DA Funktioun sensibiliséiert (Calipari) et al., 2013, 2015), dorënner d'Fäegkeet vu Kokain fir extrazellulär DA ze erhéijen an vivo, wéi hei gemellt.
Als Ofschloss, Studien, déi d'IntA Prozedur benotzen, si méi konsequent mat der Meenung datt déi pathologesch Motivatioun fir Kokain an der Sucht ze sichen an ze huelen ass wéinst, op d'mannst deelweis, un engem hyper-reaktiounsfäeger dopaminergesche Staat, konsequent mat enger Ureiz-Sensibiliséierungsvisioun vu Sucht (Robinson & Berridge, 1993; Berridge & Robinson, 2016). Natierlech wäert e Syndrom esou komplex wéi Sucht net reduzéiert ginn op Verännerungen an engem eenzegen Neurotransmittersystem, oder souguer engem eenzegen psychologesche Prozess, an et bleift ze gesinn wat aner neuropsychologesch Funktiounen duerch IntA Erfahrung geännert ginn (zB Allain) et al., 2017; Gueye et al., 2018; James et al., 2018). Trotzdem, déi wuessend Beweiser betreffend d'Wichtegkeet vun pharmakokinetesch Faktoren fir d'Entwécklung vun der Sucht ze förderen suggeréiert datt dës méi a preklinesche Modeller vun der Sucht musse berücksichtegt ginn (Allain) et al., 2015).
;
