Duerch intermittierend Zoustëmmung fir séiss Fett vu Liichtfluere induzéiert erhéicht d'Schlëmmeres an d'Motivatioun fir an engem Rattenmodell vum Bénger Konsum ze konsuméieren (2013)

D'Sylvie Lardeux, James J. Kim, an Saleem M. Nicola^*

Binge Iessstéierunge si charakteriséiert duerch diskret Episode vu schnellen an exzessive Liewensmëttelkonsum. Bei Ratten, déi intermittéiert Zougang zu séiss fetteg Iessen ginn, miméiert dësen Aspekt vum Binge-Iessen. Dës Modeller beschäftegen normalerweis zolidd Liewensmëttel; awer, hänkt de Gesamtbetrag, deen konsuméiert ass, ofhängeg vu Motivatioun, Geschécklechkeet a Sattheet, déi schwiereg si mat solidem Iessen ze trennen. Am Géigesaz, Lick-Mikrostrukturanalyse kann benotzt ginn fir dës Parameteren ze dissociéieren wann den Inntent eng Flëssegkeet ass. Dofir hu mir e Binge Modell entwéckelt mat enger flësseger Emulsioun, besteet aus Maisöl, schwéier Creme an Zocker. Mir weisen datt Ratten intermitterende Zougank zu dëser héich-Fett Emulsioun ginn, binge-ähnlech Verhalen entwéckelen vergläichbar mat deem virdru mat solid high-fat food observéiert. Eng Feature vun dësem Verhalen war eng graduell Eskalatioun am Konsum iwwer 2.5 Wochen intermittierenden Zougank, wat net ze gesinn war bei Ratten déi niddereg-Fettflëssegkeet am selwechten Zouganksplang gesi ginn. Lick Mikrostrukturanalyse proposéiert datt dës Eskalatioun op d'mannst deelweis duerch Erhéigung vu béide Motivatioun fir ze konsuméieren an der palatabilitéit ugedriwwene Konsum koum.

2.1 Dieren

Männlech Long – Evans Rat (n = 144) mat 275 – 300 g goufen aus Harlan kritt an an engem Raum an engem 12 h an, 12 h vum Liichtzyklus gehuisst. Experimenter goufen an der Liichtphase duerchgefouert. Déieren goufen opgewäert fir all Dag op d'mannst eng Woch virum Ufank vun Experimenter ze behandelen. Wärend dëser Zäit goufen Chow ofgeholl a Kierpergewiicht all Dag gemooss. Virum Ufank vum Experiment goufen dräi Gruppe vu Ratten duerchschnëttlech Betrag vum Chow verbraucht an duerchschnëttlecht Kierpergewiicht. All Déierprozedure waren konsequent mam US National Instituter fir Gesondheetsguide fir d'Betreiung an d'Benotzung vun Laboratoire Déieren, a goufen vum Institutional Déiereschutz- a Benotzungscomité vum Albert Einstein College of Medicine guttgeheescht.

2.2 Behuelen

2.2.3. Intermittéiert Zougangsprozedur

Ratten goufen an dräi Gruppen agedeelt: den intermitterende Zougang (binge) Grupp (ech_COS; n = 46), déi kontinuéierlech Zouganksgrupp (C_COS; n = 36) an eng Kontrollgrupp krut keen Zougang zu COS (N_COS; n = 38). (D'Zuel vun de benotzte Ratten ass grouss well d'Ratten duerno fir pharmakologesch Experimenter benotzt goufen fir d'Effekter vun Medikamenter op de verschiddene Gruppen ze vergläichen; Dës Resultater ginn net hei gemellt.) Fir 5 Wochen, hunn ech_COS a C_COS Gruppen haten Zougang zu engem Lickometer enthale mat COS an den Operantekammeren dräimol pro Woch (Méindeg, Mëttwoch a Freideg; MWF) fir 90 min. Den C_COS grupp haten och ad libitum Zougang zu COS zu allen Zäiten an hiren Heemkäfeg. Lick Zäitstempel an COS-Entree goufe während den Zougangssessiounen opgeholl. Kierpergewiicht, Nahrungsaufnahme an (fir den C_COS Grupp) COS Ofkillung an der Heime Käfeg goufen all Dag vu Méindes bis Freides opgeholl Dofir ginn 25 Miessunge fir den 5 Woch Experiment gemellt (Figgen. 2A, D, B, E; 3A, C). De Méinden goufen dës Moossname vun dräi gedeelt fir normaliséiert fir de Weekend. Vergläicher vum Chow Konsum am Dag virdrun vs den Dag no der Access Session (Figgen. 2C, F; 3B, D) goufe zweemol d'Woch gemaach (fir insgesamt 10 Vergläicher an 5 Wochen). D'N_COS Ratten goufen zur selwechter Zäit wéi déi aner Gruppe kaaft a goufen an der selwechter Kolonie behalen, awer kruten net Zougang zu COS. All Ratten haten ad libitum Zougang zu Chow a Waasser zu all Zäit an der Heem Käfeg.

 

Figure 2

Kalorie ofgeroden an Chow Konsum goufen duerch Zougang Zäitplang a ingant beaflosst

 

Figure 3

Intermittéiert Zougang zu COS oder CS beaflosst net d'Gewiichtsgewënn

Eng separat Experiment huet déi manner kaloresch CS Léisung benotzt anstatt COS. Dräi Gruppe vu Ratten (n = 8 jeweils) goufen an dësem Experiment benotzt, ech_CS, C_CS an N_CSan dës goufen genau wéi ech behandelt_COS, C_COS an N_COS uewe beschriwwen Gruppen, respektiv, ausser datt CS fir COS ersat gouf_COS an N_CS Gruppen goufen identesch behandelt (keen Zougang zu COS oder CS); den Ënnerscheed war datt d'N_COS Grupp war an der Kolonie gläichzäiteg mam I erhale ginn_COS a C_COS Gruppen, wärend der N_CS d'Grupp gouf gläichzäiteg mam I erhalen_CS a C_CS Gruppen.

2.3. Datenanalyse

2.3.1. Statistiken

Widderhuelend Moossnamen ANOVA mat engem Faktor (Deeg) oder zwee Faktoren (Deeg a Grupp) goufen benotzt fir d'Effekter vu Bingeing a Kontrollprozeduren ze vergläichen. D'ANOVAs goufen duerno vum Holm – Sidak hoc Tester; eng ugepasst p & Si besteet; 0.05 war e groussen Ënnerscheed als. D'ANOVA Resultater ginn am Table 1An. Fir ze bestëmmen ob de Verbrauch iwwer successive Access Sessions eropgaang ass, goufen d'Date vum Dag 2 op den Dag 8 mat engem linearem Modell gepasst mat mindestem Quadratregressioun. Déi Steigung iwwer dës Deeg war fir bedeitend Ënnerscheed aus 0 bewäert, a Piste goufen tëscht dem I verglach_COS an ech_CS Gruppen, déi ANCOVA benotzen. All Analysë goufen mat der Software vum R Ëmfeld opgefouert [43].

 

Table 1

ANOVA Resultater.

3.1. Gesamtverbrauch a Kierpergewiicht

Ratten am I_COS (Intermittéiert Zougank zu COS) Grupp hat 5 Wochen Zougang zu enger Creme (50% v / v), Ueleg (50% v / v) an Zocker (8% w / v) Flëssegemulsioun (COS) op Testdeeg: Méindes , Mëttwochs a Freides (a keen Zougang zu COS zu all aner Zäit). COS gouf duerch e Lickometer an 90 min Zougangsperioden an Operenkameren geliwwert. Iwwer den 5 Woche vum intermittierenden Zougang ass de Volume vun der COS verbrauch eropgaang erop: am Zougangsdag 15 (um Enn vum 5^th Woch), de Betrag konsuméiert war wesentlech méi héich wéi op den Deeg 1 bis 10, an d'Quantitéiten, déi op den Deeg 6 bis 15 verbraucht goufen, ware méi grouss wéi op den Deeg 1, 2 oder 3 (Figur 1A). Am Géigesaz zum I_COS Grupp, Ratten an der C_COS Grupp (Kontinuéierlechen Zougang zu COS) hat Zougang zu COS net nëmmen an der Operant Chamber wärend der 90 min Zouganksperiod, awer och an der Heemhaus an all aner Zäiten. Wéi erwaart huet den C_COS Grupp konsuméiere vill manner COS wéi ech_COS Grupp an den Operenkameren an all Sessioun no der éischter, a weist keng Konsum Differenzen an den 15 Deeg vun der Zouganz (Figur 1A).

 

Figure 1

COS, awer net CS Konsum erhéicht iwwer successive intermittierend Access Sessions

Am Géigesaz zu den Effekter, déi an der I observéiert goufen_COS Grupp, de konsuméierte Betrag ass net wesentlech eropgaang iwwer Wochen fir den I_CS Grupp, déi Zougang zu CS haten, eng méi niddreg Fett Creme / Zocker Léisung. Dës Ratten hunn e klengen Niveau vum Konsum an der éischter Access-Sessioun ausgestallt, an och wann de Konsum éischter op der nächster Sessiounszäit méi grouss war (an normalerweis méi grouss wéi an der Chamberverbrauch vun der C_CS Grupp), waren et keng weider Erhéijunge iwwer Deeg (Fig. 1B). D'Feele vu statistesch signifikante Effekt vun Deeg an der I_CS Grupp kontrastéiert mam staarken Effekt vun den Deeg am I_COS Grupp (Table 1); allerdéngs, kann dësen Ënnerscheed, an der Theorie, aus der méi klenger Unzuel vun Themen (an dofir statistesch Kraaft) am I entstoen_CS gruppéieren. Dofir hu mir den I gebrach_COS gruppéieren an 6 Ënnergruppe vu vergläichbarer Gréisst mam I_CS Grupp (N = 8 fir 5 I_COS subgruppen, N = 6 fir eng Ënnergrupp; Sujeten an all Ënnergrupp goufen zesumme trainéiert). Et war eng bedeitend Erhéijung vum COS Konsum am 5 vum 6 I_COS Ënnergruppen (Effekt vun Deeg: Grupp 1: F_(14,211) = 5.87, P <0.001; Grupp 2: F_(14,210) = 4.06, p <0.001; Grupp 3: F_(14,200) = 4.83, p <0.001; Grupp 4: F_(14,196) = 7.98, p <0.001; Grupp 5: F_(14,74) = 1.87, p <0.05); an der verbleiwender Ënnergrupp ass den Effekt u Bedeitung ukomm (F_(14,141) = 1.72, p = 0.058). An der ech_CS Grupp, et war awer kee Beweis vu souguer e Trend zu engem bedeitende Effekt (p = 0.56; Table 1). Dofir ass d'Fehlen vun engem bedeitende Effekt vun Deeg am I_CS Ratten ass onwahrscheinlech wéinst engem Mangel u statistescher Muecht.

Dës Resultater hindeit datt ech_CS Ratten geléiert d'CS ze konsuméieren an d'Neophobie bannent enger Sitzung ze iwwerwannen, mam Resultat datt hire Konsum duerch déi zweet Sessioun e Plateau erreecht huet. Well initial Léieren an Neophobie Effekter solle fir den I ähnlech sinn_COS an ech_CS Gruppen, déi grouss Erhéijung vum Verbrauch am I_COS Grupp vum Dag 1 an den Dag 2 (Figur 1A) ass méiglecherweis wéinst dem initialen Léieren a Reduktioun vun der Neophobie. Wéi och ëmmer, déi méi graduell Erhéijung op pafolgende Deeg ass onkonsequent mat dëse Prozesser. Dofir, d'graduell Erhéijung vun der Entféierung ze isoléieren (Figur 1A) an aner gesetzlech Moossnamen (Figuren. 5 an An6) 6) vun Ufank Léieren an Neophobie Effekter, vergläichen mir de Verbrauch op all eenzelnen Deeg zum Baselineverbrauch op den Deeg 2 an 3.

 

Figure 5

D'Latenszäit fir ze léien an den initialen Lickrate huet iwwer Deeg vum intermitterende Zougang zu COS geännert

 

Figure 6

Burst Mikrostruktur huet iwwer Deeg vum Zougang zum COS geännert, awer net CS

De fréien Plateau Effekt am I_CS Grupp steet am opfällegem Kontrast zu der gradueller Eskalatioun, déi am I observéiert gouf_COS Grupp, deen den Dag 8 e Plateau erreecht huet. Fir direkt den Taux vun der Erhéijung vum Verbrauch ze vergläichen nom éischten Dag an der I_COS an ech_CS Gruppen, hu mir den Hang vun der Erhéijung vum Dag 2 op den Dag 8 berechent (Abb. 1C). Wou d'Héil positiv an ënnerschiddlech vun 0 fir den I war_COS Grupp, et huet net vill ënnerschiddlech vun 0 fir den I_CS gruppéieren. Ausserdeem gouf e wesentlecht positiven Hang am 5 vum 6 I beobachtet_COS sub-Gruppen uewe beschriwwen (net gewisen). Zousätzlech, Verglach vu Steigungen am I_COS an ech_CS Gruppen, déi d'ANCOVA benotzt hunn e wesentlechen Ënnerscheed tëscht den zwou Gruppen gewisen (Abb. 1C). Dofir hunn ech_COS Grupp huet eng graduell Eskalatioun am Konsum iwwer intermittierend Zouganksperioden bewisen, déi net einfach als Konsequenz vum initialem Léieren oder enger Ofbau vun der Neophobie erkläert kënne ginn. Dës graduell Eskalatioun ass ähnlech wéi déi virdru observéiert fir Ratten déi intermitterende Zougank zu zolidd héich-Fettgehalt kréien [5, 6, 10-12].

Eng potenziell alternativ Erklärung fir déi graduell Eskalatioun vum Konsum am I_COS Grupp ass datt d'Raten graduell geléiert méi COS pro Lick ze kréien. Fir dës Hypothese ze testen, vergläicht mir d'Zuel vu Licks pro ml Flëssegkeet verbraucht iwwer I_COS an ech_CS Gruppen an iwwer Zougang Deeg, mat engem zwee Faktor ANOVA benotzt. Den ech_COS Grupp huet méi effizient geleckt wéi ech_CS Grupp (Gesamtmoyenne iwwer 15 Sessiounen: COS: 315.0 ± 52.3 Licks / mL; CS: 418.3 ± 106.4 Licks / mL; F_(1,719) = 13.6; p <0.001) an et war en Effekt vun Zougangsdeeg (F_(14,719) = 1.8; p = 0.04), awer keng Interaktioun (F_(14,719) = 0.5; p = 0.9). Post-hoc Tester hunn gewisen datt den Effekt vun Deeg duerch eng bedeitend Erhéigung vun der Effizienz vum éischten Dag bis den zweeten ass, awer keng weider Erhéijunge bei spéider Sessiounen. Dofir ass déi graduell Eskalatioun am Konsum am I_COS Grupp kann net mat Ännerunge vun der Läschungseffizienz ausgeschriwwe ginn.

En anere potenziell confounding Faktor ass d'Präsenz vum Emulgator (Natriumstearoyllaktylat) am COS, awer net CS: den I_COS Ratten hu vläicht ufanks COS vermeit wéinst der Präsenz vum Emulgator. Well et onméiglech ass COS ouni Emulgator ze maachen, hu mir d'Hypothese getest datt Ratten den Emulgator vermeiden fir COS ze preparéieren andeems de Konsum vun CS an CS + 0.1% Natriumstearoyl Laktylat (Gewiicht / Volumen) vergläicht. Sechs naiv männlech Ratten goufen gläichzäiteg mat Fläschen presentéiert déi béid Flëssegkeete fir 1 Stonn am Heem Käfeg enthalen. Dës Erfahrung gouf zweemol no engem Dag vun der Habituatioun widderholl; der relativer Fläschepositioun gouf tëscht Deeg geännert fir eng Säitebias ze vermeiden. An de leschten zwee Zougangssitzungen hunn Ratten ähnlech Quantitéiten u CS gedronk (4.2 ± 0.8 ml) an CS + Emulgator (5.4 ± 0.4 ml; t-Test p> 0.05). Dofir vermeiden Ratten den Emulgator.

Iwwer den 5 Wochen ass den I_COS a C_COS Gruppen konsuméiere progressiv manner frei verfügbar Chow an der Heem Käfeg. Den C_COS Grupp konsuméiert relativ wéineg Chow (Figur 2A) awer, wéinst dem Verbrauch vu grousse Mengen COS, nach ëmmer méi Kalorien pro Dag konsuméiert wéi d'N_COS Kontrollgrupp, déi keen Zougang zum COS haten (Fig. 2B). Den ech_COS Grupp huet grouss a reegelméisseg Schwieregkeeten am Chow Konsum gewisen (Figur 2A), mat Ratten an dëser Grupp déi méi Chow konsuméiere den Dag virum Zougang zu COS a manner an der 24 hr nom COS Zougang (Abb. 2C). Am Kontrast, weder den N_COS an och net den C_COS Gruppen ënnerscheeden sech an hirem Chow Konsum direkt virun an no der Zougangsperiod (Abb. 2C). Fir ech_COS ratten, d'Netzresultat war datt op COS Zougang Deeg huet dës Grupp total Kalorien verbraucht ähnlech wéi d'Quantitéit verbraucht vum C_COS gruppéiert, an op Deeg ouni COS, den I_COS Grupp verbraucht eppes manner wéi d'N_COS gruppéieren. Déi grouss Zuel vu Kalorien verbraucht vum I_COS Grupp op Zougang Deeg war wéinst der Intake vu COS: Um Enn vun der 5 Wochen, den ech_COS Grupp verbraucht am 90 min eppes méi wéi d'Halschent vum Betrag vun COS datt de C_COS Grupp an engem ganzen Dag verbraucht (op Zougangsdag 15: Ech_COS: 54.2 ± 4.0 kCal vun COS konsuméiert; C_COS: 97.7 ± 5.7 kCal vun COS konsuméiert). Dës Effekter resultéieren an engem "SeeTand" Muster vun der totaler kalorescher Innahm iwwer Deeg am I_COS Grupp (Fig. 2B). De leschten Effekt kann een och gesinn Abb. 2C (den ech_COS Grupp säin Chow Konsum virum Binge Deeg war manner wéi dat vun der N_COS gruppéieren). Dës Resultater si konsequent mat de Befunde vun aneren, déi intermittéiert Zougang zu zolidd fettarme Liewensmëttel als Nagermodell vum Binge Iessverhalen benotzen5, 10, 11, 16, 41, 42].

Wichteg ass dëst Fütternmuster net am I beobachtet_CS Ratten, déi Zougang zu enger niddereger Fett Creme / Zockerléisung amplaz vun der COS-Emulsioun: hir alldeeg Chow-Intake war net beaflosst vun ob d'Raten eng CS Access Session haten (Figebam. 2D, F). Zousätzlech, war de "See Zänn" Muster vun der Kalorienzufuucht vill manner am I_CS rotten wéi an ech_COS rotten (vergläichen Fig. 2E mat Fig. 2B). Sou gouf e binge-ähnlecht Konsummuster mat intermitterende Zougang zu COS observéiert, awer net mat CS.

Och wann de Kierpergewiicht vu Ratten an alle Gruppen iwwer d'5 Wochen eropgaang ass, huet den C_COS d'Gewiicht vun der Grupp huet méi séier eropgesat wéi dat vun den aneren Gruppen (Figur 3A). Opfallend, trotz dem Zougang zu COS 3 Deeg / Woch, hunn ech_COS Grupp huet net méi Gewiicht gewonnen wéi d'N_COS Grupp (Figur 3A). Den ech_COS anscheinend normal Reguléierung vum Kierpergewiicht vun Ratten kënne mat hirem reduzéierte Konsum vu Chow no der COS Konsuméiere sinnAbb. 2C): hir Gewiichtgewiicht war wesentlech méi grouss am Dag virum COS Zougang wéi am Dag nom Zougang (Fig. 3B). Am Géigesaz dozou huet den C_COS an N_COS Gruppen gewannen mat engem konstanten Taux (Fig. 3B). Ähnlech mat der Creme / Zockerléisung ass den C_CS d'Gewiicht vun der Grupp huet méi séier eropgesat wéi dat vun der I_CS an N_CS Gruppen (Fig. 3C, D). Dës Resultater si konsequent mat virdru Observatioune mat zolitt fettarme Liewensmëttel [10, 11, 41]. Si weisen datt, wéi dacks de Fall bei mënschleche Binge Iessstéierunge [45, 46], bingeing Ratten kënnen hire Konsum no enger grousser Intake vun héich kaloresche Liewensmëttele beschränken, och no widderhuelten intermittierenden Zougang zu sou Liewensmëttel iwwer 5 Wochen.

3.2. Bannent Sitzung Zäit Cours vum Verbrauch

Wann een Zougang zu enger héichhuelbarer Flëssegkeet kritt, rotten den urspréngleche begeeschterte Konsum tippt sech wéi de ingewandten Nährstoff (an de bedingte Goûtstimulus dermat assoziéiert) aktivéiert Satiety Mechanismen [34]. Dofir hu mir gefrot ob COS Konsum en ähnlecht Muster gefollegt huet. Wéi u Plots vun der Zäitkurs vun der Lickéierung iwwer d'90 min Sessioun (an 5 min Schnecken) gewisen,_COS Grupp huet e groussen erhéicht Gesamtquote vun der Licking an der éischter ~ 20 min vun der Sessioun an der Woch 5 gewisen am Verglach mat der Woch 1 (Fig. 4A, B). Den ech_COS Ratten Lick Tauxe sinn zréck op niddereg, sporadesch Niveauen ongeféier 30 min nom Start vun der Sitzung (Fig. 4A, B), konsequent mat fréieren Observatiounen [34]. Wéinst dem dramateschen Ënnerscheed an der Lickraten an den initialen a spéideren Deeler vun der Access Session, an de spéideren Lickmusteranalysen iwwerpréift mir de Verbrauch am éischten Trimester vun der Sessioun (22.5 min) an de leschten Dräi Véierel (68.5 min) separat.

 

Figure 4

D'Erhéijung vum COS Konsum iwwer Wochen vum intermitterende Zougang ass am éischte Véierel vun der Sitzung konzentréiert

Wéi erwaart, war de erhéicht Rate vun de Verbrauchen am éischten Trimester vun der Sessioun vu vill méi klenger Hellegkeet am C_COS Grupp (Fig. 4B). Tatsächlech ass et e bëssen iwwerraschend datt d'C_COS Ratten hu vill COS iwwerhaapt an de Lickometer Kummeren gedronk, well COS war fräi verfügbar an hiren Heemkäfeger. Eng Méiglechkeet ass datt de frësche COS méi äifreg verbraucht gouf wéi de COS am Heem Käfeg, dee bis zu 24 hr al war. Wéi och ëmmer, eng naiv Grupp vu 6 Ratten, déi frësch COS an Dag-al COS an 1 hr zwee Flasche Wiel Tester am Heem Käfeg gewisen hunn, hunn keng Preferenz fir frësche COS gewisen (frësche COS: 2.9 ± 0.9 ml; Dag-al COS: 6.0 ± 1.8 ; t-Test p> 0.05). Dofir ass de verstäerkten initialen Konsum vu COS am C_COS Grupp kann eng Funktioun vu Verhalensaktivéierung sinnn no der Plazéierung an der relativ novoll (am Verglach mam Heemhaus) Lickometer Chamber.

3.3. Latency fir d'éischt Lick an den initialen Lickrate

Déi graduell Eskalatioun am Verbrauch iwwer intermitterende Zougang zum COS (Figebam. 1) kéinten deelweis zu enger erhéijer Motivatioun fir ze verbrauchen an / oder zu engem verstäerkte palitabilitéitsdriwwene Konsum kommen. Fir dës Hypothesen ze testen, iwwerpréift mir d'Latensitéit fir den éischten Lick vun der Sessioun (en Index vu Motivatioun) an den initialen Lickrate (geduecht fir palatabilitéit ugedriwwen Konsum ze reflektéieren) [35-37]. Iwwer successive Access Sessions hunn ech_COS vum Grupp latency fir den COS Konsum ze initiéieren gouf méi kuerz, wärend den C_COS D'Gréisst vun der Grupp war onverännertFigur 5A). Ausserdeem war d'Latensitéit fir d'éischt Lick konsequent méi laang an der C_COS Grupp wéi ech_COS Grupp (Figur 5A), konsequent mat den Differenzen an der Motivatioun, déi tëscht Déieren erwaart ginn, dauernd a beschränkt Zougang zu engem favoriséiertem Iessen. Notamment awer ass den initialen Lickrate iwwer Sessions a béiden ech eropgaang_COS a C_COS rotten, a war normalerweis net wesentlech anescht iwwer Gruppen op engem bestëmmten Dag (Abb. 5C). Also am Géigesaz zu der Moossnam vun der Motivatioun, ass d'Mooss vun der palatabilitéitsstäerkt Konsum parallel an den zwou Gruppen eropgaang.

Wéi erwaart kritt de Mangel vun enger Eskalatioun am Konsum am I_CS Grupp, weder den ech_CS an och net den C_CS Gruppen hunn eng bedeitend Ofsenkung vun der éischter Lick latency gewisen (Fig. 5B) oder eng Erhéijung vum initialen Lickrate (Fig. 5D). Zesummegefaasst, intermitterende Zougang zum COS (awer net CS) resultéiert zu scheinbar Erhéije vun der Motivatioun a Paleisbarkeet déi d'Erhéijung vum COS Verbrauch begleet.

3.4. Burst Zuel a Längt

Ratte lecken mat engem stereotypen Taux vu ~ 7 Hz. Wärend engem Iessen gi Burst vu Schlecken zu dësem Taux duerch Pausen ënnerbrach, déi normalerweis> 1 Sek sinn [36, 37]. Vum zweeten Dag vum Zougang zu der fofzéngten, de bannenzebréngen Lickrate fir den I_COS Grupp blouf stabil (6.7 ± 0.2 vs 6.9 ± 0.1 Hz, p> 0.05), wat beweist datt déi graduell Erhéijung vum Konsum evident an dëser Grupp (Figur 1A) war net wéinst enger Verännerung am zentrale Mustergenerator deen de bannenzebréngen Lickrate kontrolléiert.

D'Zuel vu Burste wärend dem Zougang zu enger palatable Flëssegkeet gëtt beaflosst vu Motivatioun fir ze konsuméieren, wärend d'Längt vun de Bursts méi staark beaflosst vun der Handbarkeet vun der Flëssegkeet [36, 37]. Konsequent mat dëser Iddi, C_COS Ratten hunn allgemeng méi niddereg Burstzuelen ausgestallt wéi ech_COS rotten (Fig. 6A, C.). An der ech_COS Grupp, d'Zuel vu Burst war staark ofhängeg vun der Zäit bannent der Access Session: am éischten Trimester ass Burst Zuel wesentlech eropgaang iwwer d'5 Woche vum Zougang, wärend se an de leschten dräi Véirel erofgaange sinn (Fig. 6A, C.). Am Kontrast, ech_CS Ratten, déi hire Konsum net eskaléiert hunn (Fig. 1B), hu keng Ännerunge vum Burstzuel an der fréier oder der spéider Phas gewisen (Fig. 6B, D).

Am Géigesaz zu Burst Nummer huet d'Burtdauer net vill ënnerschiddlech tëscht I_COS a C_COS Gruppen op all Dag (Fig. 6E). Tatsächlech fir béid den I_COS a C_COS Gruppen, Burst Dauer erhéicht iwwer d'5 Wochen vum intermitterende Zougang (Fig. 6E). Dës Eskalatiounseffekter ware bei mir net_CS a C_CS rotten (Fig. 6F).

Zesummegefaasst d'Resultater datt Wochen vun intermitterende Zougang zu COS zu enger gradueller Erhéijung vum Konsum an der fréicher Phas vun all Access Sessioun. Dës Erhéijung gouf begleet vu méi kuerzer latency fir de Verbrauch ze starten an eng méi grouss Zuel vu Lick bursts (konsequent mat enger erhöhter Motivatioun fir ze konsuméieren), souwéi e gréisseren initialen Lickrate a méi laang Burstdauer (konsequent mam verstäerkten palatabilitéitsgedriwwene Konsum). Weder graduell eskaléierend Verbrauch nach d'Erhéijung vun der Motivatioun a Paleisbarkeet Indicateuren goufen observéiert wann Ratten CS amplaz vum COS kritt goufen. Zesummegesat hunn d'Resultater datt binge-ähnlech Konsum op d'mannst zum Deel duerch eng graduell Eskalatioun vu Motivatioun a Paleisbarkeet doriwwer eraus erwaart ginn. vum initialen Léieren an der Ofbau vun der Neophobie.

4.1. Resumé

Binge-Iessen ass charakteriséiert duerch diskret Episoden (2 Stonnen oder manner) vum schnellen an exzessive Liewensmëttelverbrauch, deen net vum Honger oder metabolesche Bedierfness gedriwwen ass [2]. Fir d'Effekter vum binge-ähnlechen Konsum op d'neuresch Prozesser ze studéieren déi d'Liewensmëttelzuel regelen, hunn déi fréier Déierenstudien intermittéiert Zougang zu Liewensmëttel mat héije kaloresche Inhalter benotzt, besonnesch Fett [5, 10, 11, 16, 41], well Mënschen, déi ënner Binge Iessstéierunge leiden oder Bulimia typesch op séiss héich-fetteg Iesse briechen [47-49]. Inhalter vun nährstoffaarme Iessen a Gedrénks gëtt vun dräi inter-relatéierte Prozesser regéiert: Motivatioun, Geschécklechkeet a Sattheet. Fir déi neural Mechanismen ze ënnersträichen, déi ënner Binge Konsum mat invasiv Techniken studéiert (sou wéi intrakranial Mikroinjektioun vun Drogen), wier et nëtzlech dës Prozesser isoléiert ze ënnersichen. Ee Mëttel fir dat ze maachen ass d'temporalt Konsummuster ze ënnersichen, eng Prozedur déi immens erliichtert gëtt andeems e flëssege Nahrung duerch e Lickometer liwwert. Dofir hu mir en intermittierende Zougangsmodell vum Binge-Konsum vu héich-Fettflëssegkeet entwéckelt, baséiert op de Binge-Modeller, déi ursprénglech vum Corwin a Kollegen entwéckelt goufen, déi massiv Fett benotzen [11, 12] a spéider nach weider Fett / Zocker-Mëschungen ausgebaut10, 13, 16]. Well den Inntent besteet aus preiswerten, wäit verfügbare Bestanddeeler (Supermarché Crème, Mais Ueleg an Zocker) a keng speziell Ausrüstung brauch fir ze preparéieren, kann eise Modell an spéider Experimenter benotzt ginn fir Beweiser fir d'Auswierkunge vun neurale Manipulatiounen op Sattheet, Motivatioun a palatability während Binge Konsum.

4.2. Muster vum Konsum a Bezéiung zu fréieren intermitterende Zougang Binge Modeller

Eis Resultater sinn ähnlech wéi déi virdru etabléiert fir Ratten déi intermitterende Zougang zu zolidd séiss-fetteg Iessen kréien. Besonnesch wann Ratten intermitterende Zougang zu COS kruten (Crème / Ueleg / Zocker, ech_COS Grupp), de Konsum wärend der Zougangszäit lues a lues iwwer Deeg vun Zougang erhéicht, konsequent mat virdru Observatiounen [5-12]. Des Weideren hunn ech_COS Wuerzelen hunn e "See Tooth" Muster vu Kalorie ofgerechent, mat ofgehollem Chowverbrauch nom Zouganz zu COS. Dës Effekter goufen trotz procedurele Differenzen aus de fréiere Modeller observéiert, ënner anerem intermittéiert Hauskaz Zougang zu de Kalorienzufuere a gläichzäiteg Verfügbarkeet vun der Chow studéiert awer net eis (an deenen de COS Zougang a getrennte Chambers geliwwert gouf). Intrigéierend huet d'kaloresch Intake bei intermitterende COS Zougang Deeg Niveauen erreecht ähnlech wéi déi an der 24 Stonn bei Ratten observéiert ginn, déi kontinuéierlechen Zougang zu COS ginn, a Chow-Intake nom COS Zougang gouf reduzéiert op Niveauen ënner deenen, déi an Ratten gesinn ginn, hunn keen Zougang zu COS iwwerhaapt. Dës Resultater si konsequent mat fréiere Befindungen mat solidem Fettgehalt Liewensmëttel [5, 10, 13, 50]. Déi grouss Schwankungen an der Kalorie ofgeroden induzéiere parallel Schwankungen am Gewiicht, mam Nettoresultat datt den I_COS Ratten gewannen Gewiicht net méi séier wéi Ratten, déi nëmmen Zougang zu Chow haten. Zesummegefaasst spigelen dës Resultater virdrun Observatioune andeems en intermitterende Zougang zu zolidd fettarme Liewensmëttel benotzt [5, 10-13, 50] a suggeréiert datt en intermitterende Zougang zu flëssege COS Binge Verhalen induzéiert, déi bemierkenswäert ähnlech ass mat der induzéierter mat Hëllef vu masseräicher Fettgehalt Liewensmëttel.

Opfallend hunn Ratten intermitterende Zougang zu enger manner-kalorescher Léisung vu Creme an Zocker (CS; I_CS Grupp) weder wiisst déi graduell Eskalatioun am Konsum nach de ausgeprägte See-Zännmuster, déi bei Ratten observéiert COS observéiert goufen Dës Resultater hindeit datt héich Fett an / oder kalorescht Inhalt noutwendeg ass fir binge-ähnlecht Verhalen op dësem Zäitplang z'entwéckelen. Allerdings ausgeschloss d'Resultater net d'Méiglechkeet datt d'Entwécklung vum Bingeing eng Funktioun vun der Läschungseffizienz ass (Betrag vu Flëssegkeet kritt per Lick), wat méi fir COS wéi fir CS war. De Grond fir dësen Ënnerscheed ass onbekannt, awer méiglecherweis huet déi verschidde physikalesch Eegeschafte vu COS a CS ze dinn. De méi héijen Taux vu Kalorienzufuhr gefördert duerch méi gréisser Lick Effizienz kann zu der Eskalatioun vum Konsum am I bäidroen_COS gruppéieren. Zousätzlech kënnen déi spezifesch Arten vu Fett, déi a Maisöl fonnt ginn, zu der Empfindlechkeet vun der Rat rotéiere fir bingeing z'entwéckelen, sou wéi d'Form vum Fett (eng Emulsioun). Tatsächlech verbrauchen Ratten Maisuelemulsiounen nach méi avidly wéi 100% Maisueleg, Maisuelemulsiounen evokéieren en ähnleche Grad vu Konsum wéi zolitt Fett, a gesalzte Maisuelemulsiounen evokéieren nach méi e grousse Konsum [51-53]. Also, well vill fréier Studien op Bingeing benotzt eng Mëschung aus festem Fett an Zocker [5, 16], kann d'Präsenz vun emulgéierte Maisueleg de kritesche Faktor sinn, dee COS beväert, awer net CS, d'Fäegkeet fir Binge Konsum ze evitéieren. Dës Hypothese ka getest ginn duerch d'Bestëmmung ob gesuegt Mais Ueleg / Waasser Emulsiounen (ouni Creme) binge-ähnlecht Verhalen induzéieren ähnlech wéi dat duerch COS induzéiert. Awer och wann dat de Fall war, kann COS bevorzugt sinn fir an zukünfteg Experimenter ze benotzen well d'Virbereedung vu Mais Ueleg / Waasser Emulsiounen mat Laangzäitstabilitéit erfuerdert deier Ausrüstung (e Mikrofluidisator), wärend COS Virbereedung kee méi raffinéiert Apparat erfuerdert wéi e Seilschnouer.

Well eise COS Binge Modell dräi Deeg pro Woch Rotten Zougang zu héije Fettgehalt ubitt, konnte mir eng Reduktioun am Chow Konsum beobachten während der nächster 24 hr, déi sech duerno op de spéideren 24 hr erholl huet. Chow Konsum am 24 hr nom intermitterende Zougang zu COS (awer net CS) war wesentlech méi niddreg wéi den 24 hr Konsum vun der Kontrollgrupp ouni Zougang zu COS iwwerhaapt (N_COS Grupp), konsequent mat fréiere Berichter mat fettegen a séissfettegen Iessen [10, 12, 13]. Zesummen mat eise Resultater hunn dës Resultater ugeholl datt Binge-Intake e laangfristege Satiety-Prozess aktivéiert, deen de Verbrauch fir Stonnen no der ganz kuerzer Episode vum Konsum während der Zougangsperiod limitéiert. Dës Resultater sinn intressant a Liicht vu Befindungen, déi Ratten iwwermëttelt héich-Fettgehalt iwer Verglach mat High-Carbohydrat-Iessen mat der selwechter Kalorie Dicht [28, 29, 54-58]. Intragastresch Preload mat Fett resultéiert a manner Inhibitioun vum spéideren Konsum wéi virausgelueden mat enger isokalorescher Dosis Kohbhydrat [29], an dës Effekter si laang dauerhaft (bis zu engem Dag) [28]. Also, verréit Ratten Fett deelweis well Fett manner effizient ass (pro Kalorie) beim Aktivéiere vun der poststive Satitude Mechanismen. Dës Studien hindeit datt den Zockergehalt vu COS an aner Fett / Zocker Mëschungen, déi an intermitterende Zougang Binge Prozeduren benotzt ginn, bedeitend zur post-binge Inhibitioun vum Chow Konsum bäidroe kënnen. Weider Studien, déi direkt d'Konsequenze vun Zocker- a Fett-enthaltende Innters vergläichen, sinn noutwenneg fir d'differenziell Rollen vu Fett an Zocker an der laangfristeger Satitude z'erklären, déi duerch Binge-Intake opgeruff ginn.

Verbrauch vu COS gouf lues a lues iwwer déi éischt 8 Deeg (2.5 Wochen) vum intermittierenden Zougang erhéicht. Notamment, Ratten, déi intermitterende Zougang zu CS kréien, hunn net eng ähnlech graduell Erhéijung gewisen, obwuel souwuel COS wéi CS CS intermittéiert Zouganksgruppen hire Konsum wesentlech vum éischten bis den zweeten Dag vun der Zouganzung erhéicht hunn. Well Ratten a béid Gruppe musse léiere wéi een d'Lickometere zougräifen an déi initial Neophobie iwwerwannen, kann den initialen (Dag 1 bis Dag 2) Erhéijung vum Verbrauch un dës Prozesser beschriwwe ginn. Wéi och ëmmer, déi weider graduell Erhéijung vun der I_COS Grupp ass inkonsistent mat dëse Prozesser well et net an der ech observéiert gouf_CS gruppéieren. Ähnlech graduell Erhéigunge goufen a Ratten gemellt, déi séiss an / oder héich Fett Iessen oder Flëssegkeet op entweder 3 Deeg / Woch oder alldeeglechen intermitterende Zougangspläng gemellt goufen [9-12, 14, 59]. Dës Resultater kontrastéierend bemierkenswäert mat deene vu Ratten déi kontinuéierlechen Zougang zu Kalorienhalteg Iesse kréien: den deegleche Konsum fällt entweder lues a lues vun engem initialen Héichpunkt of [5, 6, 10], sou wéi an eiser Etude (Figebam. 3), oder bleift konstant [12, 14]. Also, Iwwerschossung ënner intermitterende Zougang Binges ass zum Deel duerch eng Eskalatioun am Konsum entstanen deen an onbegrenzte Fächer feelt; well dësen Effekt hänkt vum Fett an / oder Kalorie vum Inhalt of, schreift eis Resultater datt d'Erhéijung net eng einfach Konsequenz ass fir ze léieren ze konsuméieren oder Neophobie ze iwwerwannen. Ëmgedréit ass de lues a lues erhéijen Verbrauch méiglecherweis duerch aner Prozesser, déi eng Konsequenz vun de kierperlechen an / oder nährstoffeigenschafte vum COS sinn, déi et vun CS differenzéieren.

Virdru Ratt Binge Modeller hunn alldeeglech intermitterende Zougang zu héije Fettgehalt Liewensmëttel als Kontroll fir 3 Deeg / Woch "Binge" Zougang benotzt [6, 11, 12, 15, 16, 40, 42, 60-63]. Wéi och ëmmer, hunn aner Studien deeglech intermitterende Zougang zu Modell Bingeing benotzt [9, 10, 13, 14, 35, 59]; notamment, eskaléiert de Konsum vu héije Kalorie-Opléisung dacks iwwer deeglech Zougangsperioden, obwuel dës Eskalatioun manner däitlech kann ausgesi wéi fir 3 Deeg / Woch Zougang [6]. Also, et gëtt e bësse Verwirrung iwwer wat ideal Binge besteet a Kontrollprotokoller ugeet. Eis Resultater bidden eng potenziell Opléisung: si weisen datt eng Kontrollgrupp, déi intermittéiert Zougang zu CS am selwechte Zäitplang krut wéi de COS Binge Grupp, net eskaléiert Konsum weist. Erlieft hunn ech_COS rotten konsuméiere méi Kalorien während Zougangsperiod wéi ech_CS ratten, an dofir ass de Verglach tëscht dëse Gruppen de Schluss datt ech_COS Ratten treffen déi operationell Definitioun vu Binge-Iessen (méi Kalorien an enger limitéierter Zäit konsuméiere wéi Net-Bingeren an enger ähnlecher Period verbrauchen). Sou kann d'Benotzung vu COS an CS (oder, méi allgemeng, héich- a Kalorien- oder Héich- a Low-Fett Flëssegkeeten) nëtzlech beweisen fir weider Experimenter, an där eng Kontroll fir binge Konsum erfuerderlech ass. Dëse Modell huet den zousätzleche Virdeel datt et e mënschlecht Binge-Essing spigelt an deem d'Mënschen op héich-fetteg, kalorienstaark Iessen briechen, während net-Binge-Iessen typesch e Konsum vu manner kaloriendichtem Liewensmëttel involvéiert. Op der anerer Säit konsuméiere mënschlech Binge Eaters zolitt a semi-solid Iesse, wärend COS an CS Flëssegkeeten sinn.

4.3. Motivatioun, Geschécklechkeet a Sattheet am Binge Konsum

Breet berücksichtegt, Ännerungen an dräi ënnerschiddleche Prozesser kéinten déi graduell Erhéijung vum Verbrauch iwwer intermittierenden Zougang Deeg ënnersträichen: (1) palatabilitéitsdreven Konsum kéint eropgoen; (2) Motivatioun fir de Verbrauch ze fänken kéint eropgoen; an / oder (3) Satitude Mechanismen kéinten an der Effizienz reduzéieren, an doduerch d '"Molzecht" während der Zougangsperiod verlängeren. Eis Resultater liwweren beandrockend Beweiser fir Erhéigungen a béid palatabilitéitsgedriwwene Konsum a Motivatioun fir ze konsuméieren. Besonnesch déi graduell Eskalatioun am COS Konsum iwwer Deeg vum intermitterende Zougang war begleet vu reduzéierter latency op déi éischt Lick, méi grouss Zuel vu Lick bursts, erhéicht Taux vun der Licking an der éischter Minutt vum Zougang, a méi laang Lick bursts. Déi fréier zwee sinn als Indexéierung vun der Motivatioun ugesinn, an déi lescht zwou sinn d'Indizien vun der Handbarkeet [36, 37, 64]. All eenzel vun dësen huet wesentlech iwwer Deeg erhéicht wéi de Konsum dramatesch eropgaang ass. Wéi all dës Ännerungen am Léckmuster tendéieren de Konsum ze erhéijen, schléissen mir datt eskaléiert Konsum iwwer Zougangsessiounen op d'mannst deelweis als Konsequenz vun dëse strukturellen Ännerungen ass, an doduerch eng verstäerkte Motivatioun a Geschécklechkeet. Ausserdeem goufen dës Erhéijunge vu Moossname vu Motivatioun a Geschécklechkeet net an der I beobachtet_CS Grupp, déi net erhéicht Konsum weisen. Dofir ass déi verstäerkte Motivatioun a Geschécklechkeet méiglecherweis eng Konsequenz vum héije Kalorie an / oder Fettgehalt vu COS am Verglach mam CS.

Wat kann ënnersträichen déi observéiert graduell Erhéije vun der Motivatioun an der Handbarkeet? Motivatioun ass net e singuläre Gehirprozess, awer e psychologesche Konstrukt deen d'Aktivitéit vu multiple neurale Mechanismen reflektéiert. Zum Beispill, Honger induzéiert Motivatioun fir Liewensmëttel z'erreechen, awer datselwecht motivéiert Verhalen ka induzéiert ginn duerch e Reiz mat Liewensmëttel assoziéiert och bei Themen déi net hongereg sinn, wéi an bedingt Iessen [65]. De spezifesche Neuralmechanismus ënnergrenzende Erhéijung vun der Motivatioun bei bingeing Rat ass net bekannt. Et ass sécher méiglech datt e Konditiounsprozess involvéiert ass, sou datt d'Stimuli an der Zougangskammer mat COS assoziéiert an doduerch, a spéider Sessiounen, d'Motivatioun induzéiere fir de Verbrauch vum COS ze sichen, Approche an initiéieren soubal d'Déier an der kammer. Sou gëtt déi lues a lues erhéijend Motivatioun vum I gewisen_COS Ratten kéinten eng Funktioun vun der Verstäerkungsstäerkt vum onkonditionéierte Stimulus (COS) sinn; D'CS-Léisung ka vu net genuch Verstäerkungsstäerkt sinn fir eng Erhéijung vum Konsum iwwer den initialen Léieren ze förderen.

Stimulus-induzéiert Approche Verhalen ass oft ofhängeg vun der Dopamin Projektioun zum nucleus accumbens [66-69], a binge Konsum vu Sackarose ass begleet vu Héichten an extrazellularer Dopamin an den Uleies [19]. Ausserdeem induzéiert binge-ähnlech Konsum e puer laangfristeg Ännerungen am accumbens Dopamin System, dorënner erhéijen D1 Rezeptor an Dopamin Transporter Ausdrock, an ofgeholl D2 Rezeptor Ausdrock [8], suggeréiert datt laangfristeg Ännerungen vun der Dopaminaktivitéit am Binge-Eat sinn. Tatsächlech hunn Ratten verlängert intermitterende Zougang zu Fett méi héich Ausbriechungszeechen op engem progressive Verhältnisplang vun der Fettverstäerkung gewisen [70]. Dës Observatioun ënnerstëtzt net nëmmen eis Conclusioun datt d'Motivatioun fir palatable Iessen am Binge Eating verbessert gëtt, awer bitt weider Beweiser fir d'Bedeelegung vu mesolimbesche Dopamin, well d'Leeschtunge vu progressive Verhältnis Aufgaben hänkt vun den Accumbens Dopamin [71]. Wéi och ëmmer, weider Studien sinn noutwenneg fir ze bestëmmen ob et eng kausalesch Verbindung tëscht Dopamin Aktivitéit an den Accumbens ass an eng erhéicht Motivatioun fir ze konsuméieren wéi d'Bingeing entwéckelt.

Zousätzlech zu Verhalensverännerungen konsequent mat verstäerkter Motivatioun, hu mir och Effekter observéiert déi am meeschte liicht duerch eng Erhéijung vun der palatabilitéit ugedriwwene Konsum erkläert ginn (erhéicht initial Lickrate an eng erhéicht Lick burstlängt). Eng Zuel vu Gehir Strukturen sinn involvéiert am palatabilitéitsgedriwwene Konsum, dorënner de nucleus accumbens, de Kär vum eenzege Trakt, den Amygdala, de ventraler Pallidum, de ventrale tegmental Gebitt, an de lateralen Hypothalamus [72-74]. Besonnesch μ opioid Rezeptoren, besonnesch an den Accumbens [44, 75-78] kann zu palatabilitéitsgedriwwene Konsum bäidroen. Interessanterweis ass binge-ähnlech Konsum verbonne mat upreguléierte μ Rezeptoren an den Accumbens [8], suggeréiert datt eng erhéicht opioidergesch Neurotransmissioun ka verantwortlech sinn fir de verstäerkten palatabilitéitsgedriwwene Konsum während Binge-Zougang observéiert. Dës Hypothesen waarden op weider Tester mat invasive Manipulatiounen vun der Opioid Rezeptor Funktioun bei bingeing Déieren.

Intressant sinn d'Mesure vun der Handbarkeet net nëmmen an den I eropgaang_COS rotten, awer an der C_COS Grupp och. Dës Resultater suggeréieren dofir datt et de verlängerten Zougang zu COS ass, an net d'Ënnerbréngung vum Zougank, deen e erhéicht palatabilitéitsgedriwwene Konsum verursaacht. En Ënnerscheed tëscht der C_COS an ech_COS Gruppen ass datt d'C_COS Ratten hunn Gewiicht gewonnen, wéi et erwaart géif ginn ad libitum Zougang zu enger héich-Fett Diät induzéiert Adipositas [41, 79, 80]. Sou, eis Resultater hindeit datt palatabilitéit ugedriwwen Konsum vu séiss High-Fett Liewensmëttel kann an fettleche Sujeten eropgesat ginn. Virdrun Studien hunn komplex Auswierkunge vun Adipositas op Palitabilitéit gewisen. An engem Fall ware méi niddreg Konzentratioune vu Fett a Succose manner fetteg wéi fett wéi kleng Rat, wourop méi héich Konzentratioune méi liicht iesbar waren [79]. An enger anerer Studie sinn d'Sacrose Palitabilitéitsmesuren (Burstgréisst) guer net vun Adipositas beaflosst [81], an an engem aneren, palatability Moosnahmen goufen an engem Stamm vun fettleiwen Ratten ofgeholl [82]. E wichtegen Ënnerscheed tëscht eiser Studie a fréier Etüden ass datt mir d'Gesetzbarkeet vum selwechte Héich-Fett Opléisung getest hunn, zu deem d'Déieren 24 hr kontinuéierlechen Zougang haten (dat heescht, mir hunn d'Gesetzbarkeet vun der Diät getest, déi d'Obesitéit induzéiere), wärend aner Studien hunn Déieren héich fetthalt Iessen an der Heemschwäin, awer getest Palatabilitéit vun Ueleg- oder Succès-Léisungen. Dës Designs kënnen negativ Kontrast Effekter aféieren, wat d'Erkennung vun engem erhieften Palatabilitéitsmechanismus kéint vermeiden. Experimentell Designen déi d'Kontrast Effekter minimiséieren, sollten agesat ginn fir d'Hypothese méi extensiv ze testen datt palatabilitéit gedriwwen Konsum an fettleche Sujeten potenzéiert ass.

D'Observatioun datt Ratten e kontinuéierlechen Zougang zu COS ginn hunn huet e Erhéijung vun der palatabilitéit ugedriwwene Konsum ugewisen, awer eng Ofsenkung vun der gesamt kalorescher Innahm (an COS Konsum) vum éischten DagFigebam. 2) seet datt e puer aner Prozesser, sou wéi d'Sättlechkeet, géint d'Gnéckbarkeet Erhéijung fir d'Gesamtintensioun ze limitéieren. Dëst stellt d'Fro op ob Satitude Mechanismen méi effizient sinn an erfuerene Binger wéi an Ratten naiv zu COS.^th Woch vum intermitterenden Zougang, ech_COS Wuerzelen hunn e schéine Réckgang vum Verbrauch an der éischter 20 – 30 min gewisen nodeems den Zougangsperiod ugefaang huet. Dësen Ënnergang ass méiglecherweis wéinst bedingungslos an onkonditionéierter Sattheet [34], a weist datt Satitude Mechanismen robust sinn an bingeing Ratten, bestinn mat Befindunge bei mënschleche Bulimiepatienten [83]. Och wann den Taux vum Ënnergang méi séier an der Woch 5 ass wéi an de fréiere Woche (besonnesch Woch 1), konnt dës Moossnam beaflosst ginn duerch déi verschidden Tariffer vun der initialer Entitéit u fréien vs spéide Sessiounen (déi Funktioune vu Motivatioun a Geschécklechkeet sinn). Dofir ass zousätzlech Aarbecht, vläicht mat Hëllef vu intragastresche Preloading, noutwendeg fir ze bewäerten ob Ënnerscheeder an der Satitude Mechanismen zu der gradueller Erhéijung vum Verbrauch iwwer intermittéierenden Zougangsdag bäidroe kënnen. Trotzdem kann de robuste bannent Sessiounsverloscht am Verbrauch an zukünfteg Studien als Moossnam vu Sattheet benotzt ginn wann Effekter vun neurale Manipulatiounen op etabléierter Binge Konsum ënnersicht ginn.

4.4. Conclusiounen

Mir demonstréieren datt eng séiss héich-Fettflëssegkeet bei Ratten benotzt ka ginn, fir binge-ähnleche Konsum ze induzéieren, ähnlech wéi dee virdru bei intermittierenden Zouganksmodeller observéiert gouf mat massiv High-Fat-Food. D'Benotzung vu Flëssegkeetser ass an e puer Weeër avantagéis. Als éischt kann eng manner kaloresch Flëssegkeet am selwechten Zouganksplang wéi eng Kontroll fir Binge Konsum ginn. Zweetens, déi temporär Präzisioun, déi duerch d'Miessung vu Verbrauch mat Lickometer gëtt, wäert weider Ënnersichunge vum Binge Verhalen erliichteren, besonnesch Elektrophysiologie bei behuelen Déieren. Endlech ass d'Benotzung vun enger flësseger Héich-Fett Opléisung erméiglecht d'Mikrostrukturanalyse ze lecken, déi ka benotzt ginn fir Beweiser fir oder géint Differenzen an der Sättlechkeet, der Motivatioun an der Geschécklechkeet bei Bingeing Ratten no invasiv neural Manipulatiounen ze sammelen (z. B. lokal Mikro-Injektioun vun neuroaktiven Verbindungen). Hei benotze mir mikrostrukturell Analyse fir ze beweisen datt d'graduell Eskalatioun am Verbrauch iwwer successive Accessperioden wéinstens deelweis wéinst der Erhéijung vun der Motivatioun ass fir de Konsum ze initiéieren an de palatabilitéitsgedriwwene Konsum ze erhéijen. Weider Untersuchung vun dëse Prozesser bei COS Bingeing Ratten féiert zu engem verstäerkte Verständnis vun den neuralen Mechanismen, ënner dem Binge Konsum.

Mir soen dem Drs Merci. Gary Schwartz an Nicole Avena fir hëllefräich Diskussiounen, Dr Schwartz an der Animal Energy Balance Phenotyping Core vum New York Adipositas Ernährungsfuerschungszentrum fir d'Benotzung vun Operenkameren, an Niacet Corporation fir hir generéis Geschenk vum Natriumstearoyllaktylat. Dës Fuerschung gouf ënnerstëtzt vu Stipendien vun der Klarman Family Foundation, NARSAD an NIH (MH092757) an SMN, an duerch eng Hilda a Preston Davis Foundation Gemeinschaft mam SL.

Verzichterklärung vum Verlag: Dëst ass eng PDF-Datei vun engem net verworfene Manuskript deen fir d'Publikatioun akzeptéiert gouf. Als Service fir eis Cliente këmmeren mir dës fréie Versioun vum Manuskript. De Manuskript wäert d'Kopieveraarbechtung, d'Setzgarantie an d'Iwwerpréiwung vum entstinnende Beweis ënnerwerfen, ier se an der Final citat Form publizéiert gëtt. Maacht weg datt während dem Produktiounsfehler eventuell Décisiounen entdeckt kënne ginn, déi d'Inhalter beaflosse kënnen, an all gesetzlech Verännerungen, déi op d'Zäitschrëft gelidden sinn.