Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie. 2020 20. Abrëll; 99: 109864. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2020.109864. Epub 2020 15. Januar.
Mascia P.1, Wang Q1, Brown J1, Nesbitt KM2, Kennedy RT3, Vezina P4.
mythologesch
Viru kuerzem hu mir gemellt datt nucleus accumbens (NAcc) Dopamin (DA) Onsécherheet verfollegt während Operant fir net-kaloresch Saccharin z'äntwerten. Mir hunn och gewisen datt wiederhuelend intermitteréierend Belaaschtung op dës Onsécherheet, wéi Belaaschtung un Drogen vu Mëssbrauch, féiert zu Sensibiliséierung vum Lokomotor an NAcc DA Effekter vun Amphetamin a fördert déi spéider Selbstverwaltung vum Medikament. Hei iwwerpréiwe mir dës Resultater zesumme mat aneren, déi weisen datt NAcc Glutamat Signaléierung ähnlech vun der Ongewëssheet betraff ass. Extrazellulär Niveaue vu Glutamat op dësem Site verfollegen och d'Onsécherheet an enger Aufgab, an där d'Nues fir Saccharin op eng eskaléierend verännerbar Verhältnisskema vun der Verstäerkung assoziéiert ass mat progressiv erhéijen Varianz tëscht der Leeschtung vun der Operant an der Ausbezuelung. Ausserdeem, sensibiliséiert Verhalensreaktioun op a fir Amphetamin no Belaaschtung fir Onsécherheet ass begleet vu verstäerkte Niveaue vu Ca2+/ calmodulin-ofhängeg Protein Kinase II (CaMKII) a Protein Kinase C (PKC) Phosphorylatioun wéi och verännert Protein Niveauen vum Transkriptiounsfaktor ∆FosB (erhéicht) a Glutamat Transporter 1 (GLT1; erofgaang) an NAcc Stoffer. Notamment, Phosphorylatioun duerch CaMKII a PKC reguléiert AMPA Rezeptorhandel a Funktioun op dësem Site, gëtt no psychostimulant Belaaschtung erhéicht, an ass noutwendeg fir den Ausdrock vun enger verstäerkter Medikamenterung. Vergréissert ∆FosB a verréngert GLT1 Niveauen ginn no psychostimulant Belaaschtung beobachtet, si verbonne mat verstäerkter Medikamenterung a Sich, a si bekannt AMPA Rezeptoren an extrazelluläre Glutamatniveau ze moduléieren respektiv. Dës Adaptatiounen an der Glutamattransmission wéi och déi mat DA observéiert no wiederhuelender intermitteréierter Belaaschtung zu Onsécherheet sinn ähnlech wéi déi produzéiert duerch Belaaschtung fir mëssbraucht Drogen. Zesummen weisen se op d'Rekrutéierung vu béiden DA a glutamat Signaliséierungsweeër an der NAcc a béid Drogen- a Verhalensofhängegkeeten. Well Ongewëssheet zentral fir Spiller vun der Chance ass, hunn dës Resultater besonnesch Relevanz fir Spillstéierunge bekannt fir Komorbiditéit mat Drogemëssbrauch ze weisen.
KEYWORDS: Amphetamin; Dopamin; Gewannen; Glutamat; Sensibiliséierung; Onsécherheet
PMID: 31952958
;
