Symptomer vun der Tabak Dependenz No Kuerz Intermittierend UseDe Entwécklung an d'Evaluatioun vun der Nikotinabhängung bei der Jugend-2-Studie (2007)

mythologesch

Zil  Fir d'Resultater vun der éischter Entwécklung an der Bewäertung vun der Nikotinofhängegkeet an der Jugendstudie ze verlängeren andeems Dir diagnostesch Kritäre fir Tubakabhängegkeet an eng biochemesch Moossnam vun der Nikotinopnahm benotzt. Déi éischt Studie huet festgestallt datt d'Symptomer vun der Ofhängegkeet allgemeng séier nom Ufank vum intermitterende Fëmmen optrieden.

Design  Eng 4-Joer prospektiv Studie.

Kader  Ëffentlech Schoulen an 6 Massachusetts Communautéiten.

Participanten  Eng Kohort vun 1246 sechste Schouljoer Studenten.

Interventiounen  Eelef Interviewen.

Main Outcome Mesuren  Verloscht vun Autonomie iwwer Tubak wéi gemooss vum Hooked on Nicotine Checklist, an Tubakabhängegkeet wéi definéiert an International Classification of Diseases, 10th Revision (ICD-10).

Resultater  Ënnert den 217 Inhalatoren hunn 127 Autonomie iwwer hiren Tubakverbrauch verluer, 10% hunn dat bannent 2 Deeg gemaach an 25% hunn dat bannent 30 Deeg no der éischter Inhalatioun vun enger Zigarett gemaach; d’Halschent hat d’Autonomie verluer bis se 7 Zigarette pro Mount fëmmen. Ënnert den 83 Inhalatoren déi entwéckelt hunn ICD-10-definéiert Ofhängegkeet, d'Halschent hat dat gemaach, bis se 46 Zigaretten pro Mount fëmmen. Am Interview nom Ufank vum ICD-10-definéiert Ofhängegkeet, d'Median Salivary Cotinine Konzentratioun vun aktuellen Fëmmerten war 5.35 ng /ml, e Niveau dee wäit ënner dem Cutoff fällt, deen benotzt gëtt fir aktiv vu passive Fëmmerten z'ënnerscheeden.

Conclusiounen  Déi ufällegst Jugendlecher verléieren Autonomie iwwer Tubak bannent engem Dag oder 2 vun der éischter Inhalatioun vun enger Zigarett. D'Erscheinung vun Tubak-Entzugssymptomer a gescheiterte Versuche fir opzehalen kann deegleche Fëmmen viru goen; ICD-10-definéiert Ofhängegkeet kann deegleche Fëmmen virausgoen an normalerweis erschéngt ier de Konsum 2 Zigaretten pro Dag erreecht.

Ënnert senge ville wichtege Contributiounen, Russell14 huet e "Modell vum Fëmmverhalen" an enger Serie vun aflossräichen Essayen viru méi wéi 30 Joer publizéiert. An dësem Modell gëtt initial Experimenter mam Fëmmen duerch psychosozial Faktoren a Virwëtz motivéiert, awer séier sinn déi "pharmakologesch Belounungen" vum Nikotin a Form vun "indulgent", "berouegend" oder "Stimulatioun" Fëmmen d'Motivatioun fir d'Benotzung virun der Ofhängegkeet. . Laut Russell, "No 3 oder 4 Joer intermittierend Fëmmen, setzt regelméisseg Erwuessene-ofhängeg Fëmmen op."3 Wann d'Intake méi wéi 20 Zigaretten pro Dag iwwerschreift, entstinn "suchtig Fëmmen" an de "Fëmmert erlieft Entzugssymptomer wann hien 20 bis 30 Minutten ouni Fëmmen ass."3 Dës klassesch Beschreiwung vun der Naturgeschicht vun der Nikotinofhängegkeet gouf nëmme selten erausgefuerdert5 bis Enn vum 20. Joerhonnert.

De Russell war e Pionéier an der Unerkennung vum Impakt vun der éischter Zigarett, déi während der Adoleszenz gefëmmt gouf: "Et brauch net méi wéi dräi oder véier Casual Zigaretten an dëser sensibeler Period praktesch fir d'Evolutioun zu reegelméissegen ofhängege Fëmmen bannent e puer Joer ze garantéieren."3,6 An enger Ära wou Fëmmen déi sozial Norm war, sot de Russell datt "nëmmen ongeféier 15 Prozent vun deenen, déi méi wéi eng Zigarette hunn, vermeiden regelméisseg Fëmmerten ze ginn."3 Mat senger Behaaptung datt heiansdo an intermittéierend erwuesse Fëmmerten wierklech net ofhängeg waren,7 et war ni kloer firwat e puer Zigarette fëmmen esou en déifsten Afloss hat, deen hien "e 40 Joer Saz" gläichgestallt huet.7

De Modell, deen d'Ofhängegkeet als spéider Folge vum reegelméissege schwéiere Fëmmen beschreift, gouf am Joer 2000 erausgefuerdert mat der Verëffentlechung vun der éischter prospektiver Studie vun der Naturgeschicht vun der Nikotinofhängegkeet.8 D'Entwécklung an d'Bewäertung vun der Nikotin Ofhängegkeet an der Jugend (DANDY) Studie bericht datt d'Symptomer vun der Ofhängegkeet séier no der éischter Zigarett entwéckelen, ouni Mindestbedarf vun der Unzuel vun Zigaretten gefëmmt oder d'Frequenz oder Dauer vum Gebrauch.8,9 Jiddereng vun den 11 iwwerpréiften Ofhängegkeetssymptomer gouf vun op d'mannst 1 Jugendlecher bannent 2 Wochen no der Start vum Mount Fëmmen gemellt. D'mediane Frequenz vum Gebrauch beim Symptombeginn war 4 Deeg pro Mount, an d'mediane Quantitéit war 8 Zigaretten pro Mount. D'Daten hunn eng Poisson-Kurve gemaach mat Symptomer déi typesch direkt no der Initiatioun vum intermitterende Fëmmen presentéieren.

D'DANDY-Studie huet eng aner onerwaart Entdeckung gemellt: Entzugssymptomer bei net-deegleche Fëmmerten. Konventionell Wäisheet huet festgehalen datt d'Entzugssymptomer nëmme mat moderéierten Niveaue vum deegleche Fëmmen optrieden,3 an hir Präsenz erfuerdert datt en Individuum eng konstant Präsenz vun Nikotin am Kierper behalen, wat op d'mannst 5 Zigaretten pro Dag hëlt.1012

D'Nicotine Dependence in Teens (NDIT) Studie zu Québec, Kanada, replizéiert a verlängert d'DANDY Studie andeems se beweisen datt d'Entzugssymptomer virum Ufank vum deegleche Fëmmen optrieden.13 an dat International Statistical Classification of Diseases, 10th Revision (ICD-10), Diagnosekriterien fir Tubakabhängigkeit erschéngen während intermittierend Tubakverbrauch.13,14 Mat Hëllef vun Iwwerliewensanalyse a Miessunge vun der éischter Puff, huet d'NDIT Studie gemellt datt 25% vun alle Pufferen ëm 1.5 Méint op d'Inhalatioun fortgeschratt sinn, bis zu 4.5 Méint op d'Verlaange vu 8.8 Méint, op monatlecht Fëmmen ëm 11 Méint, op aner Entzugssymptomer ëm 19.4 Méint, bis Wochemaart fëmmen vun XNUMX Méint, an ze ICD-10-definéiert Ofhängegkeet (d'Präsenz vun 3 Critèren) vun 40.6 Méint.15 Dës Schätzungen iwwerschreiden déi richteg latencies, well se baséieren op den Datum vun der Ëmfro no all Event. Wärend den 3 Méint tëscht der éischter Inhalatioun (Latenz vun 1.5 Méint) an dem éischte Verlaangen (4.5 Méint), hunn Jugendlecher, déi nach net monatlecht Fëmmerten waren, manner wéi 3 Zigaretten gefëmmt (d'Latenz zum Mount Fëmmen war 8.8 Méint). D'NDIT Daten suggeréieren datt fir Jugendlecher, Damp vun nëmmen 1 oder 2 Zigaretten inhaléieren genuch ass fir Verlaangen ze induzéieren, dat meescht üblech Symptom vun ICD-10-definéiert Ofhängegkeet.

Déi empiresch Donnéeën aus den DANDY an NDIT Studien hunn eng nei Untersuchung vum Russell säi Modell erfuerderlech. Ofgeleet vun dësen Donnéeën, behaapt d'Sensibiliséierung-Homeostasis-Theorie datt d'neurophysiologesch Prozesser, déi d'Nikotinabhängegkeet ënnersträichen, vun der éischter Zigarett a Bewegung gesat ginn.16 Entlaascht physiologesch gedriwwe Verlaangen an Réckzuch gëtt de primäre Motivator fir déi, déi all Mount nëmmen e puer Zigaretten fëmmen. Am Ufank kënnen d'Verlaangen an d'Entzugssymptomer am Bucht gehale ginn andeems Dir 1 Zigarett all Woch fëmmt oder esou, awer wéi d'Toleranz opbaut, gëtt d'Dauer vun der Erliichterung vun all Zigarett progressiv verkierzt. Wann de Fëmmert de Konsum net behënnert, kann hien oder hatt "Entzugssymptomer erliewen wann hien [oder hatt] 20 bis 30 Minutten ouni Fëmmen fort ass", wéi de Russell observéiert huet.3

Also, d'Literatur ënnerhalen 2 Modeller vun der Entwécklung vun Ofhängegkeet. Den Zweck vun der Entwécklung an der Bewäertung vun der Nikotinofhängegkeet an der Jugend-2 (DANDY-2) Studie war d'Sensibiliséierungs-Homeostasis Theorie ze testen andeems se feststellen ob Verlaangen, Réckzuch an aner Symptomer vun Nikotinabhängegkeet während der Period vum intermittierenden Fëmmen optrieden, déi typesch virum deegleche Fëmmen. D'DANDY-2 Studie huet op säi Virgänger verbessert andeems se eng biochemesch Moossnam vun der Nikotinopnahm benotzt hunn, beurteelen ICD-10-definéiert Tubaksofhängegkeet, mat Iwwerliewensanalysen, Miessung vun der latency vun der éischter selbstrapportéierter Inhalatioun vun Nikotin, a berücksichtegt den Impakt vu 45 potenziellen Fëmmen Risikofaktoren.

Methoden

Dëst war eng 4-Joer Längsstudie vun enger Kohort vu sechste-Schouljoer Studenten. All Prozedure goufen vun der Universitéit vu Massachusetts Medical School institutionell review Verwaltungsrot a lokal Schoul Administrateuren guttgeheescht.

Studium Bevëlkerung

D'Sujete goufen aus Schoulen a 6 urbanen a Faubourgen Massachusetts Gemeinschafte rekrutéiert fir eng rassistesch an ethnesch divers Probe ze bidden. D'Etude gouf duerch d'Schoulen publizéiert. Informéiert Zoustëmmung gouf vum Thema an engem vu sengen Elteren kritt. Deen eenzegen Ausgrenzungscritère war eng Onméiglechkeet vum Student op Englesch ze kommunizéieren. (Fëmmen Status huet net Usproch bestëmmen.) Sujeten déi Schoul geännert goufen behalen wann déi nei Schoul bannent engem 1-Stonn fueren war an déi nei Schoul zoustëmmen.

Prozedure

All Joer vun Januar 2002 bis Januar 2006, 3 privat, vertraulech, Gesiicht-ze-Gesiicht, scripted Interviewe goufen mat all Sujet an de Schoulen gehaal fir insgesamt 11 Wellen vun Daten Kollektioun. Interviewer goufen trainéiert fir déi korrekt Erënnerung un Datumen an Eventer ze erliichteren.17,18 E Kalenner vu perséinlechen Eventer gouf fir all Tubaksnotzer erstallt fir den Timing an d'Sequenz vun Symptom an Tubakverbrauch Meilesteen festzeleeën. Meilesteen abegraff déi éischt Puff; éischt Inhalatioun; den Ufank vum monatlechen, wëchentlechen an deegleche Fëmmen; d'Bestätegung vun Artikelen op der Hooked on Nicotine Checklist (HONC); an Erfëllung vun der ICD-10 Critèrë fir Tubakabhängegkeet. Spezifesch Datume fir Meilesteen goufen opgeholl wa verfügbar. Soss, wann e Meilesteen am Ufank vum Mount geschitt ass, gouf et opgeholl wéi de 7. an der Mëtt, wéi de 15.; an um Enn vum Mount, wéi de 25. Déi kürzest gemellt Latenzzäite waren am mannsten ënnerleien un d'Erënnerungsbias. Wann d'Evenementer wäit ausernee waren, huet d'Thema sech onofhängeg un 2 Datumen ze erënneren. Wéi och ëmmer, wann d'Evenementer am selwechten Dag oder op sequentiellen Deeg geschitt sinn, gouf den Datum vum zweeten Event berechent andeems déi entspriechend Unzuel vun Deeg op déi vum éischten Event bäigefüügt gouf.

Reaktiounen op d'éischt Kéier Inhalatioun goufen am Interview direkt no deem Event opgeholl. Demographesch Donnéeën goufen am éischten Interview gesammelt. Bei all Interview gouf de Rekord vum Sujet aktualiséiert iwwer d'Zorte vun Tubak benotzt; d'Dauer, d'Frequenz an d'Quantitéit vum Gebrauch; an Perioden vun Abstinenz.

Spaut Echantillon goufen bei all Interview vun Sujeten gesammelt, déi all Tubak benotzt während de virdrun 30 Deeg gemellt, an d'Zuel vun Zigaretten gefëmmt während der virdrun 3 Deeg gouf opgeholl. Kotinin, e Metabolit vum Nikotin, huet eng Hallefzäit vu 17 Stonnen a kann e puer Deeg no der leschter Zigarett am Spaut festgestallt ginn.19,20 D'Sujete, déi refuséiert hunn eng Spautprobe ze liwweren, bliwwen an der Studie. Spaut Echantillon goufen centrifuged, gefruer bei -20 ° C, an op dréchen Äis zu engem onofhängege Laboratoire fir blann Kotinin Quantifikatioun mat Gas-Flëssegket Chromatography geschéckt.21

Mesuren

Resultat Mesuren abegraff reduzéiert Autonomie iwwer Nikotin an eng ICD-10-definéiert Diagnostik vun Nikotin Ofhängegkeet. Déi voll Autonomie geet verluer wann d'Konsequenze vum Tubakskonsum, entweder kierperlech oder psychologesch, eng Barrière fir opzehalen presentéieren.22 Eelef Elementer goufen benotzt fir Autonomie an der éischter DANDY Etude ze bewäerten; 10 vun dësen komponéieren den HONC (Table 1).22 Den HONC huet concurrent a predictive Validitéit, gutt Test-Retest Zouverlässegkeet, eng stabil Single-Faktor Struktur, an exzellent intern Zouverlässegkeet bewisen, mat engem Cronbach α vun 0.90 bis 0.94 a 4 Studien vu Jugendlechen.2229 Elo benotzt an 12 Sproochen, den HONC gouf méi grëndlech mat Jugendlecher bewäert wéi all aner Moossnam vun Nikotin Ofhängegkeet.23

Table 1. 
Interview Froen benotzt fir Verloscht vun Autonomie an Diagnos vun Tubak Ofhängegkeet ze bewäerten
Interview Froen benotzt fir Verloscht vun Autonomie an Diagnos vun Tubak Ofhängegkeet ze bewäerten

Mat der Erscheinung vum éischte HONC Symptom huet de Fëmmert voll Autonomie verluer. Den Datum vum Ufank vun all HONC Symptom, an d'Frequenz (Deeg pro 28-Deeg Mount) an d'Quantitéit vum Tubakverbrauch (Zigaretten pro Mount) zur Zäit vum éischten HONC Symptom goufen opgeholl. D'Gravitéit vun der reduzéierter Autonomie gouf berechent andeems d'kumulativ Unzuel vun den ënnerschriwwene HONC Artikelen (0-10) zesummegefaasst gouf. Fir ze bestëmmen ob de Verloscht vun der Autonomie mam Fëmmenprogressioun assoziéiert ass, hu mir den χ benotzt2 Test fir deeglech Fëmmen tëscht Themen ze vergläichen déi keng HONC Symptomer haten an déi déi 1 oder méi Symptomer haten. D'Populatiounen fir dës Analysen waren all Themen, déi op enger Zigarett gepufft hunn an, getrennt, déi, déi inhaléiert haten.

Mir hunn en Interview vun 22 Elementer benotzt fir en ICD-10-definéiert Diagnos vun Tubak Ofhängegkeet; 3 oder méi Symptomer si fir eng Diagnos erfuerderlech (Table 1).14 Mir hunn den Datum opgeholl wéi de ICD-10 Critèrë goufen als éischt erreecht an den Niveau vum Tubakverbrauch zu där Zäit.

Datenanalyse

Manner wéi d'Halschent vun de Jugendlechen inhale vun hirer éischter Zigarett.30 Well Ofhängegkeetssymptomer net an der Verontreiung vun der Drogenbelaaschtung erwaart ginn, limitéiert mir eis Analysen op Themen, déi Inhalatioun a berechent Latenzen gemellt hunn (d'Zuel vun Deeg tëscht 2 Eventer) andeems den Datum vun der Inhalatioun vum Datum vun de spéider Meilesteen subtrahéiert.

Fir déi 6 Themen, déi monatlecht Notzung virum Inhalatioun gemellt hunn, huet d'Berechnung vun der Latenz zum monatlecht Fëmmen eng negativ Zuel produzéiert. Fir dës 6 Sujete gouf den Datum vun der éischter Inhalatioun als Datum vum Ufank vum monatlecht Fëmmen benotzt. Zwee Sujeten gemellt HONC Symptomer no puffing awer virun der gemellt Datum vun inhalation; dëst produzéiert och latency Wäerter mat negativ Zäit Unitéiten. Op der Virgab datt d'Nikotinbelaaschtung méi fréi geschitt ass wéi gemellt, gouf den Datum fir d'Inhalatioun als fehlend opgeholl, doduerch dës 2 Themen aus den Analysen vun der latency ausgeschloss. Deen eenzege Sujet, dee virum Inhalatioun regelméisseg Knättubak benotzt huet, gouf vun den Analysen vun der Latenz gefall, well d'Nikotinbelaaschtung virun der éischter Inhalatioun war.

Wéinst Differenzen am Alter, Rass, Geschlecht, Stoffwechsel, an der Aart a Weis wéi d'Zigarett gefëmmt gëtt (zB Zuel vun de Puffs a Puffvolumen), ass et net méiglech, e Kotininniveau an Zigaretten op individuellem Niveau ze iwwersetzen.31 Bei Erwuessener weisen d'Kotininniveauen eng net-linear Associatioun mam Zigarettekonsum iwwer d'Gamme vu liicht bis schwéier Fëmmen (r = 0.44) awer weisen eng linear Associatioun wann de Konsum manner wéi 10 Zigaretten an de viregte 17 Stonnen ass (r = 0.53).31 McNeill et al32 gemellt e mëttleren Salivary Cotinine Niveau vun 201 ng / ml ënner Jugendlechen déi duerchschnëttlech 210 Zigaretten pro Mount gefëmmt hunn. Baséierend op dëser rauer Korrespondenz hu mir et bequem fonnt déiselwecht X-Achsintervaller ze benotzen fir selbstberichtte Konsum (Zigaretten pro Mount) a Kotininniveauen an de Figuren ze weisen, sou datt d'Forme vun de Kéiren vergläicht kënne ginn, awer dëst sollt net sinn falsch interpretéiert als beweist datt de Kotininniveau gläichwäerteg ass mat Zigaretten déi pro Mount gefëmmt ginn.

Eng Kaplan-Meier Analyse gouf benotzt fir déi kumulativ Wahrscheinlechkeet ze bestëmmen fir all Meilesteen z'erreechen, andeems d'individuell Differenzen an der Längt vun der Belaaschtung (Tubakverbrauch) berücksichtegt ginn.15 D'Sujete goufen ugeholl datt se Risiko fir den Ufank vun der Ofhängegkeet vun der éischter Inhalatioun sinn. Themen déi weider fëmmen bis hir lescht Interview goufen als zensuréiert op deem Interviewdatum ugesinn wa se d'Resultat vum Interesse nach net erreecht hunn. Sujeten, déi fëmmen ophalen an net virum leschten Interview nei gestart hunn, goufen als zensuréiert 30 Deeg no hirer leschter Zigarett ugesinn (wat d'Zäit erlaabt fir d'Entstoe vu Réckzuchssymptomer).

Resultater

Insgesamt 1246 vun 1808 Studenten (68.9%), déi sech an de sechste Schouljoer ageschriwwen hunn, hu sech fräiwëlleg fir d'Studie ageschriwwen. Vun dësen goufen 77.8% (970) duerch 11 Wellen vun der Datesammlung behalen; 208 Sujeten geplënnert ewech. D'Probe war 51.9% weiblech, mat engem Duerchschnëttsalter vun 12.2 Joer (Rei, 11-14 Joer) am éischten Interview. D'Bevëlkerung war 70.2% Wäiss, 18.4% Hispanesch, 5.0% Schwaarz, 3.7% Asiaten, an 2.7% Amerikaneschen Indianer. Liewensdauer Tubak benotzt gëtt an Table 2; nëmmen 1.1% vun de Sujeten haten Tubak an de virdrun 30 Deeg op baseline benotzt. Déi 370 Themen, déi op enger Zigarett gepufft hunn, haten en Duerchschnëttsalter vun 11.7 Joer bei der éischter Puff (Gamme, 2.5-16.7; SD, 3.0 Joer), an 217 Inhalatoren haten en Duerchschnëttsalter bei der éischter Inhalatioun vun 12.8 Joer (Rei, 2.5-17.1) ; SD, 2.6 Joer). Vun den 217 Inhalatoren, déi de Fokus vun dëser Analyse sinn, hunn 127 (58.5%) Autonomie verluer an 83 (38.2%) entwéckelt. ICD-10-definéiert Ofhängegkeet.

Table 2. 
Selbstänneg gemellt Tubak benotzt
Selbstänneg gemellt Tubak benotzt

Percentile a Mediane ginn gemellt wann d'Donnéeën eng Poisson Verdeelung haten. De 25. Prozentsaz fir d'Frequenz vum Fëmmen, wann d'Autonomie verluer war, war 1 Dag pro Mount (n = 106; Median, 5.5 Deeg pro Mount; Gamme, 0-28 Deeg); fir d'Quantitéit vum Tubak verbraucht, et war 1 Zigarett pro Mount (Steiren, 7 Zigaretten; Gamme, 0-560 Zigaretten). De 25. percentile Spaut Kotinin Niveau am Interview nom éischten HONC Symptom war 0.4 ng /ml (n = 61; Steiren, 1.9 ng /ml; Gamme, 0-168.5 ng /ml).

Figure 1 vergläicht selwer gemellt Tubak benotzen an cotinine Niveauen an der Zäit wou Autonomie verluer war. Spaut gouf net vun Themen gesammelt, déi refuséiert hunn oder net an de leschten 30 Deeg gefëmmt hunn. Also baséieren d'Kotinindaten op enger Ënnergrupp vu Sujete fir déi Tubaksnotzungsdaten opgeholl goufen. Béid Kéiren weisen datt de Verloscht vun der Autonomie haaptsächlech um niddregsten Niveau vun der Nikotinopnam geschitt ass.

Figure 1.
Prozentsaz Verdeelung vun Cotinine Wäerter an Self-rapportéiert Tubak Konsum am Verloscht vun Autonomie. Am Interview nom Ufank vun de Symptomer hunn d'Sujete e Spautprobe fir d'Kotininbestëmmung geliwwert a gemellt wat hiren Zigarettekonsum war wéi se fir d'éischt e Symptom erlieft hunn. Fir de Spaut Kotininniveau representéiert d'X-Achs d'Kotininkonzentratioun an Nanogramm pro Milliliter (n = 62); fir Tubaksverbrauch representéiert et Zigaretten pro 28 Deeg Mount (n = 106). D'Probegréisst fir d'Kotinin-Bestëmmung ass méi kleng wéi den Tubaksverbrauch well Spaut net gesammelt gouf wann de Sujet ophale mat fëmmen oder eis Ufro fir eng Probe ofgeleent huet.

Prozentsaz Verdeelung vun Cotinine Wäerter an Self-rapportéiert Tubak Konsum am Verloscht vun Autonomie. Am Interview nom Ufank vun de Symptomer hunn d'Sujete e Spautprobe fir d'Kotininbestëmmung geliwwert a gemellt wat hiren Zigarettekonsum war wéi se fir d'éischt e Symptom erlieft hunn. Fir de Spaut Kotininniveau representéiert d'X-Achs d'Kotininkonzentratioun an Nanogramm pro Milliliter (n = 62); fir Tubaksverbrauch representéiert et Zigaretten pro 28 Deeg Mount (n = 106). D'Probegréisst fir d'Kotinin-Bestëmmung ass méi kleng wéi den Tubaksverbrauch well Spaut net gesammelt gouf wann de Sujet ophale mat fëmmen oder eis Ufro fir eng Probe ofgeleent huet.

De 25. Prozentsaz fir d'Frequenz vum Gebrauch am Ufank vun ICD-10-definéiert Ofhängegkeet war 8 Deeg pro 28-Dag Mount (n = 81; Steiren, 28 Deeg; Gamme, 0-28 Deeg); fir d'Quantitéit vun Zigaretten gefëmmt, et war 8 Zigaretten pro Mount (Steiren, 46 Zigaretten; Gamme, 0-560 Zigaretten). De 25. Prozentsaz vum Spaut Kotininniveau am Interview duerno ICD-10-definéiert Ofhängegkeet war 0.4 ng /ml (n = 54; Steiren, 5.35 ng /ml; Gamme, 0.0-211.4 ng /ml). Figure 2 weist souwuel selwer gemellt Konsum a cotinine Niveauen um Ufank vun ICD-10-definéiert Ofhängegkeet. D'Kotinin-Daten weisen eng méi héich Konzentratioun vu Sujete bei der niddregsten Intensitéit vum Konsum am Ufank vum ICD-10-definéiert Ofhängegkeet.

Figure 2.
Prozentsaz Verdeelung vu Kotininwäerter a selbstberechtegten Zigarettekonsum am Ufank vun der International Statistical Classification of Diseases, 10th Revision (ICD-10) -definéiert Ofhängegkeet. Am Interview nom Ufank vun de Symptomer hunn d'Sujete e Spautprobe fir d'Kotinin-Bestëmmung geliwwert a gemellt wat hiren Zigarettekonsum war wéi se fir d'éischt d'Critèrë fir ICD-10-definéiert Ofhängegkeet erfëllt hunn. Fir de Spaut Kotininniveau representéiert d'X-Achs d'Kotininkonzentratioun an Nanogramm pro Milliliter (n = 54); fir Zigarette Konsum, et stellt Zigaretten pro 28-Dag Mount (n = 82). D'Probegréisst fir d'Kotinin-Bestëmmung ass méi kleng wéi den Tubaksverbrauch well Spaut net gesammelt gouf wann de Sujet ophale mat fëmmen oder eis Ufro fir eng Probe ofgeleent huet.

Prozentsaz Verdeelung vun cotinine Wäerter an Self-rapportéiert Zigarette Konsum am Ufank vun International Statistical Classification of Diseases, 10th Revision (ICD-10)-definéiert Ofhängegkeet. Beim Interview nom Ufank vun de Symptomer hunn d'Sujete e Spautprobe fir d'Kotininbestëmmung geliwwert a gemellt wat hiren Zigarettekonsum war wéi se fir d'éischt de Critèren erfëllt hunn. ICD-10-definéiert Ofhängegkeet. Fir de Spaut Kotininniveau representéiert d'X-Achs d'Kotininkonzentratioun an Nanogramm pro Milliliter (n = 54); fir Zigarette Konsum, et stellt Zigaretten pro 28-Dag Mount (n = 82). D'Probegréisst fir d'Kotinin-Bestëmmung ass méi kleng wéi den Tubaksverbrauch well Spaut net gesammelt gouf wann de Sujet ophale mat fëmmen oder eis Ufro fir eng Probe ofgeleent huet.

Table 3 vergläicht d'Heefegkeet vun all eenzel vun den 10 HONC Symptomer a wéi dacks all virum Ufank vum deegleche Fëmmen opgetaucht ass. Wéi vun der zweeter Kolonn vun Daten uginn, ass all Meilesteen an e puer Themen geschitt ier se op deeglech Fëmmen fortgeschratt waren. Verloscht vun Autonomie virausgesot deeglech Fëmmen an 70.1% vun de Sujeten, déi Autonomie verluer; ICD-10-definéiert Ofhängegkeet virum deegleche Fëmmen 38.6% vun der Zäit. Déi 10. a 25. Prozenttile fir d'Latenz vun der Inhalatioun bis zum Verloscht vun der Autonomie waren 2 an 30 Deeg respektiv (n = 111; Range, 0-3898 Deeg), a vun der Inhalatioun bis zum Ufank vun ICD-10-definéiert Ofhängegkeet, si waren 61 an 139 Deeg (n = 81; Gamme, 13-3712 Deeg), respektiv. Et waren keng bedeitend Geschlecht Differenzen an Latenz zu Ofhängegkeet, de Verloscht vun Autonomie, oder ee vun den 10 individuell HONC Symptomer.

Table 3. 
Heefegkeet vu Meilesteen an hir Associatioun mam deegleche Fëmmen
Heefegkeet vu Meilesteen an hir Associatioun mam deegleche Fëmmen

Ënnert Themen, déi op enger Zigarett gepufft haten, war de Verloscht vun der Autonomie mam deegleche Fëmmen mat engem Quoteverhältnis vun 195.8 (95% Vertrauensintervall, 62-614; positiven prévisive Wäert = 0.71; negativ prévisive Wäert = 0.99) assoziéiert. Ënner deenen, déi inhaléiert haten, war d'Chance Verhältnis 83.4 (95% Vertrauensintervall, 26-265; positiven prévisive Wäert = 0.74; negativ prévisive Wäert = 0.97).

Kommentéieren

Zéng Prozent vun de Sujeten, déi Autonomie iwwer Tubak verluer hunn, haten dat bannent 2 Deeg gemaach nodeems se fir d'éischt Kéier eng Zigarett inhaléiert hunn. D'Halschent hat dat gemaach, bis se 7 Zigarette pro Mount fëmmen. Dat stëmmt ganz gutt mat der éischter DANDY-Etude, an där d’Halschent vun deenen, déi d’Autonomie verluer hunn, dat gemaach haten, bis se 8 Zigarette pro Mount fëmmen. D'Halschent vun deenen, déi de Critèren erfëllt hunn fir ICD-10-definéiert Ofhängegkeet haten dat gemaach wéi se 1 bis 2 Zigaretten pro Dag fëmmen. D'biochemical assay confirméiert engem ganz nidderegen Niveau vun Tubak benotzen am Ufank vun ICD-10-definéiert Ofhängegkeet; de mediane Salivary Cotinin Niveau (5.35 ng / ml) ass am Beräich vum passive Fëmmen erreecht33 an ass gutt ënner dem recommandéierten Ofschnëttpunkt (15 ng / ml) fir Fëmmerten vu passive Fëmmerten z'ënnerscheeden.20 Fir d'Kotinindaten an Perspektiv ze setzen, McNeill et al32 gemellt datt Jugendlecher, déi manner wéi 1 Zigarett pro Woch gefëmmt hunn, e mëttleren Salivary Cotinine Niveau vun 13.1 ng / ml haten, an déi, déi 1 bis 6 Zigaretten pro Woch gefëmmt hunn, e Mëttelniveau vun 26.1 ng / ml haten. Eis Donnéeën refuséieren d'Theorie datt eng Nikotinopnahm genuch ass fir Bluttniveauen de ganzen Dag z'erhalen ass erfuerderlech fir Ofhängegkeet ze initiéieren.

Tubak Ofhängegkeet wéi definéiert vun der ICD-10 gouf diagnostizéiert esou fréi wéi 13 Deeg no der éischter Inhalatioun, a verschidde Sujete verluer Autonomie den Dag nom Inhalatioun fir d'éischt Kéier. D'Erscheinung vu Symptomer vun Ofhängegkeet bannent Deeg no der Start vum Fëmmen gouf fir d'éischt an DANDY gemellt a gouf elo vun der NDIT Studie bestätegt (mat ICD-10 Diagnosekriterien), vun der aktueller Studie, an duerch eng lafend Studie benotzt Diagnostesch a statistesch Handbuch vu Mentalenstudenten (Véiert Editioun) Critèren.13,15,34

Russell14 war richteg fir déi wichteg Roll vun den éischte Zigaretten z'erkennen. Mir gleewen datt déi éischt Inhalatioun de wichtegste Meilesteen vum Tubakverbrauch ass, well eis Daten weisen datt e puer Jugendlech Symptomer vun Tubakabhängegkeet bannent engem Dag no der éischter Inhalatioun erliewen. Verlaangen an Entzugssymptomer erschéngen allgemeng mat selten Fëmmen a, wéi mir virdru gemellt hunn, kënne fir vill Deeg erliichtert ginn andeems Dir eng eenzeg Zigarett fëmmt.35 D'Halschent vun deenen, déi hir Autonomie iwwer Tubak verléieren, hunn dat gemaach, bis se 7 oder 8 Zigarette pro Mount fëmmen. D'Donnéeë vu béiden DANDY Studien an der NDIT Etude si ganz konsequent mat der Beschreiwung vun der Naturgeschicht vun Nikotin Ofhängegkeet, wéi an der Sensibiliséierung-homeostasis Theorie duergestallt.15,16

D'Messung vun der Geschwindegkeet vum Ufank an der Zäit vun der éischter Inhalatioun bis zum éischte Symptom kann de falschen Androck ginn datt d'Ofhängegkeet lues entwéckelt. Zwee Jugendlecher kéinten den Dag no der zweeter Zigarett d'Autonomie verléieren, eng Latenz vun 3 Deeg an déi aner 3 Joer. Déi extrem Variabilitéit an der Abstand vun den éischten Zigaretten dréit zu der grousser Palette vun observéierten Latenzen bäi (0-3898 Deeg fir de Verloscht vun der Autonomie). Mir wëssen net wéi séier Ofhängegkeet an enger onselektionéierter Jugendbevëlkerung ënner engem optimalen Doséierungsplang induzéiert ka ginn. Wann Dir den Ufank vun der Ofhängegkeet beschreift, sinn Moossname vum Tubakkonsum manner ufälleg fir falsch Interpretatioun wéi d'Dauer vum Gebrauch.

Jiddereng vun den Nikotin-Entzugssymptomer erschéngt an e puer Themen virum deegleche Fëmmen. Et kann onplausibel schéngen datt d'Fëmmen vun 1 Zigarett intermittéiert Fëmmerten erliichtert vum Réckzuch a Verlaangen fir Perioden déi d'Nikotin 2-Stonn Hallefzäit duerch Uerdnung vun der Gréisst zwergen.35,36 Wéi och ëmmer, den Nikotin, deen vun 1 bis 2 Puffs op enger Zigarett kritt gëtt, besetzt 50% vun den nikotinesche Rezeptoren vum Gehir,37 an eng eenzeg Dosis Nikotin erhéicht souwuel d'Noradrenalin-Synthese am Hippocampus a laang dauerhafte Potenzéierung vun Neuronen (erlaabt hinnen en Handlungspotenzial bei enger niddereger Stimulatiounsschwell ze entlaaschten) fir op d'mannst e Mount.38,39 Inklusiv déi aktuell Etude, 4 longitudinal8,13,28 a vill Querschnittsstudien5,35,4043 hunn Entzugssymptomer bei net-deegleche Fëmmerten gemellt.

Och wann intermittéierend a passiv Fëmmen déiselwecht mëttlere Spaut Kotininniveauen produzéieren, an der Theorie soll aktiv Fëmmen méi héich Spikes am Gehirn Nikotinniveau produzéieren. Wann passiv Rauchbelaaschtung de Risiko vun Ofhängegkeet erhéicht huet, hu mir dat vläicht ënnert deenen gesinn, déi un fëmmen Elteren, Geschwëster oder Kollegen ausgesat waren, awer mir hunn et net.44

Stäerkten vun dëser Etude sinn hir Notzung vun 2 Resultat Moossnamen (Verloscht vun Autonomie an ICD-10-definéiert Ofhängegkeet), 2 Moossname vum Fëmmen (Fëmmen Frequenz an Dauer), 2 Moossname vun der Belaaschtung (Selbstbericht a biochemesch Assay), Interviewe fir 11 Wellen vun enger prospektiven Datesammlung; seng 4-Joer Suivi; seng Sammlung vun aktuellen Datume fir Tubakverbrauch an Resultatmoossnamen anstatt den Datum vun der Datesammlung; seng Notzung vun Iwwerliewe Analysen mat Zensur no Cessatioun; a seng Konsequenz mat fréiere Berichter.

D'Aschränkungen vun der Etude sinn datt d'Datensammlung net ganz prospektiv war; d'Donnéeën ënnerleien dem Réckruff Bias; all Ofhängegkeet Moossname sinn selwer gemellt; an d'Roll vun der Pubertéit, Alkohol oder aner Drogen goufen net berücksichtegt. Déi ICD-10 gëtt keen validéiert Instrument fir seng Critèren ze bewäerten. Well den HONC gënschteg psychometresch Eegeschaften huet, hu mir seng Elementer benotzt fir de ICD-10 Critèren, wéi entspriechend. Eis Prouf ass vläicht net representativ fir aner Populatiounen oder Altersgruppen. Wéi och ëmmer, déi bal identesch Resultater an den éischten an zweeten DANDY Studien, wat de mëttleren Betrag (8 vs 7 Zigaretten pro Mount respektiv) an d'Frequenz vum Fëmmen (4.0 vs 5.5 Deeg pro Mount, respektiv) am Ufank vun der verluerer Autonomie ugeet. , proposéiere datt dës Wäerter iwwer Populatiounen stabil kënne sinn.

Prudence diktéiert datt Jugendlecher musse gewarnt ginn datt et nëmmen 1 Zigarett brauch fir eng liewenslaang Ofhängegkeet vum Tubak ze initiéieren. An der Teenage Attitudes and Practices Survey,45 e puer Jugendlecher, déi manner wéi 20 Zigaretten an hirer Liewensdauer gefëmmt haten, hunn Schwieregkeeten gemellt opzehalen. Och Jugendlecher déi nëmmen e puer Zigaretten pro Mount fëmmen, kënnen Hëllef brauchen fir d'Verlaangen an d'Entzéiung ze verstoen an ze iwwerwannen. Dës Bevëlkerung soll de Fokus vun der zukünfteg Cessatiounsfuerschung sinn.

Back to erop 

Artikelen

Korrespondenz: Joseph R. DiFranza, MD, Department of Family Medicine and Community Health, University of Massachusetts Medical School, 55 Lake Ave, Worcester, MA 01655 ([Email geschützt]).

Akzeptéiert fir Publizitéit: Januar 3, 2007.

Autor Contributions: Dr DiFranza hat vollen Zougang zu all Daten an der Studie an iwwerhëlt d'Verantwortung fir d'Integritéit vun den Donnéeën an d'Genauegkeet vun der Datenanalyse. Etudekonzept an Design: DiFranza, Ockene, and McNeill. Akquisitioun vun Daten: DiFranza, Hazelton, Friedman, Dussault a Wood. Analyse an Interpretatioun vu Daten: DiFranza, Savageau, Fletcher, O'Loughlin, Pbert, McNeill, and Wellman. Entworf vun der Manuskript: DiFranza, Savageau, Fletcher, O'Loughlin, Pbert, and Wellman. Critësch Revisioun vum Manuskript fir wichteg intellektuell Inhalter: DiFranza, Savageau, Fletcher, O'Loughlin, Pbert, Ockene, McNeill, Hazelton, Friedman, Dussault, Wood, a Wellman. Statistesch Analyse: Savageau, Fletcher, and O'Loughlin. Kritt Finanzéierung: DiFranza an Ockene. Administrativ, technesch a materiell Ënnerstëtzung: DiFranza an Savageau. Studie Iwwerwaachung: DiFranza an Dussault.

Finanz-Disclosure: Keen gemellt.

Finanzéierungen / Ënnerstëtzung: Dës Studie gouf finanzéiert duerch Subventioun RO1 DA14666 ("Den Iwwergank zu Nikotin Ofhängegkeet") vum Nationalen Institut fir Drogenmëssbrauch.

Referenze
1. 

Russell MA D'Fëmmen Gewunnecht a seng Klassifikatioun.  Praktiker 1974;212 (1272) 791- 800PubMed
2. 

Russell MA Zigarette Ofhängegkeet, ech: Natur a Klassifikatioun.  Br Med J 1971;2 (5757) 330- 331PubMedManifestatioun
3. 

Russell MA Zigarette Fëmmen: Naturgeschicht vun enger Ofhängegkeetsstéierung.  Br J Med Psychol 1971;44 (1) 1- 16PubMedManifestatioun
4. 

Russell MA Fëmmen Problemer: en Iwwerbléck.  NIDA Res Monogr 1977; (17) 13-33PubMed
5. 

McNeill AD D'Entwécklung vun Ofhängegkeet op Fëmmen bei Kanner.  Br J Addict 1991;86 (5) 589- 592PubMedManifestatioun
6. 

McKennell AThomas R Erwuessener a Jugendlecher Fëmmgewunnechten an Haltung.  London, England Hir Majestéit's Stationery Office1967;
7. 

Russell MA D'Nikotin Sucht Fal: e 40-Joer Saz fir véier Zigaretten.  Br J Addict 1990;85 (2) 293- 300PubMedManifestatioun
8. 

DiFranza JR Savageau JA, Letcher K et al. Entwécklung vu Symptomer vun der Tubakabhängegkeet bei Jugendlechen: 30 Méint Suivi Daten aus der DANDY Studie.  Tob Kontroll 2002;11 (3) 228- 235PubMedManifestatioun
9. 

DiFranza JR Rigotti NAMcNeill AD et al. Initial Symptomer vun Nikotin Ofhängegkeet bei Jugendlechen.  Tob Kontroll 2000;9 (3) 313- 319PubMedManifestatioun
10. 

Benowitz NL, Henningfield J Etabléiere vun engem Nikotin-Schwell fir Sucht.  N Engl J Med 1994;331 (2) 123- 125PubMedManifestatioun
11. 

Benowitz NL Drogentherapie: pharmakologesch Aspekter vum Zigarettefëmmen an Nikotin Sucht.  N Engl J Med 1988;319 (20) 1318- 1330PubMedManifestatioun
12. 

Benowitz NL, Jacob P. Daily Intake vun Nikotin während Zigarette Fëmmen.  Clin Pharmacol Ther 1984;35 (4) 499- 504PubMedManifestatioun
13. 

O'Loughlin J, Di Franza J, Tyndale RF et al. Nikotin-Ofhängegkeet Symptomer si mat Fëmmen Frequenz bei Jugendlechen assoziéiert.  Am J Prev Med 2003;25 (3) 219- 225PubMedManifestatioun
14. 

Weltgesondheetsorganisatioun, International Classification of Diseases, 10th Revision (ICD-10).  Genf, Schwäiz Weltgesondheetsorganisatioun 1992;
15. 

Gervais AO'Loughlin J, Meshefedjian GB,ancej C, Tremblay M.  CMAJ 2006;175 (3) 255- 262PubMedManifestatioun
16. 

DiFranza JR Wellman RJ E Sensibiliséierung-Homeostasis Modell vun Nikotin Verlaangen, Réckzuch, an Toleranz: Integratioun vun der klinescher a Basiswëssenschaftsliteratur.  Nicotine Tob Res 2005;7 (1) 9- 26PubMedManifestatioun
17. 

Bradburn NMRips LJShevell SK Äntwert op autobiographesch Froen: den Impakt vun der Erënnerung an der Inferenz op Ëmfroen.  Science 1987;236 (4798) 157- 161PubMedManifestatioun
18. 

Ershler J, Leventhal HF, Leming RG, Lynn K.  Addict Behav 1989;14 (4) 365- 378PubMedManifestatioun
19. 

Wall MA, Johnson J, Jacob PB, Benowitz NL Kotinin am Serum, Spaut an Urin vun Net-Fëmmerten, passive Fëmmerten an aktive Fëmmerten.  Am J Public Health 1988;78 (6) 699- 701PubMedManifestatioun
20. 

SRNT Subcomité iwwer Biochemesch Verifizéierung, Biochemesch Verifizéierung vum Tubakverbrauch a Stopp.  Nicotine Tob Res 2002;4 (2) 149- 159PubMedManifestatioun
21. 

Feyerabend CRussell MA Eng séier Gas-Flësseg chromatographesch Method fir d'Bestëmmung vu Kotinin an Nikotin a biologesche Flëssegkeeten.  J Pharm Pharmacol 1990;42 (6) 450- 452PubMedManifestatioun
22. 

DiFranza JR Savageau JA, Letcher K et al. Miessung vum Verloscht vun Autonomie iwwer Nikotinverbrauch bei Jugendlechen: DANDY (Entwécklung an Assessment vun Nikotin Ofhängegkeet bei Jugendlechen) Studie.  Arch Pediatr Adolesc Med 2002;156 (4) 397- 403PubMedManifestatioun
23. 

DiFranza JWellman RJ Hooked on Nicotine Checklist (HONC). http://fmchapps.umassmed.edu/honcZougang 23. Mee 2006
24. 

O'Loughlin J, Tarasuk J, Di Franza J, Paradis G. Zuverlässegkeet vun ausgewielte Moossnamen vun der Nikotinabhängegkeet ënner Jugendlecher.  Ann Epidemiol 2002;12 (5) 353- 362PubMedManifestatioun
25. 

Wellman RJ Di Franza JRPbert L et al. E Verglach vun de psychometreschen Eegeschafte vum Hooked on Nicotine Checklist an dem Modifizéierten Fagerström Toleranz Questionnaire.  Addict Behav 2006;31 (3) 486- 495PubMedManifestatioun
26. 

Wellman RJ, Di Franza JR, Savageau JA, Dussault GF Kuerzfristeg Mustere vu fréie Fëmmen Acquisitioun.  Tob Kontroll 2004;13 (3) 251- 257PubMedManifestatioun
27. 

Wellman RJ, DiFranza JR, Savageau JA, Diwala S, Fredman K, Hazelton J.  Nicotine Tob Res 2005;7 (1) 157- 161PubMedManifestatioun
28. 

Wellman RJ Savageau JAGodiwala S et al. E Verglach vun der Hooked on Nicotine Checklist an de Fagerstrom Test of Nicotine Dependence bei erwuessene Fëmmerten.  Nicotine Tob Res 2006;8 (4) 575- 580PubMedManifestatioun
29. 

Wheeler KCF, Letcher KE, Wellman RJ, Di Franza JR Screening Jugendlecher fir Nikotin Ofhängegkeet: The Hooked On Nicotine Checklist.  J Adolesc Gesondheet 2004;35 (3) 225- 230PubMedManifestatioun
30. 

Friedman LS, Lichtenstein E, Biglan, A Smoking Onset among Teens: Eng empiresch Analyse vun initialen Situatiounen.  Addict Behav 1985; 101- 13PubMedManifestatioun
31. 

Swan GE, Habina K, Means B, Jobe JE, Sposito J Saliva Kotinin a rezent Fëmmen: Beweiser fir eng net-linear Bezéiung.  Ëffentlech Gesondheet Rep 1993;108 (6) 779- 783PubMed
32. 

McNeill AD, Jarvis M, West R, Russell MB, Ryant A Spaut Kotinin als Indikator vum Zigarettefëmmen bei Jugendlecher.  Br J Addict 1987;82 (12) 1355- 1360PubMedManifestatioun
33. 

Etzel RA Eng Iwwerpréiwung vun der Benotzung vu Spaut Kotinin als Marker vun der Tubaksrauchbelaaschtung.  Prev Med 1990;19 (2) 190- 197PubMedManifestatioun
34. 

Kandel DB, Hu MC, Griesler PC, Schaffran C. Pabeier presentéiert op: Society for Research on Nicotine and Tubacco Meeting 15-18 Februar, 2006 Orlando, FL
35. 

Fernando WWW, Wellman R, Di, Franza J. D'Relatioun tëscht Niveau vum Zigarettekonsum a Latenz zum Ufank vun retrospektiv gemellt Entzugssymptomer.  Psychopharmacologie (Berl) 2006;188 (3) 335- 342PubMedManifestatioun
36. 

Benowitz NL, Jacob P. Individuell Variabilitéit am Metabolismus a kardiovaskuläre Effekter vum Nikotin am Mënsch.  J Pharmacol Exp Ther 1982;221 (2) 368- 372PubMed
37. 

Brody ALMandelkern MLondon E et al. Zigarette fëmmen saturéiert Gehir Alpha-4, Beta-2 Nikotinesch Acetylcholin Rezeptoren.  Arch Gen Psychiatry 2006;63 (8) 907- 915PubMedManifestatioun
38. 

Hamid SDawe GSGray JAStephenson JD Nikotin induzéiert laang dauerhaft Potenzéierung am dentate Gyrus vun nikotinpriméierte Ratten.  Neurosci Res 1997;29 (1) 81- 85PubMedManifestatioun
39. 

Smith KMMitchell SN Joseph MJ Effekter vu chroneschen a subchroneschen Nikotin op Tyrosinhydroxylase Aktivitéit an noradrenergeschen an dopaminergesche Neuronen am Rattegehir.  J Neurochem 1991;57 (5) 1750- 1756PubMedManifestatioun
40. 

Riedel BW, Robinson L, Lesges RM, Lain-Allen B.  Addict Behav 2003;28 (1) 129- 140PubMedManifestatioun
41. 

Strong DRKahler CRamsey SAbrantes ABrown R Nikotin Réckzuch ënner Jugendlecher mat akuter Psychopathologie: eng Element Äntwert Analyse.  Nicotine Tob Res 2004;6 (3) 547- 557PubMedManifestatioun
42. 

Wellman RMcMillen RDiFranza J Assesséiert d'Autonomie vun de Studenten iwwer Fëmmen mat der Hooked on Nicotine Checklist.  J Am Coll Gesondheet An der Press
43. 

McNeill AD, West R, Jarvis MJackson PB, Ryant A Zigarette Réckzuchssymptomer bei adolescent Fëmmerten.  Psychopharmacologie (Berl) 1986;90 (4) 533- 536PubMedManifestatioun
44. 

DiFranza J, Savageau JA, Letcher K et al. Empfindlechkeet fir Nikotin Ofhängegkeet: D'Entwécklung an d'Bewäertung vun der Nikotin Ofhängegkeet an der Jugend-2.  Pediatrie An der Press
45. 

Centres for Disease Control and Prevention, Grënn fir Tubaksgebrauch a Symptomer vum Nikotin-Entzug bei Jugendlechen a jonken Erwuessene Tubak Benotzer: USA, 1993.  MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1994;43 (41) 745- 750PubMed